CN103936683A - 一种4-氨基-5-取代-1,2,4-三唑-3-硫酮Schiff碱及其制备方法 - Google Patents
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- C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
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- C07D249/12—Oxygen or sulfur atoms
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Abstract
一种4-氨基-5-取代-1,2,4-三唑-3-硫酮Schiff碱及其制备方法，步骤为：向干燥的反应容器中加入A mol4-氨基-5-取代-1,2,4-三唑-3-硫酮，B mol苯甲醛或取代苯甲醛和C mol对甲苯磺酸，室温下研磨至原料完全反应，静置后得到粗产物；其中A:B:C=1:(1～1.2):(1～1.2)；再将粗产物用溶剂溶解后抽滤，将滤液浓缩至干，即得4-氨基-5-取代-1,2,4-三唑-3-硫酮Schiff碱。本发明为固相反应，反应时间短，反应条件温和，设备要求低，且操作简单，后处理简单，无须溶剂，绿色、经济、环保、高效，目标产物的产率高达86%以上。
Description
技术领域
本发明属于化学合成领域，特别涉及一种4-氨基-5-取代-1,2,4-三唑-3-硫酮Schiff碱及其制备方法。
背景技术
Schiff碱类化合物是指由伯胺与活泼羰基化合物合成的一类含有亚甲胺基的化合物，其结构上存在着配位能力极强的N原子，以及环外可能含有孤对电子的N、0、S等杂原子，Schiff碱类化合物是一种性能优良的有机配体，由于金属离子含有空d轨道，可接纳配体的杂原子提供的孤电子对，使金属与杂原子配位形成金属配合物。官能化的Schiff碱金属配合物结构稳定而丰富在很多领域应用广泛。Schiff碱类化合物及其与过渡金属形成的配合物在医学、催化、腐烛、分析化学以及光致变色等领域有非常重要的应用。在医学领域，Schiff碱具有抑菌、杀菌、抗肿瘤的作用。
而四亚胺席夫碱型(Schiff base)大环化合物，尤其是含杂环的席夫碱型大环化合物不仅具有抗癌、抗病毒、杀菌等生物活性，而且也是稀土等金属离子的良好萃取剂，因而有关对新型席夫碱大环化合物的合成和性能研究是目前最活跃的研究对象之一。均三唑及其相关化合物因具有诸如抗菌、抗病毒、抗肿瘤、除草和调节植物生长等多种生物活性而引起了人们的广泛兴趣。目前对先导化合物的设计趋向于将多个具有生物活性有效药团结构单元聚集，以期实现活性叠加，从而产生活性更强的新结构先导物。因此探究具有良好生物活性的含均三唑的席夫碱型大环化合物的合成策略和方法，从而为该类化合物的生物活性研究奠定基础，具有重要意义。现有文献报道的唑类席夫碱的制备多以乙醇、DMF等为反应介质，以酸为催化剂，采用常规加热法制备，因而存在反应时间长、收率不高、溶剂使用量大等缺点。
发明内容
本发明的目的在于提供一种4-氨基-5-取代-1,2,4-三唑-3-硫酮Schiff碱及其制备方法。该方法操作简单，反应时间短，反应条件温和，设备要求低，且后处理简单，无须溶剂，绿色、经济、高效、产率高。
