CN103893270A - 包含印楝和苦瓜或芝麻的提取物的局部组合物 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及包含印楝和苦瓜或芝麻的提取物的局部组合物。本发明涉及局部组合物和减少或防止皮肤上出现痤疮的方法。本发明的一个目的是提供具有协同相互作用的草木植物提取物的组合,以提供用于防止、减少或治疗痤疮的化妆品组合物。本发明提供了局部组合物,其含有(i)第一活性物质的提取物,所述第一活性物质为印楝;和(ii)第二活性物质的提取物,所述第二活性物质选自苦瓜或芝麻。
Description
技术领域
本申请是申请日为2009年10月16日、申请号为200980142058.7、名称为“包含印楝和苦瓜或芝麻的提取物的局部组合物”的专利申请的分案申请。本发明涉及用于减少或防止皮肤上产生痤疮的局部组合物(topical composition)和方法。
背景技术
痤疮(acne),也称为寻常痤疮(Acne vulgaris),是在他们生命中的一定时间影响几乎所有青少年和成年人的常见皮肤状况。其具有复杂的病因(etiology),包括异常的角质化、过度的皮脂产生、雄性激素作用、细菌生长和免疫过敏性。尽管上述过程的一种或多种与痤疮有关,但是导致痤疮损害形成的诱发因素和确切的事件顺序还并不完全清楚。其它与痤疮相关的因素是具有导致细胞损伤的后继氧化应激的自由基的存在。已经发现,痤疮通常在皮脂腺丰富的区域如脸部、颈部和背部产生。细菌痤疮丙酸杆菌(Propionibacterium acne,P. acnes)也与痤疮的产生有关。
最早的痤疮损害称为微粉刺。这些发展成粉刺,其可以是开放性的(“黑头”)或闭合性的(“白头”)。痤疮的不同阶段被分为粉刺、丘疹(papules)、脓疱(pustules)和囊肿(cysts)。
已经使用许多方法治疗痤疮。大多数治疗在看见显著的改变之前要花费数周至数月。具有抗菌效果的过氧化苯甲酰已被用于轻度的粉刺情况并且还被认为防止其它粉刺的形成。维甲酸(tretinoin)(其是维生素A的衍生物)已被用于白头和黑头的治疗,并且被认为将闭合性粉刺转化成开放性粉刺。异维甲酸已被用于治疗严重的囊肿性痤疮。壬二酸已被用于治疗痤疮,并且被认为通过抑制P. Acnes的生长和通过减少导管过度角质化(ductal hypercornification)起作用。在非常严重的痤疮情况下,使用抗生素例如四环素、红霉素和克林霉素。据信,抗生素通过几种机理起作用,最重要的是减少毛囊(follicle)中和毛囊周围细菌的数量。它们还被认为减少皮脂中由白细胞产生的刺激性化学物质,从而减少炎症反应。
多数治疗涉及合成化学物质的使用。由于合成的化学物质被认为对人体有刺激(harsh),因此许多人不喜欢使用合成的化学物质。一些人认为合成的化学物质产生副作用。因此,越来越多的人更喜欢使用“天然的”材料,例如基于草木植物来源的活性物质。Jain, A和Basal, E在Journal Phytomedicine,2003,10:34-38的文章“Inhibition of Propionibacterium acnes-induced mediators of inflammation by Indian herb”中说明了草木植物如茜草(Rubia Cordifolia)、姜黄(Curcuma longa)、印度菝葜(Hemidesmus indicus)和印楝(Azadirachta indica)具有抑制P. Acnes引发的炎症介质(inflammatory mediators)的能力。
本发明人也致力于提供此类“天然的”解决方案以解决痤疮问题。他们尝试了大量的草木植物提取物的组合,并发现草木植物的两种特定组合发生协同相互作用以帮助解决痤疮问题。
这些草木植物(herbs)中的一些用于皮肤益处的用途如下所述。
WO2001005417要求保护用于治疗具有痤疮或疖肿(furuncle)的皮肤的方法,所述方法包括将含有苦瓜(Momordica charantia L.)提取物的组合物施加到具有痤疮或疖肿的皮肤区域上。
