CN104825730B - 一种中药制剂及在制备预防或治疗口腔扁平苔藓的药物中的用途 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种中药制剂，含有该中药制剂的药物组合物及它们在制备预防或治疗口腔扁平苔藓的药物中的用途。按重量百分含量计，所述中药制剂包括下列配方组分：熟地黄8~18%；制何首乌或黄精5~14%；女贞子3~12%；墨旱莲6~16%；川芎2~11%；山药4~14%；西洋参6~15%；人参6~15%；灵芝7~16%；枸杞子5~15%；茯苓3~12%。本发明的中药制剂或含有该中药制剂的药物组合物对于口腔扁平苔藓具有显著的预防和治疗作用。

Description

一种中药制剂及在制备预防或治疗口腔扁平苔藓的药物中的 用途

技术领域

本发明涉及一种中药制剂，含有该中药制剂的药物组合物，以及它们在制备预防或治疗口腔扁平苔藓的药物中的用途。

背景技术

口腔扁平苔藓是一种常见的慢性口腔黏膜疾病，一般不具有传染性，流行病调查认为口腔扁平苔藓是一种癌前病变。该病被认为是一种T细胞介导的自身免疫性疾病，免疫功能紊乱在其发生发展中发挥重要作用。目前的研究表明，其发病与免疫因素密切相关，某些抗原通过作用于口腔黏膜的基层角质层细胞，从而产生细胞免疫反应。口腔扁平苔藓进一步恶化有可能导致口腔鳞状上皮癌，危害患者的生命健康。

现有技术中，对于口腔扁平苔藓疾病的治疗主要采用西药，虽然能一定程度缓解病情，但存在一些副作用，如引起口唇干燥、脱发等，甚至有致畸作用。而且西药有一定的局限性，大多西药都有其禁用的人群或不适用的症状。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是克服现有技术的不足，提供一种用于预防或治疗口腔扁平苔藓的中药制剂及其制备方法。

本发明同时还提供一种包含有上述中药制剂的药物组合物，该药物组合物可作为药物用于预防或治疗口腔扁平苔藓。

为解决以上技术问题，本发明采用如下技术方案：

一种用于预防或治疗口腔扁平苔藓的中药制剂，按重量百分含量计，所述中药制剂包括下列配方组分：

根据本发明的一个优选地实施例，所述中药制剂，按重量百分含量计，所述中药制剂包括下列配方组分：

在进一步优选实施例中，按重量百分含量计，所述中药制剂包括下列配方组分：熟地黄14％；制何首乌9％；女贞子6％；墨旱莲11％；川芎5％；山药8％；西洋参10％；人参11％；灵芝11％；枸杞子9％；茯苓6％。

在进一步优选实施例中，按重量百分含量计，所述中药制剂包括下列配方组分：熟地黄14％；黄精9％；女贞子6％；墨旱莲11％；川芎5％；山药8％；西洋参10％；人参11％；灵芝11％；枸杞子9％；茯苓6％。

根据本发明，所述中药制剂在实际应用时可以制成不同的剂型，包括胶囊，也可以为其他类型剂型。

本发明所采取的另一技术方案是：一种用于预防或治疗口腔扁平苔藓的中药制剂的制备方法，所述制备方法为将所述中药制剂的配方原料水煮，过滤，滤液减压浓缩，减压干燥，粉碎，得到提取物，然后将上述提取物与药用辅料混合制成药用剂型。

本发明还涉及上述中药制剂在制备预防或治疗口腔扁平苔藓的药物中的用途。

本发明所采取的又一技术方案是：一种用于预防或治疗口腔扁平苔藓的药物组合物，所述药物组合物的有效成分中至少包含上述的中药制剂。

所述药物组合物为所述中药制剂与药学可接受的药物载体制成的胶囊。

本发明还涉及上述药物组合物在制备预防或治疗口腔扁平苔藓的药物中的用途。

由于上述技术方案的实施，本发明与现有技术相比具有如下优点：

根据药效试验，本发明的中药制剂或含该中药制剂的药物组合物对于口腔扁平苔藓具有显著的预防和治疗作用，而且本发明安全性更好。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明作进一步详细的说明，但本发明并不限于这些实施例。

实施例1

本例中提供一种中药制剂，该中药制剂的剂型为胶囊，配方如下：

熟地黄14％，制何首乌9％，女贞子6％，墨旱莲11％，川芎5％，山药8％，西洋参10％，人参11％，灵芝11％，枸杞子9％，茯苓6％。

制备方法如下：将上述原料加水煎煮2次，每次加8倍量水，每次1.5小时，水煎液过滤，合并滤液，滤液减压浓缩，减压干燥，粉碎，过80目筛，得到提取物，然后将上述提取物用85％乙醇制成软材，16目筛制粒，60℃干燥4～5小时，14目筛整粒，然后装入0号胶囊，即得本发明的胶囊。