为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：
一种4-氨基-5-取代-1,2,4-三唑-3-硫酮Schiff碱，其结构式为：
其中：R基包括苯基、对甲基苯基、邻甲基苯基、间甲基苯基、对甲氧基苯基、间甲氧基苯基、4-氟苯基、2-氟苯基、对氨基苯基、间氨基苯基、邻氨基苯基、对氯苯基、邻氯苯基、2,4-二氯苯基、对硝基苯基、3,5-二硝基苯基、对溴苯基、邻溴苯基、间溴苯基、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、正戊基、正己基、庚基、辛基、壬基、苯氧亚甲基、4-氯苯氧亚甲基、2-氯苯氧亚甲基、2,4-二氯苯氧亚甲基、3,5-二氯苯氧亚甲基、4-氟苯氧亚甲基、4-溴苯氧亚甲基、4-碘苯氧亚甲基、4-甲氧基苯氧亚甲基、2-硝基苯氧亚甲基、α-萘氧亚甲基或β-萘氧亚甲基；
R'基包括-H、对甲基、邻甲基、间甲基、对甲氧基、间甲氧基、对羟基、对氯、对氨基、间氨基、邻氨基、邻氯、2,4-二氯、对硝基、3,5-二硝基、对溴或邻溴。
一种4-氨基-5-取代-1,2,4-三唑-3-硫酮Schiff碱的制备方法，包括以下步骤：
1）向干燥的反应容器中加入A mol4-氨基-5-取代-1,2,4-三唑-3-硫酮，B mol苯甲醛或取代苯甲醛和C mol对甲苯磺酸，室温下研磨至原料完全反应，静置后得到粗产物；其中A:B:C=1:(1～1.2):(1～1.2)；
2）将粗产物用溶剂溶解后抽滤，将滤液浓缩至干，即得4-氨基-5-取代-1,2,4-三唑-3-硫酮Schiff碱。
所述的4-氨基-5-取代-1,2,4-三唑-3-硫酮中的取代基包括苯基、对甲基苯基、邻甲基苯基、间甲基苯基、对甲氧基苯基、间甲氧基苯基、4-氟苯基、2-氟苯基、对氨基苯基、间氨基苯基、邻氨基苯基、对氯苯基、邻氯苯基、2,4-二氯苯基、对硝基苯基、3,5-二硝基苯基、对溴苯基、邻溴苯基、间溴苯基、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、正戊基、正己基、庚基、辛基、壬基、苯氧亚甲基、4-氯苯氧亚甲基、2-氯苯氧亚甲基、2,4-二氯苯氧亚甲基、3,5-二氯苯氧亚甲基、4-氟苯氧亚甲基、4-溴苯氧亚甲基、4-碘苯氧亚甲基、4-甲氧基苯氧亚甲基、2-硝基苯氧亚甲基、α-萘氧亚甲基或β-萘氧亚甲基。
所述的取代苯甲醛中的取代基包括对甲基、邻甲基、间甲基、对甲氧基、间甲氧基、对羟基、对氯、对氨基、间氨基、邻氨基、邻氯、2,4-二氯、对硝基、3,5-二硝基、对溴或邻溴。
所述的步骤1）中在研磨过程中用TLC监测，当4-氨基-5-取代-1,2,4-三唑-3-硫酮的原料点消失时表示原料完全反应；所述的TLC的展开剂是体积比为1:3的乙酸乙酯与石油醚的混合溶剂。
所述的步骤1）中的研磨是在研钵中进行的，研磨过程中原料由粘稠状变为固体，研磨至原料完全反应所需的时间为5～10min。
所述的步骤1）中的静置时间为20～30min。
所述的步骤2）中溶解粗产物所用的溶剂为无水乙醇。
所述的步骤2）中将滤饼用溶剂洗涤，然后将洗出液与滤液合并后共同浓缩至干。
所述的洗涤滤饼所用的溶剂与溶解粗产物所用的溶剂相同。
与现有技术相比，本发明的有益效果在于：
本发明提供的制备4-氨基-5-取代-1,2,4-三唑-3-硫酮Schiff碱的方法，以4-氨基-5-取代-1,2,4-三唑-3-硫酮和取代苯甲醛为原料，以对甲基苯磺酸为催化剂，采用固相研磨法制备出4-氨基-5-取代-1,2,4-三唑-3-硫酮Schiff碱。研磨法是利用研钵和研杵产生的机械力作用于反应物，而使反应进行的一种固相反应方法，它比传统的有机合成方法更方便和易于操作，在研磨条件下许多传统的反应可以在较温和的条件下进行，或者提高收率、或者缩短反应时间，甚至可以引起某些在传统条件下不能进行的反应。本发明采用的催化剂为对甲基苯磺酸，采用固体酸作催化剂可以避免传统方法的缺点，具有反应活性高、反应速度快、反应时间短、选择性好等优点。不仅可以克服浓硫酸作催化剂腐蚀设备、污染环境等缺点，而且催化剂可以重复使用，利用率得以提高。本发明通过固相反应制备4-氨基-5-取代-1,2,4-三唑-3-硫酮Schiff碱，反应过程简单，操作简单，只需将原料研磨均匀即可反应，反应时间短，反应条件温和，室温下即可进行反应，设备要求低，且后处理简单，无须溶剂，4-氨基-5-取代-1,2,4-三唑-3-硫酮Schiff碱的产率高达86%以上，克服了常规加热法中反应时间长、溶剂用量大、后处理难等缺点，是一种绿色、经济、方便、高效、环保的制备4-氨基-5-取代-1,2,4-三唑-3-硫酮Schiff碱的方法。
本发明提供的4-氨基-5-取代-1,2,4-三唑-3-硫酮Schiff碱中除了包括少部分已报道过的芳基取代的1,2,4-三唑-3-硫酮Schiff碱，还包括多种未经报道的烷基取代的1,2,4-三唑-3-硫酮Schiff碱和芳基取代的1,2,4-三唑-3-硫酮Schiff碱，因此研究开发了新结构类型的含有均三唑的Schiff碱类化合物，为含有均三唑的Schiff碱类化合物的发展应用提供了有益帮助。
具体实施方式
本发明以4-氨基-5-取代-1,2,4-三唑-3-硫酮、取代苯甲醛为原料，以对甲苯磺酸为催化剂，反应生成4-氨基-5-取代-1,2,4-三唑-3-硫酮Schiff碱，其反应方程式如式（1）所示。
其中R基为苯基、对甲基苯基、邻甲基苯基、间甲基苯基、对甲氧基苯基、间甲氧基苯基、4-氟苯基、2-氟苯基、对氨基苯基、间氨基苯基、邻氨基苯基、对氯苯基、邻氯苯基、2,4-二氯苯基、对硝基苯基、3,5-二硝基苯基、对溴苯基、邻溴苯基、间溴苯基、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、正戊基、正己基、庚基、辛基、壬基、苯氧亚甲基、4-氯苯氧亚甲基、2-氯苯氧亚甲基、2,4-二氯苯氧亚甲基、3,5-二氯苯氧亚甲基、4-氟苯氧亚甲基、4-溴苯氧亚甲基、4-碘苯氧亚甲基、4-甲氧基苯氧亚甲基、2-硝基苯氧亚甲基、α-萘氧亚甲基、β-萘氧亚甲基。
R'基为-H、对甲基、邻甲基、间甲基、对甲氧基、间甲氧基、对羟基、对氯、对氨基，间氨基、邻氨基、邻氯、2,4-二氯、对硝基、3,5-二硝基、对溴、邻溴。
其中作为原料的4-氨基-5-取代-1,2,4-三唑-3-硫酮的制备方法包括以下步骤：
1）向干燥的研钵中加入A mol羧酸，B mol对称二氨基硫脲和C mol五氯化磷，室温下研磨5～10min至原料完全反应，静置后得到粗产物；其中A:B:C=(1～1.2):1:(1～1.2)；
2）向粗产物中加入碱性溶液，至得到的混合液的pH值呈中性，然后将混合液抽滤，将滤饼重结晶，即得4-氨基-5-取代-1,2,4-三唑-3-硫酮。
