CN103860531A - 马普替林在制备治疗高血压的药物中的应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了马普替林在制备治疗高血压药物中的应用，经药理实验证明，马普替林不仅具有抗高血压的作用，而且抗高血压作用比硝苯地平强，为临床上治疗高血压这一常用疾病提供了新的治疗方案。

Description

马普替林在制备治疗高血压的药物中的应用

技术领域

本发明技术方案涉及马普替林的新用途，属于医药技术领域。

背景技术

高血压是最常见的慢性病之一，也是心脑血管病最主要的危险因素，其脑卒中、心肌梗死、心力衰竭及慢性肾脏病等主要并发症，不仅致残、致死率高，而且严重消耗医疗和社会资源，给家庭和国家造成沉重负担。《中国高血压防治指南》指出，2010年我国人群高血压患病率仍呈增长态势，每5个成年人中就有1人患高血压，估计全国高血压患者至少2亿，但高血压知晓率、治疗率和控制率较低。

目前，我国采用国际上统一的标准，即在未使用降压药物的情况下，收缩压≥140mmHg和/或舒张压≥90mmHg即诊断为高血压。国内外的实践证明，高血压是可以预防和控制的疾病，降低高血压患者的血压水平，可明显减少脑卒中及心脏病事件，显著改善患者的生产质量，有效降低疾病负担。

临床上常用的降压药物有利尿剂、β-受体阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂、血管紧张素II受体阻断剂、钙通道阻滞剂等。其中钙通道阻滞剂可选择性阻滞细胞膜上钙通道，干扰钙内流，也可作用于肌浆网上的钙通道，使钙贮存减少，从而使心肌或血管平滑肌钙离子浓度降低，兴奋性减弱，导致心肌收缩力降低、血管扩张，代表药物为硝苯地平。

马普替林，化学名称为N-甲基-9，10-桥亚乙基蒽-9(10H)-丙胺，其结构如式(I)所示：

马普替林在临床上用于治疗内源性抑郁症，迟发型抑郁症，精神性抑郁症，反应性和神经性抑郁症，耗竭性抑郁症。本发明人在临床用药中发现，马普替林能够有效治疗高血压，且安全性较高，为此本发明人做了药理实验来证明马普替林具有治疗高血压的作用。

目前未见关于马普替林治疗高血压方面的报道，也未见马普替林治疗心脑血管方面疾病的报道。

发明内容

本发明的发明目的是提供一种马普替林的新应用，即马普替林在制备治疗高血压的药物中的应用。本发明人在临床用药中，意外发现马普替林具有治疗高血压的作用，并通过药理实验证明该药物对自发性高血压大鼠具有良好的抗高血压作用，并优于临床上常用的抗血压药物硝苯地平。可将马普替林与药学上可接受的辅料制成片剂、胶囊剂等常规剂型。

具体实施例

为了进一步说明本发明技术方案的有益效果，我们通过药理实验来验证，药理实验如下：

实验1

1.材料

1.1实验动物自发性高血压大鼠(SHR大鼠)，16-18周龄，雌雄不限，体重(300±25)g，购于上海斯莱克实验动物有限责任公司。

1.2主要仪器ALC-NIBP型高血压大鼠测压仪，购于上海奥尔科特生物科技有限公司。

1.3实验药品及制备

1.3.1马普替林混悬液：本实验所用马普替林为市售原料药，将马普替林溶于0.5％羧甲基纤维素钠水溶液中，制成浓度为0.00018mg/ml的混悬液，备用。

1.3.2硝苯地平混悬液：本实验所用硝苯地平为市售原料药，将硝苯地平溶于0.5％羧甲基纤维素钠水溶液中，制成浓度为0.00018mg/ml的混悬液，备用。

2.方法

2.1实验分组：正式实验前，大鼠每天测压训练1次，连续7天，待大鼠适应环境，血压稳定后将60只SHR大鼠随机分成三组，每组20只，其中包括：马普替林组(组1)、硝苯地平组(组2)、空白对照组(组3)。

2.2给药：第一周适应期内各组正常喂养，自由饮水。第二周开始，组1和组2按照以下方法给药：其中组1大鼠按10ml/kg/次灌胃给予0.00018mg/ml马普替林混悬液；组2大鼠按10ml/kg/次灌胃给予0.00018mg/ml硝苯地平混悬液；空白对照组灌胃给予相同体积生理盐水。

每天各组各给药三次，时间为早上七点，下午三点，晚上十一点，连续给药29天，分别于给药前一天(第0天)，给药后第5天、第15天、第30天测定给药后的血压。

2.3血压的检测：实验前后分别检测SHR大鼠的收缩压和舒张压。采用ALC-NIBP型高血压大鼠测压仪，测量清醒状态下的大鼠尾动脉收缩压和舒张压。机器开机预热后，将在37℃的温度下已加热约10～15min的待测大鼠装入专门设计的有机玻璃大鼠测压固定器内，鼠尾穿过压尾器，压上固定压片。间隔5min后重复测量，取两次血压测量值的平均计数为大鼠血压。

2.4实验结果：实验数据以

表示，各组间差异的显著性用t检验进行。

表1各组SHR大鼠用药血压变化

注：与组2、组3比较，*P＜0.05，与组3比较，**P＜0.05

实验结果显示，各组间在给药前收缩压与舒张压没有显著性差异(P＞0.05)，说明分组均衡，有可比性。给药后，组1和组3相比，组2和组3相比较具有显著性差异(P＜0.05)，说明组1和组2均有治疗作用；组1和组2相比较具有显著性差异(P＜0.05)，说明马普替林不仅具有抗高血压的作用，而且抗高血压作用比硝苯地平强。由此可见，我们在药理实验中意外发现的马普替林具有抗高血压作用，为临床上治疗高血压这一常用疾病开辟了一条新的道路。

由以上药理实验可知，对大鼠施以0.0018mg/kg/d的马普替林即有较明显的治疗高血压的作用，因此，按照大鼠-人剂量换算，推荐人用量为0.1mg/kg/d。

可将马普替林和药学上可接受的辅料制成片剂、胶囊剂等常规剂型，由于片剂是临床上常用剂型，具有运输、贮存、携带、服用都较为方便等特点，因此优选将马普替林制成片剂来治疗高血压。

将马普替林过100目筛，其他辅料也分别过100目筛，备用。按处方比例将马普替林、淀粉、滑石粉混合均匀，过筛制粒，干燥后，加入硬脂酸镁混匀后压片，即得1000片片剂。

Claims (3)

1.一种化合物在制备治疗高血压药物中的应用，其特征在于：

该化合物是马普替林。

2.如权利要求1所述的马普替林在制备治疗高血压药物中的应用，其特征在于：

马普替林的人用量为0.1mg/kg/d。

3.如权利要求1或2所述的马普替林在制备治疗高血压药物中的应用，其特征在于：

将马普替林与药学上可接受的辅料制成片剂/胶囊。