CN101229156B - 一种用于心血管系统疾病的药物组合物 - Google Patents
一种用于心血管系统疾病的药物组合物 Download PDFInfo
- Publication number
- CN101229156B CN101229156B CN2007100025422A CN200710002542A CN101229156B CN 101229156 B CN101229156 B CN 101229156B CN 2007100025422 A CN2007100025422 A CN 2007100025422A CN 200710002542 A CN200710002542 A CN 200710002542A CN 101229156 B CN101229156 B CN 101229156B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- hypertension
- isosorbide mononitrate
- receptor antagonist
- pharmaceutical composition
- spironolactone
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
本发明涉及一种治疗心血管系统疾病的药物组合物,其关键在于它将沙坦类药物、醛固酮受体拮抗剂和单硝酸异山梨酯按一定比例组合在一起,成为一种新的治疗高血压、心力衰竭等心血管系统疾病的药物,综合考虑取得了理想的效果。本发明的优点在于:1、本发明在有效降压的同时在抗心肌纤维化抗心室肥厚方面也有很好的效果。2、本发明对于治疗老年单纯性收缩期高血压有很好的疗效,降压效果确切,作用平稳,无耐药现象。3、本发明对于高血压及其相关并发症患者的预后产生积极的影响,这也是本发明所解决的最具有意义的临床治疗问题。
Description
所属技术领域
本发明涉及一种治疗高血压的药物组合物。
背景技术
心血管疾病是一类严重危害人类身体健康的疾病。随着社会的进步和人类生活水平的提高,这类疾病的发病率逐年上升,成为威胁人类健康的头号杀手。高血压作为心血管疾病中最常见的疾病,其发病率越来越高,并呈现年轻化的趋势。由高血压引起的各种并发症,例如心肌肥厚、心肌纤维化、心力衰竭、心肌缺血和心率失常等是高血压患者生活质量下降和长期生存率下降的重要原因。这引起了医药工作者的高度重视,经过不断的深入研究高血压发病机制,在高血压疾病病因学、病理学、生理学和治疗学等方面取得了很大的成就,高血压药物治疗理念在最近也发生了很大的变化。降压药的开发也随着向高效、长效、高度心血管选择性、具有多器官保护作用、能纠正高血压所并发的各种代谢紊乱以及降低副作用方向发展,理想的降压药物能够明显改善高血压患者的远期生活质量和生存率,减少各种心脑血管疾病的发生率。
由高血压引起的心脏病变是高血压最为严重的并发症之一,长期的高血压引起心脏左室肥厚,进一步心肌缺血和心肌的代谢障碍,引起心肌坏死或心率失常。一种药物侧重的只是某一方面,如果将作用机理不同的药物联合作用,就可提高疗效。考虑到某种药物的用量如果较大,其副作用也可能较大,所以现在医药工作者将目光放在了使用由小剂量多种降压药配伍制成的复方制剂。但是降压药品种繁多,究竟用那些降压药联合使用才能达到理想降压效果的同时,对于高血压病的并发症及患者的长期生存率有积极意义呢?这是我们医药工作者面临的一个难题。
在现在临床高血压药物治疗过程中,收缩压的降低是高血压治疗的难点之一,尤其是对于很多的老年性高血压患者,收缩压很难降下来。
发明内容
