CN103347909A - 用以制备18f放射性药物的固体载体上所连接的前体化合物及其制备方法与应用 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种包含固体载体的有机盐形式的固体前体及其制备方法和应用。本发明的固体前体，可省略使用另外的小柱精制[18F]氟化物的过程，并可省略使用过量的相转移催化剂，且可简易去除前体内固体载体反应后的残物。若在小柱内充填本发明的固体前体使用时，能够利用进行[18F]氟化反应的整个过程的一体式(all-in-one)系统，从而十分适用于自动化合成装置。

Description

用以制备18F放射性药物的固体载体上所连接的前体化合物及其制备方法与应用
技术领域
本发明涉及一种新型前体及其制备方法与应用，该前体用于制备在正电子发射计算机断层扫描中使用的F-18标记的[18F]放射性药物。 
背景技术
正电子发射计算机断层扫描(Positron Emission Tomography、PET)是发射正电子的同位素，并利用标记的射线检测设备，将人体内部实时成像的核医学分子影像技术。正电子发射计算机断层扫描能够有效的检测出患病初期在体内发生的生化学、生理学上的变化，从而在医疗影像设备市场呈现迅猛发展的趋势。来自回旋加速器或发电机的各种发射正电子核素中，最多研究并应用的是F-18(半衰期为110分钟)。 
在有机化合物上标记F-18的方法大体上分为亲电子取代反应和亲核取代反应，并且大多喜欢，使用放射强度(specific activity)较高的[18F]氟化物阴离子的亲核取代反应。由于[18F]氟化物亲核体的反应活性比其他亲核体小，因此在比较高的温度下进行标记反应，并且需要相对多量的前体化合物。在此所谓前体是指，具有[18F]氟化物能够进行亲核攻击的离去基团的化合物，也就是说，在F-18标记的化合物中代替F-18，而具有离去基团的化合物。用回旋加速器生产的[18F]氟化物作为金属盐的形式，以溶解在[18O]H2O水溶液的状态提供，为了精制[18F]氟化物并除去过多的水分，应使用装有阴离子交换树脂的小柱(cartridge)。在小柱内流经[18F]氟化物水溶液，就可捕集[18F]氟化物，并且可以除去其他金属盐和水分。利用合适的电解质溶液，在捕集到[18F]氟化物的小柱内，洗脱[18F]氟化物溶液。由于洗脱的[18F]氟化物溶液中仍含有大量水分，因此需要除去水分的过程，通常需要15～20分钟的时间。考虑到F-18的半衰期是110分钟，这种除去水分的过程，使射线量大约减少10%。 
为了提高[18F]氟化物的反应活性，曾使用多种多样的相转移催化剂(phase transfer catalyst)。目前最广泛使用的是氨基聚醚（Kryptofix[2.2.2]）。氨基聚醚 虽然可以在商业上利用，但具有价格昂贵、毒性强的缺点。并且，由于F-18的半衰期很短，需要快速进行标记反应，才能高收率制备[18F]放射性药物。虽然为了快速的标记反应，通常会使用过量的前体，但使用的过量的前体，在标记反应后，会和副产物一起变成异物。因此导致[18F]放射性药物的精制过程变得繁琐，或降低精制后的[18F]放射性药物的纯度的结果。 
为了有效的除去反应后的副产物和剩余的前体，开发出改变前体的磺酸酯离去基团的结构的几种方法。 
首先，曾在一项研究报告中称，利用具有磺酰氯官能基的非水溶性聚合物，而合成担载于聚合物上的全氟烷基磺酸盐前体，并且反应后通过过滤，简易去除的内容(WO2005/012319A1;L、J.Brown、Angew.Chem.Int.Ed.、46、941-944、2007)。然而，制备具有全氟烷基磺酰氯官能基的非水溶性聚合物十分繁琐，存在各步骤聚合物的分析资料不足，很难再次实施的缺点。并且，反应后大多数化合物由于副反应而溶解到溶液内，因此和原来的目的不同，没有分离化合物的效果。 
到目前为止，作为用于F-18标记反应的聚合物开发出，1)将[18F]氟化物从金属盐水溶液中精制时使用的阴离子交换树脂与、2)聚合物形式的前体。各个情况下，聚合物的结构与使用目的是相互独立。 
本研究团队着手研究，具有在分子内诱发亲核取代反应的有机盐的前体，并开发出具有在固体载体上所连接的有机盐的固体前体，还确认其在[18F]氟化物水溶液中，不仅能够精制[18F]氟化物，而且有机盐在分子内发挥相转移催化剂的作用，而能够在树脂（on-resin）上或者在小柱上（on-cartridge）进行[18F]氟化反应，从而完成了本发明。 
发明内容
本发明的目的在于提供一种用于制备[18F]放射性药物的固体前体化合物。 
本发明的另一目的在于提供一种上述固体前体的制备方法。 
本发明的又一目的在于提供一种充填上述固体前体的用于[18F]氟化反应的小柱。 
本发明的又一目的在于提供一种利用充填上述固体前体的小柱，制备[18F]放 射性药物的方法。 
为实现上述目的，本发明提供用下述化学式1表示的固体前体化合物。 
[化学式1] 
在上述化学式1中，固体载体、A、B、C、R及X如在说明书中所定义。 
并且，根据本发明的固体前体的制备方法广为定义成下述制作方法1至5。 
(1)制法1是将含有前体的固体化合物和烷化剂进行反应，而制备化学式1的固体前体的方法。 
制法1： 
Figure BDA00003331500900032
(2)制法2是利用自由基引发剂，从含有机盐的前体单体中，制备化学式1的固体前体的方法。 
制法2： 
Figure BDA00003331500900033
(3)制法3是将含有离去基团的固体化合物和含有前体的醇类化合物(HO-R)进行反应，而制备化学式1的固体前体的方法。 
制法3： 
Figure BDA00003331500900034
上述制法3中化学式1的C是氧。 
(4)制法4是将含有离去基团的固体化合物和含有前体的中性有机物进行反应，而制备化学式1的固体前体的方法。 
制法4： 
Figure BDA00003331500900041
(5)制法5是将含有中性有机物的固体化合物和含有离去基团的前体进行反应，而制备化学式1的固体前体的方法。 
制法5： 
Figure BDA00003331500900042
进而，本发明如下述的制法6所示， 
提供一种[18F]放射性药物的制备方法，其包括利用上述化学式1的固体前体进行[18F]亲核取代氟化反应的步骤。 
制法6： 
Figure BDA00003331500900043
上述制法6中，固体载体、A、B、C、R及X如在说明书中所定义，F是18F。 
进而，本发明提供一种充填化学式1的固体前体的小柱。 
进一步，本发明提供一种[18F]放射性药物的制备方法，其包括：利用充填化学式1所示固体前体的小柱，在[18F]氟化物溶液中捕集[18F]氟化物离子的步骤(步骤1)；加热已捕取[18F]氟化物离子的小柱，而在小柱中进行[18F]亲核取代氟化反应的步骤(步骤2)；以及利用溶媒洗脱并过滤生成的[18F]放射性药物的步骤。此时，本发明还可以包括，在充填化学式1的固体前体的小柱内，进行[18F]亲核取代氟化反应后，在酸性或碱性的条件下，进行脱保护基的步骤。 
附图说明
图1是图示利用装有根据本发明化学式1的固体前体的小柱，捕集[18F]氟化物 阴离子，并在小柱内进行[18F]氟化反应的概念图。 
图2是图示根据本发明化学式1的固体前体捕集[18F]氟化物阴离子并在分子内进行[18F]氟化反应的概念图。 
图3是图示装有根据本发明化学式1的固体前体的小柱及其制作方法的概念图。 
具体实施方式
下面，详细说明本发明。 
本发明提供一种用下述化学式1表示的固体前体。 
[化学式1] 
Figure BDA00003331500900051
上述化学式1中， 
固体载体为非水溶性有机聚合物或者非水溶性无机氧化物； 
Ａ为连接基团； 
B为有机阳离子； 
C为单键、-O-、-D-SO2-O-，上述D为单键或C1-30的烃基，上述烃基可以引入选自由氮、氧及硫所组成的组中的一种以上，并可用卤素取代或非取代； 
R为在[18F]标记放射性药物中，除F-18以外的有机基，上述有机基内的氢可以用保护基取代或非取代； 
X为阴离子。 
本发明中，烃基是指由碳和氢组成的所有有机基，上述有机基可以使用烷基、烯基、炔烃基、芳基、芳烷基、杂芳基等公知的所有结构。本发明的烃基中的碳和碳之间，可以引入一个以上如氮、氧、硫或磷一样的杂原子。本发明的烃基中的氢，可以用氟、氯、溴、碘等卤素取代。 
本发明中，连接基团A包括所有可使反应部位与固体载体结构相隔充分的距离而最大限度提高反应活性的公知的任意一种合适的有机基。 
本发明中，R包括在公知的所有“可用于正电子发射计算机断层扫描的用F-18 标记的放射性药物”的结构式中除F-18以外的部分。R还可以包括保护基。在此，保护基是暂时保护反应活性高的官能基的取代基，包括本技术领域中公知的所有取代基。如：烷氧基(-OR)、烷氧羰基(-C(O)OR)、三苯甲基(-C(Ph)3)、烷氧甲基(-CH2OR)、酰基(-C(O)R)、硅烷基(-SiR1R2R3)、苯甲基(-CH2Ph)、四氢吡喃基(-THP)、烯丙基(-CH2CH=CH2)等。 
R优先为
Figure BDA00003331500900061
Figure BDA00003331500900062
Figure BDA00003331500900064
Figure BDA00003331500900065
(式中，n为-5的整数)、
Figure BDA00003331500900071
Figure BDA00003331500900073
Figure BDA00003331500900074
Figure BDA00003331500900075
或
Figure BDA00003331500900076
其中氢用保护基取代或非取代。 
固体载体优先为选自由聚苯乙烯、聚丙烯酸、聚丙烯酸盐、聚丙烯酰胺、聚丙烯腈、聚乙二醇、聚酯、聚乙烯、聚丙烯、聚乙烯醇、聚乙烯亚胺、聚氧甲烯、 纤维素及其混合物所组成的组中的非水溶性有机聚合物，或者选自由二氧化硅、氧化铝、二氧化钛以及沸石所组成的组中的非水溶性无机氧化物， 
Ａ优先为C1-30的烃基，上述烃基可以引入选自由氮、氧及硫所组成的组中的一种以上，并用卤素取代或非取代； 
B优先为选自由氧、氮、硫、磷及其组合所组成的组，并包含杂原子，且可以用卤素取代或非取代的C1-C100的有机阳离子； 
B更优先使用
Figure BDA00003331500900081
Figure BDA00003331500900082
或者
