CN103127339A - 一种治疗功能性消化不良、胆汁反流性胃炎的药物组合物 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗功能性消化不良、胆汁反流性胃炎的药物组合物，主要含有黄芩、山栀子、旋覆花、代赭石、柿蒂、白术、枳实、焦槟榔，它可以被制备成任何一种常用内服剂型。本发明药物有清热降逆、健脾和胃的功能，用于治疗功能性消化不良、胆汁反流性胃炎及中医疾病的痞满、胃脘痛。

Description

一种治疗功能性消化不良、胆汁反流性胃炎的药物组合物

【技术领域】

本发明涉及一种治疗功能性消化不良、胆汁反流性胃炎的药物组合物及其制备方法，属于中药领域。 

【背景技术】

功能性消化不良(Functional Dyspepsia，FD)是一组持续性或反复性发作上腹部不适症状的临床症候群，属功能性胃肠病范畴。FD发病率高，美国部分地区患病率达25％，在我国以消化不良症状就诊者占消化科门诊的20-40％，并且流行病学调查结果显示其发病率有不断增多的趋势。胆汁反流性胃炎是由于胆汁、十二指肠液、胰液与胃酸等因素协同作用直接损伤胃黏膜或造成胃黏膜屏障功能减退引起的胃疼、胃胀等胃部不适症状的疾病。这两种疾病患者症状慢性迁延或反复发作、常伴精神心理障碍、生活质量下降、需长期服药或反复就诊，造成大量医疗资源消耗、患者经济负担沉重。 

FD发病机制与胃肠动力障碍、胃排空延迟、内脏敏感性增高、胃酸分泌过高、Hp感染及精神心理功能障碍等众多因素有关，但其确切发病机制尚不明确。胆汁反流性胃炎是由于胆汁、十二指肠液、胰液反流入胃粘膜与胃酸等因素协同作用直接损伤胃黏膜或造成胃黏膜屏障功能减退引发症状。对于这两种疾病西医尚无特效疗法，治疗方面仍存在较大的难题：①只能针对部分症状而对症治疗、不能有效缓解主要症状或只能缓解部分症状；②只能部分缓解消化道症状、难以改善精神心理状态和生活质量；③不能改变患者的患病体质和病理生理状态，难以彻底缓解症状、解决停药复发需长期维持服药的问题，因此亟需寻找新的治疗策略解决功能性消化不良、胆汁反流性胃炎治疗的重大难题。 

功能性消化不良、胆汁反流性胃炎在中医属“痞满”、“胃脘痛”等病的范畴。“痞满”是指心下胃脘部满闷不适，外无胀急之形，触之濡软不痛的证侯。“胃脘痛”是胃脘部近心窝处发生的疼痛。发明者通过大量文献研究及近30年的长期临床实践检验，创立清热降逆法并发明本药物组合物。该药为发明者30年临床经验积累始得，经20余年实验室研究及临床应验疗效安全、稳定。 

【发明内容】

发明者在长期临床实践中发现，随着人们饮食结构改变，大多数人嗜食辛辣、肥甘厚味而湿热内生，或过食生冷损伤脾胃，即《黄帝内经》所谓：“饮食自倍，肠胃乃伤”，脾胃运化失司、气机失调，而致湿热内蕴、胃气不和。《素问·阴阳应象大论》谓“浊气在上，则生月真胀”，故临证最常见胃脘痞满、疼痛等胃气不和的症状，故以清热降逆法治疗该种疾患，并研制了一种治疗痞满、胃脘痛、功能性消化不良的药物组合物，其特征是它是含有一组药物(黄连、黄芩、黄柏、山栀子、龙胆草)其中一种或几种、二组药物(枳实、枳壳、青皮、陈皮、厚朴、砂仁、焦槟榔、旋覆花、代赭石、柿蒂、丁香、木香、沉香、降香、香附、藿香)其中一种或几种、三组药物(人参、太子参、党参、黄芪、白术、茯苓、山药、薏苡仁、甘草)其中一种或几种的组合制剂。方中以一组药物(黄连、黄芩、黄柏、山栀子、龙胆草)清热燥湿；二组药物(枳实、枳壳、青皮、陈皮、厚朴、焦槟榔、旋覆花、代赭石、柿蒂、丁香、木香、沉香、降香、香附、藿香)理气降逆；三组药物(人参、太子参、党参、黄芪、白术、茯苓、山药、薏苡仁、甘草)健 脾益气，共奏清热降逆、健脾和胃之功，使用该药物治疗功能性消化不良、胆汁反流性胃炎收到安全、稳定、高效的临床疗效，能迅速缓解症状、减少疾病复发。 

