CN100348195C - 复方降压制剂 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种复方降压制剂，属于高血压病症用药，含有美托洛尔、卡托普利、氢氯噻嗪活性组份，活性组份的重量组成配比为：美托洛尔25～100份、卡托普利25～100份、氢氯噻嗪12.5～25份。本发明复方降压制剂采用联合用药，疗效好，副作用小，且性价比高，一天只服一次，用药方便，提高患者服药的顺从性。本发明主要用于治疗高血压病征，也可治疗心绞痛、心力衰竭，还可作为糖尿病患者辅助用药控制血压，减少糖尿病患者心脑肾脏器并发症。

Description

复方降压制剂

技术领域

本发明涉及一种复方降压制剂，属于高血压病症用药。

背景技术

高血压病是一种严重危害人体健康，影响生活质量的一种疾病。据国家卫生部疾病控制中心最新资料显示：我国高血压患者已经超过1亿，并以每年300万人的速度递增，现在平均每3个家庭有一位高血压患者，高血压发展到晚期70％的患者导致脑中风，20％的高血压心脏病患者合并冠心病，10％发展为肾脏病变，都是我国居民主要死因和主要致残的疾病，每年由高血压导致脑卒中病人超过150万，死亡率居世界第二位。此外，5年死亡率超过50％的心力衰竭患者中的80％之首发病为高血压。世界卫生组织和国际高血压学会制定的《高血压防治指南》明确表明，把高血压患者的血压降至130/85毫米汞柱以下，可以有效地减轻高血压引起的心脑肾等靶器官损害，最大程度地减少肢体偏瘫、心力衰竭、脑梗塞、脑出血、肾衰竭等并发症的产生。另据北京市糖尿病防治办公室主任袁申元教授报告，我国已进入糖尿病爆发期，目前有患者4000万，日增加3000人，糖尿病患者多同时合并高血压，国内外临床研究表明，在控制血糖时，有效降低血压至120/80毫米汞柱，可显著改善患者生活质量，减少并发症，延长患者生命。

据JNC 7资料，目前70％的高血压病患者知道自己患病，其中59％的患者接受治疗，但只有34％的高血压病患者血压得到有效控制。卡托普利、氢氯噻嗪在治疗高血压疾病方面起到了一些积极作用，但在疗效、副作用、顺从性等诸多方面仍然不甚理想。根据已有的国内外临床试验和有关研究证据，从提高降压疗效、减少并发症、改善生命质量的角度，如何最大程度取得治疗高血压的疗效要求、更大程度地降低血压，而做到这一点单药治疗常力不能及，或是剂量增大而易出现不良反应。

发明内容

本发明的目的在于提供一种复方降压制剂，疗效好，副作用小，性价比高。

本发明所述的复方降压制剂，含有美托洛尔、卡托普利、氢氯噻嗪活性组份。

其中，活性组份的适宜重量组成配比为：

美托洛尔25～100份、卡托普利25～100份、氢氯噻嗪12.5～25份。

活性组份的最佳重量组成比例为：美托洛尔∶卡托普利∶氢氯噻嗪＝2∶4∶1。

利用活性组份，配以适宜的辅料，按照制剂常规制备工艺，可制成片剂、颗粒剂、胶囊或丸剂等各种服用剂型。常用的辅料有淀粉、乳糖、羟丙纤维素、微晶纤维素、乙基纤维素、硬脂酸镁、滑石粉等，根据不同剂型选用适宜的辅料。

美托洛尔、卡托普利、氢氯噻嗪活性组份联合用药，由于药物的治疗作用具有协同或相加的作用，药物的降压效果明显提高；同时由于几种药物共同发挥作用，可减少每种药物的剂量，其副作用可以相互抵消或减弱，使血压下降较为平稳，提高了药物安全性，同时由于采用固定配比的复方，极大地方便临床及患者使用，提高患者的顺从性，并且联合用药，使用价格相对较低，方便高血压患者。

美托洛尔、卡托普利、氢氯噻嗪三者联合用药还可用于治疗心绞痛、心力衰竭等。治疗心绞痛是通过减慢心率、扩张血管，降低血压和收缩力，从而降低静息和运动时的心肌耗氧。在心率减慢的同时，舒张期灌注时间延长，使心肌灌流增多，改善缺血区的供血供氧，因而可缓解心绞痛和提高运动耐受量。治疗心力衰竭则通过利尿，拮抗血管紧张素-肾素-系统活性和交感兴奋，扩张血管，降低心力衰竭患者心脏前后负荷，改善心功能。本发明复方制剂在降压的同时，可有效拮抗高血压病患者体内血管紧张素-肾素-系统活性和交感兴奋，减少心肌肥厚及心力衰竭，冠心病等并发症。此外，该药还可作为糖尿病患者辅助用药控制血压，减少糖尿病患者心脑肾脏器并发症。