实施例2

本例中提供一种中药制剂，该中药制剂的剂型为胶囊，中药制剂的配方如下：

熟地黄15％，制何首乌12％，女贞子9％，墨旱莲14％，川芎3％，山药6％，西洋参12％，人参9％，灵芝9％，枸杞子7％，茯苓4％。

制备方法同实施例1。

实施例3

本例中提供一种中药制剂，该中药制剂的剂型为胶囊，中药制剂的配方如下：

熟地黄8％，制何首乌9％，女贞子3％，墨旱莲12％，川芎4％，山药10％，西洋参11％，人参10％，灵芝12％，枸杞子9％，茯苓12％。

制备方法同实施例1。

实施例4

本例中提供一种中药制剂，该中药制剂的剂型为胶囊，中药制剂的配方如下：

熟地黄14％，黄精9％，女贞子6％，墨旱莲11％，川芎5％，山药8％，西洋参10％，人参11％，灵芝11％，枸杞子9％，茯苓6％。

制备方法同实施例1。

实施例5

本例中提供一种中药制剂，该中药制剂的剂型为胶囊，中药制剂的配方如下：

熟地黄12％，黄精10％，女贞子4％，墨旱莲10％，川芎5％，山药8％，西洋参10％，人参8％，灵芝14％，枸杞子12％，茯苓7％。

制备方法同实施例1。

实施例6

本例中提供一种中药制剂，该中药制剂的剂型为胶囊，中药制剂的配方如下：

熟地黄10％，制何首乌14％，女贞子8％，墨旱莲6％，川芎8％，山药9％，西洋参6％，人参6％，灵芝12％，枸杞子15％，茯苓6％。

制备方法同实施例1。

实施例1的中药制剂对口腔扁平苔藓家兔的作用研究

1.试验对象

20只新西兰雄性大白兔，每只家兔体重2.5-3kg，由上海奉贤辉煌养殖场提供，饲养方法为单笼饲养，每天分两次给予兔饲料约150-250克，自由饮水，温度19±3℃，灯光控制白昼各12小时。

2.试验方法

2.1动物分组、给药剂量及配置方法

将20只新西兰兔随机分为五组，每组4只，分别为中药制剂高剂量组、中药制剂中剂量组、中药制剂低剂量组、阳性药组、模型组。

其中，中药制剂高剂量组的高剂量药剂的配制方法为将60g中药制剂溶于200mL0.5％的CMC-Na中，给药剂量为1.2g/kg/d；中药制剂中剂量组的中剂量的药剂配制方法为取60mL高剂量药剂溶液，加入120mL 0.5％的CMC-Na中，给药剂量为0.6g/kg/d；中药制剂低剂量组的低剂量的药剂配制方法为取60mL中剂量药剂溶液，加入120mL 0.5％的CMC-Na中，给药剂量为0.3g/kg/d，动物采用经口灌胃给予。

阳性药为地塞米松，每次给药0.1mg/kg，采用肌内注射给药方式。

阳性药组和模型组动物每天给予等体积纯净水。

3.模型复制

3.1家兔口腔黏膜蛋白的提取

取正常家兔口腔黏膜，剪碎，加入含蛋白酶抑制剂的PBS，匀浆、超声、离心、取上清，并测定蛋白浓度，将蛋白浓度稀释25mg/mL，保存至-20℃冰箱保存待用。

3.2家兔类口腔扁平苔藓免疫炎症模型的建立

取已配制好的口腔黏膜蛋白溶液与完全弗氏佐剂按1:1(体积比)混合，并超声30min形成蛋白乳剂。

对中药制剂组的4只/组家兔预防性给予中药制剂12天，第13天在中药制剂组、阳性药组和模型组的家兔口腔粘膜下分别一次性注射50μL蛋白乳剂。实验的第33天起，阳性药组肌内注射地塞米松(0.1mg/kg)，每周给予5次，直至实验结束。模型复制期间，中药制剂组动物继续给予中药制剂，直至实验第60天。

家兔的口腔开始溃烂后，每周称重一次家兔体重，观察家兔口腔溃疡面积，每周测量两次溃烂面积，并拍照、评级。实验第60天，取家兔口腔黏膜组织匀浆检测IgE水平。

本试验以完全弗氏佐剂及家兔口腔蛋白混合液注射于家兔口腔粘膜，建立类似口腔扁平苔藓的口腔免疫炎症模型。该模型病损部位与口腔扁平苔藓症状相似，且具有病灶蔓延、持续时间长及继发等特点，是较为理想的模拟口腔扁平苔藓的动物模型。

4.观察指标

4.1体重变化

4.2口腔溃疡面积及评分，评分标准见表1。

表1口腔溃疡评分标准

4.3口腔黏膜组织中IgE水平(ELISA法)

5.数据统计分析

采用GraphPad Prism5.0软件进行统计处理，所有数据均以表示，以单因素方差分析检测差异性，以p<0.05为差异显著。

6.实验结果

6.1中药制剂对家兔体重的影响

表2中药制剂对家兔体重的影响

与给药后模型组对照比较，n＝4，*p<0.05，**p<0.01。

给药前，各组间动物体重无明显差异，表明本发明中药制剂对正常家兔的体重增长没有影响。给药一周后，除高剂量组外，其余各组家兔体重停止增长或降低，其中模型组家兔体重降低最严重。给药两周后，实验各组家兔的体重均降低，但高剂量组、中剂量组家兔的体重高于模型组，且与模型组相比存在显著性差异。结果表明家兔的类口腔扁平苔藓炎症，由于疼痛，影响家兔进食，导致体重降低。给予本发明的中药制剂高剂量、中剂量可通过改善口腔炎症，对家兔的摄食影响较小，体重降低也不明显。