本药的优选组合及优选质量百分比为：黄芩11.7％、山栀子10.2％、旋覆花14.6％、代赭石14.6％、柿蒂11.7％、白术14.6％、枳实11.7％、焦槟榔11.7％。 

本发明的药物组合物可以采用中药制剂的常规方法制备成任何常规内服制剂。制备方法为： 

(1)颗粒剂制备方法：将原料药物水洗净后放入煎煮器，加水浸泡2小时，水煮1小时，取煎液。再加水，煎煮1小时，取煎液。两次煎液混合，加99％乙醇至含酒精浓度为63％，室温沉淀24小时。用提取器回收乙醇，继续浓缩至浓膏，加入糊精、甜味剂，充分搅拌、制成颗粒、低温焙干，形成口服颗粒。包装至塑封袋，每包6g，2袋剂量相当于煎剂的1天用量； 

(2)浓缩口服液制剂：可将原料药物加水煎煮2次，煎出药液浓缩成水煎液形成浓缩口服液制剂，每100g药材浓煎剂量为100ml； 

(4)可将原料药研成粉末混合均匀制成散剂冲服，每次5g，每日两次； 

(3)可将原料药研成粉末混合均匀，筛取1/3的细分备用，剩下粗粉加水煎煮3次，过滤、加热浓缩，加入备用药粉搅拌均匀，制成颗粒、低温烘干，形成冲服颗粒。包装至塑封袋，每包5g，2袋剂量相当于煎剂的1天用量。 

【具体实施方式】

为了进一步研究该药的疗效及作用机理，研制者进行了大量实验研究及临床研究，得到的结果再次证明了证实了其安全、稳定及高效。以下通过实验研究及临床研究实例说明。 

[临床研究1] 

研究材料 

2004年8月就诊于河北医科大学第四附属医院消化内科门诊的功能性消化不良患者32例，男9例，女23例，年龄22～69岁。所有患者均符合RomeII功能性消化不良的诊断标准。 

研究方法 

所有入组FD患者口服本药方剂水煎剂，每日一剂，早、中、晚分三次温服，治疗时间6天。入组FD患者服药前后进行消化不良症状评分、胃电图检测、核素胃排空检测。 

观察指标 

(1)消化不良症状积分； 

(2)胃排空：胃半排空时间、不同时点(75min、90min、105min及120min)的胃排空率； 

(3)空腹胃电图参数：主频、主功率、正常慢波、胃动过缓、胃动过速。 

研究结果 

(1)治疗前后症状积分、总症状积分、症状发生率和症状有效率的比较见表1、表2。用药前32例患者中有腹胀症状32例，腹痛21例，早饱32例，嗳气30例，反胃18例，恶心15例，呕吐7例，食欲不振21例。治疗后除呕吐症状积分无明显变化外(P＞0.05)，其他7种症状积分和总症状积分显著降低(P＜0.05)；8种症状发生率较治疗前均有不同程度的降低，症状有效率最低46.67％，最高71.43％。 

表132例患者治疗后症状积分和总症状积分比较 

表232例患者治疗前后8种症状发生及有效情况比较[例(％)]

(2)32例患者治疗前后胃电图的参数比较见表3。治疗后胃动过缓百分数显著降低；胃正常慢波百分数显著升高；胃动过速百分数明显降低；主频接近正常，主功率明显升高，与治疗前比较，各参数明显改善。 

表332例患者治疗前后胃电图参数比较 

(3)32例患者治疗前后GEt及T^1/2比较见表4。治疗75min以后各时相胃排空率GEt较治疗前均有显著升高(P＜0.05)；治疗后T^1/2较治疗前显著缩短(P＜0.01)。 

表432例患者治疗前后胃排空率(GEt)和胃半空时间(T^1/2) 

服用本药后FD患者症状积分降低、症状发生率降低；症状积分改善与胃半排空时间的改善呈显著直线正相关；治疗后患者胃电节律趋于正常；主频、主功率较药前均有明显改善和提高。本药通过调节近端胃的松弛度、胃内压的阈值、胃动力及改善胃电紊乱使FD患者的临床症状得以改善。 

[临床研究2] 

研究材料 

2000年8月～2001年3月，就诊于河北医科大学第四附属医院消化内科门诊的45例消化不良患者，随机分为两组。一组为中药组30例，其中男11例，女19例，平均年龄42岁；病程最长36个月，最短1个月，平均8.9个月；一组为吗丁啉组15例，其中男12例，女18例，平均年龄43岁；病程最长36个月，最短2个月，平均8.7个月。 

研究方法 

中药组患者服用本药方剂水煎剂治疗，每日1剂，将每剂水煎浓缩至250ml，早晚空腹温服，治疗时间4天。吗丁啉组患者口服西安杨森制药有限公司提供的吗丁啉片(多潘立酮片)，每次10mg，每日3次，饭前30min服用，治疗时间4天。所有入组患者治疗前后进行消化不良症状评分、胃半排空时间及胃窦运动频率的检测。仪器选用实验仪器为江西维格科技有限公司研制的WDL22000型胃动力检测诊疗仪。 

观察指标 

(1)消化不良症状积分(2)胃半排空时间(3)胃窦运动频率 

研究结果 

(1)两组患者的临床症状在治疗前后均有显著改善(P＜0.01)；两组缓解程度疗效比较经t检验，t＝3.32，P＜0.001，显著性差异，说明中药组疗效优于吗丁啉组，见表1。两组临床疗效经秩和检验(u＝214415，P＜0.05)，有显著性差异，中药组临床疗效优于吗丁啉组，见表2。 

表1中药组、吗丁啉组治疗前后临床症状积分变化 

表2中药组、吗丁啉组治疗前后临床疗效比较 

(2)两组胃半排空时间治疗前后相比，经t检验，P＜0.01，有极显著性差异，本药和吗丁啉均可缩短液相胃排空时间，见表3。 

表3中药组、吗丁啉组治疗前后胃半排空时间比较 

(3)经X²检验，X²＝0.30，P＞0.50，无显著性差异。但是餐后2.0cpm～3.5cpm频段的功率占总功率的百分比由治疗前的42.79±8.28上升为治疗后的45.05±11.7，说明餐后胃窦运动频率有向正常转化的趋势，见表4。 

表4中药组治疗前后餐后胃窦运动频率的变化 

本药不但可明显改善患者消化不良患者的临床症状，而且疗效优于吗丁啉。本药可明显缩短消化不良患者胃排空时间、改善胃动力及调节胃窦运动频率，通过调节胃动力、胃窦缓解运动频率趋于正常缓解症状、治疗消化不良疾病。 

【发表文章及参考文献】 

1.冯丽，姚树坤，王永忠.清热理气煎剂对消化不良患者胃动力的影响及临床疗效观察，中国中医基础医学杂志，2003，9(9). 

2.高立明，姚树坤，张瑞星.清热理气冲剂对功能性消化不良患者临床疗效、胃电图及胃排空的影响，中国中西医结合杂志，2007，27(6). 

3.郭彦清 姚树坤等.清热化湿方药对以消化不良为主要表现的脾胃湿热证患者血清胃肠激素及细胞因子的影响，中国中医基础医学杂志，2004，10(1). 

4.韩俊岭，姚树坤，冯丽.清热理气冲剂对实验性胆汁反流性胃炎大鼠胃肠激素的影响中国中医基础医学杂志，2005，11(9). 

5.韩俊岭，姚树坤，殷飞.清热理气冲剂对实验性胆汁反流性胃炎大鼠细胞因子的影响，中国组织化学与细胞化学杂志，2006，15(1). 

6.韩俊岭，姚树坤，张瑞星.清热理气冲剂对实验性胆汁反流性胃炎大鼠血浆内皮素和降钙素基因相关肽的影响，中国老年学杂志，2005，25(11). 

7.韩俊岭，姚树坤，殷飞.清热理气冲剂对大鼠实验性胆汁反流性胃炎的治疗作用中国医院药学杂志2006，26(4) 

8.姚筱梅，姚树坤，张瑞星.针刺对功能性消化不良患者近端胃动力的影响世界华人消化杂志2006，14(21)：2139-2141 

9.姚筱梅，姚树坤，张瑞星.针刺对功能性消化不良患者内脏敏感性的影响针刺研究.2006，(31)(4) 

10.张瑞星，姚树坤，张艳丽等.近端胃功能与功能性消化不良症状的关系基础医学与临床2005，25，(1) 

11.张瑞星 姚树坤 张艳丽等近端胃动力指标与功能性消化不良症状的关系中华消化内镜杂志2004，21，(2)。 

Claims (4)

1.一种治疗功能性消化不良、胆汁反流性胃炎的药物组合物，其特征为它是含有一组药物(黄连、黄芩、黄柏、山栀子、龙胆草)的其中一种或几种、二组药物(枳实、枳壳、青皮、陈皮、厚朴、砂仁、焦槟榔、旋覆花、代赭石、柿蒂、丁香、木香、沉香、降香、香附、藿香)的其中一种或几种、三组药物(人参、太子参、党参、黄芪、白术、茯苓、山药、薏苡仁、甘草)的其中一种或几种的组合制剂，其中各组份所占的质量百分比范围为：一组药物15％～30％；二组药物15％～50％；三组药物10％～40％。

2.一种治疗功能性消化不良、胆汁反流性胃炎的药物组合物，其特征为它含有黄芩、山栀子、旋覆花、代赭石、柿蒂、白术、枳实、焦槟榔，其中各组份所占的质量百分比范围为：黄芩10-15％、栀子8-12％、旋覆花10-15％、代赭石14-25％、柿蒂10-15％、白术14-20％、枳实10-14％、焦槟榔10-14％。

3.一种治疗功能性消化不良、胆汁反流性胃炎药物组合物颗粒制剂的制备方法：按质量百分比黄芩10-15％、山栀子8-12％、旋覆花10-15％、代赭石14-25％、柿蒂10-15％、白术14-20％、枳实10-14％、焦槟榔10-14％的配置的中药原材料水洗净后放入煎煮器，加水浸泡2小时，水煮1小时，取煎液，再加水，煎煮1小时，取煎液，两次煎液混合，加99％乙醇至含酒精浓度为63％，室温沉淀24小时，用提取器回收乙醇，继续浓缩至浓膏，加入糊精、甜味剂，充分搅拌、制成颗粒、焙干，包装至塑封袋，每包6g。

4.一种治疗功能性消化不良、胆汁反流性胃炎的药物组合物，其特征为它含有黄芩、山栀子、旋覆花、代赭石、柿蒂、白术、枳实、焦槟榔，其中各组份所占的质量百分比范围为：黄芩10-15％、栀子8-12％、旋覆花10-15％、代赭石14-25％、柿蒂10-15％、白术14-20％、枳实10-14％、焦槟榔10-14％，用于治疗功能性消化不良、胆汁反流性胃炎及中医疾病的痞满、胃脘痛。