CN101541801A - 稠杂环衍生物及其用途 - Google Patents

Abstract

本发明提供具有强力激酶抑制活性的稠杂环衍生物及其用途。除特定的化合物之外的式(I)所示的化合物或其盐，其中各符号如说明书中所定义的，以及包含该化合物或其前药的药物，该化合物为激酶(VEGFR，VEGFR2，PDGFR，Raf)抑制剂、血管形成抑制剂、预防或治疗癌症的药物、肿瘤生长抑制剂或肿瘤转移抑制剂。

Description

稠杂环衍生物及其用途

技术领域

本发明涉及稠杂环衍生物及其用途。更具体地，本发明涉及具有强力激酶抑制活性并且用于预防或治疗癌症等的咪唑并哒嗪衍生物。

背景技术

对于要生长至一定尺寸或更大尺寸的实体瘤而言，血管生成是确保向癌细胞提供足够氮和氧所必需的(参见，例如，New England Journal of Medicine，1971，vol.285，No.21，pp.1182-1186)。已经知道，血管内皮生长因子(VEGF)是导致肿瘤血管形成的重要因素之一。VEGF与表达在血管内皮细胞上的血管内皮生长因子受体(VEGFR)结合，并传递细胞生长的信号(参见，例如，Endocrine Reviews，1997，vol.18，No.1，pp.4-25)。因此，认为VEGF-VEGFR信号转导系统的抑制能够抑制血管生成和肿瘤生长(参见，例如，DrugDiscovery Today，2001，vol.6，No.19，pp.1005-1024)。而且，由于肿瘤血管与癌症血原性转移有关，所以认为血管形成的抑制有效地抑制癌瘤转移。

作为抑制包括VEGFR在内的受体型酪氨酸激酶的化合物，已知的有酞嗪衍生物(参见，例如，WO 98/35958)，吡咯-取代的2-吲哚满酮衍生物(参见，例如，WO 01/60814)，喹唑啉衍生物(参见，例如，WO 01/32651)，ω-羧基芳基-取代的二苯脲衍生物(参见，例如，WO 00/42012)，喹啉衍生物和喹唑啉衍生物(参见，例如，WO 00/43366)，含氮的芳环衍生物(参见，例如，WO02/32872)等。

发明内容

预期，在激酶亲合力、功效表达、药物代谢动力学、溶解性、与其它药品的相互作用、安全性和稳定性方面优异的激酶抑制剂，会显示出优异的治疗效果。然而，目前尚未发现这种具有优异激酶亲合力而且在功效表达、药物代谢动力学、溶解性、与其它药品的相互作用、安全性和稳定性方面令人十分满意的抑制剂。因而，需要开发激酶抑制活性优异并且用作药品时令人十分满意的化合物。因此，本发明的目标是提供具有优异的激酶抑制活性、低毒性和用作药品时令人十分满意的化合物。

为了解决上述问题，本发明人进行了深入细致的研究并发现，下式所示的化合物或其盐具有优异的激酶抑制活性，这导致本发明的完成。

因此，本发明提供下列内容。

[1]式(I)所示的化合物，或其盐：

式中

环Y为任选取代的环状基团；

X为-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)₂-或-NR-(其中R为氢原子或取代基)；

R¹为氢原子或取代基；

R²为氢原子或取代基；

R³为氢原子或取代基；

R⁴为氢原子或取代基；

条件是

当R¹不是任选取代的氨基时，环Y为被任选取代的氨基取代的环状基团，其中该环状基团任选被进一步取代，并且排除下列化合物：

[6-(苯硫基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]氨基甲酸甲酯，

[6-(苯基亚磺酰基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]氨基甲酸甲酯，

6-(4-乙酰氨基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-羧酸乙酯，

6-[4-(4-乙酰基哌嗪-1-基)苯氧基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-羧酸乙酯，

N-[1-(咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基氨基)-2，5-二氧代-1，2，5，6，7，8-六氢喹啉-3-基]苯甲酰胺，

N-[1-(咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基氨基)-7，7-二甲基-2，5-二氧代-1，2，5，6，7，8-六氢喹啉-3-基]苯甲酰胺，

N-[1-(咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基氨基)-2，5-二氧代-2，5，6，7-四氢-1H-环戊二烯并[b]吡啶-3-基]苯甲酰胺，

N-[1-(咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基氨基)-7-甲基-2，5-二氧代-1，2，5，6，7，8-六氢喹啉-3-基]苯甲酰胺，

N-[(5E)-5-(咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基亚肼基)-7-甲基-2-氧代-4a，5，6，7，8，8a-六氢-2H-色烯-3-基]苯甲酰胺，

(6R，7R)-3-(咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基硫基)-8-氧代-7-[(苯基乙酰基)氨基]-5-硫杂-1-氮杂二环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸4-甲氧基苄酯，

4-[(3-甲氧基-2-苯基咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)硫基]-N，N-二甲基苯胺，

3-甲氧基-6-(3-硝基苯氧基)-2-苯基咪唑并[1，2-b]哒嗪，

3-[(3-甲氧基-2-苯基咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)氧基]苯胺，及

3-[(3-甲氧基-2-苯基咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)氧基]-N，N-二甲基苯胺。

[2]上述[1]的化合物，其中该化合物为式(II)所示的化合物，或其盐：

式中

环Ya为任选取代的环状基团；

Xa为-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)₂-或-NR^a-(其中R^a为氢原子或取代基)；

R^1a为任选取代的氨基；

R^2a为氢原子或取代基；

R^3a为氢原子或取代基；

R^4a为氢原子或取代基；

条件是排除下列化合物：

[6-(苯硫基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]氨基甲酸甲酯，及

[6-(苯基亚磺酰基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]氨基甲酸甲酯。

[3]上述[2]的化合物，其中R^1a为

(1)氨基，

(2)任选取代的烷基羰基氨基，

(3)任选取代的烯基羰基氨基，

(4)任选取代的炔基羰基氨基，

(5)任选取代的环烷基羰基氨基，

(6)任选取代的环烷基-烷基羰基氨基，

(7)任选取代的6-元杂环基-羰基氨基，

(8)任选取代的氨基羰基氨基，

(9)任选取代的烷氧基羰基氨基，

(10)任选取代的烷基磺酰基氨基，

(11)任选取代的环烷基磺酰基氨基，

(12)任选取代的芳基氨基，或

(13)任选取代的杂环基氨基。

[4]上述[2]的化合物，其中R^1a为

(1)氨基，

(2)C_1-4烷基-羰基氨基，其任选被1～3个选自下列的取代基所取代：

(a)卤原子，

(b)羟基，

(c)C_1-4烷氧基，

(d)C_1-4烷基-羰氧基，

(e)C_1-4烷基氨基，

(f)二-C_1-4烷基氨基，

(g)C_1-4烷基磺酰基，及

(h)6-元杂环基，其任选具有1～3个C_1-4烷基，

(3)C_2-4烯基-羰基氨基，其任选具有C_1-4烷氧基，

(4)C_2-4炔基-羰基氨基，

(5)C_3-6环烷基-羰基氨基，其任选具有1～4个选自下列的取代基：

(a)卤原子，

(b)羟基，

(c)C_1-4烷基，其任选具有羟基，

(d)C_1-4烷氧基，

(e)C_1-4烷氧基-羰基，及

(f)C_1-4烷基-羰氧基，

(6)C_3-6环烷基-C_1-4烷基-羰基氨基，

(7)6-元杂环基-羰基氨基，其任选被1～3个选自下列的取代基所取代：

(a)卤原子，

(b)氰基，及

(c)C_1-4烷基，其任选具有1～3个卤原子，

(8)氨基羰基氨基，其任选被1或2个选自下列的取代基所取代：

(a)C_1-4烷基，其任选具有1～3个C_1-4烷氧基，该烷氧基任选具有1～3个羟基，及

(b)C_1-4烷氧基，

(9)C_1-4烷氧基-羰基氨基，其任选被1～3个卤原子所取代，

(10)C_1-4烷基磺酰基氨基，

(11)C_3-6环烷基磺酰基氨基，

(12)C_6-10芳基氨基，或

(13)杂环基氨基，其任选被1～3个选自下列的取代基所取代：

(a)卤原子，及

(b)C_1-4烷基氨基。

[5]上述[2]的化合物，其中R^2a为氢原子。

[6]上述[2]的化合物，其中R^3a为氢原子。

[7]上述[2]的化合物，其中R^4a为氢原子。

[8]上述[2]的化合物，其中Xa为-O-、-S-或-NH-。

[9]上述[2]的化合物，其中环Ya为任选取代的芳香烃基或任选取代的芳香杂环基。

[10]上述[2]的化合物，其中环Ya为

(1)C_6-10芳基，其任选被1～3个选自下列的取代基所取代：

(a)卤原子，

(b)C_1-4烷基，

(c)C_1-4烷氧基，

(d)任选被选自下列的取代基取代的氨基：

(i)C_1-4烷基，其任选被5-元芳香杂环基取代，该芳香杂环基任选被1～3个C_1-4烷基所取代，

(ii)C_1-4烷基-羰基，其任选被1～3个选自下列的取代基所取代：

(i′)羟基，

(ii′)C_1-4烷基磺酰基，及

(iii′)6-元芳香杂环基，

(iii)C_2-4烯基-羰基，其任选被C_6-10芳基所取代，

(iv)C_2-4炔基-羰基，其任选被C_6-10芳基所取代，

(v)C_3-6环烷基-羰基，

(vi)C_3-6环烯基-羰基，

(vii)C_6-10芳基-羰基，其任选被1～3个选自下列的取代基所取代：

(i′)卤原子，

(ii′)C_1-4烷基，其任选被1～3个选自下列的取代基所取代：卤原子，氰基，羟基和C_3-6环烷基，

(iii′)C_3-6环烷基，其任选被氰基所取代，

(iv′)C_1-4烷氧基，其任选被1～5个卤原子所取代，

(v′)C_1-4烷氧基-羰基，及

(vi′)5-或6-元杂环基，其任选被氰基或氧代基团(oxo)所取代，

(viii)5-或6-元杂环基-羰基，其除碳原子之外还包含1～3个选自氧原子、硫原子和氮原子的杂原子作为成环原子，并任选被1～3个选自下列的取代基所取代：

(i′)卤原子，

(ii′)C_1-4烷基，其任选被1～3个选自下列的取代基所取代：卤原子，氰基，羟基和C_1-4烷氧基，

(iii′)C_6-10芳基，

(iv′)C_6-10芳基-C_1-4烷基，

(v′)C_1-4烷氧基，其任选被C_1-4烷氧基所取代，

(vi′)C_1-4烷基磺酰基，

(vii′)C_1-4烷基-羰基，及

(viii′)氧代基团，

(ix)芳香稠合杂环基-羰基，

(x)C_1-4烷基-氨基羰基，

(xi)C_6-10芳基-氨基羰基，其任选被C_1-4烷基所取代，所述烷基任选被1～3个卤原子所取代，

(xii)C_1-4烷氧基-氨基羰基，

(xiii)5-元杂环基-氨基羰基，其任选被1～3个选自下列的取代基所取代：C_1-4烷基，及C_6-10芳基，

(xiv)氨基硫代羰基，其任选被C_6-10芳基-C_1-4烷基-羰基所取代，及

(xv)5-元芳香杂环基-磺酰基，其任选被1～3个C_1-4烷基所取代，

(e)C_1-4烷基-氨基羰基，其任选具有C_6-10芳基，

(f)5-元杂环基-氨基羰基，其任选被1～3个选自下列的取代基所取代：C_1-4烷基，及C_6-10芳基，

(g)C_6-10芳基-氨基羰基，其任选被C_1-4烷基所取代，所述烷基任选被1～3个选自下列的取代基所取代：卤原子，及氰基，

(h)羧基，及

(i)硝基，

(2)单环的芳香杂环其任选被1～3个选自下列的取代基所取代：

(a)卤原子，及

(b)C_6-10芳基-羰基氨基，其任选被C_1-4烷基所取代，所述烷基任选被1～3个卤原子所取代，或

(3)稠合的芳香杂环，其任选被1～3个选自下列的取代基所取代：

(a)C_1-4烷基，及

(b)C_6-10芳基氨基，其任选被C_1-4烷基所取代，所述烷基任选被1～3个卤原子所取代。

[11]选自下列的化合物：

N-{3-[(2-{[2-(甲基氨基)嘧啶-4-基]氨基}咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)氧基]苯基}-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；

N-[2-氯-5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)苯基]-1，3-二甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺；

N-[5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-甲基苯基]-1，3-二甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺；

N-[3-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)苯基]-2，4-二甲基-1，3-噻唑-5-甲酰胺；

N-[3-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)苯基]-2，5-二甲基-1，3-噁唑-4-甲酰胺；

N-[5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-氟苯基]-1，3-二甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺；

N-[3-({2-[(N，N-二甲基甘氨酰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)苯基]-1，3-二甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺；

N-[3-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}硫基)苯基]-1，3-二甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺；

N-[5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-氟苯基]-1-乙基-3-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺；

N-[3-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)苯基]苯甲酰胺；

N-[5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-氟苯基]-1，3-二甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺；

N-[5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-氟苯基]-1-乙基-1H-吡唑-5-甲酰胺；

N-[5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-氟苯基]-3-甲氧基-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺；

N-[5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-氟苯基]-3-乙基-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺；

N-[2-氯-5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)苯基]-1-乙基-3-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺；

N-[5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-氟苯基]-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺；

N-[5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-氟苯基]-2，4-二甲基-1，3-噁唑-5-甲酰胺；

N-[5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-氟苯基]-2-乙基-4-甲基-1，3-噁唑-5-甲酰胺；

N-[3-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；

3-(1-氰基-1-甲基乙基)-N-[5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-甲基苯基]苯甲酰胺；

N-[3-({2-[(N，N-二甲基甘氨酰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；

N-[3-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}硫基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；及

N-{6-[3-({[3-(三氟甲基)苯基]氨甲酰基}氨基)苯氧基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基}环丙烷甲酰胺，

或其盐。

[12]上述[1]的化合物，其为式(III)的化合物，或其盐：

式中

环Yb为被任选取代的氨基取代的环状基团，其中该环状基团任选被进一步取代；

Xb为-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)₂-或-NR^b-(其中R^b为氢原子或取代基)；

R^1b为氢原子或取代基(条件是排除任选取代的氨基)；

R^2b为氢原子或取代基；

R^3b为氢原子或取代基；

R^4b为氢原子或取代基；

条件是排除下列化合物：

6-(4-乙酰氨基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-羧酸乙酯，

6-[4-(4-乙酰基哌嗪-1-基)苯氧基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-羧酸乙酯，

N-[1-(咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基氨基)-2，5-二氧代-1，2，5，6，7，8-六氢喹啉-3-基]苯甲酰胺，

N-[1-(咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基氨基)-7，7-二甲基-2，5-二氧代-1，2，5，6，7，8-六氢喹啉-3-基]苯甲酰胺，

N-[1-(咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基氨基)-2，5-二氧代-2，5，6，7-四氢-1H-环戊二烯并[b]吡啶-3-基]苯甲酰胺，

N-[1-(咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基氨基)-7-甲基-2，5-二氧代-1，2，5，6，7，8-六氢喹啉-3-基]苯甲酰胺，

N-[(5E)-5-(咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基亚肼基)-7-甲基-2-氧代-4a，5，6，7，8，8a-六氢-2H-色烯-3-基]苯甲酰胺，

(6R，7R)-3-(咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基硫基)-8-氧代-7-[(苯基乙酰基)氨基]-5-硫杂-1-氮杂二环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸4-甲氧基苄酯，

4-[(3-甲氧基-2-苯基咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)硫基]-N，N-二甲基苯胺，

3-甲氧基-6-(3-硝基苯氧基)-2-苯基咪唑并[1，2-b]哒嗪，

3-[(3-甲氧基-2-苯基咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)氧基]苯胺，及

3-[(3-甲氧基-2-苯基咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)氧基]-N，N-二甲基苯胺。

[13]上述[1]的化合物的前药。

[14]一种药物，其包含上述[1]的化合物或其前药。

[15]上述[14]的药物，其为激酶抑制剂。

[16]上述[14]的药物，其为血管内皮生长因子受体(VEGFR)的抑制剂。

[17]上述[14]的药物，其为血管内皮生长因子受体(VEGFR)2的抑制剂。

[18]上述[14]的药物，其为血小板来源的生长因子受体(PDGFR)的抑制剂。

[19]上述[14]的药物，其为Raf抑制剂。

[20]上述[14]的药物，其为血管形成抑制剂。

[21]上述[14]的药物，其为预防或治疗癌症的药物。

[22]上述[14]的药物，其为癌瘤(cancer)生长抑制剂。

[23]上述[14]的药物，其为癌瘤转移抑制剂。

[24]一种预防或治疗癌症的方法，该方法包括向哺乳动物给药有效量的式(I)的化合物或其盐或其前药：

式中

环Y为任选取代的环状基团；

X为-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)₂-或-NR-(其中R为氢原子或取代基)；

R¹为氢原子或取代基；

R²为氢原子或取代基；

R³为氢原子或取代基；

R⁴为氢原子或取代基；

条件是

当R¹不是任选取代的氨基时，环Y为被任选取代的氨基取代的环状基团，其中该环状基团任选被进一步取代，并且排除下列化合物：

[6-(苯硫基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]氨基甲酸甲酯，

[6-(苯基亚磺酰基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]氨基甲酸甲酯，

6-(4-乙酰氨基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-羧酸乙酯，

6-[4-(4-乙酰基哌嗪-1-基)苯氧基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-羧酸乙酯，

N-[1-(咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基氨基)-2，5-二氧代-1，2，5，6，7，8-六氢喹啉-3-基]苯甲酰胺，

N-[1-(咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基氨基)-7，7-二甲基-2，5-二氧代-1，2，5，6，7，8-六氢喹啉-3-基]苯甲酰胺，

N-[1-(咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基氨基)-2，5-二氧代-2，5，6，7-四氢-1H-环戊二烯并[b]吡啶-3-基]苯甲酰胺，

N-[1-(咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基氨基)-7-甲基-2，5-二氧代-1，2，5，6，7，8-六氢喹啉-3-基]苯甲酰胺，

N-[(5E)-5-(咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基亚肼基)-7-甲基-2-氧代-4a，5，6，7，8，8a-六氢-2H-色烯-3-基]苯甲酰胺，

(6R，7R)-3-(咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基硫基)-8-氧代-7-[(苯基乙酰基)氨基]-5-硫杂-1-氮杂二环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸4-甲氧基苄酯，

4-[(3-甲氧基-2-苯基咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)硫基]-N，N-二甲基苯胺，

3-甲氧基-6-(3-硝基苯氧基)-2-苯基咪唑并[1，2-b]哒嗪，

3-[(3-甲氧基-2-苯基咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)氧基]苯胺，及

3-[(3-甲氧基-2-苯基咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)氧基]-N，N-二甲基苯胺。

[25]式(I)的化合物或其盐或其前药在制备预防或治疗癌症的药物中的用途：

式中

环Y为任选取代的环状基团；

X为-O-，-S-，-S(O)-，-S(O)₂-或-NR-(其中R为氢原子或取代基)；

R¹为氢原子或取代基；

R²为氢原子或取代基；

R³为氢原子或取代基；

R⁴为氢原子或取代基；

条件是

当R¹不是任选取代的氨基时，环Y为被任选取代的氨基取代的环状基团，其中该环状基团任选被进一步取代，并且排除下列化合物：

[6-(苯硫基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]氨基甲酸甲酯，

[6-(苯基亚磺酰基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]氨基甲酸甲酯，

6-(4-乙酰氨基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-羧酸乙酯，

6-[4-(4-乙酰基哌嗪-1-基)苯氧基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-羧酸乙酯，

N-[1-(咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基氨基)-2，5-二氧代-1，2，5，6，7，8-六氢喹啉-3-基]苯甲酰胺，

N-[1-(咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基氨基)-7，7-二甲基-2，5-二氧代-1，2，5，6，7，8-六氢喹啉-3-基]苯甲酰胺，

N-[1-(咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基氨基)-2，5-二氧代-2，5，6，7-四氢-1H-环戊二烯并[b]吡啶-3-基]苯甲酰胺，

N-[1-(咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基氨基)-7-甲基-2，5-二氧代-1，2，5，6，7，8-六氢喹啉-3-基]苯甲酰胺，

N-[(5E)-5-(咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基亚肼基)-7-甲基-2-氧代-4a，5，6，7，8，8a-六氢-2H-色烯-3-基]苯甲酰胺，

(6R，7R)-3-(咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基硫基)-8-氧代-7-[(苯基乙酰基)氨基]-5-硫杂-1-氮杂二环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸4-甲氧基苄酯，

4-[(3-甲氧基-2-苯基咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)硫基]-N，N-二甲基苯胺，

3-甲氧基-6-(3-硝基苯氧基)-2-苯基咪唑并[1，2-b]哒嗪，

3-[(3-甲氧基-2-苯基咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)氧基]苯胺，及

3-[(3-甲氧基-2-苯基咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)氧基]-N，N-二甲基苯胺。

本发明还提供下列内容。

[26]式(IV)的化合物，或其盐：

式中

环Y为任选取代的环状基团；

X为-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)₂-或-NR-(其中R为氢原子或取代基)；

R¹为氢原子或取代基；

R²为氢原子或取代基；

R³为氢原子或取代基；

R⁴为氢原子或取代基；

条件是

如果R¹不是任选取代的氨基，则环Y为被任选取代的氨基取代的环状基团，其中该环状基团任选被进一步取代。

[27]一种激酶抑制剂，其包含上述[26]的化合物或其前药。

[28]上述[27]的激酶抑制剂，其中该激酶为血管内皮生长因子受体(VEGFR)。

[29]上述[27]的激酶抑制剂，其中该激酶为血管内皮生长因子受体(VEGFR)2。

[30]上述[27]的激酶抑制剂，其中该激酶为血小板来源的生长因子受体(PDGFR)。

[31]上述[27]的激酶抑制剂，其中该激酶为Raf。

[32]一种血管形成抑制剂，其包含上述[26]的化合物或其前药。

[33]一种预防或治疗癌症的药物，其包含上述[26]的化合物或其前药。

[34]一种癌瘤生长抑制剂，其包含上述[26]的化合物或其前药。

[35]一种癌瘤转移抑制剂，其包含上述[26]的化合物或其前药。

[36]一种预防或治疗癌症的方法，该方法包括向哺乳动物给药有效量的上述[26]的化合物或其前药。

[37]上述[26]的化合物或其前药在制备预防或治疗癌症的药物中的用途。

发明的效果

本发明的式(I)至(IV)所示的化合物或其盐或其前药对诸如血管内皮生长因子受体、血小板来源的生长因子受体等激酶具有强烈的抑制活性，并且具有强烈的血管形成抑制活性。因此，它们能够提供临床使用的预防或治疗癌症的药物，肿瘤生长抑制剂，或肿瘤转移抑制剂。而且，本发明的式(I)至(IV)的化合物或其盐或其前药能够提供用于临床的药物，用于预防或治疗除癌症之外的其它疾病如慢性风湿病、糖尿病性视网膜病等，并具有优异的功效表达、药物代谢动力学、溶解性、与其它药品的相互作用、安全性和稳定性。

下文中详述本发明。

说明本发明的式(I)所示的化合物(下文中称作化合物(I))和式(IV)所示的化合物(下文中称作化合物(IV))。

在化合物(I)和(IV)中，环Y的“任选取代的环状基团”中的“环状基团”的实例包括芳香烃基，芳香杂环基(例如单环芳香杂环基，稠环芳香杂环基)，非芳香性环烃基，非芳香性杂环基，其稠环基团等。

芳香烃基的实例包括C_6-14芳基等。尤其可以提及苯基，1-萘基，2-萘基，联苯基，蒽基，菲基，苊烯基等。

单环芳香杂环基的实例包括5-至7-元单环芳香杂环基，其除碳原子之外还包含1～4个选自氧原子、硫原子和氮原子的杂原子作为成环原子，等。

单环芳香杂环基的实例具体地包括呋喃基(例如2-呋喃基，3-呋喃基)，噻吩基(例如2-噻吩基，3-噻吩基)，吡啶基(例如2-吡啶基，3-吡啶基，4-吡啶基)，嘧啶基(例如2-嘧啶基，4-嘧啶基，5-嘧啶基，6-嘧啶基)，哒嗪基(例如3-哒嗪基，4-哒嗪基)，吡嗪基(例如2-吡嗪基)，吡咯基(例如1-吡咯基，2-吡咯基，3-吡咯基)，咪唑基(例如1-咪唑基，2-咪唑基，4-咪唑基，5-咪唑基)，吡唑基(例如1-吡唑基，3-吡唑基，4-吡唑基)，噻唑基(例如2-噻唑基，4-噻唑基，5-噻唑基)，异噻唑基，噁唑基(例如2-噁唑基，4-噁唑基，5-噁唑基)，异噁唑基，噁二唑基(例如1，2，4-噁二唑-5-基，1，3，4-噁二唑-2-基)，噻二唑基(例如1，3，4-噻二唑-2-基)，三唑基(例如1，2，4-三唑-1-基，1，2，4-三唑-3-基，1，2，3-三唑-1-基，1，2，3-三唑-2-基，1，2，3-三唑-4-基)，四唑基(例如四唑-1-基，四唑-5-基)，三嗪基等。

稠环芳香杂环基的实例包括通过5-至7-元单环芳香杂环基和C_6-14芳基等稠合而形成的基团，所述单环芳香杂环基除碳原子之外还包含1～4个选自氧原子、硫原子和氮原子等的杂原子作为成环原子；通过稠合上述5-至7-元单环芳香杂环基而形成的基团，等。

稠环芳香杂环基的实例尤其包括喹啉基(例如2-喹啉基，3-喹啉基，4-喹啉基，异喹啉基)，喹唑啉基(例如2-喹唑啉基，4-喹唑啉基)，喹喔啉基(例如2-喹喔啉基)，苯并呋喃基(例如2-苯并呋喃基，3-苯并呋喃基)，苯并噻吩基(例如2-苯并噻吩基，3-苯并噻吩基)，苯并噁唑基(例如2-苯并噁唑基)，苯并噻唑基(例如2-苯并噻唑基，5-苯并噻唑基，6-苯并噻唑基)，苯并咪唑基(例如苯并咪唑-1-基，苯并咪唑-2-基，苯并咪唑-5-基，苯并咪唑-6-基)，吲哚基(例如吲哚-1-基，吲哚-3-基，吲哚-4-基，吲哚-5-基，吲哚-6-基)，吲唑基(例如1H-吲唑-3-基)，吡咯并吡嗪基(例如1H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-2-基，1H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)，咪唑并吡啶基(例如1H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基，1H-咪唑并[4，5-c]吡啶-2-基)，咪唑并吡嗪基(例如1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2-基)，苯并异噁唑基，苯并三唑基，吡唑并吡啶基，吡唑并噻吩基，吡唑并三嗪基等。

非芳香性环烃基的实例包括环烷基，环烯基，环二烯基等，其各自任选与苯环稠合。

非芳香性环烃基的实例尤其包括C_3-10环烷基(例如环丙基，环丁基，环戊基，环己基，环庚基，环辛基，环壬基，环癸基)，C_3-10环烯基(例如环丙烯基，环丁烯基，环戊烯基，环己烯基，环庚烯基，环辛烯基，环壬烯基，环癸烯基)，C_4-10环二烯基(例如环丁二烯基，环戊二烯基，环己二烯基，环庚二烯基，环辛二烯基，环壬二烯基，环癸二烯基)，通过稠合这些基团和苯环而形成的稠环(例如茚满基(例如1-茚满基)，四氢萘基(例如1，2，3，4-四氢萘-1-基)，芴基(例如9-芴基)等)，等。

非芳香性杂环基的实例包括3-至8-元(优选5-或6-元)饱和或不饱和(优选饱和)的非芳香性杂环基等。

非芳香性杂环基的实例尤其包括氧杂环丙烷基，氮杂环丁烷基，氧杂环丁烷基，硫杂环丁烷基，吡咯烷基，四氢呋喃基，四氢噻吩基，哌啶基，四氢吡喃基，硫杂环己烷基，吗啉基，硫代吗啉基，哌嗪基，氮杂环庚烷基，氧杂环庚烷基，硫杂环庚烷基，氧氮杂环庚烷基，硫氮杂环庚烷基，氮杂环辛烷基，氧杂环辛烷基，硫杂环辛烷基，氧氮杂环辛烷基，硫氮杂环辛烷基，二氧杂环己二烯基等。

作为环Y的“任选取代的环状基团”中的“环状基团”，优选芳香烃基，芳香杂环基。作为芳香烃基，优选C_6-14芳基，更优选C_6-10芳基，且特别优选苯基。作为芳香杂环基，优选单环杂环基或稠环芳香杂环基；更优选吡啶环或稠环芳香杂环基，该稠环芳香杂环基是通过5-元单环芳香杂环基和苯环稠合形成的(例如苯并噻唑基，苯并咪唑基，吲哚基等)，所述5-元单环芳香杂环基包含1或2个除碳原子之外的选自硫原子和氮原子的杂原子作为成环原子；且特别优选苯并噻唑基(例如5-苯并噻唑基，6-苯并噻唑基)，苯并咪唑基(例如苯并咪唑-5-基，苯并咪唑-6-基)，吲哚基(例如吲哚-4-基，吲哚-5-基，吲哚-6-基)等。

环Y的“任选取代的环状基团”在任何可取代的位置可具有1至可接受的最大数目的取代基。如果该环状基团被两个或更多个取代基取代，则所述取代基可以相同或相异，且优选其任选具有1～5，更优选1～3，特别优选1或2个取代基。

作为环Y的“任选取代的环状基团”的“取代基”，例如，可以提及

(i)卤原子(例如氟、氯、溴、碘)，

(ii)氰基，

(iii)硝基，

(iv)任选取代的烃基，

(v)羟基，

(vi)任选取代的烃氧基，

(vii)任选取代的氨基磺酰基，

(viii)任选取代的氨基羰基，

(ix)酰基，

(x)任选取代的氨基，

(xi)任选取代的硫基，

(xii)任选取代的杂环基，

(xiii)任选取代的杂环基氧基，

(xiv)氧代基团，

(xv)任选取代的亚磺酰基，

(xvi)任选取代的氨基硫代羰基，

(xvii)任选酯化的羧基，

等(在本说明书中称作取代基组(1))。

下文中，解释取代基组(1)中所列出的取代基。

作为取代基组(1)(iv)中的“任选取代的烃基”，可以提及烷基，烯基，炔基，环烷基，环烯基，芳基，环烷基-烷基，环烯基-烷基，芳基-烷基，环二烯基等，其各自是任选取代的。

在本说明书中，“烷基”的实例可包括具有1～8，优选1～6，更优选1～4个碳等的直链或支链烷基，特别是甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，异戊基，叔戊基，新戊基，己基，异己基，庚基，辛基等。“烷基”在其任何可取代的位置可具有例如1至可接受的最大数目的选自下列的取代基(下文中简称为“取代基组(2)”)：

(1)卤原子(例如氟、氯、溴、碘)；

(2)氰基；

(3)硝基；

(4)羟基；

(5)C_1-6烷氧基(例如甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基，丁氧基，异丁氧基，叔丁氧基等)，其任选被1～3个选自下列的取代基所取代：卤原子(例如氟、氯、溴、碘)和C_1-6烷氧基(例如甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基，丁氧基，异丁氧基，叔丁氧基等)；

(6)C_2-6链烯氧基(例如乙烯氧基，丙烯氧基，丁烯氧基，戊烯氧基，己烯氧基等)，其任选具有1～3个卤原子(例如氟、氯、溴、碘)；

(7)C_2-6炔氧基(例如乙炔氧基，丙炔氧基，丁炔氧基，戊炔氧基，己炔氧基等)，其任选具有1～3个卤原子(例如氟、氯、溴、碘)；

(8)C_3-6环烷基-氧基(例如环丙基氧基，环丁基氧基，环戊基氧基，环己基氧基)，其任选具有1～3个卤原子(例如氟、氯、溴、碘)；

(9)C_3-6环烯氧基(例如环丙烯氧基，环丁烯氧基，环戊烯氧基，环己烯氧基等)，其任选具有1～3个卤原子(例如氟、氯、溴、碘)；

(10)C_6-10芳氧基(例如苯氧基，1-萘氧基，2-萘氧基等)，其任选具有1～3个卤原子(例如氟、氯、溴、碘)；

(11)C_3-6环烷基-C_1-6烷氧基(例如环丙基甲氧基，环丙基乙氧基，环丁基甲氧基，环戊基甲氧基，环己基甲氧基，环己基乙氧基等)，其任选具有1～3个卤原子(例如氟、氯、溴、碘)；

(12)C_3-6环烯基-C_1-6烷氧基(例如环戊烯基甲氧基，环己烯基甲氧基，环己烯基乙氧基，环己烯基丙氧基等)，其任选具有1～3个卤原子(例如氟、氯、溴、碘)；

(13)C_6-10芳基-C_1-6烷氧基(例如苯基甲氧基，苯基乙氧基等)，其任选具有1～3个卤原子(例如氟、氯、溴、碘)；

(14)C_1-6烷基-氨基磺酰基(例如甲基氨基磺酰基，乙基氨基磺酰基，丙基氨基磺酰基等)；

(15)二-C_1-6烷基-氨基磺酰基(例如二甲基氨基磺酰基，二乙基氨基磺酰基，二丙基氨基磺酰基等)；

(16)C_1-6烷基-氨基羰基(例如甲基氨基羰基，乙基氨基羰基，丙基氨基羰基等)；

(17)二-C_1-6烷基-氨基羰基(例如二甲基氨基羰基，二乙基氨基羰基，二丙基氨基羰基等)；

(18)甲酰基；

(19)C_1-6烷基-羰基(例如乙酰基，乙基羰基，丙基羰基，异丙基羰基等)；

(20)C_2-6烯基-羰基(例如乙烯基羰基，丙烯基羰基，丁烯基羰基，戊烯基羰基，己烯基羰基等)；

(21)C_2-6炔基-羰基(例如乙炔基羰基，丙炔基羰基，丁炔基羰基，戊炔基羰基，己炔基羰基等)；

(22)C_3-6环烷基-羰基(例如环丙基羰基，环丁基羰基，环戊基羰基，环己基羰基)；

(23)C_3-6环烯基-羰基(例如环丙烯基羰基，环丁烯基羰基，环戊烯基羰基，环己烯基羰基等)；

(24)C_6-10芳基-羰基(例如苯甲酰基，1-萘基羰基，2-萘基羰基等)；

(25)C_3-6环烷基-C_1-6烷基-羰基(例如环丙基甲基羰基，环丙基乙基羰基，环丁基甲基羰基，环戊基甲基羰基，环己基甲基羰基，环己基乙基羰基等)；

(26)C_3-6环烯基-C_1-6烷基-羰基(例如环戊烯基甲基羰基，环己烯基甲基羰基，环己烯基乙基羰基，环己烯基丙基羰基等)；

(27)C_6-10芳基-C_1-6烷基-羰基(例如苄基羰基，苯乙基羰基等)；

(28)5-或6-元单环芳香杂环基-羰基(例如呋喃基羰基，噻吩基羰基，吡咯基羰基，噁唑基羰基，异噁唑基羰基，噻唑基羰基，异噻唑基羰基，咪唑基羰基，吡啶基羰基，吡唑基羰基等)；

(29)8-至12-元稠环芳香杂环基-羰基(例如苯并呋喃基羰基，异苯并呋喃基羰基，苯并噻吩基羰基，异苯并噻吩基羰基，吲哚基羰基，异吲哚基羰基，1H-吲唑基羰基，苯并咪唑基羰基，苯并噁唑基羰基等)；

(30)5-或6-元非芳香性杂环基-羰基(例如氧杂环丙烷基羰基，氮杂环丁烷基羰基，氧杂环丁烷基羰基，硫杂环丁烷基羰基，吡咯烷基羰基，四氢呋喃基羰基，四氢噻吩基羰基，哌啶基羰基等)；

(31)C_1-6烷基磺酰基(例如甲基磺酰基，乙基磺酰基等)；

(32)C_2-6烯基磺酰基(例如乙烯基磺酰基，丙烯基磺酰基等)；

(33)C_2-6炔基磺酰基(例如乙炔基磺酰基，丙炔基磺酰基，丁炔基磺酰基，戊炔基磺酰基，己炔基磺酰基等)；

(34)C_3-6环烷基磺酰基(例如环丙基磺酰基，环丁基磺酰基等)；

(35)C_3-6环烯基磺酰基(例如环丙烯基磺酰基，环丁烯基磺酰基等)；

(36)C_6-10芳基磺酰基(例如苯基磺酰基等)；

(37)C_3-6环烷基-C_1-6烷基-磺酰基(例如环丙基甲基磺酰基等)；

(38)C_3-6环烯基-C_1-6烷基-磺酰基(例如环戊烯基甲基磺酰基等)；

(39)C_6-10芳基-C_1-6烷基-磺酰基(例如苄基磺酰基等)；

(40)5-或6-元单环芳香杂环基-磺酰基(例如呋喃基磺酰基，噻吩基磺酰基，吡啶基磺酰基等)；

(41)8-至12-元稠环芳香杂环基-磺酰基(例如苯并呋喃基磺酰基，异苯并呋喃基磺酰基等)；

(42)5-或6-元非芳香性杂环基-磺酰基(例如氧杂环丙烷基磺酰基，氮杂环丁烷基磺酰基等)；

(43)氨基；

(44)一-C_1-6烷基氨基(例如甲基氨基，乙基氨基，丙基氨基，异丙基氨基，丁基氨基，异丁基氨基，叔丁基氨基等)；

(45)二-C_1-6烷基氨基(例如二甲基氨基，二乙基氨基，二丙基氨基，二异丙基氨基，二丁基氨基，二异丁基氨基，二-叔丁基氨基等)；

(46)一-(C_1-6烷基-羰基)氨基(例如乙酰基氨基，乙基羰基氨基，丙基羰基氨基，叔丁基羰基氨基等)，其任选具有1～3个卤原子(例如氟、氯、溴、碘)；

(47)一-(C_3-6环烷基-羰基)氨基(例如环丙基羰基氨基，环丁基羰基氨基，环戊基羰基氨基，环己基羰基氨基等)；

(48)一-(C_6-10芳基-羰基)氨基(例如苯甲酰基氨基等)，其任选具有1～3个卤原子(例如氟、氯、溴、碘)；

(49)一-(5-或6-元单环芳香杂环基-羰基)氨基(例如呋喃基羰基氨基，噻吩基羰基氨基，吡咯基羰基氨基，噁唑基羰基氨基，异噁唑基羰基氨基，噻唑基羰基氨基，异噻唑基羰基氨基，咪唑基羰基氨基，吡啶基羰基氨基，吡唑基羰基氨基等)；

(50)一-(8-至12-元稠环芳香杂环基-羰基)氨基(例如苯并呋喃基羰基氨基，异苯并呋喃基羰基氨基，苯并噻吩基羰基氨基，异苯并噻吩基羰基氨基等)；

(51)一-(5-或6-元非芳香性杂环基-羰基)氨基(例如氧杂环丙烷基羰基氨基，氮杂环丁烷基羰基氨基，氧杂环丁烷基羰基氨基等)；

(52)巯基；

(53)C_1-6烷基硫基(例如甲基硫基，乙基硫基等)；

(54)C_2-6烯基硫基(例如乙烯基硫基，丙烯基硫基等)；

(55)C_2-6炔基硫基(例如乙炔基硫基，丙炔基硫基，丁炔基硫基，戊炔基硫基，己炔基硫基等)；

(56)C_3-6环烷基硫基(例如环丙基硫基，环丁基硫基等)；

(57)C_3-6环烯基硫基(例如环丙烯基硫基，环丁烯基硫基等)；

(58)C_6-10芳基硫基(例如苯基硫基等)；

(59)C_3-6环烷基-C_1-6烷基-硫基(例如环丙基甲基硫基等)；

(60)C_3-6环烯基-C_1-6烷基-硫基(例如环戊烯基甲基硫基等)；

(61)5-或6-元单环芳香杂环基(例如呋喃基，噻吩基，吡咯基，噁唑基，异噁唑基，噻唑基，异噻唑基，咪唑基，吡啶基，吡唑基等)，其任选具有1～3个C_1-4烷基(例如甲基，乙基等)；

(62)8-至12-元稠环芳香杂环基(例如苯并呋喃基，异苯并呋喃基，苯并噻吩基，异苯并噻吩基，吲哚基，异吲哚基，1H-吲唑基，苯并咪唑基，苯并噁唑基等)；

(63)5-或6-元非芳香性杂环基(例如氧杂环丙烷基，氮杂环丁烷基，氧杂环丁烷基，硫杂环丁烷基，吡咯烷基，四氢呋喃基，四氢噻吩基，哌啶基等)；

(64)5-或6-元单环芳香杂环基-氧基(例如呋喃基氧基，噻吩基氧基，吡咯基氧基，噁唑基氧基，异噁唑基氧基，噻唑基氧基，异噻唑基氧基，咪唑基氧基，吡啶基氧基，吡唑氧基等)；

(65)8-至12-元稠环芳香杂环基-氧基(例如苯并呋喃基氧基，异苯并呋喃基氧基，苯并噻吩基氧基，异苯并噻吩基氧基，吲哚基氧基，异吲哚基氧基，1H-吲唑基氧基，苯并咪唑基氧基，苯并噁唑基氧基等)；

(66)5-或6-元非芳香性杂环基-氧基(例如氧杂环丙烷基氧基，氮杂环丁烷基氧基，氧杂环丁烷基氧基，硫杂环丁烷基氧基，吡咯烷基氧基，四氢呋喃基氧基，四氢噻吩基氧基，哌啶基氧基等)；

(67)氧代基团；

(68)C_1-6烷基亚磺酰基(例如甲基亚磺酰基，乙基亚磺酰基等)；

(69)C_2-6烯基亚磺酰基(例如乙烯基亚磺酰基，丙烯基亚磺酰基等)；

(70)C_2-6炔基亚磺酰基(例如乙炔基亚磺酰基，丙炔基亚磺酰基，丁炔基亚磺酰基，戊炔基亚磺酰基，己炔基亚磺酰基等)；

(71)C_3-6环烷基亚磺酰基(例如环丙基亚磺酰基，环丁基亚磺酰基等)；

(72)C_3-6环烯基亚磺酰基(例如环丙烯基亚磺酰基，环丁烯基亚磺酰基等)；

(73)C_6-10芳基亚磺酰基(例如苯基亚磺酰基等)；

(74)C_3-6环烷基-C_1-6烷基-亚磺酰基(例如环丙基甲基亚磺酰基等)；

(75)C_3-6环烯基-C_1-6烷基-亚磺酰基(例如环戊烯基甲基亚磺酰基等)；

(76)氨基硫代羰基，其被C_1-6烷基或C_6-10芳基-C_1-4烷基-羰基(例如甲基氨基硫代羰基，乙基氨基硫代羰基，丙基氨基硫代羰基，苄基羰基氨基硫代羰基等)所取代；

(77)二-C_1-6烷基-氨基硫代羰基(例如二甲基氨基硫代羰基，二乙基氨基硫代羰基，二丙基氨基硫代羰基等)；

(78)羧基；

(79)C_1-6烷氧基羰基(例如甲氧基羰基，乙氧基羰基，丙氧基羰基，异丙氧基羰基，丁氧基羰基，异丁氧基羰基，叔丁氧基羰基等)；

(80)C_2-6链烯氧基-羰基(例如乙烯氧基羰基，丙烯氧基羰基，丁烯氧基羰基，戊烯氧基羰基，己烯氧基羰基等)；

(81)C_2-6炔氧基-羰基(例如乙炔氧基羰基，丙炔氧基羰基，丁炔氧基羰基，戊炔氧基羰基，己炔氧基羰基等)；

(82)C_3-6环烷基-氧基-羰基(例如环丙基氧基羰基，环丁基氧基羰基，环戊基氧基羰基，环己基氧基羰基等)；

(83)C_3-6环烯氧基-羰基(例如环丙烯氧基羰基，环丁烯氧基羰基，环戊烯氧基羰基，环己烯氧基羰基等)；

(84)C_6-10芳氧基-羰基(例如苯氧基羰基，1-萘氧基羰基，2-萘氧基羰基等)；

(85)C_3-6环烷基-C_1-6烷氧基-羰基(例如环丙基甲氧基羰基，环丙基乙氧基羰基，环丁基甲氧基羰基，环戊基甲氧基羰基，环己基甲氧基羰基，环己基乙氧基羰基等)；

(86)C_3-6环烯基-C_1-6烷氧基-羰基(例如环戊烯基甲氧基羰基，环己烯基甲氧基羰基，环己烯基乙氧基羰基，环己烯基丙氧基羰基等)；及

(87)C_6-10芳基-C_1-6烷氧基-羰基(例如苯基甲氧基羰基，苯乙基氧基羰基等)。

如果烷基被两个或更多个取代基所取代，则所述取代基可以相同或相异，且优选取代基的数目为1～5，更优选为1～3。

作为“烯基”，例如，可以提及具有2～8，优选2～4个碳的直链或支链烯基等；可以具体提及的有乙烯基，丙烯基，丁烯基，戊烯基，己烯基，庚烯基，辛烯基，丁二烯基等。“烯基”在任何可取代的位置可具有1至可接受的最大数目的取代基，该取代基选自上述取代基组(2)和C_6-10芳基(如苯基等)。如果烯基被两个或更多个取代基所取代，则该取代基可以相同或相异，且优选取代基的数目为1～5，更优选为1～3。

作为“炔基”，例如，可以提及具有2～8，优选2～4个碳的直链或支链炔基等；可以具体提及的有乙炔基，丙炔基，丁炔基，戊炔基，己炔基，庚炔基，辛炔基等。“炔基”在任何可取代的位置可具有1至可接受的最大数目的取代基，该取代基选自上述取代基组(2)和C_6-10芳基(如苯基等)。如果炔基被两个或更多个取代基所取代，则该取代基可以相同或相异，且优选取代基的数目为1～5，更优选为1～3。

作为“环烷基”，例如，可以提及具有3～8，优选3～6个碳的环烷基等，且可以具体提及的有环丙基，环丁基，环戊基，环己基，环庚基和环辛基等。“环烷基”在任何可取代的位置可具有1至可接受的最大数目的取代基，该取代基选自：(a)C_1-6烷基(例如甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，叔丁基等)，其任选具有1～3个取代基，该取代基选自卤原子(例如氟、氯、溴、碘)和羟基；及(b)选自上述取代基组(2)的取代基。如果环烷基被两个或更多个取代基所取代，则该取代基可以相同或相异，且优选取代基的数目为1～5，更优选为1～3。

作为“环烯基”，例如，可以提及具有3～8，优选3～6个碳的环烯基等，且可以具体提及的有环丙烯基，环丁烯基，环戊烯基，环己烯基，环庚烯基，环辛烯基等。“环烯基”在任何可取代的位置可具有1至可接受的最大数目的取代基，该取代基选自：C_1-6烷基(例如甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，叔丁基等)，其任选具有1～3个卤原子(例如氟、氯、溴、碘)；以及选自上述取代基组(2)的取代基。如果环烯基被两个或更多个取代基所取代，则该取代基可以相同或相异，且优选取代基的数目为1～5，更优选为1～3。

作为“芳基”，例如，可以提及具有6～18，优选6～14，更优选6～10，特别优选6个碳的芳基等，且可以具体提及的有苯基，1-萘基，2-萘基，联苯基，2-蒽基，菲基，苊烯基等。“芳基”在任何可取代的位置可具有1至可接受的最大数目的取代基，该取代基选自：(a)C_1-4烷基(例如甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，叔丁基等)，其任选具有1～3个取代基，该取代基选自卤原子(例如氟、氯、溴、碘)，氰基，羟基和C_3-6环烷基(例如环丙基等)；及(b)选自上述取代基组(2)的取代基(氧代基团除外)。如果芳基被两个或更多个取代基所取代，则该取代基可以相同或相异，且优选取代基的数目为1～5，更优选为1～3。

作为“环烷基-烷基”，例如，可以提及其中具有3～8、优选3～6个碳的环烷基等与具有1～6、优选1～4个碳原子的直链或支链烷基相连的基团(例如C_3-8环烷基-C_1-4烷基)等，可以具体提及的有环丙基甲基，环丙基乙基，环丁基甲基，环戊基甲基，环己基甲基，环己基乙基等。“环烷基-烷基”在任何可取代的位置可具有1至可接受的最大数目的取代基，该取代基选自：C_1-6烷基(例如甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，叔丁基等)，其任选具有1～3个卤原子(例如氟、氯、溴、碘)；以及选自上述取代基组(2)的取代基。如果环烷基-烷基被两个或更多个取代基所取代，则该取代基可以相同或相异，且优选取代基的数目为1～5，更优选为1～3。

作为“环烯基-烷基”，例如，可以提及其中具有3～8、优选3～6个碳的环烯基与具有1～6、优选1～4个碳原子的直链或支链烷基相连的基团(例如C_3-8环烯基-C_1-4烷基)，且可以具体提及的有环戊烯基甲基，环己烯基甲基，环己烯基乙基，环己烯基丙基，环庚烯基甲基，环庚烯基乙基等。“环烯基-烷基”在任何可取代的位置可具有1至可接受的最大数目的取代基，该取代基选自：C_1-6烷基(例如甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，叔丁基等)，其任选具有1～3个卤原子(例如氟、氯、溴、碘)；以及选自上述取代基组(2)的取代基。如果环烯基-烷基被两个或更多个取代基所取代，则该取代基可以相同或相异，且优选取代基的数目为1～5，更优选为1～3。

作为“芳基-烷基”，例如，可以提及其中具有6～18、更优选6～10、特别优选6个碳的芳基与具有1～6、优选1～4个碳原子的直链或支链烷基相连的基团(例如C_6-18芳基-C_1-4烷基)等，且可以具体提及的有苯基甲基(苄基)，苯基乙基(苯乙基)等。“芳基-烷基”在任何可取代的位置可具有1至可接受的最大数目的取代基，该取代基选自：C_1-6烷基(例如甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，叔丁基等)，其任选具有1～3个卤原子(例如氟、氯、溴、碘)；以及选自上述取代基组(2)的取代基。如果芳基-烷基被两个或更多个取代基所取代，则该取代基可以相同或相异，且优选取代基的数目为1～5，更优选为1～3。

作为“环二烯基”，例如，可以提及C_4-6环二烯基，如2，4-环戊二烯-1-基，2，4-环己二烯-1-基，2，5-环己二烯-1-基等，等。“环二烯基”在任何可取代的位置可具有1至可接受的最大数目的取代基，该取代基选自：C_1-6烷基(例如甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，叔丁基等)，其任选具有1～3个卤原子(例如氟、氯、溴、碘)；以及选自上述取代基组(2)的取代基。如果环二烯基被两个或更多个取代基所取代，则该取代基可以相同或相异，且优选取代基的数目为1～5，更优选为1～3。

作为取代基组(1)(vi)中的“任选取代的烃氧基”，可以提及烷基-氧基，烯基-氧基，炔基-氧基，环烷基-氧基，环烯基-氧基，芳基-氧基，环烷基-烷基-氧基，环烯基-烷基-氧基，芳基-烷基-氧基等，其各自是任选取代的。作为烷基-氧基的“烷基”，烯基-氧基的“烯基”，炔基-氧基的“炔基”，环烷基-氧基的“环烷基”，环烯基-氧基的“环烯基”，芳基-氧基的“芳基”，环烷基-烷基-氧基的“环烷基-烷基”，环烯基-烷基-氧基的“环烯基-烷基”，芳基-烷基-氧基的“芳基-烷基”，可以分别提及与作为前述取代基组(1)(iv)中“任选取代的烃基”中的“烃基”而示例的那些基团类似的基团。

取代基组(1)(vii)中的“任选取代的氨基磺酰基”可具有1或2个取代基。如果该氨基磺酰基被两个取代基所取代，则该取代基可以相同或相异。

作为“任选取代的氨基磺酰基”的“取代基”，例如，可以提及与作为前述取代基组(1)(iv)中“任选取代的烃基”中的“烃基”而举例的基团以及作为前述取代基组(1)(xii)中“任选取代的杂环基”而举例的下述基团相似的基团。

取代基组(1)(viii)中的“任选取代的氨基羰基”可具有1或2个取代基。如果该氨基羰基被两个取代基所取代，则该取代基可以相同或相异。

作为“任选取代的氨基羰基”的“取代基”，例如，可以提及那些与作为下列基团而举例说明的类似的基团：前述取代基组(1)(iv)中的“任选取代的烃基”，前述取代基组(1)(vi)中的“任选取代的烃氧基”，及前述取代基组(1)(xii)中的下述“任选取代的杂环”。

作为取代基组(1)(ix)中的“酰基”，例如，可以提及任选取代的烃-羰基，任选取代的杂环基-羰基，任选取代的烃-磺酰基，任选取代的杂环基-磺酰基等。

作为“任选取代的烃-羰基”中的“任选取代的烃”，可以提及那些与作为上述取代基组(1)(iv)中的“任选取代的烃基”而举例说明的类似的基团。

作为“任选取代的烃-磺酰基”中的“任选取代的烃”，可以提及那些与作为上述取代基组(1)(iv)中的“任选取代的烃基”而举例说明的类似的基团。

作为“任选取代的杂环基-羰基”和“任选取代的杂环基-磺酰基”中的“任选取代的杂环”，可以提及那些与作为前述取代基组(1)(xii)中的“任选取代的杂环基”的下列基团的类似的基团。

取代基组(1)(x)中的“任选取代的氨基”可具有1或2个取代基。如果该氨基被两个取代基所取代，则该取代基可以相同或相异。作为“任选取代的氨基”的“取代基”，例如，可以提及与作为下列基团的实例而举例说明的类似的基团：前述取代基组(1)(iv)中的“任选取代的烃基”，前述取代基组(1)(viii)中的“任选取代的氨基羰基”，前述取代基组(1)(ix)中的“酰基”，前述取代基组(1)(xii)中的“任选取代的杂环基”的下列基团，以及选自前述取代基组(1)(xviii)中的“任选酯化的羧基”的基团。

作为取代基组(1)(xi)中“任选取代的硫基”中的“取代基”，例如，可以提及那些与作为前述取代基组(1)(iv)中的“任选取代的烃基”而举例说明的类似的基团。

作为取代基组(1)(xii)中“任选取代的杂环基”中的“杂环基”，可以提及芳香杂环基(例如单环芳香杂环基，稠环芳香杂环基)，非芳香性杂环基等，例如，可以提及5-至12-元芳香杂环基(单环芳香杂环基或稠环芳香杂环基等)，饱和或不饱和的非芳香性杂环等，其具有1个或多个(优选1～4个、更优选1或2个)除碳原子之外的1～3种、优选1或2种杂原子作为成环原子，所述杂原子选自氧原子、任选氧化的硫原子和氮原子等(优选氧原子、硫原子和氮原子等)。

作为单环芳香杂环基，例如，可以提及5-或6-元单环芳香杂环基等。

作为单环芳香杂环基，可以具体提及的有呋喃基，噻吩基，吡咯基，噁唑基，异噁唑基，噻唑基，异噻唑基，咪唑基，吡唑基，噁二唑基(例如1，2，3-噁二唑基，1，2，4-噁二唑基，1，3，4-噁二唑基)，呋咱基，噻二唑基(例如1，2，3-噻二唑基，1，2，4-噻二唑基，1，3，4-噻二唑基)，三唑基(例如1，2，3-三唑基，1，2，4-三唑基)，四唑基，吡啶基，哒嗪基，嘧啶基，吡嗪基，三嗪基等。

作为稠环芳香杂环基，例如，可以提及8-至12-元稠环芳香杂环基，且可以具体提及通过前述5-或6-元单环芳香杂环基和苯环稠合而形成的杂环基，或通过相同或不同的两种前述5-或6-元单环芳香杂环基稠合而形成的杂环基。

稠环芳香杂环基的实例具体地包括苯并呋喃基，异苯并呋喃基，苯并噻吩基，异苯并噻吩基，吲哚基，异吲哚基，1H-吲唑基，苯并咪唑基，苯并噁唑基，1，2-苯并异噁唑基，苯并噻唑基，1，2-苯并异噻唑基，1H-苯并三唑基，喹啉基，异喹啉基，噌啉基，喹唑啉基，喹喔啉基，酞嗪基，萘啶基，嘌呤基，蝶啶基，咔唑基，α-咔啉基，β-咔啉基，γ-咔啉基，吖啶基，吩噁嗪基，吩噻嗪基，吩嗪基，吩噁噻基，噻蒽基，菲啶基，菲咯啉基，中氮茚基，吡咯并[1，2-b]哒嗪基，吡唑并[1，5-a]吡啶基，咪唑并[1，2-a]吡啶基，咪唑并[1，5-a]吡啶基，咪唑并[1，2-b]哒嗪基，咪唑并[1，2-a]嘧啶基，1，2，4-三唑并[4，3-a]吡啶基，1，2，4-三唑并[4，3-b]哒嗪基等。

非芳香性杂环基的实例包括3-至8-元(优选5-或6-元)饱和或不饱和(优选饱和)的非芳香性杂环基等。

非芳香性杂环基的实例具体地包括氧杂环丙烷基，氮杂环丁烷基，氧杂环丁烷基，硫杂环丁烷基，吡咯烷基，四氢呋喃基，四氢噻吩基，哌啶基，四氢吡喃基，硫杂环己烷基，吗啉基，硫代吗啉基，哌嗪基，氮杂环庚烷基，氧杂环庚烷基，硫杂环庚烷基，氧氮杂环庚烷基，硫氮杂环庚烷基，氮杂环辛烷基，氧杂环辛烷基，硫杂环辛烷基，氧氮杂环辛烷基，硫氮杂环辛烷基，二氧杂环己二烯基等。

作为选择，非芳香性杂环基可与苯环或上述单环芳香杂环基稠合，形成稠合的非芳香性杂环基。作为通过非芳香性杂环基和苯环稠合而形成的稠合非芳香性杂环基，例如，可以提及苯并二氧杂环己二烯基，四氢异喹啉基等。

“任选取代的杂环基”在任何可取代的位置可具有1至可接受的最大数目的取代基。如果杂环基被两个或更多个取代基所取代，则该取代基可以相同或相异，且优选取代基的数目为1～5，更优选为1～3。

“任选取代的杂环基”中的“取代基”的实例包括：(a)C_1-6烷基(例如甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，叔丁基等)，其任选具有1～3个取代基，该取代基选自卤原子(例如氟、氯、溴、碘)，氰基，羟基和C_1-4烷氧基(例如甲氧基)；(b)C_6-10芳基(例如苯基)；(c)C_6-10芳基-C_1-4烷基(例如苄基等)；及(d)那些与选自前述取代基组(2)的基团类似的基团。

例如，在前述取代基组(2)中被氧代基团取代的杂环基中，作为被氧代基团取代的非芳香性杂环基的具体实例，可以提及2-氧代氮杂环丁烷基，2-氧代吡咯烷基，2-氧代哌啶基，2-氧代氮杂环庚烷基，2-氧代氮杂环辛烷基，2-氧代四氢呋喃基，2-氧代四氢吡喃基，2-氧代四氢噻吩基，2-氧代硫杂环己烷基，2-氧代哌嗪基，2-氧代氧杂环庚烷基，2-氧代氧氮杂环庚烷基，2-氧代硫杂环庚烷基，2-氧代硫氮杂环庚烷基，2-氧代氧杂环辛烷基，2-氧代硫杂环辛烷基，2-氧代氧氮杂环辛烷基，2-氧代硫氮杂环辛烷基，2-氧代二氧杂环己二烯基等。

作为取代基组(1)(xiii)中“任选取代的杂环基氧基”中的“任选取代的杂环”，可以提及那些与作为前述取代基组(1)(xii)中“任选取代的杂环”而示例的类似的基团。

作为取代基组(1)(xv)中“任选取代的亚磺酰基”中的“取代基”，例如，可以提及那些与作为前述取代基组(1)(iv)中“任选取代的烃基”而示例的类似的基团。

取代基组(1)(xvi)中的“任选取代的氨基硫代羰基”可具有1或2个取代基。如果该氨基硫代羰基被2个取代基取代，则取代基可以相同或相异。

作为“任选取代的氨基硫代羰基”的“取代基”，例如，可以提及与作为前述取代基组(1)(iv)中“任选取代的烃基”而示例的类似的1或2个基团。

作为取代基组(1)(xvii)中“任选酯化的羧基”，例如，可以提及任选被作为前述取代基组(1)(iv)中“任选取代的烃基”而示例的基团酯化的羧基。

环Y的“任选取代的环状基团”中的“取代基”优选为：

(1)卤原子(例如氟、氯、溴、碘)，

(2)任选取代的烷基，

(3)任选取代的烷氧基，

(4)任选取代的氨基羰基，

(5)任选取代的氨基，

(6)任选酯化的羧基，

(7)硝基，

等。

这些当中，优选：

(1)卤原子(例如氟、氯、溴、碘)，

(2)任选取代的烷基，

(3)任选取代的氨基，

等。

下文中，详细说明环Y的“任选取代的环状基团”中的“取代基”的上述优选实例。

(1)作为卤原子，优选氟、氯、溴等。

(2)作为任选取代的烷基，优选任选取代的C_1-8烷基，更优选任选取代的C_1-4烷基，且最优选未取代的C_1-4烷基。尤其优选甲基、乙基等。

(3)作为任选取代的烷氧基，优选任选取代的C_1-8烷氧基，更优选任选取代的C_1-4烷氧基，且优选未取代的C_1-4烷氧基。尤其优选甲氧基等。

(4)作为任选取代的氨基羰基的“取代基”，例如，优选C_1-8烷基，C_2-8烯基，C_2-8炔基，C_3-8环烷基，C_3-8环烯基，C_3-8环炔基，C_6-18芳基，杂环基等，其各自是任选取代的。这些当中，优选任选取代的C_1-4烷基、任选取代的C_6-12芳基和任选取代的5-元杂环基等。尤其优选(a)C_1-4烷基(例如甲基，乙基)，其任选具有C_6-12芳基(例如苯基)(具体实例为苄基、乙基)；(b)5-元杂环基(例如吡唑基)，其任选被1～3个选自C_1-4烷基(如甲基)和C_6-12芳基(例如苯基)的取代基所取代；(c)C_6-12芳基，其任选被C_1-4烷基(如甲基)所取代，所述C_1-4烷基任选被1～3个选自卤原子(如氟)和氰基的取代基所取代(具体实例：三氟甲基，叔丁基，1-氰基-1-甲基乙基)。

(5)作为任选取代的氨基的“取代基”，优选任选取代的烷基，任选取代的氨基羰基，酰基，任选取代的氨基硫代羰基等。

作为任选取代的氨基，优选任选被1或2个选自下列的取代基所取代的氨基：(a)任选取代的烷基，(b)任选取代的氨基羰基，(c)酰基，及(d)任选取代的氨基硫代羰基。

作为任选取代的烷基，优选任选取代的C_1-4烷基。这些当中，优选任选被5-元杂环基(例如吡唑基)取代的C_1-4烷基(如甲基)，所述杂环基任选被1～3个C_1-4烷基(如甲基)所取代(具体实例：1，3-二甲基-1H-吡唑-5-基甲基)。

作为任选取代的氨基羰基，优选C_1-8烷基-氨基羰基，C_6-18芳基-氨基羰基，C_6-18芳基-C_1-4烷基-氨基羰基，杂环基-氨基羰基，C_3-8环烷基-氨基羰基，C_1-8烷氧基-氨基羰基等，其各自是任选取代的。这些当中，优选任选取代的C_1-8烷基-氨基羰基，任选取代的C_6-18芳基-氨基羰基，任选取代的杂环基-氨基羰基，任选取代的C_1-8烷氧基-氨基羰基等。尤其优选(i)C_1-4烷基-氨基羰基(例如乙基氨基羰基)；(ii)C_6-10芳基-氨基羰基(例如苯基氨基羰基)，其任选被C_1-4烷基(如甲基)取代，该C_1-4烷基任选被1～3个卤原子(如氟)取代(具体实例：苯基氨基羰基，3-(三氟甲基)苯基羰基)；(iii)C_1-4烷氧基-氨基羰基(例如甲氧基氨基羰基，异丁氧基氨基羰基)；(iv)5-元杂环基-氨基羰基(例如吡唑基)，其任选被1～3个选自C_1-4烷基(如甲基)和C_6-10芳基的取代基所取代(具体实例：1，3-二甲基-1H-吡唑-5-基-氨基羰基)等。

作为酰基，优选C_1-8烷基-羰基，C_2-8烯基-羰基，C_2-8炔基-羰基，C_3-8环烷基-羰基，C_3-8环烯基-羰基，C_6-18芳基-羰基，C_6-18芳基-C_1-4烷基-羰基，C_1-8烷基磺酰基，C_6-18芳基-磺酰基，杂环基-羰基，杂环基-磺酰基等，其各自是任选取代的。这些当中，优选C_1-8烷基-羰基，C_2-8烯基-羰基，C_2-8炔基-羰基，C_3-8环烷基-羰基，C_3-8环烯基-羰基，C_6-18芳基-羰基，杂环基-羰基，其各自是任选取代的。

作为任选取代的C_1-8烷基-羰基，优选任选取代的C_1-4烷基-羰基。尤其优选任选被1～3个选自下列的取代基所取代的C_1-4烷基-羰基(例如甲基羰基，叔丁基羰基，3-甲基丁酰基)：(a)羟基，(b)C_1-4烷基磺酰基(例如甲基磺酰基)，及(c)6-元杂环基(例如吡啶基)(具体实例：甲基磺酰基甲基羰基，2-吡啶基甲基羰基，叔丁基羰基，3-羟基-3-甲基丁酰基)。

作为任选取代的C_2-8烯基-羰基，优选任选取代的C_2-4烯基-羰基。尤其优选任选被C_6-10芳基(例如苯基)取代的C_2-4烯基-羰基(例如3-甲基-2-丁烯酰基)(具体实例：3-甲基-2-丁烯酰基)。

作为任选取代的C_2-8炔基-羰基，优选任选取代的C_2-4炔基-羰基。尤其优选任选被C_6-10芳基(例如苯基)取代的C_2-4炔基-羰基(例如2-丁炔酰基)(具体实例：2-丁炔酰基)。

作为任选取代的C_3-8环烷基-羰基，优选C_3-6环烷基-羰基，且特别优选环丙基羰基、环戊基羰基和环己基羰基。

作为任选取代的C_3-8环烯基-羰基，优选C_3-6环烯基-羰基(例如环戊烯羰基)(具体实例：1-环戊烯羰基)。

作为任选取代的C_6-18芳基-羰基，优选任选取代的C_6-10芳基-羰基。尤其优选任选被1～3个选自下列的取代基取代的C_6-10芳基-羰基(例如苯甲酰基)：(a)卤原子(如氟)；(b)C_1-4烷基(例如甲基，乙基，异丙基，叔丁基)，其任选被1～3个选自下列的取代基所取代：卤原子(如氟)，氰基，羟基和C_3-6环烷基(例如环丙基)(具体实例：三氟甲基)；(c)C_3-6环烷基(例如环丙基，环丁基，环己基)，其任选被氰基所取代；(d)C_1-4烷氧基(例如异丙氧基，叔丁氧基)，其任选被1～5个卤原子(如氟)所取代；(e)C_1-4烷氧基-羰基(例如甲氧基羰基)；及(f)5-或6-元杂环基(例如四氢吡喃基，吡咯烷基)，其任选被氰基或氧代基团所取代。尤其优选苯基羰基(苯甲酰基)，3-(三氟甲基)苯基羰基，4-(三氟甲基)苯基羰基，3-氟苯基羰基，3-氯苯基羰基，3-(1-氰基环丙基)苯基羰基，3-(1-氰基环丁基)苯基羰基，3-(1-氰基环己基)苯基羰基，2-氟-3-(三氟甲基)苯基羰基，2-氟-5-(三氟甲基)苯基羰基，3-氟-5-(三氟甲基)苯基羰基，4-氯-3-(三氟甲基)苯基羰基，2-氯-3-(三氟甲基)苯基羰基，2-氯-5-(三氟甲基)苯基羰基，3-异丙氧基苯基羰基，3-(叔丁氧基)苯基羰基，3-(1-氰基-1-甲基乙基)苯基羰基，3-甲氧基苯基羰基，3-甲氧基羰基苯基羰基，3-(三氟甲氧基)羰基苯基羰基，3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基羰基，3-(4-氰基四氢吡喃-4-基)苯基羰基，3，5-二(三氟甲基)苯基羰基，3-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯基羰基，4-(叔丁基)苯基羰基，3-(1-氰基乙基)苯基羰基，3-(1-氰基-2-环丙基-1-甲基乙基)苯基羰基等。

作为任选取代的C_6-18芳基-C_1-4烷基-羰基，优选C_6-10芳基-C_1-4烷基-羰基。

作为任选取代的C_1-8烷基磺酰基，优选C_1-4烷基磺酰基。

作为任选取代的C_6-18芳基-磺酰基，优选C_6-10芳基-磺酰基。

作为任选取代的杂环基-羰基的“杂环”部分，优选其成环原子除碳原子之外还包含1～3个选自氧原子、硫原子和氮原子的杂原子的5-或6-元单环杂环基等，特别优选吡啶基，呋喃基，四氢呋喃基，噻吩基，吡唑基，咪唑基，噻唑基，噁唑基，异噁唑基，1，2，3-三唑基，1，2，3-噻二唑基，二氢噁唑基，哒嗪基，吡嗪基，二氢吡唑基，吡咯基，吡咯烷基，嘧啶基等。作为任选取代的杂环基-羰基的“取代基”，优选(1)卤原子(例如氯)；(2)C_1-4烷基(例如甲基，乙基，异丙基，叔丁基)，其任选被1～3个选自下列的取代基所取代：卤原子(如氟)，氰基，羟基和C_1-4烷氧基(例如甲氧基)(具体实例：甲基，三氟甲基，乙基，甲氧基乙基，2，2，2-三氟乙基，异丙基，叔丁基)；(3)C_6-18芳基(例如苯基)；(4)C_6-10芳基-C_1-4烷基(例如苄基)；(5)C_1-4烷氧基(例如甲氧基，乙氧基)，其任选被C_1-4烷氧基(例如甲氧基)所取代(具体实例：甲氧基，乙氧基，甲氧基乙氧基)；(6)C_1-4烷基磺酰基(例如甲基磺酰基，乙基磺酰基)；(7)C_1-4烷基羰基(例如乙酰基)；(8)氧代基团等。

作为任选取代的杂环基-羰基，特别优选2-吡啶基羰基，3-吡啶基羰基，4-吡啶基羰基，2-甲基-6-吡啶基羰基，3-甲基-2-吡啶基羰基，4-甲基-2-吡啶基羰基，2-甲基-3-吡啶基羰基，2-(三氟甲基)-3-吡啶基羰基，2-(三氟甲基)-4-吡啶基羰基，2-(三氟甲基)-6-吡啶基羰基，2-氯-6-甲基-4-吡啶基羰基，2，6-二氯-4-吡啶基羰基，2-呋喃基羰基，2，5-二甲基呋喃-3-羰基，5-甲基-2-(三氟甲基)-3-呋喃羰基，3-甲基噻吩-2-羰基，5-乙酰基磺酰基噻吩-2-羰基，5-乙基磺酰基噻吩-2-羰基，4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-羰基，异噁唑-5-羰基，1H-吡唑-5-羰基，1-甲基-1H-吡唑-3-羰基，1-甲基-1H-吡唑-5-羰基，1-乙基-1H-吡唑-3-羰基，1-乙基-1H-吡唑-5-羰基，3-甲基-1H-吡唑-5-羰基，3-氯-1-甲基-1H-吡唑-5-羰基，4-氯-1-甲基-1H-吡唑-3-羰基，1-甲基-3-甲氧基-1H-吡唑-5-羰基，1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-羰基，3-甲氧基-1-甲基-1H-吡唑-4-羰基，3-甲氧基-1-甲基-1H-吡唑-5-羰基，3-乙氧基-1-甲基-1H-吡唑-5-羰基，3-(2-甲氧基乙氧基)-1-甲基-1H-吡唑-5-羰基，1-乙基-3-甲基-1H-吡唑-4-羰基，1-乙基-3-甲基-1H-吡唑-5-羰基，3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-5-羰基，5-甲基-1-苯基-1H-吡唑-3-羰基，3-乙基-1-甲基-1H-吡唑-5-羰基，3-异丙基-1-甲基-1H-吡唑-5-羰基，3-甲氧基-1-甲基-1H-吡唑-5-羰基，1-叔丁基-3-甲基-1H-吡唑-5-羰基，3-叔丁基-1-甲基-1H-吡唑-5-羰基，1-甲氧基乙基-3-甲基-1H-吡唑-5-羰基，1，3-二甲基-1H-吡唑-4-羰基，1，3-二甲基-1H-吡唑-5-羰基，1，4-二甲基-1H-吡唑-3-羰基，1，4-二甲基-1H-吡唑-5-羰基，1，5-二甲基-1H-吡唑-3-羰基，3-甲基异噁唑-4-羰基，3-甲基异噁唑-5-羰基，5-甲基异噁唑-3-羰基，5-甲基异噁唑-4-羰基，3，5-二甲基异噁唑-4-羰基，1，3-噻唑-2-羰基，2-甲基-1，3-噻唑-4-羰基，4-甲基-1，3-噻唑-5-羰基，5-甲基-1，3-噻唑-4-羰基，2，4-二甲基-1，3-噻唑-5-羰基，2-氯-4-甲基-1，3-噻唑-5-羰基，4-甲氧基-2-甲基-1，3-噻唑-5-羰基，2-(1-羟基-1-甲基乙基)-1，3-噻唑-5-羰基，2-(1-氰基-1-甲基乙基)-1，3-噻唑-5-羰基，2-甲基-1，3-噁唑-4-羰基，4-甲基-1，3-噁唑-5-羰基，2-乙基-4-甲基-1，3-噁唑-5-羰基，2，4-二甲基-1，3-噁唑-5-羰基，2，5-二甲基-1，3-噁唑-4-羰基，1-甲基-1H-1，2，3-三唑-5-羰基，1-甲基-1H-1，2，3-三唑-4-羰基，1-甲基-1H-咪唑-2-羰基，1-甲基-1H-咪唑-5-羰基，2-吡嗪基羰基，1-甲基吡咯-2-羰基，1-苄基吡咯-3-羰基，1，2，5-三甲基吡咯-3-羰基，1-甲基吡咯烷-2-羰基，2-(三氟甲基)嘧啶-4-羰基等。

作为任选取代的杂环基-磺酰基的“杂环”部分，优选其成环原子除碳原子之外还包含1～3个选自氧原子、硫原子和氮原子的杂原子的5-或6-元单环芳香杂环基等，且特别优选噻唑基等。作为任选取代的杂环基-羰基的“取代基”，优选C_1-4烷基(如甲基)等。

作为任选取代的杂环基-磺酰基，特别优选2，5-二甲基-1，3-噻唑-4-磺酰基等。

作为任选取代的氨基硫代羰基，优选任选被C_6-18芳基-C_1-4烷基-羰基(例如苄基羰基)取代的氨基硫代羰基等。

(6)作为任选酯化的羧基，优选羧基和C_1-6烷氧基-羰基(例如甲氧基羰基)。

优选环Y为：

(1)C_6-10芳基(例如苯基)，其任选被1～3个选自下列的取代基所取代：

(a)卤原子(例如氟、氯、溴)，

(b)C_1-4烷基(例如甲基，乙基)，

(c)C_1-4烷氧基(例如甲氧基)，

(d)氨基，其任选被选自下列的取代基所取代：

(i)C_1-4烷基(如甲基)，其任选被5-元芳香杂环基(例如吡唑基)所取代，所述5-元芳香杂环基任选被1～3个C_1-4烷基(如甲基)所取代，

(ii)C_1-4烷基-羰基(例如甲基羰基，异丁基羰基，叔丁基羰基)，其任选被1～3个选自下列的取代基所取代：

(i′)羟基，

(ii′)C_1-4烷基磺酰基(例如甲基磺酰基)，及

(iii′)6-元芳香杂环基(例如吡啶基)，

(iii)C_2-4烯基-羰基(例如2-甲基-1-丙烯基羰基，乙烯基羰基)，其任选被C_6-10芳基(例如苯基)所取代，

(iv)C_2-4炔基-羰基(例如乙炔羰基，1-丙炔基羰基)，其任选被C_6-10芳基(例如苯基)所取代，

(v)C_3-6环烷基-羰基(例如环丙基羰基，环戊基羰基，环己基羰基)，

(vi)C_3-6环烯基-羰基(例如环戊烯基羰基)，

(vii)C_6-10芳基-羰基(例如苯甲酰基)，其任选被1～3个选自下列的取代基所取代：

(i′)卤原子(例如氟、氯)，

(ii′)C_1-4烷基(例如甲基，乙基，异丙基，叔丁基)，其任选被1～3个选自下列的取代基所取代：卤原子(如氟)，氰基，羟基和C_3-6环烷基(例如环丙基)，

(iii′)C_3-6环烷基(例如环丙基，环丁基，环己基)，其任选被氰基取代，

(iv′)C_1-4烷氧基(例如甲氧基，乙氧基，异丙氧基，叔丁氧基)，其任选被1～5个卤原子(例如氟)所取代，

(v′)C_1-4烷氧基-羰基(例如甲氧基羰基)，及

(vi′)5-或6-元杂环基(例如四氢吡喃基，吡咯烷基)，其任选被氰基或氧代基团所取代，

(viii)5-或6-元杂环基-羰基，其包含1～3个除碳原子之外的选自氧原子、硫原子和氮原子的杂原子作为成环原子(例如呋喃基羰基，四氢呋喃基羰基，噻吩基羰基，吡咯基羰基，吡咯烷基羰基，咪唑基羰基，噻唑基羰基，噻二唑基羰基，二氢噁唑基羰基，噁唑基羰基，异噁唑基羰基，吡唑基羰基，二氢吡唑基羰基，三唑基羰基，吡啶基羰基，嘧啶基羰基，吡嗪基羰基，哒嗪基羰基)，其任选被1～3个选自下列的取代基所取代：

(i′)卤原子(例如氯)，

(ii′)C_1-4烷基(例如甲基，乙基，异丙基，叔丁基)，其任选被1～3个选自下列的取代基所取代：卤原子(如氟)，氰基，羟基和C_1-4烷氧基(例如甲氧基)，

(iii′)C_6-10芳基(例如苯基)，

(iv′)C_6-10芳基-C_1-4烷基(例如苄基)，

(v′)C_1-4烷氧基(例如甲氧基，乙氧基)，其任选被C_1-4烷氧基(例如甲氧基)所取代，

(vi′)C_1-4烷基磺酰基(例如甲基磺酰基，乙基磺酰基)，

(vii′)C_1-4烷基-羰基(例如乙酰基)，及

(viii′)氧代基团，

(ix)芳香稠合杂环基-羰基(例如苯并吡唑基羰基，吲哚基羰基)，

(x)C_1-4烷基-氨基羰基(例如乙基氨基羰基)，

(xi)C_6-10芳基-氨基羰基(例如苯基氨基羰基)，其任选被C_1-4烷基(如甲基)所取代，所述C_1-4烷基任选被1～3个卤原子(例如氟)所取代，

(xii)C_1-4烷氧基-氨基羰基(例如甲氧基氨基羰基，异丁氧基氨基羰基)，

(xiii)5-元杂环基-氨基羰基(例如异噁唑基氨基羰基，吡唑基氨基羰基)，其任选被1～3个选自下列的取代基所取代：C_1-4烷基(例如甲基，叔丁基)和C_6-10芳基(例如苯基)，

(xiv)氨基硫代羰基，其任选被C_6-10芳基-C_1-4烷基-羰基所取代(例如苄基羰基)，及

(xv)5-元芳香杂环基-磺酰基(例如噻唑基磺酰基)，其任选被1～3个C_1-4烷基(如甲基)所取代，

(e)C_1-4烷基-氨基羰基(例如甲基氨基羰基)，其任选具有C_6-10芳基(例如苯基)，

(f)5-元杂环基-氨基羰基(例如吡唑基氨基羰基)，其任选被1～3个选自下列的取代基所取代：C_1-4烷基(如甲基)和C_6-10芳基，

(g)C_6-10芳基-氨基羰基(例如苯基氨基羰基)，其任选被C_1-4烷基(例如甲基，异丙基，叔丁基)所取代，所述C_1-4烷基任选被1～3个选自下列的取代基所取代：卤原子(例如氟)和氰基，

(h)羧基，及

(i)硝基，

(2)单环芳香杂环(例如吡啶基)，其任选被1～3个选自下列的取代基所取代：

(a)卤原子(例如溴)，及

(b)C_6-10芳基-羰基氨基(例如苯甲酰基氨基)，其任选被C_1-4烷基(如甲基)所取代，所述C_1-4烷基任选被1～3个卤原子(例如氟)所取代，或

(3)稠合的芳香杂环(例如吲哚基，苯并噻唑基，苯并咪唑基)，其任选被1～3个选自下列的取代基所取代：

(a)C_1-4烷基(如甲基)，及

(b)C_6-10芳基氨基(例如苯基氨基)，其任选被C_1-4烷基(如甲基)所取代，所述C_1-4烷基任选被1～3个卤原子(例如氟)所取代，

等。

作为环Y，可以具体地提及3-[(1，3-二甲基-1H-吡唑-5-基)氨基羰基]-3-苯基，3-氨基苯基，4-氨基苯基，3-{[(乙基氨基)羰基]氨基}苯基，4-{[(苯基氨基)羰基]氨基}苯基，3-{[(苯基氨基)羰基]氨基}苯基，3-({[3-(三氟甲基苯基)氨基]羰基}氨基)苯基，3-({[4-(三氟甲基苯基)氨基]羰基}氨基)苯基，3-[(叔丁基羰基)氨基]苯基，3-[(环丙基羰基)氨基]苯基，3-[(环己基羰基)氨基]苯基，3-[(苯基羰基)氨基]苯基，3-{[3-(三氟甲基苯基)羰基]氨基}苯基，3-{[3-(氟苯基)羰基]氨基}苯基，3-{[3-(氯苯基)羰基]氨基}苯基，3-{[3-(吡啶基)羰基]氨基}苯基，3-{[2-(呋喃基)羰基]氨基}苯基，3-{[3-(2，5-二甲基呋喃)羰基]氨基}苯基，3-{[2-(3-甲基噻吩)羰基]氨基}苯基，3-{[5-(4-甲基-1，2，3-噻二唑)羰基]氨基}苯基，3-{[5-(异噁唑)羰基]氨基}苯基，3-{[5-(1，3-二甲基-1H-吡唑)羰基]氨基}苯基，3-{[5-(3-甲基异噁唑)羰基]氨基}苯基，3-{[3-(5-甲基异噁唑)羰基]氨基}苯基，3-([5-[1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑]羰基}氨基)苯基，5-甲基-2-(三氟甲基)-3-呋喃羰基氨基苯基，3-{[5-(2，4-二甲基-1，3-噻唑)羰基]氨基}苯基，3-{[4-(2，5-二甲基-1，3-噁唑)羰基]氨基}苯基，3-{[5-(1-甲基-1H-吡唑)羰基]氨基}苯基，3-{[3-(1，5-二甲基-1H-吡唑)羰基]氨基}苯基，3-{[4-(3，5-二甲基异噁唑)羰基]氨基}苯基，3-{[5-(1-甲基-1H-1，2，3-三唑)羰基]氨基}苯基，3-{[4-(1-甲基-1H-1，2，3-三唑)羰基]氨基}苯基，3-{[2-(1-甲基-1H-咪唑)羰基]氨基}苯基，3-{[5-(1-甲基-1H-咪唑)羰基]氨基}苯基，1H-吲哚-6-基，2-甲基-1H-吲哚-6-基，1，2-二甲基-1H-苯并咪唑-5-基，1H-吲哚-4-基，2-甲基-1，3-苯并噻唑-5-基，2-甲基-1，3-苯并噻唑-6-基，5-氨基-2-甲基苯基，3-氨基-2-甲基苯基，3-氨基-4-甲基苯基，3-氨基-4-氯苯基，5-氨基-2-氯苯基，5-氨基-2-甲氧基苯基，6-甲基-3-{[5-(1，3-二甲基-1H-吡唑)羰基]氨基}苯基，2-甲基-3-{[5-(1，3-二甲基-1H-吡唑)羰基]氨基}苯基，4-甲基-3-{[5-(1，3-二甲基-1H-吡唑)羰基]氨基}苯基，4-氯-3-{[5-(1，3-二甲基-1H-吡唑)羰基]氨基}苯基，6-氯-3-{[5-(1，3-二甲基-1H-吡唑)羰基]氨基}苯基，4-氟-3-{[5-(1，3-二甲基-1H-吡唑)羰基]氨基}苯基，6-甲氧基-3-{[5-(1，3-二甲基-1H-吡唑)羰基]氨基}苯基，4-氯-3-(环丙基羰基氨基)苯基，3-氨基-4-氟苯基，4-氟-3-{[4-(1-乙基-3-甲基-1H-吡唑)羰基]氨基}苯基等。

在化合物(I)和(IV)中，作为由X定义的NR中的R的取代基，可以提及那些与下列基团类似的基团：作为前述取代基组(1)(iv)中的“任选取代的烃基”而示例的基团，作为前述取代基组(1)(viii)中的“任选取代的氨基羰基”而示例的基团，作为前述取代基组(1)(ix)中的“酰基”而示例的基团，及作为前述取代基组(1)(xii)中的“任选取代的杂环基”而示例的基团。

作为R的取代基，优选任选取代的烃基等。

X优选为-O-、-S-或-NH-，更优选为-O-或-S-，特别优选为-O-。

在化合物(I)和(IV)中，R¹为氢原子或取代基(条件是当R¹不是任选取代的氨基时，环Y为被任选取代的氨基取代的环状基团，其中该环状基团任选被进一步取代)。

作为R¹的“取代基”，可以提及那些与前述取代基组(1)的取代基类似的基团。这些当中，优选任选取代的氨基，任选取代的氨基羰基，任选取代的烷基等。

优选R¹为

(1)氢原子，

(2)氨基，

(3)任选取代的烷基羰基氨基，

(4)任选取代的烯基羰基氨基，

(5)任选取代的炔基羰基氨基，

(6)任选取代的环烷基羰基氨基，

(7)任选取代的环烷基-烷基羰基氨基，

(8)任选取代的6-元杂环基-羰基氨基，

(9)任选取代的氨基羰基氨基，

(10)任选取代的烷氧基羰基氨基，

(11)任选取代的烷基磺酰基氨基，

(12)任选取代的环烷基磺酰基氨基，

(13)任选取代的芳基氨基，

(14)任选取代的杂环基氨基，

(15)任选取代的氨基羰基，

(16)任选取代的烷基，

(17)任选酯化的羧基，等。

这些当中，优选的R¹为

(1)氢原子，

(2)氨基，

(3)C_1-4烷基-羰基氨基(例如乙酰基氨基，乙基羰基氨基，异丙基羰基氨基，异丁基羰基氨基，叔丁基羰基氨基)，其任选被1～3个选自下列的取代基所取代：(a)卤原子(例如氯)；(b)羟基；(c)C_1-4烷氧基(例如甲氧基)；(d)C_1-4烷基-羰氧基(例如甲基羰氧基)；(e)C_1-4烷基氨基(例如甲基氨基)；(f)二-C_1-4烷基氨基(例如二甲基氨基)；(g)C_1-4烷基磺酰基(例如甲基磺酰基)；及(h)6-元杂环基(例如哌嗪基，吗啉基)，其任选具有1～3个C_1-4烷基(如甲基)，

(4)C_2-4烯基-羰基氨基(例如乙烯基羰基氨基，2-甲基-1-丙烯基羰基氨基)，其任选具有C_1-4烷氧基(例如甲氧基)，

(5)C_2-4炔基-羰基氨基(例如1-丙烯基羰基氨基)，

(6)C_3-6环烷基-羰基氨基(例如环丙基羰基氨基，环丁基羰基氨基，环戊基羰基氨基，环己基羰基氨基)，其任选具有1～4个选自下列的取代基：(a)卤原子(如氟)；(b)羟基；(c)C_1-4烷基(例如甲基，异丙基)，其任选具有羟基；(d)C_1-4烷氧基(例如甲氧基)；(e)C_1-4烷氧基-羰基(例如甲氧基羰基)；及(f)C_1-4烷基-羰氧基(例如乙酰氧基)，

(7)C_3-6环烷基-C_1-4烷基-羰基氨基(例如环丙基甲基羰基氨基)，

(8)6-元杂环基-羰基氨基(例如四氢吡喃基羰基氨基，吡啶基羰基氨基，嘧啶基羰基氨基，吗啉基羰基氨基，哌嗪基羰基氨基)，其任选被1～3个选自下列的取代基所取代：(a)卤原子(例如氟，氯)；(b)氰基；及(c)C_1-4烷基(如甲基)，其任选具有1～3个卤原子(如氟)，

(9)氨基羰基氨基，其任选被1或2个选自下列的取代基所取代：(a)C_1-4烷基(例如乙基)，其任选具有1～3个C_1-4烷氧基(例如乙氧基)，该C_1-4烷氧基任选具有1～3个羟基；及(b)C_1-4烷氧基(例如甲氧基)，

(10)C_1-4烷氧基-羰基氨基(例如甲氧基羰基氨基，乙氧基羰基氨基，叔丁氧基羰基氨基)，其任选被1～3个卤原子(例如氯)所取代，

(11)C_1-4烷基磺酰基氨基(例如甲基磺酰基氨基)，

(12)C_3-6环烷基磺酰基氨基(例如环丙基磺酰基氨基)，

(13)C_6-10芳基氨基(例如苯基氨基)，

(14)杂环基氨基(例如噻唑基氨基，嘧啶基氨基)，其任选被1～3个选自下列的取代基所取代：(a)卤原子(例如氯)，及(b)C_1-4烷基氨基(例如甲基氨基)，

(15)氨基羰基，其任选被C_1-4烷基(如甲基)所取代，

(16)C_1-4烷基(如甲基)，其任选被羟基所取代，

(17)羧基，

(18)C_1-6烷氧基-羰基(例如乙氧基羰基)，

等。

具体的R¹可包括氢原子，氨基，乙酰基氨基，氯乙酰基氨基，4-吗啉基乙酰基氨基，甲基羰氧基甲基羰基氨基，甲基氨基甲基羰基氨基，羟基甲基羰基氨基，甲氧基甲基羰基氨基，乙基羰基氨基，异丙基羰基氨基，二甲氨基甲基羰基氨基，4-甲基哌嗪-1-基乙酰基氨基，甲基磺酰基甲基羰基氨基，3-羟基-3-甲基丁酰基氨基，羟基乙基羰基氨基，3-甲基-2-丁烯酰基氨基，3-甲氧基-2-丙烯酰基氨基，2-丁炔酰基氨基，(环丙基羰基)氨基，(1-甲氧基羰基环丙基羰基)氨基，(1-羟基环丙基羰基)氨基，(2-甲基环丙基羰基)氨基，(2-甲氧基环丙基羰基)氨基，(2-甲基羰基环丙基羰基)氨基，(2-羟基甲基羰基环丙基羰基)氨基，(2-(1-羟基-1-甲基乙基)环丙基)羰基氨基，(2，2-二甲基环丙基羰基)氨基，(2，2-二氟环丙基羰基)氨基，(2，2，3，3-四甲基环丙基羰基)氨基，(环丁基羰基)氨基，(环戊基羰基)氨基，(环己基羰基)氨基，环丙基甲基羰基氨基，(四氢-2H-吡喃-4-基羰基)氨基，(3-吡啶基羰基)氨基，(4-吡啶基羰基)氨基，(6-甲基-3-吡啶基羰基)氨基，(6-氟-3-吡啶基羰基)氨基，(6-氯-3-吡啶基羰基)氨基，(6-氰基-3-吡啶基羰基)氨基，(6-(三氟甲基)-3-吡啶基羰基)氨基，(5-嘧啶基羰基)氨基，4-吗啉基羰基氨基，甲氧基脲基，乙基脲基，2-羟基乙氧基乙基脲基，甲氧基羰基氨基，乙氧基羰基氨基，2，2，2-三氯乙氧基羰基氨基，叔丁氧基羰基氨基，甲基磺酰基氨基，(环丙基磺酰基)氨基，苯基氨基，2-甲基氨基嘧啶-4-基氨基，2-氯嘧啶-4-基氨基，1，3-噻唑-2-基氨基，甲基氨基羰基，羟基甲基，羧基，乙氧基羰基等。

在化合物(I)和(IV)中，作为R²的“取代基”，可以提及那些与前述取代基组(1)的取代基类似的基团。

这些当中，优选的R²为氢原子。

在化合物(I)和(IV)中，作为R³的“取代基”，可以提及那些与前述取代基组(1)的取代基类似的基团。

这些当中，优选的R³为氢原子。

在化合物(I)和(IV)中，作为R⁴的“取代基”，可以提及那些与前述取代基组(1)的取代基类似的基团。

这些当中，优选的R⁴为氢原子。

作为化合物(I)和(IV)的优选实例，例如，可以提及下列化合物。

在该化合物中：

环Y为

(1)C_6-10芳基，其任选被1～3个选自下列的取代基所取代：

(a)卤原子，

(b)C_1-4烷基，

(c)C_1-4烷氧基，

(d)氨基，其任选被选自下列的取代基所取代：

(i)C_1-4烷基，其任选被5-元芳香杂环基取代，该芳香杂环基任选被1～3个C_1-4烷基所取代，

(ii)C_1-4烷基-羰基，其任选被1～3个选自下列的取代基所取代：

(i′)羟基，

(ii′)C_1-4烷基磺酰基，及

(iii′)6-元芳香杂环基，

(iii)C_2-4烯基-羰基，其任选被C_6-10芳基所取代，

(iv)C_2-6炔基-羰基，其任选被C_6-10芳基所取代，

(v)C_3-6环烷基-羰基，

(vi)C_3-6环烯基-羰基，

(vii)C_6-10芳基-羰基，其任选被1～3个选自下列的取代基所取代：

(i′)卤原子，

(ii′)C_1-4烷基，其任选被1～3个选自下列的取代基所取代：卤原子，氰基，羟基和C_3-6环烷基，

(iii′)C_3-6环烷基，其任选被氰基所取代，

(iv′)C_1-4烷氧基，其任选被1～5个卤原子所取代，

(v′)C_1-4烷氧基-羰基，及

(vi′)5-或6-元杂环基，其任选被氰基或氧代基团基团所取代，

(viii)5-或6-元杂环基-羰基，其除碳原子之外还包含1～3个选自氧原子、硫原子和氮原子的杂原子作为成环原子，并任选被1～3个选自下列的取代基所取代：

(i′)卤原子，

(ii′)C_1-4烷基，其任选被1～3个选自下列的取代基所取代：卤原子，氰基，羟基和C_1-4烷氧基，

(iii′)C_6-10芳基，

(iv′)C_6-10芳基-C_1-4烷基，

(v′)C_1-4烷氧基，其任选被C_1-4烷氧基所取代，

(vi′)C_1-4烷基磺酰基，

(vii′)C_1-4烷基-羰基，及

(viii′)氧代基团，

(ix)芳香稠合杂环基-羰基，

(x)C_1-4烷基-氨基羰基，

(xi)C_6-10芳基-氨基羰基，其任选被C_1-4烷基所取代，所述C_1-4烷基任选被1～3个卤原子所取代，

(xii)C_1-4烷氧基-氨基羰基，

(xiii)5-元杂环基-氨基羰基，其任选被1～3个选自下列的取代基所取代：C_1-4烷基和C_6-10芳基，

(xiv)氨基硫代羰基，其任选被C_6-10芳基-C_1-4烷基-羰基所取代，及

(xv)5-元芳香杂环基-磺酰基，其任选被1～3个C_1-4烷基所取代，

(e)C_1-4烷基-氨基羰基，其任选具有C_6-10芳基，

(f)5-元杂环基-氨基羰基，其任选被1～3个选自下列的取代基所取代：C_1-4烷基和C_6-10芳基，

(g)C_6-10芳基-氨基羰基，其任选被C_1-4烷基所取代，所述C_1-4烷基任选被1～3个选自下列的取代基所取代：卤原子和氰基，

(h)羧基，及

(i)硝基，

(2)单环的芳香杂环，其任选被1～3个选自下列的取代基所取代：

(a)卤原子，及

(b)C_6-10芳基-羰基氨基，其任选被C_1-4烷基所取代，所述C_1-4烷基任选被1～3个卤原子所取代，或

(3)稠合的芳香杂环，其任选被1～3个选自下列的取代基所取代：

(a)C_1-4烷基，及

(b)C_6-10芳基氨基，其任选被C_1-4烷基所取代，所述C_1-4烷基任选被1～3个卤原子所取代；

X为-O-、-S-或-NH-(更优选为-O-或-S-，特别优选为-O-)；

R¹为

(1)氢原子，

(2)氨基，

(3)C_1-4烷基-羰基氨基，其任选被1～3个选自下列的取代基所取代：

(a)卤原子，

(b)羟基，

(c)C_1-4烷氧基，

(d)C_1-4烷基-羰氧基，

(e)C_1-4烷基氨基，

(f)二-C_1-4烷基氨基，

(g)C_1-4烷基磺酰基，及

(h)6-元杂环基任选具有1～3个C_1-4烷基，

(4)C_2-4烯基-羰基氨基，其任选具有C_1-4烷氧基，

(5)C_2-4炔基-羰基氨基，

(6)C_3-6环烷基-羰基氨基，其任选被1～4个选自下列的取代基所取代：

(a)卤原子，

(b)羟基，

(c)C_1-4烷基，其任选具有羟基，

(d)C_1-4烷氧基，

(e)C_1-4烷氧基-羰基，及

(f)C_1-4烷基-羰氧基，

(7)C_3-6环烷基-C_1-4烷基-羰基氨基，

(8)6-元杂环基-羰基氨基，其任选被1～3个选自下列的取代基所取代：

(a)卤原子，

(b)氰基，及

(c)C_1-4烷基，其任选具有1～3个卤原子，

(9)氨基羰基氨基，其任选被1或2个选自下列的取代基所取代：

(a)C_1-4烷基，其任选具有1～3个C_1-4烷氧基，该C_1-4烷氧基任选具有1～3个羟基，及

(b)C_1-4烷氧基，

(10)C_1-4烷氧基-羰基氨基，其任选被1～3个卤原子所取代，

(11)C_1-4烷基磺酰基氨基，

(12)C_3-6环烷基磺酰基氨基，

(13)C_6-10芳基氨基，

(14)杂环基氨基，其任选被1～3个选自下列的取代基所取代：

(a)卤原子，及

(b)C_1-4烷基氨基，

(15)氨基羰基，其被C_1-4烷基(如甲基等)所取代，

(16)C_1-4烷基(如甲基)，其任选被羟基所取代，

(17)羧基，或

(18)C_1-6烷氧基-羰基(例如乙氧基羰基)；以及

R²、R³和R⁴各自为氢原子。

作为化合物(I)和(IV)的具体实例，例如，可以提及实施例1-440、442和445的化合物。

特别优选的实例可包括下列化合物或其盐。

N-{3-[(2-{[2-(甲基氨基)嘧啶-4-基]氨基}咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)氧基]苯基}-3-(三氟甲基)苯甲酰胺(实施例70)；

N-[2-氯-5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)苯基]-1，3-二甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺(实施例97)；

N-[5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-甲基苯基]-1，3-二甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺(实施例111)；

N-[3-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)苯基]-2，4-二甲基-1，3-噻唑-5-甲酰胺(实施例114)；

N-[3-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)苯基]-2，5-二甲基-1，3-噁唑-4-甲酰胺(实施例117)；

N-[5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-氟苯基]-1，3-二甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺(实施例148)；

