CN103784933B - 复发性口腔溃疡散 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种用于复发性口腔溃疡的纯中药制剂，由下述原料制备而得，麦冬、山豆根、蒲公英、婆婆针、桂枝、草果、淫羊藿、瓜蒌、白芍、川芎、地锦草、枳壳、茯苓、竹茹、防风、荆芥、黄连、青黛、地骨皮、炮姜、蒲黄、桑叶、香附、陈皮、百部、牛蒡子、鱼腥草、木香。本发明中药制剂针对复发性口腔溃疡的治疗疗程短，总有效率高，愈后不易复发，并且工艺简单，降低了生产成本，减轻了患者的经济负担。

Description

复发性口腔溃疡散

技术领域

本发明属于药物技术领域，具体涉及一种复发性口腔溃疡散。

背景技术

口腔溃疡病在中医学中又称为“口疮”，是一种发病率和复发率极高的口腔粘膜疾病，大小可从米粒至黄豆大小、成圆形或卵圆形，溃疡面为口腔溃疡凹、周围充血，居当今所有口腔疾病之首。口腔溃疡病在临床上以口腔黏膜反复发作一个或数个孤立的圆或椭圆形浅表溃疡为特征，常伴烧灼样疼痛，尤其在咀嚼、说话和接触酸、辣等刺激性食物时疼痛更为明显。对患者来说，口腔溃疡病虽无致命危险，但却给他们的工作、生活带来极大的痛苦，特别是对有些经常反复或久治不愈的患者，不仅在精神上引出苦恼，还可能有诱发癌变的危检。

口腔溃疡，一般一至两个星期可以自愈。口腔溃疡成周期性反复发生，医学上称“复发性口腔溃疡”。可一年发病数次，也可以一个月发病几次，甚至新旧病变交替出现。口腔溃疡以周期性反复发作为特点，可发生在口腔黏膜的任何部位，以口腔的唇、颊、软腭或牙龈等处的黏膜多见，发生单个或多个大小不等的椭圆或圆形溃疡，表面覆盖着灰白或花色假膜，中央凹陷，周围黏膜红而微肿，溃疡局部灼痛明显，具有周期性，复发性，自限性的特征。

目前公知的临床用于治疗复发性口腔溃疡病的药物多以抗菌消炎，抗过敏，局部麻醉止痛类药物制成，品型主要为各类外贴或外涂制剂，如口腔溃疡膜、臆可贴等，对于经久不愈、疼痛明显及面积较大者，采用激素局部封闭治疗。全身治疗：进行有针对性的病因治疗，如有细胞免疫功能低下者，以免疫增强剂如左旋咪唑、转移因子治疗以提高疗效；对于复发频繁且病情较重者或长期不愈的溃疡，应用免疫抑制剂来治疗。

中医学认为复发性口腔溃疡有以下病因造成：一是外感六淫，主要是燥、火两邪，燥邪干涩，易伤津液，火为阳邪，其性炎上，津伤火灼，口疮乃发；二是饮食不节，由于过食辛辣肥厚之品或偏食，致火热内生，循经上攻，熏蒸口舌，并常耗伤心肺肾之阴津，致口疮发生；三是情志过极，患者素日思虑过度，心烦不寐，五志郁而化火，心火亢盛，上炎熏灼口舌，或心火下移于小肠，循经上攻于口，均可致口舌生疮；四是素体阴亏，患者素体阴液不足，或久病阴损，虚火内生，灼伤口舌，乃至口舌生疮；五是劳倦内伤，或久病伤脾，脾气虚损，水湿不运，上渍口舌，而致口疮；六是先天察赋不足，或久用寒凉，伤及脾肾，脾肾阳虚，阴寒内盛，寒湿上渍口舌，寒凝血淤，久致口舌生疮。总之外感六淫燥火，内伤脏腑热盛是致病主因，主病之脏在于心及脾胃。

近年来，本领域也陆续出现了一些根据中医学请胃泻脾原则治疗此病的中药复方药物，如口炎清胶囊、口腔溃疡灵胶囊、黄连上清丸、三联片等，上述药物虽对口腔溃疡病的施治在某些方面有着一定的疗效，但总的说来这些药物的临床治愈率较低，复发率极高，不能治本，且有些药物对患者还具有毒副作用。本发明在现有技术的基础上进一步组配新方，提供一种工艺简单，成本低廉，药物来源广泛用于复发性口腔溃疡的纯中药制剂。

