MX2011004149A - Una composicion topica que comprende extractos de a. indica y m. charantia o s. indicum. - Google Patents

Abstract

La invención se refiere a una composición tópica y a un método para reducir o evitar la ocurrencia de acné en la piel. es un objeto de la presente invención proporcionar una combinación de extractos herbales que interactúen sinergísticamente para proporcionar una composición cosmética para la prevención, reducción o tratamiento de acné. La presente invención proporciona una composición tópica que comprende: (i) un extracto de un primer activo, el cual es Azhadirachta indica; y (ii) un extracto de un segundo activo seleccionado de Momordica charantia o Sesamum indicum.

Description

UNA COMPOSICION TOPICA QUE COMPRENDE EXTRACTOS DE A I N DICA Y M. CHARANTIA O S. I N DIC U M La invención se refiere a una composición tópica y un método para reducir o prevenir la ocurrencia de acné en la piel.

El acné, también conocido como Acné vulgaris, es una condición común de la piel que afecta a casi todos los adolescentes y adultos en algunos momentos en sus vidas. Tiene una etiolog ía compleja, que involucra queratinización anormal, exceso de producción de sebo, función de andrógenos, crecimiento bacteriano e hipersensibilidad inmune. Aunque uno o más de los procesos anteriores está correlacionado con el acné, el factor de disparo y la secuencia exacta de eventos que conducen a la formación de lesiones de acné no ha sido entendido completamente. Otros factores, los cuales han sido enlazados a acné, son presencia de radicales libres con tensión oxidante subsecuente que conduce a daño celular. Se ha observado que el acné usualmente ocurre en áreas ricas en glándulas sebáceas como la cara, cuello y espalda. Una bacteria Propionibacterium acnés (P. acnés) también ha sido implicada en la ocurrencia de acné.

La lesión de acné más tempra na es conocida como microcomedón. Estos evolucionan a comedones, los cuales pueden ser abiertos ("cabeza negra") o cerrados ("cabeza blanca"). Las diversas etapas de acné han sido clasificadas como comedones, pápulas, pústulas y quistes.

El acné ha sido tratado en muchas formas. La mayoría de los tratamientos requieren varias semanas a meses antes de que se vea un cambio notable. El peróxido de benzoilo, el cual tiene un efecto antibacteriano ha sido usado para casos suaves de comedones y también se cree que previenen la formación de otros comedones. La tretinoína, el cual es un derivado de Vitamina A ha sido usado en el tratamiento de cabezas blancas y cabezas negras y se cree que convierte los comedones cerrados en comedores abiertos. La isotretinoína ha sido usada para tratar acné qu ístico severo. El ácido azelaico ha sido usado para tratar acné y se cree que actúa para inhibir el crecimiento de P. acnés y al disminuir la hipercornificación ductal. En casos muy severos de acné, los antibióticos como tetraciclina, eritromicina y clindam icina han sido usados. Se cree que los antibióticos trabajan mediante varios mecanismos, siendo el más importante la disminución en el número de bacterias en y alrededor del fol ículo. También se piensa que reducen los qu ímicos irritantes producidos por los glóbulos blancos en el sebo, reduciendo por ello la respuesta inflamatoria.

La mayoría de los tratamientos, involucran el uso de químicos sintéticos. Muchas personas no prefieren el uso de químicos sintéticos debido a que creen que son duros sobre el cuerpo humano. Alg unas personas creen que los químicos sintéticos provocan efectos laterales. De ahí, más y más personas prefieren el uso de materiales, los cuales son "naturales" , por ejemplo, activos basados en origen herbal. Jain A y Basal , E. en el artículo "Inhibition of Propionibacterium acnés - induced mediators of inflammation by I ndian herb" (I nhibición de mediadores de inflamación inducidos por Propionibacterium acnés por hierba india), en el Journal Phytomedicine, 2003, 1 0: 34-38 han indicado que hierbas como Tubia Cordifolia, Cúrcuma tonga, Hemidesmus indicus y Azadirachta indica tienen la capacidad de suprim ir mediadores inflamatorios inducidos por P. acnés.

