CN103965099A - 吡啶基氨基乙酸化合物 - Google Patents

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Abstract

本发明提供一种下述通式(1)表示的新型吡啶基氨基乙酸化合物或其药理学上可容许的盐，下式中，R1、R2、R3、Y和Z如说明书和权利要求书中所定义。该吡啶基氨基乙酸化合物由于具有EP2激动作用，因此能够用作例如哮喘或慢性阻塞性肺疾病等呼吸系统疾病的治疗药和/或预防药。

Description

吡啶基氨基乙酸化合物
本申请是申请日为2009年3月12日、发明名称为“吡啶基氨基乙酸化合物”的中国申请号为200980108500.4的分案申请。
技术领域
本发明涉及作为药品有用的新型吡啶基氨基乙酸化合物或其药理学上可容许的盐。更详细而言，本发明的吡啶基氨基乙酸化合物由于具有EP2激动作用，因此可用作例如哮喘或慢性阻塞性肺疾病(以下简记为COPD)等呼吸系统疾病的治疗药和/或预防药。
背景技术
据报告，在哮喘患者中，经吸入给药的前列腺素E2(以下简记为PGE2)能够抑制速发型和迟发型哮喘反应(参照非专利文献1)。另外已知，PGE2对EP1、EP2、EP3和EP4等受体具有激动剂的作用，并且其中教导对EP2受体的激动作用与支气管扩张作用有很大关系(参照非专利文献2)。
目前已知，与本发明的化合物具有类似结构的磺胺化合物具有EP2激动作用(参照专利文献1～4)。其中，据报告，专利文献2中作为实施例14e记载的化合物通过EP2激动作用能够使环腺苷单磷酸(以下简记为cAMP)浓度上升，具有促进骨折愈合的作用(参照非专利文献3)。但是，并没有具体记载这些专利文献1～4中记载的化合物具有由EP2激动作用带来的支气管扩张作用，此外，在上述任一文献中也没有具体公开本发明的具有以吡啶基氨基乙酸及其酯为部分结构的磺胺化合物。
专利文献1：WO98/28264号公报
专利文献2：WO99/19300号公报
专利文献3：WO2004/078169号公报
专利文献4：WO2008/015517号公报
非专利文献1：American Journal of Respiratory and Critical CareMedicine，159，31(1999)
非专利文献2：American Journal of Physiology-Lung cellular andMolecular Physiology，284，L599(2003)
非专利文献3：Proceedings of the National Academy of Sciences of theUnited States of America，100，6736(2003)
发明内容
本发明人等为了开发呼吸系统疾病的优异的治疗药或预防药，对各种磺胺化合物进行了深入研究，结果发现具有特定结构的新型的吡啶基氨基乙酸化合物具有基于高效的EP2激动作用的优异的支气管扩张作用，此外还在组织渗透性(tissue transfer)、生物利用度(bioavailability，BA)、药效发挥的早晚、药效持续性、溶解性、物理稳定性、药物相互作用、毒性等方面具有优异的性质，因此能够特别用作哮喘或COPD等呼吸系统疾病的治疗药和/或预防药(优选为治疗药)，从而完成了本发明。
本发明提供一种新型的吡啶基氨基乙酸化合物或其药理学上可容许的盐，其具有基于高效的EP2激动作用的优异的支气管扩张作用，特别是能够用作哮喘或COPD等呼吸系统疾病的治疗药和/或预防药(优选为治疗药)。
本发明中的“吡啶基氨基乙酸化合物”是指下述通式(1)表示的化合物或其药理学上可容许的盐。
[式中，R1、R2和R3各自独立地表示氢原子或C1－C6烷基，
Y表示可以被选自卤素原子、C1－C6烷基、卤代C1－C6烷基、C1－C6烷氧基、卤代C1－C6烷氧基和C1－C6烷基硫基中的基团取代的双环式杂芳环基团或者基团－Q1－Q2(式中，Q1表示亚芳基或5～6元环杂亚芳基，Q2表示可以被选自卤素原子、羟基、C1－C6烷基、卤代C1－C6烷基、C1－C6烷氧基和卤代C1－C6烷氧基中的基团取代的芳香环基团或5～6元环杂环基团)，
Z表示可以被选自卤素原子、C1－C6烷基、卤代C1－C6烷基、C1－C6烷氧基和卤代C1－C6烷氧基中的基团取代的芳香环基团或5～6元环杂芳环基团]。
本发明的通式(1)表示的吡啶基氨基乙酸化合物或其药理学上可容许的盐显示出基于高效的EP2激动作用的优异的支气管扩张作用，此外，还在组织渗透性、生物利用度(bioavailability；BA)、药效发挥的早晚、药效持续性、溶解性、物理学稳定性、药物相互作用、毒性等方面具有优异的性质。因此，根据本发明，能够提供具有可用作呼吸系统疾病(例如哮喘、COPD、支气管炎、肺气肿、肺纤维化、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)、囊性纤维化、肺动脉高压等)的治疗药和/或预防药、的优异性质的新型的化合物。此外，本发明的通式(1)表示的化合物还可以用作认为EP2激动作用有用的疾病(例如痛经、早产、缺血性器官损害(例如闭塞性动脉硬化症、Buerger’s病(闭塞性血栓性脉管炎)、雷诺氏病、心肌梗塞、心绞痛、脑梗塞、糖尿病性神经损害等)、骨疾病、胃溃疡、高血压、青光眼等)的治疗药和/或预防药。
具体实施方式
在上述通式(1)表示的化合物中，R1所示的“C1－C6烷基”是指例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、叔戊基、1－甲基丁基、2－甲基丁基、1－乙基丙基、1，2－二甲基丙基、己基、1－甲基戊基、2－甲基戊基、3－甲基戊基、4－甲基戊基、1－乙基丁基、2－乙基丁基、1，1－二甲基丁基、1，2－二甲基丁基、1，3－二甲基丁基、2，2－二甲基丁基、2，3－二甲基丁基、3，3－二甲基丁基、1－乙基－1－甲基丙基、1－乙基－2－甲基丙基、1，1，2－三甲基丙基或1，2，2－三甲基丙基等直链或支链状的C1－C6烷基。优选为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基或己基，更优选为甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基或己基，特别优选为甲基、乙基、异丙基或己基。
作为R1，优选为氢原子、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基或己基，更优选为氢原子、甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基或己基，特别优选为氢原子、甲基、乙基、异丙基或己基。
在上述通式(1)表示的化合物中，R2所示的“C1－C6烷基”，R3所示的“C1－C6烷基”，作为Y所示的双环式杂芳环基团的取代基的“C1－C6烷基”、卤代C1－C6烷基的“C1－C6烷基部分”、C1－C6烷基硫基的“C1－C6烷基部分”，在Y所示的基团－Q1－Q2中作为Q2所示的芳香环基团或5～6元环杂环基团的取代基的“C1－C6烷基”、卤代C1－C6烷基的“C1－C6烷基部分”，作为Z所示的芳香环基团或5～6元环杂芳环基团的取代基的“C1－C6烷基”、卤代C1－C6烷基的“C1－C6烷基部分”，均与上述R1所示的“C1－C6烷基”具有相同的意义和例子。优选为C1－C4烷基，更优选为甲基、乙基、丙基、异丙基或叔丁基，特别优选为甲基或乙基。
作为R2，优选为氢原子、甲基、乙基、丙基或异丙基，更优选为氢原子或甲基，特别优选为氢原子。
作为R3，优选为氢原子、甲基、乙基、丙基或异丙基，更优选为氢原子或甲基，特别优选为氢原子。
在上述通式(1)表示的化合物中，“卤素原子”是指氟原子、氯原子、溴原子或碘原子，优选为氟原子、氯原子或溴原子，特别优选为氟原子或氯原子。作为Y所示的双环式杂芳环基团的取代基的“卤素原子”、卤代C1－C6烷基的“卤代部分”、卤代C1－C6烷氧基的“卤代部分”，在Y所示的基团－Q1－Q2中作为Q2所示的芳香环基团或5～6元环杂环基团的取代基的“卤素原子”、卤代C1－C6烷基的“卤代部分”、卤代C1－C6烷氧基的“卤代部分”，作为Z所示的芳香环基团或5～6元环杂芳环基团的取代基的“卤素原子”、卤代C1－C6烷基的“卤代部分”、卤代C1－C6烷氧基的“卤代部分”，均与上述“卤素原子”具有相同的意义和例子。
在上述通式(1)表示的化合物中，“卤代C1－C6烷基”是指被至少1个相同或不同的上述“卤素原子”取代的上述“C1－C6烷基”。作为Y所示的双环式杂芳环基团的取代基的“卤代C1－C6烷基”，在Y所示的基团－Q1－Q2中作为Q2所示的芳香环基团或5～6元环杂环基团的取代基的“卤代C1－C6烷基”，作为Z所示的芳香环基团或5～6元环杂芳环基团的取代基的“卤代C1－C6烷基”，均与上述“卤代C1－C6烷基”具有相同的意义。作为这样的“卤代C1－C6烷基”，可列举出例如三氟甲基、二氟甲基、氟甲基、三氯甲基、二氯甲基、氯甲基、五氟乙基、2，2，2－三氟乙基、2－氟乙基、2，2，2－三氯乙基、2－氯乙基、2－溴乙基、七氟丙基、3，3，3－三氟丙基、3－氟丙基、3－氯丙基、1，2，2，2－四氟－1－三氟甲基乙基、2，2，2－三氟－1－甲基乙基、2－氟－1－甲基乙基、2－氯－1－甲基乙基、全氟丁基、4，4，4－三氟丁基、4－氟丁基、4－氯丁基、全氟叔丁基、2，2，2－三氟－1，1－二甲基乙基、2－氟－1，1－二甲基乙基、2－氯－1，1－二甲基乙基、全氟戊基或全氟己基等直链或支链状的卤代C1－C6烷基，优选为氟C1－C4烷基或氯C1－C4烷基，更优选为三氟甲基、二氟甲基、三氯甲基、二氯甲基、2，2，2－三氟乙基或2，2，2－三氯乙基，特别优选为三氟甲基。
在上述通式(1)表示的化合物中，“C1－C6烷氧基”是指通过氧键合的上述“C1－C6烷基”(即是指－O－(C1－C6烷基)基)。作为Y所示的双环式杂芳环基团的取代基的“C1－C6烷氧基”、卤代C1－C6烷氧基的“C1－C6烷氧基部分”，在Y所示的基团－Q1－Q2中作为Q2所示的芳香环基团或5～6元环杂环基团的取代基的“C1－C6烷氧基”、卤代C1－C6烷氧基的“C1－C6烷氧基部分”，作为Z所示的芳香环基团或5～6元环杂芳环基团的取代基的“C1－C6烷氧基”、卤代C1－C6烷氧基的“C1－C6烷氧基部分”，均与上述“C1－C6烷氧基”具有相同的意义。作为这样的“C1－C6烷氧基”，可列举出例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、异戊氧基、新戊氧基、叔戊氧基、1－甲基丁氧基、2－甲基丁氧基、1－乙基丙氧基、1，2－二甲基丙氧基、己氧基、1－甲基戊氧基、2－甲基戊氧基、3－甲基戊氧基、4－甲基戊氧基、1－乙基丁氧基、2－乙基丁氧基、1，1－二甲基丁氧基、1，2－二甲基丁氧基、1，3－二甲基丁氧基、2，2－二甲基丁氧基、2，3－二甲基丁氧基、3，3－二甲基丁氧基、1－乙基－1－甲基丙氧基、1－乙基－2－甲基丙氧基、1，1，2－三甲基丙氧基或1，2，2－三甲基丙氧基等直链或支链状的C1－C6烷氧基，优选为C1－C4烷氧基，更优选为甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基或叔丁氧基，特别优选为甲氧基。
在上述通式(1)表示的化合物中，“卤代C1－C6烷氧基”是指被至少1个相同或不同的上述“卤素原子”取代的上述“C1－C6烷氧基”。作为Y所示的双环式杂芳环基团的取代基的“卤代C1－C6烷氧基”，在Y所示的基团－Q1－Q2中作为Q2所示的芳香环基团或5～6元环杂环基团的取代基的“卤代C1－C6烷氧基”，作为Z所示的芳香环基团或5～6元环杂芳环基团的取代基的“卤代C1－C6烷氧基”，均与上述“卤代C1－C6烷氧基”具有相同的意义。作用这样的“卤代C1－C6烷氧基”，可列举出例如三氟甲氧基、二氟甲氧基、三氯甲氧基、二氯甲氧基、五氟乙氧基、2，2，2－三氟乙氧基、2－氟乙氧基、2，2，2－三氯乙氧基、2－氯乙氧基、2－溴乙氧基、七氟丙氧基、3，3，3－三氟丙氧基、3－氟丙氧基、3－氯丙氧基、1，2，2，2－四氟－1－三氟甲基乙氧基、2，2，2－三氟－1－甲基乙氧基、2－氟－1－甲基乙氧基、2－氯－1－甲基乙氧基、全氟丁氧基、4，4，4－三氟丁氧基、4－氟丁氧基、4－氯丁氧基、全氟叔丁氧基、2，2，2－三氟－1，1－二甲基乙氧基、2－氟－1，1－二甲基乙氧基、2－氯－1，1－二甲基乙氧基、全氟戊氧基或全氟己氧基等直链或支链状的卤代C1－C6烷氧基，优选为氟C1－C4烷氧基或氯C1－C4烷氧基，更优选为三氟甲氧基、二氟甲氧基、三氯甲氧基或二氯甲氧基，特别优选为二氟甲氧基。
在上述通式(1)表示的化合物中，作为Y所示的双环式杂芳环基团的取代基的“C1－C6烷基硫基”是指通过硫键合的上述“C1－C6烷基”(即－S－(C1－C6烷基)基)，可列举出例如甲基硫基、乙基硫基、丙基硫基、异丙基硫基、丁基硫基、异丁基硫基、仲丁基硫基、叔丁基硫基、戊基硫基、异戊基硫基、新戊基硫基、叔戊基硫基、1－甲基丁基硫基、2－甲基丁基硫基、1－乙基丙基硫基、1，2－二甲基丙基硫基、己基硫基、1－甲基戊基硫基、2－甲基戊基硫基、3－甲基戊基硫基、4－甲基戊基硫基、1－乙基丁基硫基、2－乙基丁基硫基、1，1－二甲基丁基硫基、1，2－二甲基丁基硫基、1，3－二甲基丁基硫基、2，2－二甲基丁基硫基、2，3－二甲基丁基硫基、3，3－二甲基丁基硫基、1－乙基－1－甲基丙基硫基、1－乙基－2－甲基丙基硫基、1，1，2－三甲基丙基硫基或1，2，2－三甲基丙基硫基等直链或支链状的C1－C6烷基硫基，优选为C1－C4烷基硫基，更优选为甲基硫基、乙基硫基、丙基硫基、异丙基硫基或叔丁基硫基，特别优选为甲基硫基。
作为Y所示的双环式杂芳环基团的取代基，优选为卤素原子、C1－C4烷基、卤代C1－C4烷基、C1－C4烷氧基、卤代C1－C4烷氧基或C1－C4烷基硫基，例如为氟原子、氯原子、溴原子、甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基、三氟甲基、二氟甲基、三氯甲基、二氯甲基、2，2，2－三氟乙基、2，2，2－三氯乙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、叔丁氧基、三氟甲氧基、二氟甲氧基、三氯甲氧基、二氯甲氧基、甲基硫基、乙基硫基、丙基硫基、异丙基硫基或叔丁基硫基，特别为氟原子、氯原子、甲基、乙基、三氟甲基、甲氧基、二氟甲氧基或甲基硫基。特别优选为卤素原子或C1－C4烷氧基，例如为氟原子、氯原子或甲氧基。
Y所示的双环式杂芳环基团上的取代基的数目例如为1～5、优选为1～3、特别优选为1～2，在多个取代基的情况下，取代基可以相同也可以不同。
Y所示的“双环式杂芳环基团”表示在环的构成元素中含有选自氧原子、氮原子和硫原子中的1～4个杂原子(在多个杂原子的情况下，杂原子各个独立)的完全不饱和的9～10元双环式基团，可列举出例如苯并呋喃基、苯并噻嗯基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、异吲哚基、吲哚基、吲唑基、苯并咪唑基、异喹啉基或喹啉基等，优选为苯并呋喃基、苯并噻嗯基、苯并噁唑基或苯并噻唑基，特别优选为苯并呋喃基或苯并噻嗯基。
作为Y所示的“可被选自卤素原子、C1－C6烷基、卤代C1－C6烷基、C1－C6烷氧基、卤代C1－C6烷氧基和C1－C6烷基硫基中的基团取代的双环式杂芳环基团”，可列举出例如苯并呋喃－2－基、5－氟苯并呋喃－2－基、6－氟苯并呋喃－2－基、7－氟苯并呋喃－2－基、5，6－二氟苯并呋喃－2－基、5－氯苯并呋喃－2－基、6－氯苯并呋喃－2－基、7－氯苯并呋喃－2－基、6－氯－5－氟苯并呋喃－2－基、6－溴苯并呋喃－2－基、5－甲基苯并呋喃－2－基、6－甲基苯并呋喃－2－基、5－氟－6－甲基苯并呋喃－2－基、5－乙基苯并呋喃－2－基、6－乙基苯并呋喃－2－基、6－乙基－5－氟苯并呋喃－2－基、6－丙基苯并呋喃－2－基、6－异丙基苯并呋喃－2－基、6－叔丁基苯并呋喃－2－基、5－三氟甲基苯并呋喃－2－基、6－三氟甲基苯并呋喃－2－基、5－氟－6－三氟甲基苯并呋喃－2－基、6－二氟甲基苯并呋喃－2－基、6－三氯甲基苯并呋喃－2－基、6－二氯甲基苯并呋喃－2－基、6－(2，2，2－三氟乙基)苯并呋喃－2－基、6－(2，2，2－三氯乙基)苯并呋喃－2－基、5－甲氧基苯并呋喃－2－基、6－甲氧基苯并呋喃－2－基、7－甲氧基苯并呋喃－2－基、5－氟－6－甲氧基苯并呋喃－2－基、6－乙氧基苯并呋喃－2－基、6－丙氧基苯并呋喃－2－基、6－异丙氧基苯并呋喃－2－基、6－叔丁氧基苯并呋喃－2－基、6－三氟甲氧基苯并呋喃－2－基、5－二氟甲氧基苯并呋喃－2－基、6－二氟甲氧基苯并呋喃－2－基、6－二氟甲氧基－5－氟苯并呋喃－2－基、6－三氯甲氧基苯并呋喃－2－基、6－二氯甲氧基苯并呋喃－2－基、5－甲基硫基苯并呋喃－2－基、6－甲基硫基苯并呋喃－2－基、5－氟－6－甲基硫基苯并呋喃－2－基、6－乙基硫基苯并呋喃－2－基、6－丙基硫基苯并呋喃－2－基、6－异丙基硫基苯并呋喃－2－基、6－叔丁基硫基苯并呋喃－2－基、苯并[b]噻吩－2－基、5－氟苯并[b]噻吩－2－基、6－氟苯并[b]噻吩－2－基、7－氟苯并[b]噻吩－2－基、5，6－二氟苯并[b]噻吩－2－基、5－氯苯并[b]噻吩－2－基、6－氯苯并[b]噻吩－2－基、7－氯苯并[b]噻吩－2－基、6－氯－5－氟苯并[b]噻吩－2－基、6－溴苯并[b]噻吩－2－基、5－甲基苯并[b]噻吩－2－基、6－甲基苯并[b]噻吩－2－基、5－氟－6－甲基苯并[b]噻吩－2－基、5－乙基苯并[b]噻吩－2－基、6－乙基苯并[b]噻吩－2－基、6－乙基－5－氟苯并[b]噻吩－2－基、6－丙基苯并[b]噻吩－2－基、6－异丙基苯并[b]噻吩－2－基、6－丁基苯并[b]噻吩－2－基、6－异丁基苯并[b]噻吩－2－基、6－仲丁基苯并[b]噻吩－2－基、6－叔丁基苯并[b]噻吩－2－基、6－戊基苯并[b]噻吩－2－基、6－己基苯并[b]噻吩－2－基、5－三氟甲基苯并[b]噻吩－2－基、6－三氟甲基苯并[b]噻吩－2－基、5－氟－6－三氟甲基苯并[b]噻吩－2－基、6－二氟甲基苯并[b]噻吩－2－基、6－三氯甲基苯并[b]噻吩－2－基、6－二氯甲基苯并[b]噻吩－2－基、6－(2，2，2－三氟乙基)苯并[b]噻吩－2－基、6－(2，2，2－三氯乙基)苯并[b]噻吩－2－基、5－甲氧基苯并[b]噻吩－2－基、6－甲氧基苯并[b]噻吩－2－基、7－甲氧基苯并[b]噻吩－2－基、5－氟－6－甲氧基苯并[b]噻吩－2－基、6－乙氧基苯并[b]噻吩－2－基、6－丙氧基苯并[b]噻吩－2－基、6－异丙氧基苯并[b]噻吩－2－基、6－丁氧基苯并[b]噻吩－2－基、6－异丁氧基苯并[b]噻吩－2－基、6－仲丁氧基苯并[b]噻吩－2－基、6－叔丁氧基苯并[b]噻吩－2－基、6－戊氧基苯并[b]噻吩－2－基、6－己氧基苯并[b]噻吩－2－基、6－三氟甲氧基苯并[b]噻吩－2－基、5－二氟甲氧基苯并[b]噻吩－2－基、6－二氟甲氧基苯并[b]噻吩－2－基、6－二氟甲氧基－5－氟苯并[b]噻吩－2－基、6－三氯甲氧基苯并[b]噻吩－2－基、6－二氯甲氧基苯并[b]噻吩－2－基、5－甲基硫基苯并[b]噻吩－2－基、6－甲基硫基苯并[b]噻吩－2－基、5－氟－6－甲基硫基苯并[b]噻吩－2－基、6－乙基硫基苯并[b]噻吩－2－基、6－丙基硫基苯并[b]噻吩－2－基、6－异丙基硫基苯并[b]噻吩－2－基、6－叔丁基硫基苯并[b]噻吩－2－基、苯并噁唑－2－基、6－氟苯并噁唑－2－基、6－氯苯并噁唑－2－基、6－甲氧基苯并噁唑－2－基、苯并噻唑－2－基、6－氟苯并噻唑－2－基、6－氯苯并噻唑－2－基、6－甲氧基苯并噻唑－2－基、异吲哚－2－基、1H－吲哚－2－基、6－氟－1H－吲哚－2－基、6－氯－1H－吲哚－2－基、6－甲氧基－1H－吲哚－2－基、吲唑－2－基、1H－苯并咪唑－2－基、异喹啉－3－基、7－氟异喹啉－3－基、7－氯异喹啉－3－基、7－甲氧基异喹啉－3－基、喹啉－2－基、6－氟喹啉－2－基、6－氯喹啉－2－基或6－甲氧基喹啉－2－基等。
优选可列举出苯并呋喃－2－基、6－氟苯并呋喃－2－基、5，6－二氟苯并呋喃－2－基、6－氯苯并呋喃－2－基、6－氯－5－氟苯并呋喃－2－基、6－甲基苯并呋喃－2－基、5－氟－6－甲基苯并呋喃－2－基、6－乙基苯并呋喃－2－基、6－乙基－5－氟苯并呋喃－2－基、6－三氟甲基苯并呋喃－2－基、5－氟－6－三氟甲基苯并呋喃－2－基、6－甲氧基苯并呋喃－2－基、5－氟－6－甲氧基苯并呋喃－2－基、6－二氟甲氧基苯并呋喃－2－基、6－二氟甲氧基－5－氟苯并呋喃－2－基、6－甲基硫基苯并呋喃－2－基、5－氟－6－甲基硫基苯并呋喃－2－基、苯并[b]噻吩－2－基、6－氟苯并[b]噻吩－2－基、5，6－二氟苯并[b]噻吩－2－基、6－氯苯并[b]噻吩－2－基、6－氯－5－氟苯并[b]噻吩－2－基、6－溴苯并[b]噻吩－2－基、6－甲基苯并[b]噻吩－2－基、5－氟－6－甲基苯并[b]噻吩－2－基、6－乙基苯并[b]噻吩－2－基、6－乙基－5－氟苯并[b]噻吩－2－基、6－丙基苯并[b]噻吩－2－基、6－异丙基苯并[b]噻吩－2－基、6－叔丁基苯并[b]噻吩－2－基、6－三氟甲基苯并[b]噻吩－2－基、5－氟－6－三氟甲基苯并[b]噻吩－2－基、6－二氟甲基苯并[b]噻吩－2－基、6－三氯甲基苯并[b]噻吩－2－基、6－二氯甲基苯并[b]噻吩－2－基、6－(2，2，2－三氟乙基)苯并[b]噻吩－2－基、6－(2，2，2－三氯乙基)苯并[b]噻吩－2－基、6－甲氧基苯并[b]噻吩－2－基、5－氟－6－甲氧基苯并[b]噻吩－2－基、6－乙氧基苯并[b]噻吩－2－基、6－丙氧基苯并[b]噻吩－2－基、6－异丙氧基苯并[b]噻吩－2－基、6－叔丁氧基苯并[b]噻吩－2－基、6－三氟甲氧基苯并[b]噻吩－2－基、6－二氟甲氧基苯并[b]噻吩－2－基、6－二氟甲氧基－5－氟苯并[b]噻吩－2－基、6－三氯甲氧基苯并[b]噻吩－2－基、6－二氯甲氧基苯并[b]噻吩－2－基、6－甲基硫基苯并[b]噻吩－2－基、5－氟－6－甲基硫基苯并[b]噻吩－2－基、6－乙基硫基苯并[b]噻吩－2－基、6－丙基硫基苯并[b]噻吩－2－基、6－异丙基硫基苯并[b]噻吩－2－基、6－叔丁基硫基苯并[b]噻吩－2－基、苯并噁唑－2－基、6－氯苯并噁唑－2－基、6－甲氧基苯并噁唑－2－基、苯并噻唑－2－基、6－氯苯并噻唑－2－基或6－甲氧基苯并噻唑－2－基。
更优选可列举出苯并呋喃－2－基、6－氟苯并呋喃－2－基、6－氯苯并呋喃－2－基、6－甲氧基苯并呋喃－2－基、苯并[b]噻吩－2－基、6－氟苯并[b]噻吩－2－基、5，6－二氟苯并[b]噻吩－2－基、6－氯苯并[b]噻吩－2－基、6－氯－5－氟苯并[b]噻吩－2－基、6－甲基苯并[b]噻吩－2－基、5－氟－6－甲基苯并[b]噻吩－2－基、6－乙基苯并[b]噻吩－2－基、6－乙基－5－氟苯并[b]噻吩－2－基、6－三氟甲基苯并[b]噻吩－2－基、5－氟－6－三氟甲基苯并[b]噻吩－2－基、6－甲氧基苯并[b]噻吩－2－基、5－氟－6－甲氧基苯并[b]噻吩－2－基、6－二氟甲氧基苯并[b]噻吩－2－基、6－二氟甲氧基－5－氟苯并[b]噻吩－2－基、6－甲基硫基苯并[b]噻吩－2－基或5－氟－6－甲基硫基苯并[b]噻吩－2－基，特别优选可列举出苯并呋喃－2－基、苯并[b]噻吩－2－基、6－氯苯并[b]噻吩－2－基或6－甲氧基苯并[b]噻吩－2－基。
在Y所示的基团－Q1－Q2中，Q1所示的“亚芳基”是指6～10元环的芳香族烃的2价基团，例如可列举出亚苯基或亚萘基，优选为亚苯基。
在Y所示的基团－Q1－Q2中，Q1所示的“5～6元环杂亚芳基”是指在环的构成元素中含有选自氧原子、氮原子和硫原子中的1～4个杂原子(在多个杂原子的情况下，杂原子各个独立)的完全不饱和的5～6元环的2价基团，可列举出例如亚呋喃基(furylene)、亚噻嗯基、亚噻唑基、亚吡啶基、亚哒嗪基或亚嘧啶基等，优选为亚噻嗯基、亚哒嗪基或亚嘧啶基，特别优选为亚哒嗪基。
在Y中，“Q1”优选为亚苯基、亚噻嗯基、亚哒嗪基或亚嘧啶基，更优选为亚苯基或亚哒嗪基，特别优选为1，4－亚苯基或3，6－亚哒嗪基。
在Y所示的基团－Q1－Q2中，Q2所示的“芳香环基团”、Z所示的“芳香环基团”均是指6～10元环的芳香族烃基，作为这样的“芳香环基团”，可列举出例如苯基或萘基，优选为苯基。
在Y所示的基团－Q1－Q2中，Q2所示的“5～6元环杂环基团”是指在环的构成元素中含有选自氧原子、氮原子和硫原子中的1～4个杂原子(在多个杂原子的情况下，杂原子各个独立)的完全不饱和、部分不饱和或完全饱和的5～6元环式基团；作为完全不饱和的5～6元环杂环基团，可列举出例如吡咯基、呋喃基、噻嗯基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、噻唑基、1，2，4－三唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基或吡嗪基等；作为部分不饱和的5～6元环杂环基团，可列举出例如4，5－二氢－1H－咪唑基、4，5－二氢噁唑基、4，5－二氢噻唑基、1，4，5，6－四氢嘧啶基、5，6－二氢－4H－1，3－噁嗪基或5，6－二氢－4H－1，3－噻嗪基等；作为完全饱和的5～6元环杂环基团，可列举出例如吡咯烷基、四氢呋喃基、1，3－二氧杂环戊基、哌啶基、四氢吡喃基、哌嗪基、吗啉(モリホリニル)基、硫基吗啉基、1，3－二噁烷基或1，4－二噁烷基等。作为Q2所示的“5～6元环杂环基团”，优选为噻嗯基、吡唑基、噁唑基、噻唑基、1，2，4－三唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、4，5－二氢噻唑基、吡咯烷基或哌啶基，更优选为噻嗯基、吡唑基、噁唑基、噻唑基、1，2，4－三唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基或4，5－二氢噻唑基，特别优选为吡唑基、噻唑基、1，2，4－三唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基或4，5－二氢噻唑基。
在Y所示的基团－Q1－Q2中，作为Q2所示的芳香环基团和5～6元环杂环基团的取代基，优选为卤素原子、羟基、C1－C4烷基、卤代C1－C4烷基、C1－C4烷氧基或卤代C1－C4烷氧基、例如氟原子、氯原子、溴原子、甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基、三氟甲基、二氟甲基、三氯甲基、二氯甲基、2，2，2－三氟乙基、2，2，2－三氯乙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、叔丁氧基、三氟甲氧基、二氟甲氧基、三氯甲氧基或二氯甲氧基，特别优选为氟原子、氯原子、羟基、甲基、乙基、三氟甲基、甲氧基或二氟甲氧基。特别优选为卤素原子、C1－C4烷基或卤代C1－C4烷基、例如氟原子、氯原子、甲基或三氟甲基。
在Y中，Q2所示的芳香环基团和5～6元环杂环基团上的取代基的数目例如为1～5、优选为1～3、特别优选为1～2，在多个取代基的情况下，取代基可以相同也可以不同。
在Y所示的基团－Q1－Q2中，作为Q2所示的“可被选自卤素原子、羟基、C1－C6烷基、卤代C1－C6烷基、C1－C6烷氧基和卤代C1－C6烷氧基中的基团取代的芳香环基团”，可列举出例如苯基、1－萘基、2－萘基、2－氟苯基、3－氟苯基、4－氟苯基、3－氟－1－萘基、4－氟－1－萘基、4－氟－2－萘基、2，3－二氟苯基、2，4－二氟苯基、2，5－二氟苯基、2，6－二氟苯基、3，4－二氟苯基、3，5－二氟苯基、2，3，4－三氟苯基、2，3，5－三氟苯基、2，3，6－三氟苯基、2，4，5－三氟苯基、2，4，6－三氟苯基、3，4，5－三氟苯基、2，3，4，5，6－五氟苯基、2－氯苯基、3－氯苯基、4－氯苯基、3－氯－1－萘基、4－氯－1－萘基、4－氯－2－萘基、2，3－二氯苯基、2，4－二氯苯基、2，5－二氯苯基、2，6－二氯苯基、3，4－二氯苯基、3，5－二氯苯基、3－氯－4－氟苯基、3－氯－5－氟苯基、4－氯－2－氟苯基、4－氯－3－氟苯基、3－溴苯基、4－溴苯基、3－碘苯基、2－羟基苯基、3－羟基苯基、4－羟基苯基、2－甲基苯基、3－甲基苯基、4－甲基苯基、2－乙基苯基、3－乙基苯基、4－乙基苯基、3－丙基苯基、4－丙基苯基、3－异丙基苯基、4－异丙基苯基、3－丁基苯基、3－异丁基苯基、3－仲丁基苯基、3－叔丁基苯基、4－叔丁基苯基、3－戊基苯基、3－己基苯基、2－三氟甲基苯基、3－三氟甲基苯基、4－三氟甲基苯基、3－二氟甲基苯基、4－二氟甲基苯基、3－三氯甲基苯基、4－三氯甲基苯基、3－二氯甲基苯基、4－二氯甲基苯基、3－(2，2，2－三氟乙基)苯基、4－(2，2，2－三氟乙基)苯基、3－(2，2，2－三氯乙基)苯基、4－(2，2，2－三氯乙基)苯基、2－甲氧基苯基、3－甲氧基苯基、4－甲氧基苯基、3－乙氧基苯基、4－乙氧基苯基、3－丙氧基苯基、4－丙氧基苯基、3－异丙氧基苯基、4－异丙氧基苯基、3－丁氧基苯基、3－异丁氧基苯基、3－仲丁氧基苯基、3－叔丁氧基苯基、4－叔丁氧基苯基、3－戊氧基苯基、3－己氧基苯基、3－三氟甲氧基苯基、4－三氟甲氧基苯基、2－二氟甲氧基苯基、3－二氟甲氧基苯基、4－二氟甲氧基苯基、3－三氯甲氧基苯基、4－三氯甲氧基苯基、3－二氯甲氧基苯基或4－二氯甲氧基苯基等；优选为苯基、2－氟苯基、3－氟苯基、4－氟苯基、2，4－二氟苯基、3，4－二氟苯基、2－氯苯基、3－氯苯基、4－氯苯基、2，4－二氯苯基、3，4－二氯苯基、4－氯－2－氟苯基、4－氯－3－氟苯基、3－溴苯基、3－羟基苯基、4－羟基苯基、3－甲基苯基、3－乙基苯基、3－丙基苯基、3－异丙基苯基、3－叔丁基苯基、3－三氟甲基苯基、3－二氟甲基苯基、3－三氯甲基苯基、3－二氯甲基苯基、3－(2，2，2－三氟乙基)苯基、3－(2，2，2－三氯乙基)苯基、3－甲氧基苯基、3－乙氧基苯基、3－丙氧基苯基、3－异丙氧基苯基、3－叔丁氧基苯基、3－三氟甲氧基苯基、3－二氟甲氧基苯基、3－三氯甲氧基苯基或3－二氯甲氧基苯基，更优选为苯基、2－氟苯基、3－氟苯基、4－氟苯基、2，4－二氟苯基、3，4－二氟苯基、2－氯苯基、3－氯苯基、4－氯苯基、4－氯－2－氟苯基、4－氯－3－氟苯基、4－羟基苯基、3－甲基苯基、3－乙基苯基、3－三氟甲基苯基、3－甲氧基苯基或3－二氟甲氧基苯基，特别优选为苯基、4－氟苯基或4－氯苯基。
在Y所示的基团－Q1－Q2中，作为Q2所示的“可被选自卤素原子、羟基、C1－C6烷基、卤代C1－C6烷基、C1－C6烷氧基和卤代C1－C6烷氧基中的基团取代的5～6元环杂环基团”，可列举出例如吡咯－1－基、呋喃－2－基、呋喃－3－基、噻吩－2－基、噻吩－3－基、吡唑－1－基、4－氟吡唑－1－基、4－氯吡唑－1－基、1H－咪唑－2－基、噁唑－2－基、噁唑－4－基、噻唑－2－基、4－氟噻唑－2－基、4－氯噻唑－2－基、5－氯噻唑－2－基、4－溴噻唑－2－基、4－甲基噻唑－2－基、5－甲基噻唑－2－基、4，5－二甲基噻唑－2－基、4－乙基噻唑－2－基、4－丙基噻唑－2－基、4－异丙基噻唑－2－基、4－叔丁基噻唑－2－基、4－三氟甲基噻唑－2－基、4－二氟甲基噻唑－2－基、4－三氯甲基噻唑－2－基、4－二氯甲基噻唑－2－基、4－(2，2，2－三氟乙基)噻唑－2－基、4－(2，2，2－三氯乙基)噻唑－2－基、4－甲氧基噻唑－2－基、4－乙氧基噻唑－2－基、4－丙氧基噻唑－2－基、4－异丙氧基噻唑－2－基、4－叔丁氧基噻唑－2－基、4－三氟甲氧基噻唑－2－基、4－二氟甲氧基噻唑－2－基、4－三氯甲氧基噻唑－2－基、4－二氯甲氧基噻唑－2－基、噻唑－4－基、2－氟噻唑－4－基、2－氯噻唑－4－基、2－溴噻唑－4－基、2－甲基噻唑－4－基、2－乙基噻唑－4－基、2－丙基噻唑－4－基、2－异丙基噻唑－4－基、2－叔丁基噻唑－4－基、2－三氟甲基噻唑－4－基、2－二氟甲基噻唑－4－基、2－三氯甲基噻唑－4－基、2－二氯甲基噻唑－4－基、2－(2，2，2－三氟乙基)噻唑－4－基、2－(2，2，2－三氯乙基)噻唑－4－基、2－甲氧基噻唑－4－基、2－乙氧基噻唑－4－基、2－丙氧基噻唑－4－基、2－异丙氧基噻唑－4－基、2－叔丁氧基噻唑－4－基、2－三氟甲氧基噻唑－4－基、2－二氟甲氧基噻唑－4－基、2－三氯甲氧基噻唑－4－基、2－二氯甲氧基噻唑－4－基、噻唑－5－基、1，2，4－三唑－1－基、吡啶－2－基、吡啶－3－基、吡啶－4－基、哒嗪－3－基、哒嗪－4－基、嘧啶－2－基、4－氟嘧啶－2－基、5－氟嘧啶－2－基、4－氯嘧啶－2－基、5－氯嘧啶－2－基、5－羟基嘧啶－2－基、4－甲基嘧啶－2－基、4－乙基嘧啶－2－基、4－三氟甲基嘧啶－2－基、4－甲氧基嘧啶－2－基、4－二氟甲氧基嘧啶－2－基、嘧啶－4－基、嘧啶－5－基、吡嗪－2－基、4，5－二氢－1H－咪唑－2－基、4，5－二氢噁唑－2－基、4，5－二氢噻唑－2－基、1，4，5，6－四氢嘧啶－2－基、5，6－二氢－4H－1，3－噁嗪－2－基、5，6－二氢－4H－1，3－噻嗪－2－基、吡咯烷－1－基、四氢呋喃－2－基、1，3－二氧杂戊环－2－基、哌啶－1－基、四氢吡喃－2－基、哌嗪－1－基、吗啉－4－基、硫基吗啉－4－基、1，3－二噁烷－2－基或1，4－二噁烷－2－基等，优选为噻吩－2－基、噻吩－3－基、吡唑－1－基、4－氟吡唑－1－基、4－氯吡唑－1－基、噁唑－2－基、噁唑－4－基、噻唑－2－基、4－氟噻唑－2－基、4－氯噻唑－2－基、5－氯噻唑－2－基、4－甲基噻唑－2－基、5－甲基噻唑－2－基、4，5－二甲基噻唑－2－基、4－乙基噻唑－2－基、4－三氟甲基噻唑－2－基、4－甲氧基噻唑－2－基、4－二氟甲氧基噻唑－2－基、噻唑－4－基、2－氟噻唑－4－基、2－氯噻唑－4－基、2－甲基噻唑－4－基、2－乙基噻唑－4－基、2－三氟甲基噻唑－4－基、2－甲氧基噻唑－4－基、2－二氟甲氧基噻唑－4－基、噻唑－5－基、1，2，4－三唑－1－基、吡啶－2－基、吡啶－3－基、吡啶－4－基、哒嗪－3－基、哒嗪－4－基、嘧啶－2－基、5－氟嘧啶－2－基、5－氯嘧啶－2－基、5－羟基嘧啶－2－基、嘧啶－4－基、嘧啶－5－基、4，5－二氢噻唑－2－基、吡咯烷－1－基或哌啶－1－基，更优选为噻吩－2－基、噻吩－3－基、吡唑－1－基、噁唑－2－基、噁唑－4－基、噻唑－2－基、4－氟噻唑－2－基、4－氯噻唑－2－基、5－氯噻唑－2－基、5－甲基噻唑－2－基、4，5－二甲基噻唑－2－基、4－三氟甲基噻唑－2－基、噻唑－4－基、2－氟噻唑－4－基、2－氯噻唑－4－基、噻唑－5－基、1，2，4－三唑－1－基、吡啶－2－基、哒嗪－3－基、哒嗪－4－基、嘧啶－2－基、5－羟基嘧啶－2－基、嘧啶－4－基、嘧啶－5－基或4，5－二氢噻唑－2－基，特别优选为吡唑－1－基、噻唑－2－基、5－氯噻唑－2－基、5－甲基噻唑－2－基、4，5－二甲基噻唑－2－基、4－三氟甲基噻唑－2－基、噻唑－4－基、1，2，4－三唑－1－基、吡啶－2－基、哒嗪－4－基、嘧啶－2－基或4，5－二氢噻唑－2－基。
在Y所示的基团－Q1－Q2中，作为“Q2”，优选为可被选自卤素原子、羟基、C1－C4烷基、卤代C1－C4烷基、C1－C4烷氧基和卤代C1－C4烷氧基中的基团取代的下述基团：苯基、噻嗯基、吡唑基、噁唑基、噻唑基、1，2，4－三唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、4，5－二氢噻唑基、吡咯烷基或哌啶基、例如苯基、2－氟苯基、3－氟苯基、4－氟苯基、2，4－二氟苯基、3，4－二氟苯基、2－氯苯基、3－氯苯基、4－氯苯基、2，4－二氯苯基、3，4－二氯苯基、4－氯－2－氟苯基、4－氯－3－氟苯基、3－溴苯基、3－羟基苯基、4－羟基苯基、3－甲基苯基、3－乙基苯基、3－丙基苯基、3－异丙基苯基、3－叔丁基苯基、3－三氟甲基苯基、3－二氟甲基苯基、3－三氯甲基苯基、3－二氯甲基苯基、3－(2，2，2－三氟乙基)苯基、3－(2，2，2－三氯乙基)苯基、3－甲氧基苯基、3－乙氧基苯基、3－丙氧基苯基、3－异丙氧基苯基、3－叔丁氧基苯基、3－三氟甲氧基苯基、3－二氟甲氧基苯基、3－三氯甲氧基苯基、3－二氯甲氧基苯基、噻吩－2－基、噻吩－3－基、吡唑－1－基、4－氟吡唑－1－基、4－氯吡唑－1－基、噁唑－2－基、噁唑－4－基、噻唑－2－基、4－氟噻唑－2－基、4－氯噻唑－2－基、5－氯噻唑－2－基、4－甲基噻唑－2－基、5－甲基噻唑－2－基、4，5－二甲基噻唑－2－基、4－乙基噻唑－2－基、4－三氟甲基噻唑－2－基、4－甲氧基噻唑－2－基、4－二氟甲氧基噻唑－2－基、噻唑－4－基、2－氟噻唑－4－基、2－氯噻唑－4－基、2－甲基噻唑－4－基、2－乙基噻唑－4－基、2－三氟甲基噻唑－4－基、2－甲氧基噻唑－4－基、2－二氟甲氧基噻唑－4－基、噻唑－5－基、1，2，4－三唑－1－基、吡啶－2－基、吡啶－3－基、吡啶－4－基、哒嗪－3－基、哒嗪－4－基、嘧啶－2－基、5－氟嘧啶－2－基、5－氯嘧啶－2－基、5－羟基嘧啶－2－基、嘧啶－4－基、嘧啶－5－基、4，5－二氢噻唑－2－基、吡咯烷－1－基或哌啶－1－基，特别优选为苯基、2－氟苯基、3－氟苯基、4－氟苯基、2，4－二氟苯基、3，4－二氟苯基、2－氯苯基、3－氯苯基、4－氯苯基、4－氯－2－氟苯基、4－氯－3－氟苯基、4－羟基苯基、3－甲基苯基、3－乙基苯基、3－三氟甲基苯基、3－甲氧基苯基、3－二氟甲氧基苯基、噻吩－2－基、噻吩－3－基、吡唑－1－基、噁唑－2－基、噁唑－4－基、噻唑－2－基、4－氟噻唑－2－基、4－氯噻唑－2－基、5－氯噻唑－2－基、5－甲基噻唑－2－基、4，5－二甲基噻唑－2－基、4－三氟甲基噻唑－2－基、噻唑－4－基、2－氟噻唑－4－基、2－氯噻唑－4－基、噻唑－5－基、1，2，4－三唑－1－基、吡啶－2－基、哒嗪－3－基、哒嗪－4－基、嘧啶－2－基、5－羟基嘧啶－2－基、嘧啶－4－基、嘧啶－5－基或4，5－二氢噻唑－2－基。作为“Q2”，特别优选为可被选自卤素原子、C1－C4烷基和卤代C1－C4烷基中的基团取代的下述基团：苯基、吡唑基、噻唑基、1，2，4－三唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基或4，5－二氢噻唑基、例如苯基、4－氟苯基、4－氯苯基、吡唑－1－基、噻唑－2－基、5－氯噻唑－2－基、5－甲基噻唑－2－基、4，5－二甲基噻唑－2－基、4－三氟甲基噻唑－2－基、噻唑－4－基、1，2，4－三唑－1－基、吡啶－2－基、哒嗪－4－基、嘧啶－2－基或4，5－二氢噻唑－2－基。