Figure BDA00003331500900083
其中E为氮或磷；R1、R2及R3为相同或者相异的C1-C20的烃基，上述烃基可以引入选自由氮、氧及硫所组成的组中的一种以上，并可用卤素取代或非取代；Ar作为包含一个以上的氮、氮和氧、或氮和硫的C2-C20的杂芳香族阳离子(hetero ar omatic cation)，在一个氮的位置可连接连接基团，或者可用C1-C20的烃基取代，上述烃基可以引入选自由氮、氧及硫所组成的组中的一种以上，并可用卤素取代或非取代、 
R为C1-C1000的烃基，上述烃基可以引入选自由氮、氧及硫所组成的组中的一种以上，并可用卤素取代或非取代； 
X为四氟硼酸盐（BF4）、六氟磷酸盐（PF6）、六氟化銻（SbF6）、二(三氟甲基磺酰）（N(Tf)2）、硝酸盐（NO3）、硫酸钠盐（NaSO4）、碳酸钠（KCO3）、碳酸氢钠（HCO3）、磷酸钾盐（KHPO4或K2PO4）、烷基羧酸盐（R'CO2）或者烷基磺酸盐（R'SO3）；其中R'为C1-50的烃基，上述C1-50的烃基可以引入选自由氮、氧、硫、磷及其组合所组成的组中的一种以上，并可用卤素取代或非取代。 
更优先地，固体载体为选自由聚苯乙烯、聚丙烯酸盐、聚丙烯酰胺、聚丙烯腈、聚乙二醇及其混合物所组成的组中的非水溶性有机聚合物， 
A为-CH2-O-CH2-、
Figure BDA00003331500900091
-(CH2)n-，其中n为1～12； 
B为
Figure BDA00003331500900092
Figure BDA00003331500900093
或
Figure BDA00003331500900094
其中R4为C1-C20的烷基； 
C为单键、-O-、-D-SO2-O-，上述D为-(CH2)n-(n为1～3)或
Figure BDA00003331500900095
X为甲磺酸盐、三氟甲磺酸盐、或对硝基苯磺酸盐。 
根据本发明的一实施例，化学式1所示的前体可以是下述化学式所示的前体。 
[化学式1-1] 
Figure BDA00003331500900096
其中固体载体、A、D、R、Ar及X如上面所定义。 
[化学式1-2] 
其中固体载体、A、D、R、Ar及X如上面所定义。 
[化学式1-3] 
Figure BDA00003331500900102
其中固体载体、A、R、R1、R2及X如上面所定义。 
[化学式1-4] 
Figure BDA00003331500900103
其中固体载体、A、R、R1、R2、R3及X如上面所定义。 
尤其，化学式1-2所示的化合物可以是下述化学式所示的前体。 
[化学式1-2a] 
[化学式1-2b] 
Figure BDA00003331500900111
[化学式1-2c] 
Figure BDA00003331500900112
化学式1-2a、1-2b、1-2c中，固体载体、A、R、R1及X如上面所定义、R4为C1-10的烷基。 
并且，本发明如下述反应式1至3所示，提供一种化学式1-2a表示的固体前体化合物的制备方法。 
具体说，本发明提供一种化学式1-2a表示的固体前体化合物的制备方法， 
如下述反应式1所示，包括： 
将化学式2所示具有末端炔烃基的固体载体和化学式3所示叠氮烷基磺酸盐化合物，在铜(I)催化下，通过炔烃/叠氮化物[3+2]的环加成反应，而制备具有1,2,3-三氮唑基团且在化学式4所示固体载体上所连接的化合物的步骤(步骤1)；以及 
在步骤1中所得化学式4所示固体载体上所连接的化合物的1,2,3-三氮唑上，通过烷化反应，而制备具有1,2,3-三氮唑盐的固体载体的步骤(步骤2)， 
[反应式1] 
Figure BDA00003331500900121
上述反应式1中固体载体、A、D、X、R及R4如上面所定义。 
具体说，本发明提供一种化学式1-2a表示的固体前体化合物的制备方法， 
如下述反应式2所示，包括： 
将化学式6所示1,2,3-三氮唑磺酸盐化合物，在交联剂和自由基引发剂存在的条件下，进行自由基聚合反应，而制备具有1,2,3-三氮唑基团且在化学式4所示固体载体上所连接的化合物的步骤(步骤1)；以及 
在步骤1中所得化学式4所示固体载体上所连接的化合物的1,2,3-三氮唑上，通过烷化反应，而制备具有1,2,3-三氮唑盐的固体载体的步骤(步骤2)， 
[反应式2] 
上述反应式2中固体载体、A、D、X、R及R4如上面所定义。 
具体说，本发明提供一种化学式1-2a表示的固体前体化合物的制备方法， 
如下述反应式3所示，包括： 
在化学式6所示1,2,3-三氮唑磺酸盐化合物上，通过烷化反应，而合成具有1,2,3-三氮唑盐并以化学式7表示的化合物的步骤(步骤1)；以及 
将步骤1中所得化学式7所示1,2,3-三氮唑磺酸盐化合物，在交联剂和自由基引发剂存在的条件下，进行自由基聚合反应，而制备具有1,2,3-三氮唑盐的固体前 体的步骤(步骤2)， 
[反应式3] 
Figure BDA00003331500900131
上述反应式3中固体载体、A、D、X、R及R4如上面所定义。 
并且，本发明提供一种化学式1-2b表示的固体前体化合物的制备方法， 
如下述反应式4所示，包括： 
将化学式8所示咪唑磺酸盐固体化合物与酸反应，而合成化学式9所示咪唑磺酸固体化合物的步骤(步骤1)； 
将步骤1中所得化学式9所示固体化合物，用氯化亚砜(SOCl2)进行处理，而合成化学式10所示的咪唑磺酰氯固体化合物的步骤(步骤2)；以及 
将步骤2中所得化学式10所示固体化合物，与化学式11所示醇类化合物进行反应，而制备具有咪唑盐的固体前体的步骤(步骤3)， 
[反应式4] 
Figure BDA00003331500900141
上述反应式4中固体载体、A、D、X及R如上面所定义。 
并且，本发明提供一种化学式1-2c表示的固体前体化合物的制备方法， 
如下述反应式5所示，包括： 
将化学式12所示固体化合物与化学式13所示2-咪唑啉酮化合物，在碱性条件下反应，而合成化学式14所示固体化合物的步骤(步骤1)； 
在步骤1中所得化学式14所示固体化合物中，添加化学式15所示化合物，而合成具有咪唑盐的固体前体的步骤(步骤2)， 
[反应式5] 
上述反应式5中固体载体、A、D、R、R1及X如上面所定义。 
并且，本发明提供一种如下述反应式6所示，制备化学式1-3所示固体前体化合物的方法。 
具体说，本发明提供一种化学式1-3所示的固体前体化合物的制备方法， 
如下述反应式6所示，包括，在化学式12所示的固体化合物中添加化学式16所示的叔胺，而制备化学式1-3的固体前体的步骤。 
[反应式6] 
Figure BDA00003331500900151
上述反应式6中固体载体、A、R、R1、R2及X如上面所定义。 
反应式1至6中的起始物质可以使用商业上能够购置或能够直接合成的物质。并且，参与各反应的溶媒通常由工作者适当选择而使用，并且优先在四氢呋喃（THF）、1,4-二氧六环(1,4-Dioxan)、二氯甲烷(dichloromethane)、三氯甲烷(Chloroform)、四氯化碳(Carbon tetrachloride)、1,2-二氯乙烷(1,2-dichloroethane)、苯(benzene)、甲苯(Toluene)、乙腈(acetonitrile)、N,N-二甲基甲酰胺(N,N-dimethylformamide)、二甲基亚砜(Dimethyl sulfoxide)、甲醇(methanol)、乙醇(ethanol)、异丙醇(isopropanol)、叔丁醇(t-butanol)、水及其混和溶媒中选择使用。 
并且，铜催化剂可以使用CuI、CuBr、CuCl等氧化数为+1的铜催化剂，或使用CuSO4、Cu(OAc)2、Cu(NO3)2、Cu(OTf)2、CuO等氧化数是+2的铜催化剂。当铜催化剂的氧化数为+1时，可以附加使用碳酸氢根离子的碱金属盐，碳酸根离子的碱金属盐，或者三乙胺(Triethylamine)、二异丙基乙胺(diisopropylethylamine)、吡啶(Pyridine)、二甲基砒啶(Lutidine)、三甲基砒啶(collidine)等；而当铜催化剂的氧化数为+2时，可以附加使用如抗坏血酸钠(sodium ascorbate)、硫酸钠(Na2SO3)、二硫苏糖醇(dithiothreitol)等还原剂。 
并且，自由基引发剂在自由基聚合物合成时通常使用，因此可以使用在聚合物合成领域的技术人员普遍使用的通常自由基引发剂。 
具体说，本发明提供一种[18F]放射性药物的制备方法， 
如下述反应式7所示，包括，利用上述化学式1的固体前体，进行[18F]亲核取代氟化反应的步骤。 
[反应式7] 
Figure BDA00003331500900161
上述反应式7中固体载体、A、B、C、R及X如上面所定义；F为[18F]。 
根据本发明的利用化学式1固体载体的F-18标记方法（反应式7），可在F-18标记领域研究者普遍使用的通常反应容器内，利用标记方法进行。并且，根据本发明的方法可在小柱内利用标记方法有效进行。具体说，根据本发明的[18F]放射性药物的制备方法，包括：利用充填化学式1所示固体前体的小柱，从[18F]氟化物离子所溶化的溶液中捕集[18F]氟化物离子的步骤；加热已捕集[18F]氟化物离子的小柱，在小柱内进行[18F]亲核取代氟化反应的步骤；以及利用溶媒洗脱及过滤所生成的[18F]放射性药物的步骤。根据本发明，利用充填化学式1所示固体前体的小柱而制备[18F]放射性药物的方法中之一具体例，如图1所示。如此，本发明的使用固体前体的方法是能够在小柱内进行[18F]亲核取代氟化反应的整个过程的系统，十分适用于自动化合成装置。 
进而，本发明提供一种[18F]氟化反应用小柱，其特征在于，其内充填根据本发明的化学式1所示固体前体。[18F]放射性药物制备用小柱的制作方法，对于通常技术者来说广为知晓，因此省略其具体说明。为便于参考，在图3中图示了根据本发明的小柱之一具体例。 
下面，进一步详细说明本发明的制备实例和实施例。然而，下述实施例只是本发明的例示，本发明的内容并不局限于此。 
＜制备实例1＞4-乙烯苄基丙炔基醚(4-vinylbenzyl propargyl ether)19的制备 
Figure BDA00003331500900162