N-[3-({2-[(N，N-二甲基甘氨酰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)苯基]-1，3-二甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺(实施例149)；

N-[3-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}硫基)苯基]-1，3-二甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺(实施例150)；

N-[5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-氟苯基]-1-乙基-3-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺(实施例161)；

N-[3-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)苯基]苯甲酰胺(实施例165)；

N-[5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-氟苯基]-1，3-二甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺(实施例173)；

N-[5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-氟苯基]-1-乙基-1H-吡唑-5-甲酰胺(实施例174)；

N-[5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-氟苯基]-3-甲氧基-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺(实施例180)；

N-[5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-氟苯基]-3-乙基-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺(实施例208)；

N-[2-氯-5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)苯基]-1-乙基-3-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺(实施例254)；

N-[5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-氟苯基]-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺(实施例287)；

N-[5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-氟苯基]-2，4-二甲基-1，3-噁唑-5-甲酰胺(实施例289)；

N-[5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-氟苯基]-2-乙基-4-甲基-1，3-噁唑-5-甲酰胺(实施例314)；

N-[3-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺(实施例319)；

3-(1-氰基-1-甲基乙基)-N-[5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-甲基苯基]苯甲酰胺(实施例330)；

N-[3-({2-[(N，N-二甲基甘氨酰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺(实施例398)；

N-[3-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}硫基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺(实施例427)；

N-{6-[3-({[3-(三氟甲基)苯基]氨甲酰基}氨基)苯氧基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基}环丙烷甲酰胺(实施例431)。

现在说明本发明的式(II)所示的化合物(下文中的化合物(II))。

作为环Ya的“任选取代的环状基团”中的“环状基团”，可以提及那些与作为化合物(I)中环Y的“任选取代的环状基团”中的“环状基团”而示例的类似的基团。

作为环Ya所示“任选取代的环状基团”中的“环状基团”，优选芳香烃基，芳香杂环基。作为芳香烃基，优选C_6-14芳基，更优选C_6-10芳基，特别优选苯基。作为芳香杂环基，优选单环芳香杂环基，稠环芳香杂环基；更优选吡啶环，及通过苯环和5-元单环芳香杂环基稠合而形成的稠环芳香杂环基，所述5-元单环芳香杂环基的成环原子除碳原子之外还包含1或2个选自硫原子和氮原子的杂原子(例如苯并噻唑基，苯并咪唑基，吲哚基等)；且特别优选苯并噻唑基(例如5-苯并噻唑基，6-苯并噻唑基)，苯并咪唑基(例如苯并咪唑-5-基，苯并咪唑-6-基)，吲哚基(例如吲哚-4-基，吲哚-5-基，吲哚-6-基)等。

环Ya的“任选取代的环状基团”在任何可取代的位置可具有1至可接受的最大数目的取代基。如果该环状基团被两个或更多个取代基取代，则所述取代基可以相同或相异，且该环状基团任选具有1～5，更优选1～3个取代基。

作为环Ya的“任选取代的环状基团”的“取代基”，可以提及那些与作为化合物(I)中环Y的“任选取代的环状基团”的“取代基”而例举的类似的基团。

环Ya的“任选取代的环状基团”的“取代基”优选为：

(1)卤原子(例如氟、氯、溴、碘)，

(2)任选取代的烷基，

(3)任选取代的烷氧基，

(4)任选取代的氨基羰基，

(5)任选取代的氨基，

(6)羧基，

等。

这些当中，优选：

(1)卤原子(例如氟、氯、溴、碘)，

(2)任选取代的烷基，

(3)任选取代的氨基，

等。

下文中，详细说明环Ya的“任选取代的环状基团”的“取代基”的上述优选实例。

(1)作为卤原子，优选氟、氯、溴等。

(2)作为任选取代的烷基，优选任选取代的C_1-8烷基，更优选任选取代的C_1-4烷基，且更优选未取代的C_1-4烷基。尤其优选甲基，乙基等。

(3)作为任选取代的烷氧基，优选任选取代的C_1-8烷氧基，更优选任选取代的C_1-4烷氧基，更优选未取代的C_1-4烷氧基。尤其优选甲氧基等。

(4)作为任选取代的氨基羰基的“取代基”，例如，优选C_1-8烷基，C_2-8烯基，C_2-8炔基，C_3-8环烷基，C_3-8环烯基，C_3-8环炔基，C_6-18芳基，杂环基等，其各自是任选取代的。这些当中，优选任选取代的C_1-4烷基，任选取代的C_6-12芳基，及任选取代的5-元杂环基等。尤其优选任选被C_1-4烷基取代的C_6-12芳基，所述C_1-4烷基任选被1～3个选自下列的取代基所取代：(a)C_1-4烷基，其任选具有C_6-12芳基；(b)5-元杂环基，其任选被1～3个选自C_1-4烷基和C_6-12芳基的取代基所取代；(c)卤原子；及(d)氰基。

(5)作为任选取代的氨基的“取代基”，优选任选取代的烷基，任选取代的氨基羰基，酰基，任选取代的氨基硫代羰基，任选取代的杂环基-磺酰基等。

作为任选取代的氨基，优选任选被1或2个选自下列的取代基取代的氨基：(a)任选取代的烷基，(b)任选取代的氨基羰基，(c)酰基，(d)任选取代的氨基硫代羰基，及(e)任选取代的杂环基-磺酰基。

作为任选取代的烷基，优选任选取代的C_1-4烷基。这些当中，优选任选被5-元杂环基取代的C_1-4烷基，所述5-元杂环基任选被1～3个C_1-4烷基所取代。

作为任选取代的氨基羰基，优选C_1-8烷基-氨基羰基，C_6-18芳基-氨基羰基，C_6-18芳基-C_1-4烷基-氨基羰基，杂环基-氨基羰基，C_3-8环烷基-氨基羰基，C_1-8烷氧基-氨基羰基等，其各自是任选取代的。这些当中，优选任选取代的C_1-8烷基-氨基羰基，任选取代的C_6-18芳基-氨基羰基，任选取代的杂环基-氨基羰基，任选取代的C_1-8烷氧基-氨基羰基等。尤其优选：(i)C_1-4烷基-氨基羰基；(ii)C_6-10芳基-氨基羰基，其任选被C_1-4烷基所取代，所述C_1-4烷基任选被1～3个卤原子所取代；(iii)C_1-4烷氧基-氨基羰基；(iv)5-元杂环基-氨基羰基，其任选被1～3个选自C_1-4烷基和C_6-10芳基的取代基所取代，等。

作为酰基，优选C_1-8烷基-羰基，C_2-8烯基-羰基，C_2-8炔基-羰基，C_3-8环烷基-羰基，C_3-8环烯基-羰基，C_6-18芳基-羰基，C_6-18芳基-C_1-4烷基-羰基，C_1-8烷基磺酰基，C_6-18芳基-磺酰基，杂环基-羰基，杂环基-磺酰基等，其各自是任选取代的。这些当中，优选C_1-8烷基-羰基，C_2-8烯基-羰基，C_2-8炔基-羰基，C_3-8环烷基-羰基，C_3-8环烯基-羰基，C_6-18芳基-羰基，杂环基-羰基，其各自是任选取代的。

作为任选取代的C_1-8烷基-羰基，优选任选取代的C_1-4烷基-羰基。尤其优选C_1-4烷基-羰基(例如甲基羰基，叔丁基羰基，3-甲基丁酰基)，其任选被1～3个选自下列的取代基所取代：(a)羟基，(b)C_1-4烷基磺酰基(例如甲基磺酰基)，及(c)6-元杂环基(例如吡啶基)(具体实例：甲基磺酰基甲基羰基，2-吡啶基甲基羰基，叔丁基羰基，3-羟基-3-甲基丁酰基)。

作为任选取代的C_2-8烯基-羰基，优选任选取代的C_2-4烯基-羰基。尤其优选C_2-4烯基-羰基(例如3-甲基-2-丁烯酰基)，其任选被C_6-10芳基(例如苯基)所取代(具体实例：3-甲基-2-丁烯酰基)。

作为任选取代的C_2-8炔基-羰基，优选任选取代的C_2-4炔基-羰基。尤其优选C_2-4炔基-羰基(例如2-丁炔酰基)，其任选被C_6-10芳基(例如苯基)所取代(具体实例：2-丁炔酰基)。

作为任选取代的C_3-8环烷基-羰基，优选C_3-6环烷基-羰基，特别优选环丙基羰基、环戊基羰基、环己基羰基等。

作为任选取代的C_3-8环烯基-羰基，优选C_3-6环烯基-羰基(例如环戊烯羰基)(具体实例：1-环戊烯羰基)。

作为任选取代的C_6-18芳基-羰基，优选任选取代的C_6-10芳基-羰基。尤其优选C_6-10芳基-羰基(例如苯甲酰基)，其任选被1～3个选自下列的取代基所取代：(a)卤原子(如氟)；(b)C_1-4烷基(例如甲基，乙基，异丙基，叔丁基)，其任选被1～3个选自下列的取代基所取代：卤原子(如氟)，氰基，羟基和C_3-6环烷基(例如环丙基)(具体实例：三氟甲基)；(c)C_3-6环烷基(例如环丙基，环丁基，环己基)，其任选被氰基所取代；(d)C_1-4烷氧基(例如异丙氧基，叔丁氧基)，其任选被1～5个卤原子(如氟)所取代；(e)C_1-4烷氧基-羰基(例如甲氧基羰基)；及(f)5-或6-元杂环基(例如四氢吡喃基，吡咯烷基)，其任选被氰基或氧代基团所取代。尤其优选苯基羰基(苯甲酰基)，3-(三氟甲基)苯基羰基，4-(三氟甲基)苯基羰基，3-氟苯基羰基，3-氯苯基羰基，3-(1-氰基环丙基)苯基羰基，3-(1-氰基环丁基)苯基羰基，3-(1-氰基环己基)苯基羰基，2-氟-3-(三氟甲基)苯基羰基，2-氟-5-(三氟甲基)苯基羰基，3-氟-5-(三氟甲基)苯基羰基，4-氯-3-(三氟甲基)苯基羰基，2-氯-3-(三氟甲基)苯基羰基，2-氯-5-(三氟甲基)苯基羰基，3-异丙氧基苯基羰基，3-(叔丁氧基)苯基羰基，3-(1-氰基-1-甲基乙基)苯基羰基，3-甲氧基苯基羰基，3-甲氧基羰基苯基羰基，3-(三氟甲氧基)羰基苯基羰基，3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基羰基，3-(4-氰基四氢吡喃-4-基)苯基羰基，3，5-二(三氟甲基)苯基羰基，3-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯基羰基，4-(叔丁基)苯基羰基，3-(1-氰基乙基)苯基羰基，3-(1-氰基-2-环丙基-1-甲基乙基)苯基羰基等。

作为任选取代的C_6-18芳基-C_1-4烷基-羰基，优选C_6-10芳基-C_1-4烷基-羰基。

作为任选取代的C_1-8烷基磺酰基，优选C_1-4烷基磺酰基。

作为任选取代的C_6-18芳基-磺酰基，优选C_6-10芳基-磺酰基。

作为任选取代的杂环基-羰基的“杂环”部分，优选5-或6-元单环杂环基等，其成环原子除碳原子之外还包含1～3个选自氧原子、硫原子和氮原子的杂原子，且特别优选吡啶基，呋喃基，四氢呋喃基，噻吩基，吡唑基，咪唑基，噻唑基，噁唑基，异噁唑基，1，2，3-三唑基，1，2，3-噻二唑基，二氢噁唑基，哒嗪基，吡嗪基，二氢吡唑基，吡咯基，吡咯烷基，嘧啶基等。作为任选取代的杂环基-羰基的“取代基”，优选(1)卤原子(例如氯)；(2)C_1-4烷基(例如甲基，乙基，异丙基，叔丁基)，其任选被1～3个选自下列的取代基所取代：卤原子(如氟)，氰基，羟基和C_1-4烷氧基(例如甲氧基)(具体实例：甲基，三氟甲基，乙基，甲氧基乙基，2，2，2-三氟乙基，异丙基，叔丁基)；(3)C_6-18芳基(例如苯基)；(4)C_6-10芳基-C_1-4烷基(例如苄基)；(5)C_1-4烷氧基(例如甲氧基，乙氧基)，其任选被C_1-4烷氧基(例如甲氧基)所取代(具体实例：甲氧基，乙氧基，甲氧基乙氧基)；(6)C_1-4烷基磺酰基(例如甲基磺酰基，乙基磺酰基)；(7)C_1-4烷基羰基(例如乙酰基)；(8)氧代基团；等。

作为任选取代的杂环基-羰基，优选上述的任选被任选卤化的C_1-4烷基等取代的5-或6-元单环芳香杂环基-羰基等。尤其优选2-吡啶基羰基，3-吡啶基羰基，4-吡啶基羰基，2-甲基-6-吡啶基羰基，3-甲基-2-吡啶基羰基，4-甲基-2-吡啶基羰基，2-甲基-3-吡啶基羰基，2-(三氟甲基)-3-吡啶基羰基，2-(三氟甲基)-4-吡啶基羰基，2-(三氟甲基)-6-吡啶基羰基，2-氯-6-甲基-4-吡啶基羰基，2，6-二氯-4-吡啶基羰基，2-呋喃基羰基，2，5-二甲基呋喃-3-羰基，5-甲基-2-(三氟甲基)-3-呋喃羰基，3-甲基噻吩-2-羰基，5-乙酰基磺酰基噻吩-2-羰基，5-乙基磺酰基噻吩-2-羰基，4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-羰基，异噁唑-5-羰基，1H-吡唑-5-羰基，1-甲基-1H-吡唑-3-羰基，1-甲基-1H-吡唑-5-羰基，1-乙基-1H-吡唑-3-羰基，1-乙基-1H-吡唑-5-羰基，3-甲基-1H-吡唑-5-羰基，3-氯-1-甲基-1H-吡唑-5-羰基，4-氯-1-甲基-1H-吡唑-3-羰基，1-甲基-3-甲氧基-1H-吡唑-5-羰基，1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-羰基，3-甲氧基-1-甲基-1H-吡唑-4-羰基，3-甲氧基-1-甲基-1H-吡唑-5-羰基，3-乙氧基-1-甲基-1H-吡唑-5-羰基，3-(2-甲氧基乙氧基)-1-甲基-1H-吡唑-5-羰基，1-乙基-3-甲基-1H-吡唑-4-羰基，1-乙基-3-甲基-1H-吡唑-5-羰基，3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-5-羰基，5-甲基-1-苯基-1H-吡唑-3-羰基，3-乙基-1-甲基-1H-吡唑-5-羰基，3-异丙基-1-甲基-1H-吡唑-5-羰基，3-甲氧基-1-甲基-1H-吡唑-5-羰基，1-叔丁基-3-甲基-1H-吡唑-5-羰基，3-叔丁基-1-甲基-1H-吡唑-5-羰基，1-甲氧基乙基-3-甲基-1H-吡唑-5-羰基，1，3-二甲基-1H-吡唑-4-羰基，1，3-二甲基-1H-吡唑-5-羰基，1，4-二甲基-1H-吡唑-3-羰基，1，4-二甲基-1H-吡唑-5-羰基，1，5-二甲基-1H-吡唑-3-羰基，3-甲基异噁唑-4-羰基，3-甲基异噁唑-5-羰基，5-甲基异噁唑-3-羰基，5-甲基异噁唑-4-羰基，3，5-二甲基异噁唑-4-羰基，1，3-噻唑-2-羰基，2-甲基-1，3-噻唑-4-羰基，4-甲基-1，3-噻唑-5-羰基，5-甲基-1，3-噻唑-4-羰基，2，4-二甲基-1，3-噻唑-5-羰基，2-氯-4-甲基-1，3-噻唑-5-羰基，4-甲氧基-2-甲基-1，3-噻唑-5-羰基，2-(1-羟基-1-甲基乙基)-1，3-噻唑-5-羰基，2-(1-氰基-1-甲基乙基)-1，3-噻唑-5-羰基，2-甲基-1，3-噁唑-4-羰基，4-甲基-1，3-噁唑-5-羰基，2-乙基-4-甲基-1，3-噁唑-5-羰基，2，4-二甲基-1，3-噁唑-5-羰基，2，5-二甲基-1，3-噁唑-4-羰基，1-甲基-1H-1，2，3-三唑-5-羰基，1-甲基-1H-1，2，3-三唑-4-羰基，1-甲基-1H-咪唑-2-羰基，1-甲基-1H-咪唑-5-羰基，2-吡嗪基羰基，1-甲基吡咯-2-羰基，1-苄基吡咯-3-羰基，1，2，5-三甲基吡咯-3-羰基，1-甲基吡咯烷-2-羰基，2-(三氟甲基)嘧啶-4-羰基等。

作为任选取代的杂环基-磺酰基的“杂环”部分，优选其成环原子除碳原子之外还包含1～3个选自氧原子、硫原子和氮原子的杂原子的5-或6-元单环芳香杂环基等，且特别优选噻唑基等。作为任选取代的杂环基-羰基的“取代基”，优选C_1-4烷基(如甲基)等。

作为任选取代的杂环基-磺酰基，特别优选2，5-二甲基-1，3-噻唑-4-磺酰基等。

作为任选取代的氨基硫代羰基，优选任选被C_6-18芳基-C_1-4烷基-羰基(例如苄基羰基)取代的氨基硫代羰基等。

优选环Ya为：

(1)C_6-10芳基(例如苯基)，其任选被1～3个选自下列的取代基所取代：

(a)卤原子(例如氟、氯、溴)，

(b)C_1-4烷基(例如甲基，乙基)，

(c)C_1-4烷氧基(例如甲氧基)，

(d)氨基，其任选被选自下列的取代基取代：

(i)C_1-4烷基(如甲基)，其任选被5-元芳香杂环基(例如吡唑基)取代，所述5-元芳香杂环基任选被1～3个C_1-4烷基(如甲基)取代，

(ii)C_1-4烷基-羰基(例如甲基羰基，异丁基羰基，叔丁基羰基)，其任选被1～3个选自下列的取代基所取代：

(i′)羟基，

(ii′)C_1-4烷基磺酰基(例如甲基磺酰基)，及

(iii′)6-元芳香杂环基(例如吡啶基)，

(iii)C_2-4烯基-羰基(例如2-甲基-1-丙烯基羰基，乙烯基羰基)，其任选被C_6-10芳基(例如苯基)取代，

(iv)C_2-4炔基-羰基(例如乙炔羰基，1-丙炔基羰基)，其任选被C_6-10芳基(例如苯基)取代，

(v)C_3-6环烷基-羰基(例如环丙基羰基，环戊基羰基，环己基羰基)，

(vi)C_3-6环烯基-羰基(例如环戊烯基羰基)，

(vii)C_6-10芳基-羰基(例如苯甲酰基)，其任选被1～3个选自下列的取代基所取代：

(i′)卤原子(例如氟，氯)，

(ii′)C_1-4烷基(例如甲基，乙基，异丙基，叔丁基)，其任选被1～3个选自下列的取代基所取代：卤原子(如氟)，氰基，羟基和C_3-6环烷基(例如环丙基)，

(iii′)C_3-6环烷基(例如环丙基，环丁基，环己基)，其任选被氰基取代，

(iv′)C_1-4烷氧基(例如甲氧基，乙氧基，异丙氧基，叔丁氧基)，其任选被1～5个卤原子(如氟)取代，

(v′)C_1-4烷氧基-羰基(例如甲氧基羰基)，及

(vi′)5-或6-元杂环基(例如四氢吡喃基，吡咯烷基)，其任选被氰基或氧代基团取代，

(viii)5-或6-元杂环基-羰基，其包含1～3个除碳原子之外的选自氧原子、硫原子和氮原子的杂原子作为成环原子(例如呋喃基羰基，四氢呋喃基羰基，噻吩基羰基，吡咯基羰基，吡咯烷基羰基，咪唑基羰基，噻唑基羰基，噻二唑基羰基，二氢噁唑基羰基，噁唑基羰基，异噁唑基羰基，吡唑基羰基，二氢吡唑基羰基，三唑基羰基，吡啶基羰基，嘧啶基羰基，吡嗪基羰基)，其任选被1～3个选自下列的取代基所取代：

(i′)卤原子(例如氯)，

(ii′)C_1-4烷基(例如甲基，乙基，异丙基，叔丁基)，其任选被1～3个选自下列的取代基所取代：卤原子(如氟)，氰基，羟基和C_1-4烷氧基(例如甲氧基)，

(iii′)C_6-10芳基(例如苯基)，

(iv′)C_6-10芳基-C_1-4烷基(例如苄基)，

(v′)C_1-4烷氧基(例如甲氧基，乙氧基)，其任选被C_1-4烷氧基(例如甲氧基)取代，

(vi′)C_1-4烷基磺酰基(例如甲基磺酰基，乙基磺酰基)，

(vii′)C_1-4烷基-羰基(例如乙酰基)，及

(viii′)氧代基团，

(ix)芳香稠合杂环基-羰基(例如苯并吡唑基羰基，吲哚基羰基)，

(x)C_1-4烷基-氨基羰基(例如乙基氨基羰基)，

(xi)C_6-10芳基-氨基羰基(例如苯基氨基羰基)，其任选被C_1-4烷基(如甲基)取代，所述C_1-4烷基任选被1～3个卤原子(如氟)取代，

(xii)C_1-4烷氧基-氨基羰基(例如甲氧基氨基羰基，异丁氧基氨基羰基)，

(xiii)5-元杂环基-氨基羰基(例如异噁唑基氨基羰基，吡唑基氨基羰基)，其任选被1～3个选自C_1-4烷基(例如甲基，叔丁基)和C_6-10芳基(例如苯基)的取代基所取代，

(xiv)氨基硫代羰基，其任选被C_6-10芳基-C_1-4烷基-羰基(例如苄基羰基)所取代，及

(xv)5-元芳香杂环基-磺酰基(例如噻唑基磺酰基)，其任选被1～3个C_1-4烷基(如甲基)取代，

(e)C_1-4烷基-氨基羰基(例如甲基氨基羰基)，其任选具有C_6-10芳基(例如苯基)，

(f)5-元杂环基-氨基羰基(例如吡唑基氨基羰基)，其任选被1～3个选自C_1-4烷基(如甲基)和C_6-10芳基的取代基所取代，

(g)C_6-10芳基-氨基羰基(例如苯基氨基羰基)，其任选被C_1-4烷基(例如甲基，异丙基，叔丁基)所取代，所述C_1-4烷基任选被1～3个选自下列的取代基所取代：卤原子(如氟)和氰基，

(h)羧基，及

(i)硝基，

(2)单环的芳香杂环(例如吡啶基)，其任选被1～3个选自下列的取代基所取代：

(a)卤原子(例如溴)，及

(b)C_6-10芳基-羰基氨基(例如苯甲酰基氨基)，其任选被C_1-4烷基(如甲基)所取代，所述C_1-4烷基任选被1～3个卤原子(例如氟)所取代，或

(3)稠合的芳香杂环(例如吲哚基，苯并噻唑基，苯并咪唑基)，其任选被1～3个选自下列的取代基所取代：

(a)C_1-4烷基(如甲基)，及

(b)C_6-10芳基氨基(例如苯基氨基)，其任选被C_1-4烷基(如甲基)所取代，所述C_1-4烷基任选被1～3个卤原子(如氟)所取代。

作为环Ya，可以具体地提及(1，3-二甲基-1H-吡唑-5-基)氨基羰基-3-苯基，3-氨基苯基，4-氨基苯基，3-{[(乙基氨基)羰基]氨基}苯基，4-{[(苯基氨基)羰基]氨基}苯基，3-{[(苯基氨基)羰基]氨基}苯基，3-({[3-(三氟甲基苯基)氨基]羰基}氨基)苯基，3-({[4-(三氟甲基苯基)氨基]羰基}氨基)苯基，3-[(叔丁基羰基)氨基]苯基，3-[(环丙基羰基)氨基]苯基，3-[(环己基羰基)氨基]苯基，3-[(苯基羰基)氨基]苯基，3-{[3-(三氟甲基苯基)羰基]氨基}苯基，3-{[3-(氟苯基)羰基]氨基}苯基，3-{[3-(氯苯基)羰基]氨基}苯基，3-{[3-(吡啶基)羰基]氨基}苯基，3-{[2-(呋喃基)羰基]氨基}苯基，3-{[3-(2，5-二甲基呋喃)羰基]氨基}苯基，3-{[2-(3-甲基噻吩)羰基]氨基}苯基，3-{[5-(4-甲基-1，2，3-噻二唑)羰基]氨基}苯基，3-{[5-(异噁唑)羰基]氨基}苯基，3-{[5-(1，3-二甲基-1H-吡唑)羰基]氨基}苯基，3-{[5-(3-甲基异噁唑)羰基]氨基}苯基，3-{[3-(5-甲基异噁唑)羰基]氨基}苯基，3-({5-[1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑]羰基}氨基)苯基，5-甲基-2-(三氟甲基)-3-呋喃羰基氨基苯基，3-{[5-(2，4-二甲基-1，3-噻唑)羰基]氨基}苯基，3-{[4-(2，5-二甲基-1，3-噁唑)羰基]氨基}苯基，3-{[5-(1-甲基-1H-吡唑)羰基]氨基}苯基，3-{[3-(1，5-二甲基-1H-吡唑)羰基]氨基}苯基，3-{[4-(3，5-二甲基异噁唑)羰基]氨基}苯基，3-{[5-(1-甲基-1H-1，2，3-三唑)羰基]氨基}苯基，3-{[4-(1-甲基-1H-1，2，3-三唑)羰基]氨基}苯基，3-{[2-(1-甲基-1H-咪唑)羰基]氨基}苯基，3-{[5-(1-甲基-1H-咪唑)羰基]氨基}苯基，1H-吲哚-6-基，2-甲基-1H-吲哚-6-基，1，2-二甲基-1H-苯并咪唑-5-基，1H-吲哚-4-基，2-甲基-1，3-苯并噻唑-5-基，2-甲基-1，3-苯并噻唑-6-基，5-氨基-2-甲基苯基，3-氨基-2-甲基苯基，3-氨基-4-甲基苯基，3-氨基-4-氯苯基，5-氨基-2-氯苯基，5-氨基-2-甲氧基苯基，6-甲基-3-{[5-(1，3-二甲基-1H-吡唑)羰基]氨基}苯基，2-甲基-3-{[5-(1，3-二甲基-1H-吡唑)羰基]氨基}苯基，4-甲基-3-{[5-(1，3-二甲基-1H-吡唑)羰基]氨基}苯基，4-氯-3-{[5-(1，3-二甲基-1H-吡唑)羰基]氨基}苯基，6-氯-3-{[5-(1，3-二甲基-1H-吡唑)羰基]氨基}苯基，4-氟-3-{[5-(1，3-二甲基-1H-吡唑)羰基]氨基}苯基，6-甲氧基-3-{[5-(1，3-二甲基-1H-吡唑)羰基]氨基}苯基，4-氯-3-(环丙基羰基氨基)苯基，3-氨基-4-氟苯基，4-氟-3-{[4-(1-乙基-3-甲基-1H-吡唑)羰基]氨基}苯基等。

在化合物(II)中，作为由Xa定义的NR^a中的R^a的取代基，可以提及与选自下列的基团类似的取代基：作为前述取代基组(1)(iv)的“任选取代的烃基”而示例的基团，作为前述取代基组(1)(viii)的“任选取代的氨基羰基”而示例的基团，作为前述取代基组(1)(ix)的“酰基”而示例的基团，及作为前述取代基组(1)(xii)的“任选取代的杂环基”而示例的基团。

作为R^a的取代基，优选任选取代的烃基等。

Xa优选为-O-、-S-或-NH-，更优选为-O-或-S-，且特别优选为-O-。

作为化合物(II)中R^1a的“任选取代的氨基”，可以提及那些与作为前述取代基组(1)(x)中的“任选取代的氨基”而示例的类似的基团。

作为R^1a的“任选取代的氨基”，优选(1)氨基，(2)任选取代的烷基羰基氨基，(3)任选取代的烯基羰基氨基，(4)任选取代的炔基羰基氨基，(5)任选取代的环烷基羰基氨基，(6)任选取代的环烷基-烷基羰基氨基，(7)任选取代的6-元杂环基-羰基氨基，(8)任选取代的氨基羰基氨基，(9)任选取代的烷氧基羰基氨基，(10)任选取代的烷基磺酰基氨基，(11)任选取代的环烷基磺酰基氨基，(12)任选取代的芳基氨基，及(13)任选取代的杂环基氨基。

这些当中，优选的R^1a为：

(1)氨基，

(2)C_1-4烷基-羰基氨基(例如乙酰基氨基，乙基羰基氨基，异丙基羰基氨基，异丁基羰基氨基，叔丁基羰基氨基)，其任选被1～3个选自下列的取代基所取代：(a)卤原子(例如氯)；(b)羟基；(c)C_1-4烷氧基(例如甲氧基)；(d)C_1-4烷基-羰氧基(例如甲基羰氧基)；(e)C_1-4烷基氨基(例如甲基氨基)；(f)二-C_1-4烷基氨基(例如二甲基氨基)；(g)C_1-4烷基磺酰基(例如甲基磺酰基)；及(h)6-元杂环基(例如哌嗪基，吗啉基)，其任选被1～3个C_1-4烷基(如甲基)所取代，

(3)C_2-4烯基-羰基氨基(例如乙烯基羰基氨基，2-甲基-1-丙烯基羰基氨基)，其任选具有C_1-4烷氧基(例如甲氧基)，

(4)C_2-4炔基-羰基氨基(例如1-丙烯基羰基氨基)，

(5)C_3-6环烷基-羰基氨基(例如环丙基羰基氨基，环丁基羰基氨基，环戊基羰基氨基，环己基羰基氨基)，其任选被1～4个选自下列的取代基所取代：(a)卤原子(如氟)；(b)羟基；(c)C_1-4烷基(例如甲基，异丙基)，其任选具有羟基；(d)C_1-4烷氧基(例如甲氧基)；(e)C_1-4烷氧基-羰基(例如甲氧基羰基)；及(f)C_1-4烷基-羰氧基(例如乙酰氧基)，

(6)C_3-6环烷基-C_1-4烷基-羰基氨基(例如环丙基甲基羰基氨基)，

(7)6-元杂环基-羰基氨基(例如四氢吡喃基羰基氨基，吡啶基羰基氨基，嘧啶基羰基氨基，吗啉基羰基氨基)，其任选被1～3个选自下列的取代基所取代：(a)卤原子(例如氟，氯)；(b)氰基；及(c)C_1-4烷基(如甲基)，其任选具有1～3个卤原子(如氟)，

(8)氨基羰基氨基，其任选被1或2个选自下列的取代基所取代：(a)C_1-4烷基(例如乙基)，其任选具有1～3个C_1-4烷氧基(例如乙氧基)，该C_1-4烷氧基任选具有1～3个羟基；及(b)C_1-4烷氧基(例如甲氧基)，

(9)C_1-4烷氧基-羰基氨基(例如甲氧基羰基氨基，乙氧基羰基氨基，叔丁氧基羰基氨基)，其任选被1～3个卤原子(例如氯)取代，

(10)C_1-4烷基磺酰基氨基(例如甲基磺酰基氨基)，

(11)C_3-6环烷基磺酰基氨基(例如环丙基磺酰基氨基)，

(12)C_6-10芳基氨基(例如苯基氨基)，及

(13)杂环基氨基(例如噻唑基氨基，嘧啶基氨基)，其任选被1～3个选自下列的取代基所取代：(a)卤原子(例如氯)，及(b)C_1-4烷基氨基(例如甲基氨基)，等。

作为R^1a，可以具体地提及氨基，乙酰基氨基，氯乙酰基氨基，4-吗啉基乙酰基氨基，甲基羰氧基甲基羰基氨基，甲基氨基甲基羰基氨基，羟基甲基羰基氨基，甲氧基甲基羰基氨基，乙基羰基氨基，异丙基羰基氨基，二甲氨基甲基羰基氨基，4-甲基哌嗪-1-基乙酰基氨基，甲基磺酰基甲基羰基氨基，3-羟基-3-甲基丁酰基氨基，羟基乙基羰基氨基，3-甲基-2-丁烯酰基氨基，3-甲氧基-2-丙烯酰基氨基，2-丁炔酰基氨基，(环丙基羰基)氨基，(1-甲氧基羰基环丙基羰基)氨基，(1-羟基环丙基羰基)氨基，(2-甲基环丙基羰基)氨基，(2-甲氧基环丙基羰基)氨基，(2-甲基羰基环丙基羰基)氨基，(2-羟基甲基羰基环丙基羰基)氨基，(2-(1-羟基-1-甲基乙基)环丙基)羰基氨基，(2，2-二甲基环丙基羰基)氨基，(2，2-二氟环丙基羰基)氨基，(2，2，3，3-四甲基环丙基羰基)氨基，(环丁基羰基)氨基，(环戊基羰基)氨基，(环己基羰基)氨基，环丙基甲基羰基氨基，(四氢-2H-吡喃-4-基羰基)氨基，(3-吡啶基羰基)氨基，(4-吡啶基羰基)氨基，(6-甲基-3-吡啶基羰基)氨基，(6-氟-3-吡啶基羰基)氨基，(6-氯-3-吡啶基羰基)氨基，(6-氰基-3-吡啶基羰基)氨基，(6-(三氟甲基)-3-吡啶基羰基)氨基，(5-嘧啶基羰基)氨基，4-吗啉基羰基氨基，甲氧基脲基，乙基脲基，2-羟基乙氧基乙基脲基，甲氧基羰基氨基，乙氧基羰基氨基，2，2，2-三氯乙氧基羰基氨基，叔丁氧基羰基氨基，甲基磺酰基氨基，(环丙基磺酰基)氨基，苯基氨基，2-甲基氨基嘧啶-4-基氨基，2-氯嘧啶-4-基氨基，1，3-噻唑-2-基氨基等。

在化合物(II)中，作为R^2a的“取代基”，可以提及那些与前述取代基组(1)中的取代基类似的取代基。

这些当中，优选的R^2a为氢原子。

在化合物(II)中，作为R^3a的“取代基”，可以提及那些与前述取代基组(1)中的取代基类似的取代基。

这些当中，优选的R^3a为氢原子。

在化合物(II)中，作为R^4a的“取代基”，可以提及那些与前述取代基组(1)中的取代基类似的取代基。

这些当中，优选的R^4a为氢原子。

作为化合物(II)的优选实例，例如，可以提及下列化合物。

在该化合物中，

环Ya为：

(1)C_6-10芳基，其任选被1～3个选自下列的取代基所取代：

(a)卤原子，

(b)C_1-4烷基，

(c)C_1-4烷氧基，

(d)氨基，其任选被选自下列的取代基所取代：

(i)C_1-4烷基，其任选被5-元芳香杂环基取代，该芳香杂环基任选被1～3个C_1-4烷基所取代，

(ii)C_1-4烷基-羰基，其任选被1～3个选自下列的取代基所取代：

(i′)羟基，

(ii′)C_1-4烷基磺酰基，及

(iii′)6-元芳香杂环基，

(iii)C_2-4烯基-羰基，其任选被C_6-10芳基所取代，

(iv)C_2-4炔基-羰基，其任选被C_6-10芳基所取代，

(v)C_3-6环烷基-羰基，

(vi)C_3-6环烯基-羰基，

(vii)C_6-10芳基-羰基，其任选被1～3个选自下列的取代基所取代：

(i′)卤原子，

(ii′)C_1-4烷基，其任选被1～3个选自下列的取代基所取代：卤原子，氰基，羟基和C_3-6环烷基，

(iii′)C_3-6环烷基，其任选被氰基所取代，

(iv′)C_1-4烷氧基，其任选被1～5个卤原子所取代，

(v′)C_1-4烷氧基-羰基，及

(vi′)5-或6-元杂环基，其任选被氰基或氧代基团所取代，

(viii)5-或6-元杂环基-羰基，其除碳原子之外还包含1～3个选自氧原子、硫原子和氮原子的杂原子作为成环原子，并任选被1～3个选自下列的取代基所取代：

(i′)卤原子，

(ii′)C_1-4烷基，其任选被1～3个选自下列的取代基所取代：卤原子，氰基，羟基和C_1-4烷氧基，

(iii′)C_6-10芳基，

(iv′)C_6-10芳基-C_1-4烷基，

(v′)C_1-4烷氧基，其任选被C_1-4烷氧基所取代，

(vi′)C_1-4烷基磺酰基，

(vii′)C_1-4烷基-羰基，及

(viii′)氧代基团，

(ix)芳香稠环杂环基-羰基，

(x)C_1-4烷基-氨基羰基，

(xi)C_6-10芳基-氨基羰基，其任选被C_1-4烷基所取代，所述C_1-4烷基任选被1～3个卤原子所取代，

(xii)C_1-4烷氧基-氨基羰基，

(xiii)5-元杂环基-氨基羰基，其任选被1～3个选自C_1-4烷基和C_6-10芳基的取代基所取代，

(xiv)氨基硫代羰基，其任选被C_6-10芳基-C_1-4烷基-羰基所取代，及

(xv)5-元芳香杂环基-磺酰基，其任选被1～3个C_1-4烷基所取代，

(e)C_1-4烷基-氨基羰基，其任选具有C_6-10芳基，

(f)5-元杂环基-氨基羰基，其任选被1～3个选自C_1-4烷基和C_6-10芳基的取代基所取代，

(g)C_6-10芳基-氨基羰基，其任选被C_1-4烷基所取代，所述C_1-4烷基任选被1～3个选自卤原子和氰基的取代基所取代，

(h)羧基，及

(i)硝基，

(2)单环芳香杂环，其任选被1～3个选自下列的取代基所取代：

(a)卤素，及

(b)C_6-10芳基-羰基氨基，其任选被C_1-4烷基所取代，所述C_1-4烷基任选被1～3个卤原子所取代，或

(3)稠合的芳香杂环，其任选被1～3个选自下列的取代基所取代：

(a)C_1-4烷基，及

(b)C_6-10芳基氨基，其任选被C_1-4烷基所取代，所述C_1-4烷基任选被1～3个卤原子所取代；

Xa为-O-、-S-或-NH-(更优选为-O-或-S-，特别优选为-O-)；

R^1a为：

(1)氨基，

(2)C_1-4烷基-羰基氨基，其任选被1～3个选自下列的取代基所取代：

(a)卤原子，

(b)羟基，

(c)C_1-4烷氧基，

(d)C_1-4烷基-羰氧基，

(e)C_1-4烷基氨基，

(f)二-C_1-4烷基氨基，

(g)C_1-4烷基磺酰基，及

(h)6-元杂环基，其任选具有1～3个C_1-4烷基，

(3)C_2-4烯基-羰基氨基，其任选具有C_1-4烷氧基，

(4)C_2-4炔基-羰基氨基，

(5)C_3-6环烷基-羰基氨基，其任选具有1～4个选自下列的取代基：

(a)卤原子，

(b)羟基，

(c)C_1-4烷基，其任选具有羟基，

(d)C_1-4烷氧基，及

(e)C_1-4烷氧基-羰基，

(6)C_3-6环烷基-C_1-4烷基-羰基氨基，

(7)6-元杂环基-羰基氨基，其任选被1～3个选自下列的取代基所取代：

(a)卤原子，

(b)氰基，及

(c)C_1-4烷基，其任选具有1～3个卤原子，

(8)氨基羰基氨基，其任选被1或2个选自下列的取代基所取代：

(a)C_1-4烷基，其任选具有1～3个C_1-4烷氧基，该C_1-4烷氧基任选具有1～3个羟基，及

(b)C_1-4烷氧基，

(9)C_1-4烷氧基-羰基氨基，其任选被1～3个卤原子所取代，

(10)C_1-4烷基磺酰基氨基，

(11)C_3-6环烷基磺酰基氨基，

(12)C_6-10芳基氨基，及

(13)杂环基氨基，其任选被1～3个选自下列的取代基所取代：

(a)卤原子，及

(b)C_1-4烷基氨基；以及

R^2a、R^3a和R^4a各自为氢原子。

作为化合物(II)的具体实例，例如，可以提及实施例1-60，64，66-72，74-123，126-138，及147-439的化合物。

这些当中，优选下列的化合物或其盐。

N-{3-[(2-{[2-(甲基氨基)嘧啶-4-基]氨基}咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)氧基]苯基}-3-(三氟甲基)苯甲酰胺(实施例70)；

N-[2-氯-5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)苯基]-1，3-二甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺(实施例97)；

N-[5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-甲基苯基]-1，3-二甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺(实施例111)；

N-[3-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)苯基]-2，4-二甲基-1，3-噻唑-5-甲酰胺(实施例114)；

N-[3-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)苯基]-2，5-二甲基-1，3-噁唑-4-甲酰胺(实施例117)；

N-[5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-氟苯基]-1，3-二甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺(实施例148)；

N-[3-({2-[(N，N-二甲基甘氨酰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)苯基]-1，3-二甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺(实施例149)；

N-[3-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}硫基)苯基]-1，3-二甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺(实施例150)；

N-[5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-氟苯基]-1-乙基-3-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺(实施例161)；

N-[3-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)苯基]苯甲酰胺(实施例165)；

N-[5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-氟苯基]-1，3-二甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺(实施例173)；

N-[5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-氟苯基]-1-乙基-1H-吡唑-5-甲酰胺(实施例174)；

N-[5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-氟苯基]-3-甲氧基-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺(实施例180)；

N-[5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-氟苯基]-3-乙基-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺(实施例208)；

N-[2-氯-5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)苯基]-1-乙基-3-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺(实施例254)；

N-[5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-氟苯基]-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺(实施例287)；

N-[5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-氟苯基]-2，4-二甲基-1，3-噁唑-5-甲酰胺(实施例289)；

N-[5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-氟苯基]-2-乙基-4-甲基-1，3-噁唑-5-甲酰胺(实施例314)；

N-[3-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺(实施例319)；

3-(1-氰基-1-甲基乙基)-N-[5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-甲基苯基]苯甲酰胺(实施例330)；

N-[3-({2-[(N，N-二甲基甘氨酰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺(实施例398)；

N-[3-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}硫基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺(实施例427)；

N-{6-[3-({[3-(三氟甲基)苯基]氨甲酰基}氨基)苯氧基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基}环丙烷甲酰胺(实施例431)。

下面说明本发明的式(III)所示的化合物(下文中的化合物(III))。

作为环Yb的“被任选取代的氨基所取代的环状基团，其中所述环状基团任选被进一步取代”的“环状基团”，可以提及那些与作为化合物(I)中环Y的“任选取代的环状基团”中的“环状基团”而示例的相似的基团。

作为环Yb的“被任选取代的氨基所取代的环状基团，其中所述环状基团任选被进一步取代”的“环状基团”，优选芳香烃基，芳香杂环基。作为芳香烃基，优选C_6-14芳基，更优选C_6-10芳基，特别优选苯基。作为芳香杂环基，优选稠环芳香杂环基；更优选由5-元单环芳香杂环基和苯环稠合而形成的稠环芳香杂环基(例如苯并噻唑基，苯并咪唑基，吲哚基等)，所述5-元单环芳香杂环基包含1或2个除碳原子之外的选自硫原子和氮原子的杂原子作为成环原子；特别优选苯并噻唑基(例如5-苯并噻唑基，6-苯并噻唑基)，苯并咪唑基(例如苯并咪唑-5-基，苯并咪唑-6-基)，吲哚基(例如吲哚-4-基，吲哚-5-基，吲哚-6-基)等。

环Yb的“被任选取代的氨基所取代的环状基团，其中所述环状基团任选被进一步取代”在其任何可取代的位置被任选取代的氨基所取代，该任选取代的氨基在任何可取代的位置可具有1至最大可接受的数目，优选1～5，更优选1～3个取代基。如果环状基团被两个或更多个取代基取代，则该取代基可以相同或相异。

作为环Yb的“被任选取代的氨基所取代的环状基团，其中所述环状基团任选被进一步取代”中的“任选取代的氨基”，可以提及，在作为化合物(I)中环Y的“任选取代的环状基团”中的“取代基”而示例的基团中，那些与作为“任选取代的氨基”(取代基组(1)(x))而示例的基团类似的基团。作为可用于进一步取代的取代基，可以提及那些与作为化合物(I)中环Y的“任选取代的环状基团”中的“取代基”而示例的类似的基团。

在上面引用和例举的取代基中，作为环Yb的“被任选取代的氨基所取代的环状基团，其中所述环状基团任选被进一步取代”中“任选取代的氨基”的“取代基”，优选前述取代基组(1)(viii)的“任选取代的氨基羰基”以及前述取代基组(1)(ix)的“酰基”。这些当中，优选(1)C_6-18芳基-氨基羰基(例如苯基氨基羰基等)，其任选被C_1-4烷基(如甲基)取代，所述C_1-4烷基任选具有卤原子(如氟)(具体实例：苯基氨基羰基，3-三氟甲基苯基氨基羰基，4-三氟甲基苯基氨基羰基等)；(2)C_6-18芳基-羰基(例如苯基羰基等)，其任选被C_1-4烷基(如甲基)取代，所述C_1-4烷基任选具有卤原子(如氟)(具体实例：苯基羰基，3-三氟甲基苯基羰基等)；及(3)5-或6-元单环芳香杂环(例如吡唑基等)-羰基，其包含1～3个除碳原子之外的选自氧原子、硫原子和氮原子的杂原子作为成环原子，其任选被C_1-4烷基(如甲基)等所取代(具体实例：1，3-二甲基-1H-吡唑-5-羰基等)；等。

在上面引用和例举的取代基中，“环状基团”的任选被取代的“取代基”优选为：

(1)卤原子(例如氟、氯、溴、碘)，

(2)任选取代的烷基，

(3)任选取代的烷氧基，

(4)任选取代的氨基羰基，

(5)任选取代的氨基，

等。

这些当中，优选：

(1)卤原子(例如氟、氯、溴、碘)，

(2)任选取代的烷基，

(3)任选取代的氨基，

等。

下文中，详细说明取代基的上述优选实例，所述取代基是环Yb的“被任选取代的氨基所取代的环状基团，其中所述环状基团任选被进一步取代”中的环状基团得以被进一步取代的取代基。

(1)作为卤原子，优选氟、氯、溴等。

(2)作为任选取代的烷基，优选任选取代的C_1-8烷基，更优选任选取代的C_1-4烷基，且更优选未取代的C_1-4烷基。尤其优选甲基，乙基等。

(3)作为任选取代的烷氧基，优选任选取代的C_1-8烷氧基，且更优选任选取代的C_1-4烷氧基，且更优选未取代的C_1-4烷氧基。特别优选甲氧基等。

(4)作为任选取代的氨基羰基的“取代基”，例如，优选C_1-8烷基，C_2-8烯基，C_2-8炔基，C_3-8环烷基，C_3-8环烯基，C_3-8环炔基，C_6-18芳基，杂环基等，其各自是任选取代的；更优选任选取代的杂环基等；且特别优选任选取代的芳香杂环基。作为任选取代的氨基羰基，优选任选被芳香杂环基取代的氨基羰基，所述芳香杂环基任选被C_1-4烷基等取代；特别优选1，3-二甲基-1H-吡唑-5-基-氨基羰基等。

(5)作为任选取代的氨基的“取代基”，优选任选取代的氨基羰基，酰基等。

作为任选取代的氨基，优选未取代的氨基；任选被任选取代的氨基羰基取代的氨基；任选被酰基取代的氨基等。

作为任选取代的氨基羰基，优选C_1-8烷基-氨基羰基，C_6-18芳基-氨基羰基，C_6-18芳基-C_1-4烷基-氨基羰基，杂环基-氨基羰基，C_3-8环烷基-氨基羰基等，其各自是任选取代的。这些当中，优选任选取代的C_1-8烷基-氨基羰基等，且更优选任选取代的C_1-4烷基-氨基羰基。尤其优选乙基氨基羰基等。作为选择，优选任选取代的C_6-18芳基-氨基羰基等；更优选任选取代的C_6-10芳基-氨基羰基；且特别优选那些其中芳基为未取代的苯基，任选被卤原子(例如氟和氯)、任选卤化的C_1-4烷基(如三氟甲基)等取代的苯基的基团，等。尤其优选苯基氨基羰基(苯胺基羰基)，3-三氟甲基苯基氨基羰基(3-三氟甲基苯胺基羰基)，4-三氟甲基苯基氨基羰基(4-三氟甲基苯胺基羰基)等。

作为酰基，优选C_1-8烷基-羰基，C_6-18芳基-羰基，C_6-18芳基-C_1-4烷基-羰基，C_1-8烷基磺酰基，C_6-18芳基-磺酰基，杂环基-羰基，杂环基-磺酰基，C_3-8环烷基-羰基等，其各自是任选取代的。这些当中，优选C_1-8烷基-羰基，C_3-8环烷基-羰基，C_6-18芳基-羰基，杂环基-羰基，其各自是任选取代的。

作为任选取代的C_1-8烷基-羰基，优选C_1-4烷基-羰基，特别优选叔丁基羰基等。

作为任选取代的C_3-8环烷基-羰基，优选C_3-6环烷基-羰基，且特别优选环丙基羰基，环己基羰基等。

作为任选取代的C_6-18芳基-羰基，优选任选取代的C_6-10芳基-羰基，且更优选任选取代的苯基-羰基。作为任选取代的C_6-18芳基-羰基的“取代基”，优选卤原子(例如氟，氯)，任选卤化的C_1-4烷基(例如三氟甲基)等。作为任选取代的C_6-18芳基-羰基，优选那些其中“芳基”部分为未取代的苯基，任选被卤原子(如氟和氯)、任选卤化的C_1-4烷基(如三氟甲基)等取代的苯基的基团，等。尤其优选苯基羰基(苯甲酰基)，3-三氟甲基苯基羰基，3-氟苯基羰基，3-氯苯基羰基等。

作为任选取代的杂环基-羰基的“杂环”部分，优选5-或6-元单环芳香杂环基，其包含1～3个除碳原子之外的选自氧原子、硫原子和氮原子等的杂原子作为成环原子；且特别优选吡啶基，呋喃基，噻吩基，吡唑基，咪唑基，噻唑基，噁唑基，异噁唑基，1，2，3-三唑基，1，2，3-噻二唑基，哒嗪基等。作为任选取代的杂环基-羰基的“取代基”，优选任选卤化的C_1-4烷基(例如甲基，三氟甲基)等。

作为任选取代的杂环基-羰基，优选上述的5-或6-元单环芳香杂环基-羰基等，其任选被任选卤化的C_1-4烷基等所取代。尤其优选3-吡啶基羰基，2-呋喃基羰基，2，5-二甲基呋喃-3-羰基，3-甲基噻吩-2-羰基，4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-羰基，异噁唑-5-羰基，1，3-二甲基-1H-吡唑-5-羰基，3-甲基异噁唑-5-羰基，5-甲基异噁唑-3-羰基，1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-羰基，5-甲基-2-(三氟甲基)-3-呋喃羰基，2，4-二甲基-1，3-噻唑-5-羰基，2，5-二甲基-1，3-噁唑-4-羰基，1-甲基-1H-吡唑-5-羰基，1，5-二甲基-1H-吡唑-3-羰基，3，5-二甲基异噁唑-4-羰基，1-甲基-1H-1，2，3-三唑-5-羰基，1-甲基-1H-1，2，3-三唑-4-羰基，1-甲基-1H-咪唑-2-羰基，1-甲基-1H-咪唑-5-羰基等。

优选环Yb为：

(1)C_6-14芳基(如苯基等)，其任选被氨基取代，所述氨基任选被选自下列的取代基所取代：(1′)C_6-18芳基-氨基羰基(例如苯基氨基羰基等)，其任选被C_1-4烷基(如甲基)取代，所述C_1-4烷基任选具有卤原子(如氟)(具体实例：苯基氨基羰基，3-三氟甲基苯基氨基羰基，4-三氟甲基苯基氨基羰基等)；(2′)C_6-18芳基-羰基(例如苯基羰基等)，其任选被C_1-4烷基(如甲基)取代，所述C_1-4烷基任选具有卤原子(如氟)(具体实例：苯基羰基，3-三氟甲基苯基羰基等)；及(3′)5-或6-元单环的芳香杂环(例如吡唑基等)-羰基，其包含1～3个除碳原子之外的选自氧原子、硫原子和氮原子的杂原子作为成环原子，其任选被C_1-4烷基(如甲基)等取代(具体实例：1，3-二甲基-1H-吡唑-5-羰基等)，其中所述C_6-14芳基任选被1或2个选自下列的取代基进一步取代：

(i)卤原子(例如氟、氯、溴、碘等)，

(ii)C_1-4烷基(如甲基等)，

(iii)C_1-4烷氧基(例如甲氧基等)，

(iv)氨基羰基，其被芳香杂环基(例如吡唑基等)取代，所述芳香杂环基任选被C_1-4烷基(如甲基等)取代，及

(v)氨基，其任选被取代选自下列的取代基所取代：

(a)C_1-4烷基-羰基(例如叔丁基羰基等)，

(b)C_3-6环烷基-羰基(例如环丙基羰基，环己基羰基等)，

(c)C_6-18芳基-羰基(例如苯基羰基等)，其任选被选自卤原子(如氟、氯)和任选卤化的C_1-4烷基(如三氟甲基)的取代基所取代(具体实例：苯基羰基(苯甲酰基)，3-三氟甲基苯基羰基，3-氟苯基羰基，3-氯苯基羰基等)，及

(d)5-或6-元单环芳香杂环基(例如吡啶基，呋喃基，噻吩基，吡唑基，咪唑基，噻唑基，噁唑基，异噁唑基，1，2，3-三唑基，1，2，3-噻二唑基，哒嗪基等)-羰基，其包含1～3个除碳原子之外的选自氧原子、硫原子和氮原子的杂原子作为成环原子，其任选被C_1-4烷基(如甲基)取代，所述C_1-4烷基任选具有卤原子(如氟)等(具体实例：3-吡啶基羰基，2-呋喃基羰基，2，5-二甲基呋喃-3-羰基，3-甲基噻吩-2-羰基，4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-羰基，异噁唑-5-羰基，1，3-二甲基-1H-吡唑-5-羰基，3-甲基异噁唑-5-羰基，5-甲基异噁唑-3-羰基，1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-羰基，5-甲基-2-(三氟甲基)-3-呋喃羰基，2，4-二甲基-1，3-噻唑-5-羰基，2，5-二甲基-1，3-噁唑-4-羰基，1-甲基-1H-吡唑-5-羰基，1，5-二甲基-1H-吡唑-3-羰基，3，5-二甲基异噁唑-4-羰基，1-甲基-1H-1，2，3-三唑-5-羰基，1-甲基-1H-1，2，3-三唑-4-羰基，1-甲基-1H-咪唑-2-羰基，1-甲基-1H-咪唑-5-羰基等)，

等，

(2)稠合的芳香杂环(例如苯并噻唑基(例如5-苯并噻唑基，6-苯并噻唑基)，苯并咪唑基(例如苯并咪唑-5-基，苯并咪唑-6-基)，吲哚基(例如吲哚-4-基，吲哚-5-基，吲哚-6-基)等)，该稠合的芳香杂环被氨基所取代，所述氨基任选被下列基团所取代：(1′)C_6-18芳基-氨基羰基(例如苯基氨基羰基等)，其任选被C_1-4烷基(如甲基)取代，所述C_1-4烷基任选具有卤原子(如氟)(具体实例：苯基氨基羰基，3-三氟甲基苯基氨基羰基，4-三氟甲基苯基氨基羰基等)；(2′)C _6-18芳基-羰基(例如苯基羰基等)，其任选被C_1-4烷基(如甲基)所取代，所述C_1-4烷基任选具有卤原子(如氟)(具体实例：苯基羰基，3-三氟甲基苯基羰基等)；及(3′)5-或6-元单环芳香杂环(例如吡唑基等)-羰基，其包含1～3个除碳原子之外的选自氧原子、硫原子和氮原子的杂原子作为成环原子，其任选被C_1-4烷基(如甲基)等取代(具体实例：1，3-二甲基-1H-吡唑-5-羰基等)，其中优选所述稠环芳香杂环进一步具有1或2个C_1-4烷基(如甲基等)，等。

尤其优选C_6-14芳基(如苯基等)，其被氨基所取代，所述氨基任选被下列基团所取代：(1)C_6-18芳基-氨基羰基(例如苯基氨基羰基等)，其任选被C_1-4烷基(如甲基)取代，所述C_1-4烷基任选具有卤原子(如氟)(具体实例：苯基氨基羰基，3-三氟甲基苯基氨基羰基，4-三氟甲基苯基氨基羰基等)；(2)C_6-18芳基-羰基(例如苯基羰基等)，其任选被C_1-4烷基(如甲基)取代，所述C_1-4烷基任选具有卤原子(如氟)(具体实例：苯基羰基，3-三氟甲基苯基羰基等)；及(3)5-或6-元单环的芳香杂环(例如吡唑基等)-羰基，其包含1～3个除碳原子之外的选自氧原子、硫原子和氮原子的杂原子作为成环原子，其任选被C_1-4烷基(如甲基)等取代(具体实例：1，3-二甲基-1H-吡唑-5-羰基等)，其中所述C_6-14芳基不再进一步具有取代基。

作为环Yb，可以提及3-氨基苯基，4-氨基苯基，3-{[(乙基氨基)羰基]氨基}苯基，4-{[(苯基氨基)羰基]氨基}苯基，3-{[(苯基氨基)羰基]氨基}苯基，3-({[3-(三氟甲基苯基)氨基]羰基}氨基)苯基，3-({[4-(三氟甲基苯基)氨基]羰基}氨基)苯基，3-[(叔丁基羰基)氨基]苯基，3-[(环丙基羰基)氨基]苯基，3-[(环己基羰基)氨基]苯基，3-[(苯基羰基)氨基]苯基，3-{[3-(三氟甲基苯基)羰基]氨基}苯基，3-{[3-(氟苯基)羰基]氨基}苯基，3-{[3-(氯苯基)羰基]氨基}苯基，3-{[3-(吡啶基)羰基]氨基}苯基，3-{[2-(呋喃基)羰基]氨基}苯基，3-{[3-(2，5-二甲基呋喃)羰基]氨基}苯基，3-{[2-(3-甲基噻吩)羰基]氨基}苯基，3-{[5-(4-甲基-1，2，3-噻二唑)羰基]氨基}苯基，3-{[5-(异噁唑)羰基]氨基}苯基，3-{[5-(1，3-二甲基-1H-吡唑)羰基]氨基}苯基，3-{[5-(3-甲基异噁唑)羰基]氨基}苯基，3-{[3-(5-甲基异噁唑)羰基]氨基}苯基，3-({5-[1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑]羰基}氨基)苯基，5-甲基-2-(三氟甲基)-3-呋喃羰基氨基苯基，3-{[5-(2，4-二甲基-1，3-噻唑)羰基]氨基}苯基，3-{[4-(2，5-二甲基-1，3-噁唑)羰基]氨基}苯基，3-{[5-(1-甲基-1H-吡唑)羰基]氨基}苯基，3-{[3-(1，5-二甲基-1H-吡唑)羰基]氨基}苯基，3-{[4-(3，5-二甲基异噁唑)羰基]氨基}苯基，3-{[5-(1-甲基-1H-1，2，3-三唑)羰基]氨基}苯基，3-{[4-(1-甲基-1H-1，2，3-三唑)羰基]氨基}苯基，3-{[2-(1-甲基-1H-咪唑)羰基]氨基}苯基，3-{[5-(1-甲基-1H-咪唑)羰基]氨基}苯基，5-氨基-2-甲基苯基，3-氨基-2-甲基苯基，3-氨基-4-甲基苯基，3-氨基-4-氯苯基，5-氨基-2-氯苯基，5-氨基-2-甲氧基苯基，6-甲基-3-{[5-(1，3-二甲基-1H-吡唑)羰基]氨基}苯基，2-甲基-3-{[5-(1，3-二甲基-1H-吡唑)羰基]氨基}苯基，4-甲基-3-{[5-(1，3-二甲基-1H-吡唑)羰基]氨基}苯基，4-氯-3-{[5-(1，3-二甲基-1H-吡唑)羰基]氨基}苯基，6-氯-3-{[5-(1，3-二甲基-1H-吡唑)羰基]氨基}苯基，4-氟-3-{[5-(1，3-二甲基-1H-吡唑)羰基]氨基}苯基，6-甲氧基-3-{[5-(1，3-二甲基-1H-吡唑)羰基]氨基}苯基，4-氯-3-(环丙基羰基氨基)苯基，3-氨基-4-氟苯基等。这些当中，优选3-氨基苯基，4-氨基苯基，4-{[(苯基氨基)羰基]氨基}苯基，3-{[(苯基氨基)羰基]氨基}苯基，3-({[3-(三氟甲基苯基)氨基]羰基}氨基)苯基，3-({[4-(三氟甲基苯基)氨基]羰基}氨基)苯基，3-{[5-(1，3-二甲基-1H-1吡唑)羰基]氨基}苯基，4-氟-3-{[4-(1-乙基-3-甲基-1H-吡唑)羰基]氨基}苯基等。

在化合物(III)中，作为Xb定义的NR^b中的R^b的取代基，可以提及那些与选自前述取代基组(1)的取代基类似的取代基。

作为R^b的取代基，优选任选取代的烃基等。

Xb优选为-O-、-S-或-NH-，特别优选为-O-。

作为R^1b的“取代基(任选取代的氨基除外)”，可以提及那些与选自前述取代基组(1)的取代基(“任选取代的氨基”除外)类似的取代基。这些当中，优选任选取代的氨基羰基等。

优选的R^1b为：

(1)氢原子，

(2)任选取代的氨基羰基，

(3)任选取代的烷基，

(4)任选酯化的羧基，

等。

这些当中，更优选的R^1b为：

(1)氢原子，

(2)氨基羰基，其任选被任选取代的烷基所取代，

(3)烷基，其任选被羟基所取代，

(4)羧基，

(5)C_1-6烷氧基-羰基(例如乙氧基羰基)，

等。

下文中，详细说明R^1b的“取代基”的优选实例。

作为上述(2)的“任选取代的烷基”中的“烷基”，优选C_1-8烷基等，更优选C_1-4烷基等，特别优选甲基等。

作为上述(3)的“任选被羟基取代的烷基”中的“烷基”，优选C_1-8烷基等，更优选C_1-4烷基等，特别优选甲基等。

作为R^1b，可以具体提及的有羟基甲基，-C(O)NH-CH₃，氢原子，羧基，乙氧基羰基等。

在化合物(III)中，作为R^2b的“取代基”，可以提及那些与前述取代基组(1)的取代基类似的取代基。

这些当中，优选的R^2b为氢原子。

在化合物(III)中，作为R^3b的“取代基”，可以提及那些与前述取代基组(1)的取代基类似的取代基。

这些当中，优选的R^3b为氢原子。

在化合物(III)中，作为R^4b的“取代基”，可以提及那些与前述取代基组(1)的取代基类似的取代基。

这些当中，优选的R^4b为氢原子。

作为化合物(III)的优选实例，例如，可以提及下列化合物。

在化合物中，

环Yb为C_6-14芳基(如苯基等)，其被氨基所取代，所述氨基任选被下列基团取代：(1)C_6-18芳基-氨基羰基(例如苯基氨基羰基等)，其任选被C_1-4烷基(如甲基)取代，所述C_1-4烷基任选具有卤原子(如氟)(具体实例：苯基氨基羰基，3-三氟甲基苯基氨基羰基，4-三氟甲基苯基氨基羰基等)；(2)C_6-18芳基-羰基(例如苯基羰基等)，其任选被C_1-4烷基(如甲基)取代，所述C_1-4烷基任选具有卤原子(如氟)(具体实例：苯基羰基，3-三氟甲基苯基羰基等)；及(3)5-或6-元单环芳香杂环(例如吡唑基等)-羰基，其包含1～3个除碳原子之外的选自氧原子、硫原子和氮原子的杂原子作为成环原子，其任选被C_1-4烷基(如甲基)等取代(具体实例：1，3-二甲基-1H-吡唑-5-羰基等)，其中所述C_6-14芳基不再进一步具有取代基；

Xb为-O-、-S-或-NH-(优选为-O-)；

R^1b为：

(1)氢原子，

(2)-C(O)NH-CH₃，或

(3)羟基甲基；以及

R^2b、R^3b和R^4b各自为氢原子。

化合物(III)的具体实例包括实施例61-63，65，73，124，125，139-146，440，442，及445。

化合物(I)-(IV)的盐的实例包括金属盐，铵盐，与有机碱的盐，与无机酸的盐，与有机酸的盐，与碱性或酸性氨基酸的盐等。金属盐的优选实例包括碱金属盐如钠盐，钾盐等；碱土金属盐如钙盐，镁盐，钡盐等；铝盐等。与有机碱的盐的优选实例包括与三甲胺，三乙胺，吡啶，甲基吡啶，2，6-二甲基吡啶，乙醇胺，二乙醇胺，三乙醇胺，环己基胺，二环己基胺，N，N′-二苄基乙二胺等的盐。与无机酸的盐的优选实例包括与盐酸，氢溴酸，硝酸，硫酸，磷酸等的盐。与有机酸的盐的优选实例包括与甲酸，乙酸，三氟乙酸，邻苯二甲酸，富马酸，草酸，酒石酸，马来酸，柠檬酸，琥珀酸，苹果酸，甲磺酸，苯磺酸，对甲苯磺酸等的盐。与碱性氨基酸的盐的优选实例包括与精氨酸，赖氨酸，鸟氨酸等的盐。与酸性氨基酸的盐的优选实例包括与天冬氨酸，谷氨酸等的盐。

这些当中，优选药学可接受的盐。例如，如果化合物具有酸性官能团，则可以提及无机盐如碱金属盐(例如钠盐、钾盐等)，碱土金属盐(例如钙盐、镁盐等)等，铵盐等。作为选择，如果化合物具有碱性官能团，例如，可以提及与诸如盐酸，氢溴酸，硝酸，硫酸，磷酸等无机酸的盐，或与诸如乙酸，邻苯二甲酸，富马酸，草酸，酒石酸，马来酸，柠檬酸，琥珀酸，甲磺酸，苯磺酸，对甲苯磺酸等有机酸的盐。

下文中，说明本发明的化合物(I)-(IV)的制备方法。

本发明的化合物(I)-(IV)可根据例如下列方案中所示的方法或与之类似的方法等得到(尽管下面代表性地示出了化合物(II)和(III)的制备方法，但是化合物(I)和(IV)同样可以根据类似方案中所示的方法或与之类似的方法等得到)。

下列方案中的各化合物包括盐，作为这类盐，例如，可以使用与化合物(I)-(IV)的盐类似的盐等。

得自每一步骤的化合物可以反应混合物或粗产物的形式用于下一步反应。另外，可根据常规方法从反应混合物中分离出化合物，且该化合物可以很容易地通过诸如重结晶、蒸馏、色谱等分离方法纯化。

下面给出示意性的反应式，其中化合物中的各符号定义如上。

而且，制备方法中的各个术语含义如下。

“卤原子”意指氟、氯、溴或碘。

“任选取代的烷基磺酰基”意指C_1-6烷基磺酰基(例如甲基磺酰基，乙基磺酰基等)，其任选被选自下列的取代基所取代：卤原子，任选卤化的C_1-6烷基(例如甲基、乙基、三氟甲基)，及硝基。

“任选取代的烷基磺酰基氧基”意指C_1-6烷基磺酰基氧基(例如甲基磺酰基氧基，乙基磺酰基氧基等)，其任选被选自下列的取代基所取代：卤原子，任选卤化的C_1-6烷基(例如甲基、乙基、三氟甲基)，及硝基。

“任选取代的芳基磺酰基氧基”意指C_6-14芳基磺酰基氧基(例如苯基磺酰基氧基等)，其任选被选自下列的取代基所取代：卤原子，任选卤化的C_1-6烷基(例如甲基、乙基、三氟甲基)，及硝基。

“任选取代的芳氧基”意指C_6-14芳氧基(例如苯氧基等)，其任选被选自下列的取代基所取代：卤原子，任选卤化的C_1-6烷基(例如甲基、乙基、三氟甲基)，及硝基。

“任选取代的烷氧基”意指C_1-6烷氧基(例如甲氧基，乙氧基等)，其任选被选自下列的取代基所取代：卤原子，任选卤化的C_1-6烷基(例如甲基、乙基、三氟甲基)，及硝基。

[制备方法1]

(方案1)

其中L¹为离去基团，M为氢原子或金属原子，其它符号定义如上。

作为L¹的离去基团，例如，可以使用卤原子，任选取代的烷基磺酰基，任选取代的烷基磺酰基氧基，任选取代的芳基磺酰基氧基等。

M主要为氢原子，但也可以为碱金属如锂、钠、钾、铯等，或为碱土金属如镁、钙等。

化合物(II)可通过化合物(V-1)与化合物(VI-1)反应制得。相对于化合物(V-1)，化合物(VI-1)的用量为0.1～10当量，优选为0.3～3当量。可根据需要加入碱。作为碱，可以使用无机碱或有机碱等。尤其例如，可以提及氢氧化钠，氢氧化钾，碳酸钠，碳酸钾，碳酸铯，碳酸氢钠，三乙胺，N-乙基二异丙基胺，N-甲基吗啉，1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯，吡啶，4-(二甲基氨基)吡啶，N，N-二甲基苯胺，甲醇钠，乙醇钠，叔丁醇钾，氢化钠，氨基钠，二异丙基氨基化锂等。相对于化合物(V-1)，碱的用量为1～30当量，优选为1～10当量。该反应可有利地利用反应惰性溶剂进行。对溶剂没有具体的限制，只要反应进行即可，例如，可单独或以混合物形式使用醇类如甲醇，乙醇，2-丙醇，2-甲基-2-丙醇等，醚类如乙醚，四氢呋喃，1，4-二噁烷，1，2-二甲氧基乙烷等，烃类如苯，甲苯，环己烷，己烷等，酯类如乙酸乙酯等，酮类如丙酮，甲乙酮等，酰胺类如N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺，1-甲基-2-吡咯烷酮等，卤代烃类如二氯甲烷，氯仿，四氯化碳，1，2-二氯乙烷等，腈类如乙腈等，亚砜类如二甲亚砜等，吡啶，水等。尽管反应时间随要使用的试剂和溶剂的种类而变化，但是其一般为1分钟至200小时，优选为10分钟至100小时。尽管反应温度随要使用的试剂和溶剂的种类而变化，但是其一般为-100～250℃，优选为-78～200℃。该反应可利用微波合成器进行。

本发明范围内的化合物也可以如下制备，即应用公知的方法向已得到的本发明的化合物(II)引入取代基和转化官能团。为了转换取代基，可采用已知的常规方法。例如，可以提及：通过酯的水解转换成羧基，通过羧基的酰胺化转换成氨甲酰基，通过羧基的还原转换成羟甲基，通过羰基的还原或烷基化转换成醇化合物，羰基的还原胺化，羰基的肟化，氨基的酰化、脲化、磺酰化或烷基化，活性卤素被胺取代和胺化，硝基的还原胺化，羟基的烷基化，羟基的取代和胺化等。当引入取代基和转化官能团过程中存在导致非目标反应的反应性取代基时，视需要根据已知的方法事先向反应性取代基中引入保护基，并在目标反应之后通过已知方法除去该保护基，由此也可以制得本发明的化合物。

化合物(VI-1)可从商业上得到，也可以根据已知方法制备，例如，“Advanced Organic Chemistry，第4版”(Jerry March)，“Comprehensive OrganicTransformations，第2版”(Richard C.Larock)等中所述的方法或与之类似的方法。

[制备方法2]

化合物(II)(其中的Ya被任选取代的酰胺(amide)取代，且任选被进一步取代)，也可以根据例如方案2中所示的方法制备。化合物(II-1)、(II-2)和(II-3)包含在化合物(II)中。

(方案2)

其中L²为离去基团，Ya′为Ya的环状基团，R¹⁰为酰基的除羰基之外的部分所示的基团，该酰基的例子是“任选取代的氨基”的取代基，其是化合物(I)中环Y的“任选取代的环状基团”的取代基之一，其它符号定义如上。

作为L²的离去基团，例如，可以使用卤原子，任选取代的芳基氧基，任选取代的烷氧基，1-咪唑基等。

在方法A中，化合物(II-2)如下制备：使化合物(V-1)和化合物(VI-2)在碱存在下反应，及还原化合物(II-1)的硝基。化合物(VI-2)的用量为0.1～10当量，优选为0.3～3当量，相对于化合物(V-1)。作为碱，可以使用与方案1中例举类似的碱。相对于化合物(V-1)，碱的用量为1～30当量，优选为1～10当量。该反应可有利地利用反应惰性溶剂进行。作为溶剂，可以使用与方案1中例举的类似的溶剂。反应时间一般为1分钟至200小时，优选为10分钟至100小时。反应温度一般为-100℃～250℃，优选为-78℃～200℃。化合物(VI-2)可从商业上得到，也可以根据已知方法制备，例如，“Advanced OrganicChemistry，第4版”(Jerry March)，“Comprehensive Organic Transformations，第2版”(Richard C.Larock)等中所述的方法或与之类似的方法。所得化合物(II-1)可以反应混合物或粗产物的形式用于下一步反应。其可根据常规方法从反应混合物中分离出来。硝基的还原可根据已知的方法进行，例如，FourthSeries of Experimental Chemistry，vol.20，279-280等中所述的方法或与之类似的方法。

在方法B中，化合物(II-2)通过化合物(V-1)与化合物(VI-3)在碱存在下反应而制备。相对于化合物(V-1)，化合物(VI-3)的用量为0.1～10当量，优选为0.3～3当量。作为碱，可以使用与方案1中例举类似的碱。相对于化合物(V-1)，碱的用量为1～30当量，优选为1～10当量。该反应可有利地利用反应惰性溶剂进行。作为溶剂，可以使用与方案1中例举的类似的溶剂。反应时间一般为1分钟至200小时，优选为10分钟至100小时。反应温度一般为-100℃～250℃，优选为-78℃～200℃。化合物(VI-3)可从商业上得到，也可以根据已知方法制备，例如，“Advanced Organic Chemistry，第4版”(JerryMarch)，“Comprehensive Organic Transformations，第2版”(Richard C.Larock)等中所述的方法或与之类似的方法。

在方法C中，化合物(II-3)通过化合物(II-2)与式R¹⁰C(O)L²所示化合物反应而制备。相对于化合物(II-2)，式R¹⁰C(O)L²所示化合物的用量为0.1～10当量，优选为0.3～3当量。相对于化合物(II-2)，碱的用量可以为0.01～10当量，优选为0.03～5当量。作为碱，可以使用与方案1中例举类似的碱。该反应可有利地利用反应惰性溶剂进行。作为溶剂，可以使用与方案1中例举的类似的溶剂。反应时间一般为1分钟至200小时，优选为10分钟至100小时。反应温度一般为-100℃～250℃，优选为-78℃～200℃。式R¹⁰C(O)L²所示的化合物可从商业上得到，也可以根据已知方法制备，例如，“AdvancedOrganic Chemistry，第4版”(Jerry March)，“Comprehensive OrganicTransformations，第2版”(Richard C.Larock)等中所述的方法或与之类似的方法。

在方法D中，化合物(II-3)通过化合物(II-2)与羧酸(R¹⁰CO₂H)在缩合剂存在下反应而制备。当化合物(II-2)与羧酸(R¹⁰CO₂H)在缩合剂存在下反应时，相对于化合物(II-2)，羧酸(R¹⁰CO₂H)的用量为0.1～10当量，优选为0.3～3当量。作为缩合剂，例如，可以使用1-乙基-1-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐，1，3-二环己基碳二亚胺，氰基磷酸二乙酯，二苯基膦酰基叠氮化物，1，1′-羰基二咪唑，六氟磷酸苯并三唑-1-基氧基三吡咯烷基鏻，六氟磷酸O-(苯并三唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基脲鎓，O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基脲鎓六氟磷酸盐等。相对于化合物(II-2)，缩合剂的用量为1～10当量，优选为1～5当量。如果需要，可使用合适的缩合促进剂(例如1-羟基苯并三唑，N-羟基琥珀酰亚胺等)。缩合促进剂的用量为0.1～10当量，优选为0.3～3当量，相对于化合物(II-2)。该反应当加入碱时可以更顺利地进行。作为碱，可以使用与方案1中所示例的类似的碱。相对于化合物(II-2)，碱的用量为0.01～10当量，优选为0.03～5当量。该反应可有利地利用反应惰性溶剂进行。作为溶剂，可以使用与方案1中例举的类似的溶剂。反应时间一般为1分钟至200小时，优选为10分钟至100小时。反应温度一般为-100℃～250℃，优选为-78℃～200℃。羧酸(R¹⁰CO₂H)可从商业上得到，也可以根据已知方法制备，例如，“Advanced Organic Chemistry，第4版”(Jerry March)，“Comprehensive Organic Transformations，第2版”(Richard C.Larock)等中所述的方法或与之类似的方法。

[制备方法3]

在化合物(II)中，当Ya被任选取代的脲基取代，且任选被进一步取代时，例如，该化合物也可以通过方案3中所示的方法制备。化合物(II-2)、(II-4)和(II-5)包含在化合物(II)中。

(方案3)

其中L³为离去基团，-NR¹¹R¹²是任选取代的氨基羰基中除羰基之外的部分所示的基团，该任选取代的氨基羰基的例子是“任选取代的氨基”的取代基，其为化合物(I)中环Y的“任选取代的环状基团”的取代基之一，其它符号定义如上。

作为L³的离去基团，例如，可以使用卤原子，任选取代的芳基氧基，任选取代的烷氧基，1-咪唑基等。

在方法E中，化合物(II-5)通过化合物(II-2)与异氰酸酯衍生物(R¹¹NCO)反应而制备。相对于化合物(II-2)，异氰酸酯衍生物(R¹¹NCO)的用量为0.1～10当量，优选为0.3～3当量。碱的用量可以为0.01～10当量，优选为0.01～3当量。作为碱，可以使用与方案1中例举类似的碱。该反应可有利地利用反应惰性溶剂进行。作为溶剂，可以使用与方案1中例举的类似的溶剂。反应时间一般为1分钟至200小时，优选为10分钟至100小时。反应温度一般为-100℃～250℃，优选为-78℃～200℃。异氰酸酯衍生物(R¹¹NCO)可从商业上得到，也可以根据已知方法制备，例如，“Advanced Organic Chemistry，第4版”(Jerry March)，“Comprehensive Organic Transformations，第2版”(RichardC.Larock)等中所述的方法或与之类似的方法。

在方法F-1中，化合物(II-5)可如此制备：先使化合物(II-2)与式L²C(O)L³所示化合物反应，得到化合物(II-4)，然后使化合物(II-4)与胺衍生物(R¹¹R¹²NH)反应。相对于化合物(II-2)，式L²C(O)L³所示化合物的用量为0.1～10当量，优选为0.3～3当量。碱的用量可以为0.1～10当量，优选为0.3～3当量。作为碱，可以使用与方案1中例举类似的碱。该反应可有利地利用反应惰性溶剂进行。作为溶剂，可以使用与方案1中例举的类似的溶剂。反应时间一般为1分钟至200小时，优选为10分钟至100小时。反应温度一般为-100℃～250℃，优选为-78℃～200℃。式L²C(O)L³所示化合物可从商业上得到，也可以通过已知的方法制得。所得化合物(II-4)可以反应混合物或粗产物的形式用于下一步反应。其也可以在根据常规方法自反应混合物中分离和纯化之后用于下一步反应。相对于化合物(II-4)，胺衍生物(R¹¹R¹²NH)的用量为0.1～10当量，优选为0.3～3当量。另外，碱的用量可以为0.1～10当量，优选为0.3～3当量。作为碱，可以使用与方案1中例举类似的碱。该反应可有利地利用反应惰性溶剂进行。作为溶剂，可以使用与方案1中例举的类似的溶剂。反应时间一般为1分钟至200小时，优选为10分钟至100小时。反应温度一般为-100℃～250℃，优选为-78℃～200℃。胺衍生物(R¹¹R¹²NH)可从商业上得到，也可以根据已知方法制备，例如，“Advanced Organic Chemistry，第4版”(Jerry March)，“Comprehensive Organic Transformations，第2版”(Richard C.Larock)等中所述的方法或与之类似的方法。

在方法F-2中，化合物(II-5)制备如下：先使式R¹¹R¹²NH所示化合物与式L²C(O)L³所示化合物反应，接着与化合物(II-2)反应，得到化合物(II-5)。相对于胺衍生物(R¹¹R¹²NH)，式L²C(O)L³所示化合物的用量为0.1～10当量，优选为0.3～3当量。碱的用量可以为0.1～10当量，优选为0.3～3当量。作为碱，可以使用与方案1中例举类似的碱。该反应可有利地利用反应惰性溶剂进行。作为溶剂，可以使用与方案1中例举的类似的溶剂。反应时间一般为1分钟至200小时，优选为10分钟至100小时。反应温度一般为-100℃～250℃，优选为-78℃～200℃。胺衍生物(R¹¹R¹²NH)和式L²C(O)L³所示的化合物可从商业上得到，也可以通过已知的方法制备，例如，“AdvancedOrganic Chemistry，第4版”(Jerry March)，“Comprehensive OrganicTransformations，第2版”(Richard C.Larock)等中所述的方法或与之类似的方法。所得由式R¹¹R¹²NC(O)L³所示的化合物可以反应混合物或粗产物的形式用于下一步反应。其也可以在根据常规方法自反应混合物中分离和纯化之后用于下一步反应。相对于式R¹¹R¹²NC(O)L³所示的化合物，化合物(II-2)的用量为0.1～10当量，优选为0.3～3当量。另外，碱的用量可以为0.1～10当量，优选为0.3～3当量。作为碱，可以使用与方案1中例举类似的碱。该反应可有利地利用反应惰性溶剂进行。作为溶剂，可以使用与方案1中例举的类似的溶剂。反应时间一般为1分钟至200小时，优选为10分钟至100小时。反应温度一般为-100℃～250℃，优选为-78℃～200℃。

[制备方法4]

在化合物(II)中，当Ya被任选取代的磺酰胺取代且任选被进一步取代时，例如，该化合物也可以通过方案4中所示的方法制备。化合物(II-6)包含在化合物(II)中。

(方案4)

其中R¹³是酰基中除羰基部分之外的部分所示的基团，该酰基的例子是“任选取代的氨基”中的取代基，其为化合物(I)中环Y的“任选取代的环状基团”的取代基之一，其它符号定义如上。

化合物(II-6)可通过化合物(II-2)与磺酸的反应性衍生物(R¹³SO₂L²)反应而制备。相对于化合物(II-2)，磺酸的反应性衍生物(R¹³SO₂L²)的用量为0.1～10当量，优选为0.3～3当量。在本方法中，反应一般在碱存在下进行，尽管这未必总是必需的。作为碱，可以使用与方案1中例举类似的碱。相对于化合物(II-2)，碱的用量可以为0.01～10当量，优选为0.03～5当量。该反应可有利地利用反应惰性溶剂进行。作为溶剂，可以使用与方案1中例举的类似的溶剂。反应时间一般为1分钟至200小时，优选为10分钟至100小时。反应温度一般为-100℃～250℃，优选为-78℃～200℃。磺酸的反应性衍生物(R¹³SO₂L²)可从商业上得到，也可以根据已知方法制备，例如，“AdvancedOrganic Chemistry，第4版”(Jerry March)，“Comprehensive OrganicTransformations，第2版”(Richard C.Larock)等中所述的方法或与之类似的方法。

[制备方法5]

方案1和2中所示的化合物(V-1)可通过例如下面方案中所示的方法或与之类似的方法等得到。化合物(V-2)、(V-3)和(V-4)包含在化合物(V-1)中。

(方案5)

其中L⁴为离去基团，R¹⁴为任选取代的烃基，R¹⁵为任选取代的烃基或任选取代的环状基团，且其它符号定义如上。

作为L⁴的离去基团，可以使用氯、溴、碘等。

R¹⁴的任选取代的烃基的实例包括甲基，乙基，丙基，异丙基，叔丁基等。

R¹⁵的任选取代的烃基、任选取代的环状基团的实例包括酰基中除羰基之外的部分所示的基团，该酰基的例子是化合物(II)中R^1a的“任选取代的氨基”的取代基等。

在方法G中，化合物(V-2)通过化合物(VII-1)与乙酰基氨基甲酸衍生物(L⁴CHR^2aC(O)NHC(O)OR¹⁴)反应制备。相对于化合物(VII-1)，乙酰基氨基甲酸衍生物的用量为0.1～10当量，优选为0.3～5当量。相对于化合物(VII-1)，碱的用量可以为0.1～10当量，优选为0.3～5当量。作为碱，可使用无机碱或有机碱等，尤其例如，可使用碳酸钠，碳酸钾，碳酸铯，碳酸氢钠，磷酸氢二钠，磷酸氢二钾，磷酸氢钙，三乙胺，N-乙基二异丙基胺，N-甲基吗啉，1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯，吡啶，4-(二甲基氨基)吡啶，N，N-二甲基苯胺等。该反应可有利地利用反应惰性溶剂进行。作为溶剂，可以使用与方案1中例举的类似的溶剂。反应时间一般为1分钟至200小时，优选为10分钟至100小时。反应温度一般为-100℃～250℃，优选为-78℃～200℃。乙酰基氨基甲酸衍生物(L⁴CHR^2aC(O)NHC(O)OR¹⁴)可从商业上得到，也可以根据已知方法制备，例如，“Journal of Organic Chemistry，50，2480-2499(1985)”等中所述的方法或与之类似的方法。

在方法H中，化合物(V-3)通过用碱或酸处理化合物(V-2)而得到。作为碱，例如，可以提及氢氧化钠，氢氧化钾，氢氧化铯，氢氧化钡等。相对于化合物(V-2)，碱的用量为0.01～10当量，优选为0.03～5当量。作为酸，例如，可以使用盐酸，氢溴酸，氢碘酸，硫酸，三氟乙酸等。相对于化合物(V-2)，酸的用量为0.1～20当量，优选为0.3～10当量。该反应可有利地利用反应惰性溶剂进行。作为溶剂，可以使用与方案1中例举的类似的溶剂。

在方法I中，化合物(V-4)通过化合物(V-3)与式R¹⁵C(O)L²所示化合物反应制备。相对于化合物(V-3)，式R¹⁵C(O)L²所示化合物的用量为0.1～10当量，优选为0.3～3当量。作为碱，可以使用与方案1中例举类似的碱。相对于化合物(V-3)，碱的用量可以为0.01～10当量，优选为0.03～5当量。该反应可有利地利用反应惰性溶剂进行。作为溶剂，可以使用与方案1中例举的类似的溶剂。反应时间一般为1分钟至200小时，优选为10分钟至100小时。反应温度一般为-100℃～250℃，优选为-78℃～200℃。式R¹⁵C(O)L²所示化合物可从商业上得到，也可以根据已知方法制备，例如，“Advanced OrganicChemistry，第4版”(Jerry March)，“Comprehensive Organic Transformations，第2版”(Richard C.Larock)等中所述的方法或与之类似的方法。

在方法J中，化合物(V-4)通过化合物(V-3)与羧酸(R¹⁵CO₂H)在缩合剂存在下反应制备。当化合物(V-3)与羧酸(R¹⁵CO₂H)在缩合剂存在下反应时，相对于化合物(V-3)，羧酸(R¹⁵CO₂H)的用量为0.1～10当量，优选为0.3～3当量。作为缩合剂，例如，可以使用1-乙基-1-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐，1，3-二环己基碳二亚胺，氰基磷酸二乙酯，二苯基膦酰基叠氮化物，1，1′-羰基二咪唑，六氟磷酸苯并三唑-1-基氧基三吡咯烷基鏻，六氟磷酸O-(苯并三唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基脲鎓，O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基脲鎓六氟磷酸盐等。相对于化合物(V-3)，这些缩合剂的用量为1～10当量，优选为1～5当量。如果需要，可使用合适的缩合促进剂(例如1-羟基苯并三唑，N-羟基琥珀酰亚胺等)。相对于化合物(V-3)，这些缩合促进剂的用量为0.1～10当量，优选为0.3～3当量。该反应当加入碱时可以更顺利地进行。作为碱，可以使用与方案1中例举类似的碱。相对于化合物(V-3)，这些碱的用量为0.01～10当量，优选为0.03～5当量。该反应可有利地利用反应惰性溶剂进行。作为溶剂，可以使用与方案1中例举的类似的溶剂。反应时间一般为1分钟至200小时，优选为10分钟至100小时。反应温度一般为-100℃～250℃，优选为-78℃～200℃。羧酸(R¹⁵CO₂H)可从商业上得到，也可以根据已知方法制备，例如，“Advanced Organic Chemistry，第4版”(JerryMarch)，“Comprehensive Organic Transformations，第2版”(Richard C.Larock)等中所述的方法或与之类似的方法。

[制备方法6]

(方案6)

其中各符号定义如上。

化合物(III)可通过化合物(V-5)与化合物(VI-4)反应制备。相对于化合物(V-5)，化合物(VI-4)的用量为0.1～10当量，优选为0.3～3当量。如果需要，可以加碱。作为碱，可以使用与方案1中例举类似的碱。相对于化合物(V-5)，这些碱的用量为1～30当量，优选为1～10当量。该反应可有利地利用反应惰性溶剂进行。作为溶剂，可以使用与方案1中例举的类似的溶剂。反应时间随要使用的试剂和溶剂的种类而变化，且一般为1分钟至200小时，优选为10分钟至100小时。尽管反应温度随要使用的试剂和溶剂的种类而变化，但是其一般为-100℃～250℃，优选为-78℃～200℃。该反应可利用微波合成器进行。

本发明范围内的化合物也可以如此制备，即应用已知的方法向已得到的本发明的化合物(III)，以引入取代基和转换官能团。对于取代基的转换，可以使用已知的常规方法。例如，可以提及通过酯的水解转化成羧基，通过羧基的酰胺化转化成氨甲酰基，通过羧基的还原转化成羟甲基，通过羰基的还原或烷基化转化成醇化合物，羰基的还原胺化，羰基的肟化，氨基的酰化、脲化、磺酰化或烷基化，活性卤素的胺取代和胺化，羟基的烷基化，羟基的取代和胺化等。当引入取代基和转化官能团过程中存在导致非目标反应的反应性取代基时，视需要根据已知的方法事先向反应性取代基中引入保护基，并在目标反应之后通过已知方法除去该保护基，由此也可以制得本发明的化合物。

化合物(VI-4)可从商业上得到，也可以根据已知方法制备，例如，“Advanced Organic Chemistry，第4版”(Jerry March)，“Comprehensive OrganicTransformations，第2版”(Richard C.Larock)等中所述的方法或与之类似的方法。

[制备方法7]

在化合物(III)中，当Yb的任选取代的氨基的取代基为酰基时，例如，该化合物也可以通过方案7中所示的方法制备。化合物(III-1)、(III-2)和(III-3)包含在化合物(III)中。

(方案7)

其中Yb′为Yb的环状基团，且其它符号定义如上。

在方法K中，化合物(III-2)如此制备：先使化合物(V-5)与化合物(VI-5)在碱存在下反应，得到化合物(III-1)，然后还原化合物(III-1)的硝基。相对于化合物(V-5)，化合物(VI-5)的用量为0.1～10当量，优选为0.3～3当量。作为碱，可以使用与方案1中例举类似的碱。相对于化合物(V-5)，碱的用量为1～30当量，优选为1～10当量。该反应可有利地利用反应惰性溶剂进行。作为溶剂，可以使用与方案1中例举的类似的溶剂。反应时间一般为1分钟至200小时，优选为10分钟至100小时。反应温度一般为-100℃～250℃，优选为-78℃～200℃。化合物(VI-5)可从商业上得到，也可以根据已知方法制备，例如，“Advanced Organic Chemistry，第4版”(Jerry March)，“ComprehensiveOrganic Transformations，第2版”(Richard C.Larock)等中所述的方法，或与之类似的方法。所得化合物(III-1)可以反应混合物或粗产物的形式用于下一步反应。作为选择，其可以在根据常规方法自反应混合物中分离和纯化之后用于下一步反应。硝基的还原可根据已知的方法进行，例如，Fourth Series ofExperimental Chemistry，vol.20，279-280等中所述的方法，或与之类似的方法。

在方法L中，化合物(III-2)通过化合物(V-5)与化合物(VI-6)在碱存在下反应制备。相对于化合物(V-5)，化合物(VI-6)的用量为0.1～10当量，优选为0.3～3当量。作为碱，可以使用与方案1中例举类似的碱。相对于化合物(V-5)，碱的用量为1～5当量，优选为1～2当量。该反应可有利地利用反应惰性溶剂进行。作为溶剂，可以使用与方案1中例举的类似的溶剂。反应时间一般为1分钟至200小时，优选为10分钟至100小时。反应温度一般为-100℃～250℃，优选为-78℃～200℃。化合物(VI-6)可从商业上得到，也可以根据已知方法制备，例如，“Advanced Organic Chemistry，第4版”(JerryMarch)，“Comprehensive Organic Transformations，第2版”(Richard C.Larock)等中所述的方法，或与之类似的方法。

在方法M中，化合物(III-3)通过化合物(III-2)与式R¹⁰C(O)L²所示的化合物反应制备。相对于化合物(III-2)，式R¹⁰C(O)L²所示的化合物的用量为0.1～10当量，优选为0.3～3当量。相对于化合物(III-2)，碱的用量可以为0.01～10当量，优选为0.03～5当量。作为碱，可以使用与方案1中例举类似的碱。该反应可有利地利用反应惰性溶剂进行。作为溶剂，可以使用与方案1中例举的类似的溶剂。反应时间一般为1分钟至200小时，优选为10分钟至100小时。反应温度一般为-100℃～250℃，优选为-78℃～200℃。式R¹⁰C(O)L²所示的化合物可从商业上得到，也可以根据已知方法制备，例如，“Advanced Organic Chemistry，第4版”(Jerry March)，“Comprehensive OrganicTransformations，第2版”(Richard C.Larock)等中所述的方法或与之类似的方法。

在方法N中，化合物(III-3)通过化合物(III-2)与羧酸(R¹⁰CO₂H)在缩合剂存在下反应制备。当化合物(III-2)与羧酸(R¹⁰CO₂H)在缩合剂存在下反应时，相对于化合物(III-2)，羧酸(R¹⁰CO₂H)的用量为0.1～10当量，优选为0.3～3当量。作为缩合剂，例如，可以使用1-乙基-1-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐，1，3-二环己基碳二亚胺，氰基磷酸二乙酯，二苯基膦酰基叠氮化物，1，1′-羰基二咪唑，六氟磷酸苯并三唑-1-基氧基三吡咯烷基鏻，六氟磷酸O-(苯并三唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基脲鎓，O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基脲鎓六氟磷酸盐等。相对于化合物(III-2)，这些缩合剂的用量为1～10当量，优选为1～5当量。如果需要，可使用合适的缩合促进剂(例如1-羟基苯并三唑，N-羟基琥珀酰亚胺等)。相对于化合物(III-2)，这些缩合促进剂的用量为0.1～10当量，优选为0.3～3当量。该反应当加入碱时可以更顺利地进行。作为碱，可以使用与方案1中例举类似的碱。相对于化合物(III-2)，碱的用量为0.01～10当量，优选为0.03～5当量。该反应可有利地利用反应惰性溶剂进行。作为溶剂，可以使用与方案1中例举的类似的溶剂。反应时间一般为1分钟至200小时，优选为10分钟至100小时。反应温度一般为-100℃～250℃，优选为-78℃～200℃。羧酸(R¹⁰CO₂H)可从商业上得到，也可以根据已知方法制备，例如，“Advanced Organic Chemistry，第4版”(JerryMarch)，“Comprehensive Organic Transformations，第2版”(Richard C.Larock)等中所述的方法或与之类似的方法。

[制备方法8]

化合物(III)(其中Yb被任选取代的脲基所取代，且任选被进一步取代)可以根据例如方案8中所示的方法制备。化合物(III-2)、(III-4)和(III-5)包含在化合物(III)中。

(方案8)

其中各符号定义如上。

在方法O中，化合物(III-5)通过化合物(III-2)与异氰酸酯衍生物(R¹¹NCO)反应制备。相对于化合物(III-2)，异氰酸酯衍生物(R¹¹NCO)的用量为0.1～10当量，优选为0.3～3当量。另外，碱的用量可以为0.01～10当量，优选为0.01～3当量。作为碱，可以使用与方案1中例举类似的碱。该反应可有利地利用反应惰性溶剂进行。作为溶剂，可以使用与方案1中例举的类似的溶剂。反应时间一般为1分钟至200小时，优选为10分钟至100小时。反应温度一般为-100℃～250℃，优选为-78℃～200℃。异氰酸酯衍生物(R¹¹NCO)可从商业上得到，也可以根据已知方法制备，例如，“Advanced Organic Chemistry，第4版”(Jerry March)，“Comprehensive Organic Transformations，第2版”(Richard C.Larock)等中所述的方法或与之类似的方法。

在方法P-1中，化合物(III-5)制备如下：先使化合物(III-2)与式L²C(O)L³所示的化合物反应，得到化合物(III-4)，然后使化合物(III-4)与胺衍生物(R¹¹R¹²NH)反应。相对于化合物(III-2)，式L²C(O)L³所示化合物的用量为0.1～10当量，优选为0.3～3当量。碱的用量可以为0.1～10当量，优选为0.3～3当量。作为碱，可以使用与方案1中例举类似的碱。该反应可有利地利用反应惰性溶剂进行。作为溶剂，可以使用与方案1中例举的类似的溶剂。反应时间一般为1分钟至200小时，优选为10分钟至100小时。反应温度一般为-100℃～250℃，优选为-78℃～200℃。式L²C(O)L³所示化合物可从商业上得到，也可以通过已知的方法制得。所得化合物(III-4)可以反应混合物或粗产物的形式用于下一步反应。其可以在根据常规方法自反应混合物中分离和纯化之后用于下一步反应。相对于化合物(III-4)，胺衍生物(R¹¹R¹²NH)的用量为0.1～10当量，优选为0.3～3当量。碱的用量可以为0.1～10当量，优选为0.3～3当量。作为碱，可以使用与方案1中例举类似的碱。该反应可有利地利用反应惰性溶剂进行。作为溶剂，可以使用与方案1中例举的类似的溶剂。反应时间一般为1分钟至200小时，优选为10分钟至100小时。反应温度一般为-100℃～250℃，优选为-78℃～200℃。胺衍生物(R¹¹R¹²NH)可从商业上得到，也可以根据已知方法制备，例如，“Advanced Organic Chemistry，第4版”(Jerry March)，“Comprehensive Organic Transformations，第2版”(RichardC.Larock)等中所述的方法或与之类似的方法。

在方法P-2中，化合物(III-5)通过胺衍生物(R¹¹R¹²NH)与式L²C(O)L³所示化合物反应，接着与化合物(III-2)反应而制备。相对于胺衍生物(R¹¹R¹²NH)，式L²C(O)L³所示化合物的用量为0.1～10当量，优选为0.3～3当量。碱的用量可以为0.1～10当量，优选为0.3～3当量。作为碱，可以使用与方案1中例举类似的碱。该反应可有利地利用反应惰性溶剂进行。作为溶剂，可以使用与方案1中例举的类似的溶剂。反应时间一般为1分钟至200小时，优选为10分钟至100小时。反应温度一般为-100℃～250℃，优选为-78℃～200℃。胺衍生物(R¹¹R¹²NH)和式L²C(O)L³所示化合物可从商业上得到，也可以通过已知的方法制备，例如，“Advanced Organic Chemistry，第4版”(Jerry March)，“Comprehensive Organic Transformations，第2版”(RichardC.Larock)等中所述的方法或与之类似的方法。所得式R¹¹R¹²NC(O)L³所示的化合物可以反应混合物或粗产物的形式用于下一步反应。其可以在根据常规方法自反应混合物中分离和纯化之后用于下一步反应。相对于式R¹¹R¹²NC(O)L³所示的化合物，化合物(III-2)的用量为0.1～10当量，优选为0.3～3当量。碱的用量可以为0.1～10当量，优选为0.3～3当量。作为碱，可以使用与方案1中例举类似的碱。该反应可有利地利用反应惰性溶剂进行。作为溶剂，可以使用与方案1中例举的类似的溶剂。反应时间一般为1分钟至200小时，优选为10分钟至100小时。反应温度一般为-100℃～250℃，优选为-78℃～200℃。