JP2002212050描述了呈现美丽促进效果的化妆品,当其作为外部制剂直接施加到皮肤时促进皮肤的新陈代谢而不损害皮肤,令皮肤光滑并还提供防止痤疮、皮肤皴裂和皮肤老化。所述化妆品通过将来自苦瓜(葫芦科,学名为苦瓜)果实的提取物或榨取液体配制到用于皮肤或毛发的化妆品的基料中而制备。
US20070014749涉及用于治疗皮肤疾病生疖疮的(itchy)和/或受感染的皮肤如脓疱病、痤疮(在脸上、前额头皮和在身体的背部上)和皮肤及指甲的真菌感染的组合物的制备和用途。所述皮肤组合物包含决明子(Cassia tora)、印度楝(Melia azadirachta)和驱虫斑鸠菊(Centratherum anthelminticum)的冷冻干燥水提取物。
JP10279428A要求保护稳定的、高度安全性的化妆品,所述化妆品通过包含以下组分而具有皮肤美白效果:(A)0.01-20.0wt.%来自芝麻(Sesamum indicum L.)的水溶性提取物和(B)需要时,含水成分、粉末、表面活性剂、润滑剂、保湿剂、一种或多种醇、pH调节剂、防腐剂、着色剂、抗氧化剂、紫外光吸收剂、增稠剂、香精、皮肤美化成分等。需要时,所述成分A通过使用水不溶性有机溶剂接着使用水或含水和/或无水低级醇实施提取,通过从芝麻的根、叶、茎、芽、花、发芽物质(germinated matter)或种子或它们的干燥产物和/或研磨产物除去脂质组分获得。
因此,尽管每一种所述草木植物都已经用于皮肤制剂中,但所有上述现有技术都没有公开或建议由本发明人发现的草木植物提取物的协同组合以在痤疮治疗中提供益处。
发明内容
因此,本发明的一个目的是提供发生协同相互作用的草本植物提取物的组合,以提供用于防止、减少或治疗痤疮的化妆品组合物。
本发明提供局部组合物,其含有
(i)第一活性物质的提取物,所述第一活性物质为印楝(Azadirachta indica);和
(ii)第二活性物质的提取物,所述第二活性物质选自苦瓜(Momordica charantia)或芝麻(Sesamum indicum)。
在一个进一步的实施方案中,提供了用于防止、减少或治疗痤疮的组合物,其含有
(i)第一活性物质的提取物,所述第一活性物质为印楝;和
(ii)第二活性物质的提取物,所述第二活性物质选自苦瓜或芝麻。
通过阅读以下详细说明和附属权利要求,这些和其它的方面、特征和优点对于本领域普通技术人员将变得显而易见。为了避免疑惑,本发明一方面的任何特征都可以用于本发明的任何其它方面。词语“含有”意指“包括”,但不一定是“由…构成”或“由…组成”。换句话说,所列出的步骤或选项无需详尽。应该注意,在以下说明中给出的实施例意在说明本发明并且并非意在将本发明限于那些实施例本身。类似地,除非另外说明,否则所有百分数都是重量/重量百分数。
除了在操作和对比实施例中,或另外具有明确说明之处外,在本说明书中表示物质的数量或反应条件、材料的物理性能和/或用途的所有数都将理解为通过词语“约”修饰。以“x到y”的格式表示的数值范围应理解为包括x和y。当对于具体特征以“x到y”的格式描述多个优选范围时,应该理解还预期了组合不同端点的所有范围。
本发明提供含有两种草木植物活性物质的提取物的混合物的局部组合物。所述第一活性物质是草木植物印楝。所述第二活性物质是选自苦瓜或芝麻的草木植物。特别优选所述提取物是水提取物。
印楝(Azadirachta indica),也称为印度楝,是大型常绿树,其能够生长到高达18米的高度和能够具有多达2.4米的周长。其生长在整个印度的野外和类似的热带气候国家中。其在印度还被广泛地种植。这种树与印度文化有极深的联系,并且在不同的印度语言中被称为Neem、Nim、Nimba、Nimb、Veppa、Bevinamara、Limba、Vembu等。在印度以外,这种树也称为Indian Lilac、Margosa或Neem Tree。用于本发明的印楝提取物优选地来自印楝树的叶。印楝的叶已经被用于传统的印度医疗体系,称为印度草医学(Ayurveda),用于各种疾病的治疗。其已经被报道用于治疗各种皮肤疾病,和用于防止伤口感染。所述叶的煎剂被加入浴水中以消除皮肤问题。所述叶的糊剂(poultice)也被用于与伤口有关的炎症。所述叶还被用作驱虫剂。印楝叶内服被用作驱肠虫剂。