在氮气环境下，在装有60%氢化钠(NaH、2.13g，53.22mmol)反应容器中，加入无水二甲基甲酰胺(150.0mL)，并在0℃下加入丙炔醇18（2.48mL，42.58mmol)后，在0℃下搅拌30分钟。缓慢加入4-乙烯基苄氯17(5.00mL，35.48mmol)后， 从0℃至常温，搅拌3小时后，加入2N盐酸结束反应。用乙酸乙酯萃取有机化合物后，用无水硫酸钠除去有机层的水分，然后进行柱层析法(5%乙酸乙酯/正己烷)，而制取目标化合物4-乙烯苄基丙炔基醚19(4.34g，71%)。 
1H NMR(500MHz、CDCl3)δ2.49(t、J=2.5Hz、1H)、4.19(d、J=2.0Hz、1H)、4.62(s、2H)、5.27(d、J=10.5Hz、2H)、5.78(d、J=18.0Hz、1H)、6.74(dd、J=17.8、10.8Hz、1H)、7.34(d、J=8.5Hz、2H)、7.42(d、J=8.0Hz、2H)。 
13C NMR(125MHz、CDCl3)δ57.3、71.5、74.9、79.9、114.3、126.6、128.6、136.7、137.1、137.5。 
＜制备实例2＞3-(2-萘氧基)丙基-3-叠氮丙磺酸盐3a的制备 
将2-(3-羟基丙氧基)萘11a(1.00mg、4.944mmol)和3-叠氮丙烷磺酰氯20(999mg、5.439mmol)，用二氯甲烷(40mL)溶化后，在0℃下缓慢加入三乙胺(0.91mL、6.427mmol)后，在0℃下搅拌1小时。加水结束反应，用二氯甲烷萃取有机化合物。用无水硫酸钠处理萃取的二氯甲烷溶液后，进行柱层析法(5%乙酸乙酯/正己烷)，而制取目标化合物3-(2-萘氧基)丙基-3-叠氮丙磺酸盐3a(1.676g、97%)化合物。 
1H NMR(500MHz、CDCl3)δ2.07(quintet、J=6.8Hz、2H)、2.31(quintet、J=5.9Hz、2H)、3.19(t、J=7.3Hz、2H)、3.41(t、J=6.3Hz、2H)、4.22(t、J=5.8Hz、2H)、4.51(t、J=6.0Hz、2H)、7.15-7.16(m、2H)、7.37(t、J=7.5Hz、1H)、7.47(t、J=7.5Hz、1H)、7.74-7.80(m、3H)。 
13C NMR(125MHz、CDCl3)δ23.6、29.3、47.4、49.3、63.3、67.0、106.8、118.8、124.0、126.7、126.9、127.8、129.2、129.7、134.6、156.5。 
＜制备实例3＞化合物6a的制备 
Figure BDA00003331500900181
将在上述制备实例1中制取的4-乙烯苄基丙炔基醚19(3.00g、15.62mmol)和在上述制备实例2中制取的叠氮化合物3a(6.09g、15.62mmol)，溶解在乙腈(300mL)中，依次加入碘化铜(149mg、0.781mmol)和三乙胺(0.11mL、0.781mmol)后，在常温下反应6小时。在减压状态下，除去乙腈后，将反应混合物溶解在乙酸乙酯，加水后分离有机层。利用乙酸乙酯萃取水层后、用无水硫酸钠处理已分离的有机层，进行柱层析法(50%乙酸乙酯/正己烷)，而制取目标化合物6a(8.36g、92%)。 
1H NMR(500MHz、CDCl3)δ2.27(quintet、J=5.88Hz、2H)、2.43(quintet、J=6.88Hz、5H)、3.11(t、J=7.0Hz、2H)、4.19(t、J=5.8Hz、2H)、4.43(t、J=6.5Hz、2H)、4.48(t、J=6.0Hz、2H)、4.58(s、2H)、4.63(s、2H)、5.24(d、J=10.5Hz、1H)、5.74(dd、J=17.5、0.5Hz、1H)、6.70(dd、J=17.5、11.0Hz、7.10-7.13(m、2H)、7.30-7.35(m、2H)、7.39(d、J=8.0Hz、2H)、7.46-7.42(m、2H)、7.76-7.71(m、3H)。 
13C NMR(125MHz、CDCl3)δ24.6、29.3、47.0、47.9、63.3、63.7、67.3、72.6、106.9、114.1、118.8、123.2、124.0、126.5、126.7、126.9、127.8、128.3、129.8、134.6、136.6、137.3、137.5、145.7、156.5。 
下面的实施例1至5中，用不同的制备方法制备属于本发明范围的相同化合物。 
＜实施例1＞制备固体前体1a 
步骤1：制备固体化合物2a 
在氮气环境下，在装有60%氢化钠(NaH、5.04g、126mmol)的无水二甲基甲酰胺(100mL)中、在0℃下谨慎加入丙炔醇18(7.335mL、126mmol)。将反应混合物在0℃下搅拌30分钟后，加入完全干燥的4-(氯甲基)聚苯乙烯12a（100-200目;Cl含量:4.2mmol/g、10.0g、42mmol)。在0℃下6小时搅拌反应混合物后，利用布氏漏斗谨慎过滤，并用二甲基甲酰胺数次淋洗残留在漏斗的聚合物。使用水、丙酮、四氢呋喃，丙酮依次淋洗后，在减压条件下进行干燥，而制取目标化合物丙炔氧基甲基聚苯乙烯2a(10.78g)。通过红外光谱分析，确认在3287cm-1处有乙炔的波峰。 
步骤2：制备固体化合物4a 
在加入上述步骤1中制取的聚合物2a(1.00g)的反应容器中，再加入乙腈(10mL)，并依次加入在上述制备实例2中制取的叠氮化合物3a(2.03g、5.82mmol)、碘化铜(148mg、0.78mmol、二异丙基乙胺(0.203mL、1.17mmol)，然后在常温下整夜进行反应。利用过滤器分离聚合物，并依次使用丙酮、甲醇、10%三乙胺/二氯甲烷、二氯甲烷，正己烷淋洗后，在减压条件下进行干燥，而制取目标化合物聚合物4a(2.26g)。元素分析结果，若以含氮量为基准计算，确认含有1.45mmol/g的1,2,3-三氮唑磺酸基，并且红外光谱分析的结果，确认在3287cm-1的末端乙炔波峰消失。 
步骤3：制备固体前体1a 
在加入上述步骤2中制取的聚合物4a(2.20g、3.61mmol)的反应容器中，再加入乙腈(8.0mL)后，并加入甲基三氟甲磺酸盐(MeOTf、0.8mL、7.22mmol)，然后在常温反应6小时。利用过滤器过滤聚合物后，依次使用乙腈，丙酮，二氯甲烷淋洗后，在减压条件下进行干燥，而制取目标化合物固体前体1a(2.31g、83%)。红外光谱分析的结果，确认在1252、1155、1027cm-1处，由于三氟甲磺酸盐阴离子而出现了较强的谱带。 
＜实施例2＞制备固体前体1b 
Figure BDA00003331500900201
步骤1：制备固体化合物2b 
将在上述制备实例1中制取的4-乙烯苄基丙炔基醚19(2.054g、12.8mmol)、苯乙烯(1.47mL、12.8mmol)、二乙烯苯(DVB、3.65mL、25.6mmol)、偶氮二异丁腈(AIBN、421mg、3.85mmol)，溶解在二甲基甲酰胺(21mL)后，在80℃下反应6小时。将生成的固体放入研钵中捣碎成沙粒大小后，用丙酮充分淋洗。在大气中干燥后，使用研钵再一次细细地捣碎，并利用筛网分成不同的大小，而制取目标化合物2b(5.8g、87%)。通过红外光谱分析，确认在3301cm-1处出现了乙炔的波峰。 
步骤2：制备固体化合物4b 
在加入上述步骤1中制取的聚合物2b(1.70g)的反应容器中，加入乙腈(10mL)，并依次加入在上述制备实例2中制取的叠氮化合物3a(1.7g、4.87mmol)、碘化铜(124mg、0.65mmol)、二异丙基乙胺(0.17mL、0.98mmol)后，在常温整夜进行反应。利用过滤器分离聚合物，并依次使用丙酮、甲醇、10%三乙胺/二氯甲烷、 二氯甲烷、正己烷淋洗后，在减压条件下干燥，而制取目标化合物聚合物4b(1.82g)。元素分析结果，若以含氮量为准计算，可以确认含有0.90mmol/g的1,2,3-三氮唑磺酸基，并且红外光谱分析的结果，确认在3301cm-1的末端乙炔波峰消失。 
步骤3：制备固体前体1b 
在装有上述步骤2中制取的聚合物4b(1.70g、1.53mmol)的反应容器中，加入乙腈(8.0mL)后，再加入甲基三氟甲磺酸盐(MeOTf、0.495mL、4.22mmol)，然后在常温整夜进行反应。利用过滤器过滤聚合物后，依次使用乙腈、丙酮、二氯甲烷淋洗后，在减压条件下进行干燥，而制取目标化合物固体前体1b(2.06g)。红外光谱分析的结果，确认在1257、1164、1030cm-1处，由于三氟甲磺酸盐阴离子而出现了较强的谱带。 
＜实施例3＞制备固体前体1c 
步骤1：制备固体化合物2c 
在蒸馏水(1L)中充分溶化阿拉伯胶(acaciagum)(40g)和氯化钠(10g)后，利用装好硅藻土的过滤器进行过滤。在设有机械式搅拌器的容器内倒入滤液，以500-600r.p.m.的速度快速搅拌，同时快速加入一氯苯(PhCl、120mL)溶液，其中溶化有在上述制备实例1中制取的4－乙烯苄基丙炔基醚19(13.0g、75.5mmol)和苯乙烯(8.2g、78.6mmol)、二乙烯苯(DVB、12.4g、95.5mmol)、过氧化苯甲酰{(BzO)2、3.08g、9.55mmol}等。以500-600r.p.m.速度搅拌5分钟后，缓慢上升温度为90℃，并将搅拌速度降低到250-300r.p.m.。整夜进行反应后冷却，然后利用400目筛网 过滤生成的聚合物树脂，并利用热水淋洗数次后，使用丙酮再淋洗数次。将聚合物树脂移至索氏提取器（Sohxlet）后，使用四氢呋喃溶媒，整夜加热回流进行淋洗。从索氏提取器中取出聚合物树脂后，用正己烷淋洗，并在减压状态下干燥。用50、100、200、400目的筛网，按大小分类干燥的聚合物树脂2c(32.0g(95%))。通过红外光谱分析，确认在3285cm-1处有乙炔的波峰。 
步骤2：制备固体化合物4c 
在装有上述步骤1中制取的聚合物2c(1.00g)的反应容器中，加入乙腈(10mL)，并依次加入在上述制备实例2中制取的叠氮化合物3a(1.57g、4.50mmol)、碘化铜(43mg、0.21mmol)、二异丙基乙胺(0.12mL、0.68mmol)后，在常温整夜进行反应。利用过滤器分离聚合物，并依次使用丙酮、甲醇、10%三乙胺/二氯甲烷、二氯甲烷、正己烷淋洗后，在减压条件下干燥，而制取目标化合物聚合物4c(1.82g)。元素分析结果，若以含氮量为准计算，可以确认含有1.23mmol/g的1,2,3-三氮唑磺酸基，并且红外光谱分析的结果，确认在3285cm-1的末端乙炔波峰消失。 
步骤3：制备固体前体1c 