本发明提供了一种治疗高血压及其并发症的新的药物组合物,该药物组合物含有血管紧张素受体拮抗剂,单硝酸异山梨酯和醛固酮受体拮抗剂。我们在实验中发现,将缬沙坦(valsartan)、厄贝沙坦(irbesartan)、替米沙坦(telmisartan)、坎地沙坦酯(candesartancilexetil)、奥美沙坦酯(olmesartan medoxomil)、氯沙坦(lossartan)等血管紧张素受体拮抗剂和单硝酸异山梨酯、螺内酯或依普利酮等醛固酮受体拮抗剂联合使用后,在改善由高血压引起的心肌代谢障碍,抑制由高血压引起的心肌纤维化方面,抑制由高血压引起的左室肥厚方面均起到了显著的协同性作用。虽然在大鼠的高血压模型上,没有观察到协同性的降压作用,但在临床上对老年单纯收缩期高血压患者,在降低收缩压和脉压方面取得了协同性的作用。综合考虑本发明,将这三类药物联合使用具有突出的实质性特点和显著的进步。
通过大量的制剂实验,我们发现血管紧张素受体拮抗剂,单硝酸异山梨酯和醛固酮受体拮抗剂的重量比在0.5~600∶1~25∶0.3~8范围内,本发明具有较好的效果。
本发明提供的一种治疗高血压及其并发症的新的药物组合物,当该药物组合物的缬沙坦、单硝酸异山梨酯和螺内酯的重量比为3~108∶0.5~18∶0.1~6时,具有更好的效果。
我们根据近来的临床试验和高血压治疗的最新理念,结合现有抗高血压药物的疗效特点,创造性地提出将我公司生产的鲁南欣康与缬沙坦、螺内酯联合使用,用于治疗各种高血压,特别是对于临床上老年单纯收缩期高血压(ISH)患者的降压作用有很好的效果。今年来流行病学及临床研究证实,收缩压(SBP)以及脉压(PP)是心血管事件及不良预后的预测指标及独立危险因子,对高血压的预后及治疗具有重要意义。因此在降压治疗时,最好降低升高的SBP,而不降低已经较低的舒张压(DBP),这是治疗老年单纯性收缩期高血压(ISH)的重要目标之一。我们的临床试验验证了本发明在治疗老年单纯性收缩期高血压的优势。
心肌纤维化是高血压左室重构的重要病理学特征,并最终导致心脏舒张功能障碍和心脏收缩功能障碍,并会进一步发展成为心力衰竭。因此,预防和减轻心肌纤维化已成为治疗高血压的重要目标。本发明在抗心肌纤维化方面有很好的效果,血管紧张素受体拮抗剂、醛固酮受体拮抗剂和单硝酸异山梨酯联合用药对于缓解高血压大鼠心肌纤维化有很好的协同作用。长期的高血压引起心脏左室肥厚,进一步心肌缺血和心肌的代谢障碍,引起心肌坏死、心绞痛并会引起心率失常。本发明在抗心肌肥厚方面取得了意想不到的效果,血管紧张素受体拮抗剂、醛固酮受体拮抗剂和单硝酸异山梨酯联合用药对于缓解高血压大鼠心肌肥厚有很好的协同作用。
本发明的优势在于:
1、本发明在有效降压的同时在抗心肌纤维化方面也有很好的效果。
2、本发明对于治疗老年单纯性收缩期高血压有很好的疗效。治疗老年纯收缩期高血压,降压效果确切,作用平稳,无耐药现象,并能恢复血压波动生理节律。
3、本发明对于高血压患者的长期生存率有重要意义。对患者的预后产生积极的影响,这也是本发明所解决的最具有意义的临床治疗问题。
根据药物的性质和患者用药方便的需要,我们将本发明的药物组合物制备成固体药物制剂,如片剂、胶囊、颗粒剂、丸剂、滴丸等。其中片剂包括普通片剂、分散片、缓释片等,为达到持久的治疗效果,我们选择缓释片作为首选给药剂型。
我们根据前期临床试验、动物试验的结果和单硝酸异山梨酯、缬沙坦和螺内酯的理化性质,从众多的可药用的辅料中选择了淀粉、低取代羟丙基纤维素(L-HPC)、羟丙基甲基纤维素4000(HPMC--4M)、HPMC--15M、微晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、微粉硅胶、硬脂酸镁、乳糖、羧甲基淀粉钠、预胶化淀粉、山榆酸甘油酯、单硬脂酸甘油酯、滑石粉、乙基纤维素(EC)、硬脂酸、聚乙二醇-6000、甘露醇、交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素钠(CMC-Na)、聚乙烯醇(PVA)、十六醇、十八醇、交联羧甲基纤维素钠、海藻酸钠或乙烯-醋酸乙烯共聚物等作为辅料。
具体实施例
现通过如下实例进一步说明本发明的内容,但本发明的应用范围不限于下列实例。
实施例1高血压复方片剂
单硝酸异山梨酯 18g
缬沙坦 108g
螺内酯 0.1g
微晶纤维素 100g
8%羟丙基甲基纤维素溶液 适量
低取代羟丙基纤维素 50g
硬脂酸镁 2g
制备工艺:按片剂的常规工艺制备即得。
