CN117695351B - 一种治疗煤工尘肺的中药组合物及制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明属于中医药技术领域，具体涉及一种治疗煤工尘肺的中药组合物及制备方法。中药组合物的中药材原料由以下成分组成：生黄芪、金银花、当归、浙贝母、瓜蒌皮、紫菀、地龙、防己、红景天、灵芝。本发明还提出了中药组合物的制备方法。本发明的中药组合物用于治疗煤工尘肺引起的呼吸困难、咳嗽、咳痰症状。本发明的中药组合物临床疗效确切，能显著提高患者的生活质量，并且无肝肾功能损害等不良反应，服用、携带都很方便，患者依从性较好，且价格低廉，适合大规模使用。

Description

一种治疗煤工尘肺的中药组合物及制备方法

技术领域

本发明属于中医药技术领域，具体涉及一种治疗煤工尘肺的中药组合物及制备方法。

背景技术

煤工尘肺是由于在职业活动中长期吸入生产性粉尘并在肺内潴留而引起的以肺组织弥漫性纤维化为主的全身性疾病，煤工尘肺患者在我国是最多的，因其多暴露在含二氧化硅与煤尘的混合性粉尘中，故病情也较为严重，煤工尘肺后期往往发展成肺间质纤维化。对于煤工尘肺的治疗多以止咳化痰平喘为主，但目前还没有报道涉及益气活血、化痰通络的治疗原则。

发明内容

鉴于此，本发明依据病机，以益气活血、化痰通络为治疗原则，提供一种治疗煤工尘肺的中药组合物，所述中药组合物的中药材原料由以下成分组成：生黄芪、金银花、当归、浙贝母、瓜蒌皮、紫菀、地龙、防己、红景天、灵芝。

进一步可选地，所述中药材原料由以下重量比组成：生黄芪1-10份、金银花1-6份、当归1-6份、浙贝母1-4份、瓜蒌皮1-4份、紫菀1-4份、地龙1-3份、防己1-3份、红景天1-6份、灵芝1-6份。

进一步可选地，所述中药材原料由以下重量比组成：生黄芪4-8份、金银花3-6份、当归3-6份、浙贝母2-4份、瓜蒌皮2-4份、紫菀2-4份、地龙1-3份、防己1-3份、红景天3-6份、灵芝3-6份。

进一步可选地，所述中药材原料由以下重量比组成：生黄芪6份、金银花4份、当归4份、浙贝母2份、瓜蒌皮2份、紫菀2份、地龙2份、防己2份、红景天3份、灵芝3份。

进一步可选地，所述中药组合物是口服制剂，所述口服制剂为颗粒剂或汤剂。

进一步可选地，所述中药组合物为颗粒剂。

本发明提供一种上述中药组合物的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：

按上述重量比称取各种中药材，并混合；

加入水煎煮若干次，合并各次水煎液；

过滤，浓缩，得浓缩液。

进一步可选地，所述制备方法还包括以下步骤：

将所述浓缩液进一步浓缩至清膏，加入辅料，干燥，将干燥后的物质进行制粒。

本发明提供一种上述中药组合物在制备治疗煤工尘肺药物中的应用。

进一步可选地，所述煤工尘肺的病症为：呼吸困难、咳嗽、咳痰。

本发明所用中药材的药用部位、性味归经、功效、作用如下：

生黄芪为豆科植物蒙古黄芪或膜荚黄芪的根。性微温，味甘，归脾、肺经。具有补气升阳、益卫固表、托毒生肌、利水退肿的功效。作用：①用于脾肺气虚或中气下陷之证；②用于卫气虚所致表虚自汗；③用于气血不足所致痈疽不溃或溃久不敛；④用于浮肿尿少；⑤用于气虚血滞导致的肢体麻木、关节痹痛或半身不遂，以及气虚津亏的消渴等证。

金银花为忍冬科植物忍冬的花蕾。性寒，味甘，归肺、心、胃经。具有清热解毒、疏散风热的功效。作用：①外感风热或温热病初起，发热而微恶寒者；②用于疮、痈、疖肿；③用于热毒泻痢、下痢脓血之证。

