CN104784622B - 用于治疗慢性牙周炎的中药制剂其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种用于治疗慢性牙周炎的中药制剂，其原料药包括大黄、生地黄、熟地黄、知母、牡丹皮、当归、山茱萸，升麻、怀牛膝、砂仁、补骨脂、白侧耳、竹叶兰、桑寄生、五加皮、蓍草和冬凌草。其兼具清降胃气，治血化瘀，滋补肾阴的功效，适合所有症型的牙周炎患者，适应症更广，疗效显著，市场的应用前景更为乐观。

Description

用于治疗慢性牙周炎的中药制剂其制备方法

技术领域

本发明涉及中医药技术领域，尤其涉及一种用于治疗慢性牙周炎的中药制剂。

背景技术

牙周炎是口腔两大疾病之一，患病率居于龋病之上，是导致成年人牙齿脱失的主要原因。2005-2007年第三次全国口腔健康流行病学调查显示，35～44岁和65～77岁两个年龄组牙周健康率仅为14.5％和14.1％。随着我国社会人口老龄化日益严重，越来越多的中老年人群面临着牙周炎治疗和维护的巨大需求，牙周炎将成为突出的保健问题。

牙周炎不仅损害人的咀嚼功能、发音功能和美观功能，还与全身健康和疾病有着双向的密切关联。研究证实，治疗和控制牙周炎有利于糖尿病的治疗，牙周炎逐渐被视为糖尿病的第六并发症；此外，牙周炎还是某些全身疾病如心血管疾病、妊娠并发症、呼吸系统疾病等的危险因素等，这些均成为21世纪医学研究的重点方向。

现代医学认为牙周炎是细菌侵袭和宿主防御之间的动态平衡被打破所引起的慢性感染性疾病，细菌在其发病中扮演了重要角色，但全身因素的作用也不容忽视，一些全身因素如内分泌失调、免疫缺陷等均可降低宿主的防御能力和修复能力，从而导致疾病的发生或加剧病情的进展。目前临床实践中对牙周炎主要采取局部治疗，如洁治、刮治、牙周手术等，即通过机械方法辅以外用药物控制局部致病菌，尚无有效措施改善宿主免疫状态和抗病能力，部分病因较复杂、病情较重的牙周炎患者常规治疗后存在疗效差、病情易复发的难题。因此在治疗学方面，现今以及将来一段时间的重要任务，是寻找一种能有效对抗全身危险因素，提高宿主整体抗病能力的治疗方法，使牙周炎的治疗能针对局部及全身因素双管齐下、协同作用，力求明显提高中、重度牙周炎疗效，为这种严重影响人类健康的常见病、多发病的治疗带来新的突破。

作为传统医学的瑰宝，古代中医对牙周炎早有认识。中医学认为：牙龈及齿间是足阳明胃经所布之处，由胃经所主，“肾主骨，齿为骨之余”，齿与骨同出一源，牙齿也由肾中精气所充养。故牙齿健康与否，主要应责之于胃与肾，若胃的升降功能失调，或肾之阴精不足，均可导致牙龈或牙齿疾病的发生。从现代医学的角度看，中医所谓“肾”的功能不仅包含解剖学上的肾脏，还涵盖了遗传、内分泌、生长发育等多方面的内容，这些都与牙周炎的发病密切相关。中医药研究也表明，有补肾功能的中药复方能起到调节性激素或受体水平、调节神经内分泌免疫网络的作用。以上观点是近代学者用补肾法治疗牙周炎的理论根据。综上所述，中医药治疗强调个性化全身调节，提高机体整体抗病能力，这一特色弥补了现代西医重局部、轻整体的缺陷，故而中西医结合治疗既注意到致病因素对局部病变的影响，又重视宿主反应对局部病变的影响，符合疾病自身发生发展规律，成为牙周炎治疗研究中的一个新的亮点。

