CN112870213B - 一种用于治疗高血压的药物组合物、固体口服制剂及其应用 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及高血压治疗药物领域，具体涉及一种用于治疗高血压的药物组合物、固体口服制剂及其应用。本发明的药物组合物包含阿利吉仑和京尼平苷酸作为活性成分，二者之间的重量比为2‑4∶1。本发明证实了阿利吉仑和京尼平苷酸在特定比例下配伍使用可以在降血压方面取得协同增效作用。将阿利吉仑和京尼平苷酸联合使用对临床治疗高血压具有重要意义，能够有效预防高血压患者的各种并发症，并且在增强疗效的同时还能够降低阿利吉仑的不良反应，如腹泻、消化不良和头痛等。

Description

一种用于治疗高血压的药物组合物、固体口服制剂及其应用
技术领域
本发明涉及高血压治疗药物领域，具体而言，涉及一种用于治疗高血压的药物组合物、固体口服制剂及其应用。
背景技术
高血压病是指在静息状态下，动脉收缩压或舒张压增高(≥140/90mmHg)，常伴有脂肪和糖代谢紊乱以及心、脑、肾和视网膜等器官功能性或器质性改变，以器官重塑为特征的全身性疾病。休息5min以上，2次以上非同日测得的血压≥140/90mmHg可以诊断为高血压。由于其病理损害会导致动脉粥样硬化，从而引起脑卒中、闭塞性心血管疾病(如冠状动脉粥样硬化性心脏病等)及肾功能衰竭等重要生命器官的病损，是目前人类的重要致死、致残原因之一。近年来我国高血压患病率明显上升，且每年呈上升趋势，现已成为世界上高血压危害最严重的国家。
当前，控制原发性高血压的方法可分为两大类。其一是非药物治疗；其二是药物治疗。非药物治疗主要用于新发现的轻度高血压病人，通过控制饮食和食盐的摄入、降低体重、体育锻练、戒烟酒等描施来控制血压。治疗高血压药物主要有六大类，包括：利尿剂、β受体阻滞剂、钙离子拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素II受体(AT1)拮抗剂、α肾上腺素能阻滞剂。另外，在我国也使用一些复方制剂及中药制剂。无论选用何种药物，其治疗目的均是将血压控制在理想范围，预防或减轻靶器官损害。
因药物降压并非对因治疗，虽可控制高血压，但不能根治，所以，对绝大多数患者需长期甚至终生用药。因此，对降压药物的选用应尽可能考虑得全面与合理，以取得最佳疗效并将副作用的可能损害减至最小程度。(1)小量开始，逐渐降压。任何药物开始治疗时应使用最低剂量，如单个药物有效但血压控制不理想，可考虑增加剂量；(2)尽可能应用每日1次，24小时有效的长效制剂，达到全天候治疗。其优点是：病人顺从性好、平稳降压，利于减少心脑血管危险事件及保障靶器官损害；(3)联合用药、合理配伍。如果一个药物疗效差或不能耐受，一般加用小剂量的第2个非同类的药物，而不是增加第1个开始药物的剂量，使第1个及第2个药物都在低剂量范围内，副作用较小。在临床上多选择作用部位和机制不同的2种或多种抗高血压药物联合应用。联合应用的目的是为了增强疗效，抵消或减少药物不良反应。因此，筛选出新型的能够实现协同降血压效果的药物组合物具有重要的临床意义。
发明内容
本发明的目的在于提供一种用于治疗高血压的药物组合物、固体口服制剂及其应用。发明人发现，将阿利吉仑和京尼平苷酸在一定比例下配伍使用可以在降血压方面取得协同增效作用，在增强疗效的同时还能够降低阿利吉仑的不良反应，如腹泻、消化不良和头痛等。
为实现上述目的，本发明采用的技术方案是：
一种用于治疗高血压的药物组合物，所述药物组合物包含如下活性成分：阿利吉仑和京尼平苷酸。
优选的，所述阿利吉仑和京尼平苷酸的重量比为2-4∶1。
优选的，所述阿利吉仑和京尼平苷酸的重量比为3∶1。
进一步的，本发明还提供了一种用于防治高血压的固体口服制剂，按重量百分比计，含有上述的药物组合物5-10％以及药物可接受的辅料余量。
优选的，所述药物可接受的辅料包含崩解剂、填充剂、粘合剂和/或润滑剂。
优选的，所述崩解剂选自羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠中的一种或多种。
优选的，所述填充剂选自乳糖、糊精、微晶纤维素、甘露醇中的一种或多种。
优选的，所述粘合剂选自淀粉浆、聚乙烯醇、聚乙二醇、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素中的一种或多种。
优选的，所述润滑剂选自硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶和氢化植物油中的一种或多种。
优选的，所述固体口服制剂为片剂或胶囊剂。
优选的，将所述药物组合物和辅料进行压片得到片剂；或者将所述药物组合物和辅料的混合物填充在胶囊中，得到胶囊剂。
进一步的，本发明还提供了所述的药物组合物或固体口服制剂在制备治疗高血压药物中的应用。
阿利吉仑(Aliskiren，AS)是一种新型的非肽类直接肾素抑制剂，分子式为C30H53N3O6，分子量为551.76，是一种新型的非肽类肾素抑制剂，能在第一环节阻断肾素-血管紧张素系统。作为一种口服的新型RAS抑制剂，阿利吉仑可直接与肾素选择性的结合，从而降低肾素活性，同时通过减少肾素与AGT的结合，有效抑制血管紧张素原向血管紧张素I的转化，进而减少RAS活性肽血管紧张素II的形成。可见，阿利吉仑能够有效地抑制RAS，减少外周血管阻力，减轻水钠潴留，降低动脉压。
杜仲为杜仲科杜仲属落叶乔木杜仲的干燥树皮，味甘、性温，是我国特有的木本植物。现代药理研究表明，杜仲具有降血压、抗肿瘤、调节肾上腺皮质功能、抗骨质疏松、抗菌消炎、增强机体免疫力、抗应激及延缓衰老等作用，其药理活性的化学基础主要为环烯醚萜类的京尼平苷酸(geniposidic acid)、京尼平苷(geniposide)和木脂素类的松脂醇二葡萄糖苷(pinoresino-diglucoside)等。由于京尼平苷酸具有多种活性，特别是其优良的降低血压和调节血压的功效，已经引起了国内外研究人员的广泛重视。
