CN103910686A - 利用4-(对氨基苯磺酰胺基)-5-甲氧基-6氯嘧啶制备周效磺胺的方法 - Google Patents

利用4-(对氨基苯磺酰胺基)-5-甲氧基-6氯嘧啶制备周效磺胺的方法 Download PDF

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Abstract

本发明涉及一种利用4-(对氨基苯磺酰胺基)-5-甲氧基-6氯嘧啶制备周效磺胺的方法，(a)向反应容器中分别加入甲醇、氢氧化钠和水，接着在搅拌条件下加入含有4-(对氨基苯磺酰胺基)-5-甲氧基-6氯嘧啶的三氯乙烯溶液，随后升温至69～72℃回流反应2～6小时形成混合物；(b)在76～78℃下蒸馏混合物除去甲醇，随后升温至105～115℃蒸馏除去三氯乙烯，接着向其中加入盐酸调节pH至9.5～10.5，再加入活性炭在80～85℃下搅拌脱色0.5～2小时得到清液；(c)向清液中滴加冰醋酸溶液至pH＝5.1～5.4进行沉淀，离心脱水即可。通过在反应容器中引入水和三氯乙烯，分别用于溶解氢氧化钠和4-(对氨基苯磺酰胺基)-5-甲氧基-6氯嘧啶，能够有效降低反应散发的热量，使得反应平稳进行且反应容器温度分布均匀。

Description

利用4-(对氨基苯磺酰胺基)-5-甲氧基-6氯嘧啶制备周效磺胺的方法
技术领域
本发明涉及一种周效磺胺的制备方法，具体涉及一种利用4-(对氨基苯磺酰胺基)-5-甲氧基-6氯嘧啶制备周效磺胺的方法。
背景技术
周效磺胺，化学名为4-(对氨基苯磺酰胺基)-5，6-二甲氧基嘧啶，一般用于炎症的治疗，如上呼吸道感染扁桃体炎、菌痢肠炎、皮肤感染等，还可与其他药物配合，用于治疗肺结核、淋巴结核。周效磺胺经历了几代人的研究开发，其生产工艺逐步稳定，具体为以下制备步骤：
授权公告号为CN102304095B的中国发明专利公开了一种周效磺胺的制备方法，利用4-(对氨基苯磺酰胺基)-5-甲氧基-6氯嘧啶直接与甲醇、氢氧化钠在高温下进行反应。然而氢氧化钠在甲醇在不溶，仍呈片状，容易沉积于容器的底部，在反应过程中容易导致容器温度分布不均，底部温度过高。
发明内容
本发明目的是为了克服现有技术的不足而提供一种温度分布均匀、反应稳定的利用4-(对氨基苯磺酰胺基)-5-甲氧基-6氯嘧啶制备周效磺胺的方法
为达到上述目的，本发明采用的技术方案是：一种利用4-(对氨基苯磺酰胺基)-5-甲氧基-6氯嘧啶制备周效磺胺的方法，包括以下步骤：(a)向反应容器中分别加入甲醇、氢氧化钠和水，接着在搅拌条件下加入含有4-(对氨基苯磺酰胺基)-5-甲氧基-6氯嘧啶的三氯乙烯溶液，随后升温至69～72℃回流反应2～6小时形成混合物；
(b)在76～78℃下蒸馏所述的混合物除去甲醇，随后升温至105～115℃蒸馏除去三氯乙烯，接着向其中加入盐酸调节pH至9.5～10.5，再加入活性炭在80～85℃下搅拌脱色0.5～2小时得到清液；
(c)向所述清液中滴加冰醋酸溶液至pH＝5.1～5.4进行沉淀，离心脱水即可。
优化地，所述步骤(a)中，加入甲醇、氢氧化钠和水后控制温度不超过60℃。
优化地，所述步骤(b)中，在76～78℃下蒸馏除去甲醇后再加入水于95℃以上除去甲醇/水的混合物。
优化地，步骤(c)中，所述冰醋酸溶液的质量浓度为25～30％。
优化地，所述步骤(c)中，当所述清液温度为73～77℃时滴加冰醋酸溶液。
由于上述技术方案运用，本发明与现有技术相比具有下列优点：本发明一种利用4-(对氨基苯磺酰胺基)-5-甲氧基-6氯嘧啶制备周效磺胺的方法，通过在反应容器中引入水和三氯乙烯，分别用于溶解氢氧化钠和4-(对氨基苯磺酰胺基)-5-甲氧基-6氯嘧啶，使得反应发生在水和三氯乙烯的界面处，能够有效降低反应散发的热量，使得反应平稳进行且反应容器温度分布均匀。
具体实施方式
本发明利用4-(对氨基苯磺酰胺基)-5-甲氧基-6氯嘧啶制备周效磺胺的方法，包括以下步骤：(a)向反应容器中分别加入甲醇、氢氧化钠和水，接着在搅拌条件下加入含有4-(对氨基苯磺酰胺基)-5-甲氧基-6氯嘧啶的三氯乙烯溶液，随后升温至69～72℃回流反应2～6小时形成混合物；(b)在76～78℃下蒸馏所述的混合物除去甲醇，随后升温至105～115℃蒸馏除去三氯乙烯，接着向其中加入盐酸调节pH至9.5～10.5，再加入活性炭在80～85℃下搅拌脱色0.5～2小时得到清液；(c)向所述清液中滴加冰醋酸溶液至pH＝5.1～5.4进行沉淀，离心脱水即可。通过在反应容器中引入水和三氯乙烯，分别用于溶解氢氧化钠和4-(对氨基苯磺酰胺基)-5-甲氧基-6氯嘧啶，使得反应发生在水和三氯乙烯的界面处，能够有效降低反应散发的热量，使得反应平稳进行且反应容器温度分布均匀。
由于氢氧化钠溶于水时会放出大量的热量，因此要缓慢加入氢氧化钠并控制温度不超过60℃。步骤(b)中，在76～78℃下蒸馏除去甲醇后再加入少量水于95℃以上除去甲醇/水的混合物，彻底出去其中混合物中的水和甲醇。步骤(c)中，冰醋酸溶液的质量浓度优选为25～30％，并且当清液温度为73～77℃时滴加冰醋酸溶液。
下面结合具体的实施例对本发明做出进一步详细的说明：
实施例1
本例提供一种周效磺胺的制备方法，具体投料配比如表1所示：
表1反应原料及其投料配比
具体操作过程如下：
(a)向反应容器中分别加入960kg甲醇、103kg氢氧化钠和100kg水(加入氢氧化钠时缓慢进行，控制温度不超60℃)，在60℃以下搅拌10分钟后加入含有4-(对氨基苯磺酰胺基)-5-甲氧基-6氯嘧啶的三氯乙烯溶液(其中4-(对氨基苯磺酰胺基)-5-甲氧基-6氯嘧啶240kg，三氯乙烯100kg)，随后升温至69～72℃回流反应4小时形成混合物；
(b)在76～78℃下蒸馏所述的混合物除去甲醇，随后加入少量水，继续蒸馏回收有水甲醇至95℃以上，随后升温至105～115℃蒸馏除去三氯乙烯和水，接着向其中加入200kg盐酸调节pH至9.5～10.5，再加入20kg活性炭在80～85℃下搅拌脱色1小时得到清液；
(c)在73～77℃下向清液中缓慢滴加25～30wt％(质量浓度)冰醋酸溶液至pH＝5.1～5.4进行沉淀(酸化沉淀时间控制在15～30分钟左右)，离心脱水即可。
上述实施例只为说明本发明的技术构思及特点，其目的在于让熟悉此项技术的人士能够了解本发明的内容并据以实施，并不能以此限制本发明的保护范围，凡根据本发明精神实质所作的等效变化或修饰，都应涵盖在本发明的保护范围之内。