现代中医药除了继承和应用前人的成果外，还在成品药的研制、临床疗效、治疗机理等方面做了许多研究工作。徐治鸿等研究发现急性牙周炎主要与胃火炽盛有关，而慢性牙周炎患者则主要表现为肾气衰损，运用牙周败毒饮治疗急性牙周炎可起到清热解毒、凉血消肿、泻火通便的作用，临床疗效良好。赵瑞芳等在六味地黄汤基础上加枸杞子、山豆根等制成固齿膏，用于治疗青少年牙周炎，取得显著的临床疗效，并在实验研究中发现其有提高淋巴细胞数目及吞噬细胞吞噬功能的作用，对患者龈沟液及其中的IL-8的产生都有抑制作用，说明固齿膏有增强机体非特异性免疫功能的功效。张举之等根据中医补肾固齿的原理，以六味地黄丸为基础加骨碎补、黄芪等药研制成固齿丸，发现其用于各型牙周炎的治疗均有显著临床疗效，患牙的牙周袋平均深度及牙龈指数在治疗后都有明显改善，而且还能增强青少年牙周炎患者中性多形核白细胞的趋化和吞噬功能，用暗视野显微镜监测牙周病的治疗，发现固齿丸有增强牙周健康菌群的稳定性，延缓致病菌丛增殖的作用，同时女性牙周炎患者服用固齿丸前后唾液卵巢激素水平发生了变化，孕酮含量明显下降，雌二醇含量明显上升，表明固齿丸对性激素有调节作用。但是固齿丸是一种更适合肾虚型牙周炎患者服用的成药，疗效可靠，但临床使用率较低。

本发明以中医理论为基础，提出用于治疗慢性牙周炎的中药制剂，其兼具清降胃气，治血化瘀，滋补肾阴的功效，适合所有症型的牙周炎患者，适应症更广，疗效显著，市场的应用前景更为乐观。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种用于治疗慢性牙周炎的中药制剂，其兼具清降胃气，治血化瘀，滋补肾阴的功效，适合所有症型的牙周炎患者，适应症更广，疗效显著，市场的应用前景更为乐观。

为解决上述技术问题，本发明提供了一种用于治疗慢性牙周炎的中药制剂其原料药包括大黄、生地黄、熟地黄、知母、牡丹皮、当归、山茱萸，升麻、怀牛膝、砂仁、补骨脂、白侧耳、竹叶兰、桑寄生、五加皮、蓍草和冬凌草。

其中，各原料的重量份分别为大黄4重量份～8重量份、生地黄13重量份～17重量份、熟地黄13重量份～17重量份、知母8重量份～12重量份、牡丹皮8重量份～12重量份、当归10重量份～14重量份、山茱萸8重量份～12重量份，升麻4重量份～8重量份、怀牛膝10重量份～14重量份、砂仁4重量份～8重量份、补骨脂4重量份～8重量份、白侧耳9重量份～13重量份、竹叶兰6重量份～10重量份、桑寄生12重量份～16重量份、五加皮4重量份～8重量份、蓍草4重量份～8重量份和冬凌草6重量份～10重量份。

其中，各原料的重量份分别为大黄6重量份、生地黄15重量份、熟地黄15重量份、知母10重量份、牡丹皮10重量份、当归12重量份、山茱萸10重量份，升麻6重量份、怀牛膝12重量份、砂仁6重量份、补骨脂6重量份、白侧耳11重量份、竹叶兰8重量份、桑寄生14重量份、五加皮6重量份、蓍草6重量份和冬凌草8重量份。

本发明还提供了上述用于治疗慢性牙周炎的中药制剂的制备方法，其包括：

第一步，取原料药大黄、生地黄、熟地黄、知母、牡丹皮、当归、山茱萸，升麻、怀牛膝、砂仁、补骨脂，分别粉碎成细粉，按上述重量份混匀，加相对于混合物质量3～5倍醇浓度为70％乙醇加热回流提取1～3次，每次1～2小时，合并提取液，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩除去乙醇，获得干膏，粉碎成粉末，过20目筛；

第二步，取余下原料药，分别粉碎成细粉，按上述重量份混匀，加入相对于该步获得的混合物1～3倍量的水，加热提取2次，每次提取30～45分钟，将2次提取液合并静置，过滤，浓缩除去水，获得干膏，粉碎成粉末，过20目筛；

第三步，将第一步和第二步获得的粉末混合，加入1-3倍量的蜂蜜搓成蜜炼丸剂，每丸9g。

本发明还提供了一种用于治疗慢性牙周炎的中药制剂，其原料药包括大黄、生地黄、熟地黄、知母、牡丹皮、当归、山茱萸，升麻、怀牛膝、砂仁、补骨脂、白侧耳、竹叶兰、桑寄生、五加皮、蓍草和冬凌草；

所述用于治疗慢性牙周炎的中药制剂的制备方法包括，

第一步，取原料药大黄、生地黄、熟地黄、知母、牡丹皮、当归、山茱萸，升麻、怀牛膝、砂仁、补骨脂，分别粉碎成细粉，按上述重量份混匀，加相对于混合物质量3～5倍醇浓度为70％乙醇加热回流提取1～3次，每次1～2小时，合并提取液，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩除去乙醇，获得干膏，粉碎成粉末，过20目筛；

