TW201300367A - 用以合成［１８ｆ］放射性藥物之固體支撐前驅物化合物及其製備方法與應用 - Google Patents

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Abstract

本發明包含固體支撐體及有機鹽所形成的固體前驅物，以及其製備方法和應用。本發明的固體前驅物，可省略另外使用濾心精製[18F]氟化物的過程，並避免過量使用相轉移催化劑，可容易除去固體支撐體前驅物內反應後的殘餘物質。將本發明之固體前驅物填充到濾心來使用的時候，能夠以合為一體(all-in-one)系統進行[18F]氟化反應之整個過程，非常適合自動化合成設備。

Description

用以合成[18F]放射性藥物之固體支撐前驅物化合物及其製備方法與應用
F-18能應用於正子放射斷層造影術，本發明係有關一種新的前驅物，可用以合成標記F-18之[18F]放射性藥物，及該前驅物之製備方法和應用。
正子放射斷層造影術(Positron Emission Tomography,PET)是放射正子的同位素，利用被標記的放射性追縱因子，即時將人體內部影像化的核醫學分子影像技法。正子放射斷層造影術可以有效的檢驗，疾病初期體內生化學和生理學上發生的變化，在醫療影像市場上顯示極速成長的趨勢。從迴旋加速器或發電機可以得到各種放射正子核種當中，最多作為研究和應用的是F-18(半衰期=110分鐘)。
將F-18標記在有機化合物的方法，大致分為親電子性取代反應和親核性取代反應，大部分喜歡利用非放射性(專一活性,specific activity)較高的[18F]氟化物陰離子的親核性取代反應。因為[18F]氟化物親核體的反應性比其他親核體小的緣故，所以在比較高的溫度下可以進行標記反應，相對的需要大量的前驅物化合物。在此所謂前驅物是指具有[18F]氟化物可以作親核性攻擊的離去基的化合物，也就是說在F-18標記化合物中代替F-18，具有離去基的化合物。在迴旋加速器所產生的[18F]氟化物是屬於金屬鹽的形態，以溶解在[18O]H2O水溶液的狀態來提供，為了將[18F]氟化物作精製及除掉過多的水分，需要使用具有陰離子交換樹脂的濾心(cartridge)。將[18F]氟化物水溶液流過濾心時，只會捕獲[18F]氟化物，其他金屬鹽和水分就會除去，利用適當的電解質，使在濾心(cartridge)所得到的[18F]氟化物，變成[18F]氟化物溶液出來。產生的[18F]氟化物溶液因為含有大量水分，需要經過除去水分的過程，時間大概要花15～20分鐘。考慮到F-18的半衰期是110分鐘，這樣的除去水分過程，造成放射線量大約會減少10%。
為了提高[18F]氟化物的反應性，常常使用各種的相轉移催化劑(phase transfer catalyst)，現在普遍使用的是Kryptofix[2.2.2]，Kryptofix雖然可以在商業上使用，缺點是價高、毒性也很高，而且因為F-18的半衰期很短，需要快速進行標記反應，才能合成高收率的[18F]放射性藥物。雖然為了快速的標記反應，一般會使用過量的前驅物，但是，所使用的過量的前驅物，在標記反應後，會留下副產物和不純物質，因此，會使[18F]放射性藥物的精製過程複雜，或者會造成降低精製後的[18F]放射性藥物的純度。
為了有效的除去反應後的副產物和剩餘的前驅物，因此開發了將前驅物的磺酸酯離去基的構造變形的幾種方法。
首先，曾有報告利用有磺醯基氯(Sulfonyl Chloride)官能基的非溶解性高分子，合成支撐在高分子的過氟化烷基磺酸酯(Perfluoroalkyl磺酸酯)前驅物，反應後，經過過濾，輕易除去的研究內容(WO 2005/012319 A1;L,J. Brown,Angew. Chem. Int. Ed.,46,941-944,2007)。但是製備有過氟化烷基磺醯基氯(Perfluroroalkan Sulfonyl Chloride)官能基的非溶解性高分子是非常複雜的，缺點是每個階段高分子的分析資料，密密麻麻，很難再重現。而且，大部分的化合物由於副反應的緣故，會以液體狀態脫離，沒有化合物分離的效果，原來的目標有所差異。
到現在為止，為了進行F-18標記反應的高分子開發作為1)將[18F]氟化物從金屬鹽水溶液做精製時使用的陰離子交換樹脂，和2)高分子形態的前驅物的使用。
每種情形的高分子構造和使用目的是彼此獨立的。
該研究團隊著手研究，具有誘導分子內親核性取代反應的有機鹽的前驅物，開發連接在固體支撐體的具有機鹽的固體前驅物，它不但在[18F]氟化物水溶液中，可以精製[18F]氟化物，而且有機鹽當作分子內相轉移催化劑發生作用，能夠進行樹脂上或者濾心上[18F]氟化物的反應，研究團隊確認發明後，完成本發明。
本發明的目的是提供使用在合成[18F]放射性藥物的固體支撐前驅物化合物。
本發明的其他目的是提供上述的固體前驅物製備方法。
本發明的另外目的是提供含有上述固體前驅物的濾心，用於[18F]氟化物的反應。
本發明的另外目的是提供利用含有上述固體前驅物的濾心，合成[18F]放射性藥物的方法。
技術上解決方法
為了達到上述的目的，本發明提供用化學式1表示的固體支撐前驅物化合物。
在上述化學式1中，固體支撐體、A、B、C、R和X如同在說明書的定義。
固體前驅物的製備備方法，大致上可以分為下列五種。
(1)　(製法1)是將含有前驅物的固體化合物和烷基試劑進行反應，製備化學式1的固體前驅物的方法。
(2)　(製法2)是利用自由基起始劑(radical initiator)，從含有機鹽的前驅物單量體中，製備化學式1的固體前驅物的方法。
(3)　(製法3)是將含有離去基的固體化合物和含有酒精化合物(HO-R)互相反應，製備製備化學式1的固體前驅物的方法。
上述製法3中化學式1的C是氧氣。
(4)　(製法4)是將含有離去基的固體化合物和含有前驅物中性有機物互相反應，製備製備化學式1的固體前驅物的方法。
(5)　(製法5)是將含有離去基的前驅物和含有有機物的固體化合物互相反應，製備製備化學式1的固體前驅物的方法。
甚至，本發明以下述的製法6，提供利用上述化學式1的固體前驅物，包括發生親核性[18F]氟化物的反應階段，合成[18F]放射性藥品的方法。
在上述製法6中，固體支撐體、A、B、C、R和X如說明書所定義。
甚至，本發明提供含有化學式1的固體前驅物的濾心。
更進一步，提供含有用化學式1標示的固體前驅物的濾心，從[18F]氟化物水溶液中獲取[18F]氟化物離子的階段(階段1)；以及加熱獲取[18F]氟化物離子的濾心，在濾心中發生親核性[18F]氟化物反應的階段(階段2)；以及包括使用溶媒放出和過濾[18F]放射性藥品的階段，其[18F]放射性藥品合成方法。這時，本發明更包括在含有化學式1的固體前驅物的濾心中，發生親核性[18F]氟化物後，在酸或鹽酸的條件下，進行(脫保護基化)的步驟。
有利的效果
在固體前驅物的有機鹽擔任陰離子交換樹脂的角色，可以用離子交換方法獲取[18F]氟化物離子，不需要利用其他的濾心進行[18F]氟化物精製過程。因為發明的固體前驅物內有機鹽，作相轉移催化劑的角色，所以，不需要增加過量的相轉移催化劑。[18F]氟化物離子被有相轉移催化劑功能的有機鹽獲取及活化，在分子裡，誘發親核性取代反應，反應速度比一般分子之間的親核性取代反應還要快速。反應後，因為剩餘的前驅物是結合在高分子的狀態，所以可以輕易的除掉。根據本發明，獲得[18F]氟化物陰離子、親核性[18F]氟化物的反應，如同精製過程一樣，有關[18F]放射性藥品合成的整個過程，可以在同一個濾心進行，所以能使[18F]放射性藥品的自動化合成過程，有極為單純化的效果。
以下詳細說明本次發明。
本發明提供以下面化學式1表示的固體前驅物。
在上述化學式1中，固體支撐體是非溶解性有機分子，或者非溶解性無機氧化物。
A是連結物(linker)，B是有機陽離子，C是單一結合，是-O-,-D-SO2-O-，上述D是單一結合，或C1-30的烴基，上述烴基可以由氮、氧、及硫所組成的群，選擇一個以上連接在一起，也可以用鹵素作取代或非取代。
R是[18F]標記放射性藥品中，除了F-18以外的有機基，上述的有機基內的氫，可以用保護基取代或非取代，X是陰離子。
本發明中烴基是指由碳和氫組成的所有有機基，上述有機基可以用烷基、烯基、炔基、芳基、芳烷基、雜芳基等的所有構造所組成。本發明的碳氫化合物中的碳和碳之間，可以連接一個以上像氮、氧、硫、磷等一樣的雜原子。本發明的碳氫化合物中的氫，可以由氟、氯、溴、碘等鹵素作取代。
本發明中連結物A可使反應性部位從固體支撐體構造充分的隔離，包括使反應性達到最大化角色的有機基。
本發明中R是在已公布的所有“使用在放射正子斷層攝影術，以F-18標記放射性藥品”的構造式中，包含除了F-18以外的部分。R也包含保護基。這裡的保護基是作為取代用的官能基，目的是為了暫時保護反應性高的作用基，包括了本技術領域裡，公布的所有[取代基]。例如：烷氧(-OR)、烷氧羰基(-C(O)OR)、聯三苯甲基(-C(Ph)3)、烷氧甲基(-CH2OR)、醯(基)(-C(O)R)、矽烷基(-SiR1R2R3)、苯甲基(-CH2Ph)、四氫吡喃基(-THP)、丙烯基(-CH2CH=CH2)。
理想的R是
、(式中n是1-5)。
或者。
這裡的氫，可以用保護基取代或非取代。
理想的是，固體支撐體是聚苯乙烯、聚丙烯酸、聚丙烯酸酯、聚丙烯醯胺、聚丙烯腈、聚乙二醇、聚酯、聚乙烯、聚丙烯、聚乙烯醇、聚乙烯亞胺、聚氧化乙烯、纖維素及這些混合物所組成的群所選擇的非溶解性有機高分子；或者由二氧化矽、三氧化二鋁，二氧化鈦，沸石所組成的群選擇的非溶解性無機氧化物。
A是C1-30的烴基，上述烴基是氮、氧、及硫所組成的群，選擇一個以上連接在一起，也可以用鹵素作取代或非取代。
B是包含由氮、氧、硫及磷所組成的群，選擇的雜原子，以鹵素取代或非取代的C1-C100的有機陽離子，更理想的B是