与现有技术相比，本发明的有益效果是：与仅使用阿利吉仑或京尼平苷酸相比，将阿利吉仑与京尼平苷酸联用时，二者之间的不同重量配比对自发性高血压模型大鼠的血压有直接影响。当阿利吉仑与京尼平苷酸的重量配比在2-4∶1之间时，二者在降血压方面具有协同增效作用；当阿利吉仑与京尼平苷酸的重量配比为3∶1时，二者之间的协同增效作用最强，在用药9周后可以显著降低高血压大鼠的收缩压和舒张压。当阿利吉仑与京尼平苷酸的重量配比在2-4∶1之外时(如1∶1或5∶1)，二者配合使用时的降压作用明显减弱。综上所述，本发明证实了阿利吉仑和京尼平苷酸在特定比例下配伍使用可以在降血压方面取得协同增效作用。将阿利吉仑和京尼平苷酸联合使用对临床治疗高血压具有重要意义，能够有效预防高血压患者的各种并发症，并且在增强疗效的同时还能够降低阿利吉仑的不良反应，如腹泻、消化不良和头痛等。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步详细的描述，但本发明的实施方式不限于此。除非特别说明，本发明采用的试剂、方法和设备为本技术领域常规试剂、方法和设备。除非特别说明，本发明所用试剂和原材料均可通过市售获得。
实施例1
一种用于治疗高血压的复方片剂，配方组成如下：阿利吉仑48g、京尼平苷酸12g、糊精200g、羧甲基淀粉钠25g、微粉硅胶10g、淀粉浆适量，制成1000片。
制备方法：按配方量称取阿利吉仑和京尼平苷酸，以糊精作为填充剂，以羧甲基淀粉钠作为崩解剂，以微粉硅胶作为润滑剂，以淀粉浆作为粘合剂，使用流化床进行制粒、压片，即得。
实施例2
一种用于治疗高血压的复方片剂，配方组成如下：阿利吉仑40g、京尼平苷酸20g、微晶纤维素200g、低取代羟丙基纤维素25g、氢化植物油10g、20％聚乙烯醇溶液适量，制成1000片。
制备方法：按配方量称取阿利吉仑和京尼平苷酸，以微晶纤维素作为填充剂，以低取代羟丙基纤维素作为崩解剂，以氢化植物油作为润滑剂，以20％聚乙烯醇溶液作为粘合剂，使用流化床进行制粒、压片，即得。
实施例3
一种用于治疗高血压的复方片剂，配方组成如下：阿利吉仑45g、京尼平苷酸15g、乳糖200g、交联聚乙烯吡咯烷酮25g、滑石粉10g、10％聚乙二醇4000溶液适量，制成1000片。
制备方法：按配方量称取阿利吉仑和京尼平苷酸，以乳糖作为填充剂，以交联聚乙烯吡咯烷酮作为崩解剂，以滑石粉作为润滑剂，以10％聚乙二醇4000溶液作为粘合剂，使用流化床进行制粒、压片，即得。
对比例1
一种用于治疗高血压的复方片剂，配方组成如下：阿利吉仑60g、乳糖200g、交联聚乙烯吡咯烷酮25g、滑石粉10g、10％聚乙二醇4000溶液适量，制成1000片。制备方法同实施例3。
对比例2
一种用于治疗高血压的复方片剂，配方组成如下：京尼平苷酸60g、乳糖200g、交联聚乙烯吡咯烷酮25g、滑石粉10g、10％聚乙二醇4000溶液适量，制成1000片。制备方法同实施例3。
对比例3
一种用于治疗高血压的复方片剂，配方组成如下：阿利吉仑30g、京尼平苷酸30g、乳糖200g、交联聚乙烯吡咯烷酮25g、滑石粉10g、10％聚乙二醇4000溶液适量，制成1000片。制备方法同实施例3。
对比例4
一种用于治疗高血压的复方片剂，配方组成如下：阿利吉仑50g、京尼平苷酸10g、乳糖200g、交联聚乙烯吡咯烷酮25g、滑石粉10g、10％聚乙二醇4000溶液适量，制成1000片。制备方法同实施例3。
复方片剂对自发性高血压模型大鼠(SHR)血压的影响
取15月龄Wistar大鼠10只，作为空白对照组。取15月龄自发性高血压模型大鼠(SHR)80只，雌雄各半，按基础血压平均分为8组(每组10只)：模型对照组+实施例1-3给药组+对比例1-4给药组。各给药组按每天5mg/kg剂量灌胃给予相应的片剂药物。给药第5、7、9周，使用CODA多通道动物无创血压系统测量大鼠给药后2h的收缩压(SBP)和舒张压(DBP)。实验结果如表1-2所示。
表1.复方片剂对自发性高血压模型大鼠收缩压的影响(x±s，n＝10)
Figure BDA0003027840980000051
Figure BDA0003027840980000061
表2.复方片剂对自发性高血压模型大鼠舒张压的影响(x±s，n＝10)
Figure BDA0003027840980000062
由表1-2的实验结果可以看出，与仅使用阿利吉仑或京尼平苷酸的对比例1-2相比，将阿利吉仑与京尼平苷酸联用时，二者之间的不同重量配比对自发性高血压模型大鼠的血压有直接影响。当阿利吉仑与京尼平苷酸的重量配比在2-4∶1之间时，二者在降血压方面具有协同增效作用；当阿利吉仑与京尼平苷酸的重量配比为3∶1时二者之间的协同增效作用最强，在用药9周后可以显著降低高血压大鼠的收缩压和舒张压。当阿利吉仑与京尼平苷酸的重量配比在2-4∶1之外时(如1∶1或5∶1)，二者配合使用时的降压作用明显减弱。综上所述，本发明证实了阿利吉仑和京尼平苷酸在特定比例下配伍使用可以在降血压方面取得协同增效作用。将阿利吉仑和京尼平苷酸联合使用对临床治疗高血压具有重要意义，能够有效预防高血压患者的各种并发症，并且在增强疗效的同时还能够降低阿利吉仑的不良反应，如腹泻、消化不良和头痛等。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以对技术方案做出若干修改或等同替换，这些修改或等同替换也应视为本发明的保护范围。

