CN103961524A - 一种治疗口腔扁平苔藓的药物组合物及制备方法和用途 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗口腔扁平苔藓的药物组合物，该药物组合物是由以下重量份数比的原料组成：知母10-60份，黄柏5-50份，熟地黄5-50份，山茱萸5-50份，山药3-30份，泽泻3-30份。本发明还进一步公开了该药物组合物的制备方法和用途。本发明药物组合物配方新颖、组成简单，具有成本低廉、疗效显著、无毒副作用和不易产生耐受性等优点，本发明药物组合物为临床治疗口腔扁平苔藓患者提供了一种新的用药选择。

Description

一种治疗口腔扁平苔藓的药物组合物及制备方法和用途

技术领域

本发明涉及一种治疗口腔扁平苔藓的药物组合物及其制备方法。

背景技术

口腔扁平苔藓(oral lichen planus，OLP)是一种慢性浅表性皮肤粘膜炎症疾病。文献报道，所有种族都会发生OLP。主要发生OLP的人群是40岁以上的成年人，但是年轻人和儿童也会发生，约占患者总数的2％～3％。OLP在成人中的患病率约为0.51％。流行病学研究报告指出口腔扁平苔藓患者癌变机会比正常人高。国外有报道恶变率为0.2％～1.5％。Muzio等追踪意大利263例口腔扁平苔藓患者，在1至10年的追踪期中，有10位发生癌变，其中有5位患者在长期追踪中多处部位发生癌变，提示口腔扁平苔藓中有内在的因素使其易致癌变。综合文献回顾，口腔扁平苔藓癌变比率介于0至12.5％，大部分集中于0.4％至3.0％。在口腔扁平苔藓临床形态与癌变的相关性探讨方面，许多作者提到萎缩、溃疡及糜烂型口腔扁平苔藓有较大的癌变风险。其癌变的部位多发生在舌部，其次为牙龈、颊粘膜。国内陈作良报告口腔扁平苔藓患者染色体稳定性差，畸变率明显高于对照组，糜烂型畸变率最高，易发生癌变。由于日渐增多的口腔扁平苔藓癌变病例的危险报告被提出，因此WHO已将口腔扁平苔藓(OLP)定义为癌前状态疾病。因此，积极开展OLP研究，对防治口腔癌有着十分重要的意义。

目前，西医对本病的治疗多采用糖皮质激素、免疫增强剂、维生素等，但对过度角化无作用，疗效不明确，且长期服用会产生较大副作用。近年来，中医药在OLP的研究方面取得了初步成果。在辨证论治方面，宋敏花等根据脾开窍于口，心开窍于舌，牙龈属脾胃，肾经行舌两侧，将OLP辨证为肝郁气滞、肝肾不足、气血两亏、湿热内蕴证。黄秋琴根据患者的临床表现及舌苔、舌质、脉象辨证分为气虚血瘀型、脾虚湿阻型、阴虚火旺型，治以以益气活血，化瘀消斑、健脾化湿，泄浊消斑、清热解毒，凉血消斑，分别予以补阳还五汤、平胃散、增液汤或知柏地黄丸进行治疗。卫淑华等通过对OLP患者辨证，治以清胃运脾，化湿消斑、疏肝理气，开郁消斑、益气养阴，利湿消斑、温阳益气，并取得了较好的临床疗效。中国专利200610043058.X公布了一种治疗口腔扁平苔藓的药物，该药物由金银花30-50份、鸡血藤30-50份、丹参30-50份、当归15-25份、生黄芪50-150份、土茯苓30-50份、龙胆草10-20份、生地10-30份、薏苡仁30-50份、苍术15-20份、玄参15-30份、柴胡10-15份、怀牛膝10-15份、白鲜皮10-15份和甘草10-15份组成。中国专利201210114967.3公布了一种治疗口腔粘膜扁平苔藓的复方制剂，该制剂由淡竹叶16-28份、升麻16-28份、蟾衣16-28份、黄连16-28份、蔷薇根16-28份、山矾16-28份、砂仁12-25份、五灵脂12-25份、木香12-25份、金钱苦叶草12-25份、猴头菌12-25份、斑蝥12-25份、参三七6-18份、莲须6-18份、茄根6-18份、杨梅树皮6-18份、人工牛黄6-18份、维生素C6-18份、广枣1-12份、藏红花1-12份、人参花1-12份、皂荚子1-12份、枇杷叶1-12份、荸荠1-12份组成。中国专利201310207769.6公布了一种治疗口腔扁平苔藓的中药组合物，该药物组合物由党参8-16份、徐长卿8-16份、车前子8-16份、薏苡仁20-30份、桃仁20-30份、山药20-30份、乌蛇12-20份、白及12-20份组成。中国专利201410022100.4公布了一种口腔扁平苔藓的药物，该药物由金银花13-19克，黄芪13-19克，莪术10-15克，川芎10-15克，黄连10-15克，红藤10-15克，半夏10-15克，党参15-25克，蒲黄3-9克，甘草3-9克组成。上述公开的专利在治疗口腔扁平苔藓具有较好的临床疗效，但是上述公布的专利中药物味数较多，生产成本较高，且在工业化大生产时很难控制其杂质含量，故临床急需一种药味少而临床疗效又显著的药物组合物。

