CN103816124A - 一种埃索美拉唑含药微丸组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明属于医药领域，公开了一种埃索美拉唑含药微丸组合物及其制备方法。本发明提供的埃索美拉唑含药微丸组合物包括埃索美拉唑镁及其水合物、填充剂和致孔剂。填充剂和致孔剂与埃索美拉唑按一定比例混合可以有效提高埃索美拉唑药物的稳定性，避免使用稳定剂引起过敏等不良反应。并且致孔剂在水中能快速溶解并在微丸上形成孔道，加速药物溶出。试验表明，本发明所述埃索美拉唑含药微丸组合物稳定性好、溶出度高，对胃酸抑制作用显著，可广泛应用于胃食管反流病和幽门螺旋杆菌阳性的消化性溃疡的治疗。本发明所述制备方法操作简单，生产成本低，效率高，适合于埃索美拉唑含药微丸组合物的工业化大生产。

Description

一种埃索美拉唑含药微丸组合物及其制备方法

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及一种埃索美拉唑含药微丸组合物及其制备方法。

背景技术

埃索美拉唑，即esomeprazole，商品名Nexiumò（中文译“耐信”），是由瑞典AstraZeneca（阿斯特拉）公司分离合成的全球第一个异构体质子泵抑制剂（I-PPI），通过抑制胃壁细胞的H+/K+-ATP酶来降低胃酸分泌，防止胃酸的形成。自2000年在国外和2003年在我国上市以来，因其突出的抑酸作用，副作用小，广泛应用于治疗胃食管反流病和幽门螺旋杆菌阳性的消化性溃疡。

埃索美拉唑，中文名艾司奥美拉唑，化学名为5-甲氧基-2-((S)-((4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基)亚硫酰基)-1H-苯并咪唑，为奥美拉唑的（S）-构型异构体，结构式为

埃索美拉唑呈碱性，在壁细胞泌酸微管的高酸环境中浓集并转化为活性次磺酸酰胺，从而抑制该部位的H⁺/K⁺-ATP酶，阻断胃酸生成的最终通路，因此它能抑制基础胃酸分泌和刺激后胃酸分泌。临床研究显示，埃索美拉唑比其他质子泵抑制剂胃内pH＞4的时间更长。与奥美拉唑相比，埃索美拉唑在控制胃内pH方面个体间差异更小。其强而久的酸抑制作用，对消化性溃疡有更好的临床效果。

埃索美拉唑结构中由于亚砜基等官能团的存在，因此对湿热敏感，稳定性差。目前埃索美拉唑的药物大都需要加入稳定剂以提高埃索美拉唑药物的稳定性。然而稳定剂的加入增加了配方的复杂性，易引起过敏等不良反应。另外，用挤出滚圆法制备含药微丸生产效率高，产品稳定可靠，但该方法制得的微丸比较致密结实，通常会导致溶出较慢或不完全。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种埃索美拉唑含药微丸组合物及其制备方法，所述埃索美拉唑含药微丸组合物不含稳定剂，配方简单，稳定性好，溶出度高。

为实现本发明的目的，本发明采用如下技术方案：

一种埃索美拉唑含药微丸组合物，包括埃索美拉唑镁及其水合物10wt%～25wt%、填充剂51wt%～65wt%、致孔剂5wt%～30wt%、抗酸剂0wt%～20wt%、润滑剂0wt%～10wt%。

优选的，所述埃索美拉唑镁及其水合物的含量为11wt%-20wt%。

优选的，所述填充剂为甘露醇、乳糖、微晶纤维素、蔗糖、淀粉、海藻多糖、葡甲胺中的一种或几种。

优选的，所述填充剂的含量为51wt%～55wt%。

优选的，所述致孔剂为氯化钠、氯化钾、精氨酸、聚乙二醇中的一种或几种。

优选的，所述致孔剂的含量为5wt%～10wt%。

优选的，所述抗酸剂为碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钙、氧化镁、氢氧化镁、磷酸钠中的一种或几种。

优选的，所述抗酸剂的含量为0wt%～12wt%。

优选的，所述润滑剂为硬脂酸镁、硬脂酸、滑石粉、硬脂酸富马酸钠中的一种或几种。

优选的，所述润滑剂的含量为0wt%～5wt%。

本发明还提供了上述埃索美拉唑含药微丸组合物的制备方法，为将处方量的埃索美拉唑镁及其水合物、抗酸剂、填充剂、致孔剂、润滑剂过60目筛，混合均匀，加水制软材后放入挤出滚圆机中，用0.3mm～1.0mm的筛板挤出，在挤出滚圆机中滚圆，干燥至干燥失重低于3.0%，即得埃索美拉唑含药微丸。