所述的羧酸包括苯甲酸、对甲基苯甲酸、邻甲基苯甲酸、间甲基苯甲酸、对甲氧基苯甲酸、间甲氧基苯甲酸、4-氟苯甲酸、2-氟苯甲酸、对氨基苯甲酸、间氨基苯甲酸、邻氨基苯甲酸、对氯苯甲酸、邻氯苯甲酸、2,4-二氯苯甲酸、对硝基苯甲酸、3,5-二硝基苯甲酸、对溴苯甲酸、邻溴苯甲酸、间溴苯甲酸、对羟基苯甲酸、C2～C10的脂肪酸、苯氧乙酸、4-氯苯氧乙酸、2-氯苯氧乙酸、2,4-二氯苯氧乙酸、3,5-二氯苯氧乙酸、4-氟苯氧乙酸、4-溴苯氧乙酸、4-碘苯氧乙酸、4-甲氧基苯氧乙酸、2-硝基苯氧乙酸、α-萘氧乙酸或β-萘氧乙酸。
下面将结合本发明较佳的实施例对本发明做进一步详细说明。
实施例1
1）向干燥的研钵中加入0.005mol4-氨基-5-苯基-1,2,4-三唑-3-硫酮，0.0055mol苯甲醛和0.0055mol对甲苯磺酸，室温下研磨10min，此时TLC监测显示4-氨基-5-苯基-1,2,4-三唑-3-硫酮的原料点消失，表示原料完全反应，然后静置30min，得到混合物；其中TLC的展开剂是体积比为1:3的乙酸乙酯与石油醚的混合溶剂；
2）将混合物溶于少量的无水乙醇中，真空抽滤，滤饼用少量无水乙醇洗涤两次，两次的洗出液与滤液混合后浓缩至干，得高纯度的4-氨基-5-苯基-1,2,4-三唑-3-硫酮Schiff碱，其R'基为-H。m.p.:169～171℃，产率为87%。
IR(KBr压片):3172(N-H)，2990(=C-H,Ar-H)，1600(C=N)，1595,1540,1489,1451(Ar)，1342(C=S)。
实施例2
1）向干燥的研钵中加入0.005mol4-氨基-5-对氯苯基-1,2,4-三唑-3-硫酮，0.0055mol苯甲醛和0.0055mol对甲苯磺酸，室温下研磨10min，此时TLC监测显示4-氨基-5-对氯苯基-1,2,4-三唑-3-硫酮的原料点消失，表示原料完全反应，然后静置30min，得到混合物；其中TLC的展开剂是体积比为1:3的乙酸乙酯与石油醚的混合溶剂；
2）将混合物溶于少量的无水乙醇中，真空抽滤，滤饼用少量无水乙醇洗涤两次，两次的洗出液与滤液混合后浓缩至干，得高纯度的4-氨基-5-对氯苯基-1,2,4-三唑-3-硫酮Schiff碱，其R'基为-H。m.p.:172～174℃，产率为86.7%。
IR(KBr压片)：3169(N-H)，2980(=C-H,Ar-H)，1591(C=N)，1580,1529,1489,1452(Ar)，1340(C=S)，680(C-Cl)。
实施例3
1）向干燥的研钵中加入0.005mol4-氨基-5-对硝基苯基-1,2,4-三唑-3-硫酮，0.0055mol苯甲醛和0.0055mol对甲苯磺酸，室温下研磨10min，此时TLC监测显示4-氨基-5-对硝基苯基-1,2,4-三唑-3-硫酮的原料点消失，表示原料完全反应，然后静置30min，得到混合物；其中TLC的展开剂是体积比为1:3的乙酸乙酯与石油醚的混合溶剂；
2）将混合物溶于少量的无水乙醇中，真空抽滤，滤饼用少量无水乙醇洗涤两次，两次的洗出液与滤液混合后浓缩至干，得高纯度的4-氨基-5-对硝基苯基-1,2,4-三唑-3-硫酮Schiff碱，其R'基为-H。m.p.:175～177℃，产率为87.6%。
IR(KBr压片)：3114(N-H)，3012(=C-H,Ar-H)，1603(C=N)，1600,1539,1497,1428(Ar)，1349(C=S)，1545,1285(NO2)。
