CN110193061B - 一种治疗或预防儿童流感病毒感染的中药颗粒剂的制备及应用 - Google Patents

一种治疗或预防儿童流感病毒感染的中药颗粒剂的制备及应用 Download PDF

Info

Publication number
CN110193061B
CN110193061B CN201910442368.6A CN201910442368A CN110193061B CN 110193061 B CN110193061 B CN 110193061B CN 201910442368 A CN201910442368 A CN 201910442368A CN 110193061 B CN110193061 B CN 110193061B
Authority
CN
China
Prior art keywords
parts
traditional chinese
fried
volatile oil
time
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201910442368.6A
Other languages
English (en)
Other versions
CN110193061A (zh
Inventor
戴亚妮
於江华
朱音
毛菊红
邹济高
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Wuxi Jiyu Shanhe Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Wuxi Jiyu Shanhe Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Wuxi Jiyu Shanhe Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Wuxi Jiyu Shanhe Pharmaceutical Co Ltd
Priority to CN201910442368.6A priority Critical patent/CN110193061B/zh
Publication of CN110193061A publication Critical patent/CN110193061A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN110193061B publication Critical patent/CN110193061B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/17—Gnetophyta, e.g. Ephedraceae (Mormon-tea family)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/23—Apiaceae or Umbelliferae (Carrot family), e.g. dill, chervil, coriander or cumin
    • A61K36/232—Angelica
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/23—Apiaceae or Umbelliferae (Carrot family), e.g. dill, chervil, coriander or cumin
    • A61K36/233—Bupleurum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/28—Asteraceae or Compositae (Aster or Sunflower family), e.g. chamomile, feverfew, yarrow or echinacea
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/35—Caprifoliaceae (Honeysuckle family)
    • A61K36/355—Lonicera (honeysuckle)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/48—Fabaceae or Leguminosae (Pea or Legume family); Caesalpiniaceae; Mimosaceae; Papilionaceae
    • A61K36/484—Glycyrrhiza (licorice)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/53—Lamiaceae or Labiatae (Mint family), e.g. thyme, rosemary or lavender
    • A61K36/532—Agastache, e.g. giant hyssop
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/53—Lamiaceae or Labiatae (Mint family), e.g. thyme, rosemary or lavender
    • A61K36/534—Mentha (mint)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/53—Lamiaceae or Labiatae (Mint family), e.g. thyme, rosemary or lavender
    • A61K36/535—Perilla (beefsteak plant)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/63—Oleaceae (Olive family), e.g. jasmine, lilac or ash tree
    • A61K36/634—Forsythia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/73—Rosaceae (Rose family), e.g. strawberry, chokeberry, blackberry, pear or firethorn
    • A61K36/736—Prunus, e.g. plum, cherry, peach, apricot or almond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
    • A61K36/904—Stemonaceae (Stemona family), e.g. croomia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/69—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit
    • A61K47/6949—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit inclusion complexes, e.g. clathrates, cavitates or fullerenes
    • A61K47/6951—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit inclusion complexes, e.g. clathrates, cavitates or fullerenes using cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
    • A61K2236/30—Extraction of the material
    • A61K2236/33—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones
    • A61K2236/331—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones using water, e.g. cold water, infusion, tea, steam distillation, decoction
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
    • A61K2236/30—Extraction of the material
    • A61K2236/39—Complex extraction schemes, e.g. fractionation or repeated extraction steps

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)

Abstract

本发明公开了一种治疗或预防儿童流感病毒感染的中药颗粒剂的制备及应用，该中药颗粒剂是由以下重量比例的中药作为原料药制成：金银花10‑25份、连翘5‑20份、柴胡5‑15份、薄荷3‑10份、蜜炙麻黄3‑12份、藿香3‑10份、苦杏仁8‑15份、蜜炙百部20‑40份、炒苍耳子4‑8份、白芷5‑12份、生石膏10‑20份、紫苏叶5‑15份、生甘草3‑9份。

Description

一种治疗或预防儿童流感病毒感染的中药颗粒剂的制备及 应用
技术领域
本发明属于医药制药技术领域，涉及一种治疗或预防儿童流感病毒感染的中药颗粒剂的制备及应用。
背景技术
流感是由流感病毒引起的一种急性呼吸道传染病。由于流感病毒的高变异性，人群普遍易感，呈暴发流行，少数病例病情进展迅速，可因严重并发症导致死亡。及时给予抗病毒药物的治疗和预防，不仅可减轻流感症状，缩短病程，还可以预防严重的流感并发症。
儿童是流感的易感人群以及重症病例的高危人群，在流感流行季节，可有超过40％的学龄前儿童及30％的学龄儿童罹患流感，流感流行还可引起大量学龄儿童缺课和父母缺勤，导致较高的超额死亡率(流感超额死亡率是指流行期的流感相关疾病死亡率与非流行期死亡率的差值)，并可能造成沉重的社会经济负担。
流感的常见临床表现为骤起的高热、乏力、全身疼痛，之后很快出现干咳、咽痛，10％～30％患儿可出现恶心、呕吐等消化道症状。不同类型流感病毒引起的流感，其临床表现亦存在差异。甲型H1N1流感最常见的临床表现为发热和咳嗽，甲型H3N2流感与甲型H1N1流感表现差异不大，但甲型H3N2流感患者的死亡率明显高于甲型H1N1流感患者。乙型流感临床症状体征较甲型流感症状体征轻，但乙型流感发热时间较甲型流感时间长。
儿童作为一类特殊人群，因其独特的生理代谢特点，儿童流感的药物预防与治疗有别于成人。目前，接种流感疫苗是一种有效的预防措施，由于流感病毒变异快、爆发迅速，疫苗也只是针对当前流行的病毒类型有防御作用，对发生变异的病毒无预防作用。西医治疗主要采用神经氨酸酶抑制剂抗病毒和对症治疗，常用的药物有扎那米韦、奥司他韦和帕拉米韦。此类药物通过肾脏排泄，不良反应较多，常见的不良反应有腹泻、恶心、鼻窦炎、鼻部症状和体征、支气管炎、咳嗽、头痛、头晕，以及耳、鼻和咽部感染。儿童耐受性差。
日前，国家卫计委发布《流行性感冒诊疗方案(2018年版)》，并公布一批抗流感病毒推荐药物，这是流感诊疗方案时隔7年的首次更新。新方案明确，对于流感治疗，发病48小时内，抗病毒治疗效果最佳，国家卫计委推荐了抗病毒药物、中成药和中药饮片，连花清瘟胶囊、奥司他韦等入选推荐药物。
中医治疗根据流感轻症、重症和恢复期不同，采用辨证论治。将治疗方案分为三种：“轻症辨证治疗方案”“重症辨证治疗方案”和“恢复期辨证治疗方案”。口服中成药抗病毒治疗临床应用基础深厚，加之携带、使用方便，儿童服用依从性好，在儿童流感治疗中发挥了重要作用。因此，早期诊断，根据疾病的发展趋势，及时正确使用中成药，对于防止疾病蔓延，减少流感重症发生，降低死亡率，具有重要的意义。
已经查到有关现有技术的报道如：针对“风热犯卫”患者，症状为发病初期，发热或未发热、咽红不适、轻咳少痰、无汗，推荐的基本方药为银翘散合桑菊饮加减：银花、连翘、牛蒡子各15g，桑叶、菊花、桔梗各10g，竹叶6g，芦根30g，薄荷(后下)、生甘草各3g。如伴苔厚腻加藿香、佩兰各10g；咳嗽重加杏仁、炙枇杷叶各10g；腹泻加黄连6g、木香3g；咽痛重加锦灯笼9g、玄参15g。水煎服，每剂水煎400毫升，每次口服200毫升，一日两次；推荐了疏风解表、清热解毒类的金花清感颗粒、连花清瘟胶囊、清开灵颗粒(口服液)、疏风解毒胶囊及银翘解毒类、桑菊感冒类等常用中成药。儿童可选儿童抗感颗粒、小儿豉翘清热颗粒等。
针对“热毒袭肺”患者，表现为高热、咳嗽、痰粘咯痰不爽、口渴喜饮、咽痛、目赤，基本方药为麻杏石甘汤加减：炙麻黄5g，杏仁、知母、浙贝母、桔梗、生甘草各10g，生石膏(先煎)35g，黄芩、柴胡各15g。如伴便秘加生大黄(后下)6g；持续高热加青蒿15g、丹皮10g。用法同上。推荐了清热解毒、宣肺止咳类药物，如连花清瘟胶囊、银黄类制剂、莲花清热类制剂等。儿童可选小儿肺热咳喘颗粒(口服液)、小儿咳喘灵颗粒(口服液)、羚羊角粉冲服。