Los presentes inventores también han trabajado para proporcionar tales soluciones "naturales" para resolver el problema de acné. Intentaron una gran variedad de combinaciones de extractos herbales y encontraron que dos combinaciones específicas de hierbas interactúan sinérgicamente para ayudar a resolver el problema de acné.

El uso de algunas de estas hierbas para beneficio de la piel se describe a continuación.

WO2001 00541 7 reclama un proceso para tratar la piel teniendo acné o furúnculo comprendiendo aplicar una composición conteniendo un extracto de Momordica charantia L. sobre un área de piel teniendo acné o furúnculo.

J P200221 2050 reclama un cosmético que exhibe efectos promotores de belleza, promueve el metabolismo de la piel sin dañar la piel, suaviza la piel y también proporciona la prevención de acné, agrietado de piel y envejecimiento de la piel, cuando se aplica directamente a la piel como una preparación externa. El cosmético es preparado al formular un extracto o un l íqu ido exprimido de fruto de pera de bálsamo (familia Cucurbitaceae; nombre científico Momordica charantia) a una base del cosmético para la piel o el cabello.

US20070014749 se refiere a la preparación y uso de composiciones para el tratamiento de desórdenes de la piel de comezón y/o piel infectada, tal como, impétigo, acné (en cara, frente, cuero cabelludo y en la espalda del cuerpo) e infección de hongos de piel y uñas. La composición para piel comprende extractos acuosos liofílizados de Cassia tora, Melia azadirachta y Centratherum anthelmincticum.

J P10279428A reclama un cosmético estable, altamente seguro, que tiene efecto blanqueador de la piel al incluir (A) 0.01 -20.0% en peso de un extracto soluble en agua de Sesamu m I ndicum L. y (B) según sea necesario, un ingrediente acuoso, polvo, surfactante, lubricante, humectante, alcohol(es), ajustador de pH , antiséptico, color, antioxidante, absorbedor de luz ultravioleta, agente espesante, perfume, ingrediente embellecedor de la piel , etc. El ing rediente A es obtenido al remover, según es necesario, componentes lipidíeos de las raíces, hojas, tallos, brotes, flores, materia germinada o semillas de Sesamum I ndicum L. o producto(s) seco(s) y/o producto(s) molido(s) del mismo mediante el uso de un solvente orgánico insoluble en agua seguido por conducir una extracción con agua o un alcohol menor hidratado y/o anhidro.

Así, aunque cada una de las hierbas han sido usadas en la preparación para la piel, ninguna de la técnica anterior citada antes describe o sugiere una combinación sinérgica de los extractos herbales encontrados por los presentes inventores para dar beneficios en el tratamiento de acné.

De esta manera, un objetivo de la presente invención es proporcionar una combinación de extractos herbales que interactúan sinérgicamente para proporcionar una composición cosmética para la prevención, reducción o tratamiento de acné.

La presente invención proporciona una composición tópica que comprende (i) un extracto de un primer activo, el cual es Azadirachta indica; y (ii) un extracto de un segundo activo seleccionado de Momordica charantia o Sesamum indicum.

En una modalidad adicional, se proporciona una composición comprendiendo (i) un extracto de un primer activo, el cual es Azadirachta indica; y (ii) un extracto de un segundo activo seleccionado de Momordica charantia o Sesamum indicum para uso para prevenir, reducir o tratar acné.

Estos y otros aspectos, características y ventajas se volverán evidentes para aquéllos de habilidad ordinaria en la técnica a partir de la lectura de la siguiente descripción detallada y las reivindicaciones anexas. Para que no quede duda, cualquier característica de un aspecto de la presente invención puede ser utilizada en cualq uier otro aspecto de la invención. La palabra "comprende" pretende significar "incluye", pero no necesariamente "consiste de" o "compuesto por". En otras palabras, los pasos u opciones listados no necesitan ser exhaustivos. Se nota que los ejemplos dados en la descripción a continuación pretenden aclarar la invención y no pretenden limitar la invención a aquéllos ejemplos per se. De manera similar, todos los porcentajes son porcentajes peso/peso a menos que se indique de otra manera.