发明内容

本发明的目的在于针对现有技术所存在的缺陷，通过发掘祖国丰富的中医药资源，进而提供一种组方科学、制备方便、疗效高、治标治本不复发、无毒副作用的专用于治疗复发性口腔溃疡病的中药制剂。

本申请发明人结合前人配方及多年的行医实践，通过对传统中药的研究，并结合辩证论证，多方收集众家之长，寻求最佳治疗方案，按中医理论组方，采用纯天然中药原料，经系统研究、科学配伍，结合传统中医技术精心配制成本发明的用于复发性口腔溃疡的纯中药制剂，对复发性口腔溃疡有药到病除的功效。

本发明所述中药制剂的制备方案源于祖国传统医学关于“治病求本”均辨证论治思想，它是本发明设计者通过对古今医药著述潜心研究并在多年临床实践基础上经悉心总结研制获得的。由于复发性口腔溃疡病多为脾胃湿热、心肝火旺、脾虚湿困、气血两虚之因所致，据此，设计者特从祖国医学宝库中筛选出具有祛风除湿、滋补肝肾、调理脾胃、泻相火、清积行滞功效的天然植物药，按中医理论精心制备成方，临床病例观察及疗效。

为实现本发明目的，本发明采用的技术方案如下：

一种用于复发性口腔溃疡散，其由下述原料制备而得，

麦冬、山豆根、蒲公英、婆婆针、桂枝、草果、淫羊藿、瓜蒌、白芍、川芎、地锦草、枳壳、茯苓、竹茹、防风、荆芥、黄连、青黛、地骨皮、炮姜、蒲黄、桑叶、香附、陈皮、百部、牛蒡子、鱼腥草、木香。

优选地，其由下述重量配比的原料制备而得：

麦冬35份、山豆根35份、蒲公英35份、婆婆针30份、桂枝30份、

草果30份、淫羊藿30份、瓜蒌27份、白芍27份、川芎25份、

地锦草25份、枳壳25份、茯苓25份、竹茹25份、防风20份、

荆芥20份、黄连20份、青黛20份、地骨皮20份、炮姜18份、

蒲黄18份、桑叶15份、香附10份、陈皮10份、百部10份、

牛蒡子7份、鱼腥草7份、木香7份。

本发明的药物组合物可采用一般方法将处方中的各味药材按比例进行配伍，按现有制剂工艺制成各种临床适用剂型，所用的各味药材均为市售的经过检验合格的中药材。

优选地，本发明的中药制剂制备方法为：

(1)称取上述重量份数的原料药(配比单位：克)，备用；

(2)取麦冬、山豆根、蒲公英、瓜萎、白芍、竹茹、防风、荆芥、黄连、香附、陈皮、百部、牛蒡子混合均匀，加5倍重量的水浸泡30分钟后，武火煮沸，然后文火煎煮0.5小时，过滤收集滤液和滤渣；往滤渣中添加水，以没过滤渣为准，武火煮沸，然后文火煎煮0.5小时，过滤收集滤液；合并上述两次滤液，冷却后，浓缩成密度为1.1-1.2g/ml的浸膏；80℃烘干后，粉碎成粉末，即为复合物A；

(3)取婆婆针、桂枝、草果、淫羊藿、川芎、地锦草、枳壳、茯苓、地骨皮、炮姜、蒲黄、桑叶、鱼腥草、木香加70％乙醇浸泡0.5-1.5小时，回流提取两次，每次1-2小时，合并提取液，滤过，浓缩成相对密度为1.2g/ml的浸膏，干燥后粉碎，得复合物B；

(4)取青黛研粉，过80目筛，与复合物A和复合物B搅拌均匀，得干膏混合粉，即为本发明用于复发性口腔溃疡散，用法用量：每日在溃疡面涂本发明药物3次，连续用药5天为一个疗程，期间忌酒、忌辣椒食品。

本发明药物的组分均采用天然的中药原料，其配制简便，药源广泛，成本低廉，其遵循中医的处方用药原则，诸药合用，相得益彰，本发明制剂服用量小，药物有效成分易于释放，吸收快，生物利用度高，使药效能够充分发挥，经临床应用验证，其疗效显著可靠，药性平和，未出现毒副作用，应用前景广阔。

