CN103330703A - 抑制残余脂蛋白产生的方法 - Google Patents

抑制残余脂蛋白产生的方法 Download PDF

Info

Publication number
CN103330703A
CN103330703A CN2013102275998A CN201310227599A CN103330703A CN 103330703 A CN103330703 A CN 103330703A CN 2013102275998 A CN2013102275998 A CN 2013102275998A CN 201310227599 A CN201310227599 A CN 201310227599A CN 103330703 A CN103330703 A CN 103330703A
Authority
CN
China
Prior art keywords
methyl
amino
trifluoromethyl
phenyl
fluoro
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN2013102275998A
Other languages
English (en)
Inventor
冈本浩史
古川升
笹濑智彥
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Japan Tobacco Inc
Original Assignee
Japan Tobacco Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Japan Tobacco Inc filed Critical Japan Tobacco Inc
Publication of CN103330703A publication Critical patent/CN103330703A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/255—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of sulfoxy acids or sulfur analogues thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A61K31/167—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the nitrogen of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. lidocaine, paracetamol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/196—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino group being directly attached to a ring, e.g. anthranilic acid, mefenamic acid, diclofenac, chlorambucil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/27—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carbamic or thiocarbamic acids, meprobamate, carbachol, neostigmine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/275—Nitriles; Isonitriles
    • A61K31/277—Nitriles; Isonitriles having a ring, e.g. verapamil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/325—Carbamic acids; Thiocarbamic acids; Anhydrides or salts thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4196—1,2,4-Triazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A61K31/421—1,3-Oxazoles, e.g. pemoline, trimethadione
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4245—Oxadiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/426—1,3-Thiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/433—Thidiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4402—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof only substituted in position 2, e.g. pheniramine, bisacodyl
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4406—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof only substituted in position 3, e.g. zimeldine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Quinoline Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)

Abstract

本发明旨在提供一种通过给予CEPT(胆固醇酯转运蛋白)抑制剂来治疗高血脂症、动脉硬化或高残余脂蛋白血症以及抑制残余脂蛋白产生的方法，其中所述抑制剂为选自式I至式XXIII的化合物，以及选自JTT-705、CP-529414、SC-795、SC-744、SC-554、SC-71952、SC-56960、SC-57201、PD-140195、WK-5341A、WK-5344B、CETI-1(CETP疫苗)、BM99-1和BM99-2。

Description

抑制残余脂蛋白产生的方法
本申请是国际申请日为2004年9月24日、国际申请号为PCT/JP2004/014428、进入国家阶段的申请号为200480034573.0、发明名称为“抑制残余脂蛋白产生的方法”的PCT申请的分案申请。
技术领域
本发明涉及一种抑制残余脂蛋白产生的方法，所述方法包括给予患者具有CETP(胆固醇酯转运蛋白)抑制活性的化合物以及一种包括具有CETP抑制活性的化合物作为活性成分的残余脂蛋白产生抑制剂。本发明还涉及一种用于高血脂症、动脉硬化或高残余脂蛋白血症(hyper-remnant lipoproteinemia)的预防或治疗的药物，所述药物包括作为活性成分的具有CETP抑制活性的化合物。
技术背景
血中脂肪组分存在于与载脂蛋白结合的脂蛋白中。基于脂蛋白的密度将这些血浆脂蛋白分为：乳糜微粒(CM)、乳糜微粒残粒、极低密度脂蛋白(VLDL)、中间密度脂蛋白(残余脂蛋白；IDL)、低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL)。
残余脂蛋白为血中CM或VLDL(富含甘油三酯(TG)的脂蛋白)在酶如脂蛋白脂肪酶(LPL)等作用下代谢产生的中间物形式的脂蛋白。例如VLDL转化为LDL的中间代谢物为VLDL残粒，同样CM的代谢物为CM残粒。
对于残余脂蛋白的产生，可提及两种主要路径。首先，在小肠内产生转运外源性脂肪的CM，流经肠系膜的淋巴结并由胸导管流入血中。血流中CM受LPL作用，且CM颗粒中的TG水解产生CM残粒。
在另一方面，在肝脏内产生转运外源性脂肪的VLDL并且由肝脏直接释放至血中。然后与CM一样，由于LPL的作用TG从VLDL分离并产生VLDL残粒。
临床上这些残余脂蛋白与促进动脉硬化的脂蛋白同样重要。清晨空腹血清中与增加的残余脂蛋白有关类型的高脂血症被称为高残余脂蛋白血症。
高残余脂蛋白血症包括原发性高残余脂蛋白血症如家族性异常β脂蛋白血症(dysbetalipidemia)、家族性脂蛋白酶缺乏、家族性混合型高脂血症等，和糖尿病高甘油三酯血症、甲状腺功能减退症、肾病综合症等引发的继发性高残余脂蛋白血症。
许多脂蛋白被认为可引起动脉硬化、动脉内血栓、冠状动脉病等。特别是因为不像LDL等，残余脂蛋白被巨噬细胞吞噬并促进形成发泡细胞而不进行进一步修饰，因此认为残余脂蛋白深入地参与动脉硬化损害的形成。
相反，已知CETP参与生理学上血浆中脂蛋白代谢，并且其中特别是有力地参与HDL代谢。HDL通过胆固醇摄取和抗氧化作用防止胆固醇在周围细胞中的积聚，因而认为其为一种防御动脉硬化的脂蛋白。实际上，一些流行病学研究表明血中HDL的CE(胆固醇酯)的减少为冠状动脉病的危险因子之一。现已清楚在不同动物种类中CETP活性不同，其中由于胆固醇积聚引发的动脉硬化很少在低CETP活性的动物中发生，相反在具有高CETP活性的动物中易发生，并且在CETP缺乏的情况下引发高-HDL-胆醇血症和低-LDL(低密度脂蛋白)-胆醇血症，因而致使动脉硬化发展困难，由此认识到血HDL的重要性，以及CETP作为动脉硬化危险因子的重要性。
已知残余脂蛋白除具有促进巨噬细胞起泡作用外还具有导致动脉硬化发作和进行多种作用(如促进血小板凝聚作用、内皮依赖性血管舒张反应的抑制作用等)。实际上，据报导残余脂蛋白的增加使得冠状动脉事件和突发的心脏死亡的可能性升高。同时已知残余脂蛋白的血浓度表现出与small dense LDL的血浓度强正相关，据说其为非常不良的脂蛋白，并且广泛地认为降低残余脂蛋白的血浓度非常有助于预防或治疗动脉硬化。但是，虽然已指出LPL涉及残余脂蛋白产生，但其他并无所知。
自此，当将CM/VLDL的脂肪组分与残余脂蛋白比较时，残余脂蛋白表现出较CM/VLDL增加的CE量和减少的TG含量，由于CETP可将HDL中CE转运至CM/VLDL并可将CM/VLDL中的TG转运至HDL，这可能导致残余脂蛋白的产生(参见NIPPONRINSHO，第59卷，号外2(2001)，第545-549页)。
但是，未阐述由于CETP将HDL中CE转运至CM/VLDL导致残余脂蛋白的产生，并且没有该作用的试验证据。
发明公开
本发明的目标为提供一种抑制残余脂蛋白产生的方法，所述方法包括给予患者含CETP抑制活性化合物和一种包括具有CETP抑制活性的化合物作为活性成分的残余脂蛋白产生抑制剂。本发明另一目标为提供一种用于预防或治疗高血脂症、动脉硬化、高残余脂蛋白血症等的药物，所述药物包括具有CETP抑制活性的化合物作为活性成分。
本发明人做了大量的研究来实现上述目标并且实际上发现CETP转移HDL中CE至CM和/或VLDL促进残余脂蛋白产生。而且他们发现CETP抑制剂抑制HDL中CE转运至CM和/或VLDL并且抑制残余脂蛋白产生，这些使本发明得以完成。
即本发明提供了以下各方面。
[1]一种用于抑制残余脂蛋白产生的方法，所述方法包括给予患者具有CETP抑制活性的化合物。
[2]一种残余脂蛋白产生抑制剂，所述抑制剂包括作为活性成分的具有CETP抑制活性的化合物。
[3]一种抑制HDL中胆固醇酯转运至乳糜微粒和/或VLDL的方法，所述方法包括给予患者具有CETP抑制活性的化合物。
[4]一种HDL中胆固醇酯转运至乳糜微粒和/或VLDL的抑制剂，所述抑制剂包括作为活性成分的具有CETP抑制活性的化合物。
[5]一种CETP抑制剂，所述抑制剂具有HDL中胆固醇酯转运至乳糜微粒和/或VLDL的抑制活性。
[6][1]的方法，其中通过CETP的抑制活性抑制HDL中胆固醇酯转运至乳糜微粒和/或VLDL来实现对残余脂蛋白产生的抑制。
[7][2]的抑制剂，其中具有CETP抑制活性的化合物通过其CETP抑制活性来实现对HDL中胆固醇酯转运至乳糜微粒和/或VLDL的抑制。
[8]一种CETP抑制剂，所述抑制剂抑制HDL中胆固醇酯转运至乳糜微粒和/或VLDL并且具有残余脂蛋白产生抑制活性。
[9][1]或[6]的方法，其中所述残余脂蛋白为乳糜微粒残粒。
[10][2]、[7]或[8]的抑制剂，其中所述残余脂蛋白为乳糜微粒残粒。
[11][1]或[6]的方法，其中所述残余脂蛋白为VLDL残粒。
[12][2]、[7]或[8]的抑制剂，其中所述残余脂蛋白为VLDL残粒。
[13][1]、[3]或[6]的方法，其中所述具有CETP抑制活性的化合物为2-甲基硫代丙酸-S-{2-([[1-(2-乙基丁基)环己基]羰基]氨基)苯酯}。
[14][2]、[4]或[7]的抑制剂，其中所述具有CETP抑制活性的化合物为2-甲基硫代丙酸-S-{2-([[1-(2-乙基丁基)环己基]羰基]氨基)苯酯}。
[15][5]或[8]的抑制剂，所述抑制剂为2-甲基硫代丙酸-S-{2-([[1-(2-乙基丁基)环己基]羰基]氨基)苯酯}。
[16][1]、[3]或[6]的方法，其中所述具有CETP抑制活性的化合物为(2R，4S)-4-[[3，5-双(三氟甲基)苄基](甲氧基羰基)氨基]-2-乙基-6-(三氟甲基)-3，4-二氢喹啉-1(2H)-甲酸乙酯、其酸酐、其乙醇合物或其晶体。
[17][2]、[4]或[7]的抑制剂，其中所述具有CETP抑制活性的化合物为(2R，4S)-4-[[3，5-双(三氟甲基)苄基](甲氧基羰基)氨基]-2-乙基-6-(三氟甲基)-3，4-二氢喹啉-1(2H)-甲酸乙酯、其酸酐、其乙醇合物或其晶体。
[18][5]或[8]的抑制剂，所述抑制剂为(2R，4S)-4-[[3，5-双(三氟甲基)苄基](甲氧基羰基)氨基]-2-乙基-6-(三氟甲基)-3，4-二氢喹啉-1(2H)-甲酸乙酯、其酸酐、其乙醇合物或其晶体。
[19][1]、[3]或[6]的方法，其中所述具有CETP抑制活性的化合物为(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-[6-(N-环戊基甲基-N-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-氨基甲酸甲酯。
[20][2]、[4]或[7]的抑制剂，其中所述具有CETP抑制活性的化合物为(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-[6-(N-环戊基甲基-N-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-氨基甲酸甲酯。
[21][5]或[8]的抑制剂，所述抑制剂为(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-[6-(N-环戊基甲基-N-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-氨基甲酸甲酯。
[22][1]、[3]或[6]的方法，其中所述具有CETP抑制活性的化合物为反式-(4-{[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-5-甲基-4-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)乙酸·甲磺酸盐。
[23][2]、[4]或[7]的抑制剂，其中所述具有CETP抑制活性的化合物为反式-(4-{[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-5-甲基-4-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)乙酸·甲磺酸盐。
[24][5]或[8]的抑制剂，所述抑制剂为反式-(4-{[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-5-甲基-4-三氟甲基-苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)乙酸·甲磺酸盐。
[25][1]、[3]或[6]的方法，其中所述具有CETP抑制活性的化合物为式(VII)表示的化合物、其前药化合物、其药学上可接受的盐或其水合物或其溶剂合物：
其中
R  为直链或支链的C1-10烷基、直链或支链的C2-10烯基、卤代C1-4低级烷基、任选取代的C3-10环烷基、任选取代的C5-8环烯基、任选取代的C3-10环烷基C1-10烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基或任选取代的具有1-3个选自氮原子、氧原子和硫原子的5元或6元杂环；
X1、X2、X3和X4
相同或不同且各自为氢原子、卤素原子、C1-4低级烷基、卤代C1-4低级烷基、C1-4低级烷氧基、氰基、硝基、酰基或芳基；
Y  为-CO-或-SO2-；和
Z  为氢原子或巯基保护基。
[26][2]、[4]或[7]的抑制剂，其中所述具有CETP抑制活性的化合物为[25]的式(VII)的化合物、其前药化合物、其药学上可接受的盐或其水合物或其溶剂合物。
[27][5]或[8]的抑制剂，所述抑制剂为[25]的式(VII)的化合物、其前药化合物、其药学上可接受的盐或其水合物或其溶剂合物。
[28][1]、[3]或[6]的方法，其中所述具有CETP抑制活性的化合物为式(VIII)表示的化合物、其前药化合物、其药学上可接受的盐或其水合物或其溶剂合物：
其中
R  为直链或支链的C1-10烷基、直链或支链的C2-10烯基、卤代C1- 4低级烷基、C3-10环烷基、C5-8环烯基、C3-10环烷基C1-10烷基(其中这些环烷基、环烯基和环烷基烷基各自被选自以下的基团任选取代：直链或支链的C1-10烷基、直链或支链的C2-10烯基、C3-10环烷基、C5-8环烯基、C3-10环烷基C1-10烷基、芳基、氨基、C1-4低级烷基氨基、酰氨基、氧代基、芳烷基和芳烯基)、芳基、芳烷基或具有1-3个选自氮原子、氧原子和硫原子的5元或6元杂环基(其中这些芳基、芳烷基和杂环基各自被选自以下的基团任选取代：直链或支链的C1-10烷基、直链或支链的C2-10烯基、卤素原子、硝基、任选被C1-4低级烷基或酰基取代的氨基、羟基、C1-4低级烷氧基、C1-4低级烷硫基、卤代C1-4低级烷基、酰基和氧代基)；
X1、X2、X3和X4
可相同或不同且各自为氢原子、卤素原子、C1-4低级烷基、卤代C1-4低级烷基、C1-4低级烷氧基、氰基、硝基、酰基或芳基；
Y  为-CO-或-SO2-；
Z  为氢原子或选自以下的巯基保护基：形成二硫化物(二聚体)的基团、C1-4低级烷氧基甲基、C1-4低级烷硫基甲基、芳烷基氧基甲基、芳烷硫基甲基、C3-10环烷基氧基甲基、C5-8环烯基氧基甲基、C3-10环烷基C1-10烷氧基甲基、芳氧基甲基、芳基烷硫基甲基、酰基、酰氧基、氨基羰基氧基甲基、硫代羰基和巯基。
[29][2]、[4]或[7]的抑制剂，其中所述具有CETP抑制活性的化合物为[28]的式(VIII)的化合物、其前药化合物、其药学上可接受的盐或其水合物或其溶剂合物。
[30][5]或[8]的抑制剂，所述抑制剂为[28]的式(VIII)的化合物、其前药化合物、其药学上可接受的盐或其水合物或其溶剂合物。
[31][28]的方法，其中所述式(VIII)的化合物为选自以下的化合物、其前药化合物、其药学上可接受的盐或其水合物或其溶剂合物：
1)双-[2-(三甲基乙酰基氨基)苯基]二硫化物；
2)双-[2-(2-丙基戊酰基氨基)苯基]二硫化物；
3)双-[2-(1-甲基环己烷羰基氨基)苯基]二硫化物；
4)双-[2-(1-异戊基环戊烷羰基氨基)苯基]二硫化物；
5)双-[2-(1-异戊基环己烷羰基氨基)苯基]二硫化物；
6)N-(2-巯基苯基)-2，2-二甲基丙酰胺；
7)N-(2-巯基苯基)-1-异戊基环己烷甲酰胺；
8)N-(2-巯基苯基)-1-甲基环己烷甲酰胺；
9)N-(2-巯基苯基)-1-异戊基环戊烷甲酰胺；
10)N-(2-巯基苯基)-1-异丙基环己烷甲酰胺；
11)N-(4，5-二氯-2-巯基苯基)-1-异戊基环己烷甲酰胺；
12)N-(4，5-二氯-2-巯基苯基)-1-异戊基环戊烷甲酰胺；
13)N-(2-巯基-5-甲基苯基)-1-异戊基环己烷甲酰胺；
14)N-(2-巯基-4-甲基苯基)-1-异戊基环己烷甲酰胺；
15)硫代乙酸-S-[2-(1-异戊基环己烷羰基氨基)苯酯]；
16)2，2-二甲基硫代丙酸-S-[2-(1-甲基环己烷羰基氨基)苯酯]；
17)苯基硫代乙酸-S-[2-(三甲基乙酰基氨基)苯酯]；
18)2，2-二甲基硫代丙酸-S-[2-(1-异戊基环己烷羰基氨基)苯酯]；
19)2-乙酰基氨基-3-苯基硫代丙酸-S-[2-(1-异戊基环己烷羰基氨基)苯酯]；
20)3-吡啶硫代甲酸-S-[2-(1-异戊基环己烷羰基氨基)苯酯]；
21)氯硫代乙酸-S-[2-(1-异戊基环己烷羰基氨基)苯酯]；
22)甲氧基硫代乙酸-S-[2-(1-异戊基环己烷羰基氨基)苯酯]；
23)硫代丙酸-S-[2-(1-异戊基环己烷羰基氨基)苯酯]；
24)苯氧基硫代乙酸-S-[2-(1-异戊基环己烷羰基氨基)苯酯]；
25)2-甲基硫代丙酸-S-[2-(1-异戊基环己烷羰基氨基)苯酯]；
26)4-氯苯氧基硫代乙酸-S-[2-(1-异戊基环己烷羰基氨基)苯酯]；
27)环丙烷硫代甲酸-S-[2-(1-异戊基环己烷羰基氨基)苯酯]；
28)2-乙酰基氨基-4-氨基甲酰基硫代丁酸-S-[2-(1-异戊基环己烷羰基氨基)苯酯]；
29)2-羟基-2-甲基硫代丙酸-S-[2-(1-异戊基环己烷羰基氨基)苯酯]；
30)2，2-二甲基硫代丙酸-S-[2-(1-异戊基环戊烷羰基氨基)苯酯]；
31)硫代乙酸-S-[2-(1-异戊基环戊烷羰基氨基)苯酯]；
32)2，2-二甲基硫代丙酸-S-[4，5-二氯-2-(1-异戊基环己烷羰基氨基)苯酯]；
33)2，2-二甲基硫代丙酸-S-[4，5-二氯-2-(1-异戊基环戊烷羰基氨基)苯酯]；
34)2，2-二甲基硫代丙酸-S-[2-(1-异戊基环己烷羰基氨基)-4-三氟甲基苯酯]；
35)硫代碳酸-O-甲酯-S-[2-(1-异戊基环己烷羰基氨基)苯酯]；
36)二硫代碳酸-S-[2-(1-甲基环己烷羰基氨基)苯酯]-S-苯酯；
37)N-苯基硫代氨基甲酸-S-[2-(1-异戊基环己烷羰基氨基)苯酯]；
38)2，2-二甲基硫代丙酸-S-[2-(三甲基乙酰基氨基)-4-三氟甲基苯酯]；
39)2，2-二甲基硫代丙酸-S-[4，5-二氯-2-(1-环丙基环己烷羰基氨基)苯酯]；
40)2，2-二甲基硫代丙酸-S-[4，5-二氯-2-(2-环己基丙酰基氨基)苯酯]；
41)2，2-二甲基硫代丙酸-S-[4，5-二氯-2-(1-戊基环己烷羰基氨基)苯酯]；
42)2，2-二甲基硫代丙酸-S-[4，5-二氯-2-(1-环丙基甲基环己烷羰基氨基)苯酯]；
43)2，2-二甲基硫代丙酸-S-[4，5-二氯-2-(1-环己基甲基环己烷羰基氨基)苯酯]；
44)2，2-二甲基硫代丙酸-S-[4，5-二氯-2-(1-异丙基环己烷羰基氨基)苯酯]；
45)2，2-二甲基硫代丙酸-S-[4，5-二氯-2-(1-异戊基环庚烷羰基氨基)苯酯]；
46)2，2-二甲基硫代丙酸-S-[4，5-二氯-2-(1-异戊基环丁烷羰基氨基)苯酯]；
47)2，2-二甲基硫代丙酸-S-[2-(1-异戊基环己烷羰基氨基)-4-硝基苯酯]；
48)2，2-二甲基硫代丙酸-S-[4-氰基-2-(1-异戊基环己烷羰基氨基)苯酯]；
49)2，2-二甲基硫代丙酸-S-[4-氯-2-(1-异戊基环己烷羰基氨基)苯酯]；
50)2，2-二甲基硫代丙酸-S-[5-氯-2-(1-异戊基环己烷羰基氨基)苯酯]；
51)2，2-二甲基硫代丙酸-S-[4-氟-2-(1-异戊基环己烷羰基氨基)苯酯]；
52)2，2-二甲基硫代丙酸-S-[4，5-二氟-2-(1-异戊基环己烷羰基氨基)苯酯]；
53)2，2-二甲基硫代丙酸-S-[5-氟-2-(1-异戊基环己烷羰基氨基)苯酯]；
54)双-[4，5-二氯-2-(1-异戊基环己烷羰基氨基)苯基]二硫化物；
55)2-四氢呋喃基甲基·2-(1-异戊基环己烷羰基氨基)苯基二硫化物；
56)N-(2-巯基苯基)-1-乙基环己烷甲酰胺；
57)N-(2-巯基苯基)-1-丙基环己烷甲酰胺；
58)N-(2-巯基苯基)-1-丁基环己烷甲酰胺；
59)N-(2-巯基苯基)-1-异丁基环己烷甲酰胺；
60)环己烷硫代甲酸-S-[2-(1-异戊基环己烷羰基氨基)苯酯]；
61)硫代苯甲酸-S-[2-(1-异戊基环己烷羰基氨基)苯酯]；
62)5-羧基硫代戊酸-S-[2-(1-异戊基环己烷羰基氨基)苯酯]；
63)硫代乙酸-S-[2-(1-异戊基环己烷羰基氨基)-4-甲基苯酯]；
64)双-[2-[1-(2-乙基丁基)环己烷羰基氨基]苯基]二硫化物；
65)N-(2-巯基苯基)-1-(2-乙基丁基)环己烷甲酰胺；
66)2-甲基硫代丙酸-S-[2-[1-(2-乙基丁基)环己烷羰基氨基]苯酯]；
67)2-甲基硫代丙酸-S-[2-(1-异丁基环己烷羰基氨基)苯酯]；
68)1-乙酰基哌啶-4-硫代甲酸-S-[2-[1-(2-乙基丁基)环己烷羰基氨基]苯酯]；
69)硫代乙酸-S-[2-[1-(2-乙基丁基)环己烷羰基氨基]苯酯]；
70)2，2-二甲基硫代丙酸-S-[2-[1-(2-乙基丁基)环己烷羰基氨基]苯酯]；
71)甲氧基硫代乙酸-S-[2-[1-(2-乙基丁基)环己烷羰基氨基]苯酯]；
72)2-羟基-2-甲基硫代丙酸-S-[2-[1-(2-乙基丁基)环己烷羰基氨基]苯酯]；
73)4-氯苯氧基硫代乙酸-S-[2-[1-(2-乙基丁基)环己烷羰基氨基]苯酯]；
74)4-氯苯氧基硫代乙酸-S-[2-(1-异丁基环己烷羰基氨基)苯酯]；和
75)1-乙酰基哌啶-4-硫代甲酸-S-[2-(1-异丁基环己烷羰基氨基)苯酯]。
[32][29]或[30]的抑制剂，其中所述式(VIII)的化合物为选自以下的化合物、其前药化合物、其药学上可接受的盐或其水合物或其溶剂合物：
1)双-[2-(三甲基乙酰基氨基)苯基]二硫化物；
2)双-[2-(2-丙基戊酰基氨基)苯基]二硫化物；
3)双-[2-(1-甲基环己烷羰基氨基)苯基]二硫化物；
4)双-[2-(1-异戊基环戊烷羰基氨基)苯基]二硫化物；
5)双-[2-(1-异戊基环己烷羰基氨基)苯基]二硫化物；
6)N-(2-巯基苯基)-2，2-二甲基丙酰胺；
7)N-(2-巯基苯基)-1-异戊基环己烷甲酰胺；
8)N-(2-巯基苯基)-1-甲基环己烷甲酰胺；
9)N-(2-巯基苯基)-1-异戊基环戊烷甲酰胺；
10)N-(2-巯基苯基)-1-异丙基环己烷甲酰胺；
11)N-(4，5-二氯-2-巯基苯基)-1-异戊基环己烷甲酰胺；
12)N-(4，5-二氯-2-巯基苯基)-1-异戊基环戊烷甲酰胺；
13)N-(2-巯基-5-甲基苯基)-1-异戊基环己烷甲酰胺；
14)N-(2-巯基-4-甲基苯基)-1-异戊基环己烷甲酰胺；
15)硫代乙酸-S-[2-(1-异戊基环己烷羰基氨基)苯酯]；
16)2，2-二甲基硫代丙酸-S-[2-(1-甲基环己烷羰基氨基)苯酯]；
17)苯基硫代乙酸-S-[2-(三甲基乙酰基氨基)苯酯]；
18)2，2-二甲基硫代丙酸-S-[2-(1-异戊基环己烷羰基氨基)苯酯]；
19)2-乙酰基氨基-3-苯基硫代丙酸-S-[2-(1-异戊基环己烷羰基氨基)苯酯]；
20)3-吡啶硫代甲酸-S-[2-(1-异戊基环己烷羰基氨基)苯酯]；
21)氯硫代乙酸-S-[2-(1-异戊基环己烷羰基氨基)苯酯]；
22)甲氧基硫代乙酸-S-[2-(1-异戊基环己烷羰基氨基)苯酯]；
23)硫代丙酸-S-[2-(1-异戊基环己烷羰基氨基)苯酯]；
24)苯氧基硫代乙酸-S-[2-(1-异戊基环己烷羰基氨基)苯酯]；
25)2-甲基硫代丙酸-S-[2-(1-异戊基环己烷羰基氨基)苯酯]；
26)4-氯苯氧基硫代乙酸-S-[2-(1-异戊基环己烷羰基氨基)苯酯]；
27)环丙烷硫代甲酸-S-[2-(1-异戊基环己烷羰基氨基)苯酯]；
28)2-乙酰基氨基-4-氨基甲酰基硫代丁酸-S-[2-(1-异戊基环己烷羰基氨基)苯酯]；
29)2-羟基-2-甲基硫代丙酸-S-[2-(1-异戊基环己烷羰基氨基)苯酯]；
30)2，2-二甲基硫代丙酸-S-[2-(1-异戊基环戊烷羰基氨基)苯酯]；
31)硫代乙酸-S-[2-(1-异戊基环戊烷羰基氨基)苯酯]；
32)2，2-二甲基硫代丙酸-S-[4，5-二氯-2-(1-异戊基环己烷羰基氨基)苯酯]；
33)2，2-二甲基硫代丙酸-S-[4，5-二氯-2-(1-异戊基环戊烷羰基氨基)苯酯]；
34)2，2-二甲基硫代丙酸-S-[2-(1-异戊基环己烷羰基氨基)-4-三氟甲基苯酯]；
35)硫代碳酸-O-甲酯-S-[2-(1-异戊基环己烷羰基氨基)苯酯]；
36)二硫代碳酸-S-[2-(1-甲基环己烷羰基氨基)苯酯]-S-苯酯；
37)N-苯基硫代氨基甲酸-S-[2-(1-异戊基环己烷羰基氨基)苯酯]；
38)2，2-二甲基硫代丙酸-S-[2-(三甲基乙酰基氨基)-4-三氟甲基苯酯]；
39)2，2-二甲基硫代丙酸-S-[4，5-二氯-2-(1-环丙基环己烷羰基氨基)苯酯]；
40)2，2-二甲基硫代丙酸-S-[4，5-二氯-2-(2-环己基丙酰基氨基)苯酯]；
41)2，2-二甲基硫代丙酸-S-[4，5-二氯-2-(1-戊基环己烷羰基氨基)苯酯]；
42)2，2-二甲基硫代丙酸-S-[4，5-二氯-2-(1-环丙基甲基环己烷羰基氨基)苯酯]；
43)2，2-二甲基硫代丙酸-S-[4，5-二氯-2-(1-环己基甲基环己烷羰基氨基)苯酯]；
44)2，2-二甲基硫代丙酸-S-[4，5-二氯-2-(1-异丙基环己烷羰基氨基)苯酯]；
45)2，2-二甲基硫代丙酸-S-[4，5-二氯-2-(1-异戊基环庚烷羰基氨基)苯酯]；
46)2，2-二甲基硫代丙酸-S-[4，5-二氯-2-(1-异戊基环丁烷羰基氨基)苯酯]；
47)2，2-二甲基硫代丙酸-S-[2-(1-异戊基环己烷羰基氨基)-4-硝基苯酯]；
48)2，2-二甲基硫代丙酸-S-[4-氰基-2-(1-异戊基环己烷羰基氨基)苯酯]；
49)2，2-二甲基硫代丙酸-S-[4-氯-2-(1-异戊基环己烷羰基氨基)苯酯]；
50)2，2-二甲基硫代丙酸-S-[5-氯-2-(1-异戊基环己烷羰基氨基)苯酯]；
51)2，2-二甲基硫代丙酸-S-[4-氟-2-(1-异戊基环己烷羰基氨基)苯酯]；
52)2，2-二甲基硫代丙酸-S-[4，5-二氟-2-(1-异戊基环己烷羰基氨基)苯酯]；
53)2，2-二甲基硫代丙酸-S-[5-氟-2-(1-异戊基环己烷羰基氨基)苯酯]；
54)双-[4，5-二氯-2-(1-异戊基环己烷羰基氨基)苯基]二硫化物；
55)2-四氢呋喃基甲基·2-(1-异戊基环己烷羰基氨基)苯基二硫化物；
56)N-(2-巯基苯基)-1-乙基环己烷甲酰胺；
57)N-(2-巯基苯基)-1-丙基环己烷甲酰胺；
58)N-(2-巯基苯基)-1-丁基环己烷甲酰胺；
59)N-(2-巯基苯基)-1-异丁基环己烷甲酰胺；
60)环己烷硫代甲酸-S-[2-(1-异戊基环己烷羰基氨基)苯酯]；
61)硫代苯甲酸-S-[2-(1-异戊基环己烷羰基氨基)苯酯]；
62)5-羧基硫代戊酸-S-[2-(1-异戊基环己烷羰基氨基)苯酯]；
63)硫代乙酸-S-[2-(1-异戊基环己烷羰基氨基)-4-甲基苯酯]；
64)双-[2-[1-(2-乙基丁基)环己烷羰基氨基]苯基]二硫化物；
65)N-(2-巯基苯基)-1-(2-乙基丁基)环己烷甲酰胺；
66)2-甲基硫代丙酸-S-[2-[1-(2-乙基丁基)环己烷羰基氨基]苯酯]；
67)2-甲基硫代丙酸-S-[2-(1-异丁基环己烷羰基氨基)苯酯]；
68)1-乙酰基哌啶-4-硫代甲酸-S-[2-[1-(2-乙基丁基)环己烷羰基氨基]苯酯]；
69)硫代乙酸-S-[2-[1-(2-乙基丁基)环己烷羰基氨基]苯酯]；
70)2，2-二甲基硫代丙酸-S-[2-[1-(2-乙基丁基)环己烷羰基氨基]苯酯]；
71)甲氧基硫代乙酸-S-[2-[1-(2-乙基丁基)环己烷羰基氨基]苯酯]；
72)2-羟基-2-甲基硫代丙酸-S-[2-[1-(2-乙基丁基)环己烷羰基氨基]苯酯]；
73)4-氯苯氧基硫代乙酸-S-[2-[1-(2-乙基丁基)环己烷羰基氨基]苯酯]；
74)4-氯苯氧基硫代乙酸-S-[2-(1-异丁基环己烷羰基氨基)苯酯]；和
75)1-乙酰基哌啶-4-硫代甲酸-S-[2-(1-异丁基环己烷羰基氨基)苯酯]。
[33][1]、[3]或[6]的方法，其中所述具有CETP抑制活性的化合物为式(IX)表示的二苄胺化合物或其前药或其药学上可接受的盐：
Figure BDA00003324181900151
其中
R1和R2
相同或不同且各自为卤素原子、硝基、氰基或任选被卤素原子取代的C1-6烷基；
R3、R4和R5
相同或不同且各自为氢原子、卤素原子、任选被卤素原子取代的C1-6烷基、任选被卤素原子取代的C1-6烷硫基或任选被卤素原子取代的C1-6烷氧基，
或R3和R4或R4和R5可与它们所连接的碳原子一起形成任选具有一个或多个取代基的碳环或任选具有一个或多个取代基的杂环；
A  为-N(R7)(R8)(其中R7和R8相同或不同且各自为氢原子、C1- 6烷基(其中C1-6烷基任选被苯基或-(CH2)m-COOR9(其中R9为氢原子或C1-6烷基，m为0或1-5的整数)取代)或C4-10环烷基烷基(其中C4-10环烷基烷基任选被1-3个选自以下的取代基取代：卤素原子、硝基、氨基、羟基、氰基、酰基、C1-6烷氧基、C1-6烷基(其中C1-6烷基任选被羟基、C1-6烷氧基或膦羧基取代)、-(CH2)q-CON(R20)(R21)(其中R20和R21相同或不同且各自为氢原子或C1-6烷基且q为0或1-5的整数)或-(CH2)r-COOR10(其中R10为氢原子或C1-6烷基且r为0或1-5的整数))、-C(R11)(R12)(R13)(其中R11、R12和R13相同或不同且各自为氢原子、C1-6烷基(其中C1-6烷基任选被苯基或-COOR9(其中R9如上定义)取代)或C4-10环烷基烷基(其中C4-10环烷基烷基任选被1-3个选自以下的取代基取代：卤素原子、硝基、氨基、羟基、氰基、酰基、C1-6烷氧基、C1-6烷基(其中C1-6烷基任选被羟基、C1-6烷氧基或膦羧基取代)、-(CH2)q-CON(R20)(R21)(其中R20、R21和q如上定义)或-(CH2)r-COOR10(其中R10和r如上定义)))或-O-C(R11)(R12)(R13)(其中R11、R12和R13如上定义)；
环B  为芳基或杂环残基；
R6  为氢原子、卤素原子、硝基、氨基、羟基、氰基、酰基、C1-6烷氧基、C2-6烯基或C1-6烷基(其中C1-6烷基任选被羟基或-COOR14(其中R14为氢原子或C1-6烷基)取代)；和
n  为1-3的整数。
[34][2]、[4]或[7]的抑制剂，其中所述具有CETP抑制活性的化合物为[33]的式(IX)的化合物或其前药或其药学上可接受的盐。
[35][5]或[8]的抑制剂，所述抑制剂为[33]的式(IX)的化合物或其前药或其药学上可接受的盐。
[36][33]的方法，其中所述式(IX)的化合物为选自以下的化合物、其前药或其药学上可接受的盐：
1)N-[3-(N’-环戊基甲基-N’-乙基氨基)-5，6，7，8-四氢化萘-2-基甲基]-N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-(2-甲基-2H-四唑-5-基)胺；
2)3-{[N-[3-(N’-环戊基甲基-N’-乙基氨基)-5，6，7，8-四氢化萘-2-基甲基]-N-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-5-三氟甲基苯甲腈；
3)N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[6-(N’-环戊基甲基-N’-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-(2-甲基-2H-四唑-5-基)胺；
4)N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[6-(N’-环戊基甲基-N’-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-(2-甲基-2H-四唑-5-基)胺·盐酸盐；
5)N-[6-(N’-环戊基甲基-N’-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-N-(2H-四唑-5-基)-[3，5-双(三氟甲基)苄基]胺；
6)N-[6-(N’-环戊基甲基-N’-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-(嘧啶-2-基)胺·盐酸盐；
7)N-[6-(N’-环戊基甲基-N’-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)胺；
8)5-{N-(6-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(5-甲基-[1，2，4]
Figure BDA00003324181900171
二唑-3-基)氨基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基}戊酸·盐酸盐；
9)反式-4-{[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷甲酸甲酯；
10)3-{[N-[6-(N’-环戊基甲基-N’-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-N-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-5-三氟甲基苯甲腈；
11)N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[6-(N’-环戊基甲基-N’-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-(2-乙基-2H-四唑-5-基)胺；
12)N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[6-(N’-环戊基甲基-N’-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-(1-甲基-1H-[1，2，4]三唑-3-基)胺；
13)3-({N-[6-(N’-环戊基甲基-N’-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-N-苯基氨基}甲基)-5-三氟甲基苯甲腈；
14)3-{[N-[6-(N’-环戊基甲基-N’-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-N-(4，5-二甲基噻唑-2-基)氨基]甲基}-5-三氟甲基苯甲腈；
15)N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[6-(N’-环戊基甲基-N’-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-(噻唑-2-基)胺·盐酸盐；
16)3-({N-[6-(N’-环戊基甲基-N’-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-N-(噻唑-2-基)氨基}甲基)-5-三氟甲基苯甲腈·盐酸盐；
17)N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[6-(N’-环戊基甲基-N’-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-(
Figure BDA00003324181900181
唑-2-基)胺·盐酸盐；
18)N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[6-(N’-环戊基甲基-N’-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-(5-甲基噻唑-2-基)胺·盐酸盐；
19)N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[6-(N’-环戊基甲基-N’-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-(4-甲基噻唑-2-基)胺·盐酸盐；
20)N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[6-(N’-环戊基甲基-N’-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-(4，5-二甲基噻唑-2-基)胺·盐酸盐；
21)3-{[N-[6-(N’-环戊基甲基-N’-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-N-(5-甲基噻唑-2-基)氨基]甲基}-5-三氟甲基苯甲腈·盐酸盐；
22)3-{[N-[6-(N’-环戊基甲基-N’-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-N-(4-甲基噻唑-2-基)氨基]甲基}-5-三氟甲基苯甲腈·盐酸盐；
23)N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[6-(N’-环戊基甲基-N’-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-(4-甲基
Figure BDA00003324181900182
唑-2-基)胺·盐酸盐；
24)N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[6-(N’-环戊基甲基-N’-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-(3-甲基异噻唑-5-基)胺·盐酸盐；
25)N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[6-(N’-环戊基甲基-N’-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-(5-甲基异
Figure BDA00003324181900183
唑-3-基)胺·盐酸盐；
26)N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[6-(N’-环戊基甲基-N’-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-(3-甲基异
Figure BDA00003324181900184
唑-5-基)胺·盐酸盐；
27)N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[6-(N’-环戊基甲基-N’-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)胺·盐酸盐；
28)N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[6-(N’-环戊基甲基-N’-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)胺·盐酸盐；
29)N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[6-(N’-环戊基甲基-N’-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-(5-甲基-[1，3，4]噻二唑-2-基)胺·盐酸盐；
30)N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[6-(N’-环戊基甲基-N’-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-(5-甲基-[1，3，4]
Figure BDA00003324181900191
二唑2-基)胺·盐酸盐；
31)N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[6-(N’-环戊基甲基-N’-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-吡啶-3-基胺·盐酸盐；
32)N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[6-(N’-环戊基甲基-N’-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-吡啶-2-基胺·盐酸盐；
33)N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[2-(N’-环戊基甲基-N’-乙基氨基)-5-三氟甲基苄基]-(2-甲基-2H-四唑-5-基)胺·盐酸盐；
34)3-{[N-[2-(N’-环戊基甲基-N’-乙基氨基)-5-三氟甲基苄基]-N-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-5-三氟甲基苯甲腈·盐酸盐；
35)5-[N-(6-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]戊酸甲酯·盐酸盐；
36)5-[N-(6-{[N’-(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}茚满-5-基甲基)-N-乙基氨基]戊酸甲酯·盐酸盐；
37)5-[N-(6-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]戊酸甲酯·盐酸盐；
38)5-[N-(6-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]戊酸·盐酸盐；
39)5-[N-(6-{[N’-(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]戊酸·盐酸盐；
40)5-[N-(6-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(3-甲基异
Figure BDA00003324181900192
唑-5-基)氨基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]戊酸·盐酸盐；
41)5-[N-(6-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]戊酸·盐酸盐；
42)反式-4-{[N-(3-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]甲基}-5，6，7，8-四氢化萘-2-基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷甲酸甲酯·盐酸盐；
43)反式-4-{[N-(3-{[N’-(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-N’-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]甲基}-5，6，7，8-四氢化萘-2-基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷甲酸甲酯·盐酸盐；
44)反式-4-{[N-(3-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]甲基}-5，6，7，8-四氢化萘-2-基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷甲酸·盐酸盐；
45)反式-4-{[N-(3-{[N’-(3-氰基-5-三-氟甲基苄基)-N’-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]甲基}-5，6，7，8-四氢化萘-2-基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷甲酸·盐酸盐；
46)N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[6-(N’-环戊基甲基-N’-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-(5-甲基-[1，2，4]
Figure BDA00003324181900201
二唑-3-基)胺·盐酸盐；
47)反式-4-{[N-(6-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷甲酸甲酯·盐酸盐；
48)反式-4-{[N-(6-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷甲酸·盐酸盐；
49)反式-4-{[N-(6-{[N’-(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-N’-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷甲酸甲酯；
50)反式-4-{[N-(6-{[N’-(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-N’-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷甲酸·盐酸盐；
51)反式-4-{[N-(6-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷甲酸·盐酸盐；
52)反式-4-{[N-(6-{[N’-(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷甲酸·盐酸盐；
53)反式-4-{[N-(6-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(3-甲基异
Figure BDA00003324181900211
唑-5-基)氨基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷甲酸·盐酸盐；
54)反式-4-{[N-(6-{[N’-(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-N’-(3-甲基异唑-5-基)氨基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷甲酸·盐酸盐；
55)5-[N-(6-{[N’-(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-N’-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]戊酸甲酯·盐酸盐；
56)5-[N-(6-{[N’-(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-N’-(3-甲基-异
Figure BDA00003324181900213
唑-5-基)氨基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]戊酸·盐酸盐；
57)5-[N-(6-{[N’-(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-N’-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]戊酸·盐酸盐；
58)5-[N-(6-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(1-甲基-1H-[1，2，4]三唑-3-基)氨基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]戊酸·盐酸盐；
59)反式-4-{[N-(6-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(1-甲基-1H-[1，2，4]三唑-3-基)氨基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷甲酸·盐酸盐；
60)反式-4-{[N-(6-{[N’-(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-N’-(1-甲基-1H-[1，2，4]三唑-3-基)氨基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷甲酸；
61)N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[6-(N’-环戊基甲基-N’-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-(3-甲基-[1，2，4]噻二唑-5-基)胺；
62)5-[N-(6-{[N’-(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-N’-(1-甲基-1H-[1，2，4]三唑-3-基)氨基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]戊酸·盐酸盐；
63)5-[N-(3-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]甲基}-5，6，7，8-四氢化萘-2-基)-N-乙基氨基]戊酸甲酯·盐酸盐；
64)5-[N-(3-{[N’-(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-N’-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]甲基}-5，6，7，8-四氢化萘-2-基)-N-乙基氨基]戊酸甲酯·盐酸盐；
65)5-[N-(3-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]甲基}-5，6，7，8-四氢化萘-2-基)-N-乙基氨基]戊酸·盐酸盐；
66)5-[N-(3-{[N’-(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-N’-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]甲基}-5，6，7，8-四氢化萘-2-基)-N-乙基氨基]戊酸·盐酸盐；
67)反式-4-{[N-(3-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-5，6，7，8-四氢化萘-2-基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷甲酸·盐酸盐；
68)反式-4-{[N-(3-{[N’-(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-5，6，7，8-四氢化萘-2-基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷甲酸·盐酸盐；
69)反式-4-{[N-(3-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(1-甲基-1H-[1，2，4]三唑-3-基)氨基]甲基}-5，6，7，8-四氢化萘-2-基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷甲酸·盐酸盐；
70)反式-4-{[N-(3-{[N’-(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-N’-(1-甲基-1H-[1，2，4]三唑-3-基)氨基]甲基}-5，6，7，8-四氢化萘-2-基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷甲酸；
71)反式-4-{[N-(3-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(3-甲基异