作为Y所示的“基团－Q1－Q2”，可列举出例如联苯－3－基、联苯－4－基、4－(萘－1－基)苯基、4－(萘－2－基)苯基、2’－氟联苯－4－基、3’－氟联苯－4－基、4’－氟联苯－4－基、2’，3’－二氟联苯－4－基、2’，4’－二氟联苯－4－基、2’，5’－二氟联苯－4－基、2’，6’－二氟联苯－4－基、3’，4’－二氟联苯－4－基、3’，5’－二氟联苯－4－基、2’－氯联苯－4－基、3’－氯联苯－4－基、4’－氯联苯－4－基、2’，3’－二氯联苯－4－基、2’，4’－二氯联苯－4－基、2’，5’－二氯联苯－4－基、2’，6’－二氯联苯－4－基、3’，4’－二氯联苯－4－基、3’，5’－二氯联苯－4－基、3’－氯－4’－氟联苯－4－基、3’－氯－5’－氟联苯－4－基、4’－氯－2’－氟联苯－4－基、4’－氯－3’－氟联苯－4－基、3’－溴联苯－4－基、4’－溴联苯－4－基、3’－碘联苯－4－基、2’－羟基联苯－4－基、3’－羟基联苯－4－基、4’－羟基联苯－4－基、2’－甲基联苯－4－基、3’－甲基联苯－4－基、4’－甲基联苯－4－基、2’－乙基联苯－4－基、3’－乙基联苯－4－基、4’－乙基联苯－4－基、3’－丙基联苯－4－基、4’－丙基联苯－4－基、3’－异丙基联苯－4－基、4’－异丙基联苯－4－基、3’－叔丁基联苯－4－基、4’－叔丁基联苯－4－基、2’－三氟甲基联苯－4－基、3’－三氟甲基联苯－4－基、4’－三氟甲基联苯－4－基、3’－二氟甲基联苯－4－基、4’－二氟甲基联苯－4－基、3’－三氯甲基联苯－4－基、4’－三氯甲基联苯－4－基、3’－二氯甲基联苯－4－基、4’－二氯甲基联苯－4－基、3’－(2，2，2－三氟乙基)联苯－4－基、4’－(2，2，2－三氟乙基)联苯－4－基、3’－(2，2，2－三氯乙基)联苯－4－基、4’－(2，2，2－三氯乙基)联苯－4－基、2’－甲氧基联苯－4－基、3’－甲氧基联苯－4－基、4’－甲氧基联苯－4－基、3’－乙氧基联苯－4－基、4’－乙氧基联苯－4－基、3’－丙氧基联苯－4－基、4’－丙氧基联苯－4－基、3’－异丙氧基联苯－4－基、4’－异丙氧基联苯－4－基、3’－叔丁氧基联苯－4－基、4’－叔丁氧基联苯－4－基、3’－三氟甲氧基联苯－4－基、4’－三氟甲氧基联苯－4－基、2’－二氟甲氧基联苯－4－基、3’－二氟甲氧基联苯－4－基、4’－二氟甲氧基联苯－4－基、3’－三氯甲氧基联苯－4－基、4’－三氯甲氧基联苯－4－基、3’－二氯甲氧基联苯－4－基、4’－二氯甲氧基联苯－4－基、4－(吡咯－1－基)苯基、4－(呋喃－2－基)苯基、4－(呋喃－3－基)苯基、4－(噻吩－2－基)苯基、4－(噻吩－3－基)苯基、4－(吡唑－1－基)苯基、4－(4－氟吡唑－1－基)苯基、4－(4－氯吡唑－1－基)苯基、4－(1H－咪唑－2－基)苯基、4－(噁唑－2－基)苯基、4－(噁唑－4－基)苯基、3－(噻唑－2－基)苯基、4－(噻唑－2－基)苯基、4－(4－氟噻唑－2－基)苯基、4－(4－氯噻唑－2－基)苯基、4－(5－氯噻唑－2－基)苯基、4－(4－溴噻唑－2－基)苯基、4－(4－甲基噻唑－2－基)苯基、4－(5－甲基噻唑－2－基)苯基、4－(4，5－二甲基噻唑－2－基)苯基、4－(4－乙基噻唑－2－基)苯基、4－(4－丙基噻唑－2－基)苯基、4－(4－异丙基噻唑－2－基)苯基、4－(4－叔丁基噻唑－2－基)苯基、4－(4－三氟甲基噻唑－2－基)苯基、4－(4－二氟甲基噻唑－2－基)苯基、4－(4－三氯甲基噻唑－2－基)苯基、4－(4－二氯甲基噻唑－2－基)苯基、4－[4－(2，2，2－三氟乙基)噻唑－2－基]苯基、4－[4－(2，2，2－三氯乙基)噻唑－2－基]苯基、4－(4－甲氧基噻唑－2－基)苯基、4－(4－乙氧基噻唑－2－基)苯基、4－(4－丙氧基噻唑－2－基)苯基、4－(4－异丙氧基噻唑－2－基)苯基、4－(4－叔丁氧基噻唑－2－基)苯基、4－(4－三氟甲氧基噻唑－2－基)苯基、4－(4－二氟甲氧基噻唑－2－基)苯基、4－(4－三氯甲氧基噻唑－2－基)苯基、4－(4－二氯甲氧基噻唑－2－基)苯基、3－(噻唑－4－基)苯基、4－(噻唑－4－基)苯基、4－(2－氟噻唑－4－基)苯基、4－(2－氯噻唑－4－基)苯基、4－(2－溴噻唑－4－基)苯基、4－(2－甲基噻唑－4－基)苯基、4－(2－乙基噻唑－4－基)苯基、4－(2－丙基噻唑－4－基)苯基、4－(2－异丙基噻唑－4－基)苯基、4－(2－叔丁基噻唑－4－基)苯基、4－(2－三氟甲基噻唑－4－基)苯基、4－(2－二氟甲基噻唑－4－基)苯基、4－(2－三氯甲基噻唑－4－基)苯基、4－(2－二氯甲基噻唑－4－基)苯基、4－[2－(2，2，2－三氟乙基)噻唑－4－基]苯基、4－[2－(2，2，2－三氯乙基)噻唑－4－基]苯基、4－(2－甲氧基噻唑－4－基)苯基、4－(2－乙氧基噻唑－4－基)苯基、4－(2－丙氧基噻唑－4－基)苯基、4－(2－异丙氧基噻唑－4－基)苯基、4－(2－叔丁氧基噻唑－4－基)苯基、4－(2－三氟甲氧基噻唑－4－基)苯基、4－(2－二氟甲氧基噻唑－4－基)苯基、4－(2－三氯甲氧基噻唑－4－基)苯基、4－(2－二氯甲氧基噻唑－4－基)苯基、4－(噻唑－5－基)苯基、4－(1，2，4－三唑－1－基)苯基、4－(吡啶－2－基)苯基、4－(吡啶－3－基)苯基、4－(吡啶－4－基)苯基、4－(哒嗪－3－基)苯基、4－(哒嗪－4－基)苯基、4－(嘧啶－2－基)苯基、4－(4－氟嘧啶－2－基)苯基、4－(5－氟嘧啶－2－基)苯基、4－(4－氯嘧啶－2－基)苯基、4－(5－氯嘧啶－2－基)苯基、4－(5－羟基嘧啶－2－基)苯基、4－(4－甲基嘧啶－2－基)苯基、4－(4－乙基嘧啶－2－基)苯基、4－(4－三氟甲基嘧啶－2－基)苯基、4－(4－甲氧基嘧啶－2－基)苯基、4－(4－二氟甲氧基嘧啶－2－基)苯基、4－(嘧啶－4－基)苯基、4－(嘧啶－5－基)苯基、4－(吡嗪－2－基)苯基、4－(4，5－二氢－1H－咪唑－2－基)苯基、4－(4，5－二氢噁唑－2－基)苯基、4－(4，5－二氢噻唑－2－基)苯基、4－(1，4，5，6－四氢嘧啶－2－基)苯基、4－(5，6－二氢－4H－1，3－噁嗪－2－基)苯基、4－(5，6－二氢－4H－1，3－噻嗪－2－基)苯基、4－(吡咯烷－1－基)苯基、4－(四氢呋喃－2－基)苯基、4－(1，3－二氧杂戊环－2－基)苯基、4－(哌啶－1－基)苯基、4－(四氢吡喃－2－基)苯基、4－(哌嗪－1－基)苯基、4－(吗啉－4－基)苯基、4－(硫基吗啉－4－基)苯基、4－(1，3－二噁烷－2－基)苯基、4－(1，4－二噁烷－2－基)苯基、4－苯基萘－1－基、5－苯基呋喃－2－基、5－苯基噻吩－2－基、5－(噻唑－2－基)噻吩－2－基、5－(噻唑－4－基)噻吩－2－基、2－苯基噻唑－5－基、5－苯基吡啶－2－基、6－苯基吡啶－3－基、6－苯基哒嗪－3－基、6－(4－氟苯基)哒嗪－3－基、6－(4－氯苯基)哒嗪－3－基、6－(吡唑－1－基)哒嗪－3－基、6－(噻唑－2－基)哒嗪－3－基、6－(噻唑－4－基)哒嗪－3－基、6－(嘧啶－2－基)哒嗪－3－基、2－苯基嘧啶－4－基、2－(噻唑－2－基)嘧啶－4－基或2－(噻唑－4－基)嘧啶－4－基等，优选为联苯－3－基、联苯－4－基、2’－氟联苯－4－基、3’－氟联苯－4－基、4’－氟联苯－4－基、2’，4’－二氟联苯－4－基、3’，4’－二氟联苯－4－基、2’－氯联苯－4－基、3’－氯联苯－4－基、4’－氯联苯－4－基、2’，4’－二氯联苯－4－基、3’，4’－二氯联苯－4－基、4’－氯－2’－氟联苯－4－基、4’－氯－3’－氟联苯－4－基、3’－溴联苯－4－基、3’－羟基联苯－4－基、4’－羟基联苯－4－基、3’－甲基联苯－4－基、3’－乙基联苯－4－基、3’－丙基联苯－4－基、3’－异丙基联苯－4－基、3’－叔丁基联苯－4－基、3’－三氟甲基联苯－4－基、3’－二氟甲基联苯－4－基、3’－三氯甲基联苯－4－基、3’－二氯甲基联苯－4－基、3’－(2，2，2－三氟乙基)联苯－4－基、3’－(2，2，2－三氯乙基)联苯－4－基、3’－甲氧基联苯－4－基、3’－乙氧基联苯－4－基、3’－丙氧基联苯－4－基、3’－异丙氧基联苯－4－基、3’－叔丁氧基联苯－4－基、3’－三氟甲氧基联苯－4－基、3’－二氟甲氧基联苯－4－基、3’－三氯甲氧基联苯－4－基、3’－二氯甲氧基联苯－4－基、4－(噻吩－2－基)苯基、4－(噻吩－3－基)苯基、4－(吡唑－1－基)苯基、4－(4－氟吡唑－1－基)苯基、4－(4－氯吡唑－1－基)苯基、4－(噁唑－2－基)苯基、4－(噁唑－4－基)苯基、4－(噻唑－2－基)苯基、4－(4－氟噻唑－2－基)苯基、4－(4－氯噻唑－2－基)苯基、4－(5－氯噻唑－2－基)苯基、4－(4－甲基噻唑－2－基)苯基、4－(5－甲基噻唑－2－基)苯基、4－(4，5－二甲基噻唑－2－基)苯基、4－(4－乙基噻唑－2－基)苯基、4－(4－三氟甲基噻唑－2－基)苯基、4－(4－甲氧基噻唑－2－基)苯基、4－(4－二氟甲氧基噻唑－2－基)苯基、4－(噻唑－4－基)苯基、4－(2－氟噻唑－4－基)苯基、4－(2－氯噻唑－4－基)苯基、4－(2－甲基噻唑－4－基)苯基、4－(2－乙基噻唑－4－基)苯基、4－(2－三氟甲基噻唑－4－基)苯基、4－(2－甲氧基噻唑－4－基)苯基、4－(2－二氟甲氧基噻唑－4－基)苯基、4－(噻唑－5－基)苯基、4－(1，2，4－三唑－1－基)苯基、4－(吡啶－2－基)苯基、4－(吡啶－3－基)苯基、4－(吡啶－4－基)苯基、4－(哒嗪－3－基)苯基、4－(哒嗪－4－基)苯基、4－(嘧啶－2－基)苯基、4－(5－氟嘧啶－2－基)苯基、4－(5－氯嘧啶－2－基)苯基、4－(5－羟基嘧啶－2－基)苯基、4－(嘧啶－4－基)苯基、4－(嘧啶－5－基)苯基、4－(4，5－二氢噻唑－2－基)苯基、4－(吡咯烷－1－基)苯基、4－(哌啶－1－基)苯基、5－苯基噻吩－2－基、5－(噻唑－2－基)噻吩－2－基、5－(噻唑－4－基)噻吩－2－基、6－苯基哒嗪－3－基、6－(噻唑－2－基)哒嗪－3－基、6－(噻唑－4－基)哒嗪－3－基、2－苯基嘧啶－4－基、2－(噻唑－2－基)嘧啶－4－基或2－(噻唑－4－基)嘧啶－4－基，更优选为联苯－4－基、2’－氟联苯－4－基、3’－氟联苯－4－基、4’－氟联苯－4－基、2’，4’－二氟联苯－4－基、3’，4’－二氟联苯－4－基、2’－氯联苯－4－基、3’－氯联苯－4－基、4’－氯联苯－4－基、4’－氯－2’－氟联苯－4－基、4’－氯－3’－氟联苯－4－基、4’－羟基联苯－4－基、3’－甲基联苯－4－基、3’－乙基联苯－4－基、3’－三氟甲基联苯－4－基、3’－甲氧基联苯－4－基、3’－二氟甲氧基联苯－4－基、4－(噻吩－2－基)苯基、4－(噻吩－3－基)苯基、4－(吡唑－1－基)苯基、4－(噁唑－2－基)苯基、4－(噁唑－4－基)苯基、4－(噻唑－2－基)苯基、4－(4－氟噻唑－2－基)苯基、4－(4－氯噻唑－2－基)苯基、4－(5－氯噻唑－2－基)苯基、4－(5－甲基噻唑－2－基)苯基、4－(4，5－二甲基噻唑－2－基)苯基、4－(4－三氟甲基噻唑－2－基)苯基、4－(噻唑－4－基)苯基、4－(2－氟噻唑－4－基)苯基、4－(2－氯噻唑－4－基)苯基、4－(噻唑－5－基)苯基、4－(1，2，4－三唑－1－基)苯基、4－(吡啶－2－基)苯基、4－(哒嗪－3－基)苯基、4－(哒嗪－4－基)苯基、4－(嘧啶－2－基)苯基、4－(5－羟基嘧啶－2－基)苯基、4－(嘧啶－4－基)苯基、4－(嘧啶－5－基)苯基、4－(4，5－二氢噻唑－2－基)苯基、6－苯基哒嗪－3－基、6－(噻唑－2－基)哒嗪－3－基或6－(噻唑－4－基)哒嗪－3－基，特别优选为联苯－4－基、4’－氟联苯－4－基、4’－氯联苯－4－基、4－(吡唑－1－基)苯基、4－(噻唑－2－基)苯基、4－(5－氯噻唑－2－基)苯基、4－(5－甲基噻唑－2－基)苯基、4－(4，5－二甲基噻唑－2－基)苯基、4－(4－三氟甲基噻唑－2－基)苯基、4－(噻唑－4－基)苯基、4－(1，2，4－三唑－1－基)苯基、4－(吡啶－2－基)苯基、4－(哒嗪－4－基)苯基、4－(嘧啶－2－基)苯基、4－(4，5－二氢噻唑－2－基)苯基或6－苯基哒嗪－3－基。
作为Y，优选为可被选自卤素原子、C1－C4烷基、卤代C1－C4烷基、C1－C4烷氧基、卤代C1－C4烷氧基和C1－C4烷基硫基中的基团取代的苯并呋喃基、苯并噻嗯基、苯并噁唑基或苯并噻唑基，或者在Y所示的基团－Q1－Q2中，Q1表示亚苯基、亚噻嗯基、亚哒嗪基或亚嘧啶基，Q2表示可被选自卤素原子、羟基、C1－C4烷基、卤代C1－C4烷基、C1－C4烷氧基和卤代C1－C4烷氧基中的基团取代的苯基、噻嗯基、吡唑基、噁唑基、噻唑基、1，2，4－三唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、4，5－二氢噻唑基、吡咯烷基或哌啶基，更优选为可被选自氟原子、氯原子、溴原子、甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基、三氟甲基、二氟甲基、三氯甲基、二氯甲基、2，2，2－三氟乙基、2，2，2－三氯乙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、叔丁氧基、三氟甲氧基、二氟甲氧基、三氯甲氧基、二氯甲氧基、甲基硫基、乙基硫基、丙基硫基、异丙基硫基和叔丁基硫基中的基团取代的苯并呋喃基、苯并噻嗯基、苯并噁唑基或苯并噻唑基，或者在Y所示的基团－Q1－Q2中，Q1为亚苯基、亚噻嗯基、亚哒嗪基或亚嘧啶基，Q2为可被选自氟原子、氯原子、溴原子、羟基、甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基、三氟甲基、二氟甲基、三氯甲基、二氯甲基、2，2，2－三氟乙基、2，2，2－三氯乙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、叔丁氧基、三氟甲氧基、二氟甲氧基、三氯甲氧基和二氯甲氧基中的基团取代的苯基、噻嗯基、吡唑基、噁唑基、噻唑基、1，2，4－三唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、4，5－二氢噻唑基、吡咯烷基或哌啶基。
作为这样的例子，优选为苯并呋喃－2－基、6－氟苯并呋喃－2－基、5，6－二氟苯并呋喃－2－基、6－氯苯并呋喃－2－基、6－氯－5－氟苯并呋喃－2－基、6－甲基苯并呋喃－2－基、5－氟－6－甲基苯并呋喃－2－基、6－乙基苯并呋喃－2－基、6－乙基－5－氟苯并呋喃－2－基、6－三氟甲基苯并呋喃－2－基、5－氟－6－三氟甲基苯并呋喃－2－基、6－甲氧基苯并呋喃－2－基、5－氟－6－甲氧基苯并呋喃－2－基、6－二氟甲氧基苯并呋喃－2－基、6－二氟甲氧基－5－氟苯并呋喃－2－基、6－甲基硫基苯并呋喃－2－基、5－氟－6－甲基硫基苯并呋喃－2－基、苯并[b]噻吩－2－基、6－氟苯并[b]噻吩－2－基、5，6－二氟苯并[b]噻吩－2－基、6－氯苯并[b]噻吩－2－基、6－氯－5－氟苯并[b]噻吩－2－基、6－溴苯并[b]噻吩－2－基、6－甲基苯并[b]噻吩－2－基、5－氟－6－甲基苯并[b]噻吩－2－基、6－乙基苯并[b]噻吩－2－基、6－乙基－5－氟苯并[b]噻吩－2－基、6－丙基苯并[b]噻吩－2－基、6－异丙基苯并[b]噻吩－2－基、6－叔丁基苯并[b]噻吩－2－基、6－三氟甲基苯并[b]噻吩－2－基、5－氟－6－三氟甲基苯并[b]噻吩－2－基、6－二氟甲基苯并[b]噻吩－2－基、6－三氯甲基苯并[b]噻吩－2－基、6－二氯甲基苯并[b]噻吩－2－基、6－(2，2，2－三氟乙基)苯并[b]噻吩－2－基、6－(2，2，2－三氯乙基)苯并[b]噻吩－2－基、6－甲氧基苯并[b]噻吩－2－基、5－氟－6－甲氧基苯并[b]噻吩－2－基、6－乙氧基苯并[b]噻吩－2－基、6－丙氧基苯并[b]噻吩－2－基、6－异丙氧基苯并[b]噻吩－2－基、6－叔丁氧基苯并[b]噻吩－2－基、6－三氟甲氧基苯并[b]噻吩－2－基、6－二氟甲氧基苯并[b]噻吩－2－基、6－二氟甲氧基－5－氟苯并[b]噻吩－2－基、6－三氯甲氧基苯并[b]噻吩－2－基、6－二氯甲氧基苯并[b]噻吩－2－基、6－甲基硫基苯并[b]噻吩－2－基、5－氟－6－甲基硫基苯并[b]噻吩－2－基、6－乙基硫基苯并[b]噻吩－2－基、6－丙基硫基苯并[b]噻吩－2－基、6－异丙基硫基苯并[b]噻吩－2－基、6－叔丁基硫基苯并[b]噻吩－2－基、苯并噁唑－2－基、6－氯苯并噁唑－2－基、6－甲氧基苯并噁唑－2－基、苯并噻唑－2－基、6－氯苯并噻唑－2－基、6－甲氧基苯并噻唑－2－基、联苯－3－基、联苯－4－基、2’－氟联苯－4－基、3’－氟联苯－4－基、4’－氟联苯－4－基、2’，4’－二氟联苯－4－基、3’，4’－二氟联苯－4－基、2’－氯联苯－4－基、3’－氯联苯－4－基、4’－氯联苯－4－基、2’，4’－二氯联苯－4－基、3’，4’－二氯联苯－4－基、4’－氯－2’－氟联苯－4－基、4’－氯－3’－氟联苯－4－基、3’－溴联苯－4－基、3’－羟基联苯－4－基、4’－羟基联苯－4－基、3’－甲基联苯－4－基、3’－乙基联苯－4－基、3’－丙基联苯－4－基、3’－异丙基联苯－4－基、3’－叔丁基联苯－4－基、3’－三氟甲基联苯－4－基、3’－二氟甲基联苯－4－基、3’－三氯甲基联苯－4－基、3’－二氯甲基联苯－4－基、3’－(2，2，2－三氟乙基)联苯－4－基、3’－(2，2，2－三氯乙基)联苯－4－基、3’－甲氧基联苯－4－基、3’－乙氧基联苯－4－基、3’－丙氧基联苯－4－基、3’－异丙氧基联苯－4－基、3’－叔丁氧基联苯－4－基、3’－三氟甲氧基联苯－4－基、3’－二氟甲氧基联苯－4－基、3’－三氯甲氧基联苯－4－基、3’－二氯甲氧基联苯－4－基、4－(噻吩－2－基)苯基、4－(噻吩－3－基)苯基、4－(吡唑－1－基)苯基、4－(4－氟吡唑－1－基)苯基、4－(4－氯吡唑－1－基)苯基、4－(噁唑－2－基)苯基、4－(噁唑－4－基)苯基、4－(噻唑－2－基)苯基、4－(4－氟噻唑－2－基)苯基、4－(4－氯噻唑－2－基)苯基、4－(5－氯噻唑－2－基)苯基、4－(4－甲基噻唑－2－基)苯基、4－(5－甲基噻唑－2－基)苯基、4－(4，5－二甲基噻唑－2－基)苯基、4－(4－乙基噻唑－2－基)苯基、4－(4－三氟甲基噻唑－2－基)苯基、4－(4－甲氧基噻唑－2－基)苯基、4－(4－二氟甲氧基噻唑－2－基)苯基、4－(噻唑－4－基)苯基、4－(2－氟噻唑－4－基)苯基、4－(2－氯噻唑－4－基)苯基、4－(2－甲基噻唑－4－基)苯基、4－(2－乙基噻唑－4－基)苯基、4－(2－三氟甲基噻唑－4－基)苯基、4－(2－甲氧基噻唑－4－基)苯基、4－(2－二氟甲氧基噻唑－4－基)苯基、4－(噻唑－5－基)苯基、4－(1，2，4－三唑－1－基)苯基、4－(吡啶－2－基)苯基、4－(吡啶－3－基)苯基、4－(吡啶－4－基)苯基、4－(哒嗪－3－基)苯基、4－(哒嗪－4－基)苯基、4－(嘧啶－2－基)苯基、4－(5－氟嘧啶－2－基)苯基、4－(5－氯嘧啶－2－基)苯基、4－(5－羟基嘧啶－2－基)苯基、4－(嘧啶－4－基)苯基、4－(嘧啶－5－基)苯基、4－(4，5－二氢噻唑－2－基)苯基、4－(吡咯烷－1－基)苯基、4－(哌啶－1－基)苯基、5－苯基噻吩－2－基、5－(噻唑－2－基)噻吩－2－基、5－(噻唑－4－基)噻吩－2－基、6－苯基哒嗪－3－基、6－(噻唑－2－基)哒嗪－3－基、6－(噻唑－4－基)哒嗪－3－基、2－苯基嘧啶－4－基、2－(噻唑－2－基)嘧啶－4－基或2－(噻唑－4－基)嘧啶－4－基。
更优选为苯并呋喃－2－基、6－氟苯并呋喃－2－基、6－氯苯并呋喃－2－基、6－甲氧基苯并呋喃－2－基、苯并[b]噻吩－2－基、6－氟苯并[b]噻吩－2－基、5，6－二氟苯并[b]噻吩－2－基、6－氯苯并[b]噻吩－2－基、6－氯－5－氟苯并[b]噻吩－2－基、6－甲基苯并[b]噻吩－2－基、5－氟－6－甲基苯并[b]噻吩－2－基、6－乙基苯并[b]噻吩－2－基、6－乙基－5－氟苯并[b]噻吩－2－基、6－三氟甲基苯并[b]噻吩－2－基、5－氟－6－三氟甲基苯并[b]噻吩－2－基、6－甲氧基苯并[b]噻吩－2－基、5－氟－6－甲氧基苯并[b]噻吩－2－基、6－二氟甲氧基苯并[b]噻吩－2－基、6－二氟甲氧基－5－氟苯并[b]噻吩－2－基、6－甲基硫基苯并[b]噻吩－2－基、5－氟－6－甲基硫基苯并[b]噻吩－2－基、联苯－4－基、2’－氟联苯－4－基、3’－氟联苯－4－基、4’－氟联苯－4－基、2’，4’－二氟联苯－4－基、3’，4’－二氟联苯－4－基、2’－氯联苯－4－基、3’－氯联苯－4－基、4’－氯联苯－4－基、4’－氯－2’－氟联苯－4－基、4’－氯－3’－氟联苯－4－基、4’－羟基联苯－4－基、3’－甲基联苯－4－基、3’－乙基联苯－4－基、3’－三氟甲基联苯－4－基、3’－甲氧基联苯－4－基、3’－二氟甲氧基联苯－4－基、4－(噻吩－2－基)苯基、4－(噻吩－3－基)苯基、4－(吡唑－1－基)苯基、4－(噁唑－2－基)苯基、4－(噁唑－4－基)苯基、4－(噻唑－2－基)苯基、4－(4－氟噻唑－2－基)苯基、4－(4－氯噻唑－2－基)苯基、4－(5－氯噻唑－2－基)苯基、4－(5－甲基噻唑－2－基)苯基、4－(4，5－二甲基噻唑－2－基)苯基、4－(4－三氟甲基噻唑－2－基)苯基、4－(噻唑－4－基)苯基、4－(2－氟噻唑－4－基)苯基、4－(2－氯噻唑－4－基)苯基、4－(噻唑－5－基)苯基、4－(1，2，4－三唑－1－基)苯基、4－(吡啶－2－基)苯基、4－(哒嗪－3－基)苯基、4－(哒嗪－4－基)苯基、4－(嘧啶－2－基)苯基、4－(5－羟基嘧啶－2－基)苯基、4－(嘧啶－4－基)苯基、4－(嘧啶－5－基)苯基、4－(4，5－二氢噻唑－2－基)苯基、6－苯基哒嗪－3－基、6－(噻唑－2－基)哒嗪－3－基或6－(噻唑－4－基)哒嗪－3－基。特别优选Y为可被选自卤素原子和C1－C4烷氧基中的基团取代的苯并呋喃基或苯并噻嗯基，或者在Y所示的基团－Q1－Q2中，Q1表示亚苯基或亚哒嗪基，Q2为可被选自卤素原子、C1－C4烷基和卤代C1－C4烷基中的基团取代的苯基、吡唑基、噻唑基、1，2，4－三唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基或4，5－二氢噻唑基，例如为苯并呋喃－2－基、苯并[b]噻吩－2－基、6－氯苯并[b]噻吩－2－基、6－甲氧基苯并[b]噻吩－2－基、联苯－4－基、4’－氟联苯－4－基、4’－氯联苯－4－基、4－(吡唑－1－基)苯基、4－(噻唑－2－基)苯基、4－(5－氯噻唑－2－基)苯基、4－(5－甲基噻唑－2－基)苯基、4－(4，5－二甲基噻唑－2－基)苯基、4－(4－三氟甲基噻唑－2－基)苯基、4－(噻唑－4－基)苯基、4－(1，2，4－三唑－1－基)苯基、4－(吡啶－2－基)苯基、4－(哒嗪－4－基)苯基、4－(嘧啶－2－基)苯基、4－(4，5－二氢噻唑－2－基)苯基或6－苯基哒嗪－3－基。
Z所示的“5～6元环杂芳环基团”表示与上述“完全不饱和的5～6元环杂环基团”相同的意义和例子，优选为噻嗯基、咪唑基、噻唑基、吡啶基或嘧啶基，更优选为噻嗯基或吡啶基，特别优选为吡啶基。
作为Z所示的芳香环基团或5～6元环杂芳环基团的取代基，优选为卤素原子、C1－C4烷基、卤代C1－C4烷基、C1－C4烷氧基或卤代C1－C4烷氧基、例如氟原子、氯原子、溴原子、甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基、三氟甲基、二氟甲基、三氯甲基、二氯甲基、2，2，2－三氟乙基、2，2，2－三氯乙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、叔丁氧基、三氟甲氧基、二氟甲氧基、三氯甲氧基或二氯甲氧基，特别为氟原子、氯原子、甲基、乙基、三氟甲基、甲氧基或二氟甲氧基，特别优选为卤素原子或C1－C4烷氧基，例如氟原子、氯原子或甲氧基。
Z所示的芳香环基团或5～6元环杂芳环基团上的取代基的数目例如为1～5、优选为1～3、特别优选为1～2，在多个取代基的情况下，取代基可以相同也可以不同。
作为Z所示的“可被选自卤素原子、C1－C6烷基、卤代C1－C6烷基、C1－C6烷氧基和卤代C1－C6烷氧基中的基团取代的芳香环基团”，可列举出例如苯基、1－萘基、2－萘基、2－氟苯基、3－氟苯基、4－氟苯基、3－氟－1－萘基、4－氟－1－萘基、4－氟－2－萘基、2，3－二氟苯基、2，4－二氟苯基、2，5－二氟苯基、2，6－二氟苯基、3，4－二氟苯基、3，5－二氟苯基、2，3，4－三氟苯基、2，3，5－三氟苯基、2，3，6－三氟苯基、2，4，5－三氟苯基、2，4，6－三氟苯基、3，4，5－三氟苯基、2，3，4，5，6－五氟苯基、2－氯苯基、3－氯苯基、4－氯苯基、3－氯－1－萘基、4－氯－1－萘基、4－氯－2－萘基、2，3－二氯苯基、2，4－二氯苯基、2，5－二氯苯基、2，6－二氯苯基、3，4－二氯苯基、3，5－二氯苯基、4－氯－2－氟苯基、4－氯－3－氟苯基、4－氯－2，3－二氟苯基、4－氯－2，5－二氟苯基、4－氯－2，6－二氟苯基、4－氯－3，5－二氟苯基、3－溴苯基、4－溴苯基、4－碘苯基、2－甲基苯基、3－甲基苯基、4－甲基苯基、3－氟－4－甲基苯基、2－乙基苯基、3－乙基苯基、4－乙基苯基、4－乙基－3－氟苯基、3－丙基苯基、4－丙基苯基、3－异丙基苯基、4－异丙基苯基、4－丁基苯基、4－异丁基苯基、4－仲丁基苯基、3－叔丁基苯基、4－叔丁基苯基、4－戊基苯基、4－己基苯基、2－三氟甲基苯基、3－三氟甲基苯基、4－三氟甲基苯基、3－氟－4－三氟甲基苯基、3－二氟甲基苯基、4－二氟甲基苯基、3－三氯甲基苯基、4－三氯甲基苯基、3－二氯甲基苯基、4－二氯甲基苯基、3－(2，2，2－三氟乙基)苯基、4－(2，2，2－三氟乙基)苯基、3－(2，2，2－三氯乙基)苯基、4－(2，2，2－三氯乙基)苯基、2－甲氧基苯基、3－甲氧基苯基、4－甲氧基苯基、3－甲氧基－1－萘基、4－甲氧基－1－萘基、4－甲氧基－2－萘基、2－氟－4－甲氧基苯基、3－氟－4－甲氧基苯基、2，3－二氟－4－甲氧基苯基、2，5－二氟－4－甲氧基苯基、2，6－二氟－4－甲氧基苯基、3，5－二氟－4－甲氧基苯基、3－乙氧基苯基、4－乙氧基苯基、3－丙氧基苯基、4－丙氧基苯基、3－异丙氧基苯基、4－异丙氧基苯基、4－丁氧基苯基、4－异丁氧基苯基、4－仲丁氧基苯基、3－叔丁氧基苯基、4－叔丁氧基苯基、4－戊氧基苯基、4－己氧基苯基、3－三氟甲氧基苯基、4－三氟甲氧基苯基、2－二氟甲氧基苯基、3－二氟甲氧基苯基、4－二氟甲氧基苯基、4－二氟甲氧基－3－氟苯基、3－三氯甲氧基苯基、4－三氯甲氧基苯基、3－二氯甲氧基苯基或4－二氯甲氧基苯基等，优选为苯基、2－氟苯基、3－氟苯基、4－氟苯基、3，4－二氟苯基、3，5－二氟苯基、3，4，5－三氟苯基、2－氯苯基、3－氯苯基、4－氯苯基、2，6－二氯苯基、4－氯－3－氟苯基、4－氯－3，5－二氟苯基、4－溴苯基、4－甲基苯基、3－氟－4－甲基苯基、4－乙基苯基、4－乙基－3－氟苯基、4－丙基苯基、4－异丙基苯基、4－叔丁基苯基、4－三氟甲基苯基、3－氟－4－三氟甲基苯基、4－二氟甲基苯基、4－三氯甲基苯基、4－二氯甲基苯基、4－(2，2，2－三氟乙基)苯基、4－(2，2，2－三氯乙基)苯基、4－甲氧基苯基、3－氟－4－甲氧基苯基、4－乙氧基苯基、4－丙氧基苯基、4－异丙氧基苯基、4－叔丁氧基苯基、4－三氟甲氧基苯基、4－二氟甲氧基苯基、4－二氟甲氧基－3－氟苯基、4－三氯甲氧基苯基或4－二氯甲氧基苯基，更优选为苯基、2－氟苯基、3－氟苯基、4－氟苯基、3，4－二氟苯基、3，5－二氟苯基、2－氯苯基、3－氯苯基、4－氯苯基、2，6－二氯苯基、4－氯－3－氟苯基、4－甲基苯基、3－氟－4－甲基苯基、4－乙基苯基、4－乙基－3－氟苯基、4－三氟甲基苯基、3－氟－4－三氟甲基苯基、4－甲氧基苯基、3－氟－4－甲氧基苯基、4－二氟甲氧基苯基或4－二氟甲氧基－3－氟苯基，特别优选为苯基、2－氟苯基、3－氟苯基、4－氟苯基、2－氯苯基、3－氯苯基、4－氯苯基、2，6－二氯苯基或4－甲氧基苯基。
作为Z所示的“可被选自卤素原子、C1－C6烷基、卤代C1－C6烷基、C1－C6烷氧基和卤代C1－C6烷氧基中的基团取代的5～6元环杂芳环基团”，可列举出例如吡咯－1－基、呋喃－2－基、呋喃－3－基、噻吩－2－基、噻吩－3－基、5－氟噻吩－2－基、5－氯噻吩－2－基、5－甲基噻吩－2－基、5－乙基噻吩－2－基、5－三氟甲基噻吩－2－基、5－甲氧基噻吩－2－基、5－二氟甲氧基噻吩－2－基、吡唑－1－基、1－甲基－1H－咪唑－4－基、1－乙基－1H－咪唑－4－基、噁唑－2－基、噻唑－2－基、吡啶－2－基、5－氟吡啶－2－基、5－氯吡啶－2－基、5－溴吡啶－2－基、5－甲基吡啶－2－基、5－乙基吡啶－2－基、5－丙基吡啶－2－基、5－异丙基吡啶－2－基、5－丁基吡啶－2－基、5－异丁基吡啶－2－基、5－仲丁基吡啶－2－基、5－叔丁基吡啶－2－基、5－戊基吡啶－2－基、5－己基吡啶－2－基、5－三氟甲基吡啶－2－基、5－二氟甲基吡啶－2－基、5－三氯甲基吡啶－2－基、5－二氯甲基吡啶－2－基、5－(2，2，2－三氟乙基)吡啶－2－基、5－(2，2，2－三氯乙基)吡啶－2－基、5－甲氧基吡啶－2－基、5－乙氧基吡啶－2－基、5－丙氧基吡啶－2－基、5－异丙氧基吡啶－2－基、5－叔丁氧基吡啶－2－基、5－三氟甲氧基吡啶－2－基、5－二氟甲氧基吡啶－2－基、5－三氯甲氧基吡啶－2－基、5－二氯甲氧基吡啶－2－基、吡啶－3－基、6－氟吡啶－3－基、6－氯吡啶－3－基、6－溴吡啶－3－基、6－甲基吡啶－3－基、6－乙基吡啶－3－基、6－丙基吡啶－3－基、6－异丙基吡啶－3－基、6－丁基吡啶－3－基、6－异丁基吡啶－3－基、6－仲丁基吡啶－3－基、6－叔丁基吡啶－3－基、6－戊基吡啶－3－基、6－己基吡啶－3－基、6－三氟甲基吡啶－3－基、6－二氟甲基吡啶－3－基、6－三氯甲基吡啶－3－基、6－二氯甲基吡啶－3－基、6－(2，2，2－三氟乙基)吡啶－3－基、6－(2，2，2－三氯乙基)吡啶－3－基、6－甲氧基吡啶－3－基、6－乙氧基吡啶－3－基、6－丙氧基吡啶－3－基、6－异丙氧基吡啶－3－基、6－叔丁氧基吡啶－3－基、6－三氟甲氧基吡啶－3－基、6－二氟甲氧基吡啶－3－基、6－三氯甲氧基吡啶－3－基、6－二氯甲氧基吡啶－3－基、吡啶－4－基、哒嗪－3－基、哒嗪－4－基、嘧啶－2－基、嘧啶－4－基、嘧啶－5－基或吡嗪－2－基等，优选为噻吩－2－基、噻吩－3－基、5－氯噻吩－2－基、1－甲基－1H－咪唑－4－基、噻唑－2－基、吡啶－2－基、5－氟吡啶－2－基、5－氯吡啶－2－基、5－甲基吡啶－2－基、5－乙基吡啶－2－基、5－三氟甲基吡啶－2－基、5－甲氧基吡啶－2－基、5－二氟甲氧基吡啶－2－基、吡啶－3－基、6－氟吡啶－3－基、6－氯吡啶－3－基、6－甲基吡啶－3－基、6－乙基吡啶－3－基、6－三氟甲基吡啶－3－基、6－甲氧基吡啶－3－基、6－二氟甲氧基吡啶－3－基、吡啶－4－基或嘧啶－2－基，更优选为噻吩－2－基、噻吩－3－基、吡啶－2－基、5－氟吡啶－2－基、5－氯吡啶－2－基、5－甲氧基吡啶－2－基、吡啶－3－基、6－氟吡啶－3－基、6－氯吡啶－3－基、6－甲氧基吡啶－3－基或吡啶－4－基，特别优选为吡啶－2－基或吡啶－3－基。
作为Z，优选为可被选自卤素原子、C1－C4烷基、卤代C1－C4烷基、C1－C4烷氧基或卤代C1－C4烷氧基、例如氟原子、氯原子、溴原子、甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基、三氟甲基、二氟甲基、三氯甲基、二氯甲基、2，2，2－三氟乙基、2，2，2－三氯乙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、叔丁氧基、三氟甲氧基、二氟甲氧基、三氯甲氧基和二氯甲氧基中的基团取代的苯基、噻嗯基、咪唑基、噻唑基、吡啶基或嘧啶基，更优选为苯基、2－氟苯基、3－氟苯基、4－氟苯基、3，4－二氟苯基、3，5－二氟苯基、3，4，5－三氟苯基、2－氯苯基、3－氯苯基、4－氯苯基、2，6－二氯苯基、4－氯－3－氟苯基、4－氯－3，5－二氟苯基、4－溴苯基、4－甲基苯基、3－氟－4－甲基苯基、4－乙基苯基、4－乙基－3－氟苯基、4－丙基苯基、4－异丙基苯基、4－叔丁基苯基、4－三氟甲基苯基、3－氟－4－三氟甲基苯基、4－二氟甲基苯基、4－三氯甲基苯基、4－二氯甲基苯基、4－(2，2，2－三氟乙基)苯基、4－(2，2，2－三氯乙基)苯基、4－甲氧基苯基、3－氟－4－甲氧基苯基、4－乙氧基苯基、4－丙氧基苯基、4－异丙氧基苯基、4－叔丁氧基苯基、4－三氟甲氧基苯基、4－二氟甲氧基苯基、4－二氟甲氧基－3－氟苯基、4－三氯甲氧基苯基、4－二氯甲氧基苯基、噻吩－2－基、噻吩－3－基、5－氯噻吩－2－基、1－甲基－1H－咪唑－4－基、噻唑－2－基、吡啶－2－基、5－氟吡啶－2－基、5－氯吡啶－2－基、5－甲基吡啶－2－基、5－乙基吡啶－2－基、5－三氟甲基吡啶－2－基、5－甲氧基吡啶－2－基、5－二氟甲氧基吡啶－2－基、吡啶－3－基、6－氟吡啶－3－基、6－氯吡啶－3－基、6－甲基吡啶－3－基、6－乙基吡啶－3－基、6－三氟甲基吡啶－3－基、6－甲氧基吡啶－3－基、6－二氟甲氧基吡啶－3－基、吡啶－4－基或嘧啶－2－基，进一步更优选为苯基、2－氟苯基、3－氟苯基、4－氟苯基、3，4－二氟苯基、3，5－二氟苯基、2－氯苯基、3－氯苯基、4－氯苯基、2，6－二氯苯基、4－氯－3－氟苯基、4－甲基苯基、3－氟－4－甲基苯基、4－乙基苯基、4－乙基－3－氟苯基、4－三氟甲基苯基、3－氟－4－三氟甲基苯基、4－甲氧基苯基、3－氟－4－甲氧基苯基、4－二氟甲氧基苯基、4－二氟甲氧基－3－氟苯基、噻吩－2－基、噻吩－3－基、吡啶－2－基、5－氟吡啶－2－基、5－氯吡啶－2－基、5－甲氧基吡啶－2－基、吡啶－3－基、6－氟吡啶－3－基、6－氯吡啶－3－基、6－甲氧基吡啶－3－基或吡啶－4－基，特别优选为可被选自卤素原子和C1－C4烷氧基中的基团取代的苯基或吡啶基，例如为苯基、2－氟苯基、3－氟苯基、4－氟苯基、2－氯苯基、3－氯苯基、4－氯苯基、2，6－二氯苯基、4－甲氧基苯基、吡啶－2－基或吡啶－3－基。
本发明中所说的取代基包括各原子或各环。在本发明的通式(1)表示的化合物存在光学异构体的情况下，这些异构体也包含在本发明的范围中，另外，在质子互变异构存在的情况下，这些互变异构体也包含在本发明的范围内。
本发明的通式(1)表示的化合物通过用酸进行处理，能够容易地转变为药理上可容许的盐。作为这样的盐，可列举出例如盐酸盐、溴化氢酸盐、碘化氢酸盐、硝酸盐、硫酸盐或磷酸盐等无机酸盐，或乙酸盐、三氟乙酸盐、苯甲酸盐、草酸盐、丙二酸盐、琥珀酸盐、马来酸盐、富马酸盐、酒石酸盐、柠檬酸盐、甲烷磺酸盐、乙烷磺酸盐、三氟甲烷磺酸盐、苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐、谷氨酸盐或天冬氨酸盐等有机酸盐等，优选为盐酸盐或三氟乙酸盐。
本发明的通式(1)表示的化合物当R1为氢原子时，通过用碱进行处理，能够容易地转变为药理上可容许的盐。作为这样的盐，可列举出例如钠盐、钾盐、钙盐或镁盐等金属盐，铵盐等无机盐，或三乙基胺盐或胍盐等有机胺盐等。
此外，本发明的通式(1)表示的化合物或其药理学上可容许的盐可以以水合物或溶剂化物的形式存在，它们也包含在本发明中。
在本发明的通式(1)表示的化合物中优选：
(1)R1为氢原子、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基或己基的化合物，
(2)R1为氢原子、甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基或己基的化合物，
(3)R1为氢原子、甲基、乙基、异丙基或己基的化合物，
(4)R2和R3各自独立地表示氢原子、甲基、乙基、丙基或异丙基的化合物，
(5)R2和R3各自独立地表示氢原子或甲基的化合物，
(6)R2和R3均为氢原子的化合物，
(7)Y为可被选自卤素原子、C1－C4烷基、卤代C1－C4烷基、C1－C4烷氧基、卤代C1－C4烷氧基和C1－C4烷基硫基中的基团取代的双环式杂芳环基团或基团－Q1－Q2(式中，Q1表示亚芳基或5～6元环杂亚芳基、Q2表示可被选自卤素原子、羟基、C1－C4烷基、卤代C1－C4烷基、C1－C4烷氧基和卤代C1－C4烷氧基中的基团取代的芳香环基团或5～6元环杂环基团)的化合物，
(8)Y为可被选自卤素原子、C1－C4烷基、卤代C1－C4烷基、C1－C4烷氧基、卤代C1－C4烷氧基和C1－C4烷基硫基中的基团取代的苯并呋喃基、苯并噻嗯基、苯并噁唑基或苯并噻唑基，或者基团－Q1－Q2(式中，Q1表示亚苯基、亚噻嗯基、亚哒嗪基或亚嘧啶基、Q2表示可被选自卤素原子、羟基、C1－C4烷基、卤代C1－C4烷基、C1－C4烷氧基和卤代C1－C4烷氧基中的基团取代的苯基、噻嗯基、吡唑基、噁唑基、噻唑基、1，2，4－三唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、4，5－二氢噻唑基、吡咯烷基或哌啶基)的化合物，
(9)Y为可被选自氟原子、氯原子、溴原子、甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基、三氟甲基、二氟甲基、三氯甲基、二氯甲基、2，2，2－三氟乙基、2，2，2－三氯乙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、叔丁氧基、三氟甲氧基、二氟甲氧基、三氯甲氧基、二氯甲氧基、甲基硫基、乙基硫基、丙基硫基、异丙基硫基和叔丁基硫基中的基团取代的苯并呋喃基、苯并噻嗯基、苯并噁唑基或苯并噻唑基，或者基团－Q1－Q2(式中，Q1为亚苯基、亚噻嗯基、亚哒嗪基或亚嘧啶基，Q2表示可被选自氟原子、氯原子、溴原子、羟基、甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基、三氟甲基、二氟甲基、三氯甲基、二氯甲基、2，2，2－三氟乙基、2，2，2－三氯乙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、叔丁氧基、三氟甲氧基、二氟甲氧基、三氯甲氧基和二氯甲氧基中的基团取代的苯基、噻嗯基、吡唑基、噁唑基、噻唑基、1，2，4－三唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、4，5－二氢噻唑基、吡咯烷基或哌啶基)的化合物，
(10)Y为苯并呋喃－2－基、6－氟苯并呋喃－2－基、5，6－二氟苯并呋喃－2－基、6－氯苯并呋喃－2－基、6－氯－5－氟苯并呋喃－2－基、6－甲基苯并呋喃－2－基、5－氟－6－甲基苯并呋喃－2－基、6－乙基苯并呋喃－2－基、6－乙基－5－氟苯并呋喃－2－基、6－三氟甲基苯并呋喃－2－基、5－氟－6－三氟甲基苯并呋喃－2－基、6－甲氧基苯并呋喃－2－基、5－氟－6－甲氧基苯并呋喃－2－基、6－二氟甲氧基苯并呋喃－2－基、6－二氟甲氧基－5－氟苯并呋喃－2－基、6－甲基硫基苯并呋喃－2－基、5－氟－6－甲基硫基苯并呋喃－2－基、苯并[b]噻吩－2－基、6－氟苯并[b]噻吩－2－基、5，6－二氟苯并[b]噻吩－2－基、6－氯苯并[b]噻吩－2－基、6－氯－5－氟苯并[b]噻吩－2－基、6－溴苯并[b]噻吩－2－基、6－甲基苯并[b]噻吩－2－基、5－氟－6－甲基苯并[b]噻吩－2－基、6－乙基苯并[b]噻吩－2－基、6－乙基－5－氟苯并[b]噻吩－2－基、6－丙基苯并[b]噻吩－2－基、6－异丙基苯并[b]噻吩－2－基、6－叔丁基苯并[b]噻吩－2－基、6－三氟甲基苯并[b]噻吩－2－基、5－氟－6－三氟甲基苯并[b]噻吩－2－基、6－二氟甲基苯并[b]噻吩－2－基、6－三氯甲基苯并[b]噻吩－2－基、6－二氯甲基苯并[b]噻吩－2－基、6－(2，2，2－三氟乙基)苯并[b]噻吩－2－基、6－(2，2，2－三氯乙基)苯并[b]噻吩－2－基、6－甲氧基苯并[b]噻吩－2－基、5－氟－6－甲氧基苯并[b]噻吩－2－基、6－乙氧基苯并[b]噻吩－2－基、6－丙氧基苯并[b]噻吩－2－基、6－异丙氧基苯并[b]噻吩－2－基、6－叔丁氧基苯并[b]噻吩－2－基、6－三氟甲氧基苯并[b]噻吩－2－基、6－二氟甲氧基苯并[b]噻吩－2－基、6－二氟甲氧基－5－氟苯并[b]噻吩－2－基、6－三氯甲氧基苯并[b]噻吩－2－基、6－二氯甲氧基苯并[b]噻吩－2－基、6－甲基硫基苯并[b]噻吩－2－基、5－氟－6－甲基硫基苯并[b]噻吩－2－基、6－乙基硫基苯并[b]噻吩－2－基、6－丙基硫基苯并[b]噻吩－2－基、6－异丙基硫基苯并[b]噻吩－2－基、6－叔丁基硫基苯并[b]噻吩－2－基、苯并噁唑－2－基、6－氯苯并噁唑－2－基、6－甲氧基苯并噁唑－2－基、苯并噻唑－2－基、6－氯苯并噻唑－2－基、6－甲氧基苯并噻唑－2－基、联苯－3－基、联苯－4－基、2’－氟联苯－4－基、3’－氟联苯－4－基、4’－氟联苯－4－基、2’，4’－二氟联苯－4－基、3’，4’－二氟联苯－4－基、2’－氯联苯－4－基、3’－氯联苯－4－基、4’－氯联苯－4－基、2’，4’－二氯联苯－4－基、3’，4’－二氯联苯－4－基、4’－氯－2’－氟联苯－4－基、4’－氯－3’－氟联苯－4－基、3’－溴联苯－4－基、3’－羟基联苯－4－基、4’－羟基联苯－4－基、3’－甲基联苯－4－基、3’－乙基联苯－4－基、3’－丙基联苯－4－基、3’－异丙基联苯－4－基、3’－叔丁基联苯－4－基、3’－三氟甲基联苯－4－基、3’－二氟甲基联苯－4－基、3’－三氯甲基联苯－4－基、3’－二氯甲基联苯－4－基、3’－(2，2，2－三氟乙基)联苯－4－基、3’－(2，2，2－三氯乙基)联苯－4－基、3’－甲氧基联苯－4－基、3’－乙氧基联苯－4－基、3’－丙氧基联苯－4－基、3’－异丙氧基联苯－4－基、3’－叔丁氧基联苯－4－基、3’－三氟甲氧基联苯－4－基、3’－二氟甲氧基联苯－4－基、3’－三氯甲氧基联苯－4－基、3’－二氯甲氧基联苯－4－基、4－(噻吩－2－基)苯基、4－(噻吩－3－基)苯基、4－(吡唑－1－基)苯基、4－(4－氟吡唑－1－基)苯基、4－(4－氯吡唑－1－基)苯基、4－(噁唑－2－基)苯基、4－(噁唑－4－基)苯基、4－(噻唑－2－基)苯基、4－(4－氟噻唑－2－基)苯基、4－(4－氯噻唑－2－基)苯基、4－(5－氯噻唑－2－基)苯基、4－(4－甲基噻唑－2－基)苯基、4－(5－甲基噻唑－2－基)苯基、4－(4，5－二甲基噻唑－2－基)苯基、4－(4－乙基噻唑－2－基)苯基、4－(4－三氟甲基噻唑－2－基)苯基、4－(4－甲氧基噻唑－2－基)苯基、4－(4－二氟甲氧基噻唑－2－基)苯基、4－(噻唑－4－基)苯基、4－(2－氟噻唑－4－基)苯基、4－(2－氯噻唑－4－基)苯基、4－(2－甲基噻唑－4－基)苯基、4－(2－乙基噻唑－4－基)苯基、4－(2－三氟甲基噻唑－4－基)苯基、4－(2－甲氧基噻唑－4－基)苯基、4－(2－二氟甲氧基噻唑－4－基)苯基、4－(噻唑－5－基)苯基、4－(1，2，4－三唑－1－基)苯基、4－(吡啶－2－基)苯基、4－(吡啶－3－基)苯基、4－(吡啶－4－基)苯基、4－(哒嗪－3－基)苯基、4－(哒嗪－4－基)苯基、4－(嘧啶－2－基)苯基、4－(5－氟嘧啶－2－基)苯基、4－(5－氯嘧啶－2－基)苯基、4－(5－羟基嘧啶－2－基)苯基、4－(嘧啶－4－基)苯基、4－(嘧啶－5－基)苯基、4－(4，5－二氢噻唑－2－基)苯基、4－(吡咯烷－1－基)苯基、4－(哌啶－1－基)苯基、5－苯基噻吩－2－基、5－(噻唑－2－基)噻吩－2－基、5－(噻唑－4－基)噻吩－2－基、6－苯基哒嗪－3－基、6－(噻唑－2－基)哒嗪－3－基、6－(噻唑－4－基)哒嗪－3－基、2－苯基嘧啶－4－基、2－(噻唑－2－基)嘧啶－4－基或2－(噻唑－4－基)嘧啶－4－基的化合物，
(11)Y为苯并呋喃－2－基、6－氟苯并呋喃－2－基、6－氯苯并呋喃－2－基、6－甲氧基苯并呋喃－2－基、苯并[b]噻吩－2－基、6－氟苯并[b]噻吩－2－基、5，6－二氟苯并[b]噻吩－2－基、6－氯苯并[b]噻吩－2－基、6－氯－5－氟苯并[b]噻吩－2－基、6－甲基苯并[b]噻吩－2－基、5－氟－6－甲基苯并[b]噻吩－2－基、6－乙基苯并[b]噻吩－2－基、6－乙基－5－氟苯并[b]噻吩－2－基、6－三氟甲基苯并[b]噻吩－2－基、5－氟－6－三氟甲基苯并[b]噻吩－2－基、6－甲氧基苯并[b]噻吩－2－基、5－氟－6－甲氧基苯并[b]噻吩－2－基、6－二氟甲氧基苯并[b]噻吩－2－基、6－二氟甲氧基－5－氟苯并[b]噻吩－2－基、6－甲基硫基苯并[b]噻吩－2－基、5－氟－6－甲基硫基苯并[b]噻吩－2－基、联苯－4－基、2’－氟联苯－4－基、3’－氟联苯－4－基、4’－氟联苯－4－基、2’，4’－二氟联苯－4－基、3’，4’－二氟联苯－4－基、2’－氯联苯－4－基、3’－氯联苯－4－基、4’－氯联苯－4－基、4’－氯－2’－氟联苯－4－基、4’－氯－3’－氟联苯－4－基、4’－羟基联苯－4－基、3’－甲基联苯－4－基、3’－乙基联苯－4－基、3’－三氟甲基联苯－4－基、3’－甲氧基联苯－4－基、3’－二氟甲氧基联苯－4－基、4－(噻吩－2－基)苯基、4－(噻吩－3－基)苯基、4－(吡唑－1－基)苯基、4－(噁唑－2－基)苯基、4－(噁唑－4－基)苯基、4－(噻唑－2－基)苯基、4－(4－氟噻唑－2－基)苯基、4－(4－氯噻唑－2－基)苯基、4－(5－氯噻唑－2－基)苯基、4－(5－甲基噻唑－2－基)苯基、4－(4，5－二甲基噻唑－2－基)苯基、4－(4－三氟甲基噻唑－2－基)苯基、4－(噻唑－4－基)苯基、4－(2－氟噻唑－4－基)苯基、4－(2－氯噻唑－4－基)苯基、4－(噻唑－5－基)苯基、4－(1，2，4－三唑－1－基)苯基、4－(吡啶－2－基)苯基、4－(哒嗪－3－基)苯基、4－(哒嗪－4－基)苯基、4－(嘧啶－2－基)苯基、4－(5－羟基嘧啶－2－基)苯基、4－(嘧啶－4－基)苯基、4－(嘧啶－5－基)苯基、4－(4，5－二氢噻唑－2－基)苯基、6－苯基哒嗪－3－基、6－(噻唑－2－基)哒嗪－3－基或6－(噻唑－4－基)哒嗪－3－基的化合物，
(12)Y为苯并呋喃－2－基、6－氟苯并呋喃－2－基、6－氯苯并呋喃－2－基、6－甲氧基苯并呋喃－2－基、苯并[b]噻吩－2－基、6－氟苯并[b]噻吩－2－基、6－氯苯并[b]噻吩－2－基、6－甲氧基苯并[b]噻吩－2－基、联苯－4－基、2’－氟联苯－4－基、3’－氟联苯－4－基、4’－氟联苯－4－基、2’－氯联苯－4－基、3’－氯联苯－4－基、4’－氯联苯－4－基、3’－甲基联苯－4－基、3’－三氟甲基联苯－4－基、4－(噻吩－2－基)苯基、4－(噻吩－3－基)苯基、4－(吡唑－1－基)苯基、4－(噁唑－2－基)苯基、4－(噁唑－4－基)苯基、4－(噻唑－2－基)苯基、4－(4－氟噻唑－2－基)苯基、4－(4－氯噻唑－2－基)苯基、4－(5－氯噻唑－2－基)苯基、4－(5－甲基噻唑－2－基)苯基、4－(4，5－二甲基噻唑－2－基)苯基、4－(4－三氟甲基噻唑－2－基)苯基、4－(噻唑－4－基)苯基、4－(2－氟噻唑－4－基)苯基、4－(2－氯噻唑－4－基)苯基、4－(噻唑－5－基)苯基、4－(1，2，4－三唑－1－基)苯基、4－(吡啶－2－基)苯基、4－(哒嗪－3－基)苯基、4－(哒嗪－4－基)苯基、4－(嘧啶－2－基)苯基、4－(嘧啶－4－基)苯基、4－(嘧啶－5－基)苯基、4－(4，5－二氢噻唑－2－基)苯基、6－苯基哒嗪－3－基的化合物，
(13)Y为可被选自卤素原子和C1－C4烷氧基中的基团取代的苯并呋喃基或苯并噻嗯基的化合物或者Y为基团－Q1－Q2(式中，Q1表示亚苯基或亚哒嗪基、Q2表示可被选自卤素原子、C1－C4烷基和卤代C1－C4烷基中的基团取代的苯基、吡唑基、噻唑基、1，2，4－三唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基或4，5－二氢噻唑基)的化合物，
(14)Y为苯并呋喃－2－基、苯并[b]噻吩－2－基、6－氯苯并[b]噻吩－2－基、6－甲氧基苯并[b]噻吩－2－基、联苯－4－基、4’－氟联苯－4－基、4’－氯联苯－4－基、4－(吡唑－1－基)苯基、4－(噻唑－2－基)苯基、4－(5－氯噻唑－2－基)苯基、4－(5－甲基噻唑－2－基)苯基、4－(4，5－二甲基噻唑－2－基)苯基、4－(4－三氟甲基噻唑－2－基)苯基、4－(噻唑－4－基)苯基、4－(1，2，4－三唑－1－基)苯基、4－(吡啶－2－基)苯基、4－(哒嗪－4－基)苯基、4－(嘧啶－2－基)苯基、4－(4，5－二氢噻唑－2－基)苯基或6－苯基哒嗪－3－基的化合物，
(15)Z为可被选自卤素原子、C1－C4烷基、卤代C1－C4烷基、C1－C4烷氧基和卤代C1－C4烷氧基中的基团取代的芳香环基团或5～6元环杂芳环基团的化合物，
(16)Z为可被选自卤素原子、C1－C4烷基、卤代C1－C4烷基、C1－C4烷氧基和卤代C1－C4烷氧基中的基团取代的苯基、噻嗯基、咪唑基、噻唑基、吡啶基或嘧啶基的化合物，
(17)Z为可被选自氟原子、氯原子、溴原子、甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基、三氟甲基、二氟甲基、三氯甲基、二氯甲基、2，2，2－三氟乙基、2，2，2－三氯乙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、叔丁氧基、三氟甲氧基、二氟甲氧基、三氯甲氧基和二氯甲氧基中的基团取代的苯基、噻嗯基、咪唑基、噻唑基、吡啶基或嘧啶基的化合物，
(18)Z为苯基、2－氟苯基、3－氟苯基、4－氟苯基、3，4－二氟苯基、3，5－二氟苯基、3，4，5－三氟苯基、2－氯苯基、3－氯苯基、4－氯苯基、2，6－二氯苯基、4－氯－3－氟苯基、4－氯－3，5－二氟苯基、4－溴苯基、4－甲基苯基、3－氟－4－甲基苯基、4－乙基苯基、4－乙基－3－氟苯基、4－丙基苯基、4－异丙基苯基、4－叔丁基苯基、4－三氟甲基苯基、3－氟－4－三氟甲基苯基、4－二氟甲基苯基、4－三氯甲基苯基、4－二氯甲基苯基、4－(2，2，2－三氟乙基)苯基、4－(2，2，2－三氯乙基)苯基、4－甲氧基苯基、3－氟－4－甲氧基苯基、4－乙氧基苯基、4－丙氧基苯基、4－异丙氧基苯基、4－叔丁氧基苯基、4－三氟甲氧基苯基、4－二氟甲氧基苯基、4－二氟甲氧基－3－氟苯基、4－三氯甲氧基苯基、4－二氯甲氧基苯基、噻吩－2－基、噻吩－3－基、5－氯噻吩－2－基、1－甲基－1H－咪唑－4－基、噻唑－2－基、吡啶－2－基、5－氟吡啶－2－基、5－氯吡啶－2－基、5－甲基吡啶－2－基、5－乙基吡啶－2－基、5－三氟甲基吡啶－2－基、5－甲氧基吡啶－2－基、5－二氟甲氧基吡啶－2－基、吡啶－3－基、6－氟吡啶－3－基、6－氯吡啶－3－基、6－甲基吡啶－3－基、6－乙基吡啶－3－基、6－三氟甲基吡啶－3－基、6－甲氧基吡啶－3－基、6－二氟甲氧基吡啶－3－基、吡啶－4－基或嘧啶－2－基的化合物，
(19)Z为苯基、2－氟苯基、3－氟苯基、4－氟苯基、3，4－二氟苯基、3，5－二氟苯基、2－氯苯基、3－氯苯基、4－氯苯基、2，6－二氯苯基、4－氯－3－氟苯基、4－甲基苯基、3－氟－4－甲基苯基、4－乙基苯基、4－乙基－3－氟苯基、4－三氟甲基苯基、3－氟－4－三氟甲基苯基、4－甲氧基苯基、3－氟－4－甲氧基苯基、4－二氟甲氧基苯基、4－二氟甲氧基－3－氟苯基、噻吩－2－基、噻吩－3－基、吡啶－2－基、5－氟吡啶－2－基、5－氯吡啶－2－基、5－甲氧基吡啶－2－基、吡啶－3－基、6－氟吡啶－3－基、6－氯吡啶－3－基、6－甲氧基吡啶－3－基或吡啶－4－基的化合物，
(20)Z为可被选自卤素原子和C1－C4烷氧基中的基团取代的苯基或吡啶基的化合物，
(21)Z为苯基、2－氟苯基、3－氟苯基、4－氟苯基、2－氯苯基、3－氯苯基、4－氯苯基、2，6－二氯苯基、4－甲氧基苯基、吡啶－2－基或吡啶－3－基的化合物。
另外，上述(1)～(3)、(4)～(6)、(7)～(14)、(15)～(21)的组中，随着编号增大，表示更优选的化合物，R1从组(1)～(3)中、R2和R3从组(4)～(6)中、Y从组(7)～(14)中、Z从组(15)～(21)中任意地选择，另外，将它们任意组合得到的化合物也是优选的化合物。
这样的化合物为：
(22)R1为氢原子、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基或己基，
R2和R3各自独立地表示氢原子、甲基、乙基、丙基或异丙基，
Y为可被选自氟原子、氯原子、溴原子、甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基、三氟甲基、二氟甲基、三氯甲基、二氯甲基、2，2，2－三氟乙基、2，2，2－三氯乙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、叔丁氧基、三氟甲氧基、二氟甲氧基、三氯甲氧基、二氯甲氧基、甲基硫基、乙基硫基、丙基硫基、异丙基硫基和叔丁基硫基中的基团取代的苯并呋喃基、苯并噻嗯基、苯并噁唑基或苯并噻唑基；或者在Y所示的基团－Q1－Q2中，Q1为亚苯基、亚噻嗯基、亚哒嗪基或亚嘧啶基，Q2为可被选自氟原子、氯原子、溴原子、羟基、甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基、三氟甲基、二氟甲基、三氯甲基、二氯甲基、2，2，2－三氟乙基、2，2，2－三氯乙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、叔丁氧基、三氟甲氧基、二氟甲氧基、三氯甲氧基和二氯甲氧基中的基团取代的苯基、噻嗯基、吡唑基、噁唑基、噻唑基、1，2，4－三唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、4，5－二氢噻唑基、吡咯烷基或哌啶基，
Z为可被选自氟原子、氯原子、溴原子、甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基、三氟甲基、二氟甲基、三氯甲基、二氯甲基、2，2，2－三氟乙基、2，2，2－三氯乙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、叔丁氧基、三氟甲氧基、二氟甲氧基、三氯甲氧基和二氯甲氧基中的基团取代的苯基、噻嗯基、咪唑基、噻唑基、吡啶基或嘧啶基的化合物，
(23)R1为氢原子、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基或己基，
R2和R3各自独立地表示氢原子或甲基，
Y为苯并呋喃－2－基、6－氟苯并呋喃－2－基、6－氯苯并呋喃－2－基、6－甲氧基苯并呋喃－2－基、苯并[b]噻吩－2－基、6－氟苯并[b]噻吩－2－基、5，6－二氟苯并[b]噻吩－2－基、6－氯苯并[b]噻吩－2－基、6－氯－5－氟苯并[b]噻吩－2－基、6－甲基苯并[b]噻吩－2－基、5－氟－6－甲基苯并[b]噻吩－2－基、6－乙基苯并[b]噻吩－2－基、6－乙基－5－氟苯并[b]噻吩－2－基、6－三氟甲基苯并[b]噻吩－2－基、5－氟－6－三氟甲基苯并[b]噻吩－2－基、6－甲氧基苯并[b]噻吩－2－基、5－氟－6－甲氧基苯并[b]噻吩－2－基、6－二氟甲氧基苯并[b]噻吩－2－基、6－二氟甲氧基－5－氟苯并[b]噻吩－2－基、6－甲基硫基苯并[b]噻吩－2－基、5－氟－6－甲基硫基苯并[b]噻吩－2－基、联苯－4－基、2’－氟联苯－4－基、3’－氟联苯－4－基、4’－氟联苯－4－基、2’，4’－二氟联苯－4－基、3’，4’－二氟联苯－4－基、2’－氯联苯－4－基、3’－氯联苯－4－基、4’－氯联苯－4－基、4’－氯－2’－氟联苯－4－基、4’－氯－3’－氟联苯－4－基、4’－羟基联苯－4－基、3’－甲基联苯－4－基、3’－乙基联苯－4－基、3’－三氟甲基联苯－4－基、3’－甲氧基联苯－4－基、3’－二氟甲氧基联苯－4－基、4－(噻吩－2－基)苯基、4－(噻吩－3－基)苯基、4－(吡唑－1－基)苯基、4－(噁唑－2－基)苯基、4－(噁唑－4－基)苯基、4－(噻唑－2－基)苯基、4－(4－氟噻唑－2－基)苯基、4－(4－氯噻唑－2－基)苯基、4－(5－氯噻唑－2－基)苯基、4－(5－甲基噻唑－2－基)苯基、4－(4，5－二甲基噻唑－2－基)苯基、4－(4－三氟甲基噻唑－2－基)苯基、4－(噻唑－4－基)苯基、4－(2－氟噻唑－4－基)苯基、4－(2－氯噻唑－4－基)苯基、4－(噻唑－5－基)苯基、4－(1，2，4－三唑－1－基)苯基、4－(吡啶－2－基)苯基、4－(哒嗪－3－基)苯基、4－(哒嗪－4－基)苯基、4－(嘧啶－2－基)苯基、4－(5－羟基嘧啶－2－基)苯基、4－(嘧啶－4－基)苯基、4－(嘧啶－5－基)苯基、4－(4，5－二氢噻唑－2－基)苯基、6－苯基哒嗪－3－基、6－(噻唑－2－基)哒嗪－3－基或6－(噻唑－4－基)哒嗪－3－基，
Z为苯基、2－氟苯基、3－氟苯基、4－氟苯基、3，4－二氟苯基、3，5－二氟苯基、3，4，5－三氟苯基、2－氯苯基、3－氯苯基、4－氯苯基、2，6－二氯苯基、4－氯－3－氟苯基、4－氯－3，5－二氟苯基、4－溴苯基、4－甲基苯基、3－氟－4－甲基苯基、4－乙基苯基、4－乙基－3－氟苯基、4－丙基苯基、4－异丙基苯基、4－叔丁基苯基、4－三氟甲基苯基、3－氟－4－三氟甲基苯基、4－二氟甲基苯基、4－三氯甲基苯基、4－二氯甲基苯基、4－(2，2，2－三氟乙基)苯基、4－(2，2，2－三氯乙基)苯基、4－甲氧基苯基、3－氟－4－甲氧基苯基、4－乙氧基苯基、4－丙氧基苯基、4－异丙氧基苯基、4－叔丁氧基苯基、4－三氟甲氧基苯基、4－二氟甲氧基苯基、4－二氟甲氧基－3－氟苯基、4－三氯甲氧基苯基、4－二氯甲氧基苯基、噻吩－2－基、噻吩－3－基、5－氯噻吩－2－基、1－甲基－1H－咪唑－4－基、噻唑－2－基、吡啶－2－基、5－氟吡啶－2－基、5－氯吡啶－2－基、5－甲基吡啶－2－基、5－乙基吡啶－2－基、5－三氟甲基吡啶－2－基、5－甲氧基吡啶－2－基、5－二氟甲氧基吡啶－2－基、吡啶－3－基、6－氟吡啶－3－基、6－氯吡啶－3－基、6－甲基吡啶－3－基、6－乙基吡啶－3－基、6－三氟甲基吡啶－3－基、6－甲氧基吡啶－3－基、6－二氟甲氧基吡啶－3－基、吡啶－4－基或嘧啶－2－基的化合物；
(24)R1为氢原子、甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基或己基，
R2和R3各自独立地表示氢原子或甲基，
Y为苯并呋喃－2－基、6－氟苯并呋喃－2－基、6－氯苯并呋喃－2－基、6－甲氧基苯并呋喃－2－基、苯并[b]噻吩－2－基、6－氟苯并[b]噻吩－2－基、6－氯苯并[b]噻吩－2－基、6－甲氧基苯并[b]噻吩－2－基、联苯－4－基、2’－氟联苯－4－基、3’－氟联苯－4－基、4’－氟联苯－4－基、2’－氯联苯－4－基、3’－氯联苯－4－基、4’－氯联苯－4－基、3’－甲基联苯－4－基、3’－三氟甲基联苯－4－基、4－(噻吩－2－基)苯基、4－(噻吩－3－基)苯基、4－(吡唑－1－基)苯基、4－(噁唑－2－基)苯基、4－(噁唑－4－基)苯基、4－(噻唑－2－基)苯基、4－(4－氟噻唑－2－基)苯基、4－(4－氯噻唑－2－基)苯基、4－(5－氯噻唑－2－基)苯基、4－(5－甲基噻唑－2－基)苯基、4－(4，5－二甲基噻唑－2－基)苯基、4－(4－三氟甲基噻唑－2－基)苯基、4－(噻唑－4－基)苯基、4－(2－氟噻唑－4－基)苯基、4－(2－氯噻唑－4－基)苯基、4－(噻唑－5－基)苯基、4－(1，2，4－三唑－1－基)苯基、4－(吡啶－2－基)苯基、4－(哒嗪－3－基)苯基、4－(哒嗪－4－基)苯基、4－(嘧啶－2－基)苯基、4－(嘧啶－4－基)苯基、4－(嘧啶－5－基)苯基、4－(4，5－二氢噻唑－2－基)苯基、6－苯基哒嗪－3－基、
Z为苯基、2－氟苯基、3－氟苯基、4－氟苯基、3，4－二氟苯基、3，5－二氟苯基、2－氯苯基、3－氯苯基、4－氯苯基、2，6－二氯苯基、4－氯－3－氟苯基、4－甲基苯基、3－氟－4－甲基苯基、4－乙基苯基、4－乙基－3－氟苯基、4－三氟甲基苯基、3－氟－4－三氟甲基苯基、4－甲氧基苯基、3－氟－4－甲氧基苯基、4－二氟甲氧基苯基、4－二氟甲氧基－3－氟苯基、噻吩－2－基、噻吩－3－基、吡啶－2－基、5－氟吡啶－2－基、5－氯吡啶－2－基、5－甲氧基吡啶－2－基、吡啶－3－基、6－氟吡啶－3－基、6－氯吡啶－3－基、6－甲氧基吡啶－3－基或吡啶－4－基的化合物；
(25)R1为氢原子、甲基、乙基、异丙基或己基，
R2和R3均为氢原子，
Y为苯并呋喃－2－基、6－氟苯并呋喃－2－基、6－氯苯并呋喃－2－基、6－甲氧基苯并呋喃－2－基、苯并[b]噻吩－2－基、6－氟苯并[b]噻吩－2－基、6－氯苯并[b]噻吩－2－基、6－甲氧基苯并[b]噻吩－2－基、联苯－4－基、2’－氟联苯－4－基、3’－氟联苯－4－基、4’－氟联苯－4－基、2’－氯联苯－4－基、3’－氯联苯－4－基、4’－氯联苯－4－基、3’－甲基联苯－4－基、3’－三氟甲基联苯－4－基、4－(噻吩－2－基)苯基、4－(噻吩－3－基)苯基、4－(吡唑－1－基)苯基、4－(噁唑－2－基)苯基、4－(噁唑－4－基)苯基、4－(噻唑－2－基)苯基、4－(4－氟噻唑－2－基)苯基、4－(4－氯噻唑－2－基)苯基、4－(5－氯噻唑－2－基)苯基、4－(5－甲基噻唑－2－基)苯基、4－(4，5－二甲基噻唑－2－基)苯基、4－(4－三氟甲基噻唑－2－基)苯基、4－(噻唑－4－基)苯基、4－(2－氟噻唑－4－基)苯基、4－(2－氯噻唑－4－基)苯基、4－(噻唑－5－基)苯基、4－(1，2，4－三唑－1－基)苯基、4－(吡啶－2－基)苯基、4－(哒嗪－3－基)苯基、4－(哒嗪－4－基)苯基、4－(嘧啶－2－基)苯基、4－(嘧啶－4－基)苯基、4－(嘧啶－5－基)苯基、4－(4，5－二氢噻唑－2－基)苯基、6－苯基哒嗪－3－基，
Z为苯基、2－氟苯基、3－氟苯基、4－氟苯基、2－氯苯基、3－氯苯基、4－氯苯基、2，6－二氯苯基、4－甲氧基苯基、吡啶－2－基或吡啶－3－基的化合物；或者
(26)R1为氢原子、甲基、乙基、异丙基或己基，
R2和R3均为氢原子，
Y为苯并呋喃－2－基、苯并[b]噻吩－2－基、6－氯苯并[b]噻吩－2－基、6－甲氧基苯并[b]噻吩－2－基、联苯－4－基、4’－氟联苯－4－基、4’－氯联苯－4－基、4－(吡唑－1－基)苯基、4－(噻唑－2－基)苯基、4－(5－氯噻唑－2－基)苯基、4－(5－甲基噻唑－2－基)苯基、4－(4，5－二甲基噻唑－2－基)苯基、4－(4－三氟甲基噻唑－2－基)苯基、4－(噻唑－4－基)苯基、4－(1，2，4－三唑－1－基)苯基、4－(吡啶－2－基)苯基、4－(哒嗪－4－基)苯基、4－(嘧啶－2－基)苯基、4－(4，5－二氢噻唑－2－基)苯基或6－苯基哒嗪－3－基，
Z为苯基、2－氟苯基、3－氟苯基、4－氟苯基、2－氯苯基、3－氯苯基、4－氯苯基、2，6－二氯苯基、4－甲氧基苯基、吡啶－2－基或吡啶－3－基的化合物。
(27)可列举出吡啶基氨基乙酸化合物为下述物质的化合物等：
{6－[(苯并呋喃－2－基甲基)(吡啶－3－基磺酰基)氨基甲基]吡啶－2－基氨基}乙酸、
{6－[(苯并[b]噻吩－2－基甲基)(吡啶－3－基磺酰基)氨基甲基]吡啶－2－基氨基}乙酸、
{6－[(6－氯苯并[b]噻吩－2－基甲基)(吡啶－3－基磺酰基)氨基甲基]吡啶－2－基氨基}乙酸、
{6－[(6－甲氧基苯并[b]噻吩－2－基甲基)(吡啶－3－基磺酰基)氨基甲基]吡啶－2－基氨基}乙酸、
{6－[(联苯－4－基甲基)(吡啶－2－基磺酰基)氨基甲基]吡啶－2－基氨基}乙酸、
{6－[(联苯－4－基甲基)(吡啶－3－基磺酰基)氨基甲基]吡啶－2－基氨基}乙酸、
{6－[(4’－氟联苯－4－基甲基)(吡啶－3－基磺酰基)氨基甲基]吡啶－2－基氨基}乙酸、
{6－[(4’－氯联苯－4－基甲基)(吡啶－3－基磺酰基)氨基甲基]吡啶－2－基氨基}乙酸、
(6－{(4－氟苯磺酰基)[4－(吡唑－1－基)苄基]氨基甲基}吡啶－2－基氨基)乙酸、
(6－{[4－(吡唑－1－基)苄基](吡啶－2－基磺酰基)氨基甲基}吡啶－2－基氨基)乙酸、
(6－{[4－(吡唑－1－基)苄基](吡啶－3－基磺酰基)氨基甲基}吡啶－2－基氨基)乙酸、
(6－{(吡啶－2－基磺酰基)[4－(噻唑－2－基)苄基]氨基甲基}吡啶－2－基氨基)乙酸异丙酯、
(6－{(吡啶－2－基磺酰基)[4－(噻唑－2－基)苄基]氨基甲基}吡啶－2－基氨基)乙酸乙酯、
(6－{(4－氟苯磺酰基)[4－(噻唑－2－基)苄基]氨基甲基}吡啶－2－基氨基)乙酸、
(6－{(吡啶－2－基磺酰基)[4－(噻唑－2－基)苄基]氨基甲基}吡啶－2－基氨基)乙酸、
(6－{(吡啶－3－基磺酰基)[4－(噻唑－2－基)苄基]氨基甲基}吡啶－2－基氨基)乙酸、
(6－{(吡啶－2－基磺酰基)[4－(4－三氟甲基噻唑－2－基)苄基]氨基甲基}吡啶－2－基氨基)乙酸、
(6－{(吡啶－2－基磺酰基)[4－(噻唑－4－基)苄基]氨基甲基}吡啶－2－基氨基)乙酸、
(6－{[4－(吡啶－2－基)苄基](吡啶－3－基磺酰基)氨基甲基}吡啶－2－基氨基)乙酸、
(6－{[4－(哒嗪－4－基)苄基](吡啶－3－基磺酰基)氨基甲基}吡啶－2－基氨基)乙酸、
(6－{(吡啶－2－基磺酰基)[4－(嘧啶－2－基)苄基]氨基甲基}吡啶－2－基氨基)乙酸、
(6－{[4－(4，5－二氢噻唑－2－基)苄基](4－氟苯磺酰基)氨基甲基}吡啶－2－基氨基)乙酸、
{6－[(6－苯基哒嗪－3－基甲基)(吡啶－3－基磺酰基)氨基甲基]吡啶－2－基氨基}乙酸、
(6－{(吡啶－2－基磺酰基)[4－(噻唑－2－基)苄基]氨基甲基}吡啶－2－基氨基)乙酸己酯、
(6－{[4－(5－氯噻唑－2－基)苄基](吡啶－2－基磺酰基)氨基甲基}吡啶－2－基氨基)乙酸、
(6－{[4－(5－甲基噻唑－2－基)苄基](吡啶－2－基磺酰基)氨基甲基}吡啶－2－基氨基)乙酸、
(6－{[4－(4，5－二甲基噻唑－2－基)苄基](吡啶－2－基磺酰基)氨基甲基}吡啶－2－基氨基)乙酸、
(6－{(吡啶－3－基磺酰基)[4－(1，2，4－三唑－1－基)苄基]氨基甲基}吡啶－2－基氨基)乙酸、
(6－{[4－(吡唑－1－基)苄基](吡啶－3－基磺酰基)氨基甲基}吡啶－2－基氨基)乙酸乙酯、或
(6－{[4－(吡唑－1－基)苄基](吡啶－3－基磺酰基)氨基甲基}吡啶－2－基氨基)乙酸异丙酯的化合物等。
另外，本发明还提供：
(28)一种医药组合物，其含有上述的通式(1)表示的化合物、(1)～(27)中任一项所述的吡啶基氨基乙酸化合物或其药理学上可容许的盐作为有效成分，和
(29)根据(28)所述的医药组合物，其用于呼吸系统疾病的预防或治疗。
在本发明中，作为具有通式(1)的优选的化合物，可具体地例举出表1的化合物。
[表1]
化合物
其中，上述表中的简写表示以下基团。
H：氢原子、
Me：甲基、
Et：乙基、
Pr：丙基、
iPr：异丙基、
Bu：丁基、
iBu：异丁基、
sBu：仲丁基、
tBu：叔丁基、
Pn：戊基、
Hx：己基、
Bfu-2-yl：苯并呋喃－2－基、
6-F-Bfu-2-yl：6－氟苯并呋喃－2－基、
5,6-diF-Bfu-2-yl：5，6－二氟苯并呋喃－2－基、
6-Cl-Bfu-2-yl：6－氯苯并呋喃－2－基、
6-Cl-5-F-Bfu-2-yl：6－氯－5－氟苯并呋喃－2－基、
6-Me-Bfu-2-yl：6－甲基苯并呋喃－2－基、
5-F-6-Me-Bfu-2-yl：5－氟－6－甲基苯并呋喃－2－基、
6-Et-Bfu-2-yl：6－乙基苯并呋喃－2－基、
6-Et-5-F-Bfu-2-yl：6－乙基－5－氟苯并呋喃－2－基、
6-CF3-Bfu-2-yl：6－三氟甲基苯并呋喃－2－基、
5-F-6-CF3-Bfu-2-yl：5－氟－6－三氟甲基苯并呋喃－2－基、
6-OMe-Bfu-2-yl：6－甲氧基苯并呋喃－2－基、
5-F-6-OMe-Bfu-2-yl：5－氟－6－甲氧基苯并呋喃－2－基、
6-OCHF2-Bfu-2-yl：6－二氟甲氧基苯并呋喃－2－基、
6-OCHF2-5-F-Bfu-2-yl：6－二氟甲氧基－5－氟苯并呋喃－2－基、
6-SMe-Bfu-2-yl：6－甲基硫基苯并呋喃－2－基、
5-F-6-SMe-Bfu-2-yl：5－氟－6－甲基硫基苯并呋喃－2－基、
Bth-2-yl：苯并[b]噻吩－2－基、
6-F-Bth-2-yl：6－氟苯并[b]噻吩－2－基、
5,6-diF-Bth-2-yl：5，6－二氟苯并[b]噻吩－2－基、
6-Cl-Bth-2-yl：6－氯苯并[b]噻吩－2－基、
6-Cl-5-F-Bth-2-yl：6－氯－5－氟苯并[b]噻吩－2－基、
6-Br-Bth-2-yl：6－溴苯并[b]噻吩－2－基、
6-Me-Bth-2-yl：6－甲基苯并[b]噻吩－2－基、
5-F-6-Me-Bth-2-yl：5－氟－6－甲基苯并[b]噻吩－2－基、
6-Et-Bth-2-yl：6－乙基苯并[b]噻吩－2－基、
6-Et-5-F-Bth-2-yl：6－乙基－5－氟苯并[b]噻吩－2－基、
6-Pr-Bth-2-yl：6－丙基苯并[b]噻吩－2－基、
6-iPr-Bth-2-yl：6－异丙基苯并[b]噻吩－2－基、
6-tBu-Bth-2-yl：6－叔丁基苯并[b]噻吩－2－基、
6-CF3-Bth-2-yl：6－三氟甲基苯并[b]噻吩－2－基、
5-F-6-CF3-Bth-2-yl：5－氟－6－三氟甲基苯并[b]噻吩－2－基、
6-CHF2-Bth-2-yl：6－二氟甲基苯并[b]噻吩－2－基、
6-CCl3-Bth-2-yl：6－三氯甲基苯并[b]噻吩－2－基、
6-CHCl2-Bth-2-yl：6－二氯甲基苯并[b]噻吩－2－基、
6-CH2CF3-Bth-2-yl：6－(2，2，2－三氟乙基)苯并[b]噻吩－2－基、
6-CH2CCl3-Bth-2-yl：6－(2，2，2－三氯乙基)苯并[b]噻吩－2－基、
6-OMe-Bth-2-yl：6－甲氧基苯并[b]噻吩－2－基、
5-F-6-OMe-Bth-2-yl：5－氟－6－甲氧基苯并[b]噻吩－2－基、
6-OEt-Bth-2-yl：6－乙氧基苯并[b]噻吩－2－基、
6-OPr-Bth-2-yl：6－丙氧基苯并[b]噻吩－2－基、
6-OiPr-Bth-2-yl：6－异丙氧基苯并[b]噻吩－2－基、
6-OtBu-Bth-2-yl：6－叔丁氧基苯并[b]噻吩－2－基、
6-OCF3-Bth-2-yl：6－三氟甲氧基苯并[b]噻吩－2－基、
6-OCHF2-Bth-2-yl：6－二氟甲氧基苯并[b]噻吩－2－基、
6-OCHF2-5-F-Bth-2-yl：6－二氟甲氧基－5－氟苯并[b]噻吩－2－基、
6-OCCl3-Bth-2-yl：6－三氯甲氧基苯并[b]噻吩－2－基、
6-OCHCl2-Bth-2-yl：6－二氯甲氧基苯并[b]噻吩－2－基、
6-SMe-Bth-2-yl：6－甲基硫基苯并[b]噻吩－2－基、
5-F-6-SMe-Bth-2-yl：5－氟－6－甲基硫基苯并[b]噻吩－2－基、
6-SEt-Bth-2-yl：6－乙基硫基苯并[b]噻吩－2－基、
6-SPr-Bth-2-yl：6－丙基硫基苯并[b]噻吩－2－基、
6-SiPr-Bth-2-yl：6－异丙基硫基苯并[b]噻吩－2－基、
6-StBu-Bth-2-yl：6－叔丁基硫基苯并[b]噻吩－2－基、
Boxz-2-yl：苯并噁唑－2－基、
6-Cl-Boxz-2-yl：6－氯苯并噁唑－2－基、
6-OMe-Boxz-2-yl：6－甲氧基苯并噁唑－2－基、
Bthz-2-yl：苯并噻唑－2－基、
6-Cl-Bthz-2-yl：6－氯苯并噻唑－2－基、
6-OMe-Bthz-2-yl：6－甲氧基苯并噻唑－2－基、
biPh-3-yl：联苯－3－基、
biPh-4-yl：联苯－4－基、
2'-F-biPh-4-yl：2’－氟联苯－4－基、
3'-F-biPh-4-yl：3’－氟联苯－4－基、
4'-F-biPh-4-yl：4’－氟联苯－4－基、
2',4'-diF-biPh-4-yl：2’，4’－二氟联苯－4－基、
3',4'-diF-biPh-4-yl：3’，4’－二氟联苯－4－基、
2'-Cl-biPh-4-yl：2’－氯联苯－4－基、
3'-Cl-biPh-4-yl：3’－氯联苯－4－基、
4'-Cl-biPh-4-yl：4’－氯联苯－4－基、
2',4'-diCl-biPh-4-yl：2’，4’－二氯联苯－4－基、
3',4'-diCl-biPh-4-yl：3’，4’－二氯联苯－4－基、
4'-Cl-2'-F-biPh-4-yl：4’－氯－2’－氟联苯－4－基、
4'-Cl-3'-F-biPh-4-yl：4’－氯－3’－氟联苯－4－基、
3'-Br-biPh-4-yl：3’－溴联苯－4－基、
3'-OH-biPh-4-yl：3’－羟基联苯－4－基、
4'-OH-biPh-4-yl：4’－羟基联苯－4－基、
3'-Me-biPh-4-yl：3’－甲基联苯－4－基、
3'-Et-biPh-4-yl：3’－乙基联苯－4－基、
3'-Pr-biPh-4-yl：3’－丙基联苯－4－基、
3'-iPr-biPh-4-yl：3’－异丙基联苯－4－基、
3'-tBu-biPh-4-yl：3’－叔丁基联苯－4－基、
3'-CF3-biPh-4-yl：3’－三氟甲基联苯－4－基、
3'-CHF2-biPh-4-yl：3’－二氟甲基联苯－4－基、
3'-CCl3-biPh-4-yl：3’－三氯甲基联苯－4－基、
3'-CHCl2-biPh-4-yl：3’－二氯甲基联苯－4－基、
3'-CH2CF3-biPh-4-yl：3’－(2，2，2－三氟乙基)联苯－4－基、
3'-CH2CCl3-biPh-4-yl：3’－(2，2，2－三氯乙基)联苯－4－基、
3'-OMe-biPh-4-yl：3’－甲氧基联苯－4－基、
3'-OEt-biPh-4-yl：3’－乙氧基联苯－4－基、
3'-OPr-biPh-4-yl：3’－丙氧基联苯－4－基、
3'-OiPr-biPh-4-yl：3’－异丙氧基联苯－4－基、
3'-OtBu-biPh-4-yl：3’－叔丁氧基联苯－4－基、
3'-OCF3-biPh-4-yl：3’－三氟甲氧基联苯－4－基、
3'-OCHF2-biPh-4-yl：3’－二氟甲氧基联苯－4－基、
3'-OCCl3-biPh-4-yl：3’－三氯甲氧基联苯－4－基、
3'-OCHCl2-biPh-4-yl：3’－二氯甲氧基联苯－4－基、
4-(Th-2-yl)Ph：4－(噻吩－2－基)苯基、
4-(Th-3-yl)Ph：4－(噻吩－3－基)苯基、
4-(Pyz-1-yl)Ph：4－(吡唑－1－基)苯基、
4-(4-F-Pyz-1-yl)Ph：4－(4－氟吡唑－1－基)苯基、
4-(4-Cl-Pyz-1-yl)Ph：4－(4－氯吡唑－1－基)苯基、
4-(Oxz-2-yl)Ph：4－(噁唑－2－基)苯基、
4-(Oxz-4-yl)Ph：4－(噁唑－4－基)苯基、
4-(Thz-2-yl)Ph：4－(噻唑－2－基)苯基、
4-(4-F-Thz-2-yl)Ph：4－(4－氟噻唑－2－基)苯基、
4-(4-Cl-Thz-2-yl)Ph：4－(4－氯噻唑－2－基)苯基、
4-(5-Cl-Thz-2-yl)Ph：4－(5－氯噻唑－2－基)苯基、
4-(4-Me-Thz-2-yl)Ph：4－(4－甲基噻唑－2－基)苯基、
4-(5-Me-Thz-2-yl)Ph：4－(5－甲基噻唑－2－基)苯基、
4-(4,5-diMe-Thz-2-yl)Ph：4－(4，5－二甲基噻唑－2－基)苯基、
4-(4-Et-Thz-2-yl)Ph：4－(4－乙基噻唑－2－基)苯基、
4-(4-CF3-Thz-2-yl)Ph：4－(4－三氟甲基噻唑－2－基)苯基、
4-(4-OMe-Thz-2-yl)Ph：4－(4－甲氧基噻唑－2－基)苯基、
4-(4-OCHF2-Thz-2-yl)Ph：4－(4－二氟甲氧基噻唑－2－基)苯基、
4-(Thz-4-yl)Ph：4－(噻唑－4－基)苯基、
4-(2-F-Thz-4-yl)Ph：4－(2－氟噻唑－4－基)苯基、
4-(2-Cl-Thz-4-yl)Ph：4－(2－氯噻唑－4－基)苯基、
4-(2-Me-Thz-4-yl)Ph：4－(2－甲基噻唑－4－基)苯基、
4-(2-Et-Thz-4-yl)Ph：4－(2－乙基噻唑－4－基)苯基、
4-(2-CF3-Thz-4-yl)Ph：4－(2－三氟甲基噻唑－4－基)苯基、
4-(2-OMe-Thz-4-yl)Ph：4－(2－甲氧基噻唑－4－基)苯基、
4-(2-OCHF2-Thz-4-yl)Ph：4－(2－二氟甲氧基噻唑－4－基)苯基、
4-(Thz-5-yl)Ph：4－(噻唑－5－基)苯基、
4-(1,2,4-Trz-1-yl)Ph：4－(1，2，4－三唑－1－基)苯基、
4-(Py-2-yl)Ph：4－(吡啶－2－基)苯基、
4-(Py-3-yl)Ph：4－(吡啶－3－基)苯基、
4-(Py-4-yl)Ph：4－(吡啶－4－基)苯基、
4-(Pyd-3-yl)Ph：4－(哒嗪－3－基)苯基、
4-(Pyd-4-yl)Ph：4－(哒嗪－4－基)苯基、
4-(Pym-2-yl)Ph：4－(嘧啶－2－基)苯基、
4-(5-F-Pym-2-yl)Ph：4－(5－氟嘧啶－2－基)苯基、
4-(5-Cl-Pym-2-yl)Ph：4－(5－氯嘧啶－2－基)苯基、
4-(5-OH-Pym-2-yl)Ph：4－(5－羟基嘧啶－2－基)苯基、
4-(Pym-4-yl)Ph：4－(嘧啶－4－基)苯基、
4-(Pym-5-yl)Ph：4－(嘧啶－5－基)苯基、
4-(4,5-diH-Thz-2-yl)Ph：4－(4，5－二氢噻唑－2－基)苯基、
4-(Pyr-1-yl)Ph：4－(吡咯烷－1－基)苯基、
4-(Pip-1-yl)Ph：4－(哌啶－1－基)苯基、
5-Ph-Th-2-yl：5－苯基噻吩－2－基、
5-(Thz-2-yl)-Th-2-yl：5－(噻唑－2－基)噻吩－2－基、
5-(Thz-4-yl)-Th-2-yl：5－(噻唑－4－基)噻吩－2－基、
6-Ph-Pyd-3-yl：6－苯基哒嗪－3－基、
6-(Thz-2-yl)-Pyd-3-yl：6－(噻唑－2－基)哒嗪－3－基、
6-(Thz-4-yl)-Pyd-3-yl：6－(噻唑－4－基)哒嗪－3－基、
2-Ph-Pym-4-yl：2－苯基嘧啶－4－基、
2-(Thz-2-yl)-Pym-4-yl：2－(噻唑－2－基)嘧啶－4－基、
2-(Thz-4-yl)-Pym-4-yl：2－(噻唑－4－基)嘧啶－4－基、
Ph：苯基、
2-F-Ph：2－氟苯基、
3-F-Ph：3－氟苯基、
4-F-Ph：4－氟苯基、
3,4-diF-Ph：3，4－二氟苯基、
3,5-diF-Ph：3，5－二氟苯基、
3,4,5-triF-Ph：3，4，5－三氟苯基、
2-Cl-Ph：2－氯苯基、
3-Cl-Ph：3－氯苯基、
4-Cl-Ph：4－氯苯基、
2,6-diCl-Ph：2，6－二氯苯基、
4-Cl-3-F-Ph：4－氯－3－氟苯基、
4-Cl-3,5-diF-Ph：4－氯－3，5－二氟苯基、
4-Br-Ph：4－溴苯基、
4-Me-Ph：4－甲基苯基、
3-F-4-Me-Ph：3－氟－4－甲基苯基、
4-Et-Ph：4－乙基苯基、
4-Et-3-F-Ph：4－乙基－3－氟苯基、
4-Pr-Ph：4－丙基苯基、
4-iPr-Ph：4－异丙基苯基、
4-tBu-Ph：4－叔丁基苯基、
4-CF3-Ph：4－三氟甲基苯基、
3-F-4-CF3-Ph：3－氟－4－三氟甲基苯基、
4-CHF2-Ph：4－二氟甲基苯基、
4-CCl3-Ph：4－三氯甲基苯基、
4-CHCl2-Ph：4－二氯甲基苯基、
4-CH2CF3-Ph：4－(2，2，2－三氟乙基)苯基、
4-CH2CCl3-Ph：4－(2，2，2－三氯乙基)苯基、
4-OMe-Ph：4－甲氧基苯基、
3-F-4-OMe-Ph：3－氟－4－甲氧基苯基、
4-OEt-Ph：4－乙氧基苯基、
4-OPr-Ph：4－丙氧基苯基、
4-OiPr-Ph：4－异丙氧基苯基、
4-OtBu-Ph：4－叔丁氧基苯基、
4-OCF3-Ph：4－三氟甲氧基苯基、
4-OCHF2-Ph：4－二氟甲氧基苯基、
4-OCHF2-3-F-Ph：4－二氟甲氧基－3－氟苯基、
4-OCCl3-Ph：4－三氯甲氧基苯基、
4-OCHCl2-Ph：4－二氯甲氧基苯基、
Th-2-yl：噻吩－2－基、
Th-3-yl：噻吩－3－基、
5-Cl-Th-2-yl：5－氯噻吩－2－基、
1-Me-1H-Imz-4-yl：1－甲基－1H－咪唑－4－基、
Thz-2-yl：噻唑－2－基、
Py-2-yl：吡啶－2－基、
5-F-Py-2-yl：5－氟吡啶－2－基、
5-Cl-Py-2-yl：5－氯吡啶－2－基、
5-Me-Py-2-yl：5－甲基吡啶－2－基、
5-Et-Py-2-yl：5－乙基吡啶－2－基、
5-CF3-Py-2-yl：5－三氟甲基吡啶－2－基、
5-OMe-Py-2-yl：5－甲氧基吡啶－2－基、
5-OCHF2-Py-2-yl：5－二氟甲氧基吡啶－2－基、
Py-3-yl：吡啶－3－基、
6-F-Py-3-yl：6－氟吡啶－3－基、
6-Cl-Py-3-yl：6－氯吡啶－3－基、
6-Me-Py-3-yl：6－甲基吡啶－3－基、
6-Et-Py-3-yl：6－乙基吡啶－3－基、
6-CF3-Py-3-yl：6－三氟甲基吡啶－3－基、
6-OMe-Py-3-yl：6－甲氧基吡啶－3－基、
6-OCHF2-Py-3-yl：6－二氟甲氧基吡啶－3－基、
Py-4-yl：吡啶－4－基或
Pym-2-yl：嘧啶－2－基。