当归为伞形科植物当归的根。性温，味甘、辛，归肝、心、脾经。具有补血、活血、止痛、润肠的功效。作用：①用于血虚诸证；②用于月经不调、经闭、痛经；③用于虚寒腹痛、瘀血作痛、跌打损伤、痹痛麻木；④用于痈疽疮疡；⑤用于血虚肠燥便秘。

浙贝母为百合科植物浙贝母的鳞茎。性寒，味苦，归肺、心经。具有化痰止咳、清热散结的功效。作用：①用于肺虚久咳，痰少咽燥，以及外感风热咳嗽，或痰火郁结，咯痰黄稠等证。②用于瘰疬疮痈肿毒及乳痈、肺痈、甲状腺肿瘤等证。

瓜萎皮为葫芦科植物栝楼或双边栝楼等的果皮。性寒，味甘，归肺、胃经。具有润肺化痰、利气宽胸的功效。作用：用于痰热咳嗽、咽痛、胸痛、吐血、衄血、消渴、便秘、痈疮肿毒。

紫菀为菊科植物紫菀的干燥根和根茎。性温，味辛、苦，归肺经。具有润肺下气、化痰止咳的功效。作用：用于痰多喘咳、新久咳嗽、劳嗽咳血。

地龙为巨蚓科动物参环毛蚓和威廉环毛蚓、栉盲环毛蚓、通谷环毛蚓等的全体。性寒、味咸、归肝、脾、膀胱经。具有清热止痉、平肝熄风、通经活络、平喘利尿的功效。作用：用于热病发热狂燥、惊痫抽搐、肝阳头痛、中风偏瘫、风湿痹痛、肺热喘咳、小便不通。

防己为防己科植物粉防己的干燥根。性寒，味苦，归膀胱、肺经。具有祛风止痛、利水消肿的功效。作用：用于治疗风湿痹痛、水肿脚气、小便不利、湿疹疮毒等。现代研究表明汉防己甲素既是天然的非选择性钙通道阻滞药，又是钙调蛋白拮抗药，具有抗炎、抗纤维化等药理作用，临床用于治疗各期煤硅肺。

红景天为景天科植物大花红景天的干燥根和根茎。性平，味甘、苦，归肺、心经。具有益气活血、通脉平喘的功效。作用：用于气虚血瘀、胸痹心痛、中风偏瘫、倦怠气喘。

灵芝为多孔菌科真菌赤芝的干燥子实体。性平，味甘，归心、肺、肝、肾经。具有补气安神、止咳平喘的功效。作用：用于心神不宁、失眠心悸、肺虚咳喘、虚劳短气、不思饮食。

肺主气而开窍于鼻，为五脏六腑之华盖，外邪侵袭，首先犯肺。而煤工尘肺患者长期处于粉尘环境中，尘毒袭肺，患者反复感受毒邪，卫外防御功能减退，病程迁延不愈，损伤正气，久而致肺气亏虚。煤尘属于金石一类，其性燥烈，沉积于肺，燥伤肺津，致肺气阴两虚，气虚津液不能输布，阴虚生热炼液成痰，有害物质沉积不去，久则化热灼津为痰，痰热互结。煤尘蕴积于肺，既耗气伤阴，又阻塞肺络，阻遏气机，气血运行阻滞，血脉不通，进而导致气滞血瘀，故尘肺患者往往病程迁延，气阴两虚，气虚则运血无力，津血同源，阴虚津亏无以充血则血脉不利，均会进一步加重血瘀。