[制备方法9]

化合物(III)(其中Yb的任选取代的氨基的取代基为磺酰基)也可以通过例如方案9中所示的方法制备。化合物(III-6)包含在化合物(III)中。

(方案9)

其中各符号定义如上。

化合物(III-6)可通过化合物(III-2)与磺酸的反应性衍生物(R¹³SO₂L²)反应制备。相对于化合物(III-2)，磺酸的反应性衍生物(R¹³SO₂L²)的用量为0.1～10当量，优选为0.3～3当量。在本方法中，反应一般在碱存在下进行，但不总是必需的。作为碱，可以使用与方案1中例举类似的碱。相对于化合物(III-2)，碱的用量可以为0.01～10当量，优选为0.03～5当量。该反应可有利地利用反应惰性溶剂进行。作为溶剂，可以使用与方案1中例举的类似的溶剂。反应时间一般为1分钟至200小时，优选为10分钟至100小时。反应温度一般为-100℃～250℃，优选为-78℃～200℃。磺酸的反应性衍生物(R¹³SO₂L²)可从商业上得到，也可以根据已知方法制备，例如，“Advanced Organic Chemistry，第4版”(Jerry March)，“Comprehensive Organic Transformations，第2版”(Richard C.Larock)等中所述的方法或与之类似的方法。

[制备方法10]

方案6和7中所示的化合物(V-5)可通过例如WO 00/23450中所示的方法或与之类似的方法等得到。

(方案10)

其中各符号定义如上。

化合物(V-5)可通过化合物(VII-2)与羰基衍生物(L⁴CHR^2bC(O)R^1b)反应制备。相对于化合物(VII-2)，羰基衍生物的用量为0.1～10当量，优选为0.3～5当量。相对于化合物(VII-2)，碱的用量可以为0.1～10当量，优选为0.3～5当量。作为碱，可以使用与方案5中所示例的类似的碱。该反应可有利地利用反应惰性溶剂进行。作为溶剂，可以使用与方案1中例举的类似的溶剂。反应时间一般为1分钟至200小时，优选为10分钟至100小时。反应温度一般为-100℃～250℃，优选为-78℃～200℃。羰基衍生物(L⁴CHR^2bC(O)R^1b)可从商业上得到，也可以根据已知方法制备，例如，“Advanced Organic Chemistry，第4版”(Jerry March)，“Comprehensive Organic Transformations，第2版”(Richard C.Larock)等中所述的方法或与之类似的方法。

[制备方法11]

化合物(II)也可以通过方案11中所示的方法制得。化合物(IX-1)、(IX-2)和(IX-3)包含在化合物(III)中，化合物(II-7)、(II-8)、(II-9)、(II-10)、(II-11)、(II-12)和(II-13)包含在化合物(II)中。

(方案11)

其中R¹⁶为任选取代的芳基或任选取代的杂环基，R¹⁷为任选取代的烷基或任选取代的环烷基，其它符号定义如上。

R¹⁶是以R¹⁶NH-、“任选取代的芳基氨基”或“任选取代的杂环基氨基”而示例的作为前述R¹的优选取代基的基团。

R¹⁷是以R¹⁷CONH-、“任选取代的烷基羰基氨基”或“任选取代的环烷基羰基氨基”而示例的作为前述R¹的优选取代基的基团。

在方法Q中，化合物(IX-1)可如此制备：先使化合物(V-6)与化合物(VI-2)在碱存在下反应，得到化合物(VIII-1)，然后还原化合物(VIII-1)的硝基。相对于化合物(V-6)，化合物(VI-2)的用量为0.1～10当量，优选为0.3～3当量。作为碱，可以使用与方案1中例举类似的碱。相对于化合物(V-6)，碱的用量为1～30当量，优选为1～10当量。该反应可有利地利用反应惰性溶剂进行。作为溶剂，可以使用与方案1中例举的类似的溶剂。反应时间一般为1分钟至200小时，优选为10分钟至100小时。反应温度一般为-100℃～250℃，优选为-78℃～200℃。化合物(VI-2)可从商业上得到，也可以通过已知的方法制得。所得化合物(VIII-1)可以反应混合物或粗产物的形式用于下一步反应。其可以在根据常规方法自反应混合物中分离和纯化之后用于下一步反应。硝基可根据已知的方法还原，例如，Fourth Series of Experimental Chemistry，vol.20，279-280等中所述的方法，或与之类似的方法。

在方法R中，化合物(IX-1)通过化合物(V-6)与化合物(VI-3)在碱存在下反应制备。相对于化合物(V-6)，化合物(VI-3)的用量为0.1～10当量，优选为0.3～3当量。作为碱，可以使用与方案1中例举类似的碱。相对于化合物(V-6)，碱的用量为1～30当量，优选为1～10当量。该反应可有利地利用反应惰性溶剂进行。作为溶剂，可以使用与方案1中例举的类似的溶剂。反应时间一般为1分钟至200小时，优选为10分钟至100小时。反应温度一般为-100℃～250℃，优选为-78℃～200℃。化合物(VI-3)可从商业上得到，也可以通过已知的方法制得。

在方法S中，化合物(IX-2)通过化合物(IX-1)与式R¹⁰C(O)L²所示的化合物反应制备。相对于化合物(IX-1)，式R¹⁰C(O)L²所示的化合物的用量为0.1～10当量，优选为0.3～3当量。相对于化合物(IX-1)，碱的用量可以为0.01～10当量，优选为0.03～5当量。作为碱，可以使用与方案1中例举类似的碱。该反应可有利地利用反应惰性溶剂进行。作为溶剂，可以使用与方案1中例举的类似的溶剂。反应时间一般为1分钟至200小时，优选为10分钟至100小时。反应温度一般为-100℃～250℃，优选为-78℃～200℃。式R¹⁰C(O)L²所示的化合物可从商业上得到，也可以根据已知方法制备，例如，“Advanced Organic Chemistry，第4版”(Jerry March)，“Comprehensive OrganicTransformations，第2版”(Richard C.Larock)等中所述的方法或与之类似的方法。

在方法T中，化合物(IX-2)通过化合物(IX-1)与羧酸(R¹⁰CO₂H)在缩合剂存在下反应制备。当化合物(IX-1)与羧酸(R¹⁰CO₂H)在缩合剂存在下反应时，相对于化合物(IX-1)，羧酸(R¹⁰CO₂H)的用量为0.1～10当量，优选为0.3～3当量。作为缩合剂，例如，可以使用1-乙基-1-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐，1，3-二环己基碳二亚胺，氰基磷酸二乙酯，二苯基膦酰基叠氮化物，1，1′-羰基二咪唑，六氟磷酸苯并三唑-1-基氧基三吡咯烷基鏻，六氟磷酸O-(苯并三唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基脲鎓，O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基脲鎓六氟磷酸盐等。这些缩合剂的用量为1～10当量，优选为1～5当量，相对于化合物(IX-1)。如果需要，可使用合适的缩合促进剂(例如1-羟基苯并三唑，N-羟基琥珀酰亚胺等)。相对于化合物(IX-1)，这些缩合促进剂的用量为0.1～10当量，优选为0.3～3当量。该反应当加入碱时可以更顺利地进行。作为碱，可以使用与方案1中例举类似的碱。相对于化合物(IX-1)，碱的用量为0.01～10当量，优选为0.03～5当量。该反应可有利地利用反应惰性溶剂进行。作为溶剂，可以使用与方案1中例举的类似的溶剂。反应时间一般为1分钟至200小时，优选为10分钟至100小时。反应温度一般为-100℃～250℃，优选为-78℃～200℃。羧酸(R¹⁰CO₂H)可从商业上得到，也可以根据已知方法制备，例如，“Advanced Organic Chemistry，第4版”(JerryMarch)，“Comprehensive Organic Transformations，第2版”(Richard C.Larock)等中所述的方法或与之类似的方法。

在方法U中，化合物(IX-3)通过用碱或酸处理化合物(IX-2)而制备。作为碱，例如，可以提及氢氧化钠，氢氧化钾，氢氧化铯，氢氧化钡等。相对于化合物(IX-2)，碱的用量为0.01～10当量，优选为0.03～5当量。作为酸，例如，可使用盐酸，氢溴酸，氢碘酸，硫酸，三氟乙酸等。相对于化合物(IX-2)，酸的用量为0.1～20当量，优选为0.3～10当量。该反应可有利地利用反应惰性溶剂进行。作为溶剂，可以使用与方案1中例举的类似的溶剂。

在方法V中，化合物(II-7)通过化合物(IX-3)与二苯基膦酰基叠氮化物在碱存在下反应制备。相对于化合物(IX-3)，二苯基膦酰基叠氮化物的用量为0.1～10当量，优选为0.3～5当量。作为碱，可以使用与方案1中所示例的类似的碱。作为用于该方法的碱，例如，优选三乙胺，N-乙基二异丙基胺，N-甲基吗啉，吡啶等。作为该反应的溶剂，可以使用与方案1中例举的类似的溶剂。例如，优选醇类如甲醇，乙醇，2-丙醇，2-甲基-2-丙醇等。反应时间一般为1分钟至200小时，优选为10分钟至100小时。反应温度一般为-100℃～250℃，优选为-78℃～200℃。

在方法W中，化合物(II-8)通过用碱或酸处理化合物(II-7)而制备。作为碱，例如，可以提及氢氧化钠，氢氧化钾，氢氧化铯，氢氧化钡等。相对于化合物(II-7)，碱的用量为0.01～10当量，优选为0.03～5当量。作为酸，例如，可使用盐酸，氢溴酸，氢碘酸，硫酸，三氟乙酸等。相对于化合物(II-7)，酸的用量为0.1～20当量，优选为0.3～10当量。该反应可有利地利用反应惰性溶剂进行。作为溶剂，可以使用与方案1中例举的类似的溶剂。

在方法X中，化合物(II-9)通过化合物(II-8)与式R¹⁵C(O)L²所示化合物反应制备。相对于化合物(II-8)，式R¹⁵C(O)L²所示化合物的用量为0.1～10当量，优选为0.3～3当量。相对于化合物(II-8)，碱的用量可以为0.01～10当量，优选为0.03～5当量。作为碱，可以使用与方案1中例举类似的碱。该反应可有利地利用反应惰性溶剂进行。作为溶剂，可以使用与方案1中例举的类似的溶剂。反应时间一般为1分钟至200小时，优选为10分钟至100小时。反应温度一般为-100℃～250℃，优选为-78℃～200℃。式R¹⁵C(O)L²所示化合物可从商业上得到，也可以根据已知方法制备，例如，“Advanced OrganicChemistry，第4版”(Jerry March)，“Comprehensive Organic Transformations，第2版”(Richard C.Larock)等中所述的方法或与之类似的方法。

在方法Y中，化合物(II-9)通过化合物(II-8)与羧酸(R¹⁵CO₂H)在缩合剂存在下反应制备。当化合物(II-8)与羧酸(R¹⁵CO₂H)在缩合剂存在下反应时，相对于化合物(II-8)，羧酸(R¹⁵CO₂H)的用量为0.1～10当量，优选为0.3～3当量。作为缩合剂，例如，可使用1-乙基-1-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐，1，3-二环己基碳二亚胺，氰基磷酸二乙酯，二苯基膦酰基叠氮化物，1，1′-羰基二咪唑，六氟磷酸苯并三唑-1-基氧基三吡咯烷基鏻，六氟磷酸O-(苯并三唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基脲鎓，O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基脲鎓六氟磷酸盐等。这些缩合剂的用量为1～10当量，优选为1～5当量，相对于化合物(II-8)。如果需要，可使用合适的缩合促进剂(例如1-羟基苯并三唑，N-羟基琥珀酰亚胺等)。相对于化合物(II-8)，这些缩合促进剂的用量为0.1～10当量，优选为0.3～3当量。该反应当加入碱时可以更顺利地进行。作为碱，可以使用与方案1中例举类似的碱。相对于化合物(II-8)，碱的用量为0.01～10当量，优选为0.03～5当量。该反应可有利地利用反应惰性溶剂进行。作为溶剂，可以使用与方案1中例举的类似的溶剂。反应时间一般为1分钟至200小时，优选为10分钟至100小时。反应温度一般为-100℃～250℃，优选-78℃～200℃。羧酸(R¹⁵CO₂H)可从商业上得到，或可以根据已知方法制备，例如，“Advanced Organic Chemistry，第4版”(Jerry March)，“Comprehensive Organic Transformations，第2版”(Richard C.Larock)等中所述的方法或与之类似的方法。

在方法Z中，化合物(II-10)通过化合物(II-8)与式R¹⁶L¹所示的化合物在碱存在下反应制备。相对于化合物(II-8)，式R¹⁶L¹所示的化合物的用量为0.1～10当量，优选为0.3～3当量。作为碱，可以使用与方案1中例举类似的碱。该反应可有利地利用反应惰性溶剂进行。作为溶剂，可以使用与方案1中例举的类似的溶剂。反应时间一般为1分钟至200小时，优选为10分钟至100小时。反应温度一般为-100℃～250℃，优选为-78℃～200℃。式R¹⁶L¹所示的化合物可从商业上得到，也可以根据已知方法制备，例如，“AdvancedOrganic Chemistry，第4版”(Jerry March)，“Comprehensive OrganicTransformations，第2版”(Richard C.Larock)等中所述的方法，或与之类似的方法。

在方法Aa中，化合物(II-12)通过用碱或酸处理化合物(II-11)制备。作为碱，例如，可提及氢氧化钠，氢氧化钾，氢氧化铯，氢氧化钡等。相对于化合物(II-11)，碱的用量为0.01～10当量，优选为0.03～5当量。作为酸，例如，可使用盐酸，氢溴酸，氢碘酸，硫酸，三氟乙酸等。酸的用量为0.1～20当量，优选为0.3～10当量，相对于化合物(II-11)。该反应可有利地利用反应惰性溶剂进行。作为溶剂，可以使用与方案1中例举的类似的溶剂。

在方法Ab中，化合物(II-13)通过化合物(II-12)与式R¹⁵C(O)L²所示化合物反应制备。相对于化合物(II-12)，式R¹⁵C(O)L²所示化合物的用量为0.1～10当量，优选为0.3～3当量。相对于化合物(II-12)，碱的用量可以为0.01～10当量，优选为0.03～5当量。作为碱，可以使用与方案1中例举类似的碱。该反应可有利地利用反应惰性溶剂进行。作为溶剂，可以使用与方案1中例举的类似的溶剂。反应时间一般为1分钟至200小时，优选为10分钟至100小时。反应温度一般为-100℃～250℃，优选为-78℃～200℃。式R¹⁵C(O)L²所示化合物可从商业上得到，也可以根据已知方法制备，例如，“AdvancedOrganic Chemistry，第4版”(Jerry March)，“Comprehensive OrganicTransformations，第2版”(Richard C.Larock)等中所述的方法或与之类似的方法。

在方法Ac中，化合物(II-13)通过化合物(II-12)与羧酸(R¹⁵CO₂H)在缩合剂存在下反应制备。当化合物(II-12)与羧酸(R¹⁵CO₂H)在临缩合剂下反应时，相对于化合物(II-12)，羧酸(R¹⁵CO₂H)的用量为0.1～10当量，优选为0.3～3当量。作为缩合剂，例如，可使用1-乙基-1-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐，1，3-二环己基碳二亚胺，氰基磷酸二乙酯，二苯基膦酰基叠氮化物，1，1′-羰基二咪唑，六氟磷酸苯并三唑-1-基氧基三吡咯烷基鏻，六氟磷酸O-(苯并三唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基脲鎓，O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基脲鎓六氟磷酸盐等。这些缩合剂的用量为1～10当量，优选为1～5当量，相对于化合物(II-12)。如果需要，可使用合适的缩合促进剂(例如1-羟基苯并三唑，N-羟基琥珀酰亚胺等)。相对于化合物(II-12)，这些缩合促进剂的用量为0.1～10当量，优选为0.3～3当量。该反应当加入碱时可以更顺利地进行。作为碱，可以使用与方案1中例举类似的碱。相对于化合物(II-12)，碱的用量为0.01～10当量，优选为0.03～5当量。该反应可有利地利用反应惰性溶剂进行。作为溶剂，可以使用与方案1中例举的类似的溶剂。反应时间一般为1分钟至200小时，优选为10分钟至100小时。反应温度一般为-100℃～250℃，优选为-78℃～200℃。羧酸(R¹⁵CO₂H)可从商业上得到，也可以根据已知方法制备，例如，“Advanced Organic Chemistry，第4版”(JerryMarch)，“Comprehensive Organic Transformations，第2版”(Richard C.Larock)等中所述的方法或与之类似的方法。

[制备方法12]

化合物(II)(其中Ya被任选取代的氨基羰基所取代，且任选被进一步取代)也可以通过例如方案12中所示的方法制备。化合物(II-14)、(II-15)和(II-16)包含在化合物(II)中。

(方案12)

其中R¹⁸为烷基，其它符号定义如上。

作为R¹⁸的烷基，例如，可提及甲基，乙基，丙基，异丙基，叔丁基等。

在方法Ad中，化合物(II-14)可通过化合物(V-1)与化合物(VI-7)反应制备。相对于化合物(V-1)，化合物(VI-7)的用量为0.1～10当量，优选为0.3～3当量。如果需要，可以加碱。作为碱，可使用无机碱或有机碱等。尤其例如，可使用碳酸钠，碳酸钾，碳酸铯，碳酸氢钠，三乙胺，N-乙基二异丙基胺，N-甲基吗啉，1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯，吡啶，4-(二甲基氨基)吡啶，N，N-二甲基苯胺，甲醇钠，乙醇钠，叔丁醇钾，氢化钠，氨基钠，二异丙基氨基化锂等。相对于化合物(V-1)，这些碱的用量为1～30当量，优选为1～10当量。该反应可有利地利用反应惰性溶剂进行。作为溶剂，可以使用与方案1中例举的类似的溶剂。反应时间一般为1分钟至200小时，优选为10分钟至100小时。反应温度一般为-100℃～250℃，优选为-78℃～200℃。化合物(VI-7)可从商业上得到，也可以根据已知方法制备，例如，“Advanced OrganicChemistry，第4版”(Jerry March)，“Comprehensive Organic Transformations，第2版”(Richard C.Larock)等中所述的方法或与之类似的方法。

该反应可利用微波合成器进行。

在方法Ae中，化合物(II-15)通过用碱或酸处理化合物(II-14)制备。作为碱，例如，可提及氢氧化钠，氢氧化钾，氢氧化铯，氢氧化钡等。相对于化合物(II-14)，碱的用量为0.01～10当量，优选为0.03～5当量。作为酸，例如，可使用盐酸，氢溴酸，氢碘酸，硫酸，三氟乙酸等。相对于化合物(II-14)，酸的用量为0.1～20当量，优选为0.3～10当量。该反应可有利地利用反应惰性溶剂进行。作为溶剂，可以使用与方案1中例举的类似的溶剂。

在方法Af中，化合物(II-16)通过化合物(II-15)与胺衍生物(R¹¹R¹²NH)在缩合剂存在下反应制备。相对于化合物(II-15)，胺衍生物(R¹¹R¹²NH)的用量为0.1～10当量，优选为0.3～3当量。作为缩合剂，例如，可使用1-乙基-1-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐，1，3-二环己基碳二亚胺，氰基磷酸二乙酯，二苯基膦酰基叠氮化物，1，1′-羰基二咪唑，六氟磷酸苯并三唑-1-基氧基三吡咯烷基鏻，六氟磷酸O-(苯并三唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基脲鎓，O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基脲鎓六氟磷酸盐等。相对于化合物(II-15)，这些缩合剂的用量为1～10当量，优选为1～5当量。如果需要，可使用合适的缩合促进剂(例如1-羟基苯并三唑，N-羟基琥珀酰亚胺等)。相对于化合物(II-15)，这些缩合促进剂的用量为0.1～10当量，优选为0.3～3当量。该反应当加入碱时可以更顺利地进行。作为碱，可以使用与方案1中例举类似的碱。相对于化合物(II-15)，这些碱的用量为0.01～10当量，优选为0.03～5当量。该反应可有利地利用反应惰性溶剂进行。作为溶剂，可以使用与方案1中例举的类似的溶剂。反应时间一般为1分钟至200小时，优选为10分钟至100小时。反应温度一般为-100℃～250℃，优选为-78℃～200℃。胺衍生物(R¹¹R¹²NH)可从商业上得到，或可以根据已知方法制备，例如，“AdvancedOrganic Chemistry，第4版”(Jerry March)，“Comprehensive OrganicTransformations，第2版”(Richard C.Larock)等中所述的方法或与之类似的方法。

[制备方法13]

化合物(II)(其中Ya被任选取代的酰胺所取代，且任选被进一步取代)也可以通过制备方法2以及例如方案13中所示的方法制备。化合物(II-17)和(II-18)包含在化合物(II)中。

(方案13)

其中L⁵为离去基团，R¹⁹和R²⁰以-NR¹⁹C(O)R²⁰的形式各自为被“C_1-8烷基-羰基、C_2-8烯基-羰基、C_2-8炔基-羰基、C_3-8环烷基-羰基、C_3-8环烯基-羰基、C_6-18芳基-羰基、C_6-18芳基-C_1-4烷基-羰基或杂环基-羰基(其各自任选被取代)”取代的氨基，作为前述环Y上的取代基，其它符号定义如上。

作为L⁵的离去基团，可使用卤原子。

在方法Ag中，化合物(II-17)可通过化合物(V-1)与化合物(VI-8)反应制备。相对于化合物(V-1)，化合物(VI-8)的用量为0.1～10当量，优选为0.3～3当量。如果需要，可以加碱。作为碱，可使用无机碱或有机碱等。尤其例如，可提及碳酸钠，碳酸钾，碳酸铯，碳酸氢钠，三乙胺，N-乙基二异丙基胺，N-甲基吗啉，1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯，吡啶，4-(二甲基氨基)吡啶，N，N-二甲基苯胺，甲醇钠，乙醇钠，叔丁醇钾，氢化钠，氨基钠，二异丙基氨基化锂等。相对于化合物(V-1)，这些碱的用量为1～30当量，优选为1～10当量。该反应可有利地利用反应惰性溶剂进行。作为溶剂，可以使用与方案1中例举的类似的溶剂。反应时间一般为1分钟至200小时，优选为10分钟至100小时。反应温度一般为-100℃～250℃，优选为-78℃～200℃。化合物(VI-8)可从商业上得到，也可以根据已知方法制备，例如，“Advanced OrganicChemistry，第4版”(Jerry March)，“Comprehensive Organic Transformations，第2版”(Richard C.Larock)等中所述的方法或与之类似的方法。

该反应可利用微波合成器进行。

在方法Ah中，化合物(II-18)可通过化合物(II-17)与化合物(VII-3)在铜催化剂存在下反应制备。相对于化合物(VII-17)，化合物(II-3)的用量为0.1～10当量，优选为0.3～3当量。作为铜催化剂，例如，可使用碘化亚铜(copper iodide)和三氟甲磺酸铜(II)。如果需要，可以加碱。作为碱，例如，可使用碳酸钠，碳酸钾，碳酸铯，碳酸氢钠，甲醇钠，乙醇钠，叔丁醇钾，叔丁醇钠，磷酸三钾，反式-1，2-环己二胺，1，10-二氮杂菲，N，N-二甲基乙二胺等。相对于化合物(II-17)，这些碱的用量为1～30当量，优选为1～10当量。该反应可有利地利用反应惰性溶剂进行。作为溶剂，可以使用与方案1中例举的类似的溶剂。反应时间一般为1分钟至200小时，优选为10分钟至100小时。反应温度一般为-100℃～250℃，优选为-78℃～200℃。化合物(VII-3)可从商业上得到，也可以根据已知方法制备，例如，“Advanced Organic Chemistry，第4版”(Jerry March)，“Comprehensive Organic Transformations，第2版”(RichardC.Larock)等中所述的方法或与之类似的方法。

[制备方法14]

化合物(II)(其中Ya被任选取代的酰基硫脲基所取代，且任选被进一步取代)也可以通过例如方案14中所示的方法制备。化合物(II-19)包含在化合物(II)中。

(方案14)

其中R²¹是这样的基团，其以-C(S)NHC(O)R²¹的形式作为“被任选取代的氨基硫代羰基取代的氨基”，作为前述环Y上的取代基；且其它符号定义如上。

化合物(II-19)可通过化合物(II-2)与酰基硫氰酸酯衍生物(R²¹C(O)NCS)反应制备。相对于化合物(II-19)，酰基硫氰酸酯衍生物(R²¹C(O)NCS)的用量为0.1～10当量，优选为0.5～5当量。该反应可有利地利用反应惰性溶剂进行。作为溶剂，可以使用与方案1中例举的类似的溶剂。反应时间一般为1分钟至200小时，优选为10分钟至100小时。反应温度一般为-100℃～250℃，优选为-78℃～200℃。酰基硫氰酸酯衍生物(R²¹C(O)NCS)可从商业上得到，也可以根据已知方法制备。

包含在本发明范围内的化合物也可以这样制备：根据已知方法，使化合物(I)-(IV)(例如通过上述方法得到的化合物(II)和化合物(III))进行取代基引入和官能团转化。对于取代基转化，可使用已知的常规方法。例如，可提及通过酯的水解转化成羧基，通过羧基的酰胺化转化成氨甲酰基，通过羧基的还原转化成羟甲基，通过羰基的还原或烷基化转化成醇化合物，羰基的还原胺化，羰基的肟化，氨基的酰化、脲化、磺酰化或烷基化，活性卤素的胺取代和胺化，通过硝基还原的胺化，羟基的烷基化，羟基的取代和胺化等。当引入取代基和转化官能团过程中存在导致非目标反应的反应性取代基时，视需要根据已知的方法事先向反应性取代基中引入保护基，并在目标反应之后通过已知方法除去该保护基，由此同样可以制得本发明的化合物。

化合物(I)-(IV)(例如通过上述方法得到的化合物(II)和化合物(III))可通过诸如相转移、浓缩、溶剂萃取、分馏、液体变换、结晶、重结晶、色谱等已知手段进行分离和纯化。当化合物(I)-(IV)以游离化合物得到时，它们可以通过已知方法或改进的方法转化成所需要的盐；相反，当化合物以盐的形式得到时，它们可通过已知方法或改进的方法转化成游离形式或其它所需要的盐。

化合物(I)-(IV)(下文中也称作化合物(I)等)可用作前药。化合物(I)等的前药意指在活体生理条件下通过酶、胃酸等的反应而转化成化合物(I)等的化合物，即通过酶的氧化、还原、水解等而转化成化合物(I)等的化合物，通过胃酸的水解等而转化成化合物(I)等的化合物，等。

化合物(I)等的前药可以是化合物(I)等中的氨基经酰化、烷基化或磷酰化而得到的化合物(例如化合物(I)等中的氨基经二十烷酰化、丙氨酰化、戊基氨基羰基化、(5-甲基-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基)甲氧基羰基化、四氢呋喃基化、吡咯烷基甲基化、新戊酰氧基甲基化或叔丁基化而得到的化合物)；通过化合物(I)等中的羟基经酰化、烷基化、磷酰化或硼酸化而得到的化合物(例如化合物(I)等中的羟基经乙酰化、棕榈酰化、丙酰化、新戊酰化、琥珀酰化、富马酰化、丙氨酰化或二甲氨基甲基羰基化而得到的化合物)；化合物(I)等中的羧基经酯化或酰胺化而得到的化合物(例如化合物(I)等中的羧基经乙酯化、苯酯化、羧甲酯化、二甲氨基甲酯化、新戊酰氧基甲酯化、乙氧基羰氧基乙酯化、酞酯化、(5-甲基-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基)甲酯化、环己基氧基羰基乙酯化或甲基酰胺化而得到的化合物)等。任何一种这些化合物均可根据已知方法由化合物(I)等制得。

化合物(I)等的前药也可以是在生理条件下转化成化合物(I)等的化合物，例如HIROKAWA SHOTEN(1990)出版的IYAKUHIN no KAIHATSU(Development of Pharmaceuticals)，Vol.7，Design of Molecules，p.163-198，中所述的那些化合物。

当化合物(I)等具有异构体如光学异构体，立体异构体，位置异构体，旋转异构体等时，任何异构体和混合物均包含在化合物(I)等中。例如，当化合物(I)等具有光学异构体时，自外消旋体中分离出来的光学异构体也包含在化合物(I)等中。这些异构体可通过已知的合成方法或分离方法(浓缩、溶剂萃取、柱色谱、重结晶等)，以独立产物的形式得到。

化合物(I)等可以是晶体，单晶和晶体混合物均包含在化合物(I)等中。晶体可以根据已知的结晶方法通过结晶制备。

化合物(I)等可以是共晶。

化合物(I)等可以是溶剂化物(如水合物等)或非溶剂化物，二者均包含在化合物(I)等中。

同位素(如³H、¹⁴C、³⁵S、¹²⁵I等)标记的化合物也包含在化合物(I)等中。

本发明的化合物(I)-(IV)、其盐及其前药(下文中有时简称为本发明的化合物)具有例如磷酰化-抑制活性，以对抗具有这种磷酰化作用的激酶。当用于本文时，激酶不仅包括自身总体上具有磷酰化作用的底物，而且包括其一部分具有磷酰化作用的底物。激酶所具有的磷酰化作用既包括对其自身的磷酰化作用也包括对其它物质的磷酰化作用。

激酶的实例包括血管内皮生长因子受体(VEGFR)，血小板来源的生长因子受体(PDGFR)，Raf等。血管内皮生长因子受体(VEGFR)的实例包括血管内皮生长因子受体1(VEGFR1，Flt-1)，血管内皮生长因子受体2(VEGFR2，KDR，Flk-1)，血管内皮生长因子受体3(VEGFR3，Flt-4)等。这些当中，优选血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)。血小板来源的生长因子受体(PDGFR)的实例包括血小板来源的生长因子受体α(PDGFRα)，血小板来源的生长因子受体β(PDGFRβ)等。Raf的实例包括A-Raf，B-Raf，C-Raf等。具体地，作为激酶，优选血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)，血小板来源的生长因子受体(PDGFR)，及Raf。

除了这些之外，作为激酶，还可以使用具有Ig和EGF同源区2(TIE2)的酪氨酸激酶，纤维母细胞生长因子受体1(FGFR1)，纤维母细胞生长因子受体2(FGFR2)，纤维母细胞生长因子受体3(FGFR3)，纤维母细胞生长因子受体4(FGFR4)，干细胞因子受体(c-Kit)，Aurora A，Aurora B，CDK，MEK1，MEK2，Akt，ERK，MAPK，Src，MET，上皮细胞生长因子受体(EGFR)，人上皮生长因子受体2(HER2)，人上皮生长因子受体4(HER4)，Abl，Fgr，Fms等。

例如，本发明的化合物的血管内皮生长因子受体2抑制活性可根据检测例1测定，血管内皮细胞生长抑制活性可根据检测例2测定，抗肿瘤活性可根据检测例3测定，血小板来源的生长因子受体α抑制活性可根据检测例4测定，血小板来源的生长因子受体β抑制活性可根据检测例5测定，及B-Raf抑制活性可根据检测例6测定。

本发明的化合物对血管内皮生长因子受体(VEGFR)具有强效的抑制活性，且对血管内皮生长因子受体2(VEGFR2，KDR，Flk-1)具有特别高的选择性，及对VEGFR1、PDGFR和Raf具有强力的激酶抑制活性。另外，由于本发明的化合物在功效，药物代谢动力学(吸收、分布、代谢、排泄等)，溶解性(水溶解性等)，与其它药品的相互作用，安全性(急性毒性、慢性毒性、遗传毒性、生殖毒性、心脏毒性、致癌性等)，及稳定性(化学稳定性、对酶的稳定性等)方面优异，所以其可用作药物。

因此，本发明的化合物可用作哺乳动物(例如小鼠、大鼠、仓鼠、兔、猫、狗、牛、羊、猴、人等)的激酶抑制剂，优选用作血管内皮生长因子受体(VEGFR)抑制剂、血小板来源的生长因子受体(PDGFR)抑制剂、Raf抑制剂，更优选用作血管内皮生长因子受体2(VEGFR2，KDR，Flk-1)抑制剂。另外，本发明的化合物可用作血管形成抑制剂或血管内皮细胞生长抑制剂。本发明的化合物用作药物，如预防或治疗可能因血管内皮生长因子引起的疾病的药物，肿瘤生长抑制剂，肿瘤转移抑制剂，凋亡启动子等，所述疾病的例子包括癌症[例如，结肠直肠癌(例如家族性结肠直肠癌，遗传性非息肉结肠直肠癌，胃肠道间质瘤等)，肺癌(例如非小细胞肺癌，小细胞肺癌，恶性间皮细胞瘤等)，间皮瘤，胰腺癌(例如胰管癌等)，胃癌(例如乳头腺癌，粘蛋白性腺癌，腺鳞状细胞癌等)，乳腺癌(例如浸润性导管癌，导管原位癌，炎性乳腺癌等)，卵巢癌(例如卵巢上皮癌，性腺外生殖细胞瘤，卵巢生殖细胞瘤，卵巢低恶性潜在肿瘤等)，前列腺癌(例如激素依赖的前列腺癌，非激素依赖的前列腺癌等)，肝癌(例如原发性肝癌，肝外胆管癌等)，甲状腺癌(例如髓质甲状腺癌等)，肾癌(例如肾细胞癌，肾盂和输尿管转移细胞癌等)，子宫癌，脑肿瘤(例如星形细胞瘤，毛细胞性星形细胞瘤，弥散星细胞瘤，多形性成胶质细胞瘤等)，黑素瘤，肉瘤，膀胱癌，血癌包括多发性骨髓瘤等]，糖尿病性视网膜病，类风湿性关节炎，牛皮癣，动脉粥样硬化，Kaposi氏肉瘤，COPD，疼痛，哮喘，子宫内膜异位，肾炎，炎症如骨关节炎等和高血压。这些当中，其对例如结肠直肠癌，肺癌，胰腺癌，胃癌，乳腺癌，卵巢癌，前列腺癌，肝癌，甲状腺癌，肾癌，脑肿瘤，黑素瘤，膀胱癌和血癌是高效的。尤其是，本发明的化合物对患有肺癌，结肠直肠癌，卵巢癌，前列腺癌或肾癌的患者是有效的。

本发明的化合物可以其自身或以其与药学上可接受的载体的混合物的形式口服或胃肠外给药。

本发明的化合物的口服给药物剂型为，例如，片剂(包括糖包衣片，膜包衣片)，丸剂，颗粒，粉末，胶囊(包括软胶囊，微胶囊)，糖浆剂，乳剂，混悬液等；及胃肠外给药的剂型为，例如，注射，注射剂，滴注剂，栓剂等。另外，可通过将本发明的化合物与适宜的基质(例如丁酸的聚合物，羟乙酸的聚合物，丁酸-羟乙酸的共聚物，丁酸的聚合物和羟乙酸的聚合物的混合物，聚甘油脂肪酸酯等)混合制成缓释制剂。

作为制备本发明的化合物的上述剂型的方法，可以采用相关领域中常用的已知的制备方法。当制备上述剂型时，可以根据制备需要适当地添加适量的相关领域常用的添加剂，如赋形剂，粘合剂，崩解剂，润滑剂，甜味剂，表面活性剂，助混剂，乳化剂等。

当本发明的化合物制成片剂时，例如，其可通过添加赋形剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂等进行制备；且当要制备丸剂或颗粒时，其可通过添加赋形剂、粘合剂、崩解剂等进行制备。当制备粉末或胶囊时，其可通过添加赋形剂等进行制备；当制备糖浆剂时，其可通过添加甜味剂等进行制备；当制备乳剂或混悬液时，其可通过添加助悬剂、表面活性剂、乳化剂等进行制备。

赋形剂的实例包括乳糖，蔗糖，葡萄糖，淀粉，蔗糖，微晶纤维素，甘草粉末，甘露醇，碳酸氢钠，磷酸钙，硫酸钙等。

粘合剂的实例包括5～10wt％淀粉液体糊，10～20wt％阿拉伯胶溶液或明胶溶液，1～5wt％黄蓍胶溶液，羧甲基纤维素溶液，海藻酸钠溶液，甘油等。

崩解剂的实例包括淀粉，碳酸钙等。

润滑剂的实例包括硬脂酸镁，硬脂酸，硬脂酸钙，纯化的滑石粉等。

甜味剂的实例包括葡萄糖，果糖，转化糖，山梨糖醇，木糖醇，甘油，简单糖浆剂等。

表面活性剂的实例包括月桂基硫酸钠，聚山梨酯80，去水山梨糖醇单脂肪酸酯，聚乙二醇40单硬脂酸酯等。

助悬剂的实例包括阿拉伯胶，海藻酸钠，羧甲基纤维素钠，甲基纤维素，膨润土等。

乳化剂的实例包括阿拉伯胶，黄蓍胶，明胶，聚山梨酯80等。

而且，当制备本发明的化合物的上述剂型时，可根据需要添加适量的制剂领域常用的着色剂，防腐剂，芳香剂，矫正药，稳定剂，增稠剂等。

作为注射，可提及静脉注射以及皮下注射、皮内注射、肌内注射、滴注等；作为缓释制剂，可提及离子透入透皮药剂等。

这类注射剂通过已知的方法制备，也可以通过溶解、混悬或乳化本发明的化合物于灭菌的水性或油性液体中进行制备。作为注射用的水性液体，可提及生理盐水，含葡萄糖或其它佐剂(如D-山梨糖醇、D-甘露醇、氯化钠等)的等渗溶液等，而且它们可与适宜的溶解助剂，如醇类(例如乙醇)，多元醇(例如丙二醇、聚乙二醇)，非离子表面活性剂(例如聚山梨酯80、HCO-50)等组合使用。作为油性液体，可提及芝麻油，大豆油等，其可与溶解助剂如苯甲酸苄酯、苄醇等组合使用。另外，可提及缓冲剂(例如磷酸盐缓冲剂，乙酸钠缓冲剂)，安抚剂(例如苯扎氯铵，盐酸普鲁卡因等)，稳定剂(例如人血清白蛋白，聚乙二醇等)，防腐剂(例如苄醇，苯酚等)等。制得的注射剂通常装填在安瓿中。

尽管本发明的化合物在本发明的药物中的含量随药物制剂的剂型而变化，但是其通常为约0.01～100wt％，优选约2～85wt％，更优选约5～70wt％，相对于整个制剂。

尽管添加剂在本发明的药物中的含量随药物制剂的剂型而变化，但是其通常为约1～99.9wt％，优选约10～90wt％，相对于整个制剂。

本发明的化合物稳定、低毒，可安全地使用。尽管日剂量随患者的状况和体重、化合物的种类、给药途径等而变化，但是作为活性成分(本发明的化合物)，例如，在口服给药于患者以治疗癌症的情况下，成人(体重约60kg)的日剂量为约1～1000mg，优选约3～300mg，更优选约10～200mg，该日剂量可以单次给药，也可以按每日2或3份给药。

当本发明的化合物胃肠外给药时，其通常以液体形式(例如注射液)给药。尽管剂量随给药治疗对象、靶向器官、症状、给药方法等而变化，但是其按注射液的形式为，例如，约0.01mg至约100mg，优选约0.01至约50mg，更优选约0.01至约20mg，相对于1kg体重，且优选通过静脉内注射给药。

本发明的化合物可与其它药物同时使用。具体地说，本发明的化合物可与诸如激素治疗剂，化学治疗剂，免疫治疗剂，抑制细胞生长因子或细胞生长因子受体的作用的药物等一起使用。在下文中，可与本发明的化合物组合使用的药物简称为伴药(concomitant drug)。

“激素治疗剂”的实例包括磷雌酚，己烯雌酚，氯烯雌醚，醋酸甲羟孕酮，醋酸甲地孕酮，醋酸氯地孕酮，醋酸环丙氯地孕酮，达那唑，烯丙雌醇，孕三烯酮，美帕曲星，雷洛昔芬，奥美昔芬，左美洛昔芬，抗雌激素药(例如枸橼酸他莫昔芬，枸橼酸托瑞米芬等)，丸剂制剂，环戊缩环硫雄烷，去氢睾内酯，氨鲁米特，LH-RH激动剂(例如醋酸性瑞林，布舍瑞林，亮丙瑞林等)，屈洛昔芬，环硫雄醇，磺酸炔雌醇，芳香酶抑制剂(例如盐酸法罗唑啉，阿那曲唑，来曲唑，依西美坦，伏氯唑，福美坦等)，抗雄激素(例如氟他米特，比卡鲁胺，尼鲁米特等)，5α-还原酶抑制剂(例如非那司提，爱普列特等)，肾上腺皮质激素药(例如地塞米松，泼尼松龙，倍他米松，氟羟泼尼松龙等)，雄激素合成抑制剂(例如阿比特龙等)，类视黄醇和延迟类视黄醇代谢的药物(例如利阿唑等)，等。

“化学治疗剂”的实例包括烷基化药物，抗代谢药，抗癌抗生素，源于植物的抗癌剂，等。

“烷基化药物”的实例包括氮芥，氮芥-N-氧化物盐酸盐，苯丁酸氮芥，环磷酰胺，异磷酰胺，硫替派，卡波醌，甲苯磺酸英丙舒凡，白消安，盐酸尼莫司丁，二溴甘露醇，美法仑，氮烯唑胺，雷莫司汀，磷酸雌二醇氮芥钠，三胺嗪，亚硝脲氮芥，环己亚硝脲，链唑霉素，哌泊溴烷，依托格鲁，卡铂，顺铂，米铂，奈达铂，奥沙利铂，六甲密胺，氨莫司汀，二氯苄氯铵，福莫司汀，泼尼莫司汀，嘌嘧替派，威他霉素，替莫唑胺，曲奥舒凡，氯乙环磷酰胺，净司他丁斯酯，阿多来新，半胱胺亚硝脲，比折来新，其DDS制剂，等。

“抗代谢药”的实例包括巯嘌呤，6-巯基嘌呤，硫肌苷，甲氨喋呤，培美曲塞(pemetrexed)，依诺他滨，阿糖胞苷，阿糖胞苷十八烷基磷酸钠(cytarabineocfosfate)，盐酸环胞苷，5-FU药物(例如氟尿嘧啶，喃氟啶，UFT，去氧氟尿苷，卡莫氟，加洛他滨(gallocitabine)，依来替氟，卡培他滨等)，氨蝶呤钠，奈拉滨(nelzarabine)，亚叶酸钙(leucovorin calcium)，小药片(tabcoid)，甘氨硫嘌呤，亚叶酸钙(folinate calcium)，左亚叶酸钙，克拉屈滨，乙嘧替氟，氟达拉滨，吉西他滨，氨基甲酰基羟胺(hydroxycarbamide)，喷司他丁，吡曲克辛，碘苷，米托胍腙，thiazophrine，氨莫司汀，苯达莫司汀，其DDS制剂，等。

“抗癌抗生素”的实例包括放线菌素-D，放线菌素-C，丝裂霉素-C，色霉素-A3，盐酸博来霉素，硫酸博来霉素，硫酸培来霉素，盐酸柔红霉素，盐酸多柔比星，盐酸阿柔比星，盐酸吡喃阿霉素，盐酸表柔比星，新抑癌蛋白，光辉霉素，肉瘤霉素，嗜癌霉素，米托坦，盐酸佐柔比星，盐酸米托蒽醌，盐酸伊达比星，其DDS制剂，等。

“源于植物的抗癌剂”的实例包括依托泊苷，磷酸依托泊苷，长春碱，硫酸长春新碱，硫酸长春地辛，替尼泊苷，紫杉醇，多西紫杉醇，长春瑞滨，其DDS制剂，等。

“免疫治疗剂(BRM)”的实例包括溶链菌，云芝多糖，西佐喃，蘑菇多糖，乌苯美司，干扰素，白细胞介素，巨噬细胞集落刺激因子，粒细胞集落刺激因子，促红细胞生成素，淋巴细胞毒素，BCG卡介苗，短小棒状杆菌(Corynebacterium parvum)，左旋咪唑，多糖K，丙考达唑，抗-CTLA4抗体，等。

“抑制细胞生长因子或细胞生长因子受体的作用的药物”中“细胞生长因子”的实例包括促进细胞增殖的任何物质，其通常为分子量不超过20000并且能够通过与受体结合而在低浓度显示其活性的肽，包括(1)EGF(表皮生长因子)或活性基本与EGF相同的物质[如TGFα等]，(2)胰岛素或活性基本与胰岛素相同的物质[例如，胰岛素，IGF(类胰岛素生长因子)-1，IGF-2等]，(3)FGF(成纤维细胞生长因子)或活性基本与FGF相同的物质[例如，酸性FGF，碱性FGF，KGF(角化细胞生长因子)，FGF-10等]，(4)其它细胞生长因子[例如，CSF(集落刺激因子)，EPO(促红细胞生成素)，IL-2(白细胞介素-2)，NGF(神经生长因子)，PDGF(来源于血小板的生长因子)，TGFβ(转换生长因子β)，HGF(肝细胞生长因子)，VEGF(血管内皮生长因子)，heregulin，angiopoietin等]。

“细胞生长因子受体”的实例包括任何能够与前述生长因子结合的受体，包括EGF受体，heregulin受体(HER3等)，胰岛素受体，IGF受体-1，IGF受体-2，FGF受体-1或FGF受体-2，VEGF受体，人血管生成素受体(Tie2等)，PDGF受体，等。

作为“抑制细胞生长因子或细胞生长因子受体的作用的药物”，使用EGF抑制剂，TGFα抑制剂，haregulin抑制剂，胰岛素抑制剂，IGF抑制剂，FGF抑制剂，KGF抑制剂，CSF抑制剂，EPO抑制剂，IL-2抑制剂，NGF抑制剂，PDGF抑制剂，TGFβ抑制剂，HGF抑制剂，VEGF抑制剂，人血管生成素抑制剂，EGF受体抑制剂，HER2抑制剂，HER4抑制剂，胰岛素受体，IGF-1受体抑制剂，IGF-2受体抑制剂，FGF受体-1抑制剂，FGF受体-2抑制剂，FGF受体-3抑制剂，FGF受体-4抑制剂，VEGF受体抑制剂，Tie-2抑制剂，PDGF受体抑制剂，Abl抑制剂，Raf抑制剂，FLT3抑制剂，c-Kit抑制剂，Src抑制剂，PKC抑制剂，Trk抑制剂，Ret抑制剂，mTOR抑制剂，Aurora抑制剂，PLK抑制剂，MEK(MEK1/2)抑制剂，MET抑制剂，CDK抑制剂，Akt抑制剂，ERK抑制剂等。更明确地，使用抗-VEGF抗体(Bevacizumab等)，抗-HER2抗体(曲妥单抗，帕妥珠单抗等)，抗-EGFR抗体(西妥昔单抗，Panitumumab，Matuzumab，Nimotuzumab等)，抗-VEGFR抗体，Imatinib，Erlotinib，Gefitinib，Sorafenib，Sunitinib，Dasatinib，Lapatinib，Vatalanib，4-(4-氟-2-甲基-1H-吲哚-5-基氧基)-6-甲氧基-7-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]喹唑啉(AZD-2171)，Lestaurtinib，Pazopanib，Canertinib，Tandutinib，3-(4-溴-2，6-二氟苄基氧基)-5-[3-[4-(1-吡咯烷基)丁基]脲基]异噻唑-4-甲酰胺(CP-547632)，Axitinib，N-(3，3-二甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-6-基)-2-(吡啶-4-基甲基氨基)吡啶-3-甲酰胺(AMG-706)，Nilotinib，6-[4-(4-乙基哌嗪-1-基甲基)苯基]-N-[1(R)-苯乙基]-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-胺(AEE-788)，Vandetanib，Temsirolimus，Everolimus，Enzastaurin，N-[4-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)-6-(3-甲基-1H-吡唑-5-基氨基)嘧啶-2-基硫基]苯基]环丙烷甲酰胺(VX-680)，磷酸2-[N-[3-[4-[5-[N-(3-氟苯基)氨甲酰基甲基]-1H-吡唑-3-基氨基]喹唑啉-7-基氧基]丙基]-N-乙基氨基]乙酯(AZD-1152)，4-[9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-5H-嘧啶并[5，4-d][2]苯并氮杂-2-基氨基]苯甲酸(MLN-8054)，N-[2-甲氧基-5-[(E)-2-(2，4，6-三甲氧基苯基)乙烯基磺酰基甲基]苯基]甘氨酸钠盐(ON-1910Na)，4-[8-环戊基-7(R)-乙基-5-甲基-6-氧代-5，6，7，8-四氢蝶啶-2-基氨基]-3-甲氧基-N-(1-甲基哌啶-4-基)苯甲酰胺(BI-2536)，5-(4-溴-2-氯苯基氨基)-4-氟-1-甲基-1H-苯并咪唑-6-羧肟酸(carbohydroxamic acid)2-羟基乙酯(AZD-6244)，N-[2(R)，3-二羟基丙氧基]-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘苯基氨基)苯甲酰胺(PD-0325901)等。

除前述药物之外，还可以使用左旋天门冬酰胺酶，醋葡醛内酯，盐酸丙卡巴肼，原卟啉-钴络盐，含汞血卟啉-钠，拓扑异构酶I抑制剂(例如伊立替康，拓扑替康等)，拓扑异构酶II抑制剂(例如索布佐生等)，分化诱导物(例如类视黄醇，维生素D等)，其它血管形成抑制剂(例如humagillin，鲨鱼肝提取物，COX-2抑制剂等)，α-阻断剂(例如盐酸坦索罗辛等)，双膦酸(帕米膦酸，唑来磷酸等)，沙利度胺(thalidomide)，5-氮杂胞苷，地西他滨(decitabine)，硼替佐米(bortezomib)，抗肿瘤抗体如抗-CD20抗体等，毒素标记的抗体，等。

通过本发明的化合物与伴药组合，可以实现更优异的效果，例如：

(1)与单独给药本发明的化合物或伴药的相比，能够降低剂量，

(2)可据患者状况(轻微、严重等情形)选择与本发明的化合物组合的药物，

(3)可使治疗周期更长，

(4)可以设计持续的治疗效果，

(5)组合使用本发明的化合物和伴药可获得协同效果，等。

在本说明书中，本发明的化合物与组合使用的伴药称作“本发明的组合药物”。

对于本发明的组合药物的使用而言，本发明的化合物和伴药的给药时间没有限制，本发明的化合物和伴药可以同时向受试者给药，也可以在不同时间给药。伴药的剂量可根据临床设定的给药量确定，并且可以根据受试者、给药途径、疾病、综合情况等适当地选取。

组合使用本发明的化合物和伴药时，给药方式的实例包括下列方法：

(1)本发明的化合物和伴药同时生产，得到单个制剂，然后将该单个制剂给药。(2)本发明的化合物和伴药分别生产，得到两种制剂，这两种制剂以相同的给药途径同时给药。(3)本发明的化合物和伴药分别生产，得到两种制剂，这两种制剂以相同的给药途径于不同时间给药。(4)本发明的化合物和伴药分别生产，得到两种制剂，这两种制剂以不同的给药途径同时给药。(5)本发明的化合物和伴药分别生产，得到两种制剂，这两种制剂以不同的给药途径于不同时间给药(例如，本发明的化合物和伴药按某一顺序或相反的顺序给药)。伴药的剂量根据其临床剂量确定。而且本发明的化合物与伴药的比例根据受试者、给药途径、疾病、症状、综合情况等确定。例如，当受试者为人时，伴药的用量为0.01～100(w/w)，相对于本发明的化合物。

本发明的组合药物具有低毒性，例如，本发明的化合物和/或上述伴药可根据已知的方法与药理学上可接受的载体混合，得到药物组合物，如片剂(包括糖包衣片、膜包衣片)，粉末，颗粒，胶囊(包括软胶囊)，溶液，注射液，栓剂，缓释剂等，它们可以安全地口服或胃肠外(例如局部、直肠、静脉等)给药。注射液可通过静脉内、肌内、皮下或组织内给药而直接地给药于机体损伤部位。

作为可用于制备本发明的组合药物的药理学上可接受的载体，可提及与前述药理学上可接受的载体类似并且可用于制备本发明的药物的载体。如果需要，还可适量地使用可用于制备本发明的药物的前述添加剂，如防腐剂，抗氧化剂，着色剂，甜味剂，吸附剂，润湿剂等。

在本发明的组合药物中，可根据给药的受试者、给药途径、疾病等适当地确定本发明的化合物与伴药的配比。

例如，本发明的化合物在本发明的组合药物中的含量视剂型而变化，且通常为约0.01～100％重量，优选约0.1～50％重量，更优选约0.5～20％重量，基于该制剂。

伴药在本发明的组合药物中的含量随剂型而变化，且通常为约0.01～90％重量，优选约0.1～50％重量，更优选约0.5～20％重量，基于该制剂。

添加剂在本发明的组合药物中的含量随剂型而变化，且通常为约1～99.99％重量，优选约10～90％重量，基于该制剂。

当本发明的化合物和伴药分别制备时，可采用相同的含量。

这些制剂可根据制剂工艺中常用的已知方法制备。

例如，本发明的化合物和伴药可与下列成分一起制成水性注射液：分散剂(例如Tween 80(Atlas Powder，US制造)，HCO 60(Nikko Chemicals制造)，聚乙二醇，羧甲基纤维素，海藻酸钠，羟丙甲基纤维素，糊精等)；稳定剂(例如抗坏血酸，焦亚硫酸钠等)；表面活性剂(例如聚山梨酯80，聚乙二醇等)；增溶剂(例如甘油，乙醇等)；缓冲剂(例如磷酸及其碱金属盐，柠檬酸及其碱金属盐等)；等渗剂(例如氯化钠，氯化钾，甘露醇，山梨糖醇，葡萄糖等)；pH调节剂(例如盐酸，氢氧化钠等)；防腐剂(例如对羟基苯甲酸乙酯，苯甲酸，尼泊金甲酯，尼泊金丙酯，苄醇等)；溶解剂(例如浓甘油，葡甲胺等)；溶解助剂(例如丙二醇，蔗糖等)；安抚剂(例如葡萄糖，苄醇等)；等，也可以溶解、混悬或乳化在植物油如橄榄油、芝麻油、棉籽油、玉米油等或溶解助剂如丙二醇等中，并制成油性注射液，由此得到注射液。

另外，还可以根据已知的方法向本发明的化合物或伴药中加入赋形剂(例如乳糖，蔗糖，淀粉等)，崩解剂(例如淀粉，碳酸钙等)，粘合剂(例如淀粉，阿拉伯胶，羧甲基纤维素，聚乙烯基吡咯烷酮，羟丙基纤维素等)，润滑剂(例如滑石，硬脂酸镁，聚乙二醇6000等)等，并将该混合物模压，然后为了掩饰味道、肠溶性或耐久性目的，在需要时将模压产物通过已知方法包衣，得到用于口服给药的制剂。作为包衣剂，例如，可使用羟丙甲基纤维素，乙基纤维素，羟基甲基纤维素，羟丙基纤维素，聚乙二醇，Tween 80，Pluronic F68，醋酞纤维素，酞酸羟丙甲基纤维素，醋酸琥珀酸羟基甲基纤维素，Eudoragit(甲基丙烯酸·丙烯酸共聚物，Rohm，DE制造)，色素(例如红氧化铁，二氧化钛等)等。口服给药的制剂可以是即释制剂和缓释制剂中的任何一种。

而且，本发明的化合物和伴药可根据已知的方法，通过将它们与油性基质、水性基质或水凝胶基质混合，制成油性或水性固体、半固体或液体栓剂。作为上述油性基质，例如，可提及高级脂肪酸的甘油酯[例如，可可脂，Witepsols(德国Dynamit Nobel制造)等]，中链脂肪酸的甘油酯[例如，Miglyols(德国Dynamit Nobel制造)等]，或植物油(例如芝麻油，大豆油，棉籽油等)，等。而且，作为水性基质，例如，可提及聚乙二醇，丙二醇等；作为水凝胶基质，例如，可提及天然树胶，纤维素衍生物，乙烯类聚合物，丙烯酸类聚合物等。

作为上述缓释制剂，可提及缓释微胶囊等。缓释微胶囊可通过已知的方法如下面[2]中所示的方法制备。

本发明的化合物优选模制成口服给药的制剂如固体制剂(例如粉末、颗粒、片剂、胶囊)等，或模制成经直肠给药的制剂如栓剂等。尤其优选口服给药的制剂。

伴药可以根据药物种类制成上述药物形式。

下面具体说明[1]本发明的化合物或伴药的注射液及其制备，[2]本发明的化合物或伴药的缓释制剂或即释型制剂及其制备，[3]本发明的化合物或伴药的舌下、口含或口服快速整合剂(integrating agent)及其制备。

[1]注射剂及其制备

优选通过将本发明的化合物或伴药溶解于水中而制备的注射剂。该注射剂可包含苯甲酸盐和/或水杨酸盐。

该注射剂是通过将本发明的化合物或伴药，以及需要时的苯甲酸盐和/或水杨酸盐溶解于水中而得到的。

作为上述苯甲酸和水杨酸的盐，例如，可提及碱金属如钠、钾等的盐，碱土金属如钙、镁等的盐，铵盐，葡甲胺盐，与有机碱如氨丁三醇的盐等，等等。

本发明的化合物或伴药在注射剂中的浓度为0.5～50w/v％，优选约3～20w/v％。苯甲酸盐和/或水杨酸盐的浓度为0.5～50w/v％，优选约3～20w/v％。

本发明的注射剂可适当地混有注射剂常用的添加剂，如稳定剂(例如抗坏血酸，焦亚硫酸钠等)，表面活性剂(例如聚山梨酯80，聚乙二醇等)，增溶剂(例如甘油，乙醇等)，缓冲剂(例如磷酸及其碱金属盐，柠檬酸及其碱金属盐等)，等渗剂(例如氯化钠，氯化钾等)，分散剂(例如羟丙甲基纤维素，糊精)，pH调节剂(例如盐酸，氢氧化钠等)，防腐剂(例如对羟基苯甲酸乙酯，苯甲酸等)，溶解剂(例如浓甘油，葡甲胺等)，溶解助剂(例如丙二醇，蔗糖等)，安抚剂(例如葡萄糖，苄醇等)，等。这些添加剂一般以注射剂常用的比例掺混。

优选通过添加pH调节剂，将注射剂的pH调整至pH 2～12，优选调整至pH 2.5～8.0。

注射剂是通过在水中溶解本发明的化合物或伴药、和需要时的苯甲酸盐和/或水杨酸盐以及必要时的上述添加剂而得到的。它们可以任何顺序溶解，并且可以按与注射剂常规制备方法中相同的方式适当溶解。

作为选择，可有利地按与普通注射剂相同的方式加热注射剂的水溶液，例如，通过过滤灭菌、高压加热灭菌等，得到注射液。

有利地注射剂用的水溶液可在100℃～121℃高压加热灭菌5～30分钟。

而且，还可以制备具有抗菌性质溶液的制剂，以允许逐份地重复给药。

[2]缓释制剂或即释型制剂及其制备

优选缓释制剂，需要时，其可通过用膜剂如非水溶性物质、可溶胀聚合物等包衣含本发明的化合物或伴药的核而得到。例如，优选一天给药一次类型的口服给药的缓释制剂。

作为膜剂中所使用的非水溶性物质，可以列举的有，例如，纤维素醚类如乙基纤维素，丁基纤维素等，纤维素酯类如乙酸纤维素，丙酸纤维素等，聚乙烯基酯类如聚醋酸乙烯酯，聚丁酸乙烯酯等，丙烯酸/甲基丙烯酸共聚物，甲基丙烯酸甲酯共聚物，甲基丙烯酸乙氧基乙酯/甲基丙烯酸肉桂乙酯/甲基丙烯酸氨烷基酯共聚物，聚丙烯酸，聚甲基丙烯酸，甲基丙烯酸烷基酰胺共聚物，聚(甲基丙烯酸甲酯)，聚甲基丙烯酸酯，聚甲基丙烯酰胺，甲基丙烯酸氨烷基酯共聚物，聚(甲基丙烯酸酐)，甲基丙烯酸缩水甘油酯共聚物，特别是，丙烯酸-基聚合物如Eudoragit(Rohm Pharma)比如Eudoragit RS-100，RL-100，RS-30D，RL-30D，RL-PO，RS-PO(丙烯酸乙酯/甲基丙烯酸甲酯/三甲基甲基丙烯酰氯/铵乙基共聚物)，Eudoragit NE-30D(甲基丙烯酸甲酯/丙烯酸乙酯共聚物)等，氢化油如氢化蓖麻油(例如Lubri蜡(Freund Corporation)等)，蜡如巴西棕榈蜡，甘油脂肪酸酯，石蜡等，多甘油脂肪酸酯，等等。

作为可溶胀聚合物，优选具有酸性解离基团并显示出pH依赖溶胀的聚合物，更优选具有酸性解离基团、在酸性区如在胃中溶胀小而在中性区如在小肠和大肠中溶胀大的聚合物。

作为这种具有酸性解离基团并显示出pH依赖的溶胀的聚合物，可使用可交联的聚丙烯酸共聚物如卡波姆934P，940，941，974P，980，1342等，聚卡波非，聚卡波非钙(均由BF Goodrich制造)，Hiviswako 103，104，105，304(均由Wako Pure Chemical Industries，Ltd.制造)，等等。

缓释制剂中所使用的膜剂可进一步包含亲水物质。

作为亲水物质，例如，可提及包含硫酸基的多糖如支链淀粉，糊精，海藻酸碱金属盐等，具有羟烷基或羧烷基的多糖如羟丙基纤维素，羟丙甲基纤维素，羧甲基纤维素钠等，甲基纤维素，聚乙烯基吡咯烷酮，聚乙烯醇，聚乙二醇，等等。

非水溶性物质在缓释制剂的膜剂中的含量为约30至约90％(w/w)，优选约35至约80％(w/w)，更优选约40至约75％(w/w)，可溶胀聚合物的含量为约3至约30％(w/w)，优选约3至约15％(w/w)。膜剂可进一步包含亲水物质，这种情况下，亲水物质在膜剂中的含量为约50％(w/w)或更少，优选约5至40％(w/w)，更优选约5～35％(w/w)。所述％(w/w)是指基于膜剂组成的重量百分数，所述膜剂组成是通过从膜剂溶液中除去溶剂(如水，低级醇如甲醇、乙醇等)而得到的。

缓释制剂如此制备，即先按下面所示例那样制备含有药物的核，然后用膜剂溶液涂布所制得的核，所述膜剂溶液是通过热熔非水溶性物质、可溶胀聚合物等或将它们溶解或分散于溶剂中而制得。

I.含有药物的核的制备

对于要用膜剂涂布的含有药物的核(下文中有时简称为核)的形状没有具体的限制，优选该核形成颗粒如颗粒或细粒。

当核由颗粒或细粒构成时，其平均粒径优选为约150至约2000μm，更优选为约500至约1400μm。

核的制备可通过通常的制备方法进行。例如，将适宜的赋形剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、稳定剂等与药物混合，并使该混合物通过湿挤出造粒法、流化床造粒法等，制得核。

药物在核中的含量为约0.5至约95％(w/w)，优选约5.0至约80％(w/w)，更优选约30至约70％(w/w)。

作为核中所含的赋形剂，例如，使用糖类如蔗糖，乳糖，甘露醇，葡萄糖等，淀粉，结晶纤维素，磷酸钙，玉米淀粉等。它们之中，优选结晶纤维素，玉米淀粉。

作为粘合剂，例如，使用聚乙烯醇，羟丙基纤维素，聚乙二醇，聚乙烯基吡咯烷酮，Pluronic F68，阿拉伯胶，明胶，淀粉等。作为崩解剂，例如，使用羧甲基纤维素钙(ECG505)，交联羧甲基纤维素钠(Ac-Di-Sol)，交联聚乙烯基吡咯烷酮(交聚维酮)，低取代的羟丙基纤维素(L-HPC)等。它们之中，优选羟丙基纤维素，聚乙烯基吡咯烷酮，低取代的羟丙基纤维素。作为润滑剂和凝固抑制剂，例如，使用滑石，硬脂酸镁及其无机盐，作为润滑剂，使用聚乙二醇等。作为稳定剂，使用酸如酒石酸，柠檬酸，琥珀酸，富马酸，马来酸等。

除上述之外，所述核也可以通过例如旋转造粒法，其中药物或药物与赋形剂、润滑剂等的混合物逐份地加到惰性载体颗粒(其为核的芯)上，同时将溶解于适当溶剂如水、低级醇(例如甲醇、乙醇等)等中的粘合剂喷雾；衣锅包衣法；流化床包衣法；或熔融造粒法制备。作为惰性载体颗粒，例如，可使用那些由蔗糖、乳糖、淀粉、结晶纤维素或蜡制成的颗粒，其平均粒径优选为约100μm至约1500μm。

为了分隔核中所包含的药物和膜剂，核的表面可涂布保护剂。作为保护剂，例如，使用上述亲水物质，非水溶性物质等。作为保护剂，优选使用聚乙二醇，具有羟烷基或羧烷基的多糖，更优选使用羟丙甲基纤维素和羟丙基纤维素。保护剂中，作为稳定剂，可包含酸如酒石酸、柠檬酸、琥珀酸、富马酸、马来酸等，及润滑剂如滑石等。当使用保护剂时，涂布量为约1至约15％(w/w)，优选约1至约10％(w/w)，更优选约2至约8％(w/w)，基于所述的核。

保护剂可通过通常的涂布方法涂布，具体地，保护剂可利用例如流化床包衣法、衣锅包衣法等，通过喷涂该核而进行涂布。

II.用膜剂涂布核

将得于上述步骤I的核用膜剂溶液涂布，得到缓释制剂，所述膜剂溶液是通过热熔上述非水溶性物质和pH-依赖的可溶胀聚合物以及亲水物质，或溶解或将它们分散于溶剂中而得到的。

作为用膜剂溶液涂布核的方法，例如，可列举的有喷涂法等。

可以适当地选取非水溶性物质、可溶胀聚合物或亲水物质在膜剂溶液中的组成比例，使得这些组分在涂膜中的含量分别为上述含量。

膜剂的涂布量为约1至约90％(w/w)，优选约5至约50％(w/w)，更优选约5至约35％(w/w)，基于核(不包括保护剂的涂布量)。

作为膜剂溶液中的溶剂，可以单独或以其混合物的形式使用水或有机溶剂。在使用混合物的情况下，水与有机溶剂的混合比(水/有机溶剂，重量比)可以为1～100％，优选为1至约30％。对于有机溶剂没有具体的限制，只要其溶解非水溶性物质，例如，使用低级醇如甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇等，低级烷酮如丙酮等，乙腈，氯仿，二氯甲烷，等等。它们之中，优选低级醇，特别优选乙醇和异丙醇。优选使用水，以及水和有机溶剂的混合物作为膜剂的溶剂。这种情况下，若需要，还可以添加酸如酒石酸，柠檬酸，琥珀酸，富马酸，马来酸等至膜剂溶液中，以稳定该膜剂溶液。

喷涂的涂布操作可通过常规涂布方法进行，具体地，其可利用流化床包衣法、衣锅包衣法等通过将膜剂溶液喷涂于核上而进行。这种情况下，若需要，还可以添加滑石，氧化钛，硬脂酸镁，硬脂酸钙，轻质无水硅酸等作为润滑剂，同时可以添加甘油脂肪酸酯，氢化蓖麻油，枸橼酸三乙酯，鲸蜡醇，硬脂醇等作为增塑剂。

用膜剂涂布之后，若需要，可以混入抗静电剂如滑石等。

即释型制剂可以是液体(溶液、混悬液、乳剂等)也可以是固体(颗粒、丸剂、片剂等)。作为即释型制剂，使用口服药剂和胃肠外药剂如注射剂等，优选口服药剂。

即释型制剂，除活性药物组分外，通常还可以包含生产领域中常用的载体、添加剂和赋形剂(下文中有时简称为赋形剂)。对所用赋形剂没有具体的限制，只要其为常用的制剂赋形剂即可。例如，作为口服的固体制剂的赋形剂，可以列举的有乳糖，淀粉，玉米淀粉，结晶纤维素(Avicel PH101，AsahiKasei Corporation等制造)，粉末糖，颗粒糖，甘露醇，轻质无水硅酸，碳酸镁，碳酸钙，L-半胱氨酸等，优选玉米淀粉和甘露醇等。这些赋形剂可以单独地或以两种或更多种的混合物的形式使用。赋形剂的含量为例如约4.5至约99.4w/w％，优选约20至约98.5w/w％，更优选约30至约97w/w％，基于即释型制剂的总量。

药物在即释型制剂中的含量的合适范围为约0.5至约95％，优选约1至约60％，基于即释型制剂的总量。

当即释型制剂为口服的固体制剂时，其除上述组分外，还包含整合剂。作为这种整合剂，例如，使用羧甲基纤维素钙(ECG-505，Gotoku Yakuhin制造)，交联的羧甲基纤维素钠(例如Actisol，Asahi Kasei Corporation制造)，交聚维酮(例如Kollidon CL，BASF制造)，低取代的羟丙基纤维素(Shin-EtsuChemical Co.，Ltd.制造)，羧甲基淀粉(Matsutani Kagaku K.K.制造)，羧甲基淀粉钠(Exprotab，Kimura Sangyo制造)，部分预明胶化的淀粉(PCS，Asahi KaseiCorporation制造)等，并且例如可以使用这样的整合剂，其与水接触时通过吸水而崩解，导致溶胀，或在构成核的有效成分和赋形剂之间形成通道。这些崩解剂可以单独地或以两种或更多种的混合物的形式使用。所用崩解剂的量可依据所用药物的种类和配混量、释放性能的设计等适当地选择，并且为例如约0.05至约30w/w％，优选约0.5至约15w/w％，基于即释型药剂的总量。

当即释型制剂为口服的固体制剂时，其在需要时除上述成分之外还可以包含固体制剂的常规添加剂。作为这种添加剂，可以使用的有，例如，粘合剂(例如蔗糖，明胶，阿拉伯胶粉末，甲基纤维素，羟丙基纤维素，羟丙甲基纤维素，羧甲基纤维素，聚乙烯基吡咯烷酮，支链淀粉，糊精等)；润滑剂(例如聚乙二醇，硬脂酸镁，滑石，轻质无水硅酸(例如Aerosil(NipponAerosil))；表面活性剂(例如阴离子表面活性剂如烷基硫酸钠等，非离子表面活性剂如聚氧乙烯脂肪酸酯和聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯，聚氧乙烯蓖麻油衍生物等)；着色剂(例如焦油着色剂，焦糖，红氧化铁，氧化钛，核黄素)；以及需要时的开胃剂(例如甜味剂，调味剂等)；吸附剂；防腐剂；润湿剂；抗静电剂；等等。而且，作为稳定剂，还可以添加有机酸如酒石酸，柠檬酸，琥珀酸，富马酸等。

作为上述粘合剂，优选使用羟丙基纤维素，聚乙二醇和聚乙烯基吡咯烷酮等。

即释型制剂可根据生产制剂的常规技术制备：混合上述组分，需要时进一步捏合该混合物，及模制该混合物。上述混合通过常用方法(如混合、捏合等)进行。尤其当即释型制剂形成例如颗粒时，其可根据与上述制备缓释制剂核相同的方法制备，即利用垂直制粒机、通用捏合机(Hata Tekkosho制造)、流化床制粒机FD-5S(Powrex Corporation制造)等混合各组分，然后通过湿挤出造粒法、流化床造粒法等将该混合物造粒。

由此得到的即释型制剂和缓释制剂可以通过常规方法自身制成产品，或与适当的制剂赋形剂等一起制成产品，接着可以同时给药或以任何给药时间间隔组合给药，也可以将其自身制成单一的口服制剂(例如颗粒、细粒、片剂、胶囊等)或与适当的制剂赋形剂等一起制成单一的口服制剂。还可以将它们制成颗粒或细粒，并装填在与用于口服给药的制剂相同的胶囊中。

[3]舌下、口含或口内快速崩解剂及其制备

舌下、口含或口内快速崩解剂可以是固体制剂如片剂等，也可以是口腔粘膜贴剂(薄膜)。

作为舌下、口含或口内的快速崩解剂，优选包含本发明的化合物或伴药以及赋形剂的制剂。其还可以包含助剂如润滑剂，等渗剂，亲水性载体，水分散性聚合物，稳定剂等。此外，为了容易吸收和提高体内使用效力，其还可以包含β-环糊精或β-环糊精衍生物(例如羟基丙基-β-环糊精等)等。

作为上述赋形剂，可以列举的有乳糖，蔗糖，D-甘露醇，淀粉，结晶纤维素，轻质无水硅酸等。作为润滑剂，可以列举的有硬脂酸镁，硬脂酸钙，滑石，胶体二氧化硅等，尤其优选硬脂酸镁和胶体二氧化硅。作为等渗剂，可以列举的有氯化钠，葡萄糖，果糖，甘露醇，山梨糖醇，乳糖，蔗糖，甘油，尿素等，尤其优选甘露醇。作为亲水性载体，可以列举的有可溶胀的亲水性载体如结晶纤维素，乙基纤维素，交联的聚乙烯基吡咯烷酮，轻质无水硅酸，硅酸，磷酸二钙，碳酸钙等，尤其优选结晶纤维素(例如微晶纤维素等)。作为水分散性聚合物，可以列举的有树胶(例如黄蓍胶，阿拉伯胶，瓜尔胶粉)，海藻酸盐(例如海藻酸钠)，纤维素衍生物(例如甲基纤维素，羧甲基纤维素，羟基甲基纤维素，羟丙基纤维素，羟丙甲基纤维素)，明胶，水溶性淀粉，聚丙烯酸(例如卡波姆)，聚甲基丙烯酸，聚乙烯醇，聚乙二醇，聚乙烯基吡咯烷酮，聚卡波非，抗坏血酸，棕榈酸盐等，优选羟丙甲基纤维素，聚丙烯酸，海藻酸盐，明胶，羧甲基纤维素，聚乙烯基吡咯烷酮，聚乙二醇等。尤其优选羟丙甲基纤维素。作为稳定剂，可列举的有半胱氨酸，硫代山梨糖醇，酒石酸，柠檬酸，碳酸钠，抗坏血酸，甘氨酸，亚硫酸钠等，尤其优选柠檬酸和抗坏血酸。

舌下、口含或口内快速崩解剂可根据已知方法通过混合本发明的化合物或伴药与赋形剂而制得。此外，若需要，可混入助剂如润滑剂，等渗剂，亲水性载体，水分散性聚合物，稳定剂，着色剂，甜味剂，防腐剂等。舌下、口含或口内快速崩解剂可照样得到，即同时或时间间隔地混合上述组分，然后将该混合物在施压下进行片剂模制。为了得到合适的硬度，还可以依据需要在制片过程之前或之后用水、醇等溶剂将物料润湿，并在模制之后将物料干燥，得到产物。

在模制成粘膜贴剂(薄膜)的情况下，将本发明的化合物或伴药与上述水分散性聚合物(优选羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素)，赋形剂等溶解于诸如水等溶剂中，然后将所得溶液流延成膜。此外，还可以加入添加剂如增塑剂，稳定剂，抗氧化剂，防腐剂，着色剂，缓冲剂，甜味剂等。为了赋予薄膜以适宜的弹性，还可以包含二醇类如聚乙二醇、丙二醇等，或为了增强薄膜对口腔内粘膜的粘附性，还可以包含生物粘附聚合物(例如聚卡波非、聚羧乙烯)。在流延中，将溶液倒在非粘性表面，通过涂布工具如刮刀等展开至均匀厚度(优选约10～1000微米)，然后将溶液干燥成膜。有利的是，将如此形成的薄膜在室温或加热下干燥，并切割成所需的面积。

作为优选的口内快速崩解剂，可以列举的有由网状体构成的固体迅速分散剂型，所述网状体包含本发明的化合物或伴药以及对本发明的化合物或伴药呈惰性的水溶性或水分散性载体。该网状体是通过升华由溶液构成的固体组合物中的溶剂而得到的，所述溶液是通过将本发明的化合物或伴药溶解于适宜的溶剂中而得到的。

优选口内快速崩解剂的组成中除本发明的化合物或伴药之外还包含基质形成剂和次要组分。

基质形成剂的实例包括明胶，糊精，动物蛋白或植物蛋白如大豆、小麦和亚麻籽蛋白等；胶质物如阿拉伯胶，瓜尔胶，琼脂，黄原胶等；多糖；海藻酸；羧甲基纤维素；鹿角菜胶；葡聚糖；花冠篦齿；合成聚合物如聚乙烯基吡咯烷酮等；源于明胶-阿拉伯胶复合物的物质，等。此外，还包含糖类如甘露醇，右旋糖，乳糖，半乳糖，海藻糖等；环状糖如环糊精等；无机盐如磷酸钠，氯化钠和硅酸铝等；具有2～12个碳原子的氨基酸如甘氨酸，L-丙氨酸，L-天冬氨酸，L-谷氨酸，L-羟基脯氨酸，L-异亮氨酸，L-亮氨酸，L-苯丙氨酸等。

在固化之前，可以向溶液或混悬液中引入一种或多种基质形成剂。这种基质形成剂可与表面活性剂一起存在，也可以在排除表面活性剂的情况下存在。基质形成剂除了形成基质之外，还有助于本发明的化合物或伴药在溶液或混悬液中保持扩散状态。

所述组成可包含次要组分如防腐剂，抗氧化剂，表面活性剂，增稠剂，着色剂，pH控制剂，调味剂，甜味剂，食物掩味剂等。作为适宜的着色剂，可以列举的有红、黑、黄氧化铁，以及FD & C染料如FD & C Blue 2，FD &C Red 40等(Ellis和Everard制造)。适宜调味剂的实例包括薄荷，黑莓，甘草，橙，柠檬，葡萄柚，焦糖，香草，樱桃，葡萄风味，及其组合。适宜pH控制剂的实例包括柠檬酸，酒石酸，磷酸，盐酸，及马来酸。适宜甜味剂的实例包括阿斯巴甜，安赛蜜K，及奇异果甜蛋白等。适宜食物掩味剂的实例包括碳酸氢钠，离子交换树脂，环糊精包合物，吸附剂，及微胶囊化阿扑吗啡。

制剂包含本发明的化合物或伴药的量通常为约0.1至约50％重量，优选约0.1至约30％重量，且优选的是可在约1至约60分钟，优选约1至约15分钟，更优选约2至约5分钟时间范围内溶解90％或更多的本发明的化合物或伴药(于水中)的制剂(如上述舌下剂、口含剂等)，以及在置于口腔中之后于1～60秒，优选1～30秒，更优选1～10秒时间范围内崩解的口内快速崩解制剂。

上述赋形剂在整个制剂中的含量为约10至约99％重量，优选约30至约90％重量。β-环糊精或β-环糊精衍生物在整个制剂中的含量为0至约30％重量。润滑剂在整个制剂中的含量为约0.01至约10％重量，优选约1至约5％重量。等渗剂在整个制剂中的含量为约0.1至约90％重量，优选为约10至约70％重量。亲水性载体在整个制剂中的含量为约0.1至约50％重量，优选为约10至约30％重量。水分散性聚合物在整个制剂中的含量为约0.1至约30％重量，优选为约10至约25％重量。稳定剂在整个制剂中的含量为约0.1至约10％重量，优选为约1～5％重量。上述制剂需要时可进一步包含添加剂如着色剂，甜味剂，防腐剂等。

本发明的组合药剂的剂量随本发明的化合物的种类，年龄，体重，状况，药物形式，给药方法，给药周期等而不同，例如，对于癌症患者(成人，体重约60kg)，组合药物静脉内给药而言，本发明的化合物或伴药的剂量各自为约0.01至约1000mg/kg/天，优选约0.01至约100mg/kg/天，更优选约0.1至约100mg/kg/天，特别优选约0.1至约50mg/kg/天，最优选约1.5至约30mg/kg/天，每日一次或分为几次给药。当然，由于上述剂量随各种条件而变化，有时小于上述剂量的量可能就足够了，而且，有时必须以超出上述范围的量给药。

伴药的量可以设置为任何值，只要没有副作用问题。伴药的日剂量随患者症状的严重性，年龄，性别，体重，敏感性差异，给药周期，时间间隔，特性，药剂，药物制剂种类，有效成分种类等而不同，没有具体的限制，例如，在口服给药的情形下，药物的量通常为约0.001～2000mg，优选约0.01～500mg，更优选约0.1～100mg，每1kg的哺乳动物，且该量通常分为每日一次至四次给药。

在本发明的组合药物的给药中，本发明的化合物可以在伴药给药之后给药，或伴药在本发明的化合物给药之后给药，尽管它们可以同时给药。当以一定时间间隔给药时，该时间间隔随要给药的有效成分、药物形式和给药方法而不同，例如，当先给药伴药时，示例的方法是：本发明的化合物在伴药给药之后于1分钟至3天，优选10分钟至1天，更优选15分钟至1小时的时间范围内给药。当先给药本发明的化合物时，示例的方法是：伴药在本发明的化合物给药之后于1分钟至1天，优选10分钟至6小时，更优选15分钟至1小时的时间范围内给药。

在优选的给药方法中，例如，模制成口服给药制剂的伴药以约0.001～200mg/kg的日剂量给药，并在约15分钟之后，模制成口服给药制剂的本发明的化合物以约0.005～100mg/kg的日剂量给药。

而且，本发明的化合物或本发明的组合药物可与非药物疗法同时使用。更明确地，本发明的化合物和本发明的组合药物可与非药物疗法如(1)外科手术，(2)采用血管紧张素II等的高压化疗，(3)基因疗法，(4)温热疗法，(5)低温疗法，(6)激光烧灼，(7)放射疗法等组合。

例如，通过在外科手术等之前或之后，或在两种或三种联合治疗之前或之后采用本发明的化合物或本发明的组合药物，可以获得诸如防止抵抗发生，延长无瘤生存，抑制癌转移或复发，延长生命等效果。

另外，可以用本发明的化合物或本发明的组合药物与支持疗法进行联合治疗[(i)给药用于各种传染病的并发症的抗生素(例如β-内酰胺型如头孢替安等、大环内酯型如克拉霉素等)，(ii)给药用于改善营养不良的胃肠外营养总量、氨基酸制剂或一般的维生素制剂，(iii)给药用于疼痛缓解的吗啡，(iv)给药用于改善副作用如噁心、呕吐、食欲减退、腹泻、白血球减少症、血小板减少、血红蛋白浓度降低、脱发、肝脏病、肾病、DIC、发热等的药物，及(v)给药用于抑制癌症的多重抗药性的药物，等]。

优选地，本发明的化合物或本发明的组合药物口服(包括缓释制剂)，静脉内(包括推注剂、灌注剂和包合剂)，皮下和肌内(包括推注剂、灌注剂和缓释制剂)，经皮，瘤内给药，或临近上述治疗进行之前或之后给药。

作为在外科手术等之前给药本发明的化合物或本发明的组合药物的期间，例如，其可以在外科手术等之前每约30分钟至24小时给药一次，或在外科手术等之前每约3～6个月给药1～3个循环。按这种方式，可很容易地进行外科手术等，因为，例如，癌组织会在外科手术等之前通过给药本发明的化合物或本发明的组合药物而减小。

作为在外科手术等之后给药本发明的化合物或本发明的组合药物的期间，例如，其可以在手术等之后每几周至3个月反复给药约30分钟至24小时。这样，通过手术等之后给药本发明的化合物或本发明的组合药物，可以增强手术等的效果。

实施例

通过参考例、实施例、制剂例、实验例和检测例，更具体地说明本发明如下，这些例子不能解释为限制性的。

实施例中的LC/MS分析在下列条件下进行。

测量设备：Waters Corporation ZQ

色谱柱：Shiseido Co.，Ltd.制造的CAPCELL PAK C18 UG120 S-33μm，35X1.5mm

溶剂：溶液A；5mM乙酸铵水溶液/乙腈＝98/2

      溶液B；100mM乙酸铵水溶液/乙腈＝5/95

梯度循环：0.00分钟(溶液A/溶液B＝100/0)，2.00分钟(溶液A/溶液B＝0/100)，3.00分钟(溶液A/溶液B＝0/100)，3.01分钟(溶液A/溶液B＝100/0)，3.80分钟(溶液A/溶液B＝100/0)

流速：0.5mL/min，柱温为室温，没有温控。

离子化方法：电喷雾离子化，检测ESI正负离子峰。

所得产物峰在UV：220nm检测到的峰面积百分数视为化合物的纯度。

在实施例中，制备性HPLC如下进行。

制备性HPLC设备：Gilson，Inc.High-Throughput纯化系统

色谱柱：YMC Combiprep Hydrosphere C18 S-55μm，12nM.50X20mm

溶剂：溶液A；水

      溶液B；乙腈

梯度循环：0.00分钟(溶液A/溶液B＝98/2)，1.10分钟(溶液A/溶液B＝98/2)，5.00分钟(溶液A/溶液B＝0/100)，6.40分钟(溶液A/溶液B＝0/100)，6.50分钟(溶液A/溶液B＝2/98)，6.52分钟(溶液A/溶液B＝2/98)

流速：25mL/分钟，检测方法：UV 220nm

除非另外说明，参考例和实施例中柱色谱的洗脱在通过TLC(薄层色谱)观测下进行。对于TLC观测，采用Merck制造的60F254，或Fuji SilysiaChemical Ltd.制造的NH TLC板，作为TLC板，使用用作柱色谱洗脱剂的溶剂作为展开剂。此外，关于检测，采用UV检测器。作为柱色谱的硅胶，使用Merk制造的硅胶60(70～230目)，Fuji Silysia Chemical Ltd.制造的NH硅胶(100～200目)等。室温通常是指约10℃～35℃。对于萃取液的干燥，使用无水硫酸钠或无水硫酸镁。

在制剂例中，使用与日本药典第14版或日本药物赋形剂2003相容的产品作为制剂添加剂(例如乳糖，玉米淀粉，硬脂酸镁，微晶纤维素)。

实施例和参考例中缩写的意义如下。

LC：液相色谱

MS：质谱

ESI：电喷雾离子化

FAB：快原子轰击

M：分子离子峰

NMR：核磁共振波谱法

Hz：赫兹

J：耦合常数

m：多重峰

q：四重峰

t：三重峰

d：二重峰

s：单峰

br：宽峰

dt：双三重峰

brs：宽单重峰

wt％：重量百分数

DMSO：二甲亚砜

参考例1

(氯乙酰基)氨基甲酸叔丁酯的制备

在0℃，向2-氯乙酰胺(25g，267mmol)于1，2-二氯乙烷(125mL)中的混悬液中滴加草酰氯(28mL，321mmol)。加热回流3小时之后，将该混合物冷却至0℃，向该混合物中加入叔丁醇/1，2-二氯乙烷(75mL，1/1)，并将该混合物搅拌20分钟。向反应混合物中加入饱和的碳酸氢钠水溶液，并将该混合物用1，2-二氯乙烷萃取。用饱和的碳酸氢钠水溶液和水洗涤之后，将萃取液用无水硫酸镁干燥并过滤。在减压下蒸发溶剂，残余物用环己烷重结晶，得到标题化合物(25.6g，49％)，其为白色结晶。

¹H-NMR(CDCl₃，300MHz)δ1.58(9H，s)，4.46(2H，s)，7.59(1H，br)。

参考例2

(6-碘咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基)氨基甲酸叔丁酯的制备

向3-氨基-6-碘哒嗪(10.0g，45.2mmol)于N，N-二甲基乙酰胺(100mL)中的溶液中加入(氯乙酰基)氨基甲酸叔丁酯(14.0g，72.4mmol)和磷酸氢二钠(16.1g，113mmol)，并将该混合物在120℃搅拌3小时。该混合物冷却至室温之后，向该混合物中加水(400mL)，过滤沉淀的结晶，并用乙腈和石油醚洗涤，得到标题化合物(10.2g，63％)，其为绿色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ1.49(9H，s)，7.45(1H，d，J＝9.5Hz)，7.69(1H，d，J＝9.5Hz)，8.01(1H，brs)，10.20(1H，brs)。

参考例3

(6-碘咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基)氨基甲酸乙酯的制备

向3-氨基-6-碘哒嗪(27.0g，122mmol)于N，N-二甲基乙酰胺(270mL)中的溶液中加入(氯乙酰基)氨基甲酸乙酯(32.4g，195mmol)和磷酸氢二钠(43.4g，305mmol)，并将该混合物在110℃搅拌3小时。待该混合物冷却至室温之后，加水(810mL)，过滤沉淀的结晶，并用乙腈和乙醚洗涤，得到标题化合物(33.0g，81％)，其为暗棕色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ1.26(3H，t，J＝7.1Hz)，4.17(2H，q，J＝7.1Hz)，7.47(1H，d，J＝9.2Hz)，7.70(1H，d，J＝9.2Hz)，8.06(1H，s)，10.51(1H，brs)。

参考例4-1

6-碘咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-胺的制备

向(6-碘咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基)氨基甲酸叔丁酯(10.2g，28.3mmol)于乙酸乙酯(50mL)中的混悬液中加入4N盐酸/乙酸乙酯(75mL)，并将该混合物在室温搅拌4小时。向反应混合物中加入乙醚(200mL)，并过滤沉淀物。用饱和的碳酸氢钠水溶液洗涤之后，将滤液用水、乙腈和乙醚洗涤，得到标题化合物(4.9g，67％)，其为绿色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ5.61(2H，s)，7.22(1H，d，J＝8.7Hz)，7.36(1H，s)，7.39(1H，d，J＝8.7Hz)。

参考例4-2

6-碘咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-胺的制备

向八水合氢氧化钡(14.5g，46.1mmol)中加水(240mL)，并将该混合物在80℃搅拌15分钟。向该混合物中加入(6-碘咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基)氨基甲酸乙酯(10.2g，30.7mmol)于N-甲基吡咯烷酮(80mL)中的溶液，并将该混合物在120℃搅拌8小时。该混合物冷却至室温之后，向该混合物中加入水(480mL)，并将该混合物搅拌1小时。将该混合物用乙酸乙酯/四氢呋喃萃取两次，用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并过滤。在减压下蒸发溶剂，向残余物中加入二异丙基醚，并过滤收集沉淀的结晶，得到标题化合物(6.1g，76％)，其为棕色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ5.61(2H，s)，7.22(1H，d，J＝8.7Hz)，7.36(1H，s)，7.39(1H，d，J＝8.7Hz)。

参考例5

N-(6-碘咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基)环丙烷甲酰胺的制备

向6-碘咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-胺(1.0g，3.85mmol)于N，N-二甲基乙酰胺中的溶液(10mL)中加入环丙基羰基氯(0.38mL，4.23mmol)，并将该混合物在室温搅拌4小时。向反应混合物中加水，并将该混合物用乙酸乙酯/四氢呋喃萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并过滤。在减压下蒸发溶剂，残余物用己烷/乙酸乙酯(4/1)洗涤，得到标题化合物(1.01g，80％)，其为暗棕色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.82-0.86(4H，m)，1.90-2.00(1H，m)，7.49(1H，d，J＝9.3Hz)，7.73(1H，d，J＝9.3Hz)，8.23(1H，s)，11.20(1H，s)。

参考例7

3-甲基-1-(2，2，2-三氟乙基)-1H-吡唑-5-羧酸的制备

在冰冷却下和10分钟内，向氢化钠(1.62g，40.4mmol)于N，N-二甲基甲酰胺(250mL)中的混悬液中滴加3-甲基-1H-吡唑-5-羧酸乙酯(5660mg，36.8mmol)于N，N-二甲基甲酰胺(50mL)中的溶液。滴加完成之后，将反应混合物在0℃搅拌10分钟并在室温搅拌40分钟。向该混合物中加入三氟甲磺酸2，2，2-三氟乙酯(9.87g，40.4mmol)，并将该混合物在室温搅拌3小时。在冰冷却下，向该混合物中加入1N盐酸(36mL)，并在减压下蒸发溶剂。向残余物中加入乙酸乙酯/四氢呋喃及饱和的碳酸氢钠水溶液，且水层用乙酸乙酯/四氢呋喃萃取三次。合并的有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并过滤。在减压下蒸发溶剂，残余物通过硅胶柱色谱进行纯化(乙酸乙酯/己烷＝5/95→60/40)，并用乙酸乙酯/己烷重结晶，得到3-甲基-1-(2，2，2-三氟乙基)-1H-吡唑-5-羧酸乙酯(1.98g，23％)，其为白色结晶。

向3-甲基-1-(2，2，2-三氟乙基)-1H-吡唑-5-羧酸乙酯(1.74g，7.36mmol)于四氢呋喃(5.0mL)中的溶液中加入8N氢氧化钠(4.6mL)，并将该混合物在室温搅拌2小时。向该混合物中加入6N盐酸(6.0mL)(pH＝3)，水层用乙酸乙酯/四氢呋喃萃取三次。合并的有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并过滤。在减压下蒸发溶剂，将残余物过滤，并用乙酸乙酯/己烷洗涤，得到标题化合物(1.28g，84％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ2.19(3H，s)，5.36(2H，q，J＝9.0Hz)，6.76(1H，s)，13.66(1H，brs)。

参考例8

6-碘咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-羧酸乙酯的制备

利用3-氨基-6-碘哒嗪(2.0g，9.05mmol)，N，N-二甲基乙酰胺(20mL)，3-溴-2-氧代丙酸乙酯(1.82mL，14.5mmol)和磷酸氢二钠(3.21g，22.6mmol)，按与参考例3相同的方式，得到标题化合物(1.2g，44％)，其为绿色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ1.33(3H，t，J＝7.1Hz)，4.33(2H，q，J＝7.1Hz)，7.65(1H，d，J＝9.5Hz)，7.96(1H，d，J＝9.5Hz)，8.88(1H，s)。

参考例9

6-碘-N-甲基咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-甲酰胺的制备

向6-碘咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-羧酸乙酯(4.5g，14.8mmol)于甲醇(13.5mL)中的混悬液中滴加甲胺/四氢呋喃溶液(2mol/L，37.1mL，74.2mmol)，并将该混合物在室温搅拌96小时。在减压下蒸发溶剂，残余物用乙酸乙酯、饱和盐水和水洗涤，得到标题化合物(3.2g，71％)，其为暗棕色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ2.79(3H，d，J＝4.8Hz)，7.62(1H，d，J＝9.6Hz)，7.90(1H，d，J＝9.6Hz)，8.46-8.55(1H，m)，8.65(1H，s)。

参考例10

N-(6-碘咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基)-2-甲氧基乙酰胺的制备

利用6-碘咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-胺(1.0g，3.85mmol)，N，N-二甲基乙酰胺(10mL)和甲氧基乙酰氯(0.46g，4.23mmol)作为原料，按与参考例5中相同的方式，得到标题化合物(1.01g，79％)，其为暗棕色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ3.36(3H，s)，4.09(2H，s)，7.51(1H，d，J＝9.6Hz)，7.75(1H，d，J＝9.6Hz)，8.30(1H，s)，10.73(1H，s)。

参考例11

N-(6-碘咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基)-2-甲基丙酰胺的制备

利用6-碘咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-胺(1.0g，3.85mmol)，N，N-二甲基乙酰胺(8.0mL)和异丁酰氯(0.44mL，4.23mmol)作为原料，按与参考例5中相同的方式，得到标题化合物(0.93g，73％)，其为暗棕色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ1.10(6H，d，J＝6.6Hz)，2.67-2.74(1H，m)，7.49(1H，d，J＝9.3Hz)，7.73(1H，d，J＝9.3Hz)，8.27(1H，s)，10.87(1H，s)。

参考例12

1-甲基-1H-1，2，3-三唑-5-羧酸的制备

向1-甲基-1H-1，2，3-三唑-5-羧酸乙酯(1.15g，7.41mmol)于甲醇(17mL)中的溶液中加入1N氢氧化钠(11.5mL)，并将该混合物在室温搅拌1小时。在减压下蒸发甲醇，向该混合物中加入1N盐酸(12mL)，过滤收集沉淀的结晶并用水洗涤。将结晶在90℃真空干燥，得到标题化合物(148mg，16％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ4.23(3H，s)，8.20(1H，s)。

参考例13

1-甲基-1H-1，2，3-三唑-4-羧酸的制备

利用1-甲基-1H-1，2，3-三唑-4-羧酸乙酯(1.48g，9.54mmol)，甲醇(22mL)，1N氢氧化钠(15mL)和1N盐酸(15mL)作为原料，按与参考例12中相同的方式，得到标题化合物(605mg，50％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ4.09(3H，s)，8.62(1H，s)，10.06(1H，br)。

参考例14

N-(6-碘咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基)丙酰胺的制备

利用6-碘咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-胺(1.0g，3.85mmol)，N，N-二甲基乙酰胺(10mL)和丙酰氯(0.37mL，4.23mmol)作为原料，按与参考例5中相同的方式，得到标题化合物(0.88g，72％)，其为暗棕色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ1.08(3H，d，J＝7.5Hz)，2.39(2H，q，J＝7.5Hz)，7.48(1H，d，J＝9.3Hz)，7.73(1H，d，J＝9.3Hz)，8.26(1H，s)，10.86(1H，s)。

参考例15

3-氨基-4-氟苯酚的制备

在氮气氛下，向2-氯-4-氟-5-硝基苯酚(3.20g，16.7mmol)于甲醇(60mL)中的溶液中加入20wt％的碳载氢氧化钯(1.60g)。将反应混合物在室温和氢气氛下搅拌8小时。在氮置换之后，向反应混合物中加入三乙胺(2.32mL，16.7mmol)，并将该混合物用桐山(Kiriyama)漏斗过滤。向滤液中加入饱和盐水，并将该混合物用乙醚萃取两次。萃取液用无水硫酸镁干燥，并过滤。在减压下蒸发溶剂，残余物用乙醚/己烷重结晶，得到标题化合物(1.40g，66％)，其为淡棕色结晶。

¹H-NMR(CDCl₃，300MHz)δ3.70(2H，brs)，4.50(1H，s)，6.10(1H，dt，J＝8.7，3.0Hz)，6.26(1H，dd，J＝7.5，3.0Hz)，6.81(1H，dd，J＝10.8，8.7Hz)。

参考例16

N-(6-碘咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基)-N²，N²甲基甘氨酰胺的制备

向6-碘咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-胺(1040mg，4.0mmol)于N-甲基吡咯烷酮(5.0mL)中的溶液中加入二甲氨基乙酰氯盐酸盐(948mg，6.0mmol)，并将该混合物在室温搅拌6小时。将反应混合物用1N氢氧化钠水溶液稀释，并用乙酸乙酯萃取。将有机层在减压下浓缩，残余物通过硅胶柱色谱进行纯化(乙酸乙酯/甲醇＝100/0→70/30)，并用二异丙基醚沉淀，得到标题化合物(1019mg，74％)，其为淡黄色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ2.28(6H，s)，3.16(2H，s)，7.51(1H，d，J＝9.2Hz)，7.75(1H，d，J＝9.2Hz)，8.29(1H，s)，10.50(1H，s)。