具体实施方式

以下通过具体的实施例来详尽解释本发明，但是并不作为对本发明内容的限制。

实施例1

一种用于复发性口腔溃疡的中药制剂，其由下述重量配比的原料制备而得：

麦冬35份、山豆根35份、蒲公英35份、婆婆针30份、桂枝30份、

草果30份、淫羊藿30份、瓜蒌27份、白芍27份、川芎25份、

地锦草25份、枳壳25份、茯苓25份、竹茹25份、防风20份、

荆芥20份、黄连20份、青黛20份、地骨皮20份、炮姜18份、

蒲黄18份、桑叶15份、香附10份、陈皮10份、百部10份、

牛蒡子7份、鱼腥草7份、木香7份。

上述中药制剂制备方法为：

(1)称取上述重量份数的原料药(配比单位：克)，备用；

(2)取麦冬、山豆根、蒲公英、瓜蒌、白芍、竹茹、防风、荆芥、黄连、香附、陈皮、百部、牛蒡子混合均匀，加5倍重量的水浸泡30分钟后，武火煮沸，然后文火煎煮0.5小时，过滤收集滤液和滤渣；往滤渣中添加水，以没过滤渣为准，武火煮沸，然后文火煎煮0.5小时，过滤收集滤液；合并上述两次滤液，冷却后，浓缩成密度为1.1-1.2g/m1的浸膏；80℃烘干后，粉碎成粉术，即为复合物A；

(3)取婆婆针、桂枝、草果、淫羊藿、川芎、地锦草、枳壳、茯苓、地骨皮、炮姜、蒲黄、桑叶、鱼腥草以及木香，加70％乙醇(以没过原料药为宜)浸泡0.5-1.5小时，回流提取两次，每次1-2小时，合并提取液，滤过，浓缩成密度为1.2g/m1的浸膏，干燥后粉碎，得复合物B；

(4)取青黛研粉，过80目筛，与复合物A和复合物B搅拌均匀，得干膏混合粉，即为本发明用于复发性口腔溃疡散，用法用量：每日在溃疡面涂本发明药物3次，连续用药5天为一个疗程，期间忌酒、忌辣椒食品。

实施例2

动物学实验

应用小鼠进行急性毒性实验表明：与对照组比较，给药后小鼠未见明显差异，实验连续观察两周，小鼠全身状况、摄食、饮水、体重增长均正常。给药当天及给药后两周内，未见动物死亡，提示该药急性毒性低，临床用药安全。

长期毒性实验

选用SD大鼠40只，雌雄各半。据体重随机分成2组，即对照组、本发明中药组。每组20只，雌雄各半。各组动物每天灌胃给药一次，连续给药1个月后，剖杀对照组10只；恢复期(停药2周)剖杀对照10只。试验期间观察动物的外观、一般行为、体重变化、摄食量、饮水量，给药后1个月和停药2周(恢复期)进行血液学、血清生化、脏器系数和病理组织学等指标检查。试验结果表明：各组动物的一般状态良好，外观体征、行为活动、体重增长均无异常变化；本发明中药组及对照组在给药1个月后血液学检查、血液生化学检查均在正常范围，组间无显著差异；各剂量组脏器系数与对照组比较无差异，主要脏器组织未见与药物相关的病理学变化。上述指标停药2周后也未见改变。提示本品临床应用的剂量安全性较高。

实施例3

临床资料：

资料与方法：为进一步考察本发明中药制剂的临床疗效和安全性，我们选择102例复发性口腔溃疡患者对本发明药物的疗效进行临床观察。随机分为治疗组51例，对照组51例；年龄18-55岁，平均年龄37岁，两组之间在性别、年龄、病程等方面具不存在显著性差异，具有可比性。

入选标准

口腔粘膜溃疡反复发作(每年发作10次以上)，连续发作1年以上者；发生在口唇、口腔粘膜、牙龈、舌体的溃疡的疼痛、灼热、口干口臭，溃疡数目1-5个，可见渗出、充血、水肿等表现为主。

治疗方法

治疗组给予实施例1制备的中药制剂；对照组使用“溃疡灵胶囊+口腔溃疡膜；两组均在用药后第三及五天复诊，观察疗效。

观察指标，局部病损评定标准以溃疡变化愈合程度及疼痛灼热程度为准。

治愈：用药5天后症状消失，体征基本消失，溃疡病损全部愈合，主要指标积分为0或1。

显效：用药5天后症状消失，体征均有明显改善，溃疡愈合达2/3，或溃疡变浅缩小，积分主要指标积分为1，两项为2。

有效：用药5天后症状消失，体征均有好转，溃疡愈合达1/3或溃疡变浅缩小，积分主要指标积分为2，两项为3。

无效：用药5天后主要症状、体征改善不明显，溃疡基本无变化，主要积分指标为3或4。

采用t检验进行统计学处理。

经临床观察，5天内可改善复发性口腔溃疡的主要症状：溃疡面积、溃疡数目、水肿、溃疡疼痛、灼烧感、口干及证候分级；对复发性口腔溃疡痊愈病例随访结果比较，治疗组优于对照组；经两组受试者对自评疼痛改善情况、疼痛自评分的比较、治疗前后自评总分情况的比较、疗效的评价及比较，均有统计学意义。

