CN103585514A - 一种用于治疗胃癌的中药组合物、应用及制剂 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种用于治疗胃癌的中药组合物，由如下质量份的药材制成：太子参30份、黄芪25～45份、山药15～30份、白术10～20份、茯苓15～20份、薏苡仁15～45份、清半夏10～15份、白芍10～20份、甘草3～10份、枳壳10～20份和麦冬12～20份。本发明还公开一种上述中药组合物的应用及制剂。与现有技术相比，本发明的有益效果体现在：本发明的用于治疗胃癌的中药组合物的含药血清能够显著抑制了MFC细胞周期进展，从细胞和分子水平证明了对胃癌的治疗作用，且原料易得，制备简单，成本低廉。

Description

一种用于治疗胃癌的中药组合物、应用及制剂

技术领域

本发明涉及中药领域，具体涉及一种用于治疗胃癌的中药组合物、应用及制剂。

背景技术

胃癌是常见的恶性肿瘤，其发病率高、早期诊断率低、五年生存率低。由于部分患者身体状况较差，且存在肿瘤耐药、机体免疫抑制等因素使得治疗非常困难。此时，中医药在改善病人症状和体质、延长生存期、提高生存质量等方面的优势得以显现。

关于胃癌的病因病机，不论是古代诸多著作，还是现代各大医家，都有其独特的见解。主要学说有忧愁思虑致病说、因虚致病说、痰瘀致病说、血瘀致病说、癌毒致病说等。因虚致病说认为脾虚在胃癌的形成发展中起着关键作用，提出因患者素体脾胃虚弱，中焦阳气不足，气机不畅，升降失司，不能腐熟水谷，壅滞中焦，则胃不能磨食，食入返出，而成反胃。痰瘀致病说认为，痰浊内阻是胃癌最基本的病理环节，胃癌形成的最终病机是痰阻、气滞、血瘀、热毒、正虚，其中正虚是形成胃癌的基础，而痰浊内阻是肿块最终形成的病机关键，消痰散结是治疗胃癌的基本法则。血瘀致病说认为血瘀可能是胃癌及癌前病变发生发展过程中的重要促进因素之一，是胃癌形成的主要病因病机。癌毒致病说认为癌毒是导致癌症发生发展的关健，癌毒阻滞，病变乖戾，诱生痰浊、瘀血、湿浊、热毒等多种病理因素，并耗气伤阴。

关于胃癌的中医证型及治则治法各家观点不一。目前临床上胃癌的治法治则以健脾益气、袪瘀化痰、清热解毒法为多见。健脾益气法：从中医的观点分析，胃癌患者邪实是客观存在的，脾虚贯穿疾病的始终，因此，在胃癌的中医治疗中健脾益气为常用之法。健脾益气类药物具有扶正补虚的功效，具有不同程度的抑杀癌细胞的作用，能增强癌症患者机体免疫力，减轻放、化疗副作用。此外，健脾益气类中药还有调节中枢神经和心血管系统功能，保护和改善骨髓造血功能，调节机体适应性，促进新陈代谢，调节血糖，降低血脂，抗疲劳，抗缺氧，抗衰老等作用。袪瘀化痰法：也有不少学者认为治疗胃癌应从痰瘀入手。肿瘤患者的血液流变学指标往往异常，中医认为这与痰瘀相关。现代研究表明，袪瘀化痰药能直接抑杀肿瘤细胞，改善血液流变学和凝固性，降低血液粘度，抑制血小板活性，促纤溶，抗血栓，消除微循环障碍，并且还可使转移灶内新生毛细血管退化及改善循环中的免疫识别，从而达到抑制转移作用。此外，还可对放化疗起增效作用，增强机体非特异性免疫系统功能。近年来，有不少临床医生采用袪瘀化痰的方法来治疗胃癌。清热解毒法：恶性肿瘤，尤其是中晚期患者常见热毒内蕴，邪热瘀毒之证，采用清热解毒法治疗往往获效。中药体外抗肿瘤活性筛选中，以清热解毒类药效最强，故以清热解毒法治疗胃癌也是目前临床最为常用治法之一。具有清热解毒功能的药物抗癌机制主要为直接抑制肿瘤、诱导肿瘤细胞凋亡、调节机体免疫功能，这些药物具有抗炎、解毒、退热、阻断致癌和防突变、抗氧自由基、逆转肿瘤细胞的耐药性等作用。

现有的治疗胃癌的中药组合物或中药制剂也较多，并取得了一定的成效，如：公开号为CN101773648A的专利文献公开了治疗胃癌的中药组合物，其特征是：主要有以下重量份的原料药组成：薏苡仁1～150份、茯苓1～150份、天花粉1～100份、陈皮1～150份、栀子1～50份、黄连1～50份、苦参1～100份、公英1～50份、穿心莲1～50份、青黛1～50份、山豆根1～100份、紫草1～50份、大黄1～50份、神曲1～150份、麦芽1～100份、谷芽1～100份、桃仁1～50份、红花1～50份、三棱1～50份、莪术1～50份、炙乳香1～50份、炙没药1～50份、自然铜1～50份、土鳖虫1～50份、穿山甲1～50份、石菖蒲1～100份、苏合香1～100份、安息香1～100份、零陵香1～100份、川芎1～50份、沉香1～50份、降香1～100份、生黄芪1～150份、党参1～100份、白芍1～150份、九香虫1～50份、土鳖虫1～50份、香附1～120份、木香1～50份。上述药物组合物可显著改善：上腹部不适或疼痛，进食后疼痛加剧，发作频繁，并向腰背部放射，同时可显著改善食欲不振，疲倦乏力，恶心呕吐，胃部灼热，面色萎黄，形体消瘦等症状。但是该药物采用的中药种类繁多，成本高且备齐所有药材有难度。

发明内容

本发明提供了一种新的用于治疗胃癌的中药组合物，利用多种中药材进行复配，实现抑制胃癌细胞MFC细胞周期进展，进而达到治疗胃癌的功效。

一种用于治疗胃癌的中药组合物，由如下质量份的药材制成：太子参30份、黄芪25～45份、山药15～30份、白术10～20份、茯苓15～20份、薏苡仁15～45份、清半夏10～15份、白芍10～20份、甘草3～10份、枳壳10～20份和麦冬12～20份。

作为优选，所述中药组合物由如下质量份的药材制成：太子参30份、黄芪25～45份、山药15～30份、白术10～20份、茯苓15～20份、薏苡仁15～45份、清半夏10～15份、白芍10～20份、甘草3～10份、枳壳10～20份、麦冬12～20份、无花果10～20份、香茶菜15～30份、蒲公英15～30份、藤梨根15～30份、三叶青15～30份、蛇舌草15～30份和薜荔果15～45份。

作为进一步优选，所述中药组合物由如下质量份的药材制成：太子参30份、黄芪30份、山药30份、白术12份、茯苓18份、薏苡仁（即米仁）30份、清半夏15份、白芍12份、甘草3份、枳壳12份、无花果12份、香茶菜30份、蒲公英21份、藤梨根30份、三叶青18份、蛇舌草30份、麦冬18份和薜荔果30份。实验证明选用该组成的中药组合物时，对于胃癌细胞MFC细胞周期进展的抑制作用最好。

以一个处方量（指成人每天每次服用的量）计，所述的用于治疗胃癌的中药组合物，由如下质量的药材制成：太子参30克、黄芪30克、山药30克、白术12克、茯苓18克、薏苡仁30克、清半夏15克、白芍12克、甘草3克、枳壳12克、无花果12克、香茶菜30克、蒲公英21克、藤梨根30克、三叶青18克、蛇舌草30克、麦冬18克和薜荔果30克。

本发明还提供了一种上述任一技术方案所述的用于治疗胃癌的中药组合物在制备用于治疗胃癌的药物中的应用。所述的用于治疗胃癌的中药组合物可制备用于治疗胃癌的药物。

所述的用于治疗胃癌的中药组合物可以按照药剂领域的方法制备成各种中药制剂，可以为按照中药制剂方法制备成的任意一种口服制剂，如口服液或水煎剂等，制备方法可采用本领域的现有技术。

所述的水煎剂的制备方法包括步骤：将太子参、黄芪、山药、白术、茯苓、薏苡仁、清半夏、白芍、甘草、枳壳、无花果、香茶菜、蒲公英、藤梨根、三叶青、蛇舌草、麦冬和薜荔果这18味药材置于水中于沸腾状态煎煮，过滤所得滤液即为水煎剂。

煎煮的时间优选为5小时～10小时。所述的水的用量优选为18味药材总重量的2倍～5倍。

本发明的中药组合物，用黄芪、太子参、山药三药合为君药，共奏补气益脾，养阴生津之功；配伍白术、茯苓、米仁、清半夏助君药健脾益气和胃，兼以化痰湿，消痞结；并用白芍、甘草及麦冬酸甘养阴，以补胃阴，均为臣药；更用行气消积、化痰除痞之枳壳为佐药；甘草和中，调和诸药，兼为使药；上述诸药组合起健脾养胃，化湿消积之功，对症胃癌脾胃虚弱，痰浊内阻的疾病本质；同时，针对胃癌疾病过程中兼有痰阻、血瘀、热毒的病机，方中加清热解毒，消肿散结之蒲公英、藤梨根、蛇舌草，清热利湿，活血消肿之鬼球（薜荔果）、三叶青，健脾开胃；解毒消肿之无花果、香茶菜；全方组方体现辨证与辨病相结合，扶正兼顾驱邪，符合胃癌的病因病机，具有健脾益气、袪瘀化痰、清热解毒之功效。

在长期的临床工作中，本发明的治疗胃癌的中药组合物治疗了大量的胃癌患者，使用该中药组合物可以减少胃癌术后复发与转移，明显提高患者生存质量，使不少胃癌进展期患者得以长期带瘤生存。在本发明中从细胞与分子水平探讨本发明的中药组合物的抗（胃）癌作用及其可能的分子机制，用现代医学的方法研究中药组合物对胃癌的治疗作用。

从现代生物学角度理解，细胞周期是细胞生命活动的基本过程，细胞周期一般分为4个阶段，这个过程包括从细胞有丝分裂结束到下一次细胞有丝分裂结束。在细胞周期过程中，细胞内存在一系列的调控机制，以确保细胞周期严格时相转换依次有序进行。在细胞周期的各个阶段中都存在着检测点，它可以识别细胞周期进程中的错误，并诱导细胞产生特异性抑制因子，阻止细胞周期继续运行。调控细胞周期的分子包括细胞周期蛋白、细胞周期蛋白依赖性激酶、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子等。细胞周期调控是一个极其复杂的生物学过程，这一过程涉及到很多原癌基因、抑癌基因。抑癌基因直接参与细胞周期的调控或者本身就是细胞周期调控的主要因子，在肿瘤中常可见它们发生突变、缺失、异位、扩增等变化，导致细胞周期的失调控，从而导致细胞无限增殖。肿瘤细胞都表现为细胞周期失调控，从而导致细胞异常增殖，这是肿瘤细胞的重要生物学特点。几乎所有的肿瘤都有细胞周期调控机制的破坏导致细胞异常增殖、分化受阻的特征。肿瘤细胞的增殖、分化、凋亡均是细胞周期依赖性的，在肿瘤的发生发展过程中，各种调节因子出现显著变化，包括原癌基因的激活和抑癌基因的失活。多种抗肿瘤药物与治疗方法的抗癌机制都是通过对细胞周期的调控而实现的。

研究发现，本发明的中药组合物的含药血清能够显著抑制了MFC细胞周期进展；经本发明的中药组合物含药血清作用后，MFC细胞出现

G0/G1期细胞比例显著增多，而S期细胞比例显著下降，这种现象与上述研究报道的结果类似，说明本发明的中药组合物可通过对细胞周期的调控而起抗肿瘤作用。

本发明所采用的太子参、黄芪、山药、白术、茯苓、米仁（即薏苡仁）、清半夏、白芍、甘草、枳壳、蒲公英和麦冬这12味药材均符合《中华人民共和国药典》中的记载。

无花果，为桑科榕属植物无花果Ficus carica L.的果实。性味：甘、平。功能主治：润肺止咳，清热润肠；用于咳喘，咽喉肿痛，便秘，痔疮。参见《全国中草药汇编》和《中华本草》中的记载。

香茶菜，唇形科香茶菜属植物香茶菜Rabdosia amethystoides（Benth.）Hara，以全草或根入药。秋季开花时割取地上部分或秋后挖根，鲜用或晒干。性味：辛、苦，凉。功能主治：清热解毒，散瘀消肿；用于毒蛇咬伤，跌打肿痛，筋骨酸痛，疮疡。参见《全国中草药汇编》和《中华本草》中的记载。

藤梨根，为弥猴桃科植物弥猴桃的根。炮制：洗净，晒干，切碎用。性味：酸、涩，凉。功能主治：清热解毒，祛风除湿，利尿止血；用于风湿骨痛，以及黄疸等症。参见《全国中草药汇编》中的记载。

三叶青，为葡萄科崖爬藤属植物三叶青Tetrastigma hemsleyanum Dielset Gilg.，以块根或全草入药。全年可采，晒干或鲜用。性味：微苦，平。功能主治：清热解毒、祛风化痰、活血止痛。主治：白喉，小儿高热惊厥、痢疾、肝炎。外用治毒蛇咬伤，扁桃体炎，淋巴结结核，子宫颈炎，蜂窝织炎，跌打损伤。参见《全国中草药汇编》中的记载。

蛇舌草，又名：白花蛇舌草，为茜草科耳草属植物白花蛇舌草Hedyotisdiffusa Willd.[Oldenlandia diffusa（Willd.）Roxb.]的全草。夏秋采集，洗净，鲜用或晒干。注：同属植物水线草（伞房花耳草）Hedyotis corymbosa（L.）Lamk.[Oldenlandia corymbosa L.]形态近前种，也做白花蛇舌草入药，功效类似。性味：甘、淡，凉。归经：入胃、大肠、小肠经。功能主治：清热解毒，利尿消肿，活血止痛。用于肠痈（阑尾炎），疮疖肿毒，湿热黄疸，小便不利等症；外用治疮疖痈肿，毒蛇咬伤。参见《中华人民共和国药典》、《中华本草》中的记载。

薜荔果，别名：鬼球，为桑科榕属植物薜荔Ficus pumila L.，以花序托（俗称果实）入药。花序托成熟后采摘，纵剖成2～4片，除去花序托内细小的瘦果，晒干。性味：甘，平。功能主治：补肾固精，活血，催乳；用于遗精，阳痿，乳汁不通，闭经，乳糜尿。参见《全国中草药汇编》中的记载。

与现有技术相比，本发明的有益效果体现在：本发明的用于治疗胃癌的中药组合物的含药血清能够显著抑制了MFC细胞周期进展，从细胞和分子水平证明了对胃癌的治疗作用，且原料易得，制备简单，成本低廉。

具体实施方式

实施例1

将太子参30克、黄芪30克、山药30克、白术12克、茯苓18克、米仁30克、清半夏15克、白芍12克、甘草3克、枳壳12克、无花果12克、香茶菜30克、蒲公英21克、藤梨根30克、三叶青18克、蛇舌草30克、麦冬18克和薜荔果30克这18味药材置于18味药材总重量2倍量的水中于沸腾状态煎煮5小时，过滤所得滤液即为水煎剂。

实施例2

将太子参30克、黄芪30克、山药30克、白术12克、茯苓18克、米仁30克、清半夏15克、白芍12克、甘草3克、枳壳12克、无花果12克、香茶菜30克、蒲公英21克、藤梨根30克、三叶青18克、蛇舌草30克、麦冬18克和薜荔果30克这18味药材置于18味药材总重量5倍量的水中于沸腾状态煎煮10小时，过滤所得滤液即为水煎剂。

实施例3

将太子参30克、黄芪30克、山药30克、白术12克、茯苓18克、米仁30克、清半夏15克、白芍12克、甘草3克、枳壳12克、无花果12克、香茶菜30克、蒲公英21克、藤梨根30克、三叶青18克、蛇舌草30克、麦冬18克和薜荔果30克这18味药材置于18味药材总重量3.5倍量的水中于沸腾状态煎煮7小时，过滤所得滤液即为水煎剂。

实施例4

将太子参30克、黄芪30克、山药30克、白术12克、茯苓18克、米仁30克、清半夏15克、白芍12克、甘草3克、枳壳12克和麦冬18克按照实施例1的方法制备得到水煎剂。

实施例5

将太子参30份、黄芪40份、山药25份、白术15份、茯苓16份、薏苡仁35份、清半夏12份、白芍14份、甘草5份、枳壳13份、麦冬15份、无花果15份、香茶菜25份、蒲公英24份、藤梨根25份、三叶青20份、蛇舌草28份和薜荔果30份按照实施例1的方法制备得到水煎剂。

性能检测部分

含药血清的制备方法：

全方制备方法同实施例1；拆方制备方法同实施例4。

取SD大鼠48只，全为雄性，体重160g～180g，经常规饲养3天后，按体重随机分为8组，每组6只，分别为：第一组：全方高剂量（75.6g/kg）组；第二组：全方中剂量（37.8g/kg）组；第三组：全方低剂量（18.9g/kg）组；第四组：拆方高剂量（36.9g/kg）组；第五组：拆方中剂量（18.5g/kg）组；第六组：拆方低剂量（9.2g/kg）组；第七组5-Fu（5-氟尿嘧啶，20.0mg/kg）阳性对照组。除5-Fu阳性对照组连续尾静脉注射5天外，其余各组每天灌胃相应药物共7天，末次给药后1小时后腹腔麻醉无菌取血，3000rpm离心15分钟，取血清，-20℃度冻存备用。

（一）含药血清抑制胃癌细胞MFC细胞周期进展测试

在6孔板中每孔接种8×10⁵个小鼠胃癌MFC细胞，以RPMI1640-10%（FCS的质量百分比）FCS培养24小时后弃培养基，空白血清对照孔（组）加入含10%（质量百分比）正常大鼠血清的RPMI1640培养液，实验组（孔）加入含10%（质量百分比）的各个实验组含药血清的RPMI1640培养液，阳性对照组（孔）为5-Fu含药血清（5-Fu含药血清中5-Fu的质量百分含量10%）。

实验组经含药血清处理24小时后，结果见表1，胃癌细胞MFC的细胞周期分布发生明显变化，MFC细胞处于G0/G1期的明显增多，S期细胞比例明显减少，其中全方低剂量含药血清的影响最显著（P<0.01，表1），说明该中药抑制细胞从G1期进入S期。

表1益胃饮含药血清对MFC细胞周期的影响

注：*表示与空白血清组比较P<0.05，**表示与空白血清组比较P<0.01。

由表1的检测结果可知，经本发明的中药组合物含药血清作用后，MFC细胞出现G0/G1期细胞比例显著增多，而S期细胞比例显著下降，这种现象与上述研究报道的结果类似，说明本发明的中药组合物可通过对细胞周期的调控而起抗肿瘤作用。

另外，本发明还针对实施例1制备的水煎剂进行了临床试验研究，结果如下：

（1）徐某某，女性，63岁，江苏省淮安市人，职业不详。2013年4月因“感胃部疼痛不适”于浙江省立同德医院消化科就诊，胃镜镜下诊断：胃癌、淋巴瘤。确诊后行化疗治疗。患者化疗治疗后一般情况较差，消化系统症状改善不明显，且不能耐受进一步化疗治疗，故来就诊。时患者自诉感胃脘胀闷疼痛，恶心嗳气时作，不思饮食，进食量少，食入即吐，头晕耳鸣，腰膝酸软，乏力体虚，四肢无力。视其人形体消瘦，面色苍白少华，发枯稀疏无泽，四肢羸弱，气短喜叹息，其舌色红色黄苔厚糙，故辨为气阴两虚、痰扰津亏之证，患者服药（按照实施例1方法制备的水煎剂）7天后自觉胃部症状较前稍有改善，能思饮食主言语，精神较前明显改善，故继续以此辨证治疗。患者服药21天后，胃脘胀闷疼痛症状较前明显改善，思饮食且进食后未有明显呕吐，气力渐复，能生活行动基本能自理，舌淡红苔腻。服药3月后，患者饮食、生活同常人无较大差异，期间完成化疗治疗，未见明显不适与毒副反应。目前患者一般情况可，病情稳定，门诊随访至今。

（2）徐某某，男性，68岁，浙江省杭州市余杭区人，退休前从事水电行业。患者18年前有胃癌手术个人史，术后无复发。2013年6月患者因感“胃脘不适2周”前往余杭区第二人民医院行胃镜检查，病理示：低分化腺癌，考虑复发。遂至浙江省人民医院行化疗治疗，并来我处就诊。时患者自近来感胃脘胀满不适，嗳气呃逆，进食减少，易饱胀满，乏力便溏，视其人形体壮实，面色少华，舌偏红体胖，苔白厚腻，故辨为气血不足、痰湿困脾之证，予益胃饮合加减组方，患者服药（按照实施例1方法制备的水煎剂）7天后即觉诸症得缓，大便得下，胀满减轻，故继续予以辨证治疗。患者服药2月有余，期间顺利完成化疗治疗，目前未见化疗毒副反应，无明显不适，生活自理，饮食无殊，病情稳定，门诊随访至今。

（3）韩某某，女性，41岁，浙江省慈溪市周港镇三江口村人，职业不详。患者2010年确诊胃癌，经手术切除后好转。2013.7复查示胃癌复发，遂行化疗治疗。2013.8因化疗后乏力不适慕名于我处就诊。患者首诊时诉口干欲饮，乏力纳差，食后易感胀满不适，恶心呕吐，月经提前，视其人面色晦暗，形体羸弱，舌偏红苔少，故辩为气血不足，阴亏痰扰之证，患者服药（按照实施例1方法制备的水煎剂）7天后复诊，感口干乏力症状较前有一定改善，故继续予益胃饮为基础辨证治疗。患者已服药1月，自诉胃脘饱胀感明显减轻，一般情况较前已有改善，继续门诊随访。

Claims (10)

1.一种用于治疗胃癌的中药组合物，其特征在于，由如下质量份的药材制成：太子参30份、黄芪25～45份、山药15～30份、白术10～20份、茯苓15～20份、薏苡仁15～45份、清半夏10～15份、白芍10～20份、甘草3～10份、枳壳10～20份和麦冬12～20份。

2.根据权利要求1所述的用于治疗胃癌的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由如下质量份的药材制成：太子参30份、黄芪25～45份、山药15～30份、白术10～20份、茯苓15～20份、薏苡仁15～45份、清半夏10～15份、白芍10～20份、甘草3～10份、枳壳10～20份、麦冬12～20份、无花果10～20份、香茶菜15～30份、蒲公英15～30份、藤梨根15～30份、三叶青15～30份、蛇舌草15～30份和薜荔果15～45份。

3.根据权利要求1所述的用于治疗胃癌的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由如下质量份的药材制成：太子参30份、黄芪30份、山药30份、白术12份、茯苓18份、薏苡仁30份、清半夏15份、白芍12份、甘草3份、枳壳12份、无花果12份、香茶菜30份、蒲公英21份、藤梨根30份、三叶青18份、蛇舌草30份、麦冬18份和薜荔果30份。

4.根据权利要求1所述的用于治疗胃癌的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由如下质量份的药材制成：太子参30克、黄芪30克、山药30克、白术12克、茯苓18克、薏苡仁30克、清半夏15克、白芍12克、甘草3克、枳壳12克、无花果12克、香茶菜30克、蒲公英21克、藤梨根30克、三叶青18克、蛇舌草30克、麦冬18克和薜荔果30克。

5.一种权利要求1～4任一权项所述的用于治疗胃癌的中药组合物在制备用于治疗胃癌的药物中的应用。

6.一种含有权利要求1～4任一权项所述的中药组合物的中药制剂，其特征在于，所述的中药制剂的剂型为按照中药制剂方法制备成的任意一种口服制剂。

7.根据权利要求6所述的中药制剂，其特征在于，所述的口服制剂为口服液或水煎剂。

8.根据权利要求6所述的中药制剂，其特征在于，所述的口服制剂为水煎剂，制备方法包括步骤：将各药材成份置于水中于沸腾状态煎煮，过滤所得滤液即为水煎剂。

9.根据权利要求8所述的中药制剂，其特征在于，煎煮的时间为5小时～10小时。

10.根据权利要求8所述的中药制剂，其特征在于，水的用量为18味药材总重量的2倍～5倍。