实施例4
1）向干燥的研钵中加入0.005mol4-氨基-5-（2,4-二氯苯基）-1,2,4-三唑-3-硫酮，0.0055mol苯甲醛和0.0055mol对甲苯磺酸，室温下研磨10min，此时TLC监测显示4-氨基-5-（2,4-二氯苯基）-1,2,4-三唑-3-硫酮的原料点消失，表示原料完全反应，然后静置30min，得到混合物；其中TLC的展开剂是体积比为1:3的乙酸乙酯与石油醚的混合溶剂；
2）将混合物溶于少量的无水乙醇中，真空抽滤，滤饼用少量无水乙醇洗涤两次，两次的洗出液与滤液混合后浓缩至干，得高纯度的4-氨基-5-(2,4-二氯苯基)-1,2,4-三唑-3-硫酮Schiff碱，其R'基为-H。m.p.:79～81℃，产率为88.5%。
IR(KBr压片)：3160(N-H)，2930(=C-H,Ar-H)，1587(C=N)，1600,1552,1495,1453(Ar)，1348(C=S)，676(C-Cl)。
实施例5
1）向干燥的研钵中加入0.005mol4-氨基-5-（3,5-二硝基苯基）-1,2,4-三唑-3-硫酮，0.0055mol苯甲醛和0.0055mol对甲苯磺酸，室温下研磨10min，此时TLC监测显示4-氨基-5-（3,5-二硝基苯基）-1,2,4-三唑-3-硫酮的原料点消失，表示原料完全反应，然后静置30min，得到混合物；其中TLC的展开剂是体积比为1:3的乙酸乙酯与石油醚的混合溶剂；
2）将混合物溶于少量的无水乙醇中，真空抽滤，滤饼用少量无水乙醇洗涤两次，两次的洗出液与滤液混合后浓缩至干，得高纯度的4-氨基-5-（3,5-二硝基苯基）-1,2,4-三唑-3-硫酮Schiff碱，其R'基为-H。m.p.:152～154℃，产率为87.3%。
IR(KBr压片)：3187(N-H)，3010(=C-H,Ar-H)，1599(C=N)，1590,1580,1489,1460(Ar)，1345(C=S)，1540,1298(NO2)。
实施例6
1）向干燥的研钵中加入0.005mol4-氨基-5-间甲基苯基-1,2,4-三唑-3-硫酮，0.0055mol苯甲醛和0.0055mol对甲苯磺酸，室温下研磨10min，此时TLC监测显示4-氨基-5-间甲基苯基-1,2,4-三唑-3-硫酮的原料点消失，表示原料完全反应，然后静置30min，得到混合物；其中TLC的展开剂是体积比为1:3的乙酸乙酯与石油醚的混合溶剂；
2）将混合物溶于少量的无水乙醇中，真空抽滤，滤饼用少量无水乙醇洗涤两次，两次的洗出液与滤液混合后浓缩至干，得高纯度的4-氨基-5-间甲基苯基-1,2,4-三唑-3-硫酮Schiff碱，其R'基为-H。m.p.:165～167℃，产率为89.9%。
IR(KBr压片)：3158(C=N-H)，2994(=C-H,Ar-H)，1589(C=N),1600,1534,1449,1430(Ar)，1348(C=S)，2985,1382(CH3)。
实施例7
1）向干燥的研钵中加入0.005mol4-氨基-5-乙基-1,2,4-三唑-3-硫酮，0.0055mol苯甲醛和0.0055mol对甲苯磺酸，室温下研磨10min，此时TLC监测显示4-氨基-5-乙基-1,2,4-三唑-3-硫酮的原料点消失，表示原料完全反应，然后静置30min，得到混合物；其中TLC的展开剂是体积比为1:3的乙酸乙酯与石油醚的混合溶剂；