Claims (9)

1.一种用于治疗高血压的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含如下活性成分：阿利吉仑和京尼平苷酸，所述阿利吉仑和京尼平苷酸的重量比为2-4∶1。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述阿利吉仑和京尼平苷酸的重量比为3∶1。
3.一种用于防治高血压的固体口服制剂，其特征在于，按重量百分比计，含有权利要求1或2所述的药物组合物5-10％以及药物可接受的辅料余量。
4.根据权利要求3所述的固体口服制剂，其特征在于，所述药物可接受的辅料为崩解剂、填充剂、粘合剂和/或润滑剂。
5.根据权利要求4所述的固体口服制剂，其特征在于，所述崩解剂选自羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠中的一种或多种。
6.根据权利要求4所述的固体口服制剂，其特征在于，所述填充剂选自乳糖、糊精、微晶纤维素、甘露醇中的一种或多种。
7.根据权利要求4所述的固体口服制剂，其特征在于，所述粘合剂选自淀粉浆、聚乙烯醇、聚乙二醇、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素中的一种或多种。
8.根据权利要求4所述的固体口服制剂，其特征在于，所述润滑剂选自硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶和氢化植物油中的一种或多种。
9.一种如权利要求1或2所述的药物组合物或权利要求3-8任一项所述的固体口服制剂在制备治疗高血压药物中的应用。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101926793A (zh) * 2010-08-05 2010-12-29 成都自豪药业有限公司 一种含替米沙坦和阿利吉伦的联合用药物及其制备方法

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