第二步，取余下原料药，分别粉碎成细粉，按上述重量份混匀，加入相对于该步获得的混合物1～3倍量的水，加热提取2次，每次提取30～45分钟，将2次提取液合并静置，过滤，浓缩除去水，获得干膏，粉碎成粉末，过20目筛；

第三步，将第一步和第二步获得的粉末混合，加入1-3倍量的蜂蜜搓成蜜炼丸剂，每丸9g。

本发明的有益效果：

本发明提供的用于治疗慢性牙周炎的中药制剂，其兼具清降胃气，治血化瘀，滋补肾阴的功效，适合所有症型的牙周炎患者，适应症更广，疗效显著，市场的应用前景更为乐观。

具体实施方式

牙周炎是一种古老的疾病，我国历代医籍中对其病因、症状都有许多记载，认为其病因主要为胃火炽热、肾气虚亏和气血不足。如《外科全书》指出：“牙宣谓脾胃中热涌而宣露也。”又如《素问·上古天真论》曰：“女子七岁，肾气盛，齿更发长；……三七肾气平均，故真牙生而长极；……五八肾气衰，发堕齿槁；……八八则齿发去。”这一论述明确指出了肾气的盛衰直接影响着牙齿的生长发育，故肾衰则齿豁，精固则齿坚。现代中医对牙周炎的认识在以前的基础上又有继承和发展，认为其发病既有六淫之邪及不良饮食习惯等外因，又有脾、胃、肾脏腑功能失调，特别是肾气虚衰等内因，更强调以整体的观点看待和认识该病。

对牙周炎的治疗历代医家就有大量的积累，根据牙周炎患者表现出的不同症候研制出了一些具有良好功效的传统方剂。如针对胃火炽热型采用清阳明经火毒、消肿凉血通便的方剂如清胃散，针对肾气亏损型采用补肾固齿方剂如六味地黄汤等，针对肾阴不足、胃火炽盛型则用滋阴清火并用的玉女煎等。

中医学认为：牙龈及齿间是足阳明胃经所布之处，由胃经所主。另外，“肾主骨，齿为骨之余”，齿与骨同出一源，牙齿也由肾中精气所充养。所以，牙齿的健康与否，主要应责之于胃与肾。若胃的升降功能失调，或肾之阴精不足，均可导致牙龈或牙齿疾病的发生。

慢性牙周炎的发病规律为，首先出现牙龈及牙周的炎症，可表现为牙龈红肿或牙龈出血、口臭，反复发作，日久不愈之后而出现牙龈萎缩、牙缝增宽，继之则牙齿松动，直至脱落。究其原因，首先是由于饮食不节，饥饱无度，以过食为主，宿食内停，食郁化热，同时影响胃的通降功能。于是，胃之浊气兼夹郁热逆犯于上，致使牙龈肿痛，甚或热迫血行，血不归经，溢于脉外，出现牙龈出血。与此同时，由于胃火炽盛，火盛伤阴，血液之粘稠度增高，“脉道涩滞，泣而不行”，加之牙周肿胀，影响气血的运行，故又可产生血淤。再者，由于以上病机的长期持续或间断存在，阴液亏耗，久则必究其于肾，导致肾之阴精的不足，牙齿失于濡养，则可出现松动。可见，慢性牙周炎的根本病机就在于三者互为因果，相互作用，而结为顽疾。

本申请遵从“法从病立”，“方从法出”，对于慢性牙周炎的治疗，当从辨病论治入手，针对胃火炽盛，郁火及浊气上犯于齿，瘀血停滞于牙龈，肾之阴精亏虚这一病机，以清降胃气，活血化淤，滋补肾阴为主要治法加以组方遣药，得到一种用于治疗慢性牙周炎的中药制剂，其原料药包括大黄、生地黄、熟地黄、知母、牡丹皮、当归、山茱萸，升麻、怀牛膝、砂仁、补骨脂、白侧耳、竹叶兰、桑寄生、五加皮、蓍草和冬凌草。

进一步优选，用于治疗慢性牙周炎的中药制剂仅由上述原料药构成。

方中大黄、知母、白侧耳清降胃火；以蓍草、冬凌草清热解毒；配以生地黄清热养阴；选当归、丹皮以活血化瘀；伍熟地黄、山茱萸、竹叶兰、桑寄生滋补肾阴；升麻具有升清之性，可载诸药上行，又可兼清胃热；怀牛膝具有引火下行之性，可降胃火、肃浊气，同时因有补肾之功和活血之效，既可助大黄、知母、白侧耳以清降，又可辅当归、丹皮以化瘀，更可济熟地黄、山茱萸、竹叶兰、桑寄生以补肾阴；方中补骨脂、五加皮小量投之，旨在于阳中求阴；少佐砂仁，功在醒脾，以防生地黄、熟地黄滞脾之弊。全方相合，共奏清降胃气，治血化瘀，滋补肾阴之功效。