由上表可见治疗组较对照物在治愈率与总有效率方面均显著高于对照组。

实施例4

典型病例

王某，男，46岁。口腔颊部右侧及舌之两侧各发生口疮半年有余。西医诊断为“口腔溃疡”，给予阿莫西林胶囊及维生素B2，开始数日有效，再服之，则无效。改服中药治之，曾服导赤散、泻心汤、六君子汤加减各数剂，也未见显著之效。症见：心烦不眠，面色发赤，自感心跳加快，口苦食少，厌油口腻，稍不顺心即怒，大便干结，舌质红，苔黄厚，脉洪滑等。为心经实火合并肝胆湿热之候。应泻心火、泻肝胆湿热。给予实施例1制备的口腔溃疡散三天后，溃疡面萎缩，明显缩小，疼痛减轻，用药五天后，溃疡面基本愈合，症状消失。

钟某，女，39岁。患者口腔两颊糜烂、疼痛、口舌干燥多年，症见：患者口腔粘膜广泛充血，两颊中后段大面积呈现灰白环型网状，蜡样病损且伴红肿、糜烂、脓苔及渗液，以左侧为重，前颚呈大片状灰白色蜡样改变。舌面干燥，并伴有纵行裂纹。诊断为扁平苔癣，糜烂型。口服本药方的中药制剂一个疗程(5天后)其症状明显减轻，两颊糜烂程度好转，疼痛症状缓解，后又进行了一个疗程治疗后症状消除，口腔粘膜及舌面完全正常，至今未复发。

周某，女，41岁。患者口内粘膜多处溃疡，先后曾在多家医院诊治未能治愈，时常复发加重，影响了工作和生活。经检查发现，其舌尖、舌左缘、舌腹及下唇内侧有多处溃疡，分别为3×3mm²、2×4mm²和4×5mm²大小，中心呈白色脓苔，周围粘膜红肿，诊断为复发性口腔溃疡，给予实施例1制备的散剂，外用一个疗程痊愈。

上述数据对本发明的具体实施方式进行了详尽描述，但并非对本发明保护范围的限制，所属领域技术人员应该明白，在本发明的技术方案的基础上，本领域技术人员不需要付出创造性劳动即可做出的各种修改或变形仍在本发明的保护范围以内。

Claims (1)

1.复发性口腔溃疡散，其由下述重量份的原料制备而得：

麦冬35份、山豆根35份、蒲公英35份、婆婆针30份、桂枝30份、

草果30份、淫羊藿30份、瓜蒌27份、白芍27份、川芎25份、

地锦草25份、枳壳25份、茯苓25份、竹茹25份、防风20份、

荆芥20份、黄连20份、青黛20份、地骨皮20份、炮姜18份、

蒲黄18份、桑叶15份、香附10份、陈皮10份、百部10份、

牛蒡子7份、鱼腥草7份、木香7份；

其制备步骤如下：

(1)称取上述重量份数的原料，备用；

(2)取麦冬、山豆根、蒲公英、瓜蒌、白芍、竹茹、防风、荆芥、黄连、香附、陈皮、百部以及牛蒡子混合均匀，加5倍重量的水浸泡30分钟后，武火煮沸，然后文火煎煮0.5小时，过滤收集滤液和滤渣；往滤渣中添加水，以没过滤渣为准，武火煮沸，然后文火煎煮0.5小时，过滤收集滤液；合并上述两次滤液，冷却后，浓缩成密度为1.1-1.2g/ml的浸膏；80℃烘干后，粉碎成粉术，即为复合物A；

(3)取婆婆针、桂枝、草果、淫羊藿、川芎、地锦草、枳壳、茯苓、地骨皮、炮姜、蒲黄、桑叶、鱼腥草以及木香，加70％乙醇浸泡0.5-1.5小时，回流提取两次，每次1-2小时，合并提取液，滤过，浓缩成密度为1.2g/ml的浸膏，干燥后粉碎，得复合物B；

(4)取青黛研粉，过80目筛，与复合物A和复合物B搅拌均匀，即得。