CN103497306B - 侧链带有氨基的aba型三嵌段可生物降解聚氨酯及其制备方法和用途 - Google Patents
侧链带有氨基的aba型三嵌段可生物降解聚氨酯及其制备方法和用途 Download PDFInfo
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Abstract
本发明提供一种侧链带有氨基的ABA型三嵌段可生物降解聚氨酯及其制备方法和用途，属于生物医用材料领域。解决现有的可生物降解聚氨酯分子量不可控、分子量分布指数宽且自组装复杂的问题。该侧链带有氨基的ABA型三嵌段可生物降解聚氨酯如结构式Ⅰ或Ⅱ所示，本发明的聚合物分子量可控，分子量分布窄，还可以作为药物载体使用，该聚氨酯通过物理包裹或化学键合的手段，将药物分子、靶向分子或荧光分子接枝到活性的侧基上，构建具有非靶向、靶向、pH敏感、光敏感、酶敏感或荧光探针等功能中的一种功能或多种功能的载药体系。
Description
技术领域
本发明属于生物医用材料领域，具体涉及了一种侧链带有氨基的ABA型三嵌段可生物降解聚氨酯及其制备方法和用途。
背景技术
癌症作为人类健康的杀手时刻威胁着人类的生命。《2012中国肿瘤登记年报》发布：“全国每分钟就有6人被确诊为癌症，每天有8550人成为癌症患者，每七到八人中就有一人死于癌症。”“全国癌症发病形势严峻，发病率与死亡率呈持续上升趋势，每年新发癌症病例约350万，因癌症死亡约250万。”2009年，中国人发病率最高的癌症依次为肺癌、胃癌、结直肠癌、肝癌和食管癌，死亡最多的癌种第一位是肺癌，其次为肝癌、胃癌、食管癌和结直肠癌。由此可见，癌症严重威胁国人的健康，并且愈演愈烈。传统的化疗药物毒副作用强，在杀死癌细胞的同时也杀死健康细胞，导致病人免疫力低下，还会造成呕吐、脱发、局部组织坏死等等，治疗的同时给患者带来了巨大的痛苦。
根据统计资料，中国抗癌药市场约500亿元人民币，其中前几位的是：多西紫杉醇（7.05%，35亿元）、紫杉醇（6.38%，32亿元）、铂类药物（5.84%，29.2亿元）、胸腺肽1（5.74%，28.7亿元）、胸腺五肽（5.32%，26.6亿元）。它们市场巨大，但都有各自的缺点，例如紫杉醇的溶解性极差，使用聚氧乙烯蓖麻油作溶媒过敏反应很严重，铂类药物毒副反应很强烈，容易产生抗药性，多肽类药物容易免疫消除，疗效不够理想。针对这些缺点，国外的公司在努力开发新药的同时，也致力于研发以紫杉醇、阿霉素和铂类抗癌小分子药物为基础的纳米高分子药物，有的已经进入了临床研究，如以NK105（紫杉醇），NC-6004（顺铂），SP1049C(阿霉素等为代表的包裹型纳米高分子药物），XYOTAX（紫杉醇）和PK1（阿霉素）等为代表的键合型纳米高分子药物，与小分子药物相比，这类高附加值纳米高分子药物具有靶向、毒副作用小和疗效好的优点。
从已知的抗癌药物出发，开发高分子纳米药物，从技术上讲，就是开发已知药物的以高分子材料为载体的纳米剂型，分为包裹型和键合型两大类，统称“纳米高分子药物（NPD）”。剂型开发比从头开发一种抗癌新药投资少、见效快，风险小。这类药物可以通过“增强渗透滞留效应”（EPR），在肿瘤部位富集，通过细胞内吞作用，进入到细胞中形成内涵体，与溶酶体结合形成后期溶酶体，释放出小分子药物，最终杀死癌细胞。NPD具有延长药物的体内循环时间、增强药效、减轻毒副作用，改善患者的生存质量。近些年来，两亲性高分子药物载体成功地用于药物的包裹和键合，相应的研发产品已经上市或正在进行临床研究。该类载体的亲水链段为PEG，疏水链段多为聚酯、聚氨基酸和聚氨酯等。例如，韩国的SAMYANG公司开发出mPEG-PDLLA高分子药物载体，用于紫杉醇的担载，载药率达到16.7%，粒径50nm左右，目前已经在韩国上市，并且在美国正进行临床III期试验。申请人所在课题组制备带有羧基和羟基的聚乙二醇-聚碳酸酯的药物载体，实现了紫杉醇、阿霉素和铂类药物的包裹和键合，体外细胞和小鼠体内动物实验结果表明这类药物具有良好的抑制肿瘤细胞和肿瘤的生长的能力。
以上高分子载体的亲水段通常是聚乙二醇。选择聚乙二醇作为药物载体是因为聚乙二醇（PEG）具有无毒、非抗原性、非免疫原性和优异的水溶性，经常用于药物的化学修饰，提高药物的体内循环时间，显著提高药效，降低体内代谢酶引起的降解，降低甚至消除所修饰或所保护蛋白的免疫原性。将药物化学连接到PEG上称为药物的PEG化技术，该技术主要是通过偶联反应，将带有活性基团的蛋白、多肽或其它药物小分子接枝到活化的PEG末端，形成PEG键合药。目前，用于活化PEG的基团一般为羧基、双键、三键、碳酸酯、醛基、异氰酸酯、二硫键和氨基等。所采用的偶联的方式可分为直接法和间接法。其中，直接法指的是将目标物直接与活化PEG进行键合，间接法指的是通过刺激敏感间隔臂实现活化PEG与目标物的键合，通过体内的酶和病患处的pH变化等因素促进间隔臂的断裂，实现药物的释放，发挥药效。用于PEG化的药物可为从天然矿物、动植物中提取的有效成分，以及经过化学合成或生物合成而制得的药物。譬如，具有生物活性的多肽和蛋白质药物，如酶、抗体和细胞因子等。用于治疗癌症的小分子药物，如阿霉素、紫杉醇、喜树碱和铂类药物等。
高分子载体的疏水段往往是脂肪族聚酯、聚酯酰胺或聚氨基酸。其中聚乙二醇-聚乳酸生物安全性好，用于直接包裹紫杉醇，已经在韩国批准上市。用带有羧基、氨基的氨基酸制成的聚氨基酸便于与药物分子键合，因而成为很重要的一大类药物载体，例如聚谷氨酸-紫杉醇键合药（XYOTAX，又名CT-2103）已经进入临床III期研究，该药物的紫杉醇担载量达到37wt%，可以溶解在缓冲溶液中，满足注射的要求。XYOTAX在24小时内，仅水解12%，然而药物进入癌细胞中的溶酶体后，在组织蛋白酶B的作用下，快速水解释放出小分子的紫杉醇，通过促进微管蛋白聚合抑制解聚,保持微管蛋白稳定,抑制细胞有丝分裂，发挥疗效。在许多临床的癌症模型中，都呈现了ERP介导的被动靶向，在肿瘤部位富集，提高药效，同时减少了在正常组织部位的富集。Kataoka制备出聚乙二醇-聚（天冬氨酸-阿霉素）键合药（NK911），正在进行临床II期研究，另外，该小组开发出的聚氧乙烯-聚谷氨酸/环己二氨合铂和聚氧乙烯-聚谷氨酸/顺铂两种铂类药物的载药体系，也在进行临床研究。
近些年来，一些具有温度、酶、pH等敏感的药物可控传输体系相继被设计开发出来，通过被动靶向作用，实现了药物在病患处的可控释放。在此基础上，将靶向单元引入载体中，实现了纳米载药体系的被动靶向和主动靶向的协同作用，提高了药物的治疗效果。
目前，聚氨酯由于具有良好的生物相容性和力学性能，已经广泛地应用在医疗领域，作为药物载体受到了广泛地研究。专利“侧链带有氨基的可生物降解聚氨酯及其制备和用途（专利申请号：201310066138.7）”中所述的聚氨酯药物载体属于多嵌段结构，结构明确。硬段侧链上的氨基反应活性高，有助于药物的担载和进一步的化学修饰。通过改变氨基的含量可以调控药物的含量。然而，上述体系却存在着分子量不可控，分子量分布指数宽（1.5-2.0），自组装行为复杂等缺点。
发明内容
本发明的目的是为了解决现有的可生物降解聚氨酯分子量不可控、分子量分布指数宽且自组装复杂的问题，而提供一种侧链带有氨基的ABA型三嵌段可生物降解聚氨酯及其制备方法和用途。
本发明首先提供一种侧链带有氨基的ABA型三嵌段可生物降解聚氨酯，A段为聚乙二醇烷基醚，B段是脂肪族二异氰酸酯OCN-R2-NCO和侧链上带有氨基的二元醇HO-R3-OH反应的产物，结构式如式Ⅰ所示：
式Ⅰ中，R为H或氨基的保护基团，R1为C1～C12的烷基，R2是脂肪族二异氰酸酯OCN-R2-NCO中不计NCO基团的骨架部分，R3是带有氨基的二元醇HO-R3(NHR)-OH中不计OH和NHR基团的骨架部分，x=10-500，y=1-50。
