CN102309480A

CN102309480A - 一种复方降压药物组合物及其制备方法

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Publication number: CN102309480A
Application number: CN201110287545A
Authority: CN
Inventors: 刘铮; 何仲贵; 李恩光; 赵剑
Original assignee: Shenyang Pharmaceutical University
Current assignee: Shenyang Pharmaceutical University
Priority date: 2011-09-26
Filing date: 2011-09-26
Publication date: 2012-01-11
Anticipated expiration: 2031-09-26
Also published as: CN102309480B

Abstract

本发明涉及医药领域，特别是涉及一种复方降压药物组合物及其制备方法。本发明的组合物由吲哒帕胺和牛磺酸组合而成，吲哒帕胺和牛磺酸的重量含量比为1:10-1：8000，优选为1：40-1：4000，还优选1:100-1：1000，更优选1：200-1:800。吲哒帕胺和牛磺酸还包括吲哒帕胺和牛磺酸的药用盐。该组合物副作用小，协同降压疗效好，成本低。

Description

一种复方降压药物组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及医药领域，特别是涉及一种复方降压药物组合物及其制备方法。

背景技术

近年来，随着生活水平的提高，膳食结构的改变，生活压力的增加，在我国高血压的发病率有逐步升高的趋势，高血压能够引起心、脑、肾等器官的损害，并与糖、脂质代谢紊乱和糖尿病有密切的关系，严重时甚至会危及到患者的生命。越来越多的预防与治疗的药物被广泛的推出与应用。

为了达到积极、强化降压的目的，70-100%的患者需要联用两种或两种以上的降压药物，联合用药已经成为治疗高血压的一个趋势。联合引用机制不同的降压药，可以增强治疗效果，有助于干预各种主要血压维持机制，消除药物引起不良反应，补充药理作用，从而防止单药治疗时血压降低触发的代偿反应，使各种危险因素或并存疾病得到最大控制；有利于高血压靶器官和功能的保护进一步降低心血管事件的发生率。

然而，并非任何用于预防与治疗的药物都能够联合用药，未经医嘱随意搭配药物服用，轻者事倍功半，重者产生不良后果，甚至致命。

研制一种复方降压药物不但能够增强降压的效果，并可避免不当用药所带来的严重后果，可以使降压药更好地应用于临床。

发明内容

本发明的目的是提供一种副作用较小，协同降压疗效较好，成本较低的复方降压药物组合物。

在本发明的一个典型实施方式中，给出了一种复方降压药物组合物，包括吲哒帕胺或其药用盐、牛磺酸或其药用盐，其中，吲哒帕胺或其药用盐：牛磺酸或其药用盐（重量比）为1：10-8000。

牛磺酸是一种与众不同的氨基酸，它不像普通的氨基酸——主要用于构建细胞组织的材料，而是充当管理细胞的“警察”角色。牛磺酸是蛋氨酸代谢的终极产物，蛋氨酸代谢产生副产品高半胱氨酸，在维生素B族的参与下，继续分解为半胱氨酸，最终产生牛磺酸。牛磺酸起着维持电解质平衡、调节钾与钠比例、驱逐多余钠离子和保持血钙稳定作用。在人体的器官当中，心脏内牛磺酸的含量最高。牛磺酸有天然的利尿作用，能够降低和平衡血压、保护心肌、增强心脏动力。

在本发明药物组合物中所采用的吲达帕胺属噻嗪类类似物，是一种有效的利尿降压药，通过抑制远端肾小管皮质稀释段的再吸收水与电解质而发挥作用。其主要是通过扩张血管和降低外周血管阻力起降压作用。该药降压作用肯定、温和而持久。不引起反射性心率增快，且与传统利尿剂不同，对电解质影响轻微，调节血管平滑肌细胞的钙内流：刺激前列腺素PGE₂和前列腺素PGI₂的合成；减低血管对血管加压胺的超敏感性，从而抑制血管收缩。该药降压时对心排血量、心率及心律影响小或无。长期用药很少影响肾小球滤过率或肾血流量。不影响血脂及碳水化合物的代谢。

高血压是一种多因素疾病，一般需要长期的用药，终生监测。本发明新型复方降压制剂，利用药物之间的协调作用，提高降压效果，减少了副作用，具有优良的性价比，便于在人群中大量普及推广使用。