本发明制剂每天仅需服药一次，早饭时服用，便于患者坚持，从而显著提高病人服药的顺从性。一次服药，持缓24小时有降压作用，从而有效防止靶器官损害，又确保每天24小时内降压稳定，并能防止人夜间较低血压到清晨血压突然升高而导致猝死、脑卒中和心脏病发作，以及有效地降低心血管并发症的发病率和死亡率，防止防卒中、冠心病、心力衰竭和肾病的发生。

采用随机分美托洛尔组(I组)、卡托普利组(II组)、氢氯噻嗪组(III组)、本发明复方降压制剂组(IV组)四组作临床对照试验，观察降压效果见表1。

临床应用试验情况：

(1)给药剂量：

美托洛尔片治疗剂量：每片含美托洛尔50mg，每次服2片。

卡托普利片治疗剂量：每片含卡托普利25mg，每次服2片。

氢氯噻嗪片治疗剂量：每片含氢氯噻嗪25mg，每次服2片。

美托洛尔+卡托普利+氢氯噻嗪组治疗剂量：每片含美托洛尔25mg，卡托普利50mg，氢氯噻嗪12.5mg，每次服1片(轻中度高血压患者)。美托洛尔50mg，卡托普利50mg，氢氯噻嗪25mg，每次服1片(重度高血压患者)。

(2)血压达标：

指治疗后血压降低至135/85mmHg以下。

(3)降压有效：

症状改善，治疗后收缩压比治疗前降低＝20mmHg或舒张压降低＝10mmHg；或收缩压降低＝10mmHg同时舒张压降低＝5mmHg。

(4)副作用：

是指药物在治疗剂量时，机体出现的与治疗目的无关的不适反应，如头痛、头晕、脸红、干咳、乏力、血管水肿、高血钾等。

表1、治疗比较结果表(病例数各为128例)

组别	规格mg	平均血压mmHg		治疗结果
							治疗前	治疗后	有效率％	持续时间h	副作用例
		美托洛尔	50	164.2/98.3	138.6/82.7	92.9						6.9	4
卡托普利	25						159.2/97.1	138.1/83.3	89.3	8.5	8
		氢氯噻嗪	25	157.6/96.2	139.2/85.8	85.7						7.3	8
美托洛尔+卡托普利+氢氯噻嗪	25+50+12.5						167.5/99.8	135.7/80.9	96.4	23.7	4

由表1看出，本制剂降压效果效果确切，为了避免卡托普利首剂低血压反应(收缩压低于90mmHg)和避免血压骤降、达到稳步缓慢降压目的，建议在轻中度高血压病例，尤其在高血压前期病例中，以小剂量开始，根据需要，可以逐渐增加剂量。

轻中度高血压患者采用本复方降压制剂后，约有80％以上的高血压患者的血压能够控制和调正到正常标准值。

本发明复方降压制剂采用联合用药，疗效好，副作用小，且性价比高，一天只服一次，用药方便，提高患者服药的顺从性。本发明主要用于治疗高血压病征，也可治疗心绞痛、心力衰竭，还可作为糖尿病患者辅助用药控制血压，减少糖尿病患者心脑肾脏器并发症。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步说明。

实施例1

本发明复方降压胶囊配料组成为：

美托洛尔       25g

卡托普利       50g

氢氯噻嗪       12.5g

淀粉           80g

乳糖           50g

羟丙纤维素     20g

硬脂酸镁       10g

滑石粉         10g

                          

总计制成1000粒

制备方法如下：

①原料处理：称取美托洛尔、卡托普利、氢氯噻嗪原料混匀，粉碎，过100目筛，至于容器内，备用。

②辅料处理：将淀粉、滑石粉过160目筛，硬脂酸镁过80目筛，备用。

③称量：按处方量称取淀粉、乳糖、羟丙纤维素，置于上述原料容器内。

④制颗粒：将上述原辅料置于混合器内，加入适量乙醇，混合均匀，过18目筛网，制成湿颗粒。

⑤干燥：将湿颗粒置于烘箱内，65℃干燥3小时。

⑥将颗粒过18目筛网整粒。

⑦混合：将上述颗粒置于混合器内，加入处方量的硬脂酸镁及滑石粉，混合均匀。

⑧含量检测：测定半成品中美托洛尔、卡托普利、氢氯噻嗪的含量，计算每粒胶囊内容物装量。

⑨胶囊充填：根据理论装量调节胶囊机的填充量，将药物装入1号胶囊。

⑩包装：检验合格后采用药品包装用PVC/铝箔包装。装盒，检验合格，即得成品。

实施例2

本发明复方降压片剂配料组成为：

美托洛尔    25g

卡托普利    50g

氢氯噻嗪    12.5g

微晶纤维素  40g

乳糖        50g

羟丙纤维素  20g

硬脂酸镁    1g

                          