印楝叶被报道含有各种生理学活性化合物如豆甾醇(stigmasterol)、nimbocinone、nimbocinolide、isonimbocinolide、nimocinol、isonimocinolide和isoazadirolide。新鲜绿叶产生化合物如meldenindiol、vilasinin、azadirachtanin、margosinolide、isomargosinolide和desacetyldihydronimbic acid。
第一活性物质的提取物,即印楝的提取物,优选地以所述组合物的0.01-2wt%,方便地以所述组合物的0.1-1wt%存在。
所述第二活性物质是选自苦瓜或芝麻的草木植物。
苦瓜,在印度通常称为卡雷拉(karela),是在全球热带气候地区种植的葫芦科攀缘植物。在不同的语言中,该草木植物也被称为bitter melon、bitter gourd、balsampear、kaippavalli、pavakka。未成熟的果实是受欢迎的苦味蔬菜。它也被用于传统印度医学中,主要用于糖尿病的控制。
印度草医学,传统的印度形式的医学,使用卡雷拉果实作为轻泻剂(laxative)、退热剂和作为开胃剂。其在印度草医学中用于改善肝脏功能和用于净化血液。果实被作为食物食用并用于治疗关节炎、痛风、肝脏和脾脏肿大。
从卡雷拉果实中已经鉴定出许多新的和生物活性的植物化学物质(phytochemicals),包括苦瓜甙(charantin)、苦瓜素(momordicin)、木鳖子苷(momordin)、苦瓜总皂苷(momordicosides)和多肽。但是,对治疗活性有贡献的那些包括多肽-p、苦瓜甙和木鳖子苷。一些其它化合物如巢菜碱也被报道具有一些降血糖活性。
按照本发明,卡雷拉植物的果实优选用于制备所述提取物。
芝麻也被称为脂麻(Sesamum orientale)。常用名为芝麻。它是一种生长到约60-180cm的高度的直立分支植物。其是一年生植物。其在印度的全部平原和在海拔不超过约1200米的丘陵中都有种植。它也生长在气候条件如同印度的热带平原的其它国家,最主要是作为油料籽的来源。它也被用作用于调味品的香料。芝麻在印度的不同地区被称为Tila、Till、Til或Gingelli。在印度生长着许多品种的芝麻。所述品种基于从白到黑的种皮颜色。同样存在许多中间型品种。但是,黑和白芝麻是在印度大量种植的两个品种。
在这两个品种中,白芝麻更优选用于本发明。
所述第二活性物质的提取物优选地以所述组合物的0.01-2wt%,方便地以所述组合物的0.1-1.0wt%存在。
本发明的组合物优选地含有美容可接受的赋形剂(vehicle)。适当地选择所述美容可接受的赋形剂,从而以任何一种熟知的化妆品形式提供皮肤护理组合物。这些形式可以是留置型(leave-on)局部组合物或用后洗去型(wash-off)产品。熟知的留置形式包括乳膏(cream)、凝胶、乳霜(lotion)、软膏(ointment)、粉剂、摩丝或喷雾剂。更优选的形式是水包油乳液如乳膏或乳霜,最优选的是乳膏。在这些乳膏中,最优选雪花膏基料(vanishing cream base)。雪花膏基料指具有所述局部组合物的5-25wt% 的C12-C20脂肪酸和0.1-10wt%的脂肪酸皂的基料。雪花膏基料为皮肤提供了高度受欢迎的无光感觉(matty feel)。尽管C12-C20脂肪酸对于本发明是特别优选的,但是更优选的是C14-C18脂肪酸。最优选的脂肪酸是硬脂酸。所述脂肪酸更优选地以所述组合物的5-20wt%存在。在所述雪花膏基料中的皂包括脂肪酸的碱金属盐,如钠或钾盐,最优选的是硬脂酸钾。在所述雪花膏基料中所述皂通常以所述组合物的0.1-10wt%,更优选地为0.1-3wt%的量存在。通常,化妆品组合物中的所述雪花膏基料通过取所需量的总脂肪物质并与所需量的氢氧化钾混合而制备。所述皂通常在混合中原位形成。
