CN1034544A

CN1034544A - 抗肿瘤的铂络合物,其制备及治疗用途

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Publication number: CN1034544A
Application number: CN88103597A
Authority: CN
Inventors: 杉村征夫; 柴田智之; 亀山贵子; 飯野公夫; 村松重基; 小林知雄; 橋本俊彦
Original assignee: Sankyo Co Ltd
Current assignee: Sankyo Co Ltd
Priority date: 1987-05-08
Filing date: 1988-05-07
Publication date: 1989-08-09
Also published as: NO882012L; EP0290280B1; AU1581388A; HU199492B; CA1308723C; DK252688A; CN1017803B; NO882012D0; FI882130A; KR880013961A; HUT47301A; DK252688D0; RU2039064C1; AU617314B2; US5527905A; DE3887194T2; US5633243A; EP0290280A3; NO178069B; FI882130A0

Abstract

抗肿瘤的铂络合物，其制备及治疗用途分子式为 (I)的化合物：

其中：A和B分别代表单氨基或一起代表二氨基，Z是分子式为(II)或(III)的基团。

(其中R¹，R²和R⁷是各种有机基团，n为0.1或 2，x是直接的C-C键或低碳亚烷基)这种化合物表现了可靠的抗肿瘤活性，它可以通过使一种氨基铂复合物和一种带有Z基团的化合物反应而制备得到。

Description

本发明是有关一组含某种特定氨基化合物的四配位、二价铂的新型络合物。该络合物具有重要的抗肿瘤活性，其溶解性比已知抗肿瘤的铂化合物和络合物好。本发明还提供了这些络合物的制备工艺及使用它们的方法和配方。

肿瘤病是医学上的主要难题，但往往很难治愈。其主要原因是由于肿瘤细胞和正常细胞之间的差异一般极小，结果是对肿瘤细胞有毒的化合物对正常细胞也有毒性。因此，肿瘤病的化学疗法通常依赖于肿瘤细胞和正常细胞对抗肿瘤剂的敏感度之间非常有限的差异。

许多铂化合物具有抗肿瘤活性是已知的。例如，二氨二氯络铂〔Rosenberg等人，Nature 222，385（1965）和The Merck Index，tenth edition（1983）monograph2289〕已成功地用于肿瘤的治疗，环己二胺丙二酸铂Ⅱ〔如美国专利4，169，846和Kidani等人，Gann，71，637-643（1980）〕也已被建议用于治疗肿瘤。上述二种铂络合物与本发明的化合物具有某些结构相似性。另一种铂络合物是卡波氯氨铂（Carboplatin），虽然其结构与本发明的化合物不太相象，近来也已可供用于肿瘤的治疗〔Drugs of the Future，Vol.8，No.6，489-491（1983）〕。然而，大多数已知的铂络合物（包括上述的那几种）均具有高的肾毒性，而且在水中的溶解度小，很难把它们配制到一个合适的剂型中。

在美国专利申请（申请号为902420，申请日为1986年8月29日）中公开了另一组铂络合物，它与本发明化合物的结构相似性很有限。

现在发明人发现了一组新型的铂络合物，该络合物具有良好的抗肿瘤活性而副作用（如肾毒性和骨髓抑制性）比较少，并且在水中的溶解性好。

本发明化合物是四配位、二价铂络合物，该络合物用分子式（Ⅰ）表示：

其中，A和B可各自任意选自如下基团：氨基、C₁-C₄烷基胺基、二烷基胺基（其中每个烷基部分是C₁-C₄）、芳胺基（其中芳基部分是一个C₆-C₁₀碳环的芳基，它是未取代的或至少有一个选自C₁-C₄烷基的取代基）;或者A和B一起表示一个分子式为H₂N-Y-NH₂的化合物（其中Y表示一个C₂-C₇的亚胺基），一个C₆-C₁₀的芳族化合物、一个杂环化合物（它含有5-8个环原子，其中1个或2个是杂原子，它选自0或1个氮杂原子和0，1个或2个氧或硫杂原子）、或一个在一个单环、一个桥环或二个稠合环中含有5-8个环原子的脂环化合物，这里所说的芳族化合物、所说的具有0个氮原子的杂环化合物和所说的脂环化合物具有选自氨基和C₁-C₄氨烷基的二个取代基，而所说的具有1个氮杂原子的杂环化合物具有一个选自氨基和C₁-C₄氨烷基的取代基;Z代表一个分子式为（Ⅱ）的基团：

或分子式为（Ⅲ）的基团：

其中R¹代表一个氢原子、一个C₁-C₄的烷基、一个至少有一个选自取代基（a）的取代基的取代的C₁-C₄烷基、一个C₆-C₁₀的碳环芳基、一个至少有一个C₆-C₁₀碳环芳基取代基的C₁-C₄烷基、一个含有5-10个环原子的杂环基团（其凶芄彩?-4个选自于0、1、2、3或4个氮原子和0、1或2个氧原子或硫原子的杂原子）、一个C₂-C₄的脂族羧酸酰氨基、一个C₇-C₁₁的芳香羧酸酰氨基、一个至少含有一个C₆-C₁₀碳环芳基取代基的C₂-C₄脂族羧酸酰氨基、一个C₂-C₆的烷氧基羰基、一个C₁-C₄的烷氧基、一个C₁-C₄烷基硫代基、一个卤原子、一个氰基或一个苯二甲酰亚氨基，所说的杂环基团和所说的C₆-C₁₀碳环芳基和取代基是未取代的或至少有一个选自取代基（b）的取代基;R²表示一个氢原子、一个C₁-C₄的烷基、一个取代的C₁-C₄烷基（至少含有一个选自取代基（c）的取代基）、一个C₆-C₁₀的碳环芳基、一个至少含有一个C₆-C₁₀碳环芳基取代基的C₁-C₄烷基，所说的C₆-C₁₀碳环芳基和取代基是未取代的，或至少含有一个选自取代基（c）的取代基;R⁷表示一个氢原子、一个C₁-C₄烷基、一个取代的C₁-C₄烷基（至少含有一个选自取代基（c）的取代基、一个C₂-C₆的烷氧基羰基或一个氰基;x表示一个碳-碳单键或一个C₁-C₃的亚烷基;n是0、1或2;

取代基（a）选自如下基团：羟基、甲硅烷氧基、（在其硅原子上有1-3个选自C₁-C₄烷基的取代基）、C₆-C₁₀碳环芳基（它是未取代的或至少含有一个选自取代基（b）的取代基）、C₁-C₄烷氧基、卤原子、分子式为-OPO（OR³）₂、-OSO₂R³和-O-COR⁴的基团、C₂-C₅烷氧烷氧基和C₃-C₇烷氧烷氧烷氧基;其中，R³表示一个C₁-C₄烷基、一个C₆-C₁₀的碳环芳基或一个至少含有一个选自取代基（b）和（c）的取代基的C₆-C₁₀碳环芳基、R⁴表示一个C₁-C₉的烷基、一个C₂-C₅的烷氧基烷基、一个苯氧基烷基（其烷基部分是C₁-C₄）、一个芳烷基（其烷基部分是C₁-C₄，而芳基部分是未取代的或至少有一个选自取代基（b）和（c）取代基的一个C₆-C₁₀碳环芳基）、一个C₆-C₁₀碳环芳基（它是未取代的或至少有一个选自取代基（b）和（c）的取代基）、或一个有5或6个环原子的杂环基团，其中1个或2个是选自氧、硫和氮杂原子的杂原子，所说的杂环基团是未取代的或至少含有一个选自取代基（b）和（c）的取代基;

取代基（b）选自如下基团：羟基、C₁-C₄的烷基、C₁-C₄的烷氧基和卤原子;

取代基（c）选自如下基团：C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基、C₁-C₄烷基硫代基、C₂-C₅烷氧烷氧基和卤原子;

如果取代基（b）和（c）是在烷基上的取代基，则它们不能是所说的烷基。

本发明还提供了一种包含抗肿瘤剂和适合药用的载体或稀释剂的组合物，其中抗肿瘤剂选自分子式为（Ⅰ）的化合物。

本发明还提供了对患肿瘤病的一种动物，最好是哺乳动物（包括人）的治疗方法，该方法包括给所说的动物施用有效量的一种抗肿瘤剂，这种抗肿瘤剂选自分子式为（Ⅰ）的化合物。

此外，本发明还提供了制备本发明化合物的方法，详述如下。

本发明的化合物含有一个四配位、二价铂原子，其中二个配位被氨基占有，这种氨基来自一个二氨基或二个单氨基化合物（用A和B表示），其它二个配位被一个羧基氧原子和一个氨基氮原子占有或者被二个羧基氧原子占有。

如果A和/或B代表一个伯烷基胺，则其烷基部分有1-4个碳原子，这种化合物的例子包括：甲胺、乙胺、丙胺、异丙胺、丁胺、仲丁胺和特丁胺。如果A和/或B代表一个仲烷基胺，则每个烷基部分含有1-4个碳原子，最好含有1-3鎏荚樱鐾榛上嗤虿煌詈檬窍嗤摹Ｕ庵只衔锏睦影ǘ装贰⒍野贰⒍贰⒍毂贰⒓谆野泛图谆贰?

如果A和/或B表示一个芳香胺，则该芳香部分是一个有6-10个环原子的碳环芳基，最好是一个苯基或萘基（1或2-萘基）。这种芳基可以是未取代的或被取代的，若是被取代的，则取代基可选自C₁-C₄烷基。这种取代基的数目原则上是不受限制的而取代基的数目仅受可取代位置数目的限制，也可能受到空间排列因素的限制;一般来说，1-3个取代基较好，在此情况下，最好是单独一个取代基。这种芳香胺的例子包括：苯胺、甲苯胺（特别是P-甲苯胺）和α-或β-萘胺，其中最好是苯胺和P-甲苯胺。

另一方面，如上所述，A和B一起可表示一种二氨基化合物。例如，如果A和B一起表示一个分子式为H₂N-Y-NH₂的化合物，Y表示一个C₂-C₇的亚烷基，它可以是一个直链或支链基团。该亚烷基的两个“自由”价可与同一个碳原子相连〔在此情况下，有时称这些基团为亚烷基（alkylidene）RCH＝〕，或者，它们最好与不同的碳原子相连。这种二氨基化合物的例子包括：1，2-乙二胺、亚丙基二胺（1，3-二氨基丙烷）、2-甲基四亚甲基二胺（1，4-二氨基-2-甲基丁烷）和2，2-二乙基三亚甲基二胺（1，3-二氨基-2，2-二乙基丙烷）。

可用A和B表示的另一类二胺是C₅-C₈的脂环二胺，其中每个氨基是由脂环上的一个氨基取代基所提供的或由脂环上的一个C₁-C₄氨烷基取代基所提供的。若需要的话，该化合物可含有二个这样的氨基取代基、二个这样的氨烷基取代基、或一个这样的氨基取代基和一个这样的氨烷基取代基。在氨烷基取代基的情况下，其烷基部分有1-4个碳原子，有1或2个碳原子更好，最好是1个碳原子。这种氨烷基的例子包括：氨甲基、2-氨乙基、3-氨丙基和4-氨丁基，其中以氨甲基最好。脂环系本身最好是一个环烷基环，可为单环、任选的桥环或由二个稠合的环组成，一个环或多个环中的碳原子总数为5-8。这种环系的例子包括：环戊烷、环己烷、环庚烷、环辛烷、二环（2.1.1）己烷、8，9，10-三降蒈烷、8，9，10-三降蒎烷和8，9，10-三降冰片烷系，其中以环戊烷、环己烷、环庚烷、环辛烷和二环（2.1.1）己烷系较好。特别好的这些二胺的例子包括：1，1-二〔氨甲基〕环己烷、1，2-二氨基-环戊烷、1-氨基-2-氨甲基环戊烷、1，2-二氨基环己烷、1-氨基-2-氨甲基-环己烷、1，2-二氨基环庚烷、1，2-二氨基环辛烷和2，3-二氨基二环（2.1.1）环己烷。

可用A和B一起表示的另外一个二胺系列是芳香二胺，当含有脂环二胺时，其中的氨基可直接由芳香环上的一个氨基取代基提供和/或由一个氨烷基取代基提供（其中的烷基部分有1-4个碳原子）。这种氨烷基取代基的例子是如上所述与脂环二胺有关的那些取代基。当含有脂环二胺时，该化合物可含有二个直接与芳香环相连的氨基、二个氨烷基或一个与芳香环相连的氨基和一个氨烷基。在此情况下，最好选择直接与芳香环相连的二个氨基。该芳香环是一个C₆-C₁₀环，最好为一个C₆或C₁₀环，即是苯或萘。这种芳香二胺的例子包括：间-苯二胺、2，3-萘二胺、1-氨基-2-氨甲基苯和1，2-二（氨甲基）苯。

作为另一种选择，二胺可以是一个化合物，其中的一个氨基由一个杂环化合物中的氮杂原子提供，该杂环化合物含有氮原子作为一个杂原子，并可选择地含有一个氧原子作另一个杂原子。该杂环可以是芳香性的或非芳香性的，总共含有5或6个环原子。其它氨基由一个氨基或氨烷基（最好为氨烷基）、杂环上的取代基提供，其烷基部分含有1-4个碳原子，它们的例子如在脂环二胺中给出的那些。这种杂环系的例子包括：吡咯、异噁唑、吡啶、吡咯烷、吡咯啉、哌啶和吗啉。这种二胺的具体例子最好包括：2-氨甲基吡咯烷、3-氨甲基吗啉、2-氨甲基哌啶和2-氨甲基吡啶。

另一类杂环二胺如下：其中的杂环含有一个或二个氧或硫杂原子，但不含氮杂原子，因此，这二个氨基可由杂环上的取代基提供。当含有脂环二胺时，该化合物可含有二个直接与杂环相连的氨基、二个氨烷基或一个与杂环相连的氨基和一个氨烷基。这种杂环的例子包括：噻吩、呋喃、吡喃、1，3-二噁烷和1，3-二噻烷环系。这种化合物的例子包括上面列举出的与脂环二胺相应的那些，但是其中的脂环用上述的一个杂环替代。单类杂环二胺最好是5，5-二（氨甲基）-1，3-二噁烷。

本发明的化合物（其中的Z表示一个分子式为（Ⅱ）的基团）可用分子式（Ⅰa）表示：

（其中A、B、R¹、R²和n定义如上）。

类似于分子式为（Ⅰ）的那些化合物（其中Z表示一个分子式为（Ⅲ）的基团）可用分子式（Ⅰb）表示：

（其中A、B、R¹、R⁷和X定义如上）。

在本发明的化合物中，R¹、R²、R³、R⁴、R⁷、取代基（b）或取代基（c）表示一个C₁-C₄的烷基，它可以是一个直链或支链基团，例如，甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基和叔丁基。对于R¹，这个烷基可为未取代的或至少有一个选自取代基a（如前所规定的）的取代基，具体例子详述如下文。在用R²和R⁷表示烷基的情况下，这些烷基可为未取代的或有一个或多个选自取代基（c）（如前所规定的）的取代基，具体例子详述如下文。

如果R¹，R²，R³或R⁴表示一个芳基，则是一个含6-10（最好6或10）个环原子的碳环芳基，例如一个苯基或萘基（1-或2-萘基）。这些基团可以是未取代的或在R¹的情况下，有一个或多个选自取代基（b）的取代基，在R²的情况下，在R³和R⁴的情况下，可为取代基（c），用这些符号表示的芳基可以是未取代的或至少有一个选自取代基（b）和（c）的取代基。

如果R¹，R²或R⁴表示一个芳烷基，则其芳基部分是一个C₆-C₁₀的碳环芳基（它可以是未取代的或含有一个或多个前面用相应符号表示的芳基中规定的取代基），其烷基部分是一个C₁-C₄的烷基，如上面与R¹有关所列举的那些。烷基有1-3个碳原子为好，有1或2个碳原子更好，最好是1个碳原子。这些芳基的例子包括：苯甲基、苯乙基、1-苯乙基、2-苯丙基、3-苯丙基、4-苯丁基和二苯甲基。这些基团可以是未取代的或如前规定那样被取代的。

如果R¹表示一个杂环基团，则它含有5-10个环原子，其中总计1-4个是选自氮、氧和硫原子的杂原子。在氮原子的情况下，最多有4个这样的杂原子，而在氧和硫原子的情况下，最多只有2个这样的杂原子。该杂环基团可以是饱和的环系或可以是不饱和的;以完全不饱和的为好。这些杂环基团的例子包括：呋喃基、噻吩基、四唑基、二噁烷基、吡喃基、铬基（Chromenyl）、吡咯基、咪唑基、噻唑基、异噻唑基、噁唑基、异噁唑基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、哒嗪基、中氮茚基（indolizinyl）、吲哚基、异吲哚基、嘌吟基、喹啉基、异喹啉基、1，2-二氮杂萘基、呋咱基（furazanyl）、苯并二氢吡喃基、吡咯烷基、吡咯啉基、咪唑烷基、咪唑啉基、吡唑烷基、吡唑啉基、氮杂环己基、哌嗪基、二氢吲哚基、异二氢吲哚基和吗啉基、其中呋喃基、噻吩基、四唑基最好。这些基团可以是未取代的或有一个或多个取代基，若是取代的，则取代基可选自取代基（b）（如上所规定的）具体例子详述如下文。

如果R¹表示一个脂族酰氨基，其酰基部分是一个碳环酰基，它可为一个直链或支链基团，最多有4个碳原子。该酰氨基最好是链烷氨基，这些基团的例子包括：乙酰氨基、丙酰氨基、丁酰氨基和异丁酰氨基，其中乙酰氨基最好。这些基团可以是未取代的或可以有一个或多个，最好是一个选自C₆-C₁₀碳环芳基的取代基，而该碳环芳基本身可以是取代的，若是取代的，可以有一个或多个选自取代基（b）和（c）（如前所规定的）的取代基，具体例子如下所述;但是，在此情况下，其芳基最好是未取代的。这种芳基取代的酰氨基的例子包括：苯乙酰氨基、3-苯丙酰氨基、4-苯丁酰氨基和α-萘乙酰氨基，其中苯乙酰氨基最好。

如果R¹表示一个芳香酰氨基，其芳香部分是一个C₆-C₁₀的碳环芳基，它可以是取幕蛭慈〈模羰侨〈模詈糜幸桓龌蚨喔鲅∽匀〈╞）和（c）的取代基。该酰氨基可来自单羧酸或二羧酸，这些基团的例子包括苯甲酰氨基、甲苯甲酰氨基、α-萘甲酰氨基、β-萘甲酰氨基和苯二甲酰亚氨基，其中以苯二甲酰亚氨基最好。

如果R¹表示一个烷氧基羰基，则它总共含有2-6个碳原子，可以是直链或支链基团。这些基团的例子包括：甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、异丙氧基羰基、丁氧基羰基、仲-丁氧基羰基、叔丁氧基羰基和戊氧基羰基，其中以甲氧基羰基、乙氧基羰基、丁氧基羰基和叔丁氧基羰基为好。

如果R¹表示一个烷氧基，则它含有1-4个碳原子，可以是一个直链或支链基团。这些基团的例子包括：甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、仲丁氧基和叔丁氧基，其中以甲氧基、乙氧基和丙氧基最好。

如果R¹表示一个烷基硫代基，则它含有1-4个碳原子，并可以是一个直链或支链基团。这些基团的例子包括：甲硫基、乙硫基、丙硫基、异丙硫基、丁硫基、仲-丁硫基和叔丁硫基，其中以甲硫基和乙硫基最好。