2）将混合物溶于少量的无水乙醇中，真空抽滤，滤饼用少量无水乙醇洗涤两次，两次的洗出液与滤液混合后浓缩至干，得高纯度的4-氨基-5-乙基-1,2,4-三唑-3-硫酮Schiff碱，其R'基为-H。m.p.:163～165℃，产率为86.5%。
IR(KBr压片)：3169(N-H)，3005(=C-H,Ar-H)，1589(C=N)，1600,1540,1492,1452(Ar)，1325(C=S)，2965,2930,1475,1380（-CH2CH3）。
实施例8
1）向干燥的研钵中加入0.005mol4-氨基-5-苯氧亚甲基-1,2,4-三唑-3-硫酮，0.005mol对硝基苯甲醛，和0.005mol对甲苯甲磺酸，室温下研磨5min，此时TLC监测显示4-氨基-5-苯氧亚甲基-1,2,4-三唑-3-硫酮的原料点消失，表示原料完全反应，然后静置25min，得到混合物；其中TLC的展开剂是体积比为1:3的乙酸乙酯与石油醚的混合溶剂；
2）将混合物溶于少量的无水乙醇中，真空抽滤，滤饼用少量无水乙醇洗涤两次，两次的洗出液与滤液混合后浓缩至干，得高纯度的4-氨基-5-苯氧亚甲基-1,2,4-三唑-3-硫酮Schiff碱，其R'基为对硝基。
实施例9
1）向干燥的研钵中加入0.005mol4-氨基-5-(4-氯苯氧亚甲基)-1,2,4-三唑-3-硫酮，0.006mol对甲基苯甲醛，和0.006mol对甲苯甲磺酸，室温下研磨8min，此时TLC监测显示4-氨基-5-(4-氯苯氧亚甲基)-1,2,4-三唑-3-硫酮的原料点消失，表示原料完全反应，然后静置20min，得到混合物；其中TLC的展开剂是体积比为1:3的乙酸乙酯与石油醚的混合溶剂；
2）将混合物溶于少量的无水乙醇中，真空抽滤，滤饼用少量无水乙醇洗涤两次，两次的洗出液与滤液混合后浓缩至干，得高纯度的4-氨基-5-(4-氯苯氧亚甲基)-1,2,4-三唑-3-硫酮Schiff碱，其R'基为对甲基。
实施例10～实施例41与实施例1的步骤相同，所采用的4-氨基-5-取代-1,2,4-三唑-3-硫酮、取代苯甲醛，以及制得的4-氨基-5-取代-1,2,4-三唑-3-硫酮Schiff碱的R基和R'基具体如表1所示。
表1
Claims (10)
1.一种4-氨基-5-取代-1,2,4-三唑-3-硫酮Schiff碱，其特征在于：其结构式为：
其中：R基包括苯基、对甲基苯基、邻甲基苯基、间甲基苯基、对甲氧基苯基、间甲氧基苯基、4-氟苯基、2-氟苯基、对氨基苯基、间氨基苯基、邻氨基苯基、对氯苯基、邻氯苯基、2,4-二氯苯基、对硝基苯基、3,5-二硝基苯基、对溴苯基、邻溴苯基、间溴苯基、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、正戊基、正己基、庚基、辛基、壬基、苯氧亚甲基、4-氯苯氧亚甲基、2-氯苯氧亚甲基、2,4-二氯苯氧亚甲基、3,5-二氯苯氧亚甲基、4-氟苯氧亚甲基、4-溴苯氧亚甲基、4-碘苯氧亚甲基、4-甲氧基苯氧亚甲基、2-硝基苯氧亚甲基、α-萘氧亚甲基或β-萘氧亚甲基；
R'基包括-H、对甲基、邻甲基、间甲基、对甲氧基、间甲氧基、对羟基、对氯、对氨基、间氨基、邻氨基、邻氯、2,4-二氯、对硝基、3,5-二硝基、对溴或邻溴。