发明内容

本发明的一个目的在于克服现有技术的不足，提供一种组成简单，配方新颖，疗效确切的治疗口腔扁平苔藓的药物组合物，该药物组合物具有成本低、疗效好、无毒副作用、不易产生耐受性、服用及携带方便等优点。

本发明的另一个目的在于提供一种治疗口腔扁平苔藓的药物组合物的制备方法，该制备方法操作简单，可适用于工业化生产。

本发明的目的是通过以下技术方案来实现的：一种治疗口腔扁平苔藓的药物组合物，它是由以下重量份数比的原料组成：知母10-60份，黄柏5-50份，熟地黄5-50份，山茱萸5-50份，山药3-30份，泽泻3-30份。

优选地，所述的各原料的重量份数比为：知母20-50份，黄柏10-40份，熟地黄10-40份，山茱萸10-40份，山药5-20份，泽泻5-20份。

优选地，所述的各原料的重量份数比为：知母30-40份，黄柏20-30份，熟地黄20-30份，山茱萸20-30份，山药10-15份，泽泻10-15份。

优选地，所述的各原料的重量份数比为：知母30份，黄柏20份，熟地黄20份，山茱萸20份，山药12份，泽泻12份。

优选地，所述的各原料的重量份数比为：知母35份，黄柏25份，熟地黄25份，山茱萸25份，山药10份，泽泻10份。

一种制备上述任意一项所述的治疗口腔扁平苔藓药物组合物的方法，其特征在于：它包括以下步骤：

S1：按重量比称取知母、黄柏、熟地黄、山茱萸、山药和泽泻，混合后加入药材6～8倍量的水浸泡0.5～1小时，随后煎煮0.5～1小时，过滤得到水煎液，药渣备用；

S2：将S1步骤中的药渣再加入6～8倍药材量的水煎煮1～1.5小时，过滤得到水煎液，药渣弃去；

S3：将S1步骤与S2步骤中的水煎液合并后浓缩成浸膏，然后将浸膏真空干燥得到干膏，将干膏粉碎，加入药学上可接受的辅料制备成药学上常用的药物制剂。

本发明所述的药物制剂为片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂或口服液。

本发明所述的药学上可接受的辅料包括淀粉、硬脂酸镁、糊精和微晶纤维素。

本发明所述的任一药物组合物在制备治疗口腔扁平苔藓药物中的应用。

本发明的药物组合物可以根据制药领域的常规方法制备成任何一种药剂学上所述的剂型；药物组合物可以通过口服、吸入或肠外给药等方式施用于患者。所述的药剂学上的剂型包括：口服给药时使用的片剂、胶囊剂、丸剂、粉剂、颗粒剂、糖浆、口服液等；在肠外给药时使用的冻干粉针及注射液等。

