CN103864718B - 一种制备双噻二唑二胺的方法 - Google Patents
一种制备双噻二唑二胺的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN103864718B CN103864718B CN201410081742.1A CN201410081742A CN103864718B CN 103864718 B CN103864718 B CN 103864718B CN 201410081742 A CN201410081742 A CN 201410081742A CN 103864718 B CN103864718 B CN 103864718B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- thiadiazoles
- diamines
- crude product
- reaction
- raw material
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- -1 thiadiazoles diamines Chemical class 0.000 title claims abstract description 30
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 23
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 28
- 239000012043 crude product Substances 0.000 claims abstract description 24
- UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentachloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)(Cl)Cl UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- BRWIZMBXBAOCCF-UHFFFAOYSA-N hydrazinecarbothioamide Chemical compound NNC(N)=S BRWIZMBXBAOCCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 claims abstract description 12
- 239000004570 mortar (masonry) Substances 0.000 claims abstract description 11
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 claims abstract description 11
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims abstract description 10
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims abstract description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 8
- 238000000227 grinding Methods 0.000 claims abstract description 4
- JCLFHZLOKITRCE-UHFFFAOYSA-N 4-pentoxyphenol Chemical compound CCCCCOC1=CC=C(O)C=C1 JCLFHZLOKITRCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims description 22
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 20
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 17
- JFCQEDHGNNZCLN-UHFFFAOYSA-N glutaric acid Chemical compound OC(=O)CCCC(O)=O JFCQEDHGNNZCLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 claims description 10
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 8
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 7
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 claims description 7
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- HCPOCMMGKBZWSJ-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-hydrazinyl-3-oxopropanoate Chemical compound CCOC(=O)CC(=O)NN HCPOCMMGKBZWSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 claims description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 abstract description 7
- 239000003637 basic solution Substances 0.000 abstract description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 abstract description 3
- 239000000376 reactant Substances 0.000 abstract description 3
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 abstract 1
- 238000010532 solid phase synthesis reaction Methods 0.000 abstract 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 6
- 238000000967 suction filtration Methods 0.000 description 6
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 5
- VLLMWSRANPNYQX-UHFFFAOYSA-N thiadiazole Chemical compound C1=CSN=N1.C1=CSN=N1 VLLMWSRANPNYQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 2
- SBUCDZYLTRYMFG-PBFPGSCMSA-N (6r,7r)-7-[[(2r)-2-amino-2-(4-hydroxyphenyl)acetyl]amino]-3-[(5-methyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl)sulfanylmethyl]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid Chemical compound S1C(C)=NN=C1SCC1=C(C(O)=O)N2C(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](N)C=3C=CC(O)=CC=3)[C@H]2SC1 SBUCDZYLTRYMFG-PBFPGSCMSA-N 0.000 description 1
- VDFFPBOAOLQAJV-SUYBPPKGSA-N (6r,7r)-7-[[(2r)-2-hydroxy-2-phenylacetyl]amino]-3-[(5-methyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl)sulfanylmethyl]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid Chemical compound S1C(C)=NN=C1SCC1=C(C(O)=O)N2C(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](O)C=3C=CC=CC=3)[C@H]2SC1 VDFFPBOAOLQAJV-SUYBPPKGSA-N 0.000 description 1
- JFPVXVDWJQMJEE-QMTHXVAHSA-N Cefuroxime Chemical compound N([C@@H]1C(N2C(=C(COC(N)=O)CS[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)C(=NOC)C1=CC=CO1 JFPVXVDWJQMJEE-QMTHXVAHSA-N 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 229950000042 cefaparole Drugs 0.000 description 1
- VTLCNEGVSVJLDN-MLGOLLRUSA-N cefazedone Chemical compound S1C(C)=NN=C1SCC1=C(C(O)=O)N2C(=O)[C@@H](NC(=O)CN3C=C(Cl)C(=O)C(Cl)=C3)[C@H]2SC1 VTLCNEGVSVJLDN-MLGOLLRUSA-N 0.000 description 1
- 229960005312 cefazedone Drugs 0.000 description 1
- 229950002706 cefcanel Drugs 0.000 description 1
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 description 1
- 238000005498 polishing Methods 0.000 description 1
- 238000012163 sequencing technique Methods 0.000 description 1
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 1
- 238000003746 solid phase reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 description 1
- 150000004867 thiadiazoles Chemical class 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
- C07D285/01—Five-membered rings
- C07D285/02—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles
- C07D285/04—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles not condensed with other rings
- C07D285/12—1,3,4-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,3,4-thiadiazoles
- C07D285/125—1,3,4-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,3,4-thiadiazoles with oxygen, sulfur or nitrogen atoms, directly attached to ring carbon atoms, the nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
- C07D285/135—Nitrogen atoms
Abstract
一种制备双噻二唑二胺的方法，步骤为：向干燥的反应容器中加入Amol氨基硫脲、Bmol二元羧酸和Cmol五氯化磷，室温下研磨均匀，静置后得到粗产物；其中A:B:C=2:(1～1.2):(1～1.2)；再向粗产物中加入碱性溶液，至得到的混合液的pH值为8～8.2，然后将混合液过滤，将滤饼干燥后重结晶，即得到双噻二唑二胺。本发明采用固相合成方法，将反应物置于研钵中直接研磨反应，反应现象明显，反应时间短，反应条件温和，可在室温进行，设备要求低，且五氯化磷廉价，低毒，产物产率高达92%以上，是一种经济高效简便的制备双噻二唑二胺的方法。
Description
技术领域
本发明属于化学合成领域，特别涉及一种制备双噻二唑二胺的方法。
背景技术
噻二唑类化合物近些年来被应用广泛，是生产头孢唑啉、头孢卡奈、头孢西酮、唑酮头孢菌素、头孢帕罗、头孢菌素BL-S339，呋苄唑头孢菌素等医药的重要中间体，由于该类药物具有抗菌广谱、吸收好、副作用小，尤其适于口服吸收等特点，因此在临床上被广泛使用。而双噻二唑具有双重噻二唑环，因此其医药活性更为显著。但传统的制备双噻二唑二胺的方法是以二元羧酸和氨基硫脲在浓盐酸的催化作用下回流反应来制备，该方法反应时间很长，操作复杂，设备要求高。
发明内容
本发明的目的在于提供一种制备双噻二唑二胺的方法，该方法反应时间短，反应条件温和，操作简单，设备要求低，后处理简单，产率高。
为实现上述目的，本发明采用的技术方案包括以下步骤：
1）向干燥的反应容器中加入Amol氨基硫脲、Bmol二元羧酸和Cmol五氯化磷，研磨至原料完全反应，静置后得到粗产物；其中A:B:C=2:(1～1.2):(1～1.2)；
2）向粗产物中加入碱性溶液，至得到的混合液的pH值为8～8.2，然后将混合液过滤，将滤饼干燥后重结晶，得到多种双噻二唑二胺。
所述的二元羧酸包括丙二酸、丁二酸、戊二酸和己二酸。
所述的步骤1）中在研磨过程中用TLC监测，当二元羧酸的原料点消失时表示原料完全反应；所述的TLC的展开剂是体积比为1:3的乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂。
所述的步骤1）中的研磨是在干燥的研钵中进行的，研磨至原料完全反应所需的时间为15～30min。
所述的步骤1）中的静置时间为1h～2h。
所述的步骤1）是在室温下进行的。
所述的步骤2）中的碱性溶液为碳酸钠溶液。
所述的碳酸钠溶液的质量浓度为5%～10%。
所述的步骤2）中重结晶所用的溶剂是体积比为1:2的N,N-二甲基甲酰胺和水的混合溶剂。
所述的双噻二唑二胺的结构式为：
其中n=1、2、3或4。
与现有技术相比，本发明的有益效果在于：
本发明旨在打破传统的思维方式，提供一种经济、方便、高效、绿色的制备双噻二唑二胺的方法，以二元羧酸、氨基硫脲为原料，以五氯化磷为催化剂，采用固相研磨法制备出双噻二唑二胺。研磨法是利用研钵和研杵产生的机械力作用于反应物，而使反应进行的一种固相反应方法，它比传统的有机合成方法更方便和易于操作，在研磨条件下许多传统的反应可以在较温和的条件下进行，或者提高收率、或者缩短反应时间，甚至可以引起某些在传统条件下不能进行的反应。与传统合成方法相比，本发明将反应物置于研钵中直接研磨反应，反应现象明显，反应过程简单，操作简单，只需将原料研磨均匀即可反应，反应时间短，反应条件温和，室温下即可进行反应，设备要求低，且该方法的后处理简单，产物产率高达91.6%以上。本发明采用五氯化磷作为催化剂具有毒性低、廉价易得的优点，能够降低反应温度，缩短反应时间短，提高反应效率，使原料反应完全，同时提高产物产率。本发明克服了传统合成方法设备要求高，反应时间长等缺点，具有经济、方便、高效、绿色的优点，能够代替传统的合成方法制备双噻二唑二胺。
具体实施方式
本发明以二元羧酸、氨基硫脲为原料，五氯化磷为催化剂，反应生成一系列双噻二唑二胺，其反应方程式如式（1）所示。
其中二元羧酸为丙二酸，丁二酸，戊二酸，己二酸。
本发明所制备的双噻二唑二胺的结构通式如式（2）所示：
其中n=1,2,3或4。
下面将结合本发明较佳的实施例对本发明做进一步详细说明。
实施例1
1）向干燥的研钵中加入0.1mol氨基硫脲，0.055mol丙二酸和0.055mol五氯化磷，室温下研磨20min，此时TLC监测显示丙二酸的原料点消失，表示原料完全反应，然后静置1h，得粗产物；其中TLC的展开剂是体积比为1:3的乙酸乙酯和石油醚的混合溶液；
2）将粗产物移入烧杯中，向粗产物中加入质量浓度为5%的碳酸钠溶液，至得到的混合液的pH值为8，抽滤，将滤饼干燥后用体积比为1:2的N,N-二甲基甲酰胺（DMF）和H2O的混合溶剂重结晶，即得双噻二唑二胺（结构式中n=1），产率为91.6%。
IR(KBr压片)：3244cm-1,3176cm-1(νsN-H,s)；2981cm-1(饱和C-H伸缩振动)；1646cm-1(ν噻二唑环C=N,s)；710cm-1(νC-S-C,w)。
实施例2
1）向干燥的研钵中加入0.1mol氨基硫脲，0.055mol丁二酸和0.055mol五氯化磷，室温下研磨20min，此时TLC监测显示丁二酸的原料点消失，表示原料完全反应，然后静置1h，得粗产物；其中TLC的展开剂是体积比为1:3的乙酸乙酯和石油醚的混合溶液；
2）将粗产物移入烧杯中，向粗产物中加入质量浓度为5%的碳酸钠溶液，至得到的混合液的pH值为8，抽滤，将滤饼干燥后用体积比为1:2的DMF和H2O的混合溶剂重结晶，即得双噻二唑二胺（结构式中n=2），产率为92.3%。
IR(KBr压片)：3410cm-1,3233cm-1(νsN-H,s)；2989cm-1,2854cm-1(饱和C-H伸缩振动)；1653cm-1(ν噻二唑环C=N,s)；1262cm-1(νN-H,s)；692cm-1(νC-S-C,w)
实施例3
1）向干燥的研钵中加入0.1mol氨基硫脲，0.055mol戊二酸和0.055mol五氯化磷，室温下研磨20min，此时TLC监测显示戊二酸的原料点消失，表示原料完全反应，然后静置1h，得粗产物；其中TLC的展开剂是体积比为1:3的乙酸乙酯和石油醚的混合溶液；
2）将粗产物移入烧杯中，向粗产物中加入质量浓度为5%的碳酸钠溶液，至得到的混合液的pH值为8，抽滤，将滤饼干燥后用体积比为1:2的DMF和H2O的混合溶剂重结晶，即得双噻二唑二胺（结构式中n=3），产率为94.0%。
IR(KBr压片)：3239cm-1,3213cm-1(νsN-H,s)；2882cm-1,2813cm-1(饱和C-H伸缩振动)；1643cm-1(ν噻二唑环C=N,s)；1261cm-1(νN-H,s)；702cm-1(νC-S-C,w)
实施例4
1）向干燥的研钵中加入0.1mol氨基硫脲，0.055mol己二酸和0.055mol五氯化磷，室温下研磨20min，此时TLC监测显示己二酸的原料点消失，表示原料完全反应，然后静置1h，得粗产物；其中TLC的展开剂是体积比为1:3的乙酸乙酯和石油醚的混合溶液；
2）将粗产物移入烧杯中，向粗产物中加入质量浓度为5%的碳酸钠溶液，至得到的混合液的pH值为8，抽滤，将滤饼干燥后用体积比为1:2的DMF和H2O的混合溶剂重结晶，即得双噻二唑二胺（结构式中n=4），产率为95.0%。
IR(KBr压片)：3400cm-1,3204cm-1(νsN-H,s)；2980cm-1,2850cm-1（饱和C-H）；1650cm-1(ν噻二唑环C=N,s)；1225cm-1为(νC-N,s)；698cm-1(νC-S-C,w)。
实施例5
1）向干燥的研钵中加入0.1mol氨基硫脲，0.05mol戊二酸和0.05mol五氯化磷，室温下研磨30min，此时TLC监测显示戊二酸的原料点消失，表示原料完全反应，然后静置1h，得粗产物；其中TLC的展开剂是体积比为1:3的乙酸乙酯和石油醚的混合溶液；
2）将粗产物移入烧杯中，向粗产物中加入质量浓度为10%的碳酸钠溶液，至得到的混合液的pH值为8.1，抽滤，将滤饼干燥后用体积比为1:2的DMF和H2O的混合溶剂重结晶，即得双噻二唑二胺（结构式中n=3）。
实施例6
1）向干燥的研钵中加入0.1mol氨基硫脲，0.06mol己二酸和0.06mol五氯化磷，室温下研磨15min，此时TLC监测显示己二酸的原料点消失，表示原料完全反应，然后静置1h，得粗产物；其中TLC的展开剂是体积比为1:3的乙酸乙酯和石油醚的混合溶液；
2）将粗产物移入烧杯中，向粗产物中加入质量浓度为8%的碳酸钠溶液，至得到的混合液的pH值为8.2，抽滤，将滤饼干燥后用体积比为1:2的DMF和H2O的混合溶剂重结晶，即得双噻二唑二胺（结构式中n=4）。
Claims (5)
1.一种制备双噻二唑二胺的方法，其特征在于，包括以下步骤：
1)向干燥的研钵中加入Amol氨基硫脲、Bmol二元羧酸和Cmol五氯化磷，研磨15～30min至原料完全反应，静置后得到粗产物；其中二元羧酸包括丙二酸、丁二酸、戊二酸和己二酸，A:B:C＝2:(1～1.2):(1～1.2)；
2)向粗产物中加入碳酸钠溶液，至得到的混合液的pH值为8～8.2，然后将混合液过滤，将滤饼干燥后重结晶，得到多种双噻二唑二胺，其中重结晶所用的溶剂是体积比为1:2的N,N-二甲基甲酰胺和水的混合溶剂，制得的双噻二唑二胺的结构式为：n＝1、2、3或4。
2.根据权利要求1所述的制备双噻二唑二胺的方法，其特征在于：所述的步骤1)中在研磨过程中用TLC监测，当二元羧酸的原料点消失时表示原料完全反应；所述的TLC的展开剂是体积比为1:3的乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂。
3.根据权利要求1所述的制备双噻二唑二胺的方法，其特征在于：所述的步骤1)中的静置时间为1h～2h。
4.根据权利要求1所述的制备双噻二唑二胺的方法，其特征在于：所述的步骤1)是在室温下进行的。
5.根据权利要求1所述的制备双噻二唑二胺的方法，其特征在于：所述的碳酸钠溶液的质量浓度为5％～10％。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201410081742.1A CN103864718B (zh) | 2014-03-06 | 2014-03-06 | 一种制备双噻二唑二胺的方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201410081742.1A CN103864718B (zh) | 2014-03-06 | 2014-03-06 | 一种制备双噻二唑二胺的方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN103864718A CN103864718A (zh) | 2014-06-18 |
