CN103884815A - 检测痔疮栓剂质量的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种检测痔疮栓剂质量的方法,包括鉴别和含量测定;其中鉴别是对痔疮栓剂中的五倍子的薄层色谱进行鉴别,鉴别方法以五倍子对照药材和没食子酸对照品为对照物,以三氯甲烷-甲酸乙酯-甲酸为展开剂;含量测定是对痔疮栓剂中的小檗碱进行测定,以小檗碱对照品为对照物,以乙腈-0.1%磷酸溶液(每100ml含十二烷基磺酸钠0.1g)配制而成的溶液为流动相,按照高效液相色谱法进行的测定。本发明具有灵敏、稳定、可靠等优点,有效地消除了黄芩的薄层鉴别阴性色谱存在干扰的缺陷;系统适应性、线性关系、精密度、样品稳定性和重复性、样品加样回收率好,能够准确反映药品质量,从而可更好地对药品质量进行有效控制。
Description
技术领域
本发明涉及一种外用中药质量的检测方法,尤其涉及一种痔疮栓剂质量的检测方法。
背景技术
痔疮栓剂是一种治疗痔疮的外用中药,申请人已于2014年3月12日提出了专利申请(申请号为201410088628.1);它由下列重量份的药材制成:黄柏18~21、黄芩8~10、五倍子10~12、苦参1~3;其制备方法是用乙醇回流提取黄柏中的有效成分,其余三味药材采用水提醇沉的方法提取有效成分,合并两部分提取液,浓缩至流浸膏;然后将该流浸膏与热浴熔解的基质PEG1000(38%)、PEG4000(59%)、PEG6000(3%)按4:6的重量比混匀后注模形成子弹状颗粒;每粒重量为1.3g。
目前,痔疮栓剂对黄芩药材中的黄芩苷进行检测,不仅比较复杂,而且黄芩药材薄层鉴别阴性色谱存在干扰,难以控制药品质量。
发明内容
针对现有技术中存在的上述缺陷,本发明旨在提供一种方法灵敏、稳定、可靠,重复性好,有利于对药品质量进行控制的检测痔疮栓剂质量的方法。
为了实现上述目的,本发明的技术方案包括鉴别和含量测定;具体方法如下:
1)鉴别
1.1)制备鉴别溶液:取剪碎的痔疮栓剂0.2g,加甲醇5ml,超声处理15分钟,滤过,滤液作为鉴别用供试品溶液;
另取缺五倍子的栓剂剪碎,称取0.2g,同法制成鉴别用阴性溶液;
另取五倍子对照药材0.5g,同法制成鉴别用对照药材溶液;
再取没食子酸对照品,加甲醇制成每ml含1mg没食子酸的鉴别用对照品溶液;
1.2)照薄层色谱法鉴别:吸取上述溶液各2μl,分别点于同一硅胶GF254薄层板上,以体积比为5:5:1的三氯甲烷-甲酸乙酯-甲酸为展开剂,展开,取出,晾干,置254nm紫外光灯下检视;
2)照高效液相色谱法进行含量测定
2.1)色谱条件与系统适应性试验:以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,以乙腈-0.1%磷酸溶液-十二烷基磺酸钠为流动相,检测波长为265nm,柱温为30℃,流速为1ml/min,理论板数按盐酸小檗碱峰计算不低于4000;其中,所述流动相由乙腈与0.1%磷酸溶液按50:50的体积比混合后再按每100mL溶液加0.1g的十二烷基磺酸钠配制而成;
2.2)制备含量测定用对照品溶液:称取在100℃条件下干燥5小时的盐酸小檗碱对照品适量,加流动相制成每mL含0.064192mg盐酸小檗碱的溶液,即得;
2.3)制备含量测定用供试品溶液:取剪碎的痔疮栓剂0.2g,加流动相80ml,超声处理40分钟,放冷;用流动相稀释至100ml,摇匀,滤过,取续滤液,即得;
2.4)制备含量测定用阴性溶液:取缺黄柏的栓剂剪碎,按步骤2.3)法制备,即得;
2.5)测定:分别吸取含量测定用对照品溶液、含量测定用供试品溶液各10μl,注入液相色谱仪,记录色谱,测定峰面积;按下式计算每粒测痔疮栓剂中小檗碱的含量:
式中:C对表示含量测定用对照品溶液浓度(mg/ml)、A样表示含量测定用供试品峰面积、M表示平均粒重(g)、A对表示含量测定用对照品峰面积、W表示供试品称样量(g)、100表示稀释倍数(ml)。
与现有技术比较,本发明由于以五倍子鉴别替代对黄芩的鉴别,因此具有灵敏、稳定、可靠等优点,有效地消除了黄芩的薄层鉴别阴性色谱存在干扰的缺陷。另外,由于选用药品中的君药(黄柏)为含量测定的对象,采用高效液相色谱法对黄柏药材中的小檗碱含量进行测定;并通过色谱条件的选择、供试品溶液的制备选择、系统适应性、线性关系、精密度、样品稳定性和重复性、样品加样回收率等实验来确定小檗碱含量测定方法,因此能够准确反映药品质量,从而可更好地对药品质量进行有效控制。
具体实施方式
下面结合具体的实施例对本发明方法以及有益效果作进一步说明:
1)鉴别
1.1)制备鉴别溶液:取剪碎的痔疮栓剂0.2g,加甲醇5ml,超声处理(功率250W、频率40kHz)15分钟,滤过,滤液作为鉴别用供试品溶液;
另取缺五倍子的栓剂,剪碎,称取0.2g,同法制成鉴别用阴性溶液;
另取五倍子对照药材0.5g,同法制成鉴别用对照药材溶液;
再取没食子酸对照品,加甲醇制成每ml含1mg没食子酸的鉴别用对照品溶液;
1.2)照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)进行鉴别:吸取上述溶液各2μl,分别点于同一硅胶GF254薄层板上,以体积比为5:5:1的三氯甲烷-甲酸乙酯-甲酸为展开剂,展开,取出,晾干,置254nm紫外光灯下检视可以看出:供试品色谱中,在与对照药材和对照品色谱相应位置上,显相同颜色的斑点;Rf值适中,斑点清晰,阴性溶液对照品无干扰;说明选用药品中的五倍子药材作为鉴别对象是恰当的。
2)照高效液相色谱法进行含量测定
2.1)仪器:美国Agilent 1100高效液相色谱仪,包括Agilent–G1312A二元泵、G1313A自动进样器、G1315B二极管阵列检测器、G1316A柱温箱、G1322A真空脱气机、Agilent–A.08.03[847]化学工作站、超声波清洗机(HS10260D,10L)(天津恒奥)、数显恒温水浴锅(HH-4)(常州澳华仪器有限公司);
2.2)试药:盐酸小檗碱对照品(中国生物制品检定所,批号110713-200208);试剂乙腈、甲醇为色谱纯,乙醇为分析纯;
2.3)色谱条件:色谱柱为DiamonsilTM(钻石)C18 5μm(250×4.6mm),以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,以乙腈-0.1%磷酸溶液-十二烷基磺酸钠为流动相,检测波长为265nm,柱温为30℃,流速为1ml/min,理论板数按盐酸小檗碱峰计算不低于4000;其中,所述流动相由乙腈与0.1%磷酸溶液按50:50的体积比混合后再按每100mL溶液加0.1g的十二烷基磺酸钠配制而成;
2.4)制备含量测定用对照品溶液:称取在100℃条件下干燥5小时的盐酸小檗碱对照品适量,加流动相制成每mL含0.064192mg盐酸小檗碱的溶液,即得;
2.5)制备含量测定用供试品溶液:取剪碎的痔疮栓剂0.2g,加流动相80ml,超声处理(功率250W、频率40kHz)40分钟,放冷;用流动相稀释至100ml,摇匀,滤过,取续滤液,即得;
2.6)制备含量测定用阴性溶液:取缺黄柏的栓剂剪碎,按步骤2.5)法制备,即得;
