CN103495040B - 治疗反流性食管炎的中药组合物及其颗粒剂制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗反流性食管炎的中药组合物及其颗粒剂制备方法，中药组合物是由王不留行、威灵仙、地龙、当归、柴胡、厚朴花、川芎、元胡、陈皮、乌贼骨、浙贝、黄连、吴茱萸、山药、茯苓、白术、石斛、白芨和甘草19味中药组成的；制备颗粒剂型时，以19味中药作为主药，以蔗糖和糊精作为辅料制备即可。本发明创造性的运用活血消肿通乳要药王不留行、祛风湿药威灵仙及虫类药地龙为主要药物组成本方治疗反流性食管炎，既是对传统药物的挑战和创新应用，也极大地提高了治疗效果。

Description

治疗反流性食管炎的中药组合物及其颗粒剂制备方法

技术领域

本发明涉及一种治疗反流性食管炎的中药及其制备方法，属于中药技术领域。

背景技术

反流性食管炎是由于多种因素导致胃或十二指肠内容物反流入食管，导致食管粘膜破损而出现食管粘膜的炎症、糜烂等病变，严重者可合并食管溃疡或狭窄，常引起烧心、泛酸、嗳气、胸骨后疼痛或吞咽困难等症状。自古人们常有“十人九胃”之说，殊不知反流性食管炎的发病率也越来越高，且常被误认为是胃病而影响治疗，尤其是随着生活水平的提高和现代生活节奏的加快、饮食结构的变化及食品安全风险的增加，使本病的发病率也逐年增加，但由于普遍对本病的认识不足，加之治疗方法、医疗费用等各种问题，使许多病人未得到及时有效的治疗而造成严重后果。本病西医治疗主要以抑制胃酸、促进胃排空及保护食道粘膜为主，但治疗时间长，治疗费用高，副作用大，且易复发。据统计其停药复发率高达80%，因此寻找一种价廉效佳的新型药物十分必要。本病属于中医“吐酸”、“梅核气”、“胃脘痛”、“噎膈”等范围，常因饮食不慎损伤脾胃、情志不畅肝气犯胃致脾胃失调、胃气上逆所致，病变常以气郁为先导，气郁化热，日久入络致痰聚血瘀，变生诸症。所以治疗本病的关键是：理气调中，清热降逆，活血通络，消痰化瘀。

发明内容

本发明的目的在于提供一种治疗反流性食管炎的中药制剂。该药物组方科学，配伍合理，能够有效的调节脾胃功能，促进胃肠动力，抑制胃酸分泌，保护食道粘膜，促进炎症愈合，使食道功能恢复正常。中医治病求本，由于本药物可以从根本上解决脾胃失调、胃气上逆的问题，故可避免病情复发。

本发明的另一目的在于提供一种这种中药组合物颗粒剂型的制备方法。

本发明的解决方案是基于西医的发病机制与中医的辨证用药相结合的原则，辨病辨证互参，治疗上突出体现疏（疏肝、和胃、理气），降（清热降逆），化（消痰化瘀），护（保护粘膜）。以改善病变部位血液循环，迅速促进病灶愈合，使食管粘膜恢复正常。中医理论认为，反流性食管炎其病在食管，属胃所主，食管的功效是通过蠕动将食物送入胃中，为传化物而不藏，以通降为顺。因此，当情志不畅、饮食不节、脾胃失调而致胃失和降、胃气上逆，均可导致本病的发生。气郁化热，日久入络，血行不畅，水行不利，痰郁血聚是其最终结局。所以治疗的关键是理气调中，清热降逆，活血通络，消痰化瘀。本发明创造性的运用活血消肿通乳要药王不留行、祛风湿药威灵仙及虫类药地龙为主要药物组成本方治疗反流性食管炎，既是对传统药物的挑战和创新应用，也极大地提高了治疗效果。

本发明的中药组合物是由以下重量份的中药原料组成的：王不留行3-15份，威灵仙3-12份，地龙3-10份，当归6-12份，柴胡6-15份，厚朴花3-12份，川芎6-15份，元胡6-30份，陈皮6-15份，乌贼骨10-30份，浙贝母6-10份，黄连3-12份，吴茱萸1.5-6份，山药10-30份，茯苓10-30份，白术6-30份，石斛10-20份，白芨10-30份，甘草3-10份。

上述原料优选重量范围是：

王不留行6-12份，威灵仙6-12份，地龙6-10份，当归6-10份，厚朴花6-10份，川芎6-12份，柴胡10-12份，元胡10-20份，陈皮6-10份，乌贼骨10-20份，浙贝6-10份，黄连6-10份，吴茱萸4-6份，茯苓10-20份，白术10-15份，山药10-20份，石斛10-15份，白芨10-15份，甘草6-10份。

本发明中药组合物的最佳重量配比是：

王不留行12份，威灵仙10份，地龙10份，厚朴花10份，当归10份，柴胡10份，川芎10份，元胡15份，陈皮10份，乌贼骨20份，浙贝10份、黄连10份，吴茱萸3份，山药15，茯苓15份，白术12份，石斛12份，白芨20份，甘草6份。

本发明上述中药组合物可以按现有中药熬制方法进行熬制，制成剂型，也可以制成胶囊服用。

下面详述利用本发明中药组合物制备中药颗粒的方法：

第一步：药物的称取

按照上述配比要求分别称取王不留行、威灵仙、地龙、当归、柴胡、厚朴花、川芎、元胡、陈皮、乌贼骨、浙贝、黄连、吴茱萸、山药、茯苓、白术、石斛、白芨和甘草19味中药原料作为主药；

称取蔗糖和糊精作为辅料，辅料与主药的质量比为1:1，辅料中蔗糖和糊精的质量比为7:3；

第二步：将主药中的元胡、浙贝、乌贼骨三味中药及辅料蔗糖粉碎成细粉，得到备用料一；

第三步：将主药中的川芎、陈皮、厚朴花三味中药采用蒸馏法提取挥发性成份，得到备用料二；

第四步：将备用料二的药渣与剩余的13味主药，加水煎煮二次，第一次煎煮一小时，第二次煎煮二小时，滤过合并滤液，减压浓缩成相对密度为1.3—1.5的稠膏，得到备用料三；