Excepto en los ejemplos de operación y comparativos, o donde se indique explícitamente de otra manera, todos los números en esta descripción que indican cantidades de material o condiciones de reacción , propiedades físicas de materiales y/o uso, serán entendidas como modificadas por la palabra "aproximadamente" . Rangos numéricos expresados en el formato "de x a y" son entendidos como q ue incluyen x y y. Cuando para una característica específica múltiples rangos preferidos son descritos en el formato "de x a y", se entiende que todos los rangos que combinan los diferentes puntos finales también son contemplados.

La presente invención proporciona una composición tópica que comprende una mezcla de extractos de dos activos hierbales. El primer activo es la hierba Azadirachta indica. El segundo activo es una hierba seleccionada de ya sea Momordica charanda o Sesamum indicum. Es particularmente preferido que el extracto sea un extracto acuoso.

La Azadirachta indica, también conocida como Melia azadirachta, es un árbol de hora perenne g rande, el cual puede cultivar hasta a una altura de 1 8 metros y puede tener una circunferencia de hasta 2.4 metros. Crece silvestre a lo largo de India y en países de clima tropical similar. También es ampliamente cultivado en I ndia. El árbol está asociado profundamente con la cultura i ndia y es conocido como Neem , N im , Nimba, N ib, Veppa, Bevinamara, Limba , Vembu, etc. En diferentes idiomas de India. Fuera de I ndia, el árbol es conocido como Lila india, Margosa o Arbol de Neem . El extracto de neem para uso en la presente invención es de preferencia a partir de las hojas del árbol de neem . Las hojas de neem han sido usadas en el sistema medicinal indio tradicional conocido como Ayurveda para tratamiento de varios desórdenes. Se ha reportado que se ha usado para tratar varios desórdenes de la piel y para prevenir infecciones de heridas. La decocción de las hojas es añadida a agua de baño para deshacerse de problemas de la piel. Cataplasma de las hojas también es usado en inflamación asociada con heridas. Las hojas también son usadas como un repelente de insectos. Las hojas de neem son usadas internamente como un agente antelm íntico.

Las hojas de neem son reportadas para contener varios compuestos fisiológicamente activos como estigmasterol, nimbocinona, nimbocinolida, isonimbocinolida, nimocinol, isonimociniolida e isoazadirolida. Las hojas verdes frescas producen compuestos como meldenindiol, vilasinina, azadirachtanina, margosinolida, isomargosinolida y ácido desacetildihidron ímbico.

El extracto del primer activo, es decir, extracto de Azadirachta indica, está presente de preferencia en 0.01 a 2% en peso de la composición, convenientemente 0.1 a 1% en peso de la composición.

El segundo activo es una hierba seleccionada de Momordica charantia o Sesamum indicum.

Momordica charantia, comúnmente conocidos como karela en India, es una enredadera cucurbitácea cultivada a lo largo del clima tropical a través del mundo. La hierba es también llamada melón amargo, calabaza amarga, pera de bálsamo, kaippavalli, pavakka en diferentes idiomas. La fruta verde es un vegetal amargo popular. También se usa en medicina india tradicional, principalmente para el manejo de diabetes.

La Ayurveda, la forma india tradicional de medicina, usa fruta de karela como laxante, anti-pirético y como un aperitivo. Se usa en Ayurveda para mejorar las funciones de hígado y para purificar la sangre. Las frutas son comidas como alimento y se usan en tratamiento de artritis, gota, agrandamiento de bazo e hígado.

Un número de fitoquímicos novedosos y biológicamente activos ha sido identificado a partir de frutas de karela incluyendo charantina, momordicina, momordina, momordicósidos y polipéptidos. Sin embargo, aquéllos que son atribuidos con actividad terapéutica incluyen polipéptido-, charantina y momordina. Algún otro compuesto como vicina también ha sido reportado por poseer alguna actividad hipoglicémica.

En cuanto a la presente invención, el fruto de la planta de karela es usada de preferencia para preparar el extracto.

El Sesamum indicum también es conocido como Sesamum oriéntale. El nombre común es ajonjol í. Es una planta ramificada, erecta, que crece a una altura de aproximadamente 60-1 80 cm. Es una planta anual. Se cultiva a lo largo de las pla nicies de I ndia y también en las colinas hasta una altitud de aproximadamente 1200 metros. También es cultivada en otros países teniendo condiciones climáticas como las planicies tropicales de Indica principalmente como una fuente de semilla oleaginosa. También se usa como una especia para aderezos. El ajonjolí es conocido como Tila, Till , Til o Gingelli en diferentes regiones de I ndia. Existen muchas variedades de ajonjolí cultivado en India. Las variedades se basan en el color de la cubierta de semilla, la cual varía desde blanca hasta negra. Existen muchas variedades intermedias también. Sin embargo, el ajonjolí negro y blanco son dos variedades mayormente cultivadas en India.

De estas dos variedades, el ajonjol í blanco es más preferido para usarse en la presente invención.

El extracto del segundo activo está presente de preferencia en 0.01 a 2% en peso de la composición, convenientemente 0.1 a 1 .0% en peso de la composición.

La composición de la invención de preferencia comprende un vehículo cosméticamente aceptable. El veh ícu lo cosméticamente aceptable es elegido adecuadamente para proporcionar la composición para el cuidado de la piel en cualquiera de los formatos cosméticos bien conocidos. Tales formatos pueden ser composiciones tópicas que se dejan puestas o productos que se lavan. Los formatos que se dejan puestos bien conocidos incluyen crema, gel, loción, ungüento, polvo, mouse o atomización. Los formatos más preferidos son las em ulsiones aceite-en-agua como crema o loción, siendo más preferida la crema. Entre las cremas, la base de crema desvanecedora es más preferida. Por una base de crema desvanecedora se quiere decir una basa, la cual tiene 5 hasta 25% de ácidos grasos de C1 2-C20 y 0.1 -1 0% de jabón de ácido graso en peso de la composición tópica. La base de crema desvanecedora da una sensación mate altamente apreciada a la piel . Aunque los ácidos grasos de Ci 2 a C2o son especialmente más preferidos para la presente, son más preferidos los ácidos g rasos de C 4 a Ci 8. El ácido graso más preferido es ácido esteárico. El ácido graso está más preferiblemente presente en 5 hasta 20% en peso de la composición. Los jabones en la base de crema desvanecedora incluyen sal de metal alcalino de ácidos grasos, como sales de sodio o potasio, siendo más preferidos el estearato de potasio. El jabón en la base de crema desvanecedora está presente generalmente en una cantidad en el rango de 0. 1 a 10% , más preferiblemente 0.1 a 3% en peso de la composición . En general , la base de crema desvanecedora en composiciones cosméticas es preparada al tomar una cantidad deseada de materia grasa total y mezclar con hidróxido de potasio en cantidades deseadas. El jabón es usualmente formado ¡n situ durante el mezclado.

El otro vehículo cosméticamente aceptable preferido es una composición de detergente. La composición de detergente de preferencia comprende 5 hasta 85% de sal de ácido graso o 2 hasta 20% de surfactante sintético o mezclas de los mismos.

La composición tópica puede comprender un ingrediente opcional como un agente aclarador de piel. El agente aclarador de piel es elegido de preferencia a partir de uno o más compuestos de un compuesto de vitamina B3 o su derivado, por ejemplo, niacina, ácido nicotínico, n iacinamida u otros agentes aclaradores de piel bien conocidos, por ejemplo, extracto de aleo, lactato de amonio, arbutina, ácido azelaico, ácido cójico, buti l hidroxi tolueno, ésteres de citrato, ácido 2, 5 dihdiroxibenzoico y sus derivados, ácido elágico, extracto de embudo, ácido glucónico, ácido glicólico, extracto de té verde, hidroquinona, 4 hidroxianisol y sus derivados, derivados de ácido 4-hidroxi benzoico, ácido cój ico, ácido láctico, extracto de limón, ácido linoleico, ascorbil fosfato de magnesio, derivados de 2,4 resorcinol, derivados de 3,5 resorcinol, ácido salicílico y vitaminas como vitamina B6, vitamina B 12, vitamina C, vitamina A, un ácido dicarboxílico, extractos de plantas viz- rubia y symplocos, ácido hidroxicarboxílico como ácido láctico y sus sales, por ejemplo, lactato de sodio y mezclas de los mismos. El agente aclarador de la piel preferido para usarse en la composición de la invención es un compuesto de vitamina B3. El agente aclarador de la piel, cuando se usa, está presente de preferencia en una cantidad en el rango de 0. 1 a 1 0%, más preferiblemente 0.2 a 5% en peso de la composición.