已经查到以下中国专利：
201711378776.7一种治疗儿童病毒性感冒的中药组合物，其配方为：西洋参1-5份、知母2-6份、石膏1-5份、苦瓜3-8份、蚕茧2-6份、黄芪1-5份、山药1-5份、生地1-5份、玄参1-5份、北沙参1-5份、麦冬1-5份、玉竹1-5份、黄精1-5份、天花粉1-5份、鸡内金1-5份、黄连1-5份、山萸肉1-5份、枸杞子2-7份、女贞子2-7份、淫羊藿1-5份；
201010532275.1一种治疗感冒、流行性感冒及上呼吸道感染的中药复方制剂，其配方由重量百分比为10-15％金银花、15-20％葛根、10-15％黄芩、10-15％板蓝根、10-15％柴胡、10-15％连翘、8-12％贯仲、5-8％白芷、5-8％桔梗组成。
以上配方，缺点如下：
1、上述银翘散合桑菊饮加减和麻杏石甘汤加减两个配方只能改善流感的某一种单一症状，没有发挥中医辨证论治的理论优势。第一方，以解表为主，侧重卫分证，清泄里热之不足。第二方，以清热解毒为主，侧重于气分证，解表之力不足。外感热病，属于病毒性范围者，往往病情重，发展迅速，初期卫气同病者多见，治疗上要解表与清里兼顾。
2. 201711378776.7专利中提供了一种治疗儿童病毒性感冒的中药组合物，处方中西洋参、玄参、北沙参等中药可以增强儿童机体免疫力，提高抗病毒能力，但并未有清热解毒、疏散风热、清宣肺气、除湿止痛、通鼻窍等改善流感严重症状的中药。补益药太多，不利于驱邪。
3. 201010532275.1专利中涉及的中药复方制剂，其主治感冒风热表证及风温初起，对治疗上呼吸道感冒、急性咽炎、扁桃体炎、气管炎疗等各种上呼吸道感染疗效均显著。表里双解，但对于兼症治疗不足，如咳嗽、头昏重、鼻塞、流涕等。因为其处方中只有辛凉解表，清热解毒的中药。
发明内容
本发明的目的在于提供一种服用方便，耐受性好、口味佳，效果显著的治疗治疗或预防儿童流感病毒感染的中药制剂，优选中药颗粒剂，该中药颗粒剂克服了西药不良反应多的缺陷，发挥中药辩证论治的优势，疗效显著，同时由于其口味佳且更易被儿童患者接受。
本发明的另一目的在于提供一种治疗治疗或预防儿童流感病毒感染的中药制剂的制备方法。本发明的中药制剂，由以下重量比例的中药原料药制成：金银花10-25份、连翘5-20份、柴胡5-15份、薄荷3-10份、蜜炙麻黄3-12份、藿香3-10份、苦杏仁8-15份、蜜炙百部20-40份、炒苍耳子4-8份、白芷5-12份、生石膏10-20份、紫苏叶5-15份、生甘草3-9份。
优选的，本发明的中药制剂，由以下重量比例的中药原料药制成：金银花20份、连翘5份、柴胡6份、薄荷3份、蜜炙麻黄6份、藿香5份、苦杏仁10份、蜜炙百部40份、炒苍耳子5份、白芷6份、生石膏15份、紫苏叶5份、生甘草3份。
金银花、连翘为君药，薄荷、白芷、麻黄、杏仁、百部、石膏、苏叶为臣药，柴胡、藿香、苍耳子为佐药，甘草为使药。本发明专利处方中以金银花、连翘为君，疏散风热、清热解毒、散结消肿、止痛功效，臣以百部，石膏，薄荷，杏仁清热宣肺、化痰止咳平喘，佐以麻黄、藿香、苍耳、白芷、苏叶芳香化浊、散风除湿、通鼻窍；以柴胡引经，甘草解毒、调和诸药。全方共奏清热解毒、化痰平喘、散风除湿之效，适用于儿童流感发热、咽喉肿痛、鼻塞流涕、全身酸痛、乏力、咳嗽、痰黄等症状。
本发明进一步包括本发明中药制剂的制备方法，步骤如下：
以上十三味中药，取连翘、柴胡、薄荷、藿香四味药材煎煮，提取挥发油，水蒸气蒸馏后药液过滤后备用，并收集最后剩余的药渣。其中，挥发油用羟丙基-β-环糊精包合，挥发油与羟丙基-β-环糊精的配比为1∶8，包合温度为55℃，包合时间为3h。其余金银花等9味药材与上述药渣一起加水煎煮三次，第一次1.5小时，第二次1小时，第三次1小时，合并三次煎液，滤过，滤液水蒸气蒸馏过滤后的药液合并，混合均匀后静置过夜，浓缩至相对密度为1.1～1.3(60℃)的清膏；以该清膏和包合物为药物活性物质，根据制剂学常规技术制备成中药制剂。
优选的，本发明的中药颗粒剂，可以加入辅料成分，如包合剂、填充剂、甜味剂、矫味剂。所述的中药颗粒剂，包合剂为羟丙基-β-环糊精，克服了β-环糊精水溶性差的主要缺点。增加了包合药物的稳定性。填充剂为淀粉、糊精、微晶纤维素其中的一种或多种混合，矫味剂为植物中提取的天然香料如樱桃香料、柠檬香料、苹果香料、橙香料、草莓香料中的一种或者多种混合，甜味剂为甘露醇、木糖醇、蔗糖、乳糖、甜菊苷、甜菊素、高果糖浆中的一种或者多种组合。
本发明进一步包括本发明中药颗粒剂的制备方法，所述方法步骤如下：
以上十三味中药，取连翘、柴胡、薄荷、藿香四味药材煎煮，提取挥发油，水蒸气蒸馏后药液过滤后备用，并收集最后剩余的药渣。其中，挥发油用羟丙基-β-环糊精包合，挥发油与羟丙基-β-环糊精的配比为1∶8，包合温度为55℃，包合时间为3h。其余金银花等9味药材与上述药渣一起加水煎煮三次，第一次1.5小时，第二次1小时，第三次1小时，合并三次煎液，滤过，滤液与水蒸气蒸馏过滤后的药液合并，混合均匀后静置过夜，浓缩至相对密度为1.1～1.3(60℃)的清膏；取清膏加入甜菊苷、柠檬香料适量混匀，加微晶纤维素适量和挥发油包结物，混合均匀，制成治疗或预防儿童流感病毒感染的中药颗粒剂。根据上述颗粒剂的制备方法，其中辅料与清膏的重量比为1：3～1：5。其中所述甜味剂与步骤4)中所制得的颗粒的质量比为4：1000～8∶1000之间。其中所述矫味剂其与步骤4)中所制得的颗粒的质量比为1：100～5：100。其中所述挥发油与羟丙基-β-环糊精的配比为1:6～1∶8，包合温度为50℃～60℃，包合时间为2～4h。
本发明的功能与效果和现有技术相比列表如下：
本发明和现有技术临床用药效果比较表：
Figure GDA0003190865430000051
以分数来评价治疗效果：10-8分为效果好：临床症状消失，如体温恢复正常、浑身酸痛的症状消失、扁桃体发炎等上呼吸道感染症状消失等；5-6分为有效：临床症状缓解，如体温降低、浑身酸痛的症状缓解、扁桃体发炎等上呼吸道感染症状缓解等；0-2分无效：临床症状无缓解和/或加重，体温未降和/或升高、浑身酸痛的症状没有改善、扁桃体仍然肿大、咽痛症状无缓解等。由上表可见，无论中国专利201711378776.7、201010532275.1还是小儿豉翘清热颗粒，均只能部分改善流感症状，本发明实施例1和2能明显改善流感引起的各类症状，效果较明显。
与现有技术相比，本发明具有以下优点：
1、克服了疫苗和化药治疗儿童流感病毒感染缺点：疫苗只能预防当前流行的病毒类型，对发生变异的病毒无预防作用。西医治疗主要采用神经氨酸酶抑制剂抗病毒和对症治疗，此类药物通过肾脏排泄，不良反应较多，常见的不良反应有腹泻、恶心、鼻窦炎、鼻部症状和体征、支气管炎、咳嗽、头痛、头晕，以及耳、鼻和咽部感染。儿童耐受性差。该中药颗粒剂主要用于治疗儿童流感早期轻症以及恢复期，能正确辨证、精准用药，通过清热解毒、疏散风热、清宣肺气、除湿止痛、通鼻窍等作用，对减轻症状，缩短病程，减少并发症等具有明显优势和显著疗效。
2、儿童作为一类特殊人群，用药依从性差，本方中用羟丙基β-环糊精包合连翘、柴胡、薄荷、藿香四味清热解毒药材，不仅增加了其稳定性，掩盖了清热解毒类药材的苦味，其中麻黄、百部通过蜜炙，作用缓和，协同药用增加了疗效，苍耳子通过炒制，大大降低了该药材的毒性，通过加入甜味剂甜菊苷、矫味剂柠檬香料制得的颗粒克服了普通中药制剂味道极苦患儿难以接受的缺点，采用喷雾干燥一步制粒法，优化制备工艺，整个制备过程中无有机溶剂，安全味佳适合儿童患者服用。
3、本方为原无锡市中医医院儿科主任，经过多年的临床诊断和用药经验，总结的一个专门适用于儿童流感病毒的处方，具有疗效好、治愈率高、无毒副作用等优点。通过现代化设备喷雾干燥一步制粒，将其制成颗粒剂，在水中分散后服用，药物吸收快、生物利用度高、服用方便，减少了药物对胃肠道的负担，尤其适合儿童服用。
4、疗效分析：通过临床治疗流感患儿证明，该中药颗粒剂对儿童流感疗效显著，患儿可接受和依从性好，相比磷酸奥司他韦颗粒，服用后无明显副作用，安全性高。能更有效地改善患儿头痛、流涕、咽痛咽干、肌肉酸痛等流感症状，缩短患儿痊愈时间。
具体实施方式：
实施例1配方和制备方法
配方：金银花200g、连翘50g、柴胡60g、薄荷30g、蜜炙麻黄60g、藿香50g、苦杏仁100g、蜜炙百部400g、炒苍耳子50g、白芷60g、生石膏150g、紫苏叶50g、生甘草30g。
制备：取上述连翘、柴胡、薄荷、藿香四味药材煎煮，提取挥发油，水蒸气蒸馏后药液过滤后备用，并收集最后剩余的药渣。其中，挥发油用羟丙基-β-环糊精包合，挥发油与羟丙基-β-环糊精的配比为1∶8，包合温度为55℃，包合时间为3h。其余金银花等9味药材与上述药渣一起加水煎煮三次，第一次1.5小时，第二次1小时，第三次1小时，合并三次煎液，滤过，滤液与上述水溶液合并，混合均匀后静置12h，将混合液离心处理后浓缩至相对密度为1.15(60℃)的清膏；取清膏与甜菊苷、柠檬香料适量混匀，加微晶纤维素适量，采用喷雾干燥一步制粒法制成颗粒，在上述颗粒中加入制得的羟丙基-β-环糊精挥发油包合物，均匀混合，制成治疗或预防儿童流感病毒感染的中药颗粒剂。
实施例2配方和制备方法
配方：金银花250g、连翘100g、柴胡150g、薄荷80g、蜜炙麻黄120g、藿香60g、苦杏仁60g、蜜炙百部300g、炒苍耳子60g、白芷100g、生石膏120g、紫苏叶100g、生甘草60g。
制备：取上述连翘、柴胡、薄荷、藿香四味药材煎煮，提取挥发油，水蒸气蒸馏后药液过滤后备用，并收集最后剩余的药渣。其中，挥发油用羟丙基-β-环糊精包合，挥发油与羟丙基-β-环糊精的配比为1∶8，包合温度为55℃，包合时间为3h。其余金银花等9味药材与上述药渣一起加水煎煮三次，第一次1.5小时，第二次1小时，第三次1小时，合并三次煎液，滤过，滤液与上述水溶液合并，混合均匀后静置12h，将混合液离心处理后浓缩至相对密度为1.15(60℃)的清膏；取清膏与甜菊苷、柠檬香料适量混匀，加微晶纤维素适量，采用喷雾干燥一步制粒法制成颗粒，在上述颗粒中加入制得的羟丙基-β-环糊精挥发油包合物，均匀混合，制成治疗或预防儿童流感病毒感染的中药颗粒剂。
实施例3治疗儿童流感疗效观察
一般资料：本例患儿共计96例，均在无锡市中医医院门诊就诊,且被诊断为流感的患儿，随机分为治疗组和对照组，各48例。治疗组48例，男23例，女25例；年龄2～12岁，平均(6.0±2.3)岁；病程1～2天。对照组48例，男25例，女23例；年龄2～14岁，平均(6.8±1.7)岁；病程1～2d。2组患儿在性别、年龄、病程等差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
入组标准：符合①卫生部发布《流行性感冒诊治标准与治疗指南(2016版)》和；②皆有不同程度的发热、咳嗽、咽痛等症状。排除标准：患儿的白细胞计数(WBC)>9.5×109/L和(或)中性粒细胞>75％；在治疗前服用过其他药物的患儿；有心、肝、肾原发疾患，有严重基础疾病的患儿。
治疗方法：对照组患儿给予磷酸奥司他韦颗粒口服，剂量≤15kg，30mg/次,每日2次；>15-23kg，45mg/次,每日2次；>23-40kg，60mg/次,每日2次。5天为1疗程。治疗组给予本发明专利的中药颗粒剂；规格：3g/袋，口服，2～4岁给予半袋到一袋；4～7岁给予一袋到一袋半；7～12岁给予一袋半到二袋，以上均每日3次，5天为一疗程。治疗期间，随时检测患儿的一般状态，观察有无不良反应出现，告知患儿的家属应遵医嘱正确服用相关药物，禁用其他药物。
疗效判定标准：参照《感冒及流行性感冒诊断和疗效判定标准》。显效：服药24h内，全身及局部主要症状如发热、流涕等消失或基本消退；有效：服药24～48h内，全身及局部症状如发热、流涕等消失或基本消退。高热(39℃以上)患儿，体温24h内下降2℃以上，不再回升者；无效：不符合以上标准者均为无效。总有效率＝(显效+有效)/总例数×100％。
统计学方法：应用SPSS 13.0软件分析。计量数据采用
Figure GDA0003190865430000081
表示，组间比较采用t检验；计数资料采用χ2检验。P<0.05为差异具有统计学意义。
结果：对照组显效20例，有效19例，无效9例，总有效率为81.25％；治疗组显效24例，有效20例，无效4例，总有效率为91.67％；两组临床疗效比较，具有统计学意义(P<0.05)，见表1。相对于对照组，治疗组的中药颗粒剂能更有效地改善患儿头痛、流涕、咽痛咽干、肌肉酸痛等流感症状，缩短患儿痊愈时间。
表1 2组流感患儿临床治疗效果比较
组别 病例数 显效 有效 无效 总有效率
对照组 48 20 19 9 81.25％
治疗组 48 24 20 4 91.67％
实施例4儿童甲型流感的临床效果观察
一般资料150例观察对象均来自2015年1月～2016年12月无锡市中医医院院门诊收治的儿童甲型流感患者，随机分为两组。观察组75例，男性40例，女性35例；年龄1～11岁，平均年龄(6.5±2.1)岁；病程10～48h，平均病程(13.5±120.3)h；体温39.0℃～41.0℃，平均体温(39.3±0.33)℃。对照组75例，男性42例，女性43例；年龄2～12岁，平均年龄(7.2±3.5)岁；病程10～46h，平均病程(12.8±9.5)h；体温38.5℃～41.5℃，平均体温(39.5±0.27)℃。
治疗方法：对照组患儿给予磷酸奥司他韦颗粒口服，剂量≤15kg，30mg/次,每日2次；>15-23kg，45mg/次,每日2次；>23-40kg，60mg/次,每日2次。5天为1疗程。治疗组给予本发明专利的中药颗粒剂；规格：3g/袋，口服，1～4岁给予半袋到一袋；4～7岁给予一袋到一袋半；7～12岁给予一袋半到二袋，以上均每日3次，5天为一疗程。定时监测患儿体温并记录。
观察指标:①用药效果评分：从体温、咳嗽、鼻塞流涕、出汗方面评分，除体温为0～4分外，其他方面均为0～3分，总分0～13分，分数愈高症状愈严重。②开始退热时间：体温降低0.5℃所用时间。③完全退热时间：体温从服药到降至37.2℃且不再升高所用时间。
统计学方法:应用SPSS 13.0软件分析。计量数据采用
Figure GDA0003190865430000091
表示，组间比较采用t检验；P<0.05为差异具有统计学意义。
结果:通过实验结果发现，治疗组评分(2.6±1.4)分低于对照组的(4.5±1.6)分，说明使用该中药颗粒剂能更有效改善咳嗽、发热、鼻塞流涕等症状。治疗组开始退热时间为(11.57±5.38)h、完全退热时间为(26.39±6.42)h均低于对照组的(19.45±6.38)h、(38.41±10.57)h，说明该中药颗粒剂退热效果更佳，差异有统计学意义。综上，本发明专利涉及的中药颗粒剂能有效改善儿童甲型流感症状，减少退热时间。

Claims (2)

1.一种治疗或预防儿童流感病毒感染的中药制剂，其特征在于，由以下重量比例的中药原料药制成：
配方：金银花200g、连翘50g、柴胡60g、薄荷30g、蜜炙麻黄60g、藿香50g、苦杏仁100g、蜜炙百部400g、炒苍耳子50g、白芷60g、生石膏150g、紫苏叶50g、生甘草30g，
制备：取上述连翘、柴胡、薄荷、藿香四味药材煎煮，提取挥发油，水蒸气蒸馏后药液过滤后备用，并收集最后剩余的药渣，其中，挥发油用羟丙基-β-环糊精包合，挥发油与羟丙基-β-环糊精的配比为1∶8，包合温度为55℃，包合时间为3h，其余金银花等9味药材与上述药渣一起加水煎煮三次，第一次1.5小时，第二次1小时，第三次1小时，合并三次煎液，滤过，滤液与水蒸气蒸馏过滤后的药液合并，混合均匀后静置12h，将混合液离心处理后浓缩至60℃下相对密度为1.15的清膏；取清膏与甜菊苷、柠檬香料适量混匀，加微晶纤维素适量，采用喷雾干燥一步制粒法制成颗粒，在上述颗粒中加入制得的羟丙基-β-环糊精挥发油包合物，均匀混合，制成治疗或预防儿童流感病毒感染的中药颗粒剂。
2.一种治疗或预防儿童流感病毒感染的中药制剂，其特征在于，由以下重量比例的中药原料药制成：
配方：金银花250g、连翘100g、柴胡150g、薄荷80g、蜜炙麻黄120g、藿香60g、苦杏仁60g、蜜炙百部300g、炒苍耳子60g、白芷100g、生石膏120g、紫苏叶100g、生甘草60g，
制备：取上述连翘、柴胡、薄荷、藿香四味药材煎煮，提取挥发油，水蒸气蒸馏后药液过滤后备用，并收集最后剩余的药渣，其中，挥发油用羟丙基-β-环糊精包合，挥发油与羟丙基-β-环糊精的配比为1∶8，包合温度为55℃，包合时间为3h，其余金银花等9味药材与上述药渣一起加水煎煮三次，第一次1.5小时，第二次1小时，第三次1小时，合并三次煎液，滤过，滤液与水蒸气蒸馏过滤后的药液合并，混合均匀后静置12h，将混合液离心处理后浓缩至60℃下相对密度为1.15的清膏；取清膏与甜菊苷、柠檬香料适量混匀，加微晶纤维素适量，采用喷雾干燥一步制粒法制成颗粒，在上述颗粒中加入制得的羟丙基-β-环糊精挥发油包合物，均匀混合，制成治疗或预防儿童流感病毒感染的中药颗粒剂。
CN201910442368.6A 2019-05-25 2019-05-25 一种治疗或预防儿童流感病毒感染的中药颗粒剂的制备及应用 Active CN110193061B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201910442368.6A CN110193061B (zh) 2019-05-25 2019-05-25 一种治疗或预防儿童流感病毒感染的中药颗粒剂的制备及应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201910442368.6A CN110193061B (zh) 2019-05-25 2019-05-25 一种治疗或预防儿童流感病毒感染的中药颗粒剂的制备及应用

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN110193061A CN110193061A (zh) 2019-09-03
CN110193061B true CN110193061B (zh) 2021-09-28

Family

ID=67751665

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201910442368.6A Active CN110193061B (zh) 2019-05-25 2019-05-25 一种治疗或预防儿童流感病毒感染的中药颗粒剂的制备及应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN110193061B (zh)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111437304A (zh) * 2020-03-19 2020-07-24 田绍龙 预防疫毒感染药物及其生产方法
CN115400194B (zh) * 2022-09-20 2023-07-21 上海市中医医院 一种治疗儿童时疫的中药组合物及其应用

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102526209B (zh) * 2012-03-06 2013-08-21 海南灵康制药有限公司 一种中药固体制剂(剂型)
KR101378454B1 (ko) * 2012-09-27 2014-03-27 (주)휴먼미디어테크 음악 채보 방법, 장치 및 컴퓨터 판독가능 기록매체

Also Published As

Publication number Publication date
CN110193061A (zh) 2019-09-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN101181393A (zh) 治疗感冒的中药制剂及其生产方法
WO2021208335A1 (zh) 解毒化湿利咽中药组合物及其应用
CN102319294B (zh) 双香草制剂及其制备方法
CN102973770A (zh) 治疗水痘的中药组合物及其制备方法
CN111249390A (zh) 一种翘芪复方制剂及其制备方法和用途
CN110193061B (zh) 一种治疗或预防儿童流感病毒感染的中药颗粒剂的制备及应用
CN101129636A (zh) 一种治疗鼻部炎症的药物
CN101953949B (zh) 一种治疗过敏性鼻炎的中药组合物
CN107890528B (zh) 一种治疗高尿酸血症的中药组合物及其制备方法
CN102526665B (zh) 一种清热退烧、治疗感冒的中药颗粒剂
CN111407808B (zh) 一种中药组合物及其制备方法与制药应用
CN103301244B (zh) 一种治疗小儿肺炎的中药制剂及其制备方法
CN111110756A (zh) 一种治疗小儿热性哮喘的中药组合物及其制备方法
CN101732469B (zh) 一种中药组合物在制备治疗失音症药物中的应用
CN101632777A (zh) 一种清热解毒、消食通便的中药组合物及其制备方法
CN1830482B (zh) 一种治疗小儿肺炎的中药组合物与应用
CN104491318A (zh) 一种治疗哮喘的中药制剂及其制备方法
CN104173830A (zh) 冬季感冒高烧解表和里药剂及制备方法
CN115624586B (zh) 一种治疗激素依赖性哮喘的中药组合物以及应用
CN115089689B (zh) 一种治疗痉挛性咳嗽的中药组合物及其制备方法、应用
CN115887607B (zh) 一种因时辨治咳嗽变异性哮喘的中药组合物及其应用
CN107823290B (zh) 一种治疗感冒后咳嗽的中药组合物、提取物及其应用
CN101653566B (zh) 一种治疗腮腺炎的中药复方制剂
CN108938785B (zh) 一种治疗咳嗽变异性哮喘的中药组合物及其制备方法
CN107865953B (zh) 治疗流涎和夜尿增多的中药复方制剂、其制备方法和应用

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
CB02 Change of applicant information
CB02 Change of applicant information

Address after: 214028 Changjiang South Road, new Wu District, Wuxi, Jiangsu Province, No. 12

Applicant after: Wuxi Jiyu Shanhe Pharmaceutical Co., Ltd

Address before: 214028 No. 12 Changjiang South Road, New District, Jiangsu, Wuxi

Applicant before: WUXI JIMIN KEXIN SHANHE PHARMACEUTICAL Co.,Ltd.

GR01 Patent grant
GR01 Patent grant