如果R¹表示一个卤原子，则它可为一个氟、氯、溴或碘原子，最好为一个氟、氯或溴原子。

如果R²表示一个烷基，它可以是上述用R¹等表示的有关的烷基，但最好是一个甲基、乙基、丙基或异丙基。这种基团可以是取代的或未取代的，若是取代的，则取代基最好选自取代基（c）（如上所规定的），具体例子如下文所述，但最好是烷氧基烷基或烷氧烷氧烷基。这些取代基的例子包括：甲氧基甲基和甲氧乙氧甲基（特别是2-甲氧乙氧甲基）。

如果R²表示一个C₆-C₁₀的碳环芳基，最好是一个苯基或萘基（如1-或2-萘基），它可以是取代的或未取代的，若是取代的，则可以有一个或多个选自取代基（c）（如前所规定）的取代基，并在下面被举例。

如果R²表示一个至少含有一个芳基取代基的C₁-C₄烷基，其芳基部分可以像上面规定和列举的那样，其烷基部分可为一个直链或支链烷基，最好是一个甲基、乙基或丙基。由此得到的芳烷基的例子包括：苯甲基、苯乙基、1-苯乙基、1-苯丙基、2-苯丙基、3-苯丙基、二苯甲基、α-萘甲基和β-萘甲基。其中以苯甲基最好。

如果R⁷表示一个烷基，它可以是取代的或未取代的，其限定和例子如上述与R²有关的烷基。

如果R⁷表示一个烷氧基羰基，它总共有2-6个碳原子（包括羰基的碳原子），即烷氧基部份有1-5个碳原子，它可为一个直链或支链基团，具体例子包括：甲氧羰基、乙氧羰基、丙氧羰基、异丙氧羰基、丁氧羰基和叔丁氧羰基，其中以乙氧羰基最好。

如果x表示一个C₁-C₃的亚烷基，它可为一个直链或支链基团，其两个“自由”价可在同一个碳原子上（在此情况下，有时称该基团为亚烷基“alkylidene”）或在不同的碳原子上。这种亚烷基的例子包括：亚甲基、1，2-亚乙基、亚乙基〔-CH（CH₃）-〕、异亚丙基〔-C（CH₃）₂-〕和三亚甲基，其中以亚甲基、亚乙基和异亚丙基最好。但是，X最好是一个直接碳-碳键或是一个亚甲基。

在本发明的化合物（其中Z表示上述的分子式为Ⅱ的基团）、即分子式为（Ⅰa）的化合物中，n可为0、1或2，但最好为0，即该化合物是氮杂环丁烷衍生物。

如果取代基（a）是一个甲硅烷氧基，它有1-3个（最好3个）取代基，该取代基选自C₁-C₄烷基（如上述的与R¹有关的例子）和C₆-C₁₀芳基（如上述的与R¹有关的例子）。这些可取的甲硅烷氧基的具体例子包括：二甲基-叔-丁基甲硅烷氧基、三甲基甲硅烷氧基、三乙基甲硅烷氧基、二甲基（苯基）甲硅烷氧基、甲基（二苯基）甲硅烷氧基和三苯基甲硅烷氧基，其中以二甲基-叔-丁基甲硅烷氧基和三甲基甲硅烷氧基最好。

如果取代基（a）是一个烷氧基，它有1-4个碳原子，可为直链或支链基团。具体例子包括：甲氧基、乙氧基、丙趸⒁毂趸⒍⊙趸⒅?丁氧基和叔丁氧基，其中以甲氧基、乙氧基和丙氧基为好。

如果取代基（a）是一个卤原子，它最好是一个氟、氯、溴或碘原子，以氟、氯或溴原子为好。

如果取代基（a）是一个分子式为-OPO（OR³）₂的基团，R³可为：一个烷基，例如像与R¹有关的规定和列举的烷基;或为一个芳基，它可为未取代的或至少有一个选自取代基（b）和（c）的取代基，例如像与R¹有关时所规定和列举的芳基，在该分子式中，R³最好表示一个甲基、乙基、丙基、苯基或甲苯基。

如果取代基（a）表示一个分子式为-OSO₂R³的基团，R³可以如上所规定的一样。

如果取代基（a）表示一个分子式为-O-COR⁴的基团，则R⁴可表示：一个C₁-C₉的烷基，如一个甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、己基、庚基、辛基或壬基，其中C₁-C₇基团最好的烷基，以C₇基团为好;一个C₂-C₅烷氧基烷基，如一个甲氧基甲基、乙氧基甲基、丙氧基甲基、异丙氧基甲基、丁氧基甲基、叔丁氧基甲基、2-甲氧基乙基、1-甲氧基乙基、2-乙氧基乙基、2-丙氧基乙基、2-异丙氧基乙基、3-甲氧基丙基、3-乙氧基丙基、2-甲氧基-1-甲基乙基或2-乙氧基-1-甲基乙基;一个苯氧基烷基，其中烷基部分是C₁-C₄，如一个苯氧基甲基、2-苯氧基乙基、3-苯氧基丙基、4-苯氧基丁基、1-苯氧基乙基、2-苯氧基-1-甲基乙基或3-苯氧基-2-甲基丙基;一个芳烷基，其中烷基部分是C₁-C₄，芳基部分是一个C₆-C₁₀的碳环芳基，它是未取代的或至少有一个选自取代基（b）和（c）的取代基，如上面与R²有关时列举的一样;一个C₆-C₁₀的碳环芳基，它是未取代的或至少含有一个选自取代基（b）和（c）的取代基，如上面与R²有关时列举的一样;或一个含有5或6个环原子的杂环基团，其中1或2个是选自氧，硫和氮杂原子的杂原子，该杂环基团是未取代的或至少含有一个选自取代基（b）和（c）的取代基，如，一个呋喃基、噻吩基、四唑基、二噁烷基、吡喃基、吡咯基、咪唑基、噻唑基、异噻唑基、噁唑基、异噁唑基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、哒嗪基、吡咯烷基、吡咯啉基、咪唑烷基、咪唑啉基、吡唑烷基、吡唑啉基、氮杂环己基、哌嗪基和吗啉基，其中以呋喃基、噻吩基和四唑基较好，呋喃基和噻吩基最好。

如果取代基（b）或（c）表示一个烷基或烷氧基或一个卤原子，则可以与上面R¹有关时规定的和列举的一样。如果取代基（c）代表一个烷基硫代基，则可以与前面R¹有关时规定和列举的一样。如果取代基（c）表示一个烷氧烷氧基，其规定和例子如上述的取代基（a）。

可用A和/或B表示的最佳化合物的例子包括：氨.异丙胺、1，2-乙二胺、1，3-丙二胺、2-甲基四亚甲基二胺、2，2-二乙基亚丙基-1，3-二胺、环己二胺、环庚二胺、环辛二胺、1-氨基-2-氨甲基环己烷、1，1-二（氨甲基）环己烷、5，5-二（氨甲基）-1，3-二噁烷、2-氨甲基-吡咯烷和2-氨甲基吡啶。

可用R¹表示的最佳基团的例子包括：氢、溴和氯原子、以及甲基、乙基、异丙基、苯基、苯甲基、甲氧基甲基、1-羟乙基、1-三甲基甲硅烷氧基乙基、1-（叔丁基二甲基甲硅烷氧基）乙基、1-（二甲基膦氧基）乙基、1-（二乙基膦氧基）乙基、1-（二苯基膦氧基）乙基、1-甲氧基乙基、1-甲氧基甲氧基乙基、1-（2-甲氧基乙氧基甲氧基）乙基、1-（乙氧基甲氧基）乙基、1-乙酰氧乙基、1-丙酰氧乙基、1-丁酰氧乙基、1-戊酰氧乙基、1-己酰氧乙基、1-庚酰氧乙基、1-辛酰氧乙基、1-壬酰氧乙基、1-（甲氧基乙酰氧基）乙基、1-（苯氧基乙酰氧基）乙基、1-（苯基乙酰氧基）乙基、1-（3-苯基丙酰氧基）乙基、1-（2-噻吩基乙酰氧基）乙基、1-（2-呋喃基乙酰氧基）乙基、1-甲烷磺酰氧基乙基、1-乙烷磺酰氧基乙基、1-苯磺酰氧基乙基和甲氧基。

可用R²表示的最佳基团的例子包括：甲基、乙基、异丙基、甲氧基甲基、苯基和苯甲基。

可用R⁷表示的最佳基团的例子包括：氢原子和甲基、乙基和乙氧基甲基。

本发明最佳的几类化合物举例如下：

（A）分子式为（Ⅰa）的化合物，其中n为0。

（B）分子式为（Ⅰ）的化合物，其中：A和B可各自选自于如下基团：氨基、C₁-C₃烷氧基和芳氨基，其中芳基部分是一个苯基（它可为未取代的或至少有一个选自于C₁-C₄烷基的取代基）;或A和B一起表示一个分子式为H₂N-Y-NH₂的化合物，其中Y表示一个C₃-C₇的亚烷基、一个C₆芳香化合物、一个有5-8个环原子的含氮杂环化合物（其中1个是氮杂原子、0或1个是氮杂原子）、一个有5-8个环原子的不含氮的杂环化合物（其中1或2个是选自氧和硫杂原子的杂原子）或一个在一个单环或桥环中有5-8个环原子的脂环化合物，上述的芳香化合物、不含氮的杂环化合物和脂环化合物有两个选自氨基和C₁-C₄氨烷基的取代基、上述的含氮杂环化合物有一个选自氨基和C₁-C₄氨烷基的取代基;并且Z表示一个分子式为（Ⅱ）的基团：

或表示一个分子式为（Ⅲ）的基团：

其中：R¹表示一个氢原子、一个C₁-C₄烷基、一个至少有一个选自取代基（a）的取代基的取代的C₁-C₄烷基、一个C₆碳环芳基、一个至少有一个C₆碳环芳基取代基的C₁-C₄烷基、一个有5-8个环原子的杂环基团（其中总计1-4个是选自0、1、2、3或4个氮原子以及0、1或2个氧或硫原子的杂原子）、一个C₂-C₄脂族羧酰氨基、一个C₇芳族羧酰氨基、一个C₂-C₄脂族羧酰氨基（至少含有一个C₆碳环芳基取代基）、一个C₂-C₆烷氧基羰基、一个C₁-C₄的烷氧基、一个C₁-C₄的烷基硫代基、一个卤原子、一个氰基或一个苯二甲酰亚氨基，所说的杂环基团和所说的C₆碳环芳基及取代基均为未取代的或至少有一个选自取代基（b）的取代基;

R²表示一个氢原子、一个C₁-C₄烷基、一个至少有一个选自取代基（c）的取代基的取代的C₁-C₄烷基、一个C₆碳环芳基、一个至少有一个C₆碳环芳基取代基的C₁-C₄烷基，所说的C₆碳环芳基和取代基是未取代的或至少有一个选自取代基（c）的取代基;

R⁷表示一个氢原子、一个C₁-C₄的烷基、一个至少有一个选自取代基（c）的取代基的取代的C₁-C₄烷基、一个C₂-C₆烷氧基羰基或一个氰基;

x表示一个单碳-碳键或一个C₁-C₃亚烷基;

n是0、1或2;

取代基（a）选自羟基、甲硅烷氧基（在硅原子上有1-3个选自C₁-C₄烷基）和C₆碳环芳基的取代基，它是未取代的或至少有一个选自取代基（b）的取代基、C₁-C₄烷氧基、卤原子、分子式为-OPO（OR³）₂、-OSO₂R³和-O-COR⁴的基团、和C₂-C₅烷氧烷氧基;

其中R³表示一个C₁-C₄烷基、一个C₆碳环芳基或一个至少有一个选自取代基（b）和（c）取代基的C₆碳环芳基、R⁴表示一个C₁-C₉烷基、一个C₂-C₅的烷氧基烷基、一个苯氧基烷基（其中烷基部分是C₁-C₃）、一个芳烷基（其中烷基部分是C₁-C₃，芳基部分是一个C₆碳环芳基，它是未取代的或至少有一个选自取代基（b）和（c）的取代基）、一个C₆碳环芳基（它是未取代的或至少有一个选自取代基（b）和（c）的取代基）、或一个有5或6个环原子的杂环基团（其中1或2个是选自氧和氮杂原子的杂原子），所说的杂环基团是未取代的或至少有一个选自取代基（b）和（c）的取代基;

取代基（b）选自如下基团：羟基、C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基和卤原子;

取代基（c）选自如下基团：C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基、C₁-C₄烷氧硫代基、C₂-C₅烷氧烷氧基和卤原子;

如果取代基（b）和（c）是在烷基上的取代基，则它们不是所说的烷基。

（C）如上述（B）的化合物中，其中n是0。

（D）分子式为（Ⅰa）的化合物，其中：A和B各自选自于氨基和C₁-C₃烷氨基;或A和B一起表示一个分子式为H₂N-Y-NH₂的化合物，这里Y表示一个C₄-C₇亚烷基、一个有5-6个环原子的含氮杂环化合物（其中1个是一个氮杂原子，0或1个是一个氧杂原子）、一个有5-6个环原子的不含氮的杂环化合物（其中1或2个是氧杂原子）或一个在一个单环或一个桥环中有5-8个环原子的脂环化合物，上述的不含氮的杂环化合物和所说的脂环化合物有二个选自氨基和C₁-C₂氨烷基的取代基，所说的含氮杂环化合物有一个选自氨基和C₁-C₂氨烷基的取代基;

R¹表示一个氢原子、一个C₁-C₄烷基、一个苯基、一个至少有一个选自取代基（a¹）的取代基的取代的C₁-C₄烷基、一个至少有一个苯基取代基的C₁-C₄烷基、一个卤原子或一个氰基，所说的苯基或取代基是未取代的或至少有一个选自取代基（b）的取代基;

R²表示一个氢原子、一个C₁-C₄烷基、一个至少有一个选自取代基（C¹）的取代基的取代的C₁-C₄烷基、或一个至少有一个苯基取代基的C₁-C₄烷基、所说的苯取代基是未取代的或至少有一个选自取代基（b）的取代基;

取代基（a¹）选自如下基团：羟基、在硅原子上有1-3个选自C₁-C₄烷基和苯基（它是未取代的或至少有一个选自取代基（b）的取代基）取代基的甲硅烷氧基、C₁-C₃烷氧基、卤原子和分子式为-OPO（OR³）₂、-OSO₂R³和-O-COR⁴的基团;其中，R³表示一个C₁-C₄烷基、一个苯基或一个至少有一个选自取代基（b）的取代基的苯基;R⁴表示一个C₁-C₉烷基、一个C₂-C₅烷氧基烷基、一个苯氧基烷基（其中烷基部分是C₁-C₃）、一个芳烷基（其中烷基部分是C₁-C₃，芳基部分是一个未取代的或至少有一个选自取代基（b）的取代基的苯基）、一个苯基（它是未取代的或至少有一个选自取代基（b）的取代基）、或一个有5或6个环原子的杂环基团（其中1个或2个是选自氧和氮杂原子的杂原子），所说的杂环基团是未取代的或至少有一个选自取代基（b）的取代基;

取代基（c¹）选自如下基团：C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基、C₂-C₅烷氧基烷氧基和卤原子;

如果取代基（b）和（c¹）是在烷基上的取代基，则它们不是所说的烷基。

（E）上述（D）的化合物中，其中n是0。

（F）分子式为（Ⅰa）的化合物，其中，A和B是各自独立地选自氨基和C₁-C₃烷氨基的基团;或A和B一起表示一个分子式为H₂N-Y-NH₂的化合物，其中Y表示一个C₅-C₇亚烷基、一个有5-6个环原子的含氮杂环化合物（其中1个是氮杂原子）或一个在一个单环或一个桥环中有5-8个环原子的脂环化合物，该脂环化合物有二个选自氨基和C₁-C₂氨烷基的取代基，所说的含氮杂环化合物有一个选自C₁-C₂氨烷基的取代基;

R¹表示：一个氢原子;一个C₁-C₄烷基;一个取代的C₁-C₄烷基，它至少有一个选自C₁-C₃烷氧基的取代基，C₂-C₅烷氧烷氧基和甲硅烷氧基（在硅原子上有三个选自C₁-C₄烷基和苯基的取代基）;一个苯基;一个卤原子;或一个氰基;

R²表示一个氢原子、一个C₁-C₂烷基或一个取代的C₁-C₂烷基（它至少有一个选自C₁-C₂烷氧基和C₂-C₅烷氧烷氧基的取代基）;并且n是0。

（G）分子式为（Ⅰa）的化合物，其中，A和B各自选自氨基和C₃烷氨基的基团;或A和B一起表示一个分子式为H₂N-Y-NH₂的化合物，其中Y表示一个C₃-C₄直链亚烷基（它有一个或二个选自甲基和乙基的取代基）、一个有5-6个环原子的含氮杂环化合物（其中1个是氮杂原子）或一个在一个单环中有5-8个环原子的脂环化合物，这里所说的脂环化合物有二个选自氨基和氨甲基的取代基，所说的含氮杂环化合物有一个选自氨甲基的取代基;

R¹表示一个氢原子、一个C₁-C₄烷基、一个取代的C₁-C₄烷基（它至少有一个选自C₁-C₂烷氧基的取代基、C₂-C₅烷氧烷氧基和在硅原子上有三个选自C₁-C₄烷基取代基的甲硅烷氧基）、一个苯基或一个卤原子;

（H）分子式为（Ⅰb）的化合物，其中，A和B各自独立地选自氨基和C₁-C₃烷氧基，或A和B一起表示一个分子式为H₂N-Y-NH₂的化合物，这里Y表示一个C₄-C₇亚烷基、一个有5-6个环原子的含氮杂环化合物（其中1个是氮杂原子，0个或1个是氧杂原子）、一个有5-6个环原子的不含氮的杂环化合物（其中1个或2个是氧杂原子）、或一个在一个单环或一个桥环中有5-8个环原子的脂环化合物，所说的不含氮的杂环化合物和所说的脂环化合物有二个选自氨基和C₁-C₂氨烷基的取代基，所说的含氮杂环化合物有一个选自氨基和C₁-C₂氨烷基的取代基;

R¹表示一个氢原子、一个C₁-C₄烷基、一个C₁-C₄烷氧基、一个苯基、一个取代的C₁-C₄烷基（它至少有一个选自取代基（a^Ⅱ）的取代基、一个至少有一个苯取代基的C₁-C₄烷基、一个卤原子或一个氰基、所说的苯基或取代基是未取代的或至少有一个选自取代基（b）的取代基;

R⁷表示一个氢原子、一个C₁-C₄烷基或一个C₂-C₆烷氧基羰基;

取代基（a^Ⅱ）选自如下基团：羟基、甲硅烷氧基（它在硅原子上有1-3个选自C₁-C₄烷基和苯基的取代基，其中苯基是未取代的或至少有一个选自取代基（b）的取代基）、C₁-C₃烷氧基、C₂-C₅烷氧烷氧基、C₃-C₇烷氧烷氧烷氧基、卤原子和分子式为-OPO（R³）₂、-OSO₂R³和-O-COR⁴的基团;其中：

R³表示一个C₁-C₄烷基、一个苯基或一个至少有一个选自C₁-C₄烷基取代基的苯基;以及;

R⁴表示一个C₁-C₃烷基、一个C₂-C₅烷氧基烷基、一个苯氧基烷基（其中烷基部分是C₁-C₃，芳基部分是一个苯基、该交俏慈〈幕蛑辽儆幸桓鲅∽匀〈╞）的取代基）、一个苯基（它是未取代的或至少有一个选自取代基（b）的取代基）、或一个有5或6个环原子的杂环基团（其中1个或2个是选自氧和氮杂原子的杂原子，所说的杂环基团是未取代的，或至少有一个选自取代基（b）的取代基。

（I）如上述的化合物（H），其中x是一个直接键或一个亚甲基。

（J）分子式为（Ⅰb）的化合物，其中：A和B无关地选自氨基和C₁-C₃烷氨基;或者，A和B一起表示一个分子式为H₂N-Y-NH₂的化合物。其中Y表示一个C₅-C₇亚烷基、一个有5-6个环原子（其中1个是氮杂原子）的含氮杂环化合物，或一个在一个单环或一个桥环中有5-8个环原子的脂环化合物，该脂环化合物有二个选自氨基和C₁-C₂氨烷基的取代基，所说的含氮杂环化合物有一个选自C₁-C₂氨烷基的取代基。

R¹表示一个氢原子、一个C₁-C₄烷基、一个C₁-C₄烷氧基、一个取代的C₁-C₄烷基（它至少有一个选自取代基（a^Ⅲ）的取代基）、一个卤原子或一个氰基;

R⁷表示一个氢原子或一个C₂-C₅烷氧基羰基;

取代基（a^Ⅲ）选自如下基团：甲硅烷氧基（在硅原子上有三个选自C₁-C₄烷基和苯基的取代基）、C₁-C₃烷氧基、C₂-C₅烷氧烷氧基、C₃-C₇烷氧烷氧烷氧基和分子式为-OPO（OR³）₂、-OSO₂R³和-O-COR⁴的基团;其中，R³表示一个C₁-C₃烷基或一个苯基;R⁴表示一个C₁-C₈烷基、一个C₂-C₅烷氧烷基、一个苯氧烷基（其中烷基部分是C₁-C₃）、一个芳烷基（其中烷基部分是C₁-C₂，芳基部分是一个苯基或一个未取代的或至少有一个选自C₁-C₄烷基取代基的苯基）。

（K）如上述的化合物（J），其中x是一个直接的键或是一个亚甲基。

（L）分子式为（Ⅰb）的化合物，其中：A和B各自独立地选自氨基和C₃烷氨基基团;或者，A和B一起表示一个分子式为H₂N-Y-NH₂的化合物，其中Y表示一个C₃-C₄直链亚烷基（有一个或二个选自甲基和乙基的取代基）、一个有5-6个环原子的含氮杂环化合物（其中1个是氮杂原子）、或一个在一个单环中有5-8个环原子的脂环化合物，该脂环化合物有二个选自氨基和C₁-C₂氨烷基的取代基，所说的含氮杂环化合物有一个选自C₁-C₂氨烷基的取代基;

R¹表示一个氢原子、一个C₁-C₂烷基、一个C₁-C₂烷氧基、一个取代的C₁-C₄烷基（它至少有一个选自取代基（a^Ⅳ）的取代基）或一个卤原子。

R⁷表示一个氢原子或一个C₂-C₅烷氧基羰基;

取代基（a^Ⅳ）选自如下基团：甲硅烷氧基（在硅原子上有三个选自C₁-C₄烷基的取代基）、C₁-C₃烷氧基、C₂-C₅烷氧烷氧基、C₃-C₇烷氧烷氧烷氧基和分子式为-OPO（OR³）₂、-OSO₂R³和-O-COR⁴的基团;其中：R³表示一个C₁-C₃的烷基或一个苯基;R⁴表示一个C₁-C₈烷基、一个C₂-C₃烷氧烷基、一个苯氧甲基或一个苯甲基。

（M）如上述的（L）化合物，其中x是一个直接键或一个亚甲基。

（N）分子式为（Ⅰ）、（Ⅰa）和（Ⅰb）的化合物，其中R³表示一个C₁-C₄烷基、一个C₆-C₁₀芳基或一个至少有一个选自C₁-C₄烷基取代基的C₆-C₁₀芳基。

（O）分子式为（Ⅰ）、（Ⅰa）和（Ⅰb）的化合物，其中R⁴表示一个未取代的杂环基团。

（P）分子式为（Ⅰ）、（Ⅰa）和（Ⅰb）的化合物，其中R⁴表示一个噻吩基或呋喃基。

综上所述，这里提及的“取代的”基团，没有限制其取代基的数目，除了本专业技术人员都认识到的那些对可取代位置的数目和/或受空间排列限制的那些基团外。但是，在多数情况下，一般不排除3个以上的这些取代基（虽然仅为了方便起见以及不涉及本发明的实质），通常，在本发明的情况下，最好为一个这样的取代基，除非另有说明以外。

本发明化合物能以多种围绕铂原子的几何异构体存在，这可能由于这些化合物内的基团中碳原子不对称的缘故。本发明不仅包括单独的孤立异构体，还包括其混合异构体。单独的异构体可用特定的立体合成方法制备，或用本专业技术人员公知的分离异构体的混合物来制备。众所周知，一些异构体比另一些异构体更活泼，对于任一特定对的异构体来说，这很容易用标准的实验室方法测定。

如下的分子式（Ⅰ-1）至（Ⅰ-5）给出了本发明的具体化合物例子，其中取代基的限定与表1至表5之一相对应〔即，表1与分子式（Ⅰ-1）有关，表2与分子式（Ⅰ-2）有关，等等〕，在这些表中，采用如下的缩写：