在装有上述步骤2中制取的聚合物4c(300mg、0.372mmol)的反应容器中，加入乙腈(2.0mL)后，再加入甲基三氟甲磺酸盐(MeOTf、0.085mL、0.756mmol)，然后在常温整夜进行反应。利用过滤器过滤固体化合物后，依次使用乙腈，丙酮，二氯甲烷淋洗，然后在减压条件下干燥，而制取目标化合物固体前体1c(336mg、93%)。元素分析结果，若以含氮量为准计算，可以确认含有1.06mmol/g的1,2,3-三氮唑磺酸基，并且红外光谱分析的结果，确认在1256、1158、1029cm-1处，由于三氟甲磺酸盐阴离子，出现了较强的谱带。 
＜实施例4＞制备固体前体1d 
Figure BDA00003331500900231
步骤1：制备固体化合物4d 
在二甲基甲酰胺(6mL)中，溶化在上述制备实例3中制取的化合物6a(1.0g、1.917mmol)、苯乙烯(292mg、1.917mmol)、二乙烯苯(DVB、0.546mL、3.834mmol)、偶氮二异丁腈(63mg、0.3834mmol)后，在80℃下反应6小时。将生成的固体放入研钵中捣碎成沙粒大小后，用丙酮充分淋洗。在大气中干燥后，使用研钵再一次细细地捣碎，并用筛网分成不同的大小，而制取目标化合物4d(0.948g、53%：100-200目、0.470mg;200-400目、0.302mg;400目以上、176mg)。 
步骤2：制备固体前体1d 
在装有上述步骤1中制取的聚合物4d(470mg、0.503mmol)的反应容器中，加入乙腈(5.0mL)后，再加入甲基三氟甲磺酸盐(MeOTf、0.114mL、1.01mmol)，然后在常温整夜反应。利用过滤器过滤聚合物后，依次使用乙腈、丙酮、二氯甲烷淋洗，然后在减压条件下干燥，而制取目标化合物固体前体1d(628mg、95%)。元素分析结果，若以含氮量为准计算，可以确认含有0.57mmol/g的1,2,3-三氮唑磺酸基，并且红外光谱分析的结果，确认在1257、1158、1028cm-1处，由于三氟甲磺酸盐阴离子，出现了较强的谱带。 
＜实施例5＞制备固体前体1e 
Figure BDA00003331500900241
步骤1：制备固体化合物7a 
在乙腈(20mL)中，溶化在上述制备实例3中制取的化合物6a(800mg、1.53mmol)后，在常温加入甲基三氟甲磺酸盐(MeOTf、0.225mL、1.99mmol)，搅拌3小时。在减压条件下浓缩反应混合物而制取目标化合物7a(1.05g、100%)。 
1H NMR(400MHz、CD3CN)δ2.25(quintet、J=6.1Hz、2H)、2.35-2.45(m、2H)、3.28-3.34(m、2H)、4.10(s、3H)、4.21(t、J=5.9Hz、2H)、4.46(t、J=6.1Hz、2H)、4.55-4.61(m、4H)、4.67(s、2H)、5.27(dd、J=11.0、1.2、Hz、1H)、5.82(dd、J=17.6、0.8Hz、1H)、6.76(dd、J=17.6、11.0Hz、1H)、7.16(dd、J=9.0、2.4Hz、1H)、7.27(d、J=2.4Hz、1H)、7.30-7.38(m、3H)、7.42-7.48(m、3H)、7.72-7.83(m、3H)、8.25(s、1H)。 
13C NMR(100MHz、CD3CN)δ24.7、30.0、39.5、47.0、52.8、60.5、64.8、69.3、73.9、108.1、115.3、120.0、122.1(q、J=318Hz、1C)、125.1、127.6、127.8、128.1、128.9、129.8、130.2、130.7、130.8、135.9、137.6、138.0、138.8、142.1、157.9。 
步骤2：制备固体前体1e 
在二甲基甲酰胺(6mL)中，溶化在上述步骤1中制取的化合物7a(1.00g、1.45mmol)、苯乙烯(222mL、1.458mmol)、二乙烯苯(DVB、0.415mL、2.916mmol)、偶氮二异丁腈(48mg、0.292mmol)后，在80℃下反应6小时。将生成的固体放入研 钵中捣碎成沙粒大小后，用丙酮充分淋洗。在大气中干燥后，使用研钵再一次细细地捣碎，并利用筛网分成不同的大小，而制取目标化合物固体前体1e(1.40g、87%)。元素分析结果，若以含氮量为准计算，可以确认含有0.89mmol/g的1,2,3-三氮唑磺酸基，并且红外光谱分析的结果，确认在1257、1160、1030cm-1处，由于三氟甲磺酸盐阴离子，出现了较强的谱带。 
＜实施例6＞制备固体前体1f 
Figure BDA00003331500900251
步骤1：制备固体化合物3b 
在二氯甲烷(15mL)中溶化化合物11b(500mg、1.09mmol)后，在0℃下依次加入3-叠氮丙磺酸盐20(221mg、1.20mmol)和三乙胺(0.228mL、1.64mmol)，并在0℃搅拌30分钟。在反应混合物中加水后结束反应，并利用二氯甲烷萃取有机化合物后，用无水硫酸钠处理有机层，然后进行柱层析法(3%甲醇/二氯甲烷)，而制取目标化合物3b(600mg、91%)。 
1H NMR(500MHz、CDCl3)δ1.46(s、9H)、2.10(quintet、J=6.88Hz、2H)、3.24-3.27(m、5H)、3.47(t、J=6.5Hz、2H)、3.69-3.74(m、4H)、3.76-3.74(m、2H)、3.86(t、J=4.8Hz、2H)、4.15(t、J=9.0Hz、2H)、4.37-4.39(m、2H)、6.91(d、J=9.0Hz、2H)、6.95(d、J=16.5Hz、1H)、7.01(d、J=16.5Hz、1H)、7.21(d、J=8.5Hz、2H)、7.44(d、J=7.5Hz、4H)。 
13C NMR(125MHz、CDCl3)δ23.7、28.5、37.4、47.7、49.5、67.7、69.2、69.4、70.0、70.8、70.9、71.0、80.5、115.0、125.7、126.3、126.5、127.9、128.1、130.6、134.8、143.0、154.9、158.6。 
步骤2：制备固体化合物4f 
在装有上述实施例2的步骤1中制取的固体化合物2b(200mg)的反应容器内，加入乙腈(2mL)，并依次加入在上述步骤1中制取的化合物3b(345mg、0.570mmol)、碘化铜(5mg、0.027mmol)、二异丙基乙胺(0.014mL、0.08mmol)后，在常温整夜进行反应。利用过滤器分离固体化合物，并依次使用丙酮、甲醇、10%三乙胺/二氯甲烷、二氯甲烷、正己烷淋洗后、在减压条件下干燥，而制取目标化合物固体化合物4f(423g)。元素分析结果，若以含氮量为准计算，可以确认含有0.94mmol/g的1,2,3-三氮唑磺酸基，并且红外光谱分析的结果，确认在3301cm-1的末端乙炔波峰消失。 
步骤3：制备固体前体1f 
在装有上述步骤2中制取的固体化合物4f(230mg,0.219mmol)的反应容器内，加入乙腈(2.0mL)后，再加入甲基三氟甲磺酸盐(MeOTf、0.050mL、0.439mmol)，然后在常温整夜进行反应。利用过滤器过滤聚合物后，依次使用乙腈，丙酮、二氯甲烷淋洗，然后在减压条件下干燥，而制取目标化合物固体前体1f(252mg、95%)。元素分析结果，若以含氮量为准计算，可以确认含有0.84mmol/g的1,2,3-三氮唑磺酸基，并且红外光谱分析的结果，确认在1249、1151、1029cm-1处，由于三氟甲磺酸盐阴离子，而出现了较强的谱带。 
＜实施例7＞制备固体前体1g 
步骤1：制备化合物3c 
除了使用化合物11c(100mg、0.26mmol)以外，可依照与上述制备实例2相同的方法，制取化合物3c(127mg、92%)。 
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ1.08(s、9H)、2.10(quintet、J=6.9Hz、2H)、2.56(d、J=9.6Hz、1H)、2.76(dd、J=13.5、5.6Hz、1H)、2.85(dd、J=13.6、6.8Hz、1H)、3.27(t、J=7.2Hz、2H)、3.44(t、J=6.4Hz、2H)、3.47-3.49(m、1H)、4.21(t、J=4.4Hz、2H)、4.56(t、J=4.4Hz、2H)、6.38(d、J=8.4Hz、2H)、7.13-7.17(m、5H)、7.20-7.25(m、6H)、7.43-7.45(m、6H)。 
13C NMR(100MHz、CDCl3)δ23.5、27.9、41.1、47.7、49.2、57.9、65.8、68.2、71.2、80.5、114.8、126.3、127.8、128.8、131.0、131.3、146.3、156.7、173.5。 
步骤2：制备固体化合物4g 
除了使用上述实施例2的步骤1中制取的固体化合物2b(83mg)和在上述步骤1中制取的化合物3c(100mg、0.189mmol)以外，可依照与上述实施例6的步骤2相同的方法，制取固体化合物4g(160mg、96%)。元素分析结果，若以含氮量为准计算，可以确认含有0.95mmol/g的1,2,3-三氮唑磺酸基，并且红外光谱分析的结果，确认在3301cm-1的末端乙炔波峰消失。 
步骤3：制备固体前驱物1g 
除了使用上述步骤2中制取的固体化合物4g(150mg、0.14mmol)以外，可依照与上述实施例6的步骤3相同的方法，制取固体前体1g(180mg、98%)。元素分析结果，若以含氮量为准计算，可以确认含有0.86mmol/g的1,2,3-三氮唑磺酸基，并且红外光谱分析的结果，确认在1249、1151、1029cm-1处，由于三氟甲烷磺酸盐阴离子，而出现了较强的谱带。 
＜实施例8＞制备固体前体1h 
Figure BDA00003331500900281
步骤1：制备化合物22 
除了使用化合物21(1.00g、5.34mmol)以外，可依照与上述制备实例2相同的方法，制取化合物22(1.285g、72%)。 
1H NMR(400MHz、CD3OD)δ2.07(quintet、J=7.1Hz、2H)、3.34-3.38(m、2H)、3.49(t、J=6.6Hz、2H)、4.19-4.28(m、3H)、4.43(dd、J=13.8、8.2Hz、1H)、4.71(dd、J=14.0、3.6Hz、1H)、4.85(s、1H)、7.12(d、J=1.2Hz、1H)、 7.45(d、J=1.2Hz、1H)。 
13C NMR(100MHz、CD3OD)δ23.1、46.7、49.0、51.5、67.5、70.5、105.0、126.8、127.8。 
