CN105287425A - 一种稳定的雷贝拉唑钠肠溶片剂及制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种稳定的雷贝拉唑钠肠溶片剂及制备方法，该肠溶片包括片芯、隔离衣层和肠溶衣层。所述的片芯是由活性成分雷贝拉唑钠与稳定剂、填充剂、崩解剂、粘合剂与润滑剂等辅料组成，其中稳定剂为无水碳酸钠与无水亚硫酸钠联合应用。所述隔离衣层是由欧巴代17K680000与溶剂制成；所述肠溶衣层是由尤特奇L30D55与增塑剂、增溶剂和纯化水制成。本发明的雷贝拉唑钠肠溶片具有溶出度好，稳定性高的效果。

Description

一种稳定的雷贝拉唑钠肠溶片剂及制备方法

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，更具体地说，涉及一种稳定的雷贝拉唑钠肠溶片及其制备方法。

背景技术

雷贝拉唑钠是新型苯并咪唑类质子泵(H⁺-K⁺-ATP酶)的抑制剂，可在酸性胃壁细胞内被活化，通过与胃腔内质子泵的键合抑制胃酸分泌。雷贝拉唑钠是治疗酸相关疾病，如胃-食管反流、消化性溃疡、卓-艾氏综合征、胃泌素瘤和食管炎等的常用药物之一。

与奥美拉唑、泮托拉唑、兰索拉唑、埃索美拉唑相比，雷贝拉唑钠抑制质子泵起效更快且部分可逆，抑酸作用更强。

雷贝拉唑钠不经过P450肝药酶代谢，而主要是通过非酶代谢途径代谢，转化为硫醚，因此，极少产生药物之间的相互作用。对于老年患者，服用雷贝拉唑钠更安全。由于雷贝拉唑钠本身的性质，其遇光、热、酸等容易分解变质，生物利用度较低。其在胃酸中容易被破坏，制成普通的片剂或胶囊剂后生物利用度低、稳定性差。

中国专利CN1197574C(申请号是00814597.0)(发明名称：稳定苯并咪唑化合物的方法)公开了一种质子泵抑制肠溶片的制备方法，采用高强碱如氢氧化钠或氢氧化钾掺混稳定药物。因氢氧化钠和/或氢氧化钾强烈的吸湿性可造成生产困难；而且因其强烈的碱性，可能导致胃肠道刺激和肠道出血的发生。可见，强碱并不是一种稳定且安全的雷贝拉唑钠的稳定剂，需要开发一种新的稳定剂，克服现有强碱作为稳定剂的缺陷，并能更好地提高雷贝拉唑钠的稳定性和安全性。

发明内容

本发明针对现有技术存在的上述问题，成功地研制出一种稳定，易于生产且生物利用度高的雷贝拉唑钠肠溶片。同时提供了上述雷贝拉唑钠肠溶片的制备方法。

本发明是通过如下技术方案实现的：

本发明所述的稳定的雷贝拉唑钠肠溶片包括片芯、隔离衣层和肠溶衣层，其中，所述片芯包括如下重量份的原料组成：雷贝拉唑钠5～20重量份，稳定剂25～45重量份；

所述的稳定剂为无水碳酸钠与无水亚硫酸钠联合应用。

所述的无水碳酸钠与无水亚硫酸钠质量比为1～10:1，更优选比例为2～4:1。

进一步地，本发明的片芯中还包括崩解剂、稀释剂、润滑剂、粘合剂。

本发明的片芯优选如下组方：

雷贝拉唑钠5～20重量份，稳定剂25～45重量份，崩解剂10～30重量份，稀释剂20～40重量份，润滑剂1～10重量份，粘合剂1～10重量份。

所述的崩解剂可以内外同时添加，其中内加崩解剂5～20重量份，外加崩解剂5～10重量份。

本发明更优选如下组方：

雷贝拉唑钠5～20重量份，稳定剂25～45重量份，内加崩解剂5～20重量份，外加崩解剂5～10重量份，稀释剂20～40重量份，润滑剂1～10重量份，粘合剂1～10重量份。

