CN103601745B - 一种通用的乙酰氨基吡啶硼酸频哪醇酯的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明属于有机化合物合成领域。一种通用的乙酰氨基吡啶硼酸频哪醇酯的制备方法,第一步以卤代氨基吡啶为起始原料,在二氯甲烷中与乙酸酐反应得到卤代乙酰氨基吡啶,第二步用二氧六环作为溶剂,氮气保护下将卤代乙酰氨基吡啶、醋酸钾、双(频哪醇合)二硼混合,加入催化剂二茂铁氯化钯,在60-100℃温度下反应18~24小时,生成乙酰氨基吡啶硼酸频哪醇酯。本发明原料方便从市场直接购买,制备方法简单,操作方便、产率高,便于工业化生产。
Description
技术领域:
本发明涉及一种通用的乙酰氨基吡啶硼酸频哪醇酯的制备方法。
背景技术:
乙酰氨基吡啶结构是一种重要的化工中间体,在许多有机化工领域包括医药、农药、染料等等方面都有着重要的用途,所以乙酰氨基吡啶硼酸频哪醇酯有着广泛的应用前景。但目前合成方法较为落后,无法满足产品的应用需要。
发明内容:
本发明提供了一种通用的乙酰氨基吡啶硼酸频哪醇酯的制备方法,原料方便从市场直接购买,制备方法简单,操作方便、产率高,便于工业化生产。
本发明为实现上述目的所采用的技术方案是:一种通用的制备乙酰氨基吡啶硼酸频哪醇酯的方法,其特征是:包括以下两步:
第一步、以卤代氨基吡啶为起始原料,在二氯甲烷中与乙酸酐反应得到卤代乙酰氨基吡啶;
第二步、用二氧六环作为溶剂,氮气保护下将卤代乙酰氨基吡啶、醋酸钾、双(频哪醇合)二硼混合,加入催化剂二茂铁氯化钯,在60-100℃温度下反应18~24小时,生成乙酰氨基吡啶硼酸频哪醇酯。
所述第一步、将卤代氨基吡啶溶解于二氯甲烷中,室温下加入乙酸酐,反应2~5小时,TLC中控反应结束,减压蒸馏,剩余物加乙酸乙酯溶解,饱和碳酸氢钠洗涤,蒸干,得到卤代乙酰氨基吡啶;
第二步、将卤代乙酰氨基吡啶、醋酸钾、双(频哪醇合)二硼混合,二氧六环作为溶剂,氮气保护下加入催化剂二茂铁氯化钯,在60-100℃温度下反应18~24小时,TLC中控反应结束,降温打浆,过滤,加甲醇溶解,过滤蒸干,加正庚烷打浆,得到产品。
所述第一步中卤代氨基吡啶选自下述中之一:
式中:X代表溴原子或氯原子。
所述第一步中卤代氨基吡啶与乙酸酐的摩尔比为1:1~2。
所述第二步中卤代乙酰氨基吡啶、双(频哪醇合)二硼、醋酸钾和二茂铁氯化钯的摩尔比为1:1:3:0.001~0.03。
本发明的合成路线如下:
本发明原料方便从市场直接购买,制备方法简单,操作方便、产率高,便于工业化生产。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步详细说明,但本发明并不局限于具体实施例。
实施例1
一种通用的制备乙酰氨基吡啶硼酸频哪醇酯的方法,以2-乙酰氨基吡啶-4-硼酸频哪醇酯的合成为例:
第一步2-乙酰氨基-4-溴吡啶的制备:
向一个装有磁力搅拌、温度计的1L的四口瓶内加入45.84g(0.265mol)2-氨基-4-溴吡啶,加入500mL二氯甲烷室温搅拌使溶解,缓慢滴加40.52 g(0.397mol) 乙酸酐,滴毕反应2~5小时,TLC中控至反应结束,减压蒸馏,剩余物加乙酸乙酯溶解,200mL饱和碳酸氢钠洗涤2次,蒸干,得到2-乙酰氨基-4-溴吡啶55.91g,收率98.14%。
第二步2-乙酰氨基吡啶-4-硼酸频哪醇酯的制备:
向一个装有磁力搅拌、温度计、回流冷凝管、鼓泡器的1L的四口瓶内加入2-乙酰氨基-4-溴吡啶55.91g(0.26mol)、双(频哪醇合)二硼66.02g(0.26mol)和醋酸钾76.44g(0.78mol),加入二氧六环450mL搅拌,氮气保护下加入二茂铁氯化钯3.81g(0.0051mol),升温至100℃反应18~24小时,TLC中控至反应结束,降温析出固体,打浆过滤,加甲醇500mL溶解,过滤蒸干,加正庚烷打浆,得到产品62.08g,收率91.1%。
实施例2
一种通用的制备乙酰氨基吡啶硼酸频哪醇酯的方法,以2-乙酰氨基吡啶-5-硼酸频哪醇酯的合成为例:
第一步2-乙酰氨基-5-溴吡啶的制备:
向一个装有磁力搅拌、温度计的1L的四口瓶内加入46.04g(0.267mol)2-氨基-5-溴吡啶,加入500mL二氯甲烷室温搅拌使溶解,缓慢滴加53.80g(0.527mol)乙酸酐,滴毕反应2~5小时,TLC中控至反应结束,减压蒸馏,剩余物加乙酸乙酯溶解,200mL饱和碳酸氢钠洗涤2次,蒸干,得到2-乙酰氨基-5-溴吡啶56.41g,收率99.04%。
第二步2-乙酰氨基吡啶-5-硼酸频哪醇酯的制备:
向一个装有磁力搅拌、温度计、回流冷凝管、鼓泡器的1L的四口瓶内加入2-乙酰氨基-5-溴吡啶56.41g(0.264mol)、双(频哪醇合)二硼66.02g(0.26mol)和醋酸钾76.44g(0.78mol),加入二氧六环450mL搅拌,氮气保护下加入二茂铁氯化钯1.90g(0.002589mol),升温至100℃反应18~24小时,TLC中控至反应结束,降温析出固体,打浆过滤,加甲醇500mL溶解,过滤蒸干,加正庚烷打浆,得到产品60.08g,收率89.1%。
实施例3
一种通用的制备乙酰氨基吡啶硼酸频哪醇酯的方法,以3-乙酰氨基吡啶-5-硼酸频哪醇酯的合成为例:
第一步3-乙酰氨基-5-溴吡啶的制备:
向一个装有磁力搅拌、温度计的1L的四口瓶内加入45.04g(0.259mol)3-氨基-5-溴吡啶,加入500mL二氯甲烷室温搅拌使溶解,缓慢滴加26.44g(0.259mol)乙酸酐,滴毕反应2~5小时,TLC中控至反应结束,减压蒸馏,剩余物加乙酸乙酯溶解,200mL饱和碳酸氢钠洗涤2次,蒸干,得到3-乙酰氨基-5-溴吡啶49.57g,收率89.04%。
第二步3-乙酰氨基吡啶-5-硼酸频哪醇酯的制备:
向一个装有磁力搅拌、温度计、回流冷凝管、鼓泡器的1L的四口瓶内加入3-乙酰氨基-5-溴吡啶49.5g(0.23mol)、双(频哪醇合)二硼58.42g(0.23mol)和醋酸钾67.62g(0.69mol),加入二氧六环450mL搅拌,氮气保护下加入二茂铁氯化钯3.80g(0.0051mol),升温至100℃反应18~24小时,TLC中控至反应结束,降温析出固体,打浆过滤,加甲醇500mL溶解,过滤蒸干,加正庚烷打浆,得到产品55.40g,收率92.1%。
Claims (2)
1.一种通用的制备乙酰氨基吡啶硼酸频哪醇酯的方法,其特征是:所述乙酰氨基吡啶硼酸频哪醇酯为2-乙酰氨基吡啶-4-硼酸频哪醇酯、2-乙酰氨基吡啶-5-硼酸频哪醇酯或者3-乙酰氨基吡啶-5-硼酸频哪醇酯,制备方法包括以下两步:
第一步、以溴代氨基吡啶为起始原料,在二氯甲烷中与乙酸酐反应得到溴代乙酰氨基吡啶:溴代氨基吡啶与乙酸酐的摩尔比为1:1~2,将溴代氨基吡啶溶解于二氯甲烷中,室温下加入乙酸酐,反应2~5小时,TLC中控反应结束,减压蒸馏,剩余物加乙酸乙酯溶解,饱和碳酸氢钠洗涤,蒸干,得到溴代乙酰氨基吡啶;
第二步、用二氧六环作为溶剂,氮气保护下将溴代乙酰氨基吡啶、醋酸钾、双(频哪醇合)二硼混合,溴代乙酰氨基吡啶、双(频哪醇合)二硼、醋酸钾和二茂铁氯化钯的摩尔比为1:1:3:0.001~0.03;氮气保护下加入催化剂二茂铁氯化钯,在60-100℃温度下反应18~24小时,TLC中控反应结束,降温打浆,过滤,加甲醇溶解,过滤蒸干,加正庚烷打浆,生成乙酰氨基吡啶硼酸频哪醇酯。
2.根据权利要求1所述的一种通用的制备乙酰氨基吡啶硼酸频哪醇酯的方法,其特征是:所述第一步中溴代氨基吡啶选自下述中之一:
式中:X代表溴原子。
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