步骤2：制备化合物3d 
在二氯甲烷(20mL)中溶化在上述步骤1中制取的化合物22(1.00g、2.99mmol)后，加入吡啶对甲苯磺酸盐(PPTS、150mg、0.60mmol)和3,4-二氢吡喃(DHP、0.465mL、4.485mmol)，然后在常温整夜搅拌。在减压条件下浓缩反应溶液后，使用柱层析法进行分离，而制取化合物3d(diastereomeric mixture、1.00g、80%)。 
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ1.37-1.76(m、6H)、2.10-2.20(m、2H)、3.12-3.17(m、0.5H)、3.28-3.35(m、2.5H)、3.43-3.49(m、0.5H)、3.52-3.57(m、2H)、3.84-3.90(m、0.5H)、4.16-4.21(m、0.5H)、4.24-4.29(m、1H)、4.33-4.39(m、0.5H)、4.41-4.43(m、1.5H)、4.44-4.48(m、0.5H)、4.56(dd、J=14.0、8.4Hz、0.5H)、4.69-4.70(m、0.5H)、4.77(dd、J=14.0、3.6Hz、0.5H)、4.84(dd、J=14.0、3.2Hz、0.5H)、7.15(d、J=1.2Hz、0.5H)、7.16(d、J=0.8Hz、0.5H)、7.21(d、J=0.8Hz、0.5H)、7.26(d、J=0.8Hz、0.5H)。 
13C NMR(100MHz、CDCl3)δ14.2、19.4、19.9、21.0、23.3、23.4、24.8、24.9、30.1、30.7、47.4、47.7、49.1、49.2、50.6、50.9、60.4、62.8、63.9、67.0、69.0、70.8、74.9、97.1、101.6、127.3、127.8、127.9、128.2、144.9、171.1。 
步骤3：制备固体化合物4h 
除了使用上述实施例2的步骤1中制取的固体化合物2b(0.50g、0.76mmol)和上述步骤2中制取的化合物3d(0.50g、1.19mmol)以外，可依照与上述实施例6的步骤2相同的方法，制取固体化合物4h(752mg、95%)。元素分析结果，若以含氮量为准计算，可以确认含有0.99mmol/g的1,2,3-三氮唑磺酸基，并且红外光谱分析的结果，确认在3301cm-1的末端乙炔波峰消失。 
步骤4：制备固体前体1h 
除了使用上述步骤3中制取的固体化合物4h(600mg、0.59mmol)以外，可依照与上述实施例6的步骤3相同的方法，制取固体前体1h(698mg、100%)。元素分析结果，若以含氮量为准计算，可以确认含有0.84mmol/g的1,2,3-三氮唑磺酸基，并且红外光谱分析的结果，确认在1248、1150、1027cm-1处，由于三氟甲磺酸盐 阴离子，出现了较强的谱带。 
＜实施例9＞制备固体前体1i 
步骤1：制备化合物3e 
在二氯甲烷(5mL)中溶化化合物11d(320mg、1.01mmol)后，加入3-叠氮氯丙磺酸盐20(223mg、1.21mmol)后，在0℃下缓慢加入三乙胺(0.211mL、1.52mmol)。将反应混合物在常温搅拌1小时后，在减压条件下浓缩，并过滤生成的沉淀物，用乙酸乙酯淋洗后，进行柱层析法(40%乙酸乙酯/正己烷)，而制取化合物3e(460mg、98%)。 
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ1.26-1.30(m、2H)、1.31(s、3H)、1.39-1.43(m、2H)、1.45(s、18H)、1.75-1.79(m、4H)、2.11(quintet、J=6.9Hz、2H)、3.19(t、J=7.4Hz、2H)、3.52(t、J=6.4Hz、2H)、4.23(t、J=6.4Hz、2H)。 
13C NMR(100MHz、CDCl3)δ19.7、23.5、23.6、25.8、27.9、29.0、35.1、47.3、49.3、54.4、69.9、81.0、171.7。 
步骤2：制备固体化合物4i 
除了使用上述实施例2的步骤1中制取的固体化合物2b(0.52g、0.57mmol)和上述步骤1中制取的化合物3e(400mg、0.86mmol)以外，可依照与上述实施例6的步骤2相同的方法，制取固体化合物4i(750mg、89%)。元素分析结果，若以含氮量为准计算，可以确认含有0.73mmol/g的1,2,3-三氮唑磺酸基，并且红外光谱分析的结果，确认在3301cm-1的末端乙炔波峰消失。 
步骤3：制备固体前体1i 
除了使用上述步骤2中制取的固体化合物4i(700mg、0.53mmol)以外，可依照与上述实施例6的步骤3相同的方法，制取固体前体1i(792mg)。元素分析结果，若以含氮量为准计算，可以确认含有0.64mmol/g的1,2,3-三氮唑磺酸基，并且红外光谱分析的结果，确认在1249、1152、1028cm-1处，由于三氟甲磺酸盐阴离子，而出现了较强的谱带。 
<实施例10>制备固体前体1j 
Figure BDA00003331500900311
步骤1：制备化合物24 
在吡啶(20mL)中溶化化合物23(1.00g、1.95mmol)和三氟甲磺酸银(AgOTf、530mg、2.06mmol)后，在0℃下缓慢加入3-叠氮氯丙磺酸盐20(393mg、2.14mmol)， 然后在常温整夜搅拌。加水并用乙酸乙酯萃取后，利用2N盐酸水溶液淋洗有机层，然后用无水硫酸钠处理后，进行柱层析法(80%乙酸乙酯/正己烷)，而制取目标化合物24(770mg、71%)。 
1H NMR(200MHz、CDCl3)δ1.92-1.71(m、5H)、2.53-2.43(m、1H)、3.10-2.73(m、3H)、3.39-3.28(m、3H)、3.68-3.60(m、1H)、4.26-4.18(m、1H)、5.28(t、J=3.8Hz、1H)、6.30-6.25(m、1H)、7.38-7.24(m、10H)、7.46-7.40(m、6H)、9.19(s、1H)。 
13C NMR(50MHz、CDCl3)δ12.5、23.1、39.6、48.6、48.9、61.3、78.6、81.2、83.8、87.5、111.2、127.5、128.0、128.6、135.1、143.2、150.5、163.7。 
步骤2：制备化合物3f 
在四氢呋喃(15mL)溶液中溶化在上述步骤1中制取的化合物24(700mg、1.108mmol)后，依次加入N,N-二甲氨基吡啶(DMAP、177mg、1.44mmol)和二碳酸二叔丁酯((BOC)2O、289mg、1.33mmol)，然后在常温搅拌1小时。加水后用乙酸乙酯萃取，然后用无水硫酸钠处理有机层，并进行柱层析法(40%乙酸乙酯/正己烷)，而制取目标化合物3f(803mg、99%)。 
1H NMR(200MHz、CDCl3)δ1.60(s、9H)、1.90-1.68(m、5H)、2.53-2.43(m、1H)、3.06-2.71(m、3H)、3.39-3.28(m、3H)、3.67-3.59(m、1H)、4.27-4.20(m、1H)、5.28-5.42(m、1H)、6.23(dd、J=7.7Hz、2.9Hz、1H)、7.37-7.20(m、10H)、7.45-7.42(m、6H)。 
13C NMR(50MHz、CDCl3)δ12.5、23.1、27.4、39.6、48.5、48.9、61.4、78.6、81.4、84.2、86.9、87.5、110.8、127.5、128.0、128.6、134.5、143.2、147.8、148.5、161.1。 
步骤3：制备固体化合物4j 
除了使用上述实施例2的步骤1中制取的固体化合物2b(0.50g、0.55mmol)和在上述步骤2中制取的化合物3f(600mg、0.82mmol)以外，可依照与上述实施例6的步骤2相同的方法，制取固体化合物4j(850mg)。元素分析结果，若以含氮量为准计算，可以确认含有0.58mmol/g的1,2,3-三氮唑磺酸基，并且红外光谱分析的结果，确认在3301cm-1的末端乙炔波峰消失。 
步骤4：制备固体前体1j 
除了使用上述步骤3中制取的固体化合物4j(800mg、0.46mmol)以外，可依照与上述实施例6的步骤3相同的方法，制取固体前体1j(880mg)。元素分析结果，若以含氮量为准计算，可以确认含有0.49mmol/g的1,2,3-三氮唑磺酸基，并且红外光谱分析的结果，确认在1248、1151、1026cm-1处，由于三氟甲磺酸盐阴离子，而出现了较强的谱带。 
<实施例11>制备固体前体1k 
Figure BDA00003331500900331
步骤1：制备化合物3g 
除了使用化合物11e(500mg、1.44mmol)以外，可依照与上述制备实例2相同的方法，制取化合物3g(640mg、90%)。 
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ2.22-2.03(m、2H)、2.05(s、3H)、2.08(s、3H)、2.09(s、3H)、2.16(s、3H)、3.35(t、J=7.2Hz、2H)、3.55(t、J=6.0Hz、2H)、3.82-3.78(m、1H)、4.13(dd、J=2.4、12.4Hz、1H)、4.24(dd、J=5.2、12.4Hz、1H)、5.08(d、J=2.8Hz、1H)、5.10(s、1H)、5.24(t、J=9.6、1H)、5.86(s、1H)。 
13C NMR(100MHz、CDCl3)δ20.73、20.75、20.80、20.84、23.6、49.0、49.4、62.0、64.9、70.4、73.5、75.0、76.8、77.2、77.5、90.1。 
步骤2：制备固体化合物4k 
除了使用上述实施例2的步骤1中制取的固体化合物2b(0.74g、0.81mmol)和在上述步骤1中制取的化合物3g(600mg、1.21mmol)以外，可依照与实施例6的步骤2相同的方法，制取固体化合物4k(1.10g)。元素分析结果，若以含氮量为准计算，可以确认含有0.71mmol/g的1,2,3-三氮唑磺酸基，并且红外光谱分析的结果，确认在3301cm-1的末端乙炔波峰消失。 
步骤3：制备固体前体1k 