6.2中药制剂对家兔口腔溃疡面积的影响

表3中药制剂对家兔口腔溃疡面积的影响

与给药后模型组对照比较，n＝4，*p<0.05，**p<0.01。

给药后，高剂量组、中剂量组家兔口腔溃疡面积始终低于模型组，在给予地塞米松后，家兔口腔溃疡面积开始缩小。给药23天后高剂量组、中剂量组、阳性药组家兔的口腔溃疡面积低于模型组，且与模型组相比存在显著性差异。

6.3中药制剂对家兔口腔白膜评分的影响

表4中药制剂对家兔口腔白膜评分的影响(n＝4)

给药后，高剂量组、中剂量组家兔的口腔白膜评分始终低于模型组，在给予地塞米松后，阳性药组家兔的口腔白膜评分也开始降低。

6.4中药制剂对家兔口腔溃疡评分的影响

表5中药制剂对家兔口腔溃疡评分的影响(n＝4)

给药后，高剂量组、中剂量组家兔的口腔溃疡评分始终低于模型组，在给予地塞米松后，阳性药组家兔的口腔溃疡评分也开始降低。

6.5中药制剂对家兔口腔炎症水肿评分的影响

表6中药制剂对家兔口腔炎症水肿评分的影响(n＝4)

给药后，高剂量组的口腔炎症水肿评分始终低于模型组，在给予地塞米松后，阳性药组家兔的口腔炎症水肿评分也开始降低。

以上结果表明，造成类口腔扁平苔藓炎症后会引发口腔粘膜出现白膜、溃疡及水肿，而给予家兔高剂量、中剂量本发明的中药制剂可以减轻炎症引发的白膜、溃疡及水肿等症状。

6.6中药制剂对家兔口腔粘膜IgE水平的影响

实验终点取家兔口腔黏膜匀浆，用ELISA试剂盒检测IgE水平，检测结果如表7所示。

表7中药制剂对家兔口腔粘膜IgE水平的影响

与给药后模型组对照比较，n＝4，*p<0.05，**p<0.01。

高剂量组、中剂量组及阳性药组家兔口腔黏膜的IgE水平均显著低于模型组。实验结果表明造模后家兔口腔黏膜组织中的IgE水平升高，而给予家兔高剂量、中剂量本发明的中药制剂可以降低家兔口腔黏膜组织中的IgE水平。

综上所述，本发明的中药制剂可以显著拮抗由口腔炎症导致的白兔体重下降，减少口腔溃疡面积改善炎症症状。本发明中药制剂呈现出对口腔扁平苔藓显著的预防和治疗作用。

以上对本发明做了详尽的描述，其目的在于让熟悉此领域技术的人士能够了解本发明的内容并加以实施，并不能以此限制本发明的保护范围，且本发明不限于上述的实施例，凡根据本发明的精神实质所作的等效变化或修饰，都应涵盖在本发明的保护范围之内。

Claims (6)

1.中药制剂在制备预防或治疗口腔扁平苔藓的药物中的用途，其特征在于：按重量百分含量计，所述中药制剂由下列配方组分制成：

熟地黄 8~18%；

制何首乌或黄精 5~14%；

女贞子 3~12%；

墨旱莲 6~16%；

川芎 2~11%；

山药 4~14%；

西洋参 6~15%；

人参 6~15%；

灵芝 7~16%；

枸杞子 5~15%；

茯苓 3~12%。

2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：按重量百分含量计，所述中药制剂由下列配方组分制成：

熟地黄 10~15%；

制何首乌或黄精 7~12%；

女贞子 4~9%；

墨旱莲 9~14%；

川芎 3~8%；

山药 6~11%；

西洋参 8~12%；

人参 8~13%；

灵芝 9~14%；

枸杞子 7~12%；

茯苓 4~9%。

3.根据权利要求2所述的用途，其特征在于：按重量百分含量计，所述中药制剂由下列配方组分制成：熟地黄14%；制何首乌9%；女贞子6%；墨旱莲11%；川芎5%；山药8%；西洋参10%；人参11%；灵芝11%；枸杞子9%；茯苓6%。

4.根据权利要求2所述的用途，其特征在于：按重量百分含量计，所述中药制剂由下列配方组分制成：熟地黄14%；黄精9%；女贞子6%；墨旱莲11%；川芎5%；山药8%；西洋参10%；人参11%；灵芝11%；枸杞子9%；茯苓6%。

5.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述中药制剂的剂型为胶囊。

6.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述中药制剂通过以下制备方法制备制得：所述制备方法为将所述中药制剂的配方原料水煮，过滤，滤液减压浓缩，减压干燥，粉碎，得到提取物，然后将上述提取物与药用辅料混合制成药用剂型。