总计制成1000片

制备方法如下：

①辅料处理：将硬脂酸镁过80目筛，备用。

②原料处理：按处方量称取美托洛尔、卡托普利、氢氯噻嗪原料与微晶纤维素、乳糖、羟丙纤维素，混匀，粉碎，过100目筛，置于容器内，备用。

③制颗粒：将上述原辅料置于混合器内，加入适量乙醇，混合均匀，过18目筛网，制成湿颗粒。

④干燥：将湿颗粒置于烘箱内，65℃干燥3小时。

⑤将颗粒过18目筛网整粒。

⑥混合：将上述颗粒置于混合器内，加入处方量的硬脂酸镁，混合均匀。

⑦含量检测：测定半成品中美托洛尔、卡托普利、氢氯噻嗪的含量，计算每片重量。

⑧压片：根据每片重量调节压片机的填充量及压力，使片剂符合标准要求，压片。

⑨包装：检验合格后采用药品包装用PVC/铝箔包装。装盒，检验合格，即得成品。

实施例3

本发明复方降压缓释片配料组成：

美托洛尔      50g

卡托普利      100g

氢氯噻嗪      25g

淀粉          80g

乳糖          80g

羟丙甲纤维素  20g

乙基纤维素    10g

硬脂酸镁      1g

                          

总计制成1000片

制备方法如下：

①辅料处理：将淀粉过160目筛，硬脂酸镁过80目筛，备用。

②原料处理：按处方量称取美托洛尔、卡托普利、氢氯噻嗪原料与淀粉、乳糖，混匀，粉碎，过100目筛，置于容器内，备用。

③称取处方量的乙基纤维素、羟丙甲纤维素，用80％乙醇溶涨24小时，备用。

④制颗粒：将上述原辅料置于混合器内，加入上述乙基纤维素、羟丙甲纤维素乙醇液，混合均匀，过20目筛网，制成湿颗粒。

⑤干燥：将湿颗粒置于烘箱内，65℃干燥2.5小时。

⑥将颗粒过30目筛网整粒。

⑦混合：将上述颗粒置于混合器内，加入处方量的硬脂酸镁，混合均匀。

⑧含量检测：测定半成品中美托洛尔、卡托普利、氢氯噻嗪的含量，计算每片重量。

⑨压片：根据每片重量调节压片机的填充量及适宜的压力，使片剂符合标准要求，压片。

⑩包装：检验合格后采用药品包装用PVC/铝箔包装。装盒，检验合格，即得成品。

实施例4

本发明复方降压缓释胶囊(微丸)配料组成：

美托洛尔      50g

卡托普利      100g

氢氯噻嗪      25g

微晶纤维素    50g

乳糖          50g

羟丙甲纤维素  10g

乙基纤维素    5g

                           

总计制成1000粒

制备方法如下：

①原料处理：按处方量称取美托洛尔、卡托普利、氢氯噻嗪原料与微晶纤维素、乳糖，混匀，粉碎，过100目筛，置于容器内，备用。

②称取处方量的乙基纤维素、羟丙甲纤维素，用80％乙醇制成0.7％的溶液，备用。

③制微丸：取上述部分原辅料制成微丸丸心，使用上述乙基纤维素、羟丙甲纤维素乙醇液包衣，制成直径0.8-1.0mm的微丸。

④混合：将上述微丸置于混合器内，混合均匀。

⑤含量检测：测定半成品中美托洛尔、卡托普利、氢氯噻嗪的含量，计算每粒胶囊充填重量。

⑥胶囊冲填：根据每粒胶囊理论重量，调节胶囊机的填充量，用1号解囊充填。

⑦包装：检验合格后采用药品包装用PVC/铝箔包装。装盒，检验合格，即得成品。

实施例5-8

本发明复方降压制剂的活性组份的重量组成配比为：美托洛尔30份、卡托普利50份、氢氯噻嗪15份。

制备方法分别同实施例1-4。

实施例9-12

本发明复方降压制剂的活性组份的重量组成配比为：美托洛尔50份、卡托普利40份、氢氯噻嗪20份。

制备方法分别同实施例1-4。

实施例13-16

本发明复方降压制剂的活性组份的重量组成配比为：美托洛尔100份、卡托普利60份、氢氯噻嗪15份。

制备方法分别同实施例1-4。

实施例17-20

本发明复方降压制剂的活性组份的重量组成配比为：美托洛尔80份、卡托普利50份、氢氯噻嗪13份。

制备方法分别同实施例1-4。

实施例21-24

本发明复方降压制剂的活性组份的重量组成配比为：美托洛尔60份、卡托普利70份、氢氯噻嗪18份。

制备方法分别同实施例1-4。

实施例25-28

本发明复方降压制剂的活性组份的重量组成配比为：美托洛尔50份、卡托普利50份、氢氯噻嗪16份。

制备方法分别同实施例1-4。

实施例29-32

本发明复方降压制剂的活性组份的重量组成配比为：美托洛尔60份、卡托普利60份、氢氯噻嗪20份。

制备方法分别同实施例1-4。

实施例33-36

本发明复方降压制剂的活性组份的重量组成配比为：美托洛尔50份、卡托普利50份、氢氯噻嗪20份。

制备方法分别同实施例1-4。

Claims (1)

1、一种复方降压制剂，其特征在于活性组份的重量组成比例为：

美托洛尔∶卡托普利∶氢氯噻嗪＝2∶4∶1。