参考例17

2-环丙基-N-(6-碘咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基)乙酰胺的制备

向环丙基乙酸(441mg，4.4mmol)于四氢呋喃(8.0mL)中的溶液中加入N，N-二甲基甲酰胺(1滴)和亚硫酰氯(0.32mL，4.4mmol)，并将该混合物在室温搅拌2小时。将反应混合物在减压下浓缩，并溶解在N，N-二甲基乙酰胺(2.0mL)中。在冰冷却下，向6-碘咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-胺(1.04g，4.0mmol)于N，N-二甲基乙酰胺(6.0mL)中的溶液中滴加上述溶液。将该混合物在室温搅拌2小时。在冰冷却下，向反应混合物中加入碳酸氢钠水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并过滤。在减压下蒸发溶剂，残余物通过碱性硅胶柱色谱进行纯化(乙酸乙酯/己烷＝80/20→100/0)，并用乙酸乙酯重结晶，得到标题化合物(982mg，72％)，其为淡绿色结晶。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.10-0.25(2H，m)，0.45-0.55(2H，m)，1.00-1.15(1H，m)，2.27(2H，d，J＝6.9Hz)，7.48(1H，d，J＝9.4Hz)，7.72(1H，d，J＝9.4Hz)，8.28(1H，s)，10.82(1H，s)。

参考例18

3-氨基-4-氟苯基甲基碳酸酯盐酸盐的制备

在氮气氛下，向2-氯-4-氟-5-硝基苯基甲基碳酸酯(1.00g，4.0mmol)于甲醇中的溶液(20mL)中加入20％碳载氢氧化钯(0.4g)。将反应混合物在室温和氢气氛下搅拌5天。在氮置换之后，滤除催化剂。在减压下由滤液中蒸发溶剂，残余物用乙醚重结晶，得到标题化合物(759mg，86％)，其为淡绿色粉末。

¹H-NMR(CDCl₃，300MHz)δ3.89(3H，s)，6.75-6.85(1H，m)，7.05-7.15(2H，m)。

参考例19

3-{[(1，3-二甲基-1H-吡唑-5-基)羰基]氨基}-4-氟苯基甲基碳酸酯的制备

利用3-氨基-4-氟苯基甲基碳酸酯盐酸盐(740mg，3.34mmol)和1，3-二甲基-1H-吡唑-5-羰基氯(556mg，3.51mmol)于N，N-二甲基乙酰胺(10mL)中的溶液，并按与实施例148中相同的方式进行反应，得到标题化合物(895mg，87％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(CDCl₃，300MHz)δ2.30(3H，s)，3.91(3H，s)，4.14(3H，s)，6.45(1H，s)，6.85-6.95(1H，m)，7.13(1H，dd，J＝9.0Hz，10.5Hz)，7.83(1H，br s)，8.33(1H，dd，J＝2.7Hz，6.6Hz)。

参考例20

N-(2-氟-5-羟基苯基)-1，3-二甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的制备

在冰冷却下，向3-{[(1，3-二甲基-1H-吡唑-5-基)羰基]氨基}-4-氟苯基甲基碳酸酯(448mg，1.46mmol)于甲醇(10mL)中的溶液中加入1N氢氧化钠水溶液(2mL，2mmol)，并将该混合物在室温搅拌40分钟。在冰冷却下，向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并过滤。在减压下蒸发溶剂，残余物用乙醚/己烷重结晶，得到标题化合物(305mg，84％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ2.19(3H，s)，3.98(3H，s)，6.56(1H，m)，6.82(1H，s)，6.97-7.10(2H，m)，9.47(1H，s)，9，85(1H，s)。

参考例21

1，4-二甲基-1H-吡唑-3-羧酸的制备

利用1，4-二甲基-1H-吡唑-3-羧酸乙酯(440mg，2.62mmol)，1N氢氧化钠水溶液(3mL，3mmol)和乙醇(3mL)，并按与参考例20中相同的方式进行反应，得到标题化合物(152mg，41％)，其为淡黄色结晶。

¹H-NMR(CDCl₃，300MHz)δ2.30(3H，s)，3.92(3H，s)，7.21(1H，s)。

参考例22

1，4-二甲基-1H-吡唑-5-羧酸的制备

利用1，4-二甲基-1H-吡唑-5-羧酸乙酯(565mg，3.36mmol)，1N氢氧化钠水溶液(4mL，4mmol)和乙醇(4mL)，并按与参考例20中相同的方式进行反应，得到标题化合物(261mg，55％)，其为无色结晶。

¹H-NMR(CDCl₃，300MHz)δ2.31(3H，s)，4.16(3H，s)，7.34(1H，s)。

参考例23

3-{[(1，3-二甲基-1H-吡唑-5-基)甲基]氨基}-4-甲基苯酚的制备

向3-氨基-4-甲基苯酚(930mg，7.5mmol)于N，N-二甲基乙酰胺(10mL)中的溶液中，加入1，3-二甲基-1H-吡唑-5-羰基氯(1370mg，8.7mmol)于N，N-二甲基乙酰胺(5mL)中的溶液，并将该混合物在0℃搅拌20分钟。向该混合物中加入乙酸乙酯/四氢呋喃，饱和的碳酸氢钠水溶液，并将水层用乙酸乙酯/四氢呋喃萃取4次。合并的有机层用水及饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并过滤。将滤液在减压下浓缩，残余物用乙酸乙酯/己烷洗涤，得到N-(5-羟基-2-甲基苯基)-1，3-二甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺(1170mg，63％)，其为白色固体。在冰冷却下，向氢化铝锂(1130mg，24mmol)于四氢呋喃(35mL)中的混悬液中缓慢滴加N-(5-羟基-2-甲基苯基)-1，3-二甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺(1170mg，4.8mmol)于四氢呋喃(10mL)中的溶液。滴加之后，将反应混合物在回流下加热5小时。在冷却下向该混合物中加入饱和的硫酸钠水溶液，加入硫酸镁，并过滤不溶物。将滤液在减压下浓缩，残余物用乙酸乙酯/己烷洗涤，得到标题化合物(570mg，52％)，其为白色固体。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ1.98(3H，s)，2.06(3H，s)，3.72(3H，s)，4.21(2H，d，J＝5.7Hz)，5.23(1H，t，J＝5.7Hz)，5.89(1H，s)，5.93(1H，dd，J＝8.0，2.3Hz)，5.97(1H，d，J＝2.3Hz)，6.71(1H，d，J＝8.3Hz)，8.73(1H，s)。

参考例24

2-甲基-1H-吲哚-6-酚的制备

在冰冷却下，向氢化铝锂(3.7g，97mmol)于1，4-二噁烷(97mL)中的混悬液中缓慢滴加6-甲氧基-1H-吲哚-2-羧酸甲酯(2.0g，9.8mmol)于1，4-二噁烷(30mL)中的溶液。滴加之后，将反应混合物在回流下加热24小时。在冷却下，向该混合物中加入饱和的硫酸钠水溶液，加入硫酸镁，并过滤不溶物。将滤液在减压下浓缩，残余物用己烷重结晶，得到6-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚(1.0g，6.5mmol)，其为黄色固体。在室温，向6-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚(1.0g，6.2mmol)于乙酸(15mL)中的溶液中加入48％溴化氢水溶液(31mL)，并将反应混合物加热回流3小时。在减压下蒸发溶剂，向残余物中加入乙酸乙酯/四氢呋喃及饱和的碳酸氢钠水溶液。水层用乙酸乙酯/四氢呋喃萃取(×3)。合并的有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并过滤。将滤液在减压下浓缩，残余物用乙酸乙酯/己烷洗涤，得到标题化合物(600mg，65％)，其为白色固体。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ2.29(3H，d，J＝0.8Hz)，5.88-5.95(1H，m)，6.43(1H，dd，J＝8.3，2.3Hz)，6.63(1H，d，J＝2.3Hz)，7.12(1H，d，J＝8.3Hz)，8.70(1H，s)，10.45(1H，br，s)。

参考例25

4-氯-3-{[(1，3-二甲基-1H-吡唑-5-基)甲基]氨基}苯酚的制备

按与参考例23中相同的方式，利用3-氨基-4-氯苯酚(920mg，6.4mmol)，1，3-二甲基-1H-吡唑-5-羰基氯(1170mg，7.4mmol)和N，N-二甲基乙酰胺(13mL)作为起始原料，得到N-(2-氯-5-羟基苯基)-1，3-二甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺(1190mg，4.5mmol)。利用氢化铝锂(1060mg，22mmol)，N-(2-氯-5-羟基苯基)-1，3-二甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺(1190mg，4.5mmol)和四氢呋喃(40mL)作为起始原料，得到标题化合物(810mg，72％)，其为棕色固体。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ2.06(3H，s)，3.72(3H，s)，4.29(2H，d，J＝5.7Hz)，5.73(1H，t，J＝5.7Hz)，5.87(1H，s)，6.02(1H，dd，J＝8.3，2.7Hz)，6.11(1H，d，J＝2.7Hz)，6.99(1H，d，J＝8.3Hz)，9.27(1H，s)。

参考例26

1-(2-甲氧基乙基)-3-甲基-1H-吡唑-5-羧酸的制备

在冰冷却下，向氢化钠(310mg，7.8mmol)于N，N-二甲基甲酰胺(10mL)中的混悬液中缓慢加入3-甲基-1H-吡唑-5-羧酸乙酯(1000mg，6.5mmol)于N，N-二甲基甲酰胺(5mL)中的溶液，并将该混合物在0℃搅拌10分钟，然后在室温搅拌20分钟。向反应混合物中加入1-溴-2-甲氧基乙烷(1090mg，7.8mmol)于N，N-二甲基甲酰胺(4mL)中的溶液，并将该混合物在室温搅拌7小时。在减压下蒸发溶剂，向残余物中加入乙酸乙酯/四氢呋喃和水。水层用乙酸乙酯/四氢呋喃萃取(×3)。合并的有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并过滤。将滤液在减压下浓缩，残余物通过硅胶柱色谱进行纯化(乙酸乙酯/己烷＝5/95→70/30)，得到1-(2-甲氧基乙基)-3-甲基-1H-吡唑-5-羧酸乙酯(430mg，2.0mmol)，其为无色液体。向所得1-(2-甲氧基乙基)-3-甲基-1H-吡唑-5-羧酸乙酯(430mg，2.0mmol)于四氢呋喃(6mL)中的溶液中加入8N氢氧化钠水溶液(1.3mL)，并将该混合物在室温搅拌3小时。向反应混合物中加入1N盐酸(13mL)和乙酸乙酯，并将水层用乙酸乙酯萃取(×3)。合并的有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并过滤。将滤液在减压下浓缩，残余物用乙酸乙酯/己烷洗涤，得到标题化合物(310mg，83％)，其为白色固体。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ2.15(3H，s)，3.17(3H，s)，3.61(2H，t，J＝5.8Hz)，4.55(2H，t，J＝5.8Hz)，6.56(1H，s)，13.19(1H，br.s)。

参考例27

N-(3-氨基苯基)-1，3-二甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的制备

向3-硝基苯胺(1.0g，7.2mmol)于N，N-二甲基乙酰胺(6mL)中的溶液中加入1，3-二甲基-1H-吡唑-5-羰基氯(1260mg，8.0mmol)于N，N-二甲基乙酰胺(2mL)中的溶液，并将该混合物在室温搅拌30分钟。在冰冷却下，向该混合物中加水(200mL)，并将该混合物过滤。将所得固体用水和乙醚洗涤，得到1，3-二甲基-N-(3-硝基苯基)-1H-吡唑-5-甲酰胺(1850mg，7.1mmol)。向所得1，3-二甲基-N-(3-硝基苯基)-1H-吡唑-5-甲酰胺(1850mg，7.1mmol)于乙醇(50mL)中的溶液中加入10％钯/碳(190mg)。在室温，向该混合物中缓慢加入一水合肼(1090mg，22mmol)，并将该混合物在60℃搅拌1小时。将反应混合物过滤，并在减压下蒸发滤液。向残余物中加入乙酸乙酯和水，并将水层用乙酸乙酯萃取(×4)。合并的有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并过滤。将滤液在减压下浓缩，残余物用乙酸乙酯/己烷洗涤，得到标题化合物(1650mg，99％)，其为淡黄色固体。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ2.19(3H，s)，3.98(3H，s)，5.09(2H，s)，6.31(1H，d，J＝9.1Hz)，6.76-6.83(2H，m)，6.95(1H，t，J＝8.0Hz)，7.03-7.08(1H，m)，9.81(1H，s)。

参考例28

(2E)-N-(5-羟基-2-甲基苯基)丁-2-烯酰胺的制备

按与实施例259中相同的方式，利用(2E)-丁-2-烯酸(1680mg，19mmol)，四氢呋喃(5mL)，N，N-二甲基甲酰胺(1滴)，草酰氯(1670μL，19mmol)，3-氨基-4-甲基苯酚(2000mg，16mmol)和N，N-二甲基乙酰胺(35mL)作为原料，得到标题化合物(1830mg，59％)，其为白色固体。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ1.85(3H，dd，J＝7.0，1.7Hz)，2.07(3H，s)，6.22(1H，d，J＝15.5Hz)，6.47(1H，dd，J＝8.3，2.5Hz)，6.68-6.83(1H，m)，6.95(1H，d，J＝8.3Hz)，7.02(1H，s)，9.05(1H，s)，9.16(1H，s)。

参考例29

N-(5-羟基-2-甲基苯基)-1，4-二甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺的制备

将(2E)-N-(5-羟基-2-甲基苯基)丁-2-烯酰胺(1830mg，9.6mmol)和3-甲基-1，2，3-噁二唑-3-鎓-5-酸盐(4mL)的混合物在150℃搅拌2天。将反应混合物通过硅胶柱色谱进行纯化(乙酸乙酯/己烷＝5/95→60/40)，得到标题化合物(351mg，15％)，其为淡黄色固体。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ1.15(3H，d，J＝6.4Hz)，2.07(3H，s)，2.91(3H，s)，3.04-3.11(1H，m)，3.23-3.33(2H，m)，6.47(1H，dd，J＝8.3，2.7Hz)，6.97(1H，d，J＝8.3Hz)，7.13(1H，d，J＝2.7Hz)，8.94(1H，s)，9.22(1H，s)。

参考例30

3-(氰基甲基)苯甲酸甲酯的制备

向3-(溴甲基)苯甲酸甲酯(10.0g，44mmol)于乙腈(100mL)中的溶液中加入氰化钾(5.7g，87mmol)和18-冠-6(1.0g)，并将该混合物在室温搅拌3天。将反应混合物过滤，在减压下蒸发溶剂，且残余物通过硅胶柱色谱进行纯化(乙酸乙酯/己烷＝5/95→30/70)。将合并的溶液减压浓缩，得到标题化合物(7.0g，91％)，其为无色油状物。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ3.88(3H，s)，4.17(2H，s)，7.57(1H，t，J＝7.6Hz)，7.61-7.69(1H，m)，7.88-7.95(1H，m)，7.97(1H，br s)。

参考例31

3-(1-氰基-1-甲基乙基)苯甲酸甲酯的制备

在不超过25℃的冷却下，向3-(氰基甲基)苯甲酸甲酯(7.0g，40mmol)于二甲亚砜(80mL)中的溶液中缓慢加入氢化钠(60％于油中，4.8g，120mmol)。将反应混合物在室温搅拌20分钟。向该混合物中加入碘甲烷(7.5mL，120mmol)，并将该混合物在室温搅拌16小时。在冰冷却下，将反应混合物用水稀释。将该混合物用乙酸乙酯萃取，有机层用水及饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并过滤。在减压下蒸发溶剂，残余物通过硅胶柱色谱进行纯化(乙酸乙酯/己烷＝5/95→50/50)。将合并的溶液减压浓缩，得到标题化合物(6.4g，79％)，其为无色油状物。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ1.72(6H，s)，3.89(3H，s)，7.61(1H，t，J＝7.8Hz)，7.84(1H，ddd，J＝7.8，2.1，1.2Hz)，7.95(1H，dt，J＝7.8，1.2Hz)，8.08(1H，t，J＝1.5Hz)。

参考例32

3-(1-氰基-1-甲基乙基)苯甲酸的制备

向3-(1-氰基-1-甲基乙基)苯甲酸甲酯(2.8g，14mmol)于四氢呋喃(30mL)中的溶液中加入氢氧化锂·一水合物(0.98g，24mmol)，甲醇(10mL)和水(10mL)，并将该混合物在室温搅拌18小时。在减压下蒸发溶剂，残余物用水(15mL)稀释。通过缓慢加入1N盐酸，将该混合物调整至pH 3。过滤收集沉淀的白色沉淀物，用水洗涤，并空气干燥，得到标题化合物(2.5g，98％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ1.72(6H，s)，7.57(1H，t，J＝7.8Hz)，7.78(1H，dq，J＝7.8，1.5Hz)，7.92(1H，dt，J＝7.8，1.5Hz)，8.08(1H，t，J＝1.5Hz)，13.19(1H，s)。

参考例33

3-(4-氰基四氢-2H-吡喃-4-基)苯甲酸甲酯的制备

利用3-(氰基甲基)苯甲酸甲酯(1.0g，5.7mmol)，氢化钠(60％于油中，0.69g，17mmol)，二(2-溴乙基)醚(1.8g，6.9mmol)和二甲亚砜(12mL)作为原料，按与参考例31中相同的方式，得到标题化合物(650mg，46％)，其为无色油状物。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ2.02-2.21(4H，m)，3.61-3.75(2H，m)，3.89(3H，s)，3.98-4.09(2H，m)，7.64(1H，t，J＝7.8Hz)，7.83-7.91(1H，m)，7.93-8.01(1H，m)，8.10(1H，t，J＝1.7Hz)。

参考例34

3-(4-氰基四氢-2H-吡喃-4-基)苯甲酸的制备

向3-(4-氰基四氢-2H-吡喃-4-基)苯甲酸甲酯(0.62g，2.5mmol)于四氢呋喃(6.0mL)中的溶液中加入氢氧化锂·一水合物(0.18g，4.3mmol)，甲醇(2.0mL)和水(2.0mL)，并将该混合物在室温搅拌12小时。在减压下蒸发溶剂，残余物用水(5.0mL)稀释。通过缓慢加入1N盐酸，将该混合物调整至pH 3。将该混合物用乙酸乙酯萃取，有机层用水及饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并过滤。在减压下蒸发溶剂，得到标题化合物(0.48g，83％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ2.00-2.23(4H，m)，3.57-3.77(2H，m)，3.94-4.10(2H，m)，7.61(1H，t，J＝7.8Hz)，7.77-7.87(1H，m)，7.90-8.00(1H，m)，8.05-8.12(1H，m)，13.20(1H，br s)。

参考例35

5-溴吡啶-3-酚的制备

向3-溴-5-甲氧基吡啶(5.0g，27mmol)于乙酸(15mL)中的溶液中加入48％氢溴酸(23mL)，并将反应混合物加热回流16小时。使该混合物冷却至室温，并在减压下蒸发溶剂。残余物通过加入8N氢氧化钠水溶液调整至pH9～10。将所得水溶液用乙醚洗涤，并通过加入6N盐酸将pH调整至5～6。过滤收集所得沉淀物，并用二异丙基醚洗涤，得到标题化合物(2.8g，61％)，其为淡黄色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ7.40(1H，t，J＝2.1Hz)，8.12-8.15(2H，m)，10.47(1H，br.s)。

参考例36

3-(1-氰基环丙基)苯甲酸甲酯的制备

利用3-(氰基甲基)苯甲酸甲酯(1.5g，8.6mmol)，氢化钠(60％于油中，1.0g，26mmol)，1，2-二溴乙烷(2.4g，13mmol)和二甲亚砜(30mL)作为原料，按与参考例31中相同的方式，得到标题化合物(1.3g，76％)，其为无色油状物。

¹H-NMR(CDCl₃，300MHz)δ1.38-1.56(2H，m)，1.74-1.82(2H，m)，3.93(3H，s)，7.40-7.49(1H，m)，7.55-7.62(1H，m)，7.88(1H，t，J＝1.5Hz)，7.96(1H，dt，J＝7.8，1.5Hz)。

参考例37

3-(1-氰基环丙基)苯甲酸的制备

向3-(1-氰基环丙基)苯甲酸甲酯(1.3g，6.4mmol)于四氢呋喃(12mL)中的溶液中加入氢氧化锂·一水合物(0.44g，11mmol)，甲醇(4.0mL)和水(6.0mL)，并将该混合物在室温搅拌14小时。在减压下蒸发溶剂，残余物用水(5.0mL)稀释。通过缓慢地加入1N盐酸，将该混合物调整至pH 5。过滤收集沉淀的白色沉淀物，用水洗涤，并空气干燥，得到标题化合物(0.73g，61％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ1.50-1.62(2H，m)，1.76-1.86(2H，m)，7.41-7.59(2H，m)，7.82-7.97(2H，m)，13.19(1H，br.s)。

参考例38

3-(1-氰基环己基)苯甲酸甲酯的制备

利用3-(氰基甲基)苯甲酸甲酯(1.5g，8.6mmol)，氢化钠(60％于油中，1.0g，26mmol)，1，5-二溴戊烷(3.0g，13mmol)和二甲亚砜(30mL)作为起始原料，按与参考例31中相同的方式，得到标题化合物(1.4g，68％)，其为无色油状物。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ1.23-1.46(1H，m)，1.53-2.17(9H，m)，3.88(3H，s)，7.61(1H，t，J＝7.8Hz)，7.80-7.88(1H，m)，7.95(1H，dt，J＝7.8，1.2Hz)，8.10(1H，t，J＝1.8Hz)。

参考例39

3-(1-氰基环己基)苯甲酸的制备

利用3-(1-氰基环己基)苯甲酸甲酯(1.3g，5.3mmol)，氢氧化锂·一水合物(0.52g，13mmol)，四氢呋喃(18mL)，甲醇(6.0mL)和水(6.0mL)作为起始原料，按与参考例37中相同的方式，得到标题化合物(1.1g，88％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ1.21-1.43(1H，m)，1.52-2.17(9H，m)，7.58(1H，t，J＝7.8Hz)，7.80(1H，dq，J＝7.8，1.2Hz)，7.92(1H，dt，J＝7.8，1.2Hz)，8.09(1H，t，J＝1.8Hz)。

参考例40

3-(1-氰基环丁基)苯甲酸甲酯的制备

利用3-(氰基甲基)苯甲酸甲酯(1.8g，10mmol)，氢化钠(60％于油中，1.2g，30mmol)，1，3-二溴丙烷(3.0g，15mmol)和二甲亚砜(30mL)作为起始原料，按与参考例31中相同的方式，得到标题化合物(0.91g，42％)，其为无色油状物。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ1.92-2.12(1H，m)，2.18-2.41(1H，m)，2.56-2.91(4H，m)，3.88(3H，s)，7.59-7.66(1H，m)，7.75-7.83(1H，m)，7.91-8.02(2H，m)。

参考例41

3-(1-氰基环丁基)苯甲酸的制备

利用3-(1-氰基环丁基)苯甲酸甲酯(0.9g，4.2mmol)，氢氧化锂·一水合物(0.26g，6.3mmol)，四氢呋喃(9.0mL)，甲醇(3.0mL)和水(4.0mL)作为起始原料，按与参考例37中相同的方式，得到标题化合物(0.73g，86％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ1.93-2.13(1H，m)，2.20-2.42(H，m)，2.56-2.90(4H，m)，7.59(1H，t，J＝7.8Hz)，7.68-7.81(1H，m)，7.85-8.01(2H，m)。

参考例42

2-甲基-2-(3-硝基苯基)丙腈的制备

向(3-硝基苯基)乙腈(5.0g，31mmol)和溴化四乙铵(600mg)于2N氢氧化钠水溶液(47mL，93mmol)和二氯甲烷(50mL)中的两相溶液中加入碘甲烷(8.0mL，130mmol)，并将该混合物在室温搅拌12小时。将反应混合物用水稀释，并用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并过滤。在减压下蒸发溶剂，残余物通过硅胶柱色谱进行纯化(乙酸乙酯/己烷＝2/98→10/90)，得到标题化合物(0.38g，6.5％)，其为黄色油状物。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ1.76(6H，s)，7.76(1H，t，J＝8.0Hz)，8.04(1H，dd，J＝7.8，0.8Hz)，8.24(1H，d，J＝8.3Hz)，8.32(1H，s)。

参考例43

2-(3-氨基苯基)-2-甲基丙腈的制备

向2-甲基-2-(3-硝基苯基)丙腈(0.35g，1.8mmol)于乙酸乙酯(10mL)中的溶液中加入10％钯/碳(35mg)，并将该混合物在氢气氛下搅拌10小时。残余的催化剂通过硅藻土进行过滤，并用乙酸乙酯洗涤。在减压下浓缩滤液，得到标题化合物(0.35g，1.8mmol)，其为淡黄色油状物。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ1.61(6H，s)，5.21(2H，br.s)，6.46-6.55(1H，m)，6.56-6.63(1H，m)，6.71(1H，t，J＝2.1Hz)，7.04(1H，t，J＝7.8Hz)。

参考例44

2-甲基-2-(4-硝基苯基)丙腈的制备

向(4-硝基苯基)乙腈(5.0g，31mmol)和溴化四乙铵(2.0g)于2N氢氧化钠水溶液(75mL，150mmol)和二氯甲烷(50mL)中的两相溶液中加入碘甲烷(9.6mL，150mmol)，并将该混合物在室温搅拌4小时。向反应混合物中加入2N氢氧化钠水溶液(10mL，20mmol)和碘甲烷(1.5mL，24mmol)，并将该混合物进一步搅拌2小时。将反应混合物用水稀释并用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并过滤。在减压下蒸发溶剂，残余物通过硅胶柱色谱进行纯化(乙酸乙酯/己烷＝5/95→10/90)，得到标题化合物(3.8g，65％)，其为淡黄色油状物。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ1.75(6H，s)，7.79-7.88(2H，m)，8.25-8.34(2H，m)。

参考例45

2-(4-氨基苯基)-2-甲基丙腈

向2-甲基-2-(4-硝基苯基)丙腈(0.95g，5.0mmol)于乙酸乙酯(10mL)中的溶液中加入10％钯/碳(100mg)，并将该混合物在室温和氢气氛下搅拌14小时。残余的催化剂通过硅藻土进行过滤，并用乙酸乙酯洗涤。在减压下浓缩滤液，得到标题化合物(0.81g，99％)，其为淡黄色油状物。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ1.59(6H，s)，5.14(2H，br.s)，6.57(2H，d，J＝8.7Hz)，7.12(2H，d，J＝8.7Hz)。

参考例46

3-(1-氰基乙基)苯甲酸甲酯的制备

向3-(1-氰基乙基)苯甲酸(2.0g，11mmol)于甲醇(20mL)中的溶液中加入浓硫酸(0.2mL)，并将该混合物在60℃搅拌8小时。将反应混合物在减压下浓缩，并用饱和的碳酸氢钠水溶液中和。该混合物用水稀释并用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并过滤。在减压下蒸发溶剂，得到标题化合物(1.9g，89％)，其为无色油状物。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ1.57(3H，d，J＝7.2Hz)，3.88(3H，s)，4.46(1H，q，J＝7.2Hz)，7.59(1H，t，J＝7.8Hz)，7.68-7.76(1H，m)，7.94(1H，dt，J＝7.8，1.5Hz)，8.00(1H，t，J＝1.8Hz)。

参考例47

3-(1-氰基-2-环丙基-1-甲基乙基)苯甲酸甲酯的制备

向3-(1-氰基乙基)苯甲酸甲酯(1.5g，7.9mmol)于乙腈(20mL)中的溶液中加入甲醇钠(0.95g，17mmol)和(溴甲基)环丙烷(1.3g，9.5mmol)，并将反应混合物在室温搅拌30分钟。在冰冷却下，向反应混合物中加入氢化钠(60％于油中，0.7g，17mmol)，并将该混合物在室温搅拌16小时。将该混合物用乙醚稀释，并用5％碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤。有机层用无水硫酸钠干燥，并过滤。减压蒸发溶剂，残余物通过硅胶柱色谱进行纯化(乙酸乙酯/己烷＝5/95→40/60)，得到标题化合物(129mg，6.7％)，其为无色油状物。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ-0.10-0.03(1H，m)，0.21(1H，dt，J＝4.9，9.1Hz)，0.26-0.39(1H，m)，0.39-0.50(1H，m)，0.51-0.66(1H，m)，1.70-1.77(3H，m)，1.77-1.89(1H，m)，1.92-2.03(1H，m)，3.88(3H，s)，7.55-7.67(1H，m)，7.77-7.86(1H，m)，7.95(1H，d，J＝7.7Hz)，8.08-8.13(1H，m)。

参考例48

3-(1-氰基-2-环丙基-1-甲基乙基)苯甲酸的制备

向3-(1-氰基-2-环丙基-1-甲基乙基)苯甲酸甲酯(120mg，0.49mmol)于四氢呋喃/甲醇/水(＝3.0mL/1.0mL/1.0mL)中的溶液中加入氢氧化锂一水合物(40mg，0.99mmol)，并将反应混合物在室温搅拌4小时。将该混合物减压浓缩，并通过加入1N盐酸将所得水溶液调整至pH 5。将该混合物减压浓缩，残余物通过硅胶柱色谱进行纯化(乙酸乙酯/己烷＝50/50→100/0)，得到标题化合物(76mg，66％)，其为无色油状物。

¹H NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ-0.04-0.09(1H，m)，0.18-0.31(1H，m)，0.36-0.49(1H，m)，0.49-0.62(1H，m)，0.64-0.82(1H，m)，1.73-1.87(2H，m)，1.91-2.03(2H，m)，7.44-7.63(1H，m)，7.79-7.86(1H，m)，8.09(1H，d，J＝7.9Hz)，8.15-8.22(1H，m)，11.25-12.45(1H，b r.s)。

参考例49

2-(氰基甲基)-1，3-噻唑-4-羧酸乙酯的制备

在冰冷却下，向3-溴-2-氧代丙酸乙酯(21g，110mmol)于N，N-二甲基甲酰胺(50mL)中的溶液中加入2-氰基硫代乙酰胺(10g，100mmol)于N，N-二甲基甲酰胺(50mL)中的溶液，并将反应混合物在室温搅拌12小时。将该混合物减压浓缩，将所得残余物溶解在乙酸乙酯中，并用5％碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤。有机层用无水硫酸钠干燥并过滤。在减压下蒸发溶剂，残余物通过硅胶柱色谱进行纯化(乙酸乙酯/己烷＝20/80→60/40)，得到标题化合物(5.1g，26％)，其为黄色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ1.31(3H，t，J＝7.2Hz)，4.31(2H，q，J＝7.2Hz)，4.63(2H，s)，8.53(1H，s)。

参考例50

2-(1-氰基-1-甲基乙基)-1，3-噻唑-4-羧酸乙酯的制备

向2-(氰基甲基)-1，3-噻唑-4-羧酸乙酯(2.0g，10mmol)于二甲亚砜(20mL)中的溶液中加入氢化钠(60％于油中，1.6g，41mmol)，并将该混合物在室温搅拌30分钟。在冷却下，向该混合物中滴加碘甲烷(2.5mL，41mmol)于二甲亚砜(10mL)中的溶液，并将该混合物在室温搅拌6小时。在冷却下向该混合物中加水，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并过滤。在减压下蒸发溶剂，残余物通过硅胶柱色谱进行纯化(乙酸乙酯/己烷＝5/95→50/50)，得到标题化合物(0.90g，39％)，其为淡黄色油状物。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ1.31(3H，t，J＝7.2Hz)，1.83(6H，s)，4.33(2H，q，J＝7.2Hz)，8.59(1H，s)。

参考例51

2-(1-氰基-1-甲基乙基)-1，3-噻唑-4-羧酸的制备

向2-(1-氰基-1-甲基乙基)-1，3-噻唑-4-羧酸乙酯(0.9g，4.0mmol)于四氢呋喃/甲醇/水(＝12mL/4.0mL/4.0mL)中的溶液中加入氢氧化锂一水合物(330mg，8.0mmol)，并将反应混合物在室温搅拌10小时。将该混合物减压浓缩，并将所得水溶液通过加入1N盐酸调整至pH 5。将该混合物用乙酸乙酯萃取，有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并过滤。在减压下蒸发溶剂，得到标题化合物(256mg，53％)，其为白色粉末。

¹H NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ1.82(6H，s)，8.43(1H，s)。

参考例52

5-氨基-2-溴苯酚的制备

将4-溴-3-甲氧基苯胺(5.0g，25mmol)加到48％氢溴酸(20mL)中，并将反应混合物在80℃搅拌16小时。反应完成之后，将该混合物冷却至室温，并通过加入8N氢氧化钠水溶液调整至pH 7～8。将该混合物用乙酸乙酯萃取，所得有机层用水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并过滤。在减压下蒸发溶剂，残余物通过硅胶柱色谱进行纯化(乙酸乙酯/己烷＝10/90→100/0)，得到标题化合物(2.0g，43％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ5.10(2H，s)，5.97(1H，dd，J＝8.4，2.4Hz)，6.19(1H，d，J＝2.4Hz)，6.99(1H，d，J＝8.4Hz)，9.64(1H，s)。

参考例53

(3-叔丁基-1-苯基-1H-吡唑-5-基)氨基甲酸2，2，2-三氯乙酯的制备

在冰冷却下，向3-叔丁基-1-苯基-1H-吡唑-5-胺(5.0g，23mmol)于乙酸乙酯(45mL)/3N氢氧化钠水溶液(20mL)中的两相溶液中加入氯甲酸2，2，2-三氯乙酯(4.5mL，33mmol)，并将该混合物在室温搅拌2小时。所得有机层用5％碳酸氢钠水溶液、水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并过滤。在减压下蒸发溶剂，得到标题化合物(5.0g，55％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ1.28(9H，s)，4.85(2H，br.s)，6.30(1H，s)，7.28-7.53(5H，m)。

参考例54

(6-碘咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基)甲醇的制备

向3-氨基-6-碘哒嗪(2.0g，9.0mmol)于乙醇(40mL)中的溶液中加入乙酸3-氯-2-氧代丙酯(2.73g，18.1mmol)，并将该混合物在回流下加热24小时。待该混合物冷却至室温之后，向该混合物中加入饱和的碳酸氢钠水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯/四氢呋喃萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并过滤。在减压下蒸发溶剂，过滤收集残余物，并用乙酸乙酯/己烷洗涤，得到标题化合物(498mg，20％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ4.62(2H，d，J＝5.6Hz)，5.33(1H，t，J＝5.6Hz)，7.49(1H，d，J＝9.3Hz)，7.80(1H，d，J＝9.3Hz)，8.14(1H，s)。

参考例55

5-甲基-1，3-噻唑-4-羧酸甲酯的制备

在50℃和搅拌下，向2-氨基-5-甲基-1，3-噻唑-4-羧酸甲酯(2.15g，12.5mmol)于四氢呋喃(60mL)中的溶液中缓慢加入亚硝酸叔丁酯(2.23mL，18.7mmol)，并将该混合物在60℃搅拌2小时。将该混合物用水(100mL)稀释，并用乙酸乙酯(100mL×2)萃取。将有机层在减压下浓缩，残余物通过硅胶柱色谱进行纯化(己烷/乙酸乙酯＝80/20→0/100)，得到标题化合物(1.17g，收率60％)。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ2.72(3H，s)，3.82(3H，s)，8.90(1H，s)。

参考例56

5-甲基-1，3-噻唑-4-羧酸的制备

向5-甲基-1，3-噻唑-4-羧酸甲酯(1.17g，7.4mmol)于甲醇(15mL)中的溶液中加入8N氢氧化钠水溶液(2.00mL)，并将该混合物在室温搅拌18小时。向该混合物中加入6N盐酸(2.67mL)，并将该混合物减压浓缩。向残余物中加水，过滤收集沉淀物，并用水洗涤。将沉淀物混悬于乙酸乙酯(9mL)和乙醇(1mL)的混合溶剂中，并将该混合物在80℃搅拌3分钟。使之冷却至室温之后，过滤收集沉淀物，用乙酸乙酯洗涤，并在减压下干燥，得到标题化合物(531mg，收率50％)，其为淡黄色固体。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ2.71(3H，s)，8.87(1H，s)，12.88(1H，br s)。

参考例57

3-甲氧基-1-甲基-1H-吡唑-5-羧酸甲酯的制备

将3-羟基-1-甲基-1H-吡唑-5-羧酸甲酯(2.34g，15.0mmol)，碘甲烷(3.19g，22.5mmol)，碳酸钾(4.15g，30.0mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(15mL)的混合物在室温搅拌18小时。将该混合物用水(50mL)稀释，并用乙酸乙酯萃取(50mL×3)。有机层用水(10mL×2)洗涤，并在减压下浓缩。残余物通过硅胶柱色谱进行纯化(己烷/乙酸乙酯＝100/0→50/50)，得到标题化合物(2.01g，收率79％)，其为白色固体。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ3.78(3H，s)，3.81(3H，s)，3.94(3H，s)，6.27(1H，s)。

参考例58

3-甲氧基-1-甲基-1H-吡唑-5-羧酸的制备

向3-甲氧基-1-甲基-1H-吡唑-5-羧酸甲酯(2.01g，11.8mmol)于甲醇(15mL)中的溶液中加入8N氢氧化钠水溶液(3.00mL)，并将该混合物在室温搅拌18小时。向该混合物中加入6N盐酸(4.00mL)，并将该混合物减压浓缩。向残余物中加水，过滤收集沉淀物，用水洗涤并空气干燥。将沉淀物混悬于二异丙基醚中，并将该混合物在80℃搅拌15分钟。使之冷却至室温之后，过滤收集沉淀物，用二异丙基醚洗涤，并在减压下干燥，得到标题化合物(746mg，收率40％)，其为白色固体。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ3.77(3H，s)，3.93(3H，s)，6.20(1H，s)，13.37(1H，br s)。

参考例59

3-乙氧基-1-甲基-1H-吡唑-5-羧酸甲酯的制备

利用3-羟基-1-甲基-1H-吡唑-5-羧酸甲酯(2.34g，15.0mmol)，碘乙烷(3.51g，22.5mmol)，碳酸钾(4.15g，30.0mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(15mL)，按与参考例57中相同的方式，得到标题化合物(2.59g，收率94％)。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ1.28(3H，t，J＝7.0Hz)，3.81(3H，s)，3.93(3H，s)，4.10(2H，q，J＝7.0Hz)，6.25(1H，s)。

参考例60

3-乙氧基-1-甲基-1H-吡唑-5-羧酸的制备

利用3-乙氧基-1-甲基-1H-吡唑-5-羧酸甲酯(2.59g，14.1mmol)，甲醇(15mL)和8N氢氧化钠水溶液(3.00mL)，按与参考例58中相同的方式，得到标题化合物(1.94g，收率81％)。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ1.28(3H，t，J＝7.0Hz)，3.92(3H，s)，4.09(2H，q，J＝7.0Hz)，6.19(1H，s)，13.37(1H，br s)。

参考例61

3-(2-甲氧基乙氧基)-1-甲基-1H-吡唑-5-羧酸甲酯的制备

利用3-羟基-1-甲基-1H-吡唑-5-羧酸甲酯(2.34g，15.0mmol)，1-溴-2-甲氧基乙烷(3.13g，22.5mmol)，碳酸钾(4.15g，30.0mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(15mL)，按与参考例57中相同的方式，得到标题化合物(3.03g，收率94％)。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ3.28(3H，s)，3.57-3.64(2H，m)，3.81(3H，s)，3.93(3H，s)，4.14-4.20(2H，m)，6.28(1H，s)。

参考例62

3-(2-甲氧基乙氧基)-1-甲基-1H-吡唑-5-羧酸的制备

利用3-(2-甲氧基乙氧基)-1-甲基-1H-吡唑-5-羧酸甲酯(3.03g，14.1mmol)，甲醇(15mL)和8N氢氧化钠水溶液(3.00mL)，按与参考例58中相同的方式，得到标题化合物(2.72g，收率96％)。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ3.28(3H，s)，3.57-3.63(2H，m)，3.92(3H，s)，4.13-4.19(2H，m)，6.21(1H，s)，13.39(1H，br s)。

实施例1

N-[6-(3-氨基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]四氢-2H-吡喃-4-甲酰胺的制备

将6-碘咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-胺(550mg，2.11mmol)，四氢-2H-吡喃-4-羰基氯(320mg，2.15mmol)和N，N-二甲基乙酰胺(5.0mL)的混合物在室温搅拌3小时。将反应混合物倒入水中，过滤收集沉淀的固体，用水洗涤，并空气干燥，得到N-(6-碘咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基)四氢-2H-吡喃-4-甲酰胺，其为白色粉末。

将N-(6-碘咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基)四氢-2H-吡喃-4-甲酰胺，3-氨基苯酚(436mg，4.0mmol)，碳酸钾(552mg，4.0mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(5.0mL)的混合物利用微波合成器在180℃加热搅拌15分钟。冷却之后，将反应混合物过滤，滤液通过制备性HPLC进行纯化，得到标题化合物(364mg，49％)，其为暗棕色粉末。

¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ1.67-1.81(4H，m)，2.34-2.44(1H，m)，3.25-3.34(2H，m)，3.78(2H，s)，3.86-3.94(2H，m)，6.33-6.37(1H，m)，6.37-6.43(2H，m)，6.67(1H，d，J＝9.5Hz)，7.02(1H，t，J＝8.1Hz)，7.54(1H，d，J＝9.5Hz)，7.89(1H，s)，8.06(1H，s)。

按与实施例1中相同的方式，合成实施例2～5的化合物。实施例2～5的化合物的结构如表1中所示。

表1

实施例6

N-(3-{[2-(乙酰基氨基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基]氧基}苯基)环丙烷甲酰胺的制备

将N-[6-(3-氨基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]乙酰胺(17mg，0.06mmol)，环丙烷羰基氯(9.5mg，0.09mmol)和N，N-二甲基乙酰胺(0.5mL)的混合物在室温搅拌14小时。反应混合物通过制备性HPLC进行纯化，得到标题化合物(10.8mg，51％)。

LC-MS 352(M+H)。

按与实施例6中相同的方式，合成实施例7～51的化合物。实施例7～51的化合物的结构如表2～7中所示。

表2

表3

表4

表5

表6

表7

实施例52

N-[3-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)苯基]-2-氟-3-(三氟甲基)苯甲酰胺的制备

利用N-[6-(3-氨基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(309mg，1.00mmol)，2-氟-3-(三氟甲基)苯甲酸(312mg，1.50mmol)，1-羟基苯并三唑(203mg，1.50mmol)，1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(288mg，1.50mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(5.0mL)作为原料，按与实施例106中相同的方式，得到标题化合物(380mg，76％)，其为白色粉末。

¹H-NMR (DMSO-d₆，300MHz)δ0.78-0.82(4H，m)，1.88-1.95(1H，m)，7.03-7.09(2H，m)，7.45(1H，t，J＝8.1Hz)，7.52-7.57(2H，m)，7.66-7.67(1H，m)，7.94-8.07(4H，m)，10.79(1H，s)，11.09(1H，s)。

实施例53

N-[3-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)苯基]-3-氟-5-(三氟甲基)苯甲酰胺的制备

利用N-[6-(3-氨基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(309mg，1.00mmol)，3-氟-5-(三氟甲基)苯甲酸(312mg，1.50mmol)，1-羟基苯并三唑(203mg，1.50mmol)，1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(288mg，1.50mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(5.0mL)作为原料，按与实施例106中相同的方式，得到标题化合物(437mg，88％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.79-0.82(4H，m)，1.88-1.97(1H，m)，7.04-7.10(2H，m)，7.47(1H，t，J＝8.4Hz)，7.64-7.72(2H，m)，7.96-8.15(5H，m)，10.63(1H，s)，11.10(1H，s)。

实施例54

N-[5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-氟苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺的制备

利用N-[6-(3-氨基-4-氟苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(163mg，0.50mmol)，3-(三氟甲基)苯甲酸(950mg，5.00mmol)，1-羟基苯并三唑(676mg，5.00mmol)，1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(959mg，5.00mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(5.0mL)作为原料，按与实施例106中相同的方式，得到标题化合物(160mg，64％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.79-0.81(4H，m)，1.88-1.95(1H，m)，7.08-7.25(2H，m)，7.42(1H，t，J＝9.6Hz)，7.60-7.79(2H，m)，7.95-8.07(3H，m)，8.25-8.30(2H，m)，10.51(1H，s)，11.08(1H，s)。

实施例55

N-[3-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)苯基]-4-氟-3-(三氟甲基)苯甲酰胺的制备

利用N-[6-(3-氨基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(309mg，1.00mmol)，4-氟-3-(三氟甲基)苯甲酸(312mg，1.50mmol)，1-羟基苯并三唑(203mg，1.50mmol)，1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(288mg，1.50mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(5.0mL)作为原料，按与实施例106中相同的方式，得到标题化合物(380mg，76％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.80-0.82(4H，m)，1.88-1.96(1H，m)，7.02-7.10(2H，m)，7.46(1H，t，J＝8.1Hz)，7.63-7.74(3H，m)，7.98(1H，s)，8.06-8.36(3H，m)，10.59(1H，s)，11.10(1H，s)。

实施例56

N-[4-氯-5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-氟苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺的制备

利用N-[6-(3-氨基-6-氯-4-氟苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(181mg，0.50mmol)，3-(三氟甲基)苯甲酸(114mg，0.60mmol)，1-羟基苯并三唑(81mg，0.60mmol)，1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(115mg，0.60mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(5.0mL)作为原料，按与实施例106中相同的方式，得到标题化合物(54mg，20％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.79-0.82(4H，m)，1.88-1.94(1H，m)，7.17(1H，d，J＝9.6Hz)，7.76-7.85(3H，m)，7.92(1H，s)，7.98-8.08(2H，m)，8.24-8.30(2H，m)，10.60(1H，s)，11.08(1H，s)。

实施例57

N-[3-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)苯基]-2-氟-5-(三氟甲基)苯甲酰胺的制备

利用N-[6-(3-氨基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(309mg，1.00mmol)，2-氟-5-(三氟甲基)苯甲酸(312mg，1.50mmol)，1-羟基苯并三唑(203mg，1.50mmol)，1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(288mg，1.50mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(5.0mL)作为原料，按与实施例106中相同的方式，得到标题化合物(198mg，40％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.79-0.82(4H，m)，1.88-1.94(1H，m)，7.02-7.09(2H，m)，7.43-7.68(4H，m)，7.98-8.09(4H，m)，10.76(1H，s)，11.09(1H，s)。

实施例58

N-[2-氯-5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺的制备

将N-[6-(3-氨基-4-氯苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(103mg，0.30mmol)，3-(三氟甲基)苯甲酰氯(75mg，0.36mmol)和N-甲基吡咯烷酮(3.0mL)的混合物加热至50℃，并将该混合物搅拌10分钟。将反应混合物倒入饱和的碳酸氢钠水溶液，并用乙酸乙酯萃取。萃取液用无水硫酸镁干燥。在减压下蒸发溶剂，残余物通过硅胶柱色谱进行纯化(己烷/乙酸乙酯＝1/19→乙酸乙酯)，得到标题化合物(131mg，85％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.78-0.82(4H，m)，1.90-1.94(1H，m)，7.10(1H，d，J＝9.9Hz)，7.27(1H，dd，J＝2.7Hz，8.7Hz)，7.57(1H，d，J＝3.0Hz)，7.65(1H，d，J＝8.7Hz)，7.80(1H，d，J＝7.8Hz)，7.97-8.01(2H，m)，8.06(1H，d，J＝9.6Hz)，8.26-8.31(2H，m)，10.43(1H，brs)，11.08(1H，brs)。

实施例59

N-[3-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)苯基]-2-(三氟甲基)异烟酰胺的制备

利用N-[6-(3-氨基-4-氯苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(103mg，0.30mmol)，2-(三氟甲基)异烟酸(86mg，0.45mmol)，1-羟基苯并三唑(61mg，0.45mmol)，1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(86mg，0.45mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(3.0mL)作为原料，按与实施例106中相同的方式，得到标题化合物(102mg，71％)，其为淡蓝色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.78-0.81(4H，m)，1.89-1.94(1H，m)，7.05-7.10(2H，m)，7.48(1H，t，J＝8.1Hz)，7.64-7.72(2H，m)，7.98(1H，s)，8.07-8.35(3H，m)，8.99(1H，d，J＝5.1Hz)，10.80(1H，s)，11.09(1H，s)。

实施例60

N-[2-溴-5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺的制备

利用N-[6-(3-氨基-4-溴苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(178mg，0.46mmol)，3-(三氟甲基)苯甲酰氯(92mg，0.44mmol)，三乙胺(0.14mL，1.00mmol)和四氢呋喃(5.0mL)作为原料，按与实施例96中相同的方式，得到标题化合物(67mg，24％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.79-0.82(4H，m)，1.90-1.95(1H，m)，7.11-7.22(2H，m)，7.54(1H，d，J＝2.7Hz)，7.77-7.82(2H，m)，7.97-8.08(3H，m)，8.26-8.31(2H，m)，10.43(1H，s)，11.09(1H，s)。

实施例61

6-(3-氨基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-羧酸乙酯的制备

将6-碘咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-羧酸乙酯(951mg，3.00mmol)，3-氨基苯酚(655mg，6.00mmol)，碳酸钾(622mg，4.50mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(9.0mL)的混合物在150℃搅拌6小时。待使反应混合物冷却至室温之后，向该混合物中加入乙酸乙酯和水，并通过硅藻土过滤不溶物。从滤液中收集有机层，用饱和的碳酸氢钠水溶液洗涤，并用无水硫酸镁干燥。在减压下蒸发溶剂，残余物通过硅胶柱色谱进行纯化(乙酸乙酯/己烷＝1/19→单独的乙酸乙酯)，得到标题化合物(350mg，39％)。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ1.30(3H，t，J＝7.2Hz)，4.29(2H，q，J＝7.2Hz)，5.34(2H，brs)，6.35-6.48(3H，m)，7.07(1H，t，J＝8.1Hz)，7.17(1H，d，J＝9.9Hz)，8.20(1H，d，J＝9.6Hz)，8.61(1H，s)。

实施例62

6-(3-{[3-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基}苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-羧酸乙酯的制备

利用6-(3-氨基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-羧酸乙酯(350mg，1.17mmol)，3-(三氟甲基)苯甲酸(342mg，1.80mmol)，1-羟基苯并三唑(243mg，1.80mmol)，1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(345mg，1.80mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(5.0mL)作为原料，按与实施例106中相同的方式，得到标题化合物(496mg，90％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ1.29(3H，t，J＝7.1Hz)，4.29(2H，q，J＝7.1Hz)，7.10(1H，dd，J＝1.5Hz，7.5Hz)，7.29(1H，d，J＝9.9Hz)，7.49(1H，t，J＝8.4Hz)，7.68-7.82(3H，m)，7.97-8.00(1H，m)，8.25-8.28(3H，m)，8.62(1H，s)，10.63(1H，s)。

实施例63

6-(3-{[3-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基}苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-羧酸的制备

将6-(3-{[3-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基}苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-羧酸乙酯(470mg，1.00mmol)，8N氢氧化钠水溶液(2.0mL)和甲醇(6.0mL)的混合物在室温搅拌4小时。向该混合物中加入6N盐酸(2.7mL)和水(25mL)，并将该混合物用乙酸乙酯(50mL)萃取。萃取液用无水硫酸镁干燥，并在减压下蒸发溶剂，得到标题化合物(425mg，96％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ7.10(1H，dd，J＝2.1Hz，7.8Hz)，7.27(1H，d，J＝9.9Hz)，7.48(1H，t，J＝7.8Hz)，7.69-7.82(3H，m)，7.98(1H，d，J＝7.5Hz)，8.23-8.29(3H，m)，8.52(1H，s)，10.62(1H，s)，12.85(1H，brs)。

实施例64

[6-(3-{[3-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基}苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]氨基甲酸叔丁酯的制备

将6-(3-{[3-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基}苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-羧酸(111mg，0.25mmol)，二苯基膦酰基叠氮化物(103mg，0.375mmol)，三乙胺(51mg，0.5mmol)和叔丁醇(5.0mL)的混悬液在室温搅拌5分钟，加热至100℃并搅拌过夜。待使反应混合物冷却至室温之后，向该混合物中加入乙酸乙酯，并将该混合物用饱和的碳酸氢钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥，并过滤。在减压下蒸发溶剂，残余物通过硅胶柱色谱进行纯化(乙酸乙酯/己烷＝1/19→单独的乙酸乙酯)，得到标题化合物(79mg，39％)，其为白色固体。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ1.47(9H，s)，7.00-7.05(2H，m)，7.45(1H，t，J＝8.1Hz)，7.65-7.81(4H，m)，7.96-8.03(2H，m)，8.24-8.28(2H，m)，10.04(1H，brs)，10.58(1H，brs)。

实施例65

6-(3-{[3-(1-氰基-1-甲基乙基)苯甲酰基]氨基}苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-羧酸的制备

向3-(1-氰基-1-甲基乙基)苯甲酸(454mg，2.40mmol)，四氢呋喃(10mL)和N，N-二甲基甲酰胺(0.01mL)的混合物中加入草酰氯(366mg，2.88mmol)，并将该混合物在室温搅拌2小时。在减压下蒸发溶剂，向残余物中加入四氢呋喃，并将该混合物共沸蒸馏两次。将残余物溶解于N-甲基吡咯烷酮(4mL)，并加入至6-(3-氨基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-羧酸乙酯(350mg，1.17mmol)于N-甲基吡咯烷酮(6mL)中的溶液中，且将该混合物在室温搅拌2小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯，并将该混合物用饱和的碳酸氢钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥，并过滤。向残余物中加入8N氢氧化钠水溶液(4.0mL)和甲醇(10.0mL)，并将该混合物在室温搅拌10分钟。向该混合物中加入6N盐酸(5.0mL)和水(60mL)，并将该混合物用乙酸乙酯(150mL)萃取。萃取液用无水硫酸镁干燥，并在减压下蒸发溶剂。残余物用己烷洗涤，得到标题化合物(828mg，94％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ1.75(6H，s)，7.08(1H，dd，J＝1.5Hz，8.4Hz)，7.27(1H，d，J＝9.6Hz)，7.47(1H，t，J＝7.8Hz)，7.60-7.77(4H，m)，7.92-8.03(2H，m)，8.24(1H，d，J＝10.2Hz)，8.52(1H，s)，10.46(1H，s)，12.81(1H，brs)。

实施例66

[6-(3-{[3-(1-氰基-1-甲基乙基)苯甲酰基]氨基}苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]氨基甲酸叔丁酯的制备

利用6-(3-{[3-(1-氰基-1-甲基乙基)苯甲酰基]氨基}苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-羧酸(826mg，1.87mmol)，二苯基膦酰基叠氮化物(771mg，2.81mmol)，三乙胺(381mg，3.74mmol)和叔丁醇(30.0mL)，按与实施例64中相同的方式，得到标题化合物(682mg，71％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ1.47(9H，s)，1.74(6H，s)，6.99-7.05(2H，m)，7.44(1H，t，J＝8.4Hz)，7.57-7.77(5H，m)，7.91-7.94(1H，m)，8.00-8.03(2H，m)，10.04(1H，brs)，10.43(1H，s)。

实施例67

N-[6-(4-氨基-3-硝基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺的制备

将N-(6-碘咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基)环丙烷甲酰胺(656mg，2.00mmol)，4-氨基-3-硝基苯酚(616mg，4.00mmol)，碳酸钾(411mg，3.00mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(6.0mL)的混合物在150℃搅拌3小时。待使反应混合物冷却至室温之后，向该混合物中加入乙酸乙酯(100mL)、四氢呋喃(40mL)和水(40mL)，并通过硅藻土过滤不溶物。从滤液中收集有机层，用饱和的碳酸氢钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥，并过滤。向残余物中加入二氯甲烷(20mL)，过滤收集沉淀物，得到标题化合物(367mg，52％)。减压蒸发滤液，残余物通过硅胶柱色谱进行纯化(乙酸乙酯/己烷＝1/19→单独的乙酸乙酯)，得到标题化合物(125mg，18％)，其为白色固体。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.78-0.81(4H，m)，1.84-1.91(1H，m)，7.04(1H，d，J＝9.3Hz)，7.11(1H，d，J＝9.3Hz)，7.44(1H，dd，J＝3.0Hz，9.3Hz)，7.51(2H，m)，7.83(1H，d，J＝2.4Hz)，7.91(1H，s)，8.01(1H，d，J＝9.3Hz)，11.04(1H，s)。

实施例68

N-{6-[(2-{[4-(三氟甲基)苯基]氨基}-1H-苯并咪唑-6-基)氧基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基}环丙烷甲酰胺的制备

将N-[6-(4-氨基-3-硝基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(499mg，1.38mmol)，10％钯/碳(100mg)和甲醇(20.0mL)的混悬液在氢气氛(高达1atm)和室温下搅拌过夜。通过硅藻土过滤不溶物，并在减压下蒸发滤液。将残余物溶解于甲醇(10mL)，向该混合物中加入异硫氰酸4-(三氟甲基)苯酯(120mg，0.59mmol)，并将该混合物在室温搅拌1小时。向反应混合物中加入氯化铁(III)(177mg，1.1mmol)，并将该混合物在室温进一步搅拌1.5小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯，并将该混合物用饱和的碳酸氢钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥，并过滤。向残余物中加入二氯甲烷(20mL)，并过滤收集沉淀物，得到标题化合物(367mg，52％)。减压蒸发滤液，残余物通过硅胶柱色谱进行纯化(单独的乙酸乙酯→乙酸乙酯/甲醇＝9∶1)。将乙酸乙酯加到所得油状物中，并过滤收集沉淀物，得到标题化合物(116mg，32％)，其为淡黄色固体。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.78-0.81(4H，m)，1.88-1.94(1H，m)，6.90-7.02(2H，m)，7.22-7.39(2H，m)，7.65-8.01(6H，m)，9.98(1H，d，J＝8.1Hz)，11.03(1H，s)，11.20(1H，d，J＝16.2Hz)。

实施例69

N-{3-[(2-氨基咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)氧基]苯基}-3-(三氟甲基)苯甲酰胺的制备

将[6-(3-{[3-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基}苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]氨基甲酸叔丁酯(2.37g，4.62mmol)，4N盐酸-乙酸乙酯溶液(50mL)和甲醇(50mL)的混合物在室温搅拌6小时。在减压下蒸发溶剂，向残余物中加入饱和的碳酸氢钠水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用无水硫酸镁干燥并在减压下蒸发，残余物通过硅胶柱色谱进行纯化(单独的乙酸乙酯→乙酸乙酯/甲醇＝4∶1)，得到标题化合物(1.57g，82％)，其为绿色固体。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ5.33(2H，brs)，6.80(1H，d，J＝9.0Hz)，6.94(1H，m)，7.15(1H，s)，7.42(1H，t，J＝7.8Hz)，7.63-7.80(4H，m)，7.97(1H，d，J＝7.5Hz)，8.23-8.27(2H，m)，10.54(1H，s)。

实施例70

N-{3-[(2-{[2-(甲基氨基)嘧啶-4-基]氨基}咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)氧基]苯基}-3-(三氟甲基)苯甲酰胺的制备

将N-[3-({2-[(2-氯嘧啶-4-基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺(122mg，0.23mmol)，2M甲胺-四氢呋喃溶液(3.0mL)和乙醇(6.0mL)的混合物加热至70℃，并将该混合物搅拌过夜。向反应混合物中加入乙酸乙酯，并将该混合物用饱和的碳酸氢钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥，过滤，残余物通过硅胶柱色谱进行纯化(单独的乙酸乙酯→乙酸乙酯/甲醇＝4∶1)。所得残余物用乙酸乙酯-己烷洗涤，得到标题化合物(60mg，50％)，其为黄色固体。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ2.76(3H，m)，6.15(1H，d，J＝5.1Hz)，6.85(1H，m)，7.04-7.07(2H，m)，7.47(1H，t，J＝8.1Hz)，7.68-8.02(6H，m)，8.24-8.28(2H，m)，8.44(1H，m)，9.96(1H，brs)，10.59(1H，s)。

实施例71

N-[3-({2-[(2-氯嘧啶-4-基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺的制备

向N-{3-[(2-氨基咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)氧基]苯基}-3-(三氟甲基)苯甲酰胺(103mg，0.25mmol)于四氢呋喃(15mL)中的溶液中加入氢化钠(60％于油中，80mg，2.0mmol)，并将该混合物在室温搅拌10分钟。向反应混合物中加入2，4-二氯嘧啶(149mg，1.00mmol)，并将该混合物加热至60℃。1小时之后，将反应混合物冷却至室温并向其中加入乙酸乙酯。将该混合物用饱和的碳酸氢钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥，并过滤。残余物通过硅胶柱色谱进行纯化(乙酸乙酯/己烷＝1/19→单独的乙酸乙酯)，所得固体用乙酸乙酯/己烷(＝1/2)洗涤，得到标题化合物(27mg，21％)，其为浅蓝色固体。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ6.97-7.17(3H，m)，7.48(1H，t，J＝8.1Hz)，7.68-8.00(4H，m)，8.08-8.29(5H，m)，10.61(1H，brs)，10.93(1H，brs)。

实施例72

N-(3-{[2-(1，3-噻唑-2-基氨基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基]氧基}苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺的制备

在氮气氛下，将N-{3-[(2-氨基咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)氧基]苯基}-3-(三氟甲基)苯甲酰胺(165mg，0.4mmol)，三(二亚苄基丙酮)二钯(0)(37mg，0.04mmol)，(9，9-二甲基-9H-呫吨-4，5-二基)二(二苯基膦)(46mg，0.03mmol)，叔丁醇钠(77mg，0.8mmol)，2-溴噻唑(98mg，0.6mmol)和N，N-二甲基乙酰胺(2mL)的混合物加热至70℃，并将该混合物搅拌2小时。待使反应混合物冷却至室温之后，向该混合物中加入乙酸乙酯，并将该混合物用饱和的碳酸氢钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥，并过滤。残余物通过硅胶柱色谱进行纯化(乙酸乙酯/己烷＝1/19→单独的乙酸乙酯)，得到标题化合物(10mg，5％)，其为浅蓝色固体。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ6.92-7.27(4H，m)，7.46(1H，t，J＝7.8Hz)，7.67-8.06(6H，m)，8.24-8.28(2H，m)，10.58(1H，brs)，10.90(1H，brs)。

实施例73

N-(3-{[2-(羟基甲基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基]氧基}苯基)-1，3-二甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的制备

向(6-碘咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基)甲醇(400mg，1.45mmol)于N，N-二甲基甲酰胺(4.0mL)中的溶液中加入N-(3-羟基苯基)-1，3-二甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺(504mg，2.18mmol)和碳酸钾(402mg，2.91mmol)，并将该混合物在150℃搅拌16小时。待该混合物冷却至室温之后，向反应混合物中加水，将该混合物用乙酸乙酯/四氢呋喃萃取，用饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并过滤。在减压下蒸发溶剂，残余物通过硅胶柱色谱进行纯化(乙酸乙酯/乙醇＝100/0→10/1)，得到标题化合物(70mg，13％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ2.19(3H，s)，3.98(3H，s)，4.55(1H，d，J＝5.4Hz)，5.19(1H，d，J＝5.4Hz)，6.82(1H，s)，6.98-7.03(1H，m)，7.08(1H，d，J＝9.6Hz)，7.39-7.46(1H，m)，7.59-7.63(1H，m)，7.66-7.68(1H，m)，7.88(1H，s)，8.10(1H，d，J＝9.6Hz)，10.23(1H，s)。

实施例74

N-[4-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)苯基]-5-甲基-1-苯基-1H-吡唑-3-甲酰胺的制备

利用5-甲基-1-苯基-1H-吡唑-3-羧酸(196mg，0.97mmol)，四氢呋喃(2.0mL)，N，N-二甲基甲酰胺(30μL，0.39mmol)，草酰氯(85μL，0.97mmol)，N-[6-(4-氨基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(200mg，0.65mmol)和N，N-二甲基乙酰胺(4.0mL)，并按与实施例255中相同的方式，得到标题化合物(223mg，70％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.76-0.83(4H，m)，1.86-1.96(1H，m)，2.31(3H，s)，6.85(1H，s)，7.02(1H，d，J＝9.6Hz)，7.23(2H，d，J＝9.3Hz)，7.36-7.46(5H，m)，7.71(2H，J＝9.3Hz)，7.92(1H，s)，8.01(1H，d，J＝9.6Hz)，10.62(1H，s)，11.05(1H，s)。

实施例75

N-[4-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)苯基]-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-5-甲酰胺的制备

利用3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-5-羧酸(196mg，0.97mmol)，四氢呋喃(2.0mL)，N，N-二甲基甲酰胺(30μL，0.39mmol)，草酰氯(85μL，0.97mmol)，N-[6-(4-氨基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(200mg，0.65mmol)和N，N-二甲基乙酰胺(4.0mL)，并按与实施例255中相同的方式，得到标题化合物(209mg，65％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.77-0.83(4H，m)，1.86-1.96(1H，m)，2.36(3H，s)，6.80(1H，s)，7.03(1H，d，J＝9.5Hz)，7.21-7.25(2H，m)，7.48-7.67(5H，m)，7.86-7.91(2H，m)，7.92(1H，s)，8.01(1H，d，J＝9.5Hz)，10.18(1H，s)，11.05(1H，s)。

实施例76

1-苄基-N-[5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-氟苯基]-1H-吡咯-3-甲酰胺的制备

利用1-苄基-1H-吡咯-3-羧酸(276mg，1.37mmol)，四氢呋喃(3.0mL)，N，N-二甲基甲酰胺(20μL，0.26mmol)，草酰氯(120μL，1.37mmol)，N-[6-(3-氨基-4-氟苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]-2-甲基环丙烷甲酰胺(300mg，0.92mmol)和N，N-二甲基乙酰胺(6.0mL)，并按与实施例249中相同的方式，得到标题化合物(114mg，24％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.77-0.83(4H，m)，1.85-1.96(1H，m)，5.15(2H，s)，6.62-6.64(1H，m)，6.88-6.92(1H，m)，7.05(1H，d，J＝9.6Hz)，7.07-7.12(1H，m)，7.23-7.62(6H，m)，7.56-7.62(2H，m)，7.93(1H，s)，8.03(1H，d，J＝9.6Hz)，9.43(1H，s)，11.07(1H，s)。

实施例77

N-[3-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)苯基]-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-5-甲酰胺的制备

利用3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-5-羧酸(294mg，1.45mmol)，四氢呋喃(3.0mL)，N，N-二甲基甲酰胺(30μL，0.39mmol)，草酰氯(127μL，1.45mmol)，N-[6-(3-氨基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(300mg，0.97mmol)和N，N-二甲基乙酰胺(6.0mL)，并按与实施例255中相同的方式，得到标题化合物(342mg，71％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.75-0.86(4H，m)，1.85-1.95(1H，m)，2.34(3H，s)，6.78(1H，s)，6.92-6.98(1H，m)，7.05(1H，d，J＝9.9Hz)，7.33-7.43(1H，m)，7.46-7.66(5H，m)，7.69-7.78(2H，m)，7.97(1H，s)，8.04(1H，d，J＝9.9Hz)，10.21(1H，s)，11.08(1H，s)。

实施例78

N-[3-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)苯基]-5-甲基-1-苯基-1H-吡唑-3-甲酰胺的制备

利用5-甲基-1-苯基-1H-吡唑-3-羧酸(294mg，1.45mmol)，四氢呋喃(3.0mL)，N，N-二甲基甲酰胺(30μL，0.39mmol)，草酰氯(127μL，1.45mmol)，N-[6-(4-氨基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(300mg，0.97mmol)和N，N-二甲基乙酰胺(6.0mL)，并按与实施例255中相同的方式，得到标题化合物(317mg，66％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.76-0.84(4H，m)，1.84-1.96(1H，m)，2.29(3H，s)，6.85(1H，s)，6.96-7.01(1H，m)，7.04(1H，d，J＝9.6Hz)，7.30-7.58(8H，m)，7.95(1H，s)，8.03(1H，d，J＝9.6Hz)，10.64(1H，s)，11.08(1H，s)。

实施例79

N-[3-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}硫基)苯基]-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-5-甲酰胺的制备

利用3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-5-羧酸(186mg，0.92mmol)，四氢呋喃(2.0mL)，N，N-二甲基甲酰胺(30μL，0.39mmol)，草酰氯(80μL，0.92mmol)，N-{6-[(3-氨基苯基)硫基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基}环丙烷甲酰胺(200mg，0.61mmol)和N，N-二甲基乙酰胺(4.0mL)，并按与实施例255中相同的方式，得到标题化合物(203mg，65％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.78-0.84(4H，m)，1.86-1.96(1H，m)，2.35(3H，s)，6.78(1H，s)，6.89-6.94(1H，m)，7.27-7.31(1H，m)，7.40-7.65(7H，m)，7.86-7.95(2H，m)，8.09-8.24(1H，m)，10.25(1H，s)，11.17(1H，s)。

实施例80

N-[3-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}硫基)苯基]-5-甲基-1-苯基-1H-吡唑-3-甲酰胺的制备

利用5-甲基-1-苯基-1H-吡唑-3-羧酸(196mg，0.97mmol)，四氢呋喃(2.0mL)，N，N-二甲基甲酰胺(30μL，0.39mmol)，草酰氯(80μL，0.92mmol)，N-{6-[(3-氨基苯基)硫基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基}环丙烷甲酰胺(200mg，0.61mmol)和N，N-二甲基乙酰胺(4.0mL)，并按与实施例255中相同的方式，得到标题化合物(155mg，49％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.78-0.86(4H，m)，1.85-1.96(1H，m)，2.29(3H，s)，6.86(1H，s)，6.94(1H，d，J＝9.3Hz)，7.29-7.46(7H，m)，7.71-7.76(1H，m)，7.87(1H，s)，7.88(1H，d，J＝9.3Hz)，8.12(1H，s)，10.63(1H，s)，11.16(1H，s)。

实施例81

N-[6-(3-氨基-4-甲基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]-2-甲基环丙烷甲酰胺的制备

利用3-氨基-4-甲基苯酚(1.08g，8.77mmol)，N，N-二甲基甲酰胺(30.0mL)，叔丁醇钾(1.02g，9.13mmol)，N-(6-碘咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基)-2-甲基环丙烷甲酰胺(2.5g，7.31mmol)和碳酸钾(0.51g，3.65mmol)，并按与实施例216中相同的方式，得到标题化合物(1.38g，56％)，其为棕色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.61-0.69(1H，m)，0.96-1.05(1H，m)，1.06-1.09(3H，m)，1.19-1.27(1H，m)，1.63-1.72(1H，m)，2.04(3H，s)，5.05(2H，s)，6.27(1H，dd，J＝8.0，2.4Hz)，6.41(1H，d，J＝2.4Hz)，6.92(1H，d，J＝9.5Hz)，6.94(1H，d，J＝8.0Hz)，7.94(1H，s)，7.96(1H，d，J＝9.5Hz)，10.96(1H，s)。

实施例82

N-[6-(3-氨基-4-氟苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]-2-甲基环丙烷甲酰胺的制备

向3-氨基-4-氟苯酚(0.42g，3.29mmol)于N，N-二甲基甲酰胺(9.0mL)中的溶液中加入N-(6-碘咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基)-2-甲基环丙烷甲酰胺(0.75g，2.19mmol)和碳酸钾(0.61g，4.38mmol)，并将该混合物在140℃搅拌16小时。向反应混合物中加入饱和盐水，将该混合物用乙酸乙酯/四氢呋喃萃取，用饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并过滤。在减压下蒸发溶剂，残余物通过硅胶柱色谱进行纯化(单独的乙酸乙酯)，所得残余物用己烷/乙酸乙酯洗涤并过滤，得到标题化合物(0.63g，88％)，其为棕色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.62-0.74(1H，m)，0.96-1.04(1H，m)，1.07-1.09(3H，m)，1.17-1.28(1H，m)，1.62-1.72(1H，m)，5.36(2H，s)，6.30-6.36(1H，m)，6.57(1H，dd，J＝7.8，2.7Hz)，6.96(1H，d，J＝9.6Hz)，7.02(1H，dd，J＝11.4，8.7Hz)，7.94(1H，s)，7.96-8.00(1H，m)，10.97(1H，s)。

实施例83

N-[6-(3-氨基-4-氯苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]-2-甲基环丙烷甲酰胺的制备

利用3-氨基-4-氯苯酚(1.57g，11.0mmol)，N，N-二甲基甲酰胺(25.0mL)，N-(6-碘咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基)-2-甲基环丙烷甲酰胺(2.50g，7.31mmol)和碳酸钾(2.02g，14.6mmol)，按与实施例82中相同的方式，得到标题化合物(1.92g，73％)，其为棕色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)d 0.61-0.72(1H，m)，0.97-1.04(1H，m)，1.07-1.12(3H，m)，1.17-1.28(1H，m)，1.63-1.73(1H，m)，5.54(2H，s)，6.39(1H，dd，J＝8.6，2.9Hz)，6.60(1H，d，J＝2.9Hz)，6.99(1H，d，J＝9.5Hz)，7.22(1H，dd，J＝8.6Hz)，7.96(1H，s)，8.00(1H，d，J＝8.6Hz)，10.98(1H，s)。

实施例84

N-[5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-甲基苯基]-4-甲基-2-氧代-2，3-二氢-1，3-噁唑-5-甲酰胺的制备

按与实施例259中相同的方式，并利用4-甲基-2-氧代-2，3-二氢-1，3-噁唑-5-羧酸(159mg，1.1mmol)，四氢呋喃(5mL)，N，N-二甲基甲酰胺(1滴)，草酰氯(382μL，4.44mmol)，N-[6-(3-氨基-4-甲基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(300mg，0.93mmol)和N，N-二甲基乙酰胺(7mL)作为原料，得到标题化合物(145mg，35％)，其为白色固体。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.76-0.84(4H，m)，1.86-1.97(1H，m)，2.22(3H，s)，2.27(3H，s)，6.98-7.09(2H，m)，7.24-7.33(2H，m)，7.94(1H，s)，8.02(1H，d，J＝9.6Hz)，9.41(1H，s)，11.07(1H，s)，11.46(1H，brs)。

实施例85

N-[5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-甲基苯基]-1，5-二甲基-1H-吡唑-3-甲酰胺的制备

按与实施例259中相同的方式，并利用1，5-二甲基-1H-吡唑-3-羧酸(145mg，1.0mmol)，四氢呋喃(5mL)，N，N-二甲基甲酰胺(1滴)，草酰氯(320μL，4.44mmol)，N-[6-(3-氨基-4-甲基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(250mg，0.77mmol)和N，N-二甲基乙酰胺(7mL)作为原料，得到标题化合物(57mg，17％)，其为白色固体。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.76-0.86(4H，m)，1.87-1.97(1H，m)，2.27(3H，s)，2.30(3H，s)，3.83(3H，s)，6.53(1H，s)，6.97-7.06(2H，m)，7.25-7.34(1H，m)，7.61(1H，d，J＝2.3Hz)，7.92-7.97(1H，m)，8.02(1H，d，J＝9.5Hz)，9.35(1H，s)，11.07(1H，s)。

实施例86

N-[5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-甲基苯基]-1，3-二甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-5-甲酰胺的制备

按与实施例278中相同的方式，并利用1，3-二甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-5-羧酸(120mg，0.87mmol)，N-[6-(3-氨基-4-甲基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(200mg，0.62mmol)，O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基脲鎓六氟磷酸盐(330mg，0.87mmol)，N，N-二异丙基乙基胺(240mg，1.8mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(7mL)作为原料，得到标题化合物(199mg，72％)，其为白色固体。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.72-0.86(4H，m)，1.87(3H，s)，1.89-1.97(1H，m)，2.23(3H，s)，2.74(3H，s)，2.77-2.87(1H，m)，2.98-3.13(1H，m)，3.57(1H，m)，6.95-7.07(2H，m)，7.30(1H，d，J＝8.3Hz)，7.51(1H，d，J＝2.3Hz)，7.92(1H，s)，8.02(1H，d，J＝9.8Hz)，9.43(1H，s)，11.07(1H，s)。

实施例87

N-[5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-氟苯基]-1，3-二甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-5-甲酰胺的制备

按与实施例278中相同的方式，并利用1，3-二甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-5-羧酸(170mg，1.2mmol)，N-[6-(3-氨基-4-氟苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(280mg，0.84mmol)，O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基脲鎓六氟磷酸盐(450mg，1.2mmol)，N，N-二异丙基乙基胺(330mg，2.5mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(7mL)作为原料，得到标题化合物(240mg，63％)，其为白色固体。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.75-0.84(4H，m)，1.86(3H，s)，1.89-1.96(1H，m)，2.71(3H，s)，2.81(1H，dd，J＝17.4，12.9Hz)，2.98-3.11(1H，m)，3.59-3.71(1H，m)，7.06(1H，d，J＝9.5Hz)，7.09-7.14(1H，m)，7.38(1H，dd，J＝10.4，8.9Hz)，7.87(1H，dd，J＝6.4，3.0Hz)，7.93(1H，s)，8.04(1H，d，J＝9.5Hz)，9.75(1H，s)，11.08(1H，s)。

实施例88

N-[5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-甲基苯基]-1，4-二甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺的制备

将N-(6-碘咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基)环丙烷甲酰胺(300mg，0.91mmol)，N-(5-羟基-2-甲基苯基)-1，4-二甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺(290mg，1.2mmol)，碳酸铯(600mg，1.8mmol)和二甲亚砜(2mL)的混合物在100℃搅拌6小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯/四氢呋喃和水，水层用乙酸乙酯/四氢呋喃萃取(×4)。合并的有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并过滤。将滤液在减压下浓缩，残余物通过硅胶柱色谱进行纯化(乙酸乙酯/己烷＝40/60→100/0)，得到标题化合物(300mg，73％)，其为白色固体。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.75-0.85(4H，m)，1.14(3H，d，J＝6.4Hz)，1.86-1.97(1H，m)，2.23(3H，s)，2.92(3H，s)，3.05-3.12(1H，m)，3.22-3.32(2H，m)，6.98(1H，dd，J＝8.3，2.7Hz)，7.03(1H，d，J＝9.8Hz)，7.28(1H，d，J＝8.3Hz)，7.53(1H，d，J＝2.7Hz)，7.94(1H，s)，8.02(1H，d，J＝9.8Hz)，9.18(1H，s)，11.08(1H，s)。

实施例89

3-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)苯甲酸的制备

将N-(6-碘咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基)环丙烷甲酰胺(518mg，1.58mmol)，3-羟基苯甲酸甲酯(360mg，2.37mmol)，碳酸钾(654mg，4.73mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(4.0mL)的混合物在110℃搅拌2天。在减压下蒸发溶剂，向残余物中加入乙酸乙酯、四氢呋喃和水，水层用乙酸乙酯/四氢呋喃萃取三次。合并的有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并过滤。在减压下蒸发溶剂，残余物通过硅胶柱色谱进行纯化(乙酸乙酯/己烷＝20/80→85/15)，得到3-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)苯甲酸甲酯(225mg，41％)，其为白色粉末。

向3-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)苯甲酸甲酯(225mg，0.64mmol)于四氢呋喃(5.0mL)中的溶液中加入1N氢氧化钠(2.5mL)，并将该混合物在室温搅拌24小时。向该混合物中加入1N盐酸(pH＝3)，水层用乙酸乙酯/四氢呋喃萃取三次。合并的有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并过滤。在减压下蒸发溶剂，将残余物过滤，并用乙酸乙酯/己烷洗涤，得到标题化合物(150mg，69％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.71-0.89(4H，m)，1.84-2.01(1H，m)，7.09(1H，d，J＝9.5Hz)，7.48-7.68(2H，m)，7.73(1H，s)，7.84(1H，d，J＝7.2Hz)，7.94(1H，s)，8.06(1H，d，J＝9.5Hz)，11.08(1H，s)，13.20(1H，brs)。

实施例90

N-[6-(5-氨基-2-甲基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺的制备

向氢化钠(56mg，1.40mmol)于N，N-二甲基甲酰胺(2.0mL)中的混悬液中加入5-氨基-2-甲基苯酚(173mg，1.40mmol)于N，N-二甲基甲酰胺(1.0mL)中的溶液，并将该混合物在0℃搅拌30分钟。向反应混合物中加入N-(6-碘咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基)环丙烷甲酰胺(306mg，0.933mmol)于N，N-二甲基甲酰胺(1.5mL)中的溶液，并将该混合物在110℃搅拌24小时。在减压下蒸发溶剂，向残余物中加入乙酸乙酯和水。水层用乙酸乙酯萃取三次。合并的有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并过滤。在减压下蒸发溶剂，残余物通过硅胶柱色谱进行纯化(乙酸乙酯/己烷＝17/83→90/10)，得到标题化合物(94mg，31％)，其为棕色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.73-0.89(4H，m)，1.84-2.01(1H，m)，1.97(3H，s)，5.08(2H，s)，6.30(1H，d，J＝2.3Hz)，6.40(1H，dd，J＝8.0，2.3Hz)，6.94(1H，d，J＝8.0Hz)，6.95(1H，d，J＝9.5Hz)，7.93(1H，s)，7.99(1H，d，J＝9.5Hz)，11.06(1H，s)。

实施例91

N-[6-(3-氨基-4-氯苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺的制备

利用微波合成器，将N-(6-碘咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基)环丙烷甲酰胺(800mg，2.44mmol)，3-氨基-4-氯苯酚(422mg，2.93mmol)，碳酸钾(843mg，6.10mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(6.0mL)的混合物在180℃搅拌30分钟。在减压下蒸发溶剂，向残余物中加入乙酸乙酯、四氢呋喃和水，水层用乙酸乙酯/四氢呋喃萃取三次。合并的有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并过滤。在减压下蒸发溶剂，残余物通过硅胶柱色谱进行纯化(乙酸乙酯/己烷＝17/83→75/25)，得到标题化合物(610mg，73％)，其为棕色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.72-0.87(4H，m)，1.84-1.98(1H，m)，5.56(2H，s)，6.40(1H，dd，J＝8.5，2.8Hz)，6.61(1H，d，J＝2.8Hz)，7.00(1H，d，J＝9.8Hz)，7.23(1H，d，J＝8.5Hz)，7.98(1H，s)，8.02(1H，d，J＝9.8Hz)，11.09(1H，s)。

实施例92

N-[6-(5-氨基-2-氯苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺的制备

利用N-(6-碘咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基)环丙烷甲酰胺(800mg，2.44mmol)，5-氨基-2-氯苯酚(422mg，2.93mmol)，碳酸钾(843mg，6.1mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(6.0mL)作为原料，按与实施例91中相同的方式，得到标题化合物(226mg，27％)，其为棕色固体。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.73-0.86(4H，m)，1.85-1.98(1H，m)，5.47(2H，s)，6.47-6.51(1H，m)，6.51(1H，s)，7.04(1H，d，J＝9.5Hz)，7.17(1H，d，J＝9.0Hz)，7.94(1H，s)，8.03(1H，d，J＝9.5Hz)，11.06(1H，s)。

实施例93

N-[6-(5-氨基-2-甲氧基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺的制备

利用N-(6-碘咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基)环丙烷甲酰胺(800mg，2.44mmol)，5-氨基-2-甲氧基苯酚(408mg，2.93mmol)，碳酸钾(843mg，6.10mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(6.0mL)作为原料，按与实施例91中相同的方式，得到标题化合物(299mg，36％)，其为棕色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.71-0.85(4H，m)，1.91(1H，m)，3.56(3H，s)，4.87(2H，s)，6.41-6.49(2H，m)，6.85-6.91(1H，m)，6.95(1H，d，J＝9.5Hz)，7.90(1H，s)，7.96(1H，d，J＝9.5Hz)，11.05(1H，s)。

实施例94

N-[6-(3-氨基-2-甲基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺的制备

利用N-(6-碘咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基)环丙烷甲酰胺(800mg，2.44mmol)，3-氨基-2-甲基苯酚(380mg，2.93mmol)，碳酸钾(843mg，6.10mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(6.0mL)作为原料，按与实施例91中相同的方式，得到标题化合物(454mg，58％)，其为黑棕色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.71-0.87(4H，m)，1.83-1.98(1H，m)，1.89(3H，s)，5.13(2H，s)，6.32(1H，d，J＝8.0Hz)，6.55(1H，d，J＝6.8Hz)，6.93(1H，dd，J＝8.0，6.8Hz)，6.94(1H，d，J＝9.5Hz)，7.91(1H，s)，7.98(1H，d，J＝9.5Hz)，11.05(1H，s)。

实施例95

N-[6-(1H-吲哚-6-基氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺的制备

将N-(6-碘咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基)环丙烷甲酰胺(473mg，1.44mmol)，1H-吲哚-6-酚(250mg，1.87mmol)，碳酸钾(597mg，4.32mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(4.0mL)的混合物在110℃搅拌2天。在减压下蒸发溶剂，向残余物中加入乙酸乙酯、四氢呋喃和水，水层用乙酸乙酯/四氢呋喃萃取三次。合并的有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并过滤。在减压下蒸发溶剂，残余物通过硅胶柱色谱进行纯化(乙酸乙酯/己烷＝20/80→85/15)，并用乙酸乙酯/己烷沉淀，得到标题化合物(48mg，10％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.70-0.89(4H，m)，1.83-1.97(1H，m)，6.47(1H，s)，6.89(1H，dd，J＝8.3，2.3Hz)，7.00(1H，d，J＝9.5Hz)，7.26(1H，d，J＝2.3Hz)，7.33-7.42(1H，m)，7.58(1H，d，J＝8.3Hz)，7.91(1H，s)，7.99(1H，d，J＝9.5Hz)，11.06(1H，s)，11.17(1H，s)。

实施例96

N-[3-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-4-甲基苯基]-1，3-二甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的制备

在冰冷却下，向N-[6-(5-氨基-2-甲基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(72.6mg，0.224mmol)于四氢呋喃(4.0mL)中的溶液中加入1，3-二甲基-1H-吡唑-5-羰基氯(46.3mg，0.29mmol)于四氢呋喃(0.5mL)和三乙胺(68mg，0.672mmol)中的溶液，并将该混合物在室温搅拌1小时。将反应混合物用饱和的碳酸氢钠水溶液稀释，并用乙酸乙酯萃取三次。有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并过滤。在减压下蒸发溶剂，将残余物过滤，用乙酸乙酯/己烷洗涤，得到标题化合物(64mg，64％)，其为棕色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.70-0.88(4H，m)，1.85-1.97(1H，m)，2.14(3H，s)，2.18(3H，s)，3.97(3H，s)，6.81(1H，s)，7.08(1H，d，J＝9.5Hz)，7.32(1H，d，J＝8.3Hz)，7.55(1H，dd，J＝8.3，1.9Hz)，7.60(1H，d，J＝1.9Hz)，7.92(1H，s)，8.05(1H，d，J＝9.5Hz)，10.18(1H，s)，11.08(1H，s)。

实施例97

N-[2-氯-5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)苯基]-1，3-二甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的制备

利用N-[6-(3-氨基-4-氯苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(128mg，0.373mmol)，1，3-二甲基-1H-吡唑-5-羰基氯(77.2mg，0.485mmol)，三乙胺(113mg，1.12mmol)和四氢呋喃(5.0mL)作为原料，按与实施例96中相同的方式，得到标题化合物(77mg，44％)，其为白色粉末。熔点255℃。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.72-0.86(4H，m)，1.85-1.98(1H，m)，2.20(3H，s)，3.98(3H，s)，6.84(1H，s)，7.10(1H，d，J＝9.6Hz)，7.26(1H，dd，J＝8.9，2.8Hz)，7.54(1H，d，J＝2.8Hz)，7.64(1H，d，J＝8.9Hz)，7.96(1H，s)，8.06(1H，d，J＝9.6Hz)，9.99(1H，s)，11.09(1H，s)。

实施例98

N-[4-氯-3-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)苯基]-1，3-二甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的制备

利用N-[6-(5-氨基-2-氯苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(131mg，0.382mmol)，1，3-二甲基-1H-吡唑-5-羰基氯(91mg，0.573mmol)，三乙胺(116mg，1.15mmol)和四氢呋喃(5.0mL)作为原料，按与实施例96中相同的方式，得到标题化合物(163mg，92％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.67-0.82(4H，m)，1.81-1.94(1H，m)，2.16(3H，s)，3.96(3H，s)，6.80(1H，s)，7.14(1H，dd，J＝9.6，1.6Hz)，7.59(1H，m)，7.66(1H，m)，7.83(1H，d，J＝1.6Hz)，7.91(1H，s)，8.07(1H，d，J＝9.6Hz)，10.34(1H，s)，11.08(1H，s)。

实施例99

N-[3-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-4-甲氧基苯基]-1，3-二甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的制备

利用N-[6-(5-氨基-2-甲氧基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(129mg，0.379mmol)，1，3-二甲基-1H-吡唑-5-羰基氯(78.3mg，0.493mmol)，三乙胺(115mg，1.14mmol)和四氢呋喃(5.0mL)作为原料，按与实施例96中相同的方式，得到标题化合物(124mg，71％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.72-0.85(4H，m)，1.86-1.97(1H，m)，2.19(3H，s)，3.71(3H，s)，3.97(3H，s)，6.80(1H，s)，7.06(1H，d，J＝9.5Hz)，7.20(1H，d，J＝8.9Hz)，7.59(1H，dd，J＝8.9，2.5Hz)，7.68(1H，d，J＝2.5Hz)，7.89(1H，s)，8.01(1H，d，J＝9.5Hz)，10.15(1H，s)，11.07(1H，s)。

实施例100

N-[3-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-甲基苯基]-1，3-二甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的制备

利用N-[6-(3-氨基-2-甲基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(130mg，0.402mmol)，1，3-二甲基-1H-吡唑-5-羰基氯(83mg，0.523mmol)，三乙胺(122mg，1.21mmol)和四氢呋喃(5.0mL)作为原料，按与实施例96中相同的方式，得到标题化合物(146mg，82％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.72-0.87(4H，m)，1.86-1.98(1H，m)，2.06(3H，s)，2.20(3H，s)，4.01(3H，s)，6.84(1H，s)，7.09(1H，d，J＝9.5Hz)，7.15(1H，dd，J＝6.8，2.3Hz)，7.25-7.36(2H，m)，7.88(1H，s)，8.05(1H，d，J＝9.5Hz)，9.95(1H，s)，11.07(1H，s)。

实施例101

N-{6-[(2-甲基-1H-吲哚-5-基)氧基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基}环丙烷甲酰胺的制备

利用N-(6-碘咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基)环丙烷甲酰胺(272mg，0.830mmol)，2-甲基-1H-吲哚-5-酚(244mg，1.66mmol)，碳酸钾(344mg，2.49mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(3.0mL)作为原料，按与实施例95中相同的方式，得到标题化合物(56mg，19％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.73-0.85(4H，m)，1.82-1.97(1H，m)，2.39(3H，s)，6.13(1H，s)，6.86(1H，dd，J＝8.7，2.3Hz)，6.95(1H，d，J＝9.5Hz)，7.23(1H，d，J＝2.3Hz)，7.30(1H，d，J＝8.7Hz)，7.88(1H，s)，7.96(1H，d，J＝9.5Hz)，11.05(2H，s)。

实施例102

N-{6-[(1，2-二甲基-1H-苯并咪唑-5-基)氧基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基}环丙烷甲酰胺的制备

利用N-(6-碘咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基)环丙烷甲酰胺(254mg，0.774mmol)，1，2-二甲基-1H-苯并咪唑-5-酚(163mg，1.06mmol)，碳酸钾(267mg，1.94mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(3.0mL)作为原料，按与实施例95中相同的方式，得到标题化合物(79mg，28％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.72-0.84(4H，m)，1.84-1.96(1H，m)，2.54(3H，s)，3.77(3H，s)，7.00(1H，d，J＝9.8Hz)，7.09(1H，dd，J＝8.7，2.3Hz)，7.39(1H，d，J＝2.3Hz)，7.53(1H，d，J＝8.7Hz)，7.86(1H，s)，7.99(1H，d，J＝9.8Hz)，11.05(1H，s)。

实施例103

N-[6-(3-{[(乙基氨基)羰基]氨基}苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺的制备

向N-[6-(3-氨基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(160mg，0.517mmol)于吡啶(4.0mL)中的溶液中加入异氰酸乙酯(409μL，5.17mmol)，并将该混合物在室温搅拌24小时。在减压下蒸发溶剂，向残余物中加入乙酸乙酯和饱和的碳酸氢钠水溶液，水层用乙酸乙酯萃取三次。合并的有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并过滤。在减压下蒸发溶剂，将残余物过滤，并用乙酸乙酯/己烷洗涤，得到标题化合物(136mg，69％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.72-0.86(4H，m)，1.00(3H，t，J＝7.1Hz)，1.83-1.95(1H，m)，2.97-3.12(2H，m)，6.13(1H，t，J＝5.5Hz)，6.72(1H，dd，J＝8.0，2.5Hz)，6.99(1H，d，J＝9.6Hz)，7.09(1H，dd，J＝8.2，1.1Hz)，7.25(1H，t，J＝8.2Hz)，7.42(1H，t，J＝1.9Hz)，7.94(1H，s)，8.00(1H，d，J＝9.6Hz)，8.61(1H，s)，11.08(1H，s)。

实施例104

N-[6-(1H-吲哚-4-基氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺的制备

利用N-(6-碘咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基)环丙烷甲酰胺(353mg，1.08mmol)，1H-吲哚-4-酚(241mg，1.82mmol)，碳酸钾(446mg，3.23mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(4.0mL)作为原料，按与实施例95中相同的方式，得到标题化合物(66mg，18％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.70-0.86(4H，m)，1.83-1.96(1H，m)，6.16-6.23(1H，m)，6.85(1H，dd，J＝7.8，0.8Hz)，7.01(1H，d，J＝9.6Hz)，7.12(1H，t，J＝7.8Hz)，7.26-7.37(2H，m)，7.89(1H，s)，8.00(1H，d，J＝9.6Hz)，11.06(1H，s)，11.37(1H，s)。

实施例105

N-{6-[(2-甲基-1，3-苯并噻唑-5-基)氧基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基}环丙烷甲酰胺的制备

利用N-(6-碘咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基)环丙烷甲酰胺(355mg，1.08mmol)，2-甲基-1，3-苯并噻唑-5-酚(286mg，1.73mmol)，碳酸钾(448mg，3.24mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(4.0mL)作为原料，按与实施例95中相同的方式，得到标题化合物(275mg，70％)，其为淡黄色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.72-0.86(4H，m)，1.83-1.97(1H，m)，2.82(3H，s)，7.09(1H，d，J＝9.6Hz)，7.35(1H，dd，J＝8.7，2.3Hz)，7.82(1H，d，J＝2.3Hz)，7.92(1H，s)，8.04(1H，d，J＝9.6Hz)，8.10(1H，d，J＝8.7Hz)，11.07(1H，s)。

实施例106

3-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-N-(1，3-二甲基-1H-吡唑-5-基)苯甲酰胺的制备

向3-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)苯甲酸(121mg，0.358mmol)于N，N-二甲基甲酰胺(5.0mL)中的溶液中加入1，3-二甲基-1H-吡唑-5-胺(47.8mg，0.43mmol)，1-羟基苯并三唑(58mg，0.43mmol)，1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(82.4mg，0.43mmol)和三乙胺(45mg，0.43mmol)，并将该混合物在室温搅拌24小时。在减压下蒸发溶剂，向残余物中加入乙酸乙酯、四氢呋喃和水，水层用乙酸乙酯/四氢呋喃萃取三次。合并的有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并过滤。在减压下蒸发溶剂，残余物通过硅胶柱色谱进行纯化(乙酸乙酯/己烷＝20/80→90/10，然后甲醇/乙酸乙酯＝0/100→15/85)，并用乙酸乙酯/己烷沉淀，得到标题化合物(116mg，75％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.73-0.85(4H，m)，1.86-1.96(1H，m)，2.12(3H，s)，3.56(3H，s)，6.02(1H，s)，7.11(1H，d，J＝9.6Hz)，7.50-7.57(1H，m)，7.63(1H，t，J＝7.9Hz)，7.79-7.92(2H，m)，7.95(1H，s)，8.07(1H，d，J＝9.6Hz)，10.31(1H，s)，11.09(1H，s)。

实施例107

N-[2-氯-5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)苯基]环丙烷甲酰胺的制备

利用N-[6-(3-氨基-4-氯苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(150mg，0.435mmol)，环丙烷羰基氯(71.8mg，0.652mmol)，三乙胺(132mg，1.30mmol)和四氢呋喃(17mL)作为原料，按与实施例96中相同的方式，得到标题化合物(156mg，87％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.70-0.89(8H，m)，1.84-1.98(1H，m)，2.00-2.11(1H，m)，7.06(1H，d，J＝9.6Hz)，7.10(1H，dd，J＝8.7，2.8Hz)，7.56(1H，d，J＝8.7Hz)，7.73(1H，d，J＝2.8Hz)，7.95(1H，s)，8.04(1H，d，J＝9.6Hz)，9.83(1H，s)，11.09(1H，s)。

实施例108

N-[6-(3-氨基-4-甲基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺的制备

将N-(6-碘咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基)环丙烷甲酰胺(743mg，2.26mmol)，3-氨基-4-甲基苯酚(446mg，3.62mmol)，碳酸钾(782mg，5.66mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(5.0mL)的混合物利用微波合成器在180℃搅拌30分钟。在减压下蒸发溶剂，向残余物中加入乙酸乙酯、四氢呋喃和水，水层用乙酸乙酯/四氢呋喃萃取三次。合并的有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并过滤。在减压下蒸发溶剂，残余物通过硅胶柱色谱进行纯化(乙酸乙酯/己烷＝17/83→75/25)，得到标题化合物(424mg，58％)，其为棕色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.72-0.86(4H，m)，1.84-1.97(1H，m)，2.04(3H，s)，5.06(2H，s)，6.28(1H，dd，J＝8.1，2.4Hz)，6.42(1H，d，J＝2.4Hz)，6.93(1H，d，J＝9.3Hz)，6.95(1H，d，J＝8.1Hz)，7.96(1H，s)，7.98(1H，d，J＝9.3Hz)，11.07(1H，s)。

实施例109

N-[3-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)苯基]-3-甲基异噁唑-5-甲酰胺的制备

向3-甲基异噁唑-5-羧酸(87mg，0.679mmol)于四氢呋喃(2.0mL)中的溶液中加入N，N-二甲基甲酰胺(1滴)和草酰氯(75.8μL，0.88mmol)，并将该混合物在室温搅拌30分钟。在减压下蒸发溶剂，将残余物溶解于四氢呋喃(1mL)，并向其中加入N-[6-(3-氨基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(140mg，0.453mmol)于四氢呋喃(12mL)中的溶液。然后，向该混合物中加入三乙胺(138mg，1.36mmol)，并将该混合物在室温搅拌30分钟。将反应混合物用饱和的碳酸氢钠水溶液稀释，用乙酸乙酯萃取三次，有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并过滤。在减压下蒸发溶剂，残余物通过硅胶柱色谱进行纯化(乙酸乙酯/己烷＝20/80→80/20)，并用乙酸乙酯/己烷沉淀，得到标题化合物(42mg，22％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.73-0.87(4H，m)，1.86-1.98(1H，m)，2.32(3H，s)，7.01-7.14(3H，m)，7.45(1H，t，J＝8.2Hz)，7.62-7.74(2H，m)，7.98(1H，s)，8.06(1H，d，J＝9.8Hz)，10.82(1H，s)，11.10(1H，s)。

实施例110

N-[3-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)苯基]-5-甲基异噁唑-3-甲酰胺的制备

利用5-甲基异噁唑-3-羧酸(87mg，0.679mmol)，N，N-二甲基甲酰胺(1滴)，草酰氯(75.8μL，0.88mmol)，N-[6-(3-氨基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(140mg，0.453mmol)，三乙胺(138mg，1.36mmol)和四氢呋喃(15mL)作为原料，按与实施例109中相同的方式，得到标题化合物(109mg，58％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.73-0.86(4H，m)，1.85-1.96(1H，m)，2.50(3H，s)，6.66(1H，d，J＝0.9Hz)，6.97-7.10(2H，m)，7.43(1H，t，J＝8.2Hz)，7.63-7.77(2H，m)，7.98(1H，s)，8.05(1H，d，J＝9.4Hz)，10.78(1H，s)，11.09(1H，s)。

实施例111

N-[5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-甲基苯基]-1，3-二甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的制备