优选的是，所述的氨基的保护基团为叔丁氧羰基（t-Boc）、苄氧羰基(CBz)、2-联苯基-2-丙氧羰基（BPoc）、邻苯二甲酰亚胺基、对甲苯磺酰基、三苯甲基、甲酰基、三氟乙酰基或芴甲氧羰基(Fmoc)。
优选的是，所述的脂肪族二异氰酸酯为赖氨酸二异氰酸酯（LDI）、六次甲基二异氰酸酯（HDI）、1,4-丁烷二异氰酸酯（BDI）、二环己基甲烷二异氰酸酯(H12MDI)或异佛尔酮二异氰酸酯（IPDI）。
优选的是，所述的带有氨基的二元醇的结构式如（1）-（6）所示：
R为H或氨基的保护基团，所述的氨基的保护基团为叔丁氧羰基（t-Boc）、苄氧羰基(CBz)、2-联苯基-2-丙氧羰基（BPoc）、邻苯二甲酰亚胺基、对甲苯磺酰基、三苯甲基、甲酰基、三氟乙酰基或芴甲氧羰基(Fmoc)。
本发明还提供一种侧链带有氨基的ABA型三嵌段可生物降解聚氨酯的制备方法，制备式Ⅰ’所示结构的步骤包括：
在反应容器中加入脂肪族二异氰酸酯、带有保护氨基基团的二元醇和聚乙二醇烷基醚，再加入反应溶剂和催化剂，搅拌混合均匀，在60-90℃下反应1-8小时，即得到式Ⅰ’结构的侧链带有氨基的ABA型三嵌段可生物降解聚氨酯；
式Ⅰ’中，R’为氨基的保护基团，R1为C1～C12的烷基，R2是脂肪族二异氰酸酯OCN-R2-NCO中不计NCO基团的骨架部分，R3是带有氨基的二元醇HO-R3(NHR)-OH中不计OH和NHR基团的骨架部分，x=10-500，y=1-50。
优选的是，还包括：将式Ⅰ’结构的侧链带有氨基的ABA型三嵌段可生物降解聚氨酯和氨基脱保护试剂反应，得到式Ⅰ”结构的侧链带有氨基的ABA型三嵌段可生物降解聚氨酯；
式Ⅰ”中，R”为H，R1为C1～C12的烷基，R2是脂肪族二异氰酸酯OCN-R2-NCO中不计NCO基团的骨架部分，R3是带有氨基的二元醇HO-R3(NHR)-OH中不计OH和NHR基团的骨架部分，x=10-500，y=1-50。
优选的是，所述的反应温度为0-30℃，反应时间为0.2-12小时。
优选的是，所述的氨基脱保护试剂包括三氟乙酸、HCl、H2/Pd/C或HBr。
本发明还提供一种侧链带有氨基的ABA型三嵌段可生物降解聚氨酯，A段为聚乙二醇烷基醚，B段是脂肪族二异氰酸酯OCN-R2-NCO和侧链上带有氨基的二元醇HO-R3-OH反应的产物，C段为被保护或脱保护聚氨基酸链段，结构式如式Ⅱ所示：
式Ⅱ中，R1为C1～C12的烷基，R2是脂肪族二异氰酸酯OCN-R2-NCO中不计NCO基团的骨架部分，R3是带有氨基的二元醇HO-R3(NHR)-OH中不计OH和NHR基团的骨架部分，R4是氨基上接枝的被保护或脱保护的聚氨基酸链段上的侧基，x=10-500，y=1-10，z=2-200。
优选的是，所述的被保护的聚氨基酸为聚-γ-苄氧基谷氨酸、聚β-苄氧基天冬氨酸、聚Nε-苄氧羰基赖氨酸、聚Nε-芴甲氧羰基-L-赖氨酸、聚苄氧基-L-丝氨酸、聚苄硫基-L-半胱氨酸、聚苄氧基-L-苏氨酸、聚苄氧基-L-酪氨酸、聚苄氧羰基-缬氨酸、聚亮氨酸、聚异亮氨酸、聚苯丙氨酸或聚丙氨酸。
优选的是，所述的脱保护的聚氨基酸为聚-L-谷氨酸、聚-L-天冬氨酸、聚-L-赖氨酸、聚-L-半胱氨酸、聚-L-苏氨酸或聚-L-酪氨酸。
优选的是，所述的脂肪族二异氰酸酯为赖氨酸二异氰酸酯（LDI）、六次甲基二异氰酸酯（HDI）、1,4-丁烷二异氰酸酯（BDI）、二环己基甲烷二异氰酸酯(H12MDI)或异佛尔酮二异氰酸酯（IPDI）。
本发明还提供一种侧链带有氨基的ABA型三嵌段可生物降解聚氨酯的制备方法，制备式Ⅱ’所示结构的步骤包括：
在反应容器中加入脂肪族二异氰酸酯、带有保护氨基基团的二元醇和聚乙二醇烷基醚，再加入反应溶剂和催化剂，搅拌混合均匀，在60-90℃下反应1-8小时，再继续加入氨基脱保护试剂反应，得到侧链带有自由氨基的ABA型聚氨酯PU-NH2；
将上述侧链带有自由氨基的ABA型聚氨酯PU-NH2和N-羧基-环内酸酐单体（NCA）反应，得到Ⅱ’结构的侧链带有氨基的ABA型三嵌段可生物降解聚氨酯；
式Ⅱ’中，R1为C1～C12的烷基，R2是脂肪族二异氰酸酯OCN-R2-NCO中不计NCO基团的骨架部分，R3是带有氨基的二元醇HO-R3(NHR)-OH中不计OH和NHR基团的骨架部分，R4’是氨基上接枝的被保护的聚氨基酸链段上的侧基，x=10-500，y=1-10，z=2-200。
优选的是，还包括：将上述式Ⅱ’结构的侧链带有氨基的ABA型三嵌段可生物降解聚氨酯和脱保护试剂反应，得到式Ⅱ”结构的侧链带有氨基的ABA型三嵌段可生物降解聚氨酯；
式Ⅱ”中，R1为C1～C12的烷基，R2是脂肪族二异氰酸酯OCN-R2-NCO中不计NCO基团的骨架部分，R3是带有氨基的二元醇HO-R3(NHR)-OH中不计OH和NHR基团的骨架部分，R4”是氨基上接枝的脱保护的聚氨基酸链段上的侧基，x=10-500，y=1-10，z=2-200。
优选的是，所述的脱保护试剂包括三氟乙酸、二氯乙酸或含有33wt%氢溴酸的乙酸溶液。
优选的是，所述的反应温度为0-30℃，反应时间为0.5-6小时。
本发明还提供一种侧链带有氨基的ABA型三嵌段可生物降解聚氨酯的用途，具有式Ⅰ结构的侧链带有氨基的ABA型三嵌段可生物降解聚氨酯和具有式Ⅱ结构的侧链带有氨基的ABA型三嵌段可生物降解聚氨酯作为药物载体使用。
优选的是，所述的具有式Ⅰ结构的侧链带有氨基的ABA型三嵌段可生物降解聚氨酯和具有式Ⅱ结构的侧链带有氨基的ABA型三嵌段可生物降解聚氨酯包裹脂溶性药物分子和水溶性药物分子，所述脂溶性药物包括紫杉醇、多西紫杉醇、阿霉素、蒽环类抗癌药、Plitidepin、喜树碱及其10-羟基衍生物或7-乙基-10-羟基衍生物；所述水溶性药物包括阿霉素、蒽环类抗癌药的盐酸盐、铂类抗癌药、多肽、蛋白或核酸类药物。
优选的是，所述的具有式Ⅰ”结构的侧链带有氨基的ABA型三嵌段可生物降解聚氨酯和具有式Ⅱ”结构的侧链带有氨基的ABA型三嵌段可生物降解聚氨酯用于键合药物分子，所述的药物分子包括紫杉醇、多西紫杉醇、阿霉素、蒽环类抗癌药、喜树碱及其10-羟基衍生物或7-乙基-10-羟基衍生物、铂类药物、Plitidepin、多肽、蛋白或核酸类药物。
优选的是，所述的具有式Ⅰ”结构的侧链带有氨基的ABA型三嵌段可生物降解聚氨酯和具有式Ⅱ”结构的侧链带有氨基的ABA型三嵌段可生物降解聚氨酯用于键合靶向分子，所述的靶向分子包括单糖、二糖或多糖、RGD、iRGD、叶酸、乳糖酸、细胞白介素、干扰素、肿瘤坏死因子、程序性死亡受体及配体、血管表皮生长因子、酪氨酸激酶、穿膜肽或转铁蛋白。
优选的是，所述的具有式Ⅰ”结构的侧链带有氨基的ABA型三嵌段可生物降解聚氨酯和具有式Ⅱ”结构的侧链带有氨基的ABA型三嵌段可生物降解聚氨酯用于键合荧光分子，所述的荧光分子包括FITC、罗丹明B及其它带有COOH、NH2、NCO或NCS基的荧光染料。
本发明的有益效果
1、本发明首先提供一种侧链带有氨基的ABA型三嵌段可生物降解聚氨酯，具有式Ⅰ所示结构，该聚氨酯为两亲性三嵌段聚合物，与现有技术中的多嵌段的聚氨酯相比，本发明的聚氨酯结构简单，最大限度地满足高分子药物载体的基本要求，即聚合物分子量可控，分子量分布窄（1.05-1.3），自组装行为简单；同时，该聚氨酯中，A段结构中的聚乙二醇烷基醚具有良好的生物相容性和亲水性，可以延长药物的体内循环时间，并免受免疫细胞的吞噬，具有较高的利用度和稳定性。
2、本发明还提供具有式Ⅰ结构的侧链带有氨基的ABA型三嵌段可生物降解聚氨酯的制备方法，该方法工艺简单，制备过程中所使用的原料脂肪族二异氰酸酯或聚乙二醇烷基醚醚廉价、易得，制备得到的侧链带有氨基的ABA型三嵌段可生物降解聚氨酯分子量可控，分子量分布窄。