发明人在多年中医临床经验的基础上，总结出对煤工尘肺的诊疗规律以及经验用药，认为本病病机为气虛血瘀、痰瘀阻络，因此益气活血、化痰通络的治疗原则应贯穿于治疗煤工尘肺的全程。方中生黄芪为君药，生黄芪性微温，具有健脾补中、升阳举陷、益卫固表的功效，《本草求真》言：“黄芪，入肺补气，入表实卫，为补气诸药之最”。金银花、当归为臣药，金银花性寒，具有清热解毒、疏散风热的功效，生黄芪、金银花配伍，一热一凉，生黄芪大补元气，金银花辛凉透散，可佐制生黄芪之温性，两药配伍益气解毒、通利血脉；当归，性辛温，补血活血，为补血之圣药，气为血之帅，生黄芪补气行血，血为气之母，当归养血行气，二者配伍取自当归补血汤之意，既补气血，又通肺络，当归与金银花相配通利血脉，养不留滞，活血而不致血液妄行，现代药理研究表明生黄芪、当归皆可调节免疫功能，又可促进造血，有逆转肺、肝纤维化的作用。浙贝母、瓜蒌皮、紫菀、红景天、灵芝、地龙、防己均为佐使药，浙贝母、瓜萎皮性寒，皆具有清热化痰、行气散结的功效；紫菀，性温，止咳平喘，同时防止金银花、浙贝母、瓜蒌皮等过于苦寒；红景天、灵芝补肺益气，能提高机体耐缺氧能力，改善呼吸困难的症状；地龙通络平喘，与生黄芪配伍具有补气、活血、通络的功效；防己具有抗炎、抗纤维化等药理作用，临床常用于治疗各期煤硅肺。全方寒热并用，补中寓通，共凑益气解毒活血、清热化痰通络之功。

本发明通过对中药煎煮提取后，获取了中药方剂的活性成分，口服这些提取物后，能够治疗煤工尘肺。本领域技术人员根据常识可以理解，本发明实现治疗煤工尘肺最简单的实施方式，可以为对中药煎煮提取后，直接服用浓缩后的汤剂。为了减轻患者的服药困难，本领域技术人员可以根据常规的制剂技术，将中药提取的清膏与本领域常规辅料组合制备其他口服制剂，例如制成颗粒剂。例如将本发明浓缩得到的清膏制成颗粒剂，每日一剂，水冲服400ml，分早晚两次饭后温服，连续服用4周。

与现有技术相比本发明的有益效果为：

本发明的中药组合物能有效改善煤工尘肺患者的呼吸困难、咳嗽、咳痰等症状，临床疗效确切，能显著提高患者的生活质量，并且无肝肾功能损害等不良反应，服用、携带都很方便，患者依从性较好，且价格低廉，适合大规模使用。

具体实施方式

以下由特定的具体实施例说明本发明的实施方式，熟悉此技术的人士可由本说明书所揭露的内容轻易地了解本发明的其他优点及功效，显然，所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

在本发明实施例中使用的术语是仅仅出于描述特定实施例的目的，而非旨在限制本发明。在本发明实施例和所附权利要求书中所使用的单数形式的“一种”、“所述”和“该”也旨在包括多数形式，除非上下文清楚地表示其他含义，“多种”一般包含至少两种，但是不排除包含至少一种的情况。

实施例1-6

按表1所示的重量称取各中药材。

表1实施例1-6中各中药材的重量

实施例7

实施例7为将实施例1的中药材制成颗粒剂，制备方法包括以下步骤：

分别称取生黄芪30g、金银花20g、当归20g、浙贝母10g、瓜蒌皮10g、紫菀10g、地龙10g、防己10g、红景天15g、灵芝15g，混合，加入水煎煮，合并水煎液，过滤，浓缩至清膏，加入辅料，干燥，再加入辅料，混匀，制粒，即得一剂中药组合物颗粒。