综观全方，谨守病机，切于治法。若胃火得清，瘀血清散，肾阴充足，则牙龈痼疾则可得以痊愈。

大黄：拉丁名Rhei Radix et Rhizoma，味苦，性寒，归胃经；大肠经；肝经；脾经，具有攻积滞；清湿热；泻火；凉血；祛瘀；解毒的功效，主治实热便秘；热结胸痞；湿热泻痢；黄疸；淋病；水肿腹满；小便不利；目赤；咽喉肿痛；口舌生疮；胃热呕吐；吐血；咯血；衄血；便血；尿血；蓄血；经闭；产后瘀滞腹痛；症瘕积聚；跌打损伤；热毒痈疡；丹毒；烫伤等证。

生地黄：拉丁名Rehmanniae Radix，味甘、苦，性寒，归心、肝、肾经，具有清热凉血、去瘀生新，养阴生津的功效，主治热如营分之身热口渴等真阴被劫之证；或热病后期低热不退；慢性疾病证属阴虚内热者；肺胃蕴热之口渴引饮，消渴心烦，胃阴受伤之口渴少津；血热妄行之便血、崩漏下血；血热毒盛之发斑紫黑等证。

熟地黄：又名熟地，味甘，性微温，入肝、肾经，具有补血滋阴，益精填髓的作用，用于血虚萎黄；眩晕，心悸，失眠，月经不调，崩不止；肝肾阴亏，盗汗，足膝疼痛，腰膝酸软，耳鸣耳聋，头目昏花；遗精阳痿；不育不孕；月经不调；崩漏下血；须发早白；消渴；便秘；肾虚喘促等证。

知母：拉丁名Anemarrhenae Rhizoma，味苦、甘，性寒，入肺、胃、肾经，有泻热除烦，滋阴润燥、清肺止咳的作用，主治外感热病，高热烦躁，肺热燥咳，内热消渴等症状；其苦寒质润，性沉降，既能清热，又能生津，善治温热病邪入气分，热盛伤津；也用于治疗消渴症；痰热壅肺而喘，肺燥咳嗽，痰少不利；阴虚火旺，虚火上炎等症状，知母对痢疾杆菌、伤寒杆菌、大肠杆菌、变形杆菌、葡萄球菌、链球菌等多种细菌有抑制作用。

牡丹皮：味苦、辛，性微寒，入心、肝、肾经，具有清热凉血、活血散瘀的功效，主治温热病热入血分、发斑、吐衄，热病后期热伏阴分发热、阴虚骨蒸潮热、血滞经闭、痛经、痈肿疮毒、跌扑伤痛、风湿热痹等证。

当归：拉丁名Angelicae Sinensis Radix，味甘、辛，性温，入肝、心、脾经，具有补血活血，调经止痛，润肠通便的功效，主治心血不足之头晕目眩，倦怠乏力，心悸气短，血海空虚，冲任虚寒或淤血阻滞之月经不调，经痛，产或腹痛，及其他血瘀作痛及阴虚血少肠燥之便秘等证，其能改善子宫的血液循环、减轻盆腔充血，缓解痛经。

山茱萸：拉丁名corni fructus，味酸、涩，性微温，归肝、肾经，具有补益肝肾，涩精固脱的功效。用于眩晕耳鸣，腰膝酸痛，阳痿遗精，遗尿尿频，崩漏带下，大汗虚脱。内热消渴等证。

升麻：味辛、微甘，性微寒，入肺、脾、胃、大肠经，具有发表透疹，清热解毒，升举阳气的功效。用于风热头痛，齿痛，口疮，咽喉肿痛，麻疹不透，阳毒发斑；脱肛，子宫脱垂等证。

怀牛膝：味苦，酸，性平，具有活血散瘀，祛湿利尿，清热解毒的功效。主治淋病，尿血，妇女经闭，症瘕，风湿关节痛，脚气，水肿，痢疾，疟疾，白喉，痈肿，跌打损伤等症。

砂仁：拉丁名Amomi Fructus，味辛，性温，归脾经、胃经、肾经，具有化湿开胃，温脾止泻，理气安胎的功效，用于湿浊中阻，脘痞不饥，脾胃虚寒，呕吐泄泻，妊娠恶阻，胎动不安等证。