实施例2高血压复方片剂
单硝酸异山梨酯 0.5g
缬沙坦 3g
螺内酯 6g
微晶纤维素 100g
8%羟丙基甲基纤维素溶液 适量
低取代羟丙基纤维素 50g
硬脂酸镁 2g
制备工艺:按片剂的常规工艺制备即得。
实施例3高血压复方胶囊
单硝酸异山梨酯 25g
厄贝沙坦 600g
螺内酯 0.3g
乳糖 20g
微晶纤维素 30g
羧甲基淀粉钠 5g
10%淀粉浆 适量
制备工艺:将处方中的单硝酸异山梨酯、厄贝沙坦、螺内酯、乳糖、微晶纤维素和羧甲基淀粉钠分别过100目筛,混匀、加10%淀粉浆适量制粒,60℃以下烘干,18目筛整粒,胶囊充填即可。
实施例4高血压复方缓释片
单硝酸异山梨酯 25g
坎地沙坦 0.5g
依普利酮 8g
乙基纤维素 8g
预胶化淀粉 10g
10%淀粉浆 适量
微晶纤维素 100g
硬脂酸镁 2g
制备工艺:将单硝酸异山梨酯、坎地沙坦、依普利酮和乙基纤维素、微晶纤维素、预胶化淀粉分别过100目筛,加10%淀粉浆适量制粒,50℃以下烘干,18目筛整粒,加入硬脂酸镁混匀,压片即得。
实施例5高血压复方缓释片
单硝酸异山梨酯 1g
替米沙坦 600g
依普利酮 8g
淀粉 100g
羧甲基淀粉钠 10g
10%淀粉浆 适量
微晶纤维素 40g
硬脂酸镁 2g
制备工艺:同实施例4。
实施例6高血压复方缓释胶囊
单硝酸异山梨酯 10g
奥美沙坦 100g
螺内酯 3g
空白丸芯 200g
羧甲基纤维素钠 10g
羧甲基淀粉钠 40g
7%PVP乙醇溶液 适量
制备工艺:将单硝酸异山梨酯、奥美沙坦、螺内酯过160目筛,羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠过100目筛,处方量称取,混溶于7%PVP乙醇溶液中(溶剂为60-70%乙醇)。开造粒包衣机,入风压力0.5bar,CYL(入风风门压力)3bar,CAP1(雾化压力)0.8bar,倒入空白丸芯,造粒。下料速度4rpm,蠕泵12%,转盘转速145rpm,50℃烘干。
含药丸芯 500g
丙烯酸树脂RS100 10g
丙烯酸树脂RL100 10g
聚乙二醇-6000 2g
滑石粉 3g
95%乙醇 适量
制备工艺:处方量称取含药丸芯,倒入下料斗中。开造粒包衣机,入风压力0.5bar,CYL 3bar,CAP1 0.9bar,入风温度30℃,转盘转速180rpm,蠕泵7%,喷入丙烯酸树脂RS 100与丙烯酸树脂RL 100的乙醇溶液。包衣结束。
将所得的含药小丸进行胶囊填充即得。
实施例7动物及实验方法:
8周龄自发性高血压大鼠(SHR)共40只,随机分为模型组、单硝酸异山梨酯组、缬沙坦+螺内酯组、单硝酸异山梨酯+缬沙坦+螺内酯高、低剂量组,共计5组,每组8只。各组分别灌胃给药,持续10周。
实验指标测定:
1、主动脉压
主动脉插管,测量高血压大鼠的血压
2、左室肥厚(左室重量/体重LVM/BW)及主动脉肥厚
主动脉插管,注入1mol/L的KCL(1.5ml),使动物心脏停止于舒张状态,立即摘除心脏及主动脉(升主动脉至胸主动脉),称量左室及主动脉湿重,计算单位体重的左室重量及单位长度的主动脉重量。称重后,将左室和主动脉于10%中性甲醛固定,包埋、切片、HE染色,光学显微镜下统一放大10×20倍,观察心肌细胞形态、间质状态及主动脉内膜、中膜、中膜平滑肌细胞的形态、细胞间质的状况。
3、心肌胶原含量剪取左心室100mg,匀浆,干燥后加入3mol/L的HCL,于125℃酸解5小时,加入氯胺T氧化变色、0.5~5μg的羟脯氨酸制作标准曲线,采用分光光度计测羟脯氨酸含量,按照JYC=HCA×8.2,JY=JYC×LVM计算。
4、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的测定
将心肌组织匀浆后,取适量匀浆液,按照试剂盒说明书的操作步骤进行。
实验结果:
表1.单硝酸异山梨酯、缬沙坦和螺内酯联合使用对SHR大鼠血压的影响
与模型组比较*p<0.05,**p<0.01;与单硝组比较$$p<0.01;
与缬+螺组比较#p<0.05.