2.7)系统适应性试验:分别取含量测定用对照品溶液、含量测定用供试品溶液、含量测定用阴性溶液10μl注入液相色谱仪,记录色谱(小檗碱的保留时间约为9分钟)可以发现:阴性样品谱在小檗碱峰位置处无假阳性峰,小檗碱与其它组分峰的分离度大于1.5,理论塔板数以小檗碱峰计算为4000,故确定理论板数以小檗碱峰计应不低于4000;
2.8)测定:分别吸取含量测定用对照品溶液、含量测定用供试品溶液各10μl,注入液相色谱仪,记录色谱,测定峰面积;按下式计算每粒测痔疮栓剂中小檗碱的含量:
式中:C对表示含量测定用对照品溶液浓度(mg/ml)、A样表示含量测定用供试品峰面积、M表示平均粒重(g)、A对表示含量测定用对照品峰面积、W表示供试品称样量(g)、100表示稀释倍数(ml)。
以下是对三批小试样品中小檗碱含量的测定数据(见表1)。
从上表可知,三批制剂中,每粒含有小檗碱的平均值为36.12mg。同时根据药材中小檗碱含量限度(本品按干燥品计算,含小檗碱与盐酸小檗碱C20H18CLNO4,不得少于3.0%),以及制备工艺研究中小檗碱的转移率(约77%),暂定本品每粒含小檗碱不得少于21.67mg。
实验表明,超声处理时间对提取效率有很大的影响,因此应当合理确定超声处理时间。以下是根据不同超声处理时间对含量测定用供试品溶液进行超声处理所得到的数据(见表2)。
由表2可知:超声时间对提取效率有很大的影响,但随着超声提取的增加含量的提取并无明显增加,因此超声提取时间确定为40min。
另外,申请人还对本发明方法作了线性关系考察、仪器精密度考察、稳定性考察、重复性考察、回收率考察等,实验表明,本发明方法具有良好的线性关系,仪器精密度良好、样品稳定性好、重复性符合相关规定、加样回收率好。
以下是对本发明方法所作的线性关系考察、仪器精密度考察、稳定性考察、重复性考察、回收率考察实验,以及所取得的数据。
线性关系考察:称取盐酸小檗碱对照品适量,加流动相溶液溶解制成每ml含0.1003mg的对照品储备液。分别吸取对照品储备液4ml、8ml、12ml、16ml、20ml于25ml量瓶中,用流动相稀释至刻度,摇匀,得0.016048、0.032096、0.048144、0.064192、0.08024mg/ml系列对照品溶液。分别吸取上述系列各对照品溶液10μl,注入液相色谱仪,按色谱条件进行测定。以峰面积(Y)为纵坐标,对照品溶液的量(X)为横坐标绘制标准曲线,并计算其回归方程Y=17490X+0.5399,相关系数r=0.9999(n=5)(见表3)。
从表3可知,盐酸小檗碱在0.16048~1.003μg之间呈良好线性关系。
精密度考察:吸取含量测定用对照品溶液(0.064192mg/ml)10μl,重复进样6次,计算相对标准偏差RSD%=0.27%;其数据见表4。
从表4可知,仪器精密度良好。
稳定性考察:吸取含量测定用供试品溶液各10μl,分别在0、2、4、6、8、10h测定,记录小檗碱峰面积A值,RSD%=0.23%,测定结果见表5。
结果表明,样品稳定性良好。
重复性考察:称取同一批号痔疮栓剂(共6份)照本品的含量测定方法,测定小檗碱含量,计算相对标准偏差,RSD%=0.77%,结果见表6。
结果表明,本法重复性符合要求。
回收率考察:称取已测定含量的痔疮栓剂9份,加入样品含量的80%、100%、120%的含量测定用对照品溶液(每ml含小檗碱0.1003mg),按含量测定用供试品溶液制备方法制备9份供试液,分别进样,测定回收率,计算相对标准偏差,小檗碱的平均回收率在98.82%~101.60%范围内,RSD%在0.62%~0.77%范围内;结果见表7。