除了使用上述步骤2中制取的固体化合物4k(1.00g、0.71mmol)以外，可依照与上述实施例6的步骤3相同的方法，制取固体前体1k(1.12g)。元素分析结果，若以含氮量为准计算，可以确认含有0.61mmol/g的1,2,3-三氮唑磺酸基，并且红外光谱分析的结果，确认在1255、1158、1029cm-1处，由于三氟甲磺酸盐阴离子，而出现了较强的谱带。 
<实施例12>制备固体前体1l 
Figure BDA00003331500900341
步骤1：制备化合物3h 
除了使用化合物11f(500mg、1.57mmol)以外，可依照与上述制备实例2相同的方法，制取化合物3h(620mg、85%)。 
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ2.17-2.10(m、2H)、3.25(s、3H)、3.34(t、J=7,6Hz、2H)、3.51(t、J=6.4Hz、2H)、4.38(br、1H)、4.59-4.66(m、4H)、5.29(br、 1H)、7.34(dd、J=2.8、7.2Hz、1H)、7.37(dd、J=2.8、7.2Hz、1H)、7.43(dd、J=4.8、8.8Hz、1H)、7.78(dd、J=3.2、8.8Hz、1H)、7.87(s、1H)。 
13C NMR(100MHz、CDCl3)δ23.4、35.9、42.3、47.8、49.2、62.2、67.5、119.2、119.4、119.9、120.2、123.9、124.0、127.8、128.1、128.2、131.16、131.23、135.2、136.1、160.5、162.3、163.0、165.1。 
步骤2：制备固体化合物4l 
除了使用上述实施例2的步骤1中制取的固体化合物2b(0.79g、0.86mmol)和在上述步骤1中制取的化合物3h(600mg、1.29mmol)以外，可依照与上述实施例6的步骤2相同的方法，制取固体化合物4l(1.10g)。元素分析结果，若以含氮量为准计算，可以确认含有0.75mmol/g的1,2,3-三氮唑磺酸基，并且红外光谱分析的结果，确认在3301cm-1的末端乙炔波峰消失。 
步骤3：制备固体前体1l 
除了使用上述步骤2中制取的固体化合物4l(1.00g、0.75mmol)以外，可依照与上述实施例6的步骤3相同的方法，制取固体前体1l(1.15g)。元素分析结果，若以含氮量为准计算，可以确认含有0.64mmol/g的1,2,3-三氮唑磺酸基，并且红外光谱分析的结果，确认在1257、1156、1027cm-1处，由于三氟甲磺酸盐阴离子，出现了较强的谱带。 
<实施例13>制备固体前体1m 
Figure BDA00003331500900351
步骤1：制备化合物26 
除了使用化合物25(700mg、1.62mmol)以外，可依照与上述制备实例2相同的方法，制取化合物26(675mg、72%)。 
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ1.57(s、9H)、2.14(quintet、J=5.5Hz、2H)、3.0(br s、1H)、3.31(t、J=6.0Hz、2H)、3.48(s、3H)、3.51(t、J=5.2Hz、2H)、4.15(d、J=4.0Hz、2H)、4.35-4.37(m、1H)、4.48(ddd、J=22.4、8.8、3.2Hz、2H)、7.11(dd、J=7.2、2.0Hz、1H)、7.37(d、J=2.0Hz、1H)、7.92(d、J=6.8Hz、1H)、7.95(d、J=7.2Hz、1H)、8.25(dd、J=6.8、2.0Hz、1H)、8.97(d、J=2.0Hz、1H)。 
13C NMR(100MHz、CDCl3)δ23.7、28.5、34.4、47.8、49.4、68.5、68.9、70.5、82.1、105.6、116.2、118.5、124.1、125.1、135.4、136.4、146.3、149.3、154.4、156.5、156.8、163.1。 
步骤2：制备化合物3i 
除了使用上述步骤1中制取的化合物26(600mg、1.04mmol)以外，可依照与实施例8的步骤2相同的方法，制取化合物3i(diastereomeric mixture、577mg、84%)。 
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ1.52-1.61(m、3H)、1.56(s、9H)、1.76-1.88(m、3H)、2.10-2.14(m、2H)、3.23-3.30(m、2H)、3.47-3.52(m、2H)、3.48(s、3H)、3.55-3.58(m、1H)、3.94-3.98(m、1H)、4.18-4.34(m、3H)、4.41-4.59(m、2H)、4.83-4.86(m、1H)、7.10-7.13(m、1H)、7.40(dd、J=8.0、2.0Hz、1H)、7.92(d、7.2Hz、1H)、7.95(d、J=7.2Hz、1H)、8.25(dd、J=6.8、2.0Hz、1H)、8.97(d、J=1.6Hz、1H)。 
13C NMR(100MHz、CDCl3)δ19.6、19.7、23.6、25.3、25.4、28.4、30.7、30.8、34.2、47.5、47.6、49.35、49.43、63.1、63.3、67.2、67.6、68.9、69.7、72.8、73.1、81.9、99.4、99.5、105.4、105.5、116.2、118.4、123.87、123.88、125.01、125.03、135.3、136.3、146.2、149.0、149.1、154.2、156.58、156.59、156.61、156.68、162.68、162.74。 
步骤3：制备固体化合物4m 
除了使用上述实施例2的步骤1中制取的固体化合物2b(0.46g、0.50mmol)和在上述步骤2中制取的化合物3i(500mg、0.75mmol)以外，可依照与上述实施例6的 步骤2相同的方法，制取固体化合物4m(0.78g)。元素分析结果，若以含氮量为准做计算，可以确认含有0.63mmol/g的1,2,3-三氮唑磺酸基，并且红外光谱分析的结果，确认在3301cm-1的末端乙炔波峰消失。 
步骤4：制备固体前体1m 
除了使用上述步骤3中制取的固体化合物4m(0.75g、0.47mmol)以外，可依照与上述实施例6的步骤3相同的方法，制取固体前体1m(0.83g)。元素分析结果，若以含氮量为准计算，可以确认含有0.55mmol/g的1,2,3-三氮唑磺酸基，并且红外光谱分析的结果，确认在1259、1157、1029cm-1处，由于三氟甲磺酸盐阴离子，出现了较强的谱带。 
<实施例14>制备固体前体1n 
Figure BDA00003331500900371
步骤1：制备化合物3j 
在二氯甲烷(20mL)中溶化化合物27(500mg、2.16mmol)后，在0℃下依次加入2-(3-羟基丙氧基)萘11a(470mg、2.37mmol)、三乙胺(0.39mL、2.81mmol)，N,N-二甲氨基吡啶(DMAP、53mg、0.432mmol)，然后在0℃下搅拌3小时。在反应溶液中加水，并分离有机层后，利用二氯甲烷在水层萃取有机化合物。在减压条件下浓缩所收集的有机层后，用柱层析法(10%乙酸乙酯/正己烷)进行分离，而制取液体状的目标化合物3j(472mg、55%)。 
1H NMR(CDCl3、400MHz)δ2.22(p、J=6.0Hz、2H)、4.10(t、J=5.8Hz、2H)、4.32(t、J=6.0Hz、2H)、4.81(s、2H)、7.00(dd、J=8.8、2.4Hz、1H)、7.04(d、J=2.4Hz、1H)、7.34(t、J=7.4Hz、1H)、7.39-7.46(m、2H)、7.53-7.56 (m、2H)、7.70-7.72(m、2H)、7.76(d、J=8.0Hz、1H)、8.01(d、J=8.8Hz、1H)。 
13C NMR(CDCl3、100MHz)δ28.8、51.2、63.1、67.8、106.7、118.5、123.8、126.4、126.7、127.6、128.3、129.1、129.4、130.1、130.4、133.7、134.2、134.4、135.4、156.3。 
步骤2：制备固体化合物4n 
除了使用上述实施例2的步骤1中制取的固体化合物2b(616mg、0.67mmol)和在上述步骤1中制取的化合物3j(400mg、1.01mmol)以外，可依照与实施例6的步骤2相同的方法，制取固体化合物4n(853mg)。元素分析结果，若以含氮量为准计算，可以确认含有0.74mmol/g的1,2,3-三氮唑磺酸基，并且红外光谱分析的结果，确认在3301cm-1的末端乙炔波峰消失。 
步骤3：制备固体前体1n 
除了使用上述步骤2中制取的固体化合物4n(850mg、0.63mmol)以外，可依照与上述实施例6的步骤3相同的方法，制取固体前体1n(955mg)。元素分析结果，若以含氮量为准计算，可以确认含有0.63mmol/g的1,2,3-三氮唑磺酸基，并且红外光谱分析的结果，确认在1258、1157、1025cm-1处，由于三氟甲磺酸盐阴离子，出现了较强的谱带。 
<实施例15>制备固体前体1o 
Figure BDA00003331500900381
步骤1：制备固体化合物30 
在装有具有咪唑基的聚苯乙烯树脂28(1.00g、1.65mmol)的反应容器内，加入二甲基甲酰胺(10mL)润湿后，再添加1,3-丙烷磺内酯29(0.434mL、4.95mmol)，然 后在常温利用漩涡混合器搅拌30分钟。过滤树脂，并依次使用甲醇、丙酮、二氯甲烷淋洗后，在减压条件下干燥，而制取目标固体化合物30(1.23g)。元素分析结果，若以含氮量为准计算，可以确认含有1.36mmol/g的咪唑基，并且通过红外光谱分析，确认在1168和1037cm-1处，出现较强的磺酸盐波峰。 
步骤2：制备固体化合物31 
在装有上述步骤1中制取的固体化合物30(1.00g、1.36mmol)的反应容器内，加入乙腈(15mL)后，再加入甲磺酸盐(MsOH、0.268mL、4.08mmol)，然后在常温利用漩涡混合器搅拌24小时。过滤固体化合物，并依次使用甲醇、丙酮、二氯甲烷淋洗后，在减压条件下干燥，而制取目标固体化合物31(1.29g)。通过红外光谱分析，确认在1338、1222、1166、1040cm-1处出现波峰。 
步骤3：制备固体化合物32 