本发明的目的是提供一种新的复方降压制剂，他具有疗效好，副作用少，并且性价比高的优点。

本发明的第一方面，提供了一种复方降压制剂，每个制剂含有

0.25-10mg吲哒帕胺

100-2000mg牛磺酸

以及药学上可以接受的载体

复方降压制剂中吲哒帕胺和牛磺酸的重量含量比为1:10-1：8000，优选为1：40-1：4000，还优选1:100-1：1000，更优选1：200-1:800。

本发明的第二方面，提供了用本发明的复方吲哒帕胺和牛磺酸治疗各型高血压的方法，包括步骤，给需要治疗的对象施用本发明上述的复方降压制剂。

在本发明中所指的药用盐包括但不限于，苯磺酸盐、甲磺酸盐、乙酸盐、天冬酸盐、酒石酸盐、马来酸盐、硫酸盐、盐酸盐以及氢溴酸盐等。

具体实施方式：

以下结合具体实施例对本发明进行详细说明，本发明所提供的实施例仅是用以帮助理解本发明所提供的技术方案，而不能限定本发明的保护范围；本发明可以由权利要求限定和覆盖的多种不同方式实施。

实验动物：SHR（自发性高血压大鼠）雄性体重 288- 304g

实验仪器：动物无创血压仪、软隆科技公司BP-98A

实验方法：采取随机法将SHR大鼠分成9组每组8只，实施例1、实施例2、实施例3、对比例1、对比例2、及生理盐水WKY组各组大鼠均灌胃相应药物，药物用蒸馏水配制，灌胃容积为1ml/100g体重。分别于给药前测量基础血压值3次，给药后2小时测量大鼠血压值3次取平均值。观察大鼠血压变化情况。给药剂量表如下：

实验日测量

给药前收缩压平均值-给药后收缩压平均值=收缩压变化值

收缩压变化值/给药前收缩压平均值=收缩压变化率组间T检验

给药前舒张压平均值-给药后舒张压平均值=舒张压变化值

舒张压变化值/给药前舒张压平均值=舒张压变化率组间T检验

给药前舒张压平均值-给药后舒张压平均值=舒张压变化值

舒张压变化值/给药前舒张压平均值=舒张压变化率组间T检验

实验结果如下

收缩压

*与生理盐水比有显著性差异p<0.05

***与生理盐水比有显著性差异p<0.01

★ 与对比例1组比有显著性差异p<0.05

★★与对比例1组比有显著性差异p<0.01

★★★与对比例1组比有显著性差异p<0.001

▲与对比例2组比有显著性差异p<0.05

▲▲与对比例2组比有显著性差异p<0.01

▲▲▲与对比例2组比有显著性差异p<0.001

△ △△与wky组比有显著性差异p<0.001

＃＃与实施例2组对比有显著性差异p<0.01

收缩压生理盐水组与wky组在给药前有显著性差异说明模型成立

实施例1与对比例1、对比例2有显著性差异。且给药后收缩压值与实施例2,有显著性差异。

舒张压

*与生理盐水比有显著性差异p<0.0

***与生理盐水比有显著性差异p<0.01

★★与对比例1组比有显著性差异p<0.01

★★★与对比例1组比有显著性差异p<0.001

▲▲与对比例2组比有显著性差异p<0.05

▲▲▲与对比例2组比有显著性差异p<0.001

△ △△与wky组比有显著性差异p<0.001

＃＃＃与实施例2组对比有显著性差异p<0.001

平均压

*与生理盐水比有显著性差异p<0.05

**与生理盐水比有显著性差异p<0.01

△与对比例4比有显著性差异p<0.05

☆与wky组比有显著性差异p<0.01

结论：复方均优于单方降压作用。实施例1、实施例2、实施例3、实施例4均有显著的降压作用，且实施例1的降压作用优于实施例2，与实施例3、实施例4作用相当。所以最优比例为1:200-1:800

实施例1：吲哒帕胺与牛磺酸片剂

处方：

成分	用量
		吲哒帕胺	2.5g
牛磺酸	500g
		微晶纤维素	60g
预胶化淀粉	15g
		乳糖	30g
硬脂酸钠	2.5g
		95%乙醇	适量
共制成	1000片

制备方法：

将吲哒帕胺、牛磺酸、微晶纤维素、预胶化淀粉、乳糖分别过80目筛后，加入95%乙醇适量制软材，20目筛制粒，干燥，18目筛整粒，加入硬脂酸镁，混合均匀后采用适宜冲模压制片剂即得。