2.一种4-氨基-5-取代-1,2,4-三唑-3-硫酮Schiff碱的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
1）向干燥的反应容器中加入A mol4-氨基-5-取代-1,2,4-三唑-3-硫酮，B mol苯甲醛或取代苯甲醛和C mol对甲苯磺酸，室温下研磨至原料完全反应，静置后得到粗产物；其中A:B:C=1:(1～1.2):(1～1.2)；
2）将粗产物用溶剂溶解后抽滤，将滤液浓缩至干，即得4-氨基-5-取代-1,2,4-三唑-3-硫酮Schiff碱。
3.根据权利要求2所述的4-氨基-5-取代-1,2,4-三唑-3-硫酮Schiff碱的制备方法，其特征在于：所述的4-氨基-5-取代-1,2,4-三唑-3-硫酮中的取代基包括苯基、对甲基苯基、邻甲基苯基、间甲基苯基、对甲氧基苯基、间甲氧基苯基、4-氟苯基、2-氟苯基、对氨基苯基、间氨基苯基、邻氨基苯基、对氯苯基、邻氯苯基、2,4-二氯苯基、对硝基苯基、3,5-二硝基苯基、对溴苯基、邻溴苯基、间溴苯基、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、正戊基、正己基、庚基、辛基、壬基、苯氧亚甲基、4-氯苯氧亚甲基、2-氯苯氧亚甲基、2,4-二氯苯氧亚甲基、3,5-二氯苯氧亚甲基、4-氟苯氧亚甲基、4-溴苯氧亚甲基、4-碘苯氧亚甲基、4-甲氧基苯氧亚甲基、2-硝基苯氧亚甲基、α-萘氧亚甲基或β-萘氧亚甲基。
4.根据权利要求2所述的4-氨基-5-取代-1,2,4-三唑-3-硫酮Schiff碱的制备方法，其特征在于：所述的取代苯甲醛中的取代基包括对甲基、邻甲基、间甲基、对甲氧基、间甲氧基、对羟基、对氯、对氨基、间氨基、邻氨基、邻氯、2,4-二氯、对硝基、3,5-二硝基、对溴或邻溴。
5.根据权利要求2-4中任意一项所述的4-氨基-5-取代-1,2,4-三唑-3-硫酮Schiff碱的制备方法，其特征在于：所述的步骤1）中在研磨过程中用TLC监测，当4-氨基-5-取代-1,2,4-三唑-3-硫酮的原料点消失时表示原料完全反应；所述的TLC的展开剂是体积比为1:3的乙酸乙酯与石油醚的混合溶剂。
6.根据权利要求5所述的4-氨基-5-取代-1,2,4-三唑-3-硫酮Schiff碱的制备方法，其特征在于：所述的步骤1）中的研磨是在研钵中进行的，研磨过程中原料由粘稠状变为固体，研磨至原料完全反应所需的时间为5～10min。
7.根据权利要求2-4中任意一项所述的4-氨基-5-取代-1,2,4-三唑-3-硫酮Schiff碱的制备方法，其特征在于：所述的步骤1）中的静置时间为20～30min。
8.根据权利要求2-4中任意一项所述的4-氨基-5-取代-1,2,4-三唑-3-硫酮Schiff碱的制备方法，其特征在于：所述的步骤2）中溶解粗产物所用的溶剂为无水乙醇。
9.根据权利要求2-4中任意一项所述的4-氨基-5-取代-1,2,4-三唑-3-硫酮Schiff碱的制备方法，其特征在于：所述的步骤2）中将滤饼用溶剂洗涤，然后将洗出液与滤液合并后共同浓缩至干。
10.根据权利要求9所述的4-氨基-5-取代-1,2,4-三唑-3-硫酮Schiff碱的制备方法，其特征在于：所述的洗涤滤饼所用的溶剂与溶解粗产物所用的溶剂相同。
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