试验例

本试验例为将实施例7制得的中药组合物颗粒在治疗煤工尘肺临床上的研究。

在北京中医药大学房山医院随机选取80例煤工尘肺患者，随机分为试验组与对照组，每组40例，均为男性患者，试验组脱落2例(1例因病情急性加重，1例因未按计划治疗)，对照组脱落1例(因失访)。如表2所示，试验组年龄53-77岁，平均年龄(63.97±5.66)岁；接尘时间9-40年，平均(22.82±8.08)年；尘肺分期：Ⅰ期26例、Ⅱ期11例、Ⅲ期1例。对照组年龄52-83岁，平均年龄(65.51±6.79)岁；接尘时间8-36年，平均(23.51±7.58)年；尘肺分期：Ⅰ期25例、Ⅱ期13例、Ⅲ期1例。两组患者的基本情况相比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，本研究经北京中医药大学房山医院伦理委员会批准。

表2试验组与对照组患者的基本情况

诊断标准：(1)西医诊断标准参照《职业性尘肺病的诊断》，根据可靠的生产性矿物性粉尘接触史，以技术质量合格的X射线高千伏或数字化摄影(DR)后前位胸片表现为主要依据，结合工作场所职业卫生学、尘肺流行学调查资料以及职业健康监护资料，参考临床表现以及实验室检查，排除其他类似肺部疾病后，对照尘肺诊断标准片来进行诊断。(2)中医诊断标准参照《中华人民共和国中医药行业标准一中医内科病证诊断疗效标准》中的“咳嗽”、“喘证”以及《实用中医内科学》中的“咳嗽”、“喘证”等诊断标准，总结文献资料，结合既往临床经验，制定出煤工尘肺患者的肺气亏虚、痰瘀阻络的诊断标准为：主症：①呼吸困难，②咳嗽，③咳痰；兼症：①喘息，②气短，③胸痛，④乏力，⑤便溏，⑥水肿，⑦口唇爪甲紫绀，⑧舌质淡暗、舌质暗红、舌体胖大等，⑨苔白或黄，⑩脉细、脉沉、脉涩等，主症必备，合并兼症中2项以上便可进行诊断。

纳入标准：①符合煤工尘肺Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期的诊断标准；②符合肺气亏虚、痰瘀阻络的诊断标准；③年龄大于或等于18周岁；④同意参加本试验并签署知情同意书。

排除标准：①合并有心血管、血液、肝、肾、神经系统等严重原发病；②合并精神类疾病；③过敏体质或对本试验服用药物过敏者。

治疗方案：试验组给予本发明实施例7制得的中药组合物颗粒+西医标准治疗；对照组给予中药组合物安慰剂+西医标准治疗。中药组合物颗粒：每日一剂，水冲服400ml，分早晚两次饭后温服；中药组合物安慰剂：5％中药组合物颗粒+95％糊精，安慰剂在形状、颜色、气味、质感等方面均与中药组合物颗粒类似，受试者难以区分。安慰剂每日一剂，水冲服400ml，分早晚两次饭后温服。西医标准治疗参照《尘肺病治疗中国专家共识》：①憋喘明显者使用布地奈德福莫特罗粉吸入剂，1-2吸/次，一日2次，或沙美特罗替卡松粉吸入剂，1吸/次，一日2次；②咳嗽明显者使用复方氢溴酸右美沙芬糖浆，10ml/次，一日3次；③痰多者使用盐酸氨溴索分散片，1-2片/次，一日3次，或羧甲司坦口服溶液，10ml/次，一日3次。试验组与对照组均连续治疗4周。

主要评价指标：将治疗呼吸困难的有效率作为主要评价指标，依据尼莫地平法，疗效指数n＝[(治疗前积分-治疗后积分)÷治疗前积分]×100％，

临床控制：呼吸困难症状消失或基本消失，n≥95％；

显效：呼吸困难症状改善，95％＞n≥70％；

有效：呼吸困难症状有好转，70％＞n≥30％；

无效：呼吸困难症状不减轻或加重，n＜30％，

治疗呼吸困难的有效率＝(临床控制人数+显效人数+有效人数)/(临床控制人数+显效人数+有效人数+无效人数)*100％。

次要评价指标：

①中医症状积分表：对比两组治疗前后中医症状积分的差异；

②肺功能：对比两组治疗前后肺功能相关指标的差异；

③6分钟步行试验：对比两组治疗前后6分钟步行距离的差异。

安全性指标：治疗后血常规、尿常规、肝肾功能异常的发生率＝治疗后指标异常人数/总人数。

试验组与对照组患者治疗呼吸困难的有效率见表3。

表3试验组与对照组患者治疗呼吸困难的有效率[例(％)]

注：与对照组相比，*P<0.05。

即在治疗4周后，试验组患者治疗呼吸困难的有效率要明显高于对照组。

试验组与对照组患者的中医症状积分见表4。

表4试验组与对照组患者的中医症状积分

注：与治疗前相比，△P<0.05；与对照组相比，*P<0.05。

即与治疗前以及与对照组相比，4周后试验组患者的中医症状积分均明显下降。

试验组与对照组患者的肺功能相关指标见表5。

表5试验组与对照组患者的肺功能相关指标

注：与治疗前相比，△P<0.05。

即与治疗前相比，4周后试验组患者的FVC指标明显改善。

试验组与对照组患者的6分钟步行距离见表6。

表6试验组与对照组患者的6分钟步行距离(m)

注：与治疗前相比，△P<0.05；与对照组相比，*P<0.05。

即与治疗前以及与对照组相比，4周后试验组患者的6分钟步行距离明显增加。

在治疗期间，试验组与对照组患者均未出现明显不适，且均未涉及任何安全性事件。

综上，经过4周的治疗，煤工尘肺患者的呼吸困难症状得到了有效的改善，同时患者的中医症状积分明显下降、肺功能指标明显改善、6分钟步行距离明显增加，并且在治疗期间试验组与对照组患者均未出现明显不适，因此本发明的中药组合物具有确切的临床疗效，能显著提高患者的生活质量。

最后应说明的是：以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，对于本领域的技术人员来说，其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (9)

1.一种治疗煤工尘肺的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物的中药材原料由以下成分组成：生黄芪、金银花、当归、浙贝母、瓜蒌皮、紫菀、地龙、防己、红景天、灵芝；

所述生黄芪、金银花、当归、浙贝母、瓜蒌皮、紫菀、地龙、防己、红景天、灵芝为以下重量比：生黄芪1-10份、金银花1-6份、当归1-6份、浙贝母1-4份、瓜蒌皮1-4份、紫菀1-4份、地龙1-3份、防己1-3份、红景天1-6份、灵芝1-6份。

2.根据权利要求1所述的治疗煤工尘肺的中药组合物，其特征在于，所述生黄芪、金银花、当归、浙贝母、瓜蒌皮、紫菀、地龙、防己、红景天、灵芝为以下重量比：生黄芪4-8份、金银花3-6份、当归3-6份、浙贝母2-4份、瓜蒌皮2-4份、紫菀2-4份、地龙1-3份、防己1-3份、红景天3-6份、灵芝3-6份。

3.根据权利要求2所述的治疗煤工尘肺的中药组合物，其特征在于，所述生黄芪、金银花、当归、浙贝母、瓜蒌皮、紫菀、地龙、防己、红景天、灵芝为以下重量比：生黄芪6份、金银花4份、当归4份、浙贝母2份、瓜蒌皮2份、紫菀2份、地龙2份、防己2份、红景天3份、灵芝3份。

4.根据权利要求1-3任意一项所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物是口服制剂，所述口服制剂为颗粒剂或汤剂。

5.根据权利要求4所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物为颗粒剂。

6.一种权利要求1-4任意一项所述的中药组合物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：

按权利要求1-4任意一项所述的中药组合物的重量比称取各种中药材，并混合；

加入水煎煮若干次，合并各次水煎液；

过滤，浓缩，得浓缩液。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法还包括以下步骤：

将所述浓缩液进一步浓缩至清膏，加入辅料，干燥，将干燥后的物质进行制粒。

8.一种权利要求1-5任意一项所述的中药组合物在制备治疗煤工尘肺药物中的应用。

9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，所述煤工尘肺的病症为：呼吸困难、咳嗽、咳痰。