在冰冷却下，向N-[6-(3-氨基-4-甲基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(213mg，0.659mmol)于四氢呋喃(10mL)中的溶液中加入1，3-二甲基-1H-吡唑-5-羰基氯(136mg，0.856mmol)于四氢呋喃(0.5mL)和三乙胺(200mg，1.98mmol)中的溶液，并将该混合物在室温搅拌1小时。将反应混合物用饱和的碳酸氢钠水溶液稀释，用乙酸乙酯萃取三次，有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并过滤。在减压下蒸发溶剂，残余物经过过滤和用乙酸乙酯/己烷洗涤，得到标题化合物(222mg，77％)，其为白色粉末。熔点223℃。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.72-0.89(4H，m)，1.86-1.97(1H，m)，2.19(3H，s)，2.25(3H，s)，3.98(3H，s)，6.81(1H，s)，7.04(1H，d，J＝9.6Hz)，7.10(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.28(1H，d，J＝2.4Hz)，7.35(1H，d，J＝8.7Hz)，7.93(1H，s)，8.03(1H，d，J＝9.6Hz)，9.81(1H，s)，11.08(1H，s)。

实施例112

N-[3-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)苯基]-1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-甲酰胺的制备

利用1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-羧酸(100mg，0.515mmol)，N，N-二甲基甲酰胺(1滴)，草酰氯(60μL，0.7mmol)，N-[6-(3-氨基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(122.5mg，0.396mmol)，三乙胺(120mg，1.19mmol)和四氢呋喃(15mL)作为原料，按与实施例109中相同的方式，得到标题化合物(149mg，78％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.73-0.85(4H，m)，1.84-1.97(1H，m)，4.15(3H，s)，7.05(1H，m)，7.08(1H，d，J＝9.6Hz)，7.46(1H，t，J＝8.2Hz)，7.50(1H，s)，7.59-7.64(1H，m)，7.66(1H，t，J＝2.1Hz)，7.98(1H，s)，8.06(1H，d，J＝9.6Hz)，10.53(1H，s)，11.10(1H，s)。

实施例113

N-[3-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)苯基]-5-甲基-2-(三氟甲基)-3-呋喃甲酰胺的制备

利用5-甲基-2-(三氟甲基)-3-呋喃羧酸(133.6mg，0.668mmol)，N，N-二甲基甲酰胺(1滴)，草酰氯(75μL，0.868mmol)，N-[6-(3-氨基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(159mg，0.514mmol)，三乙胺(156mg，1.54mmol)和四氢呋喃(15mL)作为原料，按与实施例109中相同的方式，得到标题化合物(145mg，58％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.73-0.86(4H，m)，1.85-1.97(1H，m)，2.40(3H，s)，6.80(1H，s)，7.02(1H，m)，7.06(1H，d，J＝9.6Hz)，7.43(1H，t，J＝8.2Hz)，7.56(1H，d，J＝8.3Hz)，7.63(1H，t，J＝2.0Hz)，7.97(1H，s)，8.05(1H，d，J＝9.6Hz)，10.50(1H，s)，11.09(1H，s)。

实施例114

N-[3-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)苯基]-2，4-二甲基-1，3-噻唑-5-甲酰胺的制备

利用2，4-二甲基-1，3-噻唑-5-羧酸(78.8mg，0.50mmol)，N-[6-(3-氨基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(129mg，0.417mmol)，1-羟基苯并三唑(68mg，0.50mmol)，1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(96mg，0.50mmol)，三乙胺(50mg，0.50mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(5.0mL)作为原料，按与实施例106中相同的方式，得到标题化合物(133mg，71％)，其为白色粉末。熔点249℃。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.74-0.88(4H，m)，1.85-1.98(1H，m)，2.53(3H，s)，2.65(3H，s)，7.00(1H，dd，J＝7.6，1.9Hz)，7.06(1H，d，J＝9.5Hz)，7.41(1H，t，J＝8.1Hz)，7.54(1H，d，J＝8.3Hz)，7.62(1H，t，J＝2.1Hz)，7.97(1H，s)，8.05(1H，d，J＝9.5Hz)，10.22(1H，s)，11.09(1H，s)。

实施例115

N-{6-[(2-甲基-1，3-苯并噻唑-6-基)氧基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基}环丙烷甲酰胺的制备

利用N-(6-碘咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基)环丙烷甲酰胺(309mg，0.942mmol)，2-甲基-1，3-苯并噻唑-6-酚(250mg，1.51mmol)，碳酸钾(390mg，2.83mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(4.0mL)作为原料，按与实施例95中相同的方式，得到标题化合物(151mg，44％)，其为淡黄色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.71-0.83(4H，m)，1.83-1.94(1H，m)，2.79(3H，s)，7.07(1H，d，J＝9.6Hz)，7.37(1H，dd，J＝8.8，2.5Hz)，7.90-7.99(3H，m)，8.02(1H，d，J＝9.6Hz)，11.06(1H，s)。

实施例116

N-[3-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)苯基]-3-甲基-1-(2，2，2-三氟乙基)-1H-吡唑-5-甲酰胺的制备

利用3-甲基-1-(2，2，2-三氟乙基)-1H-吡唑-5-羧酸(175mg，0.84mmol)，N，N-二甲基甲酰胺(1滴)，草酰氯(91μL，1.01mmol)，N-[6-(3-氨基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(200mg，0.646mmol)，三乙胺(196mg，1.94mmol)和四氢呋喃(15mL)作为原料，按与实施例109中相同的方式，得到标题化合物(281mg，87％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.73-0.86(4H，m)，1.87-1.98(1H，m)，2.25(3H，s)，5.40(2H，q，J＝8.9Hz)，7.00(1H，s)，7.04(1H，m)，7.07(1H，d，J＝9.4Hz)，7.45(1H，t，J＝8.2Hz)，7.58-7.69(2H，m)，7.97(1H，s)，8.06(1H，d，J＝9.4Hz)，10.45(1H，s)，11.10(1H，s)。

实施例117

N-[3-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)苯基]-2，5-二甲基-1，3-噁唑-4-甲酰胺的制备

向N-[6-(3-氨基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(202mg，0.652mmol)于N，N-二甲基乙酰胺(4.0mL)中的溶液中加入2，5-二甲基-1，3-噁唑-4-羰基氯(135mg，0.847mmol)于N，N-二甲基乙酰胺(1.0mL)中的溶液，并将该混合物在0℃搅拌1小时。向该混合物中加入乙酸乙酯/四氢呋喃和饱和的碳酸氢钠水溶液，水层用乙酸乙酯/四氢呋喃萃取三次。合并的有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并过滤。在减压下蒸发溶剂，残余物通过硅胶柱色谱进行纯化(乙酸乙酯/己烷＝20/80→90/10)，并用乙酸乙酯/己烷沉淀，得到标题化合物(213mg，76％)，其为白色粉末。熔点224℃。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.73-0.87(4H，m)，1.87-1.97(1H，m)，2.44(3H，s)，2.56(3H，s)，6.96(1H，dd，J＝8.3，2.1Hz)，7.05(1H，d，J＝9.5Hz)，7.38(1H，t，J＝8.1Hz)，7.72(1H，d，J＝8.3Hz)，7.80(1H，t，J＝2.1Hz)，7.98(1H，s)，8.04(1H，d，J＝9.5Hz)，10.12(1H，s)，11.09(1H，s)。

实施例118

N-[3-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)苯基]-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的制备

向1-甲基-1H-吡唑-5-羧酸(106mg，0.840mmol)于四氢呋喃(2.0mL)中的溶液中加入N，N-二甲基甲酰胺(1滴)和草酰氯(91μL，1.01mmol)，并将该混合物在室温搅拌30分钟。在减压下蒸发溶剂，将残余物溶解于N，N-二甲基乙酰胺(1mL)，并向其中加入N-[6-(3-氨基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(200mg，0.646mmol)于N，N-二甲基乙酰胺(5.0mL)中的溶液。将该混合物在室温搅拌30分钟。将反应混合物用饱和的碳酸氢钠水溶液稀释，用乙酸乙酯萃取三次，有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并过滤。在减压下蒸发溶剂，残余物通过硅胶柱色谱进行纯化(乙酸乙酯/己烷＝30/70→95/5)，并用乙酸乙酯/己烷沉淀，得到标题化合物(241mg，89％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.75-0.87(4H，m)，1.86-1.98(1H，m)，4.07(3H，s)，7.00-7.05(1H，m)，7.04-7.10(2H，m)，7.44(1H，t，J＝8.2Hz)，7.53(1H，d，J＝2.1Hz)，7.59-7.69(2H，m)，7.98(1H，s)，8.06(1H，d，J＝9.6Hz)，10.33(1H，s)，11.10(1H，s)。

实施例119

N-(3-{[2-(乙酰基氨基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基]氧基}苯基)-1，3-二甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的制备

向1，3-二甲基-1H-吡唑-5-羧酸(109mg，0.85mmol)于四氢呋喃中的溶液(4.0mL)中加入N，N-二甲基甲酰胺(30μL，0.39mmol)和草酰氯(135μL，1.55mmol)，并将该混合物在室温搅拌1小时。在减压下蒸发溶剂，并将残余物于N，N-二甲基乙酰胺(2.0mL)中的溶液滴加至N-[6-(3-氨基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]乙酰胺(200mg，0.71mmol)于N，N-二甲基乙酰胺(2.0mL)中的溶液中。待将反应混合物在室温搅拌1小时之后，向反应混合物中加水，将该混合物用乙酸乙酯/四氢呋喃萃取，用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并过滤。在减压下蒸发溶剂，残余物用乙酸乙酯洗涤，得到标题化合物(182mg，67％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ2.07(3H，s)，2.19(3H，s)，3.97(3H，s)，6.82(1H，s)，6.98-7.03(1H，m)，7.06(1H，d，J＝9.6Hz)，7.42(1H，t，J＝8.1Hz)，7.59-7.63(1H，m)，7.66-7.68(1H，m)，7.98(1H，s)，8.04(1H，d，J＝9.6Hz)，10.24(1H，s)，10.80(1H，s)。

实施例120

N-[3-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)苯基]-1，3-二甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的制备

向N-[6-(3-氨基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(200mg，0.65mmol)于N，N-二甲基乙酰胺(2.0mL)中的溶液中加入1，3-二甲基-1H-吡唑-5-羰基氯(185mg，1.16mmol)。在室温搅拌1小时之后，向反应混合物中加水，将该混合物用乙酸乙酯/四氢呋喃萃取，用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并过滤。在减压下蒸发溶剂，残余物通过硅胶柱色谱进行纯化(己烷/乙酸乙酯＝1/2→乙酸乙酯)，并用己烷/乙酸乙酯沉淀，得到标题化合物(70mg，25％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.79-0.83(4H，m)，1.87-1.97(1H，m)，2.19(3H，s)，3.98(3H，s)，6.82(1H，s)，6.99-7.03(1H，m)，7.07(1H，d，J＝9.6Hz)，7.43(1H，t，J＝8.1Hz)，7.60-7.64(1H，m)，7.65-7.68(1H，m)，7.97(1H，s)，8.06(1H，d，J＝9.6Hz)，10.24(1H，s)，11.10(1H，s)。

实施例121

1，3-二甲基-N-[3-({2-[(四氢-2H-吡喃-4-基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)苯基]-1H-吡唑-5-甲酰胺的制备

利用N-[6-(3-氨基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]四氢-2H-吡喃-4-甲酰胺(200mg，0.57mmol)，三乙胺(237μL，1.70mmol)，1，3-二甲基-1H-吡唑-5-羰基氯(180mg，1.13mmol)和四氢呋喃(6.0mL)作为原料，按与实施例96中相同的方式，得到标题化合物(73mg，27％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ1.58-1.72(4H，m)，2.20(3H，s)，2.63-2.78(1H，m)，3.27-3.37(2H，m)，3.86-3.92(2H，s)，3.98(3H，s)，6.83(1H，s)，6.98-7.03(1H，m)，7.07(1H，d，J＝9.6Hz)，7.43(1H，t，J＝8.1Hz)，7.59-7.63(1H，m)，7.67-7.70(1H，m)，8.03(1H，s)，8.06(1H，d，J＝9.6Hz)，10.26(1H，s)，10.82(1H，s)。

实施例122

N-[6-(4-氨基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺的制备

向4-氨基苯酚(0.33g，3.05mmol)于N，N-二甲基甲酰胺(10mL)中的溶液中加入叔丁醇钾(0.36g，3.17mmol)，并将该混合物在室温搅拌2小时。向反应混合物中加入N-(6-碘咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基)环丙烷甲酰胺(0.80g，2.44mmol)和碳酸钾(0.17g，1.22mmol)，并利用微波合成器将该混合物在150℃加热搅拌30分钟。反应混合物冷却之后，向该混合物中加入饱和盐水，将该混合物用乙酸乙酯/四氢呋喃萃取，用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并过滤。在减压下蒸发溶剂，残余物通过硅胶柱色谱进行纯化(己烷/乙酸乙酯＝1/2→乙酸乙酯)，得到标题化合物(376mg，50％)，其为暗棕色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.76-0.81(4H，m)，1.88-1.95(1H，m)，5.09(2H，s)，6.57-6.61(2H，s)，6.88-6.94(3H，m)，7.89-7.97(2H，m)，11.05(1H，s)。

实施例123

N-[4-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)苯基]-1，3-二甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的制备

利用N-[6-(4-氨基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(220mg，0.71mmol)，三乙胺(0.30mL，2.13mmol)，1，3-二甲基-1H-吡唑-5-羰基氯(230mg，1.42mmol)和四氢呋喃(6.6mL)作为原料，按与实施例96中相同的方式，得到标题化合物(84mg，27％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.78-0.82(4H，m)，1.87-1.96(1H，m)，2.21(3H，s)，4.00(3H，s)，6.82(1H，s)，7.03(1H，d，J＝9.6Hz)，7.25(2H，d，J＝9.0Hz)，7.78(2H，d，J＝9.0Hz)，7.92(1H，s)，8.02(1H，d，J＝9.6Hz)，10.22(1H，s)，11.07(1H，s)。

实施例124

6-(3-氨基苯氧基)-N-甲基咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-甲酰胺的制备

利用6-碘-N-甲基咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-甲酰胺(0.30g，0.99mmol)，N，N-二甲基甲酰胺(3.0mL)，碳酸钾(275mg，1.99mmol)和3-氨基苯酚(163mg，1.49mmol)作为原料，按与实施例91中相同的方式，得到标题化合物(0.10g，36％)，其为暗棕色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ2.77(3H，d，J＝5.1Hz)，5.34(2H，s)，6.32-6.40(2H，m)，6.43-6.47(1H，m)，7.06(1H，t，J＝8.1Hz)，7.13(1H，d，J＝9.6Hz)，8.15(1H，d，J＝9.6Hz)，8.34(1H，s)，8.37(1H，q，J＝5.1Hz)。

实施例125

6-(3-{[(1，3-二甲基-1H-吡唑-5-基)羰基]氨基}苯氧基)-N-甲基咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-甲酰胺的制备

向6-(3-氨基苯氧基)-N-甲基咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-甲酰胺(250mg，0.88mmol)于N，N-二甲基乙酰胺(2.5mL)中的溶液中加入1，3-二甲基-1H-吡唑-5-羰基氯(253mg，1.59mmol)。在室温搅拌1小时之后，向反应混合物中加水，并过滤收集沉淀物。所得残余物用水、乙腈和乙醚洗涤，得到标题化合物(262mg，73％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ2.20(3H，s)，2.77(3H，d，J＝5.1Hz)，3.99(3H，s)，6.82(1H，s)，7.04-7.09(1H，m)，7.24(1H，d，J＝9.9Hz)，7.44(1H，t，J＝8.1Hz)，7.57-7.64(1H，m)，7.71-7.74(1H，m)，8.20(1H，d，J＝9.6Hz)，8.34(1H，s)，8.35-8.41(1H，m)，10.28(1H，s)。

实施例126

N-[6-(3-氨基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]-2-甲氧基乙酰胺的制备

利用N-(6-碘咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基)-2-甲氧基乙酰胺(0.60g，1.81mmol)，N，N-二甲基甲酰胺(6.0mL)，碳酸钾(499mg，3.61mmol)和3-氨基苯酚(296mg，2.71mmol)作为原料，按与实施例91中相同的方式，得到标题化合物(0.29g，51％)，其为暗棕色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ3.35(3H，s)，4.06(2H，s)，5.32(2H，s)，6.28-6.37(2H，s)，6.41-6.45(1H，m)，6.98(1H，d，J＝9.6Hz)，7.05(1H，t，J＝8.1Hz)，8.01(1H，d，J＝9.6Hz)，8.04(1H，s)，10.57(1H，s)。

实施例127

N-[3-({2-[(甲氧基乙酰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)苯基]-1，3-二甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的制备

利用N-[6-(3-氨基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]-2-甲氧基乙酰胺(200mg，0.64mmol)，1，3-二甲基-1H-吡唑-5-羰基氯(162mg，1.02mmol)和N，N-二甲基乙酰胺(4.0mL)作为原料，按与实施例120中相同的方式，得到标题化合物(176mg，64％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ2.19(3H，s)，3.33(3H，s)，3.98(3H，s)，4.06(2H，s)，6.82(1H，s)，6.97-7.04(1H，m)，7.09(1H，d，J＝9.3Hz)，7.43(1H，t，J＝8.1Hz)，7.58-7.64(1H，m)，7.66-7.69(1H，m)，8.03(1H，s)，8.04(1H，d，J＝9.3Hz)，10.24(1H，s)，10.59(1H，s)。

实施例128

N-[3-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)苯基]-1，5-二甲基-1H-吡唑-3-甲酰胺的制备

向1，5-二甲基-1H-吡唑-3-羧酸(109mg，0.78mmol)于四氢呋喃(4.0mL)中的溶液中加入N，N-二甲基甲酰胺(30μL，0.39mmol)和草酰氯(135μL，1.55mmol)，并将该混合物在室温搅拌1小时。在减压下蒸发溶剂，并将残余物于四氢呋喃(2.0mL)中的溶液滴加至N-[6-(3-氨基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙基甲酰胺(200mg，0.65mmol)和三乙胺(360μL，2.59mmol)于四氢呋喃(4.0mL)中的溶液中。室温搅拌2小时之后，向反应混合物中加水，将该混合物用乙酸乙酯/四氢呋喃萃取，用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并过滤。在减压下蒸发溶剂，残余物通过硅胶柱色谱进行纯化(己烷/乙酸乙酯＝1/4→乙酸乙酯)，并用己烷/乙酸乙酯沉淀，得到标题化合物(118mg，42％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.78-0.83(4H，m)，1.88-1.96(1H，m)，2.30(3H，s)，3.82(3H，s)，6.54(1H，s)，6.91-6.96(1H，m)，7.05(1H，d，J＝9.6Hz)，7.37(1H，t，J＝8.1Hz)，7.69-7.73(1H，m)，7.76-7.78(1H，m)，7.97(1H，s)，8.04(1H，d，J＝9.6Hz)，10.10(1H，s)，11.09(1H，s)。

实施例129

N-[6-(3-氨基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]-2-甲基丙酰胺的制备

利用N-(6-碘咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基)-2-甲基丙酰胺(0.60g，1.82mmol)，N，N-二甲基甲酰胺(6.0mL)，碳酸钾(502mg，3.63mmol)和3-氨基苯酚(278mg，2.54mmol)作为原料，按与实施例91中相同的方式，得到标题化合物(0.26g，47％)，其为暗棕色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ1.09(6H，d，J＝6.9Hz)，2.66-2.74(1H，m)，5.32(2H，s)，6.27-6.36(2H，m)，6.40-6.44(1H，m)，6.95(1H，d，J＝9.6Hz)，7.05(1H，t，J＝8.1Hz)，7.94-8.02(2H，m)，10.74(1H，s)。

实施例130

N-(3-{[2-(异丁酰氨基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基]氧基}苯基)-1，3-二甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的制备

利用1，3-二甲基-1H-吡唑-5-羧酸(108mg，0.77mmol)，四氢呋喃(3.2mL)，N，N-二甲基甲酰胺(30μL，0.39mmol)，草酰氯(134μL，1.54mmol)，N-[6-(3-氨基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]-2-甲基丙酰胺(200mg，0.64mmol)和N，N-二甲基乙酰胺(4.0mL)作为原料，按与实施例119中相同的方式，得到标题化合物(201mg，72％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ1.08(6H，d，J＝6.9Hz)，2.19(3H，s)，2.65-2.74(1H，m)，3.98(3H，s)，6.82(1H，s)，6.98-7.02(1H，m)，7.06(1H，d，J＝9.6Hz)，7.42(1H，t，J＝8.1Hz)，7.59-7.63(1H，m)，7.66-7.68(1H，m)，8.01(1H，s)，8.04(1H，d，J＝9.6Hz)，10.24(1H，s)，10.75(1H，s)。

实施例131

N-[3-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)苯基]-3，5-二甲基异噁唑-4-甲酰胺的制备

利用N-[6-(3-氨基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙基甲酰胺(160mg，0.52mmol)，N，N-二甲基乙酰胺(3.2mL)和3，5-二甲基异噁唑-4-羰基氯(99mg，0.62mmol)，按与实施例120中相同的方式，得到标题化合物(163mg，73％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.79-0.82(4H，m)，1.88-1.95(1H，m)，2.32(3H，s)，2.54(3H，s)，6.98-7.02(1H，m)，7.06(1H，d，J＝9.6Hz)，7.42(1H，t，J＝8.1Hz)，7.48-7.51(1H，m)，7.61-7.64(1H，m)，7.96(1H，s)，8.05(1H，d，J＝9.6Hz)，10.19(1H，s)，11.09(1H，s)。

实施例132

N-[3-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)苯基]-1-甲基-1H-1，2，3-三唑-5-甲酰胺的制备

利用1-甲基-1H-1，2，3-三唑-5-羧酸(99mg，0.78mmol)，四氢呋喃(4.0mL)，N，N-二甲基甲酰胺(30μL，0.39mmol)，草酰氯(135μL，1.55mmol)，N-[6-(3-氨基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙基甲酰胺(200mg，0.65mmol)和N，N-二甲基乙酰胺(4.0mL)作为原料，按与实施例119中相同的方式，得到标题化合物(182mg，67％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.79-0.82(4H，m)，1.87-1.96(1H，m)，4.23(3H，s)，7.02-7.09(2H，m)，7.46(1H，t，J＝8.1Hz)，7.56-7.65(2H，m)，7.96(1H，s)，8.05(1H，d，J＝9.6Hz)，8.37(1H，s)，10.61(1H，s)，11.09(1H，s)。

实施例133

N-[3-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)苯基]-1-甲基-1H-1，2，3-三唑-4-甲酰胺的制备

利用1-甲基-1H-1，2，3-三唑-4-羧酸(99mg，0.78mmol)，四氢呋喃(4.0mL)，N，N-二甲基甲酰胺(30μL，0.39mmol)，草酰氯(135μL，1.55mmol)，N-[6-(3-氨基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙基甲酰胺(200mg，0.65mmol)和N，N-二甲基乙酰胺(4.0mL)作为原料，按与实施例119中相同的方式，得到标题化合物(189mg，70％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.79-0.82(4H，m)，1.87-1.96(1H，m)，4.12(3H，s)，6.98(1H，dd，J＝11.3，2.3Hz)，7.06(1H，d，J＝9.3Hz)，7.40(1H，t，J＝8.1Hz)，7.72-7.76(1H，m)，7.78-7.81(1H，m)，7.97(1H，s)，8.04(1H，d，J＝9.3Hz)，8.66(1H，s)，10.60(1H，s)，11.09(1H，s)。

实施例134

N-[6-(3-氨基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]丙酰胺的制备

向3-氨基苯酚(331mg，3.0mol)于N，N-二甲基甲酰胺(8.0mL)中的溶液中加入叔丁醇钾(355mg，3.16mmol)，并将该混合物在室温搅拌2小时。向反应混合物中加入N-(6-碘咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基)丙酰胺(0.80g，2.53mmol)和碳酸钾(175mg，1.27mmol)，并将该混合物在140℃搅拌16小时。向反应混合物中加入饱和盐水，将该混合物用乙酸乙酯/四氢呋喃萃取，用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并过滤。在减压下蒸发溶剂，残余物通过硅胶柱色谱进行纯化(己烷/乙酸乙酯＝1/2)，并用己烷/乙酸乙酯沉淀，得到标题化合物(420mg，56％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ1.07(3H，t，J＝7.5Hz)，2.37(2H，q，J＝7.5Hz)，5.31(2H，s)，6.27-6.35(2H，m)，6.40-6.44(1H，m)，6.95(1H，d，J＝9.3Hz)，7.04(1H，d，J＝8.0Hz)，7.98(1H，d，J＝9.3Hz)，8.00(1H，d，J＝1.5Hz)，10.73(1H，s)。

实施例135

1，3-二甲基-N-(3-{[2-(丙酰氨基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基]氧基}苯基)-1H-吡唑-5-甲酰胺的制备

利用1，3-二甲基-1H-吡唑-5-羧酸(113mg，0.81mol)，四氢呋喃(4.0mL)，N，N-二甲基甲酰胺(30μL，0.39mmol)，草酰氯(141μL，1.61mmol)，N-[6-(3-氨基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]丙酰甲酰胺(200mg，0.67mmol)和N，N-二甲基乙酰胺(4.0mL)作为原料，按与实施例119中相同的方式，得到标题化合物(190mg，67％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ1.07(3H，t，J＝7.5Hz)，2.19(3H，s)，2.37(2H，q，J＝7.5Hz)，3.98(3H，s)，6.83(1H，s)，6.99-7.04(1H，m)，7.07(1H，d，J＝9.6Hz)，7.43(1H，t，J＝8.1Hz)，7.60-7.64(1H，m)，7.67-7.69(1H，m)，8.02(1H，s)，8.05(1H，d，J＝9.6Hz)，10.25(1H，s)，10.77(1H，s)。

实施例136

N-[3-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)苯基]-1-甲基-1H-咪唑-2-甲酰胺的制备

利用1-甲基-1H-咪唑-2-羧酸(36.7mg，0.29mol)，四氢呋喃(1.5mL)，N，N-二甲基甲酰胺(30μL，0.39mmol)，草酰氯(51μL，0.58mmol)，N-[6-(3-氨基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙基甲酰胺(75mg，0.24mmol)和N，N-二甲基乙酰胺(1.5mL)作为原料，按与实施例119中相同的方式，得到标题化合物(48mg，47％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.78-0.82(4H，m)，1.91-1.97(1H，m)，3.97(3H，s)，6.97(1H，dd，J＝8.1，1.5Hz)，7.05(1H，d，J＝9.6Hz)，7.07(1H，s)，7.39(1H，t，J＝8.1Hz)，7.44-7.45(1H，m)，7.72(1H，d，J＝8.4Hz)，7.78-7.80(1H，m)，7.97(1H，s)，8.04(1H，d，J＝9.6Hz)，10.43(1H，s)，11.08(1H，s)。

实施例137

N-(3-{[2-(乙酰基氨基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基]氧基}苯基)-1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰胺的制备

利用1-甲基-1H-咪唑-5-羧酸(80mg，0.64mol)，四氢呋喃(3.0mL)，N，N-二甲基甲酰胺(30μL，0.39mmol)，草酰氯(111μL，1.27mmol)，N-[6-(3-氨基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]乙酰胺(150mg，0.53mmol)和N，N-二甲基乙酰胺(3.0mL)作为原料，按与实施例119中相同的方式，得到标题化合物(98mg，47％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ2.07(3H，s)，3.84(3H，s)，6.96-7.00(1H，m)，7.06(1H，d，J＝9.3Hz)，7.42(1H，t，J＝8.1Hz)，7.57-7.61(1H，m)，7.64-7.67(1H，m)，7.79(1H，s)，7.84(1H，s)，7.99(1H，s)，8.05(1H，d，J＝9.3Hz)，10.16(1H，s)，10.81(1H，s)。

实施例138

N-[6-(3-氨基-4-氟苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺的制备

将N-(6-碘咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基)环丙烷甲酰胺(2.62g，8.0mmol)，3-氨基-4-氟苯酚(2.03g，16.0mmol)，碳酸钾(1.66g，12.0mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(20mL)的混合物在150℃搅拌15小时。向反应混合物中加入四氢呋喃/乙酸乙酯和饱和盐水，并滤除不溶物。将滤液用乙酸乙酯萃取，用无水硫酸镁干燥，并过滤。在减压下蒸发溶剂，残余物通过硅胶柱色谱进行纯化(己烷/乙酸乙酯＝20/80→0/100)并用乙酸乙酯重结晶，得到标题化合物(1.91g，73％)，其为淡黄色结晶。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.75-0.90(4H，m)，1.85-2.00(1H，m)，5.36(2H，s)，6.30-6.40(1H，m)，6.50-6.60(1H，m)，6.96(1H，d，J＝9.8Hz)，7.00-7.10(1H，m)，7.95(1H，s)，7.99(1H，d，J＝9.8Hz)，11.06(1H，s)。

实施例139

4-(咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基氧基)苯胺的制备

将6-氯咪唑并[1，2-b]哒嗪(768mg，5.0mmol)，4-氨基苯酚(818mg，7.5mmol)，碳酸钾(2073mg，15.0mmol)和N-甲基吡咯烷酮(5.0mL)的混合物在120℃搅拌18小时。将反应混合物用1N氢氧化钠水溶液稀释，并用乙酸乙酯萃取。有机层用1N氢氧化钠水溶液和饱和盐水洗涤，并在减压下浓缩。残余物通过NH硅胶柱色谱进行纯化(己烷/乙酸乙酯＝70/30→0/100)，并用二异丙基醚沉淀，得到标题化合物(759mg，67％)，其为灰色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ5.07(2H，s)，6.60(2H，d，J＝8.9Hz)，6.92(2H，d，J＝8.9Hz)，7.00(1H，d，J＝9.8Hz)，7.61(1H，s)，8.01(1H，s)，8.09(1H，d，J＝9.8Hz)。

实施例140

3-(咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基氧基)苯胺

将6-氯咪唑并[1，2-b]哒嗪(1536mg，10.0mmol)，3-氨基苯酚(1419mg，13.0mmol)，碳酸钾(4146mg，30.0mmol)和N-甲基吡咯烷酮(10mL)的混合物在120℃搅拌48小时。将反应混合物用1N氢氧化钠水溶液稀释，并用乙酸乙酯萃取。有机层用1N氢氧化钠水溶液及饱和盐水洗涤，并在减压下浓缩。残余物通过NH硅胶柱色谱进行纯化(己烷/乙酸乙酯＝70/30→0/100)，并用二异丙基醚沉淀，得到标题化合物(932mg，41％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ5.29(2H，s)，6.31-6.35(1H，m)，6.37(1H，t，J＝2.2Hz)，6.42-6.47(1H，m)，7.02(1H，d，J＝9.8Hz)，7.06(1H，t，J＝7.9Hz)，7.65(1H，d，J＝1.2Hz)，8.08(1H，s)，8.13(1H，d，J＝9.8Hz)。

实施例141

N-[4-(咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基氧基)苯基]-N′-苯基脲的制备

向4-(咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基氧基)苯胺(181mg，0.80mmol)和三乙胺(0.011mL，0.08mmol)于四氢呋喃(10mL)中的溶液中加入异氰酸苯酯(0.104mL，0.96mmol)，并将该混合物在室温搅拌18小时。将反应混合物在减压下浓缩，残余物通过NH硅胶柱色谱进行纯化(乙酸乙酯/甲醇＝100/0→90/10)，并用乙酸乙酯沉淀，得到标题化合物(223mg，81％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ6.97(1H，t，J＝7.6Hz)，7.09(1H，d，J＝9.8Hz)，7.22(2H，d，J＝8.7Hz)，7.28(2H，t，J＝7.6Hz)，7.46(2H，d，J＝7.6Hz)，7.52(2H，d，J＝8.7Hz)，7.64(1H，s)，8.05(1H，s)，8.15(1H，d，J＝9.8Hz)，8.70(1H，s)，8.76(1H，s)。

实施例142

N-[3-(咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基氧基)苯基]-N′-苯基脲的制备

向3-(咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基氧基)苯胺(181mg，0.80mmol)和三乙胺(0.011mL，0.08mmol)于四氢呋喃(10mL)中的溶液中加入异氰酸苯酯(0.104mL，0.96mmol)，并将该混合物在室温搅拌18小时。将反应混合物在减压下浓缩，残余物通过NH硅胶柱色谱进行纯化(乙酸乙酯/甲醇＝100/0→90/10)，并用乙酸乙酯沉淀，得到标题化合物(196mg，71％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ6.85-6.90(1H，m)，6.97(1H，t，J＝7.5Hz)，7.11(1H，d，J＝9.6Hz)，7.22-7.31(3H，m)，7.36(1H，t，J＝7.9Hz)，7.43(2H，d，J＝7.5Hz)，7.51(1H，t，J＝2.1Hz)，7.66(1H，d，J＝0.9Hz)，8.08(1H，s)，8.18(1H，d，J＝9.6Hz)，8.72(1H，s)，8.87(1H，s)。

实施例143

N-[3-(咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基氧基)苯基]-N′-[3-(三氟甲基)苯基]脲的制备

向3-(咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基氧基)苯胺(181mg，0.80mmol)和三乙胺(0.040mL，0.29mmol)于四氢呋喃(10mL)中的溶液中加入异氰酸3-(三氟甲基)苯酯(0.154mL，1.12mmol)，并将该混合物在室温搅拌18小时。将反应混合物在减压下浓缩，残余物通过硅胶柱色谱进行纯化(乙酸乙酯/甲醇＝100/0→90/10)，并用甲醇沉淀，得到标题化合物(205mg，62％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ6.89-6.94(1H，m)，7.12(1H，d，J＝9.8Hz)，7.26-7.34(2H，m)，7.38(1H，t，J＝8.1Hz)，7.47-7.60(3H，m)，7.66(1H，d，J＝0.9Hz)，7.99(1H，s)，8.08(1H，s)，8.18(1H，d，J＝9.8Hz)，9.01(1H，s)，9.11(1H，s)。

实施例144

N-[3-(咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基氧基)苯基]-N′-[4-(三氟甲基)苯基]脲的制备

向3-(咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基氧基)苯胺(113mg，0.50mmol)和三乙胺(0.040mL，0.29mmol)于四氢呋喃(10mL)中的溶液中加入异氰酸4-(三氟甲基)苯酯(0.100mL，0.70mmol)，并将该混合物在室温搅拌18小时。将反应混合物在减压下浓缩，残余物用甲醇沉淀，得到标题化合物(103mg，50％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ6.86-6.94(1H，m)，7.11(1H，d，J＝9.8Hz)，7.24-7.31(1H，m)，7.38(1H，t，J＝8.2Hz)，7.51(1H，t，J＝1.8Hz)，7.58-7.68(5H，m)，8.08(1H，s)，8.18(1H，d，J＝9.8Hz)，9.00(1H，s)，9.16(1H，s)。

实施例145

N-[3-(咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基氧基)苯基]苯甲酰胺的制备

向3-(咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基氧基)苯胺(113mg，0.50mmol)于N-甲基吡咯烷酮(1.0mL)中的溶液中加入苯甲酰氯(0.116mL，1.00mmol)，并将该混合物在室温搅拌18小时。将反应混合物用1N氢氧化钠水溶液稀释，并用乙酸乙酯萃取。有机层用1N氢氧化钠水溶液及饱和盐水洗涤，并在减压下浓缩。残余物通过硅胶柱色谱进行纯化(乙酸乙酯/甲醇＝100/0→75/25)，并用乙酸乙酯沉淀，得到标题化合物(122mg，74％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ7.01-7.06(1H，m)，7.14(1H，d，J＝9.8Hz)，7.45(1H，t，J＝8.2Hz)，7.50-7.64(3H，m)，7.66-7.71(2H，m)，7.77(1H，t，J＝2.1Hz)，7.92-7.97(2H，m)，8.09(1H，s)，8.19(1H，d，J＝9.8Hz)，10.39(1H，s)。

实施例146

N-[3-(咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基氧基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺的制备

向3-(咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基氧基)苯胺(113mg，0.50mmol)于N-甲基吡咯烷酮(1.0mL)中的溶液中加入3-(三氟甲基)苯甲酰氯(0.151mL，1.00mmol)，并将该混合物在室温搅拌18小时。将反应混合物用1N氢氧化钠水溶液稀释，并用乙酸乙酯萃取。有机层用1N氢氧化钠水溶液及饱和盐水洗涤，并在减压下浓缩。残余物通过硅胶柱色谱进行纯化(乙酸乙酯/甲醇＝100/0→75/25)，并用二异丙基醚沉淀，得到标题化合物(195mg，98％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ7.05-7.10(1H，m)，7.15(1H，d，J＝9.6Hz)，7.47(1H，t，J＝7.9Hz)，7.67-7.71(1H，m)，7.67(1H，d，J＝1.2Hz)，7.75(1H，t，J＝2.1Hz)，7.79(1H，t，J＝7.8Hz)，7.98(1H，d，J＝7.8Hz)，8.09(1H，s)，8.20(1H，d，J＝9.6Hz)，8.26(1H，d，J＝8.4Hz)，8.29(1H，s)，10.61(1H，s)。

实施例147

N-{6-[(3-氨基苯基)硫基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基}环丙烷甲酰胺的制备

将N-(6-碘咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基)环丙烷甲酰胺(500mg，1.52mmol)，3-氨基苯硫酚(381mg，3.04mmol)，碳酸钾(630mg，4.56mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(5.0mL)的混合物在80℃搅拌3小时。将反应混合物用水稀释，并用乙酸乙酯萃取。将有机层在减压下浓缩，残余物通过硅胶柱色谱进行纯化(乙酸乙酯/甲醇＝100/0→80/20)，并用乙酸乙酯沉淀，得到标题化合物(396mg，80％)。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.79-0.86(4H，m)，1.89-1.99(1H，m)，5.38(2H，s)，6.61-6.66(1H，m)，6.66-6.70(1H，m)，6.74(1H，t，J＝1.9Hz)，6.83(1H，d，J＝9.6Hz)，7.11(1H，t，J＝7.8Hz)，7.86(1H，d，J＝9.6Hz)，8.14(1H，s)，11.16(1H，s)。

实施例148

N-[5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-氟苯基]-1，3-二甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的制备

在冰冷却下，向N-[6-(3-氨基-4-氟苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(100mg，0.306mmol)于N，N-二甲基乙酰胺(4.0mL)中的溶液中加入1，3-二甲基-1H-吡唑-5-羰基氯(51mg，0.321mmol)于N，N-二甲基乙酰胺(1.0mL)中的溶液，并将该混合物在室温搅拌30分钟。在冰冷却下，向反应混合物中加入碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取该混合物，用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并过滤。在减压下蒸发溶剂，残余物通过硅胶柱色谱进行纯化(甲醇/乙酸乙酯＝0/100→5/95)，并用甲醇/乙酸乙酯重结晶，得到标题化合物(88.8mg，65％)，其为淡黄色结晶。熔点237℃。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.75-0.90(4H，m)，1.85-2.00(1H，m)，2.19(3H，s)，3.97(3H，s)，6.84(1H，s)，7.07(1H，d，J＝9.3Hz)，7.15-7.25(1H，m)，7.40(1H，t，J＝9.6Hz)，7.50-7.60(1H，m)，7.93(1H，s)，8.04(1H，d，J＝9.6Hz)，10.10(1H，s)，11.07(1H，s)。

实施例149

N-[3-({2-[(N，N-二甲基甘氨酰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)苯基]-1，3-二甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的制备

向N-[6-(3-氨基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]-N²，N²-二甲基甘氨酰胺(196mg，0.6mmol)于N-甲基吡咯烷酮(5.0mL)中的溶液中加入1，3-二甲基吡唑-5-羰基氯(270mg，1.7mmol)，并将该混合物在室温搅拌5小时。将反应混合物用1N氢氧化钠水溶液稀释，并用乙酸乙酯萃取。将有机层在减压下浓缩，残余物通过硅胶柱色谱进行纯化(乙酸乙酯/甲醇＝100/0→60/40)，并用乙酸乙酯沉淀，得到标题化合物(131mg，49％)，其为白色粉末。熔点210℃。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ2.19(3H，s)，2.27(6H，s)，3.13(2H，s)，3.98(3H，s)，6.83(1H，s)，6.99-7.04(1H，m)，7.09(1H，d，J＝9.6Hz)，7.43(1H，t，J＝8.1Hz)，7.59-7.64(1H，m)，7.68(1H，t，J＝2.1Hz)，8.04(1H，s)，8.07(1H，d，J＝9.6Hz)，10.25(1H，s)，10.37(1H，s)。

实施例150

N-[3-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}硫基)苯基]-1，3-二甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的制备

向N-{6-[(3-氨基苯基)硫基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基}环丙烷甲酰胺(195mg，0.6mmol)于N-甲基吡咯烷酮(3.0mL)中的溶液中加入1，3-二甲基吡唑-5-羰基氯(159mg，1.0mmol)，并将该混合物在室温搅拌18小时。将反应混合物用水稀释，并用乙酸乙酯萃取。将有机层在减压下浓缩，残余物通过硅胶柱色谱进行纯化(乙酸乙酯/甲醇＝100/0→70/30)，并用甲醇沉淀，得到标题化合物(245mg，91％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.78-0.87(4H，m)，1.89-1.99(1H，m)，2.19(3H，s)，3.98(3H，s)，6.82(1H，s)，6.94(1H，d，J＝9.4Hz)，7.31-7.36(1H，m)，7.47(1H，t，J＝7.8Hz)，7.81-7.86(1H，m)，7.90(1H，dd，J＝9.4，0.5Hz)，7.99(1H，t，J＝1.9Hz)，8.15(1H，s)，10.25(1H，s)，11.16(1H，s)。熔点251℃。

实施例151

N-[6-(3-氨基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]-N²，N²-二甲基甘氨酰胺的制备

将N-(6-碘咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基)-N²，N²-二甲基甘氨酰胺(517mg，1.5mmol)，3-氨基苯酚(491mg，4.5mmol)，碳酸钾(415mg，3.0mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(3.0mL)的混合物利用微波合成器在180℃搅拌40分钟。将反应混合物用水稀释，过滤收集沉淀物，用水洗涤，并在减压下干燥。所得固体用乙酸乙酯洗涤，得到标题化合物(410mg，84％)，其为棕色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ2.27(6H，s)，3.13(2H，s)，5.31(2H，s)，6.28-6.33(1H，m)，6.36(1H，t，J＝2.1Hz)，6.41-6.46(1H，m)，6.98(1H，d，J＝9.6Hz)，7.05(1H，t，J＝8.1Hz)，8.01(1H，d，J＝9.6Hz)，8.04(1H，s)，10.35(1H，s)。

实施例152

N-[5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-甲基苯基]-1，3-二甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺对甲苯磺酸盐的制备

向N-[5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-甲基苯基]-1，3-二甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺(2.00g，4.49mmol)中加入乙醇(80mL)，并将该混合物加热至70℃，得到均匀溶液。向该混合物中加入对甲苯磺酸一水合物(0.90g，4.71mmol)，并将该混合物自然冷却至室温。在减压下蒸发溶剂。向所得残余物中加入己烷/乙醇(3/1，40mL)，并将该混合物在室温搅拌2小时。过滤收集沉淀的结晶，并用己烷/乙醇(3∶1)洗涤。通过加热将所得结晶溶解于乙醇(40mL)，并将该混合物自然冷却至室温。过滤收集沉淀的结晶，并用乙醇洗涤。将该结晶在70℃和减压下干燥3小时，得到标题化合物(2.34g，84％)，其为白色结晶。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.76-0.85(4H，m)，1.87-1.97(1H，m)，2.19(3H，s)，2.25(3H，s)，2.29(3H，s)，3.98(3H，s)，6.82(1H，s)，7.09-7.15(4H，m)，7.29(1H，d，J＝2.7Hz)，7.35(1H，d，J＝8.4Hz)，7.47-7.51(2H，m)，7.96(1H，s)，8.08(1H，d，J＝9.6Hz)，9.81(1H，s)，11.17(1H，s)。

实施例153

N-[5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-甲基苯基]-1，3-二甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺苯磺酸盐的制备

利用N-[5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-甲基苯基]-1，3-二甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺(2.00g，4.49mmol)，乙醇(100mL)和苯磺酸一水合物(0.83g，4.71mmol)，并按与实施例152中相同的方式，得到标题化合物(2.02g，75％)，其为白色结晶。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.78-0.84(4H，m)，1.87-1.97(1H，m)，2.19(3H，s)，2.25(3H，s)，3.97(3H，s)，6.80(1H，s)，7.06-7.12(2H，m)，7.26-7.36(5H，m)，7.57-7.61(2H，m)，7.94(1H，s)，8.05(1H，d，J＝9.6Hz)，9.79(1H，s)，11.13(1H，s)。

元素分析(C₂₃H₂₃N₇O₃·C₆H₆O₃S)

计算值：C，57.70；H，4.84；N，16.24。

测量值：C，57.73；H，4.80；N，16.30。

实施例154

N-[5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-甲基苯基]-1，3-二甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺甲磺酸盐的制备

利用N-[5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-甲基苯基]-1，3-二甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺(2.00g，4.49mmol)，乙醇(80mL)和甲磺酸(0.34mL，4.71mmol)，并按与实施例152中相同的方式，得到标题化合物(1.63g，67％)，其为白色结晶。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.79-0.84(4H，m)，1.87-1.97(1H，m)，2.19(3H，s)，2.25(3H，s)，2.40(3H，s)，3.97(3H，s)，6.81(1H，s)，7.07-7.12(2H，m)，7.28(1H，d，J＝2.4Hz)，7.34(1H，d，J＝8.7Hz)，7.94(1H，s)，8.05(1H，d，J＝9.6Hz)，9.80(1H，s)，11.13(1H，s)。

元素分析(C₂₃H₂₃N₇O₃·CH₄O₃S)

计算值：C，53.23；H，5.03；N，18.10。

测量值：C，53.14；H，5.05；N，18.15。

实施例155

N-[5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-甲基苯基]-1，3-二甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺0.5富马酸盐的制备

向N-[5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-甲基苯基]-1，3-二甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺(2.00g，4.49mmol)中加入乙醇(100mL)，并将该混合物加热至75℃，得到均匀溶液。向该混合物中加入富马酸(0.55g，4.71mmol)，并将该混合物自然冷却至室温且搅拌3小时。过滤收集沉淀的结晶，并用乙醇洗涤。将所得母液减压浓缩，并向所得残余物中加入乙醇(30mL)。将该混合物在60℃搅拌30分钟。将该混合物冷却至室温并静置2小时，过滤收集沉淀的结晶，并用乙醇洗涤。将该结晶在70℃和减压下干燥3小时，得到标题化合物(1.73g，77％)，其为白色结晶。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.78-0.83(4H，m)，1.87-1.97(1H，m)，2.20(3H，s)，2.25(3H，s)，3.98(3H，s)，6.63(1H，s)，6.81(1H，s)，7.05(1H，d，J＝9.5Hz)，7.10(1H，dd，J＝8.6，2.6Hz)，7.28(1H，d，J＝2.6Hz)，7.35(1H，d，J＝8.6Hz)，7.94(1H，s)，8.03(1H，d，J＝9.5Hz)，9.80(1H，s)，11.08(1H，s)。

元素分析(C₂₃H₂₃N₇O₃·0.5C₄H₄O₄)

计算值：C，59.63；H，5.00；N，19.47。

测量值：C，59.58；H，4.98；N，19.47。

实施例156

N-[5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-甲基苯基]-1，3-二甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺0.5琥珀酸盐的制备

利用N-[5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-甲基苯基]-1，3-二甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺(2.00g，4.49mmol)，乙醇(100mL)和琥珀酸(0.56g，4.71mmol)，并按与实施例155相同的方式，得到标题化合物(1.04g，46％)，其为白色结晶。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.78-0.83(4H，m)，1.87-1.96(1H，m)，2.19(3H，s)，2.24(3H，s)，2.49(2H，s)，3.97(3H，s)，6.80(1H，s)，7.04(1H，d，J＝9.6Hz)，7.09(1H，dd，J＝8.3，2.6Hz)，7.27(1H，d，J＝2.6Hz)，7.34(1H，d，J＝8.3Hz)，7.92(1H，s)，8.02(1H，d，J＝9.6Hz)，9.79(1H，s)，11.06(1H，s)。

元素分析(C₂₃H₂₃N₇O₃·0.5C₄H₆O₄)

计算值：C，59.52；H，5.19；N，19.43。

测量值：C，59.36；H，5.19；N，19.37。

实施例157

N-[5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-氟苯基]-1，3-二甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺对甲苯磺酸盐的制备

向N-[5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-氟苯基]-1，3-二甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺(225mg，0.5mmol)中加入四氢呋喃(5.0mL)和乙醇(5.0mL)，并于70℃溶解，且向其中加入对甲苯磺酸一水合物(95mg，0.5mmol)。向该混合物中进一步加入乙醇(15.0mL)并滤除不溶物。浓缩滤液，向其中加入乙酸乙酯(10mL)和乙醇(10mL)，并再次浓缩该混合物。向其中加入乙酸乙酯(10mL)和乙醇(1.0mL)，将该混合物在室温静置6小时。过滤收集沉淀的结晶，依次用少量乙醇和乙醚洗涤，并在80℃和减压下干燥6小时，得到标题化合物(285mg，92％)，其为白色结晶。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.75-0.85(4H，m)，1.85-1.95(1H，m)，2.19(3H，s)，2.29(3H，s)，3.98(3H，s)，6.85(1H，s)，7.08(1H，d，J＝9.6Hz)，7.11(2H，d，J＝7.7Hz)，7.15-7.25(1H，m)，7.40(1H，t，J＝9.6Hz)，7.47(2H，d，J＝7.7Hz)，7.50-7.55(1H，m)，7.94(1H，s)，8.05(1H，d，J＝9.6Hz)，10.10(1H，s)，11.09(1H，s)。

实施例158

N-[5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-氟苯基]-1，3-二甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺苯磺酸盐的制备

向N-[5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-氟苯基]-1，3-二甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺(1.00g，2.23mmol)中加入乙醇(50mL)，并将该混合物在80℃搅拌20分钟。向该混合物中加入苯磺酸一水合物(0.41g，2.33mmol)，并将该混合物进一步搅拌10分钟。通过过滤除去不溶物，并将该混合物自然冷却至室温。将该混合物在室温静置16小时，过滤收集沉淀的结晶，并用乙醇洗涤。沉淀的结晶在80℃和减压下干燥6小时，得到标题化合物(1.17g，86％)，其为白色结晶。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.78-0.84(4H，m)，1.88-1.97(1H，m)，2.19(3H，s)，3.98(3H，s)，6.85(1H，s)，7.10(1H，d，J＝9.6Hz)，7.18-7.24(1H，m)，7.30-7.34(3H，m)，7.41(1H，t，J＝9.5Hz)，7.52-7.56(1H，m)，7.58-7.62(2H，m)，7.95(1H，s)，8.06(1H，d，J＝9.6Hz)，10.10(1H，s)，11.11(1H，s)。

元素分析(C₂₂H₂₀FN₇O₃·C₆H₆O₃S)

计算值：C，55.35；H，4.31；N，16.14。

测量值：C，55.25；H，4.33；N，16.14。

实施例159

N-[5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-氟苯基]-1，3-二甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺甲磺酸盐的制备

将N-[5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-氟苯基]-1，3-二甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺(1.00g，2.23mmol)于乙醇(50mL)中的溶液在70℃搅拌20分钟。向该混合物中加入甲磺酸(0.17mL，2.33mmol)，并将该混合物进一步搅拌10分钟。将该混合物自然地冷却至室温，并在减压下蒸发溶剂。向所得残余物中加入己烷/乙醇(3∶1，40mL)，并将该混合物在室温搅拌2小时。过滤收集沉淀的沉淀物，并用己烷/乙醇(3∶1)洗涤。将所得沉淀物通过加热溶解于乙醇(40mL)，并将该混合物自然冷却至室温。过滤收集沉淀的结晶，向该混合物中加入乙酸乙酯(20mL)，并将该混合物通过加热在80℃进行搅拌。待混合物冷却至室温之后，过滤收集沉淀物，用乙酸乙酯洗涤，并在100℃和减压下干燥3小时，得到标题化合物(0.32g，26％)，其为白色结晶。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.77-0.83(4H，m)，1.86-1.96(1H，m)，2.19(3H，s)，2.33(3H，s)，3.97(3H，s)，6.84(1H，s)，7.08(1H，d，J＝9.6Hz)，7.18-7.23(1H，m)，7.39(1H，t，J＝9.6Hz)，7.51-7.55(1H，m)，7.93(1H，s)，8.04(1H，d，J＝9.6Hz)，10.09(1H，s)，11.08(1H，s)。

元素分析(C₂₂H₂₀FN₇O₃·CH₄O₃S)

计算值：C，50.64；H，4.43；N，17.97。

测量值：C，50.63；H，4.38；N，18.11。

实施例160

N-[5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-氟苯基]-1，3-二甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺0.5富马酸盐的制备

向N-[5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-氟苯基]-1，3-二甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺(2.00g，4.45mmol)中加入四氢呋喃(100mL)，并将该混合物加热至60℃，得到均匀溶液。向该混合物中加入富马酸(0.54g，4.67mmol)，并使该混合物冷却至室温。过滤不溶物，向滤液中加入乙酸乙酯(50mL)，并在减压下蒸发溶剂至1/4。过滤收集沉淀的结晶，用乙酸乙酯洗涤，并在80℃和减压下干燥3小时，得到标题化合物(1.88g，83％)，其为白色结晶。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.77-0.82(4H，m)，1.87-1.96(1H，m)，2.19(3H，s)，3.97(3H，s)，6.61(1H，s)，6.84(1H，s)，7.07(1H，d，J＝9.6Hz)，7.18-7.23(1H，m)，7.39(1H，t，J＝9.6Hz)，7.51-7.54(1H，m)，7.93(1H，s)，8.04(1H，d，J＝9.6Hz)，10.09(1H，s)，11.06(1H，s)。

元素分析(C₂₂H₂₀FN₇O₃·0.5C₄H₄O₄)

计算值：C，56.80；H，4.37；N，19.32。

测量值：C，56.73；H，4.33；N，19.24。

实施例161

N-[5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-氟苯基]-1-乙基-3-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺的制备

在冰冷却和搅拌下，向1-乙基-3-甲基-1H-吡唑-4-羧酸(2.00g，13.0mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(3滴)于四氢呋喃(30mL)中的溶液中加入草酰氯(2.23mL，26.0mmol)，并将该混合物在室温搅拌3小时。将反应混合物在减压下浓缩。在冰冷却和搅拌下，将残余物溶解于N，N-二甲基乙酰胺(20mL)，向其中加入N-[6-(3-氨基-4-氟苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(3.27g，10.0mmol)，并将该混合物在室温搅拌18小时。将反应混合物用1N氢氧化钠水溶液(50mL)稀释，并用乙酸乙酯/四氢呋喃的混合溶剂萃取(1∶1，80mL，40mL×2)。有机层用水洗涤(10mL×3)，并在减压下浓缩。残余物通过硅胶柱色谱进行纯化(乙酸乙酯/甲醇＝100/0→70/30)，并用乙酸乙酯结晶，得到标题化合物(2.39g，收率52％)，其为白色固体。熔点199℃。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.75-0.85(4H，m)，1.38(3H，t，J＝7.3Hz)，1.86-1.98(1H，m)，2.33(3H，s)，4.09(2H，q，J＝7.3Hz)，7.06(1H，d，J＝9.6Hz)，7.07-7.15(1H，m)，7.36(1H，dd，J＝10.2，9.0Hz)，7.66(1H，dd，J＝6.3，3.0Hz)，7.94(1H，s)，8.04(1H，dd，J＝9.6，0.6Hz)，8.39(1H，s)，9.54(1H，s)，11.07(1H，s)。

实施例162

N-[3-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)苯基]吡啶-2-甲酰胺的制备

向N-[6-(3-氨基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(155mg，0.50mmol)于N-甲基吡咯烷酮(3mL)中的溶液中加入吡啶-2-羰基氯盐酸盐(107mg，0.60mmol)，并将该混合物在室温搅拌18小时。向反应混合物中加入5％碳酸氢钠水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层在减压下浓缩，残余物通过硅胶柱色谱进行纯化(乙酸乙酯/甲醇＝100/0→80/20)，并用乙酸乙酯结晶，得到标题化合物(131mg，收率63％)，其为白色固体。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.73-0.87(4H，m)，1.86-1.99(1H，m)，7.02(1H，ddd，J＝8.1，2.5，0.7Hz)，7.07(1H，d，J＝9.3Hz)，7.44(1H，t，J＝8.2Hz)，7.68(1H，ddd，J＝7.3，4.7，1.3Hz)，7.80-7.85(1H，m)，7.90(1H，t，J＝2.3Hz)，7.99(1H，s)，8.03-8.10(2H，m)，8.12-8.18(1H，m)，8.72-8.76(1H，m)，10.81(1H，s)，11.09(1H，s)。

实施例163

N-[3-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)苯基]异烟酰胺的制备

利用N-[6-(3-氨基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(155mg，0.50mmol)，N-甲基吡咯烷酮(3mL)和吡啶-4-羰基氯盐酸盐(107mg，0.60mmol)，并按与实施例162中相同的方式，得到标题化合物(163mg，收率78％)。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.75-0.85(4H，m)，1.84-2.00(1H，m)，7.01-7.07(1H，m)，7.08(1H，d，J＝9.6Hz)，7.46(1H，t，J＝8.1Hz)，7.63-7.69(1H，m)，7.73(1H，t，J＝2.1Hz)，7.82-7.87(2H，m)，7.98(1H，s)，8.06(1H，d，J＝9.6Hz)，8.76-8.81(2H，m)，10.62(1H，s)，11.09(1H，s)。

实施例164

N-[3-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)苯基]烟酰胺的制备

利用N-[6-(3-氨基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(155mg，0.50mmol)，N-甲基吡咯烷酮(3mL)和吡啶-3-羰基氯盐酸盐(107mg，0.60mmol)，并按与实施例162中相同的方式，得到标题化合物(89mg，收率43％)。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.74-0.87(4H，m)，1.86-1.99(1H，m)，7.03(1H，dd，J＝7.8，1.8Hz)，7.08(1H，d，J＝9.6Hz)，7.45(1H，t，J＝8.4Hz)，7.57(1H，dd，J＝7.8，4.8Hz)，7.66(1H，d，J＝8.1Hz)，7.73(1H，t，J＝1.9Hz)，7.98(1H，s)，8.06(1H，d，J＝9.6Hz)，8.28(1H，dt，J＝7.9，1.9Hz)，8.76(1H，d，J＝3.9Hz)，9.09(1H，s)，10.57(1H，s)，11.09(1H，s)。

实施例165

N-[3-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)苯基]苯甲酰胺的制备

利用N-[6-(3-氨基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(155mg，0.50mmol)，N-甲基吡咯烷酮(3mL)和苯甲酰氯(0.070mL，0.60mmol)，并按与实施例162中相同的方式，得到标题化合物(176mg，收率85％)。熔点265℃。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.74-0.86(4H，m)，1.87-1.99(1H，m)，7.00(1H，ddd，J＝8.1，2.4，0.8Hz)，7.07(1H，d，J＝9.5Hz)，7.43(1H，t，J＝8.1Hz)，7.49-7.64(3H，m)，7.68(1H，d，J＝8.4Hz)，7.74(1H，t，J＝2.1Hz)，7.90-7.97(2H，m)，7.98(1H，s)，8.05(1H，d，J＝9.5Hz)，10.38(1H，s)，11.09(1H，s)。

实施例166

N-[3-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)苯基]-1，3-噻唑-2-甲酰胺的制备

利用N-[6-(3-氨基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(155mg，0.50mmol)，N-甲基吡咯烷酮(3mL)和1，3-噻唑-2-羰基氯(89mg，0.60mmol)，按与实施例162中相同的方式，得到标题化合物(136mg，收率65％)。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.76-0.85(4H，m)，1.86-1.99(1H，m)，7.03(1H，ddd，J＝8.2，2.4，1.0Hz)，7.07(1H，d，J＝9.6Hz)，7.44(1H，t，J＝8.1Hz)，7.75-7.83(2H，m)，7.98(1H，s)，8.06(1H，dd，J＝9.6，0.6Hz)，8.11(1H，d，J＝3.0Hz)，8.15(1H，d，J＝3.0Hz)，10.94(1H，s)，11.09(1H，s)。

实施例167

N-[3-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)苯基]-1，3-二甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺的制备

向1，3-二甲基-1H-吡唑-4-羧酸(140mg，1.0mmol)于二氯甲烷(10mL)中的混悬液中加入N，N-二甲基甲酰胺(2滴)，然后加入草酰氯(0.171mL，2.0mmol)，并将该混合物在室温搅拌2小时。将反应混合物在减压下浓缩。残余物用N-甲基吡咯烷酮(5mL)稀释，向其中加入N-[6-(3-氨基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(155mg，0.50mmol)，并将该混合物在室温搅拌6小时。向反应混合物中加入0.5N氢氧化钠水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层在减压下浓缩，残余物通过硅胶柱色谱进行纯化(乙酸乙酯/甲醇＝100/0→70/30)。将目标馏分在减压下浓缩，残余物用二异丙基醚洗涤，得到标题化合物(126mg，收率58％)，其为白色固体。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.74-0.87(4H，m)，1.86-1.99(1H，m)，2.33(3H，s)，3.81(3H，s)，6.93(1H，dd，J＝8.1，1.8Hz)，7.05(1H，d，J＝9.6Hz)，7.38(1H，t，J＝8.1Hz)，7.55(1H，d，J＝8.1Hz)，7.64(1H，t，J＝2.1Hz)，7.97(1H，s)，8.05(1H，d，J＝9.6Hz)，8.27(1H，s)，9.78(1H，s)，11.09(1H，s)。

实施例168

N-[6-(3-氨基-4-乙基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺的制备

将N-(6-碘咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基)环丙烷甲酰胺(984mg，3.0mmol)，3-氨基-4-乙基苯酚(617mg，4.5mmol)，碳酸钾(829mg，6.0mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(9mL)的混合物在150℃搅拌24小时。将反应混合物用水稀释，并用乙酸乙酯/四氢呋喃混合溶剂(3∶1)萃取。将有机层在减压下浓缩，残余物通过硅胶柱色谱进行纯化(己烷/乙酸乙酯＝50/50→0/100)，并用乙酸乙酯/二异丙基醚混合溶剂重结晶，得到标题化合物(706mg，收率70％)，其为土黄色固体。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.73-0.88(4H，m)，1.14(3H，t，J＝7.4Hz)，1.85-2.00(1H，m)，2.43(2H，q，J＝7.4Hz)，5.07(2H，s)，6.31(1H，dd，J＝8.1，2.7Hz)，6.42(1H，d，J＝2.7Hz)，6.93(1H，d，J＝9.6Hz)，6.95(1H，d，J＝7.8Hz)，7.97(1H，s)，7.98(1H，d，J＝9.0Hz)，11.05(1H，s)。

实施例169

N-[5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-乙基苯基]-1，3-二甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的制备

向N-[6-(3-氨基-4-乙基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(202mg，0.60mmol)于N-甲基吡咯烷酮(3mL)中的溶液中加入1，3-二甲基-1H-吡唑-5-羰基氯(143mg，0.90mmol)，并将该混合物在室温搅拌8小时。向反应混合物中加入1N氢氧化钠水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层在减压下浓缩，残余物通过硅胶柱色谱进行纯化(乙酸乙酯/甲醇＝100/0→80/20)，并用乙酸乙酯/二异丙基醚混合溶剂重结晶，得到标题化合物(167mg，收率61％)，其为白色固体。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.76-0.84(4H，m)，1.15(3H，t，J＝7.6Hz)，1.84-2.00(1H，m)，2.19(3H，s)，2.63(2H，q，J＝7.6Hz)，3.97(3H，s)，6.80(1H，s)，7.04(1H，d，J＝9.6Hz)，7.15(1H，dd，J＝8.6，2.6Hz)，7.23(1H，d，J＝2.6Hz)，7.37(1H，d，J＝8.6Hz)，7.94(1H，s)，8.03(1H，dd，J＝9.6，0.6Hz)，9.82(1H，s)，11.07(1H，s)。

实施例170

N-[3-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)苯基]-1H-吡唑-5-甲酰胺的制备

向N-[6-(3-氨基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(155mg，0.50mmol)，1H-吡唑-5-羧酸(84mg，0.75mmol)，1-羟基苯并三唑(101mg，0.75mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(5mL)的混合物中加入1-[3-(二甲基氨基)丙基]-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(192mg，1.0mmol)，三乙胺(0.279mL，2.0mmol)，并将该混合物在室温搅拌18小时。向反应混合物中加水，并将该混合物用乙酸乙酯/四氢呋喃混合溶剂萃取。将有机层在减压下浓缩，残余物通过硅胶柱色谱进行纯化(乙酸乙酯/甲醇＝100/0→70/30)，并用乙酸乙酯结晶，得到标题化合物(43mg，收率21％)，其为白色固体。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.73-0.88(4H，m)，1.87-1.99(1H，m)，6.76(1H，s)，6.95(1H，dd，J＝8.1，1.8Hz)，7.05(1H，d，J＝9.6Hz)，7.39(1H，t，J＝8.4Hz)，7.73(1H，d，J＝8.4Hz)，7.79(1H，s)，7.89(1H，s)，7.98(1H，s)，8.04(1H，d，J＝9.6Hz)，10.20(1H，s)，11.07(1H，s)，13.42(1H，s)。

实施例171

N-{6-[(4-氨基苯基)硫基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基}环丙烷甲酰胺的制备

向N-(6-碘咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基)-2-甲基环丙烷甲酰胺(2.0g，6.10mmol)于N，N-二甲基甲酰胺(20.0mL)中的溶液中加入碳酸钾(1.27g，9.14mmol)和4-氨基苯硫酚(0.92g，7.31mmol)，并将该混合物在80℃搅拌4小时。待该混合物冷却至室温之后，向反应混合物中加水，将该混合物用乙酸乙酯/四氢呋喃萃取，用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。在减压下蒸发溶剂，过滤收集残余物，并用乙酸乙酯洗涤，得到标题化合物(1.53g，77％)，其为棕色结晶。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.78-0.85(4H，m)，1.87-1.97(1H，m)，5.68(2H，s)，6.60-6.67(3H，m)，7.24-7.29(2H，m)，7.78(1H，d，J＝9.5Hz)，8.06(1H，s)，11.09(1H，s)。

实施例172

N-{6-[3-({[(苯基乙酰基)氨基]硫代羰基}氨基)苯氧基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基}环丙烷甲酰胺的制备

向苯乙酰氯(155mg，1.0mmol)于乙腈(20mL)中的溶液中加入硫氰化钾(292mg，3.0mmol)，将该混合物在60℃搅拌3小时并减压浓缩。残余物用四氢呋喃(20mL)稀释。向该混合物中加入N-[6-(3-氨基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(155mg，0.50mmol)，并将该混合物在室温搅拌18小时。将反应混合物在减压下浓缩，向残余物中加水，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层在减压下浓缩，残余物通过硅胶柱色谱进行纯化(乙酸乙酯/甲醇＝100/0→70/30)，并用二异丙基醚沉淀，得到标题化合物(142mg，收率58％)，其为白色固体。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.75-0.86(4H，m)，1.86-1.98(1H，m)，3.81(2H，s)，7.04(1H，d，J＝9.6Hz)，7.10-7.19(1H，m)，7.23-7.38(5H，m)，7.45(2H，d，J＝5.1Hz)，7.74(1H，s)，7.96(1H，s)，8.03(1H，d，J＝9.6Hz)，11.07(1H，s)，11.72(1H，s)，12.46(1H，s)。

实施例173

N-[5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-氟苯基]-1，3-二甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺的制备

在冰冷却和搅拌下，向1，3-二甲基-1H-吡唑-4-羧酸(140mg，1.0mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(2滴)于四氢呋喃(10mL)中的溶液中加入草酰氯(0.171mL，2.0mmol)，并将该混合物在室温搅拌2小时。将反应混合物在减压下浓缩。将残余物在冰冷却和搅拌下溶解于N-甲基吡咯烷酮(5mL)，加入N-[6-(3-氨基-4-氟苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(164mg，0.50mmol)，并将该混合物在室温搅拌18小时。将反应混合物用乙酸乙酯(80mL)稀释，并用1N氢氧化钠水溶液(10mL)和水(10mL×3)洗涤。将有机层在减压下浓缩，残余物通过硅胶柱色谱进行纯化(乙酸乙酯/甲醇＝100/0→70/30)并用乙酸乙酯重结晶，得到标题化合物(88mg，收率39％)，其为白色固体。熔点205℃。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.73-0.88(4H，m)，1.86-1.99(1H，m)，2.32(3H，s)，3.81(3H，s)，7.06(1H，d，J＝9.5Hz)，7.06-7.14(1H，m)，7.36(1H，dd，J＝10.2，9.0Hz)，7.66(1H，dd，J＝6.4，3.2Hz)，7.94(1H，s)，8.03(1H，d，J＝9.5Hz)，8.32(1H，s)，9.53(1H，s)，11.06(1H，s)。

实施例174

N-[5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-氟苯基]-1-乙基-1H-吡唑-5-甲酰胺的制备

利用1-乙基-1H-吡唑-5-羧酸(140mg，1.0mmol)，N，N-二甲基甲酰胺(2滴)，四氢呋喃(10mL)，草酰氯(0.172mL，2.0mmol)，N-甲基吡咯烷酮(5mL)和N-[6-(3-氨基-4-氟苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(164mg，0.50mmol)，并按与实施例173中相同的方式，得到标题化合物(119mg，收率53％)。熔点209℃。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.75-0.86(4H，m)，1.31(3H，t，J＝7.2Hz)，1.86-1.98(1H，m)，4.50(2H，q，J＝7.2Hz)，7.07(1H，d，J＝2.0Hz)，7.08(1H，d，J＝9.5Hz)，7.22(1H，ddd，J＝9.0，3.9，3.0Hz)，7.41(1H，dd，J＝10.2，9.0Hz)，7.52-7.57(1H，m)，7.55(1H，d，J＝2.0Hz)，7.94(1H，s)，8.04(1H，d，J＝9.5Hz)，10.19(1H，s)，11.06(1H，s)。

实施例175

N-[5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-氟苯基]-3-甲基异噁唑-4-甲酰胺的制备

利用3-甲基异噁唑-4-羧酸(127mg，1.0mmol)，N，N-二甲基甲酰胺(2滴)，四氢呋喃(10mL)，草酰氯(0.172mL，2.0mmol)，N-甲基吡咯烷酮(5mL)和N-[6-(3-氨基-4-氟苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(164mg，0.50mmol)，按与实施例173中相同的方式，得到标题化合物(143mg，收率65％)。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.75-0.86(4H，m)，1.86-1.99(1H，m)，2.40(3H，s)，7.07(1H，d，J＝9.3Hz)，7.14-7.21(1H，m)，7.40(1H，dd，J＝10.2，9.0Hz)，7.66(1H，dd，J＝6.3，2.7Hz)，7.94(1H，s)，8.04(1H，d，J＝9.3Hz)，9.48(1H，s)，10.19(1H，s)，11.06(1H，s)。

实施例176

N-[5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-氟苯基]-5-甲基异噁唑-4-甲酰胺的制备

利用N-[6-(3-氨基-4-氟苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(164mg，0.50mmol)，N-甲基吡咯烷酮(5mL)和5-甲基异噁唑-4-羰基氯(146mg，1.00mmol)，并按与实施例162中相同的方式，得到标题化合物(112mg，收率51％)。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.75-0.85(4H，m)，1.86-1.98(1H，m)，2.66(3H，s)，7.08(1H，d，J＝9.6Hz)，7.19(1H，ddd，J＝9.0，3.9，3.0Hz)，7.41(1H，dd，J＝9.9，9.0Hz)，7.62(1H，dd，J＝6.3，3.0Hz)，7.94(1H，s)，8.05(1H，dd，J＝9.6，0.6Hz)，9.06(1H，s)，10.09(1H，s)，11.08(1H，s)。

实施例177

N-[5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-氟苯基]-1，5-二甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺的制备

利用1，5-二甲基-1H-吡唑-4-羧酸(140mg，1.0mmol)，N，N-二甲基甲酰胺(2滴)，四氢呋喃(10mL)，草酰氯(0.172mL，2.0mmol)，N-甲基吡咯烷酮(5mL)和N-[6-(3-氨基-4-氟苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(164mg，0.50mmol)，并按与实施例173中相同的方式，得到标题化合物(106mg，收率47％)。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.75-0.86(4H，m)，1.85-1.98(1H，m)，2.48(3H，s)，3.75(3H，s)，7.06(1H，d，J＝9.6Hz)，7.13(1H，ddd，J＝8.9，3.8，3.1Hz)，7.36(1H，dd，J＝10.2，9.0Hz)，7.58(1H，dd，J＝6.3，3.0Hz)，7.94(1H，s)，8.04(1H，s)，8.04(1H，dd，J＝9.6，0.6Hz)，9.63(1H，s)，11.07(1H，s)。

实施例178

N-[5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-氟苯基]-4-甲基-1，3-噻唑-5-甲酰胺的制备

利用4-甲基-1，3-噻唑-5-羧酸(143mg，1.0mmol)，N，N-二甲基甲酰胺(2滴)，四氢呋喃(10mL)，草酰氯(0.172mL，2.0mmol)，N-甲基吡咯烷酮(5mL)和N-[6-(3-氨基-4-氟苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(164mg，0.50mmol)，并按与实施例173中相同的方式，得到标题化合物(179mg，收率79％)。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.73-0.86(4H，m)，1.85-1.98(1H，m)，2.63(3H，s)，7.08(1H，d，J＝9.5Hz)，7.20(1H，ddd，J＝8.8，3.7，3.2Hz)，7.40(1H，dd，J＝9.9，9.3Hz)，7.59(1H，dd，J＝6.6，3.0Hz)，7.94(1H，s)，8.04(1H，d，J＝9.5Hz)，9.14(1H，s)，10.13(1H，s)，11.07(1H，s)。

实施例179

N-[5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-氟苯基]-5-甲基-1，3-噻唑-4-甲酰胺的制备

利用5-甲基-1，3-噻唑-4-羧酸(143mg，1.0mmol)，N，N-二甲基甲酰胺(2滴)，四氢呋喃(10mL)，草酰氯(0.172mL，2.0mmol)，N-甲基吡咯烷酮(5mL)和N-[6-(3-氨基-4-氟苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(164mg，0.50mmol)，并按与实施例173中相同的方式，得到标题化合物(107mg，收率47％)。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.75-0.85(4H，m)，1.86-1.98(1H，m)，2.78(3H，s)，7.08(1H，d，J＝9.6Hz)，7.08-7.16(1H，m)，7.42(1H，dd，J＝10.5，9.0Hz)，7.95(1H，s)，8.00(1H，dd，J＝6.6，3.0Hz)，8.05(1H，d，J＝9.6Hz)，9.02(1H，s)，9.94(1H，s)，11.08(1H，s)。

实施例180

N-[5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-氟苯基]-3-甲氧基-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的制备

利用3-甲氧基-1-甲基-1H-吡唑-5-羧酸(156mg，1.0mmol)，N，N-二甲基甲酰胺(2滴)，四氢呋喃(15mL)，草酰氯(0.172mL，2.0mmol)，N-甲基吡咯烷酮(5mL)和N-[6-(3-氨基-4-氟苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(164mg，0.50mmol)，并按与实施例173中相同的方式，得到标题化合物(85mg，收率36％)。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.76-0.84(4H，m)，1.86-1.98(1H，m)，3.80(3H，s)，3.92(3H，s)，6.50(1H，s)，7.08(1H，d，J＝9.6Hz)，7.21(1H，ddd，J＝9.1，4.0，3.1Hz)，7.40(1H，dd，J＝10.0，9.1Hz)，7.53(1H，dd，J＝6.3，3.0Hz)，7.94(1H，s)，8.05(1H，dd，J＝9.6，0.6Hz)，10.14(1H，s)，11.07(1H，s)。

实施例181

N-[5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-氟苯基]-3-乙氧基-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的制备

利用3-乙氧基-1-甲基-1H-吡唑-5-羧酸(170mg，1.0mmol)，N，N-二甲基甲酰胺(2滴)，四氢呋喃(15mL)，草酰氯(0.172mL，2.0mmol)，N-甲基吡咯烷酮(5mL)和N-[6-(3-氨基-4-氟苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(164mg，0.50mmol)，并按与实施例173中相同的方式，得到标题化合物(92mg，收率38％)。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.76-0.85(4H，m)，1.30(3H，t，J＝7.0Hz)，1.85-1.99(1H，m)，3.91(3H，s)，4.12(2H，q，J＝7.0Hz)，6.48(1H，s)，7.08(1H，d，J＝9.6Hz)，7.18-7.25(1H，m)，7.36-7.45(1H，m)，7.53(1H，dd，J＝6.5，3.1Hz)，7.94(1H，s)，8.05(1H，dd，J＝9.6，0.4Hz)，10.12(1H，s)，11.07(1H，s)。

实施例182

N-[5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-氟苯基]-3-(2-甲氧基乙氧基)-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的制备

利用3-(2-甲氧基乙氧基)-1-甲基-1H-吡唑-5-羧酸(200mg，1.0mmol)，N，N-二甲基甲酰胺(2滴)，四氢呋喃(15mL)，草酰氯(0.172mL，2.0mmol)，N-甲基吡咯烷酮(5mL)和N-[6-(3-氨基-4-氟苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(164mg，0.50mmol)，并按与实施例173中相同的方式，得到标题化合物(128mg，收率50％)。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.76-0.85(4H，m)，1.85-1.99(1H，m)，3.29(3H，s)，3.59-3.67(2H，m)，3.91(3H，s)，4.15-4.23(2H，m)，6.49(1H，s)，7.08(1H，d，J＝9.5Hz)，7.18-7.25(1H，m)，7.41(1H，dd，J＝10.1，9.1Hz)，7.53(1H，dd，J＝6.4，2.9Hz)，7.94(1H，s)，8.05(1H，dd，J＝9.5，0.7Hz)，10.14(1H，s)，11.07(1H，s)。

实施例183

6-(3-氨基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-胺的制备

将6-碘咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-胺(390mg，1.5mmol)，3-氨基苯酚(491mg，4.5mmol)，碳酸钾(415mg，3.0mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(3mL)的混合物利用微波合成器在180℃搅拌40分钟。将反应混合物用水稀释，并用乙酸乙酯/四氢呋喃(1∶1)混合溶剂萃取。将有机层在减压下浓缩，残余物通过硅胶柱色谱进行纯化(乙酸乙酯/甲醇＝100/0→60/40)。将目标馏分在减压下浓缩，残余物通过NH硅胶柱色谱进行纯化(乙酸乙酯/甲醇＝100/0→80/20)，并用乙酸乙酯沉淀，得到标题化合物(133mg，收率37％)，其为紫色固体。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ5.27(2H，s)，5.31(2H，s)，6.23(1H，ddd，J＝7.8，2.4，0.9Hz)，6.27(1H，t，J＝2.1Hz)，6.38(1H，ddd，J＝8.1，2.1，0.9Hz)，6.69(1H，d，J＝9.3Hz)，7.02(1H，t，J＝7.9Hz)，7.14(1H，s)，7.68(1H，dd，J＝9.3，0.6Hz)。

实施例184

N-[5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-甲基苯基]-5-甲基异噁唑-4-甲酰胺的制备

利用N-[6-(3-氨基-4-甲基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(162mg，0.50mmol)，N-甲基吡咯烷酮(5mL)和5-甲基异噁唑-4-羰基氯(146mg，1.0mmol)，并按与实施例162中相同的方式，得到标题化合物(174mg，收率80％)。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.73-0.88(4H，m)，1.86-1.99(1H，m)，2.26(3H，s)，2.66(3H，s)，7.04(1H，d，J＝9.6Hz)，7.09(1H，dd，J＝8.6，2.6Hz)，7.29(1H，d，J＝2.6Hz)，7.35(1H，d，J＝8.6Hz)，7.93(1H，s)，8.03(1H，dd，J＝9.6，0.4Hz)，9.02(1H，s)，9.75(1H，s)，11.07(1H，s)。

实施例185

N-[6-(3-氨基-4-溴苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺的制备

将N-(6-碘咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基)环丙烷甲酰胺(3.28g，10mmol)，3-氨基-4-溴苯酚(2.82g，15mmol)，碳酸钾(2.76g，20mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(20mL)的混合物在110℃搅拌24小时，然后在150℃搅拌24小时。将反应混合物用水稀释，并用乙酸乙酯/四氢呋喃(1∶1)混合溶剂萃取。将有机层在减压下浓缩，残余物通过硅胶柱色谱进行纯化(己烷/乙酸乙酯＝50/50→0/100)并用乙酸乙酯重结晶，得到标题化合物(1.85g，收率48％)，其为淡黄色固体。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.74-0.88(4H，m)，1.86-1.98(1H，m)，5.51(2H，s)，6.35(1H，dd，J＝8.6，2.8Hz)，6.62(1H，d，J＝2.8Hz)，7.01(1H，d，J＝9.6Hz)，7.37(1H，d，J＝8.6Hz)，7.99(1H，s)，8.02(1H，d，J＝9.6Hz)，11.08(1H，s)。

实施例186

N-[2-溴-5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)苯基]-1，3-二甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的制备

向N-[6-(3-氨基-4-溴苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(582mg，1.50mmol)于N-甲基吡咯烷酮(5mL)中的溶液中加入1，3-二甲基-1H-吡唑-5-羰基氯(310mg，1.95mmol)，并将该混合物在室温搅拌18小时。向反应混合物中加入5％的碳酸氢钠水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯/四氢呋喃(1∶1)混合溶剂萃取。有机层用水洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤，并在减压下浓缩。将残余物混悬在乙酸乙酯中，并将该混合物在回流下加热搅拌15分钟。待使反应混合物冷却至室温之后，过滤收集沉淀物，用乙酸乙酯洗涤，并在减压下干燥，得到标题化合物(658mg，收率86％)，其为乳色固体。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.73-0.88(4H，m)，1.86-1.98(1H，m)，2.20(3H，s)，3.98(3H，s)，6.83(1H，s)，7.10(1H，d，J＝9.6Hz)，7.20(1H，dd，J＝8.9，2.9Hz)，7.51(1H，dd，J＝2.9Hz)，7.79(1H，d，J＝8.9Hz)，7.95(1H，s)，8.06(1H，dd，J＝9.6，0.6Hz)，9.97(1H，s)，11.09(1H，s)。

实施例187

N-[3-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)苯基]-3-甲基吡啶-2-甲酰胺的制备

在冰冷却下，向N-[6-(3-氨基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(100mg，0.323mmol)，3-甲基吡啶-2-羧酸(66mg，0.485mmol)和1-羟基苯并三唑(71mg，0.522mmol)于N，N-二甲基甲酰胺(4.0mL)中的溶液中加入三乙胺(0.08mL，0.549mmol)和1-[3-(二甲基氨基)丙基]-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(99mg，0.517mmol)，并将该混合物在室温搅拌20小时。在冰冷却下，向反应混合物中加入碳酸氢钠水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并过滤。在减压下蒸发溶剂，残余物通过硅胶柱色谱进行纯化(乙酸乙酯/己烷＝80/20→100/0)，并用乙酸乙酯/甲醇重结晶，得到标题化合物(98mg，71％)，其为无色结晶。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.70-0.90(4H，m)，1.85-2.00(1H，m)，2.55(3H，s)，6.95-7.05(1H，m)，7.05(1H，d，J＝9.6Hz)，7.41(1H，t，J＝7.8Hz)，7.45-7.55(1H，m)，7.71(1H，d，J＝8.4Hz)，7.75-7.85(2H，m)，8.04(1H，d，J＝8.7Hz)，8.50-8.55(1H，m)，10.68(1H，s)，11.07(1H，s)。

实施例188

N-[3-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)苯基]-6-甲基吡啶-2-甲酰胺的制备

利用N-[6-(3-氨基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(100mg，0.323mmol)，6-甲基吡啶-2-羧酸(66mg，0.485mmol)，1-[3-(二甲基氨基)丙基]-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(99mg，0.517mmol)，1-羟基苯并三唑(71mg，0.522mmol)，三乙胺(0.08mL，0.549mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(4.0mL)，并按与实施例187中相同的方式反应，得到标题化合物(100mg，72％)，其为无色结晶。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.75-0.85(4H，m)，1.85-1.95(1H，m)，2.62(3H，s)，7.00-7.05(1H，m)，7.07(1H，d，J＝9.6Hz)，7.44(1H，t，J＝7.8Hz)，7.50-7.55(1H，m)，7.79(1H，d，J＝7.8Hz)，7.85-7.95(3H，m)，8.05(1H，d，J＝9.6Hz)，7.97(1H，s)，10.56(1H，s)，11.08(1H，s)。

实施例189

N-[6-(3-{[(甲基磺酰基)乙酰基]氨基}苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺的制备

利用N-[6-(3-氨基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(100mg，0.323mmol)，(甲基磺酰基)乙酸(67mg，0.485mmol)，1-[3-(二甲基氨基)丙基]-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(99mg，0.517mmol)，1-羟基苯并三唑(71mg，0.522mmol)，三乙胺(0.08mL，0.549mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(4.0mL)，并按与实施例187中相同的方式进行反应，得到标题化合物(87mg，63％)，其为淡黄色结晶。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.75-0.85(4H，m)，1.90-2.00(1H，m)，3.15(3H，s)，4.27(2H，s)，6.95-7.05(1H，m)，7.05(1H，d，J＝9.3Hz)，7.35-7.45(2H，m)，7.57(1H，s)，7.95(1H，s)，8.04(1H，d，J＝9.3Hz)，10.58(1H，s)，11.08(1H，s)。

实施例190

N-(6-{3-[(3-羟基-3-甲基丁酰基)氨基]苯氧基}咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基)环丙烷甲酰胺的制备

利用N-[6-(3-氨基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(100mg，0.323mmol)，3-羟基-3-甲基丁酸(57mg，0.485mmol)，1-[3-(二甲基氨基)丙基]-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(99mg，0.517mmol)，1-羟基苯并三唑(71mg，0.522mmol)，三乙胺(0.08mL，0.549mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(4.0mL)，并按与实施例187中相同的方式进行反应，得到标题化合物(22mg，16％)，其为淡黄色结晶。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.75-0.85(4H，m)，1.21(6H，s)，1.90-2.00(1H，m)，2.41(2H，s)，4.69(1H，s)，6.90-6.95(1H，m)，7.03(1H，d，J＝9.4Hz)，7.30-7.45(2H，m)，7.55-7.60(1H，m)，7.96(1H，s)，8.04(1H，d，J＝9.4Hz)，9.97(1H，s)，11.09(1H，s)。

实施例191

N-[6-(3-氨基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]-2-环丙基乙酰胺的制备

将2-环丙基-N-(6-碘咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基)乙酰胺(501mg，1.46mmol)，3-氨基苯酚(479mg，4.39mmol)，碳酸钾(807mg，5.84mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(5mL)的混合物在120℃搅拌12小时。向反应混合物中加入四氢呋喃/乙酸乙酯和饱和盐水，并滤除不溶物。将滤液用乙酸乙酯萃取，用无水硫酸镁干燥，并过滤。在减压下蒸发溶剂，残余物通过硅胶柱色谱进行纯化(己烷/乙酸乙酯＝20/80→0/100)，得到标题化合物(156mg，33％)，其为淡黄色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.10-0.25(2H，m)，0.45-0.55(2H，m)，1.00-1.10(1H，m)，2.25(2H，d，J＝7.2Hz)，5.31(2H，s)，6.30(1H，d，J＝8.1Hz)，6.35(1H，s)，6.43(1H，d，J＝8.1Hz)，6.95(1H，d，J＝9.6Hz)，7.05(1H，t，J＝8.1Hz)，7.99(1H，d，J＝9.6Hz)，8.03(1H，s)，10.70(1H，s)。

实施例192

N-[5-({2-[(环丙基乙酰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-氟苯基]-1，3-二甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的制备

利用2-环丙基-N-(6-碘咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基)乙酰胺(171mg，0.5mmol)，N-(2-氟-5-羟基苯基)-1，3-二甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺(150mg，0.6mmol)，碳酸钾(104mg，0.75mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(4mL)，并按与实施例191中相同的方式进行反应，得到标题化合物(53mg，23％)，其为浅桃红色结晶。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.10-0.20(2H，m)，0.40-0.50(2H，m)，1.00-1.15(1H，m)，2.19(3H，s)，2.24(2H，d，J＝7.2Hz)，3.97(3H，s)，6.84(1H，s)，7.07(1H，d，J＝9.6Hz)，7.15-7.25(1H，m)，7.40(1H，t，J＝9.6Hz)，7.50-7.60(1H，m)，7.98(1H，s)，8.03(1H，d，J＝9.6Hz)，10.09(1H，s)，10.68(1H，s)。

实施例193

N-[3-({2-[(环丙基乙酰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)苯基]-1，3-二甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的制备

利用N-[6-(3-氨基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]-2-环丙基乙酰胺(100mg，0.309mmol)，1，3-二甲基-1H-吡唑-5-羰基氯(64mg，0.404mmol)和N，N-二甲基乙酰胺(5.0mL)，并按与实施例148中相同的方式进行反应，得到标题化合物(85mg，62％)，其为无色结晶。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.15-0.25(2H，m)，0.40-0.50(2H，m)，1.00-1.15(1H，m)，2.19(3H，s)，2.25(2H，d，J＝6.9Hz)，3.97(3H，s)，6.82(1H，s)，7.00(1H，d，J＝8.1Hz)，7.05(1H，d，J＝9.6Hz)，7.42(1H，t，J＝8.1Hz)，7.60(1H，d，J＝8.1Hz)，7.67(1H，s)，8.02(1H，s)，8.05-8.10(1H，m)，10.23(1H，s)，10.70(1H，s)。

实施例194

N-[5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-甲基苯基]-4-甲基吡啶-2-甲酰胺的制备

利用N-[6-(3-氨基-4-甲基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(120mg，0.371mmol)，4-甲基吡啶-2-羧酸(76mg，0.557mmol)，1-[3-(二甲基氨基)丙基]-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(114mg，0.594mmol)，1-羟基苯并三唑(81mg，0.600mmol)，三乙胺(0.09mL，0.631mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(6.0mL)，并按与实施例187中相同的方式进行反应，得到标题化合物(40mg，24％)，其为淡黄色结晶。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.75-0.85(4H，m)，1.85-2.00(1H，m)，2.35(3H，s)，2.44(3H，s)，7.00-7.10(2H，m)，7.34(1H，d，J＝8.7Hz)，7.50-7.55(1H，m)，7.85-8.00(3H，m)，8.02(1H，d，J＝9.3Hz)，8.58(1H，d，J＝4.8Hz)，10.31(1H，s)，11.07(1H，s)。

实施例195

N-[5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-甲基苯基]-2-甲基烟酰胺的制备

利用N-[6-(3-氨基-4-甲基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(120mg，0.371mmol)，2-甲基吡啶-3-羧酸(76mg，0.557mmol)，1-[3-(二甲基氨基)丙基]-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(114mg，0.594mmol)，1-羟基苯并三唑(81mg，0.600mmol)，三乙胺(0.09mL，0.631mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(6.0mL)，并按与实施例187中相同的方式进行反应，得到标题化合物(52mg，31％)，其为浅桃红色结晶。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.75-0.85(4H，m)，1.85-1.95(1H，m)，2.30(3H，s)，2.59(3H，s)，7.00-7.10(2H，m)，7.30-7.35(2H，m)，7.40-7.45(1H，m)，7.85-7.90(1H，m)，7.93(1H，s)，8.02(1H，d，J＝9.6Hz)，8.54(1H，d，J＝3.0Hz)，9.98(1H，s)，11.06(1H，s)。

实施例196

N-(6-{4-甲基-3-[(吡啶-2-基乙酰基)氨基]苯氧基}咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基)环丙烷甲酰胺的制备

在冰冷却下，向N-[6-(3-氨基-4-甲基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(120mg，0.371mmol)和吡啶-2-基乙酸盐酸盐(129mg，0.742mmol)于N，N-二甲基甲酰胺(4.0mL)中的溶液中滴加三乙胺(0.21mL，1.484mmol)和氰基磷酸二乙酯(0.12mL，0.816mmol)，并将该混合物在室温搅拌3小时。在冰冷却下，向反应混合物中加入碳酸氢钠水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并过滤。在减压下蒸发溶剂，残余物通过硅胶柱色谱进行纯化(乙酸乙酯/甲醇＝100/0→95/5)并用乙酸乙酯重结晶，得到标题化合物(67mg，41％)，其为淡黄色结晶。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.75-0.85(4H，m)，1.90-2.00(1H，m)，2.25(3H，s)，3.90(2H，s)，6.90-7.00(1H，m)，7.00(1H，d，J＝9.6Hz)，7.20-7.30(2H，m)，7.40(1H，t，J＝7.8Hz)，7.50-7.55(1H，m)，7.70-7.80(1H，m)，7.91(1H，s)，7.99(1H，d，J＝9.6Hz)，8.50-8.55(1H，m)，9.79(1H，s)，11.05(1H，s)。

实施例197

N-[5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-氟苯基]-3-甲基吡啶-2-甲酰胺的制备

利用N-[6-(3-氨基-4-氟苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(200mg，0.611mmol)，3-甲基吡啶-2-羧酸(126mg，0.917mmol)，1-[3-(二甲基氨基)丙基]-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(187mg，0.978mmol)，1-羟基苯并三唑(133mg，0.988mmol)，三乙胺(0.14mL，1.039mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(6.0mL)，并按与实施例187中相同的方式进行反应，得到标题化合物(128mg，47％)，其为无色结晶。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.75-0.90(4H，m)，1.85-2.00(1H，m)，2.63(3H，s)，7.05-7.20(2H，m)，7.35-7.50(1H，m)，7.50-7.60(1H，m)，7.84(1H，d，J＝7.5Hz)，7.94(1H，s)，8.04(1H，d，J＝9.9Hz)，8.10-8.15(1H，m)，8.55-8.60(1H，m)，10.57(1H，s)，11.07(1H，s)。

实施例198

N-[6-(3-氨基-4-甲基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]-2-环丙基乙酰胺的制备

利用2-环丙基-N-(6-碘咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基)乙酰胺(300mg，0.877mmol)，3-氨基-4-甲基苯酚(216mg，1.754mmol)，碳酸钾(182mg，1.316mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(3mL)，并按与实施例191中相同的方式进行反应，得到标题化合物(138mg，47％)，其为橙色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.15-0.25(2H，m)，0.40-0.50(2H，m)，1.00-1.10(1H，m)，2.05(3H，s)，2.25(2H，d，J＝6.9Hz)，5.07(2H，s)，6.28(1H，d，J＝7.5Hz)，6.42(1H，s)，6.90-7.00(2H，m)，7.97(1H，d，J＝9.6Hz)，8.01(1H，s)，10.68(1H，s)。

实施例199

N-[5-({2-[(环丙基乙酰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-甲基苯基]-1，3-二甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的制备

利用N-[6-(3-氨基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]-2-环丙基乙酰胺(120mg，0.356mmol)，1，3-二甲基-1H-吡唑-5-羰基氯(59mg，0.374mmol)和N，N-二甲基乙酰胺(4.0mL)，并按与实施例148中相同的方式进行反应，得到标题化合物(99mg，61％)，其为淡黄色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.15-0.25(2H，m)，0.40-0.50(2H，m)，1.00-1.15(1H，m)，2.19(3H，s)，2.25-2.30(5H，m)，3.97(3H，s)，6.80(1H，s)，7.04(1H，d，J＝9.8Hz)，7.05-7.15(1H，m)，7.25-7.30(1H，m)，7.34(1H，d，J＝8.1Hz)，7.98(1H，s)，8.02(1H，d，J＝9.8Hz)，9.80(1H，s)，10.68(1H，s)。

实施例200

N-[6-(4-氟-3-{[(甲氧基氨基)羰基]氨基}苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺的制备

将1，1′-羰基二咪唑(297mg，1.833mmol)，O-甲基羟基氯化铵(153mg，1.833mmol)和三乙胺(0.25mL，1.833mmol)于N，N-二甲基甲酰胺(4.0mL)中的溶液在室温搅拌30分钟。向该混合物中进一步加入N-[6-(3-氨基-4-氟苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(200mg，0.611mmol)于N，N-二甲基甲酰胺(2.0mL)中的溶液，并将该混合物在室温搅拌2天。在冰冷却下，向反应混合物中加入碳酸氢钠水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并过滤。在减压下蒸发溶剂，残余物用四氢呋喃/乙醇重结晶，得到标题化合物(67mg，27％)，其为无色结晶。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.75-0.85(4H，m)，1.85-2.00(1H，m)，3.63(3H，s)，6.95-7.05(1H，m)，7.05(1H，d，J＝9.3Hz)，7.25-7.40(1H，m)，7.70-7.75(1H，m)，7.93(1H，s)，8.03(1H，d，J＝9.3Hz)，8.55(1H，s)，9.76(1H，s)，11.07(1H，s)。

实施例201

N-[6-(4-氟-3-[[(异丁氧基氨基)羰基]氨基}苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺的制备

利用N-[6-(3-氨基-4-氟苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(200mg，0.611mmol)，1，1′-羰基二咪唑(297mg，1.833mmol)，1-(氨基氧基)-2-甲基丙烷盐酸盐(230mg，1.833mmol)，三乙胺(0.25mL，1.833mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(6.0mL)，并按与实施例200中相同的方式进行反应，得到标题化合物(170mg，63％)，其为无色结晶。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.75-0.85(4H，m)，0.92(6H，d，J＝6.9Hz)，1.85-2.00(1H，m)，3.58(2H，d，J＝6.9Hz)，6.95-7.05(1H，m)，7.04(1H，d，J＝9.9Hz)，7.33(1H，t，J＝9.9Hz)，7.80-7.90(1H，m)，7.92(1H，s)，8.02(1H，d，J＝9.9Hz)，8.31(1H，s)，9.80(1H，s)，11.06(1H，s)。

实施例202

N-{6-[4-氟-3-({[(5-甲基异噁唑-3-基)氨基]羰基}氨基)苯氧基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基}环丙烷甲酰胺的制备

在冰冷却下，向吡啶(475mg，6mmol)和3-氨基-5-甲基异噁唑(147mg，1.5mmol)于N，N-二甲基甲酰胺(2.0mL)中的溶液中滴加氯甲酸苯酯(235mg，1.5mmol)于N，N-二甲基甲酰胺(2.0mL)中的溶液。待该混合物在室温搅拌2小时之后，向该混合物中加入N-[6-(3-氨基-4-氟苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(327mg，1.0mmol)，并将该混合物在80℃搅拌15小时，在100℃搅拌2小时。在冰冷却下，向反应混合物中加入碳酸氢钠水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并过滤。在减压下蒸发溶剂，残余物通过碱性硅胶柱色谱进行纯化(乙酸乙酯/己烷＝80/20→100/0)，并用四氢呋喃/乙醇重结晶，得到标题化合物(101mg，22％)，其为无色结晶。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.75-0.90(4H，m)，1.85-2.00(1H，m)，2.34(3H，s)，6.48(1H，s)，6.90-7.00(1H，m)，7.04(1H，d，J＝9.3Hz)，7.35(1H，t，J＝9.9Hz)，7.90(1H，s)，8.03(1H，d，J＝9.3Hz)，9.00(1H，br s)，9.85(1H，brs)，11.06(1H，s)。

实施例203

N-[5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-氟苯基]-1，4-二甲基-1H-吡唑-3-甲酰胺的制备