第五步：将备用料一、备用料二与备用料三和辅料糊精混匀，加体积浓度为75%的乙醇制成颗粒，干燥，分装成袋，一袋10克，既得本发明颗粒。

本发明颗粒的服用方法是：每次10克，每日3次，4周为一疗程。

下面通过各原料的作用机理说明本发明的有益效果。

本发明选取的王不留行，味甘、苦、平，入肝胃经，原为下乳专用药，可通乳消肿，活血通经，发明人通过多年临床实践发现，本药对食管疾病痰瘀互结者，疏通之功甚巨，且无不良副作用。威灵仙，味辛、咸、温，入十二经，可祛风除湿通络止痛，常用治风湿关节病变，此外还有消痰化瘀之作用，其走而不守，宣通十二经脉，历来用治诸骨哽塞咽喉之证，实际上也是治疗食管疾病的常用良药。地龙，性味咸寒，有清热平肝、通络活血之功，常用于中风偏瘫、肢体活动不利，发明人发现，地龙对于食管炎、食道功能障碍者、尤其是经其它药物治疗疗效不明显者，用地尤有奇效。柴胡，性微苦、微辛、微寒，入肝胆经，可疏肝解郁，清胆截虐，疏散退热，升举阳气，在本发明中主要起“疏”的作用；亦为本发明之要药。川芎，性辛温，入肝、胆、心包经，具有活血行气，散风止痛之功效，与本方中的柴胡配伍疏肝开郁，通行气血；厚朴花，系厚朴之花蕾，功能健胃止痛，利气宽中常用于肝胃气滞所致的食道病变及胃肠病变。元胡，辛、苦、温，入肝脾心经，具有活血散瘀，利气止痛之功效，凡一身上下诸痛之属于气滞血瘀者皆可用之。陈皮，辛、苦、温，入脾肺经，具有燥湿化痰，理气健脾之功效，现代研究认为，行气药如柴胡、陈皮、川芎、元胡等诸药有明显的促进胃肠动力的作用，可促进食管的排空。黄连，性苦、寒，入心、胃、肝、胆、大肠经，具有清热泻火，燥湿解毒，和胃止呕之功效，少量应用又有健胃功效，与方中柴胡相配则淸散郁火。吴茱萸，味辛、苦、热，归肝、脾、胃、肾经，可散寒止痛，降逆止呕，助阳止泻，黄连吴茱萸组成左金丸，辛开苦降，清泻肝火，和胃降逆，是治疗胃、食管疾患的经典方药。乌贼骨，味咸、涩、温，归脾、肾经，具有收敛止血，制酸止痛之功效常用于食管炎、胃炎、胃溃疡之胃酸过多。浙贝，性苦、寒，功能宣肺化痰止咳，清热散结，与乌贼骨配伍组成乌贝散，制酸止痛；现代药理研究认为，其可抑制胃酸分泌，且乌贼骨所含的胶质成分粘膜的炎症、溃疡、或糜烂表面形成保护膜，利于食管粘膜的修复和愈合。白芨，味苦、甘、涩、微寒，归脾、肺、肾经，具有消肿生肌，收敛止血之效，且具有高度粘性，能直接保护食管粘膜。茯苓，味甘、平，入心、肝、胃、肺、肾经，具有健脾补中，利水渗湿，宁心安神之功效。白术，味甘、苦、温，入脾胃经，具有健脾益气，和胃燥湿之功效。山药，味甘、平，归脾、肺、肾经，具有补脾养胃的作用；本病气郁日久，损伤脾胃，脾气必虚，当先实脾，故用茯苓、白术、山药益气健脾，白术与方中柴胡配伍，又可调和肝脾；石斛，味甘、寒，入肺胃肾经，具有养胃生津，滋阴清热之效，因上述药物中理气健脾药多性燥，易伤气阴，故配以石斛养阴生津，同时，石斛含多量粘液，可加强肠蠕动，促进消化；甘草，味甘、平，归心肺脾胃经，具有补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药之功效，并可缓解药物的毒性。

总之：本发明具有理气调中、清热降逆、活血通络、消痰化瘀之功效。特别是对反流性食管炎导致的烧心、泛酸、嗳气呃逆、胸骨后灼痛等症状具有独特的疗效。通过近几年的临床和药理研究，本制剂可抑制胃酸分泌，促进胃肠动力，保护食管粘膜，促进炎症愈合。具有吸收快、起效快、止痛疗效好、治愈率高、复发率低、无副作用等优点，而且价格低廉，服用方便，在纯中药治疗反流性食管炎方面开辟了一条新途径。

为了进一步说明本发明中药制剂的治疗效果，申请人对126例反流性食管炎患者进行了系统的临床研究。本组病例共126例来源于山东科技大学校医院和山东泰安市中医医院。诊断标准：参照1999年（烟台）全国反流性食管病/反流性食管炎研讨会制定的《反流性食管病/反流性食管炎诊断及治疗方案(试行)》^[1]。

所有病例均符合以下条件：（1）有典型的反流性食管炎的症状，如胸骨后灼痛、泛酸、烧心、嗳气等。（2）内镜诊断分级：0级：正常（可有组织学改变），积0分；1级：食管粘膜点状或条状充血，积1分；2级：有条状充血、糜烂，并有融合，但非全周性，积2分；3级：病变广泛，充血糜烂融合呈全周性，或溃疡，积3分。（3）排除心源性胸痛、非反流性食管炎、食道癌及食管动力性疾病和哮喘等病，且无消化道手术史。

将上述126例诊断为反流性食管炎的病例随机分为治疗组和对照组。治疗组64例，男41例，女23例，年龄16-73岁，平均38.7岁，病程1-3年者21例，3年以上者43例。治疗方法：停用所有药物，服用本发明留仙颗粒每次10份（1包），每日3次。饭后半小时服用。服药时尽量半卧位，徐徐咽下，使药物通过食管时尽量附着在粘膜上，半小时内不饮水，不进食。