表2.单硝酸异山梨酯、缬沙坦和螺内酯联合使用对SHR大鼠左室肥厚的影响
与模型组比较*p<0.05,**p<0.01;与单硝组比较$$p<0.01;
与缬+螺组比较##p<0.01.
表3.单硝酸异山梨酯、缬沙坦和螺内酯联合使用对SHR大鼠主动脉肥厚的影响
与模型组比较*p<0.05,**p<0.01;与单硝组比较$$p<0.01;
与缬+螺组比较##p<0.01.
表4.单硝酸异山梨酯、缬沙坦和螺内酯联合使用对SHR大鼠心肌胶原蛋白含量的影响
与模型组比较*p<0.05,**p<0.01;与单硝组比较$$p<0.01;
与缬+螺组比较##p<0.01.
表5.单硝酸异山梨酯、缬沙坦和螺内酯联合使用对SHR大鼠心肌组织SOD、MDA的影响
与模型组比较*p<0.05,**p<0.01;与单硝组比较$$p<0.01;
与缬+螺组比较##p<0.01.
结果讨论:从以上试验结果可以看出,与模型组比较,单硝酸异山梨酯、缬沙坦和螺内酯复方低组和复方高组均有极显著性差异(p<0.01)。复方组对SHR大鼠血压有明显的降低作用,复方组对于影响SHR大鼠左室肥厚、主动脉肥厚、心肌胶原蛋白含量、SOD、MDA方面都有很好的协同作用。
我们还将螺内酯替换为依普利酮,缬沙坦替换为替米沙坦、坎地沙坦、氯沙坦、奥美沙坦、厄贝沙坦等其它沙坦类药物,同样取得了很好的协同作用。下面的具体实施例8和9就是公开了氯沙坦、依普利酮和单硝酸异山梨酯联合使用对SHR大鼠左室肥厚的影响,厄贝沙坦、依普利酮和单硝酸异山梨酯联合使用对SHR大鼠心肌代谢的影响,均取得了很好的协同性效果。
实施例8.单硝酸异山梨酯、氯沙坦和依普利酮联合使用对SHR大鼠左室肥厚的影响
动物及实验方法:
8周龄自发性高血压大鼠(SHR)共40只,随机分为模型组、单硝酸异山梨酯组、氯沙坦+依普利酮组、单硝酸异山梨酯+氯沙坦+依普利酮高、低剂量组,共计5组,每组8只。各组分别灌胃给药,具体给药剂量见表6,持续10周。
观察指标:
左室肥厚(左室重量/体重LVM/BW)
主动脉插管,注入1mol/L的KCL(1.5ml),使动物心脏停止于舒张状态,立即摘除心脏及主动脉(升主动脉至胸主动脉),称量左室及主动脉湿重,计算单位体重的左室重量及单位长度的主动脉重量。
表6.单硝酸异山梨酯、缬沙坦和螺内酯联合使用对SHR大鼠左室肥厚的影响
与模型组比较*p<0.05,**p<0.01;与单硝组比较$$p<0.01;
与氯+依组比较##p<0.01.
实施例9.单硝酸异山梨酯、厄贝沙坦和依普利酮联合使用对SHR大鼠心肌代谢的影响
动物及实验方法:
8周龄自发性高血压大鼠(SHR)共40只,随机分为模型组、单硝酸异山梨酯组、厄贝沙坦+依普利酮组、单硝酸异山梨酯+厄贝沙坦+依普利酮高、低剂量组,共计5组,每组8只。各组分别灌胃给药,具体给药剂量见表7,持续10周。
观察指标:心肌组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的活性
将心肌组织匀浆后,取适量匀浆液,按照试剂盒说明书的操作步骤进行。
表7.单硝酸异山梨酯、厄贝沙坦和依普利酮联合使用对SHR大鼠心肌组织SOD、MDA的影响
与模型组比较*p<0.05,**p<0.01;与单硝组比较$$p<0.01;
与厄+依组比较##p<0.01.
