CN103880776A - 一种制备2-氨基-5-烷基-1,3,4-噻二唑的方法 - Google Patents
一种制备2-氨基-5-烷基-1,3,4-噻二唑的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN103880776A CN103880776A CN201410081284.1A CN201410081284A CN103880776A CN 103880776 A CN103880776 A CN 103880776A CN 201410081284 A CN201410081284 A CN 201410081284A CN 103880776 A CN103880776 A CN 103880776A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- alkyl
- amino
- thiadiazoles
- acid
- oxymethylene
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 29
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 32
- 238000000967 suction filtration Methods 0.000 claims abstract description 32
- 239000012043 crude product Substances 0.000 claims abstract description 30
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 29
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 claims abstract description 29
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 claims abstract description 29
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 28
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims abstract description 28
- BRWIZMBXBAOCCF-UHFFFAOYSA-N hydrazinecarbothioamide Chemical compound NNC(N)=S BRWIZMBXBAOCCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 23
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 claims abstract description 22
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 15
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 claims abstract description 13
- 239000000047 product Substances 0.000 claims abstract description 12
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims abstract description 11
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- 238000000227 grinding Methods 0.000 claims abstract description 5
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 24
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 23
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 12
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 12
- 239000004570 mortar (masonry) Substances 0.000 claims description 11
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 10
- 230000006837 decompression Effects 0.000 claims description 10
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 10
- -1 Oxymethylene, 2, 4-Dichlorophenoxy Chemical group 0.000 claims description 9
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Substances ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N monobenzene Natural products C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- LCPDWSOZIOUXRV-UHFFFAOYSA-N phenoxyacetic acid Chemical compound OC(=O)COC1=CC=CC=C1 LCPDWSOZIOUXRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 5