对照组62例，男42例，女20例，年龄18-69岁，平均36.8岁，病程1-3年者23例，3年以上者39例。治疗方法：停用所有药物，服用下列药物，奥美拉唑，每次1粒(20mg)，每日2次，早晚空腹服用；莫沙比利，每次1粒（5mg）,每日3次，饭前半小时服用。

嘱2组患者均禁油腻、辛辣、甘甜、粗糙食物，禁烟酒，安定情绪，每周复诊一次，4周为一疗程，2个疗程结束后观察临床表现并复查胃镜以判定疗效。

疗效评定标准：（1）临床疗效评定标准：参照国家中医药管理局颁发的《中医病症诊断疗效标准》^[2]。临床症状消失为痊愈，症状基本消失或明显好转为显效，症状有所改善为有效，症状无改善或加重为无效。（2）胃镜复查的积分评定标准：积分为0分者为痊愈，积分减少2分者为显效，积分减少1分者为有效，积分无变化或加1分以上者为无效。

两组患者的性别、年龄、病程分布进行比较，经统计学处理差异无显著性（P>0.05），具有可比性。治疗结果用统计学方法分析：采用两样本均数t检验和配对t检验、Ridit检验、X²检验及直线相关分析。治疗效果以下表说明：

表一两组治疗前后症状比较

表1为服用本发明药物治疗2个疗程后临床主要症状及疗效比较，表中治疗组与对照组比较总有效率有显著性差异（P＜0.05），两组比较，治疗组疗效明显高于对比组。

表二两组治疗前后胃镜改变比较

经统计学处理，两组具有显著性差异，P<0.05.

表三两组治疗前后病理改变比较

经统计学处理，两组具有显著性差异，P<0.05.

综上所述，以上应用本发明药物对64例反流性食管炎患者做治疗观察，取得显著疗效，而且治疗前后肝肾心功能及血液生化、大小便检查，均未发现明显毒副作用，说明本发明药物服用安全，对人体无毒害作用。

具体实施方式

下面通过具体实施例和病例进一步说明本发明的技术方案。

实施例一

刘XX，男，65岁，干部，十余年前因情绪刺激出现胸骨后灼痛，泛酸腹胀，呃逆嗳气等症状，经做胃镜等检查诊为反流性食管炎，曾应用多种西药治疗，效果欠佳，症状反复发作，甚则有时吞咽困难，常因情志刺激复发，查舌质暗，苔白腻，脉弦涩。胃镜检查：食管粘膜充血糜烂，伴局部溃疡。诊为反流性食管炎（III级），服用本发明颗粒，每次10份（1包），每日3次，4周为一疗程，服药一周后症状逐渐减轻，8周后症状基本消失，复查胃镜：食管粘膜轻度充血，继续用药治疗，10周后症状完全消失，半年后复查胃镜：食管粘膜未见异常。随访二年未见复发。

制备实施例一病例服用的中药颗粒时，各原料配比为：

主药配比为：王不留行15份，威灵仙12份，地龙10份，厚朴花12份，当归10份，柴胡10份，川芎15份，元胡20份，陈皮12份，乌贼骨20份，浙贝10份、黄连10份，吴茱萸3份，山药20份，茯苓15份，白术10份，石斛10份，白芨20份，甘草6份；

辅料配比为：蔗糖168份，辅料糊精72份。

实施例二

李XX，女，39岁，司机，患反流性食管炎7年余，经常出现胸骨后灼痛，泛酸恶心，嗳气呃逆，曾多次应用中西药物治疗，效果不佳。近日由于工作劳累加之饮食不规律，上述症状复发且加重，查舌质暗红，舌苔黄腻，脉象弦数。胃镜检查：食道粘膜条状充血、糜烂。诊为反流性食管炎（II级），服用本发明留仙颗粒每次10份（1包），每日3次，4周为一疗程，共服用2个疗程，症状完全消失，复查胃镜：食管粘膜未见异常。

