CN103356488A - 一种卡培他滨颗粒剂及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种口服抗肿瘤药物卡培他滨颗粒剂及其制备方法,卡培他滨颗粒剂是以环糊精包合物的形式存在的,以卡培他滨作为原料药,再配以环糊精、稀释剂、崩解剂、粘合剂和矫味剂等辅料,采用湿法制粒获得。该颗粒剂不仅掩盖了卡培他滨药物的不良苦味,增加了癌症患者的用药顺应性,而且提高了卡培他滨在胃肠道中的稳定性,加快了溶出速率,避免了药物血药浓度的峰谷现象,使卡培他滨在胃肠道中能平稳释放,显著降低了药物对胃肠道的刺激性和毒副作用等不良反应,提高了药物的安全性,更好的发挥抗肿瘤效果。
Description
技术领域
本发明属于医药技术领域,具体涉及一种抗肿瘤药物卡培他滨口服颗粒剂及其制备方法。
背景技术
氟尿嘧啶类抗肿瘤药氟尿嘧啶作为静脉化疗药,临床用于治疗恶性肿瘤已40多年,且目前在临床仍得到广泛应用,但其不良反应中性粒细胞或白细胞显著减少限制了对许多病人的使用,并且长时间静脉滴注还会引起口腔炎、手足综合征以及与静脉导管相关的其他并发症,如感染和静脉血栓。
卡培他滨是罗氏公司开发的一个氟嘧啶脱氧核苷氨基甲酸酯口服抗肿瘤药,其本身无细胞毒性,口服后能够迅速从胃肠道完整地吸收,在体内酶的作用下,经过三步激活机制,最终在胸苷磷酸化酶(TP)的作用下转化为细胞毒性药物5-FU,由于TP在肿瘤组织的含量明显高于正常组织,从而使卡培他滨在肿瘤组织中转化为高浓度的5-FU,最大限度地降低了5-FU对人体正常细胞的损害。卡培他滨主要用于结直肠癌一线化疗、结肠癌Dukes′C期的辅助化疗、转移性乳腺癌的单药化疗、与多西紫杉醇联合用于治疗含蒽环类药物化疗失败的转移性乳腺癌和不能手术的晚期或者转移性胃癌的一线治疗。
卡培他滨疗效确切、毒副反应少、耐受性好、口服方便,故乐于为广大患者所接受。近年来,随着卡培他滨临床研究和实践越来越多,大有取代5-Fu的趋势,其可作为5-Fu+亚叶酸钙的选择性替代药物,可与现有主要药物联合应用,其疗效与现有治疗方案相当。
卡培他滨1998年首次在瑞士上市,剂型为片剂,规格:0.15g、0.5g,2000年进口中国,商品名为“希罗”,目前已在世界50余个国家上市。卡培他滨片临床一般推荐剂量是1250mg/m2,早晚各一次,每次需要服用2000mg,规格0.5g需4片,每次吞咽四片片形较大的异形片对于肿瘤患者是很困难的。颗粒剂可以用温水溶解后再服用,卡培他滨颗粒剂可以提高肿瘤患者的用药顺应性,尤其适用于儿童、老人以及吞咽困难的患者。
CN102266303A公开了一种卡培他滨片剂及其制备方法,辅料组成乳糖和微晶纤维素为填充剂,交联羧甲基纤维素钠为崩解剂、羟丙甲纤维素为粘合剂,纯化水适量。该发明工艺简单,然而药物的水溶性并没有得到改善,影响了卡培他滨在胃肠道内的溶出度,使其生物利用度受到限制,进而影响疗效。同时,对于传统的口服给药的片剂,使很大一部分病人特别是老年人、儿童等有吞咽困难的病人顺应性很差。
CN101522168A发明了一种薄膜包衣药物组合物,所述组合物包含卡培他滨及至少一种崩解剂,所述崩解剂选自包含下列的组:交联聚乙烯吡咯烷酮(颗粒大小<15-400μm),交联羧甲基纤维素钠,淀粉羟乙酸钠,低取代羟丙纤维素,Pharmaburst C或这些的任意组合,连同其它药用赋形剂一起形成快速崩解片剂。但是卡培他滨规格大,需要加大量的超级崩解剂才能使片剂迅速崩解,口感不佳。