向1，4-二甲基-1H-吡唑-3-羧酸(151mg，1.08mmol)于四氢呋喃(2.0mL)中的混悬液中加入N，N-二甲基甲酰胺(1滴)和亚硫酰氯(0.08mL，1.1mmol)，并将该混合物在室温搅拌50分钟。将反应混合物减压浓缩并溶解在N，N-二甲基乙酰胺(2.0mL)中。另一方面，在冰冷却下，向N-[6-(3-氨基-4-氟苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(327mg，1.0mmol)于N，N-二甲基乙酰胺(6.0mL)中的溶液中滴加上述溶液，并将该混合物在室温搅拌2小时。在冰冷却下，向反应混合物中加入碳酸氢钠水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并过滤。在减压下蒸发溶剂，残余物通过碱性硅胶柱色谱进行纯化(乙酸乙酯/己烷＝80/20→100/0)，并用四氢呋喃/乙醇重结晶，得到标题化合物(283mg，63％)，其为淡黄色结晶。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.75-0.85(4H，m)，1.85-2.00(1H，m)，2.21(3H，s)，3.89(3H，s)，7.05-7.15(2H，m)，7.38(1H，t，J＝9.6Hz)，7.65(1H，s)，7.90-8.00(2H，m)，8.03(1H，d，J＝9.6Hz)，9.40(1H，s)，11.06(1H，s)。

实施例204

N-[5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-氟苯基]-1，4-二甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的制备

利用N-[6-(3-氨基-4-氟苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(327mg，1.0mmol)，1，4-二甲基-1H-吡唑-5-羧酸(154mg，1.1mmol)，四氢呋喃(2.0mL)，N，N-二甲基甲酰胺(1滴)，亚硫酰氯(0.08mL，1.1mmol)和N，N-二甲基乙酰胺(6.0mL)，并按与实施例203中相同的方式进行反应，得到标题化合物(300mg，67％)，其为淡黄色结晶。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.75-0.85(4H，m)，1.85-2.00(1H，m)，2.19(3H，s)，3.90(3H，s)，7.07(1H，d，J＝9.6Hz)，7.15-7.25(1H，m)，7.33(1H，s)，7.40(1H，t，J＝9.6Hz)，7.75-7.80(1H，m)，7.93(1H，s)，8.04(1H，d，J＝9.6Hz)，10.06(1H，s)，11.06(1H，s)。

实施例205

N-(2-氟-5-{[2-(异丁酰氨基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基]氧基}苯基)-1，3-二甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的制备

利用N-{5-[(2-氨基咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)氧基]-2-氟苯基}-1，3-二甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺盐酸盐(200mg，0.48mmol)，2-甲基丙酰氯(53mg，0.50mmol)和N，N-二甲基乙酰胺(5.0mL)，并按与实施例148中相同的方式进行反应，得到标题化合物(98mg，45％)，其为浅蓝色结晶。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ1.08(6H，d，J＝6.9Hz)，2.19(3H，s)，2.65-2.75(1H，m)，3.97(3H，s)，6.84(1H，s)，7.06(1H，d，J＝9.6Hz)，7.15-7.25(1H，m)，7.40(1H，t，J＝9.6Hz)，7.50-7.60(1H，m)，7.98(1H，s)，8.03(1H，d，J＝9.6Hz)，10.09(1H，s)，10.72(1H，s)。

实施例206

N-[5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-氟苯基]吡嗪-2-甲酰胺的制备

利用N-[6-(3-氨基-4-氟苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(327mg，1.0mmol)和2-吡嗪羰基氯(171mg，1.2mmol)于N，N-二甲基乙酰胺(6.0mL)中的溶液，并按与实施例148中相同的方式进行反应，得到标题化合物(113mg，26％)，其为无色结晶。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.70-0.85(4H，m)，1.85-2.00(1H，m)，7.09(1H，d，J＝9.6Hz)，7.15-7.25(1H，m)，7.44(1H，t，J＝9.6Hz)，7.90-8.00(2H，m)，8.05(1H，d，J＝9.6Hz)，8.83(1H，s)，8.96(1H，s)，9.28(1H，s)，10.44(1H，s)，11.07(1H，s)。

实施例207

N-[5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-氟苯基]-1-甲基-1H-吡咯-2-甲酰胺的制备

利用N-[6-(3-氨基-4-氟苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(327mg，1.0mmol)，1-甲基-1H-吡咯-2-羰基氯(151mg，1.05mmol)和N，N-二甲基乙酰胺(6.0mL)，并按与实施例148中相同的方式进行反应，得到标题化合物(268mg，62％)，其为无色结晶。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.75-0.85(4H，m)，1.90-2.00(1H，m)，3.84(3H，s)，6.05-6.10(1H，m)，7.00-7.20(4H，m)，7.35(1H，t，J＝9.6Hz)，7.50-7.60(1H，m)，7.93(1H，s)，8.03(1H，d，J＝9.6Hz)，9.63(1H，s)，11.06(1H，s)。

实施例208

N-[5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-氟苯基]-3-乙基-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的制备

利用N-[6-(3-氨基-4-氟苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(327mg，1.0mmol)，3-乙基-1-甲基-1H-吡唑-5-羧酸(170mg，1.1mmol)，四氢呋喃(2.0mL)，N，N-二甲基甲酰胺(1滴)，亚硫酰氯(0.08mL，1.1mmol)和N，N-二甲基乙酰胺(6.0mL)，并按与实施例203中相同的方式进行反应，得到标题化合物(256mg，55％)，其为无色结晶。熔点236℃。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.75-0.85(4H，m)，1.19(3H，t，J＝7.5Hz)，1.90-2.00(1H，m)，2.56(2H，q，J＝7.5Hz)，3.98(3H，s)，6.89(1H，s)，7.06(1H，d，J＝9.6Hz)，7.15-7.25(1H，m)，7.39(1H，t，J＝9.6Hz)，7.50-7.55(1H，m)，7.93(1H，s)，8.04(1H，d，J＝9.6Hz)，10.10(1H，s)，11.07(1H，s)。

实施例209

N-[5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-甲基苯基]-1，4-二甲基-1H-吡唑-3-甲酰胺的制备

利用N-[6-(3-氨基-4-甲基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(323mg，1.0mmol)，1，4-二甲基-1H-吡唑-3-羧酸(154mg，1.1mmol)，四氢呋喃(2.0mL)，N，N-二甲基甲酰胺(1滴)，亚硫酰氯(0.08mL，1.1mmol)和N，N-二甲基乙酰胺(6.0mL)，并按与实施例203中相同的方式进行反应，得到标题化合物(208mg，47％)，其为淡黄色结晶。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.75-0.85(4H，m)，1.85-2.00(1H，m)，2.20(3H，s)，2.28(3H，s)，3.88(3H，s)，6.95-7.05(1H，m)，7.02(1H，d，J＝9.6Hz)，7.30(1H，d，J＝8.7Hz)，7.63(1H，s)，7.65-7.70(1H，m)，7.93(1H，s)，8.02(1H，d，J＝9.6Hz)，9.28(1H，s)，11.06(1H，s)。

实施例210

N-{2-氟-5-[(2-{[(甲氧基氨基)羰基]氨基}咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)氧基]苯基}-1，3-二甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的制备

利用N-{5-[(2-氨基咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)氧基]-2-氟苯基}-1，3-二甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺盐酸盐(200mg，0.48mmol)，1，1′-羰基咪唑(233mg，1.44mmol)，O-甲基羟基氯化铵(120mg，1.44mmol)，三乙胺(0.27mL，1.92mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(6.0mL)，并按与实施例200中相同的方式进行反应，标题化合物(117mg，54％)，其为淡黄色结晶。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ2.19(3H，s)，3.60(3H，s)，3.97(3H，s)，6.84(1H，s)，7.05(1H，d，J＝9.6Hz)，7.15-7.25(1H，m)，7.39(1H，t，J＝9.0Hz)，7.50-7.55(1H，m)，7.83(1H，s)，8.01(1H，d，J＝9.6Hz)，9.46(1H，s)，9.67(1H，s)，10.09(1H，s)。

实施例211

N-(2-氟-5-{[2-(乙醇酰基氨基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基]氧基}苯基)-1，3-二甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的制备

向N-[5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-氟苯基]-1，3-二甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺(507mg，1.13mmol)中加入10％的氯化氢甲醇溶液(30mL)，并将该混合物在50℃搅拌23小时。在减压下蒸发溶剂。向残余物中加入乙酰氧基乙酸(242mg，2.05mmol)，1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(336mg，1.75mmol)，1-羟基苯并三唑(167mg，1.24mmol)，N-乙基二异丙基胺(0.60mL，3.51mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(10mL)，并将该混合物在室温搅拌62小时。向该混合物中加入甲醇(10mL)，水(10mL)和饱和碳酸钠水溶液(2mL)，并将该混合物在室温搅拌2小时且在减压下浓缩。向残余物中加入饱和的碳酸氢钠水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并在减压下浓缩。残余物通过NH硅胶柱色谱分离和纯化(乙酸乙酯/己烷＝0/100→100/0→甲醇/乙酸乙酯＝2/98)，并用乙醇结晶，得到标题化合物(94mg，19％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ2.19(3H，s)，3.98(3H，s)，4.05(2H，d，J＝6.0Hz)，5.51(1H，t，J＝6.0Hz)，6.85(1H，s)，7.11(1H，d，J＝9.8Hz)，7.18-7.27(1H，m)，7.41(1H，m)，7.55(1H，dd，J＝6.4，3.0Hz)，8.01(1H，s)，8.07(1H，d，J＝9.0Hz)，10.11(1H，s)，10.23(1H，s)。

实施例212

N-{2-氟-5-[(2-{[(4-甲基哌嗪-1-基)乙酰基]氨基}咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)氧基]苯基}-1，3-二甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺二盐酸盐的制备

向N-[5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-氟苯基]-1，3-二甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺(1.05mg，2.33mmol)中加入10％的氯化氢甲醇溶液(120mL)，并将该混合物在50℃搅拌44小时。在减压下蒸发溶剂。向一半的残余物中加入(4-甲基哌嗪-1-基)乙酸(205mg，1.30mmol)，1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(284mg，1.48mmol)，1-羟基苯并三唑(167mg，1.24mmol)，N-乙基二异丙基胺(0.60mL，3.51mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(10mL)，并将该混合物在室温搅拌11小时。向反应混合物中加入饱和的碳酸氢钠水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并在减压下浓缩。残余物通过硅胶柱色谱进行纯化(乙酸乙酯/己烷＝0/100→70/30)，并减压浓缩目标馏分。将残余物溶解于甲醇并用4N氯化氢乙酸乙酯溶液处理，得到标题化合物(43mg，6％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ2.19(3H，s)，2.78(3H，s)，3.21(1H，brs)，3.34(1H，brs)，3.67(1H，bR)，3.98(3H，s)，6.87(1H，s)，7.13(1H，d，J＝9.5Hz)，7.18-7.27(1H，m)，7.41(1H，t，J＝9.7Hz)，7.51-7.60(1H，m)，8.02(1H，s)，8.09(1H，d，J＝9.5Hz)，10.13(1H，s)，11.03(1H，s)。

实施例213

N-[3-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)苯基]-1-甲基-1H-吡咯-2-甲酰胺的制备

利用1-甲基-1H-吡咯-2-羧酸(97mg，0.78mmol)，四氢呋喃(4.0mL)，N，N-二甲基甲酰胺(30μL，0.39mmol)，草酰氯(135μL，1.55mmol)，N-[6-(3-氨基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙基甲酰胺(200mg，0.65mmol)和N，N-二甲基乙酰胺(4.0mL)，并按与实施例119中相同的方式，得到标题化合物(133mg，49％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.78-0.82(4H，m)，1.88-1.96(1H，m)，3.85(3H，s)，6.09(1H，dd，J＝3.9，2.7Hz)，6.91-6.95(1H，m)，7.01-7.07(3H，m)，7.35-7.41(1H，m)，7.58-7.62(1H，m)，7.66-7.68(1H，m)，7.98(1H，s)，8.05(1H，d，J＝9.6Hz)，9.87(1H，s)，11.09(1H，s)。

实施例214

N-[5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-甲基苯基]环戊烷甲酰胺的制备

利用N-[6-(3-氨基-4-甲基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(200mg，0.62mmol)，N，N-二甲基乙酰胺(3.0mL)和环戊烷羰基氯(90μL，0.74mmol)，并按与实施例120中相同的方式，得到标题化合物(119mg，46％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.75-0.83(4H，m)，1.48-1.96(9H，m)，2.22(3H，s)，2.82-2.93(1H，m)，6.97(1H，dd，J＝8.4，2.6Hz)，7.01(1H，d，J＝9.6Hz)，7.26(1H，d，J＝8.4Hz)，7.37(1H，d，J＝2.6Hz)，7.93(1H，s)，8.01(1H，d，J＝9.6Hz)，9.24(1H，s)，11.07(1H，s)。

实施例215

N-[6-(3-{[(乙基氨基)羰基]氨基}-4-甲基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺的制备

向N-[6-(3-氨基-4-甲基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(200mg，0.62mmol)于吡啶(4.0mL)中的溶液中加入异氰酸乙酯(490μL，6.19mmol)，并将该混合物在室温搅拌16小时。减压蒸发溶剂并向残余物中加水。将该混合物用乙酸乙酯/四氢呋喃萃取，用饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并过滤。在减压下蒸发溶剂，残余物用乙酸乙酯/乙醇洗涤并过滤，得到标题化合物(142mg，58％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.76-0.83(4H，m)，1.04(3H，t，J＝7.1Hz)，1.86-1.95(1H，m)，2.19(3H，s)，3.02-3.14(2H，m)，6.64-6.75(2H，m)，6.98(1H，d，J＝9.6Hz)，7.16(1H，d，J＝8.1Hz)，7.71(1H，s)，7.86(1H，d，J＝2.7Hz)，7.93(1H，s)，8.00(1H，d，J＝9.6Hz)，11.07(1H，s)。

实施例216

N-[6-(3-氨基-4-甲基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]乙酰胺的制备

向3-氨基-4-甲基苯酚(1.22g，9.93mmol)于N，N-二甲基甲酰胺(25.0mL)中的溶液中加入叔丁醇钾(1.16g，10.3mmol)，并将该混合物在室温搅拌2小时。向反应混合物中加入N-(6-碘咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基)乙酰胺(2.5g，8.28mmol)和碳酸钾(0.57g，4.14mmol)，并将该混合物在140℃搅拌16小时。向反应混合物中加入饱和盐水，将该混合物用乙酸乙酯/四氢呋喃萃取，用饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并过滤。在减压下蒸发溶剂，残余物通过硅胶柱色谱进行纯化(单独的乙酸乙酯)，所得残余物用己烷/乙酸乙酯洗涤并过滤，得到标题化合物(1.04g，42％)，其为棕色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ2.05(3H，s)，2.07(3H，s)，5.06(2H，s)，6.28(1H，d，J＝8.1，2.4Hz)，6.42(1H，d，J＝2.4Hz)，6.94(1H，d，J＝9.6Hz)，6.95(1H，d，J＝8.1Hz)，7.97(1H，d，J＝8.1Hz)，7.98(1H，s)，10.78(1H，s)。

实施例217

N-(6-苯氧基咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基)环丙烷甲酰胺的制备

利用苯酚(69mg，0.73mmol)，N，N-二甲基甲酰胺(25.0mL)，叔丁醇钾(1.16g，10.3mmol)，N-(6-碘咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基)环丙烷甲酰胺(200mg，0.61mmol)和碳酸钾(42mg，0.31mmol)，并按与实施例216中相同的方式，得到标题化合物(98mg，54％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.76-0.83(4H，m)，1.86-1.96(1H，m)，7.03(1H，d，J＝9.6Hz)，7.23-7.29(3H，m)，7.42-7.49(2H，m)，7.92(1H，s)，8.02(1H，d，J＝9.6Hz)，11.06(1H，s)。

实施例218

N-[5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-甲基苯基]-1-甲基-1H-吡咯-2-甲酰胺的制备

利用1-甲基-1H-吡咯-2-羧酸(93mg，0.74mmol)，四氢呋喃(4.0mL)，N，N-二甲基甲酰胺(30μL，0.39mmol)，草酰氯(135μL，1.48mmol)，N-[6-(3-氨基-4-甲基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(200mg，0.62mmol)和N，N-二甲基乙酰胺(4.0mL)，并按与实施例119中相同的方式，得到标题化合物(15mg，6％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.76-0.83(4H，m)，1.87-1.95(1H，m)，2.25(3H，s)，3.84(3H，s)，6.06-6.09(1H，m)，6.96-7.03(3H，m)，7.03(1H，d，J＝9.6Hz)，7.26-7.32(2H，m)，7.92(1H，s)，8.02(1H，d，J＝9.6Hz)，9.35(1H，s)，11.07(1H，s)。

实施例219

N-[3-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)苯基]-1-甲基-L-脯氨酰胺的制备

向N-[6-(3-氨基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙基甲酰胺(200mg，0.65mmol)于N，N-二甲基甲酰胺(4.0mL)中的溶液中加入1-甲基-L-脯氨酸(167mg，1.29mmol)，O-(苯并三唑-1-基)-N，N，N′N′-四甲基脲鎓六氟磷酸盐(736mg，1.94mmol)，羟基苯并三唑(262mg，1.94mmol)和N，N-二异丙基乙基胺(338μL，1.94mmol)，并将该混合物在室温搅拌3小时。向反应混合物中加入饱和的碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取该混合物，用饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并过滤。在减压下蒸发溶剂，残余物通过硅胶柱色谱进行纯化(乙酸乙酯/乙醇＝8/1)，所得残余物用乙酸乙酯重结晶，得到标题化合物(86mg，32％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.76-0.83(4H，m)，1.68-1.84(3H，m)，1.87-1.95(1H，m)，2.06-2.18(1H，m)，2.25-2.36(1H，m)，2.32(3H，s)，2.85-2.92(1H，m)，3.05-3.13(1H，m)，6.91-6.95(1H，m)，7.03(1H，d，J＝9.8Hz)，7.32-7.39(1H，m)，7.54-7.58(1H，m)，7.65-7.68(1H，m)，7.95(1H，s)，8.03(1H，d，J＝9.8Hz)，9.81(1H，s)，11.08(1H，s)。

实施例220

N-(5-{[2-(乙酰基氨基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基]氧基}-2-甲基苯基)-1-甲基-1H-咪唑-2-甲酰胺的制备

向N-[6-(3-氨基-4-甲基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]乙酰胺(150mg，0.50mmol)于N，N-二甲基甲酰胺(3.0mL)中的溶液中加入1-甲基-1H-咪唑-2-羧酸(127mg，1.01mmol)，1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(290mg，1.51mmol)和1-羟基苯并三唑(205mg，1.51mmol)，并将该混合物在室温搅拌16小时。向反应混合物中加入饱和的碳酸氢钠水溶液，将该混合物用乙酸乙酯/四氢呋喃萃取，用饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并过滤。在减压下蒸发溶剂，所得残余物用乙酸乙酯/乙醇重结晶，得到标题化合物(115mg，56％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ2.05(3H，s)，2.30(3H，s)，3.97(3H，s)，6.96-7.09(3H，m)，7.33(1H，d，J＝8.4Hz)，7.45(1H，s)，7.68(1H，d，J＝2.4Hz)，7.95(1H，s)，8.02(1H，d，J＝9.9Hz)，9.77(1H，s)，10.78(1H，s)。

实施例221

N-[5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-甲基苯基]-1-甲基-1H-咪唑-2-甲酰胺的制备

向N-[6-(3-氨基-4-甲基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(150mg，0.46mmol)于N，N-二甲基甲酰胺(3.0mL)中的溶液中加入1-甲基-1H-咪唑-2-羧酸(117mg，0.93mmol)，1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(267mg，1.39mmol)和1-羟基苯并三唑(188mg，1.39mmol)，并将该混合物在室温搅拌16小时。向反应混合物中加入饱和的碳酸氢钠水溶液，将该混合物用乙酸乙酯/四氢呋喃萃取，用饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并过滤。在减压下蒸发溶剂，所得残余物用乙酸乙酯/己烷洗涤，得到标题化合物(66mg，32％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.76-0.83(4H，m)，1.85-1.96(1H，m)，2.30(3H，s)，3.96(3H，s)，6.98-7.03(2H，m)，7.07(1H，d，J＝9.5Hz)，7.32(1H，d，J＝8.4Hz)，7.42(1H，s)，7.68(1H，d，J＝2.7Hz)，7.93(1H，s)，8.02(1H，d，J＝9.5Hz)，9.76(1H，s)，11.06(1H，s)。

实施例222

N-(6-{4-甲基-3-[(3-甲基丁-2-烯酰基)氨基]苯氧基}咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基)环丙烷甲酰胺的制备

利用N-[6-(3-氨基-4-甲基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(200mg，0.62mmol)，N，N-二甲基乙酰胺(2.0mL)和3，3-二甲基丙烯酰氯(83μL，0.74mmol)，并按与实施例120中相同的方式，得到标题化合物(142mg，57％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.75-0.84(4H，m)，1.86(3H，s)，1.87-1.93(1H，m)，2.11(3H，s)，2.22(3H，s)，5.99(1H，s)，6.94(1H，dd，J＝8.3，2.6Hz)，7.01(1H，d，J＝9.6Hz)，7.25(1H，d，J＝8.3Hz)，7.49(1H，d，J＝2.6Hz)，7.92(1H，s)，8.02(1H，d，J＝9.6Hz)，9.14(1H，s)，11.05(1H，s)。

实施例223

3-叔丁基-N-[5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-甲基苯基]-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的制备

利用3-叔丁基-1-甲基-1H-吡唑-5-羧酸(61mg，0.33mmol)，四氢呋喃(1.8mL)，N，N-二甲基甲酰胺(30μL，0.39mmol)，草酰氯(44μL，0.50mmol)，N-[6-(3-氨基-4-甲基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(90mg，0.28mmol)和N，N-二甲基乙酰胺(1.8mL)，并按与实施例119中相同的方式，得到标题化合物(55mg，41％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.75-0.83(4H，m)，1.27(9H，s)，1.86-1.94(1H，m)，2.25(3H，s)，3.99(3H，s)，6.92(1H，s)，7.04(1H，d，J＝9.5Hz)，7.09(1H，dd，J＝8.4，2.4Hz)，7.25(1H，d，J＝2.4Hz)，7.34(1H，d，J＝8.4Hz)，7.94(1H，s)，8.03(1H，d，J＝9.5Hz)，9.84(1H，s)，11.07(1H，s)。

实施例224

N-[5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-甲基苯基]环戊-1-烯-1-甲酰胺的制备

利用N-[6-(3-氨基-4-甲基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(200mg，0.62mmol)，N，N-二甲基乙酰胺(4.0mL)，1-环戊烯羧酸(139mg，1.24mmol)，O-(苯并三唑-1-基)-N，N，N′N′-四甲基脲鎓六氟磷酸盐(704mg，1.86mmol)，1-羟基苯并三唑(251mg，1.86mmol)和N，N-二异丙基乙基胺(323μL，1.86mmol)，并按与实施例219中相同的方式，得到标题化合物(69mg，21％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.76-0.83(4H，m)，1.84-1.95(3H，m)，2.21(3H，s)，2.40-2.61(4H，m)，6.67-6.70(1H，m)，7.00-7.04(2H，m)，7.23-7.30(2H，m)，7.91(1H，s)，8.01(1H，d，J＝9.3Hz)，9.18(1H，s)，11.06(1H，s)。

实施例225

N-[5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-甲基苯基]-1，2，5-三甲基-1H-吡咯-3-甲酰胺的制备

向1，2，5-三甲基吡咯-3-羧酸(142mg，0.93mmol)于四氢呋喃(4.0mL)中的溶液中加入N，N-二甲基甲酰胺(20μL，0.26mmol)和草酰氯(108μL，1.24mmol)，并将该混合物在室温搅拌30分钟。将反应混合物加到N-[6-(3-氨基-4-甲基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(200mg，0.62mmol)和三乙胺(259μL，1.86mmol)于N，N-二甲基乙酰胺(4.0mL)中的溶液中，并将该混合物在50℃搅拌16小时。向反应混合物中加水，用乙酸乙酯萃取该混合物，用饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并过滤。在减压下蒸发溶剂，残余物通过硅胶柱色谱进行纯化(己烷/乙酸乙酯＝1/3→单独的乙酸乙酯)，用己烷/乙酸乙酯洗涤并过滤，得到标题化合物(68mg，24％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.75-0.83(4H，m)，1.86-1.94(1H，m)，2.17(3H，s)，2.23(3H，s)，2.44(3H，s)，3.37(3H，s)，6.35(1H，s)，6.96(1H，dd，J＝8.1，2.4Hz)，7.01(1H，d，J＝9.6Hz)，7.26(1H，d，J＝8.1Hz)，7.36(1H，d，J＝2.4Hz)，7.92(1H，s)，8.01(1H，d，J＝9.6Hz)，8.73(1H，s)，11.05(1H，s)。

实施例226

N-[6-(3-氨基-4-甲氧基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺的制备

利用3-氨基-4-甲氧基苯酚(408mg，2.93mmol)，N，N-二甲基甲酰胺(16mL)，叔丁醇钾(343mg，3.05mmol)，N-(6-碘咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基)乙酰胺(800mg，2.44mmol)和碳酸钾(169mg，1.22mmol)，并按与实施例216中相同的方式，得到标题化合物(1.04g，42％)，其为棕色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.76-0.83(4H，m)，1.86-1.94(1H，m)，3.77(3H，s)，4.95(2H，s)，6.33(1H，dd，J＝8.7，2.9Hz)，6.46(1H，d，J＝2.9Hz)，6.79(1H，d，J＝8.7Hz)，6.91(1H，d，J＝9.6Hz)，7.93(1H，s)，7.96(1H，d，J＝9.6Hz)，11.04(1H，s)。

实施例227

N-[5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-甲氧基苯基]-1，3-二甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的制备

利用N-[6-(3-氨基-4-甲氧基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(200mg，0.59mmol)，N，N-二甲基乙酰胺(4.0mL)和1，3-二甲基-1H-吡唑-5-羰基氯(113mg，0.71mmol)，并按与实施例120中相同的方式，得到标题化合物(146mg，54％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.76-0.83(4H，m)，1.87-1.96(1H，m)，2.19(3H，s)，3.88(3H，s)，3.97(3H，s)，6.82(1H，s)，7.03(1H，d，J＝9.6Hz)，7.07-7.19(2H，m)，7.70(1H，d，J＝3.0Hz)，7.92(1H，s)，8.02(1H，d，J＝9.6Hz)，9.35(1H，s)，11.06(1H，s)。

实施例228

N-[5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-氟苯基]-1-甲基-1H-咪唑-2-甲酰胺的制备

向N-[6-(3-氨基-4-氟苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(200mg，0.61mmol)于N，N-二甲基甲酰胺(4.0mL)中的溶液中加入1-甲基-1H-咪唑-2-羧酸(154mg，1.22mmol)，1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(351mg，1.83mmol)和1-羟基苯并三唑(248mg，1.83mmol)，并将该混合物在室温搅拌16小时。向反应混合物中加入饱和的碳酸氢钠水溶液，将该混合物用乙酸乙酯/四氢呋喃萃取，用饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并过滤。在减压下蒸发溶剂，所得残余物通过硅胶柱色谱进行纯化(单独的乙酸乙酯)，得到标题化合物(31mg，12％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.76-0.83(4H，m)，1.86-1.96(1H，m)，3.97(3H，s)，7.03-7.17(3H，m)，7.37-7.48(2H，m)，7.88(1H，dd，J＝6.5，2.9Hz)，7.94(1H，s)，8.04(1H，d，J＝9.9Hz)，9.91(1H，s)，11.07(1H，s)。

实施例229

N-[5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-氟苯基]-1，5-二甲基-1H-吡唑-3-甲酰胺的制备

向N-[6-(3-氨基-4-氟苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(200mg，0.61mmol)于N，N-二甲基甲酰胺(4.0mL)中的溶液中加入1，5-二甲基-1H-吡唑-3-羧酸(171mg，1.22mmol)，1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(351mg，1.83mmol)，1-羟基苯并三唑(248mg，1.83mmol)和三乙胺(256μL，1.83mmol)，并将该混合物在60℃搅拌36小时。向反应混合物中加水，将该混合物用乙酸乙酯/四氢呋喃萃取，用饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并过滤。在减压下蒸发溶剂，所得残余物通过硅胶柱色谱进行纯化(乙酸乙酯/己烷＝3/1→单独的乙酸乙酯)，得到标题化合物(72mg，26％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.76-0.82(4H，m)，1.87-1.96(1H，m)，2.30(3H，s)，3.84(3H，s)，6.57(1H，s)，7.07(1H，d，J＝9.6Hz)，7.07-7.14(1H，m)，7.35-7.43(1H，m)，7.89(1H，dd，J＝6.3，3.0Hz)，7.95(1H，s)，8.04(1H，d，J＝9.6Hz)，9.46(1H，s)，11.08(1H，s)。

实施例230

N-{6-[3-({[(1，3-二甲基-1H-吡唑-5-基)氨基]羰基}氨基)-4-甲基苯氧基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基}环丙烷甲酰胺的制备

向1，3-二甲基-1H-吡唑-5-胺(104mg，0.93mmol)于N，N-二甲基甲酰胺(4.0mL)中的溶液中加入N，N-羰基二咪唑(150mg，0.93mmol)，并将该混合物在室温搅拌30分钟。向反应混合物中加入N-[6-(3-氨基-4-甲基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(200mg，0.62mmol)，并将该混合物在室温搅拌16小时。向反应混合物中加水，将该混合物用乙酸乙酯/四氢呋喃萃取，用饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并过滤。在减压下蒸发溶剂，残余物通过硅胶柱色谱进行纯化(乙醇/乙酸乙酯＝1/20→1/10)，得到标题化合物(58mg，20％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.76-0.82(4H，m)，1.87-1.95(1H，m)，2.05(3H，s)，2.27(3H，s)，3.59(3H，s)，5.94(1H，s)，6.83(1H，dd，J＝8.0，2.6Hz)，7.00(1H，d，J＝9.5Hz)，7.24(1H，d，J＝8.4Hz)，7.80(1H，d，J＝2.6Hz)，7.92(1H，s)，8.00(1H，d，J＝9.5Hz)，8.25(1H，s)，8.99(1H，s)，11.05(1H，s)。

实施例231

N-[6-(3-{[(2，4-二甲基-1，3-噻唑-5-基)磺酰基]氨基}-4-甲基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺的制备

向N-[6-(3-氨基-4-甲基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(200mg，0.62mmol)于吡啶(4.0mL)中的溶液中加入2，4-二甲基-1，3-噻唑-5-磺酰氯(157mg，0.74mmol)，并将该混合物在室温搅拌16小时。向反应混合物中加水，用乙酸乙酯萃取该混合物，用饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并过滤。在减压下蒸发溶剂，残余物通过硅胶柱色谱进行纯化(乙酸乙酯/己烷＝3/1→单独的乙酸乙酯)，并用己烷/乙酸乙酯洗涤，得到标题化合物(196mg，64％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.76-0.86(4H，m)，1.88-1.95(1H，m)，2.07(3H，s)，2.20(3H，s)，2.55(3H，s)，6.92(1H，d，J＝2.7Hz)，7.01(1H，d，J＝9.8Hz)，7.07-7.12(1H，dd，J＝8.4，2.7Hz)，7.27(1H，d，J＝8.4Hz)，7.93(1H，s)，8.02(1H，d，J＝9.8Hz)，10.10(1H，s)，11.08(1H，s)。

实施例232

N-[6-(3-氨基-4-氟苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]乙酰胺的制备

向N-(6-碘咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基)乙酰胺(12g，39.7mmol)于N，N-二甲基甲酰胺(120mL)中的溶液中加入3-氨基-4-氟苯酚(7.6g，59.6mmol)和碳酸钾(11.0g，79.5mmol)，并将该混合物在140℃搅拌12小时。待该混合物冷却至室温之后，向反应混合物中加水，将该混合物用乙酸乙酯/四氢呋喃萃取，用饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并过滤。在减压下蒸发溶剂，残余物通过硅胶柱色谱进行纯化(乙酸乙酯/己烷＝3/1→单独的乙酸乙酯)，得到标题化合物(9.5g，79％)，其为棕色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ2.07(3H，s)，5.36(2H，s)，6.30-6.37(1H，m)，6.58(1H，dd，J＝7.8，2.7Hz)，6.97(1H，d，J＝9.6Hz)，6.98-7.06(1H，m)，7.99(1H，d，J＝9.6Hz)，8.00(1H，s)，10.78(1H，s)。

实施例233

N-(5-{[2-(乙酰基氨基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基]氧基}-2-氟苯基)-1，3-二甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的制备

向N-[6-(3-氨基-4-氟苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]乙酰胺(5.6g，18.6mmol)于N，N-二甲基乙酰胺(44.8mL)中的溶液中加入1，3-二甲基-1H-吡唑-5-羰基氯(3.25g，20.4mmol)。在室温搅拌2小时之后，向反应混合物中加水，将该混合物用乙酸乙酯/四氢呋喃萃取，用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并过滤。在减压下蒸发溶剂，残余物用乙酸乙酯/乙醇洗涤，得到标题化合物(6.1g，78％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ2.06(3H，s)，2.19(3H，s)，3.97(3H，s)，6.85(1H，s)，7.07(1H，d，J＝9.6Hz)，7.17-7.25(1H，m)，7.34-7.44(1H，m)，7.50-7.58(1H，m)，7.96(1H，s)，8.04(1H，d)，10.10(1H，s)，10.79(1H，s)。

实施例234

N-[6-(5-氨基-2-氯-4-氟苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺的制备

向N-(6-碘咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基)环丙烷甲酰胺(600mg，1.83mmol)于N，N-二甲基甲酰胺(12mL)中的溶液中加入3-氨基-6-氯-4-氟苯酚(443mg，2.74mmol)和碳酸钾(505mg，3.66mmol)。按与实施例232中相同的方式，得到标题化合物(372mg，56％)，其为棕色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.76-0.83(4H，m)，1.87-1.95(1H，m)，5.56(2H，s)，6.74(1H，d，J＝8.4Hz)，7.07(1H，d，J＝9.5Hz)，7.34(1H，d，J＝10.5Hz)，7.94(1H，s)，8.04(1H，d，J＝9.5Hz)，11.07(1H，s)。

实施例235

N-[4-氯-5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-氟苯基]-1，3-二甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的制备

利用N-[6-(5-氨基-2-氯-4-氟苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(200mg，0.55mmol)，N，N-二甲基乙酰胺(4.0mL)和1，3-二甲基-1H-吡唑-5-羰基氯(105mg，0.66mmol)，并按与实施例120中相同的方式，得到标题化合物(108mg，40％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.78-0.84(4H，m)，1.85-1.96(1H，m)，2.19(3H，s)，3.97(3H，s)，6.84(1H，s)，7.16(1H，d，J＝9.6Hz)，7.74-7.81(2H，m)，7.90(1H，s)，8.08(1H，d，J＝9.6Hz)，10.19(1H，s)，11.07(1H，s)。

实施例236

N-{5-[(2-氨基咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)氧基]-2-氟苯基}-1，3-二甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺·盐酸盐的制备

向N-[4-氯-5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-氟苯基]-1，3-二甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺(2.0g，4.72mmol)于甲醇(20mL)中的混悬液中加入4N盐酸/乙酸乙酯溶液(16mL)。室温搅拌4小时之后，将该混合物在50℃搅拌12小时。在减压下蒸发溶剂，并向残余物中加入二异丙基醚/乙醇(8mL/2mL)。将该混合物在室温搅拌2小时。过滤收集沉淀物，并用二异丙基醚洗涤，得到标题化合物(2.0g，定量)，其为棕色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ2.19(3H，s)，3.98(3H，s)，6.91(1H，s)，7.18-7.26(1H，m)，7.37(1H，d，J＝9.6Hz)，7.39-7.48(2H，m)，7.54-7.60(1H，m)，8.20(1H，d，J＝9.6Hz)，10.24(1H，s)。

实施例237

N-(2-氟-5-{[2-(丙酰氨基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基]氧基}苯基)-1，3-二甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的制备

向N-{5-[(2-氨基咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)氧基]-2-氟苯基}-1，3-二甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺·盐酸盐(200mg，0.48mmol)于N，N-二甲基乙酰胺(2.0mL)中的溶液中加入丙酰氯(49.9μL，0.57mmol)，并将该混合物在室温搅拌2小时。向反应混合物中加水，用乙酸乙酯萃取该混合物，用饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并过滤。在减压下蒸发溶剂，残余物通过硅胶柱色谱进行纯化(乙酸乙酯/己烷＝3/1→单独的乙酸乙酯)并用乙酸乙酯洗涤，得到标题化合物(78mg，37％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ1.06(3H，t，J＝7.5Hz)，2.19(3H，s)，2.37(2H，q，J＝7.5Hz)，3.98(3H，s)，6.85(1H，s)，7.07(1H，d，J＝9.6Hz)，7.18-7.24(1H，m)，7.37-7.44(1H，m)，7.55(1H，dd，J＝6.3，3.3Hz)，7.98(1H，s)，8.08(1H，d，J＝9.6Hz)，10.11(1H，s)，10.74(1H，s)。

实施例238

N-[5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-氟苯基]-1-甲基-1H-吡唑-3-甲酰胺的制备

向1-甲基-1H-吡唑-3-羧酸(115mg，0.92mmol)于四氢呋喃(4.0mL)中的溶液中加入N，N-二甲基甲酰胺(20μL，0.26mmol)和草酰氯(80μL，0.92mmol)，并将该混合物在室温搅拌30分钟。将反应混合物加到N-[6-(3-氨基-4-氟苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(200mg，0.62mmol)于N，N-二甲基乙酰胺(4.0mL)中的溶液中，并将该混合物在室温搅拌2小时。向反应混合物中加入饱和的碳酸氢钠水溶液，将该混合物用乙酸乙酯/四氢呋喃萃取，用饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并过滤。减压蒸发溶剂，并向残余物中加入乙醇(10mL)。将该混合物在75℃加热搅拌并冷却至室温，过滤收集沉淀物，得到标题化合物(144mg，54％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.77-0.83(4H，m)，1.87-1.97(1H，m)，3.97(3H，s)，6.77(1H，d，J＝2.4Hz)，7.06-7.16(2H，m)，7.36-7.43(1H，m)，7.82-7.89(2H，m)，7.95(1H，s)，8.05(1H，d，J＝9.6Hz)，9.59(1H，s)，11.08(1H，s)。

实施例239

N-{2-氟-5-[(2-{[(2，2，3，3-四甲基环丙基)羰基]氨基}咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)氧基]苯基}-1，3-二甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的制备

向2，2，3，3-四甲基环丙烷羧酸(102mg，0.72mmol)于四氢呋喃(4.0mL)中的溶液中加入N，N-二甲基甲酰胺(20μL，0.26mmol)和草酰氯(63μL，0.72mmol)，并将该混合物在室温搅拌30分钟。将反应混合物加到N-{5-[(2-氨基咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)氧基]-2-氟苯基}-1，3-二甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺·盐酸盐(200mg，0.48mmol)于N，N-二甲基乙酰胺(4.0mL)中的溶液中，并将该混合物在室温搅拌3小时。向反应混合物中加入饱和的碳酸氢钠水溶液，将该混合物用乙酸乙酯/四氢呋喃萃取，用饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并过滤。在减压下蒸发溶剂，残余物通过硅胶柱色谱进行纯化(乙酸乙酯/己烷＝3/1)，并用己烷/乙酸乙酯沉淀，得到标题化合物(46mg，19％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ1.16(6H，s)，1.22(6H，s)，1.47(1H，s)，2.19(3H，s)，3.97(3H，s)，6.83(1H，s)，7.04(1H，d，J＝9.5Hz)，7.17-7.22(1H，m)，7.34-7.42(1H，m)，7.51-7.55(1H，m)，7.95(1H，s)，8.01(1H，d，J＝9.5Hz)，10.09(1H，s)，11.70(1H，s)。

实施例240

N-[5-({2-[(环丙基磺酰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-氟苯基]-1，3-二甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的制备

向N-{5-[(2-氨基咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)氧基]-2-氟苯基}-1，3-二甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺·盐酸盐(400mg，0.97mmol)于1-甲基-2-吡咯烷酮(4.0mL)中的溶液中加入三乙胺(404μL，2.90mmol)和环丙烷磺酰氯(204mg，1.45mmol)，并将该混合物在70℃搅拌16小时。待该混合物冷却至室温之后，向反应混合物中加水，将该混合物用乙酸乙酯/四氢呋喃萃取，用饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并过滤。在减压下蒸发溶剂，残余物通过硅胶柱色谱进行纯化(单独的乙酸乙酯)，并用己烷/乙酸乙酯沉淀，得到标题化合物(74mg，16％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.92-1.03(4H，m)，2.19(3H，s)，2.75-2.86(1H，m)，3.97(3H，s)，6.84(1H，s)，7.10(1H，d，J＝9.6Hz)，7.18-7.25(1H，m)，7.36-7.43(1H，m)，7.52-7.56(1H，m)，7.63(1H，s)，8.06(1H，d，J＝9.6Hz)，10.09(1H，s)，10.30(1H，s)。

实施例241

N-{6-[3-(丁-2-炔酰基氨基)-4-甲基苯氧基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基}环丙烷甲酰胺的制备

利用2-丁炔酸(78mg，0.93mmol)，四氢呋喃(4.0mL)，N，N-二甲基甲酰胺(20μL，0.26mmol)，草酰氯(81μL，0.93mmol)，N-[6-(3-氨基-4-氟苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(200mg，0.62mmol)和N，N-二甲基乙酰胺(4.0mL)，并按与实施例238相同的方式，得到标题化合物(47mg，20％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.76-0.86(4H，m)，1.85-1.95(1H，m)，2.03(3H，s)，2.21(3H，s)，6.96-7.04(2H，m)，7.25-7.29(2H，m)，7.92(1H，s)，8.10(1H，d，J＝9.3Hz)，10.05(1H，s)，11.05(1H，s)。

实施例242

N-[5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-氟苯基]-1-乙基-1H-吡唑-3-甲酰胺的制备

利用1-乙基-1H-吡唑-3-羧酸(128mg，0.92mmol)，四氢呋喃(2.0mL)，N，N-二甲基甲酰胺(20μL，0.26mmol)，草酰氯(80μL，0.92mmol)，N-[6-(3-氨基-4-氟苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(200mg，0.61mmol)和N，N-二甲基乙酰胺(4.0mL)，并按与实施例238相同的方式，得到标题化合物(111mg，40％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.76-0.85(4H，m)，1.44(3H，t，J＝7.2Hz)，1.87-1.97(1H，m)，4.26(2H，q，J＝7.2Hz)，6.77(1H，d，J＝2.1Hz)，7.07(1H，d，J＝9.6Hz)，7.09-7.16(1H，m)，7.39(1H，dd，J＝11.4，8.7Hz)，7.84(1H，dd，J＝6.5，2.9Hz)，7.91-7.96(2H，m)，8.04(1H，d，J＝9.6Hz)，9.57(1H，s)，11.07(1H，s)。

实施例243

N-{2-氟-5-[(2-{[(2-甲基环丙基)羰基]氨基}咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)氧基]苯基}-1，3-二甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的制备

利用2-甲基环丙烷羧酸(72mg，0.72mmol)，四氢呋喃(2.0mL)，N，N-二甲基甲酰胺(20μL，0.26mmol)，草酰氯(63μL，0.72mmol)，N-{5-[(2-氨基咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)氧基]-2-氟苯基}-1，3-二甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺·盐酸盐(200mg，0.48mmol)和N，N-二甲基乙酰胺(4.0mL)，并按与实施例239相同的方式，得到标题化合物(55mg，25％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.61-0.72(1H，m)，0.95-1.05(1H，m)，1.06-1.09(3H，m)，1.18-1.27(1H，m)，1.64-1.73(1H，m)，2.19(3H，s)，3.98(3H，s)，6.84(1H，s)，7.07(1H，d，J＝9.6Hz)，7.09-7.24(1H，m)，7.36-7.43(1H，m)，7.52-7.56(1H，m)，7.93(1H，s)，8.04(1H，d，J＝9.6Hz)，10.10(1H，s)，10.99(1H，s)。

实施例244

N-{5-[(2-{[(2，2-二甲基环丙基)羰基]氨基}咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)氧基]-2-氟苯基}-1，3-二甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的制备

利用2，2-二甲基环丙烷羧酸(82mg，0.72mmol)，四氢呋喃(3.0mL)，N，N-二甲基甲酰胺(20μL，0.26mmol)，草酰氯(63μL，0.72mmol)，N-{5-[(2-氨基咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)氧基]-2-氟苯基}-1，3-二甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺·盐酸盐(200mg，0.48mmol)和N，N-二甲基乙酰胺(4.0mL)，并按与实施例239相同的方式，得到标题化合物(37mg，16％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.76-1.27(2H，m)，1.12(3H，s)，1.14(3H，s)，1.75-1.84(1H，m)，2.19(3H，s)，3.97(3H，s)，6.83(1H，s)，7.05(1H，d，J＝8.7Hz)，7.16-7.24(1H，m)，7.35-7.42(1H，m)，7.50-7.55(1H，m)，7.95(1H，s)，8.03(1H，d，J＝8.7Hz)，10.09(1H，s)，10.90(1H，s)。

实施例245

N-(5-{[2-(乙酰基氨基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基]氧基}-2-氟苯基)-3-乙基-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的制备

利用3-乙基-1-甲基-1H-吡唑-5-羧酸(215mg，1.39mmol)，四氢呋喃(4.5mL)，N，N-二甲基甲酰胺(30μL，0.39mmol)，草酰氯(122μL，1.39mmol)，N-[6-(3-氨基-4-氟苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]乙酰胺(300mg，1.00mmol)和N，N-二甲基乙酰胺(6.0mL)，并按与实施例238相同的方式，得到标题化合物(219mg，50％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ1.19(3H，t，J＝7.5Hz)，2.06(3H，s)，2.55(2H，q，J＝7.5Hz)，3.99(3H，s)，6.89(1H，s)，7.07(1H，d，J＝9.6Hz)，7.18-7.25(1H，m)，7.36-7.43(1H，m)，7.52-7.56(1H，m)，7.95(1H，s)，8.03(1H，d，J＝9.6Hz)，10.10(1H，s)，10.78(1H，s)。

实施例246

N-[2-氯-5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)苯基]-3-甲氧基-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的制备

利用3-甲氧基-1-甲基-1H-吡唑-5-羧酸(191mg，1.22mmol)，四氢呋喃(4.5mL)，N，N-二甲基甲酰胺(30μL，0.39mmol)，草酰氯(107μL，1.22mmol)，N-[6-(3-氨基-4-氯苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(300mg，0.87mmol)和N，N-二甲基乙酰胺(6.0mL)，并按与实施例238相同的方式，得到标题化合物(259mg，62％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.76-0.87(4H，m)，1.86-1.99(1H，m)，3.79(3H，s)，3.91(3H，s)，6.47(1H，s)，7.09(1H，d，J＝9.9Hz)，7.23-7.28(1H，m)，7.49-7.53(1H，m)，7.62(1H，d，J＝8.7Hz)，7.94(1H，s)，8.05(1H，d，J＝9.9Hz)，10.05(1H，s)，11.07(1H，s)。

实施例247

N-[2-氯-5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)苯基]-3-乙基-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的制备

利用3-乙基-1-甲基-1H-吡唑-5-羧酸(188mg，1.22mmol)，四氢呋喃(4.5mL)，N，N-二甲基甲酰胺(30μL，0.39mmol)，草酰氯(107μL，1.22mmol)，N-[6-(3-氨基-4-氯苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(300mg，0.87mmol)和N，N-二甲基乙酰胺(6.0mL)，并按与实施例238相同的方式，得到标题化合物(268mg，64％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.76-0.86(4H，m)，1.19(3H，t，J＝7.7Hz)，1.84-1.97(1H，m)，2.55(2H，q，J＝7.7Hz)，3.99(3H，s)，6.88(1H，s)，7.09(1H，d，J＝9.6Hz)，7.25(1H，dd，J＝8.7，2.9Hz)，7.53(1H，d，J＝2.9Hz)，7.62(1H，d，J＝8.7Hz)，7.95(1H，s)，8.05(1H，d，J＝9.6Hz)，10.00(1H，s)，11.07(1H，s)。

实施例248

N-[5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-氟苯基]-2，5-二甲基-1，3-噁唑-4-甲酰胺的制备

向N-[6-(3-氨基-4-氟苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(200mg，0.61mmol)于N，N-二甲基乙酰胺(4.0mL)中的溶液中加入2，5-二甲基-1，3-噁唑-4-羰基氯(127mg，0.79mmol)，并将该混合物在室温搅拌2小时。向反应混合物中加水，用乙酸乙酯萃取该混合物，用饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并过滤。在减压下蒸发溶剂，并将残余物用乙醇洗涤，得到标题化合物(198mg，72％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.77-0.83(4H，m)，1.86-1.97(1H，m)，2.45(3H，s)，2.55(3H，s)，7.06(1H，d，J＝9.6Hz)，7.08-7.15(1H，m)，7.35-7.42(1H，m)，7.87(1H，dd，J＝6.5，2.9Hz)，7.93(1H，s)，8.03(1H，d，J＝9.6Hz)，9.48(1H，s)，11.06(1H，s)。

实施例249

3-乙基-N-{2-氟-5-[(2-{[(2-甲基环丙基)羰基]氨基}咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)氧基]苯基}-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的制备

向3-乙基-1-甲基-1H-吡唑-5-羧酸(158mg，1.03mmol)于四氢呋喃(3.8mL)中的溶液中加入N，N-二甲基甲酰胺(20μL，0.26mmol)和草酰氯(90μL，1.03mmol)，并将该混合物在室温搅拌30分钟。将反应混合物加到N-[6-(3-氨基-4-氟苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]-2-甲基环丙烷甲酰胺(250mg，0.73mmol)于N，N-二甲基乙酰胺(5.0mL)中的溶液中，并将该混合物在室温搅拌2小时。向反应混合物中加入饱和的碳酸氢钠水溶液，将该混合物用乙酸乙酯/四氢呋喃萃取，用饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并过滤。在减压下蒸发溶剂，残余物通过硅胶柱色谱进行纯化(单独的乙酸乙酯)，并用己烷/乙酸乙酯重结晶，得到标题化合物(201mg，57％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.61-0.71(1H，m)，0.95-1.04(1H，m)，1.06-1.10(3H，m)，1.19(3H，t，J＝7.7Hz)，1.17-1.29(1H，m)，1.61-1.72(1H，m)，2.57(2H，q，J＝7.7Hz)，3.98(3H，s)，6.89(1H，s)，7.06(1H，d，J＝9.3Hz)，7.18-7.22(1H，m)，7.35-7.42(1H，m)，7.50-7.53(1H，m)，7.92(1H，s)，8.03(1H，d，J＝9.3Hz)，10.10(1H，s)，10.98(1H，s)。

实施例250

3-甲氧基-1-甲基-N-{2-甲基-5-[(2-{[(2-甲基环丙基)羰基]氨基}咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)氧基]苯基}-1H-吡唑-5-甲酰胺的制备

利用3-甲氧基-1-甲基-1H-吡唑-5-羧酸(194mg，1.24mmol)，四氢呋喃(4.5mL)，N，N-二甲基甲酰胺(30μL，0.39mmol)，草酰氯(109μL，1.22mmol)，N-[6-(3-氨基-4-甲基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]-2-甲基环丙烷甲酰胺(300mg，0.89mmol)和N，N-二甲基乙酰胺(6.0mL)，并按与实施例249中相同的方式，得到标题化合物(291mg，69％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.61-0.71(1H，m)，0.95-1.04(1H，m)，1.06-1.09(3H，m)，1.19-1.26(1H，m)，1.62-1.72(1H，m)，2.24(3H，s)，3.79(3H，s)，3.91(3H，s)，6.45(1H，s)，7.03(1H，d，J＝9.3Hz)，7.09(1H，dd，J＝8.3，2.6Hz)，7.25(1H，d，J＝2.6Hz)，7.34(1H，d，J＝8.3Hz)，7.91(1H，s)，8.02(1H，d，J＝9.6Hz)，9.84(1H，s)，10.97(1H，s)。

实施例251

N-[2-氯-5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)苯基]-2，4-二甲基-1，3-噻唑-5-甲酰胺的制备

利用2，4-二甲基-1，3-噻唑-5-羧酸(192mg，1.22mmol)，四氢呋喃(4.5mL)，N，N-二甲基甲酰胺(30μL，0.39mmol)，草酰氯(107μL，1.22mmol)，N-[6-(3-氨基-4-氯苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(300mg，0.87mmol)和N，N-二甲基乙酰胺(6.0mL)，并按与实施例249中相同的方式，得到标题化合物(206mg，49％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.77-0.82(4H，m)，1.83-1.97(1H，m)，2.59(3H，s)，2.64(3H，s)，7.08(1H，d，J＝9.5Hz)，7.20-7.24(1H，m)，7.59-7.63(2H，m)，7.94(1H，s)，8.05(1H，d，J＝9.5Hz)，9.78(1H，s)，11.07(1H，s)。

实施例252

N-{2-氯-5-[(2-{[(2-甲基环丙基)羰基]氨基}咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)氧基]苯基}-3-乙基-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的制备

利用3-乙基-1-甲基-1H-吡唑-5-羧酸(181mg，1.17mmol)，四氢呋喃(4.5mL)，N，N-二甲基甲酰胺(30μL，0.39mmol)，草酰氯(102μL，1.17mmol)，N-[6-(3-氨基-4-氯苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]-2-甲基环丙烷甲酰胺(300mg，0.84mmol)和N，N-二甲基乙酰胺(6.0mL)，并按与实施例249中相同的方式，得到标题化合物(207mg，50％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.61-0.73(1H，m)，0.97-1.04(1H，m)，1.05-1.09(3H，m)，1.16-1.25(1H，m)，1.19(3H，t，J＝7.5Hz)，1.62-1.73(1H，m)，2.55(2H，q，J＝7.5Hz)，3.99(3H，s)，6.88(1H，s)，7.08(1H，d，J＝9.5Hz)，7.21-7.27(1H，m)，7.53(1H，d，J＝3.0Hz)，7.62(1H，d，J＝8.7Hz)，7.94(1H，s)，8.05(1H，d，J＝9.5Hz)，10.00(1H，s)，10.99(1H，s)。

实施例253

N-[5-({2-[(环丙基磺酰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-甲基苯基]-1，3-二甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的制备

向N-{5-[(2-氨基咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)氧基]-2-氟苯基}-1，3-二甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺·盐酸盐(400mg，0.97mmol)于1-甲基-2-吡咯烷酮(4.0mL)中的溶液中加入三乙胺(404μL，2.90mmol)和环丙烷磺酰氯(204mg，1.45mmol)，并将该混合物在70℃搅拌16小时。待冷却至室温之后，向反应混合物中加水，将该混合物用乙酸乙酯/四氢呋喃萃取，用饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并过滤。在减压下蒸发溶剂，残余物通过硅胶柱色谱进行纯化(单独的乙酸乙酯)，并用己烷/乙酸乙酯重结晶，得到标题化合物(74mg，16％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.84-1.03(4H，m)，2.19(3H，s)，2.25(3H，s)，2.72-2.86(1H，m)，3.97(3H，s)，6.80(1H，s)，7.05-7.12(2H，m)，7.26-7.29(1H，m)，7.34(1H，d，J＝8.4Hz)，7.61(1H，s)，8.04(1H，d，J＝9.6Hz)，9.79(1H，s)，10.29(1H，s)。

实施例254

N-[2-氯-5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)苯基]-1-乙基-3-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺的制备

利用1-乙基-3-甲基-1H-吡唑-4-羧酸(188mg，1.22mmol)，四氢呋喃(4.5mL)，N，N-二甲基甲酰胺(30μL，0.39mmol)，草酰氯(107μL，1.22mmol)，N-[6-(3-氨基-4-氯苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(300mg，0.87mmol)和N，N-二甲基乙酰胺(6.0mL)，并按与实施例249中相同的方式，得到标题化合物(135mg，33％)，其为白色粉末。熔点200℃。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.78-0.83(4H，m)，1.38(3H，t，J＝7.2Hz)，1.78-1.96(1H，m)，2.35(3H，s)，4.09(2H，q，J＝7.2Hz)，7.08(1H，d，J＝9.6Hz)，7.15(1H，dd，J＝8.9，3.0Hz)，7.62(1H，d，J＝8.9Hz)，7.65(1H，d，J＝3.0Hz)，7.95(1H，s)，8.04(1H，d，J＝9.6Hz)，8.36(1H，s)，9.30(1H，s)，11.06(1H，s)。

实施例255

N-[5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-氟苯基]-3-异丙基-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的制备

向3-异丙基-1-甲基-1H-吡唑-5-羧酸(144mg，0.86mmol)于四氢呋喃(3.0mL)中的溶液中加入N，N-二甲基甲酰胺(30μL，0.39mmol)和草酰氯(75μL，0.86mmol)，并将该混合物在室温搅拌30分钟。将反应混合物加到N-[6-(3-氨基-4-氟苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(200mg，0.62mmol)于N，N-二甲基乙酰胺(4.0mL)中的溶液中，并将该混合物在室温搅拌2小时。向反应混合物中加入饱和的碳酸氢钠水溶液，将该混合物用乙酸乙酯/四氢呋喃萃取，用饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并过滤。在减压下蒸发溶剂，残余物用乙酸乙酯洗涤，得到标题化合物(216mg，74％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.78-0.82(4H，m)，1.21(6H，d，J＝6.6Hz)，1.85-1.96(1H，m)，2.83-2.96(1H，m)，3.98(3H，s)，6.91(1H，s)，7.06(1H，d，J＝9.3Hz)，7.17-7.22(1H，m)，7.35-7.42(1H，m)，7.50-7.54(1H，m)，7.93(1H，s)，8.03(1H，d，J＝9.3Hz)，10.10(1H，s)，11.06(1H，s)。

实施例256

N-{2-氯-5-[(2-{[(2-甲基环丙基)羰基]氨基}咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)氧基]苯基}-1-乙基-3-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺的制备

利用1-乙基-3-甲基-1H-吡唑-4-羧酸(181mg，1.17mmol)，四氢呋喃(4.5mL)，N，N-二甲基甲酰胺(30μL，0.39mmol)，草酰氯(102μL，1.17mmol)，N-[6-(3-氨基-4-氯苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]-2-甲基环丙烷甲酰胺(300mg，0.84mmol)和N，N-二甲基乙酰胺(6.0mL)，并按与实施例249中相同的方式，得到标题化合物(118mg，28％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.61-0.69(1H，m)，0.96-1.04(1H，m)，1.06-1.10(3H，m)，1.18-1.29(1H，m)，1.38(3H，t，J＝7.2Hz)，1.62-1.71(1H，m)，2.35(3H，s)，4.09(2H，q，J＝7.2Hz)，7.07(1H，d，J＝9.6Hz)，7.15(1H，dd，J＝8.9，3.2Hz)，7.58(1H，d，J＝8.9Hz)，7.64(1H，d，J＝3.2Hz)，7.93(1H，s)，8.04(1H，d，J＝9.6Hz)，8.36(1H，s)，9.30(1H，s)，10.99(1H，s)。

实施例257

N-[6-(3-{[(1，3-二甲基-1H-吡唑-5-基)甲基]氨基}-4-甲基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺的制备

将N-(6-碘咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基)环丙烷甲酰胺(210mg，0.64mmol)，3-{[(1，3-二甲基-1H-吡唑-5-基)甲基]氨基}-4-甲基苯酚(220mg，0.96mmol)，碳酸钾(220mg，1.6mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(1.5mL)的混合物在微波照射下于150℃搅拌40分钟。在减压下蒸发溶剂，向残余物中加入乙酸乙酯/四氢呋喃和水，水层用乙酸乙酯/四氢呋喃萃取(×4)。合并的有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并过滤。将滤液在减压下浓缩，残余物通过硅胶柱色谱进行纯化(甲醇/乙酸乙酯＝0/100→5/95)，得到标题化合物(200mg，72％)，其为棕色固体。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.74-0.84(4H，m)，1.87-1.96(1H，m)，2.00(3H，s)，2.11(3H，s)，3.68(3H，s)，4.26(2H，d，J＝5.7Hz)，5.64(1H，t，J＝5.7Hz)，5.80(1H，s)，6.34(1H，dd，J＝7.9，2.3Hz)，6.40(1H，d，J＝2.3Hz)，6.89(1H，d，J＝9.8Hz)，7.01(1H，d，J＝8.5Hz)，7.91-8.01(2H，m)，11.07(1H，s)。

实施例258

N-{6-[(2-甲基-1H-吲哚-6-基)氧基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基}环丙烷甲酰胺的制备

将N-(6-碘咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基)环丙烷甲酰胺(360mg，1.1mmol)，2-甲基-1H-吲哚-6-酚(320mg，2.2mmol)，碳酸钾(450mg，3.3mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(4mL)的混合物在120℃搅拌24小时。在减压下蒸发溶剂，向残余物中加入乙酸乙酯/四氢呋喃和水，水层用乙酸乙酯/四氢呋喃萃取(×4)。合并的有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并过滤。将滤液在减压下浓缩，残余物通过硅胶柱色谱进行纯化(乙酸乙酯/己烷＝20/80→90/10)，得到标题化合物(140mg，36％)，其为棕色固体。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.72-0.86(4H，m)，1.84-1.97(1H，m)，2.39(3H，s)，6.15(1H，s)，6.81(1H，dd，J＝8.5，2.1Hz)，6.96(1H，d，J＝9.8Hz)，7.13(1H，d，J＝2.1Hz)，7.42(1H，d，J＝8.5Hz)，7.90(1H，s)，7.97(1H，d，J＝9.8Hz)，11.00(1H，s)，11.04(1H，s)。

实施例259

N-[5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-甲基苯基]-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的制备

向1-甲基-1H-吡唑-5-羧酸(106mg，0.84mmol)于四氢呋喃(5mL)中的溶液中加入N，N-二甲基甲酰胺(1滴)，草酰氯(91μL，1.0mmol)，并将该混合物在室温搅拌30分钟。在减压下蒸发溶剂，并将所得1-甲基-1H-吡唑-5-羰基氯溶解于N，N-二甲基乙酰胺(2mL)。将其加到N-[6-(3-氨基-4-甲基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(210mg，0.65mmol)于N，N-二甲基乙酰胺(5mL)中的溶液中，并将该混合物在室温搅拌30分钟。向该混合物中加入乙酸乙酯/四氢呋喃及饱和的碳酸氢钠水溶液，水层用乙酸乙酯/四氢呋喃萃取(×4)。合并的有机层用水及饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并过滤。将滤液在减压下浓缩，残余物通过硅胶柱色谱进行纯化(乙酸乙酯/己烷＝30/70→90/10)，得到标题化合物(230mg，83％)，其为白色固体。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.73-0.85(4H，m)，1.87-1.97(1H，m)，2.25(3H，s)，4.05(3H，s)，7.00-7.07(2H，m)，7.11(1H，dd，J＝8.3，2.3Hz)，7.28(1H，d，J＝2.7Hz)，7.36(1H，d，J＝8.3Hz)，7.53(1H，d，J＝2.3Hz)，7.93(1H，s)，8.03(1H，d，J＝9.5Hz)，9.91(1H，s)，11.07(1H，s)。

实施例260

N-[5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-甲基苯基]-1-乙基-3-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的制备

按与实施例259中相同的方式，并利用1-乙基-3-甲基-1H-吡唑-5-羧酸(130mg，0.84mmol)，四氢呋喃(5mL)，N，N-二甲基甲酰胺(1滴)，草酰氯(91μL，1.0mmol)，N-[6-(3-氨基-4-甲基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(210mg，0.65mmol)和N，N-二甲基乙酰胺(7mL)作为原料，得到标题化合物(220mg，75％)，其为白色固体。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.71-0.83(4H，m)，1.26(3H，t，J＝7.1Hz)，1.84-1.95(1H，m)，2.18(3H，s)，2.23(3H，s)，4.39(2H，q，J＝7.1Hz)，6.78(1H，s)，7.02(1H，d，J＝9.6Hz)，7.08(1H，dd，J＝8.2，2.7Hz)，7.26(1H，d，J＝2.7Hz)，7.32(1H，d，J＝8.2Hz)，7.91(1H，s)，8.01(1H，d，J＝9.6Hz)，9.79(1H，s)，11.05(1H，s)。

实施例261

N-[5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-甲基苯基]-2-甲基-1，3-噻唑-4-甲酰胺的制备

将2-甲基-1，3-噻唑-4-羧酸(120mg，0.84mmol)，N-[6-(3-氨基-4-甲基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(210mg，0.65mmol)，1-羟基苯并三唑(110mg，0.84mmol)，1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(160mg，0.84mmol)，三乙胺(85mg，0.84mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(5mL)的混合物在室温搅拌16小时。在减压下蒸发溶剂，向残余物中加入乙酸乙酯/四氢呋喃和水，水层用乙酸乙酯/四氢呋喃萃取(×4)。合并的有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并过滤。将滤液在减压下浓缩，残余物通过硅胶柱色谱进行纯化(乙酸乙酯/己烷＝40/60→100/0)，得到标题化合物(180mg，62％)，其为白色固体。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.71-0.82(4H，m)，1.82-1.94(1H，m)，2.27(3H，s)，2.72(3H，s)，6.95-7.07(2H，m)，7.32(1H，d，J＝8.8Hz)，7.65(1H，d，J＝2.7Hz)，7.93(1H，s)，8.01(1H，d，J＝9.6Hz)，8.25(1H，s)，9.73(1H，s)，11.06(1H，s)。

实施例262

N-[5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-甲基苯基]-1-甲基-L-脯氨酰胺的制备

将1-甲基-L-脯氨酸(170mg，1.3mmol)，N-[6-(3-氨基-4-甲基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(210mg，0.65mmol)，1-羟基苯并三唑(175mg，1.3mmol)，六氟磷酸O-(苯并三唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基脲鎓(490mg，1.3mmol)，N，N-二异丙基乙基胺(330mg，2.6mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(15mL)的混合物在室温搅拌18小时，接着在40℃搅拌4小时。在减压下蒸发溶剂，向残余物中加入乙酸乙酯/四氢呋喃和水，水层用乙酸乙酯/四氢呋喃萃取(×4)。合并的有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并过滤。将滤液在减压下浓缩，残余物通过硅胶柱色谱进行纯化(甲醇/乙酸乙酯＝0/100→10/90)，得到标题化合物(15mg，5％)，其为白色固体。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.76-0.84(4H，m)，1.69-1.86(3H，m)，1.87-1.99(1H，m)，2.11-2.22(1H，m)，2.23(3H，s)，2.38(1H，d，J＝8.0Hz)，2.43(3H，s)，2.95(1H，dd，J＝10.0，4.7Hz)，3.16(1H，dd，J＝7.4，4.7Hz)，6.95(1H，dd，J＝8.3，2.7Hz)，7.02(1H，d，J＝9.5Hz)，7.29(1H，d，J＝8.3Hz)，7.77(1H，d，J＝2.7Hz)，7.92(1H，s)，8.02(1H，d，J＝9.5Hz)，9.61(1H，s)，11.07(1H，s)。

实施例263

N-[6-(4-氯-3-{[(1，3-二甲基-1H-吡唑-5-基)甲基]氨基}苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺的制备

按与实施例257中相同的方式，利用N-(6-碘咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基)环丙烷甲酰胺(210mg，0.65mmol)，4-氯-3-{[(1，3-二甲基-1H-吡唑-5-基)甲基]氨基}苯酚(240mg，0.97mmol)，碳酸钾(220mg，1.6mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(1.5mL)作为原料，得到标题化合物(180mg，61％)，其为棕色固体。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.72-0.86(4H，m)，1.86-1.91(1H，m)，1.98(3H，s)，3.68(3H，s)，4.35(2H，d，J＝6.1Hz)，5.78(1H，s)，6.11(1H，t，J＝6.1Hz)，6.46(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，6.61(1H，d，J＝2.7Hz)，6.96(1H，d，J＝9.5Hz)，7.30(1H，d，J＝8.7Hz)，7.93-8.03(2H，m)，11.06(1H，s)。

实施例264

1-叔丁基-N-[5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-甲基苯基]-3-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的制备

向N-[6-(3-氨基-4-甲基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(210mg，0.65mmol)于N，N-二甲基乙酰胺(5mL)中的溶液中加入1-叔丁基-3-甲基-1H-吡唑-5-羰基氯(160mg，0.78mmol)于N，N-二甲基乙酰胺(1mL)中的溶液，并将该混合物在室温搅拌30分钟。向该混合物中加入乙酸乙酯/四氢呋喃及饱和的碳酸氢钠水溶液，水层用乙酸乙酯/四氢呋喃萃取(×4)。合并的有机层用水及饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并过滤。将滤液在减压下浓缩，残余物通过硅胶柱色谱进行纯化(乙酸乙酯/己烷＝40/60→90/10)，得到标题化合物(14mg，4％)，其为白色固体。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.74-0.88(4H，m)，1.60(9H，s)，1.86-1.98(1H，m)，2.19(3H，s)，2.27(3H，s)，6.45(1H，s)，6.99-7.15(2H，m)，7.27-7.41(2H，m)，7.91-7.97(1H，m)，8.02(1H，d，J＝9.8Hz)，10.05(1H，s)，11.05(1H，s)。

实施例265

N-[5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-甲基苯基]-1-(2-甲氧基乙基)-3-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的制备

按与实施例259中相同的方式，并利用1-(2-甲氧基乙基)-3-甲基-1H-吡唑-5-羧酸(150mg，0.80mmol)，四氢呋喃(5mL)，N，N-二甲基甲酰胺(1滴)，草酰氯(83μL，0.97mmol)，N-[6-(3-氨基-4-甲基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(200mg，0.62mmol)和N，N-二甲基乙酰胺(7mL)作为原料，得到标题化合物(230mg，77％)，其为浅绿色固体。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.74-0.85(4H，m)，1.85-1.98(1H，m)，2.20(3H，s)，2.25(3H，s)，3.17(3H，s)，3.62(2H，t，J＝5.5Hz)，4.56(2H，t，J＝5.5Hz)，6.76(1H，s)，7.04(1H，d，J＝9.5Hz)，7.10(1H，dd，J＝8.3，2.3Hz)，7.26(1H，d，J＝2.3Hz)，7.34(1H，d，J＝8.3Hz)，7.93(1H，s)，8.02(1H，d，J＝9.5Hz)，9.82(1H，s)，11.05(1H，s)。

实施例266

N-[5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-甲基苯基]-2，4-二甲基-1，3-噻唑-5-甲酰胺的制备

按与实施例261中相同的方式，利用2，4-二甲基-1，3-噻唑-5-羧酸(130mg，0.80mmol)，N-[6-(3-氨基-4-甲基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(200mg，0.62mmol)，1-羟基苯并三唑(110mg，0.80mmol)，1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(150mg，0.80mmol)，三乙胺(94mg，0.93mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(5mL)作为原料，得到标题化合物(120mg，41％)，其为淡黄色固体。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.75-0.84(4H，m)，1.86-1.97(1H，m)，2.26(3H，s)，2.57(3H，s)，2.64(3H，s)，7.03(1H，d，J＝9.5Hz)，7.08(1H，dd，J＝8.3，2.3Hz)，7.30-7.37(2H，m)，7.93(1H，s)，8.02(1H，d，J＝9.5Hz)，9.62(1H，s)，11.06(1H，s)。

实施例267

N-[5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-氟苯基]-2，4-二甲基-1，3-噻唑-5-甲酰胺的制备

按与实施例261中相同的方式，利用2，4-二甲基-1，3-噻唑-5-羧酸(190mg，1.2mmol)，N-[6-(3-氨基-4-氟苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(200mg，0.62mmol)，1-羟基苯并三唑(170mg，1.2mmol)，1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(240mg，1.2mmol)，N，N-二异丙基乙胺(240mg，1.9mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(5mL)作为原料，得到标题化合物(93mg，32％)，其为淡黄色固体。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.76-0.85(4H，m)，1.86-1.97(1H，m)，2.56(3H，s)，2.65(3H，s)，7.07(1H，d，J＝9.8Hz)，7.14-7.23(1H，m)，7.33-7.44(1H，m)，7.58(1H，dd，J＝6.2，2.8Hz)，7.94(1H，s)，8.04(1H，d，J＝9.8Hz)，9.94(1H，s)，11.06(1H，s)。

实施例268

N-[5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-氟苯基]-1-(2-甲氧基乙基)-3-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的制备

按与实施例259中相同的方式，并利用1-(2-甲氧基乙基)-3-甲基-1H-吡唑-5-羧酸(150mg，0.80mmol)，四氢呋喃(5mL)，N，N-二甲基甲酰胺(1滴)，草酰氯(83μL，0.97mmol)，N-[6-(3-氨基-4-氟苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(200mg，0.62mmol)和N，N-二甲基乙酰胺(7mL)作为原料，得到标题化合物(230mg，77％)，其为白色固体。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.73-0.82(4H，m)，1.85-1.97(1H，m)，2.19(3H，s)，3.30(3H，s)，3.63(2H，t，J＝5.7Hz)，4.56(2H，t，J＝5.7Hz)，6.81(1H，s)，7.07(1H，d，J＝9.5Hz)，7.17-7.25(1H，m)，7.35-7.44(1H，m)，7.54(1H，dd，J＝6.2，2.8Hz)，7.94(1H，s)，8.04(1H，d，J＝9.5Hz)，10.12(1H，s)，11.06(1H，s)。

实施例269

N-(5-{[2-(乙酰基氨基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基]氧基}-2-甲基苯基)-1，3-二甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的制备

按与实施例264中相同的方式，利用N-[6-(3-氨基-4-甲基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]乙酰胺(840mg，2.8mmol)，1，3-二甲基-1H-吡唑-5-羰基氯(540mg，3.4mmol)和N，N-二甲基乙酰胺(35mL)，得到标题化合物(910mg，77％)，其为白色固体。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ2.05(3H，s)，2.18(3H，s)，2.25(3H，s)，3.98(3H，s)，6.81(1H，s)，7.04(1H，d，J＝9.8Hz)，7.10(1H，dd，J＝8.3，2.7Hz)，7.28(1H，d，J＝2.7Hz)，7.35(1H，d，J＝8.3Hz)，7.95(1H，s)，8.02(1H，d，J＝9.8Hz)，9.79(1H，s)，10.78(1H，s)。

实施例270

N-[5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-甲基苯基]-4-甲基-1，3-噁唑-5-甲酰胺的制备

按与实施例259中相同的方式，并利用4-甲基-1，3-噁唑-5-羧酸(77mg，0.60mmol)，四氢呋喃(10mL)，N，N-二甲基甲酰胺(1滴)，草酰氯(62μL，0.72mmol)，N-[6-(3-氨基-4-甲基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(150mg，0.46mmol)和N，N-二甲基乙酰胺(7mL)作为原料，得到标题化合物(170mg，83％)，其为白色固体。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.73-0.87(4H，m)，1.86-1.98(1H，m)，2.25(3H，s)，2.41(3H，s)，7.04(1H，d，J＝9.5Hz)，7.09(1H，dd，J＝8.1，2.5Hz)，7.29-7.39(2H，m)，7.94(1H，s)，8.03(1H，d，J＝9.5Hz)，8.51(1H，s)，9.82(1H，s)，11.06(1H，s)。

实施例271

N-[5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-甲基苯基]-2-甲基-1，3-噁唑-4-甲酰胺的制备

按与实施例259中相同的方式，并利用2-甲基-1，3-噁唑-4-羧酸(77mg，0.60mmol)，四氢呋喃(10mL)，N，N-二甲基甲酰胺(1滴)，草酰氯(62μL，0.72mmol)，N-[6-(3-氨基-4-甲基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(150mg，0.46mmol)和N，N-二甲基乙酰胺(7mL)作为原料，得到标题化合物(150mg，74％)，其为白色固体。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.73-0.85(4H，m)，1.87-1.96(1H，m)，2.27(3H，s)，2.51(3H，s)，6.99-7.07(2H，m)，7.32(1H，d，J＝8.7Hz)，7.54(1H，d，J＝2.7Hz)，7.94(1H，s)，8.02(1H，d，J＝9.8Hz)，8.62(1H，s)，9.54(1H，s)，11.06(1H，s)。

实施例272

N-[5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-甲基苯基]-2，4-二甲基-1，3-噁唑-5-甲酰胺的制备

按与实施例259中相同的方式，并利用2，4-二甲基-1，3-噁唑-5-羧酸(85mg，0.60mmol)，四氢呋喃(5mL)，N，N-二甲基甲酰胺(1滴)，草酰氯(62μL，0.72mmol)，N-[6-(3-氨基-4-甲基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(150mg，0.46mmol)和N，N-二甲基乙酰胺(7mL)作为原料，得到标题化合物(170mg，81％)，其为白色固体。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.76-0.84(4H，m)，1.86-1.98(1H，m)，2.24(3H，s)，2.34(3H，s)，2.48(3H，s)，7.03(1H，d，J＝9.5Hz)，7.08(1H，dd，J＝8.3，2.7Hz)，7.29(1H，d，J＝2.7Hz)，7.33(1H，d，J＝8.3Hz)，7.94(1H，s)，8.02(1H，d，J＝9.5Hz)，9.70(1H，s)，11.06(1H，s)。

实施例273

N-[5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-甲基苯基]-3-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的制备

按与实施例261中相同的方式，利用3-甲基-1H-吡唑-5-羧酸(160mg，1.2mmol)，N-[6-(3-氨基-4-甲基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(200mg，0.62mmol)，1-羟基苯并三唑(170mg，1.2mmol)，1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(240mg，1.2mmol)，三乙胺(190mg，1.9mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(3mL)作为原料，得到标题化合物(190mg，70％)，其为白色固体。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.74-0.84(4H，m)，1.87-1.97(1H，m)，2.29(6H，s)，6.49(1H，s)，6.99(1H，dd，J＝8.3，2.7Hz)，7.03(1H，d，J＝9.5Hz)，7.31(1H，d，J＝8.3Hz)，7.68(1H，d，J＝2.7Hz)，7.94(1H，s)，8.02(1H，d，J＝9.5Hz)，9.36(1H，s)，11.06(1H，s)，13.09(1H，s)。

实施例274

N-{5-[(2-{[(2，2-二氟环丙基)羰基]氨基}咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)氧基]-2-甲基苯基}-1，3-二甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的制备

按与实施例259中相同的方式，并利用2，2-二氟环丙烷羧酸(88mg，0.60mmol)，四氢呋喃(5mL)，N，N-二甲基甲酰胺(1滴)，草酰氯(74μL，0.86mmol)，N-{5-[(2-氨基咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)氧基]-2-甲基苯基}-1，3-二甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺盐酸盐(250mg，0.60mmol)和N，N-二甲基乙酰胺(7mL)作为原料，得到标题化合物(210mg，73％)，其为白色固体。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ1.95-2.09(2H，m)，2.19(3H，s)，2.25(3H，s)，2.86-2.96(1H，m)，3.98(3H，s)，6.81(1H，s)，7.05-7.13(2H，m)，7.29(1H，d，J＝2.3Hz)，7.35(1H，d，J＝8.3Hz)，7.96(1H，s)，8.06(1H，d，J＝9.8Hz)，9.79(1H，s)，11.29(1H，s)。

实施例275

N-{5-[(2-氨基咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)氧基]-2-甲基苯基}-1，3-二甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺盐酸盐的制备

向N-(5-{[2-(乙酰基氨基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基]氧基}-2-甲基苯基)-1，3-二甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺(310mg，0.73mmol)于甲醇(10mL)中的混悬液中加入4N盐酸/乙酸乙酯(10mL，40mmol)，并将该混合物在室温搅拌16小时。在减压下蒸发溶剂，残余物用乙酸乙酯/四氢呋喃洗涤，然后用乙醚洗涤，得到标题化合物(240mg，78％)，其为淡黄色固体。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ2.18(3H，s)，2.27(3H，s)，3.97(3H，s)，6.90(1H，s)，7.12(1H，dd，J＝8.3，2.3Hz)，7.29-7.41(3H，m)，7.45(1H，s)，8.20(1H，d，J＝9.5Hz)，9.94(1H，s)。

实施例276

2-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)苯甲酸的制备

在0℃，向水杨酸乙酯(1010mg，6.1mmol)于N，N-二甲基甲酰胺(8mL)中的溶液中加入叔丁醇钾(840mg，6.4mmol)，并将该混合物在0℃搅拌5分钟，在室温搅拌25分钟。向反应混合物中加入N-(6-碘咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基)环丙烷甲酰胺(1.0g，3.1mmol)和碳酸钾(420mg，3.1mmol)，并将该混合物在100℃搅拌24小时。在减压下蒸发溶剂，向残余物中加入乙酸乙酯/四氢呋喃和水。水层用乙酸乙酯/四氢呋喃萃取(×3)。合并的有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并过滤。将滤液在减压下浓缩，残余物通过硅胶柱色谱进行纯化(乙酸乙酯/己烷＝40/60→90/10)，得到2-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)苯甲酸乙酯(200mg，18％)，其为白色固体。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.74-0.83(4H，m)，1.00(3H，t，J＝7.2Hz)，1.83-1.97(1H，m)，4.08(2H，q，J＝7.2Hz)，7.09(1H，d，J＝9.5Hz)，7.39-7.51(2H，m)，7.69-7.76(1H，m)，7.80(1H，s)，7.95(1H，dd，J＝7.8，1.7Hz)，8.03(1H，d，J＝9.5Hz)，11.02(1H，s)。

向2-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)苯甲酸乙酯(200mg，0.54mmol)于四氢呋喃(10mL)中的溶液中加入4N氢氧化钠水溶液(1.5mL)，并将该混合物在室温搅拌3小时。向反应混合物中加入6N盐酸(1.5mL)和乙酸乙酯，并将水层用乙酸乙酯萃取(×4)。合并的有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并过滤。将滤液在减压下浓缩，残余物用乙酸乙酯/己烷洗涤，得到标题化合物(130mg，73％)，其为白色固体。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.72-0.83(4H，m)，1.84-1.96(1H，m)，7.07(1H，d，J＝9.6Hz)，7.35-7.46(2H，m)，7.66-7.73(1H，m)，7.81(1H，s)，7.94(1H，dd，J＝7.7，1.7Hz)，8.00(1H，d，J＝9.6Hz)，11.02(1H，s)。

实施例277

2-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}硫基)苯甲酸的制备

将2-巯基苯甲酸甲酯(1030mg，6.1mmol)，N-(6-碘咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基)环丙烷甲酰胺(1.0g，3.1mmol)，碳酸钾(1050mg，7.6mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(10mL)的混合物在80℃搅拌7小时。将该混合物在减压下蒸发，并向残余物中加入乙酸乙酯/四氢呋喃和水。水层用乙酸乙酯/四氢呋喃萃取(×3)。合并的有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并过滤。将滤液在减压下浓缩，残余物通过硅胶柱色谱进行纯化(乙酸乙酯/己烷＝40/60→90/10)，得到2-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}硫基)苯甲酸甲酯(200mg，18％)，其为棕色固体。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.78-0.89(4H，m)，1.90-2.00(1H，m)，3.85(3H，s)，7.16(1H，d，J＝9.5Hz)，7.28(1H，d，J＝8.0Hz)，7.39-7.46(1H，m)，7.48-7.55(1H，m)，7.90-8.00(2H，m)，8.21(1H，s)，11.21(1H，s)。

按与实施例267中相同的方式，利用2-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}硫基)苯甲酸甲酯(390mg，1.1mmol)和4N氢氧化钠水溶液(2mL)作为原料，得到标题化合物(340mg，92％)，其为淡黄色固体。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.77-0.91(4H，m)，1.88-2.02(1H，m)，7.15-7.21(2H，m)，7.38(1H，t，J＝6.8Hz)，7.43-7.50(1H，m)，7.89-8.01(2H，m)，8.22(1H，s)，11.21(1H，s)。

实施例278

2-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}硫基)-N-甲基苯甲酰胺的制备

将2-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}硫基)苯甲酸(120mg，0.35mmol)，甲胺于四氢呋喃中的溶液(2M，1mL，2.0mmol)，O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基脲鎓六氟磷酸盐(200mg，0.53mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(4mL)的混合物在室温搅拌5小时。将该混合物在减压下蒸发，向残余物中加入乙酸乙酯/四氢呋喃和水，水层用乙酸乙酯/四氢呋喃萃取(×4)。合并的有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并过滤。将滤液在减压下浓缩，残余物通过硅胶柱色谱进行纯化(乙酸乙酯/己烷＝40/60→90/10)，得到标题化合物(45mg，41％)，其为淡黄色固体。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.77-0.88(4H，m)，1.89-1.97(1H，m)，2.71(3H，d，J＝4.5Hz)，6.97(1H，d，J＝9.5Hz)，7.38-7.46(3H，m)，7.49-7.56(1H，m)，7.88(1H，d，J＝9.5Hz)，8.15(1H，s)，8.40(1H，t，J＝4.5Hz)，11.15(1H，s)。

实施例279

1，3-二甲基-N-{2-甲基-5-[(2-{[(1-甲基环丙基)羰基]氨基}咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)氧基]苯基}-1H-吡唑-5-甲酰胺的制备

向1-甲基环丙烷羧酸(97mg，0.97mmol)于四氢呋喃(1.5mL)中的溶液中加入N，N-二甲基甲酰胺(1滴)和草酰氯(83μL，0.97mmol)，并将该混合物在室温搅拌30分钟。将反应混合物加到N-{5-[(2-氨基咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)氧基]-2-甲基苯基}-1，3-二甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺盐酸盐(200mg，0.48mmol)于N，N-二甲基乙酰胺(5mL)中的溶液中，并将该混合物在室温搅拌1小时。向该混合物中加入乙酸乙酯/四氢呋喃及饱和的碳酸氢钠水溶液，水层用乙酸乙酯/四氢呋喃萃取(×4)。合并的有机层用水及饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并过滤。将滤液在减压下浓缩，残余物通过硅胶柱色谱进行纯化(乙酸乙酯/己烷＝30/70→100/0)，得到标题化合物(105mg，74％)，其为白色固体。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.60-0.68(2H，m)，1.09-1.15(2H，m)，1.40(3H，s)，2.19(3H，s)，2.25(3H，s)，3.98(3H，s)，6.81(1H，s)，7.05(1H，d，J＝9.6Hz)，7.10(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.28(1H，d，J＝2.4Hz)，7.35(1H，d，J＝8.7Hz)，7.98(1H，s)，8.02(1H，d，J＝9.6Hz)，9.80(1H，s)，10.15(1H，s)。

实施例280

1，3-二甲基-N-{2-甲基-5-[(2-{[(2-甲基环丙基)羰基]氨基}咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)氧基]苯基}-1H-吡唑-5-甲酰胺的制备

按与实施例279中相同的方式，利用2-甲基环丙烷羧酸(97mg，0.97mmol)，四氢呋喃(1.5mL)，N，N-二甲基甲酰胺(1滴)，草酰氯(83μL，0.97mmol)，N-{5-[(2-氨基咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)氧基]-2-甲基苯基}-1，3-二甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺盐酸盐(200mg，0.48mmol)和N，N-二甲基乙酰胺(5mL)作为原料，得到标题化合物(155mg，70％)，其为白色固体。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.58-0.69(1H，m)，0.93-1.04(1H，m)，1.04-1.12(3H，m)，1.17-1.28(1H，m)，1.61-1.71(1H，m)，2.20(3H，s)，2.25(3H，s)，3.98(3H，s)，6.81(1H，s)，7.03(1H，d，J＝9.5Hz)，7.09(1H，dd，J＝8.3，2.7Hz)，7.27(1H，d，J＝2.7Hz)，7.34(1H，d，J＝8.3Hz)，7.92(1H，s)，8.02(1H，d，J＝9.5Hz)，9.79(1H，s)，10.97(1H，s)。

实施例281

N-[5-({2-[(环丁基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-甲基苯基]-1，3-二甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的制备

按与实施例264中相同的方式，利用N-{5-[(2-氨基咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)氧基]-2-甲基苯基}-1，3-二甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺盐酸盐(200mg，0.48mmol)，环丁烷羰基氯(86mg，0.73mmol)和N，N-二甲基乙酰胺(5mL)作为原料，得到标题化合物(170mg，76％)，其为白色固体。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ1.73-1.98(3H，m)，2.01-2.22(4H，m)，2.19(3H，s)，2.25(3H，s)，3.99(3H，s)，6.81(1H，s)，7.04(1H，d，J＝9.8Hz)，7.10(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.28(1H，d，J＝2.4Hz)，7.35(1H，d，J＝8.7Hz)，7.96-8.06(2H，m)，9.81(1H，s)，10.64(1H，s)。

实施例282

1，3-二甲基-N-[2-甲基-5-({2-[(3-甲基丁-2-烯酰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)苯基]-1H-吡唑-5-甲酰胺的制备

按与实施例264中相同的方式，利用N-{5-[(2-氨基咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)氧基]-2-甲基苯基}-1，3-二甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺盐酸盐(200mg，0.48mmol)，3-甲基丁-2-烯酰氯(81μL，0.73mmol)和N，N-二甲基乙酰胺(5mL)作为原料，得到标题化合物(150mg，68％)，其为淡黄色固体。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ1.85(3H，s)，2.17(3H，d，J＝0.8Hz)，2.19(3H，s)，2.25(3H，s)，3.98(3H，s)，5.98(1H，s)，6.81(1H，s)，7.03(1H，d，J＝9.6Hz)，7.10(1H，dd，J＝8.5，2.4Hz)，7.28(1H，d，J＝2.4Hz)，7.35(1H，d，J＝8.5Hz)，7.96-8.05(2H，m)，9.81(1H，s)，10.69(1H，s)。

实施例283

N-{5-[(2-{[(2E)-3-甲氧基丙-2-烯酰基]氨基}咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)氧基]-2-甲基苯基}-1，3-二甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的制备

按与实施例279中相同的方式，利用(2E)-3-甲氧基丙烯酸(99mg，0.97mmol)，四氢呋喃(1.5mL)，N，N-二甲基甲酰胺(1滴)，草酰氯(83μL，0.97mmol)，N-{5-[(2-氨基咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)氧基]-2-甲基苯基}-1，3-二甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺盐酸盐(200mg，0.48mmol)和N，N-二甲基乙酰胺(5mL)作为原料，得到标题化合物(63mg，28％)，其为白色固体。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ2.19(3H，s)，2.25(3H，s)，3.68(3H，s)，3.98(3H，s)，5.68(1H，d，J＝12.2Hz)，6.83(1H，s)，7.04(1H，d，J＝9.6Hz)，7.10(1H，dd，J＝8.7，2.6Hz)，7.27(1H，d，J＝2.6Hz)，7.35(1H，d，J＝8.7Hz)，7.54(1H，d，J＝12.2Hz)，7.96-8.07(2H，m)，9.84(1H，s)，10.61(1H，s)。

实施例284

N-{5-[(2-{[(乙基氨基)羰基]氨基}咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)氧基]-2-甲基苯基}-1，3-二甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的制备

向N-{5-[(2-氨基咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)氧基]-2-甲基苯基}-1，3-二甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺盐酸盐(200mg，0.48mmol)于吡啶(3mL)中的溶液中加入异氰酸乙酯(380μL，4.8mmol)，并将该混合物在室温搅拌2小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯/四氢呋喃和水，水层用乙酸乙酯/四氢呋喃萃取(×3)。合并的有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并过滤。将滤液在减压下浓缩，残余物通过硅胶柱色谱进行纯化(乙酸乙酯/己烷＝30/70→100/0)，得到标题化合物(160mg，72％)，其为淡黄色固体。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ1.05(3H，t，J＝7.2Hz)，2.20(3H，s)，2.24(3H，s)，3.06-3.18(2H，m)，3.98(3H，s)，6.47-6.55(1H，m)，6.81(1H，s)，6.97(1H，d，J＝9.6Hz)，7.08(1H，dd，J＝8.7，2.6Hz)，7.26(1H，d，J＝2.6Hz)，7.34(1H，d，J＝8.7Hz)，7.70(1H，s)，7.95(1H，d，J＝9.6Hz)，8.99(1H，s)，9.80(1H，s)。

实施例285

1，3-二甲基-N-{2-甲基-5-[(2-{[(甲基磺酰基)乙酰基]氨基}咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)氧基]苯基}-1H-吡唑-5-甲酰胺的制备

按与实施例279中相同的方式，利用(甲基磺酰基)乙酸(100mg，0.73mmol)，四氢呋喃(1.5mL)，N，N-二甲基甲酰胺(1滴)，草酰氯(63μL，0.73mmol)，N-{5-[(2-氨基咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)氧基]-2-甲基苯基}-1，3-二甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺盐酸盐(200mg，0.48mmol)和N，N-二甲基乙酰胺(5mL)作为原料，得到标题化合物(91mg，38％)，其为淡黄色固体。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ2.20(3H，s)，2.25(3H，s)，3.17(3H，s)，3.99(3H，s)，4.37(2H，s)，6.81(1H，s)，7.07-7.14(2H，m)，7.29(1H，d，J＝2.7Hz)，7.35(1H，d，J＝8.7Hz)，8.01(1H，s)，8.08(1H，d，J＝9.5Hz)，9.79(1H，s)，11.26(1H，s)。

实施例286

N-[5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-氟苯基]-1-乙基-3-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的制备

按与实施例259中相同的方式，并利用1-乙基-3-甲基-1H-吡唑-5-羧酸(120mg，0.79mmol)，四氢呋喃(5mL)，N，N-二甲基甲酰胺(1滴)，草酰氯(89μL，1.0mmol)，N-[6-(3-氨基-4-氟苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(200mg，0.61mmol)和N，N-二甲基乙酰胺(7mL)作为原料，得到标题化合物(150mg，53％)，其为白色固体。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.75-0.85(4H，m)，1.29(3H，t，J＝7.0Hz)，1.86-1.97(1H，m)，2.21(3H，s)，4.40(2H，q，J＝7.0Hz)，6.83(1H，s)，7.07(1H，d，J＝9.5Hz)，7.16-7.25(1H，m)，7.34-7.45(1H，m)，7.54(1H，dd，J＝6.4，3.0Hz)，7.94(1H，s)，8.04(1H，d，J＝9.5Hz)，10.08(1H，s)，11.06(1H，s)。

实施例287

N-[5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-氟苯基]-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的制备

按与实施例259中相同的方式，并利用1-甲基-1H-吡唑-5-羧酸(100mg，0.79mmol)，四氢呋喃(5mL)，N，N-二甲基甲酰胺(1滴)，草酰氯(89μL，1.0mmol)，N-[6-(3-氨基-4-氟苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(200mg，0.61mmol)和N，N-二甲基乙酰胺(7mL)作为原料，得到标题化合物(180mg，68％)，其为白色固体。熔点253℃。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.75-0.85(4H，m)，1.87-1.98(1H，m)，4.06(3H，s)，7.07(1H，d，J＝7.2Hz)，7.09(1H，s)，7.17-7.26(1H，m)，7.34-7.46(1H，m)，7.50-7.56(2H，m)，7.94(1H，s)，8.04(1H，d，J＝9.8Hz)，10.19(1H，s)，11.06(1H，s)。

实施例288

N-[5-({2-[(3-羟基-3-甲基丁酰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-甲基苯基]-1，3-二甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的制备

按与实施例278中相同的方式，并利用3-羟基-3-甲基丁酸(74mg，0.63mmol)，N-{5-[(2-氨基咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)氧基]-2-甲基苯基}-1，3-二甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺盐酸盐(200mg，0.48mmol)，O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基脲鎓六氟磷酸盐(240mg，0.63mmol)，N，N-二异丙基乙基胺(190mg，1.5mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(7mL)作为原料，得到标题化合物(150mg，66％)，其为淡黄色固体。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ1.19(6H，s)，2.19(3H，s)，2.25(3H，s)，2.48(2H，s)，3.98(3H，s)，4.76(1H，s)，6.81(1H，s)，6.99-7.14(2H，m)，7.28(1H，d，J＝2.3Hz)，7.35(1H，d，J＝8.3Hz)，7.94-8.06(2H，m)，9.79(1H，s)，10.58(1H，s)。

实施例289

N-[5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-氟苯基]-2，4-二甲基-1，3-噁唑-5-甲酰胺的制备

按与实施例259中相同的方式，并利用2，4-二甲基-1，3-噁唑-5-羧酸(84mg，0.59mmol)，四氢呋喃(5mL)，N，N-二甲基甲酰胺(1滴)，草酰氯(61μL，0.71mmol)，N-[6-(3-氨基-4-氟苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(150mg，0.46mmol)和N，N-二甲基乙酰胺(7mL)作为原料，得到标题化合物(140mg，67％)，其为白色固体。熔点202℃。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.73-0.86(4H，m)，1.84-1.98(1H，m)，2.35(3H，s)，2.48(3H，s)，7.07(1H，d，J＝9.6Hz)，7.14-7.23(1H，m)，7.39(1H，dd，J＝10.0，9.0Hz)，7.56(1H，dd，J＝6.4，3.0Hz)，7.95(1H，s)，8.04(1H，d，J＝9.6Hz)，9.95(1H，s)，11.07(1H，s)。

实施例290

N-[5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-氟苯基]-4-甲基-1，3-噁唑-5-甲酰胺的制备

按与实施例259中相同的方式，并利用4-甲基-1，3-噁唑-5-羧酸(76mg，0.59mmol)，四氢呋喃(10mL)，N，N-二甲基甲酰胺(1滴)，草酰氯(61μL，0.71mmol)，N-[6-(3-氨基-4-氟苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(150mg，0.46mmol)和N，N-二甲基乙酰胺(7mL)作为原料，得到标题化合物(170mg，84％)，其为白色固体。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.74-0.86(4H，m)，1.85-1.97(1H，m)，2.41(3H，s)，7.07(1H，d，J＝9.4Hz)，7.16-7.25(1H，m)，7.40(1H，dd，J＝10.0，9.0Hz)，7.57(1H，dd，J＝6.4，3.0Hz)，7.94(1H，s)，8.04(1H，d，J＝9.4Hz)，8.54(1H，s)，10.10(1H，s)，11.07(1H，s)。

实施例291

N-[5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-甲基苯基]-1-乙基-1H-吡唑-5-甲酰胺的制备

按与实施例259中相同的方式，并利用1-乙基-1H-吡唑-5-羧酸(110mg，0.80mmol)，四氢呋喃(5mL)，N，N-二甲基甲酰胺(1滴)，草酰氯(83μL，0.97mmol)，N-[6-(3-氨基-4-甲基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(200mg，0.62mmol)和N，N-二甲基乙酰胺(7mL)作为原料，得到标题化合物(210mg，75％)，其为白色固体。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.73-0.85(4H，m)，1.32(3H，t，J＝7.2Hz)，1.86-1.96(1H，m)，2.25(3H，s)，4.50(2H，q，J＝7.2Hz)，7.02-7.07(2H，m)，7.11(1H，dd，J＝8.3，2.4Hz)，7.28(1H，d，J＝2.4Hz)，7.36(1H，d，J＝8.3Hz)，7.54(1H，d，J＝2.1Hz)，7.93(1H，s)，8.03(1H，d，J＝10.0Hz)，9.92(1H，s)，11.10(1H，s)。

实施例292

N-{5-[(2-{[(2-甲氧基环丙基)羰基]氨基}咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)氧基]-2-甲基苯基}-1，3-二甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的制备

按与实施例278中相同的方式，并利用2-甲氧基环丙烷羧酸(86mg，0.74mmol)，N-{5-[(2-氨基咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)氧基]-2-甲基苯基}-1，3-二甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺盐酸盐(200mg，0.49mmol)，O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基脲鎓六氟磷酸盐(280mg，0.74mmol)，N，N-二异丙基乙基胺(190mg，1.5mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(7mL)作为原料，得到标题化合物(83mg，35％)，其为淡黄色固体。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ1.09-1.20(2H，m)，2.03-2.13(1H，m)，2.19(3H，s)，2.25(3H，s)，3.30(3H，s)，3.40-3.49(1H，m)，3.97(3H，s)，6.81(1H，s)，7.04(1H，d，J＝9.8Hz)，7.09(1H，dd，J＝8.3，2.7Hz)，7.28(1H，d，J＝2.7Hz)，7.34(1H，d，J＝8.3Hz)，7.91(1H，s)，8.03(1H，d，J＝9.8Hz)，9.79(1H，s)，11.09(1H，s)。