Figure BDA00003324181900221
唑-5-基)氨基]甲基}-5，6，7，8-四氢化萘-2-基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷甲酸·盐酸盐；
72)反式-4-{[N-(3-{[N’-(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-N’-(3-甲基异
Figure BDA00003324181900222
唑-5-基)氨基]甲基}-5，6，7，8-四氢化萘-2-基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷甲酸·盐酸盐；
73)2-(5-{N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[6-(N’-环戊基甲基-N’-乙基氨基)茚满-5-基甲基]氨基}四唑-2-基)乙醇·盐酸盐；
74)5-[N-(3-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(1-甲基-1H-[1，2，4]三唑-3-基)氨基]甲基}-5，6，7，8-四氢化萘-2-基)-N-乙基氨基]戊酸甲酯·盐酸盐；
75)5-[N-(3-{[N’-(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-N’-(1-甲基-1H-[1，2，4]三唑-3-基)氨基]甲基}-5，6，7，8-四氢化萘-2-基)-N-乙基氨基]戊酸甲酯·盐酸盐；
76)5-[N-(3-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(1-甲基-1H-[1，2，4]三唑-3-基)氨基]甲基}-5，6，7，8-四氢化萘-2-基)-N-乙基氨基]戊酸·盐酸盐；
77)5-[N-(3-{[N’-(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-N’-(1-甲基-1H-[1，2，4]三唑-3-基)氨基]甲基}-5，6，7，8-四氢化萘-2-基)-N-乙基氨基]戊酸·盐酸盐；
78)5-[N-(3-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(3-甲基异
Figure BDA00003324181900231
唑-5-基)氨基]甲基}-5，6，7，8-四氢化萘-2-基)-N-乙基氨基]戊酸·盐酸盐；
79)5-[N-(3-{[N’-(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-N’-(3-甲基异
Figure BDA00003324181900232
唑-5-基)氨基]甲基}-5，6，7，8-四氢化萘-2-基)-N-乙基氨基]戊酸·盐酸盐；
80)5-[N-(3-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-5，6，7，8-四氢化萘-2-基)-N-乙基氨基]戊酸·盐酸盐；
81)5-[N-(3-{[N’-(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-5，6，7，8-四氢化萘-2-基)-N-乙基氨基]戊酸·盐酸盐；
82)反式-4-{[N-(6-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(5-甲基-[1，2，4]
Figure BDA00003324181900233
二唑-3-基)氨基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷甲酸；
83)5-[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]戊酸·盐酸盐；
84)5-[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]甲基}-4-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]戊酸·盐酸盐；
85)5-[N-(2-{[N’-(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-N’-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]甲基}-4-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]戊酸·盐酸盐；
86)5-[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]戊酸·盐酸盐；
87)5-[N-(6-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-乙基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]戊酸·盐酸盐；
88)5-{N-[6-({N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-[2-(2-羟乙基)-2H-四唑-5-基]氨基}甲基)茚满-5-基]-N-乙基氨基}戊酸·盐酸盐；
89)5-[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]戊酸·盐酸盐；
90)5-[N-(6-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]-2，2-二甲基戊酸·盐酸盐；
91)6-[N-(6-{[N’-(3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]-己酸·盐酸盐；
92)5-[N-(6-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]-3，3-二甲基戊酸·盐酸盐；
93)反式-4-{[N-(6-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-乙基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷甲酸·盐酸盐；
94)(1-{2-[N-(6-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]乙基}环戊基)乙酸·盐酸盐；
95)反式-4-({N-[6-({N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-[2-(2-羟乙基)-2H-四唑-5-基]氨基}甲基)茚满-5-基]-N-乙基氨基}甲基)环己烷甲酸；
96)反式-4-{[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷甲酸·盐酸盐；
97)(1-{2-[N-(3-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-5，6，7，8-四氢化萘-2-基)-N-乙基氨基]乙基}环戊基)乙酸；
98)反式-4-{[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷甲酸·盐酸盐；
99)反式-4-{[N-(3-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-乙基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-5，6，7，8-四氢化萘-2-基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷甲酸·盐酸盐；
100 反式-4-({N-[3-({N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-[2-(2-羟乙基)-2H-四唑-5-基]氨基}甲基)-5，6，7，8-四氢化萘-2-基]-N-乙基氨基}甲基)环己烷甲酸·盐酸盐；
101 1-{3-[N-(6-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]丙基}环己烷甲酸·盐酸盐；
102 5-[N-(6-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]-3，3-二甲基戊酸；
103 5-[N-(6-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(5-甲基-[1，2，4]二唑-3-基)氨基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]-3，3-二甲基戊酸·盐酸盐；
104 5-[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]-3，3-二甲基戊酸·盐酸盐；
105 5-[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]-3，3-二甲基戊酸·盐酸盐；
106 反式-4-{[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷甲酸·盐酸盐；
107 5-[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]-3，3-二甲基戊酸·盐酸盐；
108 5-[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(5-甲基-[1，2，4]
Figure BDA00003324181900261
二唑-3-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]-3，3-二甲基戊酸·盐酸盐；
109 反式-4-{[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(5-甲基-[1，2，4]
Figure BDA00003324181900262
二唑-3-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷甲酸·盐酸盐；
110 6-[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]己酸·盐酸盐；
111 反式-(4-{[N-(6-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)乙酸·盐酸盐；
112 6-[N-(6-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]-4，4-二甲基己酸·盐酸盐；
113 6-[N-(6-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]-3，3-二甲基己酸·盐酸盐；
114 5-[N-(6-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]-4，4-二甲基戊酸·盐酸盐；
115 反式-(4-{[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)乙酸·盐酸盐；
116 6-[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]-4，4-二甲基己酸·盐酸盐；
117 6-[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]-4，4-二甲基己酸·盐酸盐；
118 反式-(4-{[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)乙酸·盐酸盐；
119 反式-(4-{[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)甲醇·盐酸盐；
120 6-[N-(6-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]-5，5-二甲基己酸·盐酸盐；
121 反式-4-{[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-丙基氨基]甲基}环己烷甲酸·盐酸盐；
122 反式-4-{[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-异丁基氨基]甲基}环己烷甲酸·盐酸盐；
123 反式-4-{[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷甲酰胺；
124 反式-4-{[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷N-甲基甲酰胺；
125 反式-4-{[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷N，N-二甲基甲酰胺；
126 反式-4-{[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(4-氯苯基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷甲酸·盐酸盐；
127 反式-4-{[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(对-甲苯基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷甲酸·盐酸盐；
128 反式-4-{[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(间-甲苯基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷甲酸·盐酸盐；
129 反式-4-{[N-(2-{[N’-(3，5-二氯苄基)-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷甲酸·盐酸盐；
130 反式-4-{[N-乙基-N-(2-{[N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)-N’-(3-甲基-5-三氟甲基苄基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)氨基]甲基}环己烷甲酸·盐酸盐；
131 反式-4-{[N-(2-{[N’-(3-氯-5-三氟甲基苄基)-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷甲酸·盐酸盐；
132 反式-4-{[N-乙基-N-(2-{[N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)-N’-(3-硝基-5-三氟甲基苄基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)氨基]甲基}环己烷甲酸·盐酸盐；
133 反式-(4-{[N-(6-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-2，2-二氟苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)甲醇·盐酸盐；
134 反式-(4-{[N-(6-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-2，2-二氟苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)乙酸·盐酸盐；
135 反式-3-(4-{[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)丙酸·盐酸盐；
136 反式-(4-{[N-(7-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-2，2，3，3-四氟-2，3-二氢苯并[1，4]二氧杂环己烯-6-基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)甲醇·盐酸盐；
137 反式-(4-{[N-(7-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-2，2，3，3-四氟-2，3-二氢苯并[1，4]二氧杂环己烯-6-基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)乙酸·盐酸盐；
138 反式-2-(4-{[N-(7-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-2，2，3，3-四氟-2，3-二氢苯并[1，4]二氧杂环己烯-6-基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)乙酰胺·盐酸盐；
139 反式-N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-{2-[N’-乙基-N’-(4-(甲氧基甲基)环己基甲基)氨基]-5-三氟甲氧基苄基}-(2-甲基-2H-四唑-5-基)胺·盐酸盐；
140 反式-2-(4-{[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)乙醇·盐酸盐；
141 反式-(4-{[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-甲基-5-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)甲醇·盐酸盐；
142 反式-(4-{[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-5-甲基-4-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)乙酸·盐酸盐；
143 反式-(4-{[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-甲基-5-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)乙酸·盐酸盐；
144 反式-(4-{[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己基甲基)膦酸；
145 反式-4-{[N-(2-{[N’-(3-溴-5-三氟甲基苄基)-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷甲酸·盐酸盐；
146 反式-(4-{[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-溴苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)甲醇·盐酸盐；
147 反式-(4-{[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-溴苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)乙酸·盐酸盐；
148 反式-(4-{[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-氯-5-乙基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)甲醇·盐酸盐；
149 反式-4-{[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(4-甲氧基苯基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷甲酸·盐酸盐；
150 反式-(4-{[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-5-甲氧基-4-甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)甲醇·盐酸盐；
151 反式-(4-{[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4，5-二甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)乙酸·盐酸盐；
152 反式-(4-{[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲硫基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)乙酸·盐酸盐；
153 反式-(4-{[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-氯-5-乙基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)乙酸·盐酸盐；
154 反式-(4-{[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲基苯基)-N-丙基氨基]甲基}环己基)乙酸·盐酸盐；
155 反式-(4-{[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-5-甲氧基-4-甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)乙酸·盐酸盐；
156 反式-4-({N-[2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-(2，2，2-三氟乙基)苯基]-N-乙基氨基}甲基)环己烷甲酸·盐酸盐；
157 反式-(4-{[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-5-甲基-4-三氟甲基苯基)-N-丙基氨基]甲基}环己基)乙酸·盐酸盐；
158 反式-(4-{[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-丙基氨基]甲基}环己基)乙酸·盐酸盐；
159 反式-4-{[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(4-乙基苯基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷甲酸·盐酸盐；
160 反式-4-{[N-(2-{[N’-(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷甲酸·盐酸盐；
161 反式-4-{[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(4-异丙烯苯基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷甲酸；
162 反式-(4-{[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(对-甲苯基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)乙酸·二盐酸盐；
163 反式-(4-{[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(5-甲基-[1，2，4]二唑-3-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)乙酸·盐酸盐；
164 反式-(4-{[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(5-甲基-[1，2，4]
Figure BDA00003324181900312
二唑-3-基)氨基]甲基}-5-甲基-4-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)乙酸·盐酸盐；
165 反式-(4-{[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(5-甲基-[1，2，4]
Figure BDA00003324181900321
二唑-3-基)氨基]甲基}-5-甲基-4-三氟甲基苯基)-N-丙基氨基]甲基}环己基)乙酸·盐酸盐；
166 反式-(4-{[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-5-甲基-4-三氟甲基苯基)-N-丙基氨基]甲基}环己基)乙酸；
167 反式-(4-{[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-甲基-5-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)乙酸；
168 反式-(4-{[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-5-甲基-4-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)乙酸·甲磺酸盐；
169 反式-(4-{[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-5-甲基-4-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)乙酸乙酯；和
170 反式-(4-{[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-5-甲基-4-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)乙酸。
[37][34]或[35]的抑制剂，其中所述式(IX)的化合物为选自以下的化合物、其前药或其药学上可接受的盐：
1)N-[3-(N’-环戊基甲基-N’-乙基氨基)-5，6，7，8-四氢化萘-2-基甲基]-N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-(2-甲基-2H-四唑-5-基)胺；
2)3-{[N-[3-(N’-环戊基甲基-N’-乙基氨基)-5，6，7，8-四氢化萘-2-基甲基]-N-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-5-三氟甲基苯甲腈；
3)N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[6-(N’-环戊基甲基-N’-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-(2-甲基-2H-四唑-5-基)胺；
4)N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[6-(N’-环戊基甲基-N’-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-(2-甲基-2H-四唑-5-基)胺·盐酸盐；
5)N-[6-(N’-环戊基甲基-N’-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-N-(2H-四唑-5-基)-[3，5-双(三氟甲基)苄基]胺；
6)N-[6-(N’-环戊基甲基-N’-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-(嘧啶-2-基)胺·盐酸盐；
7)N-[6-(N’-环戊基甲基-N’-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)胺；
8)5-{N-(6-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(5-甲基-[1，2，4]
Figure BDA00003324181900331
二唑-3-基)氨基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基}戊酸·盐酸盐；
9)反式-4-{[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷甲酸甲酯；
10)3-{[N-[6-(N’-环戊基甲基-N’-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-N-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-5-三氟甲基苯甲腈；
11)N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[6-(N’-环戊基甲基-N’-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-(2-乙基-2H-四唑-5-基)胺；
12)N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[6-(N’-环戊基甲基-N’-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-(1-甲基-1H-[1，2，4]三唑-3-基)胺；
13)3-({N-[6-(N’-环戊基甲基-N’-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-N-苯基氨基}甲基)-5-三氟甲基苯甲腈；
14)3-{[N-[6-(N’-环戊基甲基-N’-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-N-(4，5-二甲基噻唑-2-基)氨基]甲基}-5-三氟甲基苯甲腈；
15)N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[6-(N’-环戊基甲基-N’-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-(噻唑-2-基)胺·盐酸盐；
16)3-({N-[6-(N’-环戊基甲基-N’-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-N-(噻唑-2-基)氨基}甲基)-5-三氟甲基苯甲腈·盐酸盐；
17)N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[6-(N’-环戊基甲基-N’-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-(
Figure BDA00003324181900341
唑-2-基)胺·盐酸盐；
18)N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[6-(N’-环戊基甲基-N’-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-(5-甲基噻唑-2-基)胺·盐酸盐；
19)N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[6-(N’-环戊基甲基-N’-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-(4-甲基噻唑-2-基)胺·盐酸盐；
20)N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[6-(N’-环戊基甲基-N’-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-(4，5-二甲基噻唑-2-基)胺·盐酸盐；
21)3-{[N-[6-(N’-环戊基甲基-N’-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-N-(5-甲基噻唑-2-基)氨基]甲基}-5-三氟甲基苯甲腈·盐酸盐；
22)3-{[N-[6-(N’-环戊基甲基-N’-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-N-(4-甲基噻唑-2-基)氨基]甲基}-5-三氟甲基苯甲腈·盐酸盐；
23)N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[6-(N’-环戊基甲基-N’-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-(4-甲基
Figure BDA00003324181900342
唑-2-基)胺·盐酸盐；
24)N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[6-(N’-环戊基甲基-N’-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-(3-甲基异噻唑-5-基)胺·盐酸盐；
25)N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[6-(N’-环戊基甲基-N’-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-(5-甲基异
Figure BDA00003324181900343
唑-3-基)胺·盐酸盐；
26)N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[6-(N’-环戊基甲基-N’-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-(3-甲基异
Figure BDA00003324181900344
唑-5-基)胺·盐酸盐；
27)N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[6-(N’-环戊基甲基-N’-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)胺·盐酸盐；
28)N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[6-(N’-环戊基甲基-N’-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)胺·盐酸盐；
29)N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[6-(N’-环戊基甲基-N’-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-(5-甲基-[1，3，4]噻二唑-2-基)胺·盐酸盐；
30)N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[6-(N’-环戊基甲基-N’-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-(5-甲基-[1，3，4]
Figure BDA00003324181900345
二唑2-基)胺·盐酸盐；
31)N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[6-(N’-环戊基甲基-N’-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-吡啶-3-基胺·盐酸盐；
32)N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[6-(N’-环戊基甲基-N’-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-吡啶-2-基胺·盐酸盐；
33)N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[2-(N’-环戊基甲基-N’-乙基氨基)-5-三氟甲基苄基]-(2-甲基-2H-四唑-5-基)胺·盐酸盐；
34)3-{[N-[2-(N’-环戊基甲基-N’-乙基氨基)-5-三氟甲基苄基]-N-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-5-三氟甲基苯甲腈·盐酸盐；
35)5-[N-(6-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]戊酸甲酯·盐酸盐；
36)5-[N-(6-{[N’-(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}茚满-5-基甲基)-N-乙基氨基]戊酸甲酯·盐酸盐；
37)5-[N-(6-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]戊酸甲酯·盐酸盐；
38)5-[N-(6-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]戊酸·盐酸盐；
39)5-[N-(6-{[N’-(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]戊酸·盐酸盐；
40)5-[N-(6-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(3-甲基异
Figure BDA00003324181900351
唑-5-基)氨基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]戊酸·盐酸盐；
41)5-[N-(6-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]戊酸·盐酸盐；
42)反式-4-{[N-(3-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]甲基}-5，6，7，8-四氢化萘-2-基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷甲酸甲酯·盐酸盐；
43)反式-4-{[N-(3-{[N’-(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-N’-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]甲基}-5，6，7，8-四氢化萘-2-基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷甲酸甲酯·盐酸盐；
44)反式-4-{[N-(3-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]甲基}-5，6，7，8-四氢化萘-2-基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷甲酸·盐酸盐；
45)反式-4-{[N-(3-{[N’-(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-N’-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]甲基}-5，6，7，8-四氢化萘-2-基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷甲酸·盐酸盐；
46)N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[6-(N’-环戊基甲基-N’-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-(5-甲基-[1，2，4]二唑-3-基)胺·盐酸盐；
47)反式-4-{[N-(6-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷甲酸甲酯·盐酸盐；
48)反式-4-{[N-(6-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷甲酸·盐酸盐；
49)反式-4-{[N-(6-{[N’-(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-N’-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷甲酸甲酯；
50)反式-4-{[N-(6-{[N’-(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-N’-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷甲酸·盐酸盐；
51)反式-4-{[N-(6-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷甲酸·盐酸盐；
52)反式-4-{[N-(6-{[N’-(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷甲酸·盐酸盐；
53)反式-4-{[N-(6-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(3-甲基异
Figure BDA00003324181900362
唑-5-基)氨基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷甲酸·盐酸盐；
54)反式-4-{[N-(6-{[N’-(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-N’-(3-甲基异唑-5-基)氨基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷甲酸·盐酸盐；
55)5-[N-(6-{[N’-(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-N’-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]戊酸甲酯·盐酸盐；
56)5-[N-(6-{[N’-(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-N’-(3-甲基-异
Figure BDA00003324181900372
唑-5-基)氨基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]戊酸·盐酸盐；
57)5-[N-(6-{[N’-(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-N’-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]戊酸·盐酸盐；
58)5-[N-(6-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(1-甲基-1H-[1，2，4]三唑-3-基)氨基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]丙酸·盐酸盐；
59)反式-4-{[N-(6-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(1-甲基-1H-[1，2，4]三唑-3-基)氨基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷甲酸·盐酸盐；
60)反式-4-{[N-(6-{[N’-(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-N’-(1-甲基-1H-[1，2，4]三唑-3-基)氨基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷甲酸；
61)N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[6-(N’-环戊基甲基-N’-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-(3-甲基-[1，2，4]噻二唑-5-基)胺；
62)5-[N-(6-{[N’-(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-N’-(1-甲基-1H-[1，2，4]三唑-3-基)氨基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]戊酸·盐酸盐；
63)5-[N-(3-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]甲基}-5，6，7，8-四氢化萘-2-基)-N-乙基氨基]戊酸甲酯·盐酸盐；
64)5-[N-(3-{[N’-(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-N’-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]甲基}-5，6，7，8-四氢化萘-2-基)-N-乙基氨基]戊酸甲酯·盐酸盐；
65)5-[N-(3-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]甲基}-5，6，7，8-四氢化萘-2-基)-N-乙基氨基]戊酸·盐酸盐；
66)5-[N-(3-{[N’-(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-N’-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]甲基}-5，6，7，8-四氢化萘-2-基)-N-乙基氨基]戊酸·盐酸盐；
67)反式-4-{[N-(3-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-5，6，7，8-四氢化萘-2-基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷甲酸·盐酸盐；
68)反式-4-{[N-(3-{[N’-(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-5，6，7，8-四氢化萘-2-基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷甲酸·盐酸盐；
69)反式-4-{[N-(3-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(1-甲基-1H-[1，2，4]三唑-3-基)氨基]甲基}-5，6，7，8-四氢化萘-2-基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷甲酸·盐酸盐；
70)反式-4-{[N-(3-{[N’-(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-N’-(1-甲基-1H-[1，2，4]三唑-3-基)氨基]甲基}-5，6，7，8-四氢化萘-2-基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷甲酸；
71)反式-4-{[N-(3-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(3-甲基异唑-5-基)氨基]甲基}-5，6，7，8-四氢化萘-2-基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷甲酸·盐酸盐；
72)反式-4-{[N-(3-{[N’-(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-N’-(3-甲基异
Figure BDA00003324181900382
唑-5-基)氨基]甲基}-5，6，7，8-四氢化萘-2-基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷甲酸·盐酸盐；
73)2-(5-{N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[6-(N’-环戊基甲基-N’-乙基氨基)茚满-5-基甲基]氨基}四唑-2-基)乙醇·盐酸盐；
74)5-[N-(3-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(1-甲基-1H-[1，2，4]三唑-3-基)氨基]甲基}-5，6，7，8-四氢化萘-2-基)-N-乙基氨基]戊酸甲酯·盐酸盐；
75)5-[N-(3-{[N’-(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-N’-(1-甲基-1H-[1，2，4]三唑-3-基)氨基]甲基}-5，6，7，8-四氢化萘-2-基)-N-乙基氨基]戊酸甲酯·盐酸盐；
76)5-[N-(3-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(1-甲基-1H-[1，2，4]三唑-3-基)氨基]甲基}-5，6，7，8-四氢化萘-2-基)-N-乙基氨基]戊酸·盐酸盐；
77)5-[N-(3-{[N’-(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-N’-(1-甲基-1H-[1，2，4]三唑-3-基)氨基]甲基}-5，6，7，8-四氢化萘-2-基)-N-乙基氨基]戊酸·盐酸盐；
78)5-[N-(3-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(3-甲基异
Figure BDA00003324181900391
唑-5-基)氨基]甲基}-5，6，7，8-四氢化萘-2-基)-N-乙基氨基]戊酸·盐酸盐；
79)5-[N-(3-{[N’-(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-N’-(3-甲基异
Figure BDA00003324181900392
唑-5-基)氨基]甲基}-5，6，7，8-四氢化萘-2-基)-N-乙基氨基]戊酸·盐酸盐；
80)5-[N-(3-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-5，6，7，8-四氢化萘-2-基)-N-乙基氨基]戊酸·盐酸盐；
81)5-[N-(3-{[N’-(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-5，6，7，8-四氢化萘-2-基)-N-乙基氨基]戊酸·盐酸盐；
82)反式-4-{[N-(6-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(5-甲基-[1，2，4]
Figure BDA00003324181900393
二唑-3-基)氨基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷甲酸；
83)5-[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]戊酸·盐酸盐；
84)5-[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]甲基}-4-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]戊酸·盐酸盐；
85)5-[N-(2-{[N’-(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-N’-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]甲基}-4-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]戊酸·盐酸盐；
86)5-[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]戊酸·盐酸盐；
87)5-[N-(6-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-乙基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]戊酸·盐酸盐；
88)5-{N-[6-({N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-[2-(2-羟乙基)-2H-四唑-5-基]氨基}甲基)茚满-5-基]-N-乙基氨基}戊酸·盐酸盐；
89)5-[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]戊酸·盐酸盐；
90)5-[N-(6-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]-2，2-二甲基戊酸·盐酸盐；
91)6-[N-(6-{[N’-(3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]-己酸·盐酸盐；
92)5-[N-(6-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]-3，3-二甲基戊酸·盐酸盐；
93)反式-4-{[N-(6-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-乙基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷甲酸·盐酸盐；
94)(1-{2-[N-(6-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]乙基}环戊基)乙酸·盐酸盐；
95)反式-4-({N-[6-({N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-[2-(2-羟乙基)-2H-四唑-5-基]氨基}甲基)茚满-5-基]-N-乙基氨基}甲基)环己烷甲酸；
96)反式-4-{[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷甲酸·盐酸盐；
97)(1-{2-[N-(3-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-5，6，7，8-四氢化萘-2-基)-N-乙基氨基]乙基}环戊基)乙酸；
98)反式-4-{[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷甲酸·盐酸盐；
99)反式-4-{[N-(3-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-乙基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-5，6，7，8-四氢化萘-2-基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷甲酸·盐酸盐；
100 反式-4-({N-[3-({N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-[2-(2-羟乙基)-2H-四唑-5-基]氨基}甲基)-5，6，7，8-四氢化萘-2-基]-N-乙基氨基}甲基)环己烷甲酸·盐酸盐；
101 1-{3-[N-(6-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]丙基}环己烷甲酸·盐酸盐；
102 5-[N-(6-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]-3，3-二甲基戊酸；
103 5-[N-(6-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(5-甲基-[1，2，4]
Figure BDA00003324181900411
二唑-3-基)氨基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]-3，3-二甲基戊酸·盐酸盐；
104 5-[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]-3，3-二甲基戊酸·盐酸盐；
105 5-[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]-3，3-二甲基戊酸·盐酸盐；
106 反式-4-{[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷甲酸·盐酸盐；
107 5-[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]-3，3-二甲基戊酸·盐酸盐；
108 5-[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(5-甲基-[1，2，4]
Figure BDA00003324181900412
二唑-3-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]-3，3-二甲基戊酸·盐酸盐；
109 反式-4-{[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(5-甲基-[1，2，4]
Figure BDA00003324181900413
二唑-3-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷甲酸·盐酸盐；
110 6-[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]己酸·盐酸盐；
111 反式-(4-{[N-(6-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)乙酸·盐酸盐；
112 6-[N-(6-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]-4，4-二甲基己酸·盐酸盐；
113 6-[N-(6-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]-3，3-二甲基己酸·盐酸盐；
114 5-[N-(6-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]-4，4-二甲基戊酸·盐酸盐；
115 反式-(4-{[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)乙酸·盐酸盐；
116 6-[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]-4，4-二甲基己酸·盐酸盐；
117 6-[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]-4，4-二甲基己酸·盐酸盐；
118 反式-(4-{[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)乙酸·盐酸盐；
119 反式-(4-{[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)甲醇·盐酸盐；
120 6-[N-(6-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]-5，5-二甲基己酸·盐酸盐；
121 反式-4-{[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-丙基氨基]甲基}环己烷甲酸·盐酸盐；
122 反式-4-{[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-异丁基氨基]甲基}环己烷甲酸·盐酸盐；
123 反式-4-{[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷甲酰胺；
124 反式-4-{[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷-N-甲基甲酰胺；
125 反式-4-{[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷-N，N-二甲基甲酰胺；
126 反式-4-{[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(4-氯苯基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷甲酸·盐酸盐；
127 反式-4-{[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(对-甲苯基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷甲酸·盐酸盐；
128 反式-4-{[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(间-甲苯基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷甲酸·盐酸盐；
129 反式-4-{[N-(2-{[N’-(3，5-二氯苄基)-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷甲酸·盐酸盐；
130 反式-4-{[N-乙基-N-(2-{[N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)-N’-(3-甲基-5-三氟甲基苄基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)氨基]甲基}环己烷甲酸·盐酸盐；
131 反式-4-{[N-(2-{[N’-(3-氯-5-三氟甲基苄基)-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷甲酸·盐酸盐；
132 反式-4-{[N-乙基-N-(2-{[N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)-N’-(3-硝基-5-三氟甲基苄基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)氨基]甲基}环己烷甲酸·盐酸盐；
133 反式-(4-{[N-(6-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-2，2-二氟苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)甲醇·盐酸盐；
134 反式-(4-{[N-(6-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-2，2-二氟苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)乙酸·盐酸盐；
135 反式-3-(4-{[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)丙酸·盐酸盐；
136 反式-(4-{[N-(7-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-2，2，3，3-四氟-2，3-二氢苯并[1，4]二氧杂环己烯-6-基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)甲醇·盐酸盐；
137 反式-(4-{[N-(7-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-2，2，3，3-四氟-2，3-二氢苯并[1，4]二氧杂环己烯-6-基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)乙酸·盐酸盐；
138 反式-2-(4-{[N-(7-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-2，2，3，3-四氟-2，3-二氢苯并[1，4]二氧杂环己烯-6-基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)乙酰胺·盐酸盐；
139 反式-N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-{2-[N’-乙基-N’-(4-(甲氧基甲基)环己基甲基)氨基]-5-三氟甲氧基苄基}-(2-甲基-2H-四唑-5-基)胺·盐酸盐；
140 反式-2-(4-{[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)乙醇·盐酸盐；
141 反式-(4-{[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-甲基-5-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)甲醇·盐酸盐；
142 反式-(4-{[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-5-甲基-4-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)乙酸·盐酸盐；
143 反式-(4-{[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-甲基-5-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)乙酸·盐酸盐；
144 反式-(4-{[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己基甲基)膦酸；
145 反式-4-{[N-(2-{[N’-(3-溴-5-三氟甲基苄基)-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷甲酸·盐酸盐；
146 反式-(4-{[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-溴苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)甲醇·盐酸盐；
147 反式-(4-{[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-溴苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)乙酸·盐酸盐；
148 反式-(4-{[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-氯-5-乙基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)甲醇·盐酸盐；
149 反式-4-{[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(4-甲氧基苯基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷甲酸·盐酸盐；
150 反式-(4-{[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-5-甲氧基-4-甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)甲醇·盐酸盐；
151 反式-(4-{[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4，5-二甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)乙酸·盐酸盐；
152 反式-(4-{[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲硫基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)乙酸·盐酸盐；
153 反式-(4-{[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-氯-5-乙基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)乙酸·盐酸盐；
154 反式-(4-{[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲基苯基)-N-丙基氨基]甲基}环己基)乙酸·盐酸盐；
155 反式-(4-{[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-5-甲氧基-4-甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)乙酸·盐酸盐；
156 反式-4-({N-[2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-(2，2，2-三氟乙基)苯基]-N-乙基氨基}甲基)环己烷甲酸·盐酸盐；
157 反式-(4-{[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-5-甲基-4-三氟甲基苯基)-N-丙基氨基]甲基}环己基)乙酸·盐酸盐；
158 反式-(4-{[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-丙基氨基]甲基}环己基)乙酸·盐酸盐；
159 反式-4-{[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(4-乙基苯基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷甲酸·盐酸盐；
160 反式-4-{[N-(2-{[N’-(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷甲酸·盐酸盐；
161 反式-4-{[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(4-异丙烯苯基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷甲酸；
162 反式-(4-{[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(对-甲苯基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)乙酸·二盐酸盐；
163 反式-(4-{[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(5-甲基-[1，2，4]
Figure BDA00003324181900471
二唑-3-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)乙酸·盐酸盐；
164 反式-(4-{[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(5-甲基-[1，2，4]
Figure BDA00003324181900472
二唑-3-基)氨基]甲基}-5-甲基-4-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)乙酸·盐酸盐；
165 反式-(4-{[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(5-甲基-[1，2，4]二唑-3-基)氨基]甲基}-5-甲基-4-三氟甲基苯基)-N-丙基氨基]甲基}环己基)乙酸·盐酸盐；
166 反式-(4-{[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-5-甲基-4-三氟甲基苯基)-N-丙基氨基]甲基}环己基)乙酸；
167 反式-(4-{[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-甲基-5-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)乙酸；
168 反式-(4-{[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-5-甲基-4-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)乙酸·甲磺酸盐，
169 反式-(4-{[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-5-甲基-4-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)乙酸乙酯；和
170 反式-(4-{[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-5-甲基-4-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)乙酸。
[38][1]、[3]或[6]的方法，其中所述具有CETP抑制活性的化合物为式(X)表示的化合物或其盐：
Figure BDA00003324181900481
其中
X1-X4和Y1-Y5
相同或不同且各自为氢原子或任何取代基，
Z  为式(XI)；-Z1-Z2，其中Z1为-CO-、-CS-或-SO2-，Z2为氢原子、具有1-20个碳原子的任选取代的烃基、任选取代的氨基、任选取代的烷氧基或任选取代的烷硫基，
A  为二取代的氨基、任选取代的烷氧基、任选取代的烷硫基或具有1-20个碳原子的任选取代的烃基，
或者X2和X3、X3和X4或X4和A
可一起形成任选具有取代基的碳环基或任选具有取代基的杂环基。
[39][2]、[4]或[7]的抑制剂，其中所述具有CETP抑制活性的化合物为[38]的式(X)的化合物或其盐。
[40][5]或[8]的抑制剂，所述抑制剂为[38]的式(X)的化合物或其盐。
[41][38]的方法，其中所述式(X)的化合物为选自以下的化合物或其盐：
1)(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-[6-(N-环戊基甲基-N-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-氨基甲酸甲酯；
2)[6-(N-丁基-N-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-氨基甲酸甲酯；
3)(3-硝基-5-三氟甲基苄基)-[6-(N-环戊基甲基-N-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-氨基甲酸甲酯；
4)[6-(N-丁基-N-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-(3，5-二氯苄基)-氨基甲酸甲酯；
5)[6-(N-丁基-N-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-(3-氯-5-三氟甲基苄基)-氨基甲酸甲酯；
6)(3-溴-5-三氟甲基苄基)-[6-(N-丁基-N-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-氨基甲酸甲酯；
7)[6-(N-丁基-N-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-(3-甲基-5-三氟甲基苄基)-氨基甲酸甲酯；
8)[6-(N-丁基-N-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-(3-硝基-5-三氟甲基苄基)-氨基甲酸甲酯；
9)[6-(N-环戊基甲基-N-乙基氨基)四氢化萘-5-基甲基]-(3-甲基磺酰基-5-三氟甲基苄基)-氨基甲酸甲酯；
10)(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-[6-(N-环戊基甲基-N-乙基氨基)四氢化萘-5-基甲基]-氨基甲酸甲酯；
11)(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-[6-(N-环丁基甲基-N-乙基氨基)四氢化萘-5-基甲基]-氨基甲酸甲酯；
12)(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-[6-(N-环丙基甲基-N-乙基氨基)四氢化萘-5-基甲基]-氨基甲酸甲酯；
13)(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-[6-(N-环丙基乙基-N-乙基氨基)四氢化萘-5-基甲基]-氨基甲酸甲酯；
14)(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-[6-(N-2-甲基丙基-N-乙基氨基)四氢化萘-5-基甲基]-氨基甲酸甲酯；
15)(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-[6-(N-环戊基甲基-N-乙基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-苯并环庚烷-2-基甲基]-氨基甲酸甲酯；
16)(3，5-双三氟甲基苄基)-[2，2-二甲基-6-(N-丁基-N-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-氨基甲酸甲酯；
17)(3，5-双三氟甲基苄基)-[6-(N-丙基-N-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-氨基甲酸甲酯；
18)(3，5-双三氟甲基苄基)-[6-(N-丁基-N-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-氨基甲酸甲酯；
19)(3，5-双三氟甲基苄基)-[6-(N，N-二丙氨基)茚满-5-基甲基]-氨基甲酸甲酯；
20)(3，5-双三氟甲基苄基)-[6-(N-丁基-N-丙基氨基)茚满-5-基甲基]-氨基甲酸甲酯；
21)(3，5-双三氟甲基苄基)-[6-(N-3-甲基丁基-N-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-氨基甲酸甲酯；
22)(3，5-双三氟甲基苄基)-[6-(N-3，3-二甲基丁基-N-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-氨基甲酸甲酯；
23)(3，5-双三氟甲基苄基)-[6-(N-环戊基甲基-N-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-氨基甲酸甲酯；
24)(3，5-双三氟甲基苄基)-[6-(N-3-丁烯基-N-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-氨基甲酸甲酯；
25)(3，5-双三氟甲基苄基)-[6-(N-苄基-N-丙基氨基)茚满-5-基甲基]-氨基甲酸甲酯；
26)(3，5-双三氟甲基苄基)-[6-(N-1-甲基乙基-N-丙基氨基)茚满-5-基甲基]-氨基甲酸甲酯；
27)(3，5-双三氟甲基苄基)-(6-哌啶基茚满-5-基甲基)-氨基甲酸甲酯；
28)苄基-[6-(N，N-二丙氨基)茚满-5-基甲基]-氨基甲酸甲酯；
29)[6-(N，N-二丙氨基)茚满-5-基甲基]-(3-三氟甲基苄基)-氨基甲酸甲酯；
30)[6-(N，N-二丙氨基)茚满-5-基甲基]-(3-甲基苄基)-氨基甲酸甲酯；
31)(3-氯苄基)-[6-(N，N-二丙氨基)茚满-5-基甲基]-氨基甲酸甲酯；
32)[6-(N，N-二丙氨基)茚满-5-基甲基]-(3-硝基苄基)-氨基甲酸甲酯；
33)(3-氰基苄基)-[6-(N，N-二丙氨基)茚满-5-基甲基]-氨基甲酸甲酯；
34)[6-(N，N-二丙氨基)茚满-5-基甲基]-(3-甲氧基羰基苄基)-氨基甲酸甲酯；
35)(3，5-二硝基苄基)-[6-(N，N-二丙氨基)茚满-5-基甲基]-氨基甲酸甲酯；
36)(3，5-双三氟甲基苄基)-(2-二丙氨基-5-甲基苄基)-氨基甲酸甲酯；
37)(3，5-双三氟甲基苄基)-(2-二丙氨基-5-氯苄基)-氨基甲酸甲酯；
38)(3，5-双三氟甲基苄基)-(2-二丙氨基-5-甲氧基苄基)-氨基甲酸甲酯；
39)(3，5-双三氟甲基苄基)-(2-二丙氨基-5-三氟甲基氧基苄基)-氨基甲酸甲酯；
40)[2-(N-丁基-N-乙基氨基)-5-三氟甲基氧基苄基]-(3-硝基-5-三氟甲基苄基)-氨基甲酸甲酯；
41)(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-[2-(N-丁基-N-乙基氨基)-5-三氟甲基氧基苄基]-氨基甲酸甲酯；
42)(3，5-双三氟甲基苄基)-(2-二丙氨基-4，5-二甲基苄基)-氨基甲酸甲酯；
43)(3，5-双三氟甲基苄基)-[6-(N-二丙氨基)茚满-5-基甲基]-乙酰胺；
44)(3，5-双三氟甲基苄基)-[6-(N-二丙氨基)茚满-5-基甲基]-脲；
45)(3，5-双三氟甲基苄基)-[6-(N-二丙氨基)茚满-5-基甲基]-甲酰胺；
46)(3，5-双三氟甲基苄基)-(2-二丙氨基-5-三氟甲基苄基)-氨基甲酸甲酯；
47)(3，5-双三氟甲基苄基)-(2-二丙氨基苄基)-氨基甲酸甲酯；
48)(3，5-双三氟甲基苄基)-(2-二丙氨基-4，5-二氯苄基)-氨基甲酸甲酯；
49)(3，5-双三氟甲基苄基)-(2-二丙氨基-4-氯-5-三氟甲基氧基苄基)-氨基甲酸甲酯；
50)[3-(N-丁基-N-乙基氨基)萘-2-基甲基]-(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-氨基甲酸甲酯；
51)(3，5-双三氟甲基苄基)-(2-二丙氨基-4-甲基氧基苄基)-氨基甲酸甲酯；
52)(3，5-双三氟甲基苄基)-[6-(N-丙酰基-N-丙基氨基)茚满-5-基甲基]氨基甲酸甲酯；
53)(3，5-双三氟甲基苄基)-[6-(N-乙氧基羰基-N-丙基氨基)茚满-5-基甲基]氨基甲酸甲酯；
54)(3，5-双三氟甲基苄基)-[6-(1-丙基丁氧基)茚满-5-基甲基]氨基甲酸甲酯；
55)(3，5-双三氟甲基苄基)-[6-(1-乙基丙基氧基)茚满-5-基甲基]氨基甲酸甲酯；
56)(3，5-双三氟甲基苄基)-[4，5-二甲基-2-(1-丙基丁基)苄基]氨基甲酸甲酯；和
57)(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-[6-(1-丙基丁基)茚满-5-基甲基]-氨基甲酸甲酯。
[42][39]或[40]的抑制剂，其中所述式(X)的化合物为选自以下的化合物或其盐：
1)(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-[6-(N-环戊基甲基-N-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-氨基甲酸甲酯；
2)[6-(N-丁基-N-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-氨基甲酸甲酯；
3)(3-硝基-5-三氟甲基苄基)-[6-(N-环戊基甲基-N-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-氨基甲酸甲酯；
4)[6-(N-丁基-N-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-(3，5-二氯苄基)-氨基甲酸甲酯；
5)[6-(N-丁基-N-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-(3-氯-5-三氟甲基苄基)-氨基甲酸甲酯；
6)(3-溴-5-三氟甲基苄基)-[6-(N-丁基-N-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-氨基甲酸甲酯；
7)[6-(N-丁基-N-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-(3-甲基-5-三氟甲基苄基)-氨基甲酸甲酯；
8)[6-(N-丁基-N-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-(3-硝基-5-三氟甲基苄基)-氨基甲酸甲酯；
9)[6-(N-环戊基甲基-N-乙基氨基)四氢化萘-5-基甲基]-(3-甲基磺酰基-5-三氟甲基苄基)-氨基甲酸甲酯；
10)(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-[6-(N-环戊基甲基-N-乙基氨基)四氢化萘-5-基甲基]-氨基甲酸甲酯；
11)(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-[6-(N-环丁基甲基-N-乙基氨基)四氢化萘-5-基甲基]-氨基甲酸甲酯；
12)(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-[6-(N-环丙基甲基-N-乙基氨基)四氢化萘-5-基甲基]-氨基甲酸甲酯；
13)(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-[6-(N-环丙基乙基-N-乙基氨基)四氢化萘-5-基甲基]-氨基甲酸甲酯；
14)(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-[6-(N-2-甲基丙基-N-乙基氨基)四氢化萘-5-基甲基]-氨基甲酸甲酯；
15)(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-[6-(N-环戊基甲基-N-乙基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-苯并环庚烷-2-基甲基]-氨基甲酸甲酯；
16)(3，5-双三氟甲基苄基)-[2，2-二甲基-6-(N-丁基-N-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-氨基甲酸甲酯；
17)(3，5-双三氟甲基苄基)-[6-(N-丙基-N-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-氨基甲酸甲酯；
18)(3，5-双三氟甲基苄基)-[6-(N-丁基-N-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-氨基甲酸甲酯；
19)(3，5-双三氟甲基苄基)-[6-(N，N-二丙氨基)茚满-5-基甲基]-氨基甲酸甲酯；
20)(3，5-双三氟甲基苄基)-[6-(N-丁基-N-丙基氨基)茚满-5-基甲基]-氨基甲酸甲酯；
21)(3，5-双三氟甲基苄基)-[6-(N-3-甲基丁基-N-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-氨基甲酸甲酯；
22)(3，5-双三氟甲基苄基)-[6-(N-3，3-二甲基丁基-N-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-氨基甲酸甲酯；
23)(3，5-双三氟甲基苄基)-[6-(N-环戊基甲基-N-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-氨基甲酸甲酯；
24)(3，5-双三氟甲基苄基)-[6-(N-3-丁烯基-N-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-氨基甲酸甲酯；
25)(3，5-双三氟甲基苄基)-[6-(N-苄基-N-丙基氨基)茚满-5-基甲基]-氨基甲酸甲酯；
26)(3，5-双三氟甲基苄基)-[6-(N-1-甲基乙基-N-丙基氨基)茚满-5-基甲基]-氨基甲酸甲酯；
27)(3，5-双三氟甲基苄基)-(6-哌啶基茚满-5-基甲基)-氨基甲酸甲酯；
28)苄基-[6-(N，N-二丙氨基)茚满-5-基甲基]-氨基甲酸甲酯；
29)[6-(N，N-二丙氨基)茚满-5-基甲基]-(3-三氟甲基苄基)-氨基甲酸甲酯；
30)[6-(N，N-二丙氨基)茚满-5-基甲基]-(3-甲基苄基)-氨基甲酸甲酯；
31)(3-氯苄基)-[6-(N，N-二丙氨基)茚满-5-基甲基]-氨基甲酸甲酯；
32)[6-(N，N-二丙氨基)茚满-5-基甲基]-(3-硝基苄基)-氨基甲酸甲酯；
33)(3-氰基苄基)-[6-(N，N-二丙氨基)茚满-5-基甲基]-氨基甲酸甲酯；
34)[6-(N，N-二丙氨基)茚满-5-基甲基]-(3-甲氧基羰基苄基)-氨基甲酸甲酯；
35)(3，5-二硝基苄基)-[6-(N，N-二丙氨基)茚满-5-基甲基]-氨基甲酸甲酯；
36)(3，5-双三氟甲基苄基)-(2-二丙氨基-5-甲基苄基)-氨基甲酸甲酯；
37)(3，5-双三氟甲基苄基)-(2-二丙氨基-5-氯苄基)-氨基甲酸甲酯；
38)(3，5-双三氟甲基苄基)-(2-二丙氨基-5-甲氧基苄基)-氨基甲酸甲酯；
39)(3，5-双三氟甲基苄基)-(2-二丙氨基-5-三氟甲基氧基苄基)-氨基甲酸甲酯；
40)[2-(N-丁基-N-乙基氨基)-5-三氟甲基氧基苄基]-(3-硝基-5-三氟甲基苄基)-氨基甲酸甲酯；
41)(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-[2-(N-丁基-N-乙基氨基)-5-三氟甲基氧基苄基]-氨基甲酸甲酯；
42)(3，5-双三氟甲基苄基)-(2-二丙氨基-4，5-二甲基苄基)-氨基甲酸甲酯；
43)(3，5-双三氟甲基苄基)-[6-(N-二丙氨基)茚满-5-基甲基]-乙酰胺；
44)(3，5-双三氟甲基苄基)-[6-(N-二丙氨基)茚满-5-基甲基]-脲；
45)(3，5-双三氟甲基苄基)-[6-(N-二丙氨基)茚满-5-基甲基]-甲酰胺；
46)(3，5-双三氟甲基苄基)-(2-二丙氨基-5-三氟甲基苄基)-氨基甲酸甲酯；
47)(3，5-双三氟甲基苄基)-(2-二丙氨基苄基)-氨基甲酸甲酯；
48)(3，5-双三氟甲基苄基)-(2-二丙氨基-4，5-二氯苄基)-氨基甲酸甲酯；
49)(3，5-双三氟甲基苄基)-(2-二丙氨基-4-氯-5-三氟甲基氧基苄基)-氨基甲酸甲酯；
50)[3-(N-丁基-N-乙基氨基)萘-2-基甲基]-(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-氨基甲酸甲酯；
51)(3，5-双三氟甲基苄基)-(2-二丙氨基-4-甲基氧基苄基)-氨基甲酸甲酯；
52)(3，5-双三氟甲基苄基)-[6-(N-丙酰基-N-丙基氨基)茚满-5-基甲基]氨基甲酸甲酯；
53)(3，5-双三氟甲基苄基)-[6-(N-乙氧基羰基-N-丙基氨基)茚满-5-基甲基]氨基甲酸甲酯；
54)(3，5-双三氟甲基苄基)-[6-(1-丙基丁氧基)茚满-5-基甲基]氨基甲酸甲酯；
55)(3，5-双三氟甲基苄基)-[6-(1-乙基丙基氧基)茚满-5-基甲基]氨基甲酸甲酯；
56)(3，5-双三氟甲基苄基)-[4，5-二甲基-2-(1-丙基丁基)苄基]氨基甲酸甲酯；和
57)(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-[6-(1-丙基丁基)茚满-5-基甲基]-氨基甲酸甲酯。
[43][1]、[3]或[6]的方法，其中所述具有CETP抑制活性的化合物为式(I)的化合物、其前药或该化合物或其前药的药学上可接受的盐：
其中
R1为氢、Y、W-X或W-Y；
W为羰基、硫代羰基、亚磺酰基或磺酰基；
X为-O-Y、-S-Y、-N(H)-Y或-N-(Y)2；
其中Y各自独立为Z或完全饱和的、部分不饱和的或完全不饱和的1-10元的直链或支链的碳链，其中所述非连接碳原子可被1或2个独立选自氧、硫和氮的杂原子置换，且所述碳原子可独立被卤素单、二或三取代，所述碳原子可被羟基单取代，所述碳原子可被氧代基单取代，所述硫原子可被氧代基单或二取代，所述氮原子可被氧代基单或二取代，且所述碳链可被Z单取代；
Z为部分饱和的、完全饱和的或完全不饱和的任选具有1-4个独立选自氧、硫和氮的杂原子的3-8元环，或者为由两个稠合的部分饱和的、完全饱和的或完全不饱和的独立地可具有1-4个独立选自氧、硫和氮的杂原子的3-6元环组成的二环；
Z取代基可独立被卤素、(C2-C6)烯基、(C1-C6)烷基、羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧代基、羧基、(C1-C6)烷氧基羰基、单-N-或二-N，N-(C1-C6)烷基氨基单、二或三取代，其中所述(C1-C6)烷基取代基可独立被卤素、羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧代基、羧基、(C1-C6)烷氧基羰基、单-N-或二-N，N-(C1-C6)烷基氨基单、二或三取代且所述(C1-C6)烷基取代基可被1-9个氟取代；
R2  为部分饱和的、完全饱和的或完全不饱和的1-6元的直链或支链的碳链，其中所述非连接碳原子可被1或2个独立选自氧、硫和氮的杂原子置换，所述碳原子可独立被卤素单、二或三取代，所述碳原子可被氧代基单取代，所述碳原子可被羟基单取代，所述硫原子可被氧代基单或二取代，所述氮原子可被氧代基单或二取代；
或R2为部分饱和的、完全饱和的或完全不饱和的任选具有1或2个独立选自氧、硫和氮的杂原子的3-7元环，其中R2环可通过(C1-C4)烷基连接；
其中R2环可独立被卤素、(C2-C6)烯基、(C1-C6)烷基、羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧代基、羧基、(C1-C6)烷氧基羰基、单-N-或二-N，N-(C1-C6)烷基氨基单、二或三取代，且所述(C1-C6)烷基取代基可独立被卤素、羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氧代基或(C1-C6)烷氧基羰基单、二或三取代；
条件是R2不为甲基；
R3  为氢或Q；
其中Q为完全饱和的、部分不饱和的或完全不饱和的1-6元的直链或支链的碳链，其中所述非连接碳原子可被1个选自氧、硫和氮的杂原子置换，所述碳原子可独立被卤素单、二或三取代，所述碳原子可被羟基单取代，所述碳原子可被氧代基单取代，所述硫原子可被氧代基单或二取代，所述氮原子可被氧代基单或二取代，且所述碳链可被V单取代；
V为部分饱和的、完全饱和的或完全不饱和的任选具有1-4个独立选自氧、硫和氮的杂原子的3-8元环，或者为由两个稠合的部分饱和的、完全饱和的或完全不饱和的独立地可具有1-4个独立选自氧、硫和氮的杂原子的3-6元环组成的二环；
其中V取代基可独立被卤素、(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基、羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧代基、氨基甲酰基(carboxamoyl)、单-N-或二-N，N-(C1-C6)烷基氨基甲酰基(carboxamoyl)、羧基、(C1-C6)烷氧基羰基、单-N-或二-N，N-(C1-C6)烷基氨基单、二或三取代，其中所述(C1-C6)烷基或(C2-C6)烯基取代基可独立被羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧代基、羧基、(C1-C6)烷氧基羰基、单-N-或二-N，N-(C1-C6)烷基氨基单、二或三取代，且所述(C1-C6)烷基取代基或(C2-C6)烯基取代基可被1-9个氟取代；
R4  为Q1或V1；
其中Q1为完全饱和的、部分不饱和的或完全不饱和的1-6元的直链或支链的碳链，其中所述非连接碳原子可被1个选自氧、硫和氮的杂原子置换，所述碳原子可独立被卤素单、二或三取代，所述碳原子可被羟基单取代，所述碳原子可被氧代基单取代，所述硫原子可被氧代基单或二取代，所述氮原子可被氧代基单或二取代，且所述碳链可被V1单取代；
V1为部分饱和的、完全饱和的或完全不饱和的任选具有1或2个独立选自氧、硫和氮的杂原子的3-6元环；
V1取代基可独立被卤素、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、氨基、硝基、氰基、(C1-C6)烷氧基羰基、单-N-或二-N，N-(C1-C6)烷基氨基单、二、三或四取代，其中所述(C1-C6)烷基取代基任选独立被氧代基单取代或所述(C1-C6)烷基取代基任选被1-9个氟取代；
其中任何R3应当包含V，或R4应当包含V1；和
R5、R6、R7和R8
各自独立为氢、键、硝基或卤素，其中所述键被T或部分饱和的、完全饱和的或完全不饱和的(C1-C12)直链或支链的碳链取代，其中所述碳可被1或2个独立选自氧、硫或氮的杂原子置换，其中所述碳原子可独立被卤素单、二或三取代，所述碳原子可被羟基单取代，所述碳原子可被氧代基单取代，所述硫原子可被氧代基单或二取代，所述氮原子可被氧代基单或二取代，且所述碳原子可被T单取代；
T为部分饱和的、完全饱和的或完全不饱和的任选具有1-4个独立选自氧、硫和氮的杂原子的3-8元环，或者为由两个稠合的部分饱和的、完全饱和的或完全不饱和的独立地可具有1-4个独立选自氧、硫和氮的杂原子的3-6元环组成的二环；
其中T取代基独立被卤素、(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基、羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧代基、羧基、(C1-C6)烷氧基羰基、单-N-或二-N，N-(C1-C6)烷基氨基单、二或三取代，所述(C1-C6)烷基取代基任选独立被羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧代基、羧基、(C1-C6)烷氧基羰基、单-N-或二-N，N-(C1-C6)烷基氨基单、二或三取代，且所述(C1-C6)烷基取代基任选被1-9个氟取代；和
R5和R6，或R6和R7，和/或R7和R8
可连接形成部分饱和的或完全不饱和的任选具有1-3个、至少1个独立选自氮、硫和氧的杂原子的4-8元环；
其中由R5和R6，或R6和R7，和/或R7和R8形成的一个或多个环可独立被卤素、(C1-C6)烷基、(C1-C4)烷基磺酰基、(C2-C6)烯基、羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧代基、羧基、(C1-C6)烷氧基羰基、单-N-或二-N，N-(C1-C6)烷基氨基单、二或三取代，所述(C1-C6)烷基取代基可独立被羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧代基、羧基、(C1-C6)烷氧基羰基、单-N-或二-N，N-(C1-C6)烷基氨基单、二或三取代，且所述(C1-C6)烷基取代基可被1-9个氟取代；
条件是当R2为羧基或(C1-C4)烷基羧基时，R1不为氢。
[44][2]、[4]或[7]的抑制剂，其中所述具有CETP抑制活性的化合物为[43]的式(I)的化合物、其前药或该化合物或其前药的药学上可接受的盐。
[45][5]或[8]的抑制剂，所述抑制剂为[43]的式(I)的化合物、其前药或该化合物或其前药的药学上可接受的盐。
[46][43]的方法，其中所述式(I)的化合物为选自以下的化合物、其前药或该化合物或其前药的药学上可接受的盐：
1)[2S，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧基羰基-氨基]-2-异丙基-6-三氟甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸异丙酯；
2)[2S，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧基羰基-氨基]-6-氯-2-环丙基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸异丙酯；
3)[2S，4S]2-环丙基-4-[(3，5-二氯-苄基)-甲氧基羰基-氨基]-6-三氟甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸异丙酯；
4)[2S，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧基羰基-氨基]-2-环丙基-6-三氟甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸叔丁酯；
5)[2S，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧基羰基-氨基]-2-环丙基-6-三氟甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸异丙酯；
6)[2S，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧基羰基-氨基]-2-环丁基-6-三氟甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸异丙酯；
7)[2R，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧基羰基-氨基]-2-乙基-6-三氟甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸异丙酯；
8)[2S，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧基羰基-氨基]-2-甲氧基甲基-6-三氟甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸异丙酯；
9)[2R，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧基羰基-氨基]-2-乙基-6-三氟甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸2-羟基乙酯；
10)[2S，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧基羰基-氨基]-2-环丙基-6-三氟甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸乙酯；
11)[2R，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧基羰基-氨基]-2-乙基-6-三氟甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸乙酯；
12)[2S，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧基羰基-氨基]-2-环丙基-6-三氟甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸丙酯；和
13)[2R，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧基羰基-氨基]-2-乙基-6-三氟甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸丙酯。
[47][44]或[45]的抑制剂，其中所述式(I)的化合物为选自以下的化合物、其前药或该化合物或其前药的药学上可接受的盐：
1)[2S，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧基羰基-氨基]-2-异丙基-6-三氟甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸异丙酯；
2)[2S，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧基羰基-氨基]-6-氯-2-环丙基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸异丙酯；
3)[2S，4S]2-环丙基-4-[(3，5-二氯-苄基)-甲氧基羰基-氨基]-6-三氟甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸异丙酯；
4)[2S，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧基羰基-氨基]-2-环丙基-6-三氟甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸叔丁酯；
5)[2S，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧基羰基-氨基]-2-环丙基-6-三氟甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸异丙酯；
6)[2S，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧基羰基-氨基]-2-环丁基-6-三氟甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸异丙酯；
7)[2R，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧基羰基-氨基]-2-乙基-6-三氟甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸异丙酯；
8)[2S，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧基羰基-氨基]-2-甲氧基甲基-6-三氟甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸异丙酯；
9)[2R，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧基羰基-氨基]-2-乙基-6-三氟甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸2-羟基乙酯；
10)[2S，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧基羰基-氨基]-2-环丙基-6-三氟甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸乙酯；
11)[2R，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧基羰基-氨基]-2-乙基-6-三氟甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸乙酯；
12)[2S，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧基羰基-氨基]-2-环丙基-6-
三氟甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸丙酯；和
13)[2R，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧基羰基-氨基]-2-乙基-6-三氟甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸丙酯。
[48][1]、[3]或[6]的方法，其中所述具有CETP抑制活性的化合物为式(II)的化合物、其前药或该化合物或其前药的药学上可接受的盐：
其中
R1  为氢、Y、W-X、W-Y；
W为羰基、硫代羰基、亚磺酰基或磺酰基；
X为-O-Y、-S-Y、-N(H)-Y或-N-(Y)2；
Y各自独立为Z或完全饱和的、部分不饱和的或完全不饱和的1-10元的直链或支链的碳链，其中所述非连接碳原子可被1或2个独立选自氧、硫和氮的杂原子置换且上述碳原子任选独立被卤素单、二或三取代，上述碳原子任选被羟基单取代，上述碳原子任选被氧代基单取代，上述硫原子任选被氧代基单或二取代，上述氮原子任选被氧代基单或二取代，且上述碳链任选被Z单取代；
Z为部分饱和的、完全饱和的或完全不饱和的任选具有1-4个独立选自氧、硫和氮的杂原子的3-12元环，或者为由两个稠合的部分饱和的、完全饱和的或完全不饱和的3-6元环组成的双环，所述双环独立任选具有1-4个独立选自氮、硫和氧的杂原子；
其中上述Z取代基任选独立被卤素、(C2-C6)烯基、(C1-C6)烷基、羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧代基、羧基、(C1-C6)烷氧基羰基、单-N-或二-N，N-(C1-C6)烷基氨基单、二或三取代，其中上述(C1-C6)烷基取代基任选独立被卤素、羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧代基、羧基、(C1-C6)烷氧基羰基、单-N-或二-N，N-(C1-C6)烷基氨基单、二或三取代，上述(C1-C6)烷基取代基任选被1-9个氟取代；
R3  为氢或Q；
其中Q为完全饱和的、部分不饱和的或完全不饱和的1-6元的直链或支链的碳链，其中所述非连接碳原子可被1个选自氧、硫和氮的杂原子置换，上述碳原子任选独立被卤素单、二或三取代，上述碳原子任选被羟基单取代，上述碳原子任选被氧代基单取代，上述硫原子任选被氧代基单或二取代，上述氮原子任选被氧代基单或二取代，且上述碳链任选被V单取代；
其中V为部分饱和的、完全饱和的或完全不饱和的任选具有1-4个独立选自氧、硫和氮的杂原子的3-12元环，或者为由两个稠合的部分饱和的、完全饱和的或完全不饱和的3-6元环组成的双环，所述双环独立任选具有1-4个独立选自氮、硫和氧的杂原子；
上述V取代基任选独立被卤素、(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基、羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧代基、氨基甲酰基(carboxamoyl)、单-N-或二-N，N-(C1-C6)烷基氨基甲酰基(carboxamoyl)、羧基、(C1-C6)烷氧基羰基、单-N-或二-N，N-(C1-C6)烷基氨基单、二、三或四取代，其中上述(C1-C6)烷基或(C2-C6)烯基取代基任选独立被羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧代基、羧基、(C1-C6)烷氧基羰基、单-N-或二-N，N-(C1-C6)烷基氨基单、二或三取代或上述(C1-C6)烷基或(C2-C6)烯基取代基任选被1-9个氟取代；
R4  为Q1或V1；
其中Q1为完全饱和的、部分不饱和的或完全不饱和的1-6元的直链或支链的碳链，其中所述非连接碳原子可被1个选自氧、硫和氮的杂原子置换且上述碳原子任选独立被卤素单、二或三取代，上述碳原子任选被羟基单取代，上述碳原子任选被氧代基单取代，上述硫原子任选被氧代基单或二取代，上述氮原子任选被氧代基单或二取代，且上述碳链任选被V1单取代；
其中V1为部分饱和的、完全饱和的或完全不饱和的任选具有1或2个独立选自氧、硫和氮的杂原子的3-6元环；
其中上述V1取代基任选独立被卤素、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、氨基、硝基、氰基、(C1-C6)烷氧基羰基、单-N-或二-N，N-(C1-C6)烷基氨基单、二、三或四取代，上述(C1-C6)烷基取代基任选被氧代基单取代，上述(C1-C6)烷基取代基任选被1-9个氟取代；
其中R3应当包含V，或R4应当包含V1；和
R5、R6、R7和R8
各自独立为氢、键、硝基或卤素，其中上述键被T或部分饱和的、完全饱和的或完全不饱和的(C1-C12)直链或支链的碳链取代，其中所述碳可被1或2个独立选自氧、硫或氮的杂原子置换，其中上述碳原子任选独立被卤素单、二或三取代，上述碳原子任选被羟基单取代，上述碳原子任选被氧代基单取代，上述硫原子任选被氧代基单或二取代，上述氮原子任选被氧代基单或二取代，且上述碳原子任选被T单取代；
其中T为部分饱和的、完全饱和的或完全不饱和的任选具有1-4个独立选自氧、硫和氮的杂原子的3-12元环，或者为由两个稠合的部分饱和的、完全饱和的或完全不饱和的3-6元环组成的双环，所述双环独立任选具有1-4个独立选自氮、硫和氧的杂原子；
其中上述T取代基任选独立被卤素、(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基、羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧代基、羧基、(C1-C6)烷氧基羰基、单-N-或二-N，N-(C1-C6)烷基氨基单、二或三取代，其中上述(C1-C6)烷基取代基任选独立被羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧代基、羧基、(C1-C6)烷氧基羰基、单-N-或二-N，N-(C1-C6)烷基氨基单、二或三取代，上述(C1-C6)烷基取代基任选被1-9个氟取代；
条件是取代基R5、R6、R7和R8中至少一个不为氢并且不经氧基与喹啉部分连接。
[49][2]、[4]或[7]的抑制剂，其中所述具有CETP抑制活性的化合物为[48]的式(II)的化合物、其前药或该化合物或其前药的药学上可接受的盐。
[50][5]或[8]的抑制剂，所述抑制剂为[48]的式(II)的化合物、其前药或该化合物或其前药的药学上可接受的盐。
[51][48]的方法，其中所述式(II)的化合物为选自以下的化合物、其前药或该化合物或其前药的药学上可接受的盐：
1)[2R，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧基羰基-氨基]-2-甲基-7-三氟甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸乙酯；
2)[2R，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧基羰基-氨基]-7-氯-2-甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸乙酯；
3)[2R，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧基羰基-氨基]-6-氯-2-甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸乙酯；
4)[2R，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧基羰基-氨基]-2，6，7-三甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸乙酯；
5)[2R，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧基羰基-氨基]-6，7-二乙基-2-甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸乙酯；
6)[2R，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧基羰基-氨基]-6-乙基-2-甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸乙酯；
7)[2R，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧基羰基-氨基]-2-甲基-6-三氟甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸乙酯；和
8)[2R，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧基羰基-氨基]-2-甲基-6-三氟甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸异丙酯。
[52][49]或[50]的抑制剂，其中所述式(II)的化合物为选自以下的化合物、其前药或该化合物或其前药的药学上可接受的盐：
1)[2R，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧基羰基-氨基]-2-甲基-7-三氟甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸乙酯；
2)[2R，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧基羰基-氨基]-7-氯-2-甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸乙酯；
3)[2R，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧基羰基-氨基]-6-氯-2-甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸乙酯；
4)[2R，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧基羰基-氨基]-2，6，7-三甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸乙酯；
5)[2R，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧基羰基-氨基]-6，7-二乙基-2-甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸乙酯；
6)[2R，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧基羰基-氨基]-6-乙基-2-甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸乙酯；
7)[2R，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧基羰基-氨基]-2-甲基-6-三氟甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸乙酯；和
8)[2R，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧基羰基-氨基]-2-甲基-6-三氟甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸异丙酯。
[53][1]、[3]或[6]的方法，其中所述具有CETP抑制活性的化合物为式(III)的化合物、其前药或该化合物或其前药的药学上可接受的盐：
Figure BDA00003324181900711
其中
R1  为Y、W-X或W-Y；
其中W为羰基、硫代羰基、亚磺酰基或磺酰基；
X为-O-Y、-S-Y、-N(H)-Y或-N-(Y)2；
Y各自独立为Z或完全饱和的、部分不饱和的或完全不饱和的1-10元的直链或支链的碳链，其中所述非连接碳原子可被1或2个独立选自氧、硫和氮的杂原子置换，且所述碳原子可独立被卤素单、二或三取代，所述碳原子任选被羟基单取代，所述碳原子任选被氧代基单取代，所述硫原子任选被氧代基单或二取代，所述氮原子任选被氧代基单或二取代，且所述碳链任选被Z单取代；
其中Z为部分饱和的、完全饱和的或完全不饱和的任选具有1-4个独立选自氧、硫和氮的杂原子的3-8元环，或者为由两个稠合的部分饱和的、完全饱和的或完全不饱和的3-6元环组成的双环，所述双环独立地任选具有1-4个选自氮、硫和氧的杂原子；
其中Z取代基任选独立被卤素、(C2-C6)烯基、(C1-C6)烷基、羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧代基、羧基、(C1-C6)烷氧基羰基、单-N-或二-N，N-(C1-C6)烷基氨基单、二或三取代，其中所述(C1-C6)烷基取代基任选独立被卤素、羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧代基、羧基、(C1-C6)烷氧基羰基、单-N-或二-N，N-(C1-C6)烷基氨基单、二或三取代，所述(C1-C6)烷基取代基任选被1-9个氟取代；
R2  为部分饱和的、完全饱和的或完全不饱和的1-6元的直链或支链的碳链，其中所述非连接碳原子可被1或2个独立选自氧、硫和氮的杂原子置换，其中所述碳原子任选独立被卤素单、二或三取代，所述碳原子任选被氧代基单取代，所述碳原子任选被羟基单取代，所述硫原子任选被氧代基单或二取代，所述氮原子任选被氧代基单或二取代；
或R2为部分饱和的、完全饱和的或完全不饱和的任选具有1或2个独立选自氧、硫和氮的杂原子的3-7元环，其中R2环任选通过(C1-C4)烷基连接；
其中R2环任选被卤素、(C2-C6)烯基、(C1-C6)烷基、羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧代基、羧基、(C1-C6)烷氧基羰基、单-N-或二-N，N-(C1-C6)烷基氨基单、二或三取代，其中所述(C1-C6)烷基取代基任选独立被卤素、羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氧代基或(C1-C6)烷氧基羰基单、二或三取代；
R3  为氢或Q；
其中Q为完全饱和的、部分不饱和的或完全不饱和的1-6元的直链或支链的碳链，其中所述非连接碳原子可被1个选自氧、硫和氮的杂原子置换，且所述碳原子任选独立被卤素单、二或三取代，所述碳原子任选被羟基单取代，所述碳原子任选被氧代基单取代，所述硫原子被氧代基单或二取代，所述氮原子任选被氧代基单或二取代，且所述碳链任选被V单取代；
其中V为部分饱和的、完全饱和的或完全不饱和的任选具有1-4个独立选自氧、硫和氮的杂原子的3-8元环，或者为由两个稠合的部分饱和的、完全饱和的或完全不饱和的3-6元环组成的双环，所述双环独立任选具有1-4个独立选自氮、硫和氧的杂原子；
其中V取代基任选独立被卤素、(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基、羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧代基、氨基甲酰基、单-N-或二-N，N-(C1-C6)烷基氨基甲酰基、羧基、(C1-C6)烷氧基羰基、单-N-或二-N，N-(C1-C6)烷基氨基单、二或三取代，其中所述(C1-C6)烷基或(C2-C6)烯基取代基任选独立被羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧代基、羧基、(C1-C6)烷氧基羰基、单-N-或二-N，N-(C1-C6)烷基氨基单、二或三取代或所述(C1-C6)烷基或(C2-C6)烯基取代基也任选被1-9个氟取代；
R4  为氰基、甲酰基、W1Q1、W1V1、(C1-C4)亚烷基V1或V2；
其中W1为羰基、硫代羰基、SO或SO2；
其中Q1为完全饱和的、部分不饱和的或完全不饱和的1-6元的直链或支链的碳链，其中所述碳原子可被1个选自氧、硫和氮的杂原子置换，且所述碳原子任选独立被卤素单、二或三取代，所述碳原子任选被羟基单取代，所述碳原子任选被氧代基单取代，所述硫原子任选被氧代基单或二取代，所述氮原子任选被氧代基单或二取代，且所述碳链任选被V1单取代；
其中V1为部分饱和的、完全饱和的或完全不饱和的任选具有1或2个独立选自氧、硫和氮的杂原子的3-6元环，或者为由两个稠合的部分饱和的、完全饱和的或完全不饱和的3-6元环组成的双环，所述双环独立任选具有1-4个独立选自氮、硫和氧的杂原子；
其中V1取代基任选独立被卤素、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、羟基、氧代基、氨基、硝基、氰基、(C1-C6)烷氧基羰基、单-N-或二-N，N-(C1-C6)烷基氨基单、二、三或四取代，其中所述(C1-C6)烷基取代基任选被氧代基单取代，所述(C1-C6)烷基取代基也任选被1-9个氟取代；
其中V2为部分饱和的、完全饱和的或完全不饱和的含1-4个独立选自氧、硫、和氮的杂原子的5-7元环；
其中V2取代基任选独立被卤素、(C1-C2)烷基、(C1-C2)烷氧基、羟基或氧代基单、二或三取代，其中所述(C1-C2)烷基任选具有1-5个氟；且
其中R4不包括与C4氮原子直接连接氧基羰基；
其中R3应当包含V或R4应当包含V1；
R5、R6、R7和R8
独立为氢、键、硝基或卤素，其中所述键被T或部分饱和的、完全饱和的或完全不饱和的(C1-C12)直链或支链的碳链饱和，其中所述碳可被1或2个独立选自氧、硫和氮的杂原子置换，其中所述碳原子任选独立被卤素单、二或三取代，所述碳原子任选被羟基单取代，所述碳原子任选被氧代基单取代，所述硫原子任选被氧代基单或二取代，所述氮原子任选被氧代基单或二取代，且所述碳原子任选被T单取代；
其中T为部分饱和的、完全饱和的或完全不饱和的任选具有1-4个独立选自氧、硫和氮的杂原子的3-12元环，或者为由两个稠合的部分饱和的、完全饱和的或完全不饱和的3-6元环组成的双环，所述双环独立任选具有1-4个独立选自氮、硫和氧的杂原子；
其中T取代基任选被卤素、(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基、羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧代基、羧基、(C1-C6)烷氧基羰基、单-N-或二-N，N-(C1-C6)烷基氨基单、二或三取代，其中所述(C1-C6)烷基取代基任选独立被羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧代基、羧基、(C1-C6)烷氧基羰基、单-N-或二-N，N-(C1-C6)烷基氨基单、二或三取代，且所述(C1-C6)烷基取代基也任选具有1-9个氟；
其中R5和R6，或R6和R7，和/或R7和R8也可连接形成至少一个环，所述环为部分饱和或完全不饱和的任选具有1-3个选自氮、硫和氧的杂原子的4-8元环；
其中由R5和R6，或R6和R7，和/或R7和R8形成的环任选独立被卤素、(C1-C6)烷基、(C1-C4)烷基磺酰基、(C2-C6)烯基、羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧代基、羧基、(C1-C6)烷氧基羰基、单-N-或二-N，N-(C1-C6)烷基氨基单、二或三取代，其中所述(C1-C6)烷基取代基任选独立被羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧代基、羧基、(C1-C6)烷氧基羰基、单-N-或二-N，N-(C1-C6)烷基氨基单、二或三取代，且所述(C1-C6)烷基取代基也任选具有1-9个氟。
[54][2]、[4]或[7]的抑制剂，其中所述具有CETP抑制活性的化合物为[53]的式(III)的化合物、其前药或该化合物或其前药的药学上可接受的盐。
[55][5]或[8]的抑制剂，所述抑制剂为[53]的式(III)的化合物、其前药或该化合物或其前药的药学上可接受的盐。
[56][53]的方法，其中所述式(III)的化合物为选自以下的化合物、其前药或该化合物或其前药的药学上可接受的盐：
1)[2S，4S]4-[(3，5-双三氟甲基苄基)-甲酰基氨基]-2-环丙基-6-三氟甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸异丙酯；
2)[2S，4S]4-[(3，5-双三氟甲基苄基)-甲酰基氨基]-2-环丙基-6-三氟甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸丙酯；
3)[2S，4S]4-[乙酰基-(3，5-双三氟甲基苄基)-氨基]-2-环丙基-6-三氟甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸叔丁酯；
4)[2R，4S]4-[乙酰基-(3，5-双三氟甲基苄基)-氨基]-2-乙基-6-三氟甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸异丙酯；
5)[2R，4S]4-[乙酰基-(3，5-双三氟甲基苄基)-氨基]-2-甲基-6-三氟甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸乙酯；
6)[2S，4S]4-[1-(3，5-双三氟甲基苄基)-脲基]-2-环丙基-6-三氟甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸异丙酯；
7)[2R，4S]4-[乙酰基-(3，5-双三氟甲基苄基)-氨基]-2-乙基-6-三氟甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸乙酯；
8)[2S，4S]4-[乙酰基-(3，5-双三氟甲基苄基)-氨基]-2-甲氧基甲基-6-三氟甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸异丙酯；
9)[2S，4S]4-[乙酰基-(3，5-双三氟甲基苄基)-氨基]-2-环丙基-6-三氟甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸丙酯；
10)[2S，4S]4-[乙酰基-(3，5-双三氟甲基苄基)-氨基]-2-环丙基-6-三氟甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸乙酯；
11)[2R，4S]4-[(3，5-双三氟甲基苄基)-甲酰基氨基]-2-乙基-6-三氟甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸异丙酯；
12)[2R，4S]4-[(3，5-双三氟甲基苄基)-甲酰基氨基]-2-甲基-6-三氟甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸乙酯；
13)[2S，4S]4-[乙酰基-(3，5-双三氟甲基苄基)-氨基]-2-环丙基-6-三氟甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸异丙酯；
14)[2R，4S]4-[(3，5-双三氟甲基苄基)-甲酰基氨基]-2-乙基-6-三氟甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸乙酯；
15)[2S，4S]4-[(3，5-双三氟甲基苄基)-甲酰基氨基]-2-环丙基-6-三氟甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸乙酯；
16)[2R，4S]4-[(3，5-双三氟甲基苄基)-甲酰基氨基]-2-甲基-6-三氟甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸异丙酯；
17)[2R，4S]4-[乙酰基-(3，5-双三氟甲基苄基)-氨基]-2-甲基-6-三氟甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸异丙酯；
18)[2R，4S]4-(3，5-双三氟甲基苄基氨基)-2-甲基-6-三氟甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸乙酯；
19)[2R，4S]4-(3，5-双三氟甲基苄基氨基)-2-甲基-6-三氟甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸丙酯；
20)[2R，4S]4-(3，5-双三氟甲基苄基氨基)-2-甲基-6-三氟甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸异丙酯；
21)[2R，4S]4-(3，5-双三氟甲基苄基氨基)-2-乙基-6-三氟甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸乙酯；
22)[2R，4S]4-(3，5-双三氟甲基苄基氨基)-2-乙基-6-三氟甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸丙酯；
23)[2R，4S]4-(3，5-双三氟甲基苄基氨基)-2-乙基-6-三氟甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸异丙酯；
24)[2S，4S]4-(3，5-双三氟甲基苄基氨基)-2-环丙基-6-三氟甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸乙酯；
25)[2S，4S]4-(3，5-双三氟甲基苄基氨基)-2-环丙基-6-三氟甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸丙酯；和
26)[2S，4S]4-(3，5-双三氟甲基苄基氨基)-2-环丙基-6-三氟甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸异丙酯。
[57][54]或[55]的抑制剂，其中所述式(III)的化合物为选自以下的化合物、其前药或该化合物或其前药的药学上可接受的盐
1)[2S，4S]4-[(3，5-双三氟甲基苄基)-甲酰基氨基]-2-环丙基-6-三氟甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸异丙酯；
2)[2S，4S]4-[(3，5-双三氟甲基苄基)-甲酰基氨基]-2-环丙基-6-三氟甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸丙酯；
3)[2S，4S]4-[乙酰基-(3，5-双三氟甲基苄基)-氨基]-2-环丙基-6-三氟甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸叔丁酯；
4)[2R，4S]4-[乙酰基-(3，5-双三氟甲基苄基)-氨基]-2-乙基-6-三氟甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸异丙酯；
5)[2R，4S]4-[乙酰基-(3，5-双三氟甲基苄基)-氨基]-2-甲基-6-三氟甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸乙酯；
6)[2S，4S]4-[1-(3，5-双三氟甲基苄基)-脲基]-2-环丙基-6-三氟甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸异丙酯；
7)[2R，4S]4-[乙酰基-(3，5-双三氟甲基苄基)-氨基]-2-乙基-6-三氟甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸乙酯；
8)[2S，4S]4-[乙酰基-(3，5-9双三氟甲基苄基)-氨基]-2-甲氧基甲基-6-三氟甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸异丙酯；
9)[2S，4S]4-[乙酰基-(3，5-双三氟甲基苄基)-氨基]-2-环丙基-6-三氟甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸丙酯；
10)[2S，4S]4-[乙酰基-(3，5-双三氟甲基苄基)-氨基]-2-环丙基-6-三氟甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸乙酯；
11)[2R，4S]4-[(3，5-双三氟甲基苄基)-甲酰基氨基]-2-乙基-6-三氟甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸异丙酯；
12)[2R，4S]4-[(3，5-双三氟甲基苄基)-甲酰基氨基]-2-甲基-6-三氟甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸乙酯；
13)[2S，4S]4-[乙酰基-(3，5-双三氟甲基苄基)-氨基]-2-环丙基-6-三氟甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸异丙酯；
14)[2R，4S]4-[(3，5-双三氟甲基苄基)-甲酰基氨基]-2-乙基-6-三氟甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸乙酯；
15)[2S，4S]4-[(3，5-双三氟甲基苄基)-甲酰基氨基]-2-环丙基-6-三氟甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸乙酯；
16)[2R，4S]4-[(3，5-双三氟甲基苄基)-甲酰基氨基]-2-甲基-6-三氟甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸异丙酯；
17)[2R，4S]4-[乙酰基-(3，5-双三氟甲基苄基)-氨基]-2-甲基-6-三氟甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸异丙酯；
18)[2R，4S]4-(3，5-双三氟甲基苄基氨基)-2-甲基-6-三氟甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸乙酯；
19)[2R，4S]4-(3，5-双三氟甲基苄基氨基)-2-甲基-6-三氟甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸丙酯；
20)[2R，4S]4-(3，5-双三氟甲基苄基氨基)-2-甲基-6-三氟甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸异丙酯；
21)[2R，4S]4-(3，5-双三氟甲基苄基氨基)-2-乙基-6-三氟甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸乙酯；
22)[2R，4S]4-(3，5-双三氟甲基苄基氨基)-2-乙基-6-三氟甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸丙酯；
23)[2R，4S]4-(3，5-双三氟甲基苄基氨基)-2-乙基-6-三氟甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸异丙酯；
24)[2S，4S]4-(3，5-双三氟甲基苄基氨基)-2-环丙基-6-三氟甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸乙酯；
25)[2S，4S]4-(3，5-双三氟甲基苄基氨基)-2-环丙基-6-三氟甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸丙酯；和
26)[2S，4S]4-(3，5-双三氟甲基苄基氨基)-2-环丙基-6-三氟甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸异丙酯。
[58][1]、[3]或[6]的方法，其中所述具有CETP抑制活性的化合物为式(IV)的化合物、其前药或该化合物或其前药的药学上可接受的盐：
Figure BDA00003324181900811
其中
R1  为氢、Y、W-X、W-Y；
其中W为羰基、硫代羰基、亚磺酰基或磺酰基；
X为-O-Y、-S-Y、-N(H)-Y或-N-(Y)2；
Y各自独立为Z或完全饱和的、部分不饱和的或完全不饱和的1-10元的直链或支链的碳链，其中所述非连接碳原子可被1或2个独立选自氧、硫和氮的杂原子置换，且所述碳原子任选独立被卤素单、二或三取代，所述碳原子任选被羟基单取代，所述碳原子任选被氧代基单取代，所述硫原子任选被氧代基单或二取代，所述氮原子任选被氧代基单或二取代，且所述碳链任选被Z单取代；
其中Z为部分饱和的、完全饱和的或完全不饱和的任选具有1-4个独立选自氧、硫和氮的杂原子的3-12元环，或者为由两个稠合的部分饱和的、完全饱和的或完全不饱和的3-6元环组成的双环，所述双环独立任选具有1-4个独立选自氮、硫和氧的杂原子；
其中Z取代基任选独立被卤素、(C2-C6)烯基、(C1-C6)烷基、羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧代基、羧基、(C1-C6)烷氧基羰基、单-N-或二-N，N-(C1-C6)烷基氨基单、二或三取代，其中(C1-C6)烷基取代基任选独立被卤素、羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧代基、羧基、(C1-C6)烷氧基羰基、单-N-或二-N，N-(C1-C6)烷基氨基单、二或三取代，所述(C1-C6)烷基任选被1-9个氟取代；
R3  为氢或Q；
其中Q为完全饱和的、部分不饱和的或完全不饱和的1-6元的直链或支链的碳链，其中所述非连接碳原子可被1个独立选自氧、硫和氮的杂原子置换且所述碳原子任选独立被卤素单、二或三取代，所述碳原子任选被羟基单取代，所述碳原子任选被氧代基单取代，所述硫原子任选被氧代基单或二取代，所述氮原子任选被氧代基单或二取代，所述碳链任选被V单取代；其中V为部分饱和的、完全饱和的或完全不饱和的任选具有1-4个独立选自氧、硫和氮的杂原子的3-12元环，或者为由两个稠合的部分饱和的、完全饱和的或完全不饱和的3-6元环组成的双环，所述双环独立任选具有1-4个独立选自氮、硫和氧的杂原子；
其中V取代基任选独立被卤素、(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基、羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧代基、氨基甲酰基、单-N-或二-N，N-(C1-C6)烷基氨基甲酰基、羧基、(C1-C6)烷氧基羰基、单-N-或二-N，N-(C1-C6)烷基氨基单、二、三或四取代，其中所述(C1-C6)烷基或(C2-C6)烯基取代基任选独立被羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧代基、羧基、(C1-C6)烷氧基羰基、单-N-或二-N，N-(C1-C6)烷基氨基单、二或三取代，或所述(C1-C6)烷基或(C2-C6)烯基任选被1-9个氟取代；
R4  为Q1或V1；
其中Q1为完全饱和的、部分不饱和的或完全不饱和的1-6元的直链或支链的碳链，其中所述非连接碳原子可被1个独立选自氧、硫和氮的杂原子置换且所述碳原子任选独立被卤素单、二或三取代，所述碳原子任选被羟基单取代，所述碳原子任选被氧代基单取代，所述硫原子被氧代基单或二取代，所述氮原子任选被氧代基单或二取代，所述碳链任选被V1单取代；
其中V1为部分饱和的、完全饱和的或完全不饱和的任选具有1或2个独立选自氧、硫和氮的杂原子的3-6元环；
所述V1取代基任选独立被卤素、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、氨基、硝基、氰基、(C1-C6)烷氧基羰基、单-N-或二-N，N-(C1-C6)烷基氨基单、二、三或四取代，其中所述(C1-C6)烷基取代基任选被氧代基单取代，所述(C1-C6)烷基取代基任选具有1-9个氟；
R3应当包含V或R4应当包含V1；和
R5和R6，或R6和R7，和/或R7和R8
连接形成至少一个部分饱和的或完全不饱和的任选具有1-3个独立选自氮、硫和氧的杂原子的4-8元环；
由R5和R6，或R6和R7，和/或R7和R8形成的一个或多个环任选独立被卤素、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基磺酰基、(C2-C6)烯基、羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧代基、羧基、(C1-C6)烷氧基羰基、单-N-或二-N，N-(C1-C6)烷基氨基单、二或三取代，其中所述(C1-C6)烷基取代基任选独立被羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧代基、羧基、(C1-C6)烷氧基羰基、单-N-或二-N，N-(C1-C6)烷基氨基单、二或三取代，且所述(C1-C6)烷基取代基任选含1-9个氟；
条件是当R5、R6、R7和/或R8不只形成一个环时，其各自独立为氢、卤素、(C1-C6)烷氧基或(C1-C6)烷基，其中所述(C1-C6)烷基任选具有1-9个氟。
[59][2]、[4]或[7]的抑制剂，其中所述具有CETP抑制活性的化合物为[58]的式(IV)的化合物、其前药或该化合物或其前药的药学上可接受的盐。
[60][5]或[8]的抑制剂，所述抑制剂为[58]的式(IV)的化合物、其前药或该化合物或其前药的药学上可接受的盐。
[61][58]的方法，其中所述式(IV)的化合物为选自以下的化合物、其前药或该化合物或其前药的药学上可接受的盐：
1)[2R，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧基羰基-氨基]-2-甲基-2，3，4，6，7，8-六氢-环戊二烯并[g]喹啉-1-甲酸乙酯；
2)[6R，8S]8-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧基羰基-氨基]-6-甲基-3，6，7，8-四氢-1H-2-硫杂-5-氮杂-环戊二烯并[b]萘-5-甲酸乙酯；
3)[6R，8S]8-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧基羰基-氨基]-6-甲基-3，6，7，8-四氢-2H-呋喃并[2，3-g]喹啉-5-甲酸乙酯；
4)[2R，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧基羰基-氨基]-2-甲基-3，4，6，8-四氢-2H-呋喃并[3，4-g]喹啉-1-甲酸乙酯；和
5)[2R，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧基羰基-氨基]-2-甲基-3，4，6，7，8，9-六氢-2H-苯并[g]喹啉-1-甲酸丙酯。
[62][59]或[60]的抑制剂，其中所述式(IV)的化合物为选自以下的化合物、其前药或该化合物或其前药的药学上可接受的盐：
1)[2R，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧基羰基-氨基]-2-甲基-2，3，4，6，7，8-六氢-环戊二烯并[g]喹啉-1-甲酸乙酯；
2)[6R，8S]8-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧基羰基-氨基]-6-甲基-3，6，7，8-四氢-1H-2-硫杂-5-氮杂-环戊二烯并[b]萘-5-甲酸乙酯；
3)[6R，8S]8-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧基羰基-氨基]-6-甲基-3，6，7，8-四氢-2H-呋喃并[2，3-g]喹啉-5-甲酸乙酯；
4)[2R，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧基羰基-氨基]-2-甲基-3，4，6，8-四氢-2H-呋喃并[3，4-g]喹啉-1-甲酸乙酯；和
5)[2R，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧基羰基-氨基]-2-甲基-3，4，6，7，8，9-六氢-2H-苯并[g]喹啉-1-甲酸丙酯。
[63][1]、[3]或[6]的方法，其中所述具有CETP抑制活性的化合物为式(V)的化合物、其前药、所述化合物的药学上可接受的盐或其前药的药学上可接受的盐：
Figure BDA00003324181900861
其中
R1  为氢、Y、W-X或W-Y；
其中W为羰基、硫代羰基、亚磺酰基或磺酰基；
X为-O-Y、-S-Y、-N(H)-Y或-N-(Y)2；
各键中Y独立为Z或完全饱和的、部分不饱和的或完全不饱和的1-10元的直链或支链的碳链，其中所述非连接碳原子按照需要可被1或2个选自氧、硫和氮的杂原子置换，上述碳原子按照需要独立被卤素单、二或三取代，上述碳原子按照需要被羟基单取代，上述碳原子按照需要被氧代基单取代，上述硫原子按照需要被氧代基单或二取代，上述氮原子按照需要被氧代基单或二取代，且上述碳链按照需要被Z单取代；
其中Z为部分饱和的、完全饱和的或完全不饱和的按照需要具有1-4个独立选自氧、硫和氮的杂原子的3-8元环，或者为由两个稠合的部分饱和的、完全饱和的或完全不饱和的3-6元环组成的双环，所述双环独立地按照需要具有1-4个独立选自氮、硫和氧的杂原子；
上述Z取代基按照需要独立被卤素、(C2-C6)烯基、(C1-C6)烷基、羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧代基、羧基、(C1-C6)烷氧基羰基、单-N-(C1-C6)烷基氨基或二-N，N-(C1-C6)烷基氨基单、二或三取代，上述(C1-C6)烷基取代基按照需要独立被卤素、羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧代基、羧基、(C1-C6)烷氧基羰基、单-N-(C1-C6)烷基氨基或二-N，N-(C1-C6)烷基氨基单、二或三取代，上述(C1-C6)烷基取代基按照需要还被1-9个氟取代；
R3  为氢或Q；
其中Q为完全饱和的、部分不饱和的或完全不饱和的1-6元的直链或支链的碳链，其中所述非连接碳原子按照需要可被1个选自氧、硫和氮的杂原子置换，上述碳原子按照需要独立被卤素单、二或三取代，上述碳原子按照需要被羟基单取代，上述碳原子按照需要被氧代基单取代，上述硫原子按照需要被氧代基单或二取代，上述氮原子按照需要被氧代基单或二取代，且上述碳链按照需要被V单取代；
其中V为部分饱和的、完全饱和的或完全不饱和的按照需要具有1-4个独立选自氧、硫和氮的杂原子的3-8元环，或者为由两个稠合的部分饱和的、完全饱和的或完全不饱和的3-6元环组成的双环，所述双环独立地按照需要具有1-4个独立选自氮、硫和氧的杂原子；
上述V取代基独立按照需要被卤素、(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基、羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧代基、氨基甲酰基、单-N，N-(C1-C6)烷基氨基甲酰基、二-N，N-(C1-C6)烷基氨基甲酰基、羧基、(C1-C6)烷氧基羰基、单-N-(C1-C6)烷基氨基或二-N，N-(C1-C6)烷基氨基单、二、三或四取代，上述(C1-C6)烷基取代基或(C2-C6)烯基取代基按照需要独立被羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧代基、羧基、(C1-C6)烷氧基羰基、单-N-(C1-C6)烷基氨基或二-N，N-(C1-C6)烷基氨基单、二或三取代，上述(C1-C6)烷基取代基或(C2-C6)烯基取代基按照需要还被1-9个氟取代；
R4  为Q1或V1；
其中Q1为完全饱和的、部分不饱和的或完全不饱和的1-6元的直链或支链的碳链，其中所述非连接碳原子可按照需要被1个选自氧、硫和氮的杂原子置换，上述碳原子按照需要独立被卤素单、二或三取代，上述碳原子按照需要被羟基单取代，上述碳原子按照需要被氧代基单取代，上述硫原子按照需要被氧代基单或二取代，上述氮原子按照需要被氧代基单或二取代，且上述碳链按照需要被V1单取代；
其中V1为部分饱和的、完全饱和的或完全不饱和的按照需要具有1或2个独立选自氧、硫和氮的杂原子的3-6元环；
上述V1取代基按照需要独立被卤素、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、氨基、硝基、氰基、(C1-C6)烷氧基羰基、单-N-(C1-C6)烷基氨基或二-N，N-(C1-C6)烷基氨基单、二、三或四取代，上述(C1-C6)烷基取代基按照需要被氧代基单取代，且上述(C1-C6)烷基取代基按照需要还被1-9个氟取代；
R3应当包含V或R4应当包含V1；和
R5、R6、R7和R8
各自独立为氢、羟基或氧基，其中上述氧基被T或部分饱和的、完全饱和的或完全不饱和的(C1-C12)直链或支链的碳链取代，其中所述非连接碳按照需要可被1或2个选自氧、硫或氮的杂原子置换，上述碳原子按照需要独立被卤素单、二或三取代，上述碳原子按照需要被羟基单取代，上述碳原子按照需要被氧代基单取代，上述硫原子按照需要被氧代基单或二取代，上述氮原子按照需要被氧代基单或二取代，且上述碳链按照需要被T单取代；
其中T为部分饱和的、完全饱和的或完全不饱和的按照需要具有1-4个独立选自氧、硫和氮的杂原子的3-8元环，或者为由两个稠合的部分饱和的、完全饱和的或完全不饱和的3-6元环组成的双环，所述双环独立地按照需要具有1-4个独立选自氮、硫和氧的杂原子；
上述T取代基按照需要独立被卤素、(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基、羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧代基、羧基、(C1-C6)烷氧基羰基、单-N-(C1-C6)烷基氨基或二-N，N-(C1-C6)烷基氨基单、二或三取代，上述(C1-C6)烷基取代基按照需要独立被羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧代基、羧基、(C1-C6)烷氧基羰基、单-N-(C1-C6)烷基氨基或二-N，N-(C1-C6)烷基氨基单、二或三取代，且上述(C1-C6)烷基取代基按照需要还被1-9个氟取代。
[64][2]、[4]或[7]的抑制剂，其中所述具有CETP抑制活性的化合物为[63]的式(V)的化合物、该化合物的前药、该化合物的药学上可接受的盐和该前药的药学上可接受的盐。
[65][5]或[8]的抑制剂，所述抑制剂为[63]的式(V)的化合物、该化合物的前药、该化合物的药学上可接受的盐和该前药的药学上可接受的盐。
[66][63]的方法，其中所述式(V)的化合物为选自以下的化合物、其前药、其药学上可接受的盐和其前药的药学上可接受的盐：
1)[2R，4S]4-[(3，5-二氯-苄基)-甲氧基羰基-氨基]-6，7-二甲氧基-2-甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸乙酯；
2)[2R，4S]4-[(3，5-二硝基-苄基)-甲氧基羰基-氨基]-6，7-二甲氧基-2-甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸乙酯；
3)[2R，4S]4-[(2，6-二氯-吡啶-4-基甲基)-甲氧基羰基-氨基]-6，7-二甲氧基-2-甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸乙酯；
4)[2R，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧基羰基-氨基]-6，7-二甲氧基-2-甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸乙酯；
5)[2R，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧基羰基-氨基]-6-甲氧基-2-甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸乙酯；
6)[2R，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧基羰基-氨基]-7-甲氧基-2-甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸乙酯；
7)[2R，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧基羰基-氨基]-6，7-二甲氧基-2-甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸异丙酯；
8)[2R，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-乙氧基羰基-氨基]-6，7-二甲氧基-2-甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸乙酯；
9)[2R，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧基羰基-氨基]-6，7-二甲氧基-2-甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸2，2，2-三氟-乙酯；
10)[2R，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧基羰基-氨基]-6，7-二甲氧基-2-甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸丙酯；
11)[2R，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧基羰基-氨基]-6，7-二甲氧基-2-甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸叔丁酯；和
12)[2R，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧基羰基-氨基]-2-甲基-6-三氟甲氧基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸乙酯。
[67][64]或[65]的抑制剂，其中所述式(V)的化合物为选自以下的化合物、其前药、其药学上可接受的盐和其前药的药学上可接受的盐：
1)[2R，4S]4-[(3，5-二氯-苄基)-甲氧基羰基-氨基]-6，7-二甲氧基-2-甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸乙酯；
2)[2R，4S]4-[(3，5-二硝基-苄基)-甲氧基羰基-氨基]-6，7-二甲氧基-2-甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸乙酯；
3)[2R，4S]4-[(2，6-二氯-吡啶-4-基甲基)-甲氧基羰基-氨基]-6，7-二甲氧基-2-甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸乙酯；
4)[2R，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧基羰基-氨基]-6，7-二甲氧基-2-甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸乙酯；
5)[2R，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧基羰基-氨基]-6-甲氧基-2-甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸乙酯；
6)[2R，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧基羰基-氨基]-7-甲氧基-2-甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸乙酯；
7)[2R，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧基羰基-氨基]-6，7-二甲氧基-2-甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸异丙酯；
8)[2R，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-乙氧基羰基-氨基]-6，7-二甲氧基-2-甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸乙酯；
9)[2R，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧基羰基-氨基]-6，7-二甲氧基-2-甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸2，2，2-三氟-乙酯；
10)[2R，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧基羰基-氨基]-6，7-二甲氧基-2-甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸丙酯；
11)[2R，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧基羰基-氨基]-6，7-二甲氧基-2-甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸叔丁酯；和
12)[2R，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧基羰基-氨基]-2-甲基-6-三氟甲氧基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸乙酯。
[68][1]、[3]或[6]的方法，其中所述具有CETP抑制活性的化合物为式(XII)的化合物或其药学上可接受的盐：
Figure BDA00003324181900921
其中
n  为选自1-4的整数；
X  为氧基；
R1  选自卤代烷基、卤代烯基、卤代烷氧基甲基和卤代烯基氧基甲基，条件是根据Cahn-Ingold-Prelog立体化学顺序规则体系，R1的顺序比R2和(CHR3)n-N(A)Q的顺序都优先(大)，其中A为式(XIII)和Q为式(XIV)；
Figure BDA00003324181900931
R16  选自氢、烷基、酰基、芳酰基、杂芳酰基、三烷基甲硅烷基和选自共价单键和链长为1-4个原子的线形间隔基部分的间隔基，所述间隔基与选自R4、R8、R9和R13的任何芳族取代基的连接点连接，形成具有5-10个连续环成员的杂环基环；
D1、D2、J1、J2和K1
独立选自C、N、O、S和共价键，条件是D1、D2、J1、J2和K1中不超过一个为共价键；D1、D2、J1、J2和K1中不超过一个为O；D1、D2、J1、J2和K1中不超过一个为S；当D1、D2、J1、J2和K1中有两个为O和S时，D1、D2、J1、J2和K1中必须有一个为共价键；且D1、D2、J1、J2和K1中不超过四个为N；
D3、D4、J3、J4和K2
独立选自C、N、O、S和共价键，条件是D3、D4、J3、J4和K2中不超过一个为共价键；D3、D4、J3、J4和K2中不超过一个为O；D3、D4、J3、J4和K2中不超过一个为S；D3、D4、J3、J4和K2中不超过两个为O和S；当D3、D4、J3、J4和K2中有两个为O和S时，D3、D4、J3、J4和K2中必须有一个为共价键；且D3、D4、J3、J4和K2中不超过四个为N；
R2  选自氢、芳基、芳烷基、烷基、烯基、烯氧基烷基、卤代烷基、卤代烯基、卤代环烷基、卤代烷氧基、卤代烷氧基烷基、卤代烯基氧基烷基、卤代环烷氧基、卤代环烷氧基烷基、全卤代芳基、全卤代芳烷基、全卤代芳氧基烷基、杂芳基、二氰基烷基和烷氧羰基氰基烷基，条件是根据Cahn-Ingold-Prelog立体化学顺序规则体系，R2的顺序比R1和(CHR3)n-N(A)Q的顺序都靠后(小)；
R3  选自氢、羟基、氰基、芳基、芳烷基、酰基、烷氧基、烷基、烯基、烷氧基烷基、杂芳基、烯基氧基烷基、卤代烷基、卤代烯基、卤代烷氧基、卤代烷氧基烷基、卤代烯基氧基烷基、单氰基烷基、二氰基烷基、甲酰胺和酰氨基烷基，条件是根据Cahn-Ingold-Prelog立体化学顺序规则体系，(CHR3)n-N(A)Q的顺序比R1的顺序靠后(小)而根据Cahn-Ingold-Prelog立体化学顺序规则体系，比R2的顺序优先(大)；
Y  选自共价单键、(C(R14)2)q，其中q为选自1和2的整数和(CH(R14))g-W-(CH(R14))p，其中g和p为独立选自0和1的整数；
R14  选自氢、羟基、氰基、羟基烷基、酰基、烷氧基、烷基、烯基、炔基、烷氧基烷基、卤代烷基、卤代烯基、卤代烷氧基、卤代烷氧基烷基、卤代烯氧基烷基、单烷氧羰基烷基、单氰基烷基、二氰基烷基、烷氧羰基氰基烷基、烷氧羰基、甲酰胺和酰氨基烷基；
Z  选自共价单键、(C(R15)2)q其中q为选自1和2的整数、和(CH(R15))j-W-(CH(R15))k其中j和k为独立选自0和1的整数：
W  选自O、C(O)、C(S)、C(O)N(R14)、C(S)N(R14)、(R14)NC(O)、(R14)NC(S)、S、S(O)、S(O)2、S(O)2N(R14)、(R14)NC(O)2和N(R14)，条件是R14不为氰基；
R15  选自氢、氰基、羟基烷基、酰基、烷氧基、烷基、烯基、炔基、烷氧基烷基、卤代烷基、卤代烯基、卤代烷氧基、卤代烷氧基烷基、卤代烯基氧基烷基、单烷氧羰基烷基、单氰基烷基、二氰基烷基、烷氧羰基氰基烷基、烷氧羰基、甲酰胺和酰氨基烷基；
R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12和R13
独立选自氢、羧基、杂芳烷硫基、杂芳烷基氧基、环烷基氨基、酰基烷基、酰基烷氧基、芳酰基烷氧基、杂环基氧基、芳烷基芳基、芳烷基、芳烯基、芳炔基、杂环基、全卤代芳烷基、芳烷基磺酰基、芳烷基磺酰基烷基、芳烷基亚磺酰基、芳烷基亚磺酰基烷基、卤代环烷基、卤代环烯基、环烷基亚磺酰基、环烷基亚磺酰基烷基、环烷基磺酰基、环烷基磺酰基烷基、杂芳基氨基、N-杂芳基氨基-N-烷基氨基、杂芳基氨基烷基、卤代烷硫基、烷酰氧基、烷氧基、烷氧基烷基、卤代烷氧基烷基、杂芳烷基氧基、环烷氧基、环烯基氧基、环烷氧基烷基、环烷基烷氧基、环烯基氧基烷基、亚环烷基二氧基、卤代环烷氧基、卤代环烷氧基烷基、卤代环烯基氧基、卤代环烯基氧基烷基、羟基、氨基、巯基、硝基、低级烷基氨基、烷硫基、烷硫基烷基、芳氨基、芳烷基氨基、芳硫基、芳硫基烷基、杂芳烷基氧基烷基、烷基亚磺酰基、烷基亚磺酰基烷基、芳基亚磺酰基烷基、芳基磺酰基烷基、杂芳基亚磺酰基烷基、杂芳基磺酰基烷基、烷基磺酰基、烷基磺酰基烷基、卤代烷基亚磺酰基烷基、卤代烷基磺酰基烷基、烷基磺酰氨基、烷基氨基磺酰基、氨基磺酰基、单烷基-氨基磺酰基、二烷基-氨基磺酰基、单芳基氨基磺酰基、芳基磺酰氨基、二芳基氨基磺酰基、单烷基-单芳基-氨基磺酰基、芳基亚磺酰基、芳基磺酰基、杂芳硫基、杂芳基亚磺酰基、杂芳基磺酰基、杂环基磺酰基、杂环基硫基、烷酰基、烯酰基、芳酰基、杂芳酰基、芳烷酰基、杂芳烷酰基、卤代烷酰基、烷基、烯基、炔基、烯基氧基、烯基氧基烷基(alky)、亚烷基二氧基、卤代亚烷基二氧基、环烷基、环烷基烷酰基、环烯基、低级环烷基烷基、低级环烯基烷基、卤素、卤代烷基、卤代烯基、卤代烷氧基、羟基卤代烷基、羟基芳烷基、羟基烷基、羟基杂芳烷基、卤代烷氧基烷基、芳基、杂芳炔基、芳氧基、芳烷基氧基、芳氧基烷基、饱和的杂环基、部分饱和的杂环基、杂芳基、杂芳氧基、杂芳氧基烷基、杂芳烷基、芳基烯基、杂芳基烯基、羧基烷基、烷氧羰基、烷氧基酰胺基、烷基氨基酰氨基、芳基氨基酰氨基、烷氧羰基烷基、烷氧羰基烯基、芳烷基氧基羰基、甲酰氨基、酰氨基烷基、氰基、卤代烷氧羰基、膦羧基、膦羧基烷基、二芳烷基氧基膦羧基和二芳烷基氧基膦羧基烷基，条件是R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12和R13各自独立选择来保持碳的四价性质，氮的三价性质，硫的二价性质和氧的二价性质；
R4和R5、R5和R6、R6和R7、R7和R8、R9和R10、R10和R11、R11和R12、R12和R13
独立选择以形成的间隔基对，所述间隔基对结合在一起形成具有3-6个连续原子的线形部分，通过与所述间隔基对成员的连接点连接形成选自以下的环：具有连续5-8个连续环成员的环烯基环、具有5-8个连续环成员的部分饱和的杂环基环、具有5-6个连续环成员的杂芳基环和芳环，条件是不同时存在超过一个间隔基对R4和R5、R5和R6、R6和R7、R7和R8基团和不同时存在超过一个间隔基对R9和R10、R10和R11、R11和R12、R12和R13基团；
R4和R9、R4和R13、R8和R9、R8和R13
独立选择以形成的间隔基对，所述间隔基对结合在一起形成线形部分，其中所述线形部分形成选自以下的环：具有5-8个连续环成员的部分饱和的杂环基环和具有连续5-6个连续环成员的杂芳基环，条件是不同时存在超过一个间隔基对R4和R9、R4和R13、R8和R9、R8和R13基团。
[69][2]、[4]或[7]的抑制剂，其中所述具有CETP抑制活性的化合物为[68]的式(XII)的化合物或其药学上可接受的盐。
[70][5]或[8]的抑制剂，所述抑制剂为[68]的式(XII)的化合物或其药学上可接受的盐。
[71][68]的方法，其中所述式(XII)的化合物为选自以下的化合物或其药学上可接受的盐：
1)(2R)-3-[[3-(3-三氟甲氧基苯氧基)苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
2)(2R)-3-[[3-(3-异丙基苯氧基)苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3)(2R)-3-[[3-(3-环丙基苯氧基)苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
4)(2R)-3-[[3-(3-(2-呋喃基)苯氧基)苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
5)(2R)-3-[[3-(2，3-二氯苯氧基)苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
6)(2R)-3-[[3-(4-氟苯氧基)苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
7)(2R)-3-[[3-(4-甲基苯氧基)苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
8)(2R)-3-[[3-(2-氟-5-溴苯氧基)苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
9)(2R)-3-[[3-(4-氯-3-乙基苯氧基)苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
10)(2R)-3-[[3-[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯氧基]苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
11)(2R)-3-[[3-[3-(五氟乙基)苯氧基]苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
12)(2R)-3-[[3-(3，5-二甲基苯氧基)苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]甲基]氨基)-1，1，1-三氟-2-丙醇；
13)(2R)-3-[[3-(3-乙基苯氧基)苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
14)(2R)-3-[[3-(3-叔丁基苯氧基)苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
15)(2R)-3-[[3-(3-甲基苯氧基)苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
16)(2R)-3-[[3-(5，6，7，8-四氢-2-萘氧基)苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
17)(2R)-3-[[3-(苯氧基)苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
18)(2R)-3-[[3-[3-(N，N-二甲基氨基)苯氧基]苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
19)(2R)-3-[[[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]甲基][3-[[3-(三氟甲氧基)苯基]甲氧基]苯基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
20)(2R)-3-[[[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]甲基][3-[[3-(三氟甲基)苯基]甲氧基]苯基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
21)(2R)-3-[[[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]甲基][3-[[3，5-二甲基苯基]甲氧基]苯基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
22)(2R)-3-[[[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]甲基][3-[[3-(三氟甲硫基)苯基]甲氧基]苯基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
23)(2R)-3-[[[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]甲基][3-[[3，5-二氟苯基]甲氧基]苯基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
24)3-[[[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]甲基][3-[环己基甲氧基]苯基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
25)3-[[3-(2-二氟甲氧基-4-吡啶基氧基)苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
26)(2R)-3-[[3-(2-三氟甲基-4-吡啶基氧基)苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
27)(2R)-3-[[3-(3-二氟甲氧基苯氧基)苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
28)(2R)-3-[[[3-(3-三氟甲硫基)苯氧基]苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
29)(2R)-3-[[3-(4-氯-3-三氟甲基苯氧基)苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
30)(2R)-3-[[3-(3-三氟甲基苯氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
31)(2R)-3-[[3-(3-异丙基苯氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
32)(2R)-3-[[3-(3-环丙基苯氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
33)(2R)-3-[[3-(3-(2-呋喃基)苯氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
34)(2R)-3-[[3-(2，3-二氯苯氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
35)(2R)-3-[[3-(4-氟苯氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
36)(2R)-3-[[3-(4-甲基苯氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
37)(2R)-3-[[3-(2-氟-5-溴苯氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
38)(2R)-3-[[3-(4-氯-3-乙基苯氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
39)(2R)-3-[[3-[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯氧基]苯基][[3-(五氟乙基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
40)(2R)-3-[[3-[3-(五氟乙基)苯氧基]苯基][[3-(五氟乙基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
41)(2R)-3-[[3-(3，5-二甲基苯氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
42)(2R)-3-[[3-(3-乙基苯氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
43)(2R)-3-[[3-(3-叔丁基苯氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
44)(2R)-3-[[3-(3-(甲基苯氧基)苯基)[[3-(五氟乙基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
45)(2R)-3-[[3-(5，6，7，8-四氢-2-萘氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
46)(2R)-3-[[3-(苯氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
47)(2R)-3-[[3-[3-(N，N-二甲基氨基)苯氧基]苯基][[3-(五氟乙基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
48)(2R)-3-[[[3-(五氟乙基)苯基]甲基][3-[[3-(三氟甲氧基)苯基]甲氧基]苯基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
49)(2R)-3-[[[3-(五氟乙基)苯基]甲基][3-[[3-(三氟甲基)苯基]甲氧基]苯基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
50)(2R)-3-[[[3-(五氟乙基)苯基]甲基][3-[[3，5-二甲基苯基]甲氧基]苯基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
51)(2R)-3-[[[3-(五氟乙基)苯基]甲基][3-[[3-(三氟甲硫基)苯基]甲氧基]苯基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
52)(2R)-3-[[[3-(五氟乙基)苯基]甲基][3-[[3，5-二氟苯基]甲氧基]苯基]氨基)-1，1，1-三氟-2-丙醇；
53)(2R)-3-[[[3-(五氟乙基)苯基]甲基][3-[环己基甲氧基]苯基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
54)(2R)-3-[[3-(2-二氟甲氧基-4-吡啶基氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
55)(2R)-3-[[3-(2-三氟甲基-4-吡啶基氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
56)(2R)-3-[[3-(3-二氟甲氧基苯氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
57)(2R)-3-[[[3-(3-三氟甲硫基)苯氧基]苯基][[3-(五氟乙基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
58)(2R)-3-[[3-(4-氯-3-三氟甲基苯氧基]苯基][[3-(五氟乙基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
59)(2R)-3-[[3-(3-三氟甲氧基苯氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
60)(2R)-3-[[3-(3-异丙基苯氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
61)(2R)-3-[[3-(3-环丙基苯氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
62)(2R)-3-[[3-(3-环丙基苯氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
63)(2R)-3-[[3-(3-(2-呋喃基)苯氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
64)(2R)-3-[[3-(2，3-二氯苯氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
65)(2R)-3-[[3-(4-氟苯氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
66)(2R)-3-[[3-(4-甲基苯氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
67)(2R)-3-[[3-(2-氟-5-溴苯氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
68)(2R)-3-[[3-(4-氯-3-乙基苯氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
69)(2R)-3-[[3-[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯氧基]苯基][[3-(五氟乙基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
70)(2R)-3-[[3-[3-(五氟乙基)苯氧基]苯基][[3-(五氟乙基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
71)(2R)-3-[[3-(3，5-二甲基苯氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
72)(2R)-3-[[3-(3-乙基苯氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
73)(2R)-3-[[3-(3-叔丁基苯氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
74)(2R)-3-[[3-(3-甲基苯氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
75)(2R)-3-[[3-(5，6，7，8-四氢-2-萘氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
76)(2R)-3-[[3-(苯氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
77)(2R)-3-[[3-[3-(N，N-二甲基氨基)苯氧基]苯基][[3-(五氟乙基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
78)(2R)-3-[[[3-(七氟丙基)苯基]甲基][3-[[3-(三氟甲氧基)苯基]甲氧基]苯基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
79)(2R)-3-[[[3-(七氟丙基)苯基]甲基][3-[[3-(三氟甲基)苯基]甲氧基]苯基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
80)(2R)-3-[[[3-(七氟丙基)苯基]甲基][3-[[3，5-二甲基苯基]甲氧基]苯基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
81)(2R)-3-[[[3-(七氟丙基)苯基]甲基][3-[[3-(三氟甲硫基)苯基]甲氧基]苯基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
82)(2R)-3-[[[3-(七氟丙基)苯基]甲基][3-[[3，5-二氟苯基]甲氧基]苯基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
83)(2R)-3-[[[3-(七氟丙基)苯基]甲基][3-[环己基甲氧基]苯基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
84)(2R)-3-[[3-(2-二氟甲氧基-4-吡啶基氧基)苯基][[3-(七氟丙基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
85)(2R)-3-[[3-(3-二氟甲氧基苯氧基)苯基][[3-(七氟丙基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
86)(2R)-3-[[[3-(3-三氟甲硫基)苯氧基]苯基][[3-(七氟丙基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
87)(2R)-3-[[3-(4-氯-3-三氟甲基苯氧基)苯基][[3-(七氟丙基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
88)(2R)-3-[[3-(3-三氟甲氧基苯氧基)苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
89)(2R)-3-[[3-(3-异丙基苯氧基)苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
90)(2R)-3-[[3-(3-环丙基苯氧基)苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
91)(2R)-3-[[3-(3-(2-呋喃基)苯氧基)苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
92)(2R)-3-[[3-(2，3-二氯苯氧基)苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
93)(2R)-3-[[3-(4-氟苯氧基)苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
94)(2R)-3-[[3-(4-甲基苯氧基)苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
95)(2R)-3-[[3-(2-氟-5-溴苯氧基)苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
96)(2R)-3-[[3-(4-氯-3-乙基苯氧基)苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
97)(2R)-3-[[3-[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯氧基]苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
98)(2R)-3-[[3-[3-(五氟乙基)苯氧基]苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
99)(2R)-3-[[3-(3，5-二甲基苯氧基)苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
100)(2R)-3-[[3-(3-乙基苯氧基)苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
101)(2R)-3-[[3-(3-叔丁基苯氧基)苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
102)(2R)-3-[[3-(3-甲基苯氧基)苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
103)(2R)-3-[[3-(5，6，7，8-四氢-2-萘氧基)苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
104)(2R)-3-[[3-(苯氧基)苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
105)(2R)-3-[[3-[3-(N，N-二甲基氨基)苯氧基]苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
106)(2R)-3-[[[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]甲基][3-[[3-(三氟甲氧基)苯基]甲氧基]苯基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
107)(2R)-3-[[[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]甲基][3-[[3-(三氟甲基)苯基]甲氧基]苯基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
108)(2R)-3-[[[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]甲基][3-[[3，5-二甲基苯基]甲氧基]苯基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
109)(2R)-3-[[[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]甲基][3-[[3-(三氟甲硫基)苯基]甲氧基]苯基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
110)(2R)-3-[[[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]甲基][3-[[3，5-二氟苯基]甲氧基]苯基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
111)(2R)-3-[[[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]甲基][3-[环己基甲氧基]苯基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
112)(2R)-3-[[3-(2-二氟甲氧基-4-吡啶基氧基)苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
113)(2R)-3-[[3-(2-三氟甲基-4-吡啶基氧基)苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
114)(2R)-3-[[3-(3-二氟甲氧基苯氧基)苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
115)(2R)-3-[[[3-(3-三氟甲硫基)苯氧基]苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
116)(2R)-3-[[3-(4-氯-3-三氟甲基苯氧基)苯基][2-氟-5-(三氟甲基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
117)(2R)-3-[[3-(3-三氟甲氧基苯氧基)苯基][[2-氟-4-(三氟甲基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
118)(2R)-3-[[3-(3-异丙基苯氧基)苯基][2-氟-4-(三氟甲基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
119)(2R)-3-[[3-(3-环丙基苯氧基)苯基][[2-氟-4-(三氟甲基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
120)(2R)-3-[[3-(3-(2-呋喃基)苯氧基)苯基][2-氟-4-(三氟甲基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
121)(2R)-3-[[3-(2，3-二氯苯氧基)苯基][2-氟-4-(三氟甲基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
122)(2R)-3-[[3-(4-氟苯氧基)苯基][2-氟-4-(三氟甲基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
123)(2R)-3-[[3-(4-甲基苯氧基)苯基][2-氟-4-(三氟甲基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
124)(2R)-3-[[3-(2-氟-5-溴苯氧基)苯基][2-氟-4-(三氟甲基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
125)(2R)-3-[[3-(4-氯-3-乙基苯氧基)苯基][2-氟-4-(三氟甲基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
126)(2R)-3-[[3-[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯氧基]苯基][2-氟-4-(三氟甲基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
127)(2R)-3-[[3-[3-(五氟乙基)苯氧基]苯基][2-氟-4-(三氟甲基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
128)(2R)-3-[[3-(3，5-二甲基苯氧基)苯基][2-氟-4-(三氟甲基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
129)(2R)-3-[[3-(3-乙基苯氧基)苯基][2-氟-4-(三氟甲基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
130)(2R)-3-[[3-(3-叔丁基苯氧基)苯基][2-氟-4-(三氟甲基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
131)(2R)-3-[[3-(3-甲基苯氧基)苯基][2-氟-4-(三氟甲基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
132)(2R)-3-[[3-(5，6，7，8-四氢-2-萘氧基)苯基][2-氟-4-(三氟甲基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三-氟-2-丙醇；
133)(2R)-3-[[3-(苯氧基)苯基][2-氟-4-(三氟甲基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
134)(2R)-3-[[3-[3-(N，N-二甲基氨基)苯氧基]苯基][2-氟-4-(三氟甲基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
135)(2R)-3-[[[2-氟-4-(三氟甲基)苯基]甲基][3-[[3-(三氟甲氧基)苯基]甲氧基]苯基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
136)(2R)-3-[[[2-氟-4-(三氟甲基)苯基]甲基][3-[[3，5-二甲基苯基]甲氧基]苯基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
137)(2R)-3-[[[2-氟-4-(三氟甲基)苯基]甲基][3-[[3-(三氟甲硫基)苯基]甲氧基]苯基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
138)(2R)-3-[[[2-氟-4-(三氟甲基)苯基]甲基][3-[[3，5-二氟苯基]甲氧基]苯基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
139)(2R)-3-[[[2-氟-4-(三氟甲基)苯基]甲基][3-[环己基甲氧基]苯基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
140)(2R)-3-[[3-(2-二氟甲氧基-4-吡啶基氧基)苯基][2-氟-4-(三氟甲基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
141)(2R)-3-[[3-(2-三氟甲基-4-吡啶基氧基)苯基][2-氟-4-(三氟甲基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
142)(2R)-3-[[3-(3-二氟甲氧基苯氧基)苯基][[2-氟-4-(三氟甲基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
143)(2R)-3-[[[3-(3-三氟甲硫基)苯氧基]苯基][2-氟-4-(三氟甲基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；和
144)(2R)-3-[[3-(4-氯-3-三氟甲基苯氧基)苯基][2-氟-4-(三氟甲基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇。
[72][69]或[70]的抑制剂，其中所述式(XII)的化合物为选自以下的化合物或其药学上可接受的盐：
1)(2R)-3-[[3-(3-三氟甲氧基苯氧基)苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
2)(2R)-3-[[3-(3-异丙基苯氧基)苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3)(2R)-3-[[3-(3-环丙基苯氧基)苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
4)(2R)-3-[[3-(3-(2-呋喃基)苯氧基)苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
5)(2R)-3-[[3-(2，3-二氯苯氧基)苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
6)(2R)-3-[[3-(4-氟苯氧基)苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
7)(2R)-3-[[3-(4-甲基苯氧基)苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
8)(2R)-3-[[3-(2-氟-5-溴苯氧基)苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
9)(2R)-3-[[3-(4-氯-3-乙基苯氧基)苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
10)(2R)-3-[[3-[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯氧基]苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
11)(2R)-3-[[3-[3-(五氟乙基)苯氧基]苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
12)(2R)-3-[[3-(3，5-二甲基苯氧基)苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]甲基]氨基)-1，1，1-三氟-2-丙醇；
13)(2R)-3-[[3-(3-乙基苯氧基)苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
14)(2R)-3-[[3-(3-叔丁基苯氧基)苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
15)(2R)-3-[[3-(3-甲基苯氧基)苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
16)(2R)-3-[[3-(5，6，7，8-四氢-2-萘氧基)苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
17)(2R)-3-[[3-(苯氧基)苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
18)(2R)-3-[[3-[3-(N，N-二甲基氨基)苯氧基]苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
19)(2R)-3-[[[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]甲基][3-[[3-(三氟甲氧基)苯基]甲氧基]苯基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
20)(2R)-3-[[[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]甲基][3-[[3-(三氟甲基)苯基]甲氧基]苯基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
21)(2R)-3-[[[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]甲基][3-[[3，5-二甲基苯基]甲氧基]苯基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
22)(2R)-3-[[[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]甲基][3-[[3-(三氟甲硫基)苯基]甲氧基]苯基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
23)(2R)-3-[[[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]甲基][3-[[3，5-二氟苯基]甲氧基]苯基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
24)3-[[[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]甲基][3-[环己基甲氧基]苯基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
25)3-[[3-(2-二氟甲氧基-4-吡啶基氧基)苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
26)(2R)-3-[[3-(2-三氟甲基-4-吡啶基氧基)苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
27)(2R)-3-[[3-(3-二氟甲氧基苯氧基)苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
28)(2R)-3-[[[3-(3-三氟甲硫基)苯氧基]苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
29)(2R)-3-[[3-(4-氯-3-三氟甲基苯氧基)苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
30)(2R)-3-[[3-(3-三氟甲基苯氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
31)(2R)-3-[[3-(3-异丙基苯氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
32)(2R)-3-[[3-(3-环丙基苯氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
33)(2R)-3-[[3-(3-(2-呋喃基)苯氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
34)(2R)-3-[[3-(2，3-二氯苯氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
35)(2R)-3-[[3-(4-氟苯氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
36)(2R)-3-[[3-(4-甲基苯氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
37)(2R)-3-[[3-(2-氟-5-溴苯氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
38)(2R)-3-[[3-(4-氯-3-乙基苯氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
39)(2R)-3-[[3-[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯氧基]苯基][[3-(五氟乙基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
40)(2R)-3-[[3-[3-(五氟乙基)苯氧基]苯基][[3-(五氟乙基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
41)(2R)-3-[[3-(3，5-二甲基苯氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
42)(2R)-3-[[3-(3-乙基苯氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
43)(2R)-3-[[3-(3-叔丁基苯氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
44)(2R)-3-[[3-(3-(甲基苯氧基)苯基)[[3-(五氟乙基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
45)(2R)-3-[[3-(5，6，7，8-四氢-2-萘氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
46)(2R)-3-[[3-(苯氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
47)(2R)-3-[[3-[3-(N，N-二甲基氨基)苯氧基]苯基][[3-(五氟乙基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
48)(2R)-3-[[[3-(五氟乙基)苯基]甲基][3-[[3-(三氟甲氧基)苯基]甲氧基]苯基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
49)(2R)-3-[[[3-(五氟乙基)苯基]甲基][3-[[3-(三氟甲基)苯基]甲氧基]苯基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
50)(2R)-3-[[[3-(五氟乙基)苯基]甲基][3-[[3，5-二甲基苯基]甲氧基]苯基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
51)(2R)-3-[[[3-(五氟乙基)苯基]甲基][3-[[3-(三氟甲硫基)苯基]甲氧基]苯基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
52)(2R)-3-[[[3-(五氟乙基)苯基]甲基][3-[[3，5-二氟苯基]甲氧基]苯基]氨基)-1，1，1-三氟-2-丙醇；
53)(2R)-3-[[[3-(五氟乙基)苯基]甲基][3-[环己基甲氧基]苯基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
54)(2R)-3-[[3-(2-二氟甲氧基-4-吡啶基氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
55)(2R)-3-[[3-(2-三氟甲基-4-吡啶基氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
56)(2R)-3-[[3-(3-二氟甲氧基苯氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
57)(2R)-3-[[[3-(3-三氟甲硫基)苯氧基]苯基][[3-(五氟乙基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
58)(2R)-3-[[3-(4-氯-3-三氟甲基苯氧基]苯基][[3-(五氟乙基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
59)(2R)-3-[[3-(3-三氟甲氧基苯氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
60)(2R)-3-[[3-(3-异丙基苯氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
61)(2R)-3-[[3-(3-环丙基苯氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
62)(2R)-3-[[3-(3-环丙基苯氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
63)(2R)-3-[[3-(3-(2-呋喃基)苯氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
64)(2R)-3-[[3-(2，3-二氯苯氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
65)(2R)-3-[[3-(4-氟苯氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
66)(2R)-3-[[3-(4-甲基苯氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
67)(2R)-3-[[3-(2-氟-5-溴苯氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
68)(2R)-3-[[3-(4-氯-3-乙基苯氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
69)(2R)-3-[[3-[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯氧基]苯基][[3-(五氟乙基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
70)(2R)-3-[[3-[3-(五氟乙基)苯氧基]苯基][[3-(五氟乙基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
71)(2R)-3-[[3-(3，5-二甲基苯氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
72)(2R)-3-[[3-(3-乙基苯氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
73)(2R)-3-[[3-(3-叔丁基苯氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
74)(2R)-3-[[3-(3-甲基苯氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
75)(2R)-3-[[3-(5，6，7，8-四氢-2-萘氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
76)(2R)-3-[[3-(苯氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
77)(2R)-3-[[3-[3-(N，N-二甲基氨基)苯氧基]苯基][[3-(五氟乙基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
78)(2R)-3-[[[3-(七氟丙基)苯基]甲基][3-[[3-(三氟甲氧基)苯基]甲氧基]苯基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
79)(2R)-3-[[[3-(七氟丙基)苯基]甲基][3-[[3-(三氟甲基)苯基]甲氧基]苯基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
80)(2R)-3-[[[3-(七氟丙基)苯基]甲基][3-[[3，5-二甲基苯基]甲氧基]苯基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
81)(2R)-3-[[[3-(七氟丙基)苯基]甲基][3-[[3-(三氟甲硫基)苯基]甲氧基]苯基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
82)(2R)-3-[[[3-(七氟丙基)苯基]甲基][3-[[3，5-二氟苯基]甲氧基]苯基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
83)(2R)-3-[[[3-(七氟丙基)苯基]甲基][3-[环己基甲氧基]苯基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
84)(2R)-3-[[3-(2-二氟甲氧基-4-吡啶基氧基)苯基][[3-(七氟丙基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
85)(2R)-3-[[3-(3-二氟甲氧基苯氧基)苯基][[3-(七氟丙基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
86)(2R)-3-[[[3-(3-三氟甲硫基)苯氧基]苯基][[3-(七氟丙基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
87)(2R)-3-[[3-(4-氟-3-三氟甲基苯氧基)苯基][[3-(七氟丙基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
88)(2R)-3-[[3-(3-三氟甲氧基苯氧基)苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
89)(2R)-3-[[3-(3-异丙基苯氧基)苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
90)(2R)-3-[[3-(3-环丙基苯氧基)苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
91)(2R)-3-[[3-(3-(2-呋喃基)苯氧基)苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
92)(2R)-3-[[3-(2，3-二氯苯氧基)苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
93)(2R)-3-[[3-(4-氟苯氧基)苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
94)(2R)-3-[[3-(4-甲基苯氧基)苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
95)(2R)-3-[[3-(2-氟-5-溴苯氧基)苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
96)(2R)-3-[[3-(4-氯-3-乙基苯氧基)苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
97)(2R)-3-[[3-[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯氧基]苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
98)(2R)-3-[[3-[3-(五氟乙基)苯氧基]苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
99)(2R)-3-[[3-(3，5-二甲基苯氧基)苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
100(2R)-3-[[3-(3-乙基苯氧基)苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
101(2R)-3-[[3-(3-叔丁基苯氧基)苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
102(2R)-3-[[3-(3-甲基苯氧基)苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
103(2R)-3-[[3-(5，6，7，8-四氢-2-萘氧基)苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
104(2R)-3-[[3-(苯氧基)苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
105(2R)-3-[[3-[3-(N，N-二甲基氨基)苯氧基]苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
106(2R)-3-[[[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]甲基][3-[[3-(三氟甲氧基)苯基]甲氧基]苯基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
107(2R)-3-[[[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]甲基][3-[[3-(三氟甲基)苯基]甲氧基]苯基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
108(2R)-3-[[[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]甲基][3-[[3，5-二甲基苯基]甲氧基]苯基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
109(2R)-3-[[[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]甲基][3-[[3-(三氟甲硫基)苯基]甲氧基]苯基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
110(2R)-3-[[[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]甲基][3-[[3，5-二氟苯基]甲氧基]苯基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
111(2R)-3-[[[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]甲基][3-[环己基甲氧基]苯基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
112(2R)-3-[[3-(2-二氟甲氧基-4-吡啶基氧基)苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
113(2R)-3-[[3-(2-三氟甲基-4-吡啶基氧基)苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
114(2R)-3-[[3-(3-二氟甲氧基苯氧基)苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
115(2R)-3-[[[3-(3-三氟甲硫基)苯氧基]苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
116(2R)-3-[[3-(4-氯-3-三氟甲基苯氧基)苯基][2-氟-5-(三氟甲基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
117(2R)-3-[[3-(3-三氟甲氧基苯氧基)苯基][[2-氟-4-(三氟甲基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
118(2R)-3-[[3-(3-异丙基苯氧基)苯基][2-氟-4-(三氟甲基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
119(2R)-3-[[3-(3-环丙基苯氧基)苯基][[2-氟-4-(三氟甲基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
120(2R)-3-[[3-(3-(2-呋喃基)苯氧基)苯基][2-氟-4-(三氟甲基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
121(2R)-3-[[3-(2，3-二氯苯氧基)苯基][2-氟-4-(三氟甲基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
122(2R)-3-[[3-(4-氟苯氧基)苯基][2-氟-4-(三氟甲基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
123(2R)-3-[[3-(4-甲基苯氧基)苯基][2-氟-4-(三氟甲基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
124(2R)-3-[[3-(2-氟-5-溴苯氧基)苯基][2-氟-4-(三氟甲基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
125(2R)-3-[[3-(4-氯-3-乙基苯氧基)苯基][2-氟-4-(三氟甲基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
126(2R)-3-[[3-[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯氧基]苯基][2-氟-4-(三氟甲基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
127(2R)-3-[[3-[3-(五氟乙基)苯氧基]苯基][2-氟-4-(三氟甲基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
128(2R)-3-[[3-(3，5-二甲基苯氧基)苯基][2-氟-4-(三氟甲基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
129(2R)-3-[[3-(3-乙基苯氧基)苯基][2-氟-4-(三氟甲基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
130(2R)-3-[[3-(3-叔丁基苯氧基)苯基][2-氟-4-(三氟甲基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
131(2R)-3-[[3-(3-甲基苯氧基)苯基][2-氟-4-(三氟甲基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
132(2R)-3-[[3-(5，6，7，8-四氢-2-萘氧基)苯基][2-氟-4-(三氟甲基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
133(2R)-3-[[3-(苯氧基)苯基][2-氟-4-(三氟甲基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
134(2R)-3-[[3-[3-(N，N-二甲基氨基)苯氧基]苯基][2-氟-4-(三氟甲基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
135(2R)-3-[[[2-氟-4-(三氟甲基)苯基]甲基][3-[[3-(三氟甲氧基)苯基]甲氧基]苯基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
136(2R)-3-[[[2-氟-4-(三氟甲基)苯基]甲基][3-[[3，5-二甲基苯基]甲氧基]苯基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
137(2R)-3-[[[2-氟-4-(三氟甲基)苯基]甲基][3-[[3-(三氟甲硫基)苯基]甲氧基]苯基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
138(2R)-3-[[[2-氟-4-(三氟甲基)苯基]甲基][3-[[3，5-二氟苯基]甲氧基]苯基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
139(2R)-3-[[[2-氟-4-(三氟甲基)苯基]甲基][3-[环己基甲氧基]苯基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
140(2R)-3-[[3-(2-二氟甲氧基-4-吡啶基氧基)苯基][2-氟-4-(三氟甲基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
141(2R)-3-[[3-(2-三氟甲基-4-吡啶基氧基)苯基][2-氟-4-(三氟甲基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
142(2R)-3-[[3-(3-二氟甲氧基苯氧基)苯基][[2-氟-4-(三氟甲基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
143(2R)-3-[[[3-(3-三氟甲硫基)苯氧基]苯基][2-氟-4-(三氟甲基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；和
144(2R)-3-[[3-(4-氯-3-三氟甲基苯氧基)苯基][2-氟-4-(三氟甲基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇。
[73][1]、[3]或[6]的方法，其中所述具有CETP抑制活性的化合物为式(XV)表示的化合物或其药学上可接受的盐：
Figure BDA00003324181901181
其中
n  为选自0-5的整数；
R1  选自卤代烷基、卤代烯基、卤代烷氧基烷基和卤代烯基氧基烷基；
X  选自O、H、F、S、S(O)、NH、N(OH)、N(烷基)和N(烷氧基)；
R16  选自氢、烷基、烯基、炔基、芳基、芳烷基、芳氧基烷基、烷氧基烷基、烯基氧基烷基、烷硫基烷基、芳硫基烷基、芳烷基氧基烷基、杂芳烷基氧基烷基、烷基亚磺酰基烷基、烷基磺酰基烷基、环烷基、环烷基烷基、环烷基烯基、环烯基、环烯基烷基、卤代烷基、卤代烯基、卤代环烷基、卤代环烯基、卤代烷氧基烷基、卤代烯基氧基烷基、卤代环烷氧基烷基、卤代环烯基氧基烷基、全卤代芳基、全卤代芳烷基、全卤代芳氧基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、单烷氧羰基烷基、单烷氧羰基、二烷氧羰基烷基、单甲酰氨基、单氰基烷基、二氰基烷基、烷氧羰基氰基烷基、酰基、芳酰基、杂芳酰基、杂芳氧基烷基、二烷氧基膦羧基烷基、三烷基甲硅烷基和间隔基，所述间隔基选自以下：共价单键和具有1-4个连续原子的线形间隔基部分，与选自R4、R8、R9和R13的芳族取代基的连接点连接，形成具有5-10个连续环成员的杂环基环，条件是当R2为烷基时所述间隔基部分不为共价单键并且当X为H或F时不存在R16；
D1、D2、J1、J2和K1
独立选自C、N、O、S和共价键，条件是D1、D2、J1、J2和K1中不超过一个为共价键；D1、D2、J1、J2和K1中不超过一个为O；D1、D2、J1、J2和K1中不超过一个为S；当D1、D2、J1、J2和K1中有两个为O和S时，D1、D2、J1、J2和K1中必须有一个为共价键；且D1、D2、J1、J2和K1中不超过四个为N；
D3、D4、J3、J4和K2
独立选自C、N、O、S和共价键，条件是D3、D4、J3、J4和K2中不超过一个为共价键；D3、D4、J3、J4和K2中不超过一个为O；D3、D4、J3、J4和K2中不超过一个为S；当D3、D4、J3、J4和K2中有两个为O和S时，D3、D4、J3、J4和K2中必须有一个为共价键；且D3、D4、J3、J4和K2中不超过四个为N；
R2  独立选自氢、羟基、羟基烷基、氨基、氨基烷基、烷基氨基、二烷基氨基、烷基、烯基、炔基、芳基、芳烷基、芳烷基氧基烷基、芳氧基烷基、烷氧基烷基、杂芳氧基烷基、烯基氧基烷基、烷硫基烷基、芳烷基硫基烷基、芳硫基烷基、环烷基、环烷基烷基、环烷基烯基、环烯基、环烯基烷基、卤代烷基、卤代烯基、卤代环烷基、卤代环烯基、卤代烷氧基、卤代烷氧基烷基、卤代烯基氧基烷基、卤代环烷氧基、卤代环烷氧基烷基、卤代环烯基氧基烷基、全卤代芳基、全卤代芳烷基、全卤代芳氧基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂芳硫基烷基、杂芳烷硫基烷基、单烷氧羰基烷基、二烷氧羰基烷基、单氰基烷基、二氰基烷基、烷氧羰基氰基烷基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、烷基亚磺酰基烷基、烷基磺酰基烷基、卤代烷基亚磺酰基、卤代烷基磺酰基、芳基亚磺酰基、芳基亚磺酰基烷基、芳基磺酰基、芳基磺酰基烷基、芳烷基亚磺酰基、芳烷基磺酰基、环烷基亚磺酰基、环烷基磺酰基、环烷基亚磺酰基烷基、环烷基磺酰基(sufonyl)烷基、杂芳基磺酰基烷基、杂芳基亚磺酰基、杂芳基磺酰基、杂芳基亚磺酰基烷基、芳烷基亚磺酰基烷基、芳烷基磺酰基烷基、羧基、羧基烷基、烷氧羰基、酰氨基、酰氨基烷基、芳烷基氧基羰基、二烷氧基膦羧基、二芳烷基氧基膦羧基、二烷氧基膦羧基烷基和二芳烷基氧基膦羧基烷基；
R2和R3
结合在一起形成选自线形间隔基部分，所述间隔基部分选自共价单键和具有1-6个连续原子的部分，形成选自以下的环：具有连续3-8个连续环成员的环烷基、具有5-8个连续环成员的环烯基和具有连续4-8个连续环成员的杂环基；
R3选自氢、羟基、卤基、氰基、芳氧基、羟基烷基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、酰基、巯基、酰氨基、烷氧基、烷硫基、芳硫基、烷基、烯基、炔基、芳基、芳烷基、芳氧基烷基、烷氧基烷基、杂芳硫基、芳烷硫基、芳烷基氧基烷基、烷基亚磺酰基烷基、烷基磺酰基烷基、芳酰基、杂芳酰基、芳烷硫基烷基、杂芳烷硫基烷基、杂芳氧基烷基、烯基氧基烷基、烷硫基烷基、芳硫基烷基、环烷基、环烷基烷基、环烷基烯基、环烯基、环烯基烷基、卤代烷基、卤代烯基、卤代环烷基、卤代环烯基、卤代烷氧基、卤代烷氧基烷基、卤代烯基氧基烷基、卤代环烷氧基、卤代环烷氧基烷基、卤代环烯基氧基烷基、全卤代芳基、全卤代芳烷基、全卤代芳氧基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂芳硫基烷基、单烷氧羰基烷基、二烷氧羰基烷基、单氰基烷基、二氰基烷基、烷氧羰基氰基烷基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、卤代烷基亚磺酰基、卤代烷基磺酰基、芳基亚磺酰基、芳基亚磺酰基烷基、芳基磺酰基、芳基磺酰基烷基、芳烷基亚磺酰基、芳烷基磺酰基、环烷基亚磺酰基、环烷基磺酰基、环烷基亚磺酰基烷基、环烷基磺酰基(sufonyl)烷基、杂芳基磺酰基烷基、杂芳基亚磺酰基、杂芳基磺酰基、杂芳基亚磺酰基烷基、芳烷基亚磺酰基烷基、芳烷基磺酰基烷基、羧基、羧基烷基、烷氧羰基、酰氨基、酰氨基烷基、芳烷基氧基羰基、二烷氧基膦羧基、二芳烷基氧基膦羧基、二烷氧基膦羧基烷基和二芳烷基氧基膦羧基烷基；
Y  选自共价单键、(C(R14)2)q其中q为选自1和2的整数、和(CH(R14))g-W-(CH(R14))p其中g和p为独立选自0和1的整数；
R14  独立选自氢、羟基、卤基、氰基、芳氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羟基烷基、酰基、芳酰基、杂芳酰基、杂芳氧基烷基、巯基、酰氨基、烷氧基、烷硫基、芳硫基、烷基、烯基、炔基、芳基、芳烷基、芳氧基烷基、芳烷基氧基烷基烷氧基、烷基亚磺酰基烷基、烷基磺酰基烷基、芳烷硫基烷基、杂芳烷基氧基硫基烷基、烷氧基烷基、杂芳氧基烷基、烯基氧基烷基、烷硫基烷基、芳硫基烷基、环烷基、环烷基烷基、环烷基烯基、环烯基、环烯基烷基、卤代烷基、卤代烯基、卤代环烷基、卤代环烯基、卤代烷氧基、卤代烷氧基烷基、卤代烯基氧基烷基、卤代环烷氧基、卤代环烷氧基烷基、卤代环烯基氧基烷基、全卤代芳基、全卤代芳烷基、全卤代芳氧基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂芳硫基烷基、杂芳烷硫基烷基、单烷氧羰基烷基、二烷氧羰基烷基、单氰基烷基、二氰基烷基、烷氧羰基氰基烷基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、卤代烷基亚磺酰基、卤代烷基磺酰基、芳基亚磺酰基、芳基亚磺酰基烷基、芳基磺酰基、芳基磺酰基烷基、芳烷基亚磺酰基、芳烷基磺酰基、环烷基亚磺酰基、环烷基磺酰基、环烷基亚磺酰基烷基、环烷基磺酰基(sufonyl)烷基、杂芳基磺酰基烷基、杂芳基亚磺酰基、杂芳基磺酰基、杂芳基亚磺酰基烷基、芳烷基亚磺酰基烷基、芳烷基磺酰基烷基、羧基、羧基烷基、烷氧羰基、酰氨基、酰氨基烷基、芳烷基氧基羰基、二烷氧基膦羧基、二芳烷基氧基膦羧基、二烷氧基膦羧基烷基、二芳烷基氧基膦羧基烷基、选自以下的间隔基：链长为3-6个原子的部分，与选自R9和R13的连接点连接形成具有5-8个连续环成员的环烯基环和具有5-8个连续环成员的杂环基环、和选自以下的间隔基：链长为2-5个原子的部分，与选自R4和R8的连接点连接形成具有5-8个连续环成员的杂环基，条件是当Y为共价键时，R14取代基不与Y连接；
连接在不同的原子上的两个R14可结合在一起形成选自以下的基团：共价键、亚烷基、卤代亚烷基和间隔基，所述间隔基选自链长为2-5个原子的部分，连接形成选自以下的环：具有5-8个连续环成员的饱和环烷基、具有5-8个连续环成员的环烯基和具有5-8个连续环成员的杂环基；
连接在相同的原子上的两个R14可结合在一起形成选自以下的基团：氧代基、硫代基(thiono)、亚烷基、卤代亚烷基和间隔基，所述间隔基选自链长为3-7个原子的部分，连接形成选自以下的环：具有4-8个连续环成员的环烷基、具有4-8个连续环成员的环烯基和具有4-8个连续环成员的杂环基；
W  选自O、C(O)、C(S)、C(O)N(R14)、C(S)N(R14)、(R14)NC(O)、(R14)NC(S)、S、S(O)、S(O)2、S(O)2N(R14)、(R14)NS(O)2和N(R14)，条件是R14不选自卤素和氰基；
Z  独立选自共价单键、(C(R15)2)q其中q为选自1和2的整数、和(CH(R15))j-W-(CH(R15))k其中j和k为独立选自0和1的整数，条件是当Z为共价单键时，R15取代基不与Z连接；
R15  当Z为(C(R15)2)q其中q为选自1和2的整数时，其独立选自氢、羟基、卤基、氰基、芳氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羟基烷基、酰基、芳酰基、杂芳酰基、杂芳氧基烷基、巯基、酰氨基、烷氧基、烷硫基、芳硫基、烷基、烯基、炔基、芳基、芳烷基、芳氧基烷基、芳烷基氧基烷基、烷基亚磺酰基烷基、烷基磺酰基烷基、芳烷硫基烷基、杂芳烷硫基烷基、烷氧基烷基、杂芳氧基烷基、烯基氧基烷基、烷硫基烷基、芳硫基烷基、环烷基、环烷基烷基、环烷基烯基、环烯基、环烯基烷基、卤代烷基、卤代烯基、卤代环烷基、卤代环烯基、卤代烷氧基、卤代烷氧基烷基、卤代烯基氧基烷基、卤代环烷氧基、卤代环烷氧基烷基、卤代环烯基氧基烷基、全卤代芳基、全卤代芳烷基、全卤代芳氧基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂芳硫基烷基、杂芳烷硫基烷基、单烷氧羰基烷基、二烷氧羰基烷基、单氰基烷基、二氰基烷基、烷氧羰基氰基烷基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、卤代烷基亚磺酰基、卤代烷基磺酰基、芳基亚磺酰基、芳基亚磺酰基烷基、芳基磺酰基、芳基磺酰基烷基、芳烷基亚磺酰基、芳烷基磺酰基、环烷基亚磺酰基、环烷基磺酰基、环烷基亚磺酰基烷基、环烷基磺酰基(sufonyl)烷基、杂芳基磺酰基烷基、杂芳基亚磺酰基、杂芳基磺酰基、杂芳基亚磺酰基烷基、芳烷基亚磺酰基烷基、芳烷基磺酰基烷基、羧基、羧基烷基、烷氧羰基、酰氨基、酰氨基烷基、芳烷基氧基羰基、二烷氧基膦羧基、二芳烷基氧基膦羧基、二烷氧基膦羧基烷基、二芳烷基氧基膦羧基烷基、选自链长为3-6个原子的部分的间隔基，与选自R4和R8的连接点连接形成具有5-8个连续环成员的环烯基环和具有5-8个连续环成员的杂环基环、和选自链长为2-5个原子的部分的间隔基，与选自R9和R13的连接点连接形成具有5-8个连续环成员的杂环基；
连接在不同的原子上的两个R15结合在一起形成选自以下的基团：共价键、亚烷基、卤代亚烷基和间隔基，所述间隔基选自链长为2-5个原子的部分，连接形成选自以下的环：具有5-8个连续环成员的饱和环烷基、具有5-8个连续环成员的环烯基和具有5-8个连续环成员的杂环基；
连接在相同的原子上的两个R15结合在一起形成选自以下的基团：氧代基、硫代基、亚烷基、卤代亚烷基和间隔基，所述间隔基选自链长为3-7个原子的部分，连接形成选自以下的环：具有4-8个连续环成员的环烷基、具有4-8个连续环成员的环烯基和具有4-8个连续环成员的杂环基；
R15  当Z为(CH(R15))j-W-(CH(R15))k，其中j和k为独立选自0和1的整数时，其独立选自氢、卤基、氰基、芳氧基、羧基、酰基、芳酰基、杂芳酰基、羟基烷基、杂芳氧基烷基、酰氨基、烷氧基、烷硫基、芳硫基、烷基、烯基、炔基、芳基、芳烷基、芳氧基烷基、烷氧基烷基、杂芳氧基烷基、芳烷基氧基烷基、杂芳烷基氧基烷基、烷基磺酰基烷基、烷基亚磺酰基烷基、烯基氧基烷基、烷硫基烷基、芳硫基烷基、环烷基、环烷基烷基、环烷基烯基、环烯基、环烯基烷基、卤代烷基、卤代烯基、卤代环烷基、卤代环烯基、卤代烷氧基、卤代烷氧基烷基、卤代烯基氧基烷基、卤代环烷氧基、卤代环烷氧基烷基、卤代环烯基氧基烷基、全卤代芳基、全卤代芳烷基、全卤代芳氧基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂芳硫基烷基、杂芳烷硫基烷基、单烷氧羰基烷基、二烷氧羰基烷基、单氰基烷基、二氰基烷基、烷氧羰基氰基烷基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、卤代烷基亚磺酰基、卤代烷基磺酰基、芳基亚磺酰基、芳基亚磺酰基烷基、芳基磺酰基、芳基磺酰基烷基、芳烷基亚磺酰基、芳烷基磺酰基、环烷基亚磺酰基、环烷基磺酰基、环烷基亚磺酰基烷基、环烷基磺酰基(sufonyl)烷基、杂芳基磺酰基烷基、杂芳基亚磺酰基、杂芳基磺酰基、杂芳基亚磺酰基烷基、芳烷基亚磺酰基烷基、芳烷基磺酰基烷基、羧基烷基、烷氧羰基、酰氨基、酰氨基烷基、芳烷基氧基羰基、二烷氧基膦羧基烷基、二芳烷基氧基膦羧基烷基、选自链长为3-6个原子的线形部分的间隔基，与选自R4和R8的连接点连接形成选自具有5-8个连续环成员的环烯基环和具有5-8个连续环成员的杂环基环、和选自链长为2-5个原子的线形部分的间隔基，与选自R9和R13的连接点连接形成具有5-8个连续环成员的杂环基环；
R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12和R13
独立选自全卤代芳氧基、烷酰基烷基、烷酰基烷氧基、烷酰氧基、N-芳基-N-烷基氨基、杂环基烷氧基、杂环基硫基、羟基烷氧基、酰胺基烷氧基、烷氧基羰基烷氧基、烷氧基羰基烯基氧基、芳烷酰基烷氧基、芳烯酰基、N-烷基酰氨基、N-卤代烷基酰氨基、N-环烷基酰氨基、N-芳基酰氨基烷氧基、环烷基羰基、氰基烷氧基、杂环基羰基、氢、羧基、杂芳烷硫基、杂芳烷基氧基、环烷基氨基、酰基烷基、酰基烷氧基、芳酰基烷氧基、杂环基氧基、芳烷基芳基、芳烷基、芳烯基、芳炔基、杂环基、全卤代芳烷基、芳烷基磺酰基、芳烷基磺酰基烷基、芳烷基亚磺酰基、芳烷基亚磺酰基烷基、卤代环烷基、卤代环烯基、环烷基亚磺酰基、环烷基亚磺酰基烷基、环烷基磺酰基、环烷基磺酰基烷基、杂芳基氨基、N-杂芳基氨基-N-烷基氨基、杂芳基氨基烷基、卤代烷硫基、烷酰氧基、烷氧基、烷氧基烷基、卤代烷氧基烷基、杂芳烷基氧基、环烷氧基、环烯基氧基、环烷氧基烷基、环烷基烷氧基、环烯基氧基烷基、亚环烷基二氧基、卤代环烷氧基、卤代环烷氧基烷基、卤代环烯基氧基、卤代环烯基氧基烷基、羟基、氨基、巯基、硝基、低级烷基氨基、烷硫基、烷硫基烷基、芳氨基、芳烷基氨基、芳硫基、芳硫基烷基、杂芳烷基氧基烷基、烷基亚磺酰基、烷基亚磺酰基烷基、芳基亚磺酰基烷基、芳基磺酰基烷基、杂芳基亚磺酰基烷基、杂芳基磺酰基烷基、烷基磺酰基、烷基磺酰基烷基、卤代烷基亚磺酰基烷基、卤代烷基磺酰基烷基、烷基磺酰氨基、烷基氨基磺酰基、氨基磺酰基、单烷基氨基磺酰基、二烷基氨基磺酰基、单芳基氨基磺酰基、芳基磺酰基氨基、二芳基氨基磺酰基、单烷基单芳基氨基磺酰基、芳基亚磺酰基、芳基磺酰基、杂芳硫基、杂芳基亚磺酰基、杂芳基磺酰基、杂环基磺酰基、杂环基硫基、烷酰基、烯酰基、芳酰基、杂芳酰基、芳烷酰基、杂芳烷酰基、卤代芳烷酰基、烷基、烯基、炔基、烯基氧基、烯基氧基烷基(alky)、亚烷基二氧基、卤代亚烷基二氧基、环烷基、环烷基烷酰基、环烯基、低级环烷基烷基、低级环烯基烷基、卤素、卤代烷基、卤代烯基、卤代烷氧基、羟基卤代烷基、羟基芳烷基、羟基烷基、羟基杂芳烷基、卤代烷氧基烷基、芳基、杂芳炔基、芳氧基、芳烷基氧基、芳氧基烷基、饱和的杂环基、部分饱和的杂环基、杂芳基、杂芳氧基、杂芳氧基烷基、芳基烯基、杂芳基烯基、羧基烷基、烷氧羰基、烷氧基酰氨基、烷基氨基(amido)羰基氨基(amido)、芳基氨基酰氨基、烷氧羰基烷基、烷氧羰基烯基、芳烷基氧基羰基、甲酰氨基、酰氨基酰氨基烷基、氰基、卤代烷氧羰基、膦羧基、膦羧基烷基、二芳烷基氧基膦羧基和二芳烷基氧基膦羧基烷基，条件是存在1-5个非氢化环取代基R4、R5、R6、R7和R8，存在1-5个非氢化环取代基R9、R10、R11、R12和R13，和R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12和R13各自独立选择来保持碳的四价性质，氮的三价性质，硫的二价性质和氧的二价性质；
R4和R5、R5和R6、R6和R7、R7和R8、R9和R10、R10和R11、R11和R12、R12和R13
独立选择以形成间隔基对，其中所述间隔基对结合在一起形成具有3-6个连续原子的线形部分，通过与所述间隔基对成员的连接点连接形成选自以下的环：具有5-8个连续环成员的环烯基环、具有5-8个连续环成员的部分饱和的杂环基环、具有5-6个连续环成员的杂芳基环和芳基，条件是不同时存在超过一个间隔基对R4和R5、R5和R6、R6和R7、R7和R8基团和不同时存在超过一个间隔基对R9和R10、R10和R11、R11和R12、R12和R13基团；
R4和R9、R4和R13、R8和R9、R8和R13
独立选择以形成间隔基对，其中所述间隔基对结合在一起形成线形部分，其中所述线形部分形成选自以下的环：具有5-8个连续环成员的部分饱和的杂环基环和具有5-6个连续环成员的杂芳基环，条件是不同时存在超过一个间隔基对R4和R9、R4和R13、R8和R9、R8和R13基团。
[74][2]、[4]或[7]的抑制剂，其中所述具有CETP抑制活性的化合物为[73]的式(XV)的化合物或其药学上可接受的盐。
[75][5]或[8]的抑制剂，所述抑制剂为[73]的式(XV)的化合物或其药学上可接受的盐。
[76][73]的方法，其中所述式(XV)的化合物为选自以下的化合物或其药学上可接受的盐：
1)3-[[3-(3-三氟甲氧基苯氧基)苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)-苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
2)3-[[3-(3-异丙基苯氧基)苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]-甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3)3-[[3-(3-环丙基苯氧基)苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]-甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
4)3-[[3-(3-(2-呋喃基)苯氧基)苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]-甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
5)3-[[3-(2，3-二氯苯氧基)苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]-甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
6)3-[[3-(4-氟苯氧基)苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]-甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
7)3-[[3-(4-甲基苯氧基)苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]-甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
8)3-[[3-(2-氟-5-溴苯氧基)苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]-甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
9)3-[[3-(3-(4-氯-3-乙基苯氧基)苯基)[[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]-甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
10)3-[[3-[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯氧基]苯基][[3-(1，1，2，2-四氟-乙氧基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
11)3-[[3-[3-(五氟乙基)苯氧基]苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)-苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
12)3-[[3-(3，5-二甲基苯氧基)苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]-甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
13)3-[[3-(3-乙基苯氧基)苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]-甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
14)3-[[3-(3-叔丁基苯氧基)苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]-甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
15)3-[[3-(3-甲基苯氧基)苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]-甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
16)3-[[3-(5，6，7，8-四氢-2-萘氧基)苯基][[3-(1，1，2，2-四氟-乙氧基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
17)3-[[3-(苯氧基)苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
18)3-[[3-[3-(N，N-二甲基氨基)苯氧基]苯基][[3-(1，1，2，2-四氟-乙氧基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
19)3-[[[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]甲基][3-[[3-(三氟甲氧基)-苯基]甲氧基]苯基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
20)3-[[[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]甲基][3-[[3-(三氟甲基)-苯基]甲氧基]苯基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
21)3-[[[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]甲基][3-[[3，5-二甲基苯基]甲氧基]苯基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
22)3-[[[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]甲基][3-[[3-(三氟甲硫基)-苯基]甲氧基]苯基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
23)3-[[[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]甲基][3-[[3，5-二氟苯基]甲氧基]苯基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
24)3-[[[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]甲基][3-[环己基甲氧基]苯基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
25)3-[[3-(2-二氟甲氧基-4-吡啶基氧基)苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)-苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
26)3-[[3-(2-三氟甲基-4-吡啶基氧基)苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)-苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
27)3-[[3-(3-二氟甲氧基苯氧基)苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)-苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
28)3-[[[3-(3-三氟甲硫基)苯氧基]苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)-苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
29)3-[[3-(4-氯-3-三氟甲基苯氧基)苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)-苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
30)3-[[3-(3-三氟甲氧基苯氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]-甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
31)3-[[3-(3-异丙基苯氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]甲基]-氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
32)3-[[3-(3-环丙基苯氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]甲基]-氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
33)3-[[3-(3-(2-呋喃基)苯氧基)苯基[[3-(五氟乙基)苯基]甲基]-氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
34)3-[[3-(2，3-二氯苯氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]甲基]-氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
35)3-[[3-(4-氟苯氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
36)3-[[3-(4-甲基苯氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
37)3-[[3-(2-氟-5-溴苯氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]甲基]-氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
38)3-[[3-(4-氯-3-乙基苯氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]甲基]-氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
39)3-[[3-[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯氧基]苯基][[3-(五氟乙基)-苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
40)3-[[3-[3-(五氟乙基)苯氧基]苯基][[3-(五氟乙基)苯基]-甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
41)3-[[3-(3，5-二甲基苯氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]甲基]-氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
42)3-[[3-(3-乙基苯氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
43)3-[[3-(3-叔丁基苯氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
44)3-[[3-[3-甲基苯氧基]苯基][[3-(五氟乙基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
45)3-[[3-[3-(5，6，7，8-四氢-2-萘氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]-甲基]氨基-1，1，1-三氟-2-丙醇；
46)3-[[3-(苯氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
47)3-[[3-[3-(N，N-二甲基氨基)苯氧基]苯基][[3-(五氟乙基)苯基]-甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
48)3-[[[3-(五氟乙基)苯基]甲基][3-[[3-(三氟甲氧基)苯基]-甲氧基]苯基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
49)3-[[[3-(五氟乙基)苯基]甲基][3-[[3-(三氟甲基)苯基]-甲氧基]苯基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
50)3-[[[3-(五氟乙基)苯基]甲基][3-[[3-5-二甲基苯基]甲氧基]-苯基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
51)3-[[[3-(五氟乙基)苯基]甲基][3-[[3-(三氟甲硫基)苯基]-甲氧基]苯基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
52)3-[[[3-(五氟乙基)苯基]甲基][3-[[3，5-二氟苯基]甲氧基]-苯基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
53)3-[[[3-(五氟乙基)苯基]甲基][3-[环己基甲氧基]苯基]-氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
54)3-[[3-(2-二氟甲氧基-4-吡啶基氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]-甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
55)3-[[3-(2-三氟甲基-4-吡啶基氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]-甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
56)3-[[3-(3-二氟甲氧基苯氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]-甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
57)3-[[[3-(3-三氟甲硫基)苯氧基]苯基][[3-(五氟乙基)苯基]-甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
58)3-[[3-(4-氯-3-三氟甲基苯氧基)苯基][[3-(五氟乙基)-苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
59)3-[[3-(3-三氟甲氧基苯氧基)苯基][[3-(七氟丙基)苯基]-甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
60)3-[[3-(3-异丙基苯氧基)苯基][[3-(七氟丙基)苯基]甲基]-氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
61)3-[[3-(3-环丙基苯氧基)苯基][[3-(七氟丙基)苯基]甲基]-氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
62)3-[[3-(3-(2-呋喃基)苯氧基)苯基][[3-(七氟丙基)苯基]甲基]-氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
63)3-[[3-(2，3-二氯苯氧基)苯基][[3-(七氟丙基)苯基]甲基]-氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
64)3-[[3-(4-氟苯氧基)苯基][[3-(七氟丙基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
65)3-[[3-(4-甲基苯氧基)苯基][[3-七氟丙基]苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
66)3-[[3-(2-氟-5-溴苯氧基)苯基][[3-(七氟丙基)苯基]-甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
67)3-[[3-(4-氯-3-乙基苯氧基)苯基][[3-(七氟丙基)苯基]甲基]-氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
68)3-[[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯氧基]苯基][[3-(七氟丙基)-苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
69)3-[[3-[3-(五氟乙基)苯氧基]苯基][[3-(七氟丙基)苯基]-甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
70)3-[[3-(3，5-二甲基苯氧基)苯基][[3-(七氟丙基)苯基]甲基]-氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
71)3-[[3-(3-乙基苯氧基)苯基][[3-(七氟丙基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
72)3-[[3-(3-叔丁基苯氧基)苯基][[3-(七氟丙基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
73)3-[[3-(3-甲基苯氧基)苯基][[3-(七氟丙基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
74)3-[[3-(5，6，7，8-四氢-2-萘氧基)苯基][[3-(七氟丙基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
75)3-[[3-(苯氧基)苯基][[3-(七氟丙基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
76)3-[[3-[3-(N，N-二甲基氨基)苯氧基]苯基][[3-(七氟丙基)苯基]-甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
77)3-[[[3-(七氟丙基)苯基]甲基][3-[[3-(三氟甲氧基)苯基]-甲氧基]苯基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
78)3-[[[3-(七氟丙基)苯基]甲基][3-[[3-(三氟甲基)苯基]-甲氧基]苯基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
79)3-[[[3-(七氟丙基)苯基]甲基][3-[[3，5-二甲基苯基]甲氧基]-苯基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
80)3-[[[3-(七氟丙基)苯基]甲基][3-[[3-(三氟甲硫基)苯基]-甲氧基]苯基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
81)3-[[[3-(七氟丙基)苯基]甲基][3-[[3，5-二氟苯基]甲氧基]-苯基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
82)3-[[[3-(七氟丙基)苯基]甲基][3-[环己基甲氧基]苯基]-氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
83)3-[[3-(2-二氟甲氧基-4-吡啶基氧基)苯基][[3-(七氟丙基)苯基]-甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
84)3-[[3-(2-三氟甲基-4-吡啶基氧基)苯基][[3-(七氟丙基)苯基]-甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
85)3-[[3-(3-二氟甲氧基苯氧基)苯基][[3-(七氟丙基)苯基]-甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
86)3-[[[3-(3-三氟甲硫基)苯氧基]苯基][[3-(七氟丙基)苯基]-甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
87)3-[[3-(4-氯-3-三氟甲基苯氧基)苯基][[3-(七氟丙基)-苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
88)3-[[3-(3-三氟甲氧基苯氧基)苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)-苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
89)3-[[3-(3-异丙基苯氧基)苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]-甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
90)3-[[3-(3-环丙基苯氧基)苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]-甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
91)3-[[3-(3-(2-呋喃基)苯氧基)苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]-甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
92)3-[[3-(2，3-二氯苯氧基)苯基][[2-氟-5-(三氟甲基(meryl))苯基]-甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
93)3-[[3-(4-氟苯氧基)苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]-甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
94)3-[[3-(4-甲基苯氧基)苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
95)3-[[3-(2-氟-5-溴苯氧基)苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)-苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
96)3-[[3-(4-氯-3-乙基苯氧基)苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)-苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
97)3-[[3-[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯氧基]苯基][[2-氟-5-(三氟-甲基)-苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
98)3-[[3-[3-(五氟乙基)苯氧基]苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)-苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
99)3-[[3-(3，5-二甲基苯氧基)苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]-甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
100 3-[[3-(3-乙基苯氧基)苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]甲基]-氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
101 3-[[3-(3-叔丁基苯氧基)苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]甲基]-氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
102 3-[[3-(3-甲基苯氧基)苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]甲基]-氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
103 3-[[3-(5，6，7，8-四氢-2-萘氧基)苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)-苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
104 3-[[3-(苯氧基)苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
105 3-[[3-[3-(N，N-二甲基氨基)苯氧基]苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)-苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
106 3-[[[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]甲基][3-[[3-(三氟甲氧基)-苯基]甲氧基]苯基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
107 3-[[[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]甲基][3-[[3-(三氟甲基)-苯基]甲氧基]苯基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
108 3-[[[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]甲基][3-[[3，5-二甲基苯基]-甲氧基]苯基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
109 3-[[[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]甲基][3-[[3-(三氟甲硫基)-苯基]甲氧基]苯基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
110 3-[[[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]甲基][3-[[3，5-二氟苯基]-甲氧基]苯基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
111 3-[[[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]甲基][3-[环己基甲氧基]-苯基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
112 3-[[3-(2-二氟甲氧基-4-吡啶基氧基)苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)-苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
113 3-[[3-(2-三氟甲基-4-吡啶基氧基)苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)-苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
114 3-[[3-(3-二氟甲氧基苯氧基)苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)-苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
115 3-[[[3-(3-三氟甲硫基)苯氧基]苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)-苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
116 3-[[3-(4-氯-3-三氟甲基苯氧基)苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
117 3-[[3-(3-三氟甲氧基苯氧基)苯基][[2-氟-4-(三氟甲基)-苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
118 3-[[3-(3-异丙基苯氧基)苯基][[2-氟-4-(三氟甲基)苯基]-甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
119 3-[[3-(3-环丙基苯氧基)苯基][[2-氟-4-(三氟甲基)苯基]-甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
120 3-[[3-(3-(2-呋喃基)苯氧基)苯基][[2-氟-4-(三氟甲基)苯基]-甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
121 3-[[3-(2，3-二氯苯氧基)苯基][[2-氟-4-(三氟甲基)苯基]-甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
122 3-[[3-(4-氟苯氧基)苯基][[2-氟-4-三氟甲基]苯基]-甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
123 3-[[3-(4-甲基苯氧基)苯基][[2-氟-4-(三氟甲基)苯基]-甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
124 3-[[3-(2-氟-5-溴苯氧基)苯基][[2-氟-4-(三氟甲基)-苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
125 3-[[3-(4-氯-3-乙基苯氧基)苯基][[2-氟-4-(三氟甲基)-苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
126 3-[[3-[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯氧基]苯基][[2-氟-4-(三氟-甲基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
127 3-[[3-[3-(五氟乙基)苯氧基]苯基][[2-氟-4-(三氟甲基)-苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
128 3-[[3-(3，5-二甲基苯氧基)苯基][[2-氟-4-(三氟甲基)苯基]-甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
129 3-[[3-(3-乙基苯氧基)苯基][[2-氟-4-(三氟甲基)苯基]甲基]-氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
130 3-[[3-(3-叔丁基苯氧基)苯基][[2-氟-4-(三氟甲基)苯基]甲基]-氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
131 3-[[3-(3-甲基苯氧基)苯基][[2-氟-4-(三氟甲基)苯基]甲基]-氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
132 3-[[3-(5，6，7，8-四氢-2-萘氧基)苯基][[2-氟-4-(三氟甲基)-苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