结果表明,本法具有较好的加样回收率。
另外,本发明还作了重量差异、融变时限测定、微生物限度检查试验,具体操作如下:
重量差异:按《中国药典》2005年版一部附录制剂通则中附录I W栓剂项下的规定检查。取供试品10粒称定总重量,求得平均数重后再分别称定各粒的重量,每粒重量与标示粒重相比较(无标示粒重的栓剂,与平均粒重比较),超出重量差异限度的不得多于1粒,并不得超出限度1倍。结果见表8。
结果表明,痔疮栓剂重量差异检查符合《中国药典》2005年版一部附录制剂通则中附录I W栓剂项下的规定。
融变时限测定:取痔疮栓剂3粒在室温放置1小时后,分别放在融变时限仪的3个金属架的下层圆板上,装入各自的套管内,并用挂钩固定,将上述装置分别垂直浸入盛有不少于4L的37.0℃±0.5℃水的容器中,其上端位置在水面下90mm处。容器中装一转动器,每隔10分钟在溶液中翻转该装置一次。规定水溶性基质的栓剂3粒均应在60分钟内全部溶解。测定结果见表9。
微生物限度检查:取三批痔疮栓剂照《中国药典》2005年版附录XIII C微生物限度检查法检查,结果见表10。
结果表明,痔疮栓剂的微生物符合有关规定。
Claims (1)
1. 一种检测痔疮栓剂质量的方法,包括鉴别和含量测定;其特征在于具体方法如下:
1)鉴别
1.1)制备鉴别溶液:取剪碎的痔疮栓剂0.2g,加甲醇5ml,超声处理15分钟,滤过,滤液作为鉴别用供试品溶液;
另取缺五倍子的栓剂剪碎,称取0.2g,同法制成鉴别用阴性溶液;
另取五倍子对照药材0.5g,同法制成鉴别用对照药材溶液;
再取没食子酸对照品,加甲醇制成每ml含1mg没食子酸的鉴别用对照品溶液;
1.2)照薄层色谱法鉴别:吸取上述溶液各2μl,分别点于同一硅胶GF254薄层板上,以体积比为5:5:1的三氯甲烷-甲酸乙酯-甲酸为展开剂,展开,取出,晾干,置254nm紫外光灯下检视;
2)照高效液相色谱法进行含量测定
2.1)色谱条件与系统适应性试验:以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,以乙腈-0.1%磷酸溶液-十二烷基磺酸钠为流动相,检测波长为265nm,柱温为30℃,流速为1ml/min,理论板数按盐酸小檗碱峰计算不低于4000;其中,所述流动相由乙腈与0.1%磷酸溶液按50:50的体积比混合后再按每100mL溶液加0.1g的十二烷基磺酸钠配制而成;
2.2)制备含量测定用对照品溶液:称取在100℃条件下干燥5小时的盐酸小檗碱对照品适量,加流动相制成每mL含0.064192mg盐酸小檗碱的溶液,即得;
2.3)制备含量测定用供试品溶液:取剪碎的痔疮栓剂0.2g,加流动相80ml,超声处理40分钟,放冷;用流动相稀释至100ml,摇匀,滤过,取续滤液,即得;
2.4)制备含量测定用阴性溶液:取缺黄柏的栓剂剪碎,按步骤2.3)法制备,即得;
2.5)测定:分别吸取含量测定用对照品溶液、含量测定用供试品溶液各10μl,注入液相色谱仪,记录色谱,测定峰面积;按下式计算每粒测痔疮栓剂中小檗碱的含量:
式中:C对表示含量测定用对照品溶液浓度(mg/ml)、A样表示含量测定用供试品峰面积、M表示平均粒重(g)、A对表示含量测定用对照品峰面积、W表示供试品称样量(g)、100表示稀释倍数(ml)。
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Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20140625 |