为使上述剂型能够实现，需在制备这些剂型时加入药学可接受的辅料，例如：填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂、基质等。填充剂包括：淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等；崩解剂包括：淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠等；润滑剂包括：硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等；助悬剂包括：聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素等；粘合剂包括，淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等；甜味剂包括：糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矫味剂包括：甜味剂及各种香精；防腐剂包括：尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、苯扎溴铵、醋酸氯乙定、桉叶油等；基质包括：PEG6000，PEG4000，虫蜡等。

本发明所述药物组合物中的知母、黄柏、熟地黄、山茱萸、山药和泽泻为2010版《中国药典》第一部收载的中药或其炮制品。知母为百合科植物知母的干燥根茎，苦、甘，寒。归肺、胃、肾经，具有清热泻火，生津润燥的作用；黄柏为芸香科植物黄皮树或黄檗的干燥树皮，味苦，性寒，归肾、膀胱、大肠经，具有清热燥湿，泻火解毒的作用；熟地黄为玄参科植物地黄或怀庆地黄的根茎，经加工蒸晒而成，味甘，微温，入肝、肾经，具有滋阴补血的作用；山茱萸为山茱萸科植物山茱萸的干燥成熟果肉，酸、涩，微温，归肝、肾经，具有补益肝肾，涩精固脱；山药为薯蓣科多年蔓生草本植物薯蓣的根茎，甘、平，归脾、肺、肾经，具有益气养阴，补脾肺肾，固经止带的作用。

本发明的有益效果是：通过临床研究表明本发明药物组合物对口腔扁平苔藓具有较好的治疗作用，本发明配方新颖，组成简单，各味主药价格均较为便宜，用药成本更为低廉，本发明制备方法操作简单，可适用于工业化生产。

具体实施方式

下面结合具体实施例进一步详细描述本发明的技术方案，但本发明的保护范围不局限于以下所述。

实施例1：

称取原料知母10g，黄柏5g，熟地黄5g，山茱萸5g，山药3g，泽泻3g，加入辅料淀粉30g制粒，硬脂酸镁2g，糊精20g、微晶纤维素20g，均匀制得颗粒，压片，得到片剂。

实施例2：

称取原料知母60g，黄柏50g，熟地黄50g，山茱萸50g，山药30g，泽泻30g，加入辅料淀粉280g制粒，硬脂酸镁20g，糊精100g、微晶纤维素100g，均匀制得颗粒，压片，得到片剂。

实施例3：

称取原料知母20g，黄柏10g，熟地黄10g，山茱萸10g，山药5g，泽泻5g，加入辅料淀粉60g制粒，硬脂酸镁5g，糊精30g，微晶纤维素30g，均匀制得颗粒，压片，得到片剂。

实施例4：

称取原料知母50g，黄柏40g，熟地黄40g，山茱萸40g，山药20g，泽泻20g，加入辅料淀粉210g制粒，硬脂酸镁20g，糊精100g、微晶纤维素100g，均匀制得颗粒，压片，得到片剂。

实施例5：

称取原料知母30g，黄柏20g，熟地黄20g，山茱萸20g，山药10g，泽泻10g，加入辅料淀粉110g制粒，硬脂酸镁6g，糊精50g、微晶纤维素50g，均匀制得颗粒，压片，得到片剂。

实施例6：

称取原料知母40g，黄柏30g，熟地黄30g，山茱萸30g，山药15g，泽泻15g，加入辅料淀粉160g制粒，硬脂酸镁10g，糊精100g、微晶纤维素100g，均匀制得颗粒，压片，得到片剂。

实施例7：

称取原料知母30g，黄柏20g，熟地黄20g，山茱萸20g，山药12g，泽泻12g，加入辅料淀粉115g制粒，硬脂酸镁15g，糊精80g、微晶纤维素60g，均匀制得颗粒，装入胶囊，得到胶囊剂。

实施例8：

称取原料知母35g，黄柏25g，熟地黄25g，山茱萸25g，山药10g，泽泻10g，加入辅料淀粉130g制粒，硬脂酸镁12g，糊精70g、微晶纤维素70g，按照常规工艺制备成散剂。