在上述表中，更优选是化合物编号为1、2、3、4、7、8、9、10、18、24、28、36、42、43、50、56、57、82、88、89、105、106、107、108、111、112、113、114、122、128、132、140、146、147、151、157、158、159、160、161、162、165、166、167、168、176、182、186、194、200、201、208、214、215、219、225、226、230、236、237、241、247、248、261、267、268、272、278、279、309、310、311、312、313、314、316、317、318、319、320、323、324、325、326、330、331、337、338、344、345、348、349、353、354、355、359、361、362、363、367、369、374、380、381、400、406、407、411、417、418、428、434、435、439、445、446、494、495、496、497、498、499、501、502、503、504、505、508、509、510、511、515、516、522、523、529、530、533、534、538、539、540、544、546、547、548、552、554、559、565、566、570、576、577、578、579、580、581、584、585、586、587、595、601、605、613、619、620、624、630、631、635、641、642、646、652、653、654、655、656、657、660、661、662、663、671、677、681、695、701、702、706、712、713、723、729、730、734、740、741、745、751、752、765、771、772、791、797、798、817、823、824、834、840、841、845、851、852、853、854、855、856、859、860、861、862、870、876、880、894、900、901、905、911、912、914、917、920、928、931、933、934、935、936、937、938、940、941、942、943、944、947、948、949、950、954、955、961、962、968、969、972、973、977、978、979、983、985、986、987、991、993、998、1004、1005、1009、1015、1016、1024、1046、1047、1048、1049、1050、1051、1053、1054、1055、1056、1057、1060、1061、1062、1063、1067、1068、1074、1075、1081、1082、1085、1086、1090、1091、1092、1096、1098、1099、1100、1104、1106、1111、1117、1118、1122、1128、1129、1148、1154、1155、1158、1168、1174、1175、1176、1177、1178、1179、1182、1183、1184、1185、1193、1199、1203、1222、1223、1224、1225、1226、1227、1229、1230、1231、1232、1233、1236、1237、1238、1239、1243、1244、1250、1251、1257、1258、1261、1262、1266、1267、1268、1272、1274、1275、1276、1280、1282、1293、1299、1300、1304、1310、1311、1315、1321、1322、1323、1324、1325、1326、1329、1330、1331、1332、1340、1346、1350、1370、1371、1372、1373、1376、1377、1378、1379、1387、1393、1397、1405、1411、1412、1416、1422、1423、1433、1436、1439、1440、1443、1446、1447、1450、1453、1454、1457、1460、1461、1464、1467、1470、1473、1476、1479、1482、1485、1488或1491的化合物。
进一步更优选是化合物编号为1、2、3、4、7、8、9、10、18、24、28、105、106、107、108、111、112、113、114、122、128、132、159、160、161、162、165、166、167、168、176、182、186、309、310、311、312、316、317、318、319、337、353、361、494、495、496、497、501、502、503、504、522、538、546、578、579、580、581、584、585、586、587、595、601、605、654、655、656、657、660、661、662、663、671、677、681、853、854、855、856、859、860、861、862、870、876、880、914、920、933、934、935、936、940、941、942、943、961、977、985、1024、1046、1047、1048、1049、1053、1054、1055、1056、1074、1090、1098、1158、1176、1177、1178、1179、1182、1183、1184、1185、1193、1199、1203、1222、1223、1224、1225、1229、1230、1231、1232、1250、1266、1274、1323、1324、1325、1326、1329、1330、1331、1332、1340、1346、1350、1370、1371、1372、1373、1376、1377、1378、1379、1387、1393、1397、1433、1439、1446、1453、1461、1467或1473的化合物，
特别优选是化合物编号为4、24、28、108、128、132、162、182、186、309、312、318、353、361、494、497、503、538、546、581、601、605、657、677、681、856、876、880、914、920、933、936、942、977、985、1024、1046、1049、1055、1090、1098、1158、1179、1199、1203、1222、1225、1231、1266、1274、1326、1346、1350、1373、1393、1397、1433、1439、1446、1453、1461、1467或1473的化合物，
最优选是：
化合物编号28：{6－[(苯并呋喃－2－基甲基)(吡啶－3－基磺酰基)氨基甲基]吡啶－2－基氨基}乙酸、
化合物编号132：{6－[(苯并[b]噻吩－2－基甲基)(吡啶－3－基磺酰基)氨基甲基]吡啶－2－基氨基}乙酸、
化合物编号186：{6－[(6－氯苯并[b]噻吩－2－基甲基)(吡啶－3－基磺酰基)氨基甲基]吡啶－2－基氨基}乙酸、
化合物编号361：{6－[(6－甲氧基苯并[b]噻吩－2－基甲基)(吡啶－3－基磺酰基)氨基甲基]吡啶－2－基氨基}乙酸、
化合物编号538：{6－[(联苯－4－基甲基)(吡啶－2－基磺酰基)氨基甲基]吡啶－2－基氨基}乙酸、
化合物编号546：{6－[(联苯－4－基甲基)(吡啶－3－基磺酰基)氨基甲基]吡啶－2－基氨基}乙酸、
化合物编号605：{6－[(4’－氟联苯－4－基甲基)(吡啶－3－基磺酰基)氨基甲基]吡啶－2－基氨基}乙酸、
化合物编号681：{6－[(4’－氯联苯－4－基甲基)(吡啶－3－基磺酰基)氨基甲基]吡啶－2－基氨基}乙酸、
化合物编号856：(6－{(4－氟苯磺酰基)[4－(吡唑－1－基)苄基]氨基甲基}吡啶－2－基氨基)乙酸、
化合物编号876：(6－{[4－(吡唑－1－基)苄基](吡啶－2－基磺酰基)氨基甲基}吡啶－2－基氨基)乙酸、
化合物编号880：(6－{[4－(吡唑－1－基)苄基](吡啶－3－基磺酰基)氨基甲基}吡啶－2－基氨基)乙酸、
化合物编号914：(6－{(吡啶－2－基磺酰基)[4－(噻唑－2－基)苄基]氨基甲基}吡啶－2－基氨基)乙酸异丙酯、
化合物编号920：(6－{(吡啶－2－基磺酰基)[4－(噻唑－2－基)苄基]氨基甲基}吡啶－2－基氨基)乙酸乙酯、
化合物编号936：(6－{(4－氟苯磺酰基)[4－(噻唑－2－基)苄基]氨基甲基}吡啶－2－基氨基)乙酸、
化合物编号977：(6－{(吡啶－2－基磺酰基)[4－(噻唑－2－基)苄基]氨基甲基}吡啶－2－基氨基)乙酸、
化合物编号985：(6－{(吡啶－3－基磺酰基)[4－(噻唑－2－基)苄基]氨基甲基}吡啶－2－基氨基)乙酸、
化合物编号1024：(6－{(吡啶－2－基磺酰基)[4－(4－三氟甲基噻唑－2－基)苄基]氨基甲基}吡啶－2－基氨基)乙酸、
化合物编号1090：(6－{(吡啶－2－基磺酰基)[4－(噻唑－4－基)苄基]氨基甲基}吡啶－2－基氨基)乙酸、
化合物编号1158：(6－{[4－(吡啶－2－基)苄基](吡啶－3－基磺酰基)氨基甲基}吡啶－2－基氨基)乙酸、
化合物编号1203：(6－{[4－(哒嗪－4－基)苄基](吡啶－3－基磺酰基)氨基甲基}吡啶－2－基氨基)乙酸、
化合物编号1266：(6－{(吡啶－2－基磺酰基)[4－(嘧啶－2－基)苄基]氨基甲基}吡啶－2－基氨基)乙酸、
化合物编号1326：(6－{[4－(4，5－二氢噻唑－2－基)苄基](4－氟苯磺酰基)氨基甲基}吡啶－2－基氨基)乙酸、
化合物编号1397：{6－[(6－苯基哒嗪－3－基甲基)(吡啶－3－基磺酰基)氨基甲基]吡啶－2－基氨基}乙酸、
化合物编号1433：(6－{(吡啶－2－基磺酰基)[4－(噻唑－2－基)苄基]氨基甲基}吡啶－2－基氨基)乙酸己酯、
化合物编号1439：(6－{[4－(5－氯噻唑－2－基)苄基](吡啶－2－基磺酰基)氨基甲基}吡啶－2－基氨基)乙酸、
化合物编号1446：(6－{[4－(5－甲基噻唑－2－基)苄基](吡啶－2－基磺酰基)氨基甲基}吡啶－2－基氨基)乙酸、
化合物编号1453：(6－{[4－(4，5－二甲基噻唑－2－基)苄基](吡啶－2－基磺酰基)氨基甲基}吡啶－2－基氨基)乙酸、
化合物编号1461：(6－{(吡啶－3－基磺酰基)[4－(1，2，4－三唑－1－基)苄基]氨基甲基}吡啶－2－基氨基)乙酸、
化合物编号1467：(6－{[4－(吡唑－1－基)苄基](吡啶－3－基磺酰基)氨基甲基}吡啶－2－基氨基)乙酸乙酯、或
化合物编号1473：(6－{[4－(吡唑－1－基)苄基](吡啶－3－基磺酰基)氨基甲基}吡啶－2－基氨基)乙酸异丙酯。
本发明的通式(1)表示的化合物可通过以下的方法来制造。
[制法1]
“制法1”是制造在通式(1)中R1为氢原子的本发明的化合物(1a)和在通式(1)中R1为C1－C6烷基的本发明的化合物(1b)的方法。
(式中，R2、R3、Y和Z表示与上文相同的意义，R4表示与上文相同的意义的C1－C6烷基，Boc表示叔丁氧基羰基、tBu表示叔丁基。)
“工序1A”为在非活性溶剂中、在碱的存在下或不存在下(优选在存在下)使氯磺酰基化合物(3)与胺化合物(4)反应，从而制造磺胺化合物(5)的工序。
化合物(3)和化合物(4)可以是公知的，或者利用公知的化合物按照公知的方法来制造。
作为所使用的非活性溶剂，只要是不阻碍反应且某种程度地溶解原料物质的溶剂，则没有特殊限定，可列举出例如苯、甲苯或二甲苯等芳香族烃类，二氯甲烷、氯仿或1，2－二氯乙烷等卤化脂肪族烃类，1，4－二噁烷、四氢呋喃、二乙基醚或1，2－二甲氧基乙烷等醚类，N，N－二甲基甲酰胺、N，N－二甲基乙酰胺或N－甲基吡咯烷酮等酰胺类，乙腈或丙腈等腈类，或它们的任意的混合溶剂等，优选为二氯甲烷、1，2－二氯乙烷、N，N－二甲基甲酰胺、乙腈或它们的混合溶剂。
作为所使用的碱，可列举出例如三乙基胺或二异丙基乙基胺等有机碱，或碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸钠或碳酸钾等无机碱等，优选为三乙基胺或二异丙基乙基胺。碱的使用量相对于1摩尔化合物(3)通常为0.9～20倍摩尔量、优选为1～10倍摩尔量。
化合物(4)的使用量相对于1摩尔化合物(3)通常为0.7～5倍摩尔量、优选为0.8～1.5倍摩尔量。
反应温度根据原料、溶剂等的种类、使用量等的不同而不同，通常为－20℃～100℃、优选为－5℃～50℃。
反应时间根据反应温度等的不同而不同，通常为1分钟～36小时，优选为1小时～18小时。
“工序1B”为所谓的光延(Mitsunobu)反应，其为在非活性溶剂中、膦化合物和偶氮化合物的存在下，使化合物(5)与羟基甲基吡啶化合物(6a)反应，从而制造中间体化合物(2a)的工序。
化合物(6a)为包含在后述的能够通过“制法11”进行制造的羟基甲基吡啶化合物(6)中的化合物。
作为所使用的非活性溶剂，只要是不阻碍反应并能够某种程度地溶解原料物质的溶剂，则没有特殊限定，可列举出例如苯、甲苯或二甲苯等芳香族烃类，二乙基醚、四氢呋喃、1，4－二噁烷或1，2－二甲氧基乙烷等醚类，N，N－二甲基甲酰胺、N，N－二甲基乙酰胺或N－甲基吡咯烷酮等酰胺类，乙腈或丙腈等腈类，乙酸甲酯、乙酸乙酯或乙酸异丙酯等酯类，或它们的任意的混合溶剂等，优选为四氢呋喃、N，N－二甲基甲酰胺、乙腈或它们的混合溶剂。
作为所使用的膦化合物，可列举出例如三甲基膦、三乙基膦、三正丁基膦或三苯基膦等，优选为三正丁基膦或三苯基膦。膦化合物的使用量相对于1摩尔化合物(5)通常为0.9～10倍摩尔量、优选为1～5倍摩尔量。
作为所使用的偶氮化合物，可列举出例如二乙基偶氮二羧酸酯(DEAD)、二异丙基偶氮二羧酸酯(DIAD)、N，N，N’，N’－四异丙基偶氮二甲酰胺(TIPA)、1，1’－(偶氮二羰基)二哌啶(ADDP)、N，N，N’，N’－四甲基偶氮二甲酰胺(TMAD)或1，6－二甲基－1，5，7－六氢－1，4，6，7－四氮杂辛因－2，5－二酮(DHTD)等，优选为二乙基偶氮二羧酸酯(DEAD)或N，N，N’，N’－四甲基偶氮二甲酰胺(TMAD)。偶氮化合物的使用量相对于1摩尔化合物(5)通常为0.9～10倍摩尔量、优选为1～5倍摩尔量。
化合物(6a)的使用量相对于1摩尔化合物(5)通常为0.8～2倍摩尔量、优选为0.9～1.5倍摩尔量。
反应温度根据原料、溶剂等的种类、使用量等的不同而不同，通常为－20℃～100℃、优选为－5℃～50℃。
反应时间根据反应温度等的不同而不同，通常为30分钟～48小时、优选为1小时～24小时。
“工序1C”为同时除去化合物(2a)的Boc基和tBu基，从而制造化合物(1a)的工序。该工序可参考出版物(参照T.W.Greene&P.G.M.Wuts，Protective Groups in Organic Synthesis4th Ed.，John Wiley&Sons，Inc.，582和725页)来进行，例如可以通过将化合物(2a)在非活性溶剂中用酸进行处理来进行，但并不限定于此。
作为所使用的非活性溶剂，只要是不阻碍反应且某种程度地溶解原料物质的溶剂，则没有特殊限定，可列举出例如四氢呋喃、1，4－二噁烷或1，2－二甲氧基乙烷等醚类，二氯甲烷、氯仿或1，2－二氯乙烷等卤化脂肪族烃类，甲酸、乙酸、丙酸或三氟乙酸等有机酸类，水，或它们的任意的混合溶剂等，优选为四氢呋喃、1，4－二噁烷、二氯甲烷、水或它们的混合溶剂。
作为所使用的酸，可列举出例如氯化氢、盐酸、溴化氢酸、碘化氢酸、硫酸、磷酸、对甲苯磺酸、甲烷磺酸或三氟乙酸等，优选为氯化氢、盐酸或三氟乙酸。酸的使用量相对于1摩尔化合物(2a)通常为1～200倍摩尔量、优选为5～100倍摩尔量，也可以作为溶剂显著过量地使用。
为了促进反应，可以添加苯甲醚或硫基苯甲醚等苯甲醚化合物。苯甲醚化合物的使用量相对于1摩尔化合物(2a)通常为1～200倍摩尔量、优选为5～100倍摩尔量。
反应温度根据原料、溶剂等的种类、使用量等的不同而不同，通常为0℃～150℃、优选为5℃～100℃。
反应时间根据反应温度等的不同而不同，通常为10分钟～48小时、优选为1小时～24小时。
“工序1D”为将化合物(1a)的羧基酯化，从而制造化合物(1b)的工序。该工序可以参考出版物(参照T.W.Greene&P.G.M.Wuts，ProtectiveGroups in Organic Synthesis4th Ed.，John Wiley&Sons，Inc.，538页)来进行。例如，通过在酸的存在下、或在将化合物(1a)的羧基活化后，使其与化合物(7)反应来进行，但并不限定于此。
化合物(7)可以是公知的，也可以利用公知的化合物按照公知的方法来制造。
当“工序1D”为酸存在下的反应时，可以通过在非活性溶剂中或在没有溶剂存在下、在酸的存在下、与化合物(7)反应来进行。
作为所使用的非活性溶剂，只要是不阻碍反应且某种程度地溶解原料物质的溶剂，则没有特殊限定，可列举出例如苯、甲苯或二甲苯等芳香族烃类，四氢呋喃、1，4－二噁烷或1，2－二甲氧基乙烷等醚类，二氯甲烷、氯仿或1，2－二氯乙烷等卤化脂肪族烃类，或它们的任意的混合溶剂等，优选为1，4－二噁烷、二氯甲烷、1，2－二氯乙烷或它们的混合溶剂。
作为所使用的酸，可列举出例如氯化氢、硫酸、甲烷磺酸、对甲苯磺酸或三氟乙酸等，优选为氯化氢、硫酸或对甲苯磺酸。酸的使用量相对于1摩尔化合物(1a)通常为1～200倍摩尔量、优选为1～100倍摩尔量。
化合物(7)的使用量相对于1摩尔化合物(1a)通常为1～100倍摩尔量、优选为1～5倍摩尔量，也可以作为溶剂显著过量地使用。
反应温度根据原料、溶剂等的种类、使用量等的不同而不同，通常为－20℃～150℃、优选为－5℃～100℃。
反应时间根据反应温度等的不同而不同，通常为1分钟～72小时、优选为1小时～48小时。
当“工序1D”为活化化合物(1a)的羧基的反应时，可以通过在非活性溶剂中或在没有溶剂存在下、使用活化剂，在将羧基转换为酸氯化物、混合酸酐、鎓类咪唑(imidazolide)等“羧基的活性体”后，在碱的存在下或不存在下(优选在存在下)、使其与化合物(7)反应来进行。其中，通过反应得到的“羧基的活性体”可以不分离地用于与化合物(7)的反应。
作为所使用的非活性溶剂，只要是不阻碍反应且某种程度地溶解原料物质的溶剂，则没有特殊限定，可列举出例如苯、甲苯或二甲苯等芳香族烃类，二氯甲烷、氯仿或1，2－二氯乙烷等卤化脂肪族烃类，四氢呋喃、1，2－二甲氧基乙烷或1，4－二噁烷等醚类，乙腈或丙腈等腈类，N，N－二甲基甲酰胺、N，N－二甲基乙酰胺或N－甲基吡咯烷酮等酰胺类，或它们的任意的混合溶剂等，优选为二氯甲烷、四氢呋喃或乙腈。
作为羧基的活化剂，可列举出例如亚硫酰氯、草酰氯、氧氯化磷或五氯化磷等氯化物；1，1’－羰基二咪唑；或氯甲酸甲酯或氯甲酸乙酯等氯甲酸酯类等，优选为亚硫酰氯或1，1’－羰基二咪唑。活化剂的使用量相对于1摩尔化合物(1a)通常为1～5倍摩尔量、优选为1～1.5倍摩尔量。
作为所使用的碱，可列举出例如三乙基胺或二异丙基乙基胺等有机碱，或碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸钠或碳酸钾等无机碱等，优选为三乙基胺或二异丙基乙基胺。碱的使用量相对于1摩尔化合物(1a)通常为1～100倍摩尔量、优选为1～10倍摩尔量。
化合物(7)的使用量相对于1摩尔化合物(1a)通常为1～100倍摩尔量、优选为1～5倍摩尔量。
反应温度根据原料、溶剂等的种类、使用量等的不同而不同，通常为－20℃～150℃、优选为－5℃～100℃。
反应时间根据反应温度等的不同而不同，通常为1分钟～24小时、优选为1小时～12小时。
“工序1E”是除去化合物(2a)的Boc基，同时将tBu基转换为R4，从而制造化合物(1b)的工序。该工序除了使用化合物(2a)代替化合物(1a)以外，按照上述“工序1D”中在酸存在下的反应的情况进行。
[制法2]
“制法2”是用于制造上述化合物(1b)的另外的方法。
(式中，R2、R3、R4、Y和Z表示与上文相同的意义，X表示氯原子、溴原子、碘原子、甲烷磺酰基氧基、苯磺酰基氧基、对甲苯磺酰基氧基或三氟甲烷磺酰基氧基。)
“工序2”可以通过在非活性溶剂中、在碱的存在下、使化合物(1a)与烷化剂(8)反应来进行。
烷化剂(8)可以是公知的，也可以利用公知的化合物按照公知的方法来制造。
作为所使用的非活性溶剂，只要是不阻碍反应且某种程度地溶解原料物质的溶剂，则没有特殊限定，可列举出例如苯、甲苯或二甲苯等芳香族烃类，二氯甲烷、氯仿或1，2－二氯乙烷等卤化脂肪族烃类，二乙基醚、四氢呋喃、1，4－二噁烷或1，2－二甲氧基乙烷等醚类，丙酮、甲乙酮、甲基异丁基酮或甲基叔丁基酮等酮类，N，N－二甲基甲酰胺、N，N－二甲基乙酰胺或N－甲基吡咯烷酮等酰胺类，乙腈或丙腈等腈类，或它们的任意的混合溶剂等，优选为二氯甲烷、1，2－二氯乙烷、丙酮、N，N－二甲基甲酰胺、乙腈或它们的混合溶剂。
作为所使用的碱，可列举出例如三乙基胺、二异丙基乙基胺、吡啶、4－二甲基氨基吡啶或甲基吡啶等有机碱，或碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸钠或碳酸钾等无机碱等，优选为三乙基胺、二异丙基乙基胺或碳酸钾。碱的使用量相对于1摩尔化合物(1a)通常为1～100倍摩尔量、优选为1～10倍摩尔量。
烷化剂(8)的使用量相对于1摩尔化合物(1a)通常为0.9～10倍摩尔量、优选为1～1.5倍摩尔量。
反应温度根据原料、溶剂等的种类、使用量等的不同而不同，通常为－20℃～100℃、优选为－5℃～60℃。
反应时间根据反应温度等的不同而不同，通常为1分钟～24小时、优选为1小时～6小时。
[制法3]
“制法3”为用于制造上述化合物(1a)中Y为Y1、Z为Z1的本发明的化合物(1a’)的另外的方法。
(式中，R2和R3表示与上文相同的意义、R5表示苄基或对甲氧基苄基、Y1表示可被选自氟原子、C1－C6烷基、氟C1－C6烷基、C1－C6烷氧基、氟C1－C6烷氧基和C1－C6烷基硫基中的基团取代的双环式杂芳环基团或基团－Q1－Q2’(式中，Q1表示与上文相同的意义、Q2’表示可被选自氟原子、羟基、C1－C6烷基、氟C1－C6烷基、C1－C6烷氧基和氟C1－C6烷氧基中的基团取代的芳香环基团或5～6元环杂环基团)、Z1表示可被选自氟原子、C1－C6烷基、氟C1－C6烷基、C1－C6烷氧基和氟C1－C6烷氧基中的基团取代的芳香环基团或5～6元环杂芳环基团、Cbz表示苄基氧基羰基。)
“工序3A”为所谓的光延(Mitsunobu)反应，其为在非活性溶剂中、在膦化合物和偶氮化合物的存在下、使磺胺化合物(5a)与羟基甲基吡啶化合物(6b)反应，从而制造中间体化合物(2b)的工序。该工序除了分别使用化合物(5a)代替化合物(5)、使用化合物(6b)代替化合物(6a)以外，按照上述的“工序1B”进行。
化合物(5a)为在可通过上述“工序1A”制造的化合物(5)中Y为Y1、Z为Z1的化合物。化合物(6b)为包含在可通过后述的“制法11”制造的化合物(6)中的化合物。
“工序3B”为通过氢化分解反应同时除去化合物(2b)的Cbz基和R5基，从而制造化合物(1a’)的工序。该工序通过在非活性溶剂中、在催化剂的存在下、使其与氢反应来进行。
作为所使用的非活性溶剂，只要是不阻碍反应且某种程度地溶解原料物质的溶剂，则没有特殊限定，可列举出例如甲醇、乙醇、丙醇或异丙醇等醇类，四氢呋喃、1，4－二噁烷或1，2－二甲氧基乙烷等醚类，二氯甲烷、氯仿或1，2－二氯乙烷等卤化脂肪族烃类，甲酸甲酯、甲酸乙酯、乙酸甲酯或乙酸乙酯等酯类，苯或甲苯等芳香族烃类，水，或它们的任意的混合溶剂等，优选为甲醇或乙醇。
作为所使用的催化剂，可列举出例如钯－活性炭、铂－活性炭、铂黑、铑－活性炭或骨架镍(Raney nickel)等，优选为钯－活性炭、铂黑或骨架镍。催化剂的使用量相对于1摩尔化合物(2b)通常为0.0005～1倍摩尔量、优选为0.01～0.3倍摩尔量。
氢化分解条件下的氢分压通常为1个大气压～10个大气压、优选为1个大气压～5个大气压。
反应温度根据原料、溶剂等的种类、使用量等的不同而不同，通常为0℃～100℃、优选为15℃～80℃。
反应时间根据反应温度等的不同而不同，通常为15分钟～72小时、优选为30分钟～48小时。
[制法4]
“制法4”为用于制造在上述的化合物(1a)、化合物(1b)、和化合物(1a’)以及通式(1b)中Y为Y1、Z为Z1的本发明的化合物(1b’)的另外的方法。本制法由下述工序构成：用于从中间体化合物(2d)上除去Boc基来制造化合物(1b)，接着通过酯的水解反应制造化合物(1a)的工序(工序4B1－工序4C1)；和，用于从中间体化合物(2e)上除去Cbz基来制造化合物(1b’)，接着通过酯的水解反应制造化合物(1a’)的工序(工序4B2－工序4C2)。
(式中，R2、R3、R4、Y、Z、Y1和Z1表示与上文相同的意义、R6表示Boc基或Cbz基。)
“工序4A”为所谓的光延(Mitsunobu)反应，其是在非活性溶剂中、在膦化合物和偶氮化合物的存在下、使化合物(5)与羟基甲基吡啶化合物(6c)反应，从而制造中间体化合物(2c)的工序。该工序除了使用化合物(6c)代替化合物(6a)以外，按照上述的“工序1B”进行。
化合物(6c)为包含在可通过后述的“制法11”制造的化合物(6)中的化合物。
“工序4B1”通过在非活性溶剂中或在没有溶剂存在下、在化合物(7)的存在下，通过将化合物(2d)用酸进行处理来进行。
作为所使用的非活性溶剂，只要是不阻碍反应且某种程度地溶解原料物质的溶剂，则没有特殊限定，可列举出例如苯、甲苯或二甲苯等芳香族烃类，四氢呋喃、1，4－二噁烷或1，2－二甲氧基乙烷等醚类，二氯甲烷、氯仿或1，2－二氯乙烷等卤化脂肪族烃类，或它们的任意的混合溶剂等，优选为1，4－二噁烷、二氯甲烷、1，2－二氯乙烷或它们的混合溶剂。
化合物(7)的使用量相对于1摩尔化合物(2d)通常为1～1000倍摩尔量、优选为10～100倍摩尔量，也可以作为溶剂显著过量地使用。
作为所使用的酸，可列举出例如氯化氢、盐酸、硫酸、甲烷磺酸、对甲苯磺酸或三氟乙酸等，优选为氯化氢、硫酸或对甲苯磺酸。酸的使用量相对于1摩尔化合物(2d)通常为1～200倍摩尔量、优选为1.5～100倍摩尔量。
反应温度根据原料、溶剂等的种类、使用量等的不同而不同，通常为－20℃～150℃、优选为－5℃～100℃。
反应时间根据反应温度等的不同而不同，通常为30分钟～72小时、优选为1小时～48小时。
“工序4C1”为通过化合物(1b)的酯的水解反应来制造化合物(1a)的工序。该工序在酸性条件下或碱性条件下进行。
当“工序4C1”在酸性条件下进行时，通过在有机溶剂中、在水的存在下、将化合物(1b)用酸处理来进行。
作为所使用的溶剂，只要是不阻碍反应且某种程度地溶解原料物质的溶剂，则没有特殊限定，可列举出例如甲醇、乙醇、丙醇或异丙醇等醇类，四氢呋喃、1，4－二噁烷或1，2－二甲氧基乙烷等醚类，乙酸，或它们的任意的混合溶剂等，优选为甲醇、乙醇、四氢呋喃、乙酸或它们的混合溶剂。
水的使用量相对于1摩尔化合物(1b)通常为10～1000倍摩尔量，也可以作为溶剂显著过量地使用。
作为所使用的酸，可列举出例如盐酸、溴化氢酸、碘化氢酸、硫酸或磷酸等无机酸，或甲烷磺酸、苯磺酸或对甲苯磺酸等磺酸类等，优选为盐酸、溴化氢酸或硫酸。酸的使用量相对于1摩尔化合物(1b)通常为1～1000倍摩尔量、优选为10～100倍摩尔量。
反应温度根据原料、溶剂等的种类、使用量等的不同而不同，通常为－5℃～150℃、优选为0℃～100℃。
反应时间根据反应温度等的不同而不同，通常为15分钟～72小时、优选为30分钟～48小时。
当“工序4C1”在碱性条件下进行时，通过在有机溶剂中、在水的存在下、将化合物(1b)用碱处理来进行。
作为所使用的溶剂，只要是不阻碍反应且某种程度地溶解原料物质的溶剂，则没有特殊限定，可列举出例如甲醇、乙醇、丙醇或异丙醇等醇类；四氢呋喃、1，4－二噁烷或1，2－二甲氧基乙烷等醚类；或它们的任意的混合溶剂等，优选为甲醇、乙醇、四氢呋喃或它们的混合溶剂。
水的使用量相对于1摩尔化合物(1b)通常为10～1000倍摩尔量，也可以作为溶剂显著过量地使用。
作为所使用的碱，可列举出例如氢氧化锂、氢氧化钠或氢氧化钾等碱金属氢氧化物；或碳酸钠或碳酸钾等碱金属碳酸盐等，优选为氢氧化锂、氢氧化钠或氢氧化钾。碱的使用量相对于1摩尔化合物(1b)通常为0.9～10倍摩尔量、优选为1～5倍摩尔量。
反应温度根据原料、溶剂等的种类、使用量等的不同而不同，通常为－5℃～150℃、优选为0℃～80℃。
反应时间根据反应温度等的不同而不同，通常为15分钟～72小时、优选为30分钟～48小时。
“工序4B2”为通过在非活性溶剂中、在催化剂的存在下，使化合物(2e)与氢反应，从而制造化合物(1b’)的工序。该工序除了使用化合物(2e)代替化合物(2b)以外，按照上述的“工序3B”进行。
“工序4C2”为通过化合物(1b’)的酯的水解反应来制造化合物(1a’)的工序、其在酸性条件下或碱性条件下进行。该工序除了使用化合物(1b’)代替化合物(1b)以外，按照上述的“工序4C1”进行。
[制法5]
“制法5”为用于制造中间体化合物(2)的常用方法。
(式中，R2、R3、R6、X、Y和Z表示与上文相同的意义、R7表示与上述相同意义的C1－C6烷基、苄基或对甲氧基苄基。)
“工序5”为在非活性溶剂中、在碱的存在下，使化合物(5)与化合物(9)反应来制造化合物(2)的工序。
化合物(9)可通过后述的“制法15”来制造。
作为所使用的非活性溶剂，只要是不阻碍反应且某种程度地溶解原料物质的溶剂，则没有特殊限定，可列举出例如四氢呋喃、1，4－二噁烷或1，2－二甲氧基乙烷等醚类，二氯甲烷、氯仿或1，2－二氯乙烷等卤化脂肪族烃类，乙腈或丙腈等腈类，甲酸甲酯、甲酸乙酯、乙酸甲酯或乙酸乙酯等酯类，苯或甲苯等芳香族烃类，N，N－二甲基甲酰胺、N，N－二甲基乙酰胺或N－甲基吡咯烷酮等酰胺类，二甲基亚砜等亚砜类，或它们的任意的混合溶剂等，优选为四氢呋喃、N，N－二甲基甲酰胺、二氯甲烷或1，2－二氯乙烷。
作为所使用的碱，可列举出例如氢化钠或氢化钾等碱金属氢化物，酰胺锂、酰胺钠、二异丙基酰胺锂或双三甲基甲硅烷基酰胺锂等碱金属酰胺，甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钠或叔丁醇钾等碱金属醇盐，碳酸钠或碳酸钾等碱金属碳酸盐，或三乙基胺、三丁基胺、二异丙基乙基胺、吡啶、甲基吡啶、2，6－二甲基吡啶或4－二甲基氨基吡啶等胺类等，优选为氢化钠、碳酸钾、三乙基胺或二异丙基乙基胺。其中，当所使用的非活性溶剂为酯类、腈类或卤化脂肪族烃类时，作为碱，优选三乙基胺或二异丙基乙基胺。碱的使用量相对于1摩尔化合物(5)通常为1～5倍摩尔量、优选为1～2.5倍摩尔量。
化合物(9)的使用量相对于1摩尔化合物(5)通常为0.5～3倍摩尔量、优选为0.5～1.5倍摩尔量。
反应温度根据原料、溶剂等的种类、使用量等的不同而不同，通常为－80℃～100℃、优选为0℃～80℃。
反应时间根据反应温度等的不同而不同，通常为10分钟～48小时、优选为1小时～24小时。
[制法6]
“制法6”为用于制造在上述的化合物(2)中R6为Boc基、R7为R4的化合物(2d)的另外的方法。
(式中，R2、R3、R4、X、Y和Z表示与上文相同的意义。)
“工序6A”为在非活性溶剂中、在碱的存在下或不存在下(优选在存在下)，使化合物(3)与氨基甲基吡啶化合物(10)反应，从而制造磺酰基氨基甲基吡啶化合物(11)的工序。该工序除了使用化合物(10)代替化合物(4)以外，按照上述的“工序1A”进行。
化合物(10)可通过后述的“制法14”来制造。
“工序6B”为通过使化合物(11)与羟基化合物(12)或化合物(13)反应来制造化合物(2d)的工序。
当“工序6B”使用化合物(12)时，为所谓的光延(Mitsunobu)反应，其在非活性溶剂中、在膦化合物和偶氮化合物的存在下进行。该工序除了分别使用化合物(11)代替化合物(5)、使用化合物(12)代替化合物(6a)以外，按照上述“工序1B”进行。
化合物(12)可以是公知的，也可以利用公知的化合物按照公知的方法来制造。
当“工序6B”使用化合物(13)时，通过在非活性溶剂中、在碱的存在下、使化合物(11)与化合物(13)反应来进行。该工序除了分别使用化合物(11)代替化合物(5)、使用化合物(13)代替化合物(9)以外，按照上述的“工序5”进行。
化合物(13)可以是公知的，也可以利用公知的化合物按照公知的方法来制造。
[制法7]
“制法7”为用于制造在上述的化合物(2)中R6为Boc基、R7为R4、Y为Y1、Z为Z1的中间体化合物(2f)的另外的方法。
(式中，R2、R3、R4、Y1和Z1表示与上文相同的意义。)
“工序7A”为在非活性溶剂中、在碱的存在下、使化合物(5a)与溴甲基吡啶化合物(14)反应，从而制造中间体化合物(15)的工序。该工序除了分别使用化合物(5a)代替化合物(5)、使用化合物(14)代替化合物(9)以外，按照上述的“工序5”进行。
化合物(14)可通过后述的“制法16”来制造。
“工序7B”是通过在非活性溶剂中、在碱的存在下或不存在下(优选在存在下)，在催化剂的存在下使化合物(15)与氢反应，从而制造化合物(2f)的工序。
作为所使用的非活性溶剂，只要是不阻碍反应且某种程度地溶解原料物质的溶剂，则没有特殊限定，可列举出例如甲醇、乙醇、丙醇或异丙醇等醇类，四氢呋喃、1，4－二噁烷或1，2－二甲氧基乙烷等醚类，二氯甲烷、氯仿或1，2－二氯乙烷等卤化脂肪族烃类，甲酸甲酯、甲酸乙酯、乙酸甲酯或乙酸乙酯等酯类，苯或甲苯等芳香族烃类，水，或它们的任意的混合溶剂等，优选为甲醇或乙醇。
作为所使用的碱，可列举出例如三乙基胺、二异丙基乙基胺、吡啶、4－二甲基氨基吡啶、甲基吡啶或2，6－二甲基吡啶等有机碱，或碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸钠或碳酸钾等无机碱等，优选为三乙基胺或二异丙基乙基胺。碱的使用量相对于1摩尔化合物(15)通常为1～100倍摩尔量、优选为1～10倍摩尔量。
作为所使用的催化剂，可列举出例如钯－活性炭、铂－活性炭、铂黑、铑－活性炭或骨架镍等，优选为钯－活性炭、铂黑或骨架镍。催化剂的使用量相对于1摩尔化合物(15)通常为0.0005～1倍摩尔量、优选为0.01～0.3倍摩尔量。
氢分压通常为1个大气压～10个大气压、优选为1个大气压～5个大气压。
反应温度根据原料、溶剂等的种类、使用量等的不同而不同，通常为0℃～100℃、优选为15℃～80℃。
反应时间根据反应温度等的不同而不同，通常为15分钟～72小时、优选为30分钟～24小时。
[制法8]
“制法8”是用于制造上述化合物(2)的另外的方法。
(式中，R2、R3、R6、R7、Y和Z表示与上文相同的意义。)
“工序8A”是在非活性溶剂中、在脱水剂的存在下或不存在下、使化合物(4)与甲酰基吡啶化合物(16)反应得到亚胺体，然后使用氢化硼化合物进行还原，从而制造化合物(17)的工序。
化合物(16)可通过后述的“制法13”来制造。
作为所使用的非活性溶剂，只要是不阻碍反应且某种程度地溶解原料物质的溶剂，则没有特殊限定，可列举出例如二氯甲烷、氯仿或1，2－二氯乙烷等卤化脂肪族饱和烃类，苯或甲苯等芳香族烃类，或甲醇、乙醇或丙醇等醇类等，优选为二氯甲烷、1，2－二氯乙烷、甲醇或乙醇。
作为所使用的脱水剂，可列举出例如分子筛或无水硫酸镁等。脱水剂的使用量相对于1摩尔化合物(16)通常为100g～2000g、优选为500g～1000g。
化合物(4)的使用量相对于1摩尔化合物(16)通常为0.4～10倍摩尔量、优选为0.5～3倍摩尔量。其中，当化合物(4)为酸加成盐(例如盐酸盐或溴化氢酸盐等)时，可以添加碱，此时，作为所使用的碱，可列举出例如三乙基胺或二异丙基乙基胺等。碱的使用量相对于1摩尔化合物(4)通常为1～10倍摩尔量、优选为1～3倍摩尔量。
反应温度根据原料、溶剂等的种类、使用量等的不同而不同，通常为－5℃～100℃、优选为0℃～50℃。
反应时间根据反应温度等的不同而不同，通常为10分钟～24小时、优选为1小时～12小时。
得到的亚胺体可以在分离或不分离的情况下，接着使用氢化硼化合物进行还原。作为所使用的氢化硼化合物，可列举出例如氢化硼钠、氰基氢化硼钠或三乙酰氧基氢化硼钠等，优选为氢化硼钠或三乙酰氧基氢化硼钠。氢化硼化合物的使用量相对于1摩尔化合物(16)通常为1～10倍摩尔量、优选为1～3倍摩尔量。
在将得到的亚胺体分离的情况下，作为还原反应所使用的非活性溶剂，只要是不阻碍反应且某种程度地溶解原料物质的溶剂，则没有特殊限定，可列举出例如二氯甲烷、氯仿或1，2－二氯乙烷等卤化脂肪族烃类，苯或甲苯等芳香族烃类，或甲醇、乙醇或丙醇等醇类等，优选为二氯甲烷、1，2－二氯乙烷、甲醇或乙醇。
反应温度根据原料、溶剂等的种类、使用量等的不同而不同，通常为－5℃～100℃、优选为0℃～50℃。
反应时间根据反应温度等的不同而不同，通常为10分钟～12小时、优选为1小时～6小时。
“工序8B”是通过在碱的存在下、使化合物(3)与化合物(17)反应来制造化合物(2)的工序。该工序除了使用化合物(17)代替化合物(4)以外，按照上述的“工序1A”进行。
[制法9]
“制法9”是用于制造在上述的化合物(17)中R6为Boc基、R7为R4的取代氨基甲基吡啶化合物(17a)的另外的方法。
(式中，R2、R3、R4和Y表示与上文相同的意义。)
“工序9”是在非活性溶剂中、在脱水剂的存在下或不存在下、使化合物(10)与甲酰基化合物(18)反应得到亚胺体，然后使用氢化硼化合物进行还原，从而制造化合物(17a)的工序。该工序除了分别使用化合物(10)代替化合物(4)、使用化合物(18)代替化合物(16)以外，按照上述的“工序8A”进行。
化合物(18)可以是公知的，也可以利用公知的化合物按照公知的方法来制造。
[制法10]
“制法10”是用于制造在上述的化合物(2)中Z为Z2、Y为基团－Q1－Q2的中间体化合物(2g)的另外的方法。
(式中，R2、R3、R6、R7、Q1和Q2表示与上文相同的意义。G表示二羟基氧硼基或4，4，5，5－四甲基[1，3，2]二氧杂戊硼烷基等硼酸衍生物基团、X1表示氯原子、溴原子或碘原子、Z2表示可被选自氟原子、氯原子、C1－C6烷基、卤代C1－C6烷基、C1－C6烷氧基和卤代C1－C6烷氧基中的基团取代的芳香环基团或5～6元环杂芳环基团。)
“工序10A”是在非活性溶剂中、在碱的存在下或不存在下(优选在存在下)、使氯磺酰基化合物(3a)与胺化合物(19)反应，从而制造磺胺化合物(20)的工序。该工序除了分别使用化合物(3a)代替化合物(3)、使用化合物(19)代替化合物(4)以外，按照上述的“工序1A”进行。
化合物(3a)为在化合物(3)中Z为Z2的化合物。化合物(19)可以是公知的，也可以利用公知的化合物按照公知的方法来制造。
“工序10B”为所谓的光延(Mitsunobu)反应，其是在非活性溶剂中、在膦化合物和偶氮化合物的存在下、使化合物(20)与化合物(6)反应，从而制造中间体化合物(21)的工序。该工序除了分别使用化合物(20)代替化合物(5)、使用化合物(6)代替化合物(6a)以外，按照上述的“工序1B”进行。
化合物(6)可通过后述的“制法11”来制造。
“工序10C”为所谓的铃木(Suzuki)反应，其是在非活性溶剂中、在不活泼性气体气氛下、在碱或氟化物中任一个与钯催化剂的存在下，使化合物(21)与硼酸化合物(22)反应，从而制造化合物(2g)的工序。
化合物(22)可以是公知的，也可以利用公知的化合物按照公知的方法来制造。
作为所使用的非活性溶剂，只要是不阻碍反应且某种程度地溶解原料、催化剂和碱(或氟化物)的溶剂，则没有特殊限定，可列举出例如苯或甲苯等芳香族烃类，四氢呋喃、1，2－二甲氧基乙烷或1，4－二噁烷等醚类，甲醇、乙醇、丙醇或异丙醇等醇类，乙酸甲酯或乙酸乙酯等酯类，N，N－二甲基甲酰胺，N，N－二甲基乙酰胺或N－甲基吡咯烷酮等酰胺类，二甲基亚砜等亚砜类，乙腈等腈类，水，或它们的任意的混合溶剂等，优选为甲苯、甲苯－乙醇－水混合溶剂或甲苯－水混合溶剂。
作为所使用的不活泼性气体，可列举出例如氮、氦或氩等。
作为所使用的钯催化剂，可列举出例如钯－活性炭或钯黑等金属钯类，四(三苯基膦)钯、氯化双(三苯基膦)钯、氯化1，1’－双(二苯基膦基)二茂铁钯或三(二苯亚甲基丙酮)二钯等有机钯络合物，或氯化钯或乙酸钯等钯盐类等，优选为四(三苯基膦)钯或乙酸钯。作为催化剂的钯的使用量相对于1摩尔化合物(21)通常为0.0001～1倍摩尔量、优选为0.005～0.3倍摩尔量。
当作为催化剂使用三(二苯亚甲基丙酮)二钯、氯化钯或乙酸钯时，优选使有机膦化合物共存。作为所使用的有机膦化合物，可列举出例如三正丁基膦、三叔丁基膦、三环己基膦、丁基二－1－金刚烷基膦、三苯基膦、三(邻甲苯基)膦、2－二环己基膦基－2’，6’－二甲氧基联苯、1，1’－双(二苯基膦基)二茂铁或1，2，3，4，5－五苯基－1’－(二叔丁基膦基)二茂铁等，优选为三环己基膦、丁基二－1－金刚烷基膦、三苯基膦或2－二环己基膦基－2’，6’－二甲氧基联苯。有机膦化合物的使用量相对于1摩尔钯通常为1～5倍摩尔量、优选为1.5～2.5倍摩尔量。
作为所使用的碱或氟化物，可列举出例如乙酸钠或乙酸钾等碱金属乙酸盐，碳酸钠、碳酸钾或碳酸铯等碱金属碳酸盐，磷酸三钠或磷酸三钾等碱金属磷酸盐，氢氧化锂、氢氧化钠或氢氧化钾等碱金属氢氧化物，氢氧化四甲基铵、氢氧化四乙基铵或氢氧化四丁基铵等季铵氢氧化物，或氟化铯、氟化四甲基铵、氟化四乙基铵或氟化四丁基铵等氟化物等，优选为碳酸钠或磷酸三钾。碱或氟化物的使用量相对于1摩尔化合物(21)通常为1～10倍摩尔量、优选为1.5～5倍摩尔量。
化合物(22)的使用量相对于1摩尔化合物(21)通常为1～3倍摩尔量、优选为1～2倍摩尔量。
反应温度根据原料、溶剂等的种类、使用量等的不同而不同，通常为0℃～200℃、优选为50℃～150℃。
反应时间根据反应温度等的不同而不同，通常为10分钟～120小时、优选为1小时～48小时。
[制法11]
“制法11”为用于制造化合物(6)的常用方法。
(式中，R2、R3、R6、R7和X1表示与上文相同的意义，R8表示甲基或乙基。)
“工序11A”为从半酯化合物(23)通过所谓的库尔提斯(Crutius)重排反应来制造氨基吡啶基酯化合物(24)的工序，当R6为Boc基时，与WO2006/074884号公报中记载的方法同样地进行，当R6为Cbz基时，除了使用苄醇代替叔丁醇以外，按照上述公报中记载的方法进行。
化合物(23)可以是公知的，也可以利用公知的化合物按照公知的方法来制造。
“工序11B”为通过在非活性溶剂中、在碱的存在下、使化合物(24)与卤代乙酸化合物(25)反应，从而制造吡啶酯化合物(26)的工序。该工序除了分别使用化合物(24)代替化合物(5)、使用化合物(25)代替化合物(9)以外，按照上述的“工序5”进行。
化合物(25)可以是公知的，也可以利用公知的化合物按照公知的方法来制造。
“工序11C”为在非活性溶剂中、在氯化钙的存在下或不存在下(优选在存在下)，使用氢化硼钠将化合物(26)还原，从而制造化合物(6)的工序。
作为所使用的非活性溶剂，只要是不阻碍反应且某种程度地溶解原料物质的溶剂，则没有特殊限定，可列举出例如甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、异丁醇、仲丁醇或叔丁醇等醇类，四氢呋喃、1，4－二噁烷、1，2－二甲氧基乙烷、二乙二醇二甲基醚、三乙二醇二甲基醚或四乙二醇二甲基醚等醚类，乙腈或丙腈等腈类，N，N－二甲基甲酰胺、N，N－二甲基乙酰胺或N－甲基吡咯烷酮等酰胺类，二甲基亚砜等亚砜类，或它们的任意的混合溶剂等，优选为甲醇、乙醇、四氢呋喃、三乙二醇二甲基醚、四乙二醇二甲基醚或它们的混合溶剂。
氯化钙的使用量相对于1摩尔化合物(26)通常为0.5～10倍摩尔量、优选为1～3倍摩尔量。
氢化硼钠的使用量相对于1摩尔化合物(26)通常为0.5～10倍摩尔量、优选为1～3倍摩尔量。
反应温度根据原料、溶剂等的种类、使用量等的不同而不同，通常为－10℃～100℃、优选为0℃～50℃。
反应时间根据反应温度等的不同而不同，通常为10分钟～12小时、优选为15分钟～6小时。
[制法12]
“制法12”是用于制造在上述的化合物(6)中R7为tBu基的羟基甲基吡啶化合物(6d)的另外的方法。
(式中，R2、R3、R6和X1表示与上文相同的意义，Ac表示乙酰基。)
“工序12A”为通过在非活性溶剂中、在碱的存在下，使公知化合物(28)与公知化合物(27)反应，从而制造甲基吡啶化合物(29)的工序。
作为所使用的非活性溶剂，只要是不阻碍反应且某种程度地溶解原料物质的溶剂，则没有特殊限定，可列举出例如甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、异丁醇、仲丁醇、叔丁醇或苄醇等醇类，四氢呋喃、1，4－二噁烷或1，2－二甲氧基乙烷等醚类，乙腈或丙腈等腈类，N，N－二甲基甲酰胺、N，N－二甲基乙酰胺或N－甲基吡咯烷酮等酰胺类，二甲基亚砜等亚砜类，或它们的任意的混合溶剂等，优选为叔丁醇或苄醇。
作为所使用的碱，可列举出例如三乙基胺、二异丙基乙基胺、吡啶、4－二甲基氨基吡啶、甲基吡啶或2，6－二甲基吡啶等有机碱，优选为4－二甲基氨基吡啶。碱的使用量相对于1摩尔化合物(27)通常为0.01～10倍摩尔量、优选为0.05～1倍摩尔量。
化合物(28)的使用量相对于1摩尔化合物(27)通常为0.9～5倍摩尔量、优选为1～3倍摩尔量。
反应温度根据原料、溶剂等的种类、使用量等的不同而不同，通常为－10℃～100℃、优选为0℃～50℃。
反应时间根据反应温度等的不同而不同，通常为10分钟～24小时、优选为1小时～12小时。
“工序12B”为通过在非活性溶剂中、在碱的存在下、使化合物(29)与卤代乙酸化合物(25a)反应，从而制造取代氨基甲基吡啶化合物(30)的工序。该工序除了分别使用化合物(29)代替化合物(24)、使用化合物(25a)代替化合物(25)以外，按照上述的“工序11B”来进行。
化合物(25a)是在上述的化合物(25)中R7为tBu基的化合物。
“工序12C”为在非活性溶剂中使用氧化剂将化合物(30)氧化从而制造N－氧化物化合物(31)的工序。
作为所使用的非活性溶剂，只要是不阻碍反应且某种程度地溶解原料物质的溶剂，则没有特殊限定，可列举出例如二氯甲烷、氯仿或1，2－二氯乙烷等卤化脂肪族烃类等，优选为二氯甲烷。
作为所使用的氧化剂，可列举出例如间氯过氧苯甲酸或过氧化氢等氧化剂，优选为间氯过氧苯甲酸。氧化剂的使用量相对于1摩尔化合物(30)通常为1～10倍摩尔量、优选为1～3倍摩尔量。
反应温度根据原料、溶剂等的种类、使用量等的不同而不同，通常为0℃～100℃、优选为10℃～50℃。
反应时间根据反应温度等的不同而不同，通常为30分钟～24小时、优选为1小时～6小时。
“工序12D”是在乙酸酐中通过从化合物(31)的重排反应制造乙酰氧基甲基吡啶化合物(32)的工序。
乙酸酐的使用量相对于1摩尔化合物(31)通常为1～100倍摩尔量、优选为5～30倍摩尔量，也可以作为溶剂显著过量地使用。
反应温度根据原料、溶剂等的种类、使用量等的不同而不同，通常为0℃～150℃、优选为50℃～120℃。
反应时间根据反应温度等的不同而不同，通常为30分钟～24小时、优选为1小时～12小时。
“工序12E”为通过在有机溶剂中、在水的存在下、用碱处理化合物(32)来制造化合物(6d)的工序。该工序除了使用化合物(32)代替化合物(1b)、并相对于1摩尔化合物(32)使用0.9～1.1摩尔量的碱以外，按照上述的“工序4C1”中的在碱性条件下的反应来进行。
[制法13]
“制法13”是用于制造上述化合物(16)的常用方法。
(式中，R2、R3、R6和R7表示与上文相同的意义。)
“工序13”为在非活性溶剂中使用氧化剂氧化化合物(6)，从而制造化合物(16)的工序。作为该工序的氧化剂，可列举出例如二氧化锰、氯铬酸吡啶盐(PCC)、吡啶重铬酸盐(PDC)、1，1，1－三(乙酰氧基)－1，1－二氢－1，2－苯碘酰－3(1H)－酮(以下也简记为戴斯-马丁(Dess－Martin)试剂)、或者并用次氯酸钠与2，2，6，6－四甲基哌啶1－氧化物(以下简记为TEMPO)的所谓的TEMPO氧化剂等，并需要根据所使用的氧化剂的种类来选择反应条件。
当使用二氧化锰、氯铬酸吡啶盐(PCC)、吡啶重铬酸盐(PDC)或戴斯-马丁(Dess－Martin)试剂作为氧化剂时，反应在非活性溶剂中进行。
作为所使用的非活性溶剂，只要是不阻碍反应且某种程度地溶解原料物质的溶剂，则没有特殊限定，可列举出例如二氯甲烷、氯仿或1，2－二氯乙烷等卤化脂肪族烃类，乙腈等腈类，或乙酸甲酯、乙酸乙酯或乙酸异丙酯等酯类等，优选为二氯甲烷。
氧化剂的使用量根据氧化剂的种类的不同而不同，相对于1摩尔化合物(6)通常为0.9～100倍摩尔量、优选为1～20倍摩尔量。
反应温度根据原料、溶剂等的种类、使用量等的不同而不同，通常为0℃～150℃、优选为0℃～100℃。
反应时间根据反应温度等的不同而不同，通常为30分钟～24小时、优选为1小时～12小时。
当使用次氯酸钠和TEMPO作为氧化剂并进行所谓的TEMPO氧化时，反应在非活性溶剂中、在溴化钾的存在下进行。
作为所使用的非活性溶剂，只要是不阻碍反应且某种程度地溶解原料物质的溶剂，则没有特殊限定，可列举出例如二氯甲烷、氯仿或1，2－二氯乙烷等卤化脂肪族烃类，水，或它们的任意的混合溶剂等，优选为二氯甲烷与水的混合溶剂。
次氯酸钠的使用量相对于1摩尔化合物(6)通常为0.8～3倍摩尔量、优选为0.9～1.5倍摩尔量。其中，次氯酸钠可以以利用碳酸氢钠将pH调节到8～10的水溶液的形式添加。
TEMPO的使用量相对于1摩尔化合物(6)通常为0.001～0.1倍摩尔量、优选为0.005～0.05倍摩尔量。
溴化钾的使用量相对于1摩尔化合物(6)通常为0.01～1倍摩尔量、优选为0.05～0.2倍摩尔量。
反应温度根据原料、溶剂等的种类、使用量等的不同而不同，通常为－30℃～30℃、优选为－15℃～15℃。
反应时间根据反应温度等的不同而不同，通常为10分钟～12小时、优选为30分钟～6小时。
[制法14]
“制法14”是用于制造上述化合物(10)的常用方法。
(式中，R2、R3和R4表示与上文相同的意义。)
“工序14A”为通过在非活性溶剂中使羟胺与甲酰基吡啶化合物(16a)反应来制造肟化合物(33)的工序。
化合物(16a)为上述的化合物(16)的R6为Boc基、R7为R4的化合物。
作为所使用的非活性溶剂，只要是不阻碍反应且某种程度地溶解原料物质的溶剂，则没有特殊限定，可列举出例如甲醇、乙醇或异丙醇等醇类，二氯甲烷、氯仿或1，2－二氯乙烷等卤化脂肪族烃类，乙腈等腈类，或乙酸甲酯、乙酸乙酯或乙酸异丙酯等酯类等，优选为甲醇。
羟胺的使用量通常为1～5倍摩尔量、优选为1～2倍摩尔量。
为了促进反应，可以加入例如三乙基胺、二异丙基乙基胺或吡啶等碱。碱的使用量相对于1摩尔化合物(16a)通常为0.5～20倍摩尔量、优选为1～10倍摩尔量。
反应温度根据原料、溶剂等的种类、使用量等的不同而不同，通常为0℃～100℃、优选为0℃～60℃。
反应时间根据反应温度等的不同而不同，通常为30分钟～24小时、优选为1小时～12小时。
“工序14B”为通过在非活性溶剂中、在催化剂的存在下，使化合物(33)与氢反应，从而制造化合物(10)的工序。该工序除了使用化合物(33)代替化合物(2b)以外，按照上述的“工序3B”来进行。
[制法15]
“制法15”是用来制造上述的化合物(9)的常用方法。
0152
(式中，R2、R3、R6、R7和X表示与上文相同的意义。)
“工序15”为通过使化合物(6)与卤化剂(34)或磺酰化剂(35)反应来制造化合物(9)的工序。在该工序中，当使用卤化剂(34)时，能够制造在通式(9)中X为氯原子、溴原子或碘原子的化合物；当使用磺酰化剂(35)时，能够制造在通式(9)中X为甲烷磺酰基氧基、苯磺酰基氧基、对甲苯磺酰基氧基或三氟甲烷磺酰基氧基的化合物。
在“工序15”中，当使用卤化剂(34)时，需要根据卤化剂(34)的种类来选择反应条件。
作为所使用的卤化剂(34)，可列举出例如亚硫酰氯、草酰氯、氧氯化磷、五氯化磷、溴化亚硫酰、N－氯代琥珀酰亚胺(以下简记为NCS)、N－溴代琥珀酰亚胺(以下简记为NBS)、四氯化碳、四溴化碳或碘等。
当使用亚硫酰氯、草酰氯、氧氯化磷、五氯化磷或溴化亚硫酰作为卤化剂(34)时，反应在非活性溶剂中进行。
作为所使用的非活性溶剂，只要是不阻碍反应且某种程度地溶解原料物质的溶剂，则没有特殊限定，可列举出例如苯、甲苯或二甲苯等芳香族烃类，二氯甲烷、氯仿或1，2－二氯乙烷等卤化脂肪族烃类，四氢呋喃、1，2－二甲氧基乙烷或1，4－二噁烷等醚类，乙腈或丙腈等腈类，N，N－二甲基甲酰胺、N，N－二甲基乙酰胺或N－甲基吡咯烷酮等酰胺类，或它们的任意的混合溶剂等，优选为甲苯、二氯甲烷、四氢呋喃或乙腈。
卤化剂(34)的使用量相对于1摩尔化合物(6)通常为0.9～10倍摩尔量、优选为1～1.5倍摩尔量。
为了促进反应，可以加入例如三乙基胺、二异丙基乙基胺、咪唑、吡啶或4－二甲基氨基吡啶等碱。碱的使用量相对于1摩尔化合物(6)通常为1～10倍摩尔量、优选为1～1.5倍摩尔量。
反应温度根据原料、溶剂等的种类、使用量等的不同而不同，通常为－20℃～150℃、优选为0℃～50℃。
反应时间根据反应温度等的不同而不同，通常为1分钟～24小时、优选为1小时～12小时。
当使用NCS、NBS、四氯化碳、四溴化碳或碘作为卤化剂(34)时，反应在非活性溶剂中、在膦化合物的存在下进行。
作为所使用的非活性溶剂，只要是不阻碍反应且某种程度地溶解原料物质的溶剂，则没有特殊限定，可列举出例如四氢呋喃、1，2－二甲氧基乙烷或1，4－二噁烷等醚类，乙腈或丙腈等腈类，N，N－二甲基甲酰胺、N，N－二甲基乙酰胺或N－甲基吡咯烷酮等酰胺类，或它们的任意的混合溶剂等，优选为四氢呋喃或乙腈。
作为所使用的膦化合物，可列举出例如三甲基膦、三乙基膦、三正丁基膦或三苯基膦等，优选为三苯基膦。膦化合物的使用量相对于1摩尔化合物(6)通常为0.9～10倍摩尔量、优选为1～2倍摩尔量。
卤化剂(34)的使用量相对于1摩尔化合物(6)通常为0.9～10倍摩尔量、优选为1～2倍摩尔量。当使用碘作为卤化剂时，为了促进反应，可以加入例如咪唑等碱。碱的使用量相对于1摩尔化合物(6)通常为1～10倍摩尔量、优选为1～2倍摩尔量。
反应温度根据原料、溶剂等的种类、使用量等的不同而不同，通常为0℃～100℃、优选为0℃～50℃。
反应时间根据反应温度等的不同而不同，通常为1分钟～24小时、优选为1小时～12小时。
在“工序15”中，当使用磺酰化剂(35)时，反应在非活性溶剂中、在碱的存在下进行。
作为所使用的非活性溶剂，只要是不阻碍反应且某种程度地溶解原料物质的溶剂，则没有特殊限定，可列举出例如苯、甲苯或二甲苯等芳香族烃类，二氯甲烷、氯仿或1，2－二氯乙烷等卤化脂肪族烃类，四氢呋喃、1，2－二甲氧基乙烷或1，4－二噁烷等醚类，乙腈或丙腈等腈类，N，N－二甲基甲酰胺、N，N－二甲基乙酰胺或N－甲基吡咯烷酮等酰胺类，或它们的任意的混合溶剂等，优选为甲苯、二氯甲烷、四氢呋喃或乙腈。
作为所使用的碱，可列举出例如三乙基胺、二异丙基乙基胺、吡啶或4－二甲基氨基吡啶等有机碱，优选为三乙基胺、二异丙基乙基胺或吡啶。碱的使用量相对于1摩尔化合物(6)通常为0.9～10倍摩尔量、优选为1～1.5倍摩尔量。
作为所使用的磺酰化剂(35)，可列举出甲磺酰氯、苯磺酰氯、对甲苯磺酰氯或三氟甲磺酸酐。磺酰化剂(35)的使用量相对于1摩尔化合物(6)通常为0.9～10倍摩尔量、优选为1～1.5倍摩尔量。
反应温度根据原料、溶剂等的种类、使用量等的不同而不同，通常为－20℃～130℃、优选为－5℃～30℃。
反应时间根据反应温度等的不同而不同，通常为1分钟～24小时、优选为1小时～12小时。
[制法16]
“制法16”是用于制造上述化合物(14)的常用方法。
(式中，R2、R3、R4和X1表示与上文相同的意义。)
“工序16A”为通过在非活性溶剂中、在碱的存在下、使甲基吡啶化合物(29a)与卤代乙酸化合物(25b)反应，从而制造取代氨基甲基吡啶化合物(36)的工序。该工序除了分别使用化合物(29a)代替化合物(29)、使用化合物(25b)代替化合物(25a)以外，按照上述的“工序12B”来进行。
化合物(25b)为在上述的化合物(25)中R7为R4的化合物。化合物(29a)为在可通过上述的“工序12A”制造的化合物(29)中R6为Boc基的化合物。
“工序16B”为通过在非活性溶剂中用NBS处理化合物(36)来制造溴吡啶化合物(37)的工序。
作为所使用的非活性溶剂，只要是不阻碍反应且某种程度地溶解原料物质的溶剂，则没有特殊限定，可列举出例如苯、或氯苯等芳香族烃类，二氯甲烷、氯仿或1，2－二氯乙烷等卤化脂肪族烃类，四氢呋喃、1，2－二甲氧基乙烷或1，4－二噁烷等醚类，乙腈或丙腈等腈类，N，N－二甲基甲酰胺、N，N－二甲基乙酰胺或N－甲基吡咯烷酮等酰胺类，或它们的任意的混合溶剂等，优选为乙腈。
NBS的使用量相对于1摩尔化合物(36)通常为0.9～5倍摩尔量、优选为1～2倍摩尔量。
反应温度根据原料、溶剂等的种类、使用量等的不同而不同，通常为－20℃～100℃、优选为0℃～60℃。
反应时间根据反应温度等的不同而不同，通常为1分钟～24小时、优选为1小时～12小时。
“工序16C”为通过在非活性溶剂中、在自由基引发剂的存在下或光照射下，用NBS处理化合物(37)，从而制造化合物(14)的工序。
作为所使用的非活性溶剂，只要是不阻碍反应且某种程度地溶解原料物质的溶剂，则没有特殊限定，可列举出例如二氯甲烷、氯仿或1，2－二氯乙烷等卤化脂肪族烃类，或苯、氯苯或二氯苯等芳香族烃类等，优选为1，2－二氯乙烷或氯苯。
NBS的使用量相对于1摩尔化合物(37)通常为0.9～5倍摩尔量、优选为1～3倍摩尔量。
作为所使用的自由基引发剂，可列举出例如偶氮二异丁腈、2，2’－偶氮二(2，4－二甲基戊腈)、2，2’－偶氮二(2－甲基丁腈)或过氧化苯甲酰等。自由基引发剂的使用量相对于1摩尔化合物(37)通常为0.001～1倍摩尔量、优选为0.01～0.5倍摩尔量。
反应温度根据原料、溶剂等的种类、使用量等的不同而不同，通常为0℃～150℃、优选为30℃～100℃。
反应时间根据反应温度等的不同而不同，通常为10分钟～12小时、优选为15分钟～6小时。
当在光照射下使自由基产生以进行反应时，除了使用汞灯作为光源照射光以代替自由基引发剂以外，按照使用自由基引发剂的情况进行。
[制法17]
“制法17”是用于制造在上述的化合物(5)中Y所示的基团－Q1－Q2中的Q2为5，6－二氢－4H－1，3－噻嗪－2－基或4，5－二氢噻唑－2－基的磺胺化合物(5b)的另外的方法。
(式中，Q1和Z表示与上文相同的意义。n表示1～2的整数。)
“工序17A”为通过在非活性溶剂中、在碱的存在下，使化合物(3)与具有氰基的胺化合物(38)反应，从而制造具有氰基的磺胺化合物(39)的工序。该工序除了使用化合物(38)代替化合物(4)以外，按照上述的“工序1A”来进行。
化合物(38)可以是公知的，也可以利用公知的化合物按照公知的方法来制造。
“工序17B”为通过使化合物(39)与公知化合物(40)反应来制造化合物(5b)的工序。该工序按照公知的方法(例如European Journal ofMedicinal Chemistry，20，16(1985))来进行。
[制法18]
“制法18”是用于制造在上述的化合物(2g)中R6为Boc基、R7为R4的中间体化合物(2h)的另外的方法。
(式中，R2、R3、R4、Q1、Q2、X、X1和Z2表示与上文相同的意义。)
“工序18A”为在非活性溶剂中、在碱的存在下或不存在下(优选在存在下)，使化合物(3a)与化合物(10)反应，从而制造在上述的化合物(11)中Z为Z2的化合物(11a)的工序。该工序除了使用化合物(3a)代替化合物(3)以外，按照上述的“工序6A”来进行。
“工序18B”为通过使化合物(11a)与化合物(41)或化合物(42)反应来制造在上述的化合物(21)中R6为Boc基、R7为R4的化合物(21a)的工序。
化合物(41)和化合物(42)可以是公知的，也可以利用公知的化合物按照公知的方法来制造。
当“工序18B”使用化合物(41)时，为所谓的光延(Mitsunobu)反应，在非活性溶剂中、在膦化合物和偶氮化合物的存在下进行。该工序除了分别使用化合物(11a)代替化合物(11)、使用化合物(41)代替化合物(12)以外，按照上述的“工序6B”来进行。
当“工序18B”使用化合物(42)时，在非活性溶剂中、在碱的存在下进行。该工序除了分别使用化合物(11a)代替化合物(11)、使用化合物(42)代替化合物(13)以外，按照上述的“工序6B”来进行。
“工序18C”为通过在非活性溶剂中、在不活泼性气体气氛下、在碱和钯催化剂的存在下，使化合物(21a)与4，4，5，5，4’，4’，5’，5’－八甲基－[2，2’]联([1，3，2]二氧硼烷)(联硼酸频那醇酯，以下称为双戊酰二硼)或4，4，5，5－四甲基－[1，3，2]二氧硼戊环(以下称为频那醇硼烷)反应来进行。该工序可以参考例如The Journal of OrganicChemistry，60，7508(1995)或The Journal of Organic Chemistry，65，164(2000)来进行。
作为所使用的非活性溶剂，只要是不阻碍反应并某种程度地溶解原料、碱和催化剂的溶剂，则没有特殊限定，可列举出例如苯或甲苯等芳香族烃类，四氢呋喃、1，2－二甲氧基乙烷或1，4－二噁烷等醚类，甲醇、乙醇、丙醇或异丙醇等醇类，N，N－二甲基甲酰胺、N，N－二甲基乙酰胺或N－甲基吡咯烷酮等酰胺类，二甲基亚砜等亚砜类，乙腈等腈类，水，或它们的任意的混合溶剂等，优选为甲苯、1，4－二噁烷、N，N－二甲基甲酰胺、二甲基亚砜或乙腈。
作为所使用的不活泼性气体，可列举出例如氮、氦或氩等。
作为所使用的钯催化剂，可列举出例如四(三苯基膦)钯、氯化双(三苯基膦)钯或氯化1，1’－双(二苯基膦基)二茂铁钯等有机钯络合物等，优选为氯化1，1’－双(二苯基膦基)二茂铁钯。作为催化剂的钯的使用量相对于1摩尔化合物(21a)通常为0.0001～1倍摩尔量、优选为0.005～0.3倍摩尔量。
作为所使用的碱，可列举出例如乙酸钠或乙酸钾等碱金属乙酸盐，碳酸钠、碳酸钾或碳酸铯等碱金属碳酸盐，或三乙基胺或二异丙基乙基胺等有机碱等，优选为乙酸钠、乙酸钾或三乙基胺。碱的使用量相对于1摩尔化合物(21a)通常为1～10倍摩尔量、优选为1～5倍摩尔量。
双戊酰二硼或频那醇硼烷的使用量相对于1摩尔化合物(21a)通常为1～5倍摩尔量、优选为1～3倍摩尔量。
反应温度根据原料、溶剂等的种类、使用量等的不同而不同，通常为0℃～200℃、优选为30℃～150℃。
反应时间根据反应温度等的不同而不同，通常为10分钟～120小时、优选为1小时～48小时。
“工序18D”为所谓的铃木(Suzuki)反应，通过在非活性溶剂中、在不活泼性气体气氛下、在碱或氟化物中任一项与钯催化剂的存在下，使化合物(43)与化合物(44)反应，从而制造化合物(2h)的工序。该工序除了分别使用化合物(44)代替化合物(21)、使用化合物(43)代替化合物(22)以外，按照上述的“工序10C”来进行。
化合物(44)可以是公知的，也可以利用公知的化合物按照公知的方法来制造。
在上述的各反应中生成的目标化合物可以按照常规方法从反应混合物中获得。例如通过下述方法来得到：将反应混合物适当中和，另外当不溶物存在时，通过过滤除去不溶物，然后加入与水不混和的乙酸乙酯等有机溶剂，在水洗后分离含有目标化合物的有机层，用无水硫酸镁等干燥剂干燥后，蒸馏除去溶剂。
得到的目标化合物如果需要可以适当组合常规方法例如重结晶、再沉淀，或通常有机化合物的分离精制中惯用的方法(例如为使用了硅胶、氧化铝等载体的吸附柱色谱法，离子交换色谱法，或利用了硅胶或烷基化硅胶的正相·逆相柱色谱法(优选高效液相色谱法))进行分离、精制。
本发明的通式(1)表示的化合物根据需要可以按照常规方法转变为药理上可容许的盐，也可以直接从反应混合物中以盐的形式分离。
当将本发明的通式(1)表示的化合物或其药理学上可容许的盐作为药品使用时，可以将其本身(直接以原药的形式)给药，或者以与适当的药理学上可容许的赋形剂、稀释剂等混合而制造的片剂、胶囊剂、散剂、糖浆剂、颗粒剂、细粒剂、丸剂、悬浮剂、乳剂、经皮吸收剂、栓剂、软膏剂、洗剂、吸入剂或注射剂等形态，经口或非经口(静脉内给药、肌肉内给药、腹腔内给药、经皮给药、经气管给药、皮内给药或皮下给药等)给药。
这些等制剂可以使用赋形剂、润滑剂、粘合剂、崩解剂、乳化剂、稳定剂、矫味矫臭剂或稀释剂等添加剂，通过公知的方法来制造。
赋形剂可列举出例如有机系赋形剂或无机系赋形剂。有机系赋形剂可列举出例如乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露醇或山梨糖醇等糖衍生物；玉米淀粉、马铃薯淀粉、α－淀粉或糊精等淀粉衍生物；结晶纤维素等纤维素衍生物；阿拉伯胶；葡聚糖或普鲁兰多糖等。无机系赋形剂可列举出例如轻质硅酸酐或硫酸钙等硫酸盐等。
润滑剂可列举出例如硬脂酸、硬脂酸钙或硬脂酸镁等硬脂酸金属盐，滑石，胶体二氧化硅，蜜蜡或鲸蜡等蜡类，硼酸，己二酸，硫酸钠等硫酸盐，乙二醇，富马酸，苯甲酸钠，D，Ｌ－亮氨酸，月桂基硫酸钠，无水硅酸或硅酸水合物等硅酸类，或上述赋形剂中的淀粉衍生物等。
粘合剂可列举出例如羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、macrogol或上述赋形剂所示的化合物等。
崩解剂可列举出例如低取代度羟丙基纤维素、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钙或内部交联羧甲基纤维素钙等纤维素衍生物，交联聚乙烯吡咯烷酮，或羧甲基淀粉或羧甲基淀粉钠等经化学修饰的淀粉或纤维素衍生物。
乳化剂可列举出例如膨润土或蜂胶等胶体性粘土，月桂基硫酸钠等阴离子表面活性剂，苯扎氯铵等阳离子表面活性剂，或聚氧乙烯烷基醚、聚氧乙烯脱水山梨糖醇脂肪酸酯或蔗糖脂肪酸酯等非离子表面活性剂等。
稳定剂可列举出例如对羟基苯甲酸甲酯或对羟基苯甲酸丙酯等对羟基苯甲酸酯类，氯丁醇、苄醇或苯乙醇等醇类，苯扎氯铵，苯酚或甲酚等苯酚类，硫柳汞，乙酸酐，或山梨酸。
矫味矫臭剂可列举出例如糖精钠或阿斯巴甜等甜味剂；柠檬酸、苹果酸或酒石酸等酸味剂；或薄荷醇、柠檬提取物或柑橘提取物等香料等。
稀释剂为通常作为稀释剂使用的化合物，可列举出例如乳糖、甘露醇、葡萄糖、蔗糖、硫酸钙、羟丙基纤维素、微结晶性纤维素、水、乙醇、聚乙二醇、丙二醇、甘油、淀粉、聚乙烯吡咯烷酮或它们的混合物等。
本发明的通式(1)表示的化合物或其药理学上可容许的盐的给药量可以根据患者的症状、年龄、体重等条件而变化，可以每日1～6次地根据症状对成人、在经口给药的情况下，分别每次以下限为0.001mg/Kg(优选为0.01mg/Kg)、上限为20mg/Kg(优选为10mg/Kg)地给药，在非经口给药的情况下，分别每次以下限为0.0001mg/Kg(优选为0.0005mg/Kg)、上限为10mg/Kg(优选为5mg/Kg)地给药。
实施例1
以下给出实施例、参考例和试验例更详细地说明本发明，但本发明的范围并不限定于这些。
[实施例1]
{6－[(6－苯基哒嗪－3－基甲基)(吡啶－3－基磺酰基)氨基甲基] 吡啶－2－基氨基}乙酸盐酸盐(例示化合物编号1397)
1－(a)({5－溴－6－[(6－苯基哒嗪－3－基甲基)(吡啶－3－基磺 酰基)氨基甲基]吡啶－2－基}叔丁氧基羰基氨基)乙酸叔丁酯
在参考例2－(d)中得到的N－(6－苯基哒嗪－3－基甲基)吡啶－3－基磺胺114mg(0.349mmol)的N，N－二甲基甲酰胺1.75ml溶液中，加入参考例1－(c)中得到的[(5－溴－6－溴甲基吡啶－2－基)叔丁氧基羰基氨基]乙酸叔丁酯233mg(以纯成分计含有0.35mmol)和碳酸钾98.0mg(0.709mmol)，在室温下搅拌20小时。反应结束后，在反应溶液中加入水5.3ml，用乙酸乙酯提取。将分液后的有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，在用无水硫酸钠干燥后，进行减压浓缩。将得到的残渣加到硅胶柱色谱(洗脱溶剂：己烷：乙酸乙酯＝3：1→1：5(Ｖ/Ｖ))，对含有目标物的级分进行减压浓缩，从而得到微黄色泡状物形式的标记化合物242mg。(收率为96％)
质谱(FAB，m/z)：725(M++1)。
1H－NMR谱(CDCl3，δppm)：9.04(dd,J＝2.3,0.8Hz,1H),8.74(dd,J＝4.8,1.7Hz,1H),8.06-8.00(m,3H),7.81(d,J＝8.8Hz,1H),7.72(d,J＝8.8Hz,1H),7.64-7.49(m,5H),7.37(ddd,J＝8.1,4.8,0.8Hz,1H),4.95(s,2H),4.75(s,2H),4.41(s,2H),1.53(s,9H),1.47(s,9H)。
1－(b)(叔丁氧基羰基{6－[(6－苯基哒嗪－3－基甲基)(吡啶－3 －基磺酰基)氨基甲基]吡啶－2－基}氨基)乙酸叔丁酯
在实施例1－(a)中得到的({5－溴－6－[(6－苯基哒嗪－3－基甲基)(吡啶－3－基磺酰基)氨基甲基]吡啶－2－基}叔丁氧基羰基氨基)乙酸叔丁酯239mg(0.329mmol)的乙醇3.3ml溶液中，加入三乙基胺322μl(2.31mmol)和10％钯－活性炭(含水55％)48mg，在1个大气压的氢气氛下，在室温下搅拌6小时。反应结束后，滤去不溶物，将滤液减压浓缩。将得到的残渣加到硅胶柱色谱(洗脱溶剂：己烷：乙酸乙酯＝1：1→1：10(Ｖ/Ｖ))，接着加到逆相柱色谱(柱：Megabond ElutTM C18(Varian公司制)、洗脱溶剂：乙腈：水＝0：1→1：0(Ｖ/Ｖ))，将含有目标物的级分减压浓缩，从而得到白色泡状物形式的标记化合物153mg。(收率为72％)
质谱(FAB，m/z)：647(M++1)。
1H－NMR谱(CDCl3，δppm)：9.01(dd,J＝2.4,0.8Hz,1H),8.74(dd,J＝4.8,1.7Hz,1H),8.06-8.03(m,2H),7.99(ddd,J＝8.1,2.4,1.7Hz,1H),7.79(d,J＝8.8Hz,1H),7.69(d,J＝8.4Hz,1H),7.69(d,J＝8.8Hz,1H),7.55-7.49(m,3H),7.48(dd,J＝8.4,7.3Hz,1H),7.37(ddd,J＝8.1,4.8,0.8Hz,1H),6.89(dd,J＝7.3,0.4Hz,1H),4.91(s,2H),4.55(s,2H),4.43(s,2H),1.51(s,9H),1.44(s,9H)。
1－(c){6－[(6－苯基哒嗪－3－基甲基)(吡啶－3－基磺酰基)氨 基甲基]吡啶－2－基氨基}乙酸盐酸盐
在实施例1－(b)中得到的(叔丁氧基羰基{6－[(6－苯基哒嗪－3－基甲基)(吡啶－3－基磺酰基)氨基甲基]吡啶－2－基}氨基)乙酸叔丁酯150mg(0.232mmol)的二氯甲烷9.2ml溶液中，加入4当量的氯化氢/1，4－二噁烷溶液2.3ml，在室温下静置23小时。反应结束后，将反应溶液减压浓缩，大致定量地得到白色固体形式的标记化合物144mg。
Rf值：0.52(正丁醇：乙酸：水＝3：1：1)。
质谱(FAB，m/z)：491(M++1)。
1H－NMR谱(CD3OD，δppm)：9.28(dd,J＝2.3,0.7Hz,1H),9.01(dd,J＝5.3,1.5Hz,1H),8.70(ddd,J＝8.2,2.3,1.5Hz,1H),8.43(d,J＝8.8Hz,1H),8.11-8.06(m,3H),7.98(ddd,J＝8.2,5.3,0.7Hz,1H),7.93(dd,J＝8.8,7.5Hz,1H),7.64-7.59(m,3H),7.05(d,J＝8.8Hz,1H),7.01(dd,J＝7.5,0.7Hz,1H),5.13(s,2H),4.83(s,2H),4.41(s,2H)。
[实施例2]
(6－{(吡啶－3－基磺酰基)[4－(噻唑－2－基)苄基]氨基甲基} 吡啶－2－基氨基)乙酸(例示化合物编号985)
2－(a)[叔丁氧基羰基(6－{(吡啶－3－基磺酰基)[4－(噻唑－2 －基)苄基]氨基甲基}吡啶－2－基)氨基]乙酸叔丁酯
在参考例4－(e)中得到的N－[4－(噻唑－2－基)苄基]吡啶－3－基磺胺686mg(2.07mmol)的四氢呋喃20ml溶液中，加入参考例3－(b)中得到的[叔丁氧基羰基(6－羟基甲基吡啶－2－基)氨基]乙酸叔丁酯743mg(2.20mmol)、三正丁基膦980μl(3.92mmol)和N，N，N’，N’－四甲基偶氮二甲酰胺562mg(3.26mmol)，在室温下搅拌11小时。反应结束后，在反应溶液中加入饱和氯化钠水溶液，用乙酸乙酯提取。将分液后的有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，在用无水硫酸镁干燥后进行减压浓缩。将得到的残渣加到硅胶柱色谱(洗脱溶剂：己烷：乙酸乙酯＝95：5→50：50(Ｖ/Ｖ))，对含有目标物的级分减压浓缩，从而得到白色泡状物形式的标记化合物1.28g。(收率为95％)
1H－NMR谱(CDCl3，δppm)：8.95(dd,J＝2.4,0.9Hz,1H),8.71(dd,J＝4.9,1.6Hz,1H),7.90-7.85(m,3H),7.87(d,J＝3.2Hz,1H),7.71(d,J＝8.4Hz,1H),7.51(dd,J＝8.4,7.4Hz,1H),7.34-7.30(m,3H),7.34(d,J＝3.2Hz,1H),6.85(d,J＝7.4Hz,1H),4.63(s,2H),4.40(s,2H),4.35(s,2H),1.52(s,9H),1.42(s,9H)。
2－(b)(6－{(吡啶－3－基磺酰基)[4－(噻唑－2－基)苄基]氨基 甲基}吡啶－2－基氨基)乙酸盐酸盐
在实施例2－(a)中得到的[叔丁氧基羰基(6－{(吡啶－3－基磺酰基)[4－(噻唑－2－基)苄基]氨基甲基}吡啶－2－基)氨基]乙酸叔丁酯1.28g(1.96mmol)的1，4－二噁烷30ml溶液中，加入4当量的氯化氢/1，4－二噁烷溶液20ml，在室温下搅拌14小时。反应结束后，将反应溶液减压浓缩，在得到的残渣中加入二氯甲烷，进行超声处理。过滤得到析出的固体，将得到的固体用二氯甲烷洗涤后，在60℃下进行减压干燥，从而大致定量地得到白色固体形式的含有标记化合物的粗制物1.66g。
1H－NMR谱(CD3OD，δppm)：9.31(d,J＝2.0Hz,1H),9.03(dd,J＝5.3,1.5Hz,1H),8.75(ddd,J＝8.2,2.0,1.5Hz,1H),8.04(d,J＝3.5Hz,1H),8.04-8.00(m,1H),7.85-7.82(m,2H),7.83(d,J＝3.5Hz,1H),7.73(dd,J＝9.0,7.4Hz,1H),7.48-7.44(m,2H),6.82(d,J＝9.0Hz,1H),6.78(d,J＝7.4Hz,1H),4.69(s,2H),4.64(s,2H),4.08(s,2H)。
2－(c)(6－{(吡啶－3－基磺酰基)[4－(噻唑－2－基)苄基]氨基 甲基}吡啶－2－基氨基)乙酸
在实施例2－(b)中得到的(6－{(吡啶－3－基磺酰基)[4－(噻唑－2－基)苄基]氨基甲基}吡啶－2－基氨基)乙酸盐酸盐1.61g(以纯成分计含有标记化合物1.90mmol)的四氢呋喃10ml溶液中，加入1当量的氢氧化钠水溶液12ml，均匀溶解。接着，加入水40ml后，用1当量的盐酸将pH调节至6.4，过滤得到析出的固体。将得到的固体用水洗涤后，在60℃下进行减压干燥，从而得到白色固体形式的标记化合物854mg。(收率为91％)
Rf值：0.55(正丁醇：乙酸：水＝3：1：1)。
质谱(FAB，m/z)：496(M++1)。
1H－NMR谱(DMSO-d6，δppm)：12.42(brs,0.6H),8.84(dd,J＝2.4,0.6Hz,1H),8.72(dd,J＝4.8,1.6Hz,1H),8.04(ddd,J＝8.1,2.4,1.6Hz,1H),7.93(d,J＝3.2Hz,1H),7.93-7.89(m,2H),7.79(d,J＝3.2Hz,1H),7.48(ddd,J＝8.1,4.8,0.6Hz,1H),7.43-7.39(m,2H),7.23(dd,J＝8.3,7.2Hz,1H),6.76(t,J＝5.6Hz,0.9H),6.36(d,J＝8.3Hz,1H),6.33(d,J＝7.2Hz,1H),4.71(s,2H),4.21(s,2H),3.71(d,J＝5.6Hz,2H)。
[实施例3]
(6－{(吡啶－2－基磺酰基)[4－(噻唑－2－基)苄基]氨基甲基} 吡啶－2－基氨基)乙酸(例示化合物编号977)
3－(a)[叔丁氧基羰基(6－{(吡啶－2－基磺酰基)[4－(噻唑－2 －基)苄基]氨基甲基}吡啶－2－基)氨基]乙酸叔丁酯
除了使用参考例3－(b)中得到的[叔丁氧基羰基(6－羟基甲基吡啶－2－基)氨基]乙酸叔丁酯279mg(0.824mmol)、并使用参考例5中得到的N－[4－(噻唑－2－基)苄基]吡啶－2－基磺胺275mg(0.830mmol)代替N－[4－(噻唑－2－基)苄基]吡啶－3－基磺胺以外，按照实施例2－(a)进行反应和后处理，得到白色泡状物形式的标记化合物496mg。(收率为92％)
质谱(FAB，m/z)：652(M++1)。
1H－NMR谱(CDCl3，δppm)：8.60(ddd,J＝4.7,1.7,0.9Hz,1H),7.85(d,J＝3.1Hz,1H),7.85-7.81(m,3H),7.77(ddd,J＝7.7,7.6,1.7Hz,1H),7.65(d,J＝8.3Hz,1H),7.45(dd,J＝8.3,7.3Hz,1H),7.39(ddd,J＝7.6,4.7,1.3Hz,1H),7.34-7.30(m,2H),7.32(d,J＝3.1Hz,1H),6.91(dd,J＝7.3,0.4Hz,1H),4.75(s,2H),4.49(s,2H),4.45(s,2H),1.52(s,9H),1.42(s,9H)。
3－(b)(6－{(吡啶－2－基磺酰基)[4－(噻唑－2－基)苄基]氨基 甲基}吡啶－2－基氨基)乙酸
除了使用实施例3－(a)中得到的[叔丁氧基羰基(6－{(吡啶－2－基磺酰基)[4－(噻唑－2－基)苄基]氨基甲基}吡啶－2－基)氨基]乙酸叔丁酯490mg(0.752mmol)代替(叔丁氧基羰基{6－[(6－苯基哒嗪－3－基甲基)(吡啶－3－基磺酰基)氨基甲基]吡啶－2－基}氨基)乙酸叔丁酯以外，按照实施例1－(c)进行反应。反应结束后，将反应溶液减压浓缩，在残渣中加入四氢呋喃10ml、水20ml和1当量的氢氧化钠水溶液，将pH调节至12.0后，滤去不溶物。在滤液中加入1当量的盐酸将pH调节至4.5，过滤得到析出的固体。将得到的固体用水洗涤，在50℃下进行减压干燥，得到白色固体形式的标记化合物147mg。(收率为39％)
Rf值：0.53(正丁醇：乙酸：水＝3：1：1)。
质谱(FAB，m/z)：496(M++1)。
1H－NMR谱(DMSO-d6，δppm)：12.40(brs,0.7H),8.65(ddd,J＝4.6,1.7,0.9Hz,1H),7.96(ddd,J＝7.8,7.7,1.7Hz,1H),7.92(d,J＝3.2Hz,1H),7.88-7.84(m,2H),7.81(ddd,J＝7.8,1.0,0.9Hz,1H),7.78(d,J＝3.2Hz,1H),7.58(ddd,J＝7.7,4.6,1.0Hz,1H),7.39-7.36(m,2H),7.19(dd,J＝8.2,7.1Hz,1H),6.75(t,J＝5.6Hz,0.9H),6.34(d,J＝8.2Hz,1H),6.29(d,J＝7.1Hz,1H),4.75(s,2H),4.25(s,2H),3.82(d,J＝5.6Hz,2H)。
[实施例4]
(6－{(4－氟苯磺酰基)[4－(噻唑－2－基)苄基]氨基甲基}吡啶 －2－基氨基)乙酸(例示化合物编号936)
4－(a)[叔丁氧基羰基(6－{(4－氟苯磺酰基)[4－(噻唑－2－基) 苄基]氨基甲基}吡啶－2－基)氨基]乙酸叔丁酯
除了使用参考例3－(b)中得到的[叔丁氧基羰基(6－羟基甲基吡啶－2－基)氨基]乙酸叔丁酯101mg(0.298mmol)、并使用参考例6中得到的4－氟－N－[4－(噻唑－2－基)苄基]苯磺胺105mg(0.301mmol)代替N－[4－(噻唑－2－基)苄基]吡啶－3－基磺胺以外，按照实施例2－(a)进行反应和后处理，得到白色泡状物形式的标记化合物181mg。(收率为91％)
质谱(FAB，m/z)：669(M++1)。
1H－NMR谱(CDCl3，δppm)：7.88-7.85(m,3H),7.73-7.68(m,3H),7.50(dd,J＝8.3,7.4Hz,1H),7.33(d,J＝3.3Hz,1H),7.31-7.27(m,2H),7.12-7.07(m,2H),6.85(d,J＝7.4Hz,1H),4.56(s,2H),4.38(s,2H),4.36(s,2H),1.52(s,9H),1.41(s,9H)。
4－(b)(6－{(4－氟苯磺酰基)[4－(噻唑－2－基)苄基]氨基甲基} 吡啶－2－基氨基)乙酸盐酸盐
除了使用实施例4－(a)中得到的[叔丁氧基羰基(6－{(4－氟苯磺酰基)[4－(噻唑－2－基)苄基]氨基甲基}吡啶－2－基)氨基]乙酸叔丁酯175mg(0.261mmol)代替(叔丁氧基羰基{6－[(6－苯基哒嗪－3－基甲基)(吡啶－3－基磺酰基)氨基甲基]吡啶－2－基}氨基)乙酸叔丁酯以外，按照实施例1－(c)进行反应和后处理，大致定量地得到白色固体形式的标记化合物151mg。
1H－NMR谱(CD3OD，δppm)：8.07-8.02(m,2H),7.95(d,J＝3.5Hz,1H),7.81-7.77(m,2H),7.72(d,J＝3.5Hz,1H),7.69(dd,J＝8.9,7.4Hz,1H),7.45-7.40(m,2H),7.40-7.36(m,2H),6.79(d,J＝8.9Hz,1H),6.69(d,J＝7.4Hz,1H),4.51(s,2H),4.48(s,2H),4.04(s,2H)。
4－(c)(6－{(4－氟苯磺酰基)[4－(噻唑－2－基)苄基]氨基甲基} 吡啶－2－基氨基)乙酸
除了使用实施例4－(b)中得到的(6－{(4－氟苯磺酰基)[4－(噻唑－2－基)苄基]氨基甲基}吡啶－2－基氨基)乙酸盐酸盐148mg(0.248mmol)代替(6－{(吡啶－3－基磺酰基)[4－(噻唑－2－基)苄基]氨基甲基}吡啶－2－基氨基)乙酸盐酸盐以外，按照实施例2－(c)进行反应和后处理，得到淡褐色固体形式的标记化合物122mg。(收率为95％)
Rf值：0.66(正丁醇：乙酸：水＝3：1：1)。
质谱(FAB，m/z)：513(M++1)。