实施例10缬沙坦、螺内酯与单硝酸异山梨酯联用对老年纯收缩期高血压(ISH)患者的治疗效果
一、病例选择
我们与多家医院联合,选择在合作医院就诊的I、II级ISH患者232例,男121例,女111例,年龄60~83岁,平均(65±7.9)岁。体重指数(BMI):24.7±1.8kg/m2。入选标准为:(1)血压符合“中国高血压防治指南”老年ISH诊断标准,即治疗前3次不同时间坐位偶测血压,收缩压(SBP)≥18.7kPa(140mmHg)而<24kPa(180mmHg),舒张压(DBP)<12kPa(90mmHg);(2)经临床和实验室检查排除继发性高血压;(3)无冠心病、糖尿病、充血性心衰、脑卒中、青光眼和肾功能不全等;(4)未服用降压药;(5)保持日常生活规律及运动量基本恒定。
二、用药方案
将所有参加本试验的患者按照收缩压的水平和年龄水平随机分为三组,单硝酸异山梨酯组、缬沙坦+螺内酯组、单硝酸异山梨酯+缬沙坦+螺内酯组。单硝酸异山梨酯+缬沙坦+螺内酯组在联合使用单硝酸异山梨酯、缬沙坦和螺内酯前,分别使用相同剂量的单硝酸异山梨酯和缬沙坦+螺内酯2周,第5周起联合使用和以前相同剂量的单硝酸异山梨酯、缬沙坦+螺内酯。
对所有患者进行长期的跟踪随访,免费提供所有服用的药物,以保证用药的依从性。将未按照用药方案服药的患者剔除本试验。有224例患者坚持按照用药方案服药,8例患者由于改服其它药物或药物不良反应等原因而退出本试验。
三、观察指标
在试验中,我们主要观察了患者的收缩压、舒张压、脉压和患者的5年生存率以及部分药物的不良反应发生率。患者在用药后2周,统一在上午8:30测量血压。
四、试验结果
对单硝酸异山梨酯组、缬沙坦+螺内酯组、单硝酸异山梨酯+缬沙坦+螺内酯组的患者进行长期的跟踪随访,将因非心脑血管疾病而死亡的患者或未能够坚持用药的患者剔除本试验。结果表明,在试验组的患者中,单硝酸异山梨酯、缬沙坦和螺内酯联合用药对患者的收缩压取得了显著的协同降压效果,而对舒张压并没有明显的影响。因而在明显降低收缩压的同时,使脉压也产生了显著的下降,取得了理想的降压效果。
表8.单硝酸异山梨酯、缬沙坦和螺内酯联合使用的降压疗效比较
与单硝组比较**p<0.01;与缬+螺组比较$$p<0.01;
其它的血管紧张素受体拮抗剂与单硝酸异山梨酯、螺内酯或依普利酮合用,在降低收缩压和脉压上均取得了很好的意想不到的效果,表现出明显的协同性作用。
Claims (10)
1.一种用于治疗心血管系统疾病的药物组合物,其特征在于它含有血管紧张素受体拮抗剂,单硝酸异山梨酯和醛固酮受体拮抗剂。
2.如权利要求1所述的药物组合物,其特征在于所述的血管紧张素受体拮抗剂是缬沙坦、厄贝沙坦、替米沙坦、坎地沙坦酯、奥美沙坦酯或氯沙坦。
3.如权利要求1所述的药物组合物,其特征在于所述的醛固酮受体拮抗剂是螺内酯或依普利酮。
4.如权利要求1所述的药物组合物,其特征在于所述的血管紧张素受体拮抗剂是缬沙坦。
5.如权利要求1所属的药物组合物,其特征在于所述的醛固酮受体拮抗剂是螺内酯。
6.如权利要求1所述的药物组合物,其特征在于血管紧张素受体拮抗剂,单硝酸异山梨酯和醛固酮受体拮抗剂的重量比是0.5~600∶1~25∶0.3~8。
7.如权利要求3所述的药物组合物,其特征在于缬沙坦、单硝酸异山梨酯和螺内酯的重量比是3~108∶0.5~18∶0.1~6。
8.如权利要求1所述的药物组合物,其特征在于它是固体制剂。
9.如权利要求6所述的药物组合物,其特征在于所述的固体制剂是片剂、胶囊、颗粒剂或丸剂。
10.如权利要求7所述的药物组合物,其特征在于所述的片剂是普通片剂、分散片或缓释片。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN2007100025422A CN101229156B (zh) | 2007-01-26 | 2007-01-26 | 一种用于心血管系统疾病的药物组合物 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN2007100025422A CN101229156B (zh) | 2007-01-26 | 2007-01-26 | 一种用于心血管系统疾病的药物组合物 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN101229156A CN101229156A (zh) | 2008-07-30 |
CN101229156B true CN101229156B (zh) | 2010-07-07 |
Family
ID=39896178
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN2007100025422A Active CN101229156B (zh) | 2007-01-26 | 2007-01-26 | 一种用于心血管系统疾病的药物组合物 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN101229156B (zh) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN105982904B (zh) * | 2015-02-03 | 2019-05-31 | 山东新时代药业有限公司 | 一种螺内酯的药物微丸组合物 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2001035961A1 (en) * | 1999-10-29 | 2001-05-25 | Nitromed, Inc. | Methods of treating vascular diseases characterized by nitric oxide insufficiency |