实施例2 ：吲哒帕胺与牛磺酸胶囊剂

处方：

组分	用量
		吲哒帕胺	2.5g
牛磺酸	600g
		微晶纤维素	85g
0.5%PVP-k30乙醇溶液	适量
		滑石粉	3.5g
共制成	1000粒

制备方法：

将吲哒帕胺、牛磺酸、微晶纤维素分别过80目筛后，混合均匀。加入0.5%PVP-k30乙醇溶液适量制成软材，24目筛制粒，干燥，24目筛整粒，加入处方量的滑石粉，混合均匀后装入适宜的胶囊内即得。

实施例3：吲哒帕胺与牛磺酸软胶囊剂

处方：

组分	用量
		吲哒帕胺	2.5g
牛磺酸	700g
		PEG400	170g
丙二酮	10g
		吐温-80	7.5g
共制成	1000粒

制备方法：

先将 80%PEG400加热至 40-60℃，加入吲哒帕胺、牛磺酸，搅拌使之溶解，在加入处方量的丙二酮、吐温-80，搅拌均匀，继续加余量的 PEG400，得到澄清溶液：调节内容物重量，压制，即得。

实施例4 ：吲哒帕胺与牛磺酸咀嚼片剂

处方：

组分	用量
		吲哒帕胺	2.5g
牛磺酸	800g
		微晶纤维素	200g
甘露醇	30g
		阿斯巴甜	6g
草莓香精	10g
		0.5%PVP-k30乙醇溶液	适量
共制成	1000片

制备方法：

将均匀过80目筛的吲哒帕胺、牛磺酸、微晶纤维素、甘露醇混合均匀，用0.5%PVP-k30乙醇溶液制成软材，16目筛制粒，干燥、12目筛整粒，加入阿斯巴甜、草莓香精，混合均匀，压片，即得。

实施例5 ：吲哒帕胺与牛磺酸口腔崩解片剂

处方：

组分	用量
		吲哒帕胺	2.5g
牛磺酸	900g
		CMS-Na	9g
L-HPC	8g
		甘露醇	60g
微晶纤维素	45g
		阿斯巴甜	3.5g
柠檬香精	2.5g
		淀粉浆	适量
滑石粉	1.5g
		共制成	1000片

制备方法：

将过80目筛吲哒帕胺、牛磺酸、CMS-Na、L-HPC、甘露醇、部分微晶纤维素，用淀粉浆制成软材，制粒，干燥、整粒，加入余量微晶纤维素、CMC-Na、滑石粉，混合均匀压片，即得。

实施例6：吲哒帕胺与牛磺酸口含片剂

组分	用量
		吲哒帕胺	2.5g
牛磺酸	1000g
		蔗糖	150g
木糖醇	30g
		阿斯巴甜	6g
草莓香精	4g
		薄荷脑	4g
95%乙醇	适量
		共制成	1000片

制备方法：

将吲哒帕胺、牛磺酸、蔗糖、木糖醇混合均匀，用95%乙醇溶解制成液体软材，制粒 16目筛，干燥 12目筛整粒，加入阿斯巴甜、草莓香精、薄荷脑，混合均匀，压片即得。

实施例7：吲哒帕胺与牛磺酸滴丸剂

组方	用量
		吲哒帕胺	2.5g
牛磺酸	1100g
		PEG6000	80g
S-40	40g
		共制成	1000粒

制备方法：

将吲哒帕胺和牛磺酸过80目筛，备用：另将PEG6000、S-40混合后加热至60℃熔融，将吲哒帕胺和牛磺酸加至熔融液中搅拌混匀，移至滴斗中，保温60℃.调节滴头大小，以-25-5℃的二甲基硅油为冷却项，进行滴制、过滤、洗涤、选丸即得。

Claims

1.一种复方降压药物组合物，其特征在于，以吲哒帕胺和牛磺酸作为药用活性成分组合而成。

2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述的吲哒帕胺和牛磺酸还包括吲哒帕胺和牛磺酸的药用盐。

3.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述吲哒帕胺和牛磺酸的重量比为1:10～1:8000。

4.根据权利要求3所述的组合物，其特征在于，所述吲哒帕胺和牛磺酸的重量比为1:100-1：1000。

5.根据权利要求3所述的组合物，其特征在于，所述吲哒帕胺和牛磺酸的重量比为1:200-800。

6.根据权利要求1 所述的组合物，其特征在于，所述的吲哒帕胺的单位制剂含量为0.25～10mg。

7.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述的牛磺酸的单位剂量为100～2000mg。

8.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述的组合物和药学上可接受的载体混合制成口服制剂。

9.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述的口服制剂包括片剂，胶束，软胶囊，滴丸剂，缓释制剂，控释剂。

10.权利要求1-9任一项所述的组合物在制备治疗高血压及高血压相关疾病的应用。