在装有上述步骤2中制取的固体化合物31(1.00g)反应容器内，加入三氯甲烷(10mL)，再加入氯化亚砜(SOCl2、0.50mL、6.85mmol)后，在60℃下搅拌3天。过滤固体化合物，并依次使用二氯甲烷、丙酮、二氯甲烷淋洗后，在减压条件下干燥，而制取目标固体化合物32(0.99g)。通过红外光谱分析，确认在1374、1167、1037cm-1处出现波峰。 
步骤4：制备固体前体1o 
在装有上述步骤3中制取的固体化合物32(0.80g)的反应容器内，加入二氯甲烷(4mL)和乙腈(4mL)后，在依次添加化合物11a(303mg、1.50mmol)和三乙胺(0.28mL、2.00mmol)、甲磺酸银(AgOMs、305mg、1.50mmol)，然后在常温搅拌2日。过滤固体化合物，并依次使用二氯甲烷、丙酮、二氯甲烷淋洗后，在减压条件下干燥，而制取目标固体前体1o(950mg)。元素分析结果，若以含氮量为准计算，可以确认含有0.87mmol/g的咪唑基，并且通过红外光谱分析，确认在1342、1166、1038cm-1处出现波峰。 
<实施例16>制备固体前体1p 
Figure BDA00003331500900401
步骤1：制备固体化合物34 
在反应容器中加入氯甲基化聚苯乙烯树脂12a(1.00g、4.2mmol)和化合物33(824mg、8.4mmol)，再加入无水二甲基甲酰胺(20mL)后，谨慎添加氢化钠(NaH、60%分散于矿物油中、504mg、12.6mmol)。气泡发生结束后，利用漩涡混合器整夜搅拌反应混合物。过滤固体化合物，并依次使用二甲基甲酰胺、0.2M氯化铵溶液、蒸馏水、甲醇、四氢呋喃淋洗后，在减压条件下干燥，而制取目标的固体化合物34(1.133g)。元素分析结果，若以含氮量为准计算，可以确认含有2.03mmol/g的二咪唑化合物，并且通过红外光谱分析，确认在1673cm-1处出现较强的波峰。 
步骤2：制备固体前体1p 
在反应容器中加入上述步骤1中制取的固体化合物34(1.00g、2.03mmol)，再加入溶有化合物35(1.003g、6.09mmol)的无水乙腈(15mL)，在60℃下整夜搅拌。过滤固体化合物后，依次使用乙腈、二氯甲烷淋洗，然后在减压条件下干燥，而制取目标固体前体1p(1.290g)。元素分析结果，若以含氮量为准计算，可以确认含有1.37mmol/g的前体化合物，并且通过红外光谱分析，确认在1599cm-1及1261、1157、1030cm-1处，由于三氟甲磺酸盐阴离子而出现中较强的波峰。 
<实施例17>制备固体前体1q 
Figure BDA00003331500900411
步骤1：制备固体化合物37 
在反应容器中加入氯甲基化聚苯乙烯树脂12a(1.00g、4.2mmol)和化合物36(1.28g、8.40mmol)、碳酸铯(4.10g、12.6mmol)、四丁基碘化铵(TBAI、0.77g、2.1mmol)，再加入二甲基甲酰胺(20mL)。将反应混合物在60℃下搅拌3小时后，在常温冷却，并过滤固体化合物后，依次使用温水、丙酮、甲醇淋洗，然后在减压条件下干燥，而制取目标固体化合物37(1.26g)。通过红外光谱分析，确认在3375、1508、1233、1013cm-1处出现波峰。 
步骤2：制备固体化合物38 
在反应容器中加入上述步骤1中制取的聚合物37(0.5g)后，再充满氩气。加入无水二氯甲烷(13mL)充分润湿固体化合物后，依次谨慎加入无水三氟甲磺酸盐(Tf2O、0.6mL、6.3mmol)和二异丙基乙胺(DIPEA、1.46mL、8.4mmol)后，在常温搅拌30分钟。在氩气环境下过滤固体化合物，并利用无水二氯甲烷溶媒淋洗数次后，5分钟流经氩气进行干燥。所制取的化合物38，不经过另外的分离和分析，而直接用于下一步骤。 
步骤3：制备固体前体1q 
在装有上述步骤2中制取的固体化合物38的反应容器内，加入溶有4-二甲氨基苯甲酸乙酯(ethyl-4-dimethylaminobenzoate、2.02g、10.5mmol)的无水乙腈(10mL)。在常温下，使用漩涡混合器整夜搅拌反应混合物后，过滤固体化合物，并依次使 用乙腈、二氯甲烷淋洗后，在减压条件下干燥，而制取目标固体前体1q(0.715g)。元素分析结果，若以含氮量为准计算，可以确认含有1.60mmol/g的前体，并且通过红外光谱分析，确认在3375cm-1处波峰消失，而在1717、1254、1154、1028cm-1处出现波峰。 
<实施例18>制备氟化物被取代的固体前体 
在设有筛板(frit)的注射筒内，加入在上述实施例1-5中制取的化学式1a-1e的固体前体(各200mg)，再加入丙酮润湿。然后用二甲基甲酰胺/水(2:1)混合溶液淋洗数次后，再利用0.5M的KF溶液(二甲基甲酰胺/水(2:1))淋洗数次，并依次使用蒸馏水和丙酮淋洗。在减压条件下干燥所制取的固体化合物，而制取氟化物被取代的固体前体。红外光谱分析结果，确认由于三氟甲磺酸盐阴离子而出现的较强的谱带消失。 
<实施例19>固体前体的氟化反应 
在反应容器内加入在上述实施例18中制取的氟化物被取代的固体前体(100mg)，再加入乙腈(1.0mL)后，以100℃加热。10分、20分、40分、60分、90分时，分别取0.02mL的反应溶液，再用乙腈(0.5mL)稀释后，利用高效液相层析(HPLC)测定2-(3-氟丙氧基)萘的产生量。测定的结果如下表1所示。表1是将90分时的产生量视为100而计算各固体前体的结果。 
【表1】 
时间(分) 1a 1b 1c 1d 1e
0 0 0 0 0 0
10 60 75 43 72 66
20 87 95 69 92 90
40 99 100 92 99 99
60 100 100 97 100 100
90 100 100 100 100 100
<实施例20>制备充填固体前体的小柱 
在设有筛板(frit)的空的小柱内，加入在上述实施例1-17中制取的固体前体各50、100、200、300mg，并盖上盖子，而制备充填本发明的固体前体的小柱。该内容如图3所示。 
<实施例21>捕集(Capture)18F氟化物的实验 
在充填上述实施例20中制取的固体前体的小柱内，依次流经丙酮(2.0mL)和蒸馏水(2.0mL)。又流经0.2M的重碳酸钾水溶液(3.0mL)，并利用蒸馏水(2.0mL)清洗。缓慢流经在回旋加速器中产生的[18F]氟化物[18O]H2O溶液(1-10mCi)后，利用蒸馏水(1.0mL)清洗3次。分别测定了经过小柱的溶液的放射线量和残留在小柱的放射线量。测定结果如下表2[(小柱内捕集到的[18F]氟化物的放射线量(%)]所示。 
【表2】 
Figure BDA00003331500900431
<实施例22>在反应容器内固体前体的18F氟化实验 
在上述实施例21中捕集到[18F]氟化物的小柱中，打开各充填100mg的固体前体1a-1f的小柱，将其内部充填的固体前体谨慎移到反应容器中，然后加入乙腈(0.5mL)，在100℃下搅拌20分钟后，测定溶液的放射性薄层色谱(radio-TLC)，然后过滤固体前体，并分别测定了留在固体前体和过滤液中的放射线量，测定值如下表3[过滤液的放射性薄层色谱(%)和放射线量(%)]所示。 
【表3】 
分类 1a 1b 1c 1d 1e 1f
Radio-TLC 92 94 93 90 94 96
过滤液 79 82 78 62 80 81
固体前体 21 18 22 38 20 19
<实施例23>在充填固体前体的小柱内18F氟化实验 
在上述实施例21中捕集到[18F]氟化物的小柱中，在有200mg的固体前体1a-1q的小柱内，流经甲醇(2.0mL)除去水分，再流经乙腈(3.0mL)和叔戊醇(3mL)后，(若前体是1q，则用二甲基甲酰胺(3.0mL)来替代叔戊醇)，利用盖子完全盖住小柱，并浸入100℃的恒温油槽反应20分钟。从恒温槽中取出小柱冷却后，小心打开小柱的盖子，流经乙腈(2.0mL)。测定已洗脱的乙腈溶液的放射性薄层色谱后，测定放射线的量，并分别测定了残留在小柱的放射线量。最后的放射化学产率则按 照放射性薄层色谱与洗脱液中放射线量的乘积而求出。测定值如下表4所示。 
【表4】 
Figure BDA00003331500900441
在实施例18至23中，不仅可以确认根据本发明的固体前体能够以反应容器内液相反应和小柱内固相反应的方式，进行亲核氟化反应；而且还确认当流经[18F]氟化物溶液时，在小柱内顺利捕集到[18F]氟化物(实施例21)；又确认通过单纯加热，就可在小柱内产生[18F]氟化反应(实施例23)；并且反应后流经溶液，就可简易洗脱所生成的F-18标记化合物(实施例23)。 
根据本发明，固体前体内有机盐发挥阴离子交换树脂的功能，从而能够以离子交换方法捕集[18F]氟化物离子，而不需要另外的利用小柱精制[18F]氟化物的过程。并且由于本发明的固体前体内的有机盐发挥相转移催化剂的功能，因此不需要过量的相转移催化剂，[18F]氟化物离子被发挥相转移催化剂功能的有机盐所捕集并激活，从而在分子内诱发亲核取代反应，因此反应速度比普通分子间的亲核取代反应还要快。并且，反应后，剩余的前体结合在聚合物上，因此能够简易去除。根据本发明，能够在同一小柱内，进行捕集[18F]氟化物阴离子、[18F]亲核取代氟化反应、以及精制等有关[18F]放射性药物合成的整个过程，因此具有大幅简化[18F]放射性药物的自动化合成过程的效果。 

Claims (23)

1.一种固体前体化合物，其特征在于，其用下述化学式1表示，
[化学式1]
Figure 850140DEST_PATH_IMAGE001
上述化学式1中，
固体载体为非水溶性有机聚合物或者非水溶性无机氧化物；
Ａ为连接基团；
B为有机阳离子；
C为单键、-O-、-D-SO2-O-，上述D为单键或C1-30的烃基，上述烃基可以引入选自由氮、氧及硫所组成的组中的一种以上，并可用卤素取代或非取代； 
R为在[18F]标记放射性药物中，除F-18以外的有机基，上述有机基内的氢可以用保护基取代或非取代；
X为阴离子。
2.根据权利要求1所述的固体前体化合物，其特征在于，
固体载体为选自由聚苯乙烯、聚丙烯酸、聚丙烯酸盐、聚丙烯酰胺、聚丙烯腈、聚乙二醇、聚酯、聚乙烯、聚丙烯、聚乙烯醇、聚乙烯亚胺、聚氧甲烯、纤维素及其混合物所组成的组中的非水溶性有机聚合物，或者选自由二氧化硅、氧化铝、二氧化钛以及沸石所组成的组中的非水溶性无机氧化物，
Ａ为C1-30的烃基，上述烃基可以引入选自由氮、氧及硫所组成的组中的一种以上，并用卤素取代或非取代； 
