CN103957897A - 无缝胶囊及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及易在口腔等中溶解的无缝胶囊。本发明提供包含胶囊内容物溶液和封装所述胶囊内容物溶液的胶囊壳的无缝胶囊，其中所述胶囊壳包含具有50~190的布卢姆值(布卢姆值)的明胶，其中，当通过使用水作为试验溶液的崩解试验测定溶解时间时，所述无缝胶囊具有60秒以下的胶囊壳溶解时间。

Description

无缝胶囊及其制备方法
技术领域
本发明涉及易在口腔等中溶解的无缝胶囊。
背景技术
由于胶囊易于摄取，所以封装有各种药物、食物、嗜好品等的胶囊得到广泛使用。在胶囊中，无缝胶囊因高生产能力而通常被用于封装液态内容物。这样的无缝胶囊的实例包括用于嗜好品或口腔护理的无缝胶囊。
在上述无缝胶囊中，胶囊壳具有胶囊内容物溶液的容器的作用。因此，当制备无缝胶囊时，该胶囊壳具有足以维持胶囊内容物溶液的强度。另一方面，封装有嗜好品或口腔护理材料的无缝胶囊在摄取时需要顺畅且容易地在口腔中溶解。若胶囊壳不容易在口腔中溶解，则该胶囊壳残留于口腔中，残留物带来如吃橡胶似的不适感。
因此，无缝胶囊在制备时应具有足够的强度，在摄取时应容易在口腔中溶解，它们为矛盾的性质。然而，这些性质难以高度共存。
JP 2006-512944 A (专利文献1)公开了包含液态核和封装该液态核的无缝固态外壳的球形胶囊，其中，该胶囊具有4~8mm的直径，具有20~200μm的外壳厚度和0.004~0.04的外壳厚度与胶囊直径的比例，该外壳含有70~90%质量的明胶，相对于该外壳的固体成分质量含有10~30%质量的增塑剂，该核相对于该核总量含有1~100%质量的调味剂(权利要求1)。该球形胶囊的壳通过使用具有至少200、优选240~300的布卢姆值(bloom value)的明胶制备(专利文献1的权利要求4)。当使用如专利文献1所公开的具有这样高布卢姆值的明胶用于制备胶囊时，发现该胶囊壳在口腔中不具有足够的溶解性。
JP H10-512141 A (专利文献2)公开了用于形成微囊化的食物或香料胶囊的方法，所述方法包含：提供待胶囊化的食物或香料颗粒；在水性介质中形成热水鱼明胶和上述食物或香料颗粒的混合物；在升高的温度下通过复合凝聚法在明胶中将该颗粒微囊化，形成微囊(权利要求1)。在该方法中，鱼明胶优选具有150~300的布卢姆值，优选250~300的布卢姆值(权利要求4和5)。专利文献2也使用具有高布卢姆值的明胶。该专利文献2的微囊通过绝对不同于本发明的方法的复合凝聚法得到。
引文列表
专利文献
专利文献1：JP 2006-512944 A
专利文献2：JP H10-512141 A。
发明内容
技术问题
本发明解决上述问题，提供易在口腔中溶解的无缝胶囊。
解决问题
本发明提供包含胶囊内容物溶液和封装该胶囊内容物溶液的胶囊壳的无缝胶囊，
其中该胶囊壳包含具有50~190的布卢姆值的明胶，
其中当通过使用水作为试验溶液的崩解试验测定溶解时间时，该无缝胶囊具有60秒以下的胶囊壳溶解时间。
本发明还提供包含胶囊内容物溶液和封装该胶囊内容物溶液的胶囊壳的无缝胶囊，所述无缝胶囊通过如下方法得到，即，使用包含具有同中心地增大的直径的第1喷嘴和第2喷嘴的多重喷嘴，将该胶囊内容物溶液由第1喷嘴挤出，与此同时将该胶囊壳制备溶液由第2喷嘴挤出，形成复合喷出物，然后将该复合喷出物注入冷却溶液中的方法，其中，
该多重喷嘴包含该第1喷嘴和同中心地置于该第1喷嘴周围的第2喷嘴，
该胶囊壳制备溶液包含具有50~190的布卢姆值的明胶、水和乙醇，
水和乙醇的质量比在水/乙醇为40/60~95/5的范围。
该胶囊壳优选含有 相对于该胶囊壳总质量为30~60%质量的量的明胶，并且还含有相对于该胶囊壳总质量为5~50%质量的量的多元醇。
该胶囊壳可进一步包含相对于该胶囊壳总质量为1~60%质量的量的糖类化合物。
该无缝胶囊优选具有0.3~10mm的直径，含有相对于该无缝胶囊总量为2~30%质量的量的胶囊外壳。
该胶囊壳制备溶液优选含有15~40%质量的量的明胶。
本发明进一步提供用于制备无缝胶囊的方法，所述方法包含如下步骤，即，
使用包含具有同中心地增大的直径的第1喷嘴和第2喷嘴的多重喷嘴，将该胶囊内容物溶液由第1喷嘴并且将该胶囊壳制备溶液由第2喷嘴同时挤出，以形成复合喷出物的步骤，和
将该复合喷出物注入冷却溶液中的步骤，其中，
该多重喷嘴包含该第1喷嘴和同中心地置于该第1喷嘴周围的该第2喷嘴，
该胶囊壳制备溶液包含具有50~190的布卢姆值的明胶、水和乙醇，
水和乙醇的质量比在水/乙醇为40/60~95/5的范围内。
在上述方法中，优选该胶囊壳制备溶液含有相对于该胶囊壳总量为15~40%质量的量的明胶。
在上述方法中，优选当通过使用水作为试验溶液的崩解试验测定溶解时间时，该得到的胶囊具有60秒以下的胶囊壳溶解时间。
本发明还提供可通过上述用于制备无缝胶囊的方法得到的无缝胶囊。
发明的有益效果
当通过使用水作为试验溶液的崩解试验测定溶解时间时，本发明的无缝胶囊具有60秒以下的胶囊壳溶解时间，所以容易在口腔中溶解。本发明的无缝胶囊在水中具有如此短的溶解时间，胶囊壳在摄取时会迅速且顺畅地消失。胶囊不会因外壳残留而带来不适感。
即使内容物为液体或溶液形态，本发明的无缝胶囊仍可维持内容物稳定，易于通过使用多重喷嘴的滴加法制备。本发明的无缝胶囊在口腔中迅速溶解。本发明的无缝胶囊可使形状稳定性和胶囊壳溶解性共存，尽管这两种性质相互矛盾。
附图说明
[图1]示出用于制备本发明的无缝胶囊的装置的喷嘴部分的示意性截面图。
实施发明的最佳方式
无缝胶囊
通过使用附图解释本发明的无缝胶囊。图1中的无缝胶囊(10)为本发明的无缝胶囊的一个实施方式的示意性截面图。该无缝胶囊(10)由胶囊壳(11)和封装于该胶囊壳中的胶囊内容物溶液(12)构成。
胶囊壳
根据本发明，胶囊壳包含具有50~190的布卢姆值的明胶作为用于形成无缝胶囊的胶囊壳的主要材料。这里使用的术语“布卢姆值”指凝胶的强度，其常用作指示凝胶质量的标准，通过全世界广泛采用的称为“布卢姆法”的测定方法测定。布卢姆值依据JIS K 6503进行测定。具体而言，布卢姆值通过如下方法测定：使用具有12.7mm直径的柱塞，对由6.67%质量的明胶溶液制备的胶化明胶施加重量，确定将胶化明胶表面压下4mm时的负重。
在明胶中，布卢姆值越大，凝胶强度越高，满足制备无缝胶囊所需的强度。另一方面，较小的凝胶强度适合在口腔中的可溶性。例如，JP 2006-512944 A (专利文献1)在段落[0017]中公开了已知为了改善胶囊壳在口腔中的溶解性而具有低布卢姆值的明胶混合物和具有中等布卢姆值的明胶。但是，在无缝胶囊领域，尚未考虑由具有小于200的布卢姆值的明胶作为胶囊壳的主要材料形成的无缝胶囊。就其证据而言，专利文献也在段落[0019]中记载“在使用具有小于200的布卢姆值的鱼明胶作为胶囊壳中单独使用的明胶的胶囊中无法得到适合的处理稳定性。”。若仅使用具有小于200的布卢姆值的明胶通过一般方法制备无缝胶囊的胶囊壳，则使外壳不具有加工所需的足够强度，因此不优选。
根据本发明，胶囊壳单独使用在现有技术中未单独使用的具有50~190的布卢姆值的明胶。胶囊壳可由与水和乙醇一同溶于用于胶囊壳的胶囊制备溶液中的明胶制备。
用于本发明的明胶可优选具有80~150的布卢姆值，更优选100~140。高于190的布卢姆值可降低得到的无缝胶囊的胶囊壳的溶解性。低于50的布卢姆值无法保持胶囊内容物溶液。
本发明中使用的明胶只要具有50~190的布卢姆值，则无限制。明胶包含例如由来源于猪的明胶(猪皮或猪骨明胶)、来源于鱼的明胶(鱼鳞或鱼皮明胶)、来源于牛的明胶(牛骨或牛皮明胶)等得到的酸处理明胶(A型明胶)或碱处理明胶(B型明胶)。在上述明胶中，优选为A型明胶。在本发明中优选使用来源于鱼的明胶。
明胶优选具有26℃以下的熔点，优选在15~25℃的范围内，更优选在19~24℃的范围内。明胶的熔点可依据JIS K 6503通过胶和明胶检验法测定。更具体而言，将浓度为10%质量的明胶溶液在具有10mm的直径的玻璃管中胶化，形成从距末端5mm的位置起具有45mm的长度的胶化明胶。将其置于水槽中，使距末端5mm的位置进入水槽中，加热熔化胶化的明胶。存在于凝胶中的气泡上升，在称为明胶的熔点的温度下，气泡上端上升10mm。具有19~24℃的熔点的明胶包含例如来源于鱼的明胶。与来源于哺乳动物的明胶(例如来源于猪的明胶或来源于牛的明胶)相比，来源于鱼的明胶含有低含量的亚氨基酸(例如脯氨酸、羟基脯氨酸等)。与通常具有27~30℃的熔点的来源于哺乳动物的明胶相比，来源于鱼的明胶具有较低的熔点。
相对于胶囊壳的总量，在胶囊壳中以30~60%质量的量含有明胶，更优选35~55%质量，最优选40~55%质量。
除明胶外，本发明的无缝胶囊的胶囊壳可含有水溶性多元醇或其水溶性衍生物(在下文中称为“多元醇化合物”。多元醇化合物包含例如甘油、聚甘油、乙二醇、聚乙二醇、丙二醇、聚丙二醇、氧化乙烯-氧化丙烯共聚物、糖酯、甘油酯、去水山梨糖醇酯等。在这些化合物中，优选为甘油。
胶囊壳中含有的多元醇化合物可提高在口腔中的溶解速度。多元醇化合物也可提高胶囊壳的柔软度。当胶囊壳中含有多元醇化合物时，相对于胶囊壳的总量，以5~50%质量的量含有多元醇化合物，更优选10~45%质量，最优选15~40%质量。
除具有50~190的布卢姆值的明胶外，若需要，则胶囊壳可含有糖类化合物。糖类化合物包含例如单糖、低聚糖、糖醇、多糖等。单糖包含例如葡萄糖等。低聚糖包含例如二糖，例如蔗糖(蔗糖)、乳果糖、乳糖、麦芽糖、海藻糖、纤维二糖；二糖的脱水缩合物，例如棉子糖、潘糖、麦芽三糖、松三糖、龙胆三糖；等等。糖醇包含例如山梨醇、甘露醇、麦芽糖醇、赤藓醇、拉克替醇、木糖醇等。多糖包含例如来源于海藻的多糖、来源于植物和植物种子的多糖、来源于微生物的多糖、淀粉、改性淀粉等。来源于海藻的多糖的实例为海藻酸及其衍生物、琼脂、角叉菜胶等。来源于植物和植物种子的多糖的实例为果胶、葡甘露聚糖、阿拉伯胶、西黄蓍胶、刺梧桐树胶、瓜尔胶、豆角胶、他拉胶、欧车前子胶等。来源于微生物的多糖的实例为黄单胞菌胶、芽霉菌糖、胶凝糖、凝胶多糖等。淀粉可为任意通常使用的淀粉。改性淀粉包含水解淀粉等。在糖类化合物中，优选为山梨醇、甘露醇、麦芽糖醇、赤藓醇、拉克替醇、木糖醇、蔗糖、海藻糖、淀粉、改性淀粉等。
胶囊壳中含有的糖类化合物提高凝胶的强度，也提高胶囊壳的成膜性。当使用糖类化合物时，相对于胶囊壳的总量，以1~60%质量的量含有糖类化合物，优选5~40%质量，更优选10~30%质量。
若需要，则胶囊壳可进一步含有着色剂、调味成分(增甜剂、酸味剂或苦味剂)、防腐剂、香料等。
胶囊内容物溶液
在本发明中，虽然封装于无缝胶囊中的内容物溶液无限制，但包含亲脂性或亲水性液体物质、液体物质和不溶于该液体物质的粉末的混悬液或液体物质的混合物。内容物溶液可含有功能性食物或功能性饮料中含有的亲脂性或亲水性成分，例如各种维生素、矿物质、香料、提取物等。亲水性液体物质包含例如水(包含纯水、离子交换水等)、水溶性醇、多元醇(甘油、甘露醇、山梨醇等)及它们的混合物。亲脂性液体物质包含例如甘油脂肪酸酯、蔗糖脂肪酸酯、中链脂肪酸甘油三酯(MCT)、月桂酸、棕榈酸、硬脂酸、肉豆蔻酸、油酸、山嵛酸、植物油脂(棕榈油、葵花籽油、红花油、芝麻油、菜籽油、葡萄籽油及它们的混合物)及它们的混合物。
在胶囊内容物溶液为亲脂性液体物质和不溶于该亲脂性液体物质的粉末的混悬液的情况下，无缝胶囊可为包含胶囊内容物溶液(12)和胶囊壳(11)的如图1所示的双层结构的无缝胶囊(10)。
在胶囊内容物溶液为亲水性液体物质和不溶于该亲水性液体物质的粉末的混悬液的情况下，无缝胶囊可为包含胶囊内容物溶液、将胶囊内容物溶液与胶囊壳隔离的中间层和胶囊壳的三层结构的无缝胶囊。
无缝胶囊
当通过使用水作为试验溶液的崩解试验测定溶解时间时，本发明的无缝胶囊具有60秒以下的胶囊壳溶解时间，溶解时间短，易于在口腔中溶解。本发明的无缝胶囊在水中具有这样短的溶解时间，当摄取时胶囊壳可迅速且顺畅地消失。胶囊不会因外壳残留而带来不适感。
通过崩解试验的方法得到的胶囊壳溶解时间依据第16版日本药典的崩解试验(试验溶液：水)进行测定。具体而言，使用日本药典的“崩解试验法”中描述的崩解试验装置，将胶囊置于37℃的水中。启动装置，将肉眼测定的胶囊消失(肉眼未发现残留物质)的时间作为溶解时间。
无缝胶囊的尺寸和胶囊内容物溶液的种类根据使用目的和用途适宜选择。例如，无缝胶囊具有0.3~10mm的直径，优选0.5~8 mm，更优选1~6mm。相对于无缝胶囊的总量，胶囊壳的量在2~30%质量的范围内，优选5~20%质量的范围内。
无缝胶囊可具有10~150μm的胶囊壳厚度，优选30~100μm，更优选40~80μm。上述范围的外壳厚度可提供良好的溶解性和胶囊内容物溶液的良好的保持性。
用以制备胶囊的方法
用以制备本发明的无缝胶囊的方法为JP S58-22062 A和JP S59-131355 A中公开的使用多重喷嘴的方法(滴加法)。
在用以制备胶囊的方法中，预先制备胶囊壳制备溶液和胶囊内容物溶液。本发明的无缝胶囊的胶囊壳制备溶液通过将具有50~190的布卢姆值的明胶和所需要的多元醇、糖类化合物及其它添加剂分散于介质中而制备。根据本发明，介质应为水和乙醇的混合物，并且是本发明的特征。水可为纯水、离子交换水等。
根据本发明，为了赋予在口腔中的良好的溶解性，胶囊壳中含有的明胶可仅为具有50~190的布卢姆值的明胶。在常规的无缝胶囊的制备中，通常使用具有不小于200的布卢姆值的明胶。具有小于200的布卢姆值的明胶不单独用于制备常规的无缝胶囊。其原因在于，单独使用具有200以下的布卢姆值的明胶无法为用于制备无缝明胶的胶囊壳赋予足够的强度。在无缝胶囊的制备中，在刚刚由喷嘴滴加胶囊壳制备溶液(作为复合喷出物)后以及该溶液凝固形成胶囊壳前的时刻，胶囊壳均具有非常低的强度，易被破坏或损坏。为了避免在复合喷出物的状态下的破坏，在常规的技术中需要使用具有不小于200的布卢姆值的明胶。
但是，若使用具有小于200的布卢姆值的明胶，则不会为得到的无缝胶囊提供在口腔内的快速且良好的溶解性。本发明人尝试单独使用具有50~190的布卢姆值的明胶作为胶囊壳中含有的明胶，以在口腔中得到良好的溶解性。为了使用这样的明胶，通过减少含水量和增加无缝胶囊制备溶液中的明胶含量，增加刚刚由喷嘴滴加它(复合喷出物)后的强度。但是，该方法过度增大制备溶液的粘度，无法形成无缝胶囊。由于通过滴加法制备无缝胶囊，所以制备溶液的粘度对于制备无缝胶囊非常重要。若粘度未在适合的范围内，则复合喷出物将无法形成液滴，无法适合地滴加，而是呈带状地连续排出。
为了解决上述困难，本发明人深入研究试验发现，将具有50~190的布卢姆值的明胶与乙醇和水的混合物混合，形成用于无缝胶囊的胶囊壳制备溶液，由此将制备溶液的粘度维持适合通过滴加法形成无缝胶囊的范围，并提高胶囊的复合喷出物的强度，以形成无缝胶囊。该方法使得在以少的含水量单独使用具有50~190的布卢姆值的明胶形成复合喷出物的过程中可维持足够的强度。胶囊壳制备溶液中的乙醇的存在也可显著降低粘度。
当使用明胶作为用于胶囊壳的主要材料时，在现有技术中通常不使用乙醇用于制备无缝胶囊。其原因在于，乙醇通常使构成明胶的蛋白变形，并使明胶由液体介质中析出。例如，在作为用以制备微囊的方法之一的凝聚法(或相分离法)中，将乙醇加入明胶水溶液中，引起相分离，形成凝聚。因此，凝聚法利用添加乙醇可从液体介质中析出明胶的现象。
在本发明中，具有50~190的布卢姆值的明胶可单独使用或与水和乙醇的混合物混合进行溶解。用于胶囊壳制备溶液中的水和乙醇的质量比优选在40/60~95/5 (水/乙醇)的范围内，更优选在50/50~90/10的范围内。上述范围的质量比可制备胶囊壳制备溶液而不析出具有50~190的布卢姆值的明胶。由于明胶含有少量的α链，所以即使在上述范围内使用乙醇，具有50~190的布卢姆值的明胶通常也不会析出。
另外，胶囊壳制备溶液中含有的乙醇的量可优选在5~60%质量的范围内，更优选10~50%质量的范围内，最优选20~40%质量的范围内。在本发明中，在胶囊壳制备溶液中添加乙醇可有效地抑制微生物的繁殖。
本发明的胶囊壳制备溶液可优选以相对于胶囊壳制备溶液的总质量为15~40%质量的量含有具有50~190的布卢姆值的明胶作为用以形成胶囊壳的主要材料。明胶的量可优选为18~35%质量，更优选20~30%质量。超过40%质量的量增大胶囊壳制备溶液的粘度，使其难以形成胶囊。小于15%质量的量降低得到的胶囊壳的物理强度，使其无法用于无缝胶囊。
胶囊壳制备溶液优选于60℃具有30~350mPa·s的粘度，更优选50~300mPa·s，最优选100~250 mPa·s。上述范围内的粘度使得可通过滴加法有效地制备无缝胶囊。
胶囊内容物溶液优选具有20~350mPa·s的粘度，更优选50~300 mPa·s，最优选100~250 mPa·s。
根据本发明，用以制备无缝胶囊的方法的一个实施方式包括使用如图1所示的双喷嘴将胶囊壳制备溶液提供至第1喷嘴(120)和将胶囊内容物溶液提供至第2喷嘴(110)。然后，同时将每种溶液由各个喷嘴的环形口挤出，形成双层复合喷出物，将其注入向下流动的冷却溶液中，由此形成无缝胶囊(10)。
冷却溶液具有20℃以下的温度，优选1~18℃。由每个喷嘴挤出的每种溶液具有15~70℃的温度，优选20~65℃，但温度并不限定于此。
冷却溶液包含例如中链脂肪酸甘油三酯(MCT)、植物脂肪酸(棕榈油、葵花籽油、红花油、芝麻油、菜籽油、葡萄籽油及它们的混合物)、液体石蜡及它们的混合物。
在用以制备本发明的无缝胶囊的方法中，可通过使用振动法对复合喷出物施加适宜的振动，顺畅地切割复合喷出物，由此得到具有均匀的胶囊尺寸的胶囊。上述多重喷嘴优选为同心多重喷嘴。
在无缝胶囊具有三层结构的情况下，将胶囊壳与胶囊内容物溶液隔离的液体物质包含例如上述亲脂性液体物质。用于隔离的液体物质包含有效物质、香料等。在制备具有三层结构的无缝胶囊的情况下，除将另一个喷嘴插入内部喷嘴(120)来形成三层喷嘴外，可使用相同的喷嘴。若需要，则也可通过使用相似的方法制备具有四层结构的无缝胶囊。
根据其用途，本发明的无缝胶囊可用水进行水洗、加热或灭菌。胶囊也可通过常规的干燥方法干燥，得到耐热的干燥胶囊。需说明的是，下文中记载的实施例包含制备通过常规方法干燥的胶囊的实例。但是，干燥的无缝胶囊并不一定是必需的，根据用途，若需要，则可制成含有大量水的外壳。在胶囊壳湿润的情况下，胶囊可形成任意的形状(例如球形、半球形、纽扣形或不确定的形状)。
在本发明中，由于胶囊壳制备溶液含有水和乙醇，所以得到的无缝胶囊的含水量降低，可在短时间内完成干燥。
由于胶囊壳含有具有50~190的布卢姆值的明胶，所以如上得到的无缝胶囊易于在口腔中溶解。当通过使用水作为试验溶液的崩解试验测定溶解时间时，本发明的无缝胶囊具有60秒以下的胶囊壳溶解时间，所以易于在口腔中溶解。本发明的无缝胶囊在水中具有这样短的溶解时间，当摄取时胶囊壳迅速、顺畅地消失。胶囊不会因外壳残留而带来不适感。
实施例
根据下列实施例说明本发明，但这些实施例未被诠释为将本发明限定为它们的细节。除非另有说明，实施例中使用的术语“份”和“%”为质量标准。
实施例1
将70份的中链脂肪酸甘油三酯(MCT)和10份的草莓香料混合，形成均匀溶液，向其中加入20份的醋酸异丁酸蔗糖酯(SAIB)，调整比重和粘度，得到胶囊内容物溶液。其具有32 mPa·s (25 ℃)的粘度。
将25份的明胶(130布鲁姆值(凝胶强度)，可由Nippi Co., Ltd.得到)、15重量份的甘油、10份的甘露醇和25份的纯水均匀混合，于60℃溶解。然后，向其中加入25份的乙醇，混合至均匀，得到胶囊壳制备溶液。该制备溶液具有240 mPa·s (60 ℃)的粘度。
接着，使用具有如图1中所示结构的无缝胶囊制备装置(Morishita Jintan Co., Ltd.制)，由负责胶囊内容物溶液的第2喷嘴110和负责胶囊壳制备溶液的第1喷嘴120将胶囊内容物溶液和胶囊壳制备溶液同时注入10℃的冷却油中，形成具有双层结构的无缝胶囊。将形成的胶囊于20~30℃的温度下通风干燥，蒸发胶囊壳中的水和乙醇。
得到的无缝胶囊具有5mm的直径，相对于无缝胶囊的总量，其外壳量比例为10%。
比较例1
将明胶变更为具有280布卢姆值的明胶(可由Nippi Co., Ltd.得到)，除此之外如实施例1中常规描述地那样制备无缝胶囊。
比较例2
将纯水的量变更为50份，不使用乙醇，除此之外如实施例1中常规描述地那样制备胶囊壳制备溶液。得到的胶囊壳制备溶液具有180 mPa·s (60 ℃)的粘度。
如实施例1中常规描述地那样尝试使用上述胶囊壳制备溶液制备无缝胶囊，但因该胶囊壳制备溶液的凝胶强度极低而未制成无缝胶囊。
对在实施例1和比较例中得到的无缝胶囊进行以下评价。将结果示出于表1中。
胶囊壳溶解时间的测定
根据第16版日本药典，通过崩解试验(试验溶液：水)测定无缝胶囊的胶囊壳溶解时间。使用日本药典的“崩解试验法”中描述崩解试验装置(可由Toyama Sangyo Co., Ltd.得到的NT-2)，将胶囊置于37℃的水中。启动装置，将肉眼测定的胶囊消失(肉眼未发现残留物质)的时间作为溶解时间。
无缝胶囊在口腔中的摄取的评价
将无缝胶囊放入并保留在口腔中，以测定当感觉胶囊在口腔中消失时的时间。该评价进行5次，计算其平均时间。