卡培他滨因其具有强烈的苦味而使目前只有片剂应用于临床,对于传统的片剂,有很大一部分患者特别是老年人、儿童及有吞咽困难的病人顺应性很差,增加了用药病人的痛苦。另外,卡培他滨为酯,容易在酸中降解。
目前,尚无任何文献报道过卡培他滨颗粒剂,本发明提供一种卡培他滨颗粒剂及其制备方法,用于解决现有技术存在的不足。
发明内容
本发明针对现有技术的不足,提供一种卡培他滨颗粒剂及其制备方法。所制得的卡培他滨颗粒剂以环糊精包合物的形式存在的,不仅掩盖了卡培他滨药物的不良苦味,增加了癌症患者的用药顺应性,而且提高了卡培他滨在胃肠道中的稳定性,加快了溶出速率,避免了药物血药浓度的峰谷现象,使卡培他滨在胃肠道中能平稳释放,显著降低了药物对胃肠道的刺激性和毒副作用等不良反应,提高了药物的安全性,更好的发挥抗肿瘤效果。
本发明提供的卡培他滨颗粒剂,是以环糊精包合物的形式存在的。
所述的环糊精包合物是将卡培他滨分子全部或部分包裹于环糊精的孔穴结构内形成的特殊络合物。
本发明提供的卡培他滨颗粒剂,主要组分包含卡培他滨、环糊精、稀释剂、崩解剂、粘合剂。
此外,本发明所述的处方组分还包含矫味剂。
其中,所述的环糊精选自α-环糊精、β-环糊精、羟基β-环糊精或γ-环糊精中的一种或几种的混合物,其中所述的卡培他滨和环糊精的重量比为1∶1,分别占颗粒剂总重量的30-45%。
所述的稀释剂选自蔗糖、乳糖、微晶纤维素、甘露醇、淀粉或羧甲基纤维素钠中的一种或几种的混合物,其中稀释剂占颗粒剂总重量的5%-30%。
所述的崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙纤维素或交联聚维酮中的一种或几种的混合物,其中崩解剂占颗粒剂总重量的1%-10%。
所述的粘合剂选自羟丙甲基纤维素、羟丙纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、聚维酮或乙基纤维素中的一种或几种的混合物,其中粘合剂占颗粒剂总重量的1%-10%。
所述的矫味剂选自香橙香精、甜菊素、樱桃香精、香蕉香精或苹果香精中的一种或多种,其中矫味剂占颗粒剂总重量的0%-2%。
根据本发明,优选的,一种卡培他滨颗粒剂,处方组分重量百分比如下:
卡培他滨30%-40%,环糊精30%-40%,稀释剂15%-25%,崩解剂1%-5%,粘合剂1-2%,矫味剂0.3%-1%,各处方组分用量之和为100%。
本发明还提供一种卡培他滨颗粒剂的制备方法,包括以下步骤:
1)将卡培他滨、环糊精及辅料分别过80目筛备用;取处方量的粘合剂,加适量水配制成水溶液,备用;
2)按处方量称取环糊精制成50℃-60℃的饱和水溶液,然后置于高剪切湿法制粒机中,开启搅拌,搅拌速度为400-1000rpm/min;
3)按处方量称取卡培他滨加入上述溶液中,恒温搅拌45分钟,停止加热,继续搅拌至室温,3-5小时后停止搅拌,喷雾干燥,制得环糊精包合物;
4)将制得的卡培他滨环糊精包合物过60目筛,与处方量的辅料混合均匀后加入粘合剂制备软材,过30目筛湿法整粒,将湿颗粒50℃-60℃充分干燥,过18目筛干整粒后得干颗粒,按照剂量分装后得到卡培他滨颗粒剂。
本方法所述的辅料为稀释剂、崩解剂和矫味剂。
本发明还提供的另一种制备卡培他滨颗粒剂的方法,包含以下步骤:
1)将卡培他滨、环糊精及辅料分别过80目筛备用;取处方量的粘合剂,加适量水配制成水溶液,备用;
2)按处方量称取环糊精加适量水后研磨至糊状,然后倾入胶体磨中,开启机器;
3)按处方量称取卡培他滨加入到上述糊状环糊精中,研磨30min-45min,喷雾干燥,制得环糊精包合物;
4)将制得的环糊精包合物过60目筛,与处方量的辅料混合均匀后加入粘合剂制备软材,过30目筛湿法整粒,将湿颗粒50℃-60℃充分干燥,过18目筛干整粒后得干颗粒,按照剂量分装后得到卡培他滨颗粒剂。
本方法所述的辅料为稀释剂、崩解剂和矫味剂。
本发明制得的卡培他滨颗粒剂,是将卡培他滨制成环糊精包合物,再和其他稀释剂、崩解剂、矫味剂、粘合剂混合湿法制粒制得。环糊精由于其结构具有“外亲水,内疏水”的特殊性及无毒的优良性能,药物与环糊精形成包合物后由于环糊精的亲水性而增加了药物的溶解度。本发明制得的卡培他滨颗粒剂具有以下优势:使卡培他滨的溶解度增大,稳定性提高,掩盖了卡培他滨的不良苦味,加快了溶出速率,经环糊精包合后的卡培他滨在胃肠道中能平稳释放,降低卡培他滨对胃肠道的刺激性和毒副作用等。
附图说明
图1为实施例1在pH1.0、pH4.5、pH6.8、纯化水中的溶出曲线对比图。
图2为实施例2在pH1.0、pH4.5、pH6.8、纯化水中的溶出曲线对比图。
图3为实施例3在pH1.0、pH4.5、pH6.8、纯化水中的溶出曲线对比图。
图4为实施例4在pH1.0、pH4.5、pH6.8、纯化水中的溶出曲线对比图。
图5为实施例5在pH1.0、pH4.5、pH6.8、纯化水中的溶出曲线对比图。
具体实施方式
以下实施例仅用于进一步说明本发明,但不限制本发明。
实施例1
卡培他滨颗粒剂处方组成:规格0.5g(以卡培他滨计),处方量为1000袋。
制备工艺:
1)将卡培他滨、β-环糊精及辅料过80目筛备用;取处方量的羟丙甲基纤维素,加适量水配制成2%羟丙甲基纤维素水溶液,备用;
2)按处方量称取环糊精制成50℃的饱和水溶液,然后置于高剪切湿法制粒机中,开启搅拌,搅拌速度为600rpm/min;
3)按处方量称取卡培他滨加入上述溶液中,恒温搅拌45分钟,停止加热继续搅拌至室温,3小时后停止搅拌,喷雾干燥,制得环糊精包合物;
4)将制得的环糊精包合物过60目筛,与处方量的辅料混合均匀后加入2%羟丙甲基纤维素水溶液制备软材,过30目筛湿法整粒,将湿颗粒50℃充分干燥,过18目筛干整粒后得干颗粒,按照剂量分装后得到卡培他滨颗粒剂。
实施例2
卡培他滨颗粒剂处方组成:规格0.5g(以卡培他滨计),处方量为1000袋。
制备工艺:
1)将卡培他滨、羟基β-环糊精及辅料过80目筛备用;取处方量的羟丙基纤维素,加适量水配制成5%羟丙基纤维素水溶液,备用;
2)按处方量称取羟基β-环糊精制成60℃的饱和水溶液,然后置于高剪切湿法制粒机中,开启搅拌,搅拌速度为800rpm/min;
3)按处方量称取卡培他滨加入上述溶液中,恒温搅拌45分钟,停止加热继续搅拌至室温,5小时后停止搅拌,喷雾干燥,制得环糊精包合物;
4)将制得的环糊精包合物过60目筛,与处方量的辅料混合均匀后加入5%羟丙基纤维素水溶液制备软材,过30目筛湿法整粒,将湿颗粒55℃充分干燥,过18目筛干整粒后得干颗粒,按照剂量分装后得到卡培他滨颗粒剂。
实施例3
卡培他滨颗粒剂处方组成:规格0.5g(以卡培他滨计),处方量为1000袋。
制备工艺:
1)将卡培他滨、γ-环糊精及辅料过80目筛备用;取处方量的聚维酮,加适量水配制成4%聚维酮水溶液,备用;
2)按处方量称取γ-环糊精制成55℃的饱和水溶液,然后置于高剪切湿法制粒机中,开启搅拌,搅拌速度为400rpm/min;
3)按处方量称取卡培他滨加入上述溶液中,恒温搅拌45分钟,停止加热继续搅拌至室温,4小时后停止搅拌,喷雾干燥,制得环糊精包合物;
4)将制得的环糊精包合物过60目筛,与处方量的辅料混合均匀后加入4%聚维酮水溶液制备软材,过30目筛湿法整粒,将湿颗粒60℃充分干燥,过18目筛干整粒后得干颗粒,按照剂量分装后得到卡培他滨颗粒剂。
实施例4
卡培他滨颗粒剂处方组成:规格0.5g(以卡培他滨计),处方量为1000袋。
制备工艺:
1)将卡培他滨、α-环糊精及辅料过80目筛备用;取处方量的羟丙甲基纤维素,加适量水配制成2%羟丙甲基纤维素水溶液,备用;
2)按处方量称取α-环糊精制成50℃的饱和水溶液,然后置于高剪切湿法制粒机中,开启搅拌,搅拌速度为1000rpm/min;
3)按处方量称取卡培他滨加入上述溶液中,恒温搅拌45分钟,停止加热继续搅拌至室温,5小时后停止搅拌,喷雾干燥,制得环糊精包合物;
4)将制得的环糊精包合物过60目筛,与处方量的辅料混合均匀后加入2%羟丙甲基纤维素水溶液制备软材,过30目筛湿法整粒,将湿颗粒50℃充分干燥,过18目筛干整粒后得干颗粒,按照剂量分装后得到卡培他滨颗粒剂。
实施例5
卡培他滨颗粒剂处方组成:规格0.5g(以卡培他滨计),处方量为1000袋。
制备工艺:
1)将卡培他滨、β-环糊精、α-环糊精及辅料过80目筛备用;取处方量的聚维酮,加适量水配制成4%聚维酮水溶液,备用;
2)按处方量称取β-环糊精、α-环糊精加适量水后研磨至糊状,然后倾入胶体磨中,开启机器;
3)按处方量称取卡培他滨加入到上述糊状环糊精中,研磨40min,喷雾干燥,制得环糊精包合物;
4)将制得的环糊精包合物过60目筛,与处方量的辅料混合均匀后加入4%聚维酮水溶液制备软材,过30目筛湿法整粒,将湿颗粒60℃充分干燥,过18目筛干整粒后得干颗粒,按照剂量分装后得到卡培他滨颗粒剂。
1、卡培他滨口服固体制剂体外溶出曲线的测定
体外溶出度实验方法如下:取本品,照溶出度测定法(中国药典2010年版二部附录X C第二法),以水、pH1.0盐酸液、pH4.5醋酸缓冲液和pH6.8磷酸缓冲液900ml为溶出介质,转速为每分钟50转,依法操作,经30分钟时,取溶液5ml,用0.6μm滤膜滤过,精密量取续滤液适量,用水定量稀释制成每1ml约含卡培他滨17μg的溶液,照紫外-可见分光光度法(中国药典2010年版二部附录IV A),在305nm的波长处测定吸光度。另取卡培他滨对照品适量,精密称定,加水溶解并定量稀释制成每1ml约含17μg的溶液,同法测定吸光度,计算出每片(袋)的溶出量,见表1所示。
表1实施例1-5和“希罗”片(0.5g)的体外累积溶出度(%)
2、卡培他滨口服固体制剂的有关物质及含量测定
按照高效液相色谱法(中国药典2010年版二部附录V D)测定。
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,以0.1%的冰乙酸溶液-甲醇-乙腈(体积比为500∶250∶40)为流动相A,以甲醇-0.2%的冰乙酸溶液-乙腈(体积比为700∶200∶60)为流动相B,按下表进行梯度洗脱,样品室温度为5℃,柱温为45℃,检测波长为240nm,流速为1.0ml/min。
对照品溶液的制备取卡培他滨对照品、卡培他滨杂质A对照品各1.0mg置同一100ml量瓶中,用溶剂〔水-甲醇-乙腈(体积比为50∶37∶8)〕溶解并稀释至刻度,精密量取该溶液3ml,用溶剂稀释至100ml,摇匀,作为系统适用性试验溶液。精密量取系统适用性溶液10μl注入色谱仪,记录色谱图,出峰顺序为杂质A、杂质B、卡培他滨、杂质A之间的分离度不得小于1.0。精密量取对照品溶液10μl注入色谱仪,记录色谱图,卡培他滨峰的拖尾因子不得大于1.5,重复进样的相对标准偏差不得大于2.0%。
供试品溶液的制备取本品20袋,精密称定,研细,精密称取细粉适量,置100ml量瓶中,加溶剂适量,超声5分钟,用溶剂稀释至刻度,摇匀,滤过,精密量取10μl注入液相色谱仪,记录色谱图;另取卡培他滨对照品适量,精密称定,加溶剂溶解并定量稀释制成每1ml约含卡培他滨0.6mg的溶液,同法测定,按外标法以峰面积计算,即得。
测定法精密量取系统适用性试验溶液20μl注入液相色谱仪,调节检测灵敏度,使主成分色谱峰的峰高约为满量程的5%-10%,并对杂质进行定位。再分别精密量取对照品溶液和供试品溶液各20μl注入液相色谱仪,记录色谱图,供试品溶液色谱图中如有杂质峰,按照公式计算各杂质含量(总杂质含量不得超过2.0%),结果见表2。实施例1-5所得到的卡培他滨颗粒剂和“希罗”片分别于加速条件下(40℃,75%)放置1个月和6个月,试验结果显示:实施例1-5所得到的卡培他滨颗粒剂含量稳定,最大单个杂质的含量(%)和总杂质的含量(%)均低于“希罗”片(规格0.5g)。
Claims (9)
1.一种卡培他滨颗粒剂,其特征在于:该颗粒是以环糊精包合物的形式存在。
2.根据权利要求1所述的卡培他滨颗粒剂,其特征在于:处方主要组分包含卡培他滨、环糊精、稀释剂、崩解剂、粘合剂。
3.根据权利要求1所述的卡培他滨颗粒剂,其特征在于:处方组分还包含矫味剂。
4.根据权利要求1或2或3所述的卡培他滨颗粒剂,其特征在于:所述的环糊精选自α-环糊精、β-环糊精、羟基β-环糊精或γ-环糊精中的一种或几种的混合物。
5.根据权利要求4所述的卡培他滨颗粒剂,其特征在于:所述的卡培他滨与环糊精的重量比为1∶1,分别占颗粒剂总重量的30-45%。
6.根据权利要求3所述的卡培他滨颗粒剂,其特征在于:所述的稀释剂选自蔗糖、乳糖、微晶纤维素、甘露醇、淀粉或羧甲基纤维素钠中的一种或几种的混合物,所述的稀释剂占颗粒剂总重量的5%-30%;
所述的粘合剂选自羟丙甲基纤维素、羟丙纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、聚维酮或乙基纤维素中的一种或几种的混合物,所述的粘合剂占颗粒剂总重量的1%-10%;
所述的崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙纤维素或交联聚维酮中的一种或几种的混合物,所述的崩解剂占颗粒剂总重量的1%-10%;
所述的矫味剂选自香橙香精、甜菊素、樱桃香精、香蕉香精或苹果香精中的一种或几种的混合物,所述的矫味剂占颗粒剂总重量的0%-2%。
7.根据权利要求3或6所述的卡培他滨颗粒剂,其特征在于:处方组分重量百分比为:卡培他滨30%-40%,环糊精30%-40%,稀释剂15%-25%,崩解剂1%-5%,粘合剂1-2%,矫味剂0.3%-1%,各处方组分用量之和为100%。
8.制备权利要求1-7任一项所述的卡培他滨颗粒剂的方法,其特征在于:其具体步骤为:
1)将卡培他滨、环糊精及辅料分别过80目筛备用;取处方量的粘合剂,加适量水配制成水溶液,备用;
2)按处方量称取环糊精制成50℃-60℃的饱和水溶液,然后置于高剪切湿法制粒机中,开启搅拌,搅拌速度为400-1000rpm/min;
3)按处方量称取卡培他滨加入上述溶液中,恒温搅拌45分钟,停止加热,继续搅拌至室温,3-5小时后停止搅拌,喷雾干燥,制得环糊精包合物;
4)将制得的卡培他滨环糊精包合物过60目筛,与处方量的辅料混合均匀后加入粘合剂制备软材,过30目筛湿法整粒,将湿颗粒50℃-60℃充分干燥,过18目筛干整粒后得干颗粒,按照剂量分装后得到卡培他滨颗粒剂;
所述的辅料为稀释剂、崩解剂和矫味剂。
9.制备权利要求1-7任一项卡培他滨颗粒剂的方法,其特征在于:其具体步骤为:
1)将卡培他滨、环糊精及辅料分别过80目筛备用;取处方量的粘合剂,加适量水配制成水溶液,备用;
2)按处方量称取环糊精加适量水后研磨至糊状,然后倾入胶体磨中,开启机器;
3)按处方量称取卡培他滨加入到上述糊状环糊精中,研磨30min-45min,喷雾干燥,制得环糊精包合物;
4)将制得的环糊精包合物过60目筛,与处方量的辅料混合均匀后加入粘合剂制备软材,过30目筛湿法整粒,将湿颗粒50℃-60℃充分干燥,过18目筛干整粒后得干颗粒,按照剂量分装后得到卡培他滨颗粒剂;
所述的辅料为稀释剂、崩解剂和矫味剂。
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Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN106727363A (zh) * | 2015-11-19 | 2017-05-31 | 博瑞生物医药(苏州)股份有限公司 | 核苷氨基磷酸酯类前药的冻干形式的药物组合物 |
CN107854694A (zh) * | 2017-12-13 | 2018-03-30 | 浙江大学医学院附属邵逸夫医院 | 一种治疗胰腺癌的环糊精衍生物包合物 |
CN108079313A (zh) * | 2017-12-25 | 2018-05-29 | 贵州大学 | 一种七元瓜环与卡培他滨超分子包合物的制备方法 |
CN110398555A (zh) * | 2018-04-24 | 2019-11-01 | 重庆圣华曦药业股份有限公司 | 一种卡培他滨有关物质的检测方法 |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101716206A (zh) * | 2010-01-05 | 2010-06-02 | 关成军 | 山参颗粒及其制备方法 |
-
2012
- 2012-04-05 CN CN201210097124.7A patent/CN103356488B/zh active Active
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101716206A (zh) * | 2010-01-05 | 2010-06-02 | 关成军 | 山参颗粒及其制备方法 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
YE JIANG ET AL: "Enhanced anti-tumor effect of 9-nitro-camptothecin complexed by hydroxypropyl-β-cyclodextrin and safety evaluation", 《INTERNATIONAL JOURNAL OF PHARMACEUTICS》, no. 415, 27 May 2011 (2011-05-27), pages 252 - 258 * |
Cited By (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN106727363A (zh) * | 2015-11-19 | 2017-05-31 | 博瑞生物医药(苏州)股份有限公司 | 核苷氨基磷酸酯类前药的冻干形式的药物组合物 |
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