实施例9：

称取原料知母10g，黄柏5g，熟地黄5g，山茱萸5g，山药3g，泽泻3g，按重量比称取知母、黄柏、熟地黄、山茱萸、山药和泽泻，混合后加入药材6～8倍量的水浸泡0.5～1小时，随后煎煮0.5～1小时，过滤得到水煎液，药渣备用；将药渣再加入6～8倍药材量的水煎煮1～1.5小时，过滤得到水煎液，药渣弃去；合并两次水煎液后浓缩成浸膏，然后将浸膏真空干燥得到干膏，将干膏粉碎，加入药学上可接受的辅料制备成药学上常用的片剂。

实施例10：

称取原料知母60g，黄柏50g，熟地黄50g，山茱萸50g，山药30g，泽泻30g，按重量比称取知母、黄柏、熟地黄、山茱萸、山药和泽泻，混合后加入药材6～8倍量的水浸泡0.5～1小时，随后煎煮0.5～1小时，过滤得到水煎液，药渣备用；将药渣再加入6～8倍药材量的水煎煮1～1.5小时，过滤得到水煎液，药渣弃去；合并两次水煎液后浓缩成浸膏，然后将浸膏真空干燥得到干膏，将干膏粉碎，加入药学上可接受的辅料制备成药学上常用的胶囊剂。

实施例11：

称取原料知母20g，黄柏10g，熟地黄10g，山茱萸10g，山药5g，泽泻5g，按重量比称取知母、黄柏、熟地黄、山茱萸、山药和泽泻，混合后加入药材6～8倍量的水浸泡0.5～1小时，随后煎煮0.5～1小时，过滤得到水煎液，药渣备用；将药渣再加入6～8倍药材量的水煎煮1～1.5小时，过滤得到水煎液，药渣弃去；合并两次水煎液后浓缩成浸膏，然后将浸膏真空干燥得到干膏，将干膏粉碎，加入药学上可接受的辅料制备成药学上常用的颗粒剂。

实施例12：

称取原料知母50g，黄柏40g，熟地黄40g，山茱萸40g，山药20g，泽泻20g，按重量比称取知母、黄柏、熟地黄、山茱萸、山药和泽泻，混合后加入药材6～8倍量的水浸泡0.5～1小时，随后煎煮0.5～1小时，过滤得到水煎液，药渣备用；将药渣再加入6～8倍药材量的水煎煮1～1.5小时，过滤得到水煎液，药渣弃去；合并两次水煎液后浓缩成浸膏，然后将浸膏真空干燥得到干膏，将干膏粉碎，加入药学上可接受的辅料制备成药学上常用的散剂。

实施例13：

称取原料知母30g，黄柏20g，熟地黄20g，山茱萸20g，山药10g，泽泻10g，按重量比称取知母、黄柏、熟地黄、山茱萸、山药和泽泻，混合后加入药材6～8倍量的水浸泡0.5～1小时，随后煎煮0.5～1小时，过滤得到水煎液，药渣备用；将药渣再加入6～8倍药材量的水煎煮1～1.5小时，过滤得到水煎液，药渣弃去；合并两次水煎液后浓缩成浸膏，然后将浸膏真空干燥得到干膏，将干膏粉碎，加入药学上可接受的辅料制备成药学上常用的口服液。

实施例14：

称取原料知母40g，黄柏30g，熟地黄30g，山茱萸30g，山药15g，泽泻15g，按重量比称取知母、黄柏、熟地黄、山茱萸、山药和泽泻，混合后加入药材6～8倍量的水浸泡0.5～1小时，随后煎煮0.5～1小时，过滤得到水煎液，药渣备用；将药渣再加入6～8倍药材量的水煎煮1～1.5小时，过滤得到水煎液，药渣弃去；合并两次水煎液后浓缩成浸膏，然后将浸膏真空干燥得到干膏，将干膏粉碎，加入药学上可接受的辅料制备成药学上常用的丸剂。

实施例15：

称取原料知母30g，黄柏20g，熟地黄20g，山茱萸20g，山药12g，泽泻12g，按重量比称取知母、黄柏、熟地黄、山茱萸、山药和泽泻，混合后加入药材6～8倍量的水浸泡0.5～1小时，随后煎煮0.5～1小时，过滤得到水煎液，药渣备用；将药渣再加入6～8倍药材量的水煎煮1～1.5小时，过滤得到水煎液，药渣弃去；合并两次水煎液后浓缩成浸膏，然后将浸膏真空干燥得到干膏，将干膏粉碎，加入药学上可接受的辅料制备成药学上常用的片剂。

实施例16：

称取原料知母35g，黄柏25g，熟地黄25g，山茱萸25g，山药10g，泽泻10g，按重量比称取知母、黄柏、熟地黄、山茱萸、山药和泽泻，混合后加入药材6～8倍量的水浸泡0.5～1小时，随后煎煮0.5～1小时，过滤得到水煎液，药渣备用；将药渣再加入6～8倍药材量的水煎煮1～1.5小时，过滤得到水煎液，药渣弃去；合并两次水煎液制备成汤剂。

实施例17：

称取原料知母30g，黄柏20g，熟地黄20g，山茱萸20g，山药12g，泽泻12g，按照常规工艺制备成汤剂。

实施例18：

称取原料知母35g，黄柏25g，熟地黄25g，山茱萸25g，山药10g，泽泻10g，按照常规工艺制备成片剂。

本发明内容先后受四川省科技厅科技支撑计划项目(2008SZ0245)、成都中医药大学校基金重点项目(ZRZD200807)、成都中医药大学附属医院科技发展基金项目(2009-D-YY-09)及四川省中医药管理局临床诊疗方案研究科研项目(CKY2010002，合同号：2010-14)等科研项目资助，在前期研究过程中已证实以知柏地黄汤为基础，加上枳壳、桃仁及红花等药物对阴虚火旺型口腔扁平苔藓具有较好的治疗作用(参见：颜家渝，黄映红，曾洁萍，等.知柏地黄汤剂加减合并西医疗法治疗阴虚火旺型口腔扁平苔藓的临床研究[J].现代预防医学，2012，39(8)：2069-2071)。本发明请求保护的内容是在此基础之上进行进一步深入研究的结果。

下面通过具体的临床研究来验证本发明的有益效果：

1一般资料

所有病例选自我院口腔科门诊治疗的符合口腔扁平苔藓诊断标准的患者。按随机平行对照法分为两组，治疗组48例，其中男23例，女25例，年龄35～70岁，平均年龄48.85±8.53岁；对照组48例，其中男26例，女22例，年龄35～70岁，平均年龄50.76±9.46岁。病损部位位于颊、牙龈、舌、唇腭等区域，以颊部及舌部为主。两组患者性别、年龄、病程等方面差异无统计学意义，具有可比性。

2诊断标准

西医诊断标准：参照2008年第3版《口腔黏膜病学》及2010年第一版《口腔黏膜病药物治疗精解》拟定。(1)症状：口腔黏膜呈珠光白色条纹，表面光滑，相互交错成网状、树枝状、环状、条索状或融合为斑状等多种形态。还可同时发生红斑、充血、糜烂、萎缩、水泡、色素沉着等，多种病症会互相重叠和转变。黏膜柔软，弹性不变。多发生于颊、舌、龈、腭等部位，常左右对称。(2)病检：活体组织检查时，镜下见基底细胞液化变性，基底膜下方大量淋巴细胞浸润，呈带状。上皮及固有层多见胶状小体。上皮钉突呈锯齿状，棘层肥厚或萎缩，粒层明显增生，上皮过角化或角化不全。

中医诊断标准：根据1984年版《中医诊断学》及2008年版《中西医结合黏膜病学》拟定。(1)全身症状：面色萎黄，两颧潮红，眼干目涩，口唇干裂，口燥咽干，偶有味觉异常，唇色焦红，爪甲干枯，头晕耳鸣，失眠多梦，急躁易怒，潮热盗汗，腰膝酸软，手足心热，月经失调，经血量少，男子遗精，便干尿赤，瘦薄舌，舌质偏红少津，光滑少苔，舌苔黄干，脉细数或沉细无力。(2)口腔粘膜局部症状及体征：口腔局部粘膜灰白色条纹、斑纹或网状纹，有脱屑、结痂，有瘙痒感，有时伴有充血糜烂，灼热疼痛或稍有疼痛。

纳入标准：(1)符合西医口腔扁平苔藓诊断标准的患者；(2)符合中医阴虚火旺证候诊断标准的患者；(3)年龄35～70岁；(4)病程3d以内者；(5)知情同意，志愿受试。获得知情同意书过程符合GCP规定。

排除标准：(1)诊断为复发性口腔溃疡、口腔白斑、口腔癌的患者；(2)对试验药已知成分过敏或过敏体质者；(3)合并有严重心、肝、肾、造血系统和免疫系统等严重疾病、精神病患者；(4)合并有严重感染、糖尿病酮症酸中毒、高钾血症患者；(5)有药物、食物、花粉等过敏史或过敏体质者；(6)准备妊娠、妊娠或哺乳期妇女；(7)近3个月内参加过其它临床试验者。

病例脱落标准：把所有填写了知情同意书并筛选合格进入试验的患者，退出临床试验。

常见原因：不良事件；缺乏疗效；背试验方案(包括依从性差)；失访(包括患者自行退出)；患者撤回知情同意书；其它原因所致的脱落。

脱落病例的统计原则：(1)发生不良反应而脱落，应入不良反应统计；(2)因无效而自行脱落者应列入疗效统计；(3)未满1个疗程即痊愈者，不列入脱落病例；(4)治疗过程中有效，但不能完成整个疗程，并且失访的病人，不列入疗效统计。对脱落的病例，应做意向性分析。

病例剔除标准:(1)筛选病例时不严格，将不符合纳入标准的患者纳入试验的；(2)受试者合并服用本方案禁止使用的其它中西药物，以致无法正确判定疗效和安全性；(3)临床资料不全，以致无法正确判定疗效和安全性；(4)各种原因的中途非正常破盲。

3治疗方法

治疗组：称取原料知母30g，黄柏20g，熟地黄20g，山茱萸20g，山药12g，泽泻12g，按重量比称取知母、黄柏、熟地黄、山茱萸、山药和泽泻，混合后加入药材6～8倍量的水浸泡0.5～1小时，随后煎煮0.5～1小时，过滤得到水煎液，药渣备用；将药渣再加入6～8倍药材量的水煎煮1～1.5小时，过滤得到水煎液，药渣弃去；合并两次水煎液后浓缩成浸膏，然后将浸膏真空干燥得到干膏，将干膏粉碎，加入药学上可接受的辅料，按照生药计算制备成0.2g/粒的胶囊剂。服用方法：每天服用3次，每次服用3粒，3个月为1个疗程，观察1个疗程。

对照组：给予知柏地黄丸(国药准字Z43020148)，规格：每瓶装120g，由九芝堂股份有限公司生产。服用方法：每天服用3次，每次服用9丸，3个月为1个疗程，观察1个疗程。

治疗期间两组病例均去除不良修复体与充填体、局部过锐牙尖，洁牙，饮食清淡，忌辛辣食物及烟、酒等，保持充足睡眠，并给予心理治疗。

4疗效观察

口腔粘膜病损减轻率或消失率；不良转归发生率(发生口腔癌的比例)。治疗结束时、随访结束时各评价1次。中医证候疗效：每3月记录1次；生命质量调查：根据SF-36量表进行生活质量调查；停药后复发率：停药后出现症状及异常患者的比例；疗效评价包括近期疗效和远期疗效，同时对所有治疗病例进行卫生经济学指标评价。

疗效评价标准：痊愈：糜烂完全愈合，白纹或灰纹，充血消退，自觉症状消失；显效：糜烂面愈合，无充血，白纹或灰纹消退2/3以上，症状明显减轻；好转：口腔白纹或灰纹消退2/3以下，症状有部分减轻；无效：治疗前后无变化。以痊愈及显效计算总有效率。

5安全性观察指标

包括血、尿、大便常规、肾功能及心电图检查，治疗前后各检查一次，分析不良反应发生率、不良反应类型及处理。

6统计学方法

采用SPSS17.0软件进行处理，计量资料采用均值表示，用t检验，计数资料比较有用卡方检验，P＜0.05，有统计学意义。

7结果

7.1两组疗效比较

治疗组临床疗效优于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，结果见表1。

表1两组患者总有效率比较

7.2不良反应及安全性指标

两组患者均未出现严重的不良反应；两组患者在试验前后一般生命体征、心电图、肝肾功能、三大常规均未出现明显异常改变。

本发明药物组合物由知母、黄柏、熟地黄、山茱萸、山药和泽泻按照一定的剂量配比组合而成，与现有技术知柏地黄丸相比，本发明药物去除了茯苓和丹皮两味药物，本发明药物间的剂量配比是通过多次不同的实验筛选最终才确定的用量范围。本发明药物组合物与现有技术相比，药味数量减少，药物使用量也减少，通过实验已证实其临床疗效则没有减少，反而总有效率有所提高，故本发明药物组合物与现有技术相比取得了竟想不到的技术效果。本发明药物组合物组成简单，配方新颖，且各味原料药价格均较为便宜，与现有技术相比其用药成本更为低廉，本发明制备方法操作简单，可适用于工业化大生产。

Claims (9)

1.一种治疗口腔扁平苔藓的药物组合物，其特征在于：它是由以下重量份数比的原料制成：知母10-60份，黄柏5-50份，熟地黄5-50份，山茱萸5-50份，山药3-30份，泽泻3-30份。

2.根据权利要求1所述的一种治疗口腔扁平苔藓的药物组合物，其特征在于：所述的各原料的重量份数比为：知母20-50份，黄柏10-40份，熟地黄10-40份，山茱萸10-40份，山药5-20份，泽泻5-20份。

3.根据权利要求1所述的一种治疗口腔扁平苔藓的药物组合物，其特征在于：所述的各原料的重量份数比为：知母30-40份，黄柏20-30份，熟地黄20-30份，山茱萸20-30份，山药10-15份，泽泻10-15份。

4.根据权利要求1所述的一种治疗口腔扁平苔藓的药物组合物，其特征在于：所述的各原料的重量份数比为：知母30份，黄柏20份，熟地黄20份，山茱萸20份，山药12份，泽泻12份。

5.根据权利要求1所述的一种治疗口腔扁平苔藓的药物组合物，其特征在于：所述的各原料的重量份数比为：知母35份，黄柏25份，熟地黄25份，山茱萸25份，山药10份，泽泻10份。

6.一种制备权利要求1～5中任意一项所述的治疗口腔扁平苔藓药物组合物的方法，其特征在于：它包括以下步骤：

S1：按重量比称取知母、黄柏、熟地黄、山茱萸、山药和泽泻，混合后加入药材6～8倍量的水浸泡0.5～1小时，随后煎煮0.5～1小时，过滤得到水煎液，药渣备用；

S2：将S1步骤中的药渣再加入6～8倍药材量的水煎煮1～1.5小时，过滤得到水煎液，药渣弃去；

S3：将S1步骤与S2步骤中的水煎液合并后浓缩成浸膏，然后将浸膏真空干燥得到干膏，将干膏粉碎，加入药学上可接受的辅料制备成药学上常用的药物制剂。

7.根据权利要求6所述的一种治疗口腔扁平苔藓的药物组合物的制备方法，其特征在于：所述的药物制剂为片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂或口服液。

8.根据权利要求6所述的一种治疗口腔扁平苔藓的药物组合物的制备方法，其特征在于：所述的药学上可接受的辅料包括淀粉、硬脂酸镁、糊精和微晶纤维素。

9.如权利要求1～5中任意一项权利要求所述的药物组合物在制备治疗口腔扁平苔藓药物中的应用。