其它优选的美容可接受的赋形剂是洗涤剂组合物。所述洗涤剂组合物优选地含有5-85%的脂肪酸盐或2-20%的合成的表面活性剂或它们的混合物。
所述局部组合物可以含有任选的成分如亮肤剂(skin lightening agent)。所述亮肤剂优选地选自以下物质的一种或多种:维生素B3化合物或其衍生物例如尼亚新(niacin),烟酸(nicotinic acid),烟酰胺或其它熟知的亮肤剂如芦荟提取物,乳酸铵,熊果苷,壬二酸,曲酸,丁基羟基甲苯,柠檬酸酯,2,5-二羟基苯甲酸和它的衍生物,鞣花酸,茴香提取物,葡萄糖酸,乙醇酸,绿茶提取物,对苯二酚,4-羟基茴香醚和它的衍生物,4-羟基苯甲酸衍生物,曲酸,乳酸,柠檬提取物,亚油酸,磷酸抗坏血酸酯镁盐,2,4-间苯二酚衍生物,3,5-间苯二酚衍生物,水杨酸,和维生素如维生素B6,维生素B12,维生素C,维生素A,二羧酸,源自植物即茜草属(rubia)和山矾属(symplocos)植物的提取物,羟基羧酸如乳酸和它们的盐例如乳酸钠,和它们的混合物。用于本发明的组合物的优选的亮肤剂是维生素B3化合物。亮肤剂,当使用时,优选以所述组合物的0.1-10wt%,更优选地以0.2-5wt%的量存在。
在所述局部组合物中另一任选的成分是UV遮光剂。所述UV遮光剂可以是无机的或有机的。适合的有机遮光剂包括2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮、辛基二甲基-对-氨基苯甲酸、2,2-二羟基-4-甲氧基二苯甲酮、2-氰基-3,3-二苯基丙烯酸2-乙基己基酯、水杨酸2-乙基己基酯、对二甲基氨基苯甲酸2-乙基己基酯、对甲氧基肉桂酸2-乙基己基酯、丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷、2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮、辛基二甲基-对-氨基苯甲酸和它们的混合物。最适合的有机遮光剂是对甲氧基肉桂酸2-乙基己基酯或丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷。所述组合物优选地含有所述组合物的约0.1wt%-约10wt%,更优选地约0.1wt%-约5wt%的遮光剂。
无机UV遮光剂可以称为防晒剂。优选的防晒剂包括氧化锌、氧化铁、二氧化硅(例如热解法二氧化硅)和二氧化钛。最适合的防晒剂是氧化锌或二氧化钛。所述防晒剂优选地以所述组合物的0.1-5wt%加入。
根据本发明的组合物也可以含有其它稀释剂。所述稀释剂充当所述组合物中存在的其它材料的分散剂或载体,以便在将所述组合物施加到皮肤时促进它们的分布。
不同于水的稀释剂可以包括液体或固体润肤剂、溶剂、湿润剂、增稠剂和粉末。
所述美容可接受的赋形剂优选以所述组合物的10-99.9wt%,优选地以50-99wt%存在,并且在不含其它化妆品助剂的情况下可以形成所述组合物的剩余部分。
本发明的组合物可以含有各种各样的其它任选的成分。此类任选成分的例子包括抗氧化剂、粘合剂、生物添加剂、缓冲剂、着色剂、增稠剂、聚合物、收敛剂、香料、湿润剂、遮光剂、调理剂、去角质剂(exfoliating agent)、pH调节剂、防腐剂、天然提取物、精油、skin sensates、润肤剂(skin soothing agents)和皮肤愈合剂(skin healing agents)。
根据本发明的另一方面,提供了防止或减少痤疮产生或治疗痤疮的方法,所述方法包含向皮肤施加本发明的组合物的步骤。
根据本发明又一方面,提供了含有第一活性物质的提取物和第二活性物质的提取物的组合物用于防止或减少痤疮的产生或治疗痤疮的用途,其中所述第一活性物质是印楝,和所述第二活性物质选自苦瓜或芝麻。本发明的组合物的用途优选是用于非治疗益处。
具体实施方式
现在通过以下非限定性实施例进一步描述本发明。
实施例
用于治疗/防止痤疮的活性物质的提取物的功效使用测量内披蛋白(involucrin)mRNA表达的检测进行测试。在痤疮中,存在增殖和分化异常。已经将内披蛋白标记物用于筛选研究。所采用的步骤如下:
细胞培养
从Dr Fusenig,Germany获得HaCaT人类角质形成细胞(keratinocytes)。在Dulbecco’s改性eagle’s培养基(Sigma Chemical Co., USA)内,在37℃在具有5%CO2气氛的加湿培育器中培养所述细胞,所述培养基用10 U/ml的青霉素G、0.1 mg/ml的硫酸链霉素、10mM的HEPES缓冲剂和10%热失活的胎牛血清(Gibco,USA)进行补充。
试剂
所有化学试剂都从Sigma Chemical Co., USA获得。视黄酸、13-顺式视黄酸和睾丸激素储备溶液在二甲基亚砜(DMSO)中制备。
活性物质提取物的制备
将1gm的每种粉状的活性物质在60ml水中浸泡过夜。第二天将试样煮沸直到体积减少到10ml(最终浓度等于1gm/10ml),总共4小时。过滤和冷却该提取物,并以最终浓度0.01%用于体外分析。
。
RT-PCR
将5×105的角质形成细胞在35mm板中接种(plated)并在37℃在5% CO2中培育24小时。第二天加入活性物质并在18-24小时后收获细胞。然后使用TRI试剂(Sigma Chemical Co., USA)如供应商所推荐的那样从这些细胞提取全细胞RNA。使用oligo(dT)18引物实施cDNA合成。然后使用以下列出的特异性的、正向和反向引物实施半定量的RT-PCR。在所有情况下,在Perkin Elmer Gene Amp PCR系统2400中实施所述PCR 30个循环。在1-2%琼脂糖凝胶上分析PCR产物并通过溴化乙锭染色检测。获得DNA凝胶图,并使用PhotoCap图像分析软件(Vilber Lourmat,France)分析PCR扩增的DNA片段的强度。
将以下引物用于PCR扩增:
使用以下过程计算作为对照百分数的内披蛋白表达:
(对照-活性物质)×100/对照
关于活性物质的提取物的各试样的数据归纳在表1中。在所述检测中所述活性物质的总浓度为0.01%。对照试样为水。
表1
实施例 | 活性物质 | 作为对照百分数的内披蛋白表达 |
1 | 对照 | 100 |
2 | 印楝 | 94.2 |
3 | 苦瓜 | 80.7 |
4 | 芝麻 | 119.3 |
5 | 印楝+苦瓜 | 49.1 |
6 | 印楝+芝麻 | 24.5 |
表1中的数据说明第一活性物质的提取物和第二活性物质的提取物的组合发生协同相互作用,从而提供用于防止、减少或治疗痤疮的组合物,其中所述第一活性物质是印楝,和所述第二活性物质选自苦瓜或芝麻。
Claims (10)
1.局部组合物,其含有
(i)第一活性物质的提取物,所述第一活性物质为印楝;和
(ii)第二活性物质的提取物,所述第二活性物质是芝麻。
2.权利要求1中所述的组合物,其中所述提取物是所述活性物质的水提取物。
3.权利要求1或权利要求2中所述的组合物,其中所述第一活性物质的提取物以所述组合物的0.01-2wt%存在。
4.以上权利要求任意一项中所述的组合物,其中所述第二活性物质的提取物以所述组合物的0.01-2wt%存在。
5.以上权利要求任意一项中所述的组合物,含有美容可接受的赋形剂。
6.权利要求5中所述的组合物,其中所述美容可接受的赋形剂是油包水乳液或洗涤剂组合物。
7.权利要求6中所述的组合物,其中所述乳液含有(i)5-25wt%的C12-C20脂肪酸和(ii)0.1-10wt%的脂肪酸皂,按所述局部组合物的重量计。
8.权利要求6中所述的组合物,其中所述洗涤剂组合物含有5-85%的脂肪酸盐或2-20%的合成表面活性剂或它们的混合物。
9.防止或减少痤疮产生或治疗痤疮的方法,其包括将以上权利要求任意一项中所述的组合物施加到皮肤的步骤。
10.含有第一活性物质的提取物和第二活性物质的提取物的组合物用于防止或减少痤疮产生或治疗痤疮的用途,其中所述第一活性物质是印楝,和所述第二活性物质是芝麻。
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