CN1634022A (zh) * | 2004-12-01 | 2005-07-06 | 鲁南制药股份有限公司 | 用于治疗高血压的含有单硝酸异山梨酯的药物组合物 |
CN1813707A (zh) * | 2004-12-01 | 2006-08-09 | 鲁南制药集团股份有限公司 | 用于治疗高血压的含有单硝酸异山梨酯的药物组合物 |
-
2007
- 2007-01-26 CN CN2007100025422A patent/CN101229156B/zh active Active
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2001035961A1 (en) * | 1999-10-29 | 2001-05-25 | Nitromed, Inc. | Methods of treating vascular diseases characterized by nitric oxide insufficiency |
CN1634022A (zh) * | 2004-12-01 | 2005-07-06 | 鲁南制药股份有限公司 | 用于治疗高血压的含有单硝酸异山梨酯的药物组合物 |
CN1813707A (zh) * | 2004-12-01 | 2006-08-09 | 鲁南制药集团股份有限公司 | 用于治疗高血压的含有单硝酸异山梨酯的药物组合物 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN101229156A (zh) | 2008-07-30 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN101347427A (zh) | 一种沙坦化合物或其可药用盐和钙通道阻断剂或可药用盐的复方 | |
CN101033245B (zh) | 具栖冬青苷的制备方法及应用 | |
CN102342944A (zh) | 一种治疗高血压病的药物组合物 | |
CN101229156B (zh) | 一种用于心血管系统疾病的药物组合物 | |
CN101474195B (zh) | 一种治疗心脑血管疾病的药物组合物 | |
CN102370965A (zh) | 一种含有左旋氨氯地平药学上可接受的盐与培哚普利药学上可接受的盐的药物组合物 | |
CN100556457C (zh) | 含有硝酸酯类药物和伊伐布雷定的药物组合物 | |
CN101766611B (zh) | 一种左旋氨氯地平或其可药用盐和β受体阻滞剂的药物组合物及其应用 | |
CN101862302B (zh) | 一种苯磺酸氨氯地平脂质体片剂 | |
CN101185624A (zh) | 一种用于治疗高血压的新组方的缓释制剂及其制备方法 | |
CN100348195C (zh) | 复方降压制剂 | |
CN101032534B (zh) | 救必应总皂苷的制备方法及应用 | |
CN102058591A (zh) | 一种左旋氨氯地平和替米沙坦的复方制剂 | |
CN101548985A (zh) | 一种复方降压药物及其制备方法 | |
CN101785781B (zh) | 一种左旋氨氯地平或其可药用盐和黑木耳多糖的药物组合物及其应用 | |
CN101854934A (zh) | 含有烟酸氨氯地平和沙坦类药物的治疗组合物 | |
CN115243774B (zh) | 含氨氯地平、氯噻酮和阿米洛利的药物组合物 | |
CN106176761A (zh) | 一种包含单硝酸异山梨酯和伊伐布雷定的组合物的新用途 | |
CN101773500B (zh) | 抗高血压的药物组合物 | |
CN102309480A (zh) | 一种复方降压药物组合物及其制备方法 | |
CN102335177B (zh) | 一种口服固体药用组合物及其制备方法 | |
CN102342943B (zh) | 一种口服固体药用组合物及其制备方法 | |
CN101961340A (zh) | 具栖冬青苷在制备用于治疗冠心病的药物中的应用 | |
CN101869567A (zh) | 含有双胍类降糖药物和沙坦类降压药物的药物组合物及其用途 | |
CN101869562A (zh) | 左旋氨氯地平复方药物制剂 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C14 | Grant of patent or utility model | ||
GR01 | Patent grant |