制备实施例二病例服用的中药颗粒时，各原料配比为：

主药配比为：王不留行12份，威灵仙10份，地龙10份，厚朴花10份，当归10份，柴胡10份，川芎12份，元胡15份，陈皮10份，乌贼骨25份，浙贝10份、黄连12份，吴茱萸3份，山药15份，茯苓15份，白术10份，石斛15份，白芨20份，甘草6份。

辅料配料为：蔗糖161份，糊精69份。

实施例三

张X，男，21岁，学生，半年前学习紧张进食不规律且喜食辛辣出现上腹灼热，泛酸，嗳气，自服奥美拉唑等药效果不佳，症状时轻时重，曾在某医院做胃镜检查诊为反流性食管炎（I级），查舌质红，苔白腻。给予本发明留仙颗粒每次10份（1包），每日3次，4周为一疗程，共服用4周1个疗程，症状完全消失，复查胃镜：食管粘膜未见异常。

制备实施例三病例服用的中药颗粒时，各原料配比为：

主药配比为：王不留行10份，威灵仙6份，地龙6份，厚朴花10份，当归9份，柴胡10份，川芎9份，元胡10份，陈皮10份，乌贼骨15份，浙贝6份、黄连6份，吴茱萸2份，山药10份，茯苓10份，白术10份，石斛10份，白芨15份，甘草6份。

辅料配比为：蔗糖119份，糊精51份。

上述三个实施例中所述的份数均指的是重量份。

Claims (4)

1.一种治疗反流性食管炎的中药组合物，其特征在于，它是由以下重量份的中药原料组成的：王不留行3-15份，威灵仙3-12份，地龙3-10份，当归6-12份，柴胡6-15份，厚朴花3-12份，川芎6-15份，元胡6-30份，陈皮6-15份，海螵蛸10-30份，浙贝母6-10份，黄连3-12份，吴茱萸1.5-6份，山药10-30份，茯苓10-30份，白术6-30份，石斛10-20份，白芨10-30份，甘草3-10份。

2.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，它是由以下重量份的中药原料组成的：王不留行6-12份，威灵仙6-12份，地龙6-10份，当归6-10份，厚朴花6-10份，川芎6-12份，柴胡10-12份，元胡10-20份，陈皮6-10份，海螵蛸10-20份，浙贝母6-10份，黄连6-10份，吴茱萸4-6份，茯苓10-20份，白术10-15份，山药10-20份，石斛10-15份，白芨10-15份，甘草6-10份。

3.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，它是由以下重量份的中药原料组成的：王不留行12份，威灵仙10份，地龙10份，厚朴花10份，当归10份，柴胡10份，川芎10份，元胡15份，陈皮10份，海螵蛸20份，浙贝母10份、黄连10份，吴茱萸3份，山药15，茯苓15份，白术12份，石斛12份，白芨20份，甘草6份。

4.一种用权利要求1-3任一所述的中药组合物制备中药颗粒的方法，其特征在于，

第一步：药物的称取

按照配比要求称取中药组合物，中药组合物包括王不留行、威灵仙、地龙、当归、柴胡、厚朴花、川芎、元胡、陈皮、海螵蛸、浙贝母、黄连、吴茱萸、山药、茯苓、白术、石斛、白芨和甘草19味中药原料，将19味中药作为主药；

称取蔗糖和糊精作为辅料，辅料与主药的质量比为1:1，辅料中蔗糖和糊精的质量比为7:3；

第二步：将主药中的元胡、浙贝母、海螵蛸三味中药及辅料蔗糖粉碎成细粉，得到备用料一；

第三步：将主药中的川芎、陈皮、厚朴花三味中药采用蒸馏法提取挥发性成份，得到备用料二；

第四步：将备用料二的药渣与剩余的13味主药，加水煎煮二次，第一次煎煮一小时，第二次煎煮二小时，滤过合并滤液，减压浓缩成相对密度为1.3—1.5的稠膏，得到备用料三；

第五步：将备用料一、备用料二与备用料三和辅料糊精混匀，加体积浓度为75％的乙醇制成颗粒，干燥，分装即可。