Otro ingrediente opcional en la composición tópica es una pantalla solar de UV. La pantalla solar de UV puede ser inorgánica u orgánica . Los agentes orgánicos de pantalla solar adecuados incluyen 2-h idroxi-4-metoxibenzofenona, ácido octildimetil-p-aminobenzoico, 2,2-dihidroxi-4-metoxibenzofenona , 2-eti Ihexi 1-2-ciano-3,3-difenilacrilato, 2-eti Ihexi Isa lici lato, 2-etilhexil-p-dimetil-am i no-benzoato, 2-eti Ihexi l-p-metoxicin amato, butilmetoxidibenzoilmetano, 2-hidroxi-4-metoxibenzofenona, ácido octildimetil-p-am inobenzoico y mezclas de los mismos. Las pantallas solares orgánicas más adecuadas son 2-etilhexil-p-metoxicinamato o butilmetoxidibenzoilmetano. La composición de preferencia comprende desde aproximadamente 0.1 % hasta aproximadamente 10% , más preferiblemente desde aproximadamente 0.1 % hasta aproximadamente 5% , agente de pantalla solar en peso de la composición.

Las pantallas solares inorgánicas de UV pueden ser llamados bloqueadores solares. Los bloqueadores solares preferidos incluyen óxido de cinc, óxido de hierro, sílice, tal como sílice ahumado y dióxido de titanio. Los bloqueadores solares más adecuados son óxido de cinc o dióxido de titanio. El bloqueador solar es incorporado de preferencia en 0.1 a 5% en peso de la composición.

La composición de acuerdo con la invención también puede comprender otros diluyentes. Los diluyentes actúan como un dispersante o portador para otros materiales presentes en la composición, con el fi n de facilitar su distribución cuando la composición es aplicada a la piel .

Los diluyentes diferentes de ag ua pueden i ncluir emolientes l íquidos o sólidos, solventes, humectantes, espesantes y polvos.

El veh ículo cosméticamente aceptable está presente de preferencia desde 1 0 hasta 99.9%, de preferencia desde 50 hasta 99% en peso de la composición de la composición , y puede, en la ausencia de otros auxiliares cosméticos, forman el resto de la composición.

Las composiciones de la presente invención pueden comprender un ampl io rango de otros ingredientes opcionales. Ejemplos de tales ingredientes opcionales incluyen antioxidantes, ligantes, aditivos biológicos, agentes amortiguadores, colorantes, espesantes, polímeros, astringentes, fragancia , humectantes, agentes opacantes, acondicionadores, agentes exfoliantes, ajustadores de pH , conservadores, extractos naturales, aceites esenciales, sensatos de piel , agentes calmantes de piel y agentes sanadores de la piel .

De acuerdo con otro aspecto de la presente invención, se proporciona un método para preveni r o reducir la ocurrencia de o tratar acné comprendiendo el paso de aplicar a la piel una composición de la presente invención .

De acuerdo todavía con otro aspecto de la presente invención , se proporciona el uso de una composición comprendiendo un extracto de un primer activo, el cual es Azadirachta indica; y un extracto de un seg undo activo seleccionado de Momordica charantia o Sesamum indicum para prevenir o reducir la ocurrencia de o tratar acné. El uso de la composición de la invención es de preferencia para beneficios no terapéuticos.

La invención es descrita ahora adicionaimente a manera de los siguientes ejemplos no limitantes.

Ejem plos La eficacia del extracto de los activos para tratamiento/prevención de acné fue probada usando un ensayo que se midió la expresión de mRNA de involucrina. En acné, existe una anormalidad en la proliferación y diferenciación. El marcador de involucrina ha sido usado para los estudios de clasificación. El procedimiento usado fue como sigue: Cultivo celular Queratinocitos humanos HaCaT obtenidos de Dr Fusenig, Alemania. Las células fueron cultivadas en medio Eagle modificado de Dulbecco (Sigma Chemical Co. , US) complementado con 10 U/ml de penicilina G, 0.1 mg/ml de sulfato de estreptomicina, amortiguador HEPES 10 mM y 10% de suero de ternera fetal inactivado con calor (Gibco, US) a 37°C en un incubador humidificado con 5% de atmósfera de C02.