补骨脂：味辛、苦，性温，入肾、脾经，有补肾壮阳，温脾止泻的作用，主要用于命门火衰，下元虚冷之腰膝冷痛，尿频遗尿，阳痿滑泄；肾阳不足、脾土失温之腹痛肢寒，五更泄泻。

白侧耳：拉丁名Pleurotus albellus，为虎耳草科梅花草属植物突隔梅花草的全草或根，味甘，性寒，具有清热润肺，解毒消肿的功效，主治肺结核，喉炎，腮腺炎，淋巴结炎，热毒疮肿，跌打损伤等证。

竹叶兰：拉丁名Arundina graminifolia，为鸭拓草科水竹叶属植物紫背鹿衔草的根或全草，味甘、微苦，性平，具有清肺止咳，补肺益肾，调经止血的功效，主治肺热咳嗽，气虚喘咳，头晕耳鸣，骨折，吐血。

桑寄生：拉丁名Taxillus chinensis，味苦，甘，性平，入肝、肾经，具有补肝肾、强筋骨、祛风湿、安胎元的作用，用于肝肾不足所致的腰酸疼痛，筋骨痿软，足膝无力，肝肾不足，精血虚亏，胎元不固之胎动不安，腰腹疼痛等证。

五加皮：为五加科五加属植物细柱五加和无梗五加的根皮，味辛、苦，性温，归肝、肾，具有祛风湿；补肝肾；强筋骨；活血脉的功效，主治风寒湿痹；腰膝疼痛；筋骨痿软；小儿行迟；体虚赢弱；跌打损伤；骨折；水肿；脚气；阴下湿痒等证。

蓍草：味辛；苦；性平温，具有祛风止痛；活血解毒的功效，主治感冒发热；头风痛；牙痛；风湿痹痛；血瘀经闭；腹部痞块；跌打损伤；毒蛇咬伤；痈肿疮毒等证。

冬凌草：味苦、甘，性微寒，归肺、胃、肝经，具有清热解毒，活血止痛的功效，主治咽喉肿痛、扁桃体炎、感冒头痛、气管炎、慢性肝炎、关节风湿痛、蛇虫咬伤等证。

用于治疗慢性牙周炎的中药制剂中各原料的重量份分别为大黄4重量份～8重量份、生地黄13重量份～17重量份、熟地黄13重量份～17重量份、知母8重量份～12重量份、牡丹皮8重量份～12重量份、当归10重量份～14重量份、山茱萸8重量份～12重量份，升麻4重量份～8重量份、怀牛膝10重量份～14重量份、砂仁4重量份～8重量份、补骨脂4重量份～8重量份、白侧耳9重量份～13重量份、竹叶兰6重量份～10重量份、桑寄生12重量份～16重量份、五加皮4重量份～8重量份、蓍草4重量份～8重量份和冬凌草6重量份～10重量份。

进一步优选，用于治疗慢性牙周炎的中药制剂中各原料的重量份分别为大黄6重量份、生地黄15重量份、熟地黄15重量份、知母10重量份、牡丹皮10重量份、当归12重量份、山茱萸10重量份，升麻6重量份、怀牛膝12重量份、砂仁6重量份、补骨脂6重量份、白侧耳11重量份、竹叶兰8重量份、桑寄生14重量份、五加皮6重量份、蓍草6重量份和冬凌草8重量份。

本发明还提供了用于治疗慢性牙周炎的中药制剂的制备方法，具体为：

第一步，取原料药大黄、生地黄、熟地黄、知母、牡丹皮、当归、山茱萸，升麻、怀牛膝、砂仁、补骨脂，分别粉碎成细粉，按上述重量份混匀，加相对于混合物质量3～5倍醇浓度为70％乙醇加热回流提取1～3次，每次1～2小时，合并提取液，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩除去乙醇，获得干膏，粉碎成粉末，过20目筛；

第二步，取余下原料药，分别粉碎成细粉，按上述重量份混匀，加入相对于该步获得的混合物1～3倍量的水，加热提取2次，每次提取30～45分钟，将2次提取液合并静置，过滤，浓缩除去水，获得干膏，粉碎成粉末，过20目筛；