从上述的技术方案可以看出，本发明提供的埃索美拉唑含药微丸组合物包括埃索美拉唑镁及其水合物、填充剂和致孔剂。填充剂和致孔剂与埃索美拉唑按一定比例混合可以有效提高埃索美拉唑药物的稳定性，避免使用稳定剂引起过敏等不良反应。并且致孔剂在水中能快速溶解并在微丸上形成孔道，加速药物溶出。同时所述埃索美拉唑含药微丸组合物可用于进一步制成胶囊或片剂，确保药物的安全性和有效性。试验表明，本发明所述埃索美拉唑含药微丸组合物稳定性好、溶出度高，对胃酸抑制作用显著，可广泛应用于胃食管反流病和幽门螺旋杆菌阳性的消化性溃疡的治疗。本发明所述制备方法操作简单，生产成本低，效率高，适合于埃索美拉唑含药微丸组合物产业化生产。

具体实施方式

本发明实施例公开了一种埃索美拉唑含药微丸组合物及其制备方法。本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明。本发明的产品和方法已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本发明内容、精神和范围内对本文所述的产品和方法进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本发明技术。

为实现本发明的目的，本发明采用如下技术方案：

一种埃索美拉唑含药微丸组合物，包括埃索美拉唑镁及其水合物10wt%～25wt%、填充剂51wt%～65wt%、致孔剂5wt%～30wt%、抗酸剂0wt%～20wt%、润滑剂0wt%～10wt%。

本发明所述埃索美拉唑含药微丸组合物包括埃索美拉唑镁及其水合物、填充剂和致孔剂。填充剂和致孔剂与埃索美拉唑按一定比例混合可以有效提高埃索美拉唑药物的稳定性，避免使用稳定剂引起过敏等不良反应。并且致孔剂在水中能快速溶解并在微丸上形成孔道，加速药物溶出。同时所述埃索美拉唑含药微丸组合物的安全性变化不大，达到用药的安全、有效性。

在一些实施方案中，本发明所述埃索美拉唑含药微丸组合物中所述埃索美拉唑镁及其水合物为埃索美拉唑镁二水合物和/或埃索美拉唑镁三水合物。

本发明所述埃索美拉唑含药微丸组合物中所述埃索美拉唑镁及其水合物含量为10wt%～25wt%。在一些实施例中，所述埃索美拉唑镁及其水合物含量为11wt%～20wt%。在某些实施例中为10wt%。在某些实施例中为15wt%。在某些实施例中为20wt%。

在一些实施方案中，本发明所述埃索美拉唑含药微丸组合物中所述填充剂为甘露醇、乳糖、微晶纤维素、蔗糖、淀粉、海藻多糖、葡甲胺中的一种或几种。进一步的，在某些实施例中所述填充剂为甘露醇、乳糖、微晶纤维素、蔗糖或葡甲胺中的一种或几种。

本发明所述埃索美拉唑含药微丸组合物中所述填充剂含量为51wt%～65wt%。在一些实施例中，所述填充剂含量为51wt%～55wt%。在某些实施例中为51wt%。在某些实施例中为55wt%。在某些实施例中为60wt%。在某些实施例中为65wt%。

在一些实施方案中，本发明所述埃索美拉唑含药微丸组合物中所述致孔剂为氯化钠、氯化钾、精氨酸、聚乙二醇中的一种或几种。进一步的，在某些实施例中所述致孔剂为氯化钠、氯化钾、精氨酸、聚乙二醇中的一种。

本发明所述埃索美拉唑含药微丸组合物中所述致孔剂含量为5wt%～30wt%。在一些实施例中，所述致孔剂含量为5wt%～10wt%。在某些实施例中为5wt%。在某些实施例中为10wt%。在某些实施例中为20wt%。在某些实施例中为30wt%。

在一些实施方案中本发明所述埃索美拉唑含药微丸组合物还包括抗酸剂和/或润滑剂。

其中，在一些实施方案中，本发明所述埃索美拉唑含药微丸组合物中所述抗酸剂为碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钙、氧化镁、氢氧化镁、磷酸钠中的一种或几种。进一步的，在某些实施例中所述抗酸剂为碳酸钠、碳酸氢钠或氢氧化镁。

本发明所述埃索美拉唑含药微丸组合物中所述抗酸剂含量为0wt%～20wt%。在一些实施例中，所述抗酸剂含量为0wt%～12wt%。在某些实施例中为10wt%。在某些实施例中为15wt%。

本发明所述埃索美拉唑含药微丸组合物中所述润滑剂为硬脂酸镁、硬脂酸、滑石粉、硬脂酸富马酸钠中的一种或几种。进一步的，在某些实施例中所述润滑剂为硬脂酸镁、硬脂酸或滑石粉。

本发明所述埃索美拉唑含药微丸组合物中所述润滑剂含量为0wt%～10wt%。在一些实施例中，所述润滑剂含量为0wt%～5wt%。在某些实施例中为4wt%。在某些实施例中为10wt%。在某些实施例中为5wt%。

进一步，本发明所述埃索美拉唑含药微丸组合物可与辅料制成胶囊剂或片剂。由所述埃索美拉唑含药微丸组合物制得的肠溶胶囊和肠溶片经6个月加速试验，性状、溶出度、含量基本不变，稳定性好，有关物质在质量标准限度范围内，安全高。

本发明还提供了上述埃索美拉唑含药微丸组合物的制备方法，为将处方量的埃索美拉唑镁及其水合物、抗酸剂、填充剂、致孔剂、润滑剂过60目筛，混合均匀，加水制软材后放入挤出滚圆机中，用0.3～1.0mm的筛板挤出，在挤出滚圆机中滚圆，干燥至干燥失重低于3.0%，即得埃索美拉唑含药微丸。

为了进一步理解本发明，下面结合实施例对本发明进行详细说明。

实施例1：本发明所述埃索美拉唑含药微丸组合物

一种埃索美拉唑含药微丸组合物，由2g埃索美拉唑镁二水合物、12g甘露醇和6g氯化钠组成。

制备方法:将上述处方量的埃索美拉唑镁二水合物、甘露醇、氯化钠过60目筛，混合均匀，加水制软材后放入挤出滚圆机中，用0.3mm～1.0mm的筛板挤出，在挤出滚圆机中滚圆，干燥至干燥失重低于3.0%，即得埃索美拉唑含药微丸。

实施例2：

一种埃索美拉唑含药微丸组合物，由4g埃索美拉唑镁三水合物、10.2g蔗糖、4g氯化钾、1g碳酸钠、0.8g硬脂酸镁组成。

制备方法:将上述处方量的埃索美拉唑镁三水合物、蔗糖、氯化钾、碳酸钠、硬脂酸镁过60目筛，混合均匀，加水制软材后放入挤出滚圆机中，用0.3mm～1.0mm的筛板挤出，在挤出滚圆机中滚圆，干燥至干燥失重低于3.0%，即得埃索美拉唑含药微丸。

实施例3：

一种埃索美拉唑含药微丸组合物，由3g埃索美拉唑镁二水合物、6g乳糖、5g微晶纤维素、2g精氨酸、2g碳酸氢钠、2g硬脂酸组成。

制备方法:将上述处方量的埃索美拉唑镁二水合物、乳糖、微晶纤维素、精氨酸、硬脂酸过60目筛，混合均匀，加水制软材后放入挤出滚圆机中，用0.3mm～1.0mm的筛板挤出，在挤出滚圆机中滚圆，干燥至干燥失重低于3.0%，即得埃索美拉唑含药微丸。

实施例4：

一种埃索美拉唑含药微丸组合物，由2g埃索美拉唑镁二水合物、7g微晶纤维素、6g葡甲胺、1g聚乙二醇、3g氢氧化镁、1g滑石粉组成。

制备方法:将上述处方量的埃索美拉唑镁二水合物、微晶纤维素、葡甲胺、聚乙二醇、氢氧化镁、滑石粉过60目筛，混合均匀，加水制软材后放入挤出滚圆机中，用0.3mm～1.0mm的筛板挤出，在挤出滚圆机中滚圆，干燥至干燥失重低于3.0%，即得埃索美拉唑含药微丸。