1H－NMR谱(DMSO-d6，δppm)：7.92(d,J＝3.3Hz,1H),7.91-7.88(m,2H),7.79-7.74(m,2H),7.79(d,J＝3.3Hz,1H),7.40-7.37(m,2H),7.32-7.26(m,2H),7.23(dd,J＝8.3,7.2Hz,1H),6.77(t,J＝5.5Hz,0.9H),6.37(d,J＝8.3Hz,1H),6.30(d,J＝7.2Hz,1H),4.64(s,2H),4.16(s,2H),3.75(d,J＝5.5Hz,2H)。
[实施例5]
(6－{[4－(4，5－二氢噻唑－2－基)苄基](4－氟苯磺酰基)氨基 甲基}吡啶－2－基氨基)乙酸(例示化合物编号1326)
5－(a)[叔丁氧基羰基(6－{[4－(4，5－二氢噻唑－2－基)苄基] (4－氟苯磺酰基)氨基甲基}吡啶－2－基)氨基]乙酸叔丁酯
除了使用参考例3－(b)中得到的[叔丁氧基羰基(6－羟基甲基吡啶－2－基)氨基]乙酸叔丁酯217mg(0.641mmol)、并使用参考例7－(b)中得到的N－[4－(4，5－二氢噻唑－2－基)苄基]－4－氟苯磺胺225mg(0.641mmol)代替N－[4－(噻唑－2－基)苄基]吡啶－3－基磺胺以外，按照实施例2－(a)进行反应和后处理，得到无色油状物形式的标记化合物404mg。(收率为94％)
质谱(FAB，m/z)：671(M++1)。
1H－NMR谱(CDCl3，δppm)：7.75-7.66(m,5H),7.50(dd,J＝8.3,7.4Hz,1H),7.27-7.23(m,2H),7.12-7.06(m,2H),6.83(d,J＝7.4Hz,1H),4.55(s,2H),4.45(t,J＝8.3Hz,2H),4.37(s,2H),4.33(s,2H),3.42(t,J＝8.3Hz,2H),1.52(s,9H),1.41(s,9H)。
5－(b)(6－{[4－(4，5－二氢噻唑－2－基)苄基](4－氟苯磺酰 基)氨基甲基}吡啶－2－基氨基)乙酸
除了使用实施例5－(a)中得到的[叔丁氧基羰基(6－{[4－(4，5－二氢噻唑－2－基)苄基](4－氟苯磺酰基)氨基甲基}吡啶－2－基)氨基]乙酸叔丁酯202mg(0.301mmol)代替(叔丁氧基羰基{6－[(吡啶－2－基磺酰基)(4－噻唑－2－基)苄基]氨基甲基}吡啶－2－基氨基)乙酸叔丁酯以外，按照实施例3－(b)进行反应和后处理，得到白色固体形式的标记化合物138mg。(收率为89％)
Rf值：0.54(正丁醇：乙酸：水＝3：1：1)。
质谱(FAB，m/z)：515(M++1)。
1H－NMR谱(DMSO-d6，δppm)：12.41(brs,0.4H),7.78-7.73(m,2H),7.73-7.70(m,2H),7.37-7.34(m,2H),7.31-7.26(m,2H),7.22(dd,J＝8.4,7.1Hz,1H),6.78(t,J＝5.8Hz,0.9H),6.37(dd,J＝8.4,0.6Hz,1H),6.29(dd,J＝7.1,0.6Hz,1H),4.64(s,2H),4.39(t,J＝8.3Hz,2H),4.14(s,2H),3.75(d,J＝5.8Hz,2H),3.44(t,J＝8.3Hz,2H)。
[实施例6]
{6－[(联苯－4－基甲基)(吡啶－3－基磺酰基)氨基甲基]吡啶－2 －基氨基}乙酸盐酸盐(例示化合物编号546)
6－(a)({6－[(联苯－4－基甲基)(吡啶－3－基磺酰基)氨基甲基] 吡啶－2－基}叔丁氧基羰基氨基)乙酸叔丁酯
除了使用参考例3－(b)中得到的[叔丁氧基羰基(6－羟基甲基吡啶－2－基)氨基]乙酸叔丁酯523mg(1.55mmol)、并使用参考例8中得到的N－(联苯－4－基甲基)吡啶－3－基磺胺501mg(1.54mmol)代替N－[4－(噻唑－2－基)苄基]吡啶－3－基磺胺以外，按照实施例2－(a)进行反应和后处理，得到白色泡状物形式的标记化合物934mg。(收率为94％)
质谱(FAB，m/z)：645(M++1)。
1H－NMR谱(CDCl3，δppm)：8.96(dd,J＝2.3,0.7Hz,1H),8.71(dd,J＝4.9,1.7Hz,1H),7.87(ddd,J＝8.0,2.3,1.7Hz,1H),7.71(d,J＝8.4Hz,1H),7.57-7.54(m,2H),7.52(dd,J＝8.4,7.4Hz,1H),7.51-7.48(m,2H),7.46-7.41(m,2H),7.37-7.33(m,1H),7.33-7.28(m,3H),6.87(d,J＝7.4Hz,1H),4.62(s,2H),4.42(s,2H),4.38(s,2H),1.52(s,9H),1.42(s,9H)。
6－(b){6－[(联苯－4－基甲基)(吡啶－3－基磺酰基)氨基甲基] 吡啶－2－基氨基}乙酸盐酸盐
在实施例6－(a)中得到的({6－[(联苯－4－基甲基)(吡啶－3－基磺酰基)氨基甲基]吡啶－2－基}叔丁氧基羰基氨基)乙酸叔丁酯931mg(1.44mmol)的二氯甲烷14.4ml溶液中，加入4当量的氯化氢/1，4－二噁烷溶液7.2ml，在室温下静置16小时。然后，在50℃下搅拌2小时。反应结束后，将反应溶液减压浓缩，在残渣中加入二氯甲烷，过滤得到析出的固体。将得到的固体在室温下减压干燥，从而得到白色固体形式的标记化合物760mg。(收率为94％)
Rf值：0.62(正丁醇：乙酸：水＝3：1：1)。
质谱(FAB，m/z)：489(M++1)。
1H－NMR谱(CD3OD，δppm)：9.26(dd,J＝2.3,0.8Hz,1H),8.99(dd,J＝5.2,1.5Hz,1H),8.65(ddd,J＝8.1,2.3,1.5Hz,1H),7.94(ddd,J＝8.1,5.2,0.8Hz,1H),7.72(dd,J＝8.9,7.3Hz,1H),7.54-7.51(m,2H),7.48-7.40(m,4H),7.36-7.29(m,3H),6.80(d,J＝8.9Hz,1H),6.74(d,J＝7.3Hz,1H),4.63(s,2H),4.56(s,2H),3.99(s,2H)。
[实施例7]
(6－{[4－(吡唑－1－基)苄基](吡啶－3－基磺酰基)氨基甲基} 吡啶－2－基氨基)乙酸盐酸盐(例示化合物编号880)
7－(a)[叔丁氧基羰基(6－{[4－(吡唑－1－基)苄基](吡啶－3 －基磺酰基)氨基甲基}吡啶－2－基)氨基]乙酸叔丁酯
除了使用参考例3－(b)中得到的[叔丁氧基羰基(6－羟基甲基吡啶－2－基)氨基]乙酸叔丁酯143mg(0.423mmol)、并使用参考例9－(b)中得到的N－[4－(吡唑－1－基)苄基]吡啶－3－基磺胺133mg(0.423mmol)代替N－[4－(噻唑－2－基)苄基]吡啶－3－基磺胺以外，按照实施例2－(a)进行反应和后处理，得到白色泡状物形式的标记化合物247mg。(收率为92％)
质谱(FAB，m/z)：635(M++1)。
1H－NMR谱(CDCl3，δppm)：8.95(dd,J＝2.3,0.7Hz,1H),8.71(dd,J＝4.9,1.6Hz,1H),7.91(dd,J＝2.5,0.6Hz,1H),7.87(ddd,J＝8.0,2.3,1.6Hz,1H),7.72(dd,J＝1.8,0.6Hz,1H),7.71(d,J＝8.4Hz,1H),7.63-7.60(m,2H),7.51(dd,J＝8.4,7.3Hz,1H),7.35-7.30(m,3H),6.85(d,J＝7.3Hz,1H),6.47(dd,J＝2.5,1.8Hz,1H),4.61(s,2H),4.39(s,2H),4.35(s,2H),1.53(s,9H),1.42(s,9H)。
7－(b)(6－{[4－(吡唑－1－基)苄基](吡啶－3－基磺酰基)氨 基甲基}吡啶－2－基氨基)乙酸盐酸盐
除了使用实施例7－(a)中得到的[叔丁氧基羰基(6－{[4－(吡唑－1－基)苄基](吡啶－3－基磺酰基)氨基甲基}吡啶－2－基)氨基]乙酸叔丁酯240mg(0.378mmol)代替[叔丁氧基羰基(6－{(吡啶－3－基磺酰基)[4－(噻唑－2－基)苄基]氨基甲基}吡啶－2－基)氨基]乙酸叔丁酯以外，按照实施例2－(b)进行反应和后处理，得到白色固体形式的标记化合物161mg。(收率为72％)
Rf值：0.52(正丁醇：乙酸：水＝3：1：1)。
质谱(FAB，m/z)：479(M++1)。
1H－NMR谱(CD3OD，δppm)：9.29(d,J＝2.1Hz,1H),9.01(dd,J＝5.3,1.5Hz,1H),8.70(ddd,J＝8.2,2.1,1.5Hz,1H),8.17(d,J＝2.5Hz,1H),7.98(ddd,J＝8.2,5.3,0.6Hz,1H),7.75-7.70(m,2H),7.61-7.57(m,2H),7.39-7.36(m,2H),6.80(d,J＝9.0Hz,1H),6.75(d,J＝7.2Hz,1H),6.52(dd,J＝2.5,1.8Hz,1H),4.65(s,2H),4.57(s,2H),4.03(s,2H)。
[实施例8]
{6－[(苯并呋喃－2－基甲基)(吡啶－3－基磺酰基)氨基甲基]吡啶 －2－基氨基}乙酸盐酸盐(例示化合物编号28)
8－(a)({6－[(苯并呋喃－2－基甲基)(吡啶－3－基磺酰基)氨基 甲基]吡啶－2－基}叔丁氧基羰基氨基)乙酸叔丁酯
除了使用参考例3－(b)中得到的[叔丁氧基羰基(6－羟基甲基吡啶－2－基)氨基]乙酸叔丁酯252mg(0.745mmol)、并使用参考例10－(c)中得到的N－(苯并呋喃－2－基甲基)吡啶－3－基磺胺215mg(0.747mmol)代替N－[4－(噻唑－2－基)苄基]吡啶－3－基磺胺以外，按照实施例2－(a)进行反应和后处理，得到白色泡状物形式的标记化合物397mg。(收率为88％)
质谱(FAB，m/z)：609(M++1)。
1H－NMR谱(CDCl3，δppm)：9.04(d,J＝2.0Hz,1H),8.66(dd,J＝4.9,1.7Hz,1H),7.96(ddd,J＝8.1,2.0,1.7Hz,1H),7.79(d,J＝8.3Hz,1H),7.62(dd,J＝8.3,7.4Hz,1H),7.48-7.44(m,1H),7.26-7.16(m,4H),7.09(d,J＝7.4Hz,1H),6.55(s,1H),4.69(s,2H),4.51(s,2H),4.50(s,2H),1.53(s,9H),1.42(s,9H)。
8－(b){6－[(苯并呋喃－2－基甲基)(吡啶－3－基磺酰基)氨基 甲基]吡啶－2－基氨基}乙酸盐酸盐
除了使用实施例8－(a)中得到的({6－[(苯并呋喃－2－基甲基)(吡啶－3－基磺酰基)氨基甲基]吡啶－2－基}叔丁氧基羰基氨基)乙酸叔丁酯201mg(0.330mmol)代替[叔丁氧基羰基(6－{(吡啶－3－基磺酰基)[4－(噻唑－2－基)苄基]氨基甲基}吡啶－2－基)氨基]乙酸叔丁酯以外，按照实施例2－(b)进行反应和后处理，得到白色固体形式的标记化合物134mg。(收率为77％)
Rf值：0.59(正丁醇：乙酸：水＝3：1：1)。
质谱(FAB，m/z)：453(M++1)。
1H－NMR谱(CD3OD，δppm)：9.28(dd,J＝2.3,0.5Hz,1H),8.89(dd,J＝5.3,1.4Hz,1H),8.70(ddd,J＝8.2,2.3,1.4Hz,1H),7.90(ddd,J＝8.2,5.3,0.5Hz,1H),7.78(dd,J＝9.0,7.2Hz,1H),7.47-7.44(m,1H),7.27-7.22(m,2H),7.21-7.15(m,1H),6.88(d,J＝7.2Hz,1H),6.82(d,J＝9.0Hz,1H),6.73(s,1H),4.77(s,2H),4.76(s,2H),4.12(s,2H)。
[实施例9]
{6－[(4’－氟联苯－4－基甲基)(吡啶－3－基磺酰基)氨基甲基] 吡啶－2－基氨基}乙酸盐酸盐(例示化合物编号605)
9－(a)({6－[(4－溴苄基)(吡啶－3－基磺酰基)氨基甲基]吡啶－ 2－基}叔丁氧基羰基氨基)乙酸叔丁酯
除了使用参考例3－(b)中得到的[叔丁氧基羰基(6－羟基甲基吡啶－2－基)氨基]乙酸叔丁酯428mg(1.26mmol)、并使用参考例11中得到的N－(4－溴苄基)吡啶－3－基磺胺414mg(1.26mmol)代替N－[4－(噻唑－2－基)苄基]吡啶－3－基磺胺以外，按照实施例2－(a)进行反应和后处理，得到白色固体形式的标记化合物797mg。(收率为98％)
1H－NMR谱(CDCl3，δppm)：8.93(dd,J＝2.4,0.8Hz,1H),8.71(dd,J＝4.8,1.6Hz,1H),7.85(ddd,J＝8.0,2.4,1.6Hz,1H),7.71(d,J＝8.3Hz,1H),7.51(dd,J＝8.3,7.3Hz,1H),7.42-7.39(m,2H),7.31(ddd,J＝8.0,4.8,0.8Hz,1H),7.14-7.10(m,2H),6.82(dd,J＝7.3,0.4Hz,1H),4.53(s,2H),4.35(s,2H),4.33(s,2H),1.53(s,9H),1.42(s,9H)。
9－(b)(叔丁氧基羰基{6－[(4’－氟联苯－4－基甲基)(吡啶－3 －基磺酰基)氨基甲基]吡啶－2－基}氨基)乙酸叔丁酯
在实施例9－(a)中得到的({6－[(4－溴苄基)(吡啶－3－基磺酰基)氨基甲基]吡啶－2－基}叔丁氧基羰基氨基)乙酸叔丁酯185mg(0.285mmol)的甲苯2ml溶液中，加入4－氟苯基硼酸61.3mg(0.438mmol)、乙酸钯4.9mg(0.044mmol)、磷酸三钾202mg(0.953mmol)和水0.2ml，置于氩气氛下。接着，加入三环己基膦的20％甲苯溶液130μl(0.088mmol)，在氩气氛下、在100℃下搅拌2.5小时。反应结束后，在反应溶液中加入饱和氯化钠水溶液，用乙酸乙酯提取。将分液后的有机层用无水硫酸镁干燥，然后进行减压浓缩。将得到的残渣加到硅胶柱色谱(洗脱溶剂：己烷：乙酸乙酯＝9：1→7：3(Ｖ/Ｖ))，并对含有目标物的级分进行减压浓缩，从而得到白色泡状物形式的标记化合物178mg。(收率为94％)
1H－NMR谱(CDCl3，δppm)：8.96(dd,J＝2.4,0.8Hz,1H),8.71(dd,J＝4.8,1.7Hz,1H),7.88(ddd,J＝8.1,2.4,1.7Hz,1H),7.71(d,J＝8.1Hz,1H),7.53-7.49(m,3H),7.46-7.43(m,2H),7.31(ddd,J＝8.1,4.8,0.8Hz,1H),7.31-7.28(m,2H),7.15-7.10(m,2H),6.86(dd,J＝7.3,0.6Hz,1H),4.62(s,2H),4.41(s,2H),4.37(s,2H),1.52(s,9H),1.42(s,9H)。
9－(c){6－[(4’－氟联苯－4－基甲基)(吡啶－3－基磺酰基)氨基 甲基]吡啶－2－基氨基}乙酸盐酸盐
除了使用实施例9－(b)中得到的(叔丁氧基羰基{6－[(4’－氟联苯－4－基甲基)(吡啶－3－基磺酰基)氨基甲基]吡啶－2－基}氨基)乙酸叔丁酯173mg(0.261mmol)代替[叔丁氧基羰基(6－{(吡啶－3－基磺酰基)[4－(噻唑－2－基)苄基]氨基甲基}吡啶－2－基)氨基]乙酸叔丁酯以外，按照实施例2－(b)进行反应和后处理，得到白色固体形式的标记化合物134mg。(收率为89％)
Rf值：0.62(正丁醇：乙酸：水＝3：1：1)。
质谱(FAB，m/z)：507(M++1)。
1H－NMR谱(CD3OD，δppm)：9.29(dd,J＝2.2,0.7Hz,1H),9.01(dd,J＝5.3,1.5Hz,1H),8.69(ddd,J＝8.2,2.2,1.5Hz,1H),7.98(ddd,J＝8.2,5.3,0.7Hz,1H),7.72(dd,J＝9.0,7.3Hz,1H),7.57-7.53(m,2H),7.46-7.42(m,2H),7.33-7.30(m,2H),7.18-7.13(m,2H),6.82(d,J＝9.0Hz,1H),6.74(d,J＝7.3Hz,1H),4.65(s,2H),4.57(s,2H),4.03(s,2H)。
[实施例10]
{6－[(4’－氯联苯－4－基甲基)(吡啶－3－基磺酰基)氨基甲基] 吡啶－2－基氨基}乙酸盐酸盐(例示化合物编号681)
10－(a)(叔丁氧基羰基{6－[(4’－氯联苯－4－基甲基)(吡啶－3 －基磺酰基)氨基甲基]吡啶－2－基}氨基)乙酸叔丁酯
除了使用实施例9－(a)中得到的({6－[(4－溴苄基)(吡啶－3－基磺酰基)氨基甲基]吡啶－2－基}叔丁氧基羰基氨基)乙酸叔丁酯187mg(0.289mmol)、并使用4－氯苯基硼酸70.6mg(0.452mmol)代替4－氟苯基硼酸以外，按照实施例9－(b)进行反应和后处理，得到无色油状物形式的标记化合物166mg。(收率为84％)
1H－NMR谱(CDCl3，δppm)：8.96(dd,J＝2.4,0.8Hz,1H),8.71(dd,J＝4.8,1.6Hz,1H),7.88(ddd,J＝8.0,2.4,1.6Hz,1H),7.71(d,J＝8.4Hz,1H),7.51(dd,J＝8.4,7.3Hz,1H),7.50-7.44(m,4H),7.42-7.39(m,2H),7.32-7.28(m,2H),7.31(ddd,J＝8.0,4.8,0.8Hz,1H),6.86(dd,J＝7.3,0.6Hz,1H),4.62(s,2H),4.41(s,2H),4.36(s,2H),1.52(s,9H),1.42(s,9H)。
10－(b){6－[(4’－氯联苯－4－基甲基)(吡啶－3－基磺酰基)氨 基甲基]吡啶－2－基氨基}乙酸盐酸盐
除了使用实施例10－(a)中得到的(叔丁氧基羰基{6－[(4’－氯联苯－4－基甲基)(吡啶－3－基磺酰基)氨基甲基]吡啶－2－基}氨基)乙酸叔丁酯163mg(0.240mmol)代替[叔丁氧基羰基(6－{(吡啶－3－基磺酰基)[4－(噻唑－2－基)苄基]氨基甲基}吡啶－2－基)氨基]乙酸叔丁酯以外，按照实施例2－(b)进行反应和后处理，得到白色固体形式的标记化合物133mg。(收率为93％)
Rf值：0.64(正丁醇：乙酸：水＝3：1：1)。
质谱(FAB，m/z)：523(M++1)。
1H－NMR谱(CD3OD，δppm)：9.31(dd,J＝2.2,0.6Hz,1H),9.02(dd,J＝5.3,1.4Hz,1H),8.74(ddd,J＝8.1,2.2,1.4Hz,1H),8.02(ddd,J＝8.1,5.3,0.6Hz,1H),7.72(dd,J＝9.0,7.3Hz,1H),7.55-7.51(m,2H),7.48-7.41(m,4H),7.35-7.32(m,2H),6.81(d,J＝9.0Hz,1H),6.74(d,J＝7.3Hz,1H),4.66(s,2H),4.58(s,2H),4.03(s,2H)。
[实施例11]
(6－{(吡啶－3－基磺酰基)[4－(噻唑－2－基)苄基]氨基甲基} 吡啶－2－基氨基)乙酸三氟乙酸盐(例示化合物编号985)
11－(a)[叔丁氧基羰基(6－{(吡啶－3－基磺酰基)[4－(噻唑－2 －基)苄基]氨基甲基}吡啶－2－基)氨基]乙酸叔丁酯
除了使用参考例12－(d)中得到的(叔丁氧基羰基{6－[(吡啶－3－基磺酰基)氨基甲基]吡啶－2－基}氨基)乙酸叔丁酯126mg(0.263mmol)代替N－[4－(噻唑－2－基)苄基]吡啶－3－基磺胺、并使用参考例4－(a)中得到的4－(噻唑－2－基)苄醇49.7mg(0.260mmol)代替[叔丁氧基羰基(6－羟基甲基吡啶－2－基)氨基]乙酸叔丁酯以外，按照实施例2－(a)进行反应和后处理，得到白色泡状物形式的标记化合物145mg。(收率为85％)
该化合物显示与实施例2－(a)中得到的[叔丁氧基羰基(6－{(吡啶－3－基磺酰基)[4－(噻唑－2－基)苄基]氨基甲基}吡啶－2－基)氨基]乙酸叔丁酯相同的1H－NMR谱。
11－(b)(6－{(吡啶－3－基磺酰基)[4－(噻唑－2－基)苄基]氨 基甲基}吡啶－2－基氨基)乙酸三氟乙酸盐
在实施例11－(a)中得到的[叔丁氧基羰基(6－{(吡啶－3－基磺酰基)[4－(噻唑－2－基)苄基]氨基甲基}吡啶－2－基)氨基]乙酸叔丁酯135mg(0.207mmol)的二氯甲烷1.23ml溶液中，加入4当量的氯化氢/1，4－二噁烷溶液1.02ml，在室温下搅拌16小时。反应结束后，将反应溶液减压浓缩。将得到的残渣加到逆相柱色谱(柱：Megabond ElutTMC18(Varian公司制)、洗脱溶剂：1.0％三乙基胺水溶液→乙腈：0.5％三氟乙酸水溶液＝1：1(Ｖ/Ｖ))，并对含有目标物的级分进行减压浓缩，得到淡黄色固体形式的标记化合物35mg。(收率为24％)
Rf值：0.52(正丁醇：乙酸：水＝3：1：1)。
质谱(FAB，m/z)：496(M++1)。
1H－NMR谱(CD3OD，δppm)：9.04(d,J＝1.9Hz,1H),8.83(dd,J＝4.9,1.6Hz,1H),8.30(ddd,J＝8.0,1.9,1.6Hz,1H),7.86(d,J＝3.3Hz,1H),7.82-7.77(m,2H),7.66(ddd,J＝8.0,4.9,0.4Hz,1H),7.61(d,J＝3.3Hz,1H),7.60(dd,J＝8.8,7.2Hz,1H),7.39-7.35(m,2H),6.68(d,J＝8.8Hz,1H),6.65(d,J＝7.2Hz,1H),4.59(s,2H),4.51(s,2H),3.95(s,2H)。
[实施例12]
{6－[(6－氯苯并[b]噻吩－2－基甲基)(吡啶－3－基磺酰基)氨基 甲基]吡啶－2－基氨基}乙酸盐酸盐(例示化合物编号186)
12－(a)(叔丁氧基羰基{6－[(6－氯苯并[b]噻吩－2－基甲基)(吡 啶－3－基磺酰基)氨基甲基]吡啶－2－基}氨基)乙酸叔丁酯
除了使用参考例12－(d)中得到的(叔丁氧基羰基{6－[(吡啶－3－基磺酰基)氨基甲基]吡啶－2－基}氨基)乙酸叔丁酯100mg(0.209mmol)代替N－[4－(噻唑－2－基)苄基]吡啶－3－基磺胺、并使用(6－氯苯并[b]噻吩－2－基)甲醇(参照WO99/37304号公报)41.5mg(0.209mmol)代替[叔丁氧基羰基(6－羟基甲基吡啶－2－基)氨基]乙酸叔丁酯以外，按照实施例2－(a)进行反应和后处理，大致定量地得到微黄色液体形式的标记化合物144mg。
质谱(FAB，m/z)：659(M++1)。
1H－NMR谱(CDCl3，δppm)：8.98(dd,J＝2.4,0.7Hz,1H),8.71(dd,J＝4.8,1.7Hz,1H),7.91(ddd,J＝8.1,2.4,1.7Hz,1H),7.75(d,J＝8.4Hz,1H),7.72-7.70(m,1H),7.58(d,J＝8.8Hz,1H),7.56(dd,J＝8.4,7.4Hz,1H),7.32-7.28(m,2H),7.09(d,J＝0.7Hz,1H),6.94(d,J＝7.4Hz,1H),4.82(s,2H),4.49(s,2H),4.42(s,2H),1.53(s,9H),1.42(s,9H)。
12－(b){6－[(6－氯苯并[b]噻吩－2－基甲基)(吡啶－3－基磺酰 基)氨基甲基]吡啶－2－基氨基}乙酸盐酸盐
除了使用实施例12－(a)中得到的(叔丁氧基羰基{6－[(6－氯苯并[b]噻吩－2－基甲基)(吡啶－3－基磺酰基)氨基甲基]吡啶－2－基}氨基)乙酸叔丁酯144mg(0.218mmol)代替(叔丁氧基羰基{6－[(6－苯基哒嗪－3－基甲基)(吡啶－3－基磺酰基)氨基甲基]吡啶－2－基}氨基)乙酸叔丁酯以外，按照实施例1－(c)进行反应和后处理，得到白色固体形式的标记化合物110mg。(收率为88％)
Rf值：0.64(正丁醇：乙酸：水＝3：1：1)。
质谱(FAB，m/z)：503(M++1)。
1H－NMR谱(CD3OD，δppm)：9.22(dd,J＝2.2,0.6Hz,1H),8.93(dd,J＝5.2,1.6Hz,1H),8.58(ddd,J＝8.2,2.2,1.6Hz,1H),7.85(ddd,J＝8.2,5.2,0.6Hz,1H),7.79(d,J＝2.0Hz,1H),7.73(dd,J＝9.0,7.3Hz,1H),7.63(d,J＝8.5Hz,1H),7.31(dd,J＝8.5,2.0Hz,1H),7.17(s,1H),6.83(dd,J＝7.3,0.5Hz,1H),6.79(d,J＝9.0Hz,1H),4.85(s,2H),4.69(s,2H),4.05(s,2H)。
[实施例13]
{6－[(苯并[b]噻吩－2－基甲基)(吡啶－3－基磺酰基)氨基甲基] 吡啶－2－基氨基}乙酸盐酸盐(例示化合物编号132)
13－(a)({6－[(苯并[b]噻吩－2－基甲基)(吡啶－3－基磺酰基) 氨基甲基]吡啶－2－基}叔丁氧基羰基氨基)乙酸叔丁酯
除了使用参考例12－(d)中得到的(叔丁氧基羰基{6－[(吡啶－3－基磺酰基)氨基甲基]吡啶－2－基}氨基)乙酸叔丁酯126mg(0.263mmol)代替N－[4－(噻唑－2－基)苄基]吡啶－3－基磺胺、并使用苯并[b]噻吩－2－基甲醇43.2mg(0.263mmol)代替[叔丁氧基羰基(6－羟基甲基吡啶－2－基)氨基]乙酸叔丁酯以外，按照实施例2－(a)进行反应和后处理，得到微黄色液体形式的标记化合物153mg。(收率为93％)
1H－NMR谱(CDCl3，δppm)：8.99(dd,J＝2.3,0.9Hz,1H),8.69(dd,J＝4.8,1.6Hz,1H),7.91(ddd,J＝8.1,2.3,1.6Hz,1H),7.76(d,J＝8.4Hz,1H),7.74-7.66(m,2H),7.57(dd,J＝8.4,7.4Hz,1H),7.35-7.28(m,2H),7.28(ddd,J＝8.1,4.8,0.9Hz,1H),7.12(d,J＝0.7Hz,1H),6.96(dd,J＝7.4,0.6Hz,1H),4.84(s,2H),4.50(s,2H),4.44(s,2H),1.53(s,9H),1.42(s,9H)。
13－(b){6－[(苯并[b]噻吩－2－基甲基)(吡啶－3－基磺酰基)氨 基甲基]吡啶－2－基氨基}乙酸盐酸盐
除了使用实施例13－(a)中得到的({6－[(苯并[b]噻吩－2－基甲基)(吡啶－3－基磺酰基)氨基甲基]吡啶－2－基}叔丁氧基羰基氨基)乙酸叔丁酯150mg(0.240mmol)代替[叔丁氧基羰基(6－{(吡啶－3－基磺酰基)[4－(噻唑－2－基)苄基]氨基甲基}吡啶－2－基)氨基]乙酸叔丁酯以外，按照实施例2－(b)进行反应和后处理，得到白色固体形式的标记化合物96.1mg。(收率为74％)
Rf值：0.60(正丁醇：乙酸：水＝3：1：1)。
质谱(FAB，m/z)：469(M++1)。
1H－NMR谱(CD3OD，δppm)：9.27(dd,J＝2.3,0.7Hz,1H),8.94(dd,J＝5.2,1.5Hz,1H),8.66(ddd,J＝8.1,2.3,1.5Hz,1H),7.89(ddd,J＝8.1,5.2,0.7Hz,1H),7.75-7.64(m,3H),7.34-7.28(m,2H),7.17(s,1H),6.85(dd,J＝7.3,0.7Hz,1H),6.76(d,J＝9.0Hz,1H),4.87(s,2H),4.72(s,2H),4.00(s,2H)。
[实施例14]
(6－{[4－(哒嗪－4－基)苄基](吡啶－3－基磺酰基)氨基甲基} 吡啶－2－基氨基)乙酸盐酸盐(例示化合物编号1203)
14－(a)[叔丁氧基羰基(6－{[4－(哒嗪－4－基)苄基](吡啶－3 －基磺酰基)氨基甲基}吡啶－2－基)氨基]乙酸叔丁酯
除了使用参考例12－(d)中得到的(叔丁氧基羰基{6－[(吡啶－3－基磺酰基)氨基甲基]吡啶－2－基}氨基)乙酸叔丁酯158mg(0.330mmol)代替N－[4－(噻唑－2－基)苄基]吡啶－3－基磺胺、并使用参考例13中得到的4－(哒嗪－4－基)苄醇60.2mg(0.323mmol)代替[叔丁氧基羰基(6－羟基甲基吡啶－2－基)氨基]乙酸叔丁酯以外，按照实施例2－(a)进行反应和后处理，得到白色泡状物形式的标记化合物152mg。(收率为73％)
质谱(FAB，m/z)：647(M++1)。
1H－NMR谱(CDCl3，δppm)：9.44(dd,J＝2.5,1.2Hz,1H),9.23(dd,J＝5.4,1.2Hz,1H),8.96(dd,J＝2.4,0.8Hz,1H),8.73(dd,J＝4.8,1.7Hz,1H),7.91(ddd,J＝8.0,2.4,1.7Hz,1H),7.71(d,J＝8.4Hz,1H),7.63(dd,J＝5.4,2.5Hz,1H),7.61-7.58(m,2H),7.49(dd,J＝8.4,7.3Hz,1H),7.45-7.42(m,2H),7.34(ddd,J＝8.0,4.8,0.8Hz,1H),6.84(dd,J＝7.3,0.6Hz,1H),4.65(s,2H),4.41(s,2H),4.34(s,2H),1.53(s,9H),1.42(s,9H)。
14－(b)(6－{[4－(哒嗪－4－基)苄基](吡啶－3－基磺酰基)氨 基甲基}吡啶－2－基氨基)乙酸盐酸盐
除了使用实施例14－(a)中得到的[叔丁氧基羰基(6－{[4－(哒嗪－4－基)苄基](吡啶－3－基磺酰基)氨基甲基}吡啶－2－基)氨基]乙酸叔丁酯150mg(0.232mmol)代替(叔丁氧基羰基{6－[(6－苯基哒嗪－3－基甲基)(吡啶－3－基磺酰基)氨基甲基]吡啶－2－基}氨基)乙酸叔丁酯以外，按照实施例1－(c)进行反应。反应结束后，将反应溶液减压浓缩。在得到的残渣中加入水和丙酮，再次进行减压浓缩，得到微黄色固体形式的标记化合物137mg。(收率为98％)
Rf值：0.38(正丁醇：乙酸：水＝3：1：1)。
质谱(FAB，m/z)：491(M++1)。
1H－NMR谱(CD3OD，δppm)：9.91(dd,J＝2.4,0.9Hz,1H),9.58(dd,J＝6.0,0.9Hz,1H),9.23(d,J＝2.0Hz,1H),8.98(dd,J＝5.2,1.5Hz,1H),8.77(dd,J＝6.0,2.4Hz,1H),8.63(ddd,J＝8.2,2.0,1.5Hz,1H),7.99-7.95(m,2H),7.92(ddd,J＝8.2,5.2,0.5Hz,1H),7.71(dd,J＝8.9,7.3Hz,1H),7.61-7.57(m,2H),6.83(d,J＝8.9Hz,1H),6.76(d,J＝7.3Hz,1H),4.69(s,2H),4.69(s,2H),4.17(s,2H)。
[实施例15]
{6－[(6－甲氧基苯并[b]噻吩－2－基甲基)(吡啶－3－基磺酰基) 氨基甲基]吡啶－2－基氨基}乙酸盐酸盐(例示化合物编号361)
15－(a)(叔丁氧基羰基{6－[(6－甲氧基苯并[b]噻吩－2－基甲基) (吡啶－3－基磺酰基)氨基甲基]吡啶－2－基}氨基)乙酸叔丁酯
除了使用参考例12－(d)中得到的(叔丁氧基羰基{6－[(吡啶－3－基磺酰基)氨基甲基]吡啶－2－基}氨基)乙酸叔丁酯69.4mg(0.145mmol)代替N－[4－(噻唑－2－基)苄基]吡啶－3－基磺胺、并使用(6－甲氧基苯并[b]噻吩－2－基)甲醇(参照WO2006/106711号公报)33.9mg(0.175mmol)代替[叔丁氧基羰基(6－羟基甲基吡啶－2－基)氨基]乙酸叔丁酯以外，按照实施例2－(a)进行反应。反应结束后，将反应溶液减压浓缩，在残渣中加入水，用甲苯提取。将分液后的有机层用无水硫酸镁干燥，然后进行减压浓缩。将得到的残渣加到硅胶柱色谱(洗脱溶剂：己烷：乙酸乙酯＝3：1→1：1(Ｖ/Ｖ))、接着加到逆相柱色谱(柱：MegabondElutTMC18(Varian公司制)、洗脱溶剂：乙腈：水＝1：1→1：0(Ｖ/Ｖ))，并对含有目标物的级分进行减压浓缩，从而得到白色泡状物形式的标记化合物73.8mg。(收率为78％)
质谱(FAB，m/z)：655(M++1)。
1H－NMR谱(CDCl3，δppm)：8.99(dd,J＝2.3,0.8Hz,1H),8.69(dd,J＝4.8,1.6Hz,1H),7.91(ddd,J＝8.0,2.3,1.6Hz,1H),7.76(d,J＝8.4Hz,1H),7.57(dd,J＝8.4,7.3Hz,1H),7.54(d,J＝8.7Hz,1H),7.28(ddd,J＝8.0,4.8,0.8Hz,1H),7.20(d,J＝2.4Hz,1H),7.01(d,0.7Hz,1H),6.96(dd,J＝7.3,0.6Hz,1H),6.95(dd,J＝8.7,2.4Hz,1H),4.79(s,2H),4.49(s,2H),4.45(s,2H),3.85(s,3H),1.53(s,9H),1.42(s,9H)。
15－(b){6－[(6－甲氧基苯并[b]噻吩－2－基甲基)(吡啶－3－基 磺酰基)氨基甲基]吡啶－2－基氨基}乙酸盐酸盐
除了使用实施例15－(a)中得到的(叔丁氧基羰基{6－[(6－甲氧基苯并[b]噻吩－2－基甲基)(吡啶－3－基磺酰基)氨基甲基]吡啶－2－基}氨基)乙酸叔丁酯72.6mg(0.111mmol)代替(叔丁氧基羰基{6－[(6－苯基哒嗪－3－基甲基)(吡啶－3－基磺酰基)氨基甲基]吡啶－2－基}氨基)乙酸叔丁酯以外，按照实施例1－(c)进行反应和后处理，得到白色固体形式的标记化合物63.1mg。(收率为99％)
Rf值：0.59(正丁醇：乙酸：水＝3：1：1)。
质谱(FAB，m/z)：499(M++1)。
1H－NMR谱(CD3OD，δppm)：9.18(dd,J＝2.4,0.8Hz,1H),8.90(dd,J＝5.1,1.5Hz,1H),8.51(ddd,J＝8.1,2.4,1.5Hz,1H),7.78(ddd,J＝8.1,5.1,0.8Hz,1H),7.73(dd,J＝9.1,7.3Hz,1H),7.51(d,J＝8.7Hz,1H),7.26(d,J＝2.3Hz,1H),7.02(s,1H),6.92(dd,J＝8.7,2.3Hz,1H),6.82(dd,J＝7.3,0.8Hz,1H),6.76(d,J＝9.1Hz,1H),4.78(s,2H),4.66(s,2H),4.00(s,2H),3.82(s,3H)。
[实施例16]
(6－{(吡啶－2－基磺酰基)[4－(噻唑－4－基)苄基]氨基甲基} 吡啶－2－基氨基)乙酸(例示化合物编号1090)
16－(a)[叔丁氧基羰基(6－{(吡啶－2－基磺酰基)[4－(噻唑－4 －基)苄基]氨基甲基}吡啶－2－基)氨基]乙酸叔丁酯
除了使用参考例14中得到的(叔丁氧基羰基{6－[(吡啶－2－基磺酰基)氨基甲基]吡啶－2－基}氨基)乙酸叔丁酯200mg(0.418mmol)代替N－[4－(噻唑－2－基)苄基]吡啶－3－基磺胺、并使用参考例15－(b)中得到的4－(噻唑－4－基)苄醇79.9mg(0.418mmol)代替[叔丁氧基羰基(6－羟基甲基吡啶－2－基)氨基]乙酸叔丁酯以外，按照实施例2－(a)进行反应和后处理，得到白色泡状物形式的标记化合物240mg。(收率为88％)
质谱(FAB，m/z)：652(M++1)。
1H－NMR谱(CDCl3，δppm)：8.87(d,J＝2.0Hz,1H),8.60(ddd,J＝4.7,1.7,0.9Hz,1H),7.82(ddd,J＝7.7,1.1,0.9Hz,1H),7.81-7.78(m,2H),7.77(ddd,J＝7.7,7.6,1.7Hz,1H),7.65(d,J＝8.4Hz,1H),7.51(d,J＝2.0Hz,1H),7.45(dd,J＝8.4,7.3Hz,1H),7.38(ddd,J＝7.6,4.7,1.1Hz,1H),7.32-7.29(m,2H),6.91(d,J＝7.3Hz,1H),4.74(s,2H),4.49(s,2H),4.45(s,2H),1.52(s,9H),1.42(s,9H)。
16－(b)(6－{(吡啶－2－基磺酰基)[4－(噻唑－4－基)苄基]氨 基甲基}吡啶－2－基氨基)乙酸
除了使用实施例16－(a)中得到的[叔丁氧基羰基(6－{(吡啶－2－基磺酰基)[4－(噻唑－4－基)苄基]氨基甲基}吡啶－2－基)氨基]乙酸叔丁酯230mg(0.353mmol)代替[叔丁氧基羰基(6－{(吡啶－2－基磺酰基)[4－(噻唑－2－基)苄基]氨基甲基}吡啶－2－基)氨基]乙酸叔丁酯以外，按照实施例3－(b)进行反应和后处理，得到白色固体形式的标记化合物93.5mg。(收率为53％)
Rf值：0.50(正丁醇：乙酸：水＝3：1：1)。
质谱(FAB，m/z)：496(M++1)。
1H－NMR谱(DMSO-d6，δppm)：12.42(brs,0.6H),9.19(d,J＝1.8Hz,1H),8.65(ddd,J＝4.7,1.7,0.8Hz,1H),8.14(d,J＝1.8Hz,1H),7.95(ddd,J＝7.8,7.7,1.7Hz,1H),7.91-7.88(m,2H),7.81(ddd,J＝7.8,0.9,0.8Hz,1H),7.58(ddd,J＝7.7,4.7,0.9Hz,1H),7.33-7.30(m,2H),7.20(dd,J＝8.3,7.2Hz,1H),6.75(t,J＝5.6Hz,0.9H),6.34(d,J＝8.3Hz,1H),6.29(d,J＝7.2Hz,1H),4.73(s,2H),4.24(s,2H),3.83(d,J＝5.6Hz,2H)。
[实施例17]
{6－[(联苯－4－基甲基)(吡啶－2－基磺酰基)氨基甲基]吡啶－2 －基氨基}乙酸盐酸盐(例示化合物编号538)
17－(a)({6－[(联苯－4－基甲基)(吡啶－2－基磺酰基)氨基甲 基]吡啶－2－基}叔丁氧基羰基氨基)乙酸叔丁酯
除了使用参考例14中得到的(叔丁氧基羰基{6－[(吡啶－2－基磺酰基)氨基甲基]吡啶－2－基}氨基)乙酸叔丁酯100mg(0.209mmol)代替N－[4－(噻唑－2－基)苄基]吡啶－3－基磺胺、并使用4－联苯甲醇38.8mg(0.211mmol)代替[叔丁氧基羰基(6－羟基甲基吡啶－2－基)氨基]乙酸叔丁酯以外，按照实施例2－(a)进行反应和后处理，得到白色泡状物形式的标记化合物116mg。(收率为86％)
质谱(FAB，m/z)：645(M++1)。
1H－NMR谱(CDCl3，δppm)：8.60(ddd,J＝4.7,1.7,1.0Hz,1H),7.82(ddd,J＝7.8,1.2,1.0Hz,1H),7.77(ddd,J＝7.8,7.6,1.7Hz,1H),7.65(d,J＝7.5Hz,1H),7.56-7.52(m,2H),7.47-7.41(m,5H),7.39(ddd,J＝7.6,4.7,1.2Hz,1H),7.36-7.32(m,1H),7.31-7.28(m,2H),6.92(d,J＝7.3Hz,1H),4.74(s,2H),4.52(s,2H),4.46(s,2H),1.52(s,9H),1.42(s,9H)。
17－(b){6－[(联苯－4－基甲基)(吡啶－2－基磺酰基)氨基甲基] 吡啶－2－基氨基}乙酸盐酸盐
除了使用实施例17－(a)中得到的({6－[(联苯－4－基甲基)(吡啶－2－基磺酰基)氨基甲基]吡啶－2－基}叔丁氧基羰基氨基)乙酸叔丁酯113mg(0.175mmol)代替[叔丁氧基羰基(6－{[(4－哒嗪－4－基)苄基](吡啶－3－基磺酰基)氨基甲基}吡啶－2－基)氨基]乙酸叔丁酯以外，按照实施例14－(b)进行反应和后处理，大致定量地得到白色固体形式的标记化合物93.9mg。
Rf值：0.62(正丁醇：乙酸：水＝3：1：1)。
质谱(FAB，m/z)：489(M++1)。
1H－NMR谱(CD3OD，δppm)：8.76(ddd,J＝4.8,1.7,1.1Hz,1H),8.10(ddd,J＝7.6,7.6,1.7Hz,1H),8.06(ddd,J＝7.6,1.2,1.1Hz,1H),7.71-7.66(m,2H),7.54-7.50(m,2H),7.46-7.39(m,4H),7.35-7.31(m,1H),7.31-7.28(m,2H),6.76(d,J＝8.8Hz,1H),6.73(d,J＝7.2Hz,1H),4.74(s,2H),4.56(s,2H),4.00(s,2H)。
[实施例18]
(6－{(吡啶－2－基磺酰基)[4－(嘧啶－2－基)苄基]氨基甲基} 吡啶－2－基氨基)乙酸盐酸盐(例示化合物编号1266)
18－(a)[叔丁氧基羰基(6－{(吡啶－2－基磺酰基)[4－(嘧啶－2 －基)苄基]氨基甲基}吡啶－2－基)氨基]乙酸叔丁酯
除了使用参考例14中得到的(叔丁氧基羰基{6－[(吡啶－2－基磺酰基)氨基甲基]吡啶－2－基}氨基)乙酸叔丁酯157mg(0.328mmol)代替N－[4－(噻唑－2－基)苄基]吡啶－3－基磺胺、并使用参考例16中得到的4－(嘧啶－2－基)苄醇60.8mg(0.327mmol)代替[叔丁氧基羰基(6－羟基甲基吡啶－2－基)氨基]乙酸叔丁酯以外，按照实施例2－(a)进行反应和后处理，得到白色泡状物形式的标记化合物144mg。(收率为68％)