所述的稳定剂为无水碳酸钠与无水亚硫酸钠联合应用，无水碳酸钠与无水亚硫酸钠质量比为1～10:1，更优选比例为2～4:1。

所述的崩解剂选自交联聚维酮、干淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素和交联羧甲基纤维素钠中的一种或多种；优选地，选择内外同时添加崩解剂，即内加交联聚维酮10～15重量份，外加低取代羟丙基纤维素6～8重量份。

所述的稀释剂选自甘露醇、乳糖、预胶化淀粉和糊精中的一种或多种，其中更优选为甘露醇。

所述的润滑剂为滑石粉、硬脂酸镁或硬脂富马酸钠，优选硬脂富马酸钠。

所述的粘合剂为水、乙醇或聚维酮K30的乙醇溶液，优选聚维酮K30的乙醇溶液。

所述的隔离衣层经欧巴代包衣液包衣制成。所述的欧巴代包衣液为欧巴代(如欧巴代17K680000)的乙醇溶液，欧巴代17K680000浓度为2～7％，隔离衣层增重为1～5％，更优选为2～3％。

所述肠溶衣层的包衣液是由尤特奇L30D5540～60重量份，柠檬酸三乙酯1～5重量份、单硬脂酸甘油酯0.005～0.01重量份、吐温800.001～0.005重量份与纯化水35～50重量份制成，所述肠溶衣层增重为5～15％。

本发明还提供了雷贝拉唑钠肠溶片的制备方法包括如下步骤：

片芯的制备：

(1)称取稀释剂、稳定剂、内加崩解剂过80目筛备用；

(2)称取处方量雷贝拉唑钠与上述已过筛的辅料混合均匀；

(3)配制粘合剂；

(4)加入粘合剂，20目制粒，40℃±2℃干燥，过筛，整粒；

(5)加入硬脂富马酸钠与外加崩解剂，混合均匀，压制片芯。

隔离层的制备

(1)取欧巴代17K680000在搅拌下加入到乙醇水溶液中，搅拌至分散；

(2)包薄膜衣：以步骤(1)制备的隔离衣液对片芯包薄膜衣得薄膜衣片；

肠溶衣层的制备

(1)将处方量的尤特奇L30D55、柠檬酸三乙酯、单硬脂酸甘油酯、吐温80溶于一定量的纯化水中，分散均匀后，再加入剩余处方量的纯化水，搅拌均匀得到肠溶包衣液；

(2)包肠溶衣

以步骤(1)所制备的肠溶衣液对薄膜衣片包肠溶衣。

本发明所提供的上述雷贝拉唑钠肠溶片制备方法，片芯的制备中称取处方量的雷贝拉唑钠与已过筛的各辅料等量递加混合均匀。

片芯的制备中采用Ф6mm浅凹压片，控制片芯硬度3～6kg。

本发明的雷贝拉唑肠溶衣片具有更好的稳定性，且由于其碱性不强烈，所以更能减少对胃肠的刺激，从而提高了制剂的稳定性和安全性。

附图说明：

图1为体外释放度对比试验结果；

图2为受试制剂血药浓度-时间曲线；

图3为参比制剂血药浓度-时间曲线。

具体实施方式：

现通过以下实施例来进一步描述本发明的有益效果，应理解为这些实施例仅用于例证的目的，不限制本发明的范围，同时本领域普通技术人员根据本发明所做的显而易见的改变和修饰也包含在本发明范围之内。

