CN1039579A - 合成α-烷基去氧苯偶姻新工艺 - Google Patents

合成α-烷基去氧苯偶姻新工艺 Download PDF

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Abstract

α-烷基去氧苯偶姻是一类有机化合物，作为中间体，用于制药等行业。如制取抗雌激素柠檬酸他莫昔芬(Tamoxifen Citrate)。本发明采用从苯乙酸开始制取α-烷基去氧苯偶姻路线。在去氧苯偶姻生成后，采用一步反应引入烷基，加入TEBA，RX，苯和NaOH水溶液缩短了工艺流程，并使α-烷基去氧苯偶姻总收率达到70％，大幅度降低了生产成本。

Description

α-烷基去氧苯偶姻是一类有机化合物，用于制药等行业，其中α-乙基去氧苯偶姻是制取一种抗雌激素药物：柠檬酸他莫昔芬（Tamo-xifen    Citrate）的重要中间体。柠檬酸他莫昔芬多年来已在临床用于治疗乳腺癌、卵巢癌，近年在一些医院又开始试用于诱发排卵。
文献报导，国际上早期应用的工艺是用Ph2CHOPh加入NaOH固体和ETI，一起置于封管中加热来制得α-乙基去氧苯偶姻。
（J.Russ.Phys.Chem.Soc.51，133-8〔1920〕）当然这是反应很不易控制的老办法。随着工业的发展和技术的进步，继而又开发
（Chem.Ber.8927-39〔1956〕）
又如：乙-苯丁酸（2-phenyl butanoic acid） (氯化亚砜)/() 相应酰氯 (二苯镉)/(（diphenyl Cadmium）) α-乙基去氧苯偶姻。
（J.Am.Chem.Soc    79，2858    65〔1957〕）
这些工艺较成熟，一直在沿用。此外，也有零星的关于相转移方法应用于反应过程的报导，但出于商业技术保密需要，不得觅其具体介绍。尽管如此还是可以看出这些工艺并不尽如人意，反应流程长，步骤繁冗，收率低，即使在理论上也不超过45%使成本较大，在一定程度上妨碍了最终产品的制取。
本发明旨在提供一种合成α-烷基去氧苯偶姻的新工艺一步引入烷基使流程简化，收率得以较大幅度的提高，来降低成本，有利于工业化
本发明的关键在于以去氧苯偶姻合成α-烷基去氧苯偶姻时，采用一步反应引入烷基，既简化了工艺路线，又使理论收率达到66%，总收率达到70%。
具体实例如下：
物料配比：去氧苯偶姻    3.65公斤
溴乙烷    1.70升
TEBA    0.45公斤
苯    13.0升
氢氧化钠    5.50公斤配制成50%溶液
在装有搅拌装置，回流冷凝管，温度计和滴加漏斗的50升搪玻璃反应器内，加入苯、去氧苯偶姻和TEBA，搅拌并加入氢氧化钠溶液，使反应温度控制在30℃，滴加溴乙烷。滴完后，升温至60℃。用薄板层析法检测终点。分层，碱层用苯抽提后弃之，合并苯层用稀盐酸洗涤，再用水洗至中性。苯液减压浓缩，呈黄色油状物，加入甲醇回流溶解。经过滤，滤并再以甲醇洗涤，干燥后，结晶得到α-乙基去氧苯偶姻2.75公斤，理论收率66%。母液减压浓缩，过滤，结晶再以甲醇精制，这样包括母液中回收的α-乙基去氧苯偶姻总收率为70%。
对溴苯酚氧烃化反应：
Figure 881055492_IMG6
将得到的产物与α-乙基去氧苯偶姻片断结合：
Figure 881055492_IMG7
(柠檬酸)/(成盐) 柠檬酸他莫昔芬。

Claims (2)

1、α-烷基去氧苯偶姻是一类有机化合物，一般在制取时采用
Figure 881055492_IMG1
本合成α-烷基去氧苯偶姻新工艺的特征在于：从去氧苯偶姻合成α-烷基去氧苯偶姻时，采用一步反应向去氧苯偶姻引入烷基，即
2、据权利要求1所述的合成α-烷基去氧苯偶姻新工艺，其特征还在于：合成时，将去氧苯偶姻、苯、TEBA置反应器内，搅拌并加入配制好的氢氧蚀钠溶液，使反应温度控制在30℃，滴加卤代烷（RX）。滴加完毕，升温至60℃。可用薄板层析法检测终点。分层，碱层用苯抽提后弃去，合并苯层以稀盐酸洗涤，用洗至中性。苯液经减压浓缩，加入甲醇回流溶解。过滤，滤并再用甲醇洗涤。干燥、结晶，制得α-烷基去氧苯偶姻。
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108530390A (zh) * 2017-03-06 2018-09-14 西南化工研究设计院有限公司 一种4-羟基二苯甲酮的烷基化方法
CN109293519A (zh) * 2017-07-25 2019-02-01 北京斯利安药业有限公司 一种枸橼酸他莫昔芬晶型a的制备方法

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108530390A (zh) * 2017-03-06 2018-09-14 西南化工研究设计院有限公司 一种4-羟基二苯甲酮的烷基化方法
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WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication