CN103884784A - 一种培美曲塞二钠中间体的分析检测方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种培美曲塞二钠中间体的分析检测方法，用于培美曲塞二钠中间体的质量控制，是以十八烷基硅烷键合硅胶为填料的色谱柱（C18，4.6×250mm，5μm），以磷酸二氢钾溶液和乙腈为流动相，以检测波长为249～259nm，进行高效液相色谱法分析检测。本发明的分析检测方法可以有效的将培美曲塞二钠中间体及其杂质分开，而且该方法具有分离度高，线性关系良好，操作简单，重复性及耐用性好，结果稳定可靠的优点。
Description
技术领域
本发明涉及一种高效液相色谱分析方法，尤其是一种培美曲塞二钠中间体的分析检测方法。
背景技术
培美曲塞二钠由美国Eli Lilly公司开发，是一种新型多靶位叶酸阻滞剂，能够阻断癌细胞分裂和增生过程中所需要的多种酶，甚至抑制细胞胸苷和嘌呤核苷酸生物合成中包括所有叶酸依赖酶的活性，用于治疗恶性胸膜间皮瘤及非小细胞性肺癌。
N-[4-[2-(2-氨基-4,7-二氢-4-氧代-1H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)乙基]苯甲酰基]-L-谷氨酸二乙酯对甲苯磺酸盐是合成培美曲塞二钠的重要中间体，其化学式为C31H37N5O9S，结构式如下：
其中，TsOH为对甲苯磺酸。
到目前为止，USP、EP、BP、JP以及中国药典和文献中均没有记载培美曲塞二钠中间体的分析检测方法，但培美曲塞二钠中间体的分析检测对反应控制和收率提高有着重要的作用，同时也直接影响着终产品的质量，所以建立一种稳定有效的分析检测方法对培美曲塞二钠中间体进行质量控制是非常必要的。
发明内容
本发明的目的在于提供一种培美曲塞二钠中间体的高效液相色谱分析检测方法，用于培美曲塞二钠中间体的质量控制。
为了实现本发明的目的，发明人通过大量试验，最终获得如下技术方案：
一种培美曲塞二钠中间体的分析检测方法，是以十八烷基硅烷键合硅胶为填料的色谱柱（C18，4.6×250mm，5μm），以磷酸二氢钾溶液和乙腈为流动相，以检测波长为249～259nm，进行高效液相色谱法分析检测。
所述的流动相中磷酸二氢钾溶液：乙腈的体积比为58～75:42～25，磷酸二氢钾溶液的浓度为0.01～0.04mol/L。
进一步地，流动相中磷酸二氢钾溶液：乙腈的体积比优选为68:32，磷酸二氢钾溶液的浓度优选为0.0265mol/L。
所述的检测波长优选为254nm。
本发明所述的分析检测方法，可通过以下步骤实现：
A、取培美曲塞二钠中间体样品适量，用流动相溶解，配制成每1mL含培美曲塞二钠中间体0.1～0.7mg的样品溶液；
B、设置流动相流速为0.7～1.2mL/min，检测波长249～259nm，柱温为20～30℃；
C、取A的样品溶液20μL注入液相色谱仪，完成培美曲塞二钠中间体的分析检测；
其中：
高效液相色谱仪：Agilent1200液相色谱系统；
色谱柱：Agilent Extend-C18（4.6×250mm，5μm）；
流动相：0.0265mol/L的磷酸二氢钾溶液与乙腈按体积比68:32形成流动相；
检测波长：254nm；
柱温：25℃；
流速：1.0mL/min。
本发明涉及的分析检测方法，可以有效的将培美曲塞二钠中间体及其杂质分开，而且该方法分离度高，线性关系良好，操作简单，重复性及耐用性好，结果稳定可靠，从而可用于培美曲塞二钠中间体的质量控制，为最终成品的质量提供有效保障。
附图说明
图1实施例1的培美曲塞二钠中间体HPLC图谱。
图2实施例2的培美曲塞二钠中间体HPLC图谱。
图3实施例3的培美曲塞二钠中间体HPLC图谱。
图4实施例7的培美曲塞二钠中间体线性工作曲线。
具体实施方式
以下是本发明的具体实施例，对本发明的技术方案做进一步作描述，但是本发明的保护范围并不限于这些实施例。凡是不背离本发明构思的改变或等同替代均包括在本发明的保护范围之内。
实施例1
仪器与条件：Agilent1200液相色谱系统，VWD检测器，色谱柱：Agilent Extend-C18（4.6×250mm，5μm）；检测波长：254nm；柱温为25℃；流速1.0mL/min；0.0265mol/L的磷酸二氢钾溶液与乙腈按体积比68:32作为流动相。
实验步骤：将培美曲塞二钠中间体用流动相溶解并定量稀释制成每1mL中含培美曲塞二钠中间体0.5mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取供试品溶液20μL注入液相色谱仪，按上述条件进行高效液相色谱分析，记录色谱图，结果见附图1。
附图1表明，在该色谱条件下，培美曲塞二钠中间体峰和杂质峰可以完全分离，且培美曲塞二钠中间体峰的保留时间在8.681min左右。
实施例2
仪器与条件：Agilent1200液相色谱系统，VWD检测器，色谱柱：Agilent Extend-C18（4.6×250mm，5μm）；检测波长：254nm；柱温为25℃；流速0.7mL/min；0.01mol/L的磷酸二氢钾溶液与乙腈按体积比58:42作为流动相。
实验步骤：将培美曲塞二钠中间体用流动相溶解并定量稀释制成每1mL中含培美曲塞二钠中间体0.5mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取供试品溶液20μL注入液相色谱仪，按上述条件进行高效液相色谱分析，记录色谱图，结果见附图2。
附图2表明，在该色谱条件下，培美曲塞二钠中间体峰和杂质峰可以完全分离，且培美曲塞二钠中间体峰的保留时间在9.626min左右。
实施例3
仪器与条件：Agilent1200液相色谱系统，VWD检测器，色谱柱：Agilent Extend-C18（4.6×250mm，5μm）；检测波长：254nm；柱温为25℃；流速1.2mL/min；0.04mol/L的磷酸二氢钾溶液与乙腈按体积比75:25作为流动相。
实验步骤：将培美曲塞二钠中间体用流动相溶解并定量稀释制成每1mL中含培美曲塞二钠中间体0.5mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取供试品溶液20μL注入液相色谱仪，按上述条件进行高效液相色谱分析，记录色谱图，结果见附图3。
附图3表明，在该色谱条件下，培美曲塞二钠中间体峰和杂质峰可以完全分离，且培美曲塞二钠中间体峰的保留时间在7.907min左右。
实施例4
系统适应性实验
仪器与条件：Agilent1200液相色谱系统，VWD检测器，色谱柱：Agilent Extend-C18（4.6×250mm，5μm）；检测波长：254nm；柱温为25℃；流速1.0mL/min；0.0265mol/L的磷酸二氢钾溶液与乙腈按体积比68:32作为流动相。
实验步骤：取本品适量，精密称定，加流动相溶解并稀释制成每1mL中含0.5mg的溶液，作为供试品溶液。取供试品溶液，连续进样六次，分别计算培美曲塞二钠中间体峰峰面积以及保留时间的相对标准偏差，实验结果见表1。
表1培美曲塞二钠中间体系统适用性实验结果
由表1可知，培美曲塞二钠中间体峰与相邻杂质峰的分离度均大于1.5，理论板数较高，峰面积的相对标准偏差为0.10%，保留时间的相对标准偏差为0.02%。可见，该色谱条件下，培美曲塞二钠中间体及其杂质可以完全分离，而且相对标准偏差较小，所得结果稳定可靠。
实施例5
重复性实验
仪器与条件：Agilent1200液相色谱系统，VWD检测器，色谱柱：Agilent Extend-C18（4.6×250mm，5μm）；检测波长：254nm；柱温为25℃；流速1.0mL/min；0.0265mol/L的磷酸二氢钾溶液与乙腈按体积比68:32作为流动相。
实验步骤：取本品适量，精密称定，加流动相溶解并稀释制成每1mL中含0.5mg的溶液，作为供试品溶液，同法配制6份供试品溶液。取供试品溶液，连续进样六次，按面积归一化法计算培美曲塞二钠中间体含量，并计算其相对标准偏差，实验结果见表2。
表2培美曲塞二钠中间体重复性实验结果
由表2可知，各供试品溶液中培美曲塞二钠中间体的含量没有明显差异，相对标准偏差为0.06％，可见本分析检测方法的重复性良好。
实施例6
耐用性实验
仪器与条件：Agilent1200液相色谱系统，VWD检测器，色谱柱：Agilent Extend-C18（4.6×250mm，5μm）；0.0265mol/L的磷酸二氢钾溶液与乙腈按体积比68:32作为流动相。
实验步骤：取本品适量，精密称定，加流动相溶解并稀释制成每1mL中含0.5mg的溶液，作为供试品溶液。分别通过改变柱温、流速和检测波长，记录培美曲塞二钠中间体含量的变化情况（按面积归一化法计算），实验结果见表3。
表3培美曲塞二钠中间体耐用性实验结果
由表3可知，改变柱温、流速和检测波长后，培美曲塞二钠中间体含量的测定结果没有明显差异，可见本发明分析检测方法的耐用性良好。
实施例7
线性与范围实验
仪器与条件：Agilent1200液相色谱系统，VWD检测器，色谱柱：Agilent Extend-C18（4.6×250mm，5μm）；检测波长：254nm；柱温为25℃；流速1.0mL/min；0.0265mol/L的磷酸二氢钾溶液与乙腈按体积比68:32作为流动相。
实验步骤：取培美曲塞二钠中间体样品25mg，精密称定，置于25mL容量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，作为线性储备液。精密量取线性储备液1mL、2mL、3mL、4mL、5mL、6mL、7mL分别置于10mL容量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液，将供试品溶液注入液相色谱仪，按上述条件进行高效液相色谱分析。以供试品溶液的浓度（mg/mL）为横坐标，以培美曲塞二钠中间体峰峰面积为纵坐标进行线性回归，得线性回归方程y=31633x-74.143，结果见附图4。
由附图4可知，图中趋势线的相关系数R2=0.9999，可见在该色谱条件下，培美曲塞二钠中间体在0.1～0.7mg/mL的浓度范围内线性关系良好。
Claims (4)
1.一种培美曲塞二钠中间体的分析检测方法，采用高效液相色谱法进行分析检测，其特征在于包括以下步骤：
A、取培美曲塞二钠中间体样品适量，用流动相溶解，配制成每1mL含培美曲塞二钠中间体0.1～0.7mg的样品溶液；
B、设置流动相流速为0.7～1.2mL/min，检测波长249～259nm，柱温为20～30℃；
C、取A的样品溶液20μL注入液相色谱仪，完成培美曲塞二钠中间体的分析检测；
其中，色谱柱：C18，4.6×250mm，5μm；
流动相：0.01～0.04mol/L的磷酸二氢钾溶液与乙腈按体积比58～75:42～25形成流动相。
2.如权利要求1所述的分析检测方法，其特征在于：所述的样品溶液浓度为0.5mg/mL。
3.如权利要求1所述的分析检测方法，其特征在于：所述的流动相流速为1.0mL/min，检测波长为254nm，柱温为25℃。
4.如权利要求1所述的分析检测方法，其特征在于：0.0265mol/L的磷酸二氢钾溶液与乙腈按体积比68:32形成流动相。
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|---|---|
| CN (1) | CN103884784B (zh) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN110031567A (zh) * | 2019-05-15 | 2019-07-19 | 南京制药厂有限公司 | 培美曲塞二钠中间体二乙酯的分析方法 |
| CN111272897A (zh) * | 2020-03-10 | 2020-06-12 | 山东铂源药业有限公司 | 培美曲塞酸中2-氨基-4,6-二羟基嘧啶及4-氨基-2,6-二羟基嘧啶的检测方法 |
| CN111521714A (zh) * | 2020-06-08 | 2020-08-11 | 重庆三圣实业股份有限公司 | 一种分离测定卡培他滨及其杂质的方法 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2011019986A2 (en) * | 2009-08-13 | 2011-02-17 | Dr. Reddy's Laboratories Ltd. | Processes for preparing pemetrexed |
| CN102838602A (zh) * | 2011-06-21 | 2012-12-26 | 重庆医药工业研究院有限责任公司 | 培美曲塞氧化物及其制备方法 |
-
2013
- 2013-09-29 CN CN201310452249.1A patent/CN103884784B/zh active Active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2011019986A2 (en) * | 2009-08-13 | 2011-02-17 | Dr. Reddy's Laboratories Ltd. | Processes for preparing pemetrexed |
| CN102838602A (zh) * | 2011-06-21 | 2012-12-26 | 重庆医药工业研究院有限责任公司 | 培美曲塞氧化物及其制备方法 |
Non-Patent Citations (6)
| Title |
|---|
| ANKIT D. PATEL 等: "DEVELOPMENT AND VALIDATION OF HIGH PERFORMANCE LIQUID CHROMATOGRAPHIC AND UV SPECTROPHOTOMETRIC METHOD FOR ESTIMATION OF PEMETREXED DISODIUM IN BULK DRUG AND PHARMACEUTICAL FORMULATION", 《INTERNATIONAL JOURNAL OF DRUG DEVELOPMENT & RESEARCH 》 * |
| G. SARAVANAN 等: "A Stability-Indicating LC Assay Method for Pemetrexed Disodium", 《CHROMATOGRAPHIA》 * |
| TAO MIN 等: "Novel furoxan NO-donor pemetrexed derivatives:design, synthesis, and preliminary biological evaluation", 《MED CHEM RES》 * |
| 唐燕平 等: "培美曲塞二钠中有关物质HPLC检测方法的改进", 《齐鲁药事》 * |
| 李燕艳: "培美曲塞二钠的质量研究", 《中国优秀硕士学位论文全文数据库（工程科技Ⅰ辑）》 * |
| 陈宁 等: "培美曲塞二钠中有关物质的HPLC法测定", 《中国医药工业杂志》 * |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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