实施例5：

一种埃索美拉唑含药微丸组合物，由4g埃索美拉唑镁二水合物、6g微晶纤维素、6g乳糖、3g氢氧化镁、1g滑石粉组成。

制备方法:将上述处方量的埃索美拉唑镁二水合物、微晶纤维素、乳糖、氢氧化镁、滑石粉过60目筛，混合均匀，加水制软材后放入挤出滚圆机中，用0.3mm～1.0mm的筛板挤出，在挤出滚圆机中滚圆，干燥至干燥失重低于3.0%，即得埃索美拉唑含药微丸。

实施例6：埃索美拉唑含药微丸的稳定性试验

一、测定方法：

1、含量测定方法：

色谱条件：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈－pH7.3磷酸盐缓冲液[取l mol/L磷酸二氢钠溶液10.5mL与0.5mol/L磷酸氢二钠溶液60mL，加水稀释至1000mL，摇匀]-水(350：500：150)为流动相，检测波长为302nm。

取上述实施例制得的含药微丸研细，混合均匀，精密称取细粉适量(约相当于埃索美拉唑20mg)，置100mL量瓶中，加pH11.0磷酸盐缓冲液60mL，振摇1分钟，超声5分钟，加甲醇20mL继续超声5分钟，放冷，用pH11.0磷酸盐缓冲液稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5mL，置25mL量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，精密量取20μL注入液相色谱仪，按上述条件测定，记录色谱图；另取奥美拉唑对照品约20mg，精密称定，置100mL量瓶中，加甲醇20mL使溶解，加pH11.0磷酸盐缓冲液稀释至刻度，摇匀，精密量取适量，用水定量稀释制成每1mL中约含40μg的溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。

2、溶出度测定方法：

取本品，装入胶囊，采用溶出度测定第二法的装置，以pH6.8磷酸盐缓冲液（取0.1mol/L盐酸溶液300mL和0.086mol/L磷酸氢二钠溶液700mL，混合均匀，调节pH值为6.80±0.05）1000mL为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，30分钟后，取溶液适量，滤过，精密量取续滤液5mL，精密加0.25mol/L氢氧化钠溶液1mL，混匀，作为供试品溶液；另取奥美拉唑对照品20mg，精密称定，置100mL量瓶中，加甲醇l0mL使溶解，用溶出介质稀释至刻度，摇匀，精密量取适量，用溶出介质定量稀释制成每1mL中约含0.02mg的溶液，再精密量取5mL，精密加0.25mol/L氢氧化钠溶液1mL，摇匀，作为对照品溶液。照含量测定项下的方法测定，计算出每粒含药微丸的溶出量。

3、有关物质测定方法：

色谱条件：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈－pH7.6磷酸盐缓冲液[取lmol/L磷酸二氢钠溶液5.2mL与0.5mo1/L磷酸氢二钠溶液63mL，加水稀释至1000mL（调节pH至7.6）]-水(100：100：800)为流动相A，以乙腈-pH7.6磷酸盐缓冲液-水(800：10：190)为流动相B，检测波长为302nm，按以下比例进行梯度洗脱。

时间（分钟）	流动相A（%）	流动相B（%）
			0	100	0
10	80	20
			30	0	100
31	100	0
			45	100	0

取含量测定项下细粉适量(约相当于埃索美拉唑10mg)，置100mL量瓶中，加甲醇10mL，振摇1分钟，加磷酸盐缓冲液(pH11.0)20mL，再振摇1分钟后，超声5分钟，用水稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液；量取供试品溶液适量，用稀释液定量稀释制成每1mL中约含1μg的对照溶液。取对照溶液20μL注入液相色谱仪进行预试，调节仪器灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%；再精密量取供试品溶液20μL分别注入液相色谱仪，记录色谱图，以自身对照法计算，即得。

二、试验方法及结果

1、加速试验

将实施例1-5制得的含药微丸装入胶囊，进行铝包装，再将包装好的样品置于稳定性试验箱中，在温度40±2℃、相对湿度75±5%的条件下放置。分别于放样后的第0、1、2、3、6个月取样一次，观察外观，依上述测定方法测定样品的溶出度、有关物质和含量项目。试验结果见表1。

表140℃RH75±5%加速实验

由表1结果可见，实施例1-5制得的含药微丸经6个月加速试验，性状、溶出度、含量基本不变，稳定性好，有关物质略有增加，均在质量标准限度范围内。实施例5制得的含药微丸因没有加致孔剂，溶出度明显比其他实施例制得的含药微丸慢。