B为选自由氧、氮、硫、磷及其组合所组成的组，并包含杂原子，且可以用卤素取代或非取代的C1-C100的有机阳离子； 
R为C1-C1000的烃基，上述烃基可以引入选自由氮、氧及硫所组成的组中的一种以上，并可用卤素取代或非取代； 
X为四氟硼酸盐（BF4）、六氟磷酸盐（PF6）、六氟化銻（SbF6）、 二(三氟甲基磺酰）（N(Tf)2）、 硝酸盐（NO3）、硫酸钠盐（NaSO4）、碳酸钠（KCO3）、碳酸氢钠（HCO3）、磷酸钾盐（KHPO4或K2PO4）、烷基羧酸盐（R'CO2）或者烷基磺酸盐（R'SO3）；其中R'为C1-50的烃基，上述C1-50的烃基可以引入选自由氮、氧、硫、磷及其组合所组成的组中的一种以上，并可用卤素取代或非取代。
3.根据权利要求1所述的固体前体化合物，其特征在于，
B为 
Figure 767280DEST_PATH_IMAGE002
、 
Figure 861532DEST_PATH_IMAGE003
、或者 
Figure 256741DEST_PATH_IMAGE004
，
其中E为氮或磷；R1、R2及R3为相同或者相异的C1-C20的烃基，上述烃基可以引入选自由氮、氧及硫所组成的组中的一种以上，并可用卤素取代或非取代；Ar作为包含一个以上的氮、氮和氧、或氮和硫的C2-C20的杂芳香族阳离子(hetero aromatic cation)，在一个氮的位置可连接连接基团，或者可用C1-C20的烃基取代，上述烃基可以引入选自由氮、氧及硫所组成的组中的一种以上，并可用卤素取代或非取代。
4.根据权利要求1所述的固体前体化合物，其特征在于，
固体载体为选自由聚苯乙烯、聚丙烯酸盐、聚丙烯酰胺、聚丙烯腈、聚乙二醇及其混合物所组成的组中的非水溶性有机聚合物，
A为-CH2-O-CH2-、 
Figure 71113DEST_PATH_IMAGE005
、-(CH2)n-，
其中n为1～12； 
B为
Figure 955892DEST_PATH_IMAGE006
、或 
Figure 234875DEST_PATH_IMAGE008
，
其中R1为C1-C20的烃基，上述烃基可以引入选自由氮、氧及硫所组成的组中的一种以上，并可用卤素取代或非取代，R4为C1-C10的烷基； 
C为单键、-O-、-D-SO2-O-，上述D为-(CH2)n-(n为1～3)或
Figure 903754DEST_PATH_IMAGE009
； 
X为甲磺酸盐、三氟甲磺酸盐、或对硝基苯磺酸盐。
5.根据权利要求1所述的固体前体化合物，其特征在于，
R为选自由
Figure 897118DEST_PATH_IMAGE010
、 
Figure 713764DEST_PATH_IMAGE011
、 
Figure 450776DEST_PATH_IMAGE012
、
Figure 974161DEST_PATH_IMAGE013
、 、(式中，n为1~5的整数)、、
Figure 938127DEST_PATH_IMAGE017
、
Figure 273293DEST_PATH_IMAGE018
、
Figure 2215DEST_PATH_IMAGE019
、 
Figure 894078DEST_PATH_IMAGE020
、
Figure 392056DEST_PATH_IMAGE021
、 
Figure 163703DEST_PATH_IMAGE022
组成的组中，其中，氢基可用保护基取代或非取代。
6.根据权利要求1所述的固体前体化合物，其特征在于，
上述化学式1的固体前体为下述化学式1-1所示的前体，
[化学式1-1]
Figure 176658DEST_PATH_IMAGE023
其中固体载体、A、D、R及X如权利要求1中所定义；E、R1及R2如权利要求3中所定义。
7.根据权利要求1所述的固体前体化合物，其特征在于，
上述化学式1的固体前体为下述化学式1-2所示的前体，
[化学式1-2] 
Figure 59164DEST_PATH_IMAGE024
其中固体载体、A、D、R及X如权利要求1中所定义；Ar如权利要求3中所定义。
8.根据权利要求1所述的固体前体化合物，其特征在于，
上述化学式1的固体前体为下述化学式1-3所示的前体，
 [化学式1-3]
Figure 726162DEST_PATH_IMAGE025
其中固体载体、A、R 及X如权利要求1中所定义；R1和R2如权利要求3中所定义。
9.根据权利要求1所述的固体前体化合物，其特征在于，
上述化学式1的固体前体为下述化学式1-4所示的前体，
[化学式1-4]
Figure 668710DEST_PATH_IMAGE026
其中固体载体、A、R及X如权利要求1中所定义；R1、R2及R3如权利要求3中所定义。
10.根据权利要求7所述的固体前体化合物，其特征在于，
上述化学式1-2的固体前体为下述化学式1-2a所示的前体，
[化学式1-2a]
其中固体载体、A、D、X及R如权利要求1中所定义；R4为C1-10的烷基。
11.根据权利要求7所述的固体前体化合物，其特征在于，
上述化学式1-2的固体前体为下述化学式1-2b所示的前体，
[化学式1-2b]
Figure 589578DEST_PATH_IMAGE028
其中固体载体、A、D、R及X如权利要求1中所定义。
12.根据权利要求7所述的固体前体化合物，其特征在于，
上述化学式1-2的固体前体为下述化学式1-2c所示的前体，
[化学式1-2c]
Figure 62148DEST_PATH_IMAGE029
其中固体载体、A、R及X如权利要求1中所定义；R1如权利要求3中所定义。
13.一种化学式1-2a表示的固体前体化合物的制备方法，其特征在于，
如下述反应式1所示，包括：
将化学式2所示具有末端炔烃的固体载体和化学式3所示叠氮烷基磺酸盐化合物，在铜(I)催化下，通过炔烃/叠氮化物[3+2]的环加成反应，而制备具有1,2,3-三氮唑基团且在化学式4所示固体载体上所连接的化合物的步骤(步骤1)；以及
在步骤1中所得化学式4所示固体载体上所连接的化合物的1,2,3-三氮唑上，通过烷化反应，而制备具有1,2,3-三氮唑盐的固体载体的步骤(步骤2)，
[反应式1]
Figure 988647DEST_PATH_IMAGE030
上述反应式1中固体载体、A、D、X及R如权利要求1中所定义，R4为C1-C10的烷基。
14.一种化学式1-2a表示的固体前体化合物的制备方法，其特征在于，
如下述反应式2所示，包括：
将化学式6所示1,2,3-三氮唑磺酸盐化合物，在交联剂和自由基引发剂存在的条件下，进行自由基聚合反应，而制备具有1,2,3-三氮唑基团且在化学式4所示固体载体上所连接的化合物的步骤(步骤1)；以及
在步骤1中所得化学式4所示固体载体上所连接的化合物的1,2,3-三氮唑上，通过烷化反应，而制备具有1,2,3-三氮唑盐的固体载体的步骤(步骤2)，
[反应式2]
Figure 913878DEST_PATH_IMAGE031
上述反应式2中固体载体、A、D、X及R如权利要求1中所定义，R4为C1-C10的烷基。
15.一种化学式1-2a表示的固体前体化合物的制备方法，其特征在于，
如下述反应式3所示，包括：
在化学式6所示1,2,3-三氮唑磺酸盐化合物上，通过烷化反应，而合成具有1,2,3-三氮唑盐并以化学式7表示的化合物的步骤(步骤1)；以及
将步骤1中所得化学式7所示1,2,3-三氮唑磺酸盐化合物，在交联剂和自由基引发剂存在的条件下，进行自由基聚合反应，而制备具有1,2,3-三氮唑盐的固体前体的步骤(步骤2)，
[反应式3]
Figure 138186DEST_PATH_IMAGE032
上述反应式3中固体载体、A、D、X及R如权利要求1中所定义，R4为C1-C10的烷基。
16.一种化学式1-2b表示的固体前体化合物的制备方法，其特征在于，
如下述反应式4所示，包括：
将化学式8所示咪唑磺酸盐固体化合物与酸反应，而合成化学式9所示咪唑磺酸固体化合物的步骤(步骤1)；
将步骤1中所得化学式9所示固体化合物，用氯化亚砜(SOCl2)进行处理，而合成化学式10所示的咪唑磺酰氯固体化合物的步骤(步骤2)；以及
将步骤2中所得化学式10所示固体化合物，与化学式11所示醇类化合物进行反应，而制备具有咪唑盐的固体前体的步骤(步骤3)，
[反应式4] 
上述反应式4中固体载体、A、D、X及R如权利要求1中所定义。
17.一种化学式1-2c表示的固体前体化合物的制备方法，其特征在于，
如下述反应式5所示，包括：
将化学式12所示固体化合物与化学式13所示2-咪唑啉酮化合物，在碱性条件下反应，而合成化学式14所示固体化合物的步骤(步骤1)；
在步骤1中所得化学式14所示固体化合物中，添加化学式15所示化合物，而合成具有咪唑盐的固体前体的步骤(步骤2)，
[反应式5]
Figure 546350DEST_PATH_IMAGE034
上述反应式5中固体载体、A、R及X如权利要求1中所定义；R1如权利要求3中所定义。
18.一种化学式1-3表示的固体前体化合物的制备方法，其特征在于，
包括，如下述反应式6所示，在化学式12所示的固体化合物中添加化学式16所示的叔胺，而制备化学式1-3的固体前体的步骤，
[反应式6]
Figure 958877DEST_PATH_IMAGE035
上述反应式6中固体载体、A、R及X如权利要求1中所定义；R1与R2如权利要求3中所定义。
19.一种[18F]放射性药物的制备方法，其特征在于，
包括，如下述反应式7所示，利用上述化学式1的固体前体，进行[18F]亲核取代氟化反应的步骤，
[反应式7]
上述反应式7中固体载体、A、B、C、R及X如权利要求1中所定义；F为[18F]。
20.根据权利要求19所述的[18F]放射性药物的制备方法，其特征在于，
进行上述[18F]亲核取代氟化反应之前，进行阴离子交换的步骤。
21.一种小柱，其特征在于，在其内充填权利要求1中的化学式1所示的固体前体。
22.一种[18F]放射性药物的制备方法，其特征在于，包含：
利用根据权利要求21所述的小柱，从[18F]氟化物溶液捕集[18F]氟化物离子的步骤；
加热已捕集[18F]氟化物离子的小柱，在小柱内进行[18F]亲核取代氟化反应的步骤；以及
利用溶媒洗脱及过滤所生成的[18F]放射性药物的步骤。
23.根据权利要求21所述的[18F]放射性药物的制备方法，其特征在于，
还包括进行[18F]亲核取代氟化反应后，在酸性或碱性条件下进行脱保护基的步骤。
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