| CN103864718B true CN103864718B (zh) | 2016-01-20 |
Family
ID=50903788
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201410081742.1A Expired - Fee Related CN103864718B (zh) | 2014-03-06 | 2014-03-06 | 一种制备双噻二唑二胺的方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN103864718B (zh) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104086507A (zh) * | 2014-06-26 | 2014-10-08 | 陕西科技大学 | 一种n-甲酰基吩噻嗪的制备方法 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102336722A (zh) * | 2011-08-09 | 2012-02-01 | 陕西科技大学 | 双取代噻二唑及其制备方法和用途 |
-
2014
- 2014-03-06 CN CN201410081742.1A patent/CN103864718B/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102336722A (zh) * | 2011-08-09 | 2012-02-01 | 陕西科技大学 | 双取代噻二唑及其制备方法和用途 |
Non-Patent Citations (5)
| Title |
|---|
| 2-氨基-5-芳基-1,3,4,-噻二唑的合成;刘玉婷等;《精细石油化工》;20110118;第28卷(第1期);第61-63 * |
| 含1,3,4-噻二唑和偶氮苯聚酰胺的合成及其光学性能;齐程远等;《应用化学》;20121110;第29卷(第11期);第1240-1244页 * |
| 无溶剂反应在杂环合成中的应用进展;余富朝等;《有机化学》;20101015;第30卷(第10期);第1421-1430页 * |
| 研磨法在固相有机合成中的应用;耿丽君等;《有机化学》;20050525;第25卷(第5期);第608-613页 * |
| 研磨法运用于固相有机合成中的新进展;张应鹏等;《江西化工》;20080615(第2期);第13-16页 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN103864718A (zh) | 2014-06-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN104592056B (zh) | 一种n-羟基正辛酰胺的制备工艺 | |
| CN103864718B (zh) | 一种制备双噻二唑二胺的方法 | |
| CN103880777B (zh) | 一种制备双噻二唑二胺的方法 | |
| CN103880776B (zh) | 一种制备2-氨基-5-烷基-1,3,4-噻二唑的方法 | |
| CN101781264B (zh) | 1-甲基-5-巯基-1,2,3,4-四氮唑的生产方法 | |
| CN102321143A (zh) | 一种制取高纯度白桦脂醇的方法 | |
| CN101575301B (zh) | 一种2-氨基-5-氯苯甲酰胺的制备方法 | |
| CN103936692B (zh) | 一种制备2-氨基-5-芳基-1,3,4-噻二唑的方法 | |
| CN103467358B (zh) | 马来酸替加色罗的制备方法 | |
| CN102808007A (zh) | S-苯基-l-半胱氨酸酶法转化制备方法 | |
| CN106187799B (zh) | 一种制备dl-赖氨酸盐酸盐的方法 | |
| CN103787895A (zh) | 一种4-溴-2-甲基苯胺合成的生产工艺 | |
| CN110343052A (zh) | 一种β-丙氨酸的制备方法 | |
| CN103880763A (zh) | 一种4-氨基-5-取代-1,2,4-三唑-3-硫酮及其制备方法 | |
| CN104447522B (zh) | 5‑硝基‑2‑氨基吡啶的制备方法 | |
| CN103102316A (zh) | ZD1839Form 1晶型的制备方法 | |
| CN102875482A (zh) | 一种十氢喹喔啉的合成方法 | |
| CN105237431A (zh) | 一种非那西汀的制备与结晶方法 | |
| CN102911132A (zh) | 一种多烯紫杉醇手性侧链及其中间体的制备方法 | |
| CN102863423B (zh) | 一种制备异喹啉基取代的嘧啶衍生物的方法 | |
| CN105250228B (zh) | 一种吉非替尼的片剂及其原料的制备方法 | |
| CN106117160B (zh) | 一种3-[(2-胍基-4-噻唑)甲基硫基]丙亚氨酸甲酯的制备方法 | |
| CN106518751A (zh) | 一种制备匹莫范色林的方法 | |
| CN104557922A (zh) | 6-溴咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酸的合成方法 | |
| CN102690233A (zh) | 一种3-氨基-4-碘-吲唑的合成方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20160120 |
|
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |