CN102603673A - 一种制备2-氨基-5-芳氧亚甲基-1,3,4-噻二唑的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种制备2-氨基-5-芳氧亚甲基-1，3，4-噻二唑的方法，包括以下步骤：第一步，向干燥的三口烧瓶中加入A mol芳氧乙酸和B mol氨基硫脲，再加入C ml 1，4-二氧六环，于搅拌下滴加D ml浓硫酸，在充分的搅拌下保持回流4～6小时得混合液；第二步，将第一步所得混和液冷却至室温后，倒入盛有冰的烧杯中，搅拌下用氢氧化钠溶液调节PH＝8～9，析出的固体经过滤后水洗，得粗品，粗品用无水乙醇重结晶，得2-氨基-5-芳氧亚甲基-1，3，4-噻二唑；其中A∶B＝6∶(4～6)；C＝5D＝5000A/6。该方法采用浓硫酸作为缩合剂，原料廉价易得，产率高。
Description
【技术领域】
本发明属于化学合成领域，特别涉及一种2-氨基-5-芳氧亚甲基-1，3，4-噻二唑的方法。
【背景技术】
1，3，4-噻二唑是一类含有硫、氮杂原子的五元杂环化合物，主要是以2，5位上的氢被取代以后的衍生物的形式存在。2，5-二取代-1，3，4-噻二唑类化合物具有生物活性，是重要的医药化工中间体，可用于消炎、抗惊厥、抗肿瘤等医疗领域。此外，它在农药领域的应用也极为广泛，有除草、杀虫、抗菌等功效。因此，在实际生活中该类化合物的合成具有重要意义。鉴于此，近年来，2，5-二取代-1，3，4-噻二唑类衍生物的合成引起国内外化学家的广泛关注，已成为合成化学中的一大热点。
由张玉霞等在Chinese Journal of Synthetic Chemistry，Volume 10，2002，Number 3，pp.266-267，270中发表的2，5-二(对硝基苯基)-1，3，4-噻二唑的文献中，介绍用P2S5和对硝基苯甲二酰肼进行缩合反应制备一种2，5-二取代噻二唑，该方法虽然成功合成出目标产物，但所需的反应条件苛刻，回流时间过长，有22小时之多，且加入的P2S5相较于对硝基苯甲二酰肼来说必须大大过量，因此采用这种缩合反应来制备2，5-二取代噻二唑耗时耗料，在工业生产中难以推广，还有待进一步的改善。
由何冰晶等在Chinese Journal of Synthetic Chemistry，Volume 16，2008，Number 2，pp.233-236中发表的2-氨基-5-对羟基苯基-1，3，4-噻二唑及其席夫碱的合成中，报道了用POCl3催化对羟基苯甲酸和氨基硫脲反应，合成了2-氨基-5-对羟基苯基-1，3，4-噻二唑。此方法虽然成功合成了一种2，5-二取代噻二唑，然而，因POCl3毒性较大，对环境存在污染，且为化学管制品，不易购得，所以用POCl3作为缩合剂来制备2，5-二取代噻二唑不是一种简单、经济的工业制法。
【发明内容】
本发明的目的是提供一种2-氨基-5-芳氧亚甲基-1，3，4-噻二唑的制备方法，该方法操作简单，原料易得，产率高。
为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：
一种制备2-氨基-5-芳氧亚甲基-1，3，4-噻二唑的方法，包括以下步骤：
第一步，向干燥的三口烧瓶中加入A mol芳氧乙酸和B mol氨基硫脲，再加入C ml 1，4- 二氧六环，于搅拌下滴加D ml浓硫酸，在充分的搅拌下保持回流4～6小时得混合液；
第二步，将第一步所得混和液冷却至室温后，倒入盛有冰的烧杯中，搅拌下用氢氧化钠溶液调节PH＝8～9，析出的固体经过滤后水洗，得粗品，粗品用无水乙醇重结晶，得2-氨基-5-芳氧亚甲基-1，3，4-噻二唑；
其中A∶B＝6∶(4～6)；C＝5D＝5000A/6。
本发明进一步的改进在于：所述浓硫酸为缩合剂。
本发明进一步的改进在于：所述芳氧乙酸为苯氧乙酸、萘氧乙酸、2，4-二氯苯氧乙酸中的一种。
本发明进一步的改进在于：所述氢氧化钠溶液为质量分数为50％的氢氧化钠溶液。
本发明进一步的改进在于：烧杯中盛有冰的质量为10000A/6克。
本发明进一步的改进在于：所述浓硫酸的质量分数为98％。
本发明进一步的改进在于：A∶B＝6∶5。
本发明进一步的改进在于：所述芳氧乙酸为萘氧乙酸，A＝0.0060mol，B＝(0.0040～0.0060)mol，烧杯中盛有冰的质量为10g。
本发明进一步的改进在于：A＝0.0060mol，B＝0.0050mol。
与现有技术相比，本发明有以下优点：本发明提供了一种2-氨基-5-芳氧亚甲基-1，3，4-噻二唑的制备方法，该方法与传统方法的不同之处是采用浓硫酸做缩合剂，浓硫酸廉价易得、毒性小，且反应时间较短、产率高，因此提供了一种更为简单、经济的工业制法。
【具体实施方式】
下面结合本发明较佳的具体实施例对本发明作进一步详细说明。
本发明以制备2-氨基-5-萘氧亚甲基-1，3，4-噻二唑为例。
实施例1
第一步，向干燥的三口烧瓶中加入0.0060mol萘氧乙酸和0.0040mol氨基硫脲，再加入5.0ml 1，4-二氧六环，于搅拌下滴加1.0ml浓硫酸(滴加浓硫酸至烧瓶时会出现放热现象，因此要控制流速，做到缓慢滴加，以防出现碳化现象，在整个滴加过程中保持混合液温度在25℃左右)，滴加后进行搅拌回流反应4小时；
第二步，搅拌结束后，将所得混和液冷却至室温，倒入盛有10g冰的烧杯中(冰在这里的作用主要是降低温度，使粗产品尽可能的析出)，搅拌下用质量分数为50％的氢氧化钠调节PH＝8～9，析出的固体经过滤后用少量水洗，得粗品，粗品用无水乙醇重结晶，得白色粉末状固体，即为2-氨基-5-萘氧亚甲基-1，3，4-噻二唑，产率为82％，m p为213～214℃。
实施例2
第一步，向干燥的三口烧瓶中加入0.0060mol萘氧乙酸和0.0045mol氨基硫脲，再加入5.0ml 1，4-二氧六环，于搅拌下滴加1.0ml浓硫酸，搅拌回流反应4.5小时；
第二步，搅拌结束后，将所得混和液冷却至室温，倒入盛有10g冰的烧杯中，搅拌下用质量分数为50％的氢氧化钠调节PH＝8～9，析出的固体经过滤后用少量水洗，得粗品，粗品用无水乙醇重结晶，得白色粉末状固体，即为2-氨基-5-萘氧亚甲基-1，3，4-噻二唑，产率为85％，m p为213～214℃。
实施例3
第一步，向干燥的三口烧瓶中加入0.0060mol萘氧乙酸和0.0050mol氨基硫脲，再加入5.0ml 1，4-二氧六环，于搅拌下滴加1.0ml浓硫酸，搅拌回流反应5小时；
第二步，搅拌结束后，将所得混和液冷却至室温，倒入盛有10g冰的烧杯中，搅拌下用质量分数为50％的氢氧化钠调节PH＝8～9，析出的固体经过滤后用少量水洗，得粗品，粗品用无水乙醇重结晶，得白色粉末状固体，即为2-氨基-5-萘氧亚甲基-1，3，4-噻二唑，产率为87％，m p为213～214℃。
实施例4
第一步，向干燥的三口烧瓶中加入0.0060mol萘氧乙酸和0.0055mol氨基硫脲，再加入5.0ml 1，4-二氧六环，于搅拌下滴加1.0ml浓硫酸，搅拌回流反应5.5小时；
第二步，搅拌结束后，将所得混和液冷却至室温，倒入盛有10g冰的烧杯中，搅拌下用质量分数为50％的氢氧化钠调节PH＝8～9，析出的固体经过滤后用少量水洗，得粗品，粗品用无水乙醇重结晶，得白色粉末状固体，即为2-氨基-5-萘氧亚甲基-1，3，4-噻二唑，产率为81％，m p为213～214℃。
实施例5
第一步，向干燥的三口烧瓶中加入0.0060mol萘氧乙酸和0.0060mol氨基硫脲，再加入5.0ml 1，4-二氧六环，于搅拌下滴加1.0ml浓硫酸，搅拌回流反应6小时；
第二步，搅拌结束后，将所得混和液冷却至室温，倒入盛有10g冰的烧杯中，搅拌下用质量分数为50％的氢氧化钠调节PH＝8～9，析出的固体经过滤后用少量水洗，得粗品，粗品用无水乙醇重结晶，得白色粉末状固体，即为2-氨基-5-萘氧亚甲基-1，3，4-噻二唑，产率为80％，m p为213～214℃。
本发明实施例1-5中萘氧乙酸可以用等摩尔的苯氧乙酸、2，4-二氯苯氧乙酸等芳氧乙酸替代，以制备出不同2-氨基-5-芳氧亚甲基-1，3，4-噻二唑。
本发明是提供一种2-氨基-5-芳氧亚甲基-1，3，4-噻二唑的制备方法，该方法与传统方法制备2，5-二取代噻二唑的优点在于，采用了一种价廉易得的浓硫酸作为反应的缩合剂，相较于传统方法中使用的缩合剂来说，此制备方法不失为一种简单、经济的工艺制法。此外，这种制备方法产率较高，可以满足工业需要。
Claims (9)
1.一种制备2-氨基-5-芳氧亚甲基-1，3，4-噻二唑的方法，其特征在于，包括以下步骤：
第一步，向干燥的三口烧瓶中加入A mol芳氧乙酸和B mol氨基硫脲，再加入C ml 1，4-二氧六环，于搅拌下滴加D ml浓硫酸，在充分的搅拌下保持回流4～6小时得混合液；
第二步，将第一步所得混和液冷却至室温后，倒入盛有冰的烧杯中，搅拌下用氢氧化钠溶液调节PH＝8～9，析出的固体经过滤后水洗，得粗品，粗品用无水乙醇重结晶，得2-氨基-5-芳氧亚甲基-1，3，4-噻二唑；
其中A∶B＝6∶(4～6)；C＝5D＝5000A/6。
2.如权利要求1中所述制备2-氨基-5-芳氧亚甲基-1，3，4-噻二唑的方法，其特征在于，所述浓硫酸为缩合剂。
3.如权利要求1中所述制备2-氨基-5-芳氧亚甲基-1，3，4-噻二唑的方法，其特征在于，所述芳氧乙酸为苯氧乙酸、萘氧乙酸、2，4-二氯苯氧乙酸中的一种。
4.如权利要求1中所述制备2-氨基-5-芳氧亚甲基-1，3，4-噻二唑的方法，其特征在于，所述氢氧化钠溶液为质量分数为50％的氢氧化钠溶液。
5.如权利要求1中所述制备2-氨基-5-芳氧亚甲基-1，3，4-噻二唑的方法，其特征在于，烧杯中盛有冰的质量为10000A/6克。
6.如权利要求1中所述制备2-氨基-5-芳氧亚甲基-1，3，4-噻二唑的方法，其特征在于，所述浓硫酸的质量分数为98％。
7.如权利要求1至6中任一项所述制备2-氨基-5-芳氧亚甲基-1，3，4-噻二唑的方法，其特征在于，A∶B＝6∶5。
8.如权利要求1中所述制备2-氨基-5-芳氧亚甲基-1，3，4-噻二唑的方法，其特征在于，所述芳氧乙酸为萘氧乙酸，A＝0.0060mol，B＝(0.0040～0.0060)mol，烧杯中盛有冰的质量为10g。
9.如权利要求8中所述制备2-氨基-5-芳氧亚甲基-1，3，4-噻二唑的方法，其特征在于，A＝0.0060mol，B＝0.0050mol。
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