3、本发明还提供一种具有式Ⅰ结构的侧链带有氨基的ABA型三嵌段可生物降解聚氨酯的用途，可作为药物载体使用，该聚氨酯通过化学键合的手段，直接或通过间隔基将药物分子、靶向分子或荧光分子接枝到活性的侧基上，构建具有非靶向、靶向、pH敏感、光敏感、酶敏感或荧光探针等功能中的一种功能或多种功能的载药体系，用来研究药物输送体系的靶向效应和生物分布，为药物代谢动力学的研究提供有效的手段。
4、本发明提供一种侧链带有氨基的ABA型三嵌段可生物降解聚氨酯，具有式Ⅱ所示结构，与现有技术相对比，本发明的聚氨酯可自组装成纳米胶束，且结构简单。
5、本发明还提供一种具有式Ⅱ结构的侧链带有氨基的ABA型三嵌段可生物降解聚氨酯的制备方法，该方法工艺简单，制备过程中所使用的原料α-氨基酸-N-羧基内酸酐（NCA）单体、脂肪族二异氰酸酯或聚乙二醇烷基醚醚廉价、易得，制备得到的聚氨酯可自组装成纳米胶束。
6、本发明还提供一种具有式Ⅱ结构的侧链带有氨基的ABA型三嵌段可生物降解聚氨酯的用途，可作为药物载体使用，该聚氨酯通过化学键合的手段，直接或通过间隔基将药物分子、靶向分子或荧光分子接枝到活性的侧基上，构建具有非靶向、靶向、pH敏感、光敏感、酶敏感或荧光探针等功能中的一种功能或多种功能的载药体系，用来研究药物输送体系的靶向效应和生物分布，为药物代谢动力学的研究提供有效的手段。
附图说明
图1为本发明实施例2和实施例5得到的侧链带有氨基的ABA型三嵌段可生物降解聚氨酯的红外光谱图；
图2为本发明实施例2得到的侧链带有氨基的ABA型三嵌段可生物降解聚氨酯的的核磁谱图；
图3为本发明实施例2和实施例5得到的侧链带有氨基的ABA型三嵌段可生物降解聚氨酯的GPC曲线图；
图4为本发明实施例5得到的侧链带有氨基的ABA型三嵌段可生物降解聚氨酯的的核磁谱图；
图5为本发明实施例7得到的含有聚苄氧羰基赖氨酸链段聚氨酯的核磁谱图；
图6为本发明实施例24得到的键合四价羧基化顺铂聚氨酯药物载体透射电镜照片。
具体实施方式
本发明首先提供一种侧链带有氨基的ABA型三嵌段可生物降解聚氨酯，A段为聚乙二醇烷基醚，B段是脂肪族二异氰酸酯OCN-R2-NCO和侧链上带有氨基的二元醇HO-R3-OH反应的产物，结构式如式Ⅰ所示：
式Ⅰ中，R为H或氨基的保护基团，R1为聚乙二醇烷基醚R1-O-PEG-OH中的C1～C12的烷基，优选为C1～C6的烷基，更优选为C1～C2的烷基，R2是脂肪族二异氰酸酯OCN-R2-NCO中不计NCO基团的骨架部分，R3是带有氨基的二元醇HO-R3(NHR)-OH中不计OH和NHR基团的骨架部分，x=10-500，y=1-50，优选为x=50-250，y=1-10。
本发明所述的氨基的保护基团包括但不限于叔丁氧羰基（t-Boc）、苄氧羰基(CBz)、2-联苯基-2-丙氧羰基（BPoc）、邻苯二甲酰亚胺基、对甲苯磺酰基、三苯甲基、甲酰基、三氟乙酰基或芴甲氧羰基(Fmoc)，优选叔丁氧羰基（t-Boc）、苄氧羰基(CBz)、邻苯二甲酰亚胺基或芴甲氧羰基(Fmoc)，更优选苄氧羰基(CBz)、叔丁氧羰基（t-Boc）或芴甲氧羰基(Fmoc)。
本发明所述的脂肪族二异氰酸酯包括但不限于赖氨酸二异氰酸酯（LDI）、六次甲基二异氰酸酯（HDI）、1,4-丁烷二异氰酸酯（BDI）、二环己基甲烷二异氰酸酯(H12MDI)或异佛尔酮二异氰酸酯（IPDI），优选HDI、BDI、IPDI或LDI，更优选BDI或LDI。
本发明所述的带有氨基的二元醇的结构式如（1）-（6）所示：
R为H或氨基的保护基团，所述的带有氨基的二元醇具体为2,2-被保护二氨甲基-1,3-丙二醇(7)、2-甲基-2-被保护氨甲基-1,3-丙二醇（8）、2-乙基-2-被保护氨甲基-1,3-丙二醇（9）、2-被保护氨基-1,3-丙二醇(10)、3-被保护氨基-1,2-丙二醇(11)、2-被保护氨基-1,4-丁二醇（12）、2,2-二氨甲基-1,3-丙二醇(13)，2-甲基-2-氨甲基-1,3-丙二醇（14），2-乙基-2-氨甲基-1,3-丙二醇（15），2-氨基-1,3-丙二醇(16)，3-氨基-1,2-丙二醇(17)或2-氨基-1,4-丁二醇(18)，结构式如（6）-（18）所示：
其中，R’为氨基的保护基团，包括但不限于叔丁氧羰基（t-Boc）、苄氧羰基(CBz)、2-联苯基-2-丙氧羰基（BPoc）、邻苯二甲酰亚胺基、对甲苯磺酰基、三苯甲基、甲酰基、三氟乙酰基或芴甲氧羰基(Fmoc)，优选叔丁氧羰基（t-Boc）、苄氧羰基(CBz)、邻苯二甲酰亚胺基或芴甲氧羰基(Fmoc)，更优选苄氧羰基(CBz)、叔丁氧羰基（t-Boc）或芴甲氧羰基(Fmoc)。式（13）-（18）为式（7）-（12）氨基脱保护的产物。
本发明还提供一种侧链带有氨基的ABA型三嵌段可生物降解聚氨酯的制备方法，当R为氨基的保护基团时，制备式Ⅰ’所示结构的步骤包括：
在反应容器中加入脂肪族二异氰酸酯、带有保护氨基基团的二元醇和聚乙二醇烷基醚，再加入反应溶剂和催化剂，搅拌混合均匀，在60-90℃下反应1-8小时，即得到式Ⅰ’结构的侧链带有氨基的ABA型三嵌段可生物降解聚氨酯（PU-NHR）；
式Ⅰ’中，R’为氨基的保护基团，R1为C1～C12的烷基，R2是脂肪族二异氰酸酯OCN-R2-NCO中不计NCO基团的骨架部分，R3是带有氨基的二元醇HO-R3(NHR)-OH中不计OH和NHR基团的骨架部分，x=10-500，y=1-50。
本发明所述的在反应容器中加入脂肪族二异氰酸酯、带有氨基的二元醇和聚乙二醇烷基醚，可以同时加入，也可以分两步加入，加入的顺序也可以不同，具体的可分为三种情况：
①将脂肪族二异氰酸酯OCN-R2-NCO，带有氨基保护基团的小分子二醇HO-R3(NHR)-OH和聚乙二醇烷基醚R1-O-PEG-OH同时投入干燥的反应器中，加入有机溶剂和催化剂，搅拌混合均匀，在60-90℃，优选70-85℃，反应1-8小时，优选2-6小时，即得到式Ⅰ’结构的侧链带有氨基的ABA型三嵌段可生物降解聚氨酯；
②将脂肪族二异氰酸酯OCN-R2-NCO与聚乙二醇烷基醚R1-O-PEG-OH投入干燥的反应器，加入有机溶剂和催化剂，氮气保护，60-90℃下，优选75-85℃，反应0.5-3小时，优选1-2小时，然后加入带有氨基保护基团的小分子二醇HO-R3(NHR)-OH，60-90℃下，优选70-85℃，反应1-8小时，优选2-5小时，即得到式Ⅰ’结构的侧链带有氨基的ABA型三嵌段可生物降解聚氨酯；
③将脂肪族二异氰酸酯OCN-R2-NCO与带有氨基保护基团的小分子二醇HO-R3(NHR)-OH投入到干燥的反应器，加入有机溶剂和催化剂，氮气保护，60-90℃，优选75-85℃，反应0.5-3小时，优选1-2小时，然后加入聚乙二醇烷基醚R1-O-PEG-OH，60-90℃，优选70-85℃，反应1-8小时，优选2-5小时，即得到式Ⅰ’结构的侧链带有氨基的ABA型三嵌段可生物降解聚氨酯。
上述三种方法中，所述的反应体系中OH基与NCO基的摩尔比为1:（1-1.05），优选1:（1.02-1.04），所述溶剂优选为甲苯、丙酮、氯仿、二氯乙烷、四氢呋喃、二甲基亚砜或二氧六环，更优选二氧六环、四氢呋喃或二氯乙烷；反应物溶液的质量浓度为10%-80%，优选30-50%；所述催化剂优选为辛酸亚锡、二月桂酸二丁基锡或氯化亚锡，更优选辛酸亚锡；催化剂加入量优选为聚乙二醇烷基醚质量的0.1-5%，更优选0.2-2%。
当R为H时，上述步骤还包括：将式Ⅰ’结构的侧链带有氨基的ABA型三嵌段可生物降解聚氨酯（PU-NHR）和氨基脱保护试剂反应，得到式Ⅰ”结构的侧链带有氨基的ABA型三嵌段可生物降解聚氨酯；
式Ⅰ”中，R”为H，R1为C1～C12的烷基，R2是脂肪族二异氰酸酯OCN-R2-NCO中不计NCO基团的骨架部分，R3是带有氨基的二元醇HO-R3(NHR)-OH中不计OH和NHR基团的骨架部分，x=10-500，y=1-50。
本发明所述的将PU-NHR和氨基脱保护试剂反应之前，先将待脱保护产物PU-NHR加入反应器中，加入有机溶剂配制成质量浓度为10-60%的溶液，优选20-50%，所述的有机溶剂优选为二氯乙烷、二氧六环、四氢呋喃和甲醇，然后再和氨基的脱保护试剂反应，得到式Ⅰ”结构的侧链带有氨基的ABA型三嵌段可生物降解聚氨酯（PU-NH2）；所述的反应温度优选为0-30℃，反应时间为0.2-12小时，更优选为1.5-8小时，所述的氨基脱保护试剂优选三氟乙酸、HCl、H2/Pd/C或HBr。所述的氨基脱保护试剂和PU-NHR中氨基的摩尔比优选为（1-20）：1，更优选为（4-10）：1。
本发明还提供一种侧链带有氨基的ABA型三嵌段可生物降解聚氨酯的用途，具有式Ⅰ结构的侧链带有氨基的ABA型三嵌段可生物降解聚氨酯作为药物载体使用。
具体的说，所述的具有式Ⅰ’结构的侧链带有氨基的ABA型三嵌段可生物降解聚氨酯PU-NHR和具有式Ⅰ”结构的侧链带有氨基的ABA型三嵌段可生物降解聚氨酯PU-NH2都能包裹脂溶性药物分子和水溶性药物分子，所述脂溶性药物包括紫杉醇、多西紫杉醇、阿霉素、蒽环类抗癌药、Plitidepin、喜树碱及其10-羟基衍生物或7-乙基-10-羟基衍生物，优选紫杉醇、阿霉素、plitidepin和蒽环类抗癌药；所述的水溶性药物包括阿霉素及其它蒽环类抗癌药的盐酸盐、铂类抗癌药、多肽、蛋白、核酸类药物，优选阿霉素及铂类抗癌药。以阿霉素为例进行说明，包裹过程如下：
所述的具有式Ⅰ”结构的侧链带有氨基的ABA型三嵌段可生物降解聚氨酯PU-NH2用于键合药物分子、靶向分子和荧光分子；
所述的药物分子包括脂溶性药物分子和水溶性药物分子，所述脂溶性药物包括紫杉醇、多西紫杉醇、阿霉素及其它蒽环类抗癌药、Plitidepin、喜树碱及其10-羟基衍生物或7-乙基-10-羟基衍生物，优选紫杉醇、阿霉素、plitidepin和蒽环类抗癌药；所述的水溶性药物包括阿霉素及其它蒽环类抗癌药的盐酸盐、铂类抗癌药、多肽、蛋白、核酸类药物，优选阿霉素及铂类抗癌药。所述的靶向分子优选包括单糖、二糖或多糖、RGD、iRGD、叶酸、乳糖酸、细胞白介素、干扰素、肿瘤坏死因子、程序性死亡受体及配体、血管表皮生长因子、酪氨酸激酶、穿膜肽或转铁蛋白，靶向分子占氨基摩尔数的0.1-0.3倍。所述的荧光分子优选包括FITC、罗丹明B及其它带有COOH、NH2、NCO或NCS基的荧光染料，荧光分子占氨基摩尔数的0.1-0.3倍。
以紫杉醇，c,c,t-[Pt(NH3)2Cl2(OH)(OOCCH2CH2COOH)]，含有聚谷氨酸和聚赖氨酸聚合物为例进行说明，反应过程如下：
本发明所述的具有式Ⅰ结构的侧链带有氨基的ABA型三嵌段可生物降解聚氨酯在纳米载药体系方面的另一个应用，是制备纳米或微米尺度的担载药物分子的载药体系。具体操作步骤：首先将聚氨酯和药物溶于有机溶剂中，形成混合溶液，有机溶剂的量为聚氨酯质量的3-100倍，药物分子为聚氨酯质量的1-20%；然后在搅拌的条件下，通过蠕动泵向上述混合溶液中滴加蒸馏水，形成混合载药纳米水溶液，添加水的量为有机溶剂量的1-5倍；最后通过透析的方法，除去有机溶剂，产物冻干制备出聚氨酯包裹药物的纳米胶束冻干粉。
前述具有式Ⅰ结构的侧链带有氨基的ABA型三嵌段可生物降解聚氨酯与药物分子、荧光分子和/或靶向分子的键合物，也可以制成纳米胶束溶液或冻干粉。具体步骤是：首先根据需要，称取一定量的所述一种、两种或三种键合物，溶于有机溶剂中，形成混合溶液，有机溶剂的量为键合物质量的3-100倍；然后在搅拌的条件下，通过蠕动泵向上述混合溶液中滴加蒸馏水，形成纳米胶束水溶液，添加水的量为有机溶剂量的1-5倍；最后通过透析的方法，除去有机溶剂，再冻干，获得所述键合物的纳米胶束冻干粉。
本发明还提供一种侧链带有氨基的ABA型三嵌段可生物降解聚氨酯，A段为聚乙二醇烷基醚，B段是脂肪族二异氰酸酯OCN-R2-NCO和侧链上带有氨基的二元醇HO-R3-OH反应的产物，C段为被保护或脱保护聚氨基酸链段，结构式如式Ⅱ所示：
式Ⅱ中，R1为聚乙二醇烷基醚R1-O-PEG-OH中的C1～C12的烷基，优选为C1～C6的烷基，更优选为C1～C2的烷基，R2是脂肪族二异氰酸酯OCN-R2-NCO中不计NCO基团的骨架部分，R3是带有氨基的二元醇HO-R3(NHR)-OH中不计OH和NHR基团的骨架部分，R4是氨基上接枝的被保护或脱保护的聚氨基酸链段上的侧基，x=10-500，y=1-10，z=2-200,优选为x=50-300，y=1-2，z=10-50。
本发明所述的被保护的聚氨基酸包括但不限于聚-γ-苄氧基谷氨酸、聚β-苄氧基天冬氨酸、聚Nε-苄氧羰基赖氨酸、聚Nε-芴甲氧羰基-L-赖氨酸、聚苄氧基-L-丝氨酸、聚苄硫基-L-半胱氨酸、聚苄氧基-L-苏氨酸、聚苄氧基-L-酪氨酸、聚苄氧羰基-缬氨酸、聚亮氨酸、聚异亮氨酸、聚苯丙氨酸或聚丙氨酸，优选聚-γ-苄氧基谷氨酸、聚β-苄氧基天冬氨酸、聚Nε-苄氧羰基赖氨酸、聚苯丙氨酸或聚丙氨酸，最优选聚-γ-苄氧基谷氨酸、聚β-苄氧基天冬氨酸和聚Nε-苄氧羰基赖氨酸。
本发明所述的脱保护的聚氨基酸包括但不限于聚-L-谷氨酸、聚-L-天冬氨酸、聚-L-赖氨酸、聚-L-半胱氨酸、聚-L-苏氨酸或聚L-酪氨酸，优选聚-L-谷氨酸、聚-L-天冬氨酸或聚-L-赖氨酸。
本发明所述的脂肪族二异氰酸酯包括但不限于赖氨酸二异氰酸酯（LDI）、六次甲基二异氰酸酯（HDI）、1,4-丁烷二异氰酸酯（BDI）、二环己基甲烷二异氰酸酯(H12MDI)或异佛尔酮二异氰酸酯（IPDI），优选HDI、BDI、IPDI或LDI，更优选BDI或LDI。
本发明所述的带有氨基的二元醇HO-R3(NHR)-OH的结构式如（1）-（6）所示：
R为H或氨基的保护基团，所述的带有氨基的二元醇具体为2,2-被保护二氨甲基-1,3-丙二醇(7)、2-甲基-2-被保护氨甲基-1,3-丙二醇（8）、2-乙基-2-被保护氨甲基-1,3-丙二醇（9）、2-被保护氨基-1,3-丙二醇(10)、3-被保护氨基-1,2-丙二醇(11)、2-被保护氨基-1,4-丁二醇（12）、2,2-二氨甲基-1,3-丙二醇(13)，2-甲基-2-氨甲基-1,3-丙二醇（14），2-乙基-2-氨甲基-1,3-丙二醇（15），2-氨基-1,3-丙二醇(16)，3-氨基-1,2-丙二醇(17)或2-氨基-1,4-丁二醇(18)，结构式如（6）-（18）所示：
其中，R’为氨基的保护基团，包括但不限于叔丁氧羰基（t-Boc）、苄氧羰基(CBz)、2-联苯基-2-丙氧羰基（BPoc）、邻苯二甲酰亚胺基、对甲苯磺酰基、三苯甲基、甲酰基、三氟乙酰基或芴甲氧羰基(Fmoc)，优选叔丁氧羰基（t-Boc）、苄氧羰基(CBz)、邻苯二甲酰亚胺基或芴甲氧羰基(Fmoc)，更优选苄氧羰基(CBz)、叔丁氧羰基（t-Boc）或芴甲氧羰基(Fmoc)。式（13）-（18）为式（7）-（12）氨基脱保护的产物。
本发明还提供一种侧链带有氨基的ABA型三嵌段可生物降解聚氨酯的制备方法，当C段是氨基上接枝的被保护的聚氨基酸，制备式Ⅱ’所示结构的步骤包括：
在反应容器中加入脂肪族二异氰酸酯、带有保护氨基基团的二元醇和聚乙二醇烷基醚，再加入反应溶剂和催化剂，搅拌混合均匀，在60-90℃下反应1-8小时，再继续加入氨基脱保护试剂反应，得到侧链带有自由氨基的ABA型聚氨酯PU-NH2；
将上述侧链带有自由氨基的ABA型聚氨酯PU-NH2和N-羧基-环内酸酐单体（NCA）反应，得到Ⅱ’结构的侧链带有氨基的ABA型三嵌段可生物降解聚氨酯（PU-PZA）；
式Ⅱ’中，R1为C1～C12的烷基，R2是脂肪族二异氰酸酯OCN-R2-NCO中不计NCO基团的骨架部分，R3是带有氨基的二元醇HO-R3(NHR)-OH中不计OH和NHR基团的骨架部分，R4’是氨基上接枝的被保护的聚氨基酸链段上的侧基，x=10-500，y=1-10，z=2-200。
本发明所述侧链带有自由氨基的ABA型聚氨酯PU-NH2和N-羧基-环内酸酐单体（NCA）反应之前，先将PU-NH2和N-羧基-环内酸酐单体（NCA）加入到反应器中，加入有机溶剂，配制成质量浓度为10-80%的溶液，优选10-30%，氮气保护，优选在0-30℃下，搅拌反应1-5天，优选2-5天，得到Ⅱ’结构的侧链带有氨基的ABA型三嵌段可生物降解聚氨酯（PU-PZA）；其中，PU-NH2中氨基和N-羧基-环内酸酐单体（NCA）的摩尔比为1：（2-200），更优选为优选1：（10-50）；所述的有机溶剂优选为DMF、二氧六环、二氯甲烷或四氢呋喃，更优选DMF和二氧六环。
当C段是氨基上接枝的脱保护的聚氨基酸时，上述步骤还包括：将上述式Ⅱ’结构的侧链带有氨基的ABA型三嵌段可生物降解聚氨酯（PU-PZA）和脱保护试剂反应，得到式Ⅱ”结构的侧链带有氨基的ABA型三嵌段可生物降解聚氨酯（PU-PAA）；
式Ⅱ”中，R1为C1～C12的烷基，R2是脂肪族二异氰酸酯OCN-R2-NCO中不计NCO基团的骨架部分，R3是带有氨基的二元醇HO-R3(NHR)-OH中不计OH和NHR基团的骨架部分，R4”是氨基上接枝的脱保护的聚氨基酸链段上的侧基，x=10-500，y=1-10，z=2-200。
本发明将PU-PZA和脱保护试剂反应之前，先将PU-PZA溶解于有机溶剂中，质量浓度为10-70%，优选10-40%，然后再加入脱保护试剂，优选在0-30℃下，搅拌反应0.5-6小时，优选1-6小时，得到式Ⅱ”结构的侧链带有氨基的ABA型三嵌段可生物降解聚氨酯（PU-PAA）；所述的脱保护试剂优选包括三氟乙酸、二氯乙酸或含有33wt%氢溴酸的乙酸溶液。所述的脱保护试剂和PU-PZA的摩尔比优选为（1-20）：1，更优选为（4-10）：1。
本发明还提供一种侧链带有氨基的ABA型三嵌段可生物降解聚氨酯的用途，具有式Ⅱ结构的侧链带有氨基的ABA型三嵌段可生物降解聚氨酯作为药物载体使用。
具体的说，所述的具有式Ⅱ’结构的侧链带有氨基的ABA型三嵌段可生物降解聚氨酯PU-PZA和具有式Ⅱ”结构的侧链带有氨基的ABA型三嵌段可生物降解聚氨酯PU-PAA都能包裹脂溶性药物分子和水溶性药物分子，所述脂溶性药物包括紫杉醇、多西紫杉醇、阿霉素、蒽环类抗癌药、Plitidepin、喜树碱及其10-羟基衍生物或7-乙基-10-羟基衍生物，优选紫杉醇、阿霉素、plitidepin和蒽环类抗癌药；所述的水溶性药物包括阿霉素及其它蒽环类抗癌药的盐酸盐、铂类抗癌药、多肽、蛋白、核酸类药物，优选阿霉素及铂类抗癌药。
所述的具有式Ⅱ”结构的侧链带有氨基的ABA型三嵌段可生物降解聚氨酯PU-PAA用于键合药物分子、靶向分子和荧光分子；
所述的药物分子包括脂溶性药物分子和水溶性药物分子，所述脂溶性药物包括紫杉醇、多西紫杉醇、阿霉素、蒽环类抗癌药、Plitidepin、喜树碱及其10-羟基衍生物或7-乙基-10-羟基衍生物，优选紫杉醇、阿霉素、plitidepin和蒽环类抗癌药；所述的水溶性药物包括阿霉素及其它蒽环类抗癌药的盐酸盐、铂类抗癌药、多肽、蛋白、核酸类药物，优选阿霉素及铂类抗癌药。所述的靶向分子优选包括单糖、二糖或多糖、RGD、iRGD、叶酸、乳糖酸、细胞白介素、干扰素、肿瘤坏死因子、程序性死亡受体及配体、血管表皮生长因子、酪氨酸激酶、穿膜肽或转铁蛋白，所述的荧光分子优选包括FITC、罗丹明B及其它带有COOH、NH2、NCO或NCS基的荧光染料，以靶向分子RGD（序列GRGDSY）、异硫氰酸荧光素(FITC)为例进行说明，过程如下：
上述化学健合的方法为现有技术中已有的常规制备方法，没有特殊限制，其中，药物分子为氨基摩尔数的0.3-1倍，荧光探针分子为氨基的摩尔数为0.1-0.3倍，靶向分子为氨基摩尔数的0.1-0.3倍。
本发明所述的具有式Ⅱ结构的侧链带有氨基的ABA型三嵌段可生物降解聚氨酯在纳米载药体系方面的另一个应用，是制备纳米或微米尺度的担载药物分子的载药体系。具体操作步骤：首先将聚氨酯和药物溶于有机溶剂中，形成混合溶液，有机溶剂的量为聚氨酯质量的3-100倍，药物分子为聚氨酯质量的1-20%；然后在搅拌的条件下，通过蠕动泵向上述混合溶液中滴加蒸馏水，形成混合载药纳米水溶液，添加水的量为有机溶剂量的1-5倍；最后通过透析的方法，除去有机溶剂，产物冻干制备出聚氨酯包裹药物的纳米胶束冻干粉。
前述具有式Ⅱ结构的侧链带有氨基的ABA型三嵌段可生物降解聚氨酯与药物分子、荧光分子和/或靶向分子的键合物，也可以制成纳米胶束溶液或冻干粉。具体步骤是：首先根据需要，称取一定量的所述一种、两种或三种键合物，溶于有机溶剂中，形成混合溶液，有机溶剂的量为键合物质量的3-100倍；然后在搅拌的条件下，通过蠕动泵向上述混合溶液中滴加蒸馏水，形成纳米胶束水溶液，添加水的量为有机溶剂量的1-5倍；最后通过透析的方法，除去有机溶剂，再冻干，获得所述键合物的纳米胶束冻干粉。
下面结合实施例对本发明作进一步的说明，下述该实施例仅用于说明本发明而对本发明没有限制。
实施例1一步法制备式Ⅰ’结构的侧链带有氨基的ABA三嵌段可生物降解聚氨酯（PU-NHR）
将2,2-二（苄氧羰基氨甲基）-1,3-丙二醇（0.05mol，9.95g）、赖氨酸二异氰酸酯（0.1mol，22.6g）和聚乙二醇单甲醚（Mn，2kg/mol）（0.1mol，200.0g）加入干燥的5L反应釜，加入2000ml二氧六环，搅拌溶解，加入0.04g辛酸亚锡，氮气保护，60℃，反应3h，产物在乙醚中沉淀，收集产物，干燥，得到PU-NHR。
采用不同分子量的聚乙二醇单甲醚、其它类带有保护氨基基团的二元醇和异氰酸酯，在不同催化剂用量和不同反应温度，进行上述合成，原料配比列在表1中：
表1一步法制备式Ⅰ’结构的侧链带有氨基的ABA三嵌段可生物降解聚氨酯（PU-NHR）的条件
实施例2两步法制备式Ⅰ’结构的侧链带有氨基的ABA三嵌段可生物降解聚氨酯（PU-NHR）
将2,2-二（叔丁氧羰氨甲基）-1,3-丙二醇（0.005mol，0.995g）和HDI（0.01mol，1.68g）置于干燥的50ml反应瓶中，加入10ml无水四氢呋喃，待其完全溶解后，加入0.1g辛酸亚锡，氮气氛围下，70℃，反应0.5小时，将含有聚乙二醇单甲醚（Mn，5kg/mol）（0.01mol，20.0g）100ml无水四氢呋喃溶液加入反应液中，70℃，反应1小时，产物于500ml冰乙醚中沉淀，过滤，干燥，得到白色粉末状产物PU-NHR。
实施例2得到的PU-NHR的红外谱图和核磁谱图分别为图1中的A曲线和图2所示，从图1和图2可以看出，本发明成功的合成得到了式Ⅰ’结构的侧链带有氨基的ABA三嵌段可生物降解聚氨酯。图3中的C曲线为本发明实施例2得到的PU-NHR的GPC曲线图，A曲线和B曲线分别为mPEG5K和mPEG10K的GPC曲线，与mPEG5K和mPEG10K对比看出，本发明成功地合成得到了ABA三嵌段聚合物，分子量分布为1.05。
采用不同分子量的聚乙二醇单甲醚、其它带有氨基的二元醇和二异氰酸酯，进行上述合成，原料配比列在表2中。
表2两步法制备式Ⅰ’结构的侧链带有氨基的ABA三嵌段可生物降解聚氨酯（PU-NHR）的条件
实施例3两步法制备式Ⅰ’结构的侧链带有氨基的ABA三嵌段可生物降解聚氨酯（PU-NHR）
将聚乙二醇单甲醚（Mn，5kg/mol）（0.005mol，25g）和HDI（0.022mol，36.90g）置于干燥的2L反应瓶中，加入500ml无水二氯乙烷，待其完全溶解后，加入0.23g辛酸亚锡，氮气氛围下，70℃，反应0.5小时，然后将2,2-二（苄氧羰基氨甲基）-1,3-丙二醇含有（0.02mol，20.0g）100ml二氯乙烷溶液加入反应液中，75℃，反应2小时，产物于正己烷中沉淀，过滤，干燥，得到白色粉末状产物PU-NHR。
实施例4制备式Ⅰ”结构的侧链带有氨基的ABA三嵌段可生物降解聚氨酯（PU-NH2）
称取实施例1中PU-NHR样品2.0g，溶于10ml二氯乙烷中，加入10ml三氟乙酸，醇，2g钯碳，加氢气，2个大气压，30℃，反应1天，过滤收集滤液，乙醚中沉淀，收集产物，干燥，即得到PU-NH2。
实施例5制备式Ⅰ”结构的侧链带有氨基的ABA三嵌段可生物降解聚氨酯（PU-NH2）纳米胶束
以表2中样品5为例，称取样品5.0g，溶解于15ml二氯甲烷中，加入15ml的三氟乙酸，室温搅拌1h，于300ml冰乙醚中沉淀，收集产物，干燥。称取干燥的产物1.0g溶解于10ml氯仿中，用5ml饱和碳酸氢钠水溶液处理，收集有机相，浓缩，产物在300ml冰乙醚中沉淀，过滤，得到的产物干燥处理后，溶解于20ml的蒸馏水中，置于截留分子量为5000g/mol的透析袋中，纯水中透析，每隔4小时换水，透析3天，冻干产物。
实施例5得到的PU-NH2的红外谱图和核磁谱图分别为图1中的B曲线和图4所示，从图1和图4可以看出，本发明成功的合成得到了式Ⅰ”结构的侧链带有氨基的ABA三嵌段可生物降解聚氨酯。图3中的D曲线为本发明实施例5得到的PU-NH2的GPC曲线图，A曲线和B曲线分别为mPEG5K和mPEG10K的GPC曲线，与mPEG5K和mPEG10K对比看出，本发明成功地合成得到了ABA三嵌段聚合物，分子量分布为1.05。
实施例6制备式Ⅱ’结构的侧链为聚γ-苄基谷氨酸ABA型三嵌段可生物降解聚氨酯（PU-PZA）
称取实施例5所述的聚合物PU-NH21.0g，溶解于5ml干燥的DMF，加入0.03gγ-苄基-L-谷氨酸酯NCA，氮气气氛下，25℃，反应3天，减压除去DMF，产物溶解于3ml氯仿中，于100ml乙醚中沉淀，收集产物，干燥，即得到PU-PZA。
改变γ-苄基-L-谷氨酸酯NCA用量及[NCA/NH2]的摩尔比，获得式Ⅱ’结构的侧链为聚γ-苄基谷氨酸ABA型三嵌段可生物降解聚氨酯PU-PZA，见表3。
表3式Ⅱ’结构的侧链为聚γ-苄基谷氨酸ABA型三嵌段可生物降解聚氨酯PU-PZA的制备条件
| 序号 | NCA的用量(g) | [NCA/NH2] |
| 1 | 0.013 | 5 |
| 2 | 1.31 | 50 |
| 3 | 2.63 | 100 |
| 4 | 3.94 | 150 |
| 5 | 5.26 | 200 |
实施例7制备式Ⅱ’结构的侧链为聚Nε-苄氧羰基赖氨酸ABA型三嵌段可生物降解聚氨酯（PU-PZA）
称取实施5所述的聚合物PU-NH21.0g，溶解于5ml干燥的DMF，加入0.5gε-苄氧羰基-L-赖氨酸NCA，氮气气氛下，25℃，反应3天，减压除去DMF，产物溶解于3ml氯仿中，于100ml乙醚中沉淀，收集产物，干燥，即得到PU-PZA。
实施例7得到的产物PU-PZA的核磁谱图如图5所示，从图中可以看出，本发明成功的合成得到了式Ⅱ’结构的侧链为聚Nε-苄氧羰基赖氨酸ABA型三嵌段可生物降解聚氨酯。
实施例8制备式Ⅱ’结构的侧链为聚β-苄基天冬氨酸ABA型三嵌段可生物降解聚氨酯（PU-PZA）
称取实施例5所述的聚合物PU-NH21.0g，溶解于5ml干燥的DMF，加入2.0gβ-苄基-L-天冬氨酸酯NCA，氮气气氛下，25℃，反应3天，减压除去DMF，产物溶解于3ml氯仿中，于100ml乙醚中沉淀，收集产物，干燥，即得到PU-PZA。
实施例9制备式Ⅱ”结构的侧链为聚谷氨酸ABA型三嵌段可生物降解聚氨酯（PU-PAA）
以表3中3号样品PU-PZA为例，称取1.5g样品溶解于6ml三氟乙酸中，加入7ml含有30%HBr的乙酸溶液，室温反应1小时，产物于300ml冰乙醚中沉淀，收集产物干燥，即得到PU-PAA。将干燥的产物PU-PAA溶于10ml去离子水，加入3ml饱和碳酸氢钠水溶液，溶液置于截留分子量为3500g/mol，透析3天，每隔8小时换水，冻干产物，即得到PU-PAA。
实施例10制备式Ⅱ”结构的侧链为聚赖氨酸ABA型三嵌段可生物降解聚氨酯（PU-PAA）
称取实施例7所述的聚合物1.0g，溶解于3ml三氟乙酸中，加入3ml含有30%HBr的乙酸溶液，室温反应1小时，于100ml乙醚中沉淀，收集产物干燥，即得到PU-PAA。将干燥的产物PU-PAA溶于10ml去离子水，加入2ml饱和碳酸氢钠水溶液，溶液置于截留分子量为3500g/mol，透析3天，每隔8小时换水，冻干产物，即得到PU-PAA。
实施例11制备式Ⅱ”结构的侧链为聚天冬氨酸ABA型三嵌段可生物降解聚氨酯（PU-PAA）
称取实施例8所述的聚合物3.0g，溶解于12ml三氟乙酸中，加入12ml含有30%HBr的乙酸溶液，室温反应1小时，产物于300ml乙醚中沉淀，收集产物干燥，即得到PU-PAA。将干燥的产物PU-PAA溶于10ml去离子水，加入3ml饱和碳酸氢钠水溶液，溶液置于截留分子量为3500g/mol，透析3天，每隔8小时换水，冻干产物，即得到PU-PAA。
实施例12包裹紫杉醇聚氨酯药物载体的制备
将实施例1中表1中3号样品PU-NHR0.5g溶解于5ml二甲基亚砜中，加入紫杉醇0.1g，通过蠕动泵将上述溶液加入到5ml去离子水，室温搅拌6小时，产物置于截留分子量为5000g/mol的透析袋中，透析48小时，每隔2小时换水一次，冻干，得到包裹紫杉醇聚氨酯纳米胶束冻干粉。
实施例13包裹喜树碱聚氨酯药物载体的制备
称取实施例2所述的聚合物PU-NHR1.0g置于50ml锥形瓶中，溶解于3ml二甲基甲酰胺中，加入喜树碱0.2g，通过蠕动泵加入6ml去离子水，搅拌，室温反应8小时，产物置于截留分子量为5000g/mol的透析袋中，透析72小时，每隔4小时换水一次，冻干产物，得到包裹喜树碱聚氨酯纳米胶束冻干粉。
实施例14包裹阿霉素聚氨酯药物载体的制备
将实施例4中样品PU-NH21.0g溶解于3ml四氢呋喃中，加入阿霉素0.2g，通过蠕动泵加入10ml去离子水，搅拌，室温反应2小时，产物置于截留分子量为5000g/mol的透析袋中，透析48小时，每隔4小时换水一次，冻干产物，得到包裹阿霉素聚氨酯纳米胶束冻干粉。
实施例15包裹阿霉素聚氨酯药物载体的制备
将实施例6表3中4号样品PU-PZA0.5g溶解于3ml的四氢呋喃中，加入阿霉素0.3g，通过蠕动泵加入去离子水10ml，室温搅拌8小时，产物置于截留分子量为5000g/mol的透析袋中，透析72小时，每隔4小时换水一次，冻干产物，得到包裹阿霉素聚氨酯纳米胶束冻干粉。
实施例16包裹卡铂聚氨酯药物载体的制备
将实施例6表3中2号样品PU-PZA0.5g溶解于10蒸馏水中，加入卡铂0.3g，室温搅拌8小时，产物置于截留分子量为5000g/mol的透析袋中，透析72小时，每隔4小时换水一次，冻干产物，得到包裹卡铂聚氨酯纳米胶束冻干粉。
实施例17包裹紫杉醇聚氨酯药物载体的制备
称取实施例11所述的聚合物PU-PAA10.0g溶解于20ml放入THF中，加入紫杉醇2.0g，通过蠕动泵将上述溶液加入到80ml去离子水，室温搅拌18小时，得到的产物冻干，得到包裹紫杉醇聚氨酯。
实施例18螯合1,2-环己二氨2价铂（DACHPt）聚氨酯药物载体的制备
将10mM的DACHPt悬浮于10ml蒸馏水中，加入等摩尔的硝酸银，避光反应24小时，收集滤液，得到的滤液与实施例9所述的聚合物PU-PAA3.7g混合，室温反应120h，得到的产物置于截留分子量3500g/mol透析袋中，透析72小时，每隔4小时换水一次，冻干产物，得到螯合1,2-环己二氨2价铂（DACHPt）聚氨酯纳米胶束冻干粉。
实施例19螯合顺铂聚氨酯药物载体的制备
将20mM的顺铂溶解于10ml蒸馏水中，待其完全溶解后，加入实施例9所述的聚合物PU-PAA1.0g，室温搅拌8小时，得到的产物置于截留分子量3500g/mol透析袋中，透析72小时，每隔4小时换水一次，冻干产物，得到螯合顺铂聚氨酯纳米胶束冻干粉。
实施例20键合四价顺铂聚氨酯药物载体的制备
称取实施例5中聚合物1.0g溶于蒸馏水中，加入四价羧基化的300mg顺铂，加入200mgEDC和100mgNHS，搅拌，室温反应8小时，产物置于截留分子量为5000g/mol的透析袋中，透析36小时，每隔2小时换水，冻干产物，得到键合四价羧基化顺铂聚氨酯纳米胶束冻干粉。
实施例21键合紫杉醇聚氨酯药物载体的制备
称取实施例9所述的聚合物PU-PAA1.0g溶解于10mlDMSO中，加入50mg的紫杉醇，加入100mg的N，N-二甲基对氨基吡啶，三乙胺1ml，室温反应8小时，产物置于截留分子量为3500g/mol的透析袋中，透析72小时，每隔4小时换水一次，冻干产物，得到键合紫杉醇聚氨酯纳米胶束冻干粉。
实施例22键合紫杉醇聚氨酯药物载体的制备
称取实施例11所述的聚合物PU-PAA1.5g溶解于20mlTHF中，加入0.25g的紫杉醇，加入300mg的N，N-二甲基对氨基吡啶，三乙胺2ml，室温反应8小时，产物置于截留分子量为3500g/mol的透析袋中，透析72小时，每隔4小时换水一次，冻干产物，得到键合紫杉醇聚氨酯纳米胶束冻干粉。
实施例23键合喜树碱聚氨酯药物载体的制备
称取实施例11所述的聚合物PU-PAA2.5g溶解于20mlTHF中，加入0.60g的喜树碱，加入600mg的N，N-二甲基对氨基吡啶，三乙胺1ml，室温反应12小时，产物置于截留分子量为3500g/mol的透析袋中，透析72小时，每隔4小时换水一次，冻干产物，得到键合喜树碱聚氨酯纳米胶束冻干粉。
实施例24键合四价羧基化顺铂聚氨酯药物载体的制备
称取实施例10所述的聚合物PU-PAA1.0g溶解于10ml去离子水中，加入120mgEDC·HCl和60mgNHS，搅拌30分钟，加入0.5g四价羧基化顺铂，搅拌，室温反应8小时，产物置于截留分子量为5000g/mol的透析袋中，透析48小时，每隔3小时换水，冻干产物，得到键合四价羧基化顺铂聚氨酯纳米胶束冻干粉。
实施例24得到的键合四价羧基化顺铂聚氨酯的透射电镜照片如图6所示，从图6可以看出，纳米胶束的粒径在80nm左右。
实施例25键合阿霉素聚氨酯药物载体的制备
称取实施例10所述聚合物PU-PAA0.7g聚合物置于50ml的锥形瓶中，加入10ml的DMSO，加入0.1g的阿霉素，加入40mgDCC和50mg的NHS，搅拌，室温反应8h，反应完后，乙醚中沉降，收集产物，干燥，得到键合阿霉素聚氨酯，取干燥的高分子药物0.5g溶于5mlTHF中，滴加到10ml蒸馏水中，溶液置于置于截留分子量为3500g/mol的透析袋中，透析72小时，每隔4小时换水一次，冻干产物，得到键合阿霉素聚氨酯纳米胶束冻干粉。
实施例26键合荧光探针分子FITC聚氨酯荧光探针的制备
称取实施例10所述的聚合物PU-PAA0.5g置于50ml的锥形瓶中，溶解于20ml水中，加入100mg的FITC，室温条件下，避光反应8小时，反应结束后，产物置于截留分子量为3500g/mol的透析袋中，避光条件下，去离子水透析5天，每隔6小时换水，冻干产物，得到键合荧光探针分子FITC聚氨酯纳米胶束冻干粉。
实施例27含有RGD靶向单元聚氨酯载体的制备
称取实施例10所述的聚合物PU-PAA0.5g置于50ml的锥形瓶中，溶解于20ml水中，加入20mgRGD，加入30mgEDC·HCl和15mgNHS，搅拌，室温反应12h，反应完毕后，产物置于截留分子量3500g/mol的透析袋中，透析5天，每隔6小时换水一次，冻干产物，得到键合靶向分子（RGD）聚氨酯纳米胶束冻干粉。
实施例28含有乳糖靶向单元聚氨酯载体的制备
称取实施例10所述的聚合物PU-PAA1.0g置于50ml的锥形瓶中，溶解于30ml水中，加入30mg乳糖酸，加入50mgEDC·HCl和30mgNHS，搅拌，室温反应10h，反应完毕后，产物置于截留分子量3500g/mol的透析袋中，透析4天，每隔7小时换水一次，冻干产物，得到含有乳糖靶向单聚氨酯纳米胶束冻干粉。
实施例29含有RGD靶向单元四价奥沙利铂聚氨酯药物载体的制备
称取实施例27所述的聚合物PU-PAA1.0g溶解于20ml水中，加入60mgEDC·HCl和30mgNHS，加入100mg四价羧基化奥沙利铂（Oxaliplatin(IV)COOH）（合成步骤参见：生物降解的高分子键合Pt(IV)类抗癌药物纳米胶束及其制备方法，专利申请号：201110042948.X），室温搅拌8h，产物置于截留分子量3500g/mol的透析袋中，透析5天，每隔6小时换水一次，冻干产物，得到键合RGD靶向单元四价奥沙利铂聚氨酯纳米胶束冻干粉。
实施例30通过pH敏感间隔基键合紫杉醇聚氨酯药物载体的制备
称取实施例9所述的聚合物PU-PAA0.5g溶解于10ml四氢呋喃中，加入0.1gDMAP和1.0gDCC，室温搅拌10小时，加入0.7ml乙二醇乙烯酯，室温避光反应1天，过滤，得到的滤液在100ml冰乙醚中沉淀，收集产物，干燥。将0.1g的上述产物，0.05g紫杉醇，0.32mg甲苯磺酸和分子筛置于10mlDMF中，50℃，反应5天，过滤产物，得到的滤液置于截留分子量3500g/mol的透析袋中，在DMF透析液中透析1天，期间换液6次，然后在纯水中透析，透析5次，冻干产物。
Claims (22)
1.一种侧链带有氨基的ABA型三嵌段可生物降解聚氨酯，其特征在于，A段为聚乙二醇烷基醚，B段是脂肪族二异氰酸酯OCN-R2-NCO和侧链上带有氨基的二元醇HO-R3(NHR)n-OH反应的产物，结构式如式Ⅰ所示：
式Ⅰ中，R为H或氨基的保护基团，R1为C1～C12的烷基，R2是脂肪族二异氰酸酯OCN-R2-NCO中不计NCO基团的骨架部分，R3是带有氨基的二元醇HO-R3(NHR)n-OH中不计OH和NHR基团的骨架部分，x＝10-500，y＝1-50，n＝1-2。
2.根据权利要求1所述的一种侧链带有氨基的ABA型三嵌段可生物降解聚氨酯，其特征在于，所述的氨基的保护基团为叔丁氧羰基、苄氧羰基、2-联苯基-2-丙氧羰基、邻苯二甲酰亚胺基、对甲苯磺酰基、三苯甲基、甲酰基、三氟乙酰基或芴甲氧羰基。
3.根据权利要求1所述的一种侧链带有氨基的ABA型三嵌段可生物降解聚氨酯，其特征在于，所述的脂肪族二异氰酸酯为赖氨酸二异氰酸酯、六次甲基二异氰酸酯、1,4-丁烷二异氰酸酯、二环己基甲烷二异氰酸酯或异佛尔酮二异氰酸酯。
4.根据权利要求1所述的一种侧链带有氨基的ABA型三嵌段可生物降解聚氨酯，其特征在于，所述的带有氨基的二元醇的结构式如(1)-(6)所示：
R为H或氨基的保护基团，所述的氨基的保护基团为叔丁氧羰基、苄氧羰基、2-联苯基-2-丙氧羰基、邻苯二甲酰亚胺基、对甲苯磺酰基、三苯甲基、甲酰基、三氟乙酰基或芴甲氧羰基。
5.一种侧链带有氨基的ABA型三嵌段可生物降解聚氨酯的制备方法，其特征在于，制备式Ⅰ’所示结构的步骤包括：
在反应容器中加入脂肪族二异氰酸酯、带有保护氨基基团的二元醇和聚乙二醇烷基醚，再加入反应溶剂和催化剂，搅拌混合均匀，在60-90℃下反应1-8小时，即得到式Ⅰ’结构的侧链带有氨基的ABA型三嵌段可生物降解聚氨酯；
式Ⅰ’中，R’为氨基的保护基团，R1为C1～C12的烷基，R2是脂肪族二异氰酸酯OCN-R2-NCO中不计NCO基团的骨架部分，R3是带有氨基的二元醇HO-R3(NHR)n-OH中不计OH和NHR基团的骨架部分，x＝10-500，y＝1-50，n＝1-2。
6.根据权利要求5所述的一种侧链带有氨基的ABA型三嵌段可生物降解聚氨酯的制备方法，其特征在于，还包括：将式Ⅰ’结构的侧链带有氨基的ABA型三嵌段可生物降解聚氨酯和氨基脱保护试剂反应，得到式Ⅰ”结构的侧链带有氨基的ABA型三嵌段可生物降解聚氨酯；
式Ⅰ”中，R”为H，R1为C1～C12的烷基，R2是脂肪族二异氰酸酯OCN-R2-NCO中不计NCO基团的骨架部分，R3是带有氨基的二元醇HO-R3(NHR)n-OH中不计OH和NHR基团的骨架部分，x＝10-500，y＝1-50，n＝1-2。
7.根据权利要求6所述的一种侧链带有氨基的ABA型三嵌段可生物降解聚氨酯的制备方法，其特征在于，所述的反应温度为0-30℃，反应时间为0.2-12小时。
8.根据权利要求6所述的一种侧链带有氨基的ABA型三嵌段可生物降解聚氨酯的制备方法，其特征在于，所述的氨基脱保护试剂包括三氟乙酸、HCl、H2/Pd/C或HBr。
9.一种侧链带有氨基的ABA型三嵌段可生物降解聚氨酯，其特征在于，A段为聚乙二醇烷基醚，B段是脂肪族二异氰酸酯OCN-R2-NCO和侧链上带有氨基的二元醇HO-R3(NHR)n-OH反应的产物，C段为被保护或脱保护聚氨基酸链段，结构式如式Ⅱ所示：
式Ⅱ中，R1为C1～C12的烷基，R2是脂肪族二异氰酸酯OCN-R2-NCO中不计NCO基团的骨架部分，R3是带有氨基的二元醇HO-R3(NHR)n-OH中不计OH和NHR基团的骨架部分，R4是氨基上接枝的被保护或脱保护的聚氨基酸链段上的侧基，x＝10-500，y＝1-10，z＝2-200，n＝1-2。
10.根据权利要求9所述的一种侧链带有氨基的ABA型三嵌段可生物降解聚氨酯，其特征在于，所述的被保护的聚氨基酸为聚-γ-苄氧基谷氨酸、聚β-苄氧基天冬氨酸、聚Nε-苄氧羰基赖氨酸、聚Nε-芴甲氧羰基-L-赖氨酸、聚苄氧基-L-丝氨酸、聚苄硫基-L-半胱氨酸、聚苄氧基-L-苏氨酸、聚苄氧基-L-酪氨酸、聚苄氧羰基-缬氨酸、聚亮氨酸、聚异亮氨酸、聚苯丙氨酸或聚丙氨酸。
11.根据权利要求9所述的一种侧链带有氨基的ABA型三嵌段可生物降解聚氨酯，其特征在于，所述的脱保护的聚氨基酸为聚-L-谷氨酸、聚-L-天冬氨酸、聚-L-赖氨酸、聚-L-半胱氨酸、聚-L-苏氨酸或聚-L-酪氨酸。
12.根据权利要求9所述的一种侧链带有氨基的ABA型三嵌段可生物降解聚氨酯，其特征在于，所述的脂肪族二异氰酸酯为赖氨酸二异氰酸酯、六次甲基二异氰酸酯、1,4-丁烷二异氰酸酯、二环己基甲烷二异氰酸酯或异佛尔酮二异氰酸酯。
13.一种侧链带有氨基的ABA型三嵌段可生物降解聚氨酯的制备方法，其特征在于，制备式Ⅱ’所示结构的步骤包括：
在反应容器中加入脂肪族二异氰酸酯、带有保护氨基基团的二元醇和聚乙二醇烷基醚，再加入反应溶剂和催化剂，搅拌混合均匀，在60-90℃下反应1-8小时，再继续加入氨基脱保护试剂反应，得到侧链带有自由氨基的ABA型聚氨酯PU-NH2；
将上述侧链带有自由氨基的ABA型聚氨酯PU-NH2和N-羧基-环内酸酐单体反应，得到Ⅱ’结构的侧链带有氨基的ABA型三嵌段可生物降解聚氨酯；
式Ⅱ’中，R1为C1～C12的烷基，R2是脂肪族二异氰酸酯OCN-R2-NCO中不计NCO基团的骨架部分，R3是带有氨基的二元醇HO-R3(NHR)n-OH中不计OH和NHR基团的骨架部分，R4’是氨基上接枝的被保护的聚氨基酸链段上的侧基，x＝10-500，y＝1-10，z＝2-200，n＝1-2。
14.根据权利要求13所述的一种侧链带有氨基的ABA型三嵌段可生物降解聚氨酯的制备方法，其特征在于，还包括：将上述式Ⅱ’结构的侧链带有氨基的ABA型三嵌段可生物降解聚氨酯和脱保护试剂反应，得到式Ⅱ”结构的侧链带有氨基的ABA型三嵌段可生物降解聚氨酯；
式Ⅱ”中，R1为C1～C12的烷基，R2是脂肪族二异氰酸酯OCN-R2-NCO中不计NCO基团的骨架部分，R3是带有氨基的二元醇HO-R3(NHR)n-OH中不计OH和NHR基团的骨架部分，R4”是氨基上接枝的脱保护的聚氨基酸链段上的侧基，x＝10-500，y＝1-10，z＝2-200，n＝1-2。
15.根据权利要求14所述的一种侧链带有氨基的ABA型三嵌段可生物降解聚氨酯的制备方法，其特征在于，所述的用于获得结构Ⅱ”的脱保护试剂包括三氟乙酸、二氯乙酸或含有33wt％氢溴酸的乙酸溶液。
16.根据权利要求14所述的一种侧链带有氨基的ABA型三嵌段可生物降解聚氨酯的制备方法，其特征在于，所述的用于获得结构Ⅱ”的反应温度为0-30℃，反应时间为0.5-6小时。
17.根据权利要求1或9所述的一种侧链带有氨基的ABA型三嵌段可生物降解聚氨酯的用途，其特征在于，具有式Ⅰ结构的侧链带有氨基的ABA型三嵌段可生物降解聚氨酯和具有式Ⅱ结构的侧链带有氨基的ABA型三嵌段可生物降解聚氨酯作为药物载体使用。
18.根据权利要求17所述的一种侧链带有氨基的ABA型三嵌段可生物降解聚氨酯的用途，其特征在于，所述的具有式Ⅰ结构的侧链带有氨基的ABA型三嵌段可生物降解聚氨酯和具有式Ⅱ结构的侧链带有氨基的ABA型三嵌段可生物降解聚氨酯包裹脂溶性药物分子和水溶性药物分子，所述脂溶性药物包括紫杉醇、多西紫杉醇、阿霉素、蒽环类抗癌药、喜树碱及其10-羟基衍生物或7-乙基-10-羟基衍生物；所述水溶性药物包括阿霉素、蒽环类抗癌药的盐酸盐、铂类抗癌药、多肽、蛋白或核酸类药物。
19.根据权利要求6或14所述制备方法得到的一种侧链带有氨基的ABA型三嵌段可生物降解聚氨酯的用途，其特征在于，所述的具有式Ⅰ”结构的侧链带有氨基的ABA型三嵌段可生物降解聚氨酯和具有式Ⅱ”结构的侧链带有氨基的ABA型三嵌段可生物降解聚氨酯用于键合药物分子、靶向分子和荧光分子。
20.根据权利要求19所述的一种侧链带有氨基的ABA型三嵌段可生物降解聚氨酯的用途，其特征在于，所述的具有式Ⅰ”结构的侧链带有氨基的ABA型三嵌段可生物降解聚氨酯和具有式Ⅱ”结构的侧链带有氨基的ABA型三嵌段可生物降解聚氨酯用于键合药物分子，所述的药物分子包括紫杉醇、多西紫杉醇、阿霉素、蒽环类抗癌药、喜树碱及其10-羟基衍生物或7-乙基-10-羟基衍生物、铂类药物、多肽、蛋白或核酸类药物。
21.根据权利要求19所述的一种侧链带有氨基的ABA型三嵌段可生物降解聚氨酯的用途，其特征在于，所述的具有式Ⅰ”结构的侧链带有氨基的ABA型三嵌段可生物降解聚氨酯和具有式Ⅱ”结构的侧链带有氨基的ABA型三嵌段可生物降解聚氨酯用于键合靶向分子，所述的靶向分子包括单糖、二糖或多糖、RGD、iRGD、叶酸、乳糖酸、细胞白介素、干扰素、肿瘤坏死因子、程序性死亡受体及配体、血管表皮生长因子、酪氨酸激酶、穿膜肽或转铁蛋白。
22.根据权利要求19所述的一种侧链带有氨基的ABA型三嵌段可生物降解聚氨酯的用途，其特征在于，所述的具有式Ⅰ”结构的侧链带有氨基的ABA型三嵌段可生物降解聚氨酯和具有式Ⅱ”结构的侧链带有氨基的ABA型三嵌段可生物降解聚氨酯用于键合荧光分子，所述的荧光分子包括FITC、罗丹明B及其它带有COOH、NH2、NCO或NCS基的荧光染料。
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