2、长期试验

将实施例1-5制得的含药微丸装入胶囊，进行铝包装，再将包装好的样品置于稳定性试验箱中，在温度25±2℃、相对湿度60±10%的条件下考察，分别于第0、3、6、9、12个月取样，依法上述测定方法对样品的溶出度、有关物质和含量项目进行检验，并与0月样品的结果进行比较。试验结果见表2。

表225℃±2℃、RH60±10%长期实验

由表2结果可见，实施例1-5制得的含药微丸在25±2℃、相对湿度60±10%的条件下经12个月长期试验，性状、溶出度、有关物质、含量均基本不变，均在质量标准限度范围内，数据在测定误差范围之内。表明本发明所述埃索美拉唑含药微丸稳定性好。实施例5制得的含药微丸因没有加致孔剂，溶出度明显比其他实施例制得的含药微丸慢。

实施例7：

一种埃索美拉唑肠溶胶囊组合物，由200g实施例1所得埃索美拉唑含药微丸、20g羟丙基甲基纤维素E5、32g滑石粉、66g尤特奇L30D-55（以干树脂计）、6g柠檬酸三乙酯组成。

制备方法:

取羟丙基甲基纤维素E5加入水，用搅拌机搅拌至溶解，配成10%的水溶液。在水溶液中加入4g滑石粉，补充水，配成10%固含量的隔离层混悬液。将实施例1所得的埃索美拉唑含药微丸放入流化床中，喷入持续搅拌的上述隔离层混悬液，保持流化床物料温度为30～40℃，喷完后，用余热干燥，得埃索美拉唑隔离微丸。

称取处方量的尤特奇L30D-55置于适宜容器中，在持续搅拌下，慢慢加入柠檬酸三乙酯和28g滑石粉，补充水，配成20%固含量的肠溶层混悬液，混悬液过60目筛备用。将埃索美拉唑隔离丸放入流化床中，喷入持续搅拌肠溶层混悬液，保持物料温度为29～36℃，喷完后用余热干燥，得埃索美拉唑肠溶微丸。

将肠溶微丸装入胶囊，即得埃索美拉唑肠溶胶囊。

实施例8：

一种埃索美拉唑肠溶片组合物：

制备方法:

取羟丙基甲基纤维素E5加入水，用搅拌机搅拌至溶解，配成10%的水溶液。在水溶液中加入滑石粉和硬脂酸镁，补充水，配成15%固含量的隔离层混悬液。将实施例1所得的埃索美拉唑含药微丸(用0.3～0.5mm的筛板挤出，过大孔径的微丸压片时衣膜易受损且易分层)放入流化床中，喷入持续搅拌的上述隔离层混悬液，保持流化床物料温度为30～35℃，喷完后，用余热干燥，得埃索美拉唑隔离微丸。

称取处方量单硬脂酸甘油酯和1/6处方量的柠檬酸三乙酯加入适量水中，固含量为15%，加热至单硬脂酸甘油酯完全融化，高速匀化10min，冷却。称取处方量的尤特奇L30D-55，在持续搅拌下，慢慢加入上述单硬脂酸甘油酯料液和剩余柠檬酸三乙，补充水，配成20%固含量的肠溶层混悬液，混悬液过60目筛备用。将埃索美拉唑隔离微丸放入流化床中，喷入持续搅拌肠溶层混悬液，保持物料温度为26～33℃，喷完后继续喷入保护层，保持物料温度为30～35℃，喷完后用余热干燥，得埃索美拉唑肠溶微丸。

称取处方量的微晶纤维素、交联聚维酮和埃索美拉唑肠溶微丸至混合机中，混合8分钟，加入硬脂酰富马酸钠，混合3分钟，压片，片剂硬度4～6kg。包衣粉配成8%固含量，片剂用色缤兰粉红色CM-1092包衣，即得，包衣片重约650mg。

实施例9：制剂的稳定性试验

一、测定方法：

1、含量测定方法和有关物质测定方法：

同实施例6埃索美拉唑含药微丸的稳定性试验中的含量测定方法和有关物质测定方法。

2、溶出度测定方法：

取本品，采用溶出度测定第二法的装置，以0.1mol/L盐酸溶液300mL为溶剂，转速为每分钟100转，依法操作2小时，然后加入37℃的0.086mol/L的磷酸氢二钠溶液700mL，继续溶出30分钟，取溶液，用滤纸滤过，精密量取续滤液5mL，精密加0.25mol/L氢氧化钠溶液1mL，混匀，作为供试品溶液；另取奥美拉唑对照品20mg，精密称定，置100mL量瓶中，加甲醇l0mL使溶解，用溶出介质稀释至刻度，摇匀，精密量取适量，用溶出介质定量稀释制成每1mL中约含0.02mg的溶液，再精密量取5mL，精密加0.25mol/L氢氧化钠溶液1mL，摇匀，作为对照品溶液。照含量测定项下的方法测定，计算出每粒/片肠溶微丸的溶出量。