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 5
- 239000003637 basic solution Substances 0.000 claims description 4
- SODPIMGUZLOIPE-UHFFFAOYSA-N (4-chlorophenoxy)acetic acid Chemical compound OC(=O)COC1=CC=C(Cl)C=C1 SODPIMGUZLOIPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- RZCJYMOBWVJQGV-UHFFFAOYSA-N 2-naphthyloxyacetic acid Chemical compound C1=CC=CC2=CC(OCC(=O)O)=CC=C21 RZCJYMOBWVJQGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- SARCTCGVWHJICH-UHFFFAOYSA-N FCC(=O)O.COC1=CC=CC=C1 Chemical compound FCC(=O)O.COC1=CC=CC=C1 SARCTCGVWHJICH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- OTDFZNPAZSNXFC-UHFFFAOYSA-N FCC(=O)O.FC1=CC=CC=C1 Chemical compound FCC(=O)O.FC1=CC=CC=C1 OTDFZNPAZSNXFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- YCOXTKKNXUZSKD-UHFFFAOYSA-N as-o-xylenol Natural products CC1=CC=C(O)C=C1C YCOXTKKNXUZSKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 125000003187 heptyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 3
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- UZKWTJUDCOPSNM-UHFFFAOYSA-N methoxybenzene Substances CCCCOC=C UZKWTJUDCOPSNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N methyl phenyl ether Natural products COC1=CC=CC=C1 RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 125000001400 nonyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 3
- 125000002347 octyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 3
- QARVLSVVCXYDNA-UHFFFAOYSA-N phenyl bromide Natural products BrC1=CC=CC=C1 QARVLSVVCXYDNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 3
- GHRYSOFWKRRLMI-UHFFFAOYSA-N 1-naphthyloxyacetic acid Chemical compound C1=CC=C2C(OCC(=O)O)=CC=CC2=C1 GHRYSOFWKRRLMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OVSKIKFHRZPJSS-DOMIDYPGSA-N 2-(2,4-dichlorophenoxy)acetic acid Chemical compound OC(=O)[14CH2]OC1=CC=C(Cl)C=C1Cl OVSKIKFHRZPJSS-DOMIDYPGSA-N 0.000 claims description 2
- OPQYFNRLWBWCST-UHFFFAOYSA-N 2-(2-chlorophenoxy)acetic acid Chemical compound OC(=O)COC1=CC=CC=C1Cl OPQYFNRLWBWCST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RKORKXFKXYYHAQ-UHFFFAOYSA-N 2-(4-iodophenoxy)acetic acid Chemical compound OC(=O)COC1=CC=C(I)C=C1 RKORKXFKXYYHAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HABAPWZXRLIZDL-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-2-phenoxyacetic acid Chemical compound OC(=O)C(Cl)OC1=CC=CC=C1 HABAPWZXRLIZDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GKBDXTNCBPZMFX-UHFFFAOYSA-N 4-(trifluoromethyl)benzohydrazide Chemical compound NNC(=O)C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 GKBDXTNCBPZMFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SJVFYTCASGVTEO-UHFFFAOYSA-N FCC(=O)O.BrC1=CC=CC=C1 Chemical compound FCC(=O)O.BrC1=CC=CC=C1 SJVFYTCASGVTEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 claims description 2
- HZVOZRGWRWCICA-UHFFFAOYSA-N methanediyl Chemical compound [CH2] HZVOZRGWRWCICA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000013557 residual solvent Substances 0.000 claims description 2
- MVPPADPHJFYWMZ-IDEBNGHGSA-N chlorobenzene Chemical group Cl[13C]1=[13CH][13CH]=[13CH][13CH]=[13CH]1 MVPPADPHJFYWMZ-IDEBNGHGSA-N 0.000 claims 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 abstract description 6
- 238000003746 solid phase reaction Methods 0.000 abstract description 3
- 239000012670 alkaline solution Substances 0.000 abstract 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 8
- VLLMWSRANPNYQX-UHFFFAOYSA-N thiadiazole Chemical compound C1=CSN=N1.C1=CSN=N1 VLLMWSRANPNYQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 5
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 5
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 238000004939 coking Methods 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- QXTRPGAMVIONMK-UHFFFAOYSA-N 2-amino-5-ethyl-1,3,4-thiadiazole Chemical class CCC1=NN=C(N)S1 QXTRPGAMVIONMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LOGVJDSEHISUDU-UHFFFAOYSA-N 2-amino-5-methylbenzene-1,3-dicarboxylic acid Chemical compound CC1=CC(C(O)=O)=C(N)C(C(O)=O)=C1 LOGVJDSEHISUDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UCBGHDHMQKYQMP-UHFFFAOYSA-N 5-(naphthalen-2-yloxymethylidene)-2H-1,3,4-thiadiazol-2-amine Chemical class NC1SC(N=N1)=COC1=CC2=CC=CC=C2C=C1 UCBGHDHMQKYQMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YSRFGTLMVLSWMG-UHFFFAOYSA-N 5-[(2,4-dichlorophenoxy)methylidene]-2H-1,3,4-thiadiazol-2-amine Chemical class C1=CC(=C(C=C1Cl)Cl)OC=C2N=NC(S2)N YSRFGTLMVLSWMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 230000001857 anti-mycotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 239000002543 antimycotic Substances 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 238000004166 bioassay Methods 0.000 description 1
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 1
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229930195732 phytohormone Natural products 0.000 description 1
- 230000008635 plant growth Effects 0.000 description 1
- 238000005498 polishing Methods 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000452 restraining effect Effects 0.000 description 1
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 1
- 238000010671 solid-state reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002594 sorbent Substances 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 230000002048 spasmolytic effect Effects 0.000 description 1
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 description 1
- 150000004867 thiadiazoles Chemical class 0.000 description 1
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
- C07D285/01—Five-membered rings
- C07D285/02—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles
- C07D285/04—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles not condensed with other rings
- C07D285/12—1,3,4-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,3,4-thiadiazoles
- C07D285/125—1,3,4-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,3,4-thiadiazoles with oxygen, sulfur or nitrogen atoms, directly attached to ring carbon atoms, the nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
- C07D285/135—Nitrogen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
Abstract
一种制备2-氨基-5-烷基-1,3,4-噻二唑的方法，步骤为：向干燥的反应容器中加入A mol氨基硫脲、B mol羧酸、C mol三氯氧磷和D mol硅胶，室温下研磨至原料完全反应，静置后得到粗产物；其中A:B:C=1:(1～1.2):(1～1.2)，A:D=1:(5～10)；再向粗产物中加入碱性溶液，至得到的混合液的pH值为8～8.2，然后将混合液抽滤，将滤饼用溶剂溶解后继续抽滤，除去硅胶，再将最终得到的滤液减压浓缩，除去溶剂，得到2-氨基-5-烷基-1,3,4-噻二唑。本发明为固相反应，用硅胶作为载体，操作过程简单，反应时间短，反应条件温和，设备要求低，目标产物的产率高达91%以上。
Description
技术领域
本发明属于化学合成领域，特别涉及一种制备2-氨基-5-烷基-1,3,4-噻二唑的方法。
背景技术
噻二唑类化合物是含有N、S原子的五元杂环化合物，具有明显的共扼效应和芳香性，其2,5位上的取代基可参与众多的化学反应，是有机合成和药物化学中重要的中间体。噻二唑类衍生物具有广泛的生理活性，这类化合物具有抗癌、抗细菌、抗病毒、抗痉挛、抗真菌等活性。一直以来，有关1,3,4-噻二唑类化合物的合成及活性研究都被受关注。
杨锐生等合成2,5-取代-1,3,4-噁二唑-2-亚甲硫-5-吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑，并采用MTT法研究了目标化合物体外抑制L1210和B16癌细胞的活性。结果表明，除取代基为-P-CH3外其它化合物都对L1210和B16癌细胞有抑制作用；龚银香等利用活性基团拼接的方法用芳氧羧酸合成了6个含芳氧烃基的1,3,4-噻二唑类化合物，所有化合物经过结构确证。并对其植物激素活性进行了探讨，初步生物测试结果表明，大部分化合物具有较好的植物生长调节活性。
因此，合成2,5-取代的1,3,4-噻二唑类化合物具有深远的意义。传统的制备2,5-取代-1,3,4-噻二唑方法是以液相的方法合成，反应时间长，操作复杂，设备要求高，且产率较低。
发明内容
本发明的目的在于提供一种制备2-氨基-5-烷基-1,3,4-噻二唑的方法。该方法操作简单，反应时间短，反应条件温和，设备要求低，且后处理简单，产率高。
为实现上述目的，本发明采用的技术方案包括以下步骤：
1）向干燥的反应容器中加入A mol氨基硫脲、B mol羧酸、C mol三氯氧磷和D mol硅胶，室温下研磨至原料完全反应，静置后得到粗产物；其中A:B:C=1:(1～1.2):(1～1.2)，A:D=1:(5～10)；
2）向粗产物中加入碱性溶液，至得到的混合液的pH值为8～8.2，然后将混合液抽滤，将滤饼用溶剂溶解后继续抽滤，除去硅胶，再将最终得到的滤液减压浓缩，除去溶剂，得到2-氨基-5-烷基-1,3,4-噻二唑。
所述的羧酸包括C2～C10的脂肪酸、苯氧乙酸、对氯苯氧乙酸、邻氯苯氧乙酸、2,4-二氯苯氧乙酸、间氯苯氧乙酸、对氟苯氧乙酸、对溴苯氧乙酸、对碘苯氧乙酸、对甲氧基苯氧乙酸、2-硝基苯氧乙酸、α-萘氧乙酸或β-萘氧乙酸。
所述的步骤1）中在研磨过程中用TLC监测，当氨基硫脲的原料点消失时表示原料完全反应；所述的TLC的展开剂是体积比为1:3的乙酸乙酯和石油醚的混合溶液。
所述的步骤1）中的研磨是在研钵中进行的，研磨至原料完全反应所需的时间为5～10min。
所述的步骤1）中的静置时间为30～60min。
所述的步骤2）中的碱性溶液为碳酸钠溶液。
所述的碳酸钠溶液的质量浓度为5～10%。
所述的步骤2）中溶解滤饼所用的溶剂为N,N-二甲基甲酰胺。
所述的步骤2）中对减压浓缩后得到的产品进行水洗、抽滤，去除残余溶剂。
所述的2-氨基-5-烷基-1,3,4-噻二唑的烷基包括甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、苯氧亚甲基、对氯苯氧亚甲基、邻氯苯氧亚甲基、2,4-二氯苯氧亚甲基、间氯苯氧亚甲基、对氟苯氧亚甲基、对溴苯氧亚甲基、对碘苯氧亚甲基、对甲氧基苯氧亚甲基、2-硝基苯氧亚甲基、α-萘氧亚甲基或β-萘氧亚甲基。
与现有技术相比，本发明的有益效果在于：
本发明提供的2-氨基-5-烷基-1,3,4-噻二唑的制备方法，以羧酸、氨基硫脲为原料，以三氯氧磷为催化剂，以硅胶作为载体，采用固相研磨法制备出2-氨基-5-烷基-1,3,4-噻二唑。研磨法是利用研钵和研杵产生的机械力作用于反应物，而使反应进行的一种固相反应方法，它比传统的有机合成方法更方便和易于操作，在研磨条件下许多传统的反应可以在较温和的条件下进行，或者提高收率、或者缩短反应时间，甚至可以引起某些在传统条件下不能进行的反应。本发明采用硅胶做载体具有以下优点：硅胶具有特殊的孔结构、大的比表面积和优良的热稳定性，被广泛应作吸附剂、干燥剂、增稠剂、色谱柱载体和催化剂载体等，硅胶具有高选择吸附性、耐酸性、较高的耐热性和较低的表面酸性，可降低反应的结焦，很少与催化剂的焦化形态物质发生作用，较大的比表面积和具有可控性等特点，因此硅胶用作催化剂载体具有非常好的效果。另外本发明采用三氯氧磷做催化剂，能够降低反应温度，缩短反应时间短，提高反应效率，使原料反应完全，同时提高产物产率。本发明通过固相反应制备2-氨基-5-烷基-1,3,4-噻二唑，反应过程简单，操作简单，只需将原料研磨均匀即可反应，反应速率快、时间短，反应条件温和，室温下即可进行反应，设备要求低，且后处理简单，2-氨基-5-烷基-1,3,4-噻二唑的产率高达91%以上，克服了现有的液相溶剂法合成时成本高、操作复杂、产率较低等缺点，是一种经济、方便、高效的制备2-氨基-5-烷基-1,3,4-噻二唑的方法。
具体实施方式
本发明以羧酸、氨基硫脲为原料，三氯氧磷为催化剂，硅胶为载体，反应生成2-氨基-5-烷基-1,3,4-噻二唑，其反应方程式如式（1）所示。
其中R为甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、苯氧亚甲基、对氯苯氧亚甲基、邻氯苯氧亚甲基、2,4-二氯苯氧亚甲基、间氯苯氧亚甲基、对氟苯氧亚甲基、对溴苯氧亚甲基、对碘苯氧亚甲基、对甲氧基苯氧亚甲基、2-硝基苯氧亚甲基、α-萘氧亚甲基、β-萘氧亚甲基。
下面将结合本发明较佳的实施例对本发明做进一步详细说明。
实施例1
1）向干燥的研钵中加入0.05mol氨基硫脲，0.055mol乙酸、0.055mol三氯氧磷和0.25mol硅胶，室温下研磨10min，此时TLC监测显示氨基硫脲的原料点消失，表示原料完全反应，然后静置30min，得粗产物；其中TLC的展开剂是体积比为1:3的乙酸乙酯和石油醚的混合溶液；
2）将粗产物移入烧杯中，向粗产物中加入质量浓度为5%的碳酸钠溶液，至得到的混合液的pH值为8，然后将混合液抽滤，将得到的滤饼用溶剂N,N-二甲基甲酰胺（DMF）溶解后继续抽滤，除去硅胶，再将最终得到的滤液减压浓缩，除去溶剂，然后将减压浓缩得到的产品水洗、抽滤，即得2-氨基-5-甲基-1,3,4-噻二唑，产率为95.2%。
IR(KBr压片)：3433cm-1,3254cm-1(νs N-H,s)；2988cm-1,1383cm-1(ν甲基，s)1626cm-1(ν噻二唑环C=N,s)；715cm-1(νC-S-C,w)。
实施例2
1）向干燥的研钵中加入0.05mol氨基硫脲，0.055mol丙酸、0.055mol三氯氧磷和0.25mol硅胶，室温下研磨10min，此时TLC监测显示氨基硫脲的原料点消失，表示原料完全反应，然后静置30min，得粗产物；其中TLC的展开剂是体积比为1:3的乙酸乙酯和石油醚的混合溶液；
2）将粗产物移入烧杯中，向粗产物中加入质量浓度为5%的碳酸钠溶液，至得到的混合液的pH值为8，然后将混合液抽滤，将得到的滤饼用溶剂DMF溶解后继续抽滤，除去硅胶，再将最终得到的滤液减压浓缩，除去溶剂，然后将减压浓缩得到的产品水洗、抽滤，即得2-氨基-5-乙基-1,3,4-噻二唑，产率为92.6%。
IR(KBr压片)：3261cm-1,3192cm-1(νs N-H,s)；2983cm-1,2789cm-1(饱和C-H伸缩振动)；1633cm-1(ν噻二唑环C=N,s)；1454cm-1，1383cm-1为(甲基、亚甲基弯曲振动)；1262cm-1(νN-H,s)；694cm-1(νC-S-C,w)。
实施例3
1）向干燥的研钵中加入0.05mol氨基硫脲，0.055mol苯氧乙酸、0.055mol三氯氧磷和0.25mol硅胶，室温下研磨10min，此时TLC监测显示氨基硫脲的原料点消失，表示原料完全反应，然后静置30min，得粗产物；其中TLC的展开剂是体积比为1:3的乙酸乙酯和石油醚的混合溶液；
2）将粗产物移入烧杯中，向粗产物中加入质量浓度为5%的碳酸钠溶液，至得到的混合液的pH值为8，然后将混合液抽滤，将得到的滤饼用溶剂DMF溶解后继续抽滤，除去硅胶，再将最终得到的滤液减压浓缩，除去溶剂，然后将减压浓缩得到的产品水洗、抽滤，即得2-氨基-5-苯氧亚甲基-1,3,4-噻二唑，产率为91.3%。
IR（KBr压片）：3298cm-1(v N-H,s)；2879cm-1，1450cm-1（-CH2-）；1603cm-1,1576cm-1(苯环的弯曲振动)；1496cm-11678cm-1,1620cm-1(v噻二唑环C=N,s)；1193cm-1(δ噻二唑环,m)；1023cm-1,742cm-1,615cm-1,572cm-1,522cm-1(v噻二唑环N-C-S,w)。
实施例4
1）向干燥的研钵中加入0.05mol氨基硫脲，0.055mol对氯苯氧乙酸、0.055mol三氯氧磷和0.25mol硅胶，室温下研磨10min，此时TLC监测显示氨基硫脲的原料点消失，表示原料完全反应，然后静置30min，得粗产物；其中TLC的展开剂是体积比为1:3的乙酸乙酯和石油醚的混合溶液；
2）将粗产物移入烧杯中，向粗产物中加入质量浓度为5%的碳酸钠溶液，至得到的混合液的pH值为8，然后将混合液抽滤，将得到的滤饼用溶剂DMF溶解后继续抽滤，除去硅胶，再将最终得到的滤液减压浓缩，除去溶剂，然后将减压浓缩得到的产品水洗、抽滤，即得2-氨基-5-对氯苯氧亚甲基-1,3,4-噻二唑，产率为96.2%。
IR（KBr压片）：3298cm-1(v N-H,s)；2879cm-1，1450cm-1（-CH2-）；1610cm-1,1596cm-1(苯环的弯曲振动)；1491cm-11698cm-1,1615cm-1(v噻二唑环C=N,s)；1208cm-1(δ噻二唑环,m)；1026cm-1,742cm-1,622cm-1,571cm-1(v噻二唑环N-C-S,w)。
实施例5
1）向干燥的研钵中加入0.05mol氨基硫脲，0.055mol对甲氧基苯氧乙酸、0.055mol三氯氧磷和0.25mol硅胶，室温下研磨10min，此时TLC监测显示氨基硫脲的原料点消失，表示原料完全反应，然后静置30min，得粗产物；其中TLC的展开剂是体积比为1:3的乙酸乙酯和石油醚的混合溶液；
2）将粗产物移入烧杯中，向粗产物中加入质量浓度为5%的碳酸钠溶液，至得到的混合液的pH值为8，然后将混合液抽滤，将得到的滤饼用溶剂DMF溶解后继续抽滤，除去硅胶，再将最终得到的滤液减压浓缩，除去溶剂，然后将减压浓缩得到的产品水洗、抽滤，即得2-氨基-5-对甲氧基苯氧亚甲基-1,3,4-噻二唑，产率为96.5%。
实施例6
1）向干燥的研钵中加入0.05mol氨基硫脲，0.055mol对氟苯氧乙酸、0.055mol三氯氧磷和0.25mol硅胶，室温下研磨10min，此时TLC监测显示氨基硫脲的原料点消失，表示原料完全反应，然后静置30min，得粗产物；其中TLC的展开剂是体积比为1:3的乙酸乙酯和石油醚的混合溶液；
2）将粗产物移入烧杯中，向粗产物中加入质量浓度为5%的碳酸钠溶液，至得到的混合液的pH值为8，然后将混合液抽滤，将得到的滤饼用溶剂DMF溶解后继续抽滤，除去硅胶，再将最终得到的滤液减压浓缩，除去溶剂，然后将减压浓缩得到的产品水洗、抽滤，即得2-氨基-5-对氟苯氧亚甲基-1,3,4-噻二唑，产率为92.1%。
实施例7
1）向干燥的研钵中加入0.05mol氨基硫脲，0.05mol2,4-二氯苯氧乙酸、0.05mol三氯氧磷和0.35mol硅胶，室温下研磨5min，此时TLC监测显示氨基硫脲的原料点消失，表示原料完全反应，然后静置45min，得粗产物；其中TLC的展开剂是体积比为1:3的乙酸乙酯和石油醚的混合溶液；
2）将粗产物移入烧杯中，向粗产物中加入质量浓度为8%的碳酸钠溶液，至得到的混合液的pH值为8.2，然后将混合液抽滤，将得到的滤饼用溶剂DMF溶解后继续抽滤，除去硅胶，再将最终得到的滤液减压浓缩，除去溶剂，然后将减压浓缩得到的产品水洗、抽滤，即得2-氨基-5-(2,4-二氯苯氧亚甲基)-1,3,4-噻二唑。
实施例8
1）向干燥的研钵中加入0.05mol氨基硫脲，0.06molβ-萘氧乙酸、0.06mol三氯氧磷和0.5mol硅胶，室温下研磨8min，此时TLC监测显示氨基硫脲的原料点消失，表示原料完全反应，然后静置60min，得粗产物；其中TLC的展开剂是体积比为1:3的乙酸乙酯和石油醚的混合溶液；
2）将粗产物移入烧杯中，向粗产物中加入质量浓度为10%的碳酸钠溶液，至得到的混合液的pH值为8.1，然后将混合液抽滤，将得到的滤饼用溶剂DMF溶解后继续抽滤，除去硅胶，再将最终得到的滤液减压浓缩，除去溶剂，然后将减压浓缩得到的产品水洗、抽滤，即得2-氨基-5-(β-萘氧亚甲基)-1,3,4-噻二唑。
实施例9～实施例21与实施例1的步骤相同，所采用的羧酸与制得的2-氨基-5-烷基-1,3,4-噻二唑具体如表1所示。
表1
Claims (10)
1.一种制备2-氨基-5-烷基-1,3,4-噻二唑的方法，其特征在于，包括以下步骤：
1）向干燥的反应容器中加入A mol氨基硫脲、B mol羧酸、C mol三氯氧磷和D mol硅胶，室温下研磨至原料完全反应，静置后得到粗产物；其中A:B:C=1:(1～1.2):(1～1.2)，A:D=1:(5～10)；
2）向粗产物中加入碱性溶液，至得到的混合液的pH值为8～8.2，然后将混合液抽滤，将滤饼用溶剂溶解后继续抽滤，除去硅胶，再将最终得到的滤液减压浓缩，除去溶剂，得到2-氨基-5-烷基-1,3,4-噻二唑。
2.根据权利要求1所述的制备2-氨基-5-烷基-1,3,4-噻二唑的方法，其特征在于：所述的羧酸包括C2～C10的脂肪酸、苯氧乙酸、对氯苯氧乙酸、邻氯苯氧乙酸、2,4-二氯苯氧乙酸、间氯苯氧乙酸、对氟苯氧乙酸、对溴苯氧乙酸、对碘苯氧乙酸、对甲氧基苯氧乙酸、2-硝基苯氧乙酸、α-萘氧乙酸或β-萘氧乙酸。
3.根据权利要求1或2所述的制备2-氨基-5-烷基-1,3,4-噻二唑的方法，其特征在于：所述的步骤1）中在研磨过程中用TLC监测，当氨基硫脲的原料点消失时表示原料完全反应；所述的TLC的展开剂是体积比为1:3的乙酸乙酯和石油醚的混合溶液。
4.根据权利要求3所述的制备2-氨基-5-烷基-1,3,4-噻二唑的方法，其特征在于：所述的步骤1）中的研磨是在研钵中进行的，研磨至原料完全反应所需的时间为5～10min。
5.根据权利要求1或2所述的制备2-氨基-5-烷基-1,3,4-噻二唑的方法，其特征在于：所述的步骤1）中的静置时间为30～60min。
6.根据权利要求1或2所述的制备2-氨基-5-烷基-1,3,4-噻二唑的方法，其特征在于：所述的步骤2）中的碱性溶液为碳酸钠溶液。
7.根据权利要求6所述的制备2-氨基-5-烷基-1,3,4-噻二唑的方法，其特征在于：所述的碳酸钠溶液的质量浓度为5～10%。
8.根据权利要求1或2所述的制备2-氨基-5-烷基-1,3,4-噻二唑的方法，其特征在于：所述的步骤2）中溶解滤饼所用的溶剂为N,N-二甲基甲酰胺。
9.根据权利要求1或2所述的制备2-氨基-5-烷基-1,3,4-噻二唑的方法，其特征在于：所述的步骤2）中对减压浓缩后得到的产品进行水洗、抽滤，去除残余溶剂。
10.根据权利要求1或2所述的制备2-氨基-5-烷基-1,3,4-噻二唑的方法，其特征在于：所述的2-氨基-5-烷基-1,3,4-噻二唑的烷基包括甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、苯氧亚甲基、对氯苯氧亚甲基、邻氯苯氧亚甲基、2,4-二氯苯氧亚甲基、间氯苯氧亚甲基、对氟苯氧亚甲基、对溴苯氧亚甲基、对碘苯氧亚甲基、对甲氧基苯氧亚甲基、2-硝基苯氧亚甲基、α-萘氧亚甲基或β-萘氧亚甲基。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201410081284.1A CN103880776B (zh) | 2014-03-06 | 2014-03-06 | 一种制备2-氨基-5-烷基-1,3,4-噻二唑的方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201410081284.1A CN103880776B (zh) | 2014-03-06 | 2014-03-06 | 一种制备2-氨基-5-烷基-1,3,4-噻二唑的方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN103880776A true CN103880776A (zh) | 2014-06-25 |
| CN103880776B CN103880776B (zh) | 2016-08-17 |
Family
ID=50949945
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201410081284.1A Expired - Fee Related CN103880776B (zh) | 2014-03-06 | 2014-03-06 | 一种制备2-氨基-5-烷基-1,3,4-噻二唑的方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN103880776B (zh) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105399704A (zh) * | 2015-12-21 | 2016-03-16 | 常州南京大学高新技术研究院 | 一种长碳链噻二唑的制备方法及其应用 |
| CN106220585A (zh) * | 2016-07-28 | 2016-12-14 | 安徽赛迪生物科技有限公司 | 一种用于制备1,2,3‑噻二唑‑4‑羧酸的方法 |
| CN111217805A (zh) * | 2020-02-26 | 2020-06-02 | 陕西科技大学 | (e)2-(2-(9-烷基)咔唑-3-)乙烯基-5-氨基-1,3,4-噻二唑 |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6384215B1 (en) * | 2001-06-07 | 2002-05-07 | Orchid Chemicals & Pharmaceuticals Ltd. | Preparation of new intermediates and their use in manufacturing of cephalosporin compounds |
| US20100120669A1 (en) * | 2007-02-28 | 2010-05-13 | Anne Marie Jeanne Bouillot | Thiadiazole derivatives, inhibitors of stearoyl-coa desaturase |
| CN102603673A (zh) * | 2012-02-24 | 2012-07-25 | 陕西科技大学 | 一种制备2-氨基-5-芳氧亚甲基-1,3,4-噻二唑的方法 |
| CN103408507A (zh) * | 2013-07-22 | 2013-11-27 | 陕西科技大学 | 一种2-氨基-1,3,4 噻二唑类化合物的制备方法 |
-
2014
- 2014-03-06 CN CN201410081284.1A patent/CN103880776B/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6384215B1 (en) * | 2001-06-07 | 2002-05-07 | Orchid Chemicals & Pharmaceuticals Ltd. | Preparation of new intermediates and their use in manufacturing of cephalosporin compounds |
| US20100120669A1 (en) * | 2007-02-28 | 2010-05-13 | Anne Marie Jeanne Bouillot | Thiadiazole derivatives, inhibitors of stearoyl-coa desaturase |
| CN102603673A (zh) * | 2012-02-24 | 2012-07-25 | 陕西科技大学 | 一种制备2-氨基-5-芳氧亚甲基-1,3,4-噻二唑的方法 |
| CN103408507A (zh) * | 2013-07-22 | 2013-11-27 | 陕西科技大学 | 一种2-氨基-1,3,4 噻二唑类化合物的制备方法 |
Non-Patent Citations (8)
| Title |
|---|
| YU YUYE: "Microwave-Assisted Synthesis and Biological Activity of 2,5-disubstituted -1,3,4-thiadiazole", 《ASIAN JOURNAL OF CHEMISTRY》, vol. 19, no. 4, 31 August 2007 (2007-08-31), pages 3142 - 3144 * |