133 3-[[3-(苯氧基)苯基][[2-氟-4-(三氟甲基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
134 3-[[3-[3-(N，N-二甲基氨基)苯氧基]苯基][[2-氟-4-(三氟甲基)-苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
135 3-[[[2-氟-4-(三氟甲基)苯基]甲基][3-[[3-(三氟甲氧基)-苯基]甲氧基]苯基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
136 3-[[[2-氟-4-(三氟甲基)苯基]甲基][3-[[3-(三氟甲基)-苯基]甲氧基]苯基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
137 3-[[[2-氟-4-(三氟甲基)苯基]甲基][3-[[3，5-二甲基苯基]甲氧基]苯基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
138 3-[[[2-氟-4-(三氟甲基)苯基(phenl)]甲基][3-[[3-(三氟甲硫基)-苯基]甲氧基]苯基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
139 3-[[[2-氟-4-(三氟甲基)苯基]甲基][3-[[3，5-二氟苯基]-甲氧基]苯基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
140 3-[[[2-氟-4-(三氟甲基)苯基]甲基][3-[3-[环己基甲氧基]-苯基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
141 3-[[3-(2-二氟甲氧基-4-吡啶基氧基)苯基][[2-氟-4-(三氟甲基)-苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
142 3-[[3-(2-三氟甲基-4-吡啶基氧基)苯基][[2-氟-4-(三氟甲基)-苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
143 3-[[3-(3-二氟甲氧基苯氧基)苯基][[2-氟-4-(三氟甲基)-苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
144 3-[[[3-(3-三氟甲硫基)苯氧基]苯基][[2-氟-4-(三氟甲基)-苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；和
145 3-[[3-(4-氯-3-三氟甲基苯氧基)苯基][[2-氟-4-(三氟甲基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇。
[77][74]或[75]的抑制剂，其中所述式(XV)的化合物为选自以下的化合物或其药学上可接受的盐：
1)3-[[3-(3-三氟甲氧基苯氧基)苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)-苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
2)3-[[3-(3-异丙基苯氧基)苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]-甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3)3-[[3-(3-环丙基苯氧基)苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]-甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
4)3-[[3-(3-(2-呋喃基)苯氧基)苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]-甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
5)3-[[3-(2，3-二氯苯氧基)苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]-甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
6)3-[[3-(4-氟苯氧基)苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]-甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
7)3-[[3-(4-甲基苯氧基)苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]-甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
8)3-[[3-(2-氟-5-溴苯氧基)苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]-甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
9)3-[[3-(3-(4-氯-3-乙基苯氧基)苯基)[[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]-甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
10)3-[[3-[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯氧基]苯基][[3-(1，1，2，2-四氟-乙氧基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
11)3-[[3-[3-(五氟乙基)苯氧基]苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)-苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
12)3-[[3-(3，5-二甲基苯氧基)苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]-甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
13)3-[[3-(3-乙基苯氧基)苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]-甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
14)3-[[3-(3-叔丁基苯氧基)苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]-甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
15)3-[[3-(3-甲基苯氧基)苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]-甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
16)3-[[3-(5，6，7，8-四氢-2-萘氧基)苯基][[3-(1，1，2，2-四氟-乙氧基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
17)3-[[3-(苯氧基)苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
18)3-[[3-[3-(N，N-二甲基氨基)苯氧基]苯基][[3-(1，1，2，2-四氟-乙氧基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
19)3-[[[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]甲基][3-[[3-(三氟甲氧基)-苯基]甲氧基]苯基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
20)3-[[[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]甲基][3-[[3-(三氟甲基)-苯基]甲氧基]苯基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
21)3-[[[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]甲基][3-[[3，5-二甲基苯基]甲氧基]苯基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
22)3-[[[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]甲基][3-[[3-(三氟甲硫基)-苯基]甲氧基]苯基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
23)3-[[[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]甲基][3-[[3，5-二氟苯基]甲氧基]苯基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
24)3-[[[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]甲基][3-[环己基甲氧基]苯基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
25)3-[[3-(2-二氟甲氧基-4-吡啶基氧基)苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)-苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
26)3-[[3-(2-三氟甲基-4-吡啶基氧基)苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)-苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
27)3-[[3-(3-二氟甲氧基苯氧基)苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)-苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
28)3-[[[3-(3-三氟甲硫基)苯氧基]苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)-苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
29)3-[[3-(4-氯-3-三氟甲基苯氧基)苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)-苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
30)3-[[3-(3-三氟甲氧基苯氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]-甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
31)3-[[3-(3-异丙基苯氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]甲基]-氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
32)3-[[3-(3-环丙基苯氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]甲基]-氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
33)3-[[3-(3-(2-呋喃基)苯氧基)苯基[[3-(五氟乙基)苯基]甲基]-氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
34)3-[[3-(2，3-二氯苯氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]甲基]-氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
35)3-[[3-(4-氟苯氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
36)3-[[3-(4-甲基苯氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
37)3-[[3-(2-氟-5-溴苯氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]甲基]-氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
38)3-[[3-(4-氯-3-乙基苯氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]甲基]-氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
39)3-[[3-[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯氧基]苯基][[3-(五氟乙基)-苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
40)3-[[3-[3-(五氟乙基)苯氧基]苯基][[3-(五氟乙基)苯基]-甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
41)3-[[3-(3，5-二甲基苯氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]甲基]-氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
42)3-[[3-(3-乙基苯氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
43)3-[[3-(3-叔丁基苯氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
44)3-[[3-[3-甲基苯氧基]苯基][[3-(五氟乙基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
45)3-[[3-[3-(5，6，7，8-四氢-2-萘氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]-甲基]氨基-1，1，1-三氟-2-丙醇；
46)3-[[3-(苯氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
47)3-[[3-[3-(N，N-二甲基氨基)苯氧基]苯基][[3-(五氟乙基)苯基]-甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
48)3-[[[3-(五氟乙基)苯基]甲基][3-[[3-(三氟甲氧基)苯基]-甲氧基]苯基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
49)3-[[[3-(五氟乙基)苯基]甲基][3-[[3-(三氟甲基)苯基]-甲氧基]苯基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
50)3-[[[3-(五氟乙基)苯基]甲基][3-[[3-5-二甲基苯基]甲氧基]-苯基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
51)3-[[[3-(五氟乙基)苯基]甲基][3-[[3-(三氟甲硫基)苯基]-甲氧基]苯基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
52)3-[[[3-(五氟乙基)苯基]甲基][3-[[3，5-二氟苯基]甲氧基]-苯基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
53)3-[[[3-(五氟乙基)苯基]甲基][3-[环己基甲氧基]苯基]-氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
54)3-[[3-(2-二氟甲氧基-4-吡啶基氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]-甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
55)3-[[3-(2-三氟甲基-4-吡啶基氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]-甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
56)3-[[3-(3-二氟甲氧基苯氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]-甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
57)3-[[[3-(3-三氟甲硫基)苯氧基]苯基][[3-(五氟乙基)苯基]-甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
58)3-[[3-(4-氯-3-三氟甲基苯氧基)苯基][[3-(五氟乙基)-苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
59)3-[[3-(3-三氟甲氧基苯氧基)苯基][[3-(七氟丙基)苯基]-甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
60)3-[[3-(3-异丙基苯氧基)苯基][[3-(七氟丙基)苯基]甲基]-氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
61)3-[[3-(3-环丙基苯氧基)苯基][[3-(七氟丙基)苯基]甲基]-氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
62)3-[[3-(3-(2-呋喃基)苯氧基)苯基][[3-(七氟丙基)苯基]甲基]-氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
63)3-[[3-(2，3-二氯苯氧基)苯基][[3-(七氟丙基)苯基]甲基]-氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
64)3-[[3-(4-氟苯氧基)苯基][[3-(七氟丙基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
65)3-[[3-(4-甲基苯氧基)苯基][[3-七氟丙基]苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
66)3-[[3-(2-氟-5-溴苯氧基)苯基][[3-(七氟丙基)苯基]-甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
67)3-[[3-(4-氯-3-乙基苯氧基)苯基][[3-(七氟丙基)苯基]甲基]-氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
68)3-[[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯氧基]苯基][[3-(七氟丙基)-苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
69)3-[[3-[3-(五氟乙基)苯氧基]苯基][[3-(七氟丙基)苯基]-甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
70)3-[[3-(3，5-二甲基苯氧基)苯基][[3-(七氟丙基)苯基]甲基]-氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
71)3-[[3-(3-乙基苯氧基)苯基][[3-(七氟丙基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
72)3-[[3-(3-叔丁基苯氧基)苯基][[3-(七氟丙基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
73)3-[[3-(3-甲基苯氧基)苯基][[3-(七氟丙基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
74)3-[[3-(5，6，7，8-四氢-2-萘氧基)苯基][[3-(七氟丙基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
75)3-[[3-(苯氧基)苯基][[3-(七氟丙基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
76)3-[[3-[3-(N，N-二甲基氨基)苯氧基]苯基][[3-(七氟丙基)苯基]-甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
77)3-[[[3-(七氟丙基)苯基]甲基][3-[[3-(三氟甲氧基)苯基]-甲氧基]苯基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
78)3-[[[3-(七氟丙基)苯基]甲基][3-[[3-(三氟甲基)苯基]-甲氧基]苯基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
79)3-[[[3-(七氟丙基)苯基]甲基][3-[[3，5-二甲基苯基]甲氧基]-苯基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
80)3-[[[3-(七氟丙基)苯基]甲基][3-[[3-(三氟甲硫基)苯基]-甲氧基]苯基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
81)3-[[[3-(七氟丙基)苯基]甲基][3-[[3，5-二氟苯基]甲氧基]-苯基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
82)3-[[[3-(七氟丙基)苯基]甲基][3-[环己基甲氧基]苯基]-氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
83)3-[[3-(2-二氟甲氧基-4-吡啶基氧基)苯基][[3-(七氟丙基)苯基]-甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
84)3-[[3-(2-三氟甲基-4-吡啶基氧基)苯基][[3-(七氟丙基)苯基]-甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
85)3-[[3-(3-二氟甲氧基苯氧基)苯基][[3-(七氟丙基)苯基]-甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
86)3-[[[3-(3-三氟甲硫基)苯氧基]苯基][[3-(七氟丙基)苯基]-甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
87)3-[[3-(4-氯-3-三氟甲基苯氧基)苯基][[3-(七氟丙基)-苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
88)3-[[3-(3-三氟甲氧基苯氧基)苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)-苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
89)3-[[3-(3-异丙基苯氧基)苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]-甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
90)3-[[3-(3-环丙基苯氧基)苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]-甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
91)3-[[3-(3-(2-呋喃基)苯氧基)苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]-甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
92)3-[[3-(2，3-二氯苯氧基)苯基][[2-氟-5-(三氟甲基(meryl))苯基]-甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
93)3-[[3-(4-氟苯氧基)苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]-甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
94)3-[[3-(4-甲基苯氧基)苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
95)3-[[3-(2-氟-5-溴苯氧基)苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)-苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
96)3-[[3-(4-氯-3-乙基苯氧基)苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)-苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
97)3-[[3-[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯氧基]苯基][[2-氟-5-(三氟-甲基)-苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
98)3-[[3-[3-(五氟乙基)苯氧基]苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)-苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
99)3-[[3-(3，5-二甲基苯氧基)苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]-甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
100 3-[[3-(3-乙基苯氧基)苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]甲基]-氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
101 3-[[3-(3-叔丁基苯氧基)苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]甲基]-氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
102 3-[[3-(3-甲基苯氧基)苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]甲基]-氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
103 3-[[3-(5，6，7，8-四氢-2-萘氧基)苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)-苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
104 3-[[3-(苯氧基)苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
105 3-[[3-[3-(N，N-二甲基氨基)苯氧基]苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)-苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
106 3-[[[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]甲基][3-[[3-(三氟甲氧基)-苯基]甲氧基]苯基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
107 3-[[[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]甲基][3-[[3-(三氟甲基)-苯基]甲氧基]苯基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
108 3-[[[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]甲基][3-[[3，5-二甲基苯基]-甲氧基]苯基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
109 3-[[[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]甲基][3-[[3-(三氟甲硫基)-苯基]甲氧基]苯基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
110 3-[[[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]甲基][3-[[3，5-二氟苯基]-甲氧基]苯基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇，
111 3-[[[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]甲基][3-[环己基甲氧基]-苯基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
112 3-[[3-(2-二氟甲氧基-4-吡啶基氧基)苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)-苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
113 3-[[3-(2-三氟甲基-4-吡啶基氧基)苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)-苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
114 3-[[3-(3-二氟甲氧基苯氧基)苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)-苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
115 3-[[[3-(3-三氟甲硫基)苯氧基]苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)-苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
116 3-[[3-(4-氯-3-三氟甲基苯氧基)苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
117 3-[[3-(3-三氟甲氧基苯氧基)苯基][[2-氟-4-(三氟甲基)-苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
118 3-[[3-(3-异丙基苯氧基)苯基][[2-氟-4-(三氟甲基)苯基]-甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
119 3-[[3-(3-环丙基苯氧基)苯基][[2-氟-4-(三氟甲基)苯基]-甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
120 3-[[3-(3-(2-呋喃基)苯氧基)苯基][[2-氟-4-(三氟甲基)苯基]-甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
121 3-[[3-(2，3-二氯苯氧基)苯基][[2-氟-4-(三氟甲基)苯基]-甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
122 3-[[3-(4-氟苯氧基)苯基][[2-氟-4-三氟甲基]苯基]-甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
123 3-[[3-(4-甲基苯氧基)苯基][[2-氟-4-(三氟甲基)苯基]-甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
124 3-[[3-(2-氟-5-溴苯氧基)苯基][[2-氟-4-(三氟甲基)-苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
125 3-[[3-(4-氯-3-乙基苯氧基)苯基][[2-氟-4-(三氟甲基)-苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
126 3-[[3-[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯氧基]苯基][[2-氟-4-(三氟-甲基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
127 3-[[3-[3-(五氟乙基)苯氧基]苯基][[2-氟-4-(三氟甲基)-苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
128 3-[[3-(3，5-二甲基苯氧基)苯基][[2-氟-4-(三氟甲基)苯基]-甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
129 3-[[3-(3-乙基苯氧基)苯基][[2-氟-4-(三氟甲基)苯基]甲基]-氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
130 3-[[3-(3-叔丁基苯氧基)苯基][[2-氟-4-(三氟甲基)苯基]甲基]-氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
131 3-[[3-(3-甲基苯氧基)苯基][[2-氟-4-(三氟甲基)苯基]甲基]-氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
132 3-[[3-(5，6，7，8-四氢-2-萘氧基)苯基][[2-氟-4-(三氟甲基)-苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
133 3-[[3-(苯氧基)苯基][[2-氟-4-(三氟甲基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
134 3-[[3-[3-(N，N-二甲基氨基)苯氧基]苯基][[2-氟-4-(三氟甲基)-苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
135 3-[[[2-氟-4-(三氟甲基)苯基]甲基][3-[[3-(三氟甲氧基)-苯基]甲氧基]苯基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
136 3-[[[2-氟-4-(三氟甲基)苯基]甲基][3-[[3-(三氟甲基)-苯基]甲氧基]苯基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
137 3-[[[2-氟-4-(三氟甲基)苯基]甲基][3-[[3，5-二甲基苯基]甲氧基]苯基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
138 3-[[[2-氟-4-(三氟甲基)苯基(phenl)]甲基][3-[[3-(三氟甲硫基)-苯基]甲氧基]苯基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
139 3-[[[2-氟-4-(三氟甲基)苯基]甲基][3-[[3，5-二氟苯基]-甲氧基]苯基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
140 3-[[[2-氟-4-(三氟甲基)苯基]甲基][3-[3-[环己基甲氧基]-苯基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
141 3-[[3-(2-二氟甲氧基-4-吡啶基氧基)苯基][[2-氟-4-(三氟甲基)-苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
142 3-[[3-(2-三氟甲基-4-吡啶基氧基)苯基][[2-氟-4-(三氟甲基)-苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
143 3-[[3-(3-二氟甲氧基苯氧基)苯基][[2-氟-4-(三氟甲基)-苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
144 3-[[[3-(3-三氟甲硫基)苯氧基]苯基][[2-氟-4-(三氟甲基)-苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；和
145 3-[[3-(4-氯-3-三氟甲基苯氧基)苯基][[2-氟-4-(三氟甲基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇。
[78][1]、[3]或[6]的方法，其中所述具有CETP抑制活性的化合物为式(XVI)的化合物或其药学上可接受的盐：
Figure BDA00003324181901481
其中
n  为选自1-2的整数；
A和Q独立选自-CH2(CR37R38)v-(CR33R34)u-T-(CR35R36)w-H，
Figure BDA00003324181901491
条件是A和Q中一个必须为AQ-1且A和Q中一个必须选自AQ-2和-CH2(CR37R38)v-(CR33R34)u-T-(CR35R36)w-H；
T选自共价单键、O、S、S(O)、S(O)2、C(R33)＝C(R35)和C≡C；
v为选自0-1的整数，条件是当R33、R34、R35和R36中任何一个为芳基或杂芳基时，v为1；
u和w为独立选自0-6的整数；
A1为C(R30)；
D1、D2、J1、J2和K1独立选自C、N、O、S和共价键，条件是D1、D2、J1、J2和K1中不超过一个为共价键，D1、D2、J1、J2和K1中不超过一个为O，D1、D2、J1、J2和K1中不超过一个为S，当D1、D2、J1、J2和K1中有两个为O和S时，D1、D2、J1、J2和K1中必须有一个为共价键，且D1、D2、J1、J2和K1中不超过四个为N；
B1、B2、D3、D4、J3、J4和K2各自独立选自C、C(R30)、N、O、S和共价键，条件是B1、B2、D3、D4、J3、J4和K2中不超过5个为共价键，B1、B2、D3、D4、J3、J4和K2中不超过2个为O，B1、B2、D3、D4、J3、J4和K2中不超过2个为S，B1、B2、D3、D4、J3、J4和K2中不超过2个同时为O和S，且B1、B2、D3、D4、J3、J4和K2中不超过2个为N；
B1和D3、D3和J3、J3和K2、K2和J4、J4和D4、D4和B2独立选择形成环内间隔基对，其中所述间隔基对选自C(R33)＝C(R35)和N＝N，条件是AQ-2必须为至少五个连续环成员的环，所述间隔基对中不超过两个基团同时为C(R33)＝C(R35)，并且除非其他间隔基对不为C(R33)＝C(R35)、O、N和S，否则所述间隔基对中不超过一个为N＝N；
R1  选自卤代烷基和卤代烷氧基甲基；
R2  选自氢、芳基、烷基、烯基、卤代烷基、卤代烷氧基、卤代烷氧基烷基、全卤代芳基、全卤代芳烷基、全卤代芳氧基烷基和杂芳基；
R3  选自氢、芳基、烷基、烯基、卤代烷基和卤代烷氧基烷基；
Y  选自共价单键、(CH2)q其中q为选自1-2的整数、和(CH2)j-O-(CH2)k其中j和k为独立选自0-1的整数；
Z  选自共价单键、(CH2)q其中q为选自1-2的整数、和(CH2)j-O-(CH2)k其中j和k为独立选自0-1的整数；
R4、R8、R9和R13
各自独立选自氢、卤基、卤代烷基和烷基；
R30  选自氢、烷氧基、烷氧基烷基、卤基、卤代烷基、烷基氨基、烷硫基、烷硫基烷基、烷基、烯基、卤代烷氧基和卤代烷氧基烷基，条件是选择R30来保持碳的四价性质、氮的三价性质、硫的二价性质和氧的二价性质；
当R30与A1连接时，它们一起形成环外的线形间隔基，将R30连接点上的A1-碳与选自R10、R11、R12、R31和R32的基团的连接点连接，其中所述环外的线形间隔基选自共价键和具有1-6个连续原子的间隔基部分，以形成选自以下的环：具有3-10个连续环成员的环烷基、具有5-10个连续环成员的环烯基和具有5-10个连续环成员的杂环基；
当R30与A1连接时，它们一起形成环外的支链的间隔基，将R30连接点上的A1-碳与选自取代基对R10和R11、R10和R31、R10和R32、R10和R12、R11和R31、R11和R32、R11和R12、R31和R32、R31和R12、R32和R12中任何一对取代基对的各个成员的连接点连接，其中选择所述环外的支链的间隔基形成选自以下的两个环：具有3-10个连续环成员的环烷基、具有5-10个连续环成员的环烯基和具有5-10个连续环成员的杂环基；
R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R31、R32、R33、R34、R35和R36
独立选自氢、羧基、杂芳烷硫基、杂芳烷基氧基、环烷基氨基、酰基烷基、酰基烷氧基、芳酰基烷氧基、杂环基氧基、芳烷基芳基、芳烷基、芳烯基、芳炔基、杂环基、全卤代芳烷基、芳烷基磺酰基、芳烷基磺酰基烷基、芳烷基亚磺酰基、芳烷基亚磺酰基烷基、卤代环烷基、卤代环烯基、环烷基亚磺酰基、环烷基亚磺酰基烷基、环烷基磺酰基、环烷基磺酰基烷基、杂芳基氨基、N-杂芳基氨基-N-烷基氨基、杂芳基氨基烷基、卤代烷硫基、烷酰氧基、烷氧基、烷氧基烷基、卤代烷氧基烷基、杂芳烷基氧基、环烷氧基、环烯基氧基、环烷氧基烷基、环烷基烷氧基、环烯基氧基烷基、亚环烷基二氧基、卤代环烷氧基、卤代环烷氧基烷基、卤代环烯基氧基、卤代环烯基氧基烷基、羟基、氨基、巯基、硝基、低级烷基氨基、烷硫基、烷硫基烷基、芳氨基、芳烷基氨基、芳硫基、芳硫基烷基、杂芳烷基氧基烷基、烷基亚磺酰基、烷基亚磺酰基烷基、芳基亚磺酰基烷基、芳基磺酰基烷基、杂芳基亚磺酰基烷基、杂芳基磺酰基烷基、烷基磺酰基、烷基磺酰基烷基、卤代烷基亚磺酰基烷基、卤代烷基磺酰基烷基、烷基磺酰氨基、烷基氨基磺酰基、氨基磺酰基、单烷基氨基磺酰基、二烷基氨基磺酰基、单芳基氨基磺酰基、芳基磺酰氨基、二芳基氨基磺酰基、单烷基-单芳基-氨基磺酰基、芳基亚磺酰基、芳基磺酰基、杂芳硫基、杂芳基亚磺酰基、杂芳基磺酰基、杂环基磺酰基、杂环基硫基、烷酰基、烯酰基、芳酰基、杂芳酰基、芳烷酰基、杂芳烷酰基、卤代烷酰基、烷基、烯基、炔基、烯基氧基、烯基氧基烷基(alky)、亚烷基二氧基、卤代亚烷基二氧基、环烷基、环烷基烷酰基、环烯基、低级环烷基烷基、低级环烯基烷基、卤素、卤代烷基、卤代烯基、卤代烷氧基、羟基卤代烷基、羟基芳烷基、羟基烷基、羟基杂芳烷基、卤代烷氧基烷基、芳基、杂芳炔基、芳氧基、芳烷基氧基、芳氧基烷基、饱和的杂环基、部分饱和的杂环基、杂芳基、杂芳氧基、杂芳氧基烷基、芳基烯基、杂芳基烯基、羧基烷基、烷氧羰基、烷氧基酰氨基、烷基氨基(amido)羰基氨基(amido)、芳基氨基酰氨基、烷氧羰基烷基、烷氧羰基烯基、芳烷基氧基羰基、甲酰氨基、酰氨基酰氨基烷基、氰基、卤代烷氧基羰基、膦羧基、膦羧基烷基、二芳烷基氧基膦羧基和二芳烷基氧基膦羧基烷基，条件是R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R31、R32、R33、R34、R35和R36各自独立选择来保持碳的四价性质、氮的三价性质、硫的二价性质和氧的二价性质，R33和R34取代基中不超过三个同时选自除氢和卤基以外的基团和R35和R36中不超过三个同时选自除氢和卤基以外的基团；
R9、R10、R11、R12、R13、R31和R32
独立选择为氧代基，条件是B1、B2、D3、D4、J3、J4和K2独立选自C和S，R9、R10、R11、R12、R13、R31和R32中不超过两个同时为氧代基，并且R9、R10、R11、R12、R13、R31和R32各自独立选择来保持碳的四价性质、氮的三价性质、硫的二价性质和氧的二价性质；
R4和R5、R5和R6、R6和R7、R7和R8、R9和R10、R10和R11、R11和R31、R31和R32、R32和R12、R12和R13
独立选择形成间隔基对，其中间隔基对结合在一起形成具有3-6个连续原子的线形部分，通过所述间隔基对成员的连接点连接形成选自以下的环：具有连续5-8个连续环成员的环烯基环、具有5-8个连续环成员的部分饱和的杂环基环、具有连续5-6个连续环成员的杂芳基环和芳基，条件是不同时存在超过一个间隔基对R4和R5、R5和R6、R6和R7和R7和R8基团和不同时存在超过一个间隔基对R9和R10、R10和R11、R11和R31、R31和R32、R32和R12和R12和R13基团；
R9和R11、R9和R12、R9和R13、R9和R31、R9和R32、R10和R12、R10和R13、R10和R31、R10和R32、R11和R12、R11和R13、R11和R32、R12和R31、R13和R31和R13和R32
独立选择形成间隔基对，其中所述间隔基对结合在一起形成选自以下的线形间隔基部分：共价单键和具有1-3个连续原子的部分；形成选自以下的环：具有3-8个连续环成员的环烷基、具有5-8个连续环成员的环烯基、具有5-8个连续环成员的饱和的杂环基和具有5-8个连续环成员的部分饱和的杂环基，条件是不同时存在超过一个所述间隔基对基团；
R37和R38
独立选自氢、烷氧基、烷氧基烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、卤代烷基、烷基氨基、烷硫基、烷硫基烷基、氰基、烷基、烯基、卤代烷氧基和卤代烷氧基烷基。
[79][2]、[4]或[7]的抑制剂，其中所述具有CETP抑制活性的化合物为[78]的式(XVI)的化合物或其药学上可接受的盐。
[80][5]或[8]的抑制剂，所述抑制剂为[78]的式(XVI)的化合物或其药学上可接受的盐。
[81][78]的方法，其中所述式(XVI)化合物为选自以下的化合物或其药学上可接受的盐：
1)3-[[3-(4-氯-3-乙基苯氧基)苯基](环己基甲基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
2)3-[[3-(4-氯-3-乙基苯氧基)苯基](环戊基甲基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3)3-[[3-(4-氯-3-乙基苯氧基)苯基](环丙基甲基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
4)3-[[3-(4-氟-3-乙基苯氧基)苯基][(3-三氟甲基)环己基甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
5)3-[[3-(4-氯-3-乙基苯氧基)苯基][(3-五氟乙基)环己基甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
6)3-[[3-(4-氯-3-乙基苯氧基)苯基][(3-三氟甲氧基)环己基甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
7)3-[[3-(4-氯-3-乙基苯氧基)苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)环己基甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
8)3-[[3-(3-三氟甲氧基苯氧基)苯基][(环己基甲基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
9)3-[[3-(3-三氟甲氧基苯氧基)苯基](环戊基甲基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
10)3-[[3-(3-三氟甲氧基苯氧基)苯基](环丙基甲基)氨基]-1，1，1]-三氟-2-丙醇；
11)3-[[3-(3-三氟甲氧基苯氧基)苯基][(3-三氟甲基)环己基甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
12)3-[[3-(3-三氟甲氧基苯氧基)苯基](3-五氟乙基)环己基甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
13)3-[[3-(3-三氟甲氧基苯氧基)苯基][(3-三氟甲氧基)环己基甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
14)3-[[3-(3-三氟甲氧基苯氧基)苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)环己基甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
15)3-[[3-(3-异丙基苯氧基)苯基](环己基甲基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
16)3-[[3-(3-异丙基苯氧基)苯基](环戊基甲基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
17)3-[[3-(3-异丙基苯氧基)苯基](环丙基甲基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
18)3-[[3-(3-异丙基苯氧基)苯基][(3-三氟甲基)环己基甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
19)3-[[3-(3-异丙基苯氧基)苯基][(3-五氟乙基)环己基甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
20)3-[[3-(3-异丙基苯氧基)苯基][(3-三氟甲氧基)环己基甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
21)3-[[3-(3-异丙基苯氧基)苯基][3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)环己基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
22)3-[[3-(2，3-二氯苯氧基)苯基](环己基甲基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
23)3-[[3-(2，3-二氯苯氧基)苯基](环戊基甲基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
24)3-[[3-(2，3-二氯苯氧基)苯基](环丙基甲基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
25)3-[[3-(2，3-二氯苯氧基)苯基][(3-三氟甲基)环己基甲基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
26)3-[[3-(2，3-二氯苯氧基)苯基][(3-五氟乙基)环己基甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
27)3-[[3-(2，3-二氯苯氧基)苯基][(3-三氟甲氧基)环己基甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
28)3-[[3-(2，3-二氯苯氧基)苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)环己基甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
29)3-[[3-(4-氟苯氧基)苯基](环己基甲基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
30)3-[[3-(4-氟苯氧基)苯基](环戊基甲基)氨基-1，1，1-三氟-2-丙醇；
31)3-[[3-(4-氟苯氧基)苯基](环丙基甲基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
32)3-[[3-(4-氟苯氧基)苯基][(3-三氟甲基)环己基甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
33)3-[[3-(4-氟苯氧基)苯基][(3-五氟乙基)环己基甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
34)3-[[3-(4-氟苯氧基)苯基][(3-三氟甲氧基)环己基甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
35)3-[[3-(4-氟苯氧基)苯基][3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)环己基甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
36)3-[[3-(3-三氟甲氧基苄氧基)苯基](环己基甲基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
37)3-[[3-(3-三氟甲氧基苄氧基)苯基](环戊基甲基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
38)3-[[3-(3-三氟甲氧基苄氧基)苯基](环丙基甲基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
39)3-[[3-(3-三氟甲氧基苄氧基)苯基][(3-三氟甲基)环己基甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