二、试验方法及结果

1、加速试验

将实施例7和8制得的肠溶胶囊和肠溶片进行铝包装，再将包装好的样品置于稳定性试验箱中，在温度40±2℃、相对湿度75±5%的条件下放置。分别于放样后的第0、1、2、3、6个月取样一次，观察外观，依上述测定方法测定样品的溶出度、有关物质和含量项目。试验结果见表3。

表340℃RH75±5%加速实验

由表3结果可见，实施例7和8制得的肠溶胶囊和肠溶片经6个月加速试验，性状、溶出度、含量基本不变，稳定性好，有关物质略有增加，均在质量标准限度范围内。

2、长期试验

实施例7和8制得的肠溶胶囊和肠溶片进行铝包装，再将包装好的样品置于稳定性试验箱中，在温度25±2℃、相对湿度60±10%的条件下考察，分别于第0、3、6、9、12个月取样，依法上述测定方法对样品的溶出度、有关物质和含量项目进行检验，并与0月样品的结果进行比较。试验结果见表4。

表425℃±2℃、RH60±10%长期实验

由表4结果可见，实施例7和8制得的肠溶胶囊和肠溶片在25±2℃、相对湿度60±10%的条件下经12个月长期试验，性状、溶出度、有关物质、含量均基本不变，均在质量标准限度范围内，数据在测定误差范围之内。表明本发明所述埃索美拉唑含药微丸组合物制得的肠溶胶囊和肠溶片稳定性好，安全性高。

以上实施例的说明只是用于帮助理解本发明的产品、方法及其核心思想。应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以对本发明进行若干改进和修饰，这些改进和修饰也落入本发明权利要求的保护范围内。

Claims (10)

1.一种埃索美拉唑含药微丸组合物，其特征在于，包括埃索美拉唑镁及其水合物10wt%～25wt%、填充剂51wt%～65wt%、致孔剂5wt%～30wt%、抗酸剂0wt%～20wt%、润滑剂0wt%～10wt%。

2.根据权利要求1所述埃索美拉唑含药微丸组合物，其特征在于，所述埃索美拉唑镁及其水合物的含量为11wt%-20wt%。

3.根据权利要求1所述埃索美拉唑含药微丸组合物，其特征在于，所述填充剂为甘露醇、乳糖、微晶纤维素、蔗糖、淀粉、海藻多糖、葡甲胺中的一种或几种。

4.根据权利要求1所述埃索美拉唑含药微丸组合物，其特征在于，所述填充剂的含量为51wt%～55wt%。

5.根据权利要求1所述埃索美拉唑含药微丸组合物，其特征在于，所述致孔剂为氯化钠、氯化钾、精氨酸、聚乙二醇中的一种或几种。

6.根据权利要求1所述埃索美拉唑含药微丸组合物，其特征在于，所述致孔剂的含量为5wt%～10wt%。

7.根据权利要求1所述埃索美拉唑含药微丸组合物，其特征在于，所述抗酸剂为碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钙、氧化镁、氢氧化镁、磷酸钠中的一种或几种。

8.根据权利要求1所述埃索美拉唑含药微丸组合物，其特征在于，所述抗酸剂的含量为0wt%～12wt%。

9.根据权利要求1所述埃索美拉唑含药微丸组合物，其特征在于，所述润滑剂为硬脂酸镁、硬脂酸、滑石粉、硬脂酸富马酸钠中的一种或几种。

10.权利要求1所述埃索美拉唑含药微丸组合物的制备方法，其特征在于，将处方量的埃索美拉唑镁及其水合物、抗酸剂、填充剂、致孔剂、润滑剂过60目筛，混合均匀，加水制软材后放入挤出滚圆机中，用0.3mm～1.0mm的筛板挤出，在挤出滚圆机中滚圆，干燥至干燥失重低于3.0%，即得埃索美拉唑含药微丸。