Reactivos Todos los reactivos químicos fueron procurados de Sigma Chemical Co. , US. El ácido retinoico, ácido 13-cis retinoico y existencias de testosterona fueron preparados en sulfóxido de dimetilo (DMSO).

Preparación de extracto de activos 1 g de cada uno de los activos en polvo fue remojado en 60 mi de agua durante la noche. El día siguiente, la muestra fue hervida hasta que el volumen fue reducido a 10 mi (concentración final equivalente a 1 g/10 mi) durante un total de 4 h. Este extracto fue filtrado y enfriado y usado para los ensayos ¡n vitro a una concentración final de 0.01 %.

RT-PCR 5x1 05 queratinocitos fueron platinados en una placa de 35 mm e incubados a 37°C en 5% de C02 durante 24 h . Los activos fueron adicionados el siguiente día y las células fueron recolectadas 18-24 h después. El RNA celular total fue extraído entonces de estas células usando reactivo de TRI (Sigma Chemical Co. , US) como es recomendado por el proveedor. La síntesis de cDNA fue realizada usando iniciador oligo (dT)18. Entonces se realizó RT-PCR semi-cuantitativa usando iniciadores delanteros e inversos específicos como se lista más adelante. La PCR fue realizada en el sistema Perkin Elmer Gene Amp PCR 2400 durante 30 ciclos en todos los casos. Los productos de PCR fueron analizados en geles de agarosa de 1 -2% y detectados por manchado de bromuro de etidio. La imagen de gel de DNA fue capturada y las intensidades de los fragmentos de DNA amplificados con PCR fueron analizados usando programa de cómputo de análisis de imagen PhotoCap (Vilber Lourmat, Francia).

Los siguientes iniciadores fueron usados para amplificación de PCR: La expresión de involucrina como un porcentaje de control fue calculada usando el siguiente procedimiento: (Control - Activo) x 100 / Control Los datos en las diversas muestras de Extractos de activos son resumidos en la Tabla 1 . La concentración total del activo fue 0.01 % en el ensayo. La muestra de control fue agua .

Tabla 1 Los datos en la Tabla 1 indican que una combinación de un extracto de un primer activo, el cual es Azadirachta indica y un extracto de un segundo activo seleccionado de Momordica charantia o Sesamum indicum interactúan sinérgicamente para proporcionar una composición para prevención, reducción o tratamiento de acné.

Claims (9)

REIVI NDICACIONES

1 . Una composición tópica que comprende (i) un extracto de un primer activo, el cual es Azadirachta indica; y (i i) un extracto de u n segundo activo seleccionado de Momordica charantia o Sesamum indicum.

2. Una composición como es reclamada en la reivindicación 1 , en donde el extracto es un extracto acuoso de dicho activo .

3. Una composición como se reclama en la reivindicación 1 o reivindicación 2 , en donde el extracto del primer activo está presente en 0.01 a 2% en peso de la composición .

4. Una composición como se reclama en cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde el extracto del segundo activo está presente en 0.01 a 2% en peso de la composición.

5. Una composición como se reclama en cualquiera de las reivindicaciones precedentes que comprende u n veh ículo cosméticamente aceptable.

6. Una composición como se reclama en la reivindicación 5, en donde el veh ículo cosméticamente aceptable es ya sea una emulsión agua-en-aceite o una composición de detergente.

7. Una composición como se reclama en la reivindicación 6, en donde la emulsión comprende (i) 5-25% en peso de los ácidos grasos de C12-C20 y (ü) 0.1 -1 0% en peso de jabón de ácidos grasos en peso de la composición tópica .

8. Una composición como se reclama en la reivindicación 6, en donde la composición de detergente comprende 5 a 85% de sal de ácido graso o 2 a 20% de surfactante si ntético o mezcla de los mismos.

9. U n método para prevenir o reducir la ocurrencia de o tratar acné comprendiendo el paso de aplicar a la piel una com posición como se reclama en cualquiera de las reivindicaciones precedentes. 1 0. El uso de una composición comprendiendo extracto de un primer activo, el cual es Azadirachta indica; y un extracto de un segundo activo seleccionado de Momordica charantia o Sesamum indicum para prevenir o reducir la ocurrencia de o tratar acné.