质谱(FAB，m/z)：647(M++1)。
1H－NMR谱(CDCl3，δppm)：8.79(d,J＝4.8Hz,2H),8.60(ddd,J＝4.7,1.6,0.9Hz,1H),8.33-8.30(m,2H),7.82(ddd,J＝7.7,1.1,0.9Hz,1H),7.76(ddd,J＝7.7,7.6,1.6Hz,1H),7.65(d,J＝8.3Hz,1H),7.46(dd,J＝8.3,7.4Hz,1H),7.38(ddd,J＝7.6,4.7,1.1Hz,1H),7.37-7.34(m,2H),7.18(t,J＝4.8Hz,1H),6.92(d,J＝7.4Hz,1H),4.79(s,2H),4.50(s,2H),4.46(s,2H),1.52(s,9H),1.42(s,9H)。
18－(b)(6－{(吡啶－2－基磺酰基)[4－(嘧啶－2－基)苄基]氨 基甲基}吡啶－2－基氨基)乙酸盐酸盐
除了使用实施例18－(a)中得到的[叔丁氧基羰基(6－{(吡啶－2－基磺酰基)[4－(嘧啶－2－基)苄基]氨基甲基}吡啶－2－基)氨基]乙酸叔丁酯142mg(0.220mmol)代替[叔丁氧基羰基(6－{[(4－哒嗪－4－基)苄基](吡啶－3－基磺酰基)氨基甲基}吡啶－2－基)氨基]乙酸叔丁酯以外，按照实施例14－(b)进行反应和后处理，大致定量地得到微黄色固体形式的标记化合物136mg。
Rf值：0.45(正丁醇：乙酸：水＝3：1：1)。
质谱(FAB，m/z)：491(M++1)。
1H－NMR谱(CD3OD，δppm)：8.86(d,J＝5.0Hz,2H),8.78(ddd,J＝4.7,1.6,1.0Hz,1H),8.21-8.18(m,2H),8.14-8.07(m,2H),7.72(dd,J＝9.1,7.4,Hz,1H),7.70(ddd,J＝7.1,4.7,1.8Hz,1H),7.42(t,J＝5.0Hz,1H),7.40-7.36(m,2H),6.79(d,J＝7.4Hz,1H),6.77(d,J＝9.1Hz,1H),4.79(s,2H),4.59(s,2H),4.00(s,2H)。
[实施例19]
(6－{[4－(吡啶－2－基)苄基](吡啶－3－基磺酰基)氨基甲基} 吡啶－2－基氨基)乙酸(例示化合物编号1158)
19－(a)[叔丁氧基羰基(6－{[4－(吡啶－2－基)苄基](吡啶－3 －基磺酰基)氨基甲基}吡啶－2－基)氨基]乙酸叔丁酯
除了使用参考例12－(d)中得到的(叔丁氧基羰基{6－[(吡啶－3－基磺酰基)氨基甲基]吡啶－2－基}氨基)乙酸叔丁酯934mg(1.95mmol)代替N－[4－(噻唑－2－基)苄基]吡啶－3－基磺胺、并使用4－(吡啶－2－基)苄醇397mg(2.14mmol)代替[叔丁氧基羰基(6－羟基甲基吡啶－2－基)氨基]乙酸叔丁酯以外，按照实施例2－(a)进行反应和后处理，大致定量地得到黄色油状物形式的标记化合物1.76g(纯成分为1.26g)。
质谱(FAB，m/z)：646(M++1)。
1H－NMR谱(CDCl3，δppm)：8.96(dd,J＝2.3,0.9Hz,1H),8.73-8.66(m,2H),7.94-7.89(m,2H),7.87(ddd,J＝8.1,2.3,1.7Hz,1H),7.80-7.67(m,2H),7.71(d,J＝8.4Hz,1H),7.51(dd,J＝8.4,7.4Hz,1H),7.38-7.32(m,2H),7.31(ddd,J＝8.1,4.9,0.9Hz,1H),7.24(ddd,J＝7.1,4.8,1.5Hz,1H),6.86(dd,J＝7.4,0.6Hz,1H),4.65(s,2H),4.41(s,2H),4.37(s,2H),1.52(s,9H),1.42(s,9H)。
19－(b)(6－{[4－(吡啶－2－基)苄基](吡啶－3－基磺酰基)氨 基甲基}吡啶－2－基氨基)乙酸
在实施例19－(a)中得到的[叔丁氧基羰基(6－{[4－(吡啶－2－基)苄基](吡啶－3－基磺酰基)氨基甲基}吡啶－2－基)氨基]乙酸叔丁酯1.76g(以纯成分计含有1.95mmol)的四氢呋喃5.6ml溶液中，加入水5.6ml和浓盐酸2.3ml，在65℃下搅拌4.5小时。反应结束后，将反应溶液减压浓缩。将浓缩物用1当量的氢氧化钠水溶液调节pH至10.9后，滤去不溶物。接着，将滤液用1当量的盐酸调节pH至5.6，加入乙酸乙酯。过滤得到析出的固体后进行减压干燥，从而得到白色固体形式的标记化合物553mg。(收率为58％)
Rf值：0.35(正丁醇：乙酸：水＝3：1：1)。
质谱(FAB，m/z)：490(M++1)。
1H－NMR谱(CDCl3，δppm)：9.11(dd,J＝2.2,0.5Hz,1H),8.79(dd,J＝4.8,1.6Hz,1H),8.67(ddd,J＝4.9,1.6,0.9Hz,1H),8.08(ddd,J＝8.1,2.2,1.6Hz,1H),7.81(ddd,J＝7.9,7.8,1.6Hz,1H),7.75-7.69(m,2H),7.64(ddd,J＝7.9,1.0,0.9Hz,1H),7.43(ddd,J＝8.1,4.8,0.5Hz,1H),7.34-7.27(m,2H),7.23-7.17(m,2H),6.58(d,J＝7.1Hz,1H),6.29(d,J＝8.3Hz,1H),4.58(s,2H),4.28(s,2H),3.86(s,2H)。
[实施例20]
(6－{(吡啶－3－基磺酰基)[4－(1，2，4－三唑－1－基)苄基] 氨基甲基}吡啶－2－基氨基)乙酸(例示化合物编号1461)
20－(a)[叔丁氧基羰基(6－{(吡啶－3－基磺酰基)[4－(1，2，4 －三唑－1－基)苄基]氨基甲基}吡啶－2－基)氨基]乙酸叔丁酯
除了使用参考例12－(d)中得到的(叔丁氧基羰基{6－[(吡啶－3－基磺酰基)氨基甲基]吡啶－2－基}氨基)乙酸叔丁酯840mg(1.76mmol)代替N－[4－(噻唑－2－基)苄基]吡啶－3－基磺胺、并使用4－(三唑－1－基)苄醇342mg(1.95mmol)代替[叔丁氧基羰基(6－羟基甲基吡啶－2－基)氨基]乙酸叔丁酯以外，按照实施例2－(a)进行反应和后处理，得到白色泡状物形式的标记化合物938mg。(收率为84％)
质谱(FAB，m/z)：636(M++1)。
1H－NMR谱(CDCl3，δppm)：8.96(dd,J＝2.3,0.7Hz,1H),8.73(dd,J＝4.9,1.7Hz,1H),8.56(s,1H),8.10(s,1H),7.90(ddd,J＝8.0,2.3,1.7Hz,1H),7.70(d,J＝8.3Hz,1H),7.62-7.57(m,2H),7.49(dd,J＝8.3,7.4Hz,1H),7.42-7.38(m,2H),7.34(ddd,J＝8.0,4.9,0.7Hz,1H),6.83(d,J＝7.4Hz,1H),4.63(s,2H),4.39(s,2H),4.33(s,2H),1.53(s,9H),1.42(s,9H)。
20－(b)(6－{(吡啶－3－基磺酰基)[4－(1，2，4－三唑－1－基) 苄基]氨基甲基}吡啶－2－基氨基)乙酸
除了使用实施例20－(a)中得到的[叔丁氧基羰基(6－{(吡啶－3－基磺酰基)[4－(1，2，4－三唑－1－基)苄基]氨基甲基}吡啶－2－基)氨基]乙酸叔丁酯936mg(1.47mmol)代替[叔丁氧基羰基(6－{[4－(吡啶－2－基)苄基](吡啶－3－基磺酰基)氨基甲基}吡啶－2－基)氨基]乙酸叔丁酯以外，按照实施例19－(b)进行反应。反应结束后，将反应溶液减压浓缩。将浓缩物用6当量的氢氧化钠水溶液调节pH至4.5，过滤得到析出的固体。在粗制物中加入丙酮1.3ml，在50℃下搅拌1小时然后在室温下搅拌1小时。过滤得到析出的固体后进行减压干燥，得到白色固体形式的标记化合物618mg。(收率为88％)
Rf值：0.36(正丁醇：乙酸：水＝3：1：1)。
质谱(FAB，m/z)：480(M++1)。
1H－NMR谱(DMSO-d6，δppm)：9.27(s,1H),8.85(dd,J＝2.4,0.8Hz,1H),8.73(dd,J＝4.8,1.7Hz,1H),8.24(s,1H),8.05(ddd,J＝8.1,2.4,1.7Hz,1H),7.84-7.79(m,2H),7.49(ddd,J＝8.1,4.8,0.8Hz,1H),7.47-7.43(m,2H),7.24(dd,J＝8.3,7.1Hz,1H),6.75(t,J＝5.6Hz,1H),6.36(d,J＝8.3Hz,1H),6.33(d,J＝7.1Hz,1H),4.71(s,2H),4.21(s,2H),3.69(d,J＝5.6Hz,2H)。
[实施例21]
(6－{[4－(吡唑－1－基)苄基](吡啶－2－基磺酰基)氨基甲基} 吡啶－2－基氨基)乙酸(例示化合物编号876)
21－(a)[叔丁氧基羰基(6－{[4－(吡唑－1－基)苄基](吡啶－2 －基磺酰基)氨基甲基}吡啶－2－基)氨基]乙酸叔丁酯
除了使用参考例14中得到的(叔丁氧基羰基{6－[(吡啶－2－基磺酰基)氨基甲基]吡啶－2－基}氨基)乙酸叔丁酯622mg(1.30mmol)代替N－[4－(噻唑－2－基)苄基]吡啶－3－基磺胺、并使用4－(吡唑－1－基)苄醇225mg(1.29mmol)代替[叔丁氧基羰基(6－羟基甲基吡啶－2－基)氨基]乙酸叔丁酯以外，按照实施例2－(a)进行反应和后处理，得到白色泡状物形式的标记化合物757mg。(收率为92％)
质谱(FAB，m/z)：635(M++1)。
1H－NMR谱(CDCl3，δppm)：8.61(ddd,J＝4.7,1.7,0.9Hz,1H),7.90(dd,J＝2.4,0.5Hz,1H),7.83(ddd,J＝7.8,1.6,0.9Hz,1H),7.78(ddd,J＝7.8,7.4,1.7Hz,1H),7.71(dd,J＝1.8,0.5Hz,1H),7.65(d,J＝8.4Hz,1H),7.60-7.53(m,2H),7.44(dd,J＝8.4,7.3Hz,1H),7.39(ddd,J＝7.4,4.7,1.6Hz,1H),7.36-7.30(m,2H),6.90(d,J＝7.3Hz,1H),6.46(dd,J＝2.4,1.8Hz,1H),4.74(s,2H),4.48(s,2H),4.45(s,2H),1.52(s,9H),1.42(s,9H)。
21－(b)(6－{[4－(吡唑－1－基)苄基](吡啶－2－基磺酰基)氨 基甲基}吡啶－2－基氨基)乙酸
除了使用实施例21－(a)中得到的[叔丁氧基羰基(6－{[4－(吡唑－1－基)苄基](吡啶－2－基磺酰基)氨基甲基}吡啶－2－基)氨基]乙酸叔丁酯440mg(0.611mmol)代替[叔丁氧基羰基(6－{[4－(吡啶－2－基)苄基](吡啶－3－基磺酰基)氨基甲基}吡啶－2－基)氨基]乙酸叔丁酯以外，按照实施例19－(b)进行反应。反应结束后，将反应溶液用2当量的氢氧化钠水溶液调节pH至4.5，用乙酸乙酯提取。将分液后的有机层用无水硫酸镁干燥，然后进行减压浓缩。在得到的残渣中加入乙酸乙酯4ml和二异丙基醚16ml，在40℃下进行15分钟超声处理。在将溶剂减压蒸馏除去后进行减压干燥，得到白色泡状物形式的标记化合物542mg。(收率为97％)
Rf值：0.48(正丁醇：乙酸：水＝3：1：1)。
质谱(FAB，m/z)：479(M++1)。
1H－NMR谱(DMSO-d6，δppm)：12.41(brs,0.8H),8.65(ddd,J＝4.7,1.7,0.9Hz,1H),8.45(dd,J＝2.5,0.5Hz,1H),7.96(ddd,J＝7.8,7.7,1.7Hz,1H),7.82(ddd,J＝7.8,1.1,0.9Hz,1H),7.76-7.72(m,3H),7.58(ddd,J＝7.7,4.7,1.1Hz,1H),7.37-7.33(m,2H),7.20(dd,J＝8.2,7.1Hz,1H),6.76(t,J＝5.8Hz,1H),6.54(dd,J＝2.5,1.8Hz,1H),6.34(d,J＝8.2Hz,1H),6.29(d,J＝7.1Hz,1H),4.72(s,2H),4.24(s,2H),3.83(d,J＝5.8Hz,2H)。
[实施例22]
(6－{[4－(5－甲基噻唑－2－基)苄基](吡啶－2－基磺酰基)氨 基甲基}吡啶－2－基氨基)乙酸(例示化合物编号1446)
22－(a)({6－[(4－溴苄基)(吡啶－2－基磺酰基)氨基甲基]吡啶 －2－基}叔丁氧基羰基氨基)乙酸叔丁酯
除了使用参考例14中得到的(叔丁氧基羰基{6－[(吡啶－2－基磺酰基)氨基甲基]吡啶－2－基}氨基)乙酸叔丁酯3.00g(6.27mmol)代替N－[4－(噻唑－2－基)苄基]吡啶－3－基磺胺、并使用4－溴苄醇1.29g(6.90mmol)代替[叔丁氧基羰基(6－羟基甲基吡啶－2－基)氨基]乙酸叔丁酯以外，按照实施例2－(a)进行反应和后处理，大致定量地得到淡黄色油状物形式的标记化合物4.16g。
质谱(CI，m/z)：647(M++1)。
1H－NMR谱(CDCl3，δppm)：8.59(ddd,J＝4.6,1.6,1.0Hz,1H),7.83-7.74(m,2H),7.68-7.62(m,1H),7.48-7.32(m,4H),7.15-7.10(m,2H),6.87(d,J＝7.8Hz,1H),4.66(s,2H),4.44(s,2H),4.43(s,2H),1.52(s,9H),1.42(s,9H)。
22－(b)[叔丁氧基羰基(6－{(吡啶－2－基磺酰基)[4－(4，4，5， 5－四甲基－[1，3，2]二氧硼戊环－2－基)苄基]氨基甲基}吡啶－2－基) 氨基]乙酸叔丁酯
在实施例22－(a)中得到的({6－[(4－溴苄基)(吡啶－2－基磺酰基)氨基甲基]吡啶－2－基}叔丁氧基羰基氨基)乙酸叔丁酯4.15g(6.41mmol)的1，4－二噁烷42ml溶液中，加入双戊酰二硼2.28g(8.98mmol)、氯化1，1’－双(二苯基膦基)二茂铁钯·二氯甲烷络合物105mg(0.129mmol)和乙酸钾1.88g(19.2mmol)，在85℃下搅拌31小时。反应结束后、在反应溶液中加入水，用乙酸乙酯提取。将分液后的有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，在用无水硫酸镁干燥后进行减压浓缩。将得到的残渣加到硅胶柱色谱(洗脱溶剂：己烷：乙酸乙酯＝1：0→7：3(Ｖ/Ｖ))，并对含有目标物的级分进行减压浓缩，从而得到白色泡状物形式的标记化合物3.76g。(收率为84％)
质谱(CI，m/z)：695(M++1)。
1H－NMR谱(CDCl3，δppm)：8.59(ddd,J＝4.7,1.7,0.9Hz,1H),7.80(ddd,J＝7.7,1.6,0.9Hz,1H),7.75(ddd,J＝7.7,7.3,1.7Hz,1H),7.71-7.61(m,3H),7.45(dd,J＝8.4,7.4Hz,1H),7.37(ddd,J＝7.3,4.7,1.6Hz,1H),7.25-7.20(m,2H),6.89(dd,J＝7.4,0.6Hz,1H),4.73(s,2H),4.44(s,2H),4.44(s,2H),1.52(s,9H),1.42(s,9H),1.33(s,12H)。
22－(c)[叔丁氧基羰基(6－{[4－(5－甲基噻唑－2－基)苄基] (吡啶－2－基磺酰基)氨基甲基}吡啶－2－基)氨基]乙酸叔丁酯
在实施例22－(b)中得到的[叔丁氧基羰基(6－{(吡啶－2－基磺酰基)[4－(4，4，5，5－四甲基－[1，3，2]二氧硼戊环－2－基)苄基]氨基甲基}吡啶－2－基)氨基]乙酸叔丁酯404mg(以纯成分计含有0.577mmol)中，加入2－溴－5－甲基噻唑212mg(1.19mmol)、混合溶剂(甲苯：乙醇＝7：3(Ｖ/Ｖ))11.5ml和2M的碳酸钠水溶液0.58ml，在减压下脱气后替换为氩。接着，加入四(三苯基膦)钯66.6mg(0.0576mmol)，在氩气氛下、在90℃下搅拌24小时。反应结束后，在反应溶液中加入水，用甲苯提取。将分液后的有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，在用无水硫酸镁干燥后进行减压浓缩。将得到的残渣加到硅胶柱色谱(洗脱溶剂：己烷：乙酸乙酯＝1：0→3：2(Ｖ/Ｖ))，并对含有目标物的级分进行减压浓缩，从而得到黄色油状物形式的标记化合物291mg。(收率为76％)
质谱(CI，m/z)：666(M++1)。
1H－NMR谱(CDCl3，δppm)：8.59(ddd,J＝4.7,1.7,1.0Hz,1H),7.81(ddd,J＝7.9,1.6,1.0Hz,1H),7.80-7.72(m,3H),7.65(d,J＝7.8Hz,1H),7.51-7.42(m,2H),7.38(ddd,J＝7.2,4.7,1.6Hz,1H),7.32-7.26(m,2H),6.91(dd,J＝7.3,0.7Hz,1H),4.74(s,2H),4.49(s,2H),4.45(s,2H),2.51(d,J＝1.2Hz,3H),1.52(s,9H),1.42(s,9H)。
22－(d)(6－{[4－(5－甲基噻唑－2－基)苄基](吡啶－2－基磺 酰基)氨基甲基}吡啶－2－基氨基)乙酸
除了使用实施例22－(c)中得到的[叔丁氧基羰基(6－{[4－(5－甲基噻唑－2－基)苄基](吡啶－2－基磺酰基)氨基甲基}吡啶－2－基)氨基]乙酸叔丁酯269mg(0.404mmol)代替[叔丁氧基羰基(6－{[4－(吡啶－2－基)苄基](吡啶－3－基磺酰基)氨基甲基}吡啶－2－基)氨基]乙酸叔丁酯以外，按照实施例19－(b)进行反应。反应结束后，在反应溶液中加入水20ml，接着用1当量的氢氧化钠水溶液将pH调节至10.9，然后滤去不溶物。将滤液用1当量的盐酸调节pH至5.6，用乙酸乙酯提取。在对分液后的有机层用无水硫酸镁进行干燥后进行减压浓缩。在得到的残渣中加入叔丁基甲基醚1ml和二异丙基醚10ml，进行超声处理。过滤得到析出的固体，然后进行减压干燥，得到白色固体形式的标记化合物113mg。(收率为55％)
Rf值：0.51(正丁醇：乙酸：水＝3：1：1)。
质谱(FAB，m/z)：510(M++1)。
1H－NMR谱(DMSO-d6，δppm)：8.64(d,J＝3.9Hz,1H),7.95(ddd,J＝7.7,7.7,1.6Hz,1H),7.83-7.74(m,3H),7.61-7.54(m,2H),7.38-7.32(m,2H),7.18(dd,J＝8.2,7.2Hz,1H),6.72(t,J＝5.4Hz,0.9H),6.33(d,J＝8.2Hz,1H),6.28(d,J＝7.2Hz,1H),4.74(s,2H),4.24(s,2H),3.81(d,J＝5.4Hz,2H),2.49(s,3H)。
[实施例23]
(6－{[4－(4，5－二甲基噻唑－2－基)苄基](吡啶－2－基磺酰基) 氨基甲基}吡啶－2－基氨基)乙酸(例示化合物编号1453)
23－(a)[叔丁氧基羰基(6－{[4－(4，5－二甲基噻唑－2－基)苄 基](吡啶－2－基磺酰基)氨基甲基}吡啶－2－基)氨基]乙酸叔丁酯
除了使用实施例22－(b)中得到的[叔丁氧基羰基(6－{(吡啶－2－基磺酰基)[4－(4，4，5，5－四甲基－[1，3，2]二氧硼戊环－2－基)苄基]氨基甲基}吡啶－2－基)氨基]乙酸叔丁酯490mg(以纯成分计含有0.700mmol)、并使用2－溴－4，5－二甲基噻唑282mg(1.47mmol)代替2－溴－5－甲基噻唑以外，按照实施例22－(c)进行反应和后处理，得到白色泡状物形式的标记化合物392mg。(收率为82％)
质谱(FAB，m/z)：678(M-－1)。
1H－NMR谱(CDCl3，δppm)：8.59(ddd,J＝4.7,1.7,0.9Hz,1H),7.81(ddd,J＝7.9,1.6,0.9Hz,1H),7.80-7.69(m,3H),7.65(d,J＝8.4Hz,1H),7.45(dd,J＝8.4,7.4Hz,1H),7.38(ddd,J＝7.1,4.7,1.6Hz,1H),7.28-7.23(m,2H),6.91(dd,J＝7.4,0.5Hz,1H),4.72(s,2H),4.48(s,2H),4.45(s,2H),2.41-2.36(m,6H),1.52(s,9H),1.42(s,9H)。
23－(b)(6－{[4－(4，5－二甲基噻唑－2－基)苄基](吡啶－2 －基磺酰基)氨基甲基}吡啶－2－基氨基)乙酸
除了使用实施例23－(a)中得到的[叔丁氧基羰基(6－{[4－(4，5－二甲基噻唑－2－基)苄基](吡啶－2－基磺酰基)氨基甲基}吡啶－2－基)氨基]乙酸叔丁酯385mg(0.566mmol)代替[叔丁氧基羰基(6－{[4－(吡唑－1－基)苄基](吡啶－2－基磺酰基)氨基甲基}吡啶－2－基)氨基]乙酸叔丁酯以外，按照实施例21－(b)进行反应和后处理，得到白色固体形式的标记化合物266mg。(收率为90％)
Rf值：0.51(正丁醇：乙酸：水＝3：1：1)。
质谱(FAB，m/z)：522(M-－1)。
1H－NMR谱(DMSO-d6，δppm)：8.64(ddd,J＝4.7,1.7,0.9Hz,1H),7.95(ddd,J＝7.8,7.7,1.7Hz,1H),7.80(ddd,J＝7.8,1.1,0.9Hz,1H),7.77-7.71(m,2H),7.58(ddd,J＝7.7,4.7,1.1Hz,1H),7.36-7.30(m,2H),7.18(dd,J＝8.3,7.0Hz,1H),6.72(t,J＝5.4Hz,0.9H),6.33(d,J＝8.3Hz,1H),6.27(d,J＝7.0Hz,1H),4.73(s,2H),4.23(s,2H),3.80(d,J＝5.4Hz,2H),2.38(d,J＝0.7Hz,3H),2.31(d,J＝0.7Hz,3H)。
[实施例24]
(6－{[4－(5－氯噻唑－2－基)苄基](吡啶－2－基磺酰基)氨基 甲基}吡啶－2－基氨基)乙酸(例示化合物编号1439)
24－(a)[叔丁氧基羰基(6－{[4－(5－氯噻唑－2－基)苄基](吡 啶－2－基磺酰基)氨基甲基}吡啶－2－基)氨基]乙酸叔丁酯
除了使用实施例22－(b)中得到的[叔丁氧基羰基(6－{(吡啶－2－基磺酰基)[4－(4，4，5，5－四甲基－[1，3，2]二氧硼戊环－2－基)苄基]氨基甲基}吡啶－2－基)氨基]乙酸叔丁酯404mg(以纯成分计含有0.577mmol)、并使用2－溴－5－氯噻唑(参照US2007/300939号公报)230mg(1.16mmol)代替2－溴－5－甲基噻唑以外，按照实施例22－(c)进行反应和后处理，得到橙色泡状物形式的标记化合物277mg。(收率为70％)
质谱(CI，m/z)：686(M++1)。
1H－NMR谱(CDCl3，δppm)：8.61-8.58(m,1H),7.84-7.62(m,6H),7.47-7.30(m,4H),6.89(d,J＝7.8Hz,1H),4.75(s,2H),4.48(s,2H),4.44(s,2H),1.52(s,9H),1.42(s,9H)。
24－(b)(6－{[4－(5－氯噻唑－2－基)苄基](吡啶－2－基磺酰 基)氨基甲基}吡啶－2－基氨基)乙酸
除了使用实施例24－(a)中得到的[叔丁氧基羰基(6－{[4－(5－氯噻唑－2－基)苄基](吡啶－2－基磺酰基)氨基甲基}吡啶－2－基)氨基]乙酸叔丁酯265mg(0.386mmol)代替[叔丁氧基羰基(6－{[4－(5－甲基噻唑－2－基)苄基](吡啶－2－基磺酰基)氨基甲基}吡啶－2－基)氨基]乙酸叔丁酯以外，按照实施例22－(d)进行反应和后处理，得到微褐色固体形式的标记化合物135mg。(收率为66％)
Rf值：0.55(正丁醇：乙酸：水＝3：1：1)。
质谱(FAB，m/z)：530(M++1)。
1H－NMR谱(DMSO-d6，δppm)：8.64(ddd,J＝4.7,1.7,0.9Hz,1H),7.96(ddd,J＝7.8,7.7,1.7Hz,1H),7.95(s,1H),7.83-7.78(m,3H),7.59(ddd,J＝7.7,4.7,1.1Hz,1H),7.41-7.37(m,2H),7.18(dd,J＝8.3,7.0Hz,1H),6.70(brs,0.8H),6.33(d,J＝8.3Hz,1H),6.27(d,J＝7.0Hz,1H),4.75(s,2H),4.24(s,2H),3.79(d,J＝5.3Hz,2H)。
[实施例25]
(6－{(吡啶－2－基磺酰基)[4－(4－三氟甲基噻唑－2－基)苄基] 氨基甲基}吡啶－2－基氨基)乙酸(例示化合物编号1024)
25－(a)[叔丁氧基羰基(6－{(吡啶－2－基磺酰基)[4－(4－三氟 甲基噻唑－2－基)苄基]氨基甲基}吡啶－2－基)氨基]乙酸叔丁酯
除了使用实施例22－(b)中得到的[叔丁氧基羰基(6－{(吡啶－2－基磺酰基)[4－(4，4，5，5－四甲基－[1，3，2]二氧硼戊环－2－基)苄基]氨基甲基}吡啶－2－基)氨基]乙酸叔丁酯490mg(以纯成分计含有0.700mmol)、并使用2－溴－4－三氟甲基噻唑(参照WO2005/077912号公报)341mg(1.47mmol)代替2－溴－5－甲基噻唑以外，按照实施例22－(c)进行反应和后处理，得到白色泡状物形式的标记化合物454mg。(收率为90％)
质谱(FAB，m/z)：718(M-－1)。
1H－NMR谱(CDCl3，δppm)：8.63-8.60(m,1H),7.87-7.82(m,3H),7.79(ddd,J＝7.7,7.7,1.8Hz,1H),7.74-7.72(m,1H),7.65(d,J＝7.8Hz,1H),7.47-7.38(m,2H),7.37-7.32(m,2H),6.90(d,J＝7.3Hz,1H),4.76(s,2H),4.47(s,2H),4.44(s,2H),1.52(s,9H),1.42(s,9H)。
25－(b)(6－{(吡啶－2－基磺酰基)[4－(4－三氟甲基噻唑－2－ 基)苄基]氨基甲基}吡啶－2－基氨基)乙酸
除了使用实施例25－(a)中得到的[叔丁氧基羰基(6－{(吡啶－2－基磺酰基)[4－(4－三氟甲基噻唑－2－基)苄基]氨基甲基}吡啶－2－基)氨基]乙酸叔丁酯440mg(0.611mmol)代替[叔丁氧基羰基(6－{[4－(吡唑－1－基)苄基](吡啶－2－基磺酰基)氨基甲基}吡啶－2－基)氨基]乙酸叔丁酯以外，按照实施例21－(b)进行反应和后处理，得到白色固体形式的标记化合物293mg。(收率为85％)
Rf值：0.58(正丁醇：乙酸：水＝3：1：1)。
质谱(FAB，m/z)：562(M-－1)。
1H－NMR谱(DMSO-d6，δppm)：8.65(ddd,J＝4.6,1.6,0.9Hz,1H),8.57-8.54(m,1H),7.96(ddd,J＝7.8,7.7,1.6Hz,1H),7.93-7.87(m,2H),7.82(ddd,J＝7.8,1.0,0.9Hz,1H),7.59(ddd,J＝7.7,4.6,1.0Hz,1H),7.46-7.38(m,2H),7.18(dd,J＝8.2,7.2Hz,1H),6.74(t,J＝5.4Hz,0.9H),6.33(d,J＝8.2Hz,1H),6.28(d,J＝7.2Hz,1H),4.77(s,2H),4.24(s,2H),3.81(d,J＝5.4Hz,2H)。
[实施例26]
(6－{(4－氟苯磺酰基)[4－(吡唑－1－基)苄基]氨基甲基}吡啶 －2－基氨基)乙酸(例示化合物编号856)
26－(a)[叔丁氧基羰基(6－{(4－氟苯磺酰基)[4－(吡唑－1－基) 苄基]氨基甲基}吡啶－2－基)氨基]乙酸叔丁酯
除了使用参考例17中得到的(叔丁氧基羰基{6－[(4－氟苯磺酰基)氨基甲基]吡啶－2－基}氨基)乙酸叔丁酯644mg(1.30mmol)代替N－[4－(噻唑－2－基)苄基]吡啶－3－基磺胺、并使用4－(吡唑－1－基)苄醇226mg(1.30mmol)代替[叔丁氧基羰基(6－羟基甲基吡啶－2－基)氨基]乙酸叔丁酯以外，按照实施例2－(a)进行反应和后处理，得到白色泡状物形式的标记化合物806mg。(收率为95％)
质谱(FAB，m/z)：652(M++1)。
1H－NMR谱(CDCl3，δppm)：7.91(dd,J＝2.4,0.7Hz,1H),7.75-7.66(m,4H),7.63-7.56(m,2H),7.49(dd,J＝8.4,7.5Hz,1H),7.33-7.27(m,2H),7.15-7.05(m,2H),6.83(d,J＝7.5Hz,1H),6.47(dd,J＝2.4,1.7Hz,1H),4.54(s,2H),4.37(s,2H),4.35(s,2H),1.52(s,9H),1.42(s,9H)。
26－(b)(6－{(4－氟苯磺酰基)[4－(吡唑－1－基)苄基]氨基甲 基}吡啶－2－基氨基)乙酸
除了使用实施例26－(a)中得到的[叔丁氧基羰基(6－{(4－氟苯磺酰基)[4－(吡唑－1－基)苄基]氨基甲基}吡啶－2－基)氨基]乙酸叔丁酯794mg(1.22mmol)代替[叔丁氧基羰基(6－{[4－(吡唑－1－基)苄基](吡啶－2－基磺酰基)氨基甲基}吡啶－2－基)氨基]乙酸叔丁酯以外，按照实施例21－(b)进行反应和后处理，得到白色固体形式的标记化合物517mg。(收率为86％)
Rf值：0.61(正丁醇：乙酸：水＝3：1：1)。
质谱(FAB，m/z)：496(M++1)。
1H－NMR谱(DMSO-d6，δppm)：12.43(brs,0.7H),8.47(dd,J＝2.5,0.5Hz,1H),7.80-7.73(m,5H),7.38-7.34(m,2H),7.33-7.26(m,2H),7.24(dd,J＝8.3,7.2Hz,1H),6.80(t,J＝5.8Hz,0.9H),6.54(dd,J＝2.5,1.8Hz,1H),6.38(d,J＝8.3Hz,1H),6.30(d,J＝7.2Hz,1H),4.62(s,2H),4.15(s,2H),3.76(d,J＝5.8Hz,2H)。
[实施例27]
(6－{(吡啶－2－基磺酰基)[4－(噻唑－2－基)苄基]氨基甲基} 吡啶－2－基氨基)乙酸乙酯(例示化合物编号920)
在实施例3－(a)中得到的[叔丁氧基羰基(6－{(吡啶－2－基磺酰基)[4－(噻唑－2－基)苄基]氨基甲基}吡啶－2－基)氨基]乙酸叔丁酯120mg(0.184mmol)中，加入6M的氯化氢/乙醇溶液1ml，在室温下静置16小时。反应结束后，将反应溶液减压浓缩，在残渣中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯提取。将分液后的有机层用无水硫酸镁干燥，然后进行减压浓缩。将得到的残渣加到硅胶柱色谱(洗脱溶剂：己烷：乙酸乙酯＝2：1(Ｖ/Ｖ))，并对含有目标物的级分进行减压浓缩，从而得到无色油状物形式的标记化合物81.0mg。(收率为84％)
Rf值：0.58(乙酸乙酯)。
质谱(FAB，m/z)：524(M++1)。
1H－NMR谱(CDCl3，δppm)：8.62(ddd,J＝4.8,1.7,0.9Hz,1H),7.87-7.82(m,4H),7.77(ddd,J＝7.7,7.7,1.7Hz,1H),7.39(ddd,J＝7.7,4.8,1.2Hz,1H),7.39-7.35(m,2H),7.33(d,J＝3.3Hz,1H),7.23(dd,J＝8.3,7.2Hz,1H),6.50(d,J＝7.2Hz,1H),6.23(d,J＝8.3Hz,1H),4.80(s,2H),4.70(t,J＝5.5Hz,1H),4.40(s,2H),4.23(q,J＝7.2Hz,2H),3.95(d,J＝5.5Hz,2H),1.29(t,J＝7.2Hz,3H)。
[实施例28]
(6－{(吡啶－2－基磺酰基)[4－(噻唑－2－基)苄基]氨基甲基} 吡啶－2－基氨基)乙酸异丙酯(例示化合物编号914)
在实施例3－(a)中得到的[叔丁氧基羰基(6－{(吡啶－2－基磺酰基)[4－(噻唑－2－基)苄基]氨基甲基}吡啶－2－基)氨基]乙酸叔丁酯200mg(0.307mmol)的异丙醇1.5ml溶液中，加入4当量的氯化氢/1，4－二噁烷溶液1.5ml，在40℃下搅拌9小时。反应结束后，在反应溶液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯提取。将分液后的有机层用无水硫酸镁干燥，然后进行减压浓缩。将得到的残渣加到硅胶柱色谱(洗脱溶剂：己烷：乙酸乙酯＝1：2(Ｖ/Ｖ))，并对含有目标物的级分进行减压浓缩，从而得到无色油状物形式的标记化合物132mg(纯成分为118mg)。(收率为80％)
Rf值：0.62(乙酸乙酯)。
质谱(FAB，m/z)：538(M++1)。
1H－NMR谱(CDCl3，δppm)：8.62(ddd,J＝4.7,1.8,0.9Hz,1H),7.87-7.82(m,4H),7.77(ddd,J＝7.7,7.7,1.8Hz,1H),7.39(ddd,J＝7.7,4.7,1.2Hz,1H),7.39-7.35(m,2H),7.33(d,J＝3.1Hz,1H),7.23(dd,J＝8.2,7.2Hz,1H),6.49(d,J＝7.2Hz,1H),6.22(d,J＝8.2Hz,1H),5.09(heptet,J＝6.3Hz,1H),4.80(s,2H),4.70(t,J＝5.3Hz,1H),4.40(s,2H),3.91(d,J＝5.3Hz,2H),1.26(d,J＝6.3Hz,6H)。
[实施例29]
(6－{(吡啶－2－基磺酰基)[4－(噻唑－2－基)苄基]氨基甲基} 吡啶－2－基氨基)乙酸己酯(例示化合物编号1433)
在实施例3－(b)中得到的(6－{(吡啶－2－基磺酰基)[4－(噻唑－2－基)苄基]氨基甲基}吡啶－2－基氨基)乙酸110mg(0.222mmol)的1－己醇0.83ml溶液中，加入4当量的氯化氢/1，4－二噁烷溶液0.83ml，在室温下搅拌16小时。反应结束后，将反应溶液减压浓缩，在残渣中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯提取。将分液后的有机层用无水硫酸镁干燥，然后进行减压浓缩。将得到的残渣加到硅胶柱色谱(洗脱溶剂：己烷：乙酸乙酯＝2：1→1：1(Ｖ/Ｖ))，并对含有目标物的级分进行减压浓缩，从而得到无色油状物形式的标记化合物119mg。(收率为92％)
质谱(FAB，m/z)：580(M++1)。
Rf值：0.67(乙酸乙酯)。
1H－NMR谱(CDCl3，δppm)：8.62(ddd,J＝4.7,1.7,0.8Hz,1H),7.87-7.82(m,4H),7.77(ddd,J＝7.7,7.7,1.7Hz,1H),7.39(ddd,J＝7.7,4.7,1.2Hz,1H),7.38-7.34(m,2H),7.33(d,J＝3.3Hz,1H),7.23(dd,J＝8.2,7.2Hz,1H),6.50(d,J＝7.2Hz,1H),6.22(d,J＝8.2Hz,1H),4.80(s,2H),4.70(t,J＝5.4Hz,1H),4.40(s,2H),4.15(t,J＝6.8Hz,2H),3.95(d,J＝5.4Hz,2H),1.68-1.57(m,2H),1.36-1.23(m,6H),0.87(t,J＝7.0Hz,3H)。
[实施例30]
(6－{[4－(吡唑－1－基)苄基](吡啶－3－基磺酰基)氨基甲基} 吡啶－2－基氨基)乙酸乙酯(例示化合物编号1467)
除了使用实施例7－(b)中得到的(6－{[4－(吡唑－1－基)苄基](吡啶－3－基磺酰基)氨基甲基}吡啶－2－基氨基)乙酸盐酸盐21.6mg(0.0367mmol)代替[叔丁氧基羰基(6－{(吡啶－2－基磺酰基)[4－(噻唑－2－基)苄基]氨基甲基}吡啶－2－基)氨基]乙酸叔丁酯以外，按照实施例27进行反应。反应结束后，将反应溶液减压浓缩，在残渣中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯提取。将分液后的有机层用无水硫酸镁干燥，然后进行减压浓缩，从而得到无色油状物形式的标记化合物17.6mg。(收率为95％)
Rf值：0.32(乙酸乙酯)。
质谱(FAB，m/z)：507(M++1)。
1H－NMR谱(CDCl3，δppm)：8.98(d,J＝1.8Hz,1H),8.71(dd,J＝5.0,1.1Hz,1H),7.97-7.91(m,1H),7.92(dd,J＝2.5,0.5Hz,1H),7.72(dd,J＝1.8,0.5Hz,1H),7.66-7.62(m,2H),7.42-7.38(m,2H),7.35-7.26(m,2H),6.47(dd,J＝2.5,1.8Hz,1H),6.45(d,J＝6.8Hz,1H),6.28(d,J＝8.1Hz,1H),4.78(brs,0.8H),4.64(s,2H),4.32(s,2H),4.22(q,J＝7.1Hz,2H),3.86(d,J＝5.3Hz,2H),1.29(t,J＝7.1Hz,3H)。
[实施例31]
(6－{[4－(吡唑－1－基)苄基](吡啶－3－基磺酰基)氨基甲基} 吡啶－2－基氨基)乙酸异丙酯(例示化合物编号1473)
除了使用实施例7－(b)中得到的(6－{[4－(吡唑－1－基)苄基](吡啶－3－基磺酰基)氨基甲基}吡啶－2－基氨基)乙酸盐酸盐25.8mg(0.0439mmol)代替(6－{(吡啶－2－基磺酰基)[4－(噻唑－2－基)苄基]氨基甲基}吡啶－2－基氨基)乙酸、并使用异丙醇0.20ml代替1－己醇以外，按照实施例29进行反应。反应结束后，将反应溶液减压浓缩，在残渣中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯提取。将分液后的有机层用无水硫酸镁干燥，然后进行减压浓缩，从而得到无色油状物形式的标记化合物20.6mg。(收率为90％)
Rf值：0.39(乙酸乙酯)。
质谱(FAB，m/z)：521(M++1)。
1H－NMR谱(CDCl3，δppm)：8.98(dd,J＝2.3,0.8Hz,1H),8.71(dd,J＝4.9,1.6Hz,1H),7.95(ddd,J＝8.0,2.3,1.6Hz,1H),7.92(dd,J＝2.5,0.6Hz,1H),7.72(dd,J＝1.8,0.6Hz,1H),7.66-7.62(m,2H),7.42-7.38(m,2H),7.32(ddd,J＝8.0,4.9,0.8Hz,1H),7.28(dd,J＝8.1,7.0Hz,1H),6.47(dd,J＝2.5,1.8Hz,1H),6.43(d,J＝7.0Hz,1H),6.27(d,J＝8.1Hz,1H),5.09(heptet,J＝6.3Hz,1H),4.74(t,J＝5.3Hz,1H),4.64(s,2H),4.32(s,2H),3.82(d,J＝5.3Hz,2H),1.26(d,J＝6.3Hz,6H)。
实施例中使用的化合物是如下合成的。
[参考例1]
[(5－溴－6－溴甲基吡啶－2－基)叔丁氧基羰基氨基]乙酸叔丁酯
1－(a)[叔丁氧基羰基(6－甲基吡啶－2－基)氨基]乙酸叔丁酯
在2－(叔丁氧基羰基氨基)－6－甲基吡啶723mg(3.47mmol)的N，N－二甲基甲酰胺11.5ml溶液中，在冰冷却下分次添加氢化钠(矿物油55％分散物)0.18g(4.2mmol)。在室温下搅拌30分钟后，在冰冷却下滴加溴乙酸叔丁酯0.62ml(4.2mmol)，在室温下搅拌2小时。反应结束后，在反应溶液中加入水，用乙酸乙酯提取。将分液后的有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，在用无水硫酸钠干燥后，进行减压浓缩。将得到的残渣加到硅胶柱色谱(洗脱溶剂：己烷：乙酸乙酯＝10：1→5：1(Ｖ/Ｖ))，并对含有目标物的级分进行减压浓缩，从而大致定量地得到无色液体形式的标记化合物1.14g。
质谱(EI，m/z)：322(M+)。
1H－NMR谱(CDCl3，δppm)：7.58(d,J＝8.2Hz,1H),7.51(dd,J＝8.2,7.1Hz,1H),6.86-6.81(m,1H),4.56(s,2H),2.43(s,3H),1.51(s,9H),1.45(s,9H)。
1－(b)[(5－溴－6－甲基吡啶－2－基)叔丁氧基羰基氨基]乙酸叔 丁酯
在参考例1－(a)中得到的[叔丁氧基羰基(6－甲基吡啶－2－基)氨基]乙酸叔丁酯477mg(1.48mmol)的乙腈3ml溶液中，加入NBS398mg(2.24mmol)，在40℃下搅拌3小时。反应结束后，将反应溶液减压浓缩。将得到的残渣加到硅胶柱色谱(洗脱溶剂：己烷：乙酸乙酯＝20：1→5：1(Ｖ/Ｖ))，并对含有目标物的级分进行减压浓缩，从而得到白色固体形式的标记化合物565mg。(收率为95％)
质谱(EI，m/z)：400(M+)。
1H－NMR谱(CDCl3，δppm)：7.69(d,J＝8.9Hz,1H),7.56(d,J＝8.9Hz,1H),4.54(s,2H),2.52(s,3H),1.52(s,9H),1.45(s,9H)。
1－(c)[(5－溴－6－溴甲基吡啶－2－基)叔丁氧基羰基氨基]乙酸 叔丁酯
在参考例1－(b)中得到的[(5－溴－6－甲基吡啶－2－基)叔丁氧基羰基氨基]乙酸叔丁酯560mg(1.40mmol)的1，2－二氯乙烷4.7ml溶液中，加入NBS373mg(2.10mmol)和2，2’－偶氮双(2－甲基丁腈)10mg(0.052mmol)，在90℃下搅拌1小时。反应结束后，将反应溶液减压浓缩。将得到的残渣加到硅胶柱色谱(洗脱溶剂：己烷：乙酸乙酯＝20：1→10：1(Ｖ/Ｖ))，并对含有目标物的级分进行减压浓缩，从而得到微黄色油状物形式的含有标记化合物的混合物355mg。(收率为38％)
质谱(EI，m/z)：478(M+)。
1H－NMR谱(CDCl3，δppm)：7.75(s,2H),4.58(s,2H),4.56(s,2H),1.52(s,9H),1.47(s,9H)。
[参考例2]
N－(6－苯基哒嗪－3－基甲基)吡啶－3－基磺胺
2－(a)3－溴甲基－6－苯基哒嗪
在3－甲基－6－苯基哒嗪925mg(5.43mmol)的1，2－二氯乙烷28ml溶液中加入NBS1.07g(6.01mmol)、2，2’－偶氮双(2，4－二甲基戊腈)67.3mg(0.271mmol)，在80℃下搅拌1小时。反应中途将2，2’－偶氮双(2，4－二甲基戊腈)134mg(0.540mmol)分2次追加地添加。反应结束后，将反应溶液减压浓缩。将得到的残渣加到硅胶柱色谱(洗脱溶剂：己烷：乙酸乙酯＝5：1→0：1(Ｖ/Ｖ))，并对含有目标物的级分进行减压浓缩，从而得到微褐色固体形式的标记化合物449mg。(收率为33％)
质谱(CI，m/z)：249(M++1)。
1H－NMR谱(CDCl3，δppm)：8.13-8.07(m,2H),7.89(d,J＝8.9Hz,1H),7.72(d,J＝8.9Hz,1H),7.56-7.50(m,3H),4.80(s,2H)。
2－(b)3－[双(叔丁氧基羰基)氨基甲基]－6－苯基哒嗪
在参考例2－(a)中得到的3－溴甲基－6－苯基哒嗪120mg(0.482mmol)的N，N－二甲基甲酰胺1.57ml溶液中加入亚氨基二羧酸二叔丁酯127mg(0.585mmol)、碳酸钾134mg(0.970mmol)，在50℃下搅拌2小时。反应结束后，在反应溶液中加入水，用乙酸乙酯提取。将分液后的有机层用无水硫酸钠干燥，然后进行减压浓缩。将得到的残渣加到硅胶柱色谱(洗脱溶剂：己烷：乙酸乙酯＝2：1→1：1(Ｖ/Ｖ))，并对含有目标物的级分进行减压浓缩，从而得到微黄色固体形式的标记化合物180mg。(收率为97％)
质谱(FAB，m/z)：386(M++1)。
1H－NMR谱(CDCl3，δppm)：8.10-8.07(m,2H),7.83(d,J＝8.8Hz,1H),7.56-7.49(m,3H),7.44(d,J＝8.8Hz,1H),5.19(s,2H),1.47(s,9H),1.47(s,9H)。
2－(c)(6－苯基哒嗪－3－基甲基)胺盐酸盐
在参考例2－(b)中得到的3－[双(叔丁氧基羰基)氨基甲基]－6－苯基哒嗪178mg(0.462mmol)的二氯甲烷2.33ml溶液中，加入4当量的氯化氢/1，4－二噁烷溶液2.33ml(9.32mmol)，在30℃下搅拌1小时。反应结束后，将反应液减压浓缩，从而大致定量地得到微褐色固体形式的标记化合物122mg。
质谱(CI，m/z)：186(M++1)。
1H－NMR谱(CD3OD，δppm)：8.35(d,J＝8.9Hz,1H),8.12-8.07(m,2H),7.96(d,J＝8.9Hz,1H),7.63-7.59(m,3H),4.57(s,2H)。
2－(d)N－(6－苯基哒嗪－3－基甲基)吡啶－3－基磺胺
在参考例2－(c)中得到的(6－苯基哒嗪－3－基甲基)胺盐酸盐121mg(以纯成分计含有0.458mmol)的二氯甲烷1ml溶液中，加入三乙基胺0.26ml(1.8mmol)、3－吡啶基磺酰氯(参照The Journal of OrganicChemistry，54，389(1989))83.2mg(0.468mmol)，在室温下搅拌17小时。反应结束后，将反应溶液减压浓缩，在残渣中加入水，用乙酸乙酯提取。将分液后的有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，在用无水硫酸钠干燥后，进行减压浓缩。将得到的残渣加到硅胶柱色谱(洗脱溶剂：乙酸乙酯：乙腈＝1：0→0：1(Ｖ/Ｖ)，然后用氯仿)，并对含有目标物的级分进行减压浓缩，从而得到微褐色固体形式的标记化合物130mg。(收率为87％)
质谱(CI，m/z)：327(M++1)。
1H－NMR谱(CDCl3，δppm)：9.11(dd,J＝2.4,0.9Hz,1H),8.75(dd,J＝4.8,1.6Hz,1H),8.19(ddd,J＝8.1,2.4,1.6Hz,1H),8.05-8.00(m,2H),7.82(d,J＝8.8Hz,1H),7.56-7.49(m,4H),7.42(ddd,J＝8.1,4.8,0.9Hz,1H),6.30(brs,1H),4.57(s,2H)。
[参考例3]
[叔丁氧基羰基(6－羟基甲基吡啶－2－基)氨基]乙酸叔丁酯
3－(a)[叔丁氧基羰基(6－乙氧基羰基吡啶－2－基)氨基]乙酸叔丁 酯
在氢化钠(矿物油55％分散物)15.7g(0.360mol)的N，N－二甲基甲酰胺362ml溶液中，在氩气氛中、在冰冷却下用20分钟滴加6－叔丁氧基羰基氨基吡啶－2－羧酸乙酯(参照WO2006/074884号公报)81.2g(0.305mol)的N，N－二甲基甲酰胺300ml溶液，在室温下搅拌1小时。接着，在冰冷却下用10分钟滴加溴乙酸叔丁酯54.0ml(0.366mol)，并进一步在室温下搅拌1小时。反应结束后，在反应溶液中加入将氯化铵1.77g(33.0mmol)溶解到水300ml中得到的水溶液，用甲苯提取。将分液后的有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，在用无水硫酸镁干燥后进行减压浓缩。将得到的残渣加到硅胶柱色谱(洗脱溶剂：己烷：乙酸乙酯＝9：1→4：1(Ｖ/Ｖ))，并对含有目标物的级分进行减压浓缩，从而得到淡黄色液体形式的标记化合物108g。(收率为93％)
质谱(CI，m/z)：381(M++1)。
1H－NMR谱(CDCl3，δppm)：8.04(d,J＝7.8Hz,1H),7.81(dd,J＝7.6,1.5Hz,1H),7.76(dd,J＝7.8,7.6Hz,1H),4.67(s,2H),4.40(q,J＝7.1Hz,2H),1.52(s,9H),1.45(s,9H),1.40(t,J＝7.1Hz,3H)。
3－(b)[叔丁氧基羰基(6－羟基甲基吡啶－2－基)氨基]乙酸叔丁酯
在参考例3－(a)中得到的[叔丁氧基羰基(6－乙氧基羰基吡啶－2－基)氨基]乙酸叔丁酯98.8g(0.260mol)的乙醇195ml溶液中，在冰冷却下用20分钟滴加氯化钙34.6g(0.312mol)的乙醇195ml溶液。接着，在35℃以下用20分钟滴加3M的氢化硼钠/四乙二醇二甲基醚溶液105ml(0.315mol)，并进一步在室温下搅拌15分钟。反应结束后，将反应溶液在冰冷却下用10分钟滴加到乙酸17.8ml的水195ml水溶液中，在室温下搅拌1小时。接着加入水315ml，用甲苯提取。将分液后的有机层用饱和碳酸氢钠水溶液、水、接着用饱和氯化钠水溶液依次洗涤，并进行减压浓缩。将得到的残渣加到硅胶柱色谱(洗脱溶剂：己烷：乙酸乙酯＝4：1→3：2(Ｖ/Ｖ))，并对含有目标物的级分进行减压浓缩，从而得到淡黄色液体形式的标记化合物81.1g。(收率为92％)
质谱(CI，m/z)：339(M++1)。
1H－NMR谱(CDCl3，δppm)：7.74(d,J＝8.2Hz,1H),7.63(dd,J＝8.2,7.4Hz,1H),6.93-6.98(m,1H),4.68-4.65(m,2H),4.54(s,2H),3.39(t,J＝5.3Hz,1H),1.54(s,9H),1.46(s,9H)。
[参考例4]
N－[4－(噻唑－2－基)苄基]吡啶－3－基磺胺
4－(a)4－(噻唑－2－基)苄醇
在4－(噻唑－2－基)苯甲醛(参照日本特表2001－519414号公报)1.57g(8.30mmol)中加入乙醇20ml和四氢呋喃0.46ml，接着添加氢化硼钠157mg(4.15mmol)，在室温下搅拌1.5小时。反应结束后，在反应溶液中加入水，用乙酸乙酯提取。将分液后的有机层用无水硫酸钠干燥，然后进行减压浓缩。将得到的残渣加到硅胶柱色谱(洗脱溶剂：己烷：乙酸乙酯＝2：1→1：1(Ｖ/Ｖ))，并对含有目标物的级分进行减压浓缩，从而得到白色固体形式的标记化合物1.49g。(收率为94％)
质谱(CI，m/z)：192(M++1)。
1H－NMR谱(CDCl3，δppm)：7.94-7.89(m,2H),7.84(d,J＝3.2Hz,1H),7.44-7.38(m,2H),7.32(d,J＝3.2Hz,1H),4.72(d,J＝5.9Hz,2H),2.41(t,J＝5.9Hz,1H)。
4－(b)4－(噻唑－2－基)苄基溴
在4－(a)中得到的4－(噻唑－2－基)苄醇1.31g(6.85mmol)的四氢呋喃55.8ml溶液中添加三苯基膦1.80g(8.90mmol)和NBS1.59g(8.93mmol)，在室温下搅拌1.5小时。反应结束后，在反应溶液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯提取。将分液后的有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，在用无水硫酸钠干燥后，进行减压浓缩。将得到的残渣加到硅胶柱色谱(洗脱溶剂：己烷：乙酸乙酯＝2：1(Ｖ/Ｖ))，并对含有目标物的级分进行减压浓缩，从而得到微黄色固体形式的标记化合物1.26g。(收率为72％)
质谱(CI，m/z)：254(M++1)。
1H－NMR谱(CDCl3，δppm)：7.98-7.92(m,2H),7.88(d,J＝3.3Hz,1H),7.50-7.45(m,2H),7.35(d,J＝3.3Hz,1H),4.52(s,2H)。
4－(c)2－{4－[双(叔丁氧基羰基)氨基甲基]苯基}噻唑
在参考例4－(b)中得到的4－(噻唑－2－基)苄基溴1.25g(4.92mmol)的N，N－二甲基甲酰胺16ml溶液中加入亚氨基二羧酸二叔丁酯1.28g(5.89mmol)、碳酸钾1.35g(9.76mmol)，在室温下搅拌3小时。反应结束后，在反应溶液中加入水，用乙酸乙酯提取。将分液后的有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，在用无水硫酸钠干燥后，进行减压浓缩。将得到的残渣加到硅胶柱色谱(洗脱溶剂：己烷：乙酸乙酯＝2：1(Ｖ/Ｖ))，并对含有目标物的级分进行减压浓缩，从而大致定量地得到无色油状物形式的标记化合物2.05g。
1H－NMR谱(CDCl3，δppm)：7.95-7.89(m,2H),7.85(d,J＝3.4Hz,1H),7.39-7.34(m,2H),7.32(d,J＝3.4Hz,1H),4.81(s,2H),1.46(s,9H),1.46(s,9H)。
4－(d)4－(噻唑－2－基)苄基胺盐酸盐
除了使用参考例4－(c)中得到的2－{4－[双(叔丁氧基羰基)氨基甲基]苯基}噻唑1.91g(4.89mmol)代替3－[双(叔丁氧基羰基)氨基甲基]－6－苯基哒嗪以外，按照参考例2－(c)进行反应和后处理，大致定量地得到白色固体形式的含有标记化合物的粗制物1.37g。
1H－NMR谱(DMSO-d6，δppm)：8.56(brs,2H),8.03-7.97(m,2H),7.95(d,J＝3.2Hz,1H),7.83(d,J＝3.2Hz,1H),7.67-7.60(m,2H),4.12-4.03(m,2H)。
4－(e)N－[4－(噻唑－2－基)苄基]吡啶－3－基磺胺
除了使用3－吡啶基磺酰氯495mg(2.79mmol)、并使用参考例4－(d)中得到的4－(噻唑－2－基)苄基胺盐酸盐687mg(2.61mmol)代替(6－苯基哒嗪－3－基甲基)胺盐酸盐以外，按照参考例2－(d)进行反应和后处理，得到白色固体形式的标记化合物689mg。(收率为80％)
质谱(CI，m/z)：332(M++1)。
1H－NMR谱(DMSO-d6，δppm)：8.92(d,J＝2.4Hz,1H),8.77(dd,J＝4.9,1.5Hz,1H),8.17-8.12(m,1H),7.91(d,J＝3.1Hz,1H),7.87-7.82(m,2H),7.77(d,J＝3.1Hz,1H),7.61-7.55(m,1H),7.39-7.32(m,2H),4.13(s,2H)。
[参考例5]
N－[4－(噻唑－2－基)苄基]吡啶－2－基磺胺
除了使用2－吡啶基磺酰氯(参照Heterocycles，28，1115(1989))220mg(1.24mmol)代替3－吡啶基磺酰氯、并使用参考例4－(d)中得到的4－(噻唑－2－基)苄基胺盐酸盐300mg(1.14mmol)代替(6－苯基哒嗪－3－基甲基)胺盐酸盐以外，按照参考例2－(d)进行反应和后处理，得到白色固体形式的标记化合物284mg。(收率为75％)
质谱(CI，m/z)：332(M++1)。
1H－NMR谱(CDCl3，δppm)：8.66(ddd,J＝4.6,1.7,1.0Hz,1H),7.98(ddd,J＝7.9,1.2,1.0Hz,1H),7.91-7.82(m,4H),7.47(ddd,J＝7.6,4.6,1.2Hz,1H),7.35-7.30(m,3H),5.59(t,J＝6.5Hz,1H),4.32(d,J＝6.5Hz,2H)。
[参考例6]
4－氟－N－[4－(噻唑－2－基)苄基]苯磺胺
除了使用4－氟苯磺酰氯278mg(1.42mmol)代替3－吡啶基磺酰氯、并使用参考例4－(d)中得到的4－(噻唑－2－基)苄基胺盐酸盐364mg(1.38mmol)代替(6－苯基哒嗪－3－基甲基)胺盐酸盐以外，按照参考例2－(d)进行反应和后处理，得到微黄色固体形式的标记化合物411mg。(收率为85％)
质谱(CI，m/z)：349(M++1)。
1H－NMR谱(DMSO-d6，δppm)：8.29(brs,0.8H),7.91(d,J＝3.2Hz,1H),7.89-7.81(m,4H),7.77(d,J＝3.2Hz,1H),7.45-7.32(m,4H),4.06(s,2H)。
[参考例7]
N－[4－(4，5－二氢噻唑－2－基)苄基]－4－氟苯磺胺
7－(a)N－(4－氰基苄基)－4－氟苯磺胺
除了使用4－氟苯磺酰氯1.18g(6.06mmol)代替3－吡啶基磺酰氯、并使用4－氰基苄基胺盐酸盐1.00g(5.93mmol)代替(6－苯基哒嗪－3－基甲基)胺盐酸盐以外，按照参考例2－(d)进行反应。反应结束后，在反应溶液中加入饱和氯化钠水溶液，用乙酸乙酯提取。将分液后的有机层用无水硫酸镁干燥，然后进行减压浓缩。将得到的残渣用少量的二氯甲烷溶解后，加入己烷，过滤得到析出的固体。将得到的固体在60℃下进行减压干燥，从而得到微褐色固体形式的标记化合物1.54g。(收率为89％)
质谱(CI，m/z)：291(M++1)。
1H－NMR谱(CDCl3，δppm)：7.92-7.83(m,2H),7.62-7.55(m,2H),7.40-7.33(m,2H),7.24-7.15(m,2H),5.07(t,J＝6.5Hz,1H),4.22(d,J＝6.5Hz,2H)。
7－(b)N－[4－(4，5－二氢噻唑－2－基)苄基]－4－氟苯磺胺
在参考例7－(a)中得到的N－(4－氰基苄基)－4－氟苯磺胺1.23g(4.24mmol)的乙醇5ml溶液中加入2－氨基乙硫醇0.426g(5.52mmol)，在减压下进行脱气后替换为氩。接着，将该反应混合物加热回流6小时。反应结束后，在反应溶液中加入饱和氯化钠水溶液，用乙酸乙酯提取。将分液后的有机层用无水硫酸镁干燥，然后进行减压浓缩。将得到的残渣加到硅胶柱色谱(洗脱溶剂：氯仿：乙酸乙酯＝7：3(Ｖ/Ｖ))，并对含有目标物的级分进行减压浓缩，从而得到白色固体形式的标记化合物1.32g。(收率为89％)
质谱(CI，m/z)：351(M++1)。
1H－NMR谱(CDCl3，δppm)：7.91-7.83(m,2H),7.77-7.71(m,2H),7.25-7.13(m,4H),4.82(t,J＝6.2Hz,1H),4.45(t,J＝8.4Hz,2H),4.20(d,J＝6.2Hz,2H),3.42(t,J＝8.4Hz,2H)。
[参考例8]
N－(联苯－4－基甲基)吡啶－3－基磺胺
除了使用3－吡啶基磺酰氯890mg(5.01mmol)、并使用(联苯－4－基甲基)胺1.01g(5.51mmol)代替(6－苯基哒嗪－3－基甲基)胺盐酸盐以外，按照参考例2－(d)进行反应。反应结束后，在反应溶液中加入水，用乙酸乙酯提取。将分液后的有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，在用无水硫酸钠干燥后，进行减压浓缩。将得到的残渣加到硅胶柱色谱(洗脱溶剂：己烷：乙酸乙酯＝1：1(Ｖ/Ｖ)→氯仿：乙酸乙酯＝1：1(Ｖ/Ｖ)→乙酸乙酯)，并对含有目标物的级分进行减压浓缩。在得到的粗制物中加入二氯甲烷5ml和二异丙基醚10ml，静置1小时。过滤获得析出的固体，在35℃下进行减压干燥，从而得到白色固体形式的标记化合物1.49g。(收率为92％)
质谱(CI，m/z)：325(M++1)。
1H－NMR谱(CDCl3，δppm)：9.09(dd,J＝2.3,0.7Hz,1H),8.78(dd,J＝4.9,1.7Hz,1H),8.10(ddd,J＝8.1,2.3,1.7Hz,1H),7.57-7.31(m,8H),7.29-7.23(m,2H),4.96(t,J＝5.9Hz,1H),4.27(d,J＝5.9Hz,2H)。
[参考例9]
N－[4－(吡唑－1－基)苄基]吡啶－3－基磺胺
9－(a)4－(吡唑－1－基)苄基胺
在4－(吡唑－1－基)苯并腈(参照WO2005/095343号公报)1.46g(8.63mmol)中，加入1M的硼烷·四氢呋喃络合物的四氢呋喃溶液93ml(93mmol)，加热回流16小时。反应结束后，在反应溶液中加入甲醇14ml，减压浓缩。在残渣中加入6当量的盐酸265ml，然后加热回流3小时。将该溶液减压浓缩，在加入少量的水后，在冰冷却下，用30％氢氧化钠水溶液将pH调节至11，用二氯甲烷提取。将分液后的有机层用无水硫酸钠干燥，然后进行减压浓缩。将得到的残渣加到硅胶柱色谱(洗脱溶剂：氯仿：甲醇：28％氨水＝90：10：1(Ｖ/Ｖ/Ｖ))，并对含有目标物的级分进行减压浓缩，从而得到淡黄色固体形式的标记化合物1.24g。(收率为83％)
质谱(CI，m/z)：174(M++1)。
1H－NMR谱(CDCl3，δppm)：7.91(dd,J＝2.5,0.5Hz,1H),7.72(d,J＝1.6Hz,1H),7.69-7.63(m,2H),7.44-7.37(m,2H),6.46(dd,J＝2.5,1.6Hz,1H),3.91(s,2H)。
9－(b)N－[4－(吡唑－1－基)苄基]吡啶－3－基磺胺
除了使用3－吡啶基磺酰氯150mg(0.845mmol)、并使用参考例9－(a)中得到的4－(吡唑－1－基)苄基胺133mg(0.767mmol)代替(6－苯基哒嗪－3－基甲基)胺盐酸盐以外，按照参考例2－(d)进行反应和后处理，从而得到白色固体形式的标记化合物186mg。(收率为77％)
质谱(CI，m/z)：315(M++1)。
1H－NMR谱(CDCl3，δppm)：8.98(dd,J＝2.4,0.9Hz,1H),8.78(dd,J＝4.9,1.7Hz,1H),8.10(ddd,J＝8.0,2.4,1.7Hz,1H),7.88(dd,J＝2.5,0.5Hz,1H),7.70(dd,J＝1.8,0.5Hz,1H),7.61-7.55(m,2H),7.42(1H,ddd,J＝8.0,4.9,0.9Hz,1H),7.30-7.24(m,2H),6.46(dd,J＝2.5,1.8Hz,1H),5.72(t,J＝6.0Hz,1H),4.23(d,J＝6.0Hz,2H)。
[参考例10]
N－(苯并呋喃－2－基甲基)吡啶－3－基磺胺
10－(a)2－苯并呋喃甲醛肟
在2－苯并呋喃甲醛1.00g(6.85mmol)的甲醇20ml溶液中，加入氯化羟基铵530mg(7.63mmol)和吡啶2.8ml，在室温下搅拌6.5小时。反应结束后，将反应溶液减压浓缩。在得到的残渣中加入乙酸乙酯，用5％硫酸氢钾水溶液、饱和碳酸氢钠水溶液、接着用饱和氯化钠水溶液依次洗涤。将得到的有机相用无水硫酸镁干燥，然后进行减压浓缩，从而得到白色固体形式的标记化合物1.07g。(收率为97％)
1H－NMR谱(CDCl3，δppm)：8.47&7.81(brs,total1H),8.14&7.67(s,total1H),7.69&6.96(d,J＝0.9Hz,total1H),7.67&7.60(ddd,J＝7.7,1.2,0.9Hz,total1H),7.55-7.49(m,1H),7.43-7.22(m,2H)。
10－(b)(苯并呋喃－2－基甲基)胺
在参考例10－(a)中得到的2－苯并呋喃甲醛肟1.07g(6.64mmol)的乙醇30ml溶液中，加入10％钯－活性炭(含水50％)0.75g，在1个大气压的氢气氛下，在室温下搅拌4.5小时。反应结束后，滤去不溶物，将滤液减压浓缩。将得到的残渣加到硅胶柱色谱(洗脱溶剂：氯仿：甲醇：28％氨水＝190：10：1(Ｖ/Ｖ/Ｖ))，并对含有目标物的级分进行减压浓缩，从而得到淡黄色油状物形式的标记化合物0.21g。(收率为21％)
质谱(CI，m/z)：147(M+)。
1H－NMR谱(CDCl3，δppm)：7.54-7.49(m,1H),7.46-7.41(m,1H),7.28-7.16(m,2H),6.54-6.51(m,1H),3.98(d,J＝0.8Hz,2H)。
10－(c)N－(苯并呋喃－2－基甲基)吡啶－3－基磺胺
除了使用3－吡啶基磺酰氯154mg(0.867mmol)、并使用参考例10－(b)中得到的(苯并呋喃－2－基甲基)胺128mg(0.870mmol)代替(6－苯基哒嗪－3－基甲基)胺盐酸盐以外，按照参考例2－(d)进行反应和后处理，从而得到白色固体形式的标记化合物239mg。(收率为96％)
1H－NMR谱(DMSO-d6，δppm)：8.92(d,J＝1.8Hz,1H),8.67(dd,J＝5.1,1.7Hz,1H),8.13(ddd,J＝8.0,1.8,1.7Hz,1H),7.56-7.45(m,2H),7.35(d,J＝8.0Hz,1H),7.29-7.14(m,2H),6.67(s,1H),4.30(s,2H)。
[参考例11]
N－(4－溴苄基)吡啶－3－基磺胺
除了使用3－吡啶基磺酰氯300mg(1.69mmol)、并使用4－溴苄基胺盐酸盐342mg(1.54mmol)代替(6－苯基哒嗪－3－基甲基)胺盐酸盐以外，按照参考例2－(d)进行反应和后处理，从而得到白色固体形式的标记化合物422mg。(收率为84％)
质谱(CI，m/z)：327(M++1)。
1H－NMR谱(CDCl3，δppm)：9.05(dd,J＝2.3,0.7Hz,1H),8.79(dd,J＝4.9,1.7Hz,1H),8.07(ddd,J＝8.0,2.3,1.7Hz,1H),7.46-7.37(m,3H),7.11-7.05(m,2H),5.09(t,J＝5.9Hz,1H),4.18(d,J＝5.9Hz,2H)。
[参考例12]
(叔丁氧基羰基{6－[(吡啶－3－基磺酰基)氨基甲基]吡啶－2－基} 氨基)乙酸叔丁酯
12－(a)[叔丁氧基羰基(6－甲酰基吡啶－2－基)氨基]乙酸叔丁酯
在戴斯-马丁试剂12.9g(30.4mmol)的二氯甲烷130ml溶液中，在氩气氛中、在冰冷却下，用20分钟滴加参考例3－(b)中得到的[叔丁氧基羰基(6－羟基甲基吡啶－2－基)氨基]乙酸叔丁酯10.0g(29.6mmol)的二氯甲烷50ml溶液。滴加结束后，在室温下搅拌2小时。反应结束后，在反应溶液中加入0.1％硫代硫酸钠水溶液305ml，用二氯甲烷提取。将分液后的有机层用0.5当量的氢氧化钠水溶液、接着用饱和氯化钠水溶液依次洗涤，在用无水硫酸镁干燥后进行减压浓缩，从而大致定量地得到微黄色油状物形式的标记化合物9.61g。
质谱(CI，m/z)：336(M+)。
1H－NMR谱(DMSO-d6，δppm)：9.82(s,1H),8.11-7.99(m,2H),7.68(dd,J＝6.6,1.5Hz,1H),4.58(s,2H),1.48(s,9H),1.42(s,9H)。
12－(b)[叔丁氧基羰基(6－羟基亚氨基甲基吡啶－2－基)氨基]乙 酸叔丁酯
在参考例12－(a)中得到的[叔丁氧基羰基(6－甲酰基吡啶－2－基)氨基]乙酸叔丁酯2.88g(8.56mmol)的甲醇28.5ml溶液中，加入氯化羟基铵0.650g(9.35mmol)和吡啶3.5ml，在室温下搅拌1小时。反应结束后，将反应溶液减压浓缩。在浓缩物中加入乙酸乙酯，用5％硫酸氢钾水溶液、饱和碳酸氢钠水溶液、接着用饱和氯化钠水溶液依次洗涤，在用无水硫酸镁干燥后进行减压浓缩。将得到的残渣加到硅胶柱色谱(洗脱溶剂：己烷：乙酸乙酯＝3：2(Ｖ/Ｖ))，并对含有目标物的级分进行减压浓缩，从而得到无色油状物形式的标记化合物2.76g。(收率为92％)
质谱(EI，m/z)：351(M+)。
1H－NMR谱(CDCl3，δppm)：8.06(s,1H),7.91(s,1H),7.85(d,J＝8.2Hz,1H),7.65(dd,J＝8.2,7.6Hz,1H),7.47(dd,J＝7.6,0.7Hz,1H),4.59(s,2H),1.53(s,9H),1.45(s,9H)。
12－(c)[(6－氨基甲基吡啶－2－基)叔丁氧基羰基氨基]乙酸叔丁 酯
在参考例12－(b)中得到的[叔丁氧基羰基(6－羟基亚氨基甲基吡啶－2－基)氨基]乙酸叔丁酯2.75g(7.83mmol)的乙醇49ml溶液中，加入10％钯－活性炭(含水50％)0.98g，在1个大气压的氢气氛下、在室温下搅拌1小时。反应结束后，滤去不溶物，将滤液减压浓缩，从而得到无色油状物形式的标记化合物2.48g。(收率为94％)
质谱(CI，m/z)：338(M++1)。
1H－NMR谱(CDCl3，δppm)：7.68(d,J＝8.3Hz,1H),7.58(dd,J＝8.3,7.4Hz,1H),6.91(d,J＝7.4Hz,1H),4.57(s,2H),3.85(s,2H),1.53(s,9H),1.46(s,9H)。
12－(d)(叔丁氧基羰基{6－[(吡啶－3－基磺酰基)氨基甲基]吡啶 －2－基}氨基)乙酸叔丁酯
在3－吡啶基磺酰氯640mg(3.60mmol)的二氯甲烷14ml溶液中，加入参考例12－(c)中得到的[(6－氨基甲基吡啶－2－基)叔丁氧基羰基氨基]乙酸叔丁酯1.20g(3.56mmol)和三乙基胺2.24ml(16.2mmol)，在室温下搅拌1小时。反应结束后，在反应溶液中加入5％硫酸氢钾水溶液，用氯仿提取。将分液后的有机层用饱和碳酸氢钠水溶液、接着用饱和氯化钠水溶液依次洗涤，在用无水硫酸镁干燥后进行减压浓缩。将得到的残渣加到硅胶柱色谱(洗脱溶剂：己烷：乙酸乙酯＝1：1→1：2(Ｖ/Ｖ))，并对含有目标物的级分进行减压浓缩，从而得到无色油状物形式的标记化合物1.45g。(收率为85％)
质谱(CI，m/z)：479(M++1)。
1H－NMR谱(CDCl3，δppm)：9.06(d,J＝2.2Hz,1H),8.71(dd,J＝4.6,1.5Hz,1H),8.13-8.08(m,1H),7.68(d,J＝8.2Hz,1H),7.52(dd,J＝8.2,7.4Hz,1H),7.38-7.32(m,1H),6.77(d,J＝7.4Hz,1H),5.80(t,J＝5.1Hz,1H),4.40(s,2H),4.24(d,J＝5.1Hz,2H),1.53(s,9H),1.46(s,9H)。
[参考例13]
4－(哒嗪－4－基)苄醇
在4－溴哒嗪131mg(0.824mmol)的1，2－二甲氧基乙烷16.4ml溶液中，加入4－羟基甲基苯基硼酸189mg(1.24mmol)、碳酸钾517mg(3.74mmol)和水8.2ml，在减压下脱气后替换为氩。接着加入四(三苯基膦)钯73.5mg(0.0636mmol)，在氩气氛下加热回流5小时。反应结束后，将反应溶液减压浓缩。将得到的残渣加到逆相柱色谱(柱：Megabond ElutTMC18(Varian公司制)、洗脱溶剂：乙腈：水＝0：1→1：4(Ｖ/Ｖ)、接着用甲醇)，并对含有目标物的级分进行减压浓缩，从而得到微褐色固体形式的标记化合物97.7mg。(收率为64％)
质谱(CI，m/z)：187(M++1)。
1H－NMR谱(CD3OD，δppm)：9.55(dd,J＝2.4,1.2Hz,1H),9.19(dd,J＝5.5,1.2Hz,1H),8.01(dd,J＝5.5,2.4Hz,1H),7.88-7.83(m,2H),7.60-7.54(m,2H),4.70(s,2H)。
[参考例14]
(叔丁氧基羰基{6－[(吡啶－2－基磺酰基)氨基甲基]吡啶－2－基}氨基)乙酸叔丁酯
除了使用参考例12－(c)中得到的[(6－氨基甲基吡啶－2－基)叔丁氧基羰基氨基]乙酸叔丁酯1.20g(3.56mmol)、并使用2－吡啶基磺酰氯640mg(3.60mmol)代替3－吡啶基磺酰氯以外，按照参考例12－(d)进行反应和后处理，从而得到白色固体形式的标记化合物1.46g。(收率为86％)
质谱(APCI，m/z)：479(M++1)。
1H－NMR谱(CDCl3，δppm)：8.56(ddd,J＝4.7,1.7,0.9Hz,1H),7.97(ddd,J＝7.8,1.1,0.9Hz,1H),7.84(ddd,J＝7.8,7.7,1.7Hz,1H),7.68(d,J＝8.4Hz,1H),7.52(dd,J＝8.4,7.4Hz,1H),7.40(ddd,J＝7.7,4.7,1.1Hz,1H),6.84(dd,J＝7.4,0.5Hz,1H),5.86(t,J＝5.6Hz,1H),4.48(s,2H),4.36(d,J＝5.6Hz,2H),1.53(s,9H),1.45(s,9H)。
[参考例15]
4－(噻唑－4－基)苄醇
15－(a)4－(噻唑－4－基)苯甲醛
在4－溴噻唑(参照The Journal of Organic Chemistry，71，3754(2006))1.31g(7.98mmol)的1，2－二甲氧基乙烷38.0ml溶液中，加入4－甲酰基苯基硼酸1.45g(9.67mmol)、碳酸氢钠2.00g(23.8mmol)和水19ml，在减压下脱气后替换为氩。接着加入四(三苯基膦)钯270mg(0.234mmol)，在氩气氛下加热回流16小时。反应结束后，在反应溶液中加入饱和氯化钠水溶液，用氯仿提取。将分液后的有机层用无水硫酸镁干燥，然后进行减压浓缩。将得到的残渣加到硅胶柱色谱(洗脱溶剂：己烷：乙酸乙酯＝4：1(Ｖ/Ｖ))，并对含有目标物的级分进行减压浓缩，从而得到微黄色固体形式的标记化合物1.29g。(收率为85％)
质谱(CI，m/z)：190(M++1)。
1H－NMR谱(CDCl3，δppm)：10.05(s,1H),8.93(d,J＝2.0Hz,1H),8.14-8.10(m,2H),7.99-7.94(m,2H),7.73(d,J＝2.0Hz,1H)。
15－(b)4－(噻唑－4－基)苄醇
除了使用参考例15－(a)中得到的4－(噻唑－4－基)苯甲醛1.28g(6.76mmol)代替4－(噻唑－2－基)苯甲醛以外，按照参考例4－(a)进行反应和后处理，从而得到白色固体形式的标记化合物1.07g。(收率为83％)
质谱(CI，m/z)：192(M++1)。
1H－NMR谱(CDCl3，δppm)：8.88(d,J＝2.0Hz,1H),7.95-7.90(m,2H),7.54(d,J＝2.0Hz,1H),7.46-7.41(m,2H),4.74(d,J＝5.9Hz,2H),1.85(t,J＝5.9Hz,1H)。
[参考例16]
4－(嘧啶－2－基)苄醇
除了使用4－羟基甲基苯基硼酸144mg(0.948mmol)、并使用2－溴嘧啶101mg(0.635mmol)代替4－溴哒嗪以外，按照参考例13进行反应和后处理，从而大致定量地得到微黄色固体形式的标记化合物119mg。
质谱(CI，m/z)：187(M++1)。
1H－NMR谱(CDCl3，δppm)：8.81(d,J＝4.7Hz,2H),8.47-8.42(m,2H),7.52-7.47(m,2H),7.19(t,J＝4.7Hz,1H),4.79(d,J＝6.0Hz,2H),1.75(t,J＝6.0Hz,1H)。
[参考例17]
(叔丁氧基羰基{6－[(4－氟苯磺酰基)氨基甲基]吡啶－2－基}氨 基)乙酸叔丁酯
除了使用参考例12－(c)中得到的[(6－氨基甲基吡啶－2－基)叔丁氧基羰基氨基]乙酸叔丁酯7.00g(20.7mmol)、并使用4－氟苯磺酰氯4.00g(20.6mmol)代替3－吡啶基磺酰氯以外，按照参考例12－(d)进行反应和后处理，从而得到白色固体形式的标记化合物4.91g。(收率为48％)
质谱(FAB，m/z)：496(M++1)。
1H－NMR谱(CDCl3，δppm)：7.90-7.81(m,2H),7.69(d,J＝8.3Hz,1H),7.52(dd,J＝8.3,7.4Hz,1H),7.14-7.05(m,2H),6.76(dd,J＝7.4,0.6Hz,1H),5.60(t,J＝5.3Hz,0.9H),4.42(s,2H),4.18(d,J＝5.3Hz,2H),1.53(s,9H),1.46(s,9H)。
[试验例1]
EP2受体结合作用的测定
EP2受体结合作用的测定按照Abramovitz等人的方法(Biochimica etBiophysica Acta，1483，285(2000))进行。在悬浮有表达人EP2受体的HEK293细胞的膜级分(ES－562－M、Euroscreen公司制)10μg的缓冲液(10mM MES－KOH(pH6.0)、10mM MgCl2、1mM EDTA)中，加入溶解于二甲基亚砜的受试化合物和[3H]前列腺素E2(NET－428、PerkinElmer公司制)(终浓度为10nM)，在30℃下孵育60分钟。使用细胞收集器(Cell Harvester)(M30R、Brandel公司制)，将膜级分回收到玻璃纤维滤纸(GF/B、Whatman公司制)，用缓冲液(10mM MES－KOH(pH6.0)、10mM MgCl2)洗涤后，用液体闪烁测量仪(2000CA、Packard公司制)测定放射活性。使用EXSAS(Version7.1.6、Arm Systex公司制)算出取代受体上结合的[3H]前列腺素E2的50％所需的受试化合物的浓度(IC50值)，根据下式求出抑制常数(Ki值)。解离常数(Kd值)是通过Scatchard分析算出的。
Ki＝IC50/(1+([3H]前列腺素E2浓度/Kd))
试验结果示于表2。其中，表中记载的化合物A是WO99/19300号公报的实施例14e的化合物、{3－[(4－叔丁基苄基)(吡啶－3－基磺酰基)氨基甲基]苯氧基}乙酸钠盐(CP－533，536)，其为具有EP2受体结合作用的对照化合物。
表2
在本试验中，本发明的化合物与对照化合物相比，显示优异的EP2受体结合作用。
[试验例2]
EP2激动活性的测定
EP2激动活性的测定是按照Wilson等人的方法(European Journal ofPharmacology，501，49(2004))进行的。将表达人EP2受体的HEK293细胞(ES－562－C、Euroscreen公司制)在含有10％FBS的MEM培养基中培养，然后每孔2×104个播种到96孔平板上。第二天，替换为含有3－异丁基－1－甲基黄嘌呤(终浓度为500μM)的无血清MEM培养基，培养30分钟，然后加入溶解于二甲基亚砜的受试化合物，在二氧化碳培养箱中静置。30分钟后，用cAMP Biotrak EIA System试剂盒(GEHealthcare Bio-Sciences公司制)测定细胞内的cAMP量。通过受试化合物浓度与cAMP量的非线性回归，使用EXSAS算出使cAMP上升到最大增加量的50％为止所需的受试化合物的浓度(EC50值)。
试验结果示于表3。
表3
在本试验中，本发明的化合物与对照化合物相比，显示优异的EP2激动活性。
[试验例3]
豚鼠摘出气管松弛试验
从豚鼠(Hartley系雄性、7～9周龄，由日本SLC公司供给)摘出气管，选取包含软骨的环状切片。将该环状切片的平滑肌对面侧切断，制作气管标本。将气管标本加0.5g的负荷悬垂到添加有吲哚美辛3μM的Krebs营养液中，借助FD pickup(TB－611T、日本光电公司制)测定张力的变化。将气管标本保温至37℃，通入由95％氧气和5％二氧化碳构成的混合气体。接着，在气管标本中添加氨甲酰胆碱0.1μM使其收缩后，从低浓度开始累积地添加溶解于二甲基亚砜的受试化合物，使气管标本松弛。使用EXSAS算出使氨甲酰胆碱引起的收缩松弛50％所需的受试化合物的浓度(EC50值)。
试验结果示于表4。
表4
在本试验中，本发明的化合物与对照化合物相比，显示优异的气管松弛活性。
制剂例
(制剂例1)(硬胶囊剂)
将50mg粉末状的实施例6的化合物、128.7mg的乳糖、70mg的纤维素和1.3mg的硬脂酸镁混合，在通过60目筛后，将该粉末250mg装入3号明胶胶囊，制成胶囊剂。
(制剂例2)(片剂)
将50mg的实施例6的化合物、124mg的乳糖、25mg的纤维素和1mg的硬脂酸镁混合，利用压片机进行压片，制成每片200mg的片剂。该片剂可以根据需要施加糖衣。
本发明的通式(1)表示的吡啶基氨基乙酸化合物或其药理学上可容许的盐显示高效的基于EP2激动作用的优异的支气管扩张作用，此外，在组织渗透性、生物利用度(bioavailability；BA)、药效发挥的早晚、药效的持续性、溶解性、物理学稳定性、药物相互作用、毒性等方面，作为药品化合物也具有优异的性质，因此可以药品形式适用作呼吸系统疾病(例如哮喘、COPD、支气管炎、肺气肿、肺纤维化、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)、囊性纤维化、肺动脉高压等)的治疗或预防的药品，此外，也可适用作认为EP2激动作用有用的疾病(例如痛经、早产、缺血性器官损害(例如闭塞性动脉硬化症、Buerger’s病、雷诺氏病、心肌梗塞、心绞痛、脑梗塞、糖尿病性神经损害等)、骨疾病、胃溃疡、高血压、青光眼等)的治疗和/或预防的药品。

Claims (4)

1.通式(1)表示的吡啶基氨基乙酸化合物或其药理学上可容许的盐；
式中，
R1表示氢原子、乙基、异丙基或己基，
R2和R3均表示氢原子，
Y表示4’－氯联苯－4－基、4－(5－氯噻唑－2－基)苯基、4－(5－甲基噻唑－2－基)苯基、4－(4，5－二甲基噻唑－2－基)苯基、4－(1，2，4－三唑－1－基)苯基、4－(哒嗪－4－基)苯基、或6－苯基哒嗪－3－基，
Z表示吡啶－2－基或吡啶－3－基。
2.根据权利要求1所述的吡啶基氨基乙酸化合物或其药理学上可容许的盐，其中，
吡啶基氨基乙酸化合物为：
{6－[(4’－氯联苯－4－基甲基)(吡啶－3－基磺酰基)氨基甲基]吡啶－2－基氨基}乙酸、
(6－{[4－(哒嗪－4－基)苄基](吡啶－3－基磺酰基)氨基甲基}吡啶－2－基氨基)乙酸、
{6－[(6－苯基哒嗪－3－基甲基)(吡啶－3－基磺酰基)氨基甲基]吡啶－2－基氨基}乙酸、
(6－{[4－(5－氯噻唑－2－基)苄基](吡啶－2－基磺酰基)氨基甲基}吡啶－2－基氨基)乙酸、
(6－{[4－(5－甲基噻唑－2－基)苄基](吡啶－2－基磺酰基)氨基甲基}吡啶－2－基氨基)乙酸、
(6－{[4－(4，5－二甲基噻唑－2－基)苄基](吡啶－2－基磺酰基)氨基甲基}吡啶－2－基氨基)乙酸、或者
(6－{(吡啶－3－基磺酰基)[4－(1，2，4－三唑－1－基)苄基]氨基甲基}吡啶－2－基氨基)乙酸。
3.一种医药组合物，其含有权利要求1或2所述的吡啶基氨基乙酸化合物或其药理学上可容许的盐作为有效成分。
4.根据权利要求3所述的医药组合物，其用于呼吸系统疾病的预防或治疗。
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