40)3-[[3-(3-三氟甲氧基苄氧基)苯基][(3-五氟乙基)环己基甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
41)3-[[3-(3-三氟甲氧基苄氧基)苯基][(3-三氟甲氧基)环己基甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
42)3-[[3-(3-三氟甲氧基苄氧基)苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)环己基甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
43)3-[[3-(3-三氟甲基苄氧基)苯基](环己基甲基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
44)3-[[3-(3-三氟甲基苄氧基)苯基](环戊基甲基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
45)3-[[3-(3-三氟甲基苄氧基)苯基](环丙基甲基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
46)3-[[3-(3-三氟甲基苄氧基)苯基][(3-三氟甲基)环己基甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
47)3-[[3-(3-三氟甲基苄氧基)苯基][(3-五氟乙基)环己基甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
48)3-[[3-(3-三氟甲基苄氧基)苯基][[(3-三氟甲氧基)环己基甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
49)3-[[3-(3-三氟甲基苄氧基)苯基][3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)环己基甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
50)3-[[[(3-三氟甲基)苯基]甲基](环己基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
51)3-[[[(3-五氟乙基)苯基]甲基](环己基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
52)3-[[[(3-三氟甲氧基)苯基]甲基](环己基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
53)3-[[[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]甲基](环己基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
54)3-[[[(3-三氟甲基)苯基]甲基](4-甲基环己基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
55)3-[[[(3-五氟乙基)苯基]甲基][(4-甲基环己基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
56)3-[[[(3-三氟甲氧基)苯基]甲基][[4-甲基环己基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
57)3-[[[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]甲基](4-甲基环己基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
58)3-[[[(3-三氟甲基)苯基]甲基](3-三氟甲基环己基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
59)3-[[[(3-五氟乙基)苯基]甲基](3-三氟甲基环己基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
60)3-[[[(3-三氟甲氧基)苯基]甲基](3-三氟甲基环己基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
61)3-[[[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]甲基](3-三氟甲基环己基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
62)3-[[[(3-三氟甲基)苯基]甲基][3-(4-氯-3-乙基苯氧基)环己基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
63)3-[[[(3-五氟乙基)苯基]甲基][3-(4-氯-3-乙基苯氧基)环己基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
64)3-[[[(3-三氟甲氧基)苯基]甲基][3-(4-氯-3-乙基苯氧基)环己基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
65)3-[[[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]甲基][3-(4-氯-3-乙基苯氧基)环己基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
66)3-[[[(3-三氟甲基)苯基]甲基](3-苯氧基环己基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
67)3-[[[(3-五氟乙基)苯基]甲基](3-苯氧基环己基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
68)3-[[[(3-三氟甲氧基)苯基]甲基](3-苯氧基环己基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
69)3-[[[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]甲基](3-苯氧基环己基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
70)3-[[[(3-三氟甲基)苯基]甲基](3-异丙氧基环己基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
71)3-[[[(3-五氟乙基)苯基]甲基](3-异丙氧基环己基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
72)3-[[[(3-三氟甲氧基)苯基]甲基](3-异丙氧基环己基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
73)3-[[[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]甲基](3-异丙氧基环己基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
74)3-[[[(3-三氟甲基)苯基]甲基](3-环戊基氧基环己基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
75)3-[[[(3-五氟乙基)苯基]甲基](3-环戊基氧基环己基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
76)3-[[[(3-三氟甲氧基)苯基]甲基](3-环戊基氧基环己基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
77)3-[[[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]甲基](3-环戊基氧基环己基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
78)3-[[[(2-三氟甲基)吡啶-6-基]甲基](3-异丙氧基环己基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
79)3-[[[(2-三氟甲基)吡啶-6-基]甲基](3-环戊基氧基环己基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
80)3-[[[(2-三氟甲基)吡啶-6-基]甲基](3-苯氧基环己基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
81)3-[[[(2-三氟甲基)吡啶-6-基]甲基](3-三氟甲基环己基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
82)3-[[[(2-三氟甲基)吡啶-6-基]甲基][3-(4-氯-3-乙基苯氧基)环己基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
83)3-[[[(2-三氟甲基)吡啶-6-基]甲基][3-(1，2，2-四氟乙氧基)环己基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
84)3-[[[(2-三氟甲基)吡啶-6-基]甲基](3-五氟乙基环己基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
85)3-[[[(2-三氟甲基)吡啶-6-基]甲基](3-三氟甲氧基环己基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
86)3-[[[(3-三氟甲基)苯基]甲基][3-(4-氯-3-乙基苯氧基)丙基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
87)3-[[[(3-五氟乙基)苯基]甲基][3-(4-氯-3-乙基苯氧基)丙基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
88)3-[[[(3-三氟甲氧基)苯基]甲基][3-(4-氯-3-乙基苯氧基)丙基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
89)3-[[[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]甲基][3-(4-氯-3-乙基苯氧基)丙基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
90)3-[[[(3-三氟甲基)苯基]甲基][3-(4-氯-3-乙基苯氧基)-2，2-二-氟丙基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
91)3-[[[(3-五氟乙基)苯基]甲基][3-(4-氯-3-乙基苯氧基)-2，2-二氟丙基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
92)3-[[[(3-三氟甲氧基)苯基]甲基][3-(4-氯-3-乙基苯氧基)-2，2-二氟丙基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
93)3-[[[(3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]甲基][3-(4-氯-3-乙基苯氧基)-2，2-二氟丙基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
94)3-[[[(3-三氟甲基)苯基]甲基][3-(异丙氧基)丙基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
95)3-[[[(3-五氟乙基)苯基]甲基][3-(异丙氧基)丙基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
96)3-[[[(3-三氟甲氧基)苯基]甲基][3-(异丙氧基)丙基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
97)3-[[[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]甲基][3-(异丙氧基)丙基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；和
98)3-[[[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]甲基][3-(苯氧基)丙基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇。
[82][79]或[80]的抑制剂，其中所述式(XVI)的化合物为选自以下的化合物或其药学上可接受的盐：
1)3-[[3-(4-氯-3-乙基苯氧基)苯基](环己基甲基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
2)3-[[3-(4-氯-3-乙基苯氧基)苯基](环戊基甲基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3)3-[[3-(4-氯-3-乙基苯氧基)苯基](环丙基甲基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
4)3-[[3-(4-氯-3-乙基苯氧基)苯基][(3-三氟甲基)环己基甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
5)3-[[3-(4-氯-3-乙基苯氧基)苯基][(3-五氟乙基)环己基甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
6)3-[[3-(4-氯-3-乙基苯氧基)苯基][(3-三氟甲氧基)环己基甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
7)3-[[3-(4-氯-3-乙基苯氧基)苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)环己基甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
8)3-[[3-(3-三氟甲氧基苯氧基)苯基][(环己基甲基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
9)3-[[3-(3-三氟甲氧基苯氧基)苯基](环戊基甲基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
10)3-[[3-(3-三氟甲氧基苯氧基)苯基](环丙基甲基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
11)3-[[3-(3-三氟甲氧基苯氧基)苯基][(3-三氟甲基)环己基甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
12)3-[[3-(3-三氟甲氧基苯氧基)苯基](3-五氟乙基)环己基甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
13)3-[[3-(3-三氟甲氧基苯氧基)苯基][(3-三氟甲氧基)环己基甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
14)3-[[3-(3-三氟甲氧基苯氧基)苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)环己基甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
15)3-[[3-(3-异丙基苯氧基)苯基](环己基甲基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
16)3-[[3-(3-异丙基苯氧基)苯基](环戊基甲基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
17)3-[[3-(3-异丙基苯氧基)苯基](环丙基甲基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
18)3-[[3-(3-异丙基苯氧基)苯基][(3-三氟甲基)环己基甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
19)3-[[3-(3-异丙基苯氧基)苯基][(3-五氟乙基)环己基甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
20)3-[[3-(3-异丙基苯氧基)苯基][(3-三氟甲氧基)环己基甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
21)3-[[3-(3-异丙基苯氧基)苯基][3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)环己基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
22)3-[[3-(2，3-二氯苯氧基)苯基](环己基甲基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
23)3-[[3-(2，3-二氯苯氧基)苯基](环戊基甲基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
24)3-[[3-(2，3-二氯苯氧基)苯基](环丙基甲基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
25)3-[[3-(2，3-二氯苯氧基)苯基][(3-三氟甲基)环己基甲基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
26)3-[[3-(2，3-二氯苯氧基)苯基][(3-五氟乙基)环己基甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
27)3-[[3-(2，3-二氯苯氧基)苯基][(3-三氟甲氧基)环己基甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
28)3-[[3-(2，3-二氯苯氧基)苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)环己基甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
29)3-[[3-(4-氟苯氧基)苯基](环己基甲基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
30)3-[[3-(4-氟苯氧基)苯基](环戊基甲基)氨基-1，1，1-三氟-2-丙醇；
31)3-[[3-(4-氟苯氧基)苯基](环丙基甲基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
32)3-[[3-(4-氟苯氧基)苯基][(3-三氟甲基)环己基甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
33)3-[[3-(4-氟苯氧基)苯基][(3-五氟乙基)环己基甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
34)3-[[3-(4-氟苯氧基)苯基][(3-三氟甲氧基)环己基甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
35)3-[[3-(4-氟苯氧基)苯基][3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)环己基甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
36)3-[[3-(3-三氟甲氧基苄氧基)苯基](环己基甲基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
37)3-[[3-(3-三氟甲氧基苄氧基)苯基](环戊基甲基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
38)3-[[3-(3-三氟甲氧基苄氧基)苯基](环丙基甲基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
39)3-[[3-(3-三氟甲氧基苄氧基)苯基][(3-三氟甲基)环己基甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
40)3-[[3-(3-三氟甲氧基苄氧基)苯基][(3-五氟乙基)环己基甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
41)3-[[3-(3-三氟甲氧基苄氧基)苯基][(3-三氟甲氧基)环己基甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
42)3-[[3-(3-三氟甲氧基苄氧基)苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)环己基甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
43)3-[[3-(3-三氟甲基苄氧基)苯基](环己基甲基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
44)3-[[3-(3-三氟甲基苄氧基)苯基](环戊基甲基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
45)3-[[3-(3-三氟甲基苄氧基)苯基](环丙基甲基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
46)3-[[3-(3-三氟甲基苄氧基)苯基][(3-三氟甲基)环己基甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
47)3-[[3-(3-三氟甲基苄氧基)苯基][(3-五氟乙基)环己基甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
48)3-[[3-(3-三氟甲基苄氧基)苯基][[(3-三氟甲氧基)环己基甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
49)3-[[3-(3-三氟甲基苄氧基)苯基][3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)环己基甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
50)3-[[[(3-三氟甲基)苯基]甲基](环己基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
51)3-[[[(3-五氟乙基)苯基]甲基](环己基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
52)3-[[[(3-三氟甲氧基)苯基]甲基](环己基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
53)3-[[[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]甲基](环己基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
54)3-[[[(3-三氟甲基)苯基]甲基](4-甲基环己基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
55)3-[[[(3-五氟乙基)苯基]甲基][(4-甲基环己基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
56)3-[[[(3-三氟甲氧基)苯基]甲基][[4-甲基环己基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
57)3-[[[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]甲基](4-甲基环己基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
58)3-[[[(3-三氟甲基)苯基]甲基](3-三氟甲基环己基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
59)3-[[[(3-五氟乙基)苯基]甲基](3-三氟甲基环己基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
60)3-[[[(3-三氟甲氧基)苯基]甲基](3-三氟甲基环己基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
61)3-[[[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]甲基](3-三氟甲基环己基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
62)3-[[[(3-三氟甲基)苯基]甲基][3-(4-氯-3-乙基苯氧基)环己基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
63)3-[[[(3-五氟乙基)苯基]甲基][3-(4-氯-3-乙基苯氧基)环己基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
64)3-[[[(3-三氟甲氧基)苯基]甲基][3-(4-氯-3-乙基苯氧基)环己基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
65)3-[[[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]甲基][3-(4-氟-3-乙基苯氧基)环己基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
66)3-[[[(3-三氟甲基)苯基]甲基](3-苯氧基环己基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
67)3-[[[(3-五氟乙基)苯基]甲基](3-苯氧基环己基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
68)3-[[[(3-三氟甲氧基)苯基]甲基](3-苯氧基环己基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
69)3-[[[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]甲基](3-苯氧基环己基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
70)3-[[[(3-三氟甲基)苯基]甲基](3-异丙氧基环己基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
71)3-[[[(3-五氟乙基)苯基]甲基](3-异丙氧基环己基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
72)3-[[[(3-三氟甲氧基)苯基]甲基](3-异丙氧基环己基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
73)3-[[[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]甲基](3-异丙氧基环己基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
74)3-[[[(3-三氟甲基)苯基]甲基](3-环戊基氧基环己基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
75)3-[[[(3-五氟乙基)苯基]甲基](3-环戊基氧基环己基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
76)3-[[[(3-三氟甲氧基)苯基]甲基](3-环戊基氧基环己基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
77)3-[[[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]甲基](3-环戊基氧基环己基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
78)3-[[[(2-三氟甲基)吡啶-6-基]甲基](3-异丙氧基环己基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
79)3-[[[(2-三氟甲基)吡啶-6-基]甲基](3-环戊基氧基环己基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
80)3-[[[(2-三氟甲基)吡啶-6-基]甲基](3-苯氧基环己基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
81)3-[[[(2-三氟甲基)吡啶-6-基]甲基](3-三氟甲基环己基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
82)3-[[[(2-三氟甲基)吡啶-6-基]甲基][3-(4-氯-3-乙基苯氧基)环己基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
83)3-[[[(2-三氟甲基)吡啶-6-基]甲基][3-(1，2，2-四氟乙氧基)环己基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
84)3-[[[(2-三氟甲基)吡啶-6-基]甲基](3-五氟乙基环己基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
85)3-[[[(2-三氟甲基)吡啶-6-基]甲基](3-三氟甲氧基环己基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
86)3-[[[(3-三氟甲基)苯基]甲基][3-(4-氯-3-乙基苯氧基)丙基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
87)3-[[[(3-五氟乙基)苯基]甲基][3-(4-氯-3-乙基苯氧基)丙基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
88)3-[[[(3-三氟甲氧基)苯基]甲基][3-(4-氯-3-乙基苯氧基)丙基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
89)3-[[[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]甲基][3-(4-氯-3-乙基苯氧基)丙基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
90)3-[[[(3-三氟甲基)苯基]甲基][3-(4-氯-3-乙基苯氧基)-2，2-二-氟丙基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
91)3-[[[(3-五氟乙基)苯基]甲基][3-(4-氯-3-乙基苯氧基)-2，2-二氟丙基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
92)3-[[[(3-三氟甲氧基)苯基]甲基][3-(4-氯-3-乙基苯氧基)-2，2-二氟丙基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
93)3-[[[(3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]甲基][3-(4-氯-3-乙基苯氧基)-2，2-二氟丙基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
94)3-[[[(3-三氟甲基)苯基]甲基][3-(异丙氧基)丙基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
95)3-[[[(3-五氟乙基)苯基]甲基][3-(异丙氧基)丙基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
96)3-[[[(3-三氟甲氧基)苯基]甲基][3-(异丙氧基)丙基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
97)3-[[[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]甲基][3-(异丙氧基)丙基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；和
98)3-[[[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]甲基][3-(苯氧基)丙基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇。
[83][1]、[3]或[6]的方法，其中所述具有CETP抑制活性的化合物为除5(6H)-喹诺酮、3-苯甲酰基-7，8-二氢-2，7，7-三甲基-4-苯基以外的式(XVIII)的环烷烃并吡啶、其盐或其N-氧化物
Figure BDA00003324181901671
其中
A  为具有6-10个碳原子的芳基，任选最多可被5个相同或不同的选自以下的基团取代：卤素、硝基、羟基、三氟甲基或三氟甲氧基，或各自最多具有7个碳原子的直链或支链的烷基、酰基、羟基烷基或烷氧基，或式-NR3R4的基团，其中R3和R4相同或不同且各自为氢、苯基或最多具有6个碳原子的直链或支链的烷基；
D  为具有6-10个碳原子的芳基，任选被苯基、硝基、卤素、三氟甲基或三氟甲氧基取代，或为下式所示的基团
R5-L-，
Figure BDA00003324181901681
或R9-T-V-X-
其中R5、R6和R9各自独立地表示
具有3-6个碳原子的环烷基、或具有6-10个碳原子的芳基、或最多具有4个选自S、N和/或O的杂原子的任选苯稠合的、饱和或不饱和的5-7元单-、二-或三环的杂环基，其中当所述环为含氮环时，还可适当地在氮官能团的位置上最多被5个相同或不同的选自以下的基团取代：卤素、三氟甲基、硝基、羟基、氰基、羧基、三氟甲氧基、或各自最多具有6个碳原子的直链或支链的酰基、烷基、烷硫基、烷基烷氧基、烷氧基或烷氧基羰基，或各自具有6-10个碳原子的芳基-或三氟甲基-取代的芳基，或最多具有3个选自S、N和/或O的杂原子的任选苯稠合的、芳族5-7元杂环基，和/或式-OR10、-SR11、-SO2R12或-NR13R14的基团，其中R10、R11和R12各自独立地表示具有6-10个碳原子的芳基，所述芳基部分最多被2个相同或不同的苯基、卤素或最多具有6个碳原子的直链或支链烷基取代，R13和R14相同或不同且具有以上R3和R4的含义，或R5和/或R6表示下式基团
Figure BDA00003324181901682
R7表示氢或卤素，
R8表示氢、卤素、叠氮基、三氟甲基、羟基、三氟甲氧基、各自最多具有6个碳原子的直链或支链的烷氧基或烷基，或式-NR15R16的基团，其中R15和R16相同或不同，具有以上R3和R4的含义，
或R7和R8一起形成式＝O或＝NR17的基团，其中R17为氢或各自最多具有6个碳原子的直链或支链的烷基、烷氧基或酰基，
L为各自最多具有8个碳原子的直链或支链的亚烷基或亚烯基链，各自任选最多被2个羟基取代，
T和X相同或不同，表示最多具有8个碳原子的直链或支链的亚烷基链，或T或X表示键，
V表示氧原子或硫原子或-NR18基团，其中R18为氢或最多具有6个碳原子的直链或支链的烷基或苯基，
E  表示具有3-8个碳原子的环烷基或最多具有8个碳原子的直链或支链的烷基，其任选被具有3-8个碳原子的环烷基或羟基取代，或表示苯基，其任选被卤素或三氟甲基取代，
R1和R2一起形成最多具有7个碳原子的直链或支链的亚烷基链，其必须被羰基和/或下式基团取代
Figure BDA00003324181901691
其中
a和b相同或不同且表示数字1、2或3，
R19表示氢、具有3-7个碳原子的环烷基、最多具有8个碳原子的直链或支链的甲硅烷基烷基或最多具有8个碳原子的直链或支链的烷基，其任选被以下基团取代：羟基、最多具有6个碳原子的直链或支链的烷氧基或苯基，所述苯基可部分被卤素、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基取代或被苯基-或四唑-取代的苯基取代，且烷基任选被式-OR22基团取代，其中R22为最多具有4个碳原子的直链或支链的酰基或苄基，
或R19为最多具有20个碳原子的直链或支链的酰基，或任选被卤素、三氟甲基、硝基或三氟甲氧基取代的苯甲酰基，或表示最多具有8个碳原子和9个氟原子的直链或支链氟酰基，
R20和R21相同或不同，表示氢、苯基或最多具有6个碳原子的直链或支链的烷基，
或R20和R21一起形成3-6元碳环，
所形成的碳环任选最多被6个相同或不同的选自以下的基团取代，在适当的情况下还可在偕位取代：三氟甲基、羟基、卤素、羧基、硝基、叠氮基、氰基、各自具有3-7个碳原子的环烷基或环烷基氧基，或各自最多具有6个碳原子的直链或支链的烷氧基羰基、烷氧基或烷硫基，或最多具有6个碳原子的直链或支链的烷基，所述烷基可部分最多被2个相同或不同的以下基团取代：羟基、苄氧基、三氟甲基、苯甲酰基、各自最多具有4个碳原子的直链或支链的烷氧基、氧基酰基(oxyacyl)或羧基和/或苯基，所述苯基可部分被卤素、三氟甲基或三氟甲氧基取代；
和/或所形成的碳环任选最多被5个相同或不同的以下基团取代，也可在偕位取代：苯基、苯甲酰基、苯硫基或磺酰基苄基，这些基团任选部分被卤素、三氟甲基、三氟甲氧基或硝基取代，和/或所形成的碳环任选被下式基团取代：
Figure BDA00003324181901701
其中
c表示数字1、2、3或4，
d表示数字0或1，
R23和R24相同或不同且表示氢、具有3-6个碳原子的环烷基、最多具有6个碳原子的直链或支链的烷基、苄基或苯基，其任选被最多2个相同或不同的卤素、三氟甲基、氰基、苯基或硝基取代，和/或形成的碳环任选被下式的螺环连接的基团取代
Figure BDA00003324181901711
其中
W表示氧原子或硫原子，
Y和Y’一起形成2-6元直链或支链的亚烷基链，
e表示数字1、2、3、4、5、6或7，
f表示数字1或2，
R25、R26、R27、R28、R29、R30和R31相同或不同且表示氢、三氟甲基、苯基、卤素或各自最多具有6个碳原子的直链或支链的烷基或烷氧基，或
R25和R26或R27和R28各自一起形成最多具有6个碳原子的直链或支链的烷基链，或
R25和R26或R27和R28各自一起形成下式基团
Figure BDA00003324181901712
其中
w具有以上含义，
g表示数字1、2、3、4、5、6或7，
R32和R33一起形成3-7元杂环基，所述杂环基含氧原子或硫原子或式SO、SO2或-NR34的基团，其中R34表示氢、苯基、苄基或最多具有4个碳原子的直链或支链的烷基。
[84][2]、[4]或[7]的抑制剂，其中所述具有CETP抑制活性的化合物为[83]的式(XVIII)的环烷烃并吡啶、或其盐或其N-氧化物。
[85][5]或[8]的抑制剂，所述抑制剂为[83]的式(XVIII)的环烷烃并吡啶、或其盐或其N-氧化物。
[86][1]、[3]或[6]的方法，其中所述具有CETP抑制活性的化合物为式(XIX)的取代喹啉或其盐
Figure BDA00003324181901721
其中
A  为具有6-10个碳原子的芳基，任选最多被5个相同或不同的选自以下的基团取代：卤素、羟基、三氟甲基或三氟甲氧基、硝基，或各自最多具有7个碳原子的直链或支链的烷基、酰基、羟基烷基或烷氧基，或式-NR4R5的基团，其中R4和R5相同或不同且表示氢、苯基或最多具有6个碳原子的直链或支链的烷基，
D  为具有6-10个碳原子的芳基，任选被苯基、硝基、卤素、三氟甲基或三氟甲氧基取代，或表示下式基团：
R6-L-，
Figure BDA00003324181901722
或R10-T-V-X-
其中R6、R7和R10各自独立地表示
具有3-6个碳原子的环烷基、或具有6-10个碳原子的芳基，或最多具有4个选自S、N和/或O的杂原子的任选苯稠合的、饱和或不饱和的5-7元单-、二-或三环的杂环基，其中所述环在含氮环的情况下，还在氮官能团的位置上任选最多被5个相同或不同的选自以下的基团取代：卤素、三氟甲基、硝基、羟基、氰基、羧基、三氟甲氧基、或各自最多具有6个碳原子的直链或支链的酰基、烷基、烷硫基、烷基烷氧基、烷氧基或烷氧基羰基，或具有6-10个碳原子的芳基，或最多具有3个选自S、N和/或O的杂原子的任选苯稠合的、芳族5-7元杂环基，和/或式-OR11、-SR12、-SO2R13或-NR14R15的基团，其中R11、R12和R13各自独立地表示具有6-10个碳原子的芳基，所述芳基部分最多被2个相同或不同的苯基、卤素或最多具有6个碳原子的直链或支链烷基取代，R14和R15相同或不同且具有以上R4和R5的含义，或R6和/或R7表示下式基团
R6-L-，
Figure BDA00003324181901731
或R10-T-V-X-
R8表示氢或卤素，
R9表示氢、卤素、叠氮基、三氟甲基、羟基、三氟甲氧基、各自最多具有6个碳原子的直链或支链的烷氧基或烷基，或式-NR16R17的基团，其中R16和R17相同或不同且具有以上R4和R5的含义，
或R8和R9一起形成式＝O或＝NR18的基团，其中R18为氢或各自最多具有6个碳原子的直链或支链的烷基、烷氧基或酰基，
L为各自最多具有8个碳原子的直链或支链的烷基或烯基，各自任选最多被2个羟基取代，
T和X相同或不同且表示最多具有8个碳原子的直链或支链的烷基，或T或X表示键，
V表示氧或硫原子或-NR19基团，其中R19为氢或最多具有6个碳原子的直链或支链的烷基或苯基，
E  表示具有3-8个碳原子的环烷基或最多具有8个碳原子的直链或支链的烷基，其任选被具有3-8个碳原子的环烷基或羟基取代，或表示苯基，其任选被卤素或三氟甲基取代，
R1和R2  相同或不同且表示具有3-8个碳原子的环烷基、氢、硝基、卤素、三氟甲基、三氟甲氧基、羧基、羟基、氰基，或各自最多具有6个碳原子的直链或支链的酰基、烷氧基羰基或烷氧基，或式-NR20R21的基团，其中R20和R21相同或不同且表示氢、苯基、或最多具有6个碳原子的直链或支链的烷基
和/或R1和/或R2表示最多具有6个碳原子的直链或支链的烷基，其任选被以下基团取代：卤素、三氟甲氧基、羟基或最多具有4个碳原子的直链或支链的烷氧基，和/或具有6-10个碳原子的芳基，其任选最多被5个相同或不同的选自以下的基团取代：卤素、氰基、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基，或各自最多具有7个碳原子的直链或支链的烷基、酰基、羟基烷基或烷氧基，或式-NR22R23的基团，其中R22和R23相同或不同且表示氢、苯基、或最多具有6个碳原子的直链或支链的烷基，
和/或R1和R2一起形成各自最多具有6个碳原子的直链或支链的烷基链或烯基链，其任选被以下基团取代：卤素、三氟甲基、羟基、或最多具有5个碳原子的直链或支链的烷氧基，
R3  表示氢、直链或支链的酰基或最多具有20个碳原子的苯甲酰基，其任选被以下基团取代：卤素、三氟甲基、硝基或三氟甲氧基、或最多具有8个碳原子和最多7个氟原子的直链或支链的氟酰基、具有3-7个碳原子的环烷基、或最多具有8个碳原子的直链或支链的烷基，其任选被以下基团取代：羟基、最多具有6个碳原子的直链或支链的烷氧基、或苯基，所述苯基部分可被卤素、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基或苯基或四唑-取代的苯基取代，和/或任选被式-OR24的基团取代的烷基，其中R24表示最多具有4个碳原子的直链或支链的酰基或苄基。
[87][2]、[4]或[7]的抑制剂，其中所述具有CETP抑制活性的化合物为[86]的式(XIX)的取代喹啉或其盐。
[88][5]或[8]的抑制剂，所述抑制剂为[86]的式(XIX)的取代喹啉或其盐。
[89][1]、[3]或[6]的方法，其中所述具有CETP抑制活性的化合物为式(XX)的杂-四氢喹啉、其盐或其N-氧化物
Figure BDA00003324181901751
其中
A  表示具有3-8个碳原子的环烷基，或表示最多具有3个选自S、N和O的杂原子的任选苯稠合的、饱和的、部分不饱和的或不饱和的5-7元杂环基，在具有氮官能团的饱和杂环基的情况中，还任选在上述环系的氮官能团的位置上任选最多被5个相同或不同的选自以下的基团取代：卤素、硝基、羟基、三氟甲基或三氟甲氧基，或各自最多具有7个碳原子的直链或支链的烷基、酰基、羟基烷基或烷氧基，或式-NR3R4的基团，其中R3和R4相同或不同且表示氢、苯基或最多具有6个碳原子的直链或支链的烷基；
或A表示下式基团
Figure BDA00003324181901752
D  表示具有6-10个碳原子的芳基，其任选被苯基、硝基、卤素、三氟甲基或三氟甲氧基取代，或表示下式基团
R6-L-，
Figure BDA00003324181901753
或R9-T-V-X
其中R5、R6和R9
各自独立地表示具有3-6个碳原子的环烷基、或表示具有6-10个碳原子的芳基，或表示最多具有4个选自S、N和/或O的杂原子的任选苯稠合的、饱和的或不饱和的5-7元单-、二-或三环的杂环基，其中在含氮环的情况下，所述环还可在氮官能团的位置上任选最多被5个相同或不同的选自以下的取代基取代：卤素、三氟甲基、硝基、羟基、氰基、羧基、三氟甲氧基，和各自最多具有6个碳原子的直链或支链的酰基、烷基、烷硫基、烷基烷氧基、烷氧基或烷氧基羰基，各自具有6-10个碳原子的芳基-或三氟甲基-取代的芳基，或最多具有3个选自S、N和/或O的杂原子的任选苯稠合的芳族5-7元杂环基，和/或式-OR10、-SR11、-SO2R12或-NR13R14的基团，其中R10、R11和R12各自独立地表示具有6-10个碳原子的芳基，所述芳基部分最多被2个相同或不同的选自以下的取代基取代：苯基、卤素或最多具有6个碳原子的直链或支链烷基，R13和R14相同或不同且具有以上R3和R4的含义，或R5和/或R6表示下式基团
Figure BDA00003324181901761
R7为氢或卤素，
R8表示氢、卤素、叠氮基、三氟甲基、羟基、三氟甲氧基、各自最多具有6个碳原子的直链或支链的烷氧基或烷基，或式-NR15R16的基团，其中R15和R16相同或不同，具有以上R3和R4的含义，
或R7和R8一起形成式＝O或＝NR17的基团，其中R17表示氢或各自最多具有6个碳原子的直链或支链的烷基、烷氧基或酰基，
L为各自最多具有8个碳原子的直链或支链的亚烷基或亚烯基链，其任选最多被2个羟基取代，
T和X相同或不同，表示最多具有8个碳原子的直链或支链的亚烷基链，或T或X表示键，
V表示氧或硫原子或表示-NR18基团，其中R18表示氢或最多具有6个碳原子的直链或支链的烷基或苯基，
E  表示具有3-8个碳原子的环烷基或表示最多具有8个碳原子的直链或支链的烷基，其任选被具有3-8个碳原子的环烷基或羟基取代，或表示苯基，其任选被卤素或三氟甲基取代，
R1和R2  一起形成最多具有7个碳原子的直链或支链的亚烷基链，其必须被一个羰基和/或一个下式基团取代
Figure BDA00003324181901771
其中
a和b相同或不同，表示数字1、2或3，
R19表示氢、具有3-7个碳原子的环烷基、最多具有8个碳原子的直链或支链的甲硅烷基烷基，或最多具有8个碳原子的直链或支链烷基，其任选被以下基团取代：羟基、最多具有6个碳原子的直链或支链的烷氧基或苯基，所述苯基部分可被卤素、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基取代或被苯基-或四唑-取代的苯基取代，且烷基任选被式-OR22的基团取代，其中R22表示最多具有4个碳原子的直链或支链的酰基或苄基，
或R19表示最多具有20个碳原子的直链或支链的酰基，或任选被卤素、三氟甲基、硝基或三氟甲氧基取代的苯甲酰基，或表示最多具有8个碳原子和9个氟原子的直链或支链氟酰基，
R20和R21相同或不同，表示氢、苯基或最多具有6个碳原子的直链或支链的烷基。
或R20和R21一起形成3-6元碳环，所形成的碳环任选最多被6个相同或不同的选自以下的取代基取代，在适当的情况下还可在偕位取代：三氟甲基、羟基、卤素、腈、羧基、硝基、叠氮基、氰基、各自具有3-7个碳原子的环烷基或环烷基氧基，各自最多具有6个碳原子的直链或支链的烷氧基羰基、烷氧基或烷硫基和最多具有6个碳原子的直链或支链的烷基，所述烷基可部分最多被2个相同或不同的以下取代基取代：羟基、苄氧基、三氟甲基、苯甲酰基、各自最多具有4个碳原子的直链或支链的烷氧基、氧基酰基(oxyacyl)或羧基和苯基，所述苯基部分可被卤素、三氟甲基或三氟甲氧基取代；
和/或所形成的碳环任选最多被5个相同或不同的以下取代基取代，也可在偕位取代：苯基、苯甲酰基、苯硫基和磺酰基苄基，这些基团任选部分被卤素、三氟甲基、三氟甲氧基或硝基取代，
和/或所形成的碳环任选被下式基团取代：
Figure BDA00003324181901781
其中
c表示数字1、2、3或4，
d表示数字0或1，
R23和R24相同或不同且表示氢、具有3-6个碳原子的环烷基、最多具有6个碳原子的直链或支链的烷基、苄基或苯基，其任选被最多2个相同或不同的以下取代基取代：卤素、三氟甲基、氰基、苯基和硝基，
和/或形成的碳环任选被下式的螺环连接的基团取代
Figure BDA00003324181901791
其中
W表示氧或硫原子，
Y和Y’一起形成2-6元直链或支链的亚烷基链，
e表示数字1、2、3、4、5、6或7，
f表示数字1或2，
R25、R26、R27、R28、R29、R30和R31相同或不同且表示氢、三氟甲基、苯基、卤素或各自最多具有6个碳原子的直链或支链的烷基或烷氧基，
或R25和R26或R27和R28各自一起形成最多具有6个碳原子的直链或支链的烷基链，
或R25和R26或R27和R28各自一起形成下式基团
Figure BDA00003324181901792
其中
w如上定义，
g表示数字1、2、3、4、5、6或7，
R32和R33一起形成3-7元杂环基，其含氧或硫原子或式SO、SO2或-NR34的基团，其中R34表示氢、苯基、苄基或最多具有4个碳原子的直链或支链的烷基。
[90][2]、[4]或[7]的抑制剂，其中所述具有CETP抑制活性的化合物为[89]的式(XX)的杂-四氢喹啉或其盐或其N-氧化物。
[91][5]或[8]的抑制剂，所述抑制剂为[89]的式(XX)的杂-四氢喹啉或其盐或其N-氧化物。
[92][1]、[3]或[6]的方法，其中所述具有CETP抑制活性的化合物为式(XXI)的四氢喹啉、或其盐、或其N-氧化物
Figure BDA00003324181901801
其中
A  表示苯基，任选最多被2个相同或不同的以下的取代基取代：卤素、三氟甲基和各自最多具有3个碳原子的直链或支链的烷基或烷氧基，
D  表示下式基团
其中
R5和R6一起形成羰基(＝O)，或
R5表示氢和
R6表示氢或羟基，或
R5和R6表示氢，
R7和R8相同或不同且表示苯基、萘基、苯并噻唑基、喹啉基、嘧啶基或吡啶基，其任选被最多4个相同或不同的以下取代基取代：卤素、三氟甲基、硝基、氰基、三氟甲氧基、或式-SO2-CH3或-NR9R10的基团，其中R9和R10相同或不同且表示氢或最多具有3个碳原子的直链或支链的烷基，
E  表示具有3-6个碳原子的环烷基，或表示最多具有8个碳原子的直链或支链的烷基，
R1  表示羟基，和
R2  表示氢或表示甲基，
R3和R4  相同或不同且表示最多具有3个碳原子的直链或支链的烷基，
或R3和R4一起形成具有2-4个碳原子的螺环连接的烷基链。
[93][2]、[4]或[7]的抑制剂，其中所述具有CETP抑制活性的化合物为[92]的式(XXI)的四氢喹啉、或其盐或其N-氧化物。
[94][5]或[8]的抑制剂，所述抑制剂为[92]的式(XXI)的四氢喹啉、或其盐或其N-氧化物。
[95][1]、[3]或[6]的方法，其中所述具有CETP抑制活性的化合物为式(XXII)化合物或其盐
Figure BDA00003324181901811
其中
A  为具有3-8个碳原子的环烷基，具有6-10个碳原子的芳基，或最多具有4个选自S、N和O的杂原子的任选苯稠合的、饱和的、部分不饱和的或不饱和的5-7元杂环基，其中所述芳基和所述杂环基环系任选最多被5个相同或不同的以下的取代基取代：氰基、卤素、硝基、羧基、羟基、三氟甲基或三氟甲氧基，或各自最多具有7个碳原子的直链或支链的烷基、酰基、羟基烷基、烷硫基、烷氧基羰基、氧基烷氧基羰基或烷氧基，或式-NR3R4的基团，其中R3和R4相同或不同，表示氢、苯基或最多具有6个碳原子的直链或支链的烷基，
D  表示下式基团
R5-L-，
Figure BDA00003324181901812
或R9-T-V-X-，
其中R5、R6和R9
各自独立地表示具有6-10个碳原子的芳基，或最多具有4个选自S、N和O的杂原子的任选苯稠合的、饱和或不饱和的5-7元单-、二-或三环的杂环基，其中在含氮环的情况下，所述环还可在氮官能团的位置上任选最多被5个相同或不同的以下的取代基取代：卤素、三氟甲基、硝基、羟基、氰基、羧基、三氟甲氧基，各自最多具有6个碳原子的直链或支链的酰基、烷基、烷硫基、烷基烷氧基、烷氧基或烷氧基羰基，各自具有6-10个碳原子的芳基-或三氟甲基-取代的芳基，或最多具有3个选自S、N和O的杂原子的任选苯稠合的芳族5-7元杂环基，和/或式-OR10、-SR11、-SO2R12或-NR13R14的基团，其中R10、R11和R12各自独立地表示具有6-10个碳原子的芳基，所述芳基部分最多被2个相同或不同的以下的取代基取代：苯基、卤素或最多具有6个碳原子的直链或支链烷基，R13和R14相同或不同且具有以上R3和R4的含义，或R5和/或R6表示下式基团
Figure BDA00003324181901821
R7表示氢、卤素或甲基，
R8表示氢、卤素、叠氮基、三氟甲基、羟基、三氟甲氧基、各自最多具有6个碳原子的直链或支链的烷氧基或烷基，或式-NR15R16的基团，其中R15和R16相同或不同且具有以上R3和R4的含义，
或R7和R8一起形成式＝O或＝NR17的基团，其中R17为氢或各自最多具有6个碳原子的直链或支链的烷基、烷氧基或酰基，
L为各自最多具有8个碳原子的直链或支链的亚烷基或亚烯基链，各自任选最多被2个羟基取代，
T和X相同或不同，表示最多具有8个碳原子的直链或支链的亚烷基链，或T或X表示键，
V表示氧或硫原子或-NR18基团，其中R18为氢或最多具有6个碳原子的直链或支链的烷基或苯基，
E  表示具有3-8个碳原子的环烷基或最多具有8个碳原子的直链或支链的烷基，其任选被具有3-8个碳原子的环烷基或羟基取代，或表示苯基，其任选被卤素或三氟甲基取代，
R1  表示最多具有6个碳原子的直链或支链的烷基，其被羟基或下式基团取代
Figure BDA00003324181901831
R2  表示氢、或各自最多具有8个碳原子的直链或支链的烷基或烯基，其任选被羟基、卤素、苯基、具有3-6个碳原子的环烷基或下式基团取代
Figure BDA00003324181901832
其中
R19表示