| 刘玉婷 等: "2,5-二取代-1,3,4-噻二唑类化合物的合成及应用研究", 《精细化工中间体》, vol. 39, no. 1, 28 February 2009 (2009-02-28) * |
| 张应鹏 等: "研磨法运用于固相有机合成中的新进展", 《江西化工》, no. 2, 30 June 2008 (2008-06-30), pages 13 - 16 * |
| 李少华 等: "1, 3, 4-噻二唑衍生物的合成及初步活性测定", 《南昌大学学报 (理科版)》, vol. 33, no. 3, 30 June 2009 (2009-06-30), pages 261 - 264 * |
| 耿丽君 等: "研磨法在固相有机合成中的应用", 《有机化学》, vol. 25, no. 5, 25 May 2005 (2005-05-25), pages 608 - 613 * |
| 袁庆: "新型含二茂铁基的1，3，4-噻二唑类化合物的合成及其生物活性测试", 《中国优秀硕士学位论文全文数据库 工程科技Ⅰ辑》, 15 August 2011 (2011-08-15), pages 014 - 53 * |
| 谢如刚 等: "硅胶催化的有机合成反应", 《化学试剂》, vol. 12, no. 6, 27 December 1990 (1990-12-27) * |
| 龚永强 等: "催化剂载体－硅胶在催化反应中的应用", 《工业催化》, no. 2, 30 June 1994 (1994-06-30), pages 3 - 13 * |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105399704A (zh) * | 2015-12-21 | 2016-03-16 | 常州南京大学高新技术研究院 | 一种长碳链噻二唑的制备方法及其应用 |
| CN105399704B (zh) * | 2015-12-21 | 2018-03-16 | 常州南京大学高新技术研究院 | 一种长碳链噻二唑的制备方法及其应用 |
| CN106220585A (zh) * | 2016-07-28 | 2016-12-14 | 安徽赛迪生物科技有限公司 | 一种用于制备1,2,3‑噻二唑‑4‑羧酸的方法 |
| CN111217805A (zh) * | 2020-02-26 | 2020-06-02 | 陕西科技大学 | (e)2-(2-(9-烷基)咔唑-3-)乙烯基-5-氨基-1,3,4-噻二唑 |
| CN111217805B (zh) * | 2020-02-26 | 2021-10-19 | 陕西科技大学 | (e)2-(2-(9-烷基)咔唑-3-)乙烯基-5-氨基-1,3,4-噻二唑 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN103880776B (zh) | 2016-08-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN101891606B (zh) | 一种辛酸铑(ii)的合成方法 | |
| CN103992356A (zh) | 一种二茂铁基查尔酮与乙酰乙酸乙酯的Michael加成产物及其制备方法 | |
| CN103880776A (zh) | 一种制备2-氨基-5-烷基-1,3,4-噻二唑的方法 | |
| CN102702232A (zh) | 一种精制头孢孟多酯钠的方法 | |
| CN103214458B (zh) | 一种埃索美拉唑镁二水合物的制备方法 | |
| CN102464661A (zh) | 一种5,6,7,8-四氢-咪唑并[1,5-a]吡嗪-1-羧酸乙酯的制备方法 | |
| CN102633911B (zh) | 淀粉微球负载氢氧化钙催化制备羟丙基-β-环糊精的方法 | |
| CN103880763B (zh) | 一种4-氨基-5-取代-1,2,4-三唑-3-硫酮及其制备方法 | |
| CN103880777B (zh) | 一种制备双噻二唑二胺的方法 | |
| CN103864718B (zh) | 一种制备双噻二唑二胺的方法 | |
| CN103936683A (zh) | 一种4-氨基-5-取代-1,2,4-三唑-3-硫酮Schiff碱及其制备方法 | |
| CN103709039A (zh) | Cu-丝光沸石催化合成没食子酸甲（乙）酯的方法 | |
| CN101875603B (zh) | 截短侧耳素类抗生素合成中间体姆替林的制备方法 | |
| CN103936691B (zh) | 一种制备2-氨基-5-取代-1,3,4-噻二唑的方法 | |
| CN103936692B (zh) | 一种制备2-氨基-5-芳基-1,3,4-噻二唑的方法 | |
| CN102351775B (zh) | 一种左旋5-羟基色氨酸的制备方法 | |
| CN102746295B (zh) | 4位取代-7-氮杂吲哚的制备方法 | |
| CN102731340A (zh) | 去甲基金霉素盐酸盐制备方法 | |
| CN106083567B (zh) | 一种l-苏糖酸镁的制备方法 | |
| CN101475541B (zh) | 4-甲基噻唑-5-羧酸的一种制备方法 | |
| CN102964317B (zh) | 一种制备四取代呋喃化合物的新方法 | |
| CN101654412B (zh) | 2,7-二羟基-3,6-萘二酸的制备方法 | |
| CN103936769A (zh) | 一种制备高光学纯脱水长春碱的方法 | |
| CN102329317A (zh) | 一种可可碱的合成方法 | |
| CN1962610A (zh) | 1－羟乙胺基－1－脱氧－d－山梨醇的制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20160817 |