Claims (5)

1.一种利用4-(对氨基苯磺酰胺基)-5-甲氧基-6氯嘧啶制备周效磺胺的方法，其特征在于，包括以下步骤：
(a)向反应容器中分别加入甲醇、氢氧化钠和水，接着在搅拌条件下加入含有4-(对氨基苯磺酰胺基)-5-甲氧基-6氯嘧啶的三氯乙烯溶液，随后升温至69～72℃回流反应2～6小时形成混合物；
(b)在76～78℃下蒸馏所述的混合物除去甲醇，随后升温至105～115℃蒸馏除去三氯乙烯，接着向其中加入盐酸调节pH至9.5～10.5，再加入活性炭在80～85℃下搅拌脱色0.5～2小时得到清液；
(c)向所述清液中滴加冰醋酸溶液至pH＝5.1～5.4进行沉淀，离心脱水即可。
2.根据权利要求1所述的利用4-(对氨基苯磺酰胺基)-5-甲氧基-6氯嘧啶制备周效磺胺的方法，其特征在于：所述步骤(a)中，加入甲醇、氢氧化钠和水后控制温度不超过60℃。
3.根据权利要求1所述的利用4-(对氨基苯磺酰胺基)-5-甲氧基-6氯嘧啶制备周效磺胺的方法，其特征在于：所述步骤(b)中，在76～78℃下蒸馏除去甲醇后再加入水于95℃以上除去甲醇/水的混合物。
4.根据权利要求1所述的利用4-(对氨基苯磺酰胺基)-5-甲氧基-6氯嘧啶制备周效磺胺的方法，其特征在于：步骤(c)中，所述冰醋酸溶液的质量浓度为25～30％。
5.根据权利要求1所述的利用4-(对氨基苯磺酰胺基)-5-甲氧基-6氯嘧啶制备周效磺胺的方法，其特征在于：所述步骤(c)中，当所述清液温度为73～77℃时滴加冰醋酸溶液。
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