第三步，将第一步和第二步获得的粉末混合，加入1-3倍量的蜂蜜搓成蜜炼丸剂，每丸9g。

使用时，每日服用三次，每次一丸。连服三个月为一疗程。

以下采用实施例来详细说明本发明的实施方式，借此对本发明如何应用技术手段来解决技术问题，并达成技术效果的实现过程能充分理解并据以实施。

实施例1用于治疗慢性牙周炎的中药制剂

取原料药大黄6g、生地黄15g、熟地黄15g、知母10g、牡丹皮10g、当归12g、山茱萸10g，升麻6g、怀牛膝12g、砂仁6g、补骨脂6g分别粉碎成细粉，混匀，加400g醇浓度为70％乙醇加热回流提取3次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩除去乙醇，获得干膏，粉碎成粉末，过20目筛，取白侧耳11g、竹叶兰8g、桑寄生14g、五加皮6g、蓍草6g和冬凌草8g，分别粉碎成细粉，混匀，加入100g的水，加热提取2次，每次提取45分钟，将2次提取液合并静置，过滤，浓缩除去水，获得干膏，粉碎成粉末，过20目筛，将获得的粉末混合，加入2倍质量的蜂蜜搓成蜜炼丸剂，每丸9g。

药物的毒性试验

急性毒性试验：

试验方法：应用NIH小鼠40只，SPF级，雌雄各半，体重18～22g，进行急性毒性试验。小鼠随机分为两组，每组20只，即对照组和给药组，实验前禁食12小时；将本发明的实施例1制备的用于治疗慢性牙周炎的中药制剂溶解在水中，(浓度为6.5g生药/ml，最高浓度)灌胃，灌胃容积为5ml/kg(即单次给药剂量为32.5g生药/kg)，对照组给予等量生理盐水，一天给药2次，给药间隔时间6小时，给药后连续观察14天，并记录小鼠的的毒性反应及死亡数。实验结果表明：与对照组比较，给药后小鼠未见明显差异，实验连续观察14天，小鼠全身状况、饮食、饮水、体重增长均正常。小鼠口服灌胃本发明的三黄健齿丸LD₅₀＞32.5g生药/kg，每日最大给药量为65g生药/kg/日。本发明的中药临床用药量为5g生药/日/人，成人体重以60KG计，平均用药剂量为0.083g生药/kg/日。按体重计：小鼠(平均体重以20g计)口服灌胃本发明的中药的耐受量为临床用量的783倍。因此本发明的中药组合物急性毒性低，临床用药安全。

蓄积毒性试验：

试验方法：选用20只健康小白鼠，雌、雄各10只，以本发明实施例1的用于治疗慢性牙周炎的中药制剂为对象，剂量设计每5天为一期，每期剂量分别为0.10LD₅₀、0.2LD₅₀、0.3LD₅₀、0.4LD₅₀、0.5LD₅₀，此样品的雌性、雄性小鼠的LD₅₀均为6000m份/k份BW(五个剂量为600、1200、1800、2400、3000m份/k份BW)。每5天称体重一次，调整给药量，按0.1ml/10份BW经口灌胃。20天后，动物无死亡情况发生，试验结束，按递增剂量给受试物20天后，雌性、雄性动物均无死亡情况发生。由此可知，本发明的用于治疗慢性牙周炎的中药制剂，长期服药不具有蓄积毒性。

实施例2用于治疗慢性牙周炎的中药制剂

取原料药大黄4g、生地黄13g、熟地黄13g、知母8g、牡丹皮8g、当归10g、山茱萸8g，升麻4g、怀牛膝10g、砂仁4g、补骨脂4g分别粉碎成细粉，混匀，加350g醇浓度为70％乙醇加热回流提取3次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩除去乙醇，获得干膏，粉碎成粉末，过20目筛，取白侧耳9g、竹叶兰6g、桑寄生12g、五加皮4g、蓍草4g和冬凌草6g，分别粉碎成细粉，混匀，加入80g的水，加热提取2次，每次提取45分钟，将2次提取液合并静置，过滤，浓缩除去水，获得干膏，粉碎成粉末，过20目筛，将获得的粉末混合，加入2倍质量的蜂蜜搓成蜜炼丸剂，每丸9g。

实施例3用于治疗慢性牙周炎的中药制剂

取原料药大黄8g、生地黄17g、熟地黄17g、知母12g、牡丹皮12g、当归14g、山茱萸12g，升麻8g、怀牛膝14g、砂仁8g、补骨脂8g分别粉碎成细粉，混匀，加450g醇浓度为70％乙醇加热回流提取3次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩除去乙醇，获得干膏，粉碎成粉末，过20目筛，取白侧耳13g、竹叶兰10g、桑寄生16g、五加皮8g、蓍草8g和冬凌草10g，分别粉碎成细粉，混匀，加入120g的水，加热提取2次，每次提取45分钟，将2次提取液合并静置，过滤，浓缩除去水，获得干膏，粉碎成粉末，过20目筛，将获得的粉末混合，加入2倍质量的蜂蜜搓成蜜炼丸剂，每丸9g。

临床资料

病例选择：门诊选择牙周炎患者220例作为研究对象。牙周炎诊断标准参照《牙周病诊治的参照标准》。

纳入标准：符合牙周炎诊断标准、无牙周牙髓联合病变或除智齿外需要拔除的患牙者；

无具影响的全身疾病；不吸烟；近三个月无牙周病治疗史和抗生素服用史。

排除标准：因故中断治疗或未连续服用中药者；失访者。

研究方法

实验分组：220例随机分入3组，实验组80例、对照1组和对照2组各70例。

对照1组：采用西医常规局部治疗，包括口腔卫生指导，龈上洁治、龈下刮治和根面平整、调合等，分别于治疗前、治疗后1个月时采集并记录各临床指数。

对照2组：在对照1组常规西医治疗的基础上同时服用由大黄6g、生地黄15g、熟地黄15g、知母10g、牡丹皮10g、当归12g、山茱萸10g，升麻6g、怀牛膝12g、砂仁6g、补骨脂6g混合在一起，在水中煎煮3小时，获得的煎煮液，煎煮液的生药浓度为1g/ml，每日2次，每次100ml，连续服用一个月为一疗程。

实验组：对照1组常规西医局部治疗同时服用实施例1制备的用于治疗慢性牙周炎的中药制剂，每日1粒，早晚服用，连续服用一个月为一疗程。

记录患牙临床指标：菌斑指数(PLI)，龈沟出血指数(SBI)，附着丧失(AL)，松动度(MD)，BOP，PD作统计学分析。

统计学方法：测量数据采用Spss16.0软件包进行统计学分析。

疗效标准：显效：用药4周后，牙周袋深度有所减少，菌斑指数减少1.0以上，龈沟出血指数有所减少，附着水平有改变或不变；牙龈出血、疼痛、肿胀等症状消失，红肿或脓肿消退，牙周袋深度明显改善；有效：局部用药4周后，牙周袋深度稍减少或无变化，菌斑指数减少0.5以上，龈沟出血指数稍减少，牙龈出血，疼痛，肿胀等症状明显减轻，红肿或脓肿缩小，牙周袋深度无明显改善；无效：局部用药4周后，牙周袋深度稍减少或反而增加或龈沟出血指数无减少或反而增加，牙齿松动未减轻或反而加重，上述临床症状无明显改善。总有效率＝(显效+有效)/总例数×100％。

结果

治疗前后3组各项指标变化，结果见表1。

表1 3组治疗前后各项指标变化

时间

组别

PLI

SBI

PD(mm)

AL(mm)

MD(mm)

治疗前

实验组

2.1±0.3

2.0±0.4

5.3±0.4

5.2±0.5

0.7±0.2

对照1组

2.3±0.5

1.8±0.2

5.0±0.2

4.8±0.3

0.8±0.1

对照2组

2.0±0.3

2.1±0.2

5.1±0.3

4.9±0.3

0.6±0.2

治疗1月后

实验组

0.6±0.2

0.9±0.3

1.6±0.3

1.5±0.3

0.2±0.1

对照1组

2.0±0.3

1.4±0.2

4.5±0.2

4.2±0.5

0.8±0.2

对照2组

1.3±0.4

1.2±0.3

2.3±0.4

2.9±0.3

0.5±0.1

从表1可以看出，在治疗前各组数据没有显著差别，在治疗后，治疗组相对于对照1组和对照2组，各项数据发生的显著的变化，P＜0.05，具有可比性。

3组疗效比较，结果见表2。

表2 3组疗效比较

组别

n

显效

有效

无效

总有效率

实验组	80	56	21	3	96.3％
						对照1组	70	22	29	19	72.9％
对照2组	70	31	27	12	82.9％

从表2可以看出，采用本发明提供的三黄健齿丸疗效显著，较对照1组和对照2组均有显著的提高。

所有上述的首要实施这一知识产权，并没有设定限制其他形式的实施这种新产品和/或新方法。本领域技术人员将利用这一重要信息，上述内容修改，以实现类似的执行情况。但是，所有修改或改造基于本发明新产品属于保留的权利。

以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非是对本发明作其它形式的限制，任何熟悉本专业的技术人员可能利用上述揭示的技术内容加以变更或改型为等同变化的等效实施例。但是凡是未脱离本发明技术方案内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与改型，仍属于本发明技术方案的保护范围。

Claims (4)