這裡的E是氮或磷，R1,R2或R3彼此相同或者相異，C1-C20的烴基，上述烴基可以由氮、氧、及硫所組成的群，選擇一個以上連接在一起，也可以用鹵素作取代或非取代。Ar作為有包括1以上的氮、氮和氧、或者氮和硫的C2-C20的雜芳香族陽離子(heteroaromatic cation)，在一個氮的位置與連結物作連接，或者以C1-C20的烴基作取代，上述烴基是氮、氧、及硫所組成的群，選擇一個以上連接在一起，也可以用鹵素作取代或非取代。R是C1-C1000的烴基，上述烴基是氮、氧、及硫所組成的群，選擇一個以上連接在一起，也可以用鹵素作取代或非取代。
X是BF4、PF6、SbF6、N(Tf)2、NO3、NaSO4、KCO3、HCO3、KHPO4、或者K2PO4、羧酸鹽烴(R'CO2)或者磺酸酯烴(R'SO3)；這裡的R'是C1-50的烴基，上述的C1-50的烴基是氮、氧、硫、磷及這些組合所組成的群，選擇一個以上連接在一起，也可以用鹵素作取代或非取代。
更理想的固體支撐體是由聚苯乙烯、聚丙烯酸酯、聚丙烯醯胺、聚丙烯腈、聚乙二醇及它們混合物所組成的群，選擇的非溶解性有機高分子。
A是-CH2-O-CH2-、-(CH2)n-，n是1-12。B是或者，這裡的R4是C1-C10的烷基。C是單一結合，是-O-、-D-SO2-O-。上述D是-(CH2)n-，(n是1-3)，或者是。
X是甲烷磺酸酯(methanesulfonate)、三氟甲烷磺酸酯(trifluoromethanesulfonate)、或者是對硝基苯磺酸甲酯(p-nitrobenzenesulfonate)。
根據本發明的實施例，以化學式1表示的前驅物，可以是下列化學式表示的前驅物。
[化學式1-1]
這裡的固體支撐體、A、D、R、Ar及X，如同上述的定義。
這裡的固體支撐體、A、D、R、Ar及X，如同上述的定義。
這裡的固體支撐體、A、R、R1、R2及X，如同上述的定義。
這裡的固體支撐體、A、R、R1、R2、R3及X，如同上述的定義。
尤其是以化學式1-2表示的化合物，可以是用下列化學式表示的前驅物。
在化學式1-2a、1-2b、1-2c中，固體支撐體、A、D、R、R1及X如同上述的定義，R4是C1-10的烷基。
另外，本發明如下列反應式1~3顯示的一樣，提供以化學式1-2a表示的固體前驅物的製備方法。
具體來說，本發明是如同下列以反應式1標示，具有以化學式2標示的末端炔基的固體支撐體，和以化學式3標示的疊氮化烷烴磺酸酯(azido Alkane sulfonate)化合物的銅(I)催化劑之下，透過炔烴/疊氮化物[3+2]環化(Alkyne/AZIDE[3+2]環化)添加反應，製備以化學式4標示具有[1,2,3-三唑團]之固體支撐體，相連接的化合物之階段(階段1)；以及提供包括在階段1獲得，連接以化學式4標示的固體支撐體的化合物，其[1,2,3-三唑]上進行烷基化反應，以及具有[1,2,3-三唑鹽]的固體支撐體的階段(階段2)，以化學式1-2a標示的固體前驅物製備方法。
上述的反應式1中，固體支撐體、A、D、X、R及R4，如同上述的定義。
具體來說，本發明是如同下列以反應式2標示，將以化學式6標示的[1,2,3-三唑磺酸酯(Triazoleliumsulfonate)]化合物，在交聯連結物和自由基起始劑條件之下，進行自由基高分子反應，製備連接具有以化學式4標示的[1,2,3-三唑團]的固體支撐體的化合物之階段(階段1)；以及提供包括在階段1獲得，連接在以化學式4標示的固體支撐體的化合物，其[1,2,3-三唑]上進行烷基化反應，並製備具有[1,2,3-三唑鹽]的固體前驅物的階段(階段2)，以化學式1-2a標示的固體前驅物製備方法。
上述的反應式2中，固體支撐體、A、D、X、R及R4，如同上述的定義。
＊131具體來說，本發明如同下列以反應式3的標示。
提供在以化學式6標示的[1,2,3-三唑磺酸酯]化合物上，進行[烷基化]反應，合成具有[1,2,3-三唑鹽]，以化學式7表示的化合物的階段(階段1)，和包括將在階段1獲得的以化學式7表示的[1,2,3-三唑磺酸酯化合物]，在交聯連結物和自由基起始劑存在之下，進行[自由基高分子]反應，製備具有1,2,3-三唑鹽的固體前驅物的階段(階段2)，以化學式1-2a標示的固體支撐前驅物化合物的製備方法。
上述的反應式3中，固體支撐體、A、D、X、R及R4，如同上述的定義。
另外，本發明如同下列以反應式4的標示。
提供將以化學式8表示的[咪唑磺酸酯(imidazolium sulfonate)]固體化合物，與酸反應，合成以化學式9表示的[咪唑磺酸]固體化合物的階段(階段1)，以及在階段1獲得的以化學式9表示的固體化合物上，處理亞硫醯氯(Thionly chloride,SOCl2)，合成以化學式10表示的[咪唑磺酸酯氯]固體化合物的階段(階段2)；以及包括在階段2獲得的以化學式10表示的固體化合物，和以化學式11表示的酒精化合物反應，製備具有[咪唑鹽]的固體前驅物的階段(階段3)，製備以化學式1-2b標示的固體前驅物的方法。
上述的反應式4中，固體支撐體、A、D、X、R，如同上述的定義。
另外，本發明如同下列以反應式5的標示。
提供在化學式12表示的固體化合物上，將化學式13表示的[2-咪唑酮]化合物，在鹼性條件下進行反應，合成化學式14表示的固體化合物的階段(階段1)；以及包含在階段1獲得的以化學式14表示的固體化合物上，添加以化學式15表示的化合物，製備具有咪唑鹽的固體前驅物的階段(階段2)，製備化學式1-2c標示的固體支撐前驅物化合物的方法。
上述的反應式5中，固體支撐體、A、X、R、R1如同上述的定義。
本發明如同下列以反應式6的標示，提供以化學式1-3標示的固體前驅物製備方法。
具體來說，本發明如同下列以反應式6的標示，提供包括以化學式12表示的固體化合物上，添加以化學式16表示的三級胺，製備化學式1-3的固體前驅物的階段，製備化學式1-3標示的固體前驅物的方法。
上述的反應式6中，固體支撐體、A、R、R1、R2及X如同上述的定義。
反應式1至6的出發物質可以經由商業管道取得，或可以使用直接合成的物質，另外，一般的技術人員也可以適當的選擇參與各反應的溶媒來使用。更理想的是可以從四氫呋喃(THF)、1,4-二氧六環(1,4-Dioxan)、二氯甲烷(dichloromethane)、三氯甲烷(Chloroform)、四氯化碳(Carbon tetrachloride)、1,2-二氯乙烷(1,2-dichloroethane)、苯(benzene)、甲苯(Toluene)，乙腈(acetonitrile)、N,N-二甲基甲醯胺(DMFA)、二甲基亞碸(Dimethyl sulfoxide)、甲醇(methanol)、乙醇(ethanol)、異丙醇(isopropanol)、叔丁醇(t-butanol)、水及這些混和溶媒，選擇使用。
另外，可以使用銅催化劑是CuI、CuBr、CuCl等的氧化數是1的銅催化劑，或者CuSO4、Cu(OAc)2、Cu(NO3)2、Cu(OTf)2、CuO氧化數是2的銅催化劑。銅催化劑的氧化數是1時，重碳酸離子的鹼金屬鹽，碳酸離子的鹼金屬鹽，或者三乙胺(Triethylamine)、二異丙基乙胺(diisopropylethylamine)、吡啶(Pyridine)、二甲基砒啶(Lutidine)、三甲基砒啶(collidine)等，可以增加使用。
銅催化劑的氧化數是2時，像抗壞血酸鈉(sodium ascorbate)、Na2SO3、二硫蘇糖醇(dithiothreitol)等還原劑，可以增加使用。
另外，自由基起始劑通常使用在自由基高分子合成，高分子合成領域的技術人員，可以選擇他們熟悉的自由基起始劑來使用。
具體來說，本發明如同下列以反應式7的標示。
提供利用化學式1的固體前驅物，包括發生親核性[18F]氟化物的反應階段，合成[18F]放射性藥品的方法。
在上述反應式7中，固體支撐體、A、B、C、R和X如同上述的定義，F是18F。
根據本發明，利用化學式1的固體前驅物標記F-18的方法(反應式7)，可以使用標記F-18領域的研究人員非常熟悉的在反應容器裡的標記方法來進行。也可以有效的進行在濾心裡的標記方法。具體來說，依據本發明的[18F]放射性藥品合成方法，包括利用含有以化學式1標示的固體前驅物的濾心，從[18F]氟化物離子有融化的溶液中，取得[18F]氟化物離子的階段；加熱已取得[18F]氟化物離子的濾心，在濾心內進行親核性[18F]氟化物的反應階段；將生成的[18F]放射性藥品，利用溶媒產出和過濾的階段。
根據本發明，利用含有化學式1的固體前驅物的濾心，合成[18F]放射性藥品方法中，其中一個具體的實例請參考圖1，像這樣使用本發明的固體前驅物，將親核性[18F]氟化物的反應整個過程，可以在濾心內進行的系統，非常適合於自動化合成設備。甚至於，依據本發明以含有化學式1的固體前驅物的濾心為特點，提供用於[18F]氟化物的反應的濾心。用於合成[18F]放射性藥品的濾心，其製備方法，一般技術人員都非常熟悉，因此省略詳細的討論。為了參考，有關本發明濾心的一個具體實例在圖3。
下面詳細說明本發明的製備實例和實施實例。但是，下述的實施實例只是本發明的範例，本發明的內容並不侷限於此。
＜製備實例1＞製備4-乙烯苯基炔丙基醚(4-vinylbenzyl propargyl ether)(19)
在氮氣之下，含有60%NaH(NaH，2.13 g，53.22 mmol)反應容器中，加入無水DMFA(150.0 mL)，在0℃中加入炔丙基酒精(18，2.48 mL，42.58 mmol)後，在0℃攪拌30分鐘。慢慢加入4-乙烯苯基氯(4-vinylBenzyl chloride)(17，5.00 mL，35.48 mmol)後，從0℃至常溫，攪拌3小時之後，加入2N鹽酸結束反應。
以乙基醋酸(Ethylacetate)萃取有機化合物後，用無水硫酸鈉除去有機層水分，進行管柱層析(Column Chromatography)(5%乙基醋酸/n-己烷)，取得化合物4-乙烯苯基炔丙基醚(19，4.34 g，71%)。
1H NMR(500 MHz,CDCl3) δ 2.49(t,J=2.5 Hz,1H),4.19(d,J=2.0 Hz,1H),4.62(s,2H),5.27(d,J=10.5 Hz,2H),5.78(d,J=18.0 Hz,1H),6.74(dd,J=17.8,10.8 Hz,1H),7.34(d,J=8.5 Hz,2H),7.42(d,J=8.0 Hz,2H)。
13C NMR(125 MHz,CDCl3) δ 57.3,71.5,74.9,79.9,114.3,126.6,128.6,136.7,137.1,137.5。
＜製備實例2＞製備3-(2-萘氧基)丙基-3-疊氮丙烷磺酸酯(3a)
將2-(3-氫氧丙氧基)萘(11a,1.00 mg,4.944 mmol)和3-疊氮丙烷磺酸氯(20,999 mg,5.439 mmol)在二氯甲烷(40 mL)融化後，在0℃慢慢加入三乙胺(0.91 mL,6.427 mmol)後，在0℃攪拌1小時，加入水結束反應。
用二氯甲烷萃取有機化合物。將萃取的二氯甲烷溶液，用無水硫酸鈉處理後，進行管柱層析(5%乙基醋酸/n-己烷)，獲得目標化合物3-(2-萘氧基)丙基-3-疊氮丙烷磺酸酯(3a,1.676 g,97%)化合物。
1H NMR(500 MHz,CDCl3) δ 2.07(quintet,J=6.8 Hz,2H),2.31(quintet,J=5.9 Hz,2H),3.19(t,J=7.3 Hz,2H),3.41(t,J=6.3 Hz,2H),4.22(t,J=5.8 Hz,2H),4.51(t,J=6.0 Hz,2H),7.15-7.16(m,2H),7.37(t,J=7.5 Hz,1H),7.47(t,J=7.5 Hz,1H),7.74-7.80(m,3H)。
13C NMR(125 MHz,CDCl3) δ 23.6,29.3,47.4,49.3,63.3,67.0,106.8,118.8,124.0,126.7,126.9,127.8,129.2,129.7,134.6,156.5。
＜製備實例3＞製備化合物6a
將在上述製備實例1中，取得的4-乙烯苯基炔丙基醚(19,3.00 g,15.62 mmol)和在上述製備實例2中取得的疊氮化合物(3a,6.09 g,15.62 mmol)，溶解在乙腈(300 mL)中，依序加入碘化銅(149 mg,0.781 mmol)和三乙胺(0.11 mL,0.781 mmol)，在常溫下反應6小時，在減壓狀態下，除去乙腈後，將反應混合物溶解在乙基醋酸後，加水後分離有基層。利用乙基醋酸萃取水層後，將分離的有基層用無水硫酸鈉做處理，進行管柱層析(50%乙基醋酸/n-己烷)，取得目的化合物6a(8.36 g,92%)。
1H NMR(500 MHz,CDCl3) δ 2.27(quintet,J=5.88 Hz,2H),2.43(quintet,J=6.88 Hz,5H),3.11(t,J=7.0 Hz,2H),4.19(t,J=5.8 Hz,2H),4.43(t,J=6.5 Hz,2H),4.48(t,J=6.0 Hz,2H),4.58(s,2H),4.63(s,2H),5.24(d,J=10.5 Hz,1H),5.74(dd,J=17.5,0.5 Hz,1H),6.70(dd,J=17.5,11.0 Hz,7.10-7.13(m,2H),7.30-7.35(m,2H),7.39(d,J=8.0 Hz,2H),7.46-7.42(m,2H),7.76-7.71(m,3H)。
13C NMR(125 MHz,CDCl3) δ 24.6,29.3,47.0,47.9,63.3,63.7,67.3,72.6,106.9,114.1,118.8,123.2,124.0,126.5,126.7,126.9,127.8,128.3,129.8,134.6,136.6,137.3,137.5,145.7,156.5。
以下實施實例1至5中，將屬於本發明範圍的相同的化合物，利用不同的方法製備。
＜實施實例1＞製備固體前驅物1a
階段1：製備固體化合物2a
在氮氣之下，含有60% NaH(NaH,5.04 g,126mmol)的無水二甲基甲醯胺(Dimethylformamide)(100 mL)中，將乙炔甲醇(propargyl alcohol)(18,7.335 mL,126 mmol)在0℃下小心的加入，將反應混合物在0℃下攪拌30分鐘後，加入乾燥的[4-(氯甲基)聚苯乙烯](12a,100-200網格；Cl含量：4.2 mmol/g,10.0 g,42 mmol)。
將反應混合物在0℃下攪拌6小時候，利用白瓦漏斗小心過濾後，將留在漏斗的高分子，利用二甲基甲醯胺清洗數次。
依序使用水、丙酮、THF，丙酮清洗後，在減壓下進行乾燥，獲得目的化合物炔丙基氧甲基聚苯乙烯(2a,10.78 g)，經由紅外線光譜儀的分析，在3287 cm-1下，確認了乙炔的波峰。
階段2：製備固體化合物4a
在已放入上述階段1所取得的高分子2a(1.00 g)的反應容器中，加入乙腈(10 mL)，依序加入在上述製備實例2中取得的疊氮化合物3a(2.03 g,5.82 mmol)，碘化銅(148 mg,0.78 mmol)，二異丙基乙胺(0.203 mL,1.17 mmol)，在常溫下，整晚進行反應，利用過濾器分離高分子，依序使用丙酮，甲醇，10%三乙胺/二氯甲烷，二氯甲烷，n-己烷做清洗後，在減壓下進行乾燥，取得目標化合物高分子4a(2.26 g)。元素分析結果，以含氮量為基準做計算，可以知道其中含有1.45 mmol/g的1,2,3-三唑磺酸酯基，由紅外線光譜儀的結果，確認3287 cm-1的末端乙炔波峰消失了。
階段3：製備固體前驅物1a
在已放入上述階段2所取得的高分子4a(2.20 g,3.61 mmol)的反應容器中，加入乙腈(8.0 mL)後，在加入甲基三氟甲烷磺酸酯(MeOTf,0.8 mL,7.22 mmol)，在常溫下，6小時的進行反應。利用過濾器過濾高分子，依序使用乙腈，丙酮，二氯甲烷做清洗後，在減壓下進行乾燥，取得目標化合物固體化合物1a(2.31 g,83%)，由紅外線光譜儀的結果，在1252,1155,1027 cm-1中，確認出現了由於三氟甲烷磺酸酯陰離子，造成的強烈譜帶。
＜實施實例2＞製備固體前驅物1b
階段1：製備固體化合物2b
將上述製備實例1中獲得的4-乙烯苯基炔丙基醚(19,2.054 g,12.8 mmol)，苯乙烯(styrene)(1.47 mL,12.8 mmol)，二乙烯苯(DVB,3.65 mL,25.6 mmol),AIBN(Azobisisobutyronitrile)(421 mg,3.85 mmol)，溶解在二甲基甲醯胺(21 mL)，在80℃下進行6小時的反應，將生成的固體放入研缽中搗碎成沙粒大小，用丙酮清洗。在大氣中進行乾燥後，再使用研缽再一次細細的搗碎，利用篩網分成不同的大小，取得目標化合物2b(5.8 g,87%)。經由紅外線光譜儀的分析，在3301 cm-1中，確認了乙炔的波峰。
階段2：製備固體化合物4b
在已放入上述階段1所取得的高分子2b(1.70 g)的反應容器中，加入乙腈(10 mL)，依序加入在上述製備實例2中取得的疊氮化合物3a(1.7 g,4.87 mmol)，碘化銅(124 mg,0.65 mmol)，二異丙基乙胺(0.17 mL,0.98 mmol)，在常溫下，整晚進行反應，利用過濾器分離高分子，依序使用丙酮，甲醇，10%三乙胺/二氯甲烷，二氯甲烷，n-己烷做清洗後，在減壓下進行乾燥，取得目標化合物高分子4b(1.28 g)。元素分析結果，以含氮量為基準做計算，可以知道其中含有0.90 mmol/g的1,2,3-三唑磺酸酯基，由紅外線光譜儀的結果，確認3301 cm-1的末端乙炔波峰消失了。
階段3：製備固體前驅物1b
在已放入上述階段2所取得的高分子4b(1.70 g,1.53 mmol)的反應容器中，加入乙腈(8.0 mL)後，在加入甲基三氟甲烷磺酸酯(MeOTf,0.495 mL,4.22 mmol)，在常溫下，整晚進行反應，利用過濾器過濾高分子，依序使用乙腈，丙酮，二氯甲烷做清洗後，在減壓下進行乾燥，取得目標化合物固體化合物1b(2.06 g)，由紅外線光譜儀的結果，在1257,1164,1030 cm-1中，確認出現了由於三氟甲烷磺酸酯陰離子，造成的強烈譜帶。
＜實施實例3＞製備固體前驅物1c
階段1：製備固體化合物2c
將阿拉伯膠(acacia gum)(40 g)和氯化鈉(10 g)溶解在蒸餾水(1 L)中，利用含有矽藻土(celite)的過濾器進行過濾，將濾液倒入機械式攪拌器的容器內，以500-600 r.p.m.的速度快速攪拌。上述製備實例1中獲得的4-乙烯苯基炔丙基醚(19,13.0 g，75.5 mmol)和苯乙烯(8.2 g,78.6 mmol)，二乙烯苯(Divinyl Benzene,DVB,12.4 g,95.5 mmol)，過氧化苯甲醯{benzoyl peroxide,(BzO)2,3.08 g,9.55 mmol}等溶解在裡面的一氯苯(Monochlorobenzene,PhCl,120 mL)溶液快速放入攪拌器內，以500-600 r.p.m.速度攪拌5分鐘後，溫度設到90℃，慢慢升溫，攪拌速度降低到250-300 r.p.m.，一整晚進行反應，然後在冷卻後，利用400網格篩網過濾高分子樹脂，利用熱水清洗數回後，使用丙酮再清洗數回，將高分子樹脂移至Sohxlet設備中，使用THF溶媒，整晚加熱回流來清洗。從Sohxlet設備中取出高分子樹脂後，用n-己烷清洗，減壓狀況下進行乾燥，將乾燥的高分子樹脂2c(32.0 g(95%))分別用50、100、200、400網格的篩網，作不同大小的分類，經由紅外線光譜儀的分析，在3285 cm-1下，已確認乙炔的波峰。
階段2：製備固體化合物4c
在已放入上述階段1所取得的高分子2c(1.00 g)的反應容器中，加入乙腈(10 mL)，依序加入在上述製備實例2中取得的疊氮化合物3a(1.57 g,4.50 mmol)，碘化銅(43 mg,0.21 mmo1)，二異丙基乙胺(0.12 mL,0.68 mmol)，在常溫下，整晚進行反應，利用過濾器分離高分子，依序使用丙酮，甲醇，10%三乙胺/二氯甲烷，二氯甲烷，n-己烷做清洗後，在減壓下進行乾燥，取得目標化合物高分子4c(1.82 g)。元素分析結果，以含氮量為基準做計算，可以知道其中含有1.23 mmol/g的1,2,3-三唑磺酸酯基，由紅外線光譜儀的結果，確認3285 cm-1的末端乙炔波峰消失了。
階段3：製備固體前驅物1c
在已放入上述階段2所取得的高分子4c(300mg,0.372mmol)的反應容器中，加入乙腈(2.0 mL)後，再加入甲基三氟甲烷磺酸酯(MeOTf,0.085 mL,0.756 mmol)，在常溫下，整晚進行反應，利用過濾器過濾固體化合物，依序使用乙腈，丙酮，二氯甲烷做清洗後，在減壓下進行乾燥，取得目標化合物固體化合物1c(336 mg,93%)，元素分析結果，以含氮量為基準做計算，可以知道其中含有1.06mmol/g的1,2,3-三唑磺酸酯基，由紅外線光譜儀的結果，在1256,1158,1029 cm-1中，確認出現了由於三氟甲烷磺酸酯陰離子，造成的強烈譜帶。
＜實施實例4＞製備固體前驅物1d
階段1：製備固體化合物4d
將上述製備實例3中獲得的化合物6a(1.0 g,1.917 mmol)，苯乙烯(292 mg,1.917 mmol)，二乙烯苯(DVB,0.546 mL,3.834 mmol)，AIBN(63 mg,0.3834 mmol)，溶解在二甲基甲醯胺)(6mL)後，在80℃下進行6小時的反應，將生成的固體放入研缽中搗碎成沙粒大小，用丙酮清洗。在大氣中進行乾燥後，再使用研缽再一次細細的搗碎，利用篩網分成不同的大小，取得目標化合物4d(0.948 g,53%: 100-200網格,0.470 mg;200-400網格,0.302 mg;400網格以上,176 mg)。
階段2：製備固體前驅物1d
在已放入上述階段1所取得的高分子4d(470 mg,0.503 mmol)的反應容器中，加入乙腈(5.0 mL)後，再加入甲基三氟甲烷磺酸酯(MeOTf,0.114 mL,1.01 mmol)，在常溫下，整晚進行反應，利用過濾器過濾高分子，依序使用乙腈，丙酮，二氯甲烷做清洗後，在減壓下進行乾燥，取得目標化合物固體前驅物1d(628mg,95%)，元素分析結果，以含氮量為基準做計算，可以知道其中含有0.57mmol/g的1,2,3-三唑磺酸酯基，由紅外線光譜儀的結果，在1257,1158,1028cm-1中，確認出現了由於三氟甲烷磺酸酯陰離子，造成的強烈譜帶。
＜實施實例5＞製備固體前驅物1e
階段1：製備固體化合物7a
將上述製備實例3中獲得的化合物6a　(800 mg,1.53 mmol)溶解在乙腈(20 mL)中，在常溫下，加入甲基三氟甲烷磺酸酯(MeOTf,0.225 mL,1.99 mmol)，攪拌3小時候，將反應混合物在減壓下濃縮，取得目的化合物7a(1.05 g，100%)。
1H NMR(400 MHz,CD3CN) δ2.25(quintet,J=6.1 Hz,2H),2.35-2.45(m,2 H),3.28-3.34(m,2H),4.10(s,3H),4.21(t,J=5.9 Hz,2H),4.46(t,J=6.1 Hz,2H),4.55-4.61(m,4H),4.67(s,2H),5.27(dd,J=11.0,1.2,Hz,1H),5.82(dd,J=17.6,0.8 Hz,1H),6.76(dd,J=17.6,11.0 Hz,1H),7.16(dd,J=9.0,2.4 Hz,1H),7.27(d,J=2.4 Hz,1H),7.30-7.38(m,3H),7.42-7.48(m,3H),7.72-7.83(m,3H),8.25(s,1H)。
13C NMR(100 MHz,CD3CN) δ24.7,30.0,39.5,47.0,52.8,60.5,64.8,69.3,73.9,108.1,115.3,120.0,122.1(q,J=318 Hz,1C),125.1,127.6,127.8,128.1,128.9,129.8,130.2,130.7,130.8,135.9,137.6,138.0,138.8,142.1,157.9。
階段2：製備固體前驅物1e
將上述階段1中獲得的化合物7a(1.00 g,1.458 mmol)，苯乙烯(222 mL,1.458 mmol)，二乙烯苯(DVB,0.415 mL,2.916 mmol),AIBN(48 mg,0.292 mmol)，溶解在二甲基甲醯胺)(6 mL)，在80℃下進行6小時的反應，將生成的固體放入研缽中搗碎成沙粒大小，用丙酮清洗。在大氣中進行乾燥後，再使用研缽再一次細細的搗碎，利用篩網分成不同的大小，取得目標化合物固體前驅物1e(1.40 g,87%)。元素分析結果，以含氮量為基準做計算，可以知道其中含有0.89 mmol/g的1,2,3-三唑磺酸酯基，由紅外線光譜儀的結果，在1257,1160,1030 cm-1中，確認出現了由於三氟甲烷磺酸酯陰離子，造成的強烈譜帶。
＜實施實例6＞製備固體前驅物1f
階段1：製備固體化合物3b
將化合物11b(500 mg,1.09 mmol)溶解在二氯甲烷(15 mL)中，在0℃下，依序加入3-疊氮丙烷磺酸酯(20,221 mg,1.20 mmol)和三乙胺(0.228 mL,1.64 mmol)，在0℃攪拌30分鐘，在反應混合物中加水後結束反應，利用二氯甲烷萃取有機化合物後，用無水硫酸鈉處理有機層後，進行管柱層析(3%甲醇/二氯甲烷)，取得目的化合物3b(600 mg,91%)。
1H NMR(500 MHz,CDCl3) δ 1.46(s,9H),2.10(quintet,J=6.88 Hz,2H),3.24-3.27(m,5H),3.47(t,J=6.5 Hz,2H),3.69-3.74(m,4H),3.76-3.74(m,2H),3.86(t,J=4.8 Hz,2H),4.15(t,J=9.0 Hz,2H),4.37-4.39(m,2H),6.91(d,J=9.0 Hz,2H),6.95(d,J=16.5 Hz,1H),7.01(d,J=16.5 Hz,1H),7.21(d,J=8.5 Hz,2H),7.44(d,J=7.5 Hz,4H)。
13C NMR(125 MHz,CDCl3) δ 23.7,28.5,37.4,47.7,49.5,67.7,69.2,69.4,70.0,70.8,70.9,71.0,80.5,115.0,125.7,126.3,126.5,127.9,128.1,130.6,134.8,143.0,154.9,158.6。
階段2：製備固體化合物4f
在含有上述實施實例2的階段1中獲得的固體化合物2b(200 mg)的反應容器內，加入乙腈(2mL)，依序加入上述階段1中取得的化合物3b(345 mg,0.570 mmol)，碘化銅(5 mg,0.027 mmol)，二異丙基乙胺(0.014 mL,0.08 mmol)，在常溫下，整晚進行反應，利用過濾器分離固體化合物，依序使用丙酮，甲醇，0%三乙胺/二氯甲烷，二氯甲烷，n-己烷做清洗後，在減壓下進行乾燥，取得目標化合物之固體化合物4f(423 g)。元素分析結果，以含氮量為基準做計算，可以知道其中含有0.94 mmol/g的1,2,3-三唑磺酸酯基，由紅外線光譜儀的結果，確認3301 cm-1的末端乙炔波峰消失了。
階段3：製備固體前驅物1f
在已放入上述階段2所取得的固體化合物4f(230mg,0.219 mmol)的反應容器中，加入乙腈(2.0 mL)後，再加入甲基三氟甲烷磺酸酯(MeOTf,0.050 mL,0.439 mmol)，在常溫下，整晚進行反應。利用過濾器過濾高分子，依序使用乙腈，丙酮，二氯甲烷做清洗後，在減壓下進行乾燥，取得目標化合物之固體前驅物1f(252mg,95%)，元素分析結果，以含氮量為基準做計算，可以知道其中含有0.84 mmol/g的1,2,3-三唑磺酸酯基，由紅外線光譜儀的結果，在1249,1151,1029 cm-1中，確認出現了由於三氟甲烷磺酸酯陰離子，造成的強烈譜帶。
＜實施實例7＞製備固體前驅物1g
階段1：製備化合物3c
除了使用化合物11c(100 mg,0.26 mmol)的以外，可依照上述製備實例2的相同方法，取得化合物3c(127 mg,92%)。
1H NMR(400 MHz,CDCl3) δ1.08(s,9H),2.10(quintet,J=6.9 Hz,2H),2.56(d,J=9.6 Hz,1H),2.76(dd,J=13.5,5.6 Hz,1H),2.85(dd,J=13.6,6.8 Hz,1H),3.27(t,J=7.2 Hz,2H),3.44(t,J=6.4 Hz,2H),3.47-3.49(m,1H),4.21(t,J=4.4 Hz,2H),4.56(t,J=4.4 Hz,2H),6.38(d,J=8.4 Hz,2H),7.13-7.17(m,5H),7.20-7.25(m,6H),7.43-7.45(m,6H)。
13C NMR(100 MHz,CDCl3) δ23.5,27.9,41.1,47.7,49.2,57.9,65.8,68.2,71.2,80.5,114.8,126.3,127.8,128.8,131.0,131.3,146.3,156.7,173.5。
階段2：製備固體化合物4g
除了使用上述實施實例2的階段1中取得的固體化合物2b(83 mg)和上述階段1中取得的化合物3c(100 mg,0.189 mmol)以外，可依照與上述實施實例6之階段2的相同方法，取得固體化合物4g(160 mg,96%)。元素分析結果，以含氮量為基準做計算，可以知道其中含有0.95 mmol/g的1,2,3-三唑磺酸酯基，由紅外線光譜儀的結果，確認3301 cm-1的末端乙炔波峰消失了。
階段3：製備固體前驅物1g
除了使用上述階段2中取得的固體化合物4g(150 mg,0.14 mmol)以外，可依照上述實施實例6之階段3的相同方法，取得固體前驅物1g(180 mg,98%)。元素分析結果，以含氮量為基準做計算，可以知道其中含有0.86 mmol/g的1,2,3-三唑磺酸酯基，由紅外線光譜儀的結果，在1249,1151,1029 cm-1中，確認出現了由於三氟甲烷磺酸酯陰離子，造成的強烈譜帶。
＜實施實例8＞製備固體前驅物1h
階段1：製備化合物22
除了使用化合物21(1.00 g,5.34 mmol)以外，可依照上述製備實例2的相同方法，取得化合物22(1.285 g,72%)。
1H NMR(400 MHz,CD3OD) δ2.07(quintet,J=7.1 Hz,2H),3.34-3.38(m,2H),3.49(t,J=6.6 Hz,2H),4.19-4.28(m,3H),4.43(dd,J=13.8,8.2 Hz,1H),4.71(dd,J=14.0,3.6 Hz,1H),4.85(s,1H),7.12(d,J=1.2 Hz,1H),7.45(d,J=1.2 Hz,1H)。
13C NMR(100 MHz,CD3OD) δ23.1,46.7,49.0,51.5,67.5,70.5,105.0,126.8,127.8。
階段2：製備化合物3d
將上述階段1取得的化合物22(1.00 g,2.99 mmol)溶解在二氯甲烷(20 mL)後，再加入吡啶對甲苯磺酸酯(PPTS,150 mg,0.60 mmol)和3,4-二氫吡(Dihydropyran,DHP,0.465 mL. 4.485 mmol)之後，在常溫下整晚攪拌，在減壓情況下，濃縮反應溶液後，使用管柱層析進行分離，取得化合物3d(分對映體混合物,diastereomeric mixture,1.00 g,80%)。
1H NMR(400 MHz,CDCl3) δ 1.37-1.76(m,6H),2.10-2.20(m,2H),3.12-3.17(m,0.5H),3.28-3.35(m,2.5H),3.43-3.49(m,0.5H),3.52-3.57(m,2H),3.84-3.90(m,0.5 H),4.16-4.21(m,0.5H),4.24-4.29(m,1H),4.33-4.39(m,0.5H),4.41-4.43(m,1.5H),4.44-4.48(m,0.5 H),4.56(dd,J=14.0,8.4 Hz,0.5H),4.69-4.70(m,0.5H),4.77(dd,J=14.0,3.6 Hz,0.5H),4.84(dd,J=14.0,3.2 Hz,0.5H),7.15(d,J=1.2 Hz,0.5H),7.16(d,J=0.8 Hz,0.5H),7.21(d,J=0.8 Hz,0.5H),7.26(d,J=0.8 Hz,0.5H)。
13C NMR(100 MHz,CDCl3) δ 14.2,19.4,19.9,21.0,23.3,23.4,24.8,24.9,30.1,30.7,47.4,47.7,49.1,49.2,50.6,50.9,60.4,62.8,63.9,67.0,69.0,70.8,74.9,97.1,101.6,127.3,127.8,127.9,128.2,144.9,171.1。
階段3：製備固體化合物4h
除了使用上述實詩實例2之階段1中取得的固體化合物2b(0.50 g,0.76 mmol)和上述階段2取得的化合物3d(0.50 g,1.19 mmol)以外，可依照上述實施實例6之階段2的相同方法，取得固體化合物4h(752 mg,95%)。元素分析結果，以含氮量為基準做計算，可以知道其中含有0.99 mmol/g的1,2,3-三唑磺酸酯基，由紅外線光譜儀的結果，確認3301 cm-1的末端乙炔波峰消失了。
階段4：製備固體前驅物1h
除了使用上述階段3中取得的固體化合物4h(600 mg,0.59 mmol)以外，可依照上述實施實例6之階段3的相同方法，取得固體前驅物1h(698 mg,100%)。元素分析結果，以含氮量為基準做計算，可以知道其中含有0.84 mmol/g的1,2,3-三唑磺酸酯基，由紅外線光譜儀的結果，在1248,1150,1027 cm-1中，確認出現了由於三氟甲烷磺酸酯陰離子，造成的強烈譜帶。
＜實施實例9＞製備固體前驅物1i
階段1：製備化合物3e
將化合物11d(320 mg,1.01 mmol)溶解在二氯甲烷(5 mL)後，再加入3-疊氮-丙烷磺酸酯氯(20,223 mg,1.21 mmol)之後，在0℃下慢慢加入三乙胺(0.211 mL,1.52 mmol)，在常溫下，將反應混合物進行1小時的攪拌，在減壓下濃縮，過濾生成的沉澱物，利用乙酸乙酯清洗後，進行管柱層析(40%乙基醋酸/n-己烷)，取得化合物3e(460 mg,98%)。
1H NMR(400 MHz,CDCl3) δ1.26-1.30(m,2H),1.31(s,3H),1.39-1.43(m,2H),1.45(s,18H),1.75-1.79(m,4H),2.11(quintet,J=6.9 Hz,2H),3.19(t,J=7.4 Hz,2H),3.52(t,J=6.4 Hz,2H),4.23(t,J=6.4 Hz,2H)。
13C NMR(100 MHz,CDCl3) δ19.7,23.5,23.6,25.8,27.9,29.0,35.1,47.3,49.3,54.4,69.9,81.0,171.7。
階段2：製備固體化合物4i
除了使用上述實施實例2之階段1中取得的固體化合物2b(0.52 g,0.57 mmol)和上述階段1中取得得化合物3e(400 mg,0.86 mmol)以外，可依照上述實施實例6之階段2的相同方法，取得固體化合物4i(750 mg,89%)。元素分析結果，以含氮量為基準做計算，可以知道其中含有0.73 mmol/g的1,2,3-三唑磺酸酯基，由紅外線光譜儀的結果，確認3301 cm-1的末端乙炔波峰消失了。
階段3：製備固體前驅物1i
除了使用上述階段2中取得的固體化合物4i(700 mg,0.53 mmol)以外，可依照上述實施實例6的階段3的相同方法，取得固體前驅物1i(792 mg)。元素分析結果，以含氮量為基準做計算，可以知道其中含有0.64 mmol/g的1,2,3-三唑磺酸酯基，由紅外線光譜儀的結果，在1249,1152,1028cm-1中，確認出現了由於三氟甲烷磺酸酯陰離子，造成的強烈譜帶。
*308<實施實例10>　製備固體前驅物1j
階段1：製備化合物24
將化合物23(1.00 g,1.95 mmol)和銀三氟甲烷磺酸酯(AgOTf,530 mg,2.06 mmol)溶解在pyridine(20mL)中，在0℃下慢慢再加入3-疊氮-丙烷磺酸酯chloride(20,393mg,2.14mmol)後，在常溫下整晚進行攪拌，加入水，用乙酸乙酯萃取後，利用2 N鹽酸水容易清洗有機層，用無水硫酸鈉做處理後，進行管柱層析(80%乙基醋酸/n-己烷)，取得目的化合物24(770 mg,71%)。
1H NMR(200 MHz,CDCl3) δ 1.92-1.71(m,5H),2.53-2.43(m,1H),3.10-2.73(m,3H),3.39-3.28(m,3H),3.68-3.60(m,1H),4.26-4.18(m,1H),5.28(t,J=3.8 Hz,1H),6.30-6.25(m,1H),7.38-7.24(m,10H),7.46-7.40(m,6H),9.19(s,1H)。
13C NMR(50 MHz,CDCl3) δ 12.5,23.1,39.6,48.6,48.9,61.3,78.6,81.2,83.8,87.5,111.2,127.5,128.0,128.6,135.1,143.2,150.5,163.7。
階段2：製備化合物3f
將上述階段1中取得的化合物24(700 mg,1.108 mmol)溶解在四氫呋喃(THF，15 mL)溶液後，依序加入N,N-二甲基胺基吡啶(DMAP,177 mg,1.44 mmol)和二叔丁基二碳酸(Di-tert-butyl dicarbonate,(BOC)2O,289 mg,1.33 mmol)後，在常溫下攪拌1小時，加入水，用乙酸乙酯萃取後，用無水硫酸鈉做處理有機層後，進行管柱層析(40%乙基醋酸/n-己烷)，取得化合物3f(803 mg,99%)。
1H NMR(200 MHz,CDCl3) δ 1.60(s,9H),1.90-1.68(m,5H),2.53-2.43(m,1H),3.06-2.71(m,3H),3.39-3.28(m,3H),3.67-3.59(m,1H),4.27-4.20(m,1H),5.28-5.42(m,1H),6.23(dd,J=7.7 Hz,2.9 Hz,1H),7.37-7.20(m,10H),7.45-7.42(m,6H)。
13C NMR(50 MHz,CDCl3) δ 12.5,23.1,27.4,39.6,48.5,48.9,61.4,78.6,81.4,84.2,86.9,87.5,110.8,127.5,128.0,128.6,134.5,143.2,147.8,148.5,161.1。
階段3：製備固體化合物4j
除了使用上述實施實例2之階段1中取得的固體化合物2b(0.50 g,0.55 mmol)和上述階段2中取得的化合物3f(600 mg,0.82 mmol)以外，可依照上述實施實例6之階段2的相同方法，取得固體化合物4j(850 mg)。元素分析結果，以含氮量為基準做計算，可以知道其中含有0.58 mmol/g的1,2,3-三唑磺酸酯基，由紅外線光譜儀的結果，確認3301 cm-1的末端乙炔波峰消失了。
階段4：製備固體前驅物1j
除了使用上述階段3中取得的固體化合物4j(800 mg,0.46 mmol)以外，可依照上述實施實例6之階段3的相同方法，取得固體前驅物1j(880 mg)。元素分析結果，以含氮量為基準做計算，可以知道其中含有0.49 mmol/g的1,2,3-三唑磺酸酯基，由紅外線光譜儀的結果，在1248,1151,1026cm-1中，確認出現了由於三氟甲烷磺酸酯陰離子，造成的強烈譜帶。
<實施實例11>　製備固體前驅物1k
階段1：製備化合物3g
除了使用化合物11e(500 mg,1.44 mmol)以外，可依照上述製備實例2的相同方法，取得化合物3g(640 mg,90%)。
1H NMR(400 MHz,CDCl3) δ2.22-2.03(m,2H),2.05(s,3H),2.08(s,3H),2.09(s,3H),2.16(s,3H),3.35(t,J=7.2 Hz,2H),3.55(t,J=6.0 Hz,2H),3.82-3.78(m,1H),4.13(dd,J=2.4,12.4 Hz,1H),4.24(dd,J=5.2,12.4 Hz,1H),5.08(d,J=2.8 Hz,1H),5.10(s,1H),5.24(t,J=9.6,1H),5.86(s,1H)。
13C NMR(100 MHz,CDCl3) δ20.73,20.75,20.80,20.84,23.6,49.0,49.4,62.0,64.9,70.4,73.5,75.0,76.8,77.2,77.5,90.1。
階段2：製備固體化合物4k
除了使用上述實施實例2之階段1中取得的固體化合物2b(0.74 g,0.81 mmol)和上述階段1中取得的化合物3g(600 mg,1.21 mmol)以外，可依照實施實例6之階段2的相同方法，取得固體化合物4k(1.10 g)。
元素分析結果，以含氮量為基準做計算，可以知道其中含有0.71 mmol/g的1,2,3-三唑磺酸酯基，由紅外線光譜儀的結果，確認3301 cm-1的末端乙炔波峰消失了。
階段3：製備固體前驅物1k
除了使用上述階段2中取得的固體化合物4k(1.00 g,0.71 mmol)以外，可依照上述實施實例6之階段3的相同方法，取得固體前驅物1k(1.12 g)。元素分析結果，以含氮量為基準做計算，可以知道其中含有0.61 mmol/g的1,2,3-三唑磺酸酯基，由紅外線光譜儀的結果，在1255,1158,1029cm-1中，確認出現了由於三氟甲烷磺酸酯陰離子，造成的強烈譜帶。
<實施實例12>　製備固體前驅物1l
階段1：製備化合物3h
除了使用化合物11f(500 mg,1.57 mmol)以外，可依照上述製備實例2的相同方法，取得化合物3h(620 mg,85%)。
1H NMR(400 MHz,CDCl3) δ 2.17-2.10(m,2H),3.25(s,3H),3.34(t,J=7,6 Hz,2H),3.51(t,J=6.4 Hz,2H),4.38(br,1H),4.59-4.66(m,4H),5.29(br,1H),7.34(dd,J=2.8,7.2 Hz,1H),7.37(dd,J=2.8,7.2 Hz,1H),7.43(dd,J=4.8,8.8 Hz,1H),7.78(dd,J=3.2,8.8 Hz,1H),7.87(s,1H)。
13C NMR(100 MHz,CDCl3) δ 23.4,35.9,42.3,47.8,49.2,62.2,67.5,119.2,119.4,119.9,120.2,123.9,124.0,127.8,128.1,128.2,131.16,131.23,135.2,136.1,160.5,162.3,163.0,165.1。
階段2：製備固體化合物4l
除了使用上述實施實例2之階段1中取得的固體化合物2b(0.79 g,0.86 mmol)和上述階段1中取得得化合物3h(600 mg,1.29 mmol)以外，可依照上述實施實例6之階段2的相同方法，取得固體化合物4l(1.10 g)。元素分析結果，以含氮量為基準做計算，可以知道其中含有0.75mmol/g的1,2,3-三唑磺酸酯基，由紅外線光譜儀的結果，確認3301 cm-1的末端乙炔波峰消失了。
階段3：製備固體前驅物1l
除了使用上述階段2中取得的固體化合物4l(1.00 g,0.75 mmol)以外，可依照上述實施實例6之階段3的相同方法，取得固體前驅物1l(1.15 g)。元素分析結果，以含氮量為基準做計算，可以知道其中含有0.64 mmol/g的1,2,3-三唑磺酸酯基，由紅外線光譜儀的結果，在1257,1156,1027cm-1中，確認出現了由於三氟甲烷磺酸酯陰離子，造成的強烈譜帶。
<實施實例13>製備固體前驅物1m
階段1：製備化合物26
除了使用化合物25(700 mg,1.62 mmol)以外，可依照上述製備實例2相同方法，取得化合物26(675 mg,72%)。
1H NMR(400 MHz,CDCl3) δ1.57(s,9H),2.14(quintet,J=5.5 Hz,2H),3.0(br s,1H),3.31(t,J=6.0 Hz,2H),3.48(s,3H),3.51(t,J=5.2 Hz,2H),4.15(d,J=4.0 Hz,2H),4.35-4.37(m,1H),4.48(ddd,J=22.4,8.8,3.2 Hz,2H),7.11(dd,J=7.2,2.0 Hz,1H),7.37(d,J=2.0 Hz,1H),7.92(d,J=6.8 Hz,1H),7.95(d,J=7.2 Hz,1H),8.25(dd,J=6.8,2.0 Hz,1H),8.97(d,J=2.0 Hz,1H)。
13C NMR(100 MHz,CDCl3) δ23.7,28.5,34.4,47.8,49.4,68.5,68.9,70.5,82.1,105.6,116.2,118.5,124.1,125.1,135.4,136.4,146.3,149.3,154.4,156.5,156.8,163.1。
階段2：製備化合物3i
除了使用上述階段1中取得的化合物26(600 mg,1.04 mmol)以外，可依照實施實例8之階段2相同方法取得化合物3i(diastereomeric mixture,577 mg,84%)。
1H NMR(400 MHz,CDCl3) δ1.52-1.61(m,3H),1.56(s,9H),1.76-1.88(m,3H),2.10-2.14(m,2H),3.23-3.30(m,2H),3.47-3.52(m,2H),3.48(s,3H),3.55-3.58(m,1H),3.94-3.98(m,1H),4.18-4.34(m,3H),4.41-4.59(m,2H),4.83-4.86(m,1H),7.10-7.13(m,1H),7.40(dd,J=8.0,2.0 Hz,1H),7.92(d,7.2 Hz,1H),7.95(d,J=7.2 Hz,1H),8.25(dd,J=6.8,2.0 Hz,1H),8.97(d,J=1.6 Hz,1H)。
*36313C NMR(100 MHz,CDCl3) δ19.6,19.7,23.6,25.3,25.4,28.4,30.7,30.8,34.2,47.5,47.6,49.35,49.43,63.1,63.3,67.2,67.6,68.9,69.7,72.8,73.1,81.9,99.4,99.5,105.4,105.5,116.2,118.4,123.87,123.88,125.01,125.03,135.3,136.3,146.2,149.0,149.1,154.2,156.58,156.59,156.61,156.68,162.68,162.74。
階段3：製備固體化合物4m
除了使用上述實施實例2的階段1中取得的固體化合物2b(0.46 g,0.50 mmol)和上述階段2中取得的化合物3i(500 mg,0.75mmol)以外，可依照上述實施實例6之階段2的相同方法，取得固體化合物4m(0.78 g)。元素分析結果，以含氮量為基準做計算，可以知道其中含有0.63mmol/g的1,2,3-三唑磺酸酯基，由紅外線光譜儀的結果，確認3301 cm-1的末端乙炔波峰消失了。
階段4：製備固體前驅物1m
除了使用上述階段3中取得的固體化合物4m(0.75 g,0.47 mmol)以外，可依照上述實施實例6之階段3的相同方法，取得固體前驅物1m(0.83 g)。元素分析結果，以含氮量為基準做計算，可以知道其中含有0.55 mmol/g的1,2,3-三唑磺酸酯基，由紅外線光譜儀的結果，在1259,1157,1029cm-1中，確認出現了由於三氟甲烷磺酸酯陰離子，造成的強烈譜帶。
<實施實例14>　製備固體前驅物1n
階段1：製備化合物3j
將化合物27(500 mg,2.16 mmol)溶解在二氯甲烷(20 mL)後，在0℃下，依序加入2-(3-氫氧丙氧基)萘(11a,470 mg,2.37 mmol)，三乙胺(0.39 mL,2.81 mmol)，N,N-二甲基胺基吡啶(DMAP,53 mg,0.432 mmol)後，在0℃下攪拌3小時，在反應溶液中，加入水，分離有機層後，利用二氯甲烷在水層萃取有機化合物，將收集的有機層在減壓下濃縮後，用管柱層析(10%乙基醋酸/n-己烷)進行分離，取得液體狀的目的化合物3j(472 mg,55%)。
1H NMR(CDCl3,400 MHz) δ 2.22(p,J=6.0 Hz,2H),4.10(t,J=5.8 Hz,2H),4.32(t,J=6.0 Hz,2H),4.81(s,2H),7.00(dd,J=8.8,2.4 Hz,1H),7.04(d,J=2.4 Hz,1H),7.34(t,J=7.4 Hz,1H),7.39-7.46(m,2H),7.53-7.56(m,2H),7.70-7.72(m,2H),7.76(d,J=8.0 Hz,1H),8.01(d,J=8.8 Hz,1H)。
13C NMR(CDCl3,100 MHz) δ 28.8,51.2,63.1,67.8,106.7,118.5,123.8,126.4,126.7,127.6,128.3,129.1,129.4,130.1,130.4,133.7,134.2,134.4,135.4,156.3。
階段2：製備固體化合物4n
除了使用上述實施實例2的階段1中取得的固體化合物2b(616 mg,0.67 mmol)和上述階段1中取得的化合物3j(400 mg,1.01 mmol)以外，可依照實施實例6之階段2的相同方法，取得固體化合物4n(853 mg)。元素分析結果，以含氮量為基準做計算，可以知道其中含有0.74mmol/g的1,2,3-三唑磺酸酯基，由紅外線光譜儀的結果，確認3301 cm-1的末端乙炔波峰消失了。
階段3：製備固體前驅物1n
除了使用上述階段2中取得的固體化合物4n(850 mg,0.63 mmol)以外，可依照上述實施實例6之階段3的相同方法，取得固體前驅物1n(955 mg)。元素分析結果，以含氮量為基準做計算，可以知道其中含有0.63 mmol/g的1,2,3-三唑磺酸酯基，由紅外線光譜儀的結果，在1258,1157,1025cm-1中，確認出現了由於三氟甲烷磺酸酯陰離子，造成的強烈譜帶。
<實施實例15>　製備固體前驅物1o
階段1：製備固體化合物30
已加入含有(咪唑基)的聚苯乙烯樹脂28(1.00 g,1.65 mmol)的反應容器內，再放入二甲基甲醯胺(Dimethyl Formamide)(10 mL)潤濕後，添加1,3-丙烷磺內酯(29,0.434 mL,4.95 mmol)後，在常溫下，利用震盪渦流攪拌30分鐘，過濾樹脂，依序使用甲醇，丙酮，二氯甲烷來清洗後，在減壓下進行乾燥，取得目的固體化合物30(1.23 g)。元素分析結果，以含氮量為基準做計算，可以知道其中含有1.36 mmol/g的(咪唑基)，由紅外線分光法的結果，在1168和1037 cm-1中確認有強烈的磺酸酯波峰。
*389階段2：製備固體化合物31
已放入上述階段1中取得的固體化合物30(1.00 g,1.36 mmol)的反應容器內，加入乙腈(15 mL)後，添加甲烷磺酸(Methanesulfonic acid,MsOH,0.268 mL,4.08 mmol)後，在常溫下，利用震盪渦流攪拌24小時，過濾固體化合物，依序使用甲醇，丙酮，二氯甲烷來清洗後，在減壓下進行乾燥，取得目的固體化合物31(1.29 g)。由紅外線分光法的結果，在1338,1222,1166,1040 cm-1中確認出現波峰。
階段3：製備固體化合物32
將上述階段2中取得的固體化合物31(1.00g)放入反應容器內，再加入三氯甲烷(10 mL)後，再放入亞硫醯氯(Thionyl chloride,SOCl2,0.50 mL,6.85 mmol)後，在60℃下攪拌3天後，過濾固體化合物，依序使用二氯甲烷，丙酮，二氯甲烷清洗後，在減壓下進行乾燥，取得目的知固體化合物32(0.99 g)，由紅外線分光法的結果，在1374,1167,1037 cm-1中確認出現波峰。
階段4：製備固體前驅物1o
將上述階段3中取得的固體化合物32(0.80 g)放入反應容器內，再加入二氯甲烷(4 mL)和乙腈(4 mL)後，依序添入化合物11a(303 mg,1.50 mmol)和三乙胺(0.28 mL,2.00 mmol)，銀甲烷磺酸酯(AgOMs,305 mg,1.50 mmol)，在常溫下攪拌2日，過濾化合物後，依序使用二氯甲烷，丙酮，二氯甲烷做清洗後，在減壓下進行乾燥，取得目的之固體前驅物1o(950 mg)，元素分析結果，以含氮量為基準做計算，可以知道其中含有0.87 mmol/g的鋰基，由紅外線分光法的結果，在1342,1166,1038 cm-1中確認出現波峰。
<實施實例16>　製備固體前驅物1p
階段1：製備固體化合物34
將氯甲基化聚苯乙烯(Chloromethyl Polystyene)樹脂12a(1.00 g,4.2 mmol)和化合物33(824 mg,8.4 mmol)放入反應容器中，再加入無水二甲基甲醯胺(20 mL)後，將小心加入氫化鈉(sodium hydride,NaH,60%於礦物油中，504 mg,12.6 mmol)後，不再有氣泡產生之後，利用震盪渦流整晚攪拌反應混合物，過濾固體化合物，依序使用二甲基甲醯胺，0.2 M鹽化氨水溶液，蒸餾水，甲醇，四氫呋喃做清洗後，在減壓下進行乾燥，取得目的知固體化合物34(1.133 g)。元素分析結果，以含氮量為基準做計算，可以知道其中含有2.03 mmol/g的2-咪唑化合物，由紅外線分光法的結果，在1673 cm-1中確認出現強的波峰。
階段2：製備固體前驅物1p
將上述階段1中取得的固體化合物34(1.00 g,2.03 mmol)放入反應容器後，再加入溶化的化合物35(1.003 g,6.09 mmol)、無水乙腈(15 mL)後，在60℃下整晚攪拌，過濾固體化合物，依序使用乙腈、二氯甲烷做清洗後，在減壓下進行乾燥，取得目的之固體前驅物1p(1.290 g)，元素分析結果，以含氮量為基準做計算，可以知道其中含有1.37 mmol/g的前驅物化合物，由紅外線分光法的結果，在1599 cm-1及1261，1157，1030 cm-1中確認強波峰出現。
<實施實例17>　製備固體前驅物1q
階段1：製備固體化合物37
將氯甲基化聚苯乙烯樹脂12a(1.00 g,4.2 mmol)和化合物36(1.28 g,8.40 mmol)、碳酸銫(cesium carbonate,4.10 g,12.6 mmol)、及碘化四丁胺(Tetrabutylammonium Iodide,TBAI,0.77 g,2.1 mmol)放入反應容器內，再加入二甲基甲醯胺(20 mL)後，將反應混合物在60℃下攪拌3小時，在常溫下冷卻，過濾固體化合物後，依序使用溫水，丙酮，甲醇清洗後，在減壓下進行乾燥，取得目的之固體化合物37(1.26g)，經由紅外線分光法，確認在3375,1508,1233,1013 cm-1中出現波峰。
階段2：製備固體化合物38
將上述階段1中取得的高分子37(0.5 g)放入反應容器後，再充滿氬氣，再加入無水二氯甲烷(13 mL)後，潤濕固體化合物後，依序小心加入無水三氟甲烷磺酸酯(Tf2O,0.6 mL,6.3 mmol)和二異丙基乙胺(DIPEA,1.46 mL,8.4 mmol)後，在常溫下攪拌30分鐘，在氬氣下過濾固體化合物，利用無水二氯甲烷溶媒，清洗數次後，讓氬氣流動5分鐘後進行乾燥，所取得的化合物38，不經過另外的分離和分析，就使用在下一個階段。
階段3：製備固體前驅物1q
含有上述階段2中取得固體化合物38的反應容器內，放入4-二甲基胺苯酸乙酯(ethyl-4-dimethylaminobenzoate,2.02 g,10.5 mmol)溶化的無水乙腈10 mL)後，在常溫下，使用震盪渦流整晚攪拌反應混合物，過濾固體化合物，依序使用乙腈，二氯甲烷做清洗後，在減壓下進行乾燥，取得目的之固體前驅物1q(0.715 g)，元素分析結果，以含氮量為基準做計算，可以知道其中含有1.60 mmol/g的前驅物，經由紅外線分光法，確認3375 cm-1的波峰消失，而在1717,1254,1154,1028 cm-1中出現波峰。
<實施實例18>　製備有氟化物作取代的固體前驅物
將上述實施實例1-5中取得的化學式1a-1e的固體前驅物(各為200 mg)放入有玻料(frit)裝置的注射筒內，加入丙酮做潤濕後，再用二甲基甲醯胺/水(2:1)混合溶液清洗數次後，再利用0.5 M KF溶液(二甲基甲醯胺/水(2:1))清洗數次後，依序使用蒸餾水和丙酮再清洗，所取得的固體化合物在減壓下進行乾燥，取得有氟化物作取代的固體前驅物。由紅外線分光法分析結果，確認由於三氟甲烷磺酸酯陰離子，造成的強譜帶消失的情形。
<實施實例19>　固體前驅物的氟化物(氟化)的反應
將上述實施實例18中取得的以氟化物取代的固體前驅物(100 mg)放入反應容器內，加入乙腈(1.0 mL)後以100℃作加熱。將各0.02 mL反應溶液分別放置10分鐘、20分鐘、40分鐘、60分鐘、90分鐘，再用乙腈(0.5 mL)稀釋後，利用高性能液體層析(HPLC)測定2-(3-氟丙氧基)萘的生成量。測定的結果如同下列表1，表1是以90分鐘生成量為100換算的結果。
<實施實例20>製備含有固體前驅物的濾心
將在上述實施實例1-17中取得的固體前驅物分別50、100、200、300 mg，放入有玻料(frit)裝置空的濾心，蓋上蓋子，製備含有本發明的固體前驅物的濾心，將此內容以圖示說明，請參考圖3。
<實施實例21>獲得(Capture)18F氟化物的實驗
在上述實施實例20中取得的含有固體前驅物的濾心中，依序將丙酮(2.0 mL)和蒸餾水(2.0 mL)流過去，又將0.2 M重碳酸鉀水溶液(3.0 mL)流過去，利用蒸餾水(2.0 mL)做清洗，將在粒子迴旋加速器中生成的[18F]氟化物[18O]H2O溶液(1-10 mCi)緩緩的流下，利用蒸餾水(1.0 mL)清洗3次，測量通過濾心的溶液的放射線量和殘留在濾心放射線量，測定的結果在下列表2[(捕獲在濾心的[18F]氟化物的放射線量(%)]。
<實施實例22>　在反應容器內固體前驅物之18F氟化實驗
在上述實施實例21中捕獲到[18F]氟化物的濾心裡，打開含有固體前驅物1a-1f各100 mg的濾心，將裡面含有固體前驅物小心的置入反應容器內，加入乙腈(0.5 mL)後，在100℃下攪拌20分鐘，測定溶液的放射性-TLC後，過濾固體前驅物，分別測量固體前驅物和殘留在過濾液的放射線量，測量的數值列在下面表3[過濾液的放射性-TLC(%)和放射線量(%)]。
<實施實例23>含有固體前驅物的濾心內18F氟化實驗
在上述實施實例21中進行捕獲[18F]氟化物的濾心中，在固體前驅物1a-1q是200 mg之濾心裡，流下甲醇(2.0 mL)除去水分，再流下乙腈(3.0 mL)和叔戊醇(t-amyl alcohol,3 mL)後，(像1q的情況，使用二甲基甲醯胺(3.0 mL)來替代叔戊醇)利用蓋子遮蓋濾心，浸入在100℃的油恆溫槽裡，反應20分鐘，從恆溫槽中取出濾心冷卻後，小心除去濾心的蓋子，流下乙腈(2.0 mL)，測定流出的乙腈溶液的放射-TLC後，測量放射線的量，分別測定殘留在濾心的放射線量。最後放射化學性收率，以放射-TLC和流出溶液的放射線量的乘積所求得，測定的直列在下面表4。
從實施實例18至23當中，不但可以確認根據本發明的固體前驅物，在反應容器內能夠進行液相的親核性氟化反應，以及在濾心內進行固相的反應；而且確認流下[18F]氟化物溶液的時候，在濾心內捕獲到[18F]氟化物(實施實例21)；又確認到由於單純加熱，在濾心發生[18F]氟化反應(實施實例23)；反應後，將溶液流下可以很容易的流出生成的F-18標記化合物(實施實例23)。
圖1是根據本發明使用含有化學式1的固體前驅物的濾心，獲得[18F]氟化物陰離子及在濾心內[18F]氟化物反應的概念圖。
圖2是根據本發明化學式1的固體前驅物獲得[18F]氟化物陰離子，在分子內進行[18F]氟化物反應的概念圖。
圖3是含有化學式1的固體前驅物的濾心，及其製備方法的概念圖。

Claims (23)

  1. 一種固體支撐前驅物化合物，其化學式係為化學式1， 其中：固體支撐體係非溶解性有機分子，或者非溶解性無機氧化物；A係為連結物；B係為有機陽離子；C係為單一結合、-O-、或-D-SO2-O-；其中D係為單一結合或C1-30的烴基，上述烴基可以由氮、氧、及硫所組成的群，選擇一個以上連接在一起，也可以用鹵素作取代或非取代；R係為在[18F]標記放射性藥品中，除了F-18以外的有機基，上述的有機基內的氫，可以用保護基取代或非取代；以及X係為陰離子。
  2. 如申請專利範圍第1項之固體支撐前驅物化合物，其中該固體支撐體係選自由聚苯乙烯、聚丙烯酸、聚丙烯酸酯、聚丙烯醯胺、聚丙烯腈、聚乙二醇、聚酯、聚乙烯、聚丙烯、聚乙烯醇、聚乙烯亞胺、聚氧化乙烯、纖維素及其混合物所組成之群的非溶解性有機高分子，或者選自由二氧化矽、三氧化二鋁、二氧化鈦、以及沸石所組成的群之非溶解性無機氧化物，其中：A係C1-30的烴基，上述烴基是氮、氧、及硫所組成的群，選擇一個以上連接在一起，也可以用鹵素作取代或非取代；B係由氮、氧、硫、磷及以這些組合所組成的群，選擇含有雜原子，以鹵素取代或非取代的C1-C100的有機陽離子；R係C1-C1000的烴基，上述烴基是氮、氧、及硫所組成的群，選擇一個以上可以連接在一起，也可以用鹵素作取代或非取代；X係BF4、PF6、SbF6、N(Tf)2、NO3、NaSO4、KCO3、HCO3、KHPO4或者K2PO4、羧酸酯烷烴(alkanecarboxilate,R'CO2)或者磺酸酯烷烴(alkaneSulfonate,R'SO3)；其中R'是C1-50的烴基，上述的C1-50的烴基是氮、氧、硫、磷及以這些組合所組成的群，選擇一個以上連接在一起，也可以用鹵素作取代或非取代為特徵的固體前驅物。
  3. 如申請專利範圍第1項之固體支撐前驅物化合物，其中B係為、或者，其中E是氮或磷；R1、R2或R3彼此相同或者相異之C1-C20的烴基，上述烴基可自氮、氧、及硫所組成的群，選擇一個以上連接在一起，也可以用鹵素作取代或非取代Ar作為包含1個以上的氮、氮和氧、或者氮和硫的C2-C20的雜芳香族陽離子(heteroaromatic cation)，在一個氮的位置與連結物作連接，或者以C1-C20的烴基所取代，上述烴基可由氮、氧、及硫所組成的群，選擇一個以上連接在一起，也可以用鹵素作取代或非取代為特徵的固體前驅物。
  4. 如申請專利範圍第1項之固體支撐前驅物化合物，其中該固體支撐體係由聚苯乙烯、聚丙烯酸酯、聚丙烯醯胺、聚丙烯腈、聚乙二醇，及它們混合物所組成的群，所選擇的非溶解性有機高分子，其中：A係為-CH2-O-CH2-、或-(CH2)n-，其中n係為1～12；B係為或者，其中R1是C1-C20的烴基，上述烴基可以由氮、氧、及硫所組成的群，選擇一個以上連接在一起，也可以用鹵素作取代或非取代，其中R4係為C1-C10的烷基；C係為單一結合、-O-、-D-SO2-O-，其中D是-(CH2)n-(n是1～3)，或者是X係為甲烷磺酸酯、三氟甲烷磺酸酯、或者是對硝基苯磺酸甲酯是為特徵的固體前驅物。
  5. 如申請專利範圍第1項之固體支撐前驅物化合物，其中R係選自 (式中n是1-5之整數)、 所組成之群，且此處之氫以保護基取代或非取代為特徵。
  6. 如申請專利範圍第1項之固體支撐前驅物化合物，其特徵在於該固體前驅物之化學式係為化學式1-1， 其中該固體支撐體、A、D、R及X如申請專利範圍第1項所定義；E、R1及R2如申請專利範圍第3項所定義。
  7. 如申請專利範圍第1項之固體支撐前驅物化合物，其特徵在於該固體前驅物之化學式係為化學式1-2， 其中該固體支撐體、A、D、R及X如申請專利範圍第1項所定義；Ar如申請專利範圍第3項所定義。
  8. 如申請專利範圍第1項之固體支撐前驅物化合物，其特徵在於該固體前驅物之化學式係為化學式1-3， 其中該固體支撐體、A、R及X如申請專利範圍第1項所定義；R1和R2如申請專利範圍第3項所定義。
  9. 如申請專利範圍第1項之固體支撐前驅物化合物，其特徵在於該固體前驅物之化學式係為化學式1-4， 其中該固體支撐體、A、R、及X如申請專利範圍第1項所定義；R1、R2、及R3如申請專利範圍第3項所定義。
  10. 如申請專利範圍第7項之固體支撐前驅物化合物，其特徵在於該固體前驅物之化學式係為化學式1-2a， 其中該固體支撐體、A、D、R及X，如申請專利範圍第1項所定義；R4是C1-10的烷基。
  11. 如申請專利範圍第7項之固體支撐前驅物化合物，其特徵在於該固體前驅物之化學式係為化學式1-2b， 其中該固體支撐體、A、D、R及X如申請專利範圍第1項所定義。
  12. 如申請專利範圍第7項之固體支撐前驅物化合物，其特徵在於該固體前驅物之化學式係為化學式1-2c， 其中該固體支撐體、A、R及X如申請專利範圍第1項所定義；R1是C1-10如申請專利範圍第3項所定義。
  13. 一種化學式1-2a之固體支撐前驅物化合物之製備方法，其包含反應式1， 其中將具有化學式2之末端炔基的固體支撐體，和以化學式3之疊氮化烷烴磺酸酯(azido Alkane sulfonate)化合物於銅(I)催化劑之下，透過炔烴/疊氮化物[3+2]環化(Alkyne/AZIDE[3+2]環化)添加反應，製備連接化學式4之1,2,3-三唑團的固體支撐體(階段1)；並將階段1所得之連接化學式4之1,2,3-三唑團的固體支撐體，於其1,2,3-三唑團上進行烷基化反應，以得到具有1,2,3-三唑鹽的固體支撐體(階段2)；其中，固體支撐體、A、D、X、及R如申請專利範圍第1項定義，R4係為C1-C10的烷基。
  14. 一種化學式1-2a之固體支撐前驅物化合物之製備方法，其包含反應式2， 其中將具有化學式6之1,2,3-三唑磺酸酯的固體支撐體，在交聯連結物和自由基起始劑條件之下，進行自由基高分子反應，製備連接化學式4之1,2,3-三唑團的固體支撐體的化合物(階段1)；並將階段1所得之連接化學式4之1,2,3-三唑團的固體支撐體，於其1,2,3-三唑團上進行烷基化反應，以得到具有1,2,3-三唑鹽的固體支撐體(階段2)；其中，固體支撐體、A、D、X、及R如申請專利範圍第1項定義，R4係為C1-C10的烷基。
  15. 一種化學式1-2a之固體支撐前驅物化合物之製備方法，其包含反應式3， 其中將具有化學式6之1,2,3-三唑磺酸酯的固體支撐體，進行烷基化反應，合成具有1,2,3-三唑鹽，以化學式7表示的化合物(階段1)，在交聯連結物和自由基起始劑存在之下，進行自由基高分子反應，製備具有1,2,3-三唑鹽的固體前驅物(階段2)；其中，固體支撐體、A、D、X、R及R4如申請專利範圍第1項定義，R4係為C1-C10的烷基。
  16. 一種化學式1-2b之固體支撐前驅物化合物之製備方法，其包含反應式4， 其中將化學式8之咪唑磺酸酯固體化合物，與酸反應，合成化學式9之咪唑磺酸固體化合物(階段1)；將階段1獲得之化學式9固體化合物上，以亞硫醯氯(SOCl2)處理，合成以化學式10表示的咪唑磺酸酯氯固體化合物(階段2)；接著將階段2所獲得的化學式10固體化合物，和以化學式11之酒精化合物反應，製備具有咪唑鹽的固體前驅物(階段3)；其中，固體支撐體、A、D、X及R如申請專利範圍第1項所定義。
  17. 一種化學式1-2c之固體支撐前驅物化合物之製備方法，其包含反應式5， 其中將化學式12之固體化合物，與化學式13之2-咪唑酮在鹼性條件下反應，合成化學式14之固體化合物(階段1)；將階段1獲得之化學式14固體化合物上，添加化學式15之化合物，合成具有咪唑鹽的固體化合物(階段2)；其中，固體支撐體、A、X及R如申請專利範圍第1項所定義；R1如申請專利範圍第3項所定義。
  18. 一種化學式1-3之固體支撐前驅物化合物之製備方法，其包含反應式6， 其中將化學式12之固體化合物，與化學式16之三級胺反應；其中，固體支撐體、A、R及X如申請專利範圍第1項所定義；R1與R2如申請專利範圍第3項所定義。
  19. 一種合成[18F]放射性藥物之方法，其包含反應式7， 其中將化學式1之固體化合物，與F-進行親核性反應；其中，固體支撐體、A、B、C、R及X如申請專利範圍第1項所定義；F係為[18F]。
  20. 如申請專利範圍第19項之合成[18F]放射性藥物之方法，其特徵在於在進行[18F]親核性反應之前，進行陰離子交換。
  21. 一種濾心，其包含申請專利範圍第1項之固體支撐前驅物。
  22. 一種利用過濾以合成[18F]放射性藥物之方法，其包含：在如申請專利範圍第21項之濾心中加入[18F]氟化物溶液；加熱後使[18F]氟化物於濾心中進行親核性反應，從溶液中捕獲[18F]氟化物離子，生成[18F]放射性藥物；接著利用溶劑將所生成之[18F]放射性藥物溶出。
  23. 如申請專利範圍第21項之濾心，其特徵在於[18F]氟化物進行親核性反應後，於酸或鹼的條件下進行脫保護基之階段。
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