Ac 乙酰基

Bes 苯磺酰基

tBu 叔丁基

Byr 丁酰基

Bz 苯甲基

Et 乙基或1，2-亚乙基（乙烯基）根据原文要求而定

HPo 庚酰基

cHx 环己基

HXo 己酰基

Me 甲基或亚甲基，根据原文要求而定

Mes 甲磺酰基

COC 环辛基

Octo 辛酰基

Ph 苯基

Pr 丙基

ipr 异丙基

Prn 丙酰基

Pyrd 吡咯烷基

Va 戊酰基

在表4和表5中，x行的-短线（-）表示一个直接键。

表1

化合物n A¹R¹R²

编号

1-1 0 H₃N H H

1-2 0 H₃N Me H

1-3 0 H₃N H Me

1-4 0 H₃N Me Me

1-5 0 H₃N H MeOMe

1-6 0 H₃N H 2-MeOEtOMe

1-7 0 H₃N Br H

1-8 0 H₃N Ph H

1-9 0 H₃N iPr H

1-10 0 H₃N iPr Me

1-11 0 H₃N iPr MeOMe

1-12 0 H₃N MeOMe H

1-13 0 H₃N Bz H

1-14 0 H₃N 1-MeOEt H

1-15 0 H₃N 1-MeOEt Me

1-16 0 H₃N 1-MeOEt MeOMe

1-17 1 H₃N H H

1-18 2 H₃N H H

1-19 0 iPrNH₂H H

1-20 0 iPrNH₂Me H

1-21 0 iPrNH₂H Me

1-22 0 iPrNH₂Me Me

1-23 0 iPrNH₂H MeOMe

1-24 0 iPrNH₂H 2-MeOEtOMe

1-25 0 iPrNH₂Br H

1-26 0 iPrNH₂Ph H

1-27 0 iPrNH₂iPr H

1-28 0 iPrNH₂iPr Me

表1（续）

化合物 n A¹R¹R²

编号

1-29 0 iPrNH₂iPr MeOMe

1-30 0 iPrNH₂MeOMe H

1-31 0 iPrNH₂Bz H

1-32 0 iPrNH₂1-MeOEt H

1-33 0 iPrNH₂1-MeOEt Me

1-34 0 iPrNH₂1-MeOEt MeOMe

1-35 1 iPrNH₂H H

1-36 2 iPrNH₂H H

表2

化合物 n R¹R²A²

编号

2-1 0 H H H₂N（CH₂）₂CH（Me）CH₂NH₂

2-2 0 Me H H₂N（CH₂）₂CH（Me）CH₂NH₂

2-3 0 H Me H₂N（CH₂）₂CH（Me）CH₂NH₂

2-4 0 Me Me H₂N（CH₂）₂CH（Me）CH₂NH₂

2-5 0 H MeOMe H₂N（CH₂）₂CH（Me）CH₂NH₂

2-6 0 H 2-MeOEtOMe H₂N（CH₂）₂CH（Me）CH₂NH₂

2-7 0 Br H H₂N（CH₂）₂CH（Me）CH₂NH₂

2-8 0 Ph H H₂N（CH₂）₂CH（Me）CH₂NH₂

2-9 0 iPr H H₂N（CH₂）₂CH（Me）CH₂NH₂

2-10 0 iPr Me H₂N（CH₂）₂CH（Me）CH₂NH₂

2-11 0 iPr MeOMe H₂N（CH₂）₂CH（Me）CH₂NH₂

2-12 0 MeOMe H H₂N（CH₂）₂CH（Me）CH₂NH₂

2-13 0 Bz H H₂N（CH₂）₂CH（Me）CH₂NH₂

2-14 0 1-MeOEt H H₂N（CH₂）₂CH（Me）CH₂NH₂

2-15 0 1-MeOEt Me H₂N（CH₂）₂CH（Me）CH₂NH₂

2-16 0 1-MeOEt MeOMe H₂N（CH₂）₂CH（Me）CH₂NH₂

2-17 1 H H H₂N（CH₂）₂CH（Me）CH₂NH₂

2-18 2 H H H₂N（CH₂）₂CH（Me）CH₂NH₂

表2（续）

化合物 n R¹R²A²

编号

2-19 0 H H 1，2-diNH₂cHx

2-20 0 Me H 1，2-diNH₂cHx

2-21 0 H Me 1，2-diNH₂cHx

2-22 0 Me Me 1，2-diNH₂cHx

2-23 0 H MeOMe 1，2-diNH₂cHx

2-24 0 H 2-MeOEtOMe 1，2-diNH₂cHx

2-25 0 Br H 1，2-diNH₂cHx

2-26 0 Ph H 1，2-diNH₂cHx

2-27 0 iPr H 1，2-diNH₂cHx

2-28 0 iPr Me 1，2-diNH₂cHx

2-29 0 iPr MeOMe 1，2-diNH₂cHx

2-30 0 MeOMe H 1，2-diNH₂cHx

2-31 0 Bz H 1，2-diNH₂cHx

2-32 0 1-MeOEt H 1，2-diNH₂cHx

2-33 0 1-MeOEt Me 1，2-diNH₂cHx

2-34 0 1-MeOEt MeOMe 1，2-diNH₂cHx

2-35 1 H H 1，2-diNH₂cHx

2-36 2 H H 1，2-diNH₂cHx

表2（续）

化合物 n R¹R²A²

编号

2-37 0 H H 1-NH₂-2-NH₂MecHx

2-38 0 Me H 1-NH₂-2-NH₂MecHx

2-39 0 H Me 1-NH₂-2-NH₂MecHx

2-40 0 Me Me 1-NH₂-2-NH₂MecHx

2-41 0 H MeOMe 1-NH₂-2-NH₂MecHx

2-42 0 H 2-MeOEtOMe 1-NH₂-2-NH₂MecHx

2-43 0 Br H 1-NH₂-2-NH₂MecHx

2-44 0 Ph H 1-NH₂-2-NH₂MecHx

2-45 0 iPr H 1-NH₂-2-NH₂MecHx

2-46 0 iPr Me 1-NH₂-2-NH₂MecHx

2-47 0 iPr MeOMe 1-NH₂-2-NH₂MecHx

2-48 0 MeOMe H 1-NH₂-2-NH₂MecHx

2-49 0 Bz H 1-NH₂-2-NH₂MecHx

2-50 0 1-MeOEt H 1-NH₂-2-NH₂MecHx

2-51 0 1-MeOEt Me 1-NH₂-2-NH₂MecHx

2-52 0 1-MeOEt MeOMe 1-NH₂-2-NH₂MecHx

2-53 1 H H 1-NH₂-2-NH₂MecHx

2-54 2 H H 1-NH₂-2-NH₂MecHx

表2（续）

化合物 n R¹R²A²

编号

2-55 0 H H 2-NH₂MePyrd

2-56 0 Me H 2-NH₂MePyrd

2-57 0 H Me 2-NH₂MePyrd

2-58 0 Me Me 2-NH₂MePyrd

2-59 0 H MeOMe 2-NH₂MePyrd

2-60 0 H 2-MeOEtOMe 2-NH₂MePyrd

2-61 0 Br H 2-NH₂MePyrd

2-62 0 Ph H 2-NH₂MePyrd

2-63 0 iPr H 2-NH₂MePyrd

2-64 0 iPr Me 2-NH₂MePyrd

2-65 0 iPr MeOMe 2-NH₂MePyrd

2-66 0 MeOMe H 2-NH₂MePyrd

2-67 0 Bz H 2-NH₂MePyrd

2-68 0 1-MeOEt H 2-NH₂MePyrd

2-69 0 1-MeOEt Me 2-NH₂MePyrd

2-70 0 1-MeOEt MeOMe 2-NH₂MePyrd

2-71 1 H H 2-NH₂MePyrd

2-72 2 H H 2-NH₂MePyrd

表2（续）

化合物 n R¹R²A²

编号

2-73 0 H H 1，3-diNH₂-2，2-diEtPr

2-74 0 Me H 1，3-diNH₂-2，2-diEtPr

2-75 0 H Me 1，3-diNH₂-2，2-diEtPr

2-76 0 Me Me 1，3-diNH₂-2，2-diEtPr

2-77 0 H MeOMe 1，3-diNH₂-2，2-diEtPr

2-78 0 H 2-MeOEtOMe 1，3-diNH₂-2，2-diEtPr

2-79 0 Br H 1，3-diNH₂-2，2-diEtPr

2-80 0 Ph H 1，3-diNH₂-2，2-diEtPr

2-81 0 iPr H 1，3-diNH₂-2，2-diEtPr

2-82 0 iPr Me 1，3-diNH₂-2，2-diEtPr

2-83 0 iPr MeOMe 1，3-diNH₂-2，2-diEtPr

2-84 0 MeOMe H 1，3-diNH₂-2，2-diEtPr

2-85 0 Bz H 1，3-diNH₂-2，2-diEtPr

2-86 0 1-MeOEt H 1，3-diNH₂-2，2-diEtPr

2-87 0 1-MeOEt Me 1，3-diNH₂-2，2-diEtPr

2-88 0 1-MeOEt MeOMe 1，3-diNH₂-2，2-diEtPr

2-89 1 H H 1，3-diNH₂-2，2-diEtPr

2-90 2 H H 1，3-diNH₂-2，2-diEtPr

表2（续）

化合物 n R¹R²A²

编号

2-91 0 H H 1，2-diNH₂cOc

2-92 0 Me H 1，2-diNH₂cOc

2-93 0 H Me 1，2-diNH₂cOc

2-94 0 Me Me 1，2-diNH₂cOc

2-95 0 H MeOMe 1，2-diNH₂cOc

2-96 0 H 2-MeOEtOMe 1，2-diNH₂cOc

2-97 0 Br H 1，2-diNH₂cOc

2-98 0 Ph H 1，2-diNH₂cOc

2-99 0 iPr H 1，2-diNH₂cOc

2-100 0 iPr Me 1，2-diNH₂cOc

2-101 0 iPr MeOMe 1，2-diNH₂cOc

2-102 0 MeOMe H 1，2-diNH₂cOc

2-103 0 Bz H 1，2-diNH₂cOc

2-104 0 1-MeOEt H 1，2-diNH₂cOc

2-105 0 1-MeOEt Me 1，2-diNH₂cOc

2-106 0 1-MeOEt MeOMe 1，2-diNH₂cOc

2-107 1 H H 1，2-diNH₂cOc

2-108 2 H H 1，2-diNH₂cOc

表3

化合物 X A¹R¹

编号

3-1 - H₃N 1-HOEt

3-2 - H₃N 1-（OSiMe₃）Et

3-3 - H₃N 1-（OSiMe₂tBu）Et

3-4 - H₃N 1-[OPO（OEt）₂]Et

3-5 - H₃N 1-[OPO（OPh）₂]Et

3-6 - H₃N 1-AcOEt

3-7 - H₃N 1-PrnOEt

3-8 - H₃N 1-ByrOEt

3-9 - H₃N 1-VaOEt

3-10 - H₃N 1-HxoOEt

3-11 - H₃N 1-HpoOEt

3-12 - H₃N 1-（OctoO）Et

3-13 - H₃N 1-BzOEt

3-14 - H₃N 1-（MeOAcO）Et

3-15 - H₃N 1-（PhOAcO）Et

3-16 - H₃N 1-（PhAcO）Et

3-17 - H₃N 1-MeOEt

3-18 - H₃N 1-（MeOMeO）Et

3-19 - H₃N 1-[MeOEtOMeO]Et

3-20 - H₃N 1-MesOEt

3-21 - H₃N 1-BesOEt

3-22 CH₂iPrNH₂1-HOEt

3-23 CH₂iPrNH₂1-（OSiMe₃）Et

3-24 CH₂iPrNH₂1-（OSiMe₂tBu）Et

3-25 CH₂iPrNH₂1-[OPO（OEt）₂]Et

3-26 CH₂iPrNH₂1-[OPO（OPh）₂]Et

3-27 CH₂iPrNH₂1-AcOEt

表3（续）

化合物 X A¹R¹

编号

3-28 CH₂iPrNH₂1-PrnOEt

3-29 CH₂iPrNH₂1-ByrOEt

3-30 CH₂iPrNH₂1-VaOEt

3-31 CH₂iPrNH₂1-HxoOEt

3-32 CH₂iPrNH₂1-HpoOEt

3-33 CH₂iPrNH₂1-（OctoO）Et

3-34 CH₂iPrNH₂1-BzOEt

3-35 CH₂iPrNH₂1-（MeOAcO）Et

3-36 CH₂iPrNH₂1-（PhOAcO）Et

3-37 CH₂iPrNH₂1-（PhAcO）Et

3-38 CH₂iPrNH₂1-MeOEt

3-39 CH₂iPrNH₂1-（MeOMeO）Et

3-40 CH₂iPrNH₂1-[MeOEtOMeO]Et

3-41 CH₂iPrNH₂1-MesOEt

3-42 CH₂iPrNH₂1-BesOEt

3-43 CH₂H₃N 1-HOEt

3-44 CH₂H₃N 1-（OSiMe₃）Et

3-45 CH₂H₃N 1-（OSiMe₂tBu）Et

3-46 CH₂H₃N 1-[OPO（OEt）₂]Et

3-47 CH₂H₃N 1-[OPO（OPh）₂]Et

3-48 CH₂H₃N 1-AcOEt

3-49 CH₂H₃N 1-PrnOEt

3-50 CH₂H₃N 1-ByrOEt

3-51 CH₂H₃N 1-VaOEt

3-52 CH₂H₃N 1-HxoOEt

3-53 CH₂H₃N 1-HpoOEt

3-54 CH₂H₃N 1-（OctoO）Et

表3（续）

化合物 X A¹R¹

编号

3-55 CH₂H₃N 1-BzOEt

3-56 CH₂H₃N 1-（MeOAcO）Et

3-57 CH₂H₃N 1-（PhOAcO）Et

3-58 CH₂H₃N 1-（PhAcO）Et

3-59 CH₂H₃N 1-MeOEt

3-60 CH₂H₃N 1-（MeOMeO）Et

3-61 CH₂H₃N 1-[MeOEtOMeO]Et

3-62 CH₂H₃N 1-MesOEt

3-63 CH₂H₃N 1-BesOEt

表4

化合物 X R¹A²

编号

4-1 - 1-HOEt H₂N（CH₂）₂CH（Me）CH₂NH₂

4-2 - 1-（OSiMe₃）Et H₂N（CH₂）₂CH（Me）CH₂NH₂

4-3 - 1-（OSiMe₂tBu）Et H₂N（CH₂）₂CH（Me）CH₂NH₂

4-4 - 1-[OPO（OEt）₂]Et H₂N（CH₂）₂CH（Me）CH₂NH₂

4-5 - 1-[OPO（OPh）₂]Et H₂N（CH₂）₂CH（Me）CH₂NH₂

4-6 - 1-AcOEt H₂N（CH₂）₂CH（Me）CH₂NH₂

4-7 - 1-PrnOEt H₂N（CH₂）₂CH（Me）CH₂NH₂

4-8 - 1-ByrOEt H₂N（CH₂）₂CH（Me）CH₂NH₂

4-9 - 1-VaOEt H₂N（CH₂）₂CH（Me）CH₂NH₂

4-10 - 1-HxoOEt H₂N（CH₂）₂CH（Me）CH₂NH₂

4-11 - 1-HpoOEt H₂N（CH₂）₂CH（Me）CH₂NH₂

4-12 - 1-（OctoO）Et H₂N（CH₂）₂CH（Me）CH₂NH₂

4-13 - 1-BzOEt H₂N（CH₂）₂CH（Me）CH₂NH₂

4-14 - 1-（MeOAcO）Et H₂N（CH₂）₂CH（Me）CH₂NH₂

4-15 - 1-（PhOAcO）Et H₂N（CH₂）₂CH（Me）CH₂NH₂

4-16 - 1-（PhAcO）Et H₂N（CH₂）₂CH（Me）CH₂NH₂

4-17 - 1-MeOEt H₂N（CH₂）₂CH（Me）CH₂NH₂

4-18 - 1-（MeOMeO）Et H₂N（CH₂）₂CH（Me）CH₂NH₂

4-19 - 1-[MeOEtOMeO]Et H₂N（CH₂）₂CH（Me）CH₂NH₂

4-20 - 1-MesOEt H₂N（CH₂）₂CH（Me）CH₂NH₂

4-21 - 1-BesOEt H₂N（CH₂）₂CH（Me）CH₂NH₂

4-22 CH₂1-HOEt H₂N（CH₂）₂CH（Me）CH₂NH₂

4-23 CH₂1-（OSiMe₃）Et H₂N（CH₂）₂CH（Me）CH₂NH₂

4-24 CH₂1-（OSiMe₂tBu）Et H₂N（CH₂）₂CH（Me）CH₂NH₂

4-25 CH₂1-[OPO（OEt）₂]Et H₂N（CH₂）₂CH（Me）CH₂NH₂

4-26 CH₂1-[OPO（OPh）₂]Et H₂N（CH₂）₂CH（Me）CH₂NH₂

4-27 CH₂1-AcOEt H₂N（CH₂）₂CH（Me）CH₂NH₂

表4（续）

化合物 R¹A²

编号

4-28 CH₂1-PrnOEt H₂N（CH₂）₂CH（Me）CH₂NH₂

4-29 CH₂1-ByrOEt H₂N（CH₂）₂CH（Me）CH₂NH₂

4-30 CH₂1-VaOEt H₂N（CH₂）₂CH（Me）CH₂NH₂

4-31 CH₂1-HxoOEt H₂N（CH₂）₂CH（Me）CH₂NH₂

4-32 CH₂1-HpoOEt H₂N（CH₂）₂CH（Me）CH₂NH₂

4-33 CH₂1-（OctoO）Et H₂N（CH₂）₂CH（Me）CH₂NH₂

4-34 CH₂1-BzOEt H₂N（CH₂）₂CH（Me）CH₂NH₂

4-35 CH₂1-（MeOAcO）Et H₂N（CH₂）₂CH（Me）CH₂NH₂

4-36 CH₂1-（PhOAcO）Et H₂N（CH₂）₂CH（Me）CH₂NH₂

4-37 CH₂1-（PhAcO）Et H₂N（CH₂）₂CH（Me）CH₂NH₂

4-38 CH₂1-MeOEt H₂N（CH₂）₂CH（Me）CH₂NH₂

4-39 CH₂1-（MeOMeO）Et H₂N（CH₂）₂CH（Me）CH₂NH₂

4-40 CH₂1-[MeOEtOMeO]Et H₂N（CH₂）₂CH（Me）CH₂NH₂

4-41 CH₂1-MesOEt H₂N（CH₂）₂CH（Me）CH₂NH₂

4-42 CH₂1-BesOEt H₂N（CH₂）₂CH（Me）CH₂NH₂

4-43 - 1-HOEt 1，2-diNH₂cHx

4-44 - 1-（OSiMe₃）Et 1，2-diNH₂cHx

4-45 - 1-（OSiMe₂tBu）Et 1，2-diNH₂cHx

4-46 - 1-[OPO（OEt）₂]Et 1，2-diNH₂cHx

4-47 - 1-[OPO（OPh）₂]Et 1，2-diNH₂cHx

4-48 - 1-AcOEt 1，2-diNH₂cHx

4-49 - 1-PrnOEt 1，2-diNH₂cHx

4-50 - 1-ByrOEt 1，2-diNH₂cHx

4-51 - 1-VaOEt 1，2-diNH₂cHx

4-52 - 1-HxoOEt 1，2-diNH₂cHx

4-53 - 1-HpoOEt 1，2-diNH₂cHx

4-54 - 1-（OctoO）Et 1，2-diNH₂cHx

表4（续）

化合物 X R¹A²

编号

4-55 - 1-BzOEt 1，2-diNH₂cHx

4-56 - 1-（MeOAcO）Et 1，2-diNH₂cHx

4-57 - 1-（PhOAcO）Et 1，2-diNH₂cHx

4-58 - 1-（PhAcO）Et 1，2-diNH₂cHx

4-59 - 1-MeOEt 1，2-diNH₂cHx

4-60 - 1-（MeOMeO）Et 1，2-diNH₂cHx

4-61 - 1-[MeOEtOMeO]Et 1，2-diNH₂cHx

4-62 - 1-MesOEt 1，2-diNH₂cHx

4-63 - 1-BesOEt 1，2-diNH₂cHx

4-64 CH₂1-HOEt 1，2-diNH₂cHx

4-65 CH₂1-（OSiMe₃）Et 1，2-diNH₂cHx

4-66 CH₂1-（OSiMe₂tBu）Et 1，2-diNH₂cHx

4-67 CH₂1-[OPO（OEt）₂]Et 1，2-diNH₂cHx

4-68 CH₂1-[OPO（OPh）₂]Et 1，2-diNH₂cHx

4-69 CH₂1-AcOEt 1，2-diNH₂cHx

4-70 CH₂1-PrnOEt 1，2-diNH₂cHx

4-71 CH₂1-ByrOEt 1，2-diNH₂cHx

4-72 CH₂1-VaOEt 1，2-diNH₂cHx

4-73 CH₂1-HxoOEt 1，2-diNH₂cHx

4-74 CH₂1-HpoOEt 1，2-diNH₂cHx

4-75 CH₂1-（OctoO）Et 1，2-diNH₂cHx

4-76 CH₂1-BzOEt 1，2-diNH₂cHx

4-77 CH₂1-（MeOAcO）Et 1，2-diNH₂cHx

4-78 CH₂1-（PhOAcO）Et 1，2-diNH₂cHx

4-79 CH₂1-（PhAcO）Et 1，2-diNH₂cHx

4-80 CH₂1-MeOEt 1，2-diNH₂cHx

4-81 CH₂1-（MeOMeO）Et 1，2-diNH₂cHx

表4（续）

化合物 X R¹A²

编号

4-82 CH₂1-[MeOEtOMeO]Et 1，2-diNH₂cHx

4-83 CH₂1-MesOEt 1，2-diNH₂cHx

4-84 CH₂1-BesOEt 1，2-diNH₂cHx

4-85 - 1-HOEt 1-NH₂-2-NH₂MecHx

4-86 - 1-（OSiMe₃）Et 1-NH₂-2-NH₂MecHx

4-87 - 1-（OSiMe₂tBu）Et 1-NH₂-2-NH₂MecHx

4-88 - 1-[OPO（OEt）₂]Et 1-NH₂-2-NH₂MecHx

4-89 - 1-[OPO（OPh）₂]Et 1-NH₂-2-NH₂MecHx

4-90 - 1-AcOEt 1-NH₂-2-NH₂MecHx

4-91 - 1-PrnOEt 1-NH₂-2-NH₂MecHx

4-92 - 1-ByrOEt 1-NH₂-2-NH₂MecHx

4-93 - 1-VaOEt 1-NH₂-2-NH₂MecHx

4-94 - 1-HxoOEt 1-NH₂-2-NH₂MecHx

4-95 - 1-HpoOEt 1-NH₂-2-NH₂MecHx

4-96 - 1-（OctoO）Et 1-NH₂-2-NH₂MecHx

4-97 - 1-BzOEt 1-NH₂-2-NH₂MecHx

4-98 - 1-（MeOAcO）Et 1-NH₂-2-NH₂MecHx

4-99 - 1-（PhOAcO）Et 1-NH₂-2-NH₂MecHx

4-100 - 1-（PhAcO）Et 1-NH₂-2-NH₂MecHx

4-101 - 1-MeOEt 1-NH₂-2-NH₂MecHx

4-102 - 1-（MeOMeO）Et 1-NH₂-2-NH₂MecHx

4-103 - 1-[MeOEtOMeO]Et 1-NH₂-2-NH₂MecHx

4-104 - 1-MesOEt 1-NH₂-2-NH₂MecHx

4-105 - 1-BesOEt 1-NH₂-2-NH₂MecHx

4-106 CH₂1-HOEt 1-NH₂-2-NH₂MecHx

4-107 CH₂1-（OSiMe₃）Et 1-NH₂-2-NH₂MecHx

4-108 CH₂1-（OSiMe₂tBu）Et 1-NH₂-2-NH₂MecHx

表4（续）

化合物 X R¹A²

编号

4-109 CH₂1-[OPO（OEt）₂]Et 1-NH₂-2-NH₂MecHx

4-110 CH₂1-[OPO（OPh）₂]Et 1-NH₂-2-NH₂MecHx

4-111 CH₂1-AcOEt 1-NH₂-2-NH₂MecHx

4-112 CH₂1-PrnOEt 1-NH₂-2-NH₂MecHx

4-113 CH₂1-ByrOEt 1-NH₂-2-NH₂MecHx

4-114 CH₂1-VaOEt 1-NH₂-2-NH₂MecHx

4-115 CH₂1-HxoOEt 1-NH₂-2-NH₂MecHx

4-116 CH₂1-HpoOEt 1-NH₂-2-NH₂MecHx

4-117 CH₂1-（OctoO）Et 1-NH₂-2-NH₂MecHx

4-118 CH₂1-BzOEt 1-NH₂-2-NH₂MecHx

4-119 CH₂1-（MeOAcO）Et 1-NH₂-2-NH₂MecHx

4-120 CH₂1-（PhOAcO）Et 1-NH₂-2-NH₂MecHx

4-121 CH₂1-（PhAcO）Et 1-NH₂-2-NH₂MecHx

4-122 CH₂1-MeOEt 1-NH₂-2-NH₂MecHx

4-123 CH₂1-（MeOMeO）Et 1-NH₂-2-NH₂MecHx

4-124 CH₂1-[MeOEtOMeO]Et 1-NH₂-2-NH₂MecHx

4-125 CH₂1-MesOEt 1-NH₂-2-NH₂MecHx

4-126 CH₂1-BesOEt 1-NH₂-2-NH₂MecHx

4-127 - 1-HOEt 2-NH₂MePyrd

4-128 - 1-（OSiMe₃）Et 2-NH₂MePyrd

4-129 - 1-（OSiMe₂tBu）Et 2-NH₂MePyrd

4-130 - 1-[OPO（OEt）₂]Et 2-NH₂MePyrd

4-131 - 1-[OPO（OPh）₂]Et 2-NH₂MePyrd

4-132 - 1-AcOEt 2-NH₂MePyrd

4-133 - 1-PrnOEt 2-NH₂MePyrd

4-134 - 1-ByrOEt 2-NH₂MePyrd

4-135 - 1-VaOEt 2-NH₂MePyrd

表4（续）

化合物 X R¹A²

编号

4-136 - 1-HxoOEt 2-NH₂MePyrd

4-137 - 1-HpoOEt 2-NH₂MePyrd

4-138 - 1-（OctoO）Et 2-NH₂MePyrd

4-139 - 1-BzOEt 2-NH₂MePyrd

4-140 - 1-（MeOAcO）Et 2-NH₂MePyrd

4-141 - 1-（PhOAcO）Et 2-NH₂MePyrd

4-142 - 1-（PhAcO）Et 2-NH₂MePyrd

4-143 - 1-MeOEt 2-NH₂MePyrd

4-144 - 1-（MeOMeO）Et 2-NH₂MePyrd

4-145 - 1-[MeOEtOMeO]Et 2-NH₂MePyrd

4-146 - 1-MesOEt 2-NH₂MePyrd

4-147 - 1-BesOEt 2-NH₂MePyrd

4-148 CH₂1-HOEt 2-NH₂MePyrd

4-149 CH₂1-（OSiMe₃）Et 2-NH₂MePyrd

4-150 CH₂1-（OSiMe₂tBu）Et 2-NH₂MePyrd

4-151 CH₂1-[OPO（OEt）₂]Et 2-NH₂MePyrd

4-152 CH₂1-[OPO（OPh）₂]Et 2-NH₂MePyrd

4-153 CH₂1-AcOEt 2-NH₂MePyrd

4-154 CH₂1-PrnOEt 2-NH₂MePyrd

4-155 CH₂1-ByrOEt 2-NH₂MePyrd

4-156 CH₂1-VaOEt 2-NH₂MePyrd

4-157 CH₂1-HxoOEt 2-NH₂MePyrd

4-158 CH₂1-HpoOEt 2-NH₂MePyrd

4-159 CH₂1-（OctoO）Et 2-NH₂MePyrd

4-160 CH₂1-BzOEt 2-NH₂MePyrd

4-161 CH₂1-（MeOAcO）Et 2-NH₂MePyrd

4-162 CH₂1-（PhOAcO）Et 2-NH₂MePyrd

表4（续）

化合物 X R¹A²

编号

4-163 CH₂1-（PhAcO）Et 2-NH₂MePyrd

4-164 CH₂1-MeOEt 2-NH₂MePyrd

4-165 CH₂1-（MeOMeO）Et 2-NH₂MePyrd

4-166 CH₂1-[MeOEtOMeO]Et 2-NH₂MePyrd

4-167 CH₂1-MesOEt 2-NH₂MePyrd

4-168 CH₂1-BesOEt 2-NH₂MePyrd

4-169 - 1-HOEt 1，2-diNH₂cOc

4-170 - 1-（OSiMe₃）Et 1，2-diNH₂cOc

4-171 - 1-（OSiMe₂tBu）Et 1，2-diNH₂cOc

4-172 - 1-[OPO（OEt）₂]Et 1，2-diNH₂cOc

4-173 - 1-[OPO（OPh）₂]Et 1，2-diNH₂cOc

4-174 - 1-AcOEt 1，2-diNH₂cOc

4-175 - 1-PrnOEt 1，2-diNH₂cOc

4-176 - 1-ByrOEt 1，2-diNH₂cOc

4-177 - 1-VaOEt 1，2-diNH₂cOc

4-178 - 1-HxoOEt 1，2-diNH₂cOc

4-179 - 1-HpoOEt 1，2-diNH₂cOc

4-180 - 1-（OctoO）Et 1，2-diNH₂cOc

4-181 - 1-BzOEt 1，2-diNH₂cOc

4-182 - 1-（MeOAcO）Et 1，2-diNH₂cOc

4-183 - 1-（PhOAcO）Et 1，2-diNH₂cOc

4-184 - 1-（PhAcO）Et 1，2-diNH₂cOc

4-185 - 1-MeOEt 1，2-diNH₂cOc

4-186 - 1-（MeOMeO）Et 1，2-diNH₂cOc

4-187 - 1-[MeOEtOMeO]Et 1，2-diNH₂cOc

4-188 - 1-MesOEt 1，2-diNH₂cOc

4-189 - 1-BesOEt 1，2-diNH₂cOc

表4（续）

化合物 X R¹A²

编号

4-190 CH₂1-HOEt 1，2-diNH₂cOc

4-191 CH₂1-（OSiMe₃）Et 1，2-diNH₂cOc

4-192 CH₂1-（OSiMe₂tBu）Et 1，2-diNH₂cOc

4-193 CH₂1-[OPO（OEt）₂]Et 1，2-diNH₂cOc

4-194 CH₂1-[OPO（OPh）₂]Et 1，2-diNH₂cOc

4-195 CH₂1-AcOEt 1，2-diNH₂cOc

4-196 CH₂1-PrnOEt 1，2-diNH₂cOc

4-197 CH₂1-ByrOEt 1，2-diNH₂cOc

4-198 CH₂1-VaOEt 1，2-diNH₂cOc

4-199 CH₂1-HxoOEt 1，2-diNH₂cOc

4-200 CH₂1-HpoOEt 1，2-diNH₂cOc

4-201 CH₂1-（OctoO）Et 1，2-diNH₂cOc

4-202 CH₂1-BzOEt 1，2-diNH₂cOc

4-203 CH₂1-（MeOAcO）Et 1，2-diNH₂cOc

4-204 CH₂1-（PhOAcO）Et 1，2-diNH₂cOc

4-205 CH₂1-（PhAcO）Et 1，2-diNH₂cOc

4-206 CH₂1-MeOEt 1，2-diNH₂cOc

4-207 CH₂1-（MeOMeO）Et 1，2-diNH₂cOc

4-208 CH₂1-[MeOEtOMeO]Et 1，2-diNH₂cOc

4-209 CH₂1-MesOEt 1，2-diNH₂cOc

4-210 CH₂1-BesOEt 1，2-diNH₂cOc

4-211 ＞CHMe 1-HOEt 1，2-diNH₂cHx

4-212 ＞CHMe 1-（OSiMe₃）Et 1，2-diNH₂cHx

4-213 ＞CHMe 1-（OSiMe₂tBu）Et 1，2-diNH₂cHx

4-214 ＞CHMe 1-[OPO（OEt）₂]Et 1，2-diNH₂cHx

4-215 ＞CHMe 1-[OPO（OPh）₂]Et 1，2-diNH₂cHx

4-216 ＞CHMe 1-AcOEt 1，2-diNH₂cHx

表4（续）

化合物 X R¹A²

编号

4-217 ＞CHMe 1-PrnOEt 1，2-diNH₂cHx

4-218 ＞CHMe 1-ByrOEt 1，2-diNH₂cHx

4-219 ＞CHMe 1-VaOEt 1，2-diNH₂cHx

4-220 ＞CHMe 1-HxoOEt 1，2-diNH₂cHx

4-221 ＞CHMe 1-HpoOEt 1，2-diNH₂cHx

4-222 ＞CHMe 1-（OctoO）Et 1，2-diNH₂cHx

4-223 ＞CHMe 1-BzOEt 1，2-diNH₂cHx

4-224 ＞CHMe 1-（MeOAcO）Et 1，2-diNH₂cHx

4-225 ＞CHMe 1-（PhOAcO）Et 1，2-diNH₂cHx

4-226 ＞CHMe 1-（PhAcO）Et 1，2-diNH₂cHx

4-227 ＞CHMe 1-MeOEt 1，2-diNH₂cHx

4-228 ＞CHMe 1-（MeOMeO）Et 1，2-diNH₂cHx

4-229 ＞CHMe 1-[MeOEtOMeO]Et 1，2-diNH₂cHx

4-230 ＞CHMe 1-MesOEt 1，2-diNH₂cHx

4-231 ＞CHMe 1-BesOEt 1，2-diNH₂cHx

4-232 ＞CMe₂1-HOEt 1，2-diNH₂cHx

4-233 ＞CMe₂1-（OSiMe₃）Et 1，2-diNH₂cHx

4-234 ＞CMe₂1-（OSiMe₂tBu）Et 1，2-diNH₂cHx

4-235 ＞CMe₂1-[OPO（OEt）₂]Et 1，2-diNH₂cHx

4-236 ＞CMe₂1-[OPO（OPh）₂]Et 1，2-diNH₂cHx

4-237 ＞CMe₂1-AcOEt 1，2-diNH₂cHx

4-238 ＞CMe₂1-PrnOEt 1，2-diNH₂cHx

4-239 ＞CMe₂1-ByrOEt 1，2-diNH₂cHx

4-240 ＞CMe₂1-VaOEt 1，2-diNH₂cHx

4-241 ＞CMe₂1-HxoOEt 1，2-diNH₂cHx

4-242 ＞CMe₂1-HpoOEt 1，2-diNH₂cHx

4-243 ＞CMe₂1-（OctoO）Et 1，2-diNH₂cHx

表4（续）

化合物 X R¹A²

编号

4-244 ＞CMe₂1-BzOEt 1，2-diNH₂cHx

4-245 ＞CMe₂1-（MeOAcO）Et 1，2-diNH₂cHx

4-246 ＞CMe₂1-（PhOAcO）Et 1，2-diNH₂cHx

4-247 ＞CMe₂1-（PhAcO）Et 1，2-diNH₂cHx

4-248 ＞CMe₂1-MeOEt 1，2-diNH₂cHx

4-249 ＞CMe₂1-（MeOMeO）Et 1，2-diNH₂cHx

4-250 ＞CMe₂1-[MeOEtOMeO]Et 1，2-diNH₂cHx

4-251 ＞CMe₂1-MesOEt 1，2-diNH₂cHx

4-252 ＞CMe₂1-BesOEt 1，2-diNH₂cHx

表5

化合物 X R¹R⁷

编号

5-1 - H H

5-2 - Me H

5-3 - MeO H

5-4 - Br H

5-5 - H COOEt

5-6 - Me COOEt

5-7 - MeO COOEt

5-8 - Br COOEt

5-9 CH₂H H

5-10 CH₂Me H

5-11 CH₂MeO H

5-12 CH₂Br H

5-13 CH₂H COOEt

5-14 CH₂Me COOEt

5-15 CH₂MeO COOEt

5-16 CH₂Br COOEt

5-17 - Et CN

5-18 - iPr CN

5-19 CH₂Et CN

5-20 CH₂iPr CN

上面列举的化合物中，最好是如下这些化合物：

1，2-二氨基环己烷铂（Ⅱ）2-氧代氮杂环丁烷-4，4-二羧酸酯，特别是顺-〔反-（L）-1，2-二氨基环己烷〕铂（Ⅱ）2-氧代氮杂环丁烷-4，4-二羧酸酯异构体;

1，2-二氨基环己烷铂（Ⅱ）（1-甲基-2-氧代氮杂环丁烷-4，4-二羧酸酯），特别是顺-〔反-（L）-1，2-二氨基环己烷〕铂（Ⅱ）（1-甲基-2-氧代氮杂环丁烷-4，4-二羧酸酯）异构体;

1，2-二氨基环己烷铂（Ⅱ）?-甲氧甲基-2-氧代氮杂环丁烷-4，4-二羧酸酯），特别是顺-〔反-（L）-1，2-二氨基环己烷〕铂（Ⅱ）（1-甲氧甲基-2-氧代氮杂环丁烷-4，4-二羧酸酯）异构体;

1，2-二氨基环己烷铂（Ⅱ）〔1-（2-甲氧乙氧基）-甲基-2-氧代氮杂环丁烷-4，4-二羧酸酯〕，特别是顺-〔反-（L）-1，2-二氨基环己烷〕铂（Ⅱ）〔1-（2-甲氧乙氧基）甲基-2-氧代氮杂环丁烷-4，4-二羧酸酯〕异构体;

1，2-二氨基环己烷铂（Ⅱ）（1-甲基-3-异丙基-2-氧代氮杂环丁烷-4，4-二羧酸酯），特别是顺-〔反-（L）-1，2-二氨基环己烷〕铂（Ⅱ）（1-甲基-3-异丙基-2-氧代氮杂环丁烷-4，4-二羧酸酯）异构体;

1，2-二氨基环己烷铂（Ⅱ）3-〔1-（甲氧甲氧基）乙基〕-2-氧代氮杂环丁烷-4-基乙酸酯，特别是顺-〔反-（L）-1，2-二氨基环己烷〕铂（Ⅱ）｛（3S，4R）-3-〔（R）-1-（甲氧甲氧基）乙基〕-2-氧代氮杂环丁烷-4-基｝乙酸酯异构体;

1，2-二氨基环己烷铂（Ⅱ）3-〔1-（2-甲氧乙氧甲氧基）乙基〕-2-氧代氮杂环丁烷-4-基乙酸酯，特别是顺-〔反-（L）-1，2-二氨基环己烷〕铂（Ⅱ）｛（3S，4R）-3-〔（R）-1-（2-甲氧乙氧甲氧基）乙基〕-2-氧代氮杂环丁烷-4-基｝乙酸酯异构体;

1，2-二氨基环己烷铂（Ⅱ）3-（1-辛酰氧基-乙基）-2-氧代氮杂环丁烷-4-基羧酸酯，特别是顺-〔反-（L）-1，2-二氨基环己烷〕铂（Ⅱ）｛（3S，4S）-3-〔（R）-1-辛酰氧乙基〕-2-氧代氮杂环丁烷-4-基｝羧酸酯异构体;

1，2-二氨基环己烷铂（Ⅱ）3-（1-叔-丁基二甲基一甲硅烷氧乙基）-2-氧代氮杂环丁烷-4-基羧酸酯，特别是顺-〔反-（L）-1，2-二氨基环己烷〕铂Ⅱ｛（3S，4S）-3-〔（R）-1-叔丁基二甲基甲硅烷氧乙基〕-2-氧代氮杂环丁烷-4-基｝羧酸酯异构体;

本发明的化合物能用各种方法制备，用于制备这类络合物的方法是众所周知的，合适的制备方法的例子列于如下的反应式：

在上面的分子式中，A、B、R¹、R²、R⁷、X和n的限度如上所述。M表示一个可生成一种碱性介质的金属原子，例如一种碱金属，特别是钠或钾。

用作起始物质的分子式为（Ⅴ）和（Ⅷ）的铂络合物是已知的化合物。分子式为（Ⅶ）和（Ⅸ）的一元羧酸和二元羧酸以及分子式为（Ⅵ）的盐可通过在日本专利申请（申请号为56-142259）所描述的方法制备。

在反应式A₁中，分子式为（Ⅴ）的化合物与分子式为（Ⅵ）的化合物反应，得到所要的分子式为（Ⅰa）的化合物。在分子式为（Ⅴ）的络合物中（最好为一种水溶液或含水的悬浮液）加入分子式为（Ⅵ）的盐（最好摩尔量相等或稍过量），该反应可更好地进行。在反应式A₂中，分子式为（Ⅴ）的化合物与分子式为（Ⅶ）的化合物反应，得到所要的分子式为（Ⅰb）的化合物，该反应在分子式为（Ⅴ）的络合物中（最好为一种水溶液或含水的悬浮液）最好以相等或稍过量的摩尔量加入分子式为（Ⅵ）的酸和最好以2当量的量加入一种碱（诸如氢氧化钠或氢氧化钾的一种碱金属氢氧化物或一种碱性树脂），则该反应可更好进行。或者，在有这种碱的情况下，可以用分子式（Ⅵ）的盐的相应的酸进行反应式A₁的方法，或用分子式（Ⅶ）的酸的相应的盐进行反应式A₂的方法而不必加任何碱。

上述二种反应最好在0℃-50℃的温度下进行。不过，本发明对反应温度的要求不太严格。反应所需的时间可很宽，它取决於很多因素，特别是反应温度和试剂的性质，可是，对反应式A₁来说通常反应20分钟至5天已足够，对反应式A₂来说，通常反应20分钟至20天已足够。

如果认为反应已完全，一般可通过过滤收集生成的沉淀。但是，如果所要的化合物不是结晶状沉淀，则可用如下的回收工序来回收该化合物：先在减压下通过蒸发浓缩反应混合物;将残余物与对所要的化合物无反作用的一种溶剂混合，以使所要的化合物结晶出来，如果这样的话，可通过过滤收集该化合物，另一种方法是，用多种色层分离方法中的一种纯化所得到的溶液（如用柱色层分离法，例如用一种诸如Diaion（商标）CHP-20P或Sephadex（商标）的一种吸附树脂或一种离子交换树脂）以得到所要的化合物。

在反应式B₁和B₂中用作起始物质的分子式为（Ⅷ）的络合物，其制法如下：先用一种碱，诸如氢氧化钠或氢氧化钾的一种碱金属氢氧化物，或一种碱性树脂处理分子式为（Ⅴ）的络合物，然后再与分子式为（Ⅸ）或（Ⅷ）的化合物反应，该方法类似於上述对於反应式A₁和A₂的方法。

本发明的化合物已经显示出具有良好的抗肿瘤活性，这种抗肿瘤活性可与顺氯氨铂和卡波氯氨铂（Carboplatin）相比，甚至更好。此外，出乎意外的是，业已发现本发明的化合物对于抗顺氯氨铂的鼠LeukemiaL1210的菌株甚至更有效。而且，本发明的化合物，其副作用（如肾毒性和骨髓抑制性）出乎意料的小，它们在水中有很高的溶解度，这使它们很容易施用。试验该化合物的抗肿瘤菌株被认为是测定一个化合物治疗肿瘤患者可信值的模型。

本发明的铂络合物，其给药途径没有特别限制，但是，如用作肿瘤抑制剂，最好不经肠道，例如可作注射剂。其剂量不仅取决於病人的年令、体重和病情，还取决于肿瘤的性质和严重程度，但一般来说，对成年病人，最好每天注射的该化合物量为10mg至几克，一般分几次用药。

参考下面非限制性的实例，本发明可进一步被说明，这些实例中所用的某些起始物质的制法通过“预制备”项被说明，后面的实验说明了本发明某些化合物的生物活性。

实例1

顺-〔反-（L）-1，2-二氨基环己烷〕铂（Ⅱ）2-氧代氮杂环丁烷-4，4-二羧酸盐

将2克顺-〔反-（L）-1，2-二氨基环己烷〕铂（Ⅱ）的二硝酸盐悬浮于80毫升的水中，然后在28℃搅拌悬浮液一整夜，搅拌结束后，将该反应混合物在降压下蒸发浓缩到体积大约45毫升。然后向该浓缩物中加入1克2-氧代氮杂环丁烷-4，4-二羧酸钠盐（其制备如在预制方法1所述）。然后通过向其中加入氢氧化钠水溶液将该混合物的pH值调整到6.1並搅拌2小时，同时进行冰浴。析出的晶体通过过滤收集並用少量水和乙醚洗涤。由此得到0.58克标题所述化合物。

核磁共振光谱（270MHz，D₂O）δppm：

0.9-1.1（4H，多重峰）;

1.3-1.45（2H，双重峰-Like）;

1.8-1.9（2H，双重峰-Like）;

2.1-2.3（2H，多重峰）;

3.74（2H，单谱峰）。

实例2

顺-二氨基铂（Ⅱ）2-氧代氮杂环丁烷-4，4-二羧酸盐

将由200毫克的2-氧代氮杂环丁烷-4，4-二羧酸钠盐（其制备如预制备1中所描述的）在5毫升水中制得的溶液加入到由347毫克的顺-二氨基铂（Ⅱ）的二硝酸盐在5毫升水中制得的悬浮液中，然后将该混和物在室温下搅拌一整夜，搅拌结束时，将该析出的晶体通过过滤收集，並用少量水和乙醚洗涤，用水进行重结晶将它进一步纯化，由此得到219毫克标题所述的化合物。

核磁共振光谱（270MHz D₂O）δppm：

3.76（2H，单峰）

实例3

顺-〔反-（L）-1，2-二氨基环己烷〕铂（Ⅱ）（1-甲基-2-氧代氮杂环丁烷-4，4-二羧酸盐

采用与实例1相似的方法，从0.399克的顺-〔反-（L）-1，2-二氨基环己烷〕-铂（Ⅱ）的二硝酸盐和0.2克1-甲基-2-氧代氮杂环丁烷-4，4-二羧酸钠盐（其制备如预制方法1所述）制备得到0.09克标题所述化合物

核磁共振谱（270MHz，D₂O）δppm：

0.9-1.2（4H，多重峰）;

1.4（2H，双重峰-Like）

1.85（2H，双重峰-Like）

2.2（2H，宽单峰-Like）

2.80（3H，单峰）

3.63（2H，单峰）

实例4

顺-〔反-（L）-1，2-二氨基环己烷〕铂（Ⅱ）（1，3

-二甲基-2-氧代氮杂环丁烷-4，4-二羧酸盐）

将由0.2克的1，3-二甲基-2-氧代氮杂环丁烷4，4-二羧酸在5毫升水中制得的溶液加入到由0.3克的顺-〔反-（L）-1，2-二氨基环己烷〕二羟基铂（Ⅱ）溶解在10毫升水中得到的溶液中，然后在室温下搅拌该混合物5小时，搅拌结束时，通过减压蒸发将混合物中的水除去，将其剩余物与丙酮混和以诱导结晶，通过过滤收集结晶，並用丙酮洗涤，得到0.31克的标题化合物。然后将该标题化合物粗品溶于水中并利用柱层析法通过一含有交联葡聚糖（Sephadex）LH-20（用水洗脱）的柱将其进一步纯化，最终得到0.17克的标题所述化合物。

核磁共振光谱（270MHz，D₂O）δppm：

0.9-1.2（4H，多重峰）;

1.38（2H，双重峰-Like）

1.54和1.59（共3H，各为双重峰J＝7Hz）;

1.85（2H，双重峰-Like）

2.74和2.75（共3H，各为单峰）;

3.61和3.64（共1H，各为四重峰，J＝7Hz）。

实例5

顺-〔反-（L）-1，2-二氨基环己烷）铂（Ⅱ）2-氧代吡咯烷-5，5-二羧酸盐

将440毫克2-氧代吡咯烷-5，5-二羧酸钠盐（其制备如预制方法2所述）加入到由866毫克的顺-〔反-（L）-1，2-二氨基环己烷〕铂（Ⅱ）的二硝酸盐在70毫升水中制得的溶液中，将该混合物在26℃下保持7小时，结束时，通过过滤收集析出的沉淀並用水洗涤。由此获得219毫克无色晶体状的标题所述化合物，然后将滤液在减压蒸发下浓缩到体积为40毫升並保持在26℃，然后用类似于前面所述的方法处理产生的晶体，最后可得到170毫克标题所述化合物。

核磁共振谱（270MHz，D₂O）δppm：

0.87-1.23（4H，多重峰）;

1.32-1.48（2H，多重峰）;

1.81-1.95（2H，多重峰）;

2.15-2.30（2H，多重峰）;

2.31（2H，三重峰，J＝7.9Hz）;

3.14-3.32（2H，多重峰）。

红外吸收光谱（KBr）ν_maxCm^-1：

1709，1671，1630

实例6

顺-〔反-（L）-1，2-二氨基环己烷）铂（Ⅱ）（3-异丙基-2-氧代氮杂环丁烷-4，4-二羧酸盐

采用与实例1中所述的相似的方法，从707毫克顺-〔反-（L）-1，2-二氨基芳和椋?铂（Ⅱ）的二硝酸盐和400毫克的3-异丙基-2-氧代环丁烷-4，4-二羧酸盐制备得到260毫克的标题化合物。

核磁共振光谱（270MHz，D₂O）δppm：

0.79（3H，双重峰，J＝6.6Hz）;

0.9-1.05（2H，多重峰）;

1.0-1.2（2H，多重峰）;

1.16（3H，双重峰，J＝7Hz）;

1.3-1.45（2H，多重峰）;

1.8-1.9（2H，多重峰）;

2.1-2.35（2H，多重峰）;

2.76（3H，单峰）;

3.05-3.2（1H，多重峰）;

3.47（1H，双重峰，J＝3.3Hz）。

实例7

顺-〔反-（L）-1，2-二氨基环己烷〕铂（Ⅱ）（1-甲基-3-异丙基-2-氧代氮杂环丁烷-4，4-二羧酸盐

采用与实例1所述的相似的方法，由1.3克顺-〔反-（L）-1，2-二氨基环己烷〕铂（Ⅱ）二硝酸盐和780毫克1-甲基-3-异丙基-2-氧代氮杂环丁烷-4，4-二羧酸钠盐制备得到660毫克标题所述化合物。

核磁共振光谱（270MHz，D₂O）δppm：

0.81 （3H，双重峰，J＝7Hz）;

0.9-1.2 （4H，多重峰）;

1.18 （3H，双重峰，J＝7Hz）;

1.35-1.45 （2H，多重峰）;

1.8-1.95 （2H，多重峰）;

2.05-2.3 （2H，多重峰）;

2.76 （3H，单峰）;

3.05-3.2 （1H，多重峰）;

3.51 （1H，双重峰，J＝4Hz）。

实例8

顺-〔反-（L）-1，2-二氨基环己烷）铂（Ⅱ）（1-甲氧甲基-2-氧代氮杂环丁烷-4，4-二羧酸盐）

采用与实例1中相似的方法，从500毫克顺-〔反-（L）-1，2-二氨基环己烷〕铂（Ⅱ）的二硝酸盐和280毫克1-甲氧甲基-2-氧代氮杂环丁烷-4，4-二羧酸钠盐制备得到200毫克标题所述的化合物。

核磁共振光谱（270MHz，D₂O）δppm：

0.85-1.2 （4H，多重峰）;

1.3-1.45 （2H，多重峰）;

1.8-1.9 （2H，多重峰）;

2.1-2.3 （2H，多重峰）;

3.24 （3H，单峰）;

3.76 （2H，单峰）;

4.57 （2H，单峰）。

实例9

顺-〔反-（L）-1，2-二氨基环己烷〕铂（Ⅱ）〔1-（2-甲氧乙氧基）甲基-2-氧代氮杂环丁烷-4，4-二羧酸盐）

采用与实例1中所述的相似的方法，由300毫克顺-〔反-（L）-1，2-二氨基环己烷〕铂（Ⅱ）的二硝酸盐和200毫克1-（2-甲氧乙氧基）甲基-2-氧代氮杂环丁烷-4，4-二羧酸钠盐制备得到135毫克标题所述化合物。

核磁共振光谱（270MHz，D₂O）δppm：

0.9-1.2 （4H，多重峰）;

1.35-1.45 （2H，多重峰）;

1.8-1.9 （2H，多重峰）;

2.15-2.3 （2H，多重峰）;

3.19 （3H，单峰）;

3.4-3.47 （2H，多重峰）;

3.6-3.65 （2H，多重峰）;

3.76 （2H，单峰）;

4.66 （2H，单峰）;

实例10

顺-〔反-（L）-1，2-二氨基环己烷〕铂（Ⅱ）（1-甲氧甲基-3-异丙基-2-氧代氮杂环丁烷-4，4-二羧酸盐）

采用和实例1中所述的相类似的方法，从750毫克的顺-〔反-（L）-1，2-二氨基环己烷〕铂（Ⅱ）的二硝酸盐和500毫克1-甲氧甲基-3-异丙基-2-氧代氮杂环丁烷-4，4-二羧酸钠盐制备得到630毫克标题所述化合物。

核磁共振谱（270MHz，D₂O）δppm

0.81 （3H，双重峰，J＝5.5Hz）;

0.9-1.25 （4H，多重峰）;

1.16 （3H，双重峰，J＝7Hz）;

1.3-1.45 （2H，多重峰）;

1.8-1.9 （2H，多重峰）;

2.1-2.35 （2H，多重峰）;

3.23 （3H，单峰）;

3.1-3.3 （1H，多重峰）;

3.58 （1H，双重峰，J＝3.3Hz）;

4.45 （1H，双重峰，J＝12Hz）;

4.62 （1H，双重峰，J＝12Hz）。

实例11

顺-〔反-（d）-1，2-二氨基环己烷〕铂（Ⅱ）2-氧代氮杂环丁烷-4，4-二羧酸盐

采用和实例1中所述的相似的方法，由500毫克顺-〔反-（d）-1，2-二氨基环己烷〕铂（Ⅱ）的二硝酸盐和234毫克2-氧代氮杂环丁烷-4，4-二羧酸钠盐制备得到125毫克的所述化合物。

核磁共振光谱（270MHz，D₂O）δppm：

0.9-1.1 （4H，多重峰）;

1.3-1.45 （2H，双重峰-Like）

1.8-1.9 （2H，双重峰-Like）

2.1-2.3 （2H，多重峰）;

3.74 （2H，单峰）。

实例12

顺-二氨基铂（Ⅱ）（1-甲基-3-异丙基-2-氧代氮杂环丁烷-4，4-二羧酸盐）

采用和实例2中所述的相类似的方法，由400毫克顺-二氨基铂（Ⅱ）的二硝酸盐和300毫克的1-甲基-3-异丙基-2-氧代氮杂环丁烷-4，4-二羧酸钠盐制备得到200毫克标题所述化合物。

核磁共振光谱〔270MHz，（CD₃）₂SO〕δppm：

0.88 （3H，双峰，J＝6.3Hz）;

1.22 （3H，双峰，J＝6.8Hz）;

2.81 （3H，单峰）;

2.7-2.9 （1H，多重峰）;

3.40 （1H，双峰，J＝3Hz）;

4.2 （6H;宽单峰）。

实例13

顺-二氨基铂（Ⅱ）（1-甲氧甲基-2-氧代氮杂环丁烷-4，4-二羧酸盐）

采用和实例2中所述的相似的方法，由200毫克顺-二氨基铂（Ⅱ）的二硝酸盐和134毫克的1-甲氧甲基-2-氧代氮杂环丁烷-4，4-二羧酸钠盐制备得到105毫克的标题化合物。

核磁共振光谱（270MHz，D₂O）δppm：

3.31 （3H，单峰）;

6.67 （2H，单峰）;

4.24 （6H，宽单峰）;

4.60 （2H，单峰）。

实例14

顺-〔反-（L）-1，2-二氨基环己烷〕铂（Ⅱ）｛（3S，4R）-3-〔（R）-1-叔丁基二甲基甲硅烷氧基乙基〕-2-氧代氮杂环丁烷-4-基｝乙酸盐

将1.9克顺-〔反-（L）-1，2-二氨基环己烷〕铂（Ⅱ）的二硝酸盐悬浮于100毫升水中，然后在28℃下搅拌该悬浮液一整夜，结束时，向该反应混合物中加入由（3S，4R）-3-〔（R）-1-叔丁基二甲基甲硅烷氧基乙基〕-2-氧代氮杂环丁烷-4基乙酸溶解于2当量氢氧化钠水溶液中所制得的溶液，立即就会析出晶体，通过过滤收集这些结晶並用水洗，干燥。由此得到1.6克浅黄色粉末状的所述化合物。

核磁共振光谱（270MHz，CD₃OD）δppm：

0.09 （3H，单峰）;

0.10 （3H，单峰）;

0.90 （9H，单峰）;

1.1-1.4 （2H，多重峰）;

1.29 （3H，双峰，J＝6.5Hz）;

1.5-1.8 （2H，多重峰）;

1.9-2.2 （2H，多重峰）;

2.2-2.4 （2H，多重峰）;

2.45 （1H，双峰群的双峰J＝14和10Hz）;

2.57 （1H，双峰群的双峰J＝14&5.5Hz）;

2.86 （1H，双峰群的双峰）;

4.09 （1H，多重峰）;

4.29 （1H，多重峰）。

实例15

顺-〔反-（d）-1，2-二氨基环己烷〕铂（Ⅱ）｛（3S，4R）-3-〔（R）-1-叔丁基二甲基甲硅烷氧基乙基〕-2-氧代氮杂环丁烷-4-基｝乙酸盐

采用与实例14中所述的相似的方法由1.9克顺-〔反（d）-1，2-二氨基环己烷〕-铂（Ⅱ）的二硝酸盐制得1.56克标题所述的化合物。

核磁共振光谱（270MHz，CD₃OD）δppm：

0.09 （3H，单峰）;

0.10 （3H，单峰）;

0.90 （9H，单峰）;

1.1-1.4 （2H，多重峰）;

1.23 （3H，双重峰，J＝6.3Hz）;

1.5-1.8 （2H，多重峰）;

1.9-2.2 （2H，多重峰）;

2.2-2.4 （2H，多重峰）;

2.4-2.7 （2H，多重峰）;

2.84 （1H，双重峰群的双重峰）;

4.01 （1H，多重峰）;

4.21 （1H，多重峰）。

实例16

顺-〔反-（L）-1，2-二氨基环己烷〕铂（Ⅱ）｛（3S，4R）-3-〔（R）-1-羟乙基〕-2-氧代氮杂环丁烷-4-基｝乙酸盐

将866毫克顺-〔反-（L）-1，2-二氨基环己烷〕-铂（Ⅱ）的二硝酸盐悬浮在30毫升水中，然后向该悬浮液中加入350毫克的（3S，4R）-3-〔（R）-1-羟乙基〕-2-氧代氮杂环丁烷-4-基乙酸和2当量的1N氢氧化钠水溶液，然后将该混和物在室温下搅拌18天，结束时，通过减压蒸发将该反应混合物浓缩，通过一含有CHP-20P树脂的柱对其残余物进行柱色谱提纯，由此获得100毫克，无色粉末状标题所述的化合物。

核磁共振光谱（270MHz，D₂O）δppm：

0.8-1.3 （4H，多重峰）;

1.12 （3H，双重峰，J＝6.2Hz）;

1.3-1.5 （2H，多重峰）;

1.8-2.0 （2H，多重峰）;

2.1-2.5 （5H，多重峰）;

3.48 （1H，多重峰）;

4.5 （1H，多重峰）。

实例17

顺-〔反-（L）-1，2-二氨基环己烷〕铂（Ⅱ）｛（3S，4R）-3-〔（R）-1-（甲氧甲氧基）乙基〕-2-氧代氮杂环丁烷-4-基乙酸盐

采用和实例16中所述的相类似的方法，由199毫克顺-〔反（L）-1，2-二氨基环己烷〕-铂（Ⅱ）的二硝酸盐和100毫克（3S，4R）-3-〔（R）-1-（甲氧甲氧基）乙基〕-2-氧代氮杂环丁烷）-4基乙酸制备得到64毫克标题化合物。

核磁共振光谱（270MHz，D₂O）δppm：

0.9-1.1 （4H，多重峰）;

1.07 （3H，双重峰，J＝6Hz）;

1.3-1.5 （2H，多重峰）;

1.8-1.9 （2H，多重峰）;

2.1-2.2 （2H，多重峰）;

2.35 （1H，双重峰群的双重峰，J＝15和8Hz）;

2.41 （1H，双重峰群的双重峰，J＝15和6Hz）;

2.91 （1H，双重峰群的双重峰，J＝5，2Hz）;

3.19 （3H，单峰）;

3.76 （1H，双重峰群的双重化的双重峰 J＝8，6和2Hz）;

3.95 （1H，四重峰、双重峰、J＝6和5Hz）。

实例18

顺-〔反-（L）-1，2-二氨基环己烷〕铂（Ⅱ）｛（3S，4R）-3-〔（R）-1-（2-甲氧乙氧甲氧基）乙基〕-2-氧代氮杂环丁烷-4-基｝乙酸盐

采用和例16中所述的相似的方法，从166毫克顺-〔反-（L）-1，2-二氨基环己烷〕-铂（Ⅱ）的二硝酸盐和100毫克（3S，4R）-3-〔（R）-1-（2-甲氧乙氧甲氧基）乙基〕-2-氧代氮杂环丁烷-4-基乙酸制备得到83毫克的标题化合物。

核磁共振光谱（270MHz，D₂O）δppm：

0.8-1.2 （4H，多重峰）;

1.07 （3H，双重峰，J＝6.6Hz）;

1.3-1.5 （2H，多重峰）;

1.7-1.9 （2H，多重峰）;

2.1-2.2 （2H，多重峰）;

2.35 （1H，双重峰群的双重峰，J＝15和8Hz）;

2.40 （1H，双重峰群的双重峰，J＝15和6Hz）;

2.91 （1H，双重峰群的双重峰，J＝4.4和1.8Hz）;

3.19 （3H，单峰）;

～3.45 （2H，多重峰）;

～3.54 （2H，多重峰）;

3.75 （1H，三重峰的双峰，J＝2.2和5.8Hz）;

3.98 （1H，四重峰的双峰）。

实例19

顺-〔反-（L）-1，2-二氨基环己烷〕铂（Ⅱ）｛（3S，4R）-3-〔（R）-1-二乙基膦酰氧基乙基〕-2-氧代氮杂环丁烷-4-基〕乙酸盐。

采用和实例16中所述的相似的过程由188毫克顺-〔反-（L）-1，2-二氨基环己烷〕铂（Ⅱ）的二硝酸盐和150毫耍?S，4R）-3-〔（R）-1-二乙基膦酰氧基乙基〕-2-氧代氮杂环丁烷-4-基乙酸制备得到27毫克标题所述化合物。

核磁共振光谱（270MHz，D₂O）δppm：

0.9-1.2 （4H，多重峰）;

1.10 （4H，双峰群的三重峰，J＝7，20Hz）;

1.24 （3H，双重峰，J＝7Hz）;

1.3-1.5 （2H，多重峰）;

1.8-1.9 （2H，多重峰）;

2.1-2.2 （2H，多重峰）;

2.37 （1H，双峰群的双重峰，J＝7和14Hz）;

2.42 （1H，双峰群的双重峰，J＝6和14Hz）;

3.02 （1H，双峰群的双重峰，J＝2和6Hz）;

3.73 （1H，五重峰，J＝7Hz）;

3.86 （1H，三重峰的双重峰J＝2和6Hz）;

3.9-4.1 （4H，多重峰）。

实例20

顺-〔反-（L）-1，2-二氨基环己烷〕铂Ⅱ｛（3S，4R）-3-〔（R）-1-二苯基膦酰氧基乙基〕-2-氧代氧杂环丁烷-4-基｝乙酸盐

采用与实例16中所述的相似的方法，由107毫克顺-〔反-（L）-1，2-二氨基环己烷〕-铂（Ⅱ）的二硝酸盐和100毫克（3S，4R）-3-〔（R）-1-二苯基膦酰氧基乙基〕-2-氧代氮杂环丁烷-4-基乙酸制备得到101毫克标题所述化合物。

核磁共振光谱（270MHz，D₂O）δppm：

0.8-1.2 （4H，多重峰）;

1.27 （3H，双峰，J＝6Hz）;

1.3-1.5 （2H，多重峰）

1.7-2.0 （2H，多重峰）

2.0-2.3 （2H，多重峰）

2.27 （2H，多重峰）

3.00 （1H，双峰群的双重峰，J＝3和7Hz）;

3.73 （1H，三峰群的双重峰，J＝2和8Hz）;

4.93 （1H，多重峰）;

7.0-7.4 （10H，多重峰）。

实例21

顺-〔反-（L）-1，2-二氨基环己烷〕铂（Ⅱ）｛（3S，4S）-3-〔（R）-1-叔丁基二甲基甲硅烷氧基乙基〕-2-氧代氮杂环丁烷-4-基｝羧酸盐

采用与实例14中所述的相似的方法，由0.19克顺-〔反-（L）-1，2-二氨基环己烷〕铂（Ⅱ）的二硝酸盐和0.13克（3S，4R）-3-〔（R）-1-叔丁基二甲基甲硅烷氧乙基〕-2-氧代氮杂环丁烷-4-基-羧酸制备得到0.16克所述的化合物。

核磁共振谱（270MHz，CD₃OD）δppm：

0.05 （3H，单峰）;

0.09 （3H，单峰）;

0.90 （9H，单峰）;

1.1-1.4 （4H，多重峰）;

1.29 （3H，双重峰，J＝7Hz）;

1.5-1.8 （2H，多重峰）;

1.95-2.15 （2H，多重峰）;

2.2-2.4 （2H，多重峰）;

3.13 （1H，三重峰，J＝2Hz）;

4.10 （1H，双峰，J＝2Hz）;

4.30 （1H，四重峰群的双峰，J＝7.2Hz）。

实例22

顺-〔反-（L）-1，2-二氨基环己烷〕铂（Ⅱ）｛（3S，4S）-3-〔（R）-1-辛酰氧基乙基〕-2-氧代氮杂环

丁烷-4-基｝羧酸盐

将228毫克顺-〔反-（L）-1，2-二氨基环己烷〕-铂（Ⅱ）的二硝酸盐悬浮于10毫升水中，然后在26℃将该悬浮液搅拌3小时从而形成均匀溶液，结束时，向该溶液中加入1.05毫升、1N氢氧化钠水溶液和150毫克（3S，4S）-3-〔（R）-1-辛酰氧基乙基〕-2-氧代氮杂环丁烷-4-羧酸，并将该混合物在室温下搅拌1.5小时，通过过滤收集析出的晶体，並用水、丙酮和乙醚洗涤。由此产生84毫克所述的化合物，进一步将滤液和洗涤水的混合物在室温下保持2天则会有晶体从该混合物中析出。过滤收集由此产生的晶体，並用水、丙酮和乙醚洗涤，又会得到12毫克所述的化合物。

核磁共振谱（270MHz，D₂O）δppm：

0.65 （3H，三重峰，J＝6Hz）;

0.8-1.15 （12H，多重峰）;

1.17 （3H，双重峰，J＝6Hz）;

1.3-1.5 （4H，多重峰）;

1.7-1.85 （2H，双重峰-Like）;

1.95-2.1 （2H，多重峰）;

2.1-2.3 （2H，多重峰）;

3.20 （1H，三重峰，J＝3Hz）;

3.95 （1H，双峰，J＝3Hz）;

5.05-5.2 （1H，多重峰）。

实例23

顺-〔反-（L）-1，2-二氨基环己烷〕铂（Ⅱ）｛（3S，

4S）-3-〔1-（R）-羟乙基〕-2-氧代氮杂环丁烷-4-基｝羧酸盐

采用和实例16中所述的相似的方法，由594毫克顺-〔反-（L）-1，2-二氨基环己烷〕铂（Ⅱ）和218毫克（3S，4S）-3-〔（R）-1-羟乙基〕-2-氧代氮杂环丁烷-4-羧酸（其制备如预制方法3所述）制备得到186毫克标题所述化合物。

核磁共振光谱（270MHz，D₂O）δppm：

0.9-1.2 （4H，多重峰）;

1.10 （3H，双峰，J＝7Hz）;

1.3-1.5 （2H，多重峰）;

1.7-2.0 （2H，多重峰）;

2.1-2.3 （2H，多重峰）;

3.02 （1H，双峰群的双重峰，J＝3和4Hz）;

3.85 （1H，双峰 J＝3Hz）;

4.04 （1H，四重峰群的双重峰，J＝4和7Hz）;

实例24

顺-〔反-（L）-1，2-二氨基环己烷〕铂（Ⅱ）（4S）-2-氧代氮杂环丁烷-4-羧酸盐

将735毫克顺-〔反-（L）-1，2-二氨基环己烷〕铂（Ⅱ）的二硝酸盐悬浮于50毫升水中，并向该悬浮液中加入230毫克（4S）-2-氧代氮杂环丁烷-4-羧酸和1.8毫升、1N氢氧化钠水溶液，然后将其在28℃下搅拌4天，结束时，将该反应混合物在减压下蒸发浓缩，然后向该析出晶体残余物中加入丙酮，通过过滤，收集结晶並用水和丙酮洗涤，在减压下干燥，由此获得195毫克标题所述化合物。

核磁共振光谱（270MHz，D₂O）δppm：

0.9-1.2 （4H，多重峰）;

1.3-1.5 （2H，多重峰）;

1.8-2.0 （2H，多重峰）;

2.1-2.3 （2H，多重峰）;

2.43 （1H，双峰群的双重峰，J＝4.0和17.2Hz）

2.52 （1H，双峰群的双重峰，J＝6.6和17.2Hz）

3.58 （1H，双峰群的双重峰，J＝4.4和6.6Hz）

实例25

顺-〔反-（L）-1，2-二氨基环己烷〕铂（Ⅱ）｛（3S，4R）-3-〔（R）-1-辛酰氧基乙基〕-2-氧代氮杂环丁烷-4-基｝乙酸盐

采用与例16中所述的相似的方法，由579毫克顺-〔反-（L）-1，2-二氨基环己烷〕铂（Ⅱ）的二硝酸盐和400毫克〔（3S，4R）-3-（R）-1-辛酰氧基乙基）2-氧代氮杂环丁烷-4-基〕乙酸制备得到100毫克的所述化合物。

核磁共振谱（270MHz，D₂O）δppm：

0.68 （3H，三重峰，J＝7Hz）;

0.8-1.2 （10H，多重峰）;

1.14 （3H，双峰，J＝6Hz）;

1.25-1.5 （4H，多重峰）;

1.7-2.0 （2H，多重峰）;

2.1-2.3 （2H，多重峰）;

2.40 （2H，双峰，J＝7.5Hz）;

3.03 （1H，双峰群的双重峰 J＝4和2）;

3.86 （1H，三峰群的双重峰 J＝2和7.5）;

5.08 （1H，四峰群的双重峰 J＝4）。

实例26

顺-〔反-（L）-1，2-二氨基环己烷〕铂（Ⅱ）（3S，4S）-3-〔（R）-1-己酰氧乙基〕-2-氧代氮杂环丁烷-4-羧酸盐

采用和实例22中所述的相似的方法，由274毫克顺-〔反-（L）-1，2-二氨基环己烷〕铂（Ⅱ）和218毫克（3S，4S）-3-〔（R）-1-己酰氧乙基〕-2-氧代氮杂环丁烷-4-羧酸制备得到100毫克标题所述化合物。

核磁共振光谱（270MHz，D₂O）δppm：

0.68 （3H，三重峰，J＝7Hz）;

0.8-1.25 （8H，多重峰）;

1.18 （3H，双重峰 J＝6.4Hz）;

1.3-1.5 （4H，多重峰）;

1.75-1.95 （2H，多重峰）;

1.95-2.05 （2H，多重峰）;

2.1-2.35 （2H，多重峰）;

3.21 （1H，双峰群的双重峰，J＝3.7和2.5Hz）

3.97 （1H，双重峰，J＝2.5Hz）;

5.13 （1H，四重峰的双重峰，J＝3.7和6.4Hz）

实例27

顺-〔反-（L）-1，2-二氨基环己烷〕铂（Ⅱ）（3S，4S）-3-〔（R）-1-丁酰氧基乙基〕-2-氧代氮杂环丁烷-4-羧酸盐

采用与实例22中所述的相似的方法，由210毫克顺-反-（L）-1，2-二氨基环己烷〕铂（Ⅱ）和150毫克（3S，4S）-3-〔（R）-1-丁酰氧乙基〕-2-氧代氮杂环丁烷-4-羧酸制备得到100毫克标题所述化合物。

核磁共振谱（270MHz，D₂O）δppm：

0.71 （3H，三重峰，J＝7.5Hz）;

0.85-1.15 （4H，多重峰）;

1.18 （3H，双重峰，J＝6.6Hz）;

1.25-1.4 （2H，多重峰）;

1.3-1.5 （2H，多重峰）;

1.75-1.85 （2H，多重峰）;

1.95-2.05 （2H，多重峰）;

2.1-2.3 （2H，多重峰）;

3.21 （1H，双峰群的双重峰，J＝3.6和2.3Hz）;

3.96 （1H，双重峰，J＝2.3Hz）;

5.14 （1H，四重峰的双重峰，J＝3.6和6.6Hz）;

实例28

顺-（顺-1，2-二氨基环己烷）铂（Ⅱ）（3S，4S）-3-〔（R）-1-辛酰氧基乙基〕-2-氧代氮杂环丁烷-4-羧酸盐

采用和实例22中所述的相似的方法，由300毫克顺-（顺-1，2-二氨基环己烷）铂（Ⅱ）的二硝酸盐和197毫克（3S，4S）-3-〔（R）-1-辛酰氧基乙基〕-2-氧代氮杂环丁烷-4-羧酸制备得到40毫克标题所述化合物。

核磁共振光谱（270MHz，D₂O）δppm：

0.90 （3H，三重峰，J＝7Hz）;

1.25-1.45 （10H，多重峰）;

1.39 （3H，双重峰，J＝6.6Hz）;

1.55-1.75 （4H，多重峰）;

1.75-1.9 （4H，多重峰）;

2.25-2.4 （2H，多重峰）;

2.6-2.7 （2H，多重峰）;

3.42 （1H 双峰群的双重峰，J＝4.7和2.5Hz）;

3.99 （1H 双重峰 J＝2.5Hz）;

5.31 （1H 四重峰的双重峰，J＝4.7和6.6Hz）

预制方法1

2-氧代氮杂环丁烷-4，4-二羧酸钠

1（a）：把由6.11毫升溴乙酰氯在60毫升四氢呋喃中制得的溶液加入到由24克N-（2，4-二甲氧苄基）氨基丙二酸二乙酯在120毫升四氢呋喃中制得的溶液中，並同时进行冰冷却，然后把10.3毫升三乙胺滴加入该反应混合物中，将该混合物搅拌2小时，并同时进行冰冷却，然后滤除析出的晶体，将滤液在减压下蒸发浓缩，残余物用乙酸乙酯萃取，萃取物依次用稀盐酸、碳酸氢钠水溶液及水洗涤，再通过减压蒸发除去乙酸乙酯，由此得到31.5克油状产物。把该油状产物全部溶于200毫升苯中，并和11.2毫升三乙胺混和，将该混合物在室温下搅拌过夜，而后用乙酸乙酯稀释之，并依次用稀释的盐酸溶液、碳酸氢钠水溶液及水洗涤该混合物。然后在无水硫酸镁上干燥此有机层。在减压下蒸馏除去溶剂，其残余物用柱色谱法通过400克硅胶进行纯化，用体积比为1∶5的乙酸乙酯和苯混合物进行洗脱，最后得到21克1-（2，4-二甲氧基苄基）-2-氧代氮杂环丁烷-4，4-乙二酸二乙酯。

核磁共振光谱（60MHz，CDCl₃）δppm：

1.16 （6H，三重峰，J＝7Hz）;

3.32 （2H，单峰）;

3.78 （6H，单峰）;

4.02 （4H，四重峰，J＝7Hz）;

4.57 （2H，单峰）;

6.4 （2H，多重峰）;

7.1 （1H，多重峰）。

1（b）：将17.4克1-（2，4-二甲氧苄基）-2-氧代氮杂环丁烷-4，4-乙二酸二乙酯（制备如前所述）溶解于350毫升乙腈和350毫升水的混合物中，随后向该反应溶液中加入11.2克过硫酸钾盐和37.4克二代磷酸钾盐。在65℃下将该混合物搅拌1小时，结束时，滤掉其中未溶解的物质，滤液通过降压蒸发除去其中的溶剂，残余物用乙酸乙酯萃取，然后依次用饱和氯化钠溶液，碳酸氢钠溶液、饱和的氯化钠溶液洗涤该萃取物，然后通过降压蒸馏除去溶剂，用柱色谱法通过硅胶把残余物纯化，用体积比为1∶2的乙酸乙酯和苯的混合物进行洗脱，最后得到5.72克2-氧代氮杂环丁烷-4，4-乙二酸二乙酯。

核磁共振谱（60MHz，CDCl₃）δppm：

1.28 （6H，三重峰，J＝7Hz）;

3.38 （2H，双峰 J＝2Hz）;

4.26 （4H，四重峰，J＝7Hz）;

7.2 （1H，宽单峰）

1（c）：将5.72克2-氧代氮杂环丁烷-4，4-乙二酸二乙酯（制备如前所述）溶解于25毫升甲醇中，向该混合物中加入53.2毫升1N的氢氧化钠水溶液，将它们在室温下搅拌一天，结束后，减压蒸发使该混合物浓缩以产生晶体，以后用甲醇和乙醚洗涤该晶体，得到5.3克晶体状所述的化合物。

预制方法2

2-氧代吡咯烷-5，5-二羧酸钠

2（a）：将2.8毫升三乙胺加入到由2.11克2-氨基丙二酸二乙酯氢氯酸在50毫升三氯甲烷中制得的悬浮液中，然后再将1.71克3-溴丙酰盐酸盐加入到该混合物中，并进行冰冷却，然后将该混合物搅拌30分钟，结束后，将该反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取，然后依次用5%重量/体积的碳酸氢钠水溶液和水洗涤萃取物，在无水硫酸镁上干燥，用降压蒸馏除去溶剂，获得2.5克2-（3-溴丙酰氨基）丙二酸二乙酯。

核磁共振谱（60MHz，CDCl₃）δppm：

1.28 （6H，三重峰，J＝7.0Hz）;

2.87 （2H，三重峰，J＝6.6Hz）;

3.61 （2H，三重峰，J＝6.5Hz）;

4.25 （4H，四重峰，J＝7.0Hz）;

5.14 （1H，双峰，J＝7.0Hz）;

6.65 （1H，宽单峰）

2（b）：将314微升1，8-重氮〔5，4，0〕-7-十-碳烯加入到由620毫克2-（3-溴丙酰氨基）丙二酸二乙酯（制备如前所述）溶解在二氯甲烷中制得的溶液中，在室温下搅拌该混和物3小时，结束时，减压蒸发使该混合物浓缩，然后倒入水中，用乙醚萃取，然后依次用5%重量/体积盐酸水溶液、5%W/V碳酸氢钠水溶液和水冲洗该萃取物，在无水硫酸镁上干燥，通过减压蒸馏除去其中的溶剂。将得到的粗制品通过柱层析用硅胶提纯，洗脱剂是体积比为2∶1的环己烷和乙酸乙酯混合物，由此得到171毫克2-氧代吡咯烷-5，5-乙二酸二乙酯。

核磁共振谱（60MHz，CDCl₃）δppm：

1.28 （6H，三重峰，J＝7.0Hz）;

2.2-2.8 （4H，多重峰）;

4.25 （4H，四重峰，J＝7.0Hz）;

7.5 （1H，宽单峰）

2（c）：将8.74毫升1N氢氧化钠水溶液加入到由1.0克2-氧代吡咯烷-5，5-乙二酸二乙酯（其制备如前所述）溶解于10毫升乙醇中，在室温下搅拌该混合物3天，结束后，采用减压蒸馏将其中的溶剂除去，残留的晶体用丙酮洗涤、干燥，得到950毫克无色粉末状2-氧代吡咯烷-5，5-二羧酸钠盐。

核磁共振谱（60MHz，D₂O）δppm：

2.35 （宽单峰）

红外吸收谱（KBr）ν_maxCm^-1：

3180，1700，1630。

预制方法3

3-〔（R）-1-羟基乙基〕-2-氧代氮杂环丁烷-4-羧酸

3（a）：将14克1-（2，4-籽趸谢?3-〔（R）-1-羟乙基〕-2-氧代氮杂环丁烷-4-羧酸苯酯〔其合成方法与“Tetrahedron”46，1795（1984）中所述方法相似〕溶解于420毫升乙腈和420毫升水的混合物中，并向该溶液中加入66.1克过硫酸钾和23.3克二代磷酸钾，然后将该混合物在70℃下搅拌60分钟，结束后，滤除未溶物，减压蒸发浓缩该滤液，残余物用乙酸乙酯萃取，而后用饱和的氯化钠水溶液洗涤该萃取物，并在无水硫酸镁上进行干燥，其中溶剂用减压蒸馏除去，並采用柱色谱法通过硅胶提纯该残留物，最终获得6.1克3-〔（R）-1-羟乙基〕-2-氧代氮杂环丁烷-4-羧酸苯酯。

核磁共振谱（60MHz，CDCl₃）δppm：

1.26 （3H，双峰，J＝6.0Hz）;

3.19-3.45 （2H，多重峰）;

3.93-4.49 （1H，多重峰）;

4.30 （1H，双峰，J＝3.0Hz）;

5.17 （2H，单峰）;

6.88 （1H，单峰）;

7.33 （5H，单峰）。

3（b）：将500毫克3-〔（R）-1-羟基乙基〕-2-氧代氮杂环丁烷-4-羰酸苯酯（其制备如前所述）溶于5毫升甲醇，然后在室温下，在100毫克10%W/W钯-碳催化剂存在下氢化该混合物2小时，结束后滤去催化剂，用减压蒸发浓缩其滤液，获得310毫克无色油状标题所述化合物。

核磁共振谱（60MHz，CD₃OD）δppm：

1.27 （3H，双峰，J＝6.0Hz）;

3.2-3.4 （1H，多重峰）;

4.23 （1H，双峰，J＝3.0Hz）;

4.0-4.35 （1H，多重峰）;

8.07 （1H，宽单峰）。

实验

在下列实验中，试验用动物是8-9周令的雌性CDF₁种鼠，体重各为20-25克。标准L1210白血病细胞是日本东京大学的医学院T.Yamamoto博士提供的。

用L1210细胞（10⁵细胞/鼠）由腹膜内接种CDF₁种鼠，表6说明了试验中所用的化合物，对于本发明的化合物和碳铂，可将它们溶解于5%V/V甘露糖醇溶液，而将顺式铂溶于5%V/V甘露糖醇的生理盐水溶液中，在肿瘤移植后第1、4天可以由腹腔内注射药物，每组试验的鼠数为6。

寿命延长（ILS）的计算方法如下：

ILS%＝〔（St/Su）-1〕×100

其中：St＝接收治疗鼠存活日的加权中间数

Su＝未治疗鼠存活日的加权中间数

结果示于表6中

表6

注：1）第1到第7天之间的体重变化

2）寿命延长

Claims

1、一种制备分子式(1)的化合物的方法：

其中：

A和B是相同或不同的並且各自代表一个氨基，一个C₁-C₄烷基胺基，一个二烷基胺基(其中每个烷基部份可以是C₁-C₄)或一个芳胺基(其中每个芳基部分是一个C₆-C₁₀碳环的芳基，它是未取代的或至少有一个C₁-C₄烷基取代基)或者

A和B一起表示一种分子式为H₂N-Y-NH₂的化合物，(其中Y代表一个C₂-C₇的亚烷基)，一个C₆-C₁₀的芳族化合物、一个具有5-8个环原子(其中1个或2个是杂原子，0或1个是氮杂原子及0、1个或2个是氧或硫杂原子)的杂环化合物，或一个在一个单环、一个桥环或二个稠合环中含有5-8个环原子的脂环化合物，其中所说的芳族化合物具有0个氮杂原子的杂环化合物和所说的脂环化合物具有选自氨基和C₁-C₄氨烷基的二个取代基，而所说的具有1个氮杂原子的杂环化合物则具有一个选自氨基和C₁-C₄氨烷基的取代基，Z代表一个分子式为(Ⅱ)的基团

或分子式为(Ⅲ)的基团：

其中，R¹代表一个氢原子、一个C₁-C₄的烷基、一个至少具有一个取代基(a)的取代的C₁-C₄烷基基团、一个C₆-C₁₀碳环芳基基团、一个至少有一个C₆-C₁₀碳环芳基取代基的C₁-C₄烷基、一个具有5到10个环原子的杂环基团(其中总共1-4个是选自0、1、2、3或4个氮原子和0、1或2个氧原子或硫原子的杂原子)、一个C₂-C₄的脂族羧酸酰胺基、一个C₇-C₁₁的芳香羧酸酰胺基、一个至少含有一个C₆-C₁₀碳环芳基取代基的C₂-C₄脂族羧酸酰氨基、一个C₂-C₆的烷氧基羰基、一个C₁-C₄的烷氧基、一个C₁-C₄烷基硫代基、一个卤原子、一个氰基或一个苯二甲酰亚氨基、所说的杂环基团和所说的C₆-C₁₀碳环芳基基团和取代基是未被取代的或具有至少一个取代基(b)的。R²代表一个氢原子、一个C₁-C₄烷基基团、一个具有至少一个取代基(c)的取代的C₁-C₄烷基基团，一个C₆-C₁₀碳环芳基基团、一个具有至少一个C₆-C₁₀碳环芳基取代基的取代的C₁-C₄烷基基团，所说的C₆-C₁₀碳环芳基和取代基是未取代的或具有至少一个取代基(c)；

R⁷代表一个氢原子、一个C₁-C₄烷基基团、一个具有至少一个取代基(c)的取代的C₁-C₄烷基基团、一个C₂-C₆的烷氧基羰基基团或一个腈基团；

X代表一个碳-碳单键或一个C₁-C₃亚烷基基团；

n为0，1或2

取代基(a)是选自于羟基基团、甲硅烷氧基(在其硅原子上具有1至3个C₁-C₄烷基和/或C₆-C₁₀碳环芳基取代基[所说的芳基取代基是未被取代的或具有至少一个取代基(b)]，C₁-C₄烷氧基、卤素原子、分子式为-OPO(OR³)₂、-OSO₂R³和-O-COR⁴的基团、C₂-C₅烷氧烷氧基基团和C₃-C₇烷氧烷氧烷氧基基团；

其中：

R³代表一个C₁-C₄烷基基团，一个C₆-C₁₀碳环芳基或具有至少一个取代基(b)和/或(c)的C₆-C₁₀碳环芳基基团；

R⁴代表一个C₁-C₉烷基基团，一个C₂-C₅烷氧基烷基基团、一个烷基部分为C₁-C₄的苯氧基烷基基团、一个芳烷基(其烷基部分是C₁-C₄，而芳基部分为未取代的或具有至少一个取代基(b)和/或(c)的一个C₆-C₁₀碳环芳基)，一个未被取代的或至少具有一个取代基(b)和/或(c)的C₆-C₁₀碳环芳族基团，或者是一个杂环基团，它具有5个或6个环原子而其中1个或2个是氧和/或硫和/或氮杂原子。所说的杂环基团是未被取代的或具有至少一个取代基(b)和/或(c)。

取代基(b)是选自于羟基、C₁-C₄烷基基团、C₁-C₄烷氧基和卤素原子

取代基(c)是选自于C₁-C₄烷基基团、C₁-C₄烷氧基基团、C₁-C₄烷基硫代基基团、C₂-C₅烷氧烷氧基和卤素原子。

如果取代基(b)和(c)是在烷基基团上时，则取代基就不能是所说的烷基基团。

其制备方法包括将分子式为(Ⅴa)的化合物

(其中A和B是如前面所定义的，R^a代表羟基基团或氮氧基基团)与分子式为(Ⅵ)、(Ⅶ)或(Ⅸ)的一个化合物进行反应

(其中R¹，R²，R⁷，x和n如前所定义，M代表一种碱金属)，如果有必要，可在一种碱的存在下进行反应。

2、如权利要求1所述的方法，其中试剂和反应条件的选择是必须制备出具有分子式（Ⅰa）的化合物：

其中A、B、R¹、R²和n如权利要求1所定义的。

3、权利要求1所述的方法，其中试剂和反应条件的选择应是能制备出具有分子式（Ⅰb）的化合物：

其中A、B、R¹、R⁷和X如权利要求1中所定义的。

4、权利要求1所述的方法，其中A和B可以是相同或不同的，並各自代表一个氨基基团、一个C₁-C₃烷氨基基团或者一个芳氨基基团，（其芳基部份是一个未取代的或具有至少一个C₁-C₄烷基取代基的苯基）;或者

A和B一起代表一个分子式为H₂N-Y-NH₂的化合物（其中Y代表一个C₃-C₇亚烷基基团），一个C₆芳族化合物，一个含氮的具有5至8个环原子而其中有一个是氮杂原子和0个或1个是氧杂原子的杂环化合物，一个无氮的，具有5至8个环原子而其中有一个或2个是氧和/或硫杂原子的杂环化合物，或者在一个单环或桥环中具有5到8个环原子的脂环化合物。在此所说的芳族化合物、所说的无氮杂环化合物和所说的脂环化合物都含有两个选自于氨基、C₁-C₄氨烷基的取代基，而所说的含氮杂环化合物则含有一个选自于氨基、C₁-C₄氨烷基的取代基。

Z代表权利要求1中所说的分子式为（Ⅱ）的基团，或权利要求1中所示的分子式为（Ⅲ）的基团，而其中：

R¹代表一个氢原子，一个C₁-C₄烷基基团、一个具有至少一个取代基（a）（如下所定义的）的取代的C₁-C₄烷基基团，一个C₆碳环芳基，一个具有至少一个C₆碳环芳族取代基的C₁-C₄烷基基团，一个杂环基团，它具有5到8个环原子而其中总共有1到4个由0，1，2，3或4个氮原子和0，1或2个氧或硫原子中选择的杂原子，一个C₂-C₄脂族羧基酰氨基基团，一个C₇芳族羧基酰基氨基基团，一个具有至少一个C₆碳环芳基取代基的C₂-C₄脂族羧基酰胺基基团，一个C₂-C₆烷氧基羰基基团，一个C₁-C₄烷氧基基团，一个C₁-C₄烷硫基基团，一个卤素原子，一个氰基或一个苯二甲酰亚氨基。所说的杂环基团，所说的C₆碳环芳族基团以及取代基都是未被取代或者至少具有一个取代基（b）（如后所定义的），

R²代表一个氢原子、一个C₁-C₄烷基基团，一个至少具有一个取代基（c）（如后所定义的）的取代的C₁-C₄烷基基团，一个C₆碳环芳族基团，一个具有至少一个C₆碳环芳族取代基的C₁-C₄烷基基团。所述的C₆碳环芳族基团和取代基都是未被取代的或至少具有一个取代基（c）（如后面所定义的），

R⁷代表一个氢原子、一个C₁-C₄烷基基团、一个具有至少一个取代基（c）（如后面所定义的）的取代的C₁-C₄烷基基团，一个C₂-C₆烷氧基羰基基团或一个氰基基团，

X代表一个碳-碳单键或一个C₁-C₃亚烷基基团，

n为0，1或2;

取代基（a）是选自于羟基基团，甲硅烷氧基基团（在其硅原子上具有1至3个选自于C₁-C₄烷基的取代基）、和C₆碳环芳基基团，它是未取代的或具有至少一个取代基（b）（如后面所定义的），C₁-C₄烷氧基团，卤素原子，分子式为-OPO（OR³）₂，-OSO₂R³和-O-COR⁴的基团，以及C₂-C₅烷氧烷氧基基团：

其中：

R³代表一个C₁-C₄烷基基团，一个C₆碳环芳基基团或者一个具有选自取代基（b）和/或（c）的取代基的C₆碳环芳基基团（（b）和（c）如后面所定义的）

R⁴代表一个C₁-C₉烷基基团，一个C₂-C₅烷氧基烷基、一个烷基部分为C₁-C₃的苯氧基烷基基团，一个芳烷基基团，（其烷基部分为C₁-C₃而芳基部分为未被取代的或至少含有一个如后所定义的取代基（b）和/或（c）取代基的C₆碳环芳基基团），一个C₆碳环芳基基团（它是未取代的或具有至少一个如后面所定义的取代基（b）和/或（c）），或一个杂环基团（它具有5个或6个环原子而其中1个或2个是选自于氧和氮杂原子的杂原子），所说的杂环基团是未被取代的或至少具有一个如后面所定义的取代基（b）和/或（c）;

取代基（b）是选自于羟基、C ₁ -C ₄烷基、C ₁ -C ₄烷氧基基团和卤素原子。

取代基（c）是选自于C₁-C₄烷基基团，C₁-C₄烷氧基基团，C₁-C₄烷硫基基团，C₂-C₅烷氧烷氧基基团和卤素原子。

如果取代基（b）和（c）是在烷派希蛩蔷筒荒苁撬档耐榛拧?

5、权利要求2中所述的方法，其中A和B是相同的或不同的，并且各代表一个氨基基团或一个C₁-C₃烷氨基基团;或者A和B一起代表一个分子式为H₂N-Y-NH₂的化合物（其中Y代表C₄-C₇亚烷基基团）;一个含有5到6个环原子而其中一个是氮杂原子，0个或1个是氧杂原子的含氮杂环化合物，一个含有5到6个环原子而其中1个或2个是氧杂原子的无氮杂环化合物，或者是单环或桥环中具有5到8个环原子的脂环化合物。所说的无氮杂环化合物和所说的脂环化合物含有两个选自于氨基基团和C₁-C₂氨基烷基基团的取代基，所说的含氮杂环化合物含有一个由氨基基团和C₁-C₂氨基烷基基团中选出的取代基。

R¹代表一个氢原子，一个C₁-C₄烷基基团，一个苯基基团，一个至少具有一个如后面所定义的取代基（a′）的取代的C₁-C₄烷基基团，一个至少含有一个苯基取代基的C₁-C₄烷基基团，一个卤素原子或一个氰基基团。所说的苯基基团或取代基是未被取代的或至少含有一个如权利要求1所说的取代基（b）;

R²代表一个氢原子，一个C₁-C₄烷基基团，一个取代的C₁-C₄烷基基团，（它含有至少一个如后面所述的取代基（c′）），或者一个至少含有一个苯基取代基的C₁-C₄烷基基团。所说的苯基取代基是未被取代的或至少含有一个如权利要求1中所说的取代基（b）;

取代基（a^Ⅰ）是选自于羟基基团，甲硅烷氧基基团（其硅原子上具有选自于C₁-C₄烷基基团的1至3个取代基），以及未被取代的或至少含有一个如权利要求1中所述的取代基（b）的苯基基团，C₁-C₃烷氧基基团，卤素原子和分子式为-OPO（OR³）₂，-OSO₂R³和-O-COR⁴的基团：

其中：

R³代表一个C₁-C₄烷基基团，一个苯基基团或一个至少含有一个如权利要求1所述的取代基（b）的苯基基团;

R⁴代表一个C₁-C₉烷基基团，一个C₂-C₅烷氧基烷基基团，一个烷基部分为C₁-C₃的苯氧基烷基基团，一个芳烷基基团，（其烷基部分为C₁-C₃而芳基部分是未被取代的或至少含有一个如权利要求1中所述的取代基（b）的苯基基团），一个未被取代的或至少含有一个如权利要求1中所述的取代基（b）的苯基基团，或一个杂环基团（它含有5个或6个环原子而其中一个或2个是选自于氧和氮杂原子的杂原子），所说的杂环基团是未被取代的或至少含有一个如权利要求1所述的取代基（b）;

取代基（c′）是选自于C₁-C₄烷基基团，C₁-C₄烷氧基基团，C₂-C₅烷氧烷氧基基团和卤素原子。

如果取代基（b）和（c′）是在烷基基团上，则它们不再是所说的烷基基团。

6、权利要求1，2，4和5中任何一种方法，其中n为0

7、权利要求2中所述的方法，其中A和B是相同的或不同的，并且各代表一个氨基基团或C₁-C₃烷氨基基团，或者A和B一起表示一个分子式为H₂N-Y-NH₂的化合物（其中Y代表C₅-C₇亚烷基基团），一个含氮杂环化合物（它含有5到6个环原子而其中一个是氮杂原子），或在单环或桥环中含有5到8个环原子的一个脂环化合物，其中所说的脂环化合物具有选自于氨基基团和C₁-C₂氨基烷基基团的两个取代基，而所说的含氮杂环化合物则具有一个选自于C₁-C₂氨基烷基的取代基;

R¹代表：一个氢原子;一个C₁-C₄烷基基团，一个取代的C₁-C₄烷基基团（它含有至少一个选自于C₁-C₃烷氧基基团的取代基），C₂-C₅烷氧烷氧基基团，甲硅烷氧基基团（其硅原子上具有3个选自于C₁-C₄烷基和苯基的取代基），一个苯基基团，一个卤素原子，或一个氰基团。

R²代表：一个氢原子，一个C₁-C₂烷基基团，或C₁-C₂烷基基团，它至少含有一个由C₁-C₂烷氧基基团和C₂-C₅烷氧烷氧基基团中选出的取代基。

n为0。

8、权利要求2中所述的方法，其中，A和B是相同的或不同的，各代表一个氨基基团或一个C₃烷氨基基团，或者

A和B一起代表分子式为H₂N-Y-NH₂的化合物，（其中Y代表含有一个或2个选自于甲基和乙基的取代基的C₃-C₄直链亚烷基基团），一个具有5到6个环原子而其中1个是氮杂原子的含氮杂环化合物，或单环中含有5到8个环原子的脂环化合物。所说的脂环化合物含有两个选自于氨基基团和氨甲基基团的取代基，而所说的含氮杂环化合物含有一个选自于氨基甲基基团的取代基;

R¹代表一个氢原子，一个C₁-C₄烷基基团，一个取代的C₁-C₄烷基基团，（它含有至少一个选自于C₁-C₂烷氧基基团、C₂-C₅烷氧烷氧基基团，以及在硅原子上具有3个选自于C₁-C₄烷基基团的取代基），一个苯基基团或一个卤素原子。

R²代表一个氢原子，一个C₁-C₂烷基或取代的C₁-C₂烷基基团，（它含有至少一个选自于C₁-C₂烷氧基基团和C₂-C₅烷氧烷氧基基团的取代基）

n为0。

9、权利要求3中所述的方法，其中，A和B是相同的或是不同的，各自代表一个氨基基团或一个C₁-C₃烷基氨基基团;或者A和B一起代表一个分子式为H₂N-Y-NH₂的化合物，（其中Y代表一个C₄-C₇亚烷基基团），一个具有5到6个环原子而其中1个是氮杂原子，0或1个是氧杂原子的含氮杂环化合物，一个无氮杂环化合物（它具有5至6个环原子而其中1或2个是氧杂环原子），或一个在单环或桥环中含有5到8个环原子的脂环化合物。所说的无氮杂环化合物和所说的脂环化合物具有两个选自于氨基基团和C₁-C₂氨烷基基团的取代基，而所说的含氮杂环化合物则具有一个由氨基基团和C₁-C₂氨基烷基基团中选出的取代基;

R¹代表一个氢原子、一个C₁-C₄烷基基团，一个C₁-C₄烷氧基，一个苯基基团，一个取代的C₁-C₄烷基基团（它含有至少一个如后面所定义的取代基（a^Ⅱ），一个C₁-C₄烷基基团（它含有至少一个苯基取代基），一个卤素原子或一个氰基团。所说的苯基或取代基是未被取代的或含有至少一个如权利要求1中所述的取代基（b）;

R⁷代表一个氢原子，一个C₁-C₄烷基或一个C₂-C₆烷氧基羰基基团;

取代基（a^Ⅱ）是选自于羟基基团，甲硅烷氧基基团（在它的硅原子上具有1到3个选自于C₁-C₄烷基团的取代基）和一个未被取代的或至少含有一个如权利要求1所述的取代基（b）的苯基基团，C₁-C₃烷氧基基团、C₂-C₅烷氧烷氧基基团，C₃-C₇烷氧烷氧烷氧基基团，卤素原子和分子式为-OPO（OR³）₂，-OSO₂R³和-O-COR⁴的基团。

其中：

R³代表一个C₁-C₄烷基基团，一个苯基基团或至少含有一个C₁-C₄烷基取代基的苯基;

R⁴代表一个C₁-C₈烷基基团，一个C₂-C₅烷氧烷基基团，一个烷基部分为C₁-C₃的苯氧基烷基基团，一个芳烷基基团（其烷基部份为C₁-C₃的芳基部份为未被取代的或至少含有一个如权利要求1所述的取代基（b）的苯基基团），一个苯基基团，（它是未被取代的或至少含有一个如权利要求1所述的取代基（b），或一个杂环基团（它含有5到6个环原子，其中1个或2个是选自于氧和氮杂原子的杂原子。所说的杂环基团是未被取代的或至少含有一个如权利要求1所述的取代基（b）

10、权利要求3所述的方法，其中A和B是相同或不同的，并且各代表一个氨基团或一个C₁-C₃烷基氨基基团，或者

A和B一起代表一个分子式为H₂N-Y-NH₂的化合物（其中Y代表一个C₅-C₇亚烷基基团），一个含有5到6个环原子而其中1个是氮杂原子的含氮杂环化合物或一个在单环或桥环中含有5到8个环原子的脂环化合物，这里所说的脂环化合物含有两个选自于氨基和C₁-C₂氨基烷基的取代基，而所说的含氮杂环化合物则含有一个由C₁-C₂氨基烷基选出来的取代基;

R¹代表一个氢原子，一个C₁-C₄烷基团，一个C₁-C₄烷氧基基团，一个至少含有一个如后面所述的取代基（a^Ⅲ）的取代的C₁-C₄烷基基团，一个卤素原子或一个氰基基团。

R⁷代表一个氢原子或一个C₂-C₅烷氧羰基基团;

取代基（a^Ⅲ）是选自于甲硅烷氧基（在其硅原子上含有三个由C₁-C₄烷基基团和苯基基团中选出的取代基），C₁-C₃烷氧基基团，C₂-C₅烷氧烷氧基基团，C₃-C₇烷氧烷氧烷氧基基团和分子式为-OPO（OR³）₂，-OSO₂R³和-O-COR⁴的基团

其中：

R³代表一个C₁-C₃烷基基团或一个苯基基团，

R⁴代表一个C₁-C₈烷基团，一个C₂-C₅烷氧烷基团，一个烷基部分是C₁-C₃的苯氧基烷基团，一个烷基部分为C₁-C₃而芳基部分为苯基的芳烷基基团或者一个未被取代的或至少含有一个C₁-C₄烷基基团中选出的取代基的苯基团。

11、权利要求3所述的方法，其中A和B是相同的或是不同的，且各代表一个氨基团或C₃烷基氨基团，或者

A和B一起代表一种分子式为H₂N-Y-NH₂的化合物（其中Y代表具有一个或2个选自于甲基和乙基基团的取代其的C₃-C₄直链亚烷基基团），一个含有5到6个环原子而其中一个为氮杂原子的含氮杂环化合物或是一个在单环中含有5到8个环原子的脂环化合物，这里所说的脂环化合物含有二个选自于氨基基团和C₁-C₂氨基烷基基团中的取代基，而所说的含氮杂环化合物则具有一个C₁-C₂氨基烷基取代基;

R¹代表一个氢原子，一个C₁-C₂烷基基团，一个C₁-C₂烷氧基基团，一个含有至少桓鋈绾竺嫠龅娜〈╝^Ⅳ）的C₁-C₄烷基基团，或者一个卤素原子;

R⁷代表一个氢原子或一个C₂-C₅烷氧基羰基基团;

取代基（a^Ⅳ）是选自于在硅原子上具有3个C₁-C₄烷基取代基的甲硅烷氧基基团，C₁-C₃烷氧基基团，C₂-C₅烷氧烷氧基基团，C₃-C₇烷氧烷氧烷氧基基团以及分子式为-OPO（OR³）₂、-OSO₂R³、-O-COR⁴的基团，

其中：

R³代表一个C₁-C₃烷基基团或苯基基团，

R⁴代表一个C₁-C₈烷基基团，一个C₂-C₃烷氧烷基基团，苯氧基甲基基团或苯基团。

12、权利要求3和9至11中所说的任何一种方法，其中X是一个直接键或一种亚甲基基团。

13、前面任何一个权利要求所述的一个方法，其中R³代表一个C₁-C₄烷基基团，一个C₆-C₁₀芳基基团或一个至少含有一个C₁-C₄烷基取代基的C₆-C₁₀芳基基团。

14、前面任一权利要求所说的方法，其中R⁴代表一个未取代的杂环基团。

15、权利要求14所述的方法，其中R⁴代表噻吩基或呋喃基

16、权利要求1所述的方法，其中试剂和反应条件的选择应使之能制备：

1，2-二氨基环己烷铂（Ⅱ）2-氧代氮杂环丁烷-4，4-二羧酸酯;

1，2-二氨基环己烷铂（Ⅱ）（1-甲基-2-氧代氮杂环丁烷-4，4-二羧酸酯;

1，2-二氨基环己烷铂（Ⅱ）（1-甲氧甲基-2-氧代氮杂环丁烷-4，4-二羧酸酯;

1，2-二氨基环己烷铂（Ⅱ）（1-（2-甲氧乙氧基）-甲基-2-氧代氮杂环丁烷-4，4-二羧酸酯;

1，2-二氨基环己烷铂（Ⅱ）（1-甲基-3-异丙基-2-氧代氮杂环丁烷-4，4-二羧酸酯;

1，2-二氨基环己烷铂（Ⅱ）3-〔1-甲氧甲氧基）乙基〕-2-氧代氮杂环丁烷-4-基乙酸酯;

1，2-二氨基环己烷铂（Ⅱ）3-〔1-（2-甲氧乙氧甲氧基）乙基〕-2-氧代氮杂环丁烷-4-基-乙酸酯;

1，2-二氨基环己烷铂（Ⅱ）3-（1-辛酰氧基-乙基）-2-氧代氮杂环丁烷-4-基羧酸酯，或者

1，2-二氨基环己烷铂（Ⅱ）3-（1-叔丁基二甲基-甲硅烷氧乙基）-2-氧代氮杂环丁烷-4-基羧酸酯

17、权利要求1所说的方法，其中试剂和反应条件的选择应使之能制备：

顺-〔反-（L）-1，2-二氨基环己烷〕铂（Ⅱ）2-氧代氮杂环丁烷-4，4-二羧酸酯;

顺-〔反-（L）-1，2-二氨基环己烷〕铂（Ⅱ）（1-甲基-2-氧代氮杂环丁烷-4，4-二羧酸酯

顺-〔反-（L）-1，2-二氨基环己烷〕铂（Ⅱ）（1-甲氧甲基-2-氧代氮杂环丁烷-4，4-二羧酸酯

顺-〔反-（L）-1，2-二氨基环己烷〕铂（Ⅱ）（1-（2-甲氧乙氧基）甲基-2-氧代氮杂环丁烷-4，4-二羧酸酯;

顺-〔反-（L）-1，2-二氨基环己烷〕铂（Ⅱ）（1-甲基-3-异丙基-2-氧代氮杂环丁烷-4，4-二羧酸酯

顺-〔反-（L）-1，2-二氨基环己烷〕铂（Ⅱ）｛（3S，4R）-3-〔（R）-1-（甲氧甲氧基）乙基〕-2-氧代氮杂环丁烷-4-基｝乙酸酯

顺-〔反-（L）-1，2-二氨基环己烷〕铂（Ⅱ）｛3S，4R）-3-〔（R）-1-（2-甲氧乙氧甲氧基）乙基〕-2-氧代氮杂环丁烷-4-基｝乙酸酯

顺-〔反-（L）-1，2-二氨基环己烷〕铂（Ⅱ）｛（3S，4S）-3-〔（R）-1-辛酰氧乙基〕-2-氧代氮杂环丁烷-4-基｝羧酸酯，或者

顺-〔反-（L）-1，2-二氧基环己烷〕铂（Ⅱ）｛（3S，4S）-3-〔（R）-1-叔丁基二甲基甲硅烷氧乙基〕-2-氧代氮杂环丁烷-4-基｝羧酸酯

18、一种药物组合物，它是由一种抗肿瘤剂与一种药用载体或稀释剂混合组成的，所说的抗肿瘤剂是如权利要求1-15中所述的至少一种化合物。

19、权利要求18所述的组合物，其中所说的抗肿瘤剂是：

1，2-二氨基环己烷铂（Ⅱ）2-氧代氮杂环丁烷-4，4-二羧酸酯

1，2-二氨基环己烷铂（Ⅱ）（1-甲基-2-氧代氮杂环丁烷-4，4-二羧酸酯

1，2-二氨基环己烷铂（Ⅱ）（1-甲氧甲基-2-氧代氮杂环丁烷-4，4-二羧酸酯

1，2-二氨基环己烷铂（Ⅱ）（1-（2-甲氧乙氧基）-甲基-2-氧代氮杂环丁烷-4，4-二羧酸酯

1，2-二氨基环己烷铂（Ⅱ）（1-甲基-3-异丙基-2-氧代氮杂环丁烷-4，4-二羧酸酯

1，2-二氨基环己烷铂（Ⅱ）3-〔1-（甲氧甲氧基）乙基〕-2-氧代氮杂环丁烷-4-基乙酸酯

1，2-二氨基环己烷铂（Ⅱ）3-〔1-（2-甲氧乙氧甲氧基）乙基〕-2-氧代氮杂环丁烷-4-基-乙酸酯

1，2-二氨基环己烷铂（Ⅱ）3-（1-辛酰氧基-乙基）-2-氧代氮杂环丁烷-4-基羧酸酯。

1，2-二氨基环己烷铂（Ⅱ）3-（1-叔丁基二甲基-甲硅烷氧乙基）-2-氧代氮杂环丁烷-4-基羧酸酯。

20、权利要求18所述的组合物，其中所说的抗肿瘤剂是：

顺-〔反-（L）-1，2-二氨基环己烷〕铂（Ⅱ）2-氧代氮杂环丁烷-4，4-二羧酸酯。

顺-〔反-（L）-1，2-二氨基环己烷〕铂（Ⅱ）（1-甲氧甲基-2-氧代氮杂环丁烷-4，4-二羧酸酯。

顺-〔反-（L）-1，2-二氨基环己烷〕铂（Ⅱ）（1-（2-甲氧乙氧基）甲基-2-氧代-氮杂环丁烷-4，4-二羧酸酯

顺-〔反-（L）-1，2-二氨基环己烷〕铂（Ⅱ）（1-甲基-3-异丙基-2-氧代氮杂环丁烷-4，4-二羧酸酯。

顺-〔反-（L）-1，2-二氨基环己烷〕铂（Ⅱ）｛（3S，4R）-3-〔（R）-1-（2-甲氧乙氧甲氧基）乙基〕-2-氧代氮杂环丁烷-4-基｝乙酸酯

顺-〔反-（L）-1，2-二氨基环己烷〕铂（Ⅱ）｛（3S，4S）-3-〔（R）-1-叔丁基二甲基甲硅烷氧乙基〕-2-氧代氮杂环丁烷-4-基｝羧酸酯。