因雷贝拉唑钠在碱性条件下较稳定，为保证产品稳定性，首先筛选本品的碱性稳定剂，初步拟定如下处方进行处方筛选

表一

制备方法

将各原辅料分别过80目筛，按处方量分别称取原辅料，将雷贝拉唑钠及相应处方中的甘露醇、交联聚维酮、氢氧化钠、氢氧化钙、氧化镁、无水碳酸钠、无水亚硫酸钠混合均匀，加入适量粘合剂制软材，用20目筛制粒，置烘箱中40℃通风干燥，20目筛整粒，加入硬脂富马酸钠混合均匀，压片，即得。

将所制得的片芯分别于高温60℃下放置10天，通过片芯的颜色与有关物质变化情况来初步考察辅料体系对雷贝拉唑钠的保护作用结果如下

表二

根据以上结果，氢氧化钠因其具有强吸湿性，压片过程中易粘冲。使用氢氧化钙明显延长片芯的崩解并且可压性不佳，易发生裂片。使用氧化镁片面变灰色。单独使用无水碳酸钠比单独使用无水亚硫酸钠产生有关物质少，更稳定，但相比无水碳酸钠与无水亚硫酸钠联用对本品稳定性较差，因此初步确定处方七辅料体系为本品碱性保护系统。

以处方七的辅料体系为基础，以60℃放置10d的有关物质增加量为指标，对无水碳酸钠与无水亚硫酸钠的比例进行进一步筛选，制定处方中二者比例如下：

表三

根据以上结果，所述的稳定剂为无水碳酸钠与无水亚硫酸钠联合应用时，无水碳酸钠与无水亚硫酸钠质量比为1～10:1时有关物质增加量在2～4:1时较少，所以更优选比例为2～4:1。

针对以上处方所制得的颗粒始终松散易碎，细粉较多，试将粘合剂浓度增大，同时水崩解剂的用量进行筛选。

表四

制备方法

按照处方量称取各原辅料；将雷贝拉唑钠与其他辅料分别按照要求过80目筛；将雷贝拉唑钠与甘露醇、无水碳酸钠、无水亚硫酸钠及交联聚维酮混合均匀，加入适量粘合剂制干湿适中的软材；20目尼龙筛网制粒，置烘箱中40℃通风干燥；20目筛整粒；加入相应的外加辅料混合均匀，压片，即得。

将所制得的片芯分别于高温60℃下放置10天，通过片芯的颜色变化初步考察辅料体系对雷贝拉唑钠的保护作用，处方筛选结果见表五，自制片芯与市售片芯释放度比较，结果见表六。

表五

表六

无水碳酸钠和无水亚硫酸钠合用可很好的改善雷贝拉唑钠的稳定性，处方十六中增加交联聚维酮的用量同时外加入低取代羟丙基纤维素后，能够显著提高崩解速度。与市售片芯在三羟甲基氨基甲烷缓冲液(pH8.0)中进行释放度考察，自制片芯与市售片芯释放行为相似，且10分钟点释放度无明显差别。因此初步确定处方十六作为片芯处方，继续进行研究。

隔离层筛选

将欧巴代加入到80％乙醇溶液中，搅拌均匀，得到5％隔离层包衣液。按照薄膜衣常规操作试验，随时调整包衣锅转速和包衣液喷速，控制包衣过程中片芯湿度，保证片芯不粘连，在包衣增重分别为1％、2％、3％、5％时取样，置盐酸(9→1000)溶液中浸泡10秒钟，取出供试品片置滤纸上自然干燥，并在室温条件下放置3小时，观察片隔离衣层是否有漏点，片芯颜色是否发生变化(雷贝拉唑钠于盐酸接触后显深褐色)，以考察隔离层隔离效果以及隔离层对片崩解性的影响。

表七隔离层筛选结果

包衣增重	外观	隔离效果	崩解时限
				1％	边缘有破裂，刮去隔离层后片芯有部分变色	不符合规定	5分钟
2％	类白色片，刮去隔离层后片芯颜色无变化	符合规定	6分钟
				3％	类白色片，刮去隔离层后片芯颜色无变化	符合规定	6分钟
5％	类白色片，刮去隔离层后片芯颜色无变化	符合规定	9分钟