无缝胶囊的外观评价
根据以下标准评价得到的无缝胶囊的外观：
外观标准
合格：保持球形，保持良好的形状；
不合格：未保持无缝胶囊的形状。
[表1]
。
在实施例1中得到的无缝胶囊具有较小的胶囊壳溶解时间，在口腔中迅速溶解。另一方面，比较例1的无缝胶囊具有较长的胶囊壳溶解时间，在口腔中不易溶解。在比较例2中，完全未得到无缝胶囊。
产业上的可利用性
当通过使用水作为试验溶液的崩解试验测定溶解时间时，本发明的无缝胶囊具有60秒以下的胶囊壳溶解时间，所以容易在口腔中溶解。即使内容物为内容物溶液的形态，本发明的无缝胶囊仍可安全地保持内容物，并且易于通过使用多重喷嘴的滴加法制备。本发明的无缝胶囊在口腔中迅速溶解。本发明的无缝胶囊使形状稳定性和胶囊壳溶解性共存，尽管两种性质相互矛盾。
符号说明
10：无缝胶囊
11：胶囊壳
12：胶囊内容物溶液
110：第2喷嘴
120：第1喷嘴。

Claims (10)

1.无缝胶囊，所述无缝胶囊包含胶囊内容物溶液和封装所述胶囊内容物溶液的胶囊壳，其中，所述胶囊壳包含具有50~190的布卢姆值的明胶，并且当通过使用水作为试验溶液的崩解试验测定溶解时间时，所述无缝胶囊具有60秒以下的胶囊壳溶解时间。
2.权利要求1的无缝胶囊，所述无缝胶囊包含胶囊内容物溶液和封装胶囊内容物溶液的胶囊壳，通过如下方法得到：使用包含具有同中心地增大的直径的第1喷嘴和第2喷嘴的多重喷嘴，将所述胶囊内容物溶液由第1喷嘴挤出，与此同时将所述胶囊壳制备溶液由第2喷嘴挤出，形成复合喷出物，然后将所述复合喷出物注入冷却溶液中，其中，
所述多重喷嘴包含所述第1喷嘴和同中心地置于所述第1喷嘴周围的所述第2喷嘴，
所述胶囊壳制备溶液包含具有50~190的布卢姆值的明胶、水和乙醇，并且
水和乙醇的质量比在水/乙醇为40/60~95/5的范围内。
3.权利要求1或2的无缝胶囊，其中，所述胶囊壳含有相对于所述胶囊壳总质量为30~60%质量的量的明胶，并且还含有相对于所述明胶壳总质量为5~50%质量的量的多元醇。
4.权利要求1~3中任一项的无缝胶囊，其中，所述胶囊壳进一步包含相对于所述胶囊壳总质量为1~60%质量的量的糖类化合物。
5.权利要求1~4中任一项的无缝胶囊，其中，所述无缝胶囊具有0.3~10mm的直径，并且含有相对于所述无缝胶囊总质量为2~30%质量的量的所述胶囊壳。
6.权利要求2~5中任一项的无缝胶囊，其中，所述胶囊壳制备溶液包含15~40%质量的量的明胶。
7.无缝胶囊的制备方法，所述制备方法包含如下步骤：
使用包含具有同中心地增大的直径的第1喷嘴和第2喷嘴的多重喷嘴，将胶囊内容物溶液由第1喷嘴并且将所述胶囊壳制备溶液由第2喷嘴同时挤出，以形成复合喷出物的步骤，和
将所述复合喷出物注入冷却溶液中的步骤，其中，
所述多重喷嘴包含所述第1喷嘴和同中心地置于所述第1喷嘴周围的所述第2喷嘴，
所述胶囊壳制备溶液包含具有50~190的布卢姆值的明胶、水和乙醇，和
水和乙醇的质量比在水/乙醇为40/60~95/5的范围内。
8.权利要求7的无缝胶囊的制备方法，其中，所述胶囊壳制备溶液包含相对于所述胶囊壳总质量为15~40%质量的量的明胶。
9.权利要求7或8的无缝胶囊的制备方法，其中，当通过使用水作为试验溶液的崩解试验测定溶解时间时，得到的胶囊具有60秒以下的胶囊壳溶解时间。
10.无缝胶囊，所述无缝胶囊可通过权利要8~9中任一项的无缝胶囊的制备方法得到。
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