实施例293

N-[5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-甲基苯基]-4-甲氧基-2-甲基-1，3-噻唑-5-甲酰胺的制备

按与实施例259中相同的方式，并利用4-甲氧基-2-甲基-1，3-噻唑-5-羧酸(120mg，0.70mmol)，四氢呋喃(5mL)，N，N-二甲基甲酰胺(1滴)，草酰氯(120μL，1.4mmol)，N-[6-(3-氨基-4-甲基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(150mg，0.46mmol)和N，N-二甲基乙酰胺(7mL)作为原料，得到标题化合物(120mg，53％)，其为白色固体。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.74-0.85(4H，m)，1.88-1.98(1H，m)，2.32(3H，s)，2.65(3H，s)，4.18(3H，s)，6.96(1H，dd，J＝8.3，2.7Hz)，7.03(1H，d，J＝9.8Hz)，7.33(1H，d，J＝8.3Hz)，7.93(1H，s)，7.97(1H，d，J＝2.7Hz)，8.02(1H，d，J＝9.8Hz)，9.05(1H，s)，11.06(1H，s)。

实施例294

N-[5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-氟苯基]-3-甲氧基-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺的制备

按与实施例259中相同的方式，并利用3-甲氧基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸(93mg，0.60mmol)，四氢呋喃(5mL)，N，N-二甲基甲酰胺(1滴)，草酰氯(61μL，0.72mmol)，N-[6-(3-氨基-4-氟苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(150mg，0.46mmol)和N，N-二甲基乙酰胺(7mL)作为原料，得到标题化合物(59mg，28％)，其为白色固体。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.74-0.85(4H，m)，1.86-1.97(1H，m)，3.75(3H，s)，4.01(3H，s)，6.97-7.09(2H，m)，7.33-7.44(1H，m)，7.94(1H，s)，8.04(1H，d，J＝9.8Hz)，8.11-8.19(2H，m)，8.94(1H，d，J＝2.7Hz)，11.07(1H，s)。

实施例295

N-[5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-氟苯基]-4-甲氧基-2-甲基-1，3-噻唑-5-甲酰胺的制备

按与实施例259中相同的方式，并利用4-甲氧基-2-甲基-1，3-噻唑-5-羧酸(100mg，0.60mmol)，四氢呋喃(5mL)，N，N-二甲基甲酰胺(1滴)，草酰氯(61μL，0.72mmol)，N-[6-(3-氨基-4-氟苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(150mg，0.46mmol)和N，N-二甲基乙酰胺(7mL)作为原料，得到标题化合物(89mg，40％)，其为白色固体。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.74-0.84(4H，m)，1.88-1.96(1H，m)，2.64-2.68(3H，m)，4.18(3H，s)，7.03-7.12(2H，m)，7.42(1H，dd，J＝10.6，9.1Hz)，7.93(1H，s)，8.01-8.09(2H，m)，9.27(1H，s)，11.06(1H，s)。

实施例296

1，3-二甲基-N-[2-甲基-5-({2-[(氧杂环丙烷-2-基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)苯基]-1H-吡唑-5-甲酰胺的制备

按与实施例279中相同的方式，利用氧杂环丙烷-2-羧酸(54mg，0.62mmol)，四氢呋喃(1.5mL)，N，N-二甲基甲酰胺(1滴)，草酰氯(53μL，0.62mmol)，N-{5-[(2-氨基咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)氧基]-2-甲基苯基}-1，3-二甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺盐酸盐(170mg，0.41mmol)和N，N-二甲基乙酰胺(5mL)作为原料，得到标题化合物(96mg，52％)，其为白色固体。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ2.19(3H，s)，2.25(3H，s)，2.88-2.99(2H，m)，3.64-3.70(1H，m)，3.97(3H，s)，6.81(1H，s)，7.04-7.16(2H，m)，7.29(1H，d，J＝2.7Hz)，7.35(1H，d，J＝8.3Hz)，7.99(1H，s)，8.07(1H，d，J＝9.8Hz)，9.79(1H，br.s)，11.30(1H，br.s)。

实施例297

2-({[6-(3-{[(1，3-二甲基-1H-吡唑-5-基)羰基]氨基}-4-甲基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]氨基}羰基)环丙烷羧酸甲酯的制备

按与实施例279中相同的方式，利用2-(甲氧基羰基)环丙烷羧酸(140mg，0.78mmol)，四氢呋喃(1.5mL)，N，N-二甲基甲酰胺(1滴)，草酰氯(69μL，0.8mmol)，N-{5-[(2-氨基咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)氧基]-2-甲基苯基}-1，3-二甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺盐酸盐(250mg，0.6mmol)和N，N-二甲基乙酰胺(5mL)作为原料，得到标题化合物(75mg，25％)，其为白色固体。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ1.19-1.29(2H，m)，1.39-1.47(1H，m)，2.19(3H，s)，2.24(3H，s)，2.25-2.33(1H，m)，3.51(3H，s)，3.97(3H，s)，6.80(1H，s)，7.04(1H，d，J＝9.8Hz)，7.09(1H，dd，J＝8.3，2.7Hz)，7.27(1H，d，J＝2.7Hz)，7.34(1H，d，J＝8.3Hz)，7.90(1H，s)，8.03(1H，d，J＝9.8Hz)，9.79(1H，s)，11.10(1H，s)。

实施例298

N-[5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-甲基苯基]-4-甲基-1，3-噻唑-5-甲酰胺的制备

按与实施例259中相同的方式，并利用4-甲基-1，3-噻唑-5-羧酸(86mg，0.60mmol)，四氢呋喃(5mL)，N，N-二甲基甲酰胺(1滴)，草酰氯(100μL，1.2mmol)，N-[6-(3-氨基-4-甲基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(150mg，0.46mmol)和N，N-二甲基乙酰胺(7mL)作为原料，得到标题化合物(170mg，80％)，其为白色固体。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.74-0.85(4H，m)，1.85-1.97(1H，m)，2.26(3H，s)，2.65(3H，s)，7.04(1H，d，J＝9.8Hz)，7.09(1H，dd，J＝8.3，2.7Hz)，7.30-7.39(2H，m)，7.94(1H，s)，8.03(1H，d，J＝9.8Hz)，9.12(1H，s)，9.80(1H，s)，11.06(1H，s)。

实施例299

1-({[6-(3-{[(1，3-二甲基-1H-吡唑-5-基)羰基]氨基}-4-甲基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]氨基}羰基)环丙基乙酸酯的制备

按与实施例279中相同的方式，利用1-乙酰氧基环丙烷羧酸(90mg，0.63mmol)，四氢呋喃(1.5mL)，N，N-二甲基甲酰胺(1滴)，草酰氯(54μL，0.63mmol)，N-{5-[(2-氨基咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)氧基]-2-甲基苯基}-1，3-二甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺盐酸盐(200mg，0.48mmol)和N，N-二甲基乙酰胺(5mL)作为原料，得到标题化合物(180mg，74％)，其为白色固体。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ1.11-1.19(2H，m)，1.42-1.48(2H，m)，2.10(3H，s)，2.19(3H，s)，2.25(3H，s)，3.98(3H，s)，6.81(1H，s)，7.06(1H，d，J＝9.8Hz)，7.10(1H，dd，J＝8.3，2.7Hz)，7.28(1H，d，J＝2.7Hz)，7.35(1H，d，J＝8.3Hz)，7.99(1H，s)，8.03(1H，d，J＝9.8Hz)，9.79(1H，br.s)，10.87(1H，br.s)。

实施例300

N-{5-[(2-{[(1-羟基环丙基)羰基]氨基}咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)氧基]-2-甲基苯基}-1，3-二甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的制备

向1-({[6-(3-{[(1，3-二甲基-1H-吡唑-5-基)羰基]氨基}-4-甲基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]氨基}羰基)环丙基乙酸酯(130mg，0.25mmol)于四氢呋喃(2mL)中的溶液中加入1N氢氧化钠水溶液(2mL)，并将该混合物在室温搅拌2小时。向反应混合物中加入1N盐酸(2.5mL)和乙酸乙酯，并将水层用乙酸乙酯萃取(×3)。合并的有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并过滤。将滤液在减压下浓缩，残余物用乙酸乙酯/己烷洗涤，得到标题化合物(99mg，86％)，其为淡黄色固体。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.96-1.03(2H，m)，1.13-1.22(2H，m)，2.19(3H，s)，2.26(3H，s)，3.97(3H，s)，6.63(1H，br.s)，6.81(1H，s)，7.03-7.14(2H，m)，7.29(1H，d，J＝2.7Hz)，7.35(1H，d，J＝8.3Hz)，7.98(1H，s)，8.06(1H，d，J＝9.8Hz)，9.79(2H，br.s)。

实施例301

N-[5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-甲基苯基]-5-甲基-1，3-噻唑-4-甲酰胺的制备

按与实施例259中相同的方式，并利用5-甲基-1，3-噻唑-4-羧酸(74mg，0.52mmol)，四氢呋喃(5mL)，N，N-二甲基甲酰胺(1滴)，草酰氯(170μL，2.0mmol)，N-[6-(3-氨基-4-甲基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(130mg，0.40mmol)和N，N-二甲基乙酰胺(7mL)作为原料，得到标题化合物(110mg，60％)，其为白色固体。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.76-0.84(4H，m)，1.85-1.96(1H，m)，2.31(3H，s)，2.78(3H，s)，6.96-7.09(2H，m)，7.34(1H，d，J＝8.7Hz)，7.79(1H，d，J＝2.4Hz)，7.94(1H，s)，8.03(1H，d，J＝10.2Hz)，9.02(1H，s)，9.79(1H，s)，11.07(1H，s)。

实施例302

N-[5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-甲基苯基]-3-甲氧基-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的制备

按与实施例259中相同的方式，并利用3-甲氧基-1-甲基-1H-吡唑-5-羧酸(80mg，0.52mmol)，四氢呋喃(5mL)，N，N-二甲基甲酰胺(1滴)，草酰氯(170μL，2.0mmol)，N-[6-(3-氨基-4-甲基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(130mg，0.40mmol)和N，N-二甲基乙酰胺(7mL)作为原料，得到标题化合物(160mg，85％)，其为白色固体。熔点224℃。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.72-0.86(4H，m)，1.86-1.97(1H，m)，2.24(3H，s)，3.80(3H，s)，3.90(3H，s)，6.46(1H，s)，7.04(1H，d，J＝9.6Hz)，7.10(1H，dd，J＝8.7，2.6Hz)，7.26(1H，d，J＝2.6Hz)，7.35(1H，d，J＝8.7Hz)，7.93(1H，s)，8.03(1H，d，J＝9.6Hz)，9.86(1H，s)，11.07(1H，s)。

实施例303

N-(5-{[2-(丁-2-炔酰基氨基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基]氧基}-2-甲基苯基)-1，3-二甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的制备

按与实施例279中相同的方式，利用丁-2-炔酸(46mg，0.54mmol)，四氢呋喃(1.5mL)，N，N-二甲基甲酰胺(1滴)，草酰氯(47μL，0.54mmol)，N-{5-[(2-氨基咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)氧基]-2-甲基苯基}-1，3-二甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺盐酸盐(150mg，0.36mmol)和N，N-二甲基乙酰胺(5mL)作为原料，得到标题化合物(60mg，37％)，其为白色固体。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ2.03(3H，s)，2.19(3H，s)，2.25(3H，s)，3.98(3H，s)，6.81(1H，s)，7.03-7.14(2H，m)，7.28(1H，d，J＝2.4Hz)，7.35(1H，d，J＝8.5Hz)，7.94(1H，s)，8.06(1H，d，J＝9.6Hz)，9.81(1H，br.s)，11.48(1H，br.s)。

实施例304

N-(5-{[2-({[2-(羟基甲基)环丙基]羰基}氨基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基]氧基}-2-甲基苯基)-1，3-二甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的制备

向氯化钙(135mg，1.1mmol)于四氢呋喃/乙醇(2/1，1mL)中的混悬液中加入硼氢化钠(92mg，2.2mmol)和2-({[6-(3-{[(1，3-二甲基-1H-吡唑-5-基)羰基]氨基}-4-甲基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]氨基}羰基)环丙烷羧酸甲酯(180mg，0.37mmol)于四氢呋喃/乙醇(2/1，1mL)中的溶液，并将该混合物在室温搅拌18小时。向反应混合物中加入饱和氯化铵水溶液和乙酸乙酯，并将水层用乙酸乙酯萃取(×3)。合并的有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并过滤。将滤液在减压下浓缩，残余物通过硅胶柱色谱进行纯化(乙酸乙酯/己烷＝40/60→100/0，然后甲醇/乙酸乙酯＝0/100→5/95)，得到标题化合物(35mg，20％)，其为白色固体。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.83-1.04(2H，m)，1.37-1.49(1H，m)，1.94-2.05(1H，m)，2.19(3H，s)，2.25(3H，s)，3.41-3.53(1H，m)，3.56-3.66(1H，m)，3.97(3H，s)，4.44(1H，t，J＝5.2Hz)，6.81(1H，s)，7.03(1H，d，J＝9.6Hz)，7.09(1H，dd，J＝8.5，2.6Hz)，7.27(1H，d，J＝2.6Hz)，7.34(1H，d，J＝8.5Hz)，7.95(1H，s)，8.03(1H，d，J＝9.6Hz)，9.80(1H，s)，10.99(1H，s)。

实施例305

N-(5-{[2-({[2-(1-羟基-1-甲基乙基)环丙基]羰基}氨基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基]氧基}-2-甲基苯基)-1，3-二甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的制备

在0℃，向2-({[6-(3-{[(1，3-二甲基-1H-吡唑-5-基)羰基]氨基}-4-甲基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]氨基}羰基)环丙烷羧酸甲酯(250mg，0.49mmol)于四氢呋喃(5mL)中的溶液中加入碘(甲基)镁于乙醚(2M，540μL，1.1mmol)中的溶液，并将该混合物在室温搅拌1小时。向反应混合物中加入0.5N盐酸(3mL)和乙酸乙酯，并将水层用乙酸乙酯萃取(×3)。合并的有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并过滤。将滤液在减压下浓缩，残余物用乙酸乙酯/己烷洗涤，得到标题化合物(190mg，78％)，其为浅绿色固体。

¹H-NMR(CDCl₃，300MHz)δ1.35-1.46(1H，m)，1.67(3H，s)，1.69-1.78(1H，m)，2.06-2.23(2H，m)，2.30(3H，s)，2.34(3H，s)，3.70(3H，s)，4.12(3H，s)，6.43(1H，s)，6.85(1H，d，J＝9.6Hz)，6.97(1H，dd，J＝8.3，2.4Hz)，7.24-7.28(1H，m)，7.58(1H，s)，7.73(1H，d，J＝9.6Hz)，7.94(1H，m)，8.13(1H，s)，8.97(1H，s)。

实施例306

N-[5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-甲基苯基]-3-乙基-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的制备

按与实施例259中相同的方式，并利用3-乙基-1-甲基-1H-吡唑-5-羧酸(120mg，0.80mmol)，四氢呋喃(5mL)，N，N-二甲基甲酰胺(1滴)，草酰氯(170μL，2.0mmol)，N-[6-(3-氨基-4-甲基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(200mg，0.62mmol)和N，N-二甲基乙酰胺(7mL)作为原料，得到标题化合物(190mg，68％)，其为白色固体。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.73-0.86(4H，m)，1.19(3H，t，J＝7.8Hz)，1.87-1.97(1H，m)，2.25(3H，s)，2.57(2H，q，J＝7.8Hz)，3.99(3H，s)，6.85(1H，s)，7.04(1H，d，J＝9.5Hz)，7.10(1H，d，J＝8.3Hz)，7.27(1H，s)，7.35(1H，d，J＝8.3Hz)，7.94(1H，s)，8.03(1H，d，J＝9.5Hz)，9.81(1H，s)，11.06(1H，s)。

实施例307

2-氯-N-[5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-甲基苯基]-4-甲基-1，3-噻唑-5-甲酰胺的制备

按与实施例259中相同的方式，并利用2-氯-4-甲基-1，3-噻唑-5-羧酸(140mg，0.80mmol)，四氢呋喃(5mL)，N，N-二甲基甲酰胺(1滴)，草酰氯(170μL，2.0mmol)，N-[6-(3-氨基-4-甲基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(200mg，0.62mmol)和N，N-二甲基乙酰胺(7mL)作为原料，得到标题化合物(270mg，91％)，其为浅绿色固体。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.74-0.85(4H，m)，1.86-1.96(1H，m)，2.25(3H，s)，2.58(3H，s)，7.04(1H，d，J＝9.5Hz)，7.10(1H，dd，J＝8.3，2.3Hz)，7.31-7.38(2H，m)，7.93(1H，s)，8.03(1H，d，J＝9.5Hz)，9.86(1H，s)，11.06(1H，s)。

实施例308

2-氯-N-[5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-氟苯基]-4-甲基-1，3-噻唑-5-甲酰胺的制备

按与实施例259中相同的方式，并利用2-氯-4-甲基-1，3-噻唑-5-羧酸(140mg，0.80mmol)，四氢呋喃(5mL)，N，N-二甲基甲酰胺(1滴)，草酰氯(140μL，1.6mmol)，N-[6-(3-氨基-4-氟苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(200mg，0.61mmol)和N，N-二甲基乙酰胺(7mL)作为原料，得到标题化合物(230mg，78％)，其为浅绿色固体。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.75-0.86(4H，m)，1.85-1.97(1H，m)，2.58(3H，s)，7.08(1H，d，J＝9.4Hz)，7.17-7.26(1H，m)，7.41(1H，dd，J＝10.0，9.0Hz)，7.59(1H，dd，J＝6.3，2.9Hz)，7.94(1H，s)，8.05(1H，d，J＝9.4Hz)，10.23(1H，s)，11.08(1H，s)。

实施例309

N-[5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-甲基苯基]-1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-甲酰胺的制备

按与实施例259中相同的方式，并利用1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-羧酸(160mg，0.80mmol)，四氢呋喃(5mL)，N，N-二甲基甲酰胺(1滴)，草酰氯(170μL，2.0mmol)，N-[6-(3-氨基-4-甲基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(200mg，0.62mmol)和N，N-二甲基乙酰胺(7mL)作为原料，得到标题化合物(240mg，76％)，其为白色固体。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.74-0.86(4H，m)，1.86-1.97(1H，m)，2.27(3H，s)，4.15(3H，s)，7.05(1H，d，J＝9.6Hz)，7.13(1H，dd，J＝8.3，2.6Hz)，7.30(1H，d，J＝2.6Hz)，7.37(1H，d，J＝8.3Hz)，7.49(1H，s)，7.94(1H，s)，8.04(1H，d，J＝9.6Hz)，10.13(1H，s)，11.08(1H，s)。

实施例310

N-[5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-氟苯基]-1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-甲酰胺的制备

按与实施例259中相同的方式，并利用1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-羧酸(150mg，0.79mmol)，四氢呋喃(5mL)，N，N-二甲基甲酰胺(1滴)，草酰氯(140μL，1.6mmol)，N-[6-(3-氨基-4-氟苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(200mg，0.61mmol)和N，N-二甲基乙酰胺(7mL)作为原料，得到标题化合物(240mg，77％)，其为白色固体。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.71-0.85(4H，m)，1.85-1.97(1H，m)，4.15(3H，s)，7.09(1H，d，J＝9.4Hz)，7.21-7.28(1H，m)，7.39-7.47(1H，m)，7.54(1H，s)，7.58(1H，dd，J＝6.3，2.9Hz)，7.95(1H，s)，8.05(1H，d，J＝9.4Hz)，10.45(1H，s)，11.08(1H，s)。

实施例311

4-氯-N-[5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-甲基苯基]-1-甲基-1H-吡唑-3-甲酰胺的制备

按与实施例259中相同的方式，并利用4-氯-1-甲基-1H-吡唑-3-羧酸(130mg，0.80mmol)，四氢呋喃(5mL)，N，N-二甲基甲酰胺(1滴)，草酰氯(170μL，2.0mmol)，N-[6-(3-氨基-4-甲基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(200mg，0.62mmol)和N，N-二甲基乙酰胺(7mL)作为原料，得到标题化合物(235mg，82％)，其为白色固体。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.74-0.84(4H，m)，1.87-1.96(1H，m)，2.27(3H，s)，3.93(3H，s)，6.99-7.08(2H，m)，7.32(1H，d，J＝8.7Hz)，7.52(1H，d，J＝2.6Hz)，7.95(1H，s)，8.03(1H，d，J＝10.2Hz)，8.12(1H，s)，9.54(1H，s)，11.07(1H，s)。

实施例312

4-氯-N-[5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-氟苯基]-1-甲基-1H-吡唑-3-甲酰胺的制备

按与实施例259中相同的方式，并利用4-氯-1-甲基-1H-吡唑-3-羧酸(130mg，0.79mmol)，四氢呋喃(5mL)，N，N-二甲基甲酰胺(1滴)，草酰氯(170μL，2.0mmol)，N-[6-(3-氨基-4-氟苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(200mg，0.61mmol)和N，N-二甲基乙酰胺(7mL)作为原料，得到标题化合物(230mg，80％)，其为白色固体。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.76-0.84(4H，m)，1.86-1.97(1H，m)，3.94(3H，s)，7.08(1H，d，J＝9.6Hz)，7.10-7.18(1H，m)，7.39(1H，dd，J＝10.4，9.0Hz)，7.80(1H，dd，J＝6.5，2.9Hz)，7.95(1H，s)，8.05(1H，d，J＝9.6Hz)，8.14(1H，s)，9.68(1H，s)，11.08(1H，s)。

实施例313

N-[5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-甲基苯基]-2-乙基-4-甲基-1，3-噁唑-5-甲酰胺的制备

按与实施例259中相同的方式，并利用2-乙基-4-甲基-1，3-噁唑-5-羧酸(230mg，1.5mmol)，四氢呋喃(6mL)，N，N-二甲基甲酰胺(1滴)，草酰氯(520μL，6.0mmol)，N-[6-(3-氨基-4-甲基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(400mg，1.2mmol)和N，N-二甲基乙酰胺(10mL)作为原料，得到标题化合物(390mg，69％)，其为白色固体。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.74-0.85(4H，m)，1.29(3H，t，J＝7.6Hz)，1.92(1H，m)，2.24(3H，s)，2.36(3H，s)，2.81(2H，q，J＝7.6Hz)，7.04(1H，d，J＝9.5Hz)，7.08(1H，dd，J＝8.3，2.7Hz)，7.26-7.37(2H，m)，7.94(1H，s)，8.03(1H，d，J＝9.5Hz)，9.71(1H，s)，11.07(1H，s)。

实施例314

N-[5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-氟苯基]-2-乙基-4-甲基-1，3-噁唑-5-甲酰胺的制备

按与实施例259中相同的方式，并利用2-乙基-4-甲基-1，3-噁唑-5-羧酸(230mg，1.5mmol)，四氢呋喃(6mL)，N，N-二甲基甲酰胺(1滴)，草酰氯(520μL，6.0mmol)，N-[6-(3-氨基-4-氟苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(400mg，1.2mmol)和N，N-二甲基乙酰胺(10mL)作为原料，得到标题化合物(400mg，70％)，其为白色固体。熔点228℃。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.74-0.85(4H，m)，1.29(3H，t，J＝7.6Hz)，1.83-1.95(1H，m)，2.36(3H，s)，2.82(2H，q，J＝7.6Hz)，7.07(1H，d，J＝9.8Hz)，7.16-7.25(1H，m)，7.33-7.44(1H，m)，7.56(1H，dd，J＝6.2，2.8Hz)，7.94(1H，s)，8.04(1H，d，J＝9.8Hz)，9.95(1H，s)，11.07(1H，s)。

实施例315

3-氯-N-[5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-甲基苯基]-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的制备

按与实施例259中相同的方式，并利用3-氯-1-甲基-1H-吡唑-5-羧酸(60mg，0.37mmol)，四氢呋喃(5mL)，N，N-二甲基甲酰胺(1滴)，草酰氯(130μL，1.5mmol)，N-[6-(3-氨基-4-甲基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(100mg，0.31mmol)和N，N-二甲基乙酰胺(5mL)作为原料，得到标题化合物(110mg，74％)，其为白色固体。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.01-0.15(4H，m)，1.14-1.27(1H，m)，1.54(3H，s)，1.80(3H，s)，6.27-6.46(3H，m)，6.58(1H，d，J＝2.4Hz)，6.65(1H，d，J＝8.5Hz)，7.22(1H，s)，7.33(1H，d，J＝9.6Hz)，9.30(1H，br.s)，10.37(1H，s)。

实施例316

3-氯-N-[5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-氟苯基]-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的制备

按与实施例259中相同的方式，并利用3-氯-1-甲基-1H-吡唑-5-羧酸(59mg，0.37mmol)，四氢呋喃(5mL)，N，N-二甲基甲酰胺(1滴)，草酰氯(130μL，1.5mmol)，N-[6-(3-氨基-4-氟苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(100mg，0.31mmol)和N，N-二甲基乙酰胺(5mL)作为原料，得到标题化合物(100mg，71％)，其为白色固体。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.72-0.85(4H，m)，1.84-1.97(1H，m)，4.03(3H，s)，7.02-7.14(2H，m)，7.19-7.28(1H，m)，7.37-7.47(1H，m)，7.56(1H，dd，J＝6.3，2.9Hz)，7.94(1H，s)，8.05(1H，d，J＝9.6Hz)，10.33(1H，br.s)，11.08(1H，s)。

实施例317

N-[3-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氨基)苯基]-1，3-二甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的制备

将N-(6-碘咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基)环丙烷甲酰胺(330mg，1.0mmol)，N-(3-氨基苯基)-1，3-二甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺(280mg，1.2mmol)，三(二亚苄基丙酮)二钯(0)(46mg，0.050mmol)，2-二环己基膦基-2′，4′，6′-三-异丙基-1，1′-联苯(48mg，0.10mmol)，叔丁醇钾(170mg，1.5mmol)和叔丁醇的混合物加热回流2天。向该混合物中加入乙酸乙酯/四氢呋喃及饱和的碳酸氢钠水溶液，水层用乙酸乙酯/四氢呋喃萃取(×4)。合并的有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并过滤。将滤液在减压下浓缩，残余物通过硅胶柱色谱进行纯化(乙酸乙酯/己烷＝30/70→100/0)，得到标题化合物(37mg，9％)，其为棕色固体。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.74-0.88(4H，m)，1.86-1.98(1H，m)，2.22(3H，s)，4.01(3H，s)，6.85(1H，s)，6.89(1H，d，J＝9.6Hz)，7.24-7.36(2H，m)，7.45-7.53(1H，m)，7.75(1H，d，J＝9.6Hz)，8.00(1H，s)，8.21(1H，s)，9.37(1H，s)，10.15(1H，s)，10.93(1H，s)。

实施例318

4-氯-N-[3-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺的制备

向N-[6-(3-氨基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(100mg，0.32mmol)于N，N-二甲基甲酰胺(6.0mL)中的溶液中加入4-氯-3-(三氟甲基)苯甲酸(73mg，0.32mmol)，N-[3-(二甲基氨基)丙基]-N′-乙基碳二亚胺盐酸盐(65mg，0.34mmol)和1-羟基苯并三唑(46mg，0.34mmol)，并将该混合物在室温搅拌过夜。将反应混合物用水稀释并用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并过滤。在减压下蒸发溶剂，残余物通过硅胶柱色谱进行纯化(乙酸乙酯/己烷＝30/70→80/20)，并用乙酸乙酯/二异丙基醚沉淀，得到标题化合物(130mg，77％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.64-0.93(4H，m)，1.79-2.04(1H，m)，6.99-7.13(2H，m)，7.46(1H，t，J＝8.1Hz)，7.59-7.69(1H，m)，7.71(1H，t，J＝2.1Hz)，7.93(1H，d，J＝8.4Hz)，7.98(1H，s)，8.06(1H，d，J＝9.6Hz)，8.24(1H，dd，J＝8.4，2.1Hz)，8.37(1H，d，J＝2.1Hz)，10.64(1H，s)，11.09(1H，s)。

实施例319

N-[3-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺的制备

利用N-[6-(3-氨基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(80mg，0.26mmol)，3-(三氟甲基)苯甲酸(54mg，0.29mmol)，N-[3-(二甲基氨基)丙基]-N′-乙基碳二亚胺盐酸盐(55mg，0.29mmol)，1-羟基苯并三唑(39mg，0.29mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(5.0mL)作为原料，按与实施例318中相同的方式，得到标题化合物(86mg，69％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.72-0.89(4H，m)，1.84-2.03(1H，m)，6.98-7.15(2H，m)，7.46(1H，t，J＝8.1Hz)，7.60-7.70(1H，m)，7.73(1H，t，J＝2.1Hz)，7.79(1H，t，J＝7.8Hz)，7.91-8.02(2H，m)，8.06(1H，d，J＝9.6Hz)，8.19-8.34(2H，m)，10.59(1H，s)，11.09(1H，s)。

实施例320

3-(1-氰基-1-甲基乙基)-N-[3-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)苯基]苯甲酰胺的制备

利用N-[6-(3-氨基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(100mg，0.32mmol)，3-(1-氰基-1-甲基乙基)苯甲酸(62mg，0.33mmol)，N-[3-(二甲基氨基)丙基]-N′-乙基碳二亚胺盐酸盐(65mg，0.34mmol)，1-羟基苯并三唑(46mg，0.34mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(5.0mL)作为原料，按与实施例318中相同的方式，得到标题化合物(120mg，77％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.73-0.86(4H，m)，1.74(6H，s)，1.83-1.98(1H，m)，6.99-7.04(1H，m)，7.08(1H，d，J＝9.6Hz)，7.45(1H，t，J＝8.1Hz)，7.54-7.69(2H，m)，7.69-7.80(2H，m)，7.92(1H，dt，J＝7.8，1.2Hz)，7.98(1H，s)，8.00-8.10(2H，m)，10.45(1H，s)，11.09(1H，s)。

实施例321

N-[3-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)苯基]-4-(三氟甲基)苯甲酰胺的制备

利用N-[6-(3-氨基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(100mg，0.32mmol)，4-(三氟甲基)苯甲酸(63mg，0.33mmol)，N-[3-(二甲基氨基)丙基]-N′-乙基碳二亚胺盐酸盐(65mg，0.34mmol)，1-羟基苯并三唑(46mg，0.34mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(5.0mL)作为原料，按与实施例318中相同的方式，得到标题化合物(110mg，68％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.62-0.94(4H，m)，1.76-2.06(1H，m)，6.99-7.05(1H，m)，7.08(1H，d，J＝9.6Hz)，7.45(1H，t，J＝8.1Hz)，7.63-7.71(1H，m)，7.74(1H，t，J＝2.1Hz)，7.92(2H，d，J＝8.2Hz)，7.98(1H，s)，8.06(1H，d，J＝9.6Hz)，8.13(2H，d，J＝8.2Hz)，10.60(1H，s)，11.09(1H，s)。

实施例322

4-氯-N-[5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-甲基苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺的制备

利用N-[6-(3-氨基-4-甲基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(80mg，0.25mmol)，4-氯-3-(三氟甲基)苯甲酸(57mg，0.25mmol)，N-[3-(二甲基氨基)丙基]-N′-乙基碳二亚胺盐酸盐(50mg，0.26mmol)，1-羟基苯并三唑(35mg，0.26mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(4.0mL)作为原料，按与实施例318中相同的方式，得到标题化合物(83mg，63％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.73-0.85(4H，m)，1.84-1.97(1H，m)，2.26(3H，s)，7.05(1H，d，J＝9.6Hz)，7.12(1H，dd，J＝8.4，2.7Hz)，7.30(1H，d，J＝2.7Hz)，7.36(1H，d，J＝8.4Hz)，7.86-7.97(2H，m)，8.03(1H，d，J＝9.6Hz)，8.25(1H，dd，J＝8.4，1.8Hz)，8.39(1H，d，J＝1.8Hz)，10.26(1H，s)，11.07(1H，s)。

实施例323

N-[5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-甲基苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺的制备

利用N-[6-(3-氨基-4-甲基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(80mg，0.25mmol)，3-(三氟甲基)苯甲酸(57mg，0.25mmol)，N-[3-(二甲基氨基)丙基]-N′-乙基碳二亚胺盐酸盐(50mg，0.26mmol)，1-羟基苯并三唑(35mg，0.26mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(4.0mL)作为原料，按与实施例318中相同的方式，得到标题化合物(83mg，63％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.72-0.86(4H，m)，1.85-1.99(1H，m)，2.27(3H，s)，7.05(1H，d，J＝9.6Hz)，7.11(1H，dd，J＝8.4，2.4Hz)，7.31(1H，d，J＝2.4Hz)，7.36(1H，d，J＝8.6Hz)，7.78(1H，t，J＝7.8Hz)，7.90-8.00(2H，m)，8.03(1H，d，J＝9.6Hz)，8.20-8.36(2H，m)，10.21(1H，s)，11.07(1H，s)。

实施例324

N-[3-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)苯基]-5-(甲基磺酰基)噻吩-2-甲酰胺的制备

利用N-[6-(3-氨基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(100mg，0.32mmol)，5-(甲基磺酰基)噻吩-2-羧酸(47mg，0.33mmol)，N-[3-(二甲基氨基)丙基]-N′-乙基碳二亚胺盐酸盐(65mg，0.34mmol)，1-羟基苯并三唑(46mg，0.34mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(5.0mL)作为原料，按与实施例318中相同的方式，得到标题化合物(41mg，26％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.73-0.88(4H，m)，1.82-1.98(1H，m)，3.41(3H，s)，6.99-7.14(2H，m)，7.46(1H，t，J＝8.1Hz)，7.58-7.65(1H，m)，7.66(1H，t，J＝2.1Hz)，7.88(1H，d，J＝4.2Hz)，7.97(1H，s)，8.03-8.09(2H，m)，10.66(1H，s)，11.09(1H，s)。

实施例325

N-[3-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)苯基]-2-(1-羟基-1-甲基乙基)-1，3-噻唑-5-甲酰胺的制备

利用N-[6-(3-氨基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(150mg，0.49mmol)，2-(1-羟基-1-甲基乙基)-1，3-噻唑-5-羧酸(96mg，0.51mmol)，N-[3-(二甲基氨基)丙基]-N′-乙基碳二亚胺盐酸盐(95mg，0.50mmol)，1-羟基苯并三唑(67mg，0.50mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(8.0mL)作为原料，按与实施例318中相同的方式，得到标题化合物(99mg，43％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.73-0.85(4H，m)，1.51(6H，s)，1.85-1.98(1H，m)，6.17(1H，s)，6.98-7.04(1H，m)，7.07(1H，d，J＝9.6Hz)，7.44(1H，t，J＝8.1Hz)，7.54-7.68(2H，m)，7.98(1H，s)，8.06(1H，d，J＝9.6Hz)，8.43(1H，s)，10.42(1H，s)，11.09(1H，s)。

实施例326

3-(4-氰基四氢-2H-吡喃-4-基)-N-[3-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)苯基]苯甲酰胺的制备

利用N-[6-(3-氨基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(150mg，0.49mmol)，3-(4-氰基四氢-2H-吡喃-4-基)苯甲酸(120mg，0.51mmol)，N-[3-(二甲基氨基)丙基]-N′-乙基碳二亚胺盐酸盐(95mg，0.50mmol)，1-羟基苯并三唑(67mg，0.50mmol)，三乙胺(130μL，0.97mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(8.0mL)作为原料，按与实施例318中相同的方式，得到标题化合物(150mg，58％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.67-0.92(4H，m)，1.85-1.98(1H，m)，2.10-2.23(4H，m)，3.58-3.79(2H，m)，3.86-4.15(2H，m)，6.95-7.05(1H，m)，7.08(1H，d，J＝9.6Hz)，7.45(1H，t，J＝8.1Hz)，7.52-7.70(2H，m)，7.71(1H，t，J＝2.1Hz)，7.76-7.85(1H，m)，7.92-8.00(2H，m)，8.02-8.12(2H，m)，10.44(1H，s)，11.09(1H，s)。

实施例327

N-[3-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)苯基]-2-(三氟甲基)嘧啶-4-甲酰胺的制备

利用N-[6-(3-氨基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(150mg，0.49mmol)，2-(三氟甲基)嘧啶-4-羧酸(150mg，0.83mmol)，N-[3-(二甲基氨基)丙基]-N′-乙基碳二亚胺盐酸盐(100mg，0.53mmol)，1-羟基苯并三唑(72mg，0.53mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(6.0mL)作为原料，按与实施例318中相同的方式，得到标题化合物(130mg，54％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.73-0.88(4H，m)，1.84-1.98(1H，m)，7.04-7.15(2H，m)，7.49(1H，t，J＝8.1Hz)，7.72-7.86(2H，m)，7.98(1H，s)，8.06(1H，d，J＝9.6Hz)，8.36(1H，d，J＝4.8Hz)，9.35(1H，d，J＝4.8Hz)，10.82(1H，s)，11.09(1H，s)。

实施例328

N-[3-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)苯基]-5-(乙基磺酰基)噻吩-2-甲酰胺的制备

利用N-[6-(3-氨基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(150mg，0.49mmol)，5-(乙基磺酰基)噻吩-2-羧酸(110mg，0.50mmol)，N-[3-(二甲基氨基)丙基]-N′-乙基碳二亚胺盐酸盐(98mg，0.51mmol)，1-羟基苯并三唑(69mg，0.51mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(6.0mL)作为原料，按与实施例318中相同的方式，得到标题化合物(180mg，71％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.76-0.86(4H，m)，1.19(3H，t，J＝7.2Hz)，1.86-1.98(1H，m)，3.47(2H，q，J＝7.2Hz)，7.01-7.12(2H，m)，7.46(1H，t，J＝8.1Hz)，7.58-7.64(1H，m)，7.66(1H，t，J＝2.1Hz)，7.86(1H，d，J＝3.9Hz)，7.97(1H，s)，8.06(1H，d，J＝9.6Hz)，8.09(1H，d，J＝3.9Hz)，10.66(1H，s)，11.09(1H，s)。

实施例329

5-乙酰基-N-[3-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)苯基]噻吩-2-甲酰胺的制备

利用N-[6-(3-氨基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(150mg，0.49mmol)，5-乙酰基噻吩-2-羧酸(85mg，0.50mmol)，N-[3-(二甲基氨基)丙基]-N′-乙基碳二亚胺盐酸盐(98mg，0.51mmol)，1-羟基苯并三唑(69mg，0.51mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(6.0mL)作为原料，按与实施例318中相同的方式，得到标题化合物(110mg，48％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.75-0.85(4H，m)，1.86-1.98(1H，m)，2.58(3H，s)，7.00-7.13(2H，m)，7.45(1H，t，J＝8.1Hz)，7.59-7.66(1H，m)，7.67(1H，t，J＝2.1Hz)，7.96-8.01(2H，m)，8.02-8.11(2H，m)，10.55(1H，s)，11.09(1H，s)。

实施例330

3-(1-氰基-1-甲基乙基)-N-[5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-甲基苯基]苯甲酰胺的制备

向3-(1-氰基-1-甲基乙基)苯甲酸(560mg，2.97mmol)于四氢呋喃(15mL)中的溶液中加入草酰氯(320μL，3.71mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(2滴)，并将该混合物在室温搅拌1小时。在减压下蒸发溶剂，并将残余物溶解于N-甲基吡咯烷酮(15mL)。向该混合物中加入N-[6-(3-氨基-4-甲基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(800mg，2.47mmol)，并将该混合物在室温搅拌12小时。将反应混合物用1N盐酸稀释，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用5％碳酸氢钠水溶液及饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并过滤。在减压下蒸发溶剂，残余物通过NH硅胶柱色谱进行纯化(乙酸乙酯/己烷＝50/50→100/0)，得到无色油状物。将该油状物溶解于乙酸乙酯，加入二异丙基醚以使之沉淀，得到标题化合物(220mg，18％)，其为白色固体。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.71-0.86(4H，m)，1.74(6H，s)，1.84-1.98(1H，m)，2.27(3H，s)，7.05(1H，d，J＝9.6Hz)，7.10(1H，dd，J＝8.4，2.7Hz)，7.31(1H，d，J＝2.7Hz)，7.36(1H，d，J＝8.4Hz)，7.59(1H，t，J＝7.8Hz)，7.70-7.80(1H，m)，7.91-7.99(2H，m)，8.00-8.11(2H，m)，10.04(1H，s)，11.07(1H，s)。

实施例331

N-{6-[(5-溴吡啶-3-基)氧基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基}环丙烷甲酰胺的制备

向N-(6-碘咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基)环丙烷甲酰胺(1.7g，5.0mmol)于N，N-二甲基甲酰胺(20mL)中的溶液中加入5-溴吡啶-3-酚(1.7g，10mmol)和碳酸钾(1.7g，13mmol)，并将该混合物在140℃搅拌8小时。待该混合物冷却至室温之后，将该混合物用水稀释，并用乙酸乙酯萃取。有机层用5％的碳酸氢钠水溶液及饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并过滤。减压蒸发溶剂，残余物通过硅胶柱色谱进行纯化(乙酸乙酯/己烷＝50/50→100/0)，并用乙酸乙酯/二异丙基醚沉淀，得到标题化合物(1.6g，85％)，其为黄色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.67-0.90(4H，m)，1.85-1.98(1H，m)，7.16(1H，m)，7.98(1H，s)，8.08(1H，d，J＝9.6Hz)，8.19-8.25(1H，m)，8.61-8.67(2H，m)，11.09(1H，s)。

实施例332

N-[5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)吡啶-3-基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺的制备

在氮气氛下，向N-{6-[(5-溴吡啶-3-基)氧基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基}环丙烷甲酰胺(200mg，0.53mmol)，3-(三氟甲基)苯甲酰胺(160mg，0.91mmol)，反式-1，2-二氨基环己烷(15mg，0.13mmol)和碳酸钾(220mg，1.6mmol)于1，4-二噁烷(3.0mL)中的溶液中加入碘化亚铜(I)(25mg，0.13mmol)，并将该混合物在110℃搅拌60小时。将反应混合物冷却，用20％四氢呋喃/乙酸乙酯稀释。将该混合物用水、5％碳酸氢钠水溶液及饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并过滤。在减压下蒸发溶剂，残余物通过NH硅胶柱色谱进行纯化(乙酸乙酯/己烷＝60/40→100/0)，并用乙酸乙酯/己烷沉淀，得到标题化合物(110mg，42％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.72-0.86(4H，m)，1.84-1.98(1H，m)，7.17(1H，d，J＝9.6Hz)，7.81(1H，t，J＝7.8Hz)，7.96-8.04(2H，m)，8.10(1H，d，J＝9.6Hz)，8.20(1H，t，J＝2.4Hz)，8.23-8.35(2H，m)，8.38(1H，d，J＝2.4Hz)，8.85(1H，d，J＝2.4Hz)，10.83(1H，s)，11.10(1H，s)。

实施例333

3-({[3-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)苯基]氨基}羰基)苯甲酸甲酯的制备

利用N-[6-(3-氨基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(250mg，0.81mmol)，3-(甲氧基羰基)苯甲酸(150mg，0.83mmol)，N-[3-(二甲基氨基)丙基]-N′-乙基碳二亚胺盐酸盐(160mg，0.84mmol)，1-羟基苯并三唑(110mg，0.81mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(8.0mL)作为原料，按与实施例318中相同的方式，得到标题化合物(270mg，72％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.74-0.85(4H，m)，1.84-1.98(1H，m)，3.91(3H，s)，6.97-7.05(1H，m)，7.08(1H，d，J＝9.6Hz)，7.45(1H，t，J＝8.1Hz)，7.63-7.79(3H，m)，7.98(1H，s)，8.06(1H，d，J＝9.6Hz)，8.12-8.19(1H，m)，8.19-8.26(1H，m)，8.52(1H，t，J＝1.5Hz)，10.59(1H，s)，11.09(1H，s)。

实施例334

N-[3-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)苯基]-3-(1-羟基-1-甲基乙基)苯甲酰胺的制备

在冰冷却下，向3-({[3-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)苯基]氨基}羰基)苯甲酸甲酯于四氢呋喃(5.0mL)中的溶液中滴加1.4M甲基溴化镁于四氢呋喃/甲苯(0.76mL，1.1mmol)中的溶液。滴加之后，将反应混合物在室温搅拌12小时，并加水(10mL)。向该混合物中加入1N盐酸(5.0mL)，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并过滤。在减压下蒸发溶剂，残余物通过硅胶柱色谱进行纯化(乙酸乙酯/己烷＝40/60→100/0)，并用二异丙基醚/己烷沉淀，得到标题化合物(19mg，19％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.75-0.85(4H，m)，1.46(6H，s)，1.85-1.97(1H，m)，5.14(1H，s)，6.96-7.03(1H，m)，7.07(1H，d，J＝9.6Hz)，7.37-7.50(2H，m)，7.67(2H，m)，7.73(1H，t，J＝2.1Hz)，7.75-7.81(1H，m)，7.98(1H，s)，8.01(1H，t，J＝1.5Hz)，8.05(1H，d，J＝9.6Hz)，10.35(1H，s)，11.09(1H，s)。

实施例335

3-(1-氰基-1-甲基乙基)-N-[5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-氟苯基]苯甲酰胺的制备

向3-(1-氰基-1-甲基乙基)苯甲酸(100mg，0.55mmol)于四氢呋喃(2.0mL)中的溶液中加入草酰氯(59μL，0.69mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(1滴)，并将该混合物在室温搅拌2小时。在减压下蒸发溶剂，并将残余物溶解于N-甲基吡咯烷酮(2mL)。向该混合物中加入N-[6-(3-氨基-4-氟苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(150mg，0.46mmol)，并将该混合物在室温搅拌10小时。将反应混合物用1N氢氧化钠水溶液稀释。将该混合物用乙酸乙酯萃取，有机层用5％碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并过滤。在减压下蒸发溶剂，残余物通过NH硅胶柱色谱进行纯化(乙酸乙酯/己烷＝40/60→100/0)，并用乙酸乙酯/二异丙基醚沉淀，得到标题化合物(140mg，62％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.74-0.85(4H，m)，1.74(6H，s)，1.85-1.98(1H，m)，7.08(1H，d，J＝9.6Hz)，7.15-7.26(1H，m)，7.34-7.48(1H，m)，7.52-7.65(2H，m)，7.71-7.82(1H，m)，7.89-7.98(2H，m)，8.01-8.12(2H，m)，10.32(1H，s)，11.07(1H，s)。

实施例336

N-[4-氯-5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-氟苯基]-3-(1-氰基-1-甲基乙基)苯甲酰胺的制备

利用3-(1-氰基-1-甲基乙基)苯甲酸(100mg，0.55mmol)，草酰氯(59μL，0.69mmol)，N，N-二甲基甲酰胺(1滴)，四氢呋喃(2.0mL)，N-[6-(5-氨基-2-氯-4-氟苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(170mg，0.46mmol)和N-甲基吡咯烷酮(2.0mL)作为原料，按与实施例335中相同的方式，得到标题化合物(170mg，70％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.66-0.91(4H，m)，1.74(6H，s)，1.86-1.98(1H，m)，7.18(1H，d，J＝9.6Hz)，7.60(1H，t，J＝7.8Hz)，7.71-7.86(3H，m)，7.89-7.99(2H，m)，8.04-8.16(2H，m)，10.42(1H，s)，11.08(1H，s)。

实施例337

3-(1-氰基-1-甲基乙基)-N-[3-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-4-甲基苯基]苯甲酰胺的制备

利用N-[6-(5-氨基-2-甲基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(150mg，0.46mmol)，3-(1-氰基-1-甲基乙基)苯甲酸(92mg，0.49mmol)，N-[3-(二甲基氨基)丙基]-N′-乙基碳二亚胺盐酸盐(94mg，0.49mmol)，1-羟基苯并三唑(66mg，0.49mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(7.0mL)作为原料，按与实施例318中相同的方式，得到标题化合物(160mg，70％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.75-0.84(4H，m)，1.73(6H，s)，1.85-1.98(1H，m)，2.15(3H，s)，7.08(1H，d，J＝9.6Hz)，7.34(1H，d，J＝8.4Hz)，7.54-7.66(3H，m)，7.70-7.78(1H，m)，7.86-7.96(2H，m)，8.01(1H，t，J＝1.8Hz)，8.05(1H，d，J＝9.6Hz)，10.37(1H，s)，11.07(1H，s)。

实施例338

N-[3-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-4-甲基苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺的制备

利用N-[6-(5-氨基-2-甲基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(150mg，0.46mmol)，3-(三氟甲基)苯甲酸(93mg，0.49mmol)，N-[3-(二甲基氨基)丙基]-N′-乙基碳二亚胺盐酸盐(94mg，0.49mmol)，1-羟基苯并三唑(66mg，0.49mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(7.0mL)作为原料，按与实施例318中相同的方式，得到标题化合物(166mg，72％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.73-0.89(4H，m)，1.82-2.02(1H，m)，2.16(3H，s)，7.08(1H，d，J＝9.6Hz)，7.35(1H，d，J＝8.4Hz)，7.55-7.69(2H，m)，7.77(1H，t，J＝7.8Hz)，7.91-8.00(2H，m)，8.06(1H，d，J＝9.6Hz)，8.19-8.31(2H，m)，10.51(1H，s)，11.07(1H，s)。

实施例339

3-(1-氰基环丙基)-N-[3-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)苯基]苯甲酰胺的制备

利用N-[6-(3-氨基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(170mg，0.55mmol)，3-(1-氰基环丙基)苯甲酸(100mg，0.55mmol)，N-[3-(二甲基氨基)丙基]-N′-乙基碳二亚胺盐酸盐(110mg，0.55mmol)，1-羟基苯并三唑(74mg，0.55mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(10mL)作为原料，按与实施例318中相同的方式，得到标题化合物(122mg，47％)，其为白色粉末。

¹H-NMR (DMSO-d₆，300MHz)δ0.58-0.92(4H，m)，1.55-1.68(2H，m)，1.77-1.86(2H，m)，1.86-1.99(1H，m)，7.00(1H，m)，7.07(1H，d，J＝9.6Hz)，7.44(1H，t，J＝8.1Hz)，7.50-7.61(2H，m)，7.61-7.68(1H，m)，7.71(1H，t，J＝2.1Hz)，7.81(1H，s)，7.84-7.91(1H，m)，7.98(1H，s)，8.06(1H，d，J＝9.6Hz)，10.42(1H，s)，11.09(1H，s)。

实施例340

N-[3-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)苯基]-3，5-二(三氟甲基)苯甲酰胺的制备

利用3，5-二(三氟甲基)苯甲酸(120mg，0.45mmol)，草酰氯(48μL，0.56mmol)，N，N-二甲基甲酰胺(1滴)，四氢呋喃(2.0mL)，N-[6-(3-氨基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(120mg，0.37mmol)和N-甲基吡咯烷酮(2.0mL)作为原料，按与实施例335中相同的方式，得到标题化合物(63mg，31％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.73-0.86(4H，m)，1.85-1.98(1H，m)，7.01-7.15(2H，m)，7.48(1H，t，J＝8.1Hz)，7.63-7.69(1H，m)，7.71(1H，t，J＝2.1Hz)，7.98(1H，s)，8.06(1H，d，J＝9.6Hz)，8.38(1H，s)，8.59(2H，s)，10.77(1H，s)，11.09(1H，s)。

实施例341

N-(3-{[2-(乙酰基氨基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基]氧基}苯基)-3-(1-氰基-1-甲基乙基)苯甲酰胺的制备

利用3-(1-氰基-1-甲基乙基)苯甲酸(160mg，0.85mmol)，草酰氯(90μL，1.1mmol)，N，N-二甲基甲酰胺(1滴)，四氢呋喃(4.0mL)，N-[6-(3-氨基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]乙酰胺(200mg，0.71mmol)和N-甲基吡咯烷酮(5.0mL)作为原料，按与实施例335中相同的方式，得到标题化合物(220mg，69％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ1.74(6H，s)，2.07(3H，s)，6.97-7.05(1H，m)，7.08(1H，d，J＝9.6Hz)，7.45(1H，t，J＝8.1Hz)，7.60(1H，t，J＝7.8Hz)，7.63-7.69(1H，m)，7.70-7.80(2H，m)，7.88-7.96(1H，m)，8.00(1H，s)，8.02(1H，t，J＝1.8Hz)，8.05(1H，d，J＝9.6Hz)，10.45(1H，s)，10.80(1H，s)。

实施例342

3-(1-氰基环己基)-N-[3-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)苯基]苯甲酰胺的制备

利用3-(1-氰基环己基)苯甲酸(100mg，0.45mmol)，草酰氯(48μL，0.56mmol)，N，N-二甲基甲酰胺(1滴)，四氢呋喃(3.0mL)，N-[6-(3-氨基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(120mg，0.37mmol)和N-甲基吡咯烷酮(2.0mL)作为原料，按与实施例335中相同的方式，得到标题化合物(150mg，78％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.74-0.85(4H，m)，1.22-1.41(1H，m)，1.54-1.98(8H，m)，2.05-2.20(2H，m)，6.97-7.05(1H，m)，7.08(1H，d，J＝9.6Hz)，7.45(1H，t，J＝8.1Hz)，7.60(1H，t，J＝7.8Hz)，7.63-7.69(1H，m)，7.72(1H，t，J＝2.1Hz)，7.74-7.80(1H，m)，7.89-7.96(1H，m)，7.98(1H，s)，8.01-8.10(2H，m)，10.44(1H，s)，11.09(1H，s)。

实施例343

3-(1-氰基-1-甲基乙基)-N-[3-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-4-甲氧基苯基]苯甲酰胺的制备

利用N-[6-(5-氨基-2-甲氧基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(150mg，0.44mmol)，3-(1-氰基-1-甲基乙基)苯甲酸(88mg，0.46mmol)，N-[3-(二甲基氨基)丙基]-N′-乙基碳二亚胺盐酸盐(87mg，0.46mmol)，1-羟基苯并三唑(62mg，0.46mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(10mL)作为原料，按与实施例318中相同的方式，得到标题化合物(160mg，71％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.75-0.84(4H，m)，1.74(6H，s)，1.85-1.97(1H，m)，3.72(3H，s)，7.06(1H，d，J＝9.6Hz)，7.22(1H，d，J＝9.0Hz)，7.59(1H，t，J＝7.8Hz)，7.65(1H，dd，J＝9.0，2.4Hz)，7.71(1H，d，J＝2.4Hz)，7.72-7.78(1H，m)，7.89(1H，s)，7.90-7.95(1H，m)，7.97-8.07(2H，m)，10.32(1H，s)，11.05(1H，s)。

实施例344

N-[3-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-4-甲氧基苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺的制备

在冰冷却下，向N-[6-(5-氨基-2-甲氧基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(150mg，0.44mmol)于N-甲基吡咯烷酮(6.0mL)中的溶液中加入3-(三氟甲基)苯甲酰氯(92mg，0.44mmol)，并将该混合物在室温搅拌12小时。将反应混合物用1N盐酸稀释并用乙酸乙酯萃取，有机层用5％碳酸氢钠水溶液及饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并过滤。减压蒸发溶剂，残余物通过NH硅胶柱色谱进行纯化(乙酸乙酯/己烷＝50/50→100/0)，并用乙酸乙酯/二异丙基醚沉淀，得到标题化合物(180mg，80％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.74-0.83(4H，m)，1.82-1.97(1H，m)，3.73(3H，s)，7.06(1H，d，J＝9.6Hz)，7.23(1H，d，J＝9.0Hz)，7.66(1H，dd，J＝9.0，2.4Hz)，7.73(1H，d，J＝2.4Hz)，7.78(1H，t，J＝7.8Hz)，7.89(1H，s)，7.96(1H，d，J＝7.8Hz)，8.01(1H，d，J＝10.2Hz)，8.18-8.36(2H，m)，10.48(1H，s)，11.05(1H，s)。

实施例345

3-(1-氰基环丙基)-N-[3-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-4-甲基苯基]苯甲酰胺的制备

利用N-[6-(5-氨基-2-甲基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(150mg，0.46mmol)，3-(1-氰基环丙基)苯甲酸(91mg，0.49mmol)，N-[3-(二甲基氨基)丙基]-N′-乙基碳二亚胺盐酸盐(94mg，0.49mmol)，1-羟基苯并三唑(66mg，0.49mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(7.0mL)作为原料，按与实施例318中相同的方式，得到标题化合物(178mg，75％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.69-0.88(4H，m)，1.55-1.65(2H，m)，1.76-1.84(2H，m)，1.85-2.00(1H，m)，2.15(3H，s)，7.08(1H，d，J＝9.6Hz)，7.34(1H，d，J＝8.1Hz)，7.48-7.69(4H，m)，7.80(1H，s)，7.82-7.89(1H，m)，7.92(1H，s)，8.05(1H，d，J＝9.6Hz)，10.34(1H，s)，11.06(1H，s)。

实施例346

3-(1-氰基环丁基)-N-[3-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)苯基]苯甲酰胺的制备

利用3-(1-氰基环丁基)苯甲酸(110mg，0.56mmol)，草酰氯(60μL，0.70mmol)，N，N-二甲基甲酰胺(1滴)，四氢呋喃(3.0mL)，N-[6-(3-氨基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(150mg，0.47mmol)和N-甲基吡咯烷酮(3.0mL)作为原料，按与实施例335中相同的方式，得到标题化合物(140mg，60％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.72-0.86(4H，m)，1.81-2.12(2H，m)，2.20-2.41(1H，m)，2.60-2.86(4H，m)，6.97-7.05(1H，m)，7.07(1H，d，J＝9.6Hz)，7.45(1H，t，J＝8.1Hz)，7.60(1H，t，J＝7.8Hz)，7.64-7.76(3H，m)，7.89-8.01(3H，m)，8.06(1H，d，J＝9.6Hz)，10.46(1H，s)，11.09(1H，s)。

实施例347

3-(1-氰基环丁基)-N-[3-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-4-甲基苯基]苯甲酰胺的制备

利用3-(1-氰基环丁基)苯甲酸(110mg，0.56mmol)，草酰氯(60μL，0.70mmol)，N，N-二甲基甲酰胺(1滴)，四氢呋喃(3.0mL)，N-[6-(5-氨基-2-甲基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(150mg，0.46mmol)和N-甲基吡咯烷酮(3.0mL)作为原料，按与实施例335中相同的方式，得到标题化合物(150mg，64％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.66-0.92(4H，m)，1.72-2.11(2H，m)，2.15(3H，s)，2.20-2.42(1H，m)，2.60-2.94(4H，m)，7.08(1H，d，J＝9.6Hz)，7.34(1H，d，J＝8.4Hz)，7.53-7.75(4H，m)，7.81-7.99(3H，m)，8.05(1H，d，J＝9.6Hz)，10.38(1H，s)，11.07(1H，s)。

实施例348

N-[4-氯-5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-氟苯基]-3-(1-氰基环丁基)苯甲酰胺的制备

利用3-(1-氰基环丁基)苯甲酸(110mg，0.56mmol)，草酰氯(60μL，0.70mmol)，N，N-二甲基甲酰胺(1滴)，四氢呋喃(3.0mL)，N-[6-(5-氨基-2-氯-4-氟苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(170mg，0.46mmol)和N-甲基吡咯烷酮(3.0mL)作为原料，按与实施例335中相同的方式，得到标题化合物(170mg，68％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.80(4H，s)，1.85-1.96(1H，m)，1.97-2.12(1H，m)，2.20-2.41(1H，m)，2.60-2.88(4H，m)，7.18(1H，d，J＝9.6Hz)，7.61(1H，t，J＝7.8Hz)，7.67-7.75(1H，m)，7.79(1H，d，J＝2.7Hz)，7.82(1H，s)，7.88-7.97(2H，m)，8.02(1H，t，J＝1.5Hz)，8.09(1H，d，J＝9.6Hz)，10.44(1H，s)，11.08(1H，s)。

实施例349

2-氯-N-[3-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)苯基]-5-(三氟甲基)苯甲酰胺的制备

利用N-[6-(3-氨基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(100mg，0.32mmol)，2-氯-5-(三氟甲基)苯甲酰氯(87mg，0.36mmol)和N-甲基吡咯烷酮(3.0mL)作为原料，按与实施例344中相同的方式，得到标题化合物(130mg，75％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.74-0.86(4H，m)，1.86-1.98(1H，m)，6.95-7.18(2H，m)，7.45(1H，t，J＝8.1Hz)，7.50-7.58(1H，m)，7.67(1H，t，J＝2.1Hz)，7.77-7.93(2H，m)，7.97(1H，s)，8.02-8.08(2H，m)，10.80(1H，s)，11.09(1H，s)。

实施例350

2-氯-N-[3-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺的制备

利用2-氯-3-(三氟甲基)苯甲酸(88mg，0.39mmol)，草酰氯(42μL，0.49mmol)，N，N-二甲基甲酰胺(1滴)，四氢呋喃(3.0mL)，N-[6-(3-氨基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(100mg，0.32mmol)和N-甲基吡咯烷酮(4.0mL)作为原料，按与实施例335中相同的方式，得到标题化合物(110mg，68％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.75-0.86(4H，m)，1.86-1.97(1H，m)，6.99-7.15(2H，m)，7.45(1H，t，J＝8.1Hz)，7.49-7.58(1H，m)，7.61-7.76(2H，m)，7.88-7.95(1H，m)，7.96-8.02(2H，m)，8.05(1H，d，J＝9.6Hz)，10.83(1H，s)，11.09(1H，s)。

实施例351

N-[4-氯-5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-氟苯基]-3-(1-氰基环丙基)苯甲酰胺的制备

利用3-(1-氰基环丙基)苯甲酸(100mg，0.50mmol)，草酰氯(55μL，0.62mmol)，N，N-二甲基甲酰胺(1滴)，四氢呋喃(3.0mL)，N-[6-(5-氨基-2-氯-4-氟苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(150mg，0.42mmol)和N-甲基吡咯烷酮(3.0mL)作为原料，按与实施例335中相同的方式，得到标题化合物(160mg，73％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.73-0.83(4H，m)，1.55-1.66(2H，m)，1.76-1.85(2H，m)，1.86-1.97(1H，m)，7.18(1H，d，J＝9.6Hz)，7.46-7.65(2H，m)，7.79(1H，d，J＝2.7Hz)，7.82(1H，s)，7.83-7.91(2H，m)，7.92(1H，s)，8.09(1H，d，J＝9.6Hz)，10.40(1H，s)，11.08(1H，s)。

实施例352

N-[6-(3-氨基-2-氯-6-甲基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺的制备

向N-(6-碘咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基)环丙烷甲酰胺(2.0g，6.1mmol)于N，N-二甲基甲酰胺(20mL)中的溶液中加入3-氨基-2-氯-6-甲基苯酚(1.9g，12mmol)和碳酸钾(2.1g，15mmol)，并将该混合物在140℃搅拌12小时。待该混合物冷却至室温之后，该混合物用水稀释并用乙酸乙酯萃取。有机层用5％的碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并过滤。在减压下蒸发溶剂，残余物通过NH硅胶柱色谱进行纯化(乙酸乙酯/己烷＝50/50→80/20)，并用甲醇/二异丙基醚沉淀，得到标题化合物(1.4g，64％)，其为淡黄色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.74-0.83(4H，m)，1.85-1.97(1H，m)，2.00(3H，s)，5.37(2H，s)，6.69(1H，d，J＝8.4Hz)，6.99(1H，d，J＝9.0Hz)，7.07(1H，d，J＝9.6Hz)，7.87(1H，s)，8.03(1H，d，J＝9.6Hz)，11.04(1H，s)。

实施例353

N-[2-氯-3-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-4-甲基苯基]-3-(1-氰基-1-甲基乙基)苯甲酰胺的制备

利用3-(1-氰基环丙基)苯甲酸(95mg，0.50mmol)，草酰氯(55μL，0.63mmol)，N，N-二甲基甲酰胺(1滴)，四氢呋喃(3.0mL)，N-[6-(3-氨基-2-氯-6-甲基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(150mg，0.42mmol)和N-甲基吡咯烷酮(3.0mL)作为原料，按与实施例335中相同的方式，得到标题化合物(110mg，51％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.63-0.95(4H，m)，1.74(6H，s)，1.82-1.97(1H，m)，2.22(3H，s)，7.20(1H，d，J＝9.6Hz)，7.34-7.53(2H，m)，7.59(1H，t，J＝7.8Hz)，7.76(1H，dq，J＝7.8，1.2Hz)，7.85(1H，s)，7.97(1H，dt，J＝7.8，1.2Hz)，8.06-8.15(2H，m)，10.25(1H，s)，11.06(1H，s)。

实施例354

N-[2-氯-3-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-4-甲基苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺的制备

利用N-[6-(3-氨基-2-氯-6-甲基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(150mg，0.42mmol)，3-(三氟甲基)苯甲酰氯(92mg，0.44mmol)和N-甲基吡咯烷酮(5.0mL)作为原料，按与实施例344中相同的方式，得到标题化合物(130mg，60％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.70-0.87(4H，m)，1.81-1.98(1H，m)，2.22(3H，s)，7.20(1H，d，J＝9.6Hz)，7.33-7.58(2H，m)，7.79(1H，t，J＝7.8Hz)，7.85(1H，s)，7.98(1H，d，J＝7.8Hz)，8.09(1H，d，J＝9.6Hz)，8.29(1H，d，J＝7.8Hz)，8.34(1H，s)，10.45(1H，s)，11.06(1H，s)。

实施例355

3-(1-氰基环丙基)-N-[3-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-4-甲氧基苯基]苯甲酰胺的制备

利用3-(1-氰基环丙基)苯甲酸(40mg，0.21mmol)，草酰氯(23μL，0.27mmol)，N，N-二甲基甲酰胺(1滴)，四氢呋喃(2.0mL)，N-[6-(5-氨基-2-甲氧基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(60mg，0.18mmol)和N-甲基吡咯烷酮(2.0mL)作为原料，按与实施例335中相同的方式，得到标题化合物(67mg，74％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.70-0.83(4H，m)，1.54-1.65(2H，m)，1.75-1.86(2H，m)，1.86-1.98(1H，m)，3.72(3H，s)，7.06(1H，d，J＝9.6Hz)，7.22(1H，d，J＝9.0Hz)，7.48-7.60(2H，m)，7.64(1H，dd，J＝9.0，2.4Hz)，7.71(1H，d，J＝2.4Hz)，7.82(1H，s)，7.84-7.92(2H，m)，8.01(1H，d，J＝9.6Hz)，10.31(1H，s)，11.06(1H，s)。

实施例356

3-(1-氰基环丁基)-N-[3-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-4-甲氧基苯基]苯甲酰胺的制备

利用3-(1-氰基环丁基)苯甲酸(43mg，0.21mmol)，草酰氯(23μL，0.27mmol)，N，N-二甲基甲酰胺(1滴)，四氢呋喃(2.0mL)，N-[6-(5-氨基-2-甲氧基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(60mg，0.18mmol)和N-甲基吡咯烷酮(2.0mL)作为原料，按与实施例335中相同的方式，得到标题化合物(68mg，74％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.72-0.86(4H，m)，1.86-1.96(1H，m)，2.21-2.38(2H，m)，2.64-2.87(4H，m)，3.72(3H，s)，7.06(1H，d，J＝9.6Hz)，7.22(1H，d，J＝9.0Hz)，7.53-7.75(4H，m)，7.89(1H，s)，7.90-8.07(3H，m)，10.35(1H，s)，11.06(1H，s)。

实施例357

N-[3-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)苯基]-3-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺的制备

利用3-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酸(120mg，0.58mmol)，草酰氯(60μL，0.68mmol)，N，N-二甲基甲酰胺(1滴)，四氢呋喃(3.0mL)，N-[6-(3-氨基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(150mg，0.49mmol)和N-甲基吡咯烷酮(2.0mL)作为原料，按与实施例335中相同的方式，得到标题化合物(170mg，70％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.75-0.86(4H，m)，1.85-1.97(1H，m)，2.01-2.16(2H，m)，2.52-2.56(2H，m)，3.90(2H，t，J＝6.6Hz)，6.97-7.03(1H，m)，7.07(1H，d，J＝9.6Hz)，7.44(1H，t，J＝8.1Hz)，7.52(1H，t，J＝8.1Hz)，7.61-7.75(3H，m)，7.89-7.95(1H，m)，7.98(1H，s)，8.02-8.11(2H，m)，10.40(1H，s)，11.09(1H，s)。

实施例358

N-[3-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)苯基]-3-(三氟甲氧基)苯甲酰胺的制备

利用3-(三氟甲氧基)苯甲酸(120mg，0.58mmol)，草酰氯(60μL，0.68mmol)，N，N-二甲基甲酰胺(1滴)，四氢呋喃(3.0mL)，N-[6-(3-氨基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(150mg，0.49mmol)和N-甲基吡咯烷酮(2.0mL)作为原料，按与实施例335中相同的方式，得到标题化合物(130mg，54％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.73-0.87(4H，m)，1.83-1.98(1H，m)，6.99-7.05(1H，m)，7.08(1H，d，J＝9.6Hz)，7.45(1H，t，J＝8.1Hz)，7.58-7.70(3H，m)，7.72(1H，t，J＝2.1Hz)，7.89(1H，s)，7.95-8.03(2H，m)，8.06(1H，d，J＝9.6Hz)，10.51(1H，s)11.09(1H，s)。

实施例359

N-[3-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-4-甲氧基苯基]-3-(三氟甲氧基)苯甲酰胺的制备

利用3-(三氟甲氧基)苯甲酸(120mg，0.58mmol)，草酰氯(60μL，0.68mmol)，N，N-二甲基甲酰胺(1滴)，四氢呋喃(3.0mL)，N-[6-(5-氨基-2-甲氧基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(150mg，0.49mmol)和N-甲基吡咯烷酮(2.0mL)作为原料，按与实施例335中相同的方式，得到标题化合物(130mg，54％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.72-0.86(4H，m)，1.83-1.98(1H，m)，3.72(3H，s)，7.06(1H，d，J＝9.6Hz)，7.22(1H，d，J＝9.1Hz)，7.54-7.78(4H，m)，7.84-7.93(2H，m)，7.96-8.08(2H，m)，10.40(1H，s)，11.05(1H，s)。

实施例360

3-(1-氰基乙基)-N-[3-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-4-甲氧基苯基]苯甲酰胺的制备

利用3-(1-氰基乙基)苯甲酸(62mg，0.35mmol)，草酰氯(38μL，0.44mmol)，N，N-二甲基甲酰胺(1滴)，四氢呋喃(3.0mL)，N-[6-(5-氨基-2-甲氧基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(100mg，0.30mmol)和N-甲基吡咯烷酮(2.0mL)作为原料，按与实施例335中相同的方式，得到标题化合物(84mg，58％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.70-0.88(4H，m)，1.60(3H，d，J＝7.2Hz)，1.81-1.99(1H，m)，3.72(3H，s)，4.42(1H，q，J＝7.2Hz)，7.06(1H，d，J＝9.6Hz)，7.22(1H，d，J＝9.0Hz)，7.47-7.70(3H，m)，7.72(1H，d，J＝2.4Hz)，7.84-7.97(3H，m)，8.01(1H，d，J＝9.9Hz)，10.32(1H，s)，11.05(1H，s)。

实施例361

N-[3-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)苯基]-3-甲氧基苯甲酰胺的制备

利用3-甲氧基苯甲酸(48mg，0.32mmol)，草酰氯(32μL，0.37mmol)，N，N-二甲基甲酰胺(1滴)，四氢呋喃(2.0mL)，N-[6-(3-氨基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(80mg，0.26mmol)和N-甲基吡咯烷酮(2.0mL)作为原料，按与实施例335中相同的方式，得到标题化合物(49mg，43％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.77-0.85(4H，m)，1.85-1.99(1H，m)，3.83(3H，s)，6.95-7.03(1H，m)，7.07(1H，d，J＝9.6Hz)，7.12-7.21(1H，m)，7.37-7.49(3H，m)，7.48-7.56(1H，m)，7.61-7.70(1H，m)，7.73(1H，t，J＝2.1Hz)，7.98(1H，s)，8.05(1H，d，J＝9.6Hz)，10.34(1H，s)，11.09(1H，s)。

实施例362

N-[3-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)苯基]-3-异丙氧基苯甲酰胺的制备

利用3-(异丙氧基)苯甲酸(56mg，0.31mmol)，草酰氯(33μL，0.39mmol)，N，N-二甲基甲酰胺(1滴)，四氢呋喃(3.0mL)，N-[6-(3-氨基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(80mg，0.26mmol)和N，N-二甲基乙酰胺(2.0mL)作为原料，按与实施例335中相同的方式，得到标题化合物(82mg，67％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.77-0.85(4H，m)，1.29(6H，d，J＝6.0Hz)，1.85-1.98(1H，m)，4.60-4.78(1H，m)，6.96-7.02(1H，m)，7.07(1H，d，J＝9.6Hz)，7.11-7.17(1H，m)，7.33-7.55(4H，m)，7.63-7.71(1H，m)，7.74(1H，t，J＝2.1Hz)，7.98(1H，s)，8.05(1H，d，J＝9.6Hz)，10.31(1H，s)，11.09(1H，s)。

实施例363

N-[3-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)苯基]-3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯甲酰胺的制备

利用3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯甲酸(74mg，0.31mmol)，草酰氯(33μL，0.39mmol)，N，N-二甲基甲酰胺(1滴)，四氢呋喃(3.0mL)，N-[6-(3-氨基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(80mg，0.26mmol)和N-甲基吡咯烷酮(2.0mL)作为原料，按与实施例335中相同的方式，得到标题化合物(46mg，34％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.73-0.87(4H，m)，1.85-1.99(1H，m)，6.62-7.05(2H，m)，7.07(1H，d，J＝9.6Hz)，7.45(1H，t，J＝8.1Hz)，7.49-7.58(1H，m)，7.61-7.69(2H，m)，7.72(1H，t，J＝2.1Hz)，7.82(1H，br.s.)，7.93-8.00(2H，m)，8.06(1H，d，J＝9.6Hz)，10.50(1H，s)，11.09(1H，s)。

实施例364

N-[3-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-4-甲氧基苯基]-3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯甲酰胺的制备

利用3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯甲酸(85mg，0.35mmol)，草酰氯(38μL，0.44mmol)，N，N-二甲基甲酰胺(1滴)，四氢呋喃(3.0mL)，N-[6-(5-氨基-2-甲氧基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(100mg，0.30mmol)和N-甲基吡咯烷酮(2.0mL)作为原料，按与实施例335中相同的方式，得到标题化合物(110mg，64％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.76-0.86(4H，m)，1.84-1.98(1H，m)，3.83(3H，s)，6.96-7.03(1H，m)，7.07(1H，d，J＝9.6Hz)，7.12-7.20(1H，m)，7.36-7.49(3H，m)，7.49-7.55(1H，m)，7.62-7.70(1H，m)，7.73(1H，t，J＝2.1Hz)，7.98(1H，s)，8.05(1H，d，J＝9.6Hz)，10.34(1H，s)，11.09(1H，s)。

实施例365

3-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-N-[3-(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺的制备

利用3-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)苯甲酸(100mg，0.30mmol)，草酰氯(100μL，1.2mmol)，N，N-二甲基甲酰胺(1滴)，四氢呋喃(2.0mL)，3-(三氟甲基)苯胺(80mg，0.48mmol)和N-甲基吡咯烷酮(1.0mL)作为原料，按与实施例335中相同的方式，得到标题化合物(13mg，8.9％)，其为淡黄色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.74-0.83(4H，m)，1.86-1.97(1H，m)，7.12(1H，d，J＝9.6Hz)，7.46(1H，d，J＝7.8Hz)，7.51-7.70(3H，m)，7.83-7.99(3H，m)，8.01-8.11(2H，m)，8.23(1H，s)，10.59(1H，s)，11.08(1H，s)。

实施例366

3-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-N-[4-(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺的制备

利用3-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)苯甲酸(30mg，0.089mmol)，4-(三氟甲基)苯胺(44mg，0.27mmol)，N-[3-(二甲基氨基)丙基]-N′-乙基碳二亚胺盐酸盐(26mg，0.14mmol)，4-(二甲基氨基)吡啶(17mg，0.14mmol)和吡啶(1.0mL)作为原料，按与实施例318中相同的方式，得到标题化合物(18mg，42％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.71-0.86(4H，m)，1.84-1.98(1H，m)，7.11(1H，d，J＝9.6Hz)，7.50-7.59(1H，m)，7.65(1H，t，J＝7.9Hz)，7.73(2H，d，J＝8.7Hz)，7.81-7.93(2H，m)，7.95(1H，s)，8.00(2H，d，J＝8.7Hz)，8.07(1H，d，J＝9.6Hz)，10.63(1H，s)，11.08(1H，s)。

实施例367

3-叔丁氧基-N-[3-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)苯基]苯甲酰胺的制备

利用3-叔丁氧基苯甲酸(110mg，0.58mmol)，草酰氯(63μL，0.73mmol)，N，N-二甲基甲酰胺(1滴)，四氢呋喃(4.0mL)，N-[6-(3-氨基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(150mg，0.49mmol)和N-甲基吡咯烷酮(4.0mL)作为原料，按与实施例335中相同的方式，得到标题化合物(160mg，57％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.74-0.87(4H，m)，1.33(9H，s)，1.85-1.98(1H，m)，6.90-7.03(1H，m)，7.07(1H，d，J＝9.6Hz)，7.16-7.27(1H，m)，7.36-7.48(2H，m)，7.48-7.53(1H，m)，7.61-7.70(2H，m)，7.73(1H，t，J＝2.1Hz)，7.98(1H，s)，8.05(1H，d，J＝9.6Hz)，10.34(1H，s)，11.09(1H，s)。

实施例368

N-(4-叔丁基苯基)-3-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)苯甲酰胺的制备

利用3-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)苯甲酸(100mg，0.30mmol)，4-叔丁基苯胺(57mg，0.36mmol)，N-[3-(二甲基氨基)丙基]-N′-乙基碳二亚胺盐酸盐(68mg，0.36mmol)，4-(二甲基氨基)吡啶(43mg，0.36mmol)和吡啶(5.0mL)作为原料，按与实施例318中相同的方式，得到标题化合物(70mg，50％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.68-0.88(4H，m)，1.28(9H，s)，1.85-1.98(1H，m)，7.11(1H，d，J＝9.6Hz)，7.37(2H，d，J＝8.7Hz)，7.47-7.55(1H，m)，7.56-7.72(3H，m)，7.77-7.92(2H，m)，7.96(1H，s)，8.07(1H，d，J＝9.6Hz)，10.23(1H，s)，11.08(1H，s)。

实施例369

N-[3-(1-氰基-1-甲基乙基)苯基]-3-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)苯甲酰胺的制备

利用3-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)苯甲酸(100mg，0.30mmol)，2-(3-氨基苯基)-2-甲基丙腈(57mg，0.36mmol)，N-[3-(二甲基氨基)丙基]-N′-乙基碳二亚胺盐酸盐(68mg，0.36mmol)，4-(二甲基氨基)吡啶(43mg，0.36mmol)和吡啶(5.0mL)作为原料，按与实施例318中相同的方式，得到标题化合物(64mg，45％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.68-0.89(4H，m)，1.69(6H，s)，1.85-1.98(1H，m)，7.11(1H，d，J＝9.6Hz)，7.20-7.30(1H，m)，7.41(1H，t，J＝8.0Hz)，7.48-7.57(1H，m)，7.64(1H，t，J＝7.9Hz)，7.74-8.00(5H，m)，8.07(1H，d，J＝9.6Hz)，10.42(1H，s)，11.08(1H，s)。

实施例370

N-[4-(1-氰基-1-甲基乙基)苯基]-3-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)苯甲酰胺的制备

利用3-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)苯甲酸(100mg，0.30mmol)，2-(4-氨基苯基)-2-甲基丙腈(57mg，0.36mmol)，N-[3-(二甲基氨基)丙基]-N′-乙基碳二亚胺盐酸盐(63mg，0.33mmol)，4-(二甲基氨基)吡啶(54mg，0.44mmol)和吡啶(3.0mL)作为原料，按与实施例318中相同的方式，得到标题化合物(81mg，57％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.71-0.87(4H，m)，1.68(6H，s)，1.85-1.98(1H，m)，7.11(1H，d，J＝9.6Hz)，7.45-7.56(3H，m)，7.63(1H，t，J＝7.9Hz)，7.77-7.86(3H，m)，7.86-7.92(1H，m)，7.95(1H，s)，8.07(1H，d，J＝9.4Hz)，10.38(1H，s)，11.08(1H，s)。

实施例371

3-(1-氰基-2-环丙基-1-甲基乙基)-N-[3-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-4-甲氧基苯基]苯甲酰胺的制备

利用3-(1-氰基-2-环丙基-1-甲基乙基)苯甲酸(70mg，0.31mmol)，草酰氯(33μL，0.38mmol)，N，N-二甲基甲酰胺(1滴)，四氢呋喃(2.0mL)，N-[6-(5-氨基-2-甲氧基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(86mg，0.25mmol)和N-甲基吡咯烷酮(2.0mL)作为原料，按与实施例335中相同的方式，得到标题化合物(67mg，48％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ-0.03-0.08(1H，m)，0.16-0.27(1H，m)，0.30-0.52(2H，m)，0.55-0.69(1H，m)，0.73-0.86(4H，m，J＝4.5Hz)，1.69-2.12(6H，m)，3.72(3H，s)，7.06(1H，d，J＝9.3Hz)，7.22(1H，d，J＝9.3Hz)，7.59(1H，t，J＝7.8Hz)，7.65(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.69-7.80(2H，m)，7.86-7.97(2H，m)，7.96-8.07(2H，m)，10.31(1H，s)，11.05(1H，s)。

实施例372

2-(1-氰基-1-甲基乙基)-N-[3-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-4-甲氧基苯基]-1，3-噻唑-4-甲酰胺的制备

利用2-(1-氰基-1-甲基乙基)-1，3-噻唑-4-羧酸(104mg，0.53mmol)，草酰氯(57μL，0.66mmol)，N，N-二甲基甲酰胺(1滴)，四氢呋喃(5.0mL)，N-[6-(5-氨基-2-甲氧基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(150mg，0.44mmol)和N，N-二甲基乙酰胺(4.0mL)作为原料，按与实施例335中相同的方式，得到标题化合物(179mg，78％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.70-0.89(4H，m)，1.82-1.98(7H，m)，3.73(3H，s)，7.06(1H，d，J＝9.6Hz)，7.22(1H，d，J＝9.4Hz)，7.64-7.80(2H，m)，7.89(1H，s)，8.01(1H，d，J＝10.2Hz)，8.47(1H，s)，10.13(1H，s)，11.05(1H，s)。

实施例373

N-{3-[(2-氨基咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)氧基]苯基}环丙烷甲酰胺

将N-{3-[(2-乙酰氨基咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)氧基]苯基}环丙烷甲酰胺(465mg，1.32mmol)，4N盐酸-乙酸乙酯溶液(10mL)和甲醇(10mL)的混合物在室温搅拌14小时。将反应混合物通过加入8N氢氧化钠水溶液进行中和，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并过滤。在减压下蒸发溶剂，残余物用乙酸乙酯/二异丙基醚洗涤，得到标题化合物(376mg，92％)，其为淡绿色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.75-0.81(4H，m)，1.69-1.79(1H，m)，5.33(2H，s)，6.76(1H，d，J＝9.3Hz)，6.80-6.86(1H，m)，7.14(1H，s)，7.28-7.39(2H，m)，7.47(1H，t，J＝1.9Hz)，7.71(1H，d，J＝9.3Hz)，10.30(1H，s)。

实施例374

N-[6-(5-氨基-2-溴苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺的制备

向N-(6-碘咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基)环丙烷甲酰胺(2.2g，6.7mmol)于N，N-二甲基甲酰胺(60mL)中的溶液中加入5-氨基-2-溴苯酚(1.9g，10mmol)和碳酸钾(1.8g，13mmol)，并将该混合物在140℃搅拌12小时。待该混合物冷却至室温之后，将该混合物用水稀释，并用乙酸乙酯萃取。有机层用5％的碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并过滤。减压蒸发溶剂，残余物通过NH硅胶柱色谱进行纯化(乙酸乙酯/己烷＝50/50→100/0)。减压蒸发溶剂，所得固体用二异丙基醚洗涤，得到标题化合物(0.79g，31％)，其为黄色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.69-0.88(4H，m)，1.84-1.97(1H，m)，5.52(2H，s)，6.45(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，6.50(1H，d，J＝2.7Hz)，7.03(1H，d，J＝9.0Hz)，7.29(1H，d，J＝8.7Hz)，7.94(1H，s)，8.03(1H，d，J＝9.0Hz)，11.07(1H，s)。

实施例375

N-[4-溴-3-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)苯基]-3-(1-氰基-1-甲基乙基)苯甲酰胺的制备

利用3-(1-氰基-1-甲基乙基)苯甲酸(330mg，1.8mmol)，草酰氯(170μL，2.0mmol)，N，N-二甲基甲酰胺(1滴)，四氢呋喃(15mL)，N-[6-(5-氨基-2-溴苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(650mg，1.7mmol)和N，N-二甲基乙酰胺(5.0mL)作为原料，按与实施例335中相同的方式，得到标题化合物(800mg，85％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.71-0.88(4H，m)，1.74(6H，s)，1.85-1.96(1H，m)，7.16(1H，d，J＝9.6Hz)，7.60(1H，t，J＝7.8Hz)，7.64-7.71(1H，m)，7.73-7.81(2H，m)，7.83-7.97(3H，m)，8.02(1H，s)，8.10(1H，d，J＝9.6Hz)，10.56(1H，s)，11.10(1H，s)。

实施例376

N-{6-[3-({[(3-叔丁基-1-苯基-1H-吡唑-5-基)氨基]羰基}氨基)苯氧基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基}环丙烷甲酰胺的制备

向N-[6-(3-氨基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(160mg，0.52mmol)和(3-叔丁基-1-苯基-1H-吡唑-5-基)氨基甲酸2，2，2-三氯乙酯(200mg，0.52mmol)于二甲亚砜/水(2.0mL/1.5mL)中的溶液中加入三乙胺(53mg，0.52mmol)，并将该混合物在85℃搅拌8小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用1N盐酸、5％碳酸氢钠水溶液及饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并过滤。在减压下蒸发溶剂，残余物通过NH硅胶柱色谱进行纯化(乙酸乙酯/己烷＝50/50→100/0)，并用乙酸乙酯/二异丙基醚/己烷沉淀，得到标题化合物(285mg，99％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.75-0.86(4H，m)，1.85-2.02(1H，m)，3.32(9H，s)，6.35(1H，s)，6.84(1H，dd，J＝7.8，1.8Hz)，7.03(1H，d，J＝9.6Hz)，7.16(1H，dd，J＝8.1，1.2Hz)，7.28-7.46(3H，m)，7.48-7.58(4H，m)，7.96(1H，s)，8.03(1H，d，J＝9.6Hz)，8.46(1H，s)，9.22(1H，s)，11.08(1H，s)。

实施例377

N-[3-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)苯基]-6-(三氟甲基)吡啶-2-甲酰胺的制备

向N-[6-(3-氨基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(95mg，0.307mmol)于N，N-二甲基甲酰胺(5mL)中的溶液中加入6-(三氟甲基)吡啶-2-羧酸(65mg，0.337mmol)，N-[3-(二甲基氨基)丙基]-N′-乙基碳二亚胺盐酸盐(65mg，0.337mmol)和1-羟基苯并三唑(46mg，0.337mmol)，并将该混合物在室温搅拌2小时。向反应混合物中加入饱和氯化铵水溶液。将该混合物用乙酸乙酯萃取，有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并过滤。在减压下蒸发溶剂，残余物用乙酸乙酯/二异丙基醚洗涤，得到标题化合物(126mg，85％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.76-0.84(4H，m)，1.87-1.98(1H，m)，7.03-7.11(2H，m)，7.47(1H，t，J＝8.2Hz)，7.75-7.81(1H，m)，7.83(1H，t，J＝2.2Hz)，7.98(1H，s)，8.06(1H，d，J＝9.2Hz)，8.18(1H，dd，J＝6.9，2.0Hz)，8.31-8.41(2H，m)，10.56(1H，s)，11.09(1H，s)。

实施例378

N-[3-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)苯基]-2-(三氟甲基)烟酰胺的制备

向N-[6-(3-氨基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(95mg，0.307mmol)于N，N-二甲基甲酰胺(5mL)中的溶液中加入2-(三氟甲基)烟酸(65mg，0.337mmol)，N-[3-(二甲基氨基)丙基]-N′-乙基碳二亚胺盐酸盐(65mg，0.337mmol)和1-羟基苯并三唑(46mg，0.337mmol)，并将该混合物在室温搅拌2小时，加热至50℃并搅拌2小时。向反应混合物中加入饱和氯化铵水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并过滤。在减压下蒸发溶剂，残余物通过硅胶柱色谱进行纯化(乙酸乙酯/己烷＝20/80→100/0)，并用乙酸乙酯/二异丙基醚沉淀，得到标题化合物(79.6mg，54％)，其为淡绿色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.76-0.85(4H，m)，1.87-1.98(1H，m)，7.01-7.11(2H，m)，7.41-7.53(2H，m)，7.62(1H，t，J＝2.0Hz)，7.82-7.89(1H，m)，7.94-7.99(1H，m)，8.05(1H，d，J＝9.6Hz)，8.25(1H，d，J＝7.5Hz)，8.86(1H，d，J＝4.7Hz)，10.85(1H，s)，11.09(1H，s)。

实施例379

2，6-二氯-N-[3-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)苯基]异烟酰胺的制备

利用N-[6-(3-氨基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(95mg，0.307mmol)，2，6-二氯吡啶-4-羧酸(65mg，0.337mmol)，N-[3-(二甲基氨基)丙基]-N′-乙基碳二亚胺盐酸盐(65mg，0.337mmol)，1-羟基苯并三唑(46mg，0.337mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(5mL)作为原料，按与实施例377中相同的方式，得到标题化合物(124mg，84％)，其为浅绿色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.77-0.84(4H，m)，1.87-1.98(1H，m)，7.04-7.11(2H，m)，7.47(1H，t，J＝8.2Hz)，7.60-7.65(1H，m)，7.68(1H，t，J＝2.1Hz)，7.96-8.02(3H，m)，8.06(1H，d，J＝9.2Hz)，10.73(1H，s)，11.09(1H，s)。

实施例380

2-氯-N-[3-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)苯基]-6-甲基异烟酰胺的制备

向N-[6-(3-氨基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(95mg，0.307mmol)于N，N-二甲基甲酰胺(5mL)中的溶液中加入2-氯-6-甲基吡啶-4-羧酸(58mg，0.337mmol)，N-[3-(二甲基氨基)丙基]-N′-乙基碳二亚胺盐酸盐(65mg，0.337mmol)和1-羟基苯并三唑(46mg，0.337mmol)，并将该混合物在室温搅拌2小时。向反应混合物中加入饱和氯化铵水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并过滤。减压蒸发溶剂，残余物通过硅胶柱色谱进行纯化(乙酸乙酯/己烷＝3/97→100/0)，并用乙酸乙酯/己烷沉淀，得到标题化合物(115mg，82％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.77-0.83(4H，m)，1.86-1.98(1H，m)，2.55(3H，s)，7.01-7.11(2H，m)，7.46(1H，t，J＝8.2Hz)，7.60-7.79(4H，m)，7.98(1H，s)，8.06(1H，d，J＝9.6Hz)，10.64(1H，s)，11.09(1H，s)。

实施例381

N-(3-{[2-(丙酰氨基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基]氧基}苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺的制备

利用N-{3-[(2-氨基咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)氧基]苯基}-3-(三氟甲基)苯甲酰胺(150mg，0.363mmol)，丙酸(40μL，0.544mmol)，N-[3-(二甲基氨基)丙基]-N′-乙基碳二亚胺盐酸盐(104mg，0.544mmol)，1-羟基苯并三唑(73mg，0.544mmol)，三乙胺(76μL，0.544mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(5mL)作为原料，按与实施例380中相同的方式，得到标题化合物(116mg，68％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ1.07(3H，t，J＝7.5Hz)，2.37(2H，q，J＝7.5Hz)，7.01-7.11(2H，m)，7.46(1H，t，J＝8.2Hz)，7.65-7.83(3H，m)，7.94-8.00(1H，m)，8.02(1H，s)，8.05(1H，d，J＝9.6Hz)，8.22-8.30(2H，m)，10.59(1H，s)，10.75(1H，s)。

实施例382

N-(3-{[2-(异丁酰氨基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基]氧基}苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺的制备

利用N-{3-[(2-氨基咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)氧基]苯基}-3-(三氟甲基)苯甲酰胺(150mg，0.363mmol)，2-甲基丙酸(50μL，0.544mmol)，N-[3-(二甲基氨基)丙基]-N′-乙基碳二亚胺盐酸盐(104mg，0.544mmol)，1-羟基苯并三唑(73mg，0.544mmol)，三乙胺(76μL，0.544mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(5mL)作为原料，按与实施例380中相同的方式，得到标题化合物(74mg，42％)，其为浅绿色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ1.08(6H，d，J＝7.0Hz)，2.65-2.77(1H，m)，7.00-7.11(2H，m)，7.46(1H，t，J＝8.1Hz)，7.63-7.83(3H，m)，7.94-8.09(3H，m)，8.22-8.30(2H，m)，10.59(1H，s)，10.75(1H，s)。

实施例383

N-{3-[(2-{[(甲基磺酰基)乙酰基]氨基}咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)氧基]苯基}-3-(三氟甲基)苯甲酰胺的制备

利用N-{3-[(2-氨基咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)氧基]苯基}-3-(三氟甲基)苯甲酰胺(150mg，0.363mmol)，(甲基磺酰基)乙酸(75mg，0.544mmol)，N-[3-(二甲基氨基)丙基]-N′-乙基碳二亚胺盐酸盐(104mg，0.544mmol)，1-羟基苯并三唑(73mg，0.544mmol)，三乙胺(76μL，0.544mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(5mL)作为原料，按与实施例377中相同的方式，得到标题化合物(171mg，88％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ3.16(3H，s)，4.37(2H，m)，7.05(1H，dd，J＝8.1，2.0Hz)，7.14(1H，d，J＝9.6Hz)，7.47(1H，t，J＝8.1Hz)，7.65-7.83(3H，m)，7.94-8.01(1H，m)，8.06(1H，s)，8.12(1H，d，J＝9.6Hz)，8.22-8.30(2H，m)，10.60(1H，s)，11.29(1H，s)。

实施例384

N-[3-({2-[(2，2-二甲基丙酰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺的制备

向N-{3-[(2-氨基咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)氧基]苯基}-3-(三氟甲基)苯甲酰胺(150mg，0.363mmol)于吡啶(5mL)中的溶液中滴加2，2-二甲基丙酰氯(49μL，0.399mmol)，并将该混合物在室温搅拌16小时。向反应混合物中加入饱和的碳酸氢钠水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并过滤。在减压下蒸发溶剂，残余物通过硅胶柱色谱进行纯化(乙酸乙酯/己烷＝0/100→50/50)，并用乙酸乙酯/己烷沉淀，得到标题化合物(90mg，50％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ1.22(9H，s)，6.99-7.12(2H，m)，7.46(1H，t，J＝8.2Hz)，7.63-7.84(3H，m)，7.98(1H，d，J＝7.9Hz)，8.05(2H，m)，8.22-8.30(2H，m)，10.36(1H，s)，10.60(1H，s)

实施例385

[6-(3-{[3-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基}苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]氨基甲酸2，2，2-三氯乙酯的制备

向N-{3-[(2-氨基咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)氧基]苯基}-3-(三氟甲基)苯甲酰胺(400mg，0.967mmol)于四氢呋喃(10mL)中的溶液中滴加氯甲酸2，2，2-三氯乙酯(159μL，1.16mmol)和三乙胺(202μL，1.45mmol)，并将该混合物在室温搅拌16小时。在减压下蒸发溶剂，残余物用二异丙基醚和水洗涤，得到标题化合物(436mg，76％)，其为淡黄色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ4.97(2H，s)，7.01-7.14(2H，m)，7.46(1H，t，J＝8.0Hz)，7.64-7.88(4H，m)，7.98(1H，d，J＝8.0Hz)，8.08(1H，d，J＝9.6Hz)，8.22-8.30(2H，m)，10.59(1H，s)，10.97(1H，s)。

实施例386

N-[6-(3-{[3-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基}苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]吗啉-4-甲酰胺的制备

将[6-(3-{[3-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基}苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]氨基甲酸2，2，2-三氯乙酯(140mg，0.237mmol)，吗啉(31μL，0.356mmol)，N，N-二异丙基丙-2-胺(123μL，0.713mmol)和二甲亚砜(10mL)的混合物加热至80℃，并将该混合物搅拌24小时。待反应混合物冷却至室温之后，向反应混合物中加入饱和的碳酸氢钠水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并过滤。在减压下蒸发溶剂，残余物通过硅胶柱色谱进行纯化(乙酸乙酯/己烷＝50/50→100/0)，并用二异丙基醚沉淀，得到标题化合物(92mg，73％)，其为淡绿色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ3.41-3.49(4H，m)，3.58(4H，m)，6.98-7.06(2H，m)，7.46(1H，t，J＝8.1Hz)，7.64-7.83(3H，m)，7.89(1H，s)，7.93-8.03(2H，m)，8.20-8.32(2H，m)，9.56(1H，s)，10.59(1H，s)。

实施例387

4-甲基-N-[6-(3-{[3-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基}苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]哌嗪-1-甲酰胺的制备

利用[6-(3-{[3-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基}苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]氨基甲酸2，2，2-三氯乙酯(140mg，0.237mmol)，1-甲基哌嗪(40μL，0.356mmol)，N，N-二异丙基丙-2-胺(123μL，0.713mmol)和二甲亚砜(10mL)作为原料，按与实施例386中相同的方式，得到标题化合物(65mg，50％)，其为淡黄色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ2.18(3H，s)，2.25-2.32(4H，m)，3.41-3.49(4H，m)，6.98-7.06(2H，m)，7.46(1H，t，J＝8.1Hz)，7.63-7.83(3H，m)，7.88(1H，s)，7.94-8.03(2H，m)，8.22-8.30(2H，m)，9.51(1H，s)，10.59(1H，s)。

实施例388

N-[3-({2-[(环丁基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺的制备

向N-{3-[(2-氨基咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)氧基]苯基}-3-(三氟甲基)苯甲酰胺(150mg，0.362mmol)于四氢呋喃(5mL)中的溶液中滴加三乙胺(75μL，0.544mmol)和环丁烷羰基氯(50μL，0.435mmol)，并将该混合物在室温搅拌16小时。向反应混合物中加入饱和氯化铵水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用无水硫酸镁干燥，并过滤。在减压下蒸发溶剂，残余物通过硅胶柱色谱进行纯化(乙酸乙酯/己烷＝50/50→100/0)，得到标题化合物(98mg，54％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(CDCl₃，300MHz)δ1.83-2.11(2H，m)，2.15-2.46(4H，m)，3.14-3.28(1H，m)，6.88(1H，d，J＝9.4Hz)，7.00-7.06(1H，m)，7.42-7.48(2H，m)，7.60-7.68(1H，m)，7.69-7.85(4H，m)，7.91-7.98(1H，m)，8.04-8.09(1H，m)，8.13(1H，s)，8.19(1H，s)。

实施例389

N-[3-({2-[(甲基磺酰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺的制备

利用N-{3-[(2-氨基咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)氧基]苯基}-3-(三氟甲基)苯甲酰胺(150mg，0.362mmol)，三乙胺(76μL，0.544mmol)，甲磺酰氯(34μL，0.435mmol)和四氢呋喃(5mL)作为原料，按与实施例388中相同的方式，得到标题化合物(108mg，61％)，其为浅绿色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ3.13(3H，s)，7.05(1H，dd，J＝8.0，1.6Hz)，7.14(1H，d，J＝9.6Hz)，7.46(1H，t，J＝8.0Hz)，7.63-7.84(4H，m)，7.98(1H，d，J＝8.0Hz)，8.10(1H，d，J＝9.6Hz)，8.22-8.30(2H，m)，10.29(1H，s)，10.60(1H，s)。

实施例390

6-氯-N-[6-(3-{[3-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基}苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]烟酰胺的制备

利用N-{3-[(2-氨基咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)氧基]苯基}-3-(三氟甲基)苯甲酰胺(150mg，0.362mmol)，三乙胺(76μL，0.544mmol)，6-氯烟酰氯(76mg，0.435mmol)和四氢呋喃(5mL)作为原料，按与实施例388中相同的方式，得到标题化合物(155mg，77％)，其为淡黄色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ7.07(1H，dd，J＝8.2，1.8Hz)，7.15(1H，d，J＝9.7Hz)，7.48(1H，t，J＝8.2Hz)，7.69(2H，d，J＝8.5Hz)，7.74-7.84(2H，m)，7.98(1H，d，J＝7.7Hz)，8.14(1H，d，J＝9.7Hz)，8.20-8.33(3H，m)，8.43(1H，dd，J＝8.5，2.4Hz)，9.03(1H，d，J＝2.4Hz)，10.61(1H，s)，11.66(1H，s)。

实施例391

N-(3-{[2-({[2-(2-羟基乙氧基)乙基]氨甲酰基}氨基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基]氧基}苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺的制备

利用[6-(3-{[3-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基}苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]氨基甲酸2，2，2-三氯乙酯(140mg，0.237mmol)，2-(2-氨基乙氧基)乙醇(43μL，0.435mmol)，N，N-二异丙基丙烷-2-胺(76μL，0.435mmol)和二甲亚砜(5mL)作为原料，按与实施例386中相同的方式，得到标题化合物(86mg，62％)，其为淡黄色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ3.40-3.67(8H，m)，4.58(1H，t，J＝5.4Hz)，6.67(1H，brs)，7.01(2H，d，J＝9.4Hz)，7.45(1H，t，J＝8.0Hz)，7.63-7.83(4H，m)，7.93-8.02(2H，m)，8.21-8.30(2H，m)，9.11(1H，s)，10.58(1H，s)。

实施例392

N-{3-[(2-乙酰氨基咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)氧基]苯基}-3-(三氟甲基)苯甲酰胺的制备

利用N-{3-[(2-氨基咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)氧基]苯基}-3-(三氟甲基)苯甲酰胺(150mg，0.362mmol)，乙酰氯(31μL，0.435mmol)和吡啶(3mL)作为原料，按与实施例384中相同的方式，得到标题化合物(99mg，60％)，其为淡黄色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ2.07(3H，s)，7.01-7.11(2H，m)，7.46(1H，t，J＝8.1Hz)，7.63-7.83(3H，m)，7.95-8.01(2H，m)，8.06(1H，d，J＝9.6Hz)，8.22-8.30(2H，m)，10.59(1H，s)，10.80(1H，s)。

实施例393

N-[3-({2-[(环戊基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺的制备

利用N-{3-[(2-氨基咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)氧基]苯基}-3-(三氟甲基)苯甲酰胺(150mg，0.362mmol)，环戊烷羰基氯(53μL，0.435mmol)，三乙胺(75μL，0.544mmol)和四氢呋喃(5mL)作为原料，按与实施例388中相同的方式，得到标题化合物(105mg，57％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ1.47-1.90(8H，m)，2.81-2.95(1H，m)，7.00-7.10(2H，m)，7.46(1H，t，J＝8.2Hz)，7.63-7.83(3H，m)，7.94-8.09(3H，m)，8.21-8.30(2H，m)，10.59(1H，s)，10.77(1H，s)。

实施例394

N-[3-({2-[(3-羟基丙酰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺的制备

向N-{3-[(2-氨基咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)氧基]苯基}-3-(三氟甲基)苯甲酰胺(150mg，0.362mmol)和3-羟基丙酸(131mg，0.435mmol)于N，N-二甲基甲酰胺(5mL)中的溶液中加入4-(4，6-二甲氧基-1，3，5-三嗪-2-基)-4-甲基吗啉-4-鎓氯化物(160mg，0.544mmol)，并将该混合物在室温搅拌16小时。向反应混合物中加入饱和氯化铵水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并过滤。在减压下蒸发溶剂，残余物通过硅胶柱色谱进行纯化(乙酸乙酯/己烷＝30/70→100/0)并用乙醇沉淀，得到标题化合物(30mg，17％)，其为淡绿色粉末。

¹H-NMR(CDCl₃，300MHz)δ2.63-2.70(2H，m)，3.73(1H，brs)，3.96-4.03(2H，m)，6.89(1H，d，J＝9.4Hz)，7.01-7.07(1H，m)，7.42-7.48(2H，m)，7.59-7.86(4H，m)，7.95(1H，s)，8.07(1H，d，J＝7.9Hz)，8.11-8.17(2H，m)，8.54(1H，s)。

实施例395

2-氧代-2-{[6-(3-{[3-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基}苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]氨基}乙基乙酸酯的制备

利用N-{3-[(2-氨基咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)氧基]苯基}-3-(三氟甲基)苯甲酰胺(300mg，0.725mmol)，三乙胺(152μL，1.08mmol)，2-氯-2-氧代乙酸乙酯(94μL，0.870mmol)和四氢呋喃(7mL)作为原料，按与实施例388中相同的方式，得到标题化合物(299mg，80％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ2.11(3H，s)，4.70(2H，s)，7.04(1H，dd，J＝8.6，2.0Hz)，7.11(1H，d，J＝9.8Hz)，7.46(1H，t，J＝8.0Hz)，7.64-7.83(3H，m)，7.94-8.02(2H，m)，8.09(1H，d，J＝9.8Hz)，8.22-8.30(2H，m)，10.59(1H，s)，11.03(1H，s)。

实施例396

N-(3-{[2-(乙醇酰基氨基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基]氧基}苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺的制备

将2-氧代-2-{[6-(3-{[3-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基}苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]氨基}乙酸乙酯(250mg，0.486mmol)，1N氢氧化钠水溶液(3mL)和甲醇(5mL)的混合物在室温搅拌3小时。将反应混合物通过1N盐酸进行中和，并用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并过滤。在减压下蒸发溶剂，并将残余物用乙醇洗涤，得到标题化合物(185mg，81％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ4.02-4.08(2H，m)，5.46-5.55(1H，m)，7.05(1H，dd，J＝7.6，2.2Hz)，7.11(1H，d，J＝9.6Hz)，7.47(1H，t，J＝8.0Hz)，7.64-7.83(3H，m)，7.98(1H，d，J＝8.0Hz)，8.03-8.12(2H，m)，8.22-8.30(2H，m)，10.23(1H，s)，10.60(1H，s)。

实施例397

N-[3-({2-[(氯乙酰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺的制备

向N-{3-[(2-氨基咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)氧基]苯基}-3-(三氟甲基)苯甲酰胺(500mg，1.20mmol)于四氢呋喃(10mL)中的溶液中加入氯乙酰氯(168μL，1.45mmol)和三乙胺(253μL，1.81mmol)，并将该混合物在室温搅拌16小时。向反应混合物中加入饱和氯化铵水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并过滤。减压蒸发溶剂，并将残余物用乙醇洗涤，得到标题化合物(418mg，71％)，其为淡黄色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ4.31(2H，s)，7.05(1H，dd，J＝8.2，2.4Hz)，7.12(1H，d，J＝9.4Hz)，7.47(1H，t，J＝8.2Hz)，7.64-7.84(3H，m)，7.93-8.13(3H，m)，8.21-8.30(2H，m)，10.59(1H，s)，11.20(1H，s)。

实施例398

N-[3-({2-[(N，N-二甲基甘氨酰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺的制备

将N-[3-({2-[(氯乙酰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺(120mg，0.244mmol)，二甲胺水溶液(3mL)和乙腈(3mL)的混合物加热至80℃并搅拌3小时。待反应混合物冷却至室温之后，向反应混合物中加入饱和的碳酸氢钠水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并过滤。在减压下蒸发溶剂，并将残余物用乙醇洗涤，得到标题化合物(85mg，70％)，其为淡黄色粉末。

¹H-NMR(CDCl₃，300MHz)δ2.37(6H，s)，3.11(2H，s)，6.88(1H，d，J＝9.6Hz)，6.99-7.06(1H，m)，7.39-7.50(2H，m)，7.63(1H，t，J＝7.9Hz)，7.69-7.72(1H，m)，7.75(1H，d，J＝9.6Hz)，7.81(1H，d，J＝7.9Hz)，8.00(1H，s)，8.06(1H，d，J＝7.5Hz)，8.13(1H，s)，8.21(1H，s)，9.65(1H，brs)。

实施例399

N-[3-({2-[(吗啉-4-基乙酰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺的制备

利用N-[3-({2-[(氯乙酰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺(120mg，0.244mmol)，吗啉(1mL)和乙腈(3mL)作为原料，按与实施例398中相同的方式，得到标题化合物(116mg，87％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(CDCl₃，300MHz)δ2.59-2.65(4H，m)，3.18(2H，s)，3.75-3.82(4H，m)，6.90(1H，d，J＝9.6Hz)，7.01-7.07(1H，m)，7.42-7.46(2H，m)，7.59-7.68(1H，m)，7.71-7.85(3H，m)，7.92-7.98(1H，m)，8.06(1H，d，J＝7.9Hz)，8.13(1H，s)，8.21(1H，s)，9.50(1H，s)。

实施例400

N-{3-[(2-{[(4-甲基哌嗪-1-基)乙酰基]氨基}咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)氧基]苯基}-3-(三氟甲基)苯甲酰胺的制备

利用N-[3-({2-[(氯乙酰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺(120mg，0.244mmol)，1-甲基哌嗪(1mL)和乙腈(2mL)作为原料，按与实施例398中相同的方式，得到标题化合物(67mg，50％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(CDCl₃，300MHz)δ2.32(3H，s)，2.43-2.74(8H，m)，3.18(2H，s)，6.89(1H，d，J＝9.6Hz)，7.00-7.07(1H，m)，7.41-7.48(2H，m)，7.64(1H，t，J＝7.8Hz)，7.71-7.85(3H，m)，7.96-8.01(1H，m)，8.06(1H，d，J＝7.8Hz)，8.13(1H，s)，8.21(1H，s)，9.55(1H，s)。

实施例401

N-[3-({2-[(N-甲基甘氨酰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺的制备

利用N-[3-({2-[(氯乙酰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺(92mg，0.187mmol)，甲胺/甲醇(2mL)溶液和乙腈(1mL)作为原料，按与实施例398中相同的方式，得到标题化合物(22mg，25％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(CDCl₃，300MHz)δ2.50(3H，s)，3.39(2H，s)，6.88(1H，d，J＝9.4Hz)，7.03(1H，dd，J＝6.7，2.0Hz)，7.39-7.51(2H，m)，7.59-7.85(4H，m)，7.93-8.10(2H，m)，8.13(1H，s)，8.20-8.25(1H，m)，9.72(1H，s)。

实施例402

N-{3-[(2-乙酰氨基咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)氧基]苯基}-3-(1-氰基环丙基)苯甲酰胺的制备

向3-(1-氰基环丙基)苯甲酸(1.50g，8.01mmol)于四氢呋喃(30mL)中的溶液中加入N，N-二甲基甲酰胺(2滴)和草酰氯(1.16mL，13.3mmol)，并将该混合物在室温搅拌1.5小时。在减压下蒸发溶剂，将残余物和N-[6-(3-氨基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]乙酰胺(1.89g，6.67mmol)溶解在N-甲基吡咯烷酮(30mL)中，并将该混合物在室温搅拌3小时。向反应混合物中加入饱和的碳酸氢钠水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥并过滤，残余物通过硅胶柱色谱进行纯化(乙酸乙酯/己烷＝0/100→100/0)，得到标题化合物(2.25g，75％)，其为浅棕色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ1.58-1.65(2H，m)，1.77-1.84(2H，m)，2.07(3H，s)，6.99-7.11(2H，m)，7.45(1H，t，J＝8.2Hz)，7.51-7.60(2H，m)，7.62-7.68(1H，m)，7.72(1H，t，J＝2.1Hz)，7.82(1H，s)，7.84-7.90(1H，m)，8.00(1H，s)，8.05(1H，d，J＝9.6Hz)，10.42(1H，s)，10.80(1H，s)。

实施例403

N-{3-[(2-氨基咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)氧基]苯基}-3-(1-氰基环丙基)苯甲酰胺的制备

将N-{3-[(2-乙酰氨基咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)氧基]苯基}-3-(1-氰基环丙基)苯甲酰胺(2.20g，4.86mmol)，4N盐酸-乙酸乙酯溶液(35mL)和甲醇(35mL)的混合物在室温搅拌14小时。将反应混合物通过加入8N氢氧化钠水溶液进行中和，并用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并过滤。在减压下蒸发溶剂，残余物用二异丙基醚洗涤，得到标题化合物(1.63g，82％)，其为黄色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ1.58-1.64(2H，m)，1.77-1.84(2H，m)，5.34(2H，brs)，6.80(1H，d，J＝9.3Hz)，6.91-6.97(1H，m)，7.15(1H，s)，7.41(1H，t，J＝8.3Hz)，7.51-7.67(4H，m)，7.73(1H，d，J＝9.3Hz)，7.81(1H，s)，7.84-7.89(1H，m)，10.38(1H，s)。

实施例404

6-氯-N-[6-(3-{[3-(1-氰基环丙基)苯甲酰基]氨基}苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]烟酰胺的制备

利用N-{3-[(2-氨基咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)氧基]苯基}-3-(1-氰基环丙基)苯甲酰胺(120mg，0.292mmol)，6-氦烟酰氯(61mg，0.350mmol)，三乙胺(62μL，0.438mmol)和四氢呋喃(5mL)作为原料，按与实施例385中相同的方式，得到标题化合物(121mg，75％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ1.58-1.65(2H，m)，1.78-1.84(2H，m)，7.05(1H，dd，J＝8.2，1.8Hz)，7.14(1H，d，J＝9.6Hz)，7.47(1H，t，J＝8.2Hz)，7.52-7.60(2H，m)，7.64-7.72(2H，m)，7.73-7.77(1H，m)，7.82(1H，s)，7.85-7.91(1H，m)，8.13(1H，d，J＝9.6Hz)，8.22(1H，s)，8.43(1H，dd，J＝8.2，2.4Hz)，9.02(1H，d，J＝2.4Hz)，10.44(1H，s)，11.65(1H，s)。

实施例405

2-{[6-(3-{[3-(1-氰基环丙基)苯甲酰基]氨基}苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]氨基}-2-氧代乙基乙酸酯的制备

利用N-{3-[(2-氨基咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)氧基]苯基}-3-(1-氰基环丙基)苯甲酰胺(200mg，0.487mmol)，三乙胺(101μL，0.730mmol)，2-氯-2-氧代乙酸乙酯(63μL，0.584mmol)和四氢呋喃(5mL)作为原料，按与实施例385中相同的方式，得到标题化合物(183mg，74％)，其为灰色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ1.58-1.65(2H，m)，1.77-1.85(2H，m)，2.11(3H，s)，4.70(2H，s)，7.02(1H，dd，J＝7.9，2.0Hz)，7.10(1H，d，J＝9.6Hz)，7.45(1H，t，J＝7.9Hz)，7.51-7.61(2H，m)，7.66(1H，d，J＝7.9Hz)，7.72(1H，t，J＝2.0Hz)，7.82(1H，s)，7.84-7.90(1H，m)，8.00(1H，s)，8.08(1H，d，J＝9.6Hz)，10.42(1H，s)，11.03(1H，s)。

实施例406

3-(1-氰基环丙基)-N-(3-{[2-(乙醇酰基氨基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基]氧基}苯基)苯甲酰胺的制备

利用2-{[6-(3-{[3-(1-氰基环丙基)苯甲酰基]氨基}苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]氨基}-2-氧代乙酸乙酯(130mg，0.254mmol)，1N氢氧化钠水溶液(1.5mL)和甲醇(3mL)作为原料，按与实施例396中相同的方式，得到标题化合物(59mg，50％)，其为淡黄色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ1.58-1.64(2H，m)，1.78-1.84(2H，m)，4.02-4.08(2H，m)，5.47-5.54(1H，m)，7.03(1H，dd，J＝8.0，2.0Hz)，7.10(1H，d，J＝9.6Hz)，7.45(1H，t，J＝8.0Hz)，7.53-7.59(2H，m)，7.63-7.69(1H，m)，7.73(1H，t，J＝2.0)，7.81(1H，d，J＝2.0)，7.84-7.90(1H，m)，8.03-8.11(2H，m)，10.22(1H，s)，10.42(1H，s)。

实施例407

N-[3-({2-[(氯乙酰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)苯基]-3-(1-氰基环丙基)苯甲酰胺的制备

利用N-{3-[(2-氨基咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)氧基]苯基}-3-(1-氰基环丙基)苯甲酰胺(600mg，1.46mmol)，三乙胺(305μL，2.19mmol)，氯乙酰氯(202μL，1.75mmol)和四氢呋喃(10mL)作为原料，按与实施例385中相同的方式，得到标题化合物(636mg，89％)，其为灰色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ1.57-1.65(2H，m)，1.77-1.85(2H，m)，4.31(2H，s)，7.03(1H，dd，J＝8.0，2.2Hz)，7.12(1H，d，J＝9.6Hz)，7.45(1H，t，J＝8.0Hz)，7.52-7.60(2H，m)，7.66(1H，d，J＝8.0Hz)，7.73(1H，t，J＝2.2Hz)，7.82(1H，s)，7.85-7.91(1H，m)，8.04(1H，s)，8.09(1H，d，J＝9.6Hz)，10.43(1H，s)，11.20(1H，s)。

实施例408

3-(1-氰基环丙基)-N-{3-[(2-{[(4-甲基哌嗪-1-基)乙酰基]氨基}咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)氧基]苯基}苯甲酰胺的制备

将N-[3-({2-[(氯乙酰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)苯基]-3-(1-氰基环丙基)苯甲酰胺(140mg，0.287mmol)，1-甲基哌嗪(1mL)和乙腈(2mL)的混合物在80℃加热搅拌4小时。待反应混合物冷却至室温之后，向反应混合物中加入饱和的碳酸氢钠水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并过滤。在减压下蒸发溶剂，残余物通过NH硅胶柱色谱进行纯化(乙酸乙酯/己烷＝0/100→100/0)，得到标题化合物(65mg，41％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(CDCl₃，300MHz)δ1.43-1.53(2H，m)，1.75-1.83(2H，m)，2.32(3H，s)，2.40-2.72(8H，m)，3.18(2H，s)，6.89(1H，d，J＝9.6Hz)，6.98-7.05(1H，m)，7.38-7.59(4H，m)，7.69-7.80(4H，m)，8.01(1H，s)，8.21(1H，s)，9.55(1H，s)。

实施例409

3-(1-氰基环丙基)-N-[3-({2-[(吗啉-4-基乙酰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)苯基]苯甲酰胺的制备

利用N-[3-({2-[(氯乙酰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)苯基]-3-(1-氰基环丙基)苯甲酰胺(140mg，0.287mmol)，吗啉(1mL)和乙腈(2mL)作为原料，按与实施例408中相同的方式，得到标题化合物(123mg，79％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(CDCl₃，300MHz)δ1.45-1.52(2H，m)，1.75-1.82(2H，m)，2.59-2.66(4H，m)，3.18(2H，s)，3.75-3.82(4H，m)，6.90(1H，d，J＝9.4Hz)，6.98-7.05(1H，m)，7.37-7.59(4H，m)，7.70-7.79(4H，m)，8.02(1H，s)，8.20(1H，s)，9.50(1H，s)。

实施例410

[6-(3-{[3-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基}苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]氨基甲酸甲酯的制备

利用N-{3-[(2-氨基咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)氧基]苯基}-3-(三氟甲基)苯甲酰胺(150mg，0.362mmol)，氯甲酸甲酯(33μL，0.435mmol)，三乙胺(75μL，0.544mmol)和四氢呋喃(3mL)作为原料，按与实施例388中相同的方式，得到标题化合物(104mg，61％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ3.68(3H，s)，7.01-7.09(2H，m)，7.46(1H，t，J＝8.1Hz)，7.64-7.84(4H，m)，7.94-8.06(2H，m)，8.22-8.30(2H，m)，10.40(1H，brs)，10.58(1H，s)。

实施例411

[6-(3-{[3-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基}苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]氨基甲酸乙酯的制备

利用N-{3-[(2-氨基咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)氧基]苯基}-3-(三氟甲基)苯甲酰胺(150mg，0.362mmol)，氯甲酸乙酯(41μL，0.435mmol)，三乙胺(75μL，0.544mmol)和四氢呋喃(3mL)作为原料，按与实施例388中相同的方式，得到标题化合物(109mg，62％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ1.23(3H，t，J＝7.1Hz)，4.14(2H，q，J＝7.1Hz)，7.00-7.09(2H，m)，7.46(1H，t，J＝8.1Hz)，7.63-7.84(4H，m)，7.94-8.06(2H，m)，8.22-8.30(2H，m)，10.33(1H，brs)，10.58(1H，s)。

实施例412

N-[6-(3-{[3-(1-氰基环丙基)苯甲酰基]氨基}苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]烟酰胺的制备

向烟酸(54mg，0.438mmol)于四氢呋喃(3mL)中的溶液中加入N，N-二甲基甲酰胺(1滴)和草酰氯(64μL，0.734mmol)，并将该混合物在室温搅拌1小时。在减压下蒸发溶剂，并将残余物和N-{3-[(2-氨基咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)氧基]苯基}-3-(1-氰基环丙基)苯甲酰胺(150mg，0.365mmol)溶解于N-甲基吡咯烷酮(3mL)，并将该混合物在室温搅拌14小时。向反应混合物中加入饱和的碳酸氢钠水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并过滤。在减压下蒸发溶剂，残余物通过硅胶柱色谱进行纯化(乙酸乙酯/己烷＝20/80→100/0)，得到标题化合物(100mg，53％)，其为淡绿色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ1.57-1.65(2H，m)，1.76-1.85(2H，m)，7.05(1H，d，J＝8.5Hz)，7.14(1H，d，J＝9.6Hz)，7.47(1H，t，J＝8.1Hz)，7.51-7.61(3H，m)，7.63-7.93(4H，m)，8.13(1H，d，J＝9.6Hz)，8.24(1H，s)，8.39(1H，d，J＝7.7Hz)，8.75(1H，d，J＝4.9Hz)，9.18(1H，d，J＝1.1Hz)，10.44(1H，s)，11.57(1H，s)。

实施例413

N-[6-(3-{[3-(1-氰基环丙基)苯甲酰基]氨基}苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]-6-甲基烟酰胺的制备

利用N-{3-[(2-氨基咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)氧基]苯基}-3-(1-氰基环丙基)苯甲酰胺(150mg，0.365mmol)，6-甲基烟酰氯(75mg，0.548mmol)，N-[3-(二甲基氨基)丙基]-N′-乙基碳二亚胺盐酸盐(105mg，0.548mmol)，1-羟基苯并三唑(74mg，0.548mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(5mL)作为原料，按与实施例380中相同的方式，得到标题化合物(44mg，23％)，其为浅绿色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ1.59-1.65(2H，m)，1.78-1.84(2H，m)，2.55(3H，s)，7.03-7.07(1H，m)，7.14(1H，d，J＝9.6Hz)，7.40(1H，d，J＝8.2Hz)，7.47(1H，t，J＝8.2Hz)，7.54-7.60(2H，m)，7.65-7.69(1H，m)，7.75(1H，t，J＝2.2Hz)，7.81-7.83(1H，m)，7.86-7.90(1H，m)，8.12(1H，dd，J＝9.6，0.5Hz)，8.22(1H，s)，8.29(1H，dd，J＝8.2，2.2Hz)，9.08(1H，d，J＝2.2Hz)，10.45(1H，s)，11.50(1H，s)。

实施例414

N-[3-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)苯基]-2-(三氟甲基)苯甲酰胺的制备

利用N-[6-(3-氨基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(150mg，0.484mmol)，2-(三氟甲基)苯甲酸(110mg，0.581mmol)，草酰氯(84μL，0.969mmol)，N，N-二甲基甲酰胺(1滴)，四氢呋喃(5mL)和N-甲基吡咯烷酮(5mL)作为原料，按与实施例412中相同的方式，得到标题化合物(175mg，75％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.77-0.84(4H，m)，1.86-1.98(1H，m)，6.98-7.04(1H，m)，7.07(1H，d，J＝9.6Hz)，7.43(1H，t，J＝8.1Hz)，7.51-7.57(1H，m)，7.64(1H，t，J＝2.1Hz)，7.67-7.76(2H，m)，7.76-7.88(2H，m)，7.98(1H，s)，8.05(1H，d，J＝9.6Hz)，10.71(1H，s)，11.07(1H，s)。

实施例415

N-[4-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺的制备

利用N-[6-(4-氨基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(150mg，0.484mmol)，3-(三氟甲基)苯甲酸(110mg，0.581mmol)，草酰氯(84μL，0.969mmol)，N，N-二甲基甲酰胺(1滴)，四氢呋喃(5mL)和N-甲基吡咯烷酮(5mL)作为原料，按与实施例412中相同的方式，得到标题化合物(57mg，24％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.76-0.84(4H，m)，1.86-1.97(1H，m)，7.05(1H，d，J＝9.6Hz)，7.29(2H，d，J＝8.9Hz)，7.77-7.88(3H，m)，7.94(1H，s)，7.96-8.06(2H，m)，8.25-8.32(2H，m)，10.57(1H，s)，11.06(1H，s)。

实施例416

N-[3-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)苯基]-1H-吲唑-3-甲酰胺的制备

利用N-[6-(3-氨基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(150mg，0.484mmol)，1H-吲唑-3-羧酸(94mg，0.581mmol)，草酰氯(84μL，0.969mmol)，N，N-二甲基甲酰胺(1滴)，四氢呋喃(5mL)和N-甲基吡咯烷酮(5mL)作为原料，按与实施例412中相同的方式，得到标题化合物(149mg，68％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.76-0.84(4H，m)，1.84-1.98(1H，m)，6.98(1H，dd，J＝7.6，2.0Hz)，7.07(1H，d，J＝9.6Hz)，7.28(1H，t，J＝7.6Hz)，7.38-7.49(2H，m)，7.66(1H，d，J＝8.3Hz)，7.78-7.83(1H，m)，7.88(1H，t，J＝2.0Hz)，7.99(1H，s)，8.05(1H，d，J＝9.6Hz)，8.20(1H，d，J＝8.3Hz)，10.51(1H，s)，11.08(1H，s)，13.79(1H，brs)。

实施例417

N-[6-(3-{[3-(1-氰基环丙基)苯甲酰基]氨基}苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]吡啶-2-甲酰胺的制备

利用N-{3-[(2-氨基咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)氧基]苯基}-3-(1-氰基环丙基)苯甲酰胺(150mg，0.365mmol)，吡啶-2-羧酸(54mg，0.438mmol)，草酰氯(63μL)，N，N-二甲基甲酰胺(1滴)，四氢呋喃(3mL)和N-甲基吡咯烷酮(5mL)作为原料，按与实施例412中相同的方式，得到标题化合物(125mg，67％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ1.58-1.65(2H，m)，1.78-1.85(2H，m)，7.05(1H，dd，J＝8.0，1.8Hz)，7.16(1H，d，J＝9.6Hz)，7.47(1H，t，J＝8.0Hz)，7.52-7.61(2H，m)，7.65-7.77(3H，m)，7.83(1H，s)，7.85-7.91(1H，m)，8.05-8.20(3H，m)，8.24(1H，s)，8.73-8.78(1H，m)，10.44(1H，s)，10.69(1H，s)。

实施例418

N-[6-(3-{[3-(1-氰基环丙基)苯甲酰基]氨基}苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]异烟酰胺的制备

利用N-{3-[(2-氨基咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)氧基]苯基}-3-(1-氰基环丙基)苯甲酰胺(150mg，0.365mmol)，吡啶-4-羧酸(54mg，0.438mmol)，草酰氯(63μL，0.734mmol)，N，N-二甲基甲酰胺(1滴)，四氢呋喃(3mL)和N-甲基吡咯烷酮(3mL)作为原料，按与实施例412中相同的方式，得到标题化合物(111mg，59％)，其为浅绿色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ1.57-1.65(2H，m)，1.77-1.85(2H，m)，7.01-7.09(1H，m)，7.15(1H，d，J＝9.6Hz)，7.47(1H，t，J＝8.2Hz)，7.51-7.61(2H，m)，7.64-7.70(1H，m)，7.75(1H，t，J＝2.1Hz)，7.79-7.84(1H，m)，7.85-7.91(1H，m)，7.93-7.98(2H，m)，8.13(1H，d，J＝9.6Hz)，8.24(1H，s)，8.73-8.81(2H，m)，10.44(1H，s)，11.67(1H，s)。

实施例419

N-[3-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)苯基]-1H-吲哚-2-甲酰胺的制备

利用N-[6-(3-氨基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(150mg，0.484mmol)，1H-吲哚-2-羧酸(93mg，0.581mmol)，草酰氯(84μL，0.969mmol)，N，N-二甲基甲酰胺(1滴)，四氢呋喃(5mL)和N-甲基吡咯烷酮(3mL)作为原料，按与实施例412中相同的方式，得到标题化合物(153mg，70％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.76-0.85(4H，m)，1.83-2.01(1H，m)，6.96-7.12(3H，m)，7.18-7.26(1H，m)，7.39-7.49(3H，m)，7.69(2H，t，J＝8.1Hz)，7.76(1H，t，J＝2.1Hz)，8.00(1H，s)，8.06(1H，d，J＝9.4Hz)，10.33(1H，s)，11.09(1H，s)，11.75(1H，s)。

实施例420

6-氰基-N-[6-(3-{[3-(1-氰基环丙基)苯甲酰基]氨基}苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]烟酰胺的制备

将6-氯-N-[6-(3-{[3-(1-氰基环丙基)苯甲酰基]氨基}苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]烟酰胺(120mg，0.201mmol)，四(三苯基膦)钯(0)(58mg，50.4μmol)，氰化锌(26mg，0.225mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(2.5mL)的混合物在100℃和氩气氛下加热搅拌6.5小时。待反应混合物冷却至室温之后，向该混合物中加入饱和的碳酸氢钠水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并过滤。在减压下蒸发溶剂，残余物通过硅胶柱色谱进行纯化(乙酸乙酯/己烷＝50/50→100/0)，得到标题化合物(51mg，47％)，其为黄色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ1.58-1.65(2H，m)，1.78-1.85(2H，m)，7.05(1H，dd，J＝8.2，1.4Hz)，7.16(1H，d，J＝9.6Hz)，7.47(1H，t，J＝8.2Hz)，7.51-7.60(2H，m)，7.67(1H，d，J＝8.5Hz)，7.74-7.91(3H，m)，8.14(1H，d，J＝9.6Hz)，8.19-8.27(2H，m)，8.60(1H，dd，J＝8.0，2.0Hz)，9.29(1H，s)，10.45(1H，s)，11.84(1H，s)。

实施例421

N-{6-[3-(丁-2-炔酰基氨基)苯氧基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基}环丙烷甲酰胺的制备

向丁-2-炔酸(61mg，0.581mmol)于四氢呋喃(3mL)中的溶液中加入氯甲酸异丁酯(76μL，0.581mmol)和4-甲基吗啉(80μL，0.727mmol)，并在冰冷却下进一步加入N-[6-(3-氨基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(150mg，0.484mmol)于吡啶(1.5mL)/N，N-二甲基甲酰胺(2mL)中的溶液，且将该混合物在室温搅拌3小时。向反应混合物中加入饱和的碳酸氢钠水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯/四氢呋喃萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并过滤。在减压下蒸发溶剂，残余物用乙酸乙酯洗涤，得到标题化合物(132mg，73％)，其为淡橙色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.76-0.85(4H，m)，1.86-1.97(1H，m)，2.04(3H，s)，6.92-6.99(1H，m)，7.04(1H，d，J＝9.6Hz)，7.32-7.47(2H，m)，7.54(1H，t，J＝1.9Hz)，7.93-7.99(1H，m)，8.04(1H，d，J＝9.6Hz)，10.75(1H，s)，11.08(1H，s)。

实施例422

N-{6-[3-(丙酰基氨基)苯氧基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基}环丙烷甲酰胺的制备

在冰冷却下，向丙酸(27mg，0.387mmol)于四氢呋喃(2mL)和N，N-二甲基甲酰胺(2mL)中的溶液中加入N，N′-二环己基碳二亚胺(100mg，0.484mmol)，并将该混合物搅拌30分钟。向反应混合物中加入N-[6-(3-氨基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(100mg，0.323mmol)，并将该混合物在冰冷却下搅拌4小时。在减压下蒸发溶剂，残余物通过硅胶柱色谱进行纯化(乙酸乙酯/己烷＝0/100→100/0)，得到标题化合物(24mg，21％)，其为淡橙色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.75-0.85(4H，m)，1.87-1.98(1H，m)，4.45(1H，s)，6.97-7.08(2H，m)，7.35-7.48(2H，m)，7.51-7.57(1H，m)，7.96(1H，s)，8.04(1H，d，J＝9.8Hz)，10.95(1H，s)，11.08(1H，s)。

实施例423

N-(6-{3-[(3-苯基丙-2-炔酰基)氨基]苯氧基}咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基)环丙烷甲酰胺的制备

在冰冷却下，向3-苯基丙-2-炔酸(85mg，0.581mmol)于四氢呋喃(3mL)中的溶液中加入氯甲酸异丁酯(76μL，0.581mmol)和4-甲基吗啉(80μL，0.727mmol)，并向其中进一步加入N-[6-(3-氨基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(150mg，0-484mmol)于N，N-二甲基甲酰胺(3mL)中的溶液，且将该混合物在室温搅拌16小时。向反应混合物中加水，过滤沉淀的固体，并用水洗涤，得到标题化合物(188mg，89％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.77-0.84(4H，m)，1.88-1.98(1H，m)，6.98-7.04(1H，m)，7.06(1H，d，J＝9.5Hz)，7.38-7.56(5H，m)，7.59(1H，t，J＝2.0Hz)，7.62-7.68(2H，m)，7.98(1H，s)，8.05(1H，d，J＝9.5Hz)，11.01(1H，s)，11.08(1H，s)。

实施例424

N-[6-(3-{[3-(1-氰基环丙基)苯甲酰基]氨基}苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]-6-氟烟酰胺的制备

利用N-{3-[(2-氨基咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)氧基]苯基}-3-(1-氰基环丙基)苯甲酰胺(150mg，0.365mmol)，6-氟烟酸(61mg，0.438mmol)，草酰氯(64μL，0.730mmol)，N，N-二甲基甲酰胺(1滴)，四氢呋喃(3mL)和N，N-二甲基乙酰胺(3mL)作为原料，按与实施例412中相同的方式，得到标题化合物(38mg，20％)，其为浅绿色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ1.57-1.65(2H，m)，1.78-1.85(2H，m)，7.05(1H，dd，J＝8.2，2.2Hz)，7.15(1H，d，J＝9.5Hz)，7.35(1H，dd，J＝8.2，2.8Hz)，7.47(1H，t，J＝8.2Hz)，7.52-7.60(2H，m)，7.64-7.69(1H，m)，7.75(1H，t，J＝2.2Hz)，7.80-7.84(1H，m)，7.85-7.91(1H，m)，8.13(1H，d，J＝9.5Hz)，8.22(1H，s)，8.55-8.63(1H，m)，8.90(1H，d，J＝2.2Hz)，10.45(1H，s)，11.61(1H，s)。

实施例425

N-[6-(3-{[3-(1-氰基环丙基)苯甲酰基]氨基}苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]-6-(三氟甲基)烟酰胺的制备

利用N-{3-[(2-氨基咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)氧基]苯基}-3-(1-氰基环丙基)苯甲酰胺(150mg，0.365mmol)，6-(三氟甲基)烟酸(83mg，0.438mmol)，草酰氯(64μL，0.730mmol)，N，N-二甲基甲酰胺(1滴)，四氢呋喃(3mL)和N，N-二甲基乙酰胺(3mL)作为原料，按与实施例412中相同的方式，得到标题化合物(57mg，27％)，其为淡黄色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ1.58-1.65(2H，m)，1.78-1.85(2H，m)，7.03-7.09(1H，m)，7.16(1H，d，J＝9.6Hz)，7.47(1H，t，J＝8.1Hz)，7.52-7.61(2H，m)，7.64-7.70(1H，m)，7.74-7.85(2H，m)，7.86-7.91(1H，m)，8.06-8.18(2H，m)，8.25(1H，s)，8.62-8.69(1H，m)，9.31-9.35(1H，m)，10.45(1H，s)，11.83(1H，s)。

实施例426

N-[6-(3-{[3-(1-氰基环丙基)苯甲酰基]氨基}苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]嘧啶-5-甲酰胺的制备

利用N-{3-[(2-氨基咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)氧基]苯基}-3-(1-氰基环丙基)苯甲酰胺(140mg，0.313mmol)，嘧啶-5-羧酸(58mg，0.471mmol)，N-[3-(二甲基氨基)丙基]-N′-乙基碳二亚胺盐酸盐(90mg，0.471mmol)，1-羟基苯并三唑(63mg，0.471mmol)，三乙胺(60μL，0.471mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(5mL)作为原料，按与实施例380中相同的方式，得到标题化合物(42mg，26％)，其为淡黄色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ1.59-1.65(2H，m)，1.79-1.85(2H，m)，7.03-7.08(1H，m)，7.16(1H，d，J＝9.6Hz)，7.47(1H，t，J＝8.2Hz)，7.54-7.60(2H，m)，7.65-7.70(1H，m)，7.76(1H，t，J＝2.1Hz)，7.81-7.84(1H，m)，7.86-7.91(1H，m)，8.15(1H，dd，J＝9.6，0.7Hz)，8.23(1H，s)，9.32-9.37(3H，m)，10.46(1H，s)，11.79(1H，s)。

实施例427

N-[3-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}硫基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺的制备

利用N-{6-[(3-氨基苯基)硫基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基}环丙烷甲酰胺(140mg，0.430mmol)，3-(三氟甲基)苯甲酸(98mg，0.516mmol)，草酰氯(75μL，0.860mmol)，N，N-二甲基甲酰胺(1滴)，四氢呋喃(3mL)和N，N-二甲基乙酰胺(3mL)作为原料，按与实施例412中相同的方式，得到标题化合物(148mg，75％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.79-0.86(4H，m)，1.89-2.00(1H，m)，6.96(1H，d，J＝9.4Hz)，7.34-7.39(1H，m)，7.50(1H，t，J＝8.0Hz)，7.79(1H，t，J＝8.0Hz)，7.88-7.94(2H，m)，7.98(1H，d，J＝8.0Hz)，8.03(1H，t，J＝1.8Hz)，8.15(1H，s)，8.25(1H，d，J＝8.0Hz)，8.28(1H，s)，10.60(1H，s)，11.18(1H，s)。

实施例428

3-(1-氰基-1-甲基乙基)-N-[3-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}硫基)苯基]苯甲酰胺的制备

利用N-{6-[(3-氨基苯基)硫基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基}环丙烷甲酰胺(140mg，0.430mmol)，3-(1-氰基-1-甲基乙基)苯甲酸(97mg，0.516mmol)，草酰氯(75μL，0.860mmol)，N，N-二甲基甲酰胺(1滴)，四氢呋喃(3mL)和N，N-二甲基乙酰胺(3mL)作为原料，按与实施例412中相同的方式，得到标题化合物(108mg，51％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.78-0.87(4H，m)，1.74(6H，s)，1.89-1.99(1H，m)，6.95(1H，d，J＝9.4Hz)，7.32-7.38(1H，m)，7.49(1H，t，J＝8.0Hz)，7.60(1H，t，J＝7.8Hz)，7.72-7.79(1H，m)，7.86-7.96(3H，m)，8.00-8.05(2H，m)，8.15(1H，s)，10.45(1H，s)，11.18(1H，s)。

实施例429

3-(1-氰基环丙基)-N-[3-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}硫基)苯基]苯甲酰胺的制备

利用N-{6-[(3-氨基苯基)硫基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基}环丙烷甲酰胺(130mg，0.399mmol)，3-(1-氰基环丙基)苯甲酸(89mg，0.479mmol)，草酰氯(70μL，0.799mmol)，N，N-二甲基甲酰胺(1滴)，四氢呋喃(3mL)和N，N-二甲基乙酰胺(3mL)作为原料，按与实施例412中相同的方式，得到标题化合物(158mg，80％)，其为浅棕色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.78-0.88(4H，m)，1.58-1.65(2H，m)，1.77-1.85(2H，m)，1.89-2.00(1H，m)，6.95(1H，d，J＝9.4Hz)，7.32-7.38(1H，m)，7.45-7.53(1H，m)，7.54-7.61(2H，m)，7.82(1H，s)，7.84-7.94(3H，m)，8.02(1H，t，J＝1.7Hz)，8.15(1H，s)，10.44(1H，s)，11.18(1H，s)。

实施例430

N-{3-[(2-苯胺基咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)氧基]苯基}-3-(三氟甲基)苯甲酰胺的制备

将N-{3-[(2-氨基咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)氧基]苯基}-3-(三氟甲基)苯甲酰胺(100mg，0.242mmol)，碘代苯(32μl，0.290mmol)，三(二亚苄基丙酮)二钯(0)(11mg，24.2μmol)，二环己基(2′，4′，6′-三异丙基联苯-2-基)膦(23mg，48.4μmol)，叔丁醇钠(34mg，0.362mmol)和甲苯(2mL)的混合物在80℃和氩气氛下加热搅拌5小时。待反应混合物冷却至室温之后，向该混合物中加入饱和的碳酸氢钠水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并过滤。在减压下蒸发溶剂，残余物通过硅胶柱色谱进行纯化(乙酸乙酯/己烷＝0/100→50/50)，得到标题化合物(19mg，16％)，其为淡绿色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ6.78(1H，t，J＝7.3Hz)，6.96-7.07(2H，m)，7.18-7.25(2H，m)，7.36-7.50(3H，m)，7.65-7.72(3H，m)，7.79(1H，t，J＝7.6Hz)，7.98(2H，d，J＝9.2Hz)，8.18-8.32(2H，m)，8.91(1H，s)，10.58(1H，s)。

实施例431

N-{6-[3-({[3-(三氟甲基)苯基]氨甲酰基}氨基)苯氧基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基}环丙烷甲酰胺的制备

将N-[6-(3-氨基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(300mg，0.969mmol)，异氰酸3-(三氟甲基)苯酯(667μL，4.84mmol)，甲苯(4mL)和四氢呋喃(1mL)的混合物在回流下加热搅拌3小时。待反应混合物冷却至室温之后，过滤收集沉淀物并用乙酸乙酯/二异丙基醚洗涤，得到标题化合物(268mg，56％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.76-0.84(4H，m)，1.87-1.98(1H，m)，6.83-6.89(1H，m)，7.04(1H，d，J＝9.5Hz)，7.23-7.40(3H，m)，7.46-7.53(2H，m)，7.56-7.64(1H，m)，7.95-8.00(2H，m)，8.03(1H，d，J＝9.5Hz)，9.12-9.35(2H，m)，11.08(1H，s)。

实施例432

2-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}硫基)-N-苯基苯甲酰胺的制备

按与实施例278中相同的方式，并利用2-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}硫基)苯甲酸(250mg，0.71mmol)，苯胺(184mg，2.0mmol)，O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基脲鎓六氟磷酸盐(380mg，1.0mmol)，N，N-二异丙基乙基胺(270mg，2.0mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(7mL)作为原料，得到标题化合物(280mg，93％)，其为白色固体。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.76-0.88(4H，m)，1.88-1.97(1H，m)，6.98(1H，d，J＝9.5Hz)，7.08(1H，t，J＝7.4Hz)，7.31(2H，t，J＝8.0Hz)，7.49-7.60(3H，m)，7.61-7.76(3H，m)，7.88(1H，d，J＝9.1Hz)，8.14(1H，s)，10.51(1H，s)，11.16(1H，s)。

实施例433

N-苄基-2-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}硫基)苯甲酰胺的制备

按与实施例278中相同的方式，并利用2-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}硫基)苯甲酸(250mg，0.71mmol)，苄基胺(212mg，2.0mmol)，O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基脲鎓六氟磷酸盐(380mg，1.0mmol)，N，N-二异丙基乙基胺(270mg，2.0mmo1)和N，N-二甲基甲酰胺(7mL)作为原料，得到标题化合物(280mg，89％)，其为白色固体。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.74-0.90(4H，m)，1.90-2.01(1H，m)，4.42(2H，d，J＝6.1Hz)，6.96(1H，d，J＝9.5Hz)，7.17-7.35(4H，m)，7.43-7.52(4H，m)，7.61(1H，dd，J＝7.0，2.5Hz)，7.88(1H，d，J＝9.5Hz)，8.16(1H，s)，9.04(1H，t，J＝5.9Hz)，11.17(1H，s)。

实施例434

2-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}硫基)-N-[3-(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺的制备

按与实施例278中相同的方式，并利用2-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}硫基)苯甲酸(150mg，0.42mmol)，3-(三氟甲基)苯胺(191mg，1.2mmol)，O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基脲鎓六氟磷酸盐(230mg，0.6mmol)，N，N-二异丙基乙基胺(160mg，1.3mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(5mL)作为原料，得到标题化合物(208mg，99％)，其为白色固体。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.75-0.88(4H，m)，1.87-1.97(1H，m)，6.99(1H，d，J＝9.4Hz)，7.40-7.46(1H，m)，7.49-7.63(4H，m)，7.72-7.78(1H，m)，7.83-7.90(2H，m)，8.09-8.16(2H，m)，10.85(1H，s)，11.14(1H，s)。

实施例435

2-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}硫基)-N-[4-(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺的制备

按与实施例278中相同的方式，并利用2-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}硫基)苯甲酸(150mg，0.42mmol)，4-(三氟甲基)苯胺(191mg，1.2mmol)，O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基脲鎓六氟磷酸盐(230mg，0.6mmol)，N，N-二异丙基乙基胺(160mg，1.3mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(5mL)作为原料，得到标题化合物(155mg，74％)，其为白色固体。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.74-0.89(4H，m)，1.86-1.98(1H，m)，6.99(1H，d，J＝9.3Hz)，7.49-7.62(3H，m)，7.67(2H，d，J＝8.7Hz)，7.72-7.77(1H，m)，7.83-7.90(3H，m)，8.13(1H，s)，10.87(1H，s)，11.14(1H，s)。

实施例436

2-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}硫基)-N-(1，3-二甲基-1H-吡唑-5-基)苯甲酰胺的制备

按与实施例278中相同的方式，并利用2-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}硫基)苯甲酸(150mg，0.42mmol)，1，3-二甲基-1H-吡唑-5-胺(130mg，1.2mmol)，O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基脲鎓六氟磷酸盐(230mg，0.6mmol)，N，N-二异丙基乙基胺(160mg，1.3mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(5mL)作为原料，得到标题化合物(130mg，70％)，其为白色固体。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.75-0.86(4H，m)，1.89-1.99(1H，m)，2.08(3H，s)，3.59(3H，s)，5.97(1H，s)，7.00(1H，d，J＝9.8Hz)，7.46-7.63(3H，m)，7.71-7.79(1H，m)，7.90(1H，d，J＝9.8Hz)，8.15(1H，s)，10.49(1H，s)，11.17(1H，s)。

实施例437

N-[4-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}硫基)苯基]-5-甲基-1-苯基-1H-吡唑-3-甲酰胺的制备

利用5-甲基-1-苯基-1H-吡唑-3-羧酸(186mg，0.92mmol)，四氢呋喃(3.0mL)，N，N-二甲基甲酰胺(20μL，0.26mmol)，草酰氯(80μL，0.92mmol)，N-{6-[(4-氨基苯基)硫基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基}环丙烷甲酰胺(200mg，0.62mmol)和N，N-二甲基乙酰胺(4.0mL)，并按与实施例249中相同的方式，得到标题化合物(201mg，64％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.79-0.85(4H，m)，1.89-1.97(1H，m)，2.31(3H，s)，6.81(1H，d，J＝9.3Hz)，6.89(1H，s)，7.35-7.49(5H，m)，7.57-7.61(2H，m)，7.76-7.86(3H，m)，8.09(1H，s)，10.74(1H，s)，11.14(1H，s)。

实施例438

N-{6-[4-({[(苯基乙酰基)氨基]硫代羰基}氨基)苯氧基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基}环丙烷甲酰胺的制备

向苯乙酰氯(342μL，2.59mmol)于乙腈(8.0mL)中的溶液中加入硫氰化钾(0.31g，3.23mmol)，并将该混合物在50℃搅拌1小时。待该混合物冷却至室温之后，在减压下蒸发溶剂。向残余物中加入饱和盐水，用乙酸乙酯萃取该混合物，并用无水硫酸镁干燥。在减压下蒸发溶剂。向残余物中加入甲苯/乙醇(2.0mL/2.0mL)，向该混合物中加入N-[6-(4-氨基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(200mg，0.65mmol)，并将该混合物在室温搅拌1小时。向反应混合物中加入饱和盐水，用乙酸乙酯萃取该混合物，用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。在减压下蒸发溶剂，残余物通过硅胶柱色谱进行纯化(己烷/乙酸乙酯＝1/3)，得到标题化合物(164mg，51％)，其为白色结晶。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.78-0.82(4H，m)，1.87-1.95(1H，m)，3.82(2H，s)，7.05(1H，d，J＝9.6Hz)，7.24-7.36(7H，m)，7.66(2H，d，J＝9.0Hz)，7.93(1H，s)，8.02(1H，d，J＝9.6Hz)，11.06(1H，s)，11.71(1H，s)，12.36(1H，s)。

实施例439

N-[6-(4-{[(2E)-3-苯基丙-2-烯酰基]氨基}苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺的制备

利用(2E)-3-苯基丙烯酸(135mg，0.91mmol)，四氢呋喃(3.0mL)，N，N-二甲基甲酰胺(20μL，0.26mmol)，草酰氯(80μL，0.91mmol)，N-[6-(4-氨基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酰胺(200mg，0.65mmol)和N，N-二甲基乙酰胺(4.0mL)，按与实施例255中相同的方式，得到标题化合物(133mg，47％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ0.77-0.82(4H，m)，1.86-1.96(1H，m)，6.84(1H，d，J＝15.9Hz)，7.04(1H，d，J＝9.8Hz)，7.25(2H，d，J＝9.0Hz)，7.38-7.50(3H，m)，7.58-7.66(3H，m)，7.77(2H，d，J＝9.0Hz)，7.93(1H，s)，8.02(1H，d，J＝9.8Hz)，10.33(1H，s)，11.07(1H，s)。

实施例440

2-(咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基氧基)苯胺的制备

将6-氯咪唑并[1，2-b]哒嗪(1536mg，10.0mmol)，2-氨基苯酚(1419mg，13.0mmol)，碳酸钾(4146mg，30.0mmol)和N-甲基吡咯烷酮(10mL)的混合物在120℃搅拌3天。将反应混合物用1N氢氧化钠水溶液稀释，并用乙酸乙酯萃取。将有机层在减压下浓缩，残余物通过NH硅胶柱色谱进行纯化(己烷/乙酸乙酯＝70/30→0/100)。将目标馏分在减压下浓缩，残余物通过硅胶柱色谱进行纯化(乙酸乙酯/甲醇＝100/0→75/25)，并用二异丙基醚沉淀，得到标题化合物(307mg，1.4mmol，收率14％)，其为浅棕色固体。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ5.08(2H，s)，6.57(1H，td，J＝7.6，1.6Hz)，6.81(1H，dd，J＝7.9，1.7Hz)，6.95-7.04(2H，m)，7.04(1H，d，J＝9.9Hz)，7.61(1H，d，J＝0.9Hz)，8.02(1H，s)，8.11(1H，d，J＝9.9Hz)。

实施例441

2-(咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基硫基)苯甲酸甲酯的制备

将6-氯咪唑并[1，2-b]哒嗪(1536mg，10.0mmol)，2-巯基苯甲酸甲酯(1.788mL，13.0mmol)，碳酸钾(4146mg，30.0mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(20mL)的混合物在70℃搅拌18小时。向反应混合物中加入2-巯基苯甲酸甲酯(0.963mL，7.0mmol)，并将该混合物在70℃搅拌6小时。将反应混合物在减压下浓缩，残余物用水稀释，并用乙酸乙酯萃取。有机层用水洗涤并减压浓缩。残余物通过NH硅胶柱色谱进行纯化(己烷/乙酸乙酯＝90/10→20/80)，并用二异丙基醚沉淀，得到标题化合物(663mg，2.3mmol，收率23％)，其为白色固体。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ3.83(3H，s)，7.14(1H，d，J＝9.5Hz)，7.37(1H，dd，J＝7.7，1.0Hz)，7.47(1H，td，J＝7.4，1.4Hz)，7.55(1H，td，J＝7.7，1.5Hz)，7.80(1H，d，J＝1.2Hz)，7.95(1H，dd，J＝7.7，1.4Hz)，8.10(1H，dd，J＝9.5，0.6Hz)，8.29(1H，t，J＝0.9Hz)。

实施例442

N-[2-(咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基氧基)苯基]-N′-苯基脲的制备

向2-(咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基氧基)苯胺(90mg，0.40mmol)和三乙胺(0.011mL，0.08mmol)于四氢呋喃(20mL)中的溶液中加入异氰酸苯酯(0.061mL，0.56mmol)，并将该混合物在室温搅拌18小时。将反应混合物在减压下浓缩，残余物用甲醇重结晶，得到标题化合物(99mg，0.29mmol，收率72％)，其为白色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ6.92-7.00(1H，m)，7.02-7.09(1H，m)，7.17-7.30(5H，m)，7.38-7.44(2H，m)，7.66(1H，d，J＝6.9Hz)，8.09(1H，s)，8.20-8.28(2H，m)，8.33(1H，s)，9.04(1H，s)。

实施例443

2-(咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基硫基)苯甲酸的制备

向2-(咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基硫基)苯甲酸甲酯(619mg，2.17mmol)于甲醇(20mL)中的溶液中加入8N氢氧化钠水溶液(1.00mL)，并将该混合物在70℃搅拌18小时。待反应混合物冷却至室温之后，向反应混合物中加入6N盐酸(1.33mL)，过滤收集沉淀的沉淀物，并用水洗涤。将沉淀物混悬于甲醇(10mL)中，并将该混悬液加热回流10分钟。待混悬液冷却至室温之后，过滤收集沉淀物，用甲醇洗涤，并在减压下干燥，得到标题化合物(496mg，1.83mmol，收率84％)，其为白色固体。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ7.15(1H，d，J＝9.5Hz)，7.29(1H，dd，J＝7.9，1.1Hz)，7.42(1H，td，J＝7.5，1.2Hz)，7.50(1H，td，J＝7.6，1.6Hz)，7.80(1H，d，J＝1.2Hz)，7.95(1H，dd，J＝7.5，1.5Hz)，8.10(1H，d，J＝9.5Hz)，8.30(1H，t，J＝0.9Hz)，13.39(1H，br s)。

实施例444

2-(咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基硫基)-N-苯基苯甲酰胺的制备

向2-(咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基硫基)苯甲酸(109mg，0.40mmol)，苯胺(75mg，0.81mmol)，1-羟基苯并三唑水合物(61mg，0.40mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(5mL)的混合物中加入1-[3-(二甲基氨基)丙基]-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(153mg，0.80mmol)和三乙胺(0.167mL，1.20mmol)，并将该混合物在室温搅拌18小时。向该混合物中加入1N氢氧化钠水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层在减压下浓缩，残余物通过硅胶柱色谱进行纯化(乙酸乙酯/甲醇＝100/0→80/20)，并用乙酸乙酯/二异丙基醚沉淀，得到标题化合物(110mg，0.32mmol，收率79％)，其为白色固体。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ6.97(1H，d，J＝9.5Hz)，7.08(1H，t，J＝7.4Hz)，7.31(2H，t，J＝7.8Hz)，7.51-7.76(7H，m)，8.02(1H，dd，J＝9.5，0.5Hz)，8.18(1H，s)，10.51(1H，s)。

实施例445

N-[4-(咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基氧基)苯基]苯甲酰胺的制备

利用4-(咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基氧基)苯胺(113mg，0.50mmol)，N-甲基吡咯烷酮(1mL)和苯甲酰氯(0.116mL，1.00mmol)，按与实施例145中相同的方式，得到标题化合物(144mg，0.44mmol，收率87％)。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ7.12(1H，d，J＝9.6Hz)，7.29(2H，d，J＝8.9Hz)，7.51-7.66(3H，m)，7.65(1H，d，J＝1.2Hz)，7.85(2H，d，J＝8.9Hz)，7.94-8.01(2H，m)，8.06(1H，s)，8.17(1H，dd，J＝9.6，0.3Hz)，10.35(1H，s)。

实施例446

3-(咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基氧基)苯甲酸甲酯的制备

将6-氯咪唑并[1，2-b]哒嗪(1536mg，10.0mmol)，3-羟基苯甲酸甲酯(1978mg，13.0mmol)，碳酸钾(4146mg，30.0mmol)和N-甲基吡咯烷酮(10mL)的混合物在120℃搅拌18小时。将反应混合物用水稀释并用乙酸乙酯萃取。有机层用水洗涤并减压浓缩。残余物通过NH硅胶柱色谱进行纯化(己烷/乙酸乙酯＝90/10→20/80)。将目标馏分在减压下浓缩，残余物通过硅胶柱色谱进行纯化(己烷/乙酸乙酯＝60/40→0/100)，并用二异丙基醚沉淀，得到标题化合物(1722mg，6.4mmol，收率64％)，其为白色固体。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ3.87(3H，s)，7.16(1H，d，J＝9.5Hz)，7.60-7.68(3H，m)，7.79-7.83(1H，m)，7.84-7.93(1H，m)，8.05(1H，s)，8.19(1H，d，J＝9.5Hz)。

实施例447

3-(咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基氧基)苯甲酸的制备

向3-(咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基氧基)苯甲酸甲酯(1665mg，6.18mmol)于甲醇(30mL)中的溶液中加入8N氢氧化钠水溶液(3.00mL)，并将该混合物在室温搅拌18小时，且在80℃搅拌8小时。待反应混合物冷却至室温之后，向该混合物中加入6N盐酸(4.00mL)，并将该混合物减压浓缩。向残余物中加水(30mL)。过滤收集沉淀物，并用水洗涤。将沉淀物混悬于甲醇(10mL)中，并将该混悬液在搅拌下加热回流10分钟。待混悬液冷却至室温之后，过滤收集沉淀物，用甲醇洗涤，并在减压下干燥，得到标题化合物(1045mg，4.09mmol，收率66％)，其为白色固体。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ7.15(1H，d，J＝9.9Hz)，7.54-7.68(3H，m)，7.74-7.80(1H，m)，7.82-7.91(1H，m)，8.06(1H，s)，8.19(1H，d，J＝9.9Hz)，13.17(1H，br s)。

实施例448

3-(咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基氧基)-N-苯基苯甲酰胺的制备

向3-(咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基氧基)苯甲酸(128mg，0.50mmol)，苯胺(56mg，0.60mmol)，1-羟基苯并三唑水合物(92mg，0.60mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(5mL)的混合物中加入1-[3-(二甲基氨基)丙基]-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(192mg，1.00mmol)和三乙胺(0.209mL，1.50mmol)，并将该混合物在室温搅拌18小时。向反应混合物中加入1N氢氧化钠水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和盐水洗涤并在减压下浓缩。残余物通过硅胶柱色谱进行纯化(乙酸乙酯/甲醇＝100/0→75/25)，并用乙酸乙酯沉淀，得到标题化合物(122mg，0.37mmol，收率74％)，其为白色固体。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ7.11(1H，t，J＝7.4Hz)，7.18(1H，d，J＝9.6Hz)，7.35(2H，t，J＝7.9Hz)，7.52-7.58(1H，m)，7.63(1H，d，J＝8.1Hz)，7.66(1H，d，J＝0.9Hz)，7.73-7.80(2H，m)，7.86-7.93(2H，m)，8.07(1H，s)，8.21(1H，d，J＝9.6Hz)，10.28(1H，s)。

实施例449

3-(咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基氧基)-N-[3-(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺的制备

利用3-(咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基氧基)苯甲酸(128mg，0.50mmol)，3-(三氟甲基)苯胺(97mg，0.60mmol)，1-羟基苯并三唑水合物(92mg，0.60mmol)，N，N-二甲基甲酰胺(5mL)，1-[3-(二甲基氨基)丙基]-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(192mg，1.00mmol)和三乙胺(0.209mL，1.50mmol)，按与实施例448相同的方式，得到标题化合物(114mg，0.29mmol，收率57％)。

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ7.18(1H，d，J＝9.9Hz)，7.47(1H，d，J＝7.8Hz)，7.55-7.71(4H，m)，7.89-7.95(2H，m)，8.02-8.08(2H，m)，8.19-8.25(2H，m)，10.59(1H，s)。

制剂例1

可根据例如下列配方制备包含本发明的化合物作为活性成分的药剂。

1.胶囊

(1)得自实施例1的化合物         40mg

(2)乳糖                        70mg

(3)微晶纤维素                  9mg

(4)硬脂酸镁                    1mg

1个胶囊                        120mg

将(1)、(2)、(3)和1/2的(4)混合，造粒并向其中加入其余的(4)。将整个混合物密封于明胶胶囊中。

2.片剂

(1)得自实施例1的化合物         40mg

(2)乳糖                        58mg

(3)玉米淀粉                    18mg

(4)微晶纤维素                  3.5mg

(5)硬脂酸镁                    0.5mg

1片片剂                        120mg

将(1)、(2)、(3)、2/3的(4)和1/2的(5)混合并造粒。向颗粒中加入余下的(4)和(5)。将该混合物压成片剂。

制剂例2

将得自实施例1的化合物(50mg)溶解于日本药典的注射蒸馏水(50mL)中，并加入日本药典注射用蒸馏水至100mL。将该溶液在无菌条件下过滤。在无菌条件下取该溶液(1mL)，装填在注射用管形瓶中，冷冻干燥并密封。

实验例1人血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)基因的克隆和重组杆状病毒的制备

利用人胎盘cDNA文库(Clontech)为模板，通过PCR克隆人血管内皮生长因子受体2(下文中称作VEGFR2)基因。PCR所用引物由VEGFR2基因的碱基序列(Genbank登录号AF035121)信息制备，办法是将编码flag肽的碱基序列和限制酶的识别序列加到编码VEGFR2胞内区的碱基序列(Genbank登录号AF035121的2671-4374)中，使得蛋白包含N-末端Flag标签。所述引物碱基序列如下所示。

VEGFR2-U：

5′-AATTAAGTCGACATGGACTACAAGGATGACGATGACAAGAAGCGGGCCAATGGAGGGGAACTGAAGACA-3′(SEQ ID NO：1)，及

VEGFR2-L：

5′-AATTAAGCATGCTTAAACAGGAGGAGAGCTCAGTGTGGTCCC-3′(SEQ ID NO：2)

引物VEGFR2-U的碱基序列如序列表SEQ ID NO：1中所示，及引物VEGFR2-L的碱基序列如序列表SEQ ID NO：2中所示。

PCR反应利用KOD-plus试剂盒(TOYOBO)进行。将所得PCR产物在琼脂糖凝胶(1％)上电泳，从该凝胶上回收PCR扩增的DNA片段，然后用限制酶Sal I和Sph I消化。将限制酶处理过的DNA在琼脂糖凝胶(1％)上电泳，回收所得DNA片段并将其连接在用限制酶Sal I和Sph I消化过的质粒pFASTBAC1(Invitrogen)上，得到表达质粒pFB-VEGFR2。确认插入片段的碱基序列，发现其与VEGFR2胞内区的碱基序列(Genbank登录号AF035121的2671-4374)相同。而且，用BAC-TO-BAC杆状病毒表达系统(Invitrogen)，制备重组杆状病毒的病毒原种(stock)BAC-VEGFR2。

实验例2血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)胞内区蛋白的制备

将SF-21细胞以1×10⁶细胞/mL接种在Sf-900II SFM培养基(1L，Invitrogen)中，该培养基中包含10％胎牛血清(trace)、50mg/L庆大霉素(Invitrogen)和0.1％Pluronic F-68(Invitrogen)，并利用2L体积的锥形烧瓶在27℃和100rpm进行摇动培养。培养24小时之后，向该混合物中加入重组杆状病毒BAC-VEGFR2(13.4mL)，并将该混合物进一步培养3天。将培养基以2000rpm离心5分钟，得到被病毒感染的细胞。将感染的细胞用磷酸盐缓冲的盐水(Invitrogen)洗涤，在相同条件下离心，并将细胞保存在-80℃。将冷冻保存的细胞于冰中解冻，混悬在补充有全蛋白酶抑制剂(Boehringer)的缓冲液A(50mM Tris缓冲液(30mL，pH 7.4)，其包含20％甘油和0.15MNaCl)中，并利用Polytron均浆器(Kinematica)于20000rpm破碎30秒，共破碎3次。澄清破碎的培养基，即以40000rpm离心30分钟，并用0.45μm过滤器进行过滤。滤液以约0.5mL/分钟的流速经过装填有抗-FLAG M2亲和胶(Affinity Gel)(4mL，Sigma)的柱子。将该柱子用缓冲液A洗涤，并用含有100μg/mL的Flag肽的缓冲液A洗脱。洗出液用截留分子量为30K的Vivaspin20(Vivascience)浓缩。用缓冲液A平衡的NAP^TM 25柱子(AmershamBioscience)交换该浓缩物的缓冲液。收集含有VEGFR2的胞内区蛋白的馏分，添加甘油至50％的终浓度，并冷冻保存于-80℃。

实验例3人BRAF(B-Raf)基因的克隆和重组杆状病毒的制备

利用人睾丸cDNA文库(Clontech)作为模板，通过PCR克隆人BRAF基因。PCR所用引物由BRAF基因的碱基序列(Genbank登录号NM_004333)信息制备，办法是将编码flag肽的碱基序列和限制酶的识别序列添加到编码BRAF激酶区的区域，使得蛋白质包含N-末端Flag。引物碱基序列如下。

BRAF-U：

5′-AAAGAATTCACCATGGACTACAAGGACGACGATGACAAGACCCCCCCTGCCTCATTACCTGGCT-3′(SEQ ID NO：3)，及

BRAF-L：

5′-AAAAGTCGACTCAGTGGACAGGAAACGCACCATAT-3′(SEQ IDNO：4)

PCR反应利用Pyrobest(Takara Shuzo Co.，Ltd)进行。将所得PCR产物在琼脂糖凝胶(1％)上电泳，从该凝胶中回收PCR扩增的DNA片段，然后用限制酶EcoR I和Sal I消化。将经限制酶处理的DNA在琼脂糖凝胶(1％)上电泳，回收所得DNA片段并将其连接在限制酶EcoR I和Sal I消化过的质粒pFASTBAC1(Invitrogen)上，得到表达质粒pFB-BRAF，并确认插入片段的碱基序列。另外，利用Quick Change定点诱变试剂盒(Site DirectedMutagenesis Kit)(Stratagene)将突变引入到V600E中。所用引物的核苷酸序列如下面所示。

V600E-U：

5′-GGTCTAGCTACAGAGAAATCTCGATGGAG-3′(SEQ ID NO：5)，及

V600E-L：

5′-CTCCATCGAGATTTCTCTGTAGCTAGACC-3′(SEQ ID NO：6)

将所得质粒测序，以确认V600E中引入了突变。将质粒用限制酶EcoRI和SalI消化，将DNA在琼脂糖凝胶(1％)上电泳，回收所得DNA片段并将其连接在限制酶EcoR I和Sal I消化过的质粒pFASTBAC1(Invitrogen)上，得到表达质粒pFB-V600E。

利用BAC-TO-BAC杆状病毒表达系统(Invitrogen)，制备重组杆状病毒病毒原种BAC-V600E。

实验例4BRAF(V600E)蛋白的制备

将SF-21细胞以1×10⁶细胞/mL接种在Sf-900II SFM培养基中(1L，Invitrogen)，该培养基包含10％胎牛血清(Trace)、50mg/L庆大霉素(Invitrogen)和0.1％Pluronic F-68(Invitrogen)，并利用2L体积的锥形烧瓶在27℃和100rpm下进行摇动培养。培养24小时之后，向该混合物中加入重组杆状病毒BAC-V600E(13.4mL)，并将该混合物进一步培养3天。将培养基以2000rpm离心5分钟，得到被病毒感染的细胞。将感染的细胞用磷酸盐缓冲的盐水(Invitrogen)洗涤，在相同条件下离心，并将细胞保存于-80℃。将冷冻保存的细胞在冰中解冻，混悬在补充有全蛋白酶抑制剂(Boehringer)的缓冲液A(50mM Tris缓冲液(30mL，pH 7.4)，其中包含20％甘油和0.15M NaCl)中，并用Polytron均浆器(Kinematica)以20000rpm破碎30秒，该破碎进行3次。使破碎的培养基澄清，即以40000rpm离心30分钟并用0.45μm过滤器过滤。使滤液以约0.5mL/分钟的流速经过装填了抗-FLAG M2亲和胶(4mL，Sigma)的柱子。将该柱子用缓冲液A洗涤，并用包含100μg/mL的Flag肽的缓冲液A洗脱。用缓冲液A平衡的NAP25柱子(Amersham Bioscience)交换该浓缩物的缓冲液，并将馏分冷冻保存于-80℃。

检测例1血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)激酶抑制活性的测定

将溶解于二甲亚砜(DMSO)中的试验化合物用缓冲液(50mM Tris-HCl(pH 7.5)，5mM MgCl₂，5mM MnCl₂，2mM二硫苏糖醇，0.01％Tween-20)稀释。向该化合物溶液(5μL)中加入缓冲液(10μL)，该缓冲液包含50ng/mL的VEGFR2胞内区蛋白和250ng/mL的生物素标记的多肽生物素基-聚-Glu∶Tyr(4∶1)(CIS bio International)。向所得混合物中加入含ATP(25μM)的缓冲液(10μL)，使该混合物在25℃反应5分钟，并用25μL终止液(100mMEDTA二钠盐，62.5mM HEPES缓冲液(pH 7.4)，250mM NaCl，0.1％牛血清白蛋白，10μg/mL AlphaScreen试验抗生蛋白链菌素供体珠(抗生蛋白链菌素供体珠：PerkinElmer)，10μg/mL AlphaScreen试验抗-磷酸酪氨酸识别抗体PY-100结合性受体珠(抗-磷酸酪氨酸(P-Tyr-100)受体珠：PerkinElmer))使反应淬灭。使反应溶液在25℃静置16小时，并利用读板器Fusion^TM(PerkinElmer)对各孔进行计数。试验化合物的激酶抑制率(％)通过下式计算：

抑制率(％)＝(1-(试验化合物的计数-空白)÷(对照-空白))×100

利用在没有添加化合物情况下进行反应的溶液的计数作为“对照”，并利用在没有化合物和ATP情况下的溶液的计数作为“空白”。实施例95，97，103，108，111，114，117，127，148，149，150，161，165，173，174，180，187，208，241，243，247，254，267，287，289，298，302，314和317的化合物在1μM的抑制率不小于90％。

检测例2血管内皮细胞生长抑制性试验

在培养箱中，将来源于人脐静脉的血管内皮细胞(HUVEC，购自KURABO INDUSTRIES LTD.)在37℃、5％二氧化碳条件下在血管内皮细胞培养基(Invitrogen)中进行培养，所述培养基含有5％胎牛血清和2.5ng/mL碱性成纤维细胞生长因子。具体地，将HUVEC混悬于包含前述5％胎牛血清的血管内皮细胞培养基中，并铺板于96孔平底板至每孔50μL(3000个细胞)。过夜培养之后，将不同浓度的试验物质和120ng/mL的血管内皮生长因子(VEGF)溶解在包含5％胎牛血清的血管内皮细胞培养基中，并加至每孔中至50μL。培养5天之后，向每个孔中加入XTT试剂(Wako Pure ChemicalIndustries，Ltd.)10μL，并在培养箱中使该混合物在37℃和5％二氧化碳下反应2～3小时。通过微孔板读板器测量450nm的吸光度，并确定细胞生长抑制活性。利用加入各浓度试验物质的吸光度，并依据采用SAS系统NLIN程序之对数曲线的非线性最小二乘法分析，计算显示出不加试验物质时的数值的50％所需要的试验物质的浓度(IC₅₀值)。

结果，实施例95，97，103，108，111，114，117，127，148，149，150，161，165，173，174，180，187，208，241，243，247，254，267，287，289，298，302，314和317的化合物的IC₅₀值不大于500nM。

检测例3抗肿瘤试验

在培养箱中于37℃、5％二氧化碳条件下在含10％胎牛血清的培养基中培养癌细胞。通过胰蛋白酶消化分离该细胞，用HBSS(HANK平衡盐水溶液)洗涤，并用HBSS调整细胞密度至5×10⁷细胞/mL。通过皮下注射到6周龄雌性裸小鼠(BALB/c nu/nu，CLEA Japan，Inc.)的腹部，移植该细胞混悬液(0.1mL，5×10⁶细胞)。当肿瘤体积达到100～200mm³时，将小鼠分组，并自次日开始口服给药各种剂量的试验物质连续14天。随时间测量肿瘤的长轴长度和短轴长度，并根据肿瘤体积＝长轴长度×短轴长度×短轴长度×0.5，计算出肿瘤体积。

检测例4血小板来源的生长因子受体α(PDGFRα)激酶抑制活性测定

将溶解于二甲亚砜(DMSO)中的试验化合物用缓冲液(50mM Tris-HCl(pH 7.5)，5mM MgCl₂，5mM MnCl₂，2mM二硫苏糖醇，0.01％Tween-20)稀释。向该化合物溶液(5μL)中加入缓冲液(10μL)，该缓冲液含125ng/ml的PDGFRα胞内区蛋白(UPSTATE)和250ng/mL的生物素标记的多肽生物素基-聚-Glu∶tyr(4∶1)(CIS bio International)。在混合激酶和化合物与生物素标记的多肽之后5分钟，向所得混合物中加入含ATP(25μM)的缓冲液(10μL)，令该混合物在25℃反应30分钟，并用25μL终止液(100mM EDTA二钠盐，62.5mM HEPES缓冲液(pH 7.4)，250mM NaCl，0.1％牛血清白蛋白，10μg/mLAlphaScreen试验抗生蛋白链菌素供体珠(抗生蛋白链菌素供体珠：PerkinElmeR)，10μg/mL AlphaScreen试验抗-磷酸酪氨酸识别抗体PT-66结合性受体珠(抗-磷酸酪氨酸(P-Tyr-66)受体珠：PerkinElmer))使反应淬灭。令反应溶液在25℃静置16小时，并利用读板器Fusion^TM(PerkinElmer)对各孔进行计数。按下式计算试验化合物的激酶抑制率(％)：

抑制率(％)＝(1-(试验化合物的计数-空白)÷(对照-空白))×100

将在未加入化合物情况下而反应的溶液的计数用作“对照”，并将没有化合物和ATP的溶液的计数用作“空白”。

实施例95，97，111，148，161，165，173，174，180，187，208，241，243，247，267，287，289，298，302，314和317的化合物的IC₅₀值不大于500nM。

检测例5血小板来源的生长因子受体β(PDGFRβ)激酶抑制活性的测定

将溶解于二甲亚砜(DMSO)中的试验化合物用缓冲液(50mM Tris-HCl(pH 7.5)，5mM MgCl₂，5mM MnCl₂，2mM二硫苏糖醇，0.01％Tween-20)稀释。向该化合物溶液(5μL)中加入缓冲液(10μL)，该缓冲液含125ng/ml的PDGFRβ胞内区蛋白(UPSTATE)和250ng/mL的生物素标记的多肽生物素基-聚-Glu∶Tyr(4∶1)(CIS bio International)。在混合激酶和化合物与生物素标记的多肽之后5分钟，向所得混合物中加入包含ATP(25μM)的缓冲液(10μL)，令该混合物在25℃反应30分钟，并用25μL终止液(100mM EDTA二钠盐，62.5mM HEPES缓冲液(pH 7.4)，250mM NaCl，0.1％牛血清白蛋白，10μg/mL AlphaScreen试验抗生蛋白链菌素供体珠(抗生蛋白链菌素供体珠：PerkinElmeR)，10μg/mL AlphaScreen试验抗-磷酸酪氨酸识别抗体PT-66结合性受体珠(抗-磷酸酪氨酸(P-Tyr-66)受体珠：PerkinElmer))使反应淬灭。令反应溶液在25℃静置16小时，并利用读板器Fusion^TM(PerkinElmer)对各孔进行计数。按下式计算试验化合物的激酶抑制率(％)：

抑制率(％)＝(1-(试验化合物的计数-空白)÷(对照-空白))×100

将没加入化合物而反应的溶液的计数用作“对照”，并将没有化合物和ATP的溶液的计数用作“空白”。

实施例97，103，111，114，117，127，148，149，150，161，165，173，174，180，187，208，241，243，247，254，267，287，289，298，302，314和317的化合物的IC₅₀值不大于500nM。

检测例6BRAF(V600E)激酶抑制活性的测定

将溶解于二甲亚砜(DMSO)中的试验化合物(2.5μl)加到37.5μl的反应溶液(25mM HEPES(pH 7.5)，10mM乙酸镁，1mM二硫苏糖醇)中，所述反应溶液包含BRAF(V600E)酶(30ng)和重组型蛋白GST-MEK1(K96R)(250ng)，并将该混合物在室温培养10分钟。将ATP溶液(10μl)(2.5μM ATP，0.1μCi[γ-³²p]ATP)加到所得混合物中，并使该混合物在室温反应20分钟。通过加入50μL冰冷却的20％三氯乙酸(Wako Pure Chemical Industries，Ltd.)使反应淬灭。令反应溶液在4℃静置30分钟，并利用细胞收集器(PerkinElmer)将可酸析出的级分转移至GF/C滤板(Millipore Corporation)。将该板在45℃干燥60分钟，并向其中加入40μL的MicroScinti 0(PerkinElmer)。利用TopCount(PerkinElmer)测量放射性。按照下式计算出试验化合物的激酶抑制率(％)：

抑制率(％)＝(1-(试验化合物的计数-空白)÷(对照-空白))×100

将未加入化合物而反应的溶液的计数用作“对照”，并将没有化合物和酶的溶液的计数用作“空白”。实施例70，319，330，398，427和431的化合物在1μM的抑制率不小于90％。

序列表自由文本

[SEQ ID NO：1]

为扩增编码人VEGFR2的DNA而设计的寡核苷酸引物

[SEQ ID NO：2]

为扩增编码人VEGFR2的DNA而设计的寡核苷酸引物

[SEQ ID NO：3]

为扩增编码人BRAF的DNA而设计的寡核苷酸引物

[SEQ ID NO：4]

为扩增编码人BRAF的DNA而设计的寡核苷酸引物

[SEQ ID NO：5]

为引入V600E突变而设计的寡核苷酸引物

[SEQ ID NO：6]

为引入V600E突变而设计的寡核苷酸引物

工业实用性

本发明的化合物(I)-(IV)、其盐及其前药对激酶如如血管内皮生长因子受体等具有优异的抑制活性。因此，可以提供预防或治疗活体中与血管内皮生长因子的作用有关的疾病(如癌症等)的临床药物。而且，由于本发明的化合物(I)-(IV)、其盐及其前药在功效表达，药物代谢动力学，溶解性，与其它药品的相互作用，安全性和稳定性方面优异，所以其可用作药物。

本申请基于在日本提交的专利申请第2006-213981、2006-331230和2007-144072，这些申请全文引入本文作为参考。

序列表

<110>武田药品工业株式会社(Takeda Pharmaceutical Company Limited)

<120>稠杂环衍生物及其用途

<130>091073

<150>JP 2006-213981

<151>2006-08-04

<150>JP 2006-331230

<151>2006-12-07

<150>JP 2007-144072

<151>2007-05-30

<160>6

<170>PatentIn version 3.3

<210>1

<211>69

<212>DNA

<213>人工的

<220>

<223>为扩增编码人VEGFR2的DNA设计的寡核苷酸引物

<400>1

aattaagtcg acatggacta caaggatgac gatgacaaga agcgggccaa tggaggggaa  60

ctgaagaca                                                          69

<210>2

<211>42

<212>DNA

<213>人工的

<220>

<223>为扩增编码人VEGFR2的DNA设计的寡核苷酸引物

<400>2

aattaagcat gcttaaacag gaggagagct cagtgtggtc cc                     42

<210>3

<211>64

<212>DNA

<213>人工的

<220>

<223>为扩增编码人BRAF的DNA设计的寡核苷酸引物

<400>3

aaagaattca ccatggacta caaggacgac gatgacaaga ccccccctgc ctcattacct  60

ggct                                                               64

<210>4

<211>35

<212>DNA

<213>人工的

<220>

<223>为扩增编码人BRAF的DNA设计的寡核苷酸引物

<400>4

aaaagtcgac tcagtggaca ggaaacgcac catat                             35

<210>5

<211>29

<212>DNA

<213>人工的

<220>

<223>为引入V600E突变设计的寡核苷酸引物

<400>5

ggtctagcta cagagaaatc tcgatggag                        29

<210>6

<211>29

<212>DNA

<213>人工的

<220>

<223>为引入V600E突变设计的寡核苷酸引物

<400>6

ctccatcgag atttctctgt agctagacc                        29

Claims (25)

1.式(I)所示的化合物或其盐：

式中

环Y为任选取代的环状基团；

X为-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)₂-或-NR-(其中R为氢原子或取代基)；

R¹为氢原子或取代基；

R²为氢原子或取代基；

R³为氢原子或取代基；

R⁴为氢原子或取代基；

条件是

当R¹不是任选取代的氨基时，环Y为被任选取代的氨基取代的环状基团，其中该环状基团任选被进一步取代，而且排除下列化合物：

[6-(苯硫基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]氨基甲酸甲酯，

[6-(苯基亚磺酰基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]氨基甲酸甲酯，

6-(4-乙酰氨基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-羧酸乙酯，

6-[4-(4-乙酰基哌嗪-1-基)苯氧基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-羧酸乙酯，

N-[1-(咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基氨基)-2，5-二氧代-1，2，5，6，7，8-六氢喹啉-3-基]苯甲酰胺，

N-[1-(咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基氨基)-7，7-二甲基-2，5-二氧代-1，2，5，6，7，8-六氢喹啉-3-基]苯甲酰胺，

N-[1-(咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基氨基)-2，5-二氧代-2，5，6，7-四氢-1H-环戊二烯并[b]吡啶-3-基]苯甲酰胺，

N-[1-(咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基氨基)-7-甲基-2，5-二氧代-1，2，5，6，7，8-六氢喹啉-3-基]苯甲酰胺，

N-[(5E)-5-(咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基亚肼基)-7-甲基-2-氧代-4a，5，6，7，8，8a-六氢-2H-色烯-3-基]苯甲酰胺，

(6R，7R)-3-(咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基硫基)-8-氧代-7-[(苯基乙酰基)氨基]-5-硫杂-1-氮杂二环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸4-甲氧基苄酯，

4-[(3-甲氧基-2-苯基咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)硫基]-N，N-二甲基苯胺，

3-甲氧基-6-(3-硝基苯氧基)-2-苯基咪唑并[1，2-b]哒嗪，

3-[(3-甲氧基-2-苯基咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)氧基]苯胺，及

3-[(3-甲氧基-2-苯基咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)氧基]-N，N-二甲基苯胺。

2.根据权利要求1的化合物，其中该化合物为式(II)所示的化合物，或其盐：

式中

环Ya为任选取代的环状基团；

Xa为-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)₂-或-NR^a-(其中R^a为氢原子或取代基)；

R^1a为任选取代的氨基；

R^2a为氢原子或取代基；

R^3a为氢原子或取代基；

R^4a为氢原子或取代基；

条件是排除下列化合物：

[6-(苯硫基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]氨基甲酸甲酯，及

[6-(苯基亚磺酰基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]氨基甲酸甲酯。

3.根据权利要求2的化合物，其中R^1a为

(1)氨基，

(2)任选取代的烷基羰基氨基，

(3)任选取代的烯基羰基氨基，

(4)任选取代的炔基羰基氨基，

(5)任选取代的环烷基羰基氨基，

(6)任选取代的环烷基-烷基羰基氨基，

(7)任选取代的6-元杂环基-羰基氨基，

(8)任选取代的氨基羰基氨基，

(9)任选取代的烷氧基羰基氨基，

(10)任选取代的烷基磺酰基氨基，

(11)任选取代的环烷基磺酰基氨基，

(12)任选取代的芳基氨基，或

(13)任选取代的杂环基氨基。

4.根据权利要求2的化合物，其中R^1a为

(1)氨基，

(2)C_1-4烷基-羰基氨基，其任选被1～3个选自下列的取代基所取代：

(a)卤原子，

(b)羟基，

(c)C_1-4烷氧基，

(d)C_1-4烷基-羰氧基，

(e)C_1-4烷基氨基，

(f)二-C_1-4烷基氨基，

(g)C_1-4烷基磺酰基，及

(h)6-元杂环基，其任选具有1～3个C_1-4烷基，

(3)C_2-4烯基-羰基氨基，其任选具有C_1-4烷氧基，

(4)C_2-4炔基-羰基氨基，

(5)C_3-6环烷基-羰基氨基，其任选被1～4个选自下列的取代基所取代：

(a)卤原子，

(b)羟基，

(c)C_1-4烷基，其任选具有羟基，

(d)C_1-4烷氧基，

(e)C_1-4烷氧基-羰基，及

(f)C_1-4烷基-羰氧基，

(6)C_3-6环烷基-C_1-4烷基-羰基氨基，

(7)6-元杂环基-羰基氨基，其任选被1～3个选自下列的取代基所取代：

(a)卤原子，

(b)氰基，及

(c)C_1-4烷基，其任选具有1～3个卤原子，

(8)氨基羰基氨基，其任选被1或2个选自下列的取代基所取代：

(a)C_1-4烷基，其任选具有1～3个C_1-4烷氧基，该烷氧基任选具有1～3个羟基，及

(b)C_1-4烷氧基，

(9)C_1-4烷氧基-羰基氨基，其任选被1～3个卤原子所取代，

(10)C_1-4烷基磺酰基氨基，

(11)C_3-6环烷基磺酰基氨基，

(12)C_6-10芳基氨基，或

(13)杂环基氨基，其任选被1～3个选自下列的取代基所取代：

(a)卤原子，及

(b)C_1-4烷基氨基。

5.根据权利要求2的化合物，其中R^2a为氢原子。

6.根据权利要求2的化合物，其中R^3a为氢原子。

7.根据权利要求2的化合物，其中R^4a为氢原子。

8.根据权利要求2的化合物，其中Xa为-O-、-S-或-NH-。

9.根据权利要求2的化合物，其中环Ya为任选取代的芳香烃基或任选取代的芳香杂环基。

10.根据权利要求2的化合物，其中环Ya为

(1)C_6-10芳基，其任选被1～3个选自下列的取代基所取代：

(a)卤原子，

(b)C_1-4烷基，

(c)C_1-4烷氧基，

(d)任选被选自下列的取代基取代的氨基：

(i)C_1-4烷基，其任选被5-元芳香杂环基取代，该芳香杂环基任选被1～3个C_1-4烷基所取代，

(ii)C_1-4烷基-羰基，其任选被1～3个选自下列的取代基所取代：

(i′)羟基，

(ii′)C_1-4烷基磺酰基，及

(iii′)6-元芳香杂环基，

(iii)C_2-4烯基-羰基，其任选被C_6-10芳基所取代，

(iv)C_2-4炔基-羰基，其任选被C_6-10芳基所取代，

(v)C_3-6环烷基-羰基，

(vi)C_3-6环烯基-羰基，

(vii)C_6-10芳基-羰基，其任选被1～3个选自下列的取代基所取代：

(i′)卤原子，

(ii′)C_1-4烷基，其任选被1～3个选自下列的取代基所取代：卤原子，氰基，羟基和C_3-6环烷基，

(iii′)C_3-6环烷基，其任选被氰基所取代，

(iv′)C_1-4烷氧基，其任选被1～5个卤原子所取代，

(v′)C_1-4烷氧基-羰基，及

(vi′)5-或6-元杂环基，其任选被氰基或氧代基团所取代，

(viii)5-或6-元杂环基-羰基，其除碳原子之外还包含1～3个选自氧原子、硫原子和氮原子的杂原子作为成环原子，并任选被1～3个选自下列的取代基所取代：

(i′)卤原子，

(ii′)C_1-4烷基，其任选被1～3个选自下列的取代基所取代：卤原子，氰基，羟基和C_1-4烷氧基，

(iii′)C_6-10芳基，

(iv′)C_6-10芳基-C_1-4烷基，

(v′)C_1-4烷氧基，其任选被C_1-4烷氧基所取代，

(vi′)C_1-4烷基磺酰基，

(vii′)C_1-4烷基-羰基，及

(viii′)氧代基团，

(ix)芳香稠合杂环基-羰基，

(x)C_1-4烷基-氨基羰基，

(xi)C_6-10芳基-氨基羰基，其任选被C_1-4烷基所取代，所述烷基任选被1～3个卤原子所取代，

(xii)C_1-4烷氧基-氨基羰基，

(xiii)5-元杂环基-氨基羰基，其任选被1～3个选自下列的取代基所取代：C_1-4烷基及C_6-10芳基，

(xiv)氨基硫代羰基，其任选被C_6-10芳基-C_1-4烷基-羰基所取代，及

(xv)5-元芳香杂环基-磺酰基，其任选被1～3个C_1-4烷基所取代，

(e)C_1-4烷基-氨基羰基，其任选具有C_6-10芳基，

(f)5-元杂环基-氨基羰基，其任选被1～3个选自下列的取代基所取代：C_1-4烷基及C_6-10芳基，

(g)C_6-10芳基-氨基羰基，其任选被C_1-4烷基所取代，所述烷基任选被1～3个选自下列的取代基所取代：卤原子及氰基，

(h)羧基，及

(i)硝基，

(2)单环的芳香杂环，其任选被1～3个选自下列的取代基所取代：

(a)卤原子，及

(b)C_6-10芳基-羰基氨基，其任选被C_1-4烷基所取代，所述烷基任选被1～3个卤原子所取代，或

(3)稠合的芳香杂环，其任选被1～3个选自下列的取代基所取代：

(a)C_1-4烷基，及

(b)C_6-10芳基氨基，其任选被C_1-4烷基所取代，所述烷基任选被1～3个卤原子所取代。

11.选自下列的化合物：

N-{3-[(2-{[2-(甲基氨基)嘧啶-4-基]氨基}咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)氧基]苯基}-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；

N-[2-氯-5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)苯基]-1，3-二甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺；

N-[5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-甲基苯基]-1，3-二甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺；

N-[3-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)苯基]-2，4-二甲基-1，3-噻唑-5-甲酰胺；

N-[3-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)苯基]-2，5-二甲基-1，3-噁唑-4-甲酰胺；

N-[5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-氟苯基]-1，3-二甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺；

N-[3-({2-[(N，N-二甲基甘氨酰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)苯基]-1，3-二甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺；

N-[3-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}硫基)苯基]-1，3-二甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺；

N-[5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-氟苯基]-1-乙基-3-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺；

N-[3-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)苯基]苯甲酰胺；

N-[5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-氟苯基]-1，3-二甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺；

N-[5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-氟苯基]-1-乙基-1H-吡唑-5-甲酰胺；

N-[5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-氟苯基]-3-甲氧基-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺；

N-[5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-氟苯基]-3-乙基-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺；

N-[2-氯-5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)苯基]-1-乙基-3-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺；

N-[5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-氟苯基]-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺；

N-[5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-氟苯基]-2，4-二甲基-1，3-噁唑-5-甲酰胺；

N-[5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-氟苯基]-2-乙基-4-甲基-1，3-噁唑-5-甲酰胺；

N-[3-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；

3-(1-氰基-1-甲基乙基)-N-[5-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)-2-甲基苯基]苯甲酰胺；

N-[3-({2-[(N，N-二甲基甘氨酰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}氧基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；

N-[3-({2-[(环丙基羰基)氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}硫基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；及

N-{6-[3-({[3-(三氟甲基)苯基]氨甲酰基}氨基)苯氧基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基}环丙烷甲酰胺，

或它们的盐。

12.根据权利要求1的化合物，其中所述化合物为式(III)的化合物，或其盐：

式中

环Yb为被任选取代的氨基取代的环状基团，其中该环状基团任选被进一步取代；

Xb为-O-，-S-，-S(O)-，-S(O)₂-或-NR^b-(其中R^b为氢原子或取代基)；

R^1b为氢原子或取代基(条件是排除任选被取代的氨基)；

R^2b为氢原子或取代基；

R^3b为氢原子或取代基；

R^4b为氢原子或取代基；

条件是排除下列化合物：

6-(4-乙酰氨基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-羧酸乙酯，

6-[4-(4-乙酰基哌嗪-1-基)苯氧基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-羧酸乙酯，

N-[1-(咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基氨基)-2，5-二氧代-1，2，5，6，7，8-六氢喹啉-3-基]苯甲酰胺，

N-[1-(咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基氨基)-7，7-二甲基-2，5-二氧代-1，2，5，6，7，8-六氢喹啉-3-基]苯甲酰胺，

N-[1-(咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基氨基)-2，5-二氧代-2，5，6，7-四氢-1H-环戊二烯并[b]吡啶-3-基]苯甲酰胺，

N-[1-(咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基氨基)-7-甲基-2，5-二氧代-1，2，5，6，7，8-六氢喹啉-3-基]苯甲酰胺，

N-[(5E)-5-(咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基亚肼基)-7-甲基-2-氧代-4a，5，6，7，8，8a-六氢-2H-色烯-3-基]苯甲酰胺，

(6R，7R)-3-(咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基硫基)-8-氧代-7-[(苯基乙酰基)氨基]-5-硫杂-1-氮杂二环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸4-甲氧基苄酯，

4-[(3-甲氧基-2-苯基咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)硫基]-N，N-二甲基苯胺，

3-甲氧基-6-(3-硝基苯氧基)-2-苯基咪唑并[1，2-b]哒嗪，

3-[(3-甲氧基-2-苯基咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)氧基]苯胺，及

3-[(3-甲氧基-2-苯基咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)氧基]-N，N-二甲基苯胺。

13.权利要求1的化合物的前药。

14.一种药物，其包含权利要求1的化合物或其前药。

15.根据权利要求14的药物，其为激酶抑制剂。

16.根据权利要求14的药物，其为血管内皮生长因子受体(VEGFR)的抑制剂。

17.根据权利要求14的药物，其为血管内皮生长因子受体(VEGFR)2的抑制剂。

18.根据权利要求14的药物，其为血小板来源的生长因子受体(PDGFR)的抑制剂。

19.根据权利要求14的药物，其为Raf抑制剂。

20.根据权利要求14的药物，其为血管形成抑制剂。

21.根据权利要求14的药物，其为预防或治疗癌症的药物。

22.根据权利要求14的药物，其为癌瘤生长抑制剂。

23.根据权利要求14的药物，其为癌瘤转移抑制剂。

24.一种预防或治疗癌症的方法，该方法包括将有效量的式(I)的化合物，或其盐或其前药给药于哺乳动物：

式中

环Y为任选取代的环状基团；

X为-O-，-S-，-S(O)-，-S(O)₂-或-NR-(其中R为氢原子或取代基)；

R¹为氢原子或取代基；

R²为氢原子或取代基；

R³为氢原子或取代基；

R⁴为氢原子或取代基；

条件是

当R¹不是任选取代的氨基时，环Y为被任选取代的氨基取代的环状基团，其中该环状基团任选被进一步取代，并且排除下列化合物：

[6-(苯硫基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]氨基甲酸甲酯，

[6-(苯基亚磺酰基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]氨基甲酸甲酯，

6-(4-乙酰氨基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-羧酸乙酯，

6-[4-(4-乙酰基哌嗪-1-基)苯氧基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-羧酸乙酯，

N-[1-(咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基氨基)-2，5-二氧代-1，2，5，6，7，8-六氢喹啉-3-基]苯甲酰胺，

N-[1-(咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基氨基)-7，7-二甲基-2，5-二氧代-1，2，5，6，7，8-六氢喹啉-3-基]苯甲酰胺，

N-[1-(咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基氨基)-2，5-二氧代-2，5，6，7-四氢-1H-环戊二烯并[b]吡啶-3-基]苯甲酰胺，

N-[1-(咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基氨基)-7-甲基-2，5-二氧代-1，2，5，6，7，8-六氢喹啉-3-基]苯甲酰胺，

N-[(5E)-5-(咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基亚肼基)-7-甲基-2-氧代-4a，5，6，7，8，8a-六氢-2H-色烯-3-基]苯甲酰胺，

(6R，7R)-3-(咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基硫基)-8-氧代-7-[(苯基乙酰基)氨基]-5-硫杂-1-氮杂二环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸4-甲氧基苄酯，

4-[(3-甲氧基-2-苯基咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)硫基]-N，N-二甲基苯胺，

3-甲氧基-6-(3-硝基苯氧基)-2-苯基咪唑并[1，2-b]哒嗪，

3-[(3-甲氧基-2-苯基咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)氧基]苯胺，及

3-[(3-甲氧基-2-苯基咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)氧基]-N，N-二甲基苯胺。

25.式(I)的化合物或其盐或其前药在制备用于预防或治疗癌症的药物中的用途：

式中

环Y为任选取代的环状基团；

X为-O-，-S-，-S(O)-，-S(O)₂-或-NR-(其中R为氢原子或取代基)；

R¹为氢原子或取代基；

R²为氢原子或取代基；

R³为氢原子或取代基；

R⁴为氢原子或取代基；

条件是

当R¹不是任选取代的氨基时，环Y为被任选取代的氨基取代的环状基团，其中该环状基团任选被进一步取代，并且排除下列化合物：

[6-(苯硫基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]氨基甲酸甲酯，

[6-(苯基亚磺酰基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]氨基甲酸甲酯，

6-(4-乙酰氨基苯氧基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-羧酸乙酯，

6-[4-(4-乙酰基哌嗪-1-基)苯氧基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-羧酸乙酯，

N-[1-(咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基氨基)-2，5-二氧代-1，2，5，6，7，8-六氢喹啉-3-基]苯甲酰胺，

N-[1-(咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基氨基)-7，7-二甲基-2，5-二氧代-1，2，5，6，7，8-六氢喹啉-3-基]苯甲酰胺，

N-[1-(咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基氨基)-2，5-二氧代-2，5，6，7-四氢-1H-环戊二烯并[b]吡啶-3-基]苯甲酰胺，

N-[1-(咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基氨基)-7-甲基-2，5-二氧代-1，2，5，6，7，8-六氢喹啉-3-基]苯甲酰胺，

N-[(5E)-5-(咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基亚肼基)-7-甲基-2-氧代-4a，5，6，7，8，8a-六氢-2H-色烯-3-基]苯甲酰胺，

(6R，7R)-3-(咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基硫基)-8-氧代-7-[(苯基乙酰基)氨基]-5-硫杂-1-氮杂二环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸4-甲氧基苄酯，

4-[(3-甲氧基-2-苯基咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)硫基]-N，N-二甲基苯胺，

3-甲氧基-6-(3-硝基苯氧基)-2-苯基咪唑并[1，2-b]哒嗪，

3-[(3-甲氧基-2-苯基咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)氧基]苯胺，及

3-[(3-甲氧基-2-苯基咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)氧基]-N，N-二甲基苯胺。