隔离层包衣增重在2％时已经能够起到隔离保护作用，且在隔离层增重5％时，崩解变慢，为更好的保证产品质量，确定隔离层衣包衣增重为2～3％。

选择尤特奇L30D-55这种已经上市的肠溶型30％水分散体作为肠溶衣材料。

肠溶包衣液配制

取处方量一半的水，加热至70℃，加入柠檬酸三乙酯和吐温80，搅拌均匀，加入单硬脂酸甘油酯，均化10～20分钟，加入剩余的水。放冷，将此混悬液倒入尤特奇L30D-55中，同时低速搅拌。

将符合要求的隔离衣包衣片，置包衣锅中，热风温度70℃，按照片的滚动状态和湿度随时调整包衣锅转速及喷液速度，于包衣增重3％、5％、7％、10％、15％时取样检测外观、耐酸力及在三羟甲基氨基甲烷缓冲液(pH8.0)的释放度。

表八不同增重包衣片耐酸力结果

表九不同肠溶增重包衣片在三羟甲基氨基甲烷缓冲液(pH8.0)中的释放度

肠溶衣包衣增重在7％以上时已经能够起到肠溶保护作用，耐酸力检查符合要求。肠溶包衣增重10％时与市售片相似，相似因子为58。所以最终确定肠溶衣包衣增重为10％。

综上，一个完整的处方工艺实例如下，应理解为此实施例仅用于例证的目的，不限制本发明的范围。

实施例1

片芯处方(1000片)

隔离衣包衣液处方(1000片)

肠溶衣包衣液处方(1000片)

制备方法

称取甘露醇、无水碳酸钠、无水亚硫酸钠、交联聚维酮过80目筛备用。

称取处方量的雷贝拉唑钠与处方量的甘露醇、无水碳酸钠、无水亚硫酸钠、交联聚维酮等量递加混和均匀。

将处方量聚维酮溶于乙醇中配制成粘合剂。

将上述配制的粘合剂加入混合后的物料中，混合，20目制粒，40℃±2℃干燥，过筛，整粒。

加入处方量的硬脂富马酸钠与处方量的羟丙基纤维素，混合均匀。

测定颗粒含量，计算理论片重。

压片(采用Ф6mm浅凹冲)，控制片芯硬度3～6kg。

配制隔离衣液：将64ml乙醇与16ml纯化水混合，配制成浓度80％(v/v)的乙醇水溶液，取处方量的欧巴代17K680000粉末在搅拌下分散于此乙醇水溶液中，搅拌40分钟。

包薄膜衣，增重2～3％。

配制肠溶衣液：取16ml水，加热至70度，加入柠檬酸三乙酯和吐温80，加入单硬脂酸甘油酯，搅拌均匀后，加入预热至70度的水16ml，放冷，将此混悬液倒入优特奇L30D55中。

包肠溶衣，增重9～11％。

实施例2

片芯处方(1000片)

隔离衣包衣液处方(1000片)

肠溶衣包衣液处方(1000片)

制备方法

称取甘露醇、无水碳酸钠、无水亚硫酸钠、交联聚维酮过80目筛备用。

称取处方量的雷贝拉唑钠与处方量的甘露醇、无水碳酸钠、无水亚硫酸钠、交联聚维酮等量递加混和均匀。

将处方量聚维酮溶于乙醇中配制成粘合剂。

将上述配制的粘合剂加入混合后的物料中，混合，20目制粒，40℃±2℃干燥，过筛，整粒。

加入处方量的硬脂富马酸钠与处方量的羟丙基纤维素，混合均匀。

测定颗粒含量，计算理论片重。

压片(采用Ф6mm浅凹冲)，控制片芯硬度3～6kg。

配制隔离衣液：将64ml乙醇与16ml纯化水混合，配制成浓度80％(v/v)的乙醇水溶液，取处方量的欧巴代17K680000粉末在搅拌下分散于此乙醇水溶液中，搅拌40分钟。

包薄膜衣，增重2～3％。

配制肠溶衣液：取16ml水，加热至70度，加入柠檬酸三乙酯和吐温80，加入单硬脂酸甘油酯，搅拌均匀后，加入预热至70度的水16ml，放冷，将此混悬液倒入优特奇L30D55中。

包肠溶衣，增重9～11％。

实施例3

片芯处方(1000片)

隔离衣包衣液处方(1000片)

肠溶衣包衣液处方(1000片)

制备方法

称取甘露醇、无水碳酸钠、无水亚硫酸钠、交联聚维酮过80目筛备用。

称取处方量的雷贝拉唑钠与处方量的甘露醇、无水碳酸钠、无水亚硫酸钠、交联聚维酮等量递加混和均匀。

将处方量聚维酮溶于乙醇中配制成粘合剂。

将上述配制的粘合剂加入混合后的物料中，混合，20目制粒，40℃±2℃干燥，过筛，整粒。

加入处方量的硬脂富马酸钠与处方量的羟丙基纤维素，混合均匀。

测定颗粒含量，计算理论片重。

压片(采用Ф6mm浅凹冲)，控制片芯硬度3～6kg。

配制隔离衣液：将64ml乙醇与16ml纯化水混合，配制成浓度80％(v/v)的乙醇水溶液，取处方量的欧巴代17K680000粉末在搅拌下分散于此乙醇水溶液中，搅拌40分钟。

包薄膜衣，增重2～3％。

配制肠溶衣液：取16ml水，加热至70度，加入柠檬酸三乙酯和吐温80，加入单硬脂酸甘油酯，搅拌均匀后，加入预热至70度的水16ml，放冷，将此混悬液倒入优特奇L30D55中。

包肠溶衣，增重9～11％。

按照上述实施例2，进行中试放大，制备三批样品，进行稳定性实验

加速试验

本品(三批)用市售包装与市售产品，在温度40℃±2℃、相对湿度75％±5％的条件下，放置6个月，经0、1、2、3、6月取样测定

表十实施例2雷贝拉唑钠肠溶片加速试验稳定性数据

上述的试验结果表明：本发明的雷贝拉唑钠肠溶片在市售包装条件下，经加速试验6个月考察，结果显示实施例2雷贝拉唑钠肠溶片稳定性良好。

长期试验

对本发明实施例2的三批样品进行了长期试验。即将本品用市售包装，在接近药品的实际贮存条件下(温度25℃±2℃、相对湿度50％±10％)放置，经0、3、6、9、12月取样测定。

表十一本发明雷贝拉唑钠肠溶片长期试验稳定性数据

长期试验结果表明：模拟市售包装，本发明实施例1制备获得的雷贝拉唑钠肠溶片在温度25℃±2℃、相对湿度50％±10％的条件下放置12个月，含量几乎不变，有关物质仅略有增加外，其他各项指标均无明显变化，说明本发明实施例2制备获得的雷贝拉唑钠肠溶片较稳定。

稳定性对比试验

表十二实施例2雷贝拉唑钠肠溶片与市售片稳定性对比试验数据

稳定性对比试验表明：本发明实施例2制备获得的雷贝拉唑钠肠溶片与市售雷贝拉唑钠肠溶片(日本卫才制药有限公司)同时在光照、高温(40℃、60℃)和高湿(RH75％、RH92.5％)条件下放置10天，有关物质比市售品增加的少，含量与释放度降低的较小，说明本发明实施例2制备获得的雷贝拉唑钠肠溶片较稳定。

体外释放度试验

按照雷贝拉唑钠肠溶片进口注册标准JX20030078所提供的方法进行的体外释放度对比试验

方法：照释放度测定法(中国药典2010年版二版附录ⅩD，第二法)，采用溶出度测定法第二法的装置，先以0.1mol/L盐酸溶液700ml为溶剂，转速为每分钟100转，依法操作，经120分钟，检查每片均不得有裂缝或崩解现象，再加入温度为37℃±0.5℃的0.6mol/L的三羟甲基氨基甲烷溶液300ml，用2mol/L盐酸溶液或2mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至8.0，继续旋转30分钟，取溶液适量，过滤，精密量取续滤液3ml，立即加入0.5mol/L氢氧化钠溶液1.0ml混匀，在10000rpm下离心10分钟，取上清液作为供试品溶液。另取雷贝拉唑钠对照品约0.05g(经五氧化二磷减压干燥24小时)，精密称定，置50ml量瓶中，加入0.5mol/L氢氧化钠溶液使溶解，并稀释至刻度，摇匀。精密量取3ml，置100ml量瓶中，加0.5mol/L氢氧化钠溶液至刻度，摇匀。精密量取1ml，加入三羟甲基氨基甲烷缓冲液(pH8.0)3.0ml，混匀，在10000rpm下离心10分钟，取上清液作为对照品溶液。取上述供试品溶液与对照品溶液各20μl，照含量测定项下色谱条件，柱温为30℃，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算出每片的释放度。

体外释放度对比试验结果见附图1

结果表明，本发明的雷贝拉唑钠肠溶片在0.1mol/L的盐酸溶液中2h稳定，在三羟甲基氨基甲烷缓冲液(pH8.0)的溶出情况良好，30min时溶出结果与市售品近似，相似因子达68。

对本发明实施例2所制备的雷贝拉唑钠肠溶片与市售雷贝拉唑钠肠溶片(日本卫材公司)，进行相对生物利用度研究，实验设计如下：

本实验采用双制剂双周期交叉实验设计，将6条Beagle犬按随机原则分为A、B两组，第一周期A组服用波利特(参比制剂R)，B组服用自制雷贝拉唑钠肠溶片(受试制剂A)。第二周期A组服用自制片，B组服用波利特。洗净期为一周，服药前禁食12h，用100ml温开水送服。于给药后0.5、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0、3.5、4.0、5.0、6.0、8.0、12.0h取血2ml，置于肝素离心管中，室温离心10min(3500rpm/min)，吸取上层血浆，置于-20℃冰箱中保存。

采用UPLC-MS/MS分析方法，测定Beagle犬体内血浆中药物的浓度，将各受试犬服药后各时间点血浆中雷贝拉唑钠的浓度数据输入计算机，采用梯形法计算AUC，以半对数作图法，由消除相的浓度点计算T_1/2，T_max、C_max为实测值，按下式计算雷贝拉唑钠的相对生物利用度(F)。

6条比格犬口服自制雷贝拉唑钠肠溶片(受试制剂)后雷贝拉唑钠的药动学参数见表4，其血药浓度-时间曲线图见图2；6条比格犬口服波利特(参比制剂)后雷贝拉唑钠的药动学参数见表十三，其血药浓度-时间曲线见图3，雷贝拉唑钠肠溶片的相对生物利用度见表十四、十五。

表十三6条比格犬口服雷贝拉唑钠肠溶片(受试制剂)后雷贝拉唑钠的药动学参数

表十四6条比格犬口服波利特(参比制剂)后雷贝拉唑钠的药动学参数

表十五口服雷贝拉唑钠肠溶片的相对生物利用度

受试制剂血药浓度-时间曲线见附图2

参比制剂血药浓度-时间曲线见附图3

结果分析：6条比格犬口服雷贝拉唑钠受试制剂和参比制剂后，测得血浆中雷贝拉唑钠的T_max分别为2.68±0.40和2.0±0.80h，C_max分别为1478.9±496.1和1591.6±704.2ng/mL，用梯形法计算，AUC_0-12分别为1787.0±371.6和1825.5±457.3ng·h/mL。以AUC_0-t计算，雷贝拉唑钠肠溶片的相对生物利用度平均为97.9±6.8％。结果表明：两种制剂具有生物等效性。

Claims (10)

1.一种稳定的雷贝拉唑钠肠溶片，包括片芯、隔离衣层和肠溶衣层，其特征在于，所述片芯包括雷贝拉唑钠5～20重量份，稳定剂25～45重量份，所述的稳定剂为无水碳酸钠与无水亚硫酸钠联合使用。

2.根据权利要求1所述的雷贝拉唑钠肠溶片，其特征在于，无水碳酸钠与无水亚硫酸钠重量份数比为1～10:1，其中优选2～4:1。

3.根据权利要求1所述的雷贝拉唑钠肠溶片，其特征在于，所述片芯还包括崩解剂10～30重量份，稀释剂20～40重量份，润滑剂1～10重量份，粘合剂1～10重量份。

4.根据权利要求3所述的雷贝拉唑钠肠溶片，其特征在于，所述的崩解剂包括内加崩解剂和外加崩解剂，其中，内加崩解剂5～20重量份，外加崩解剂5～10重量份。

5.根据权利要求3所述的雷贝拉唑钠肠溶片，其特征在于，所述内加崩解剂选自交联聚维酮、干淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素和交联羧甲基纤维素钠中的一种或多种，所述外加崩解剂选自交联聚维酮、干淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素和交联羧甲基纤维素钠中的一种或多种。

6.根据权利要求3所述的所述的雷贝拉唑钠肠溶片，其特征在于，所述稀释剂选自甘露醇、乳糖、预胶化淀粉和糊精中的一种或多种，所述润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂富马酸钠和滑石粉中的一种或多种，所述粘合剂选自乙醇、淀粉浆、羟丙基纤维素，羧甲基纤维素钠和聚乙烯吡咯烷酮的醇溶液中的一种或多种。

7.根据权利要求1-5任何一项所述的雷贝拉唑钠肠溶片，其特征在于，所述内加崩解剂优选交联聚维酮，外加崩解剂优选低取代羟丙基纤维素，稀释剂优选甘露醇，所述润滑剂优选硬脂富马酸钠。

8.根据权利要求1所述的雷贝拉唑钠肠溶片，其特征在于，所述隔离衣层包衣液为欧巴代17K680000的乙醇溶液，欧巴代17K680000浓度为2～7%，增重为1～5%。

9.根据权利要求1所述的雷贝拉唑钠肠溶片，其特征在于，所述肠溶衣层是由尤特奇L30D5540～60重量份，柠檬酸三乙酯1～5重量份、单硬脂酸甘油酯0.005～0.01重量份、吐温800.001～0.005重量份与纯化水35～50重量份制成。

10.根据权利要求1-4任何一项所述的雷贝拉唑钠肠溶片的制备方法，包括下列步骤：

a)片芯的制备

称取稀释剂、稳定剂、内加崩解剂过筛备用；

(2)称取雷贝拉唑钠与处方量的上述已过筛的辅料混合均匀；

(3)配制粘合剂；

(4)加入粘合剂，混合制粒，干燥，过筛，整粒；

(5)加入润滑剂与处方量的外加崩解剂，混合均匀

(6)压片；

b)隔离层的制备

取欧巴代17K680000在搅拌下加入到乙醇水溶液中，搅拌至分散；

c)包薄膜衣

以步骤b)所制备的隔离衣液对步骤a)得到的片芯包薄膜衣；

d)肠溶层的制备

将处方量的尤特奇L30D55、柠檬酸三乙酯、单硬脂酸甘油酯、吐温80溶于一定量的纯化水中，分散均匀后，再加入剩余处方量的纯化水，搅拌均匀得到肠溶包衣液；

e)包肠溶衣

以步骤d)所制备的肠溶衣液对步骤c)得到的薄膜衣片包肠溶衣。