1.一种用于治疗慢性牙周炎的中药制剂在制备治疗慢性牙周炎的药物中的应用，其特征在于：所述中药制剂的原料药由大黄、生地黄、熟地黄、知母、牡丹皮、当归、山茱萸，升麻、怀牛膝、砂仁、补骨脂、白侧耳、竹叶兰、桑寄生、五加皮、蓍草和冬凌草组成；

各原料的重量份分别为大黄4重量份～8重量份、生地黄13重量份～17重量份、熟地黄13重量份～17重量份、知母8重量份～12重量份、牡丹皮8重量份～12重量份、当归10重量份～14重量份、山茱萸8重量份～12重量份、 升麻4重量份～8重量份、怀牛膝10重量份～14重量份、砂仁4重量份～8重量份、补骨脂4重量份～8重量份、白侧耳9重量份～13重量份、竹叶兰6重量份～10重量份、桑寄生12重量份～16重量份、五加皮4重量份～8重量份、蓍草4重量份～8重量份和冬凌草6重量份～10重量份。

2.如权利要求1所述的用于治疗慢性牙周炎的中药制剂在制备治疗慢性牙周炎的药物中的应用，其特征在于：所述中药制剂的各原料的重量份分别为大黄6重量份、生地黄15重量份、熟地黄15重量份、知母10重量份、牡丹皮10重量份、当归12重量份、山茱萸10重量份、升麻6重量份、怀牛膝12重量份、砂仁6重量份、补骨脂6重量份、白侧耳11重量份、竹叶兰8重量份、桑寄生14重量份、五加皮6重量份、蓍草6重量份和冬凌草8重量份。

3.权利要求1或2所述用于治疗慢性牙周炎的中药制剂的制备方法，其特征在于，包括：

第一步，取原料药大黄、生地黄、熟地黄、知母、牡丹皮、当归、山茱萸、 升麻、怀牛膝、砂仁、补骨脂，分别粉碎成细粉，按上述重量份混匀，加相对于混合物质量3～5倍醇浓度为70％乙醇加热回流提取1～3次，每次1～2小时，合并提取液，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩除去乙醇，获得干膏，粉碎成粉末，过20目筛；

第二步，取余下原料药，分别粉碎成细粉，按上述重量份混匀，加入相对于该步获得的混合物1～3倍量的水，加热提取2次，每次提取30～45分钟，将2次提取液合并静置，过滤，浓缩除去水，获得干膏，粉碎成粉末，过20目筛；

第三步，将第一步和第二步获得的粉末混合，加入1-3倍量的蜂蜜搓成蜜炼丸剂，每丸9g。

4.一种用于治疗慢性牙周炎的中药制剂在制备治疗慢性牙周炎的药物中的应用，其特征在于：所述中药制剂原料药由大黄、生地黄、熟地黄、知母、牡丹皮、当归、山茱萸，升麻、怀牛膝、砂仁、补骨脂、白侧耳、竹叶兰、桑寄生、五加皮、蓍草和冬凌草组成；

各原料的重量份分别为大黄4重量份～8重量份、生地黄13重量份～17重量份、熟地黄13重量份～17重量份、知母8重量份～12重量份、牡丹皮8重量份～12重量份、当归10重量份～14重量份、山茱萸8重量份～12重量份、 升麻4重量份～8重量份、怀牛膝10重量份～14重量份、砂仁4重量份～8重量份、补骨脂4重量份～8重量份、白侧耳9重量份～13重量份、竹叶兰6重量份～10重量份、桑寄生12重量份～16重量份、五加皮4重量份～8重量份、蓍草4重量份～8重量份和冬凌草6重量份～10重量份；

所述用于治疗慢性牙周炎的中药制剂的制备方法包括，

第一步，取原料药大黄、生地黄、熟地黄、知母、牡丹皮、当归、山茱萸，升麻、怀牛膝、砂仁、补骨脂，分别粉碎成细粉，按上述重量份混匀，加相对于混合物质量3～5倍醇浓度为70％乙醇加热回流提取1～3次，每次1～2小时，合并提取液，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩除去乙醇，获得干膏，粉碎成粉末，过20目筛；

第二步，取余下原料药，分别粉碎成细粉，按上述重量份混匀，加入相对于该步获得的混合物1～3倍量的水，加热提取2次，每次提取30～45分钟，将2次提取液合并静置，过滤，浓缩除去水，获得干膏，粉碎成粉末，过20目筛；

第三步，将第一步和第二步获得的粉末混合，加入1-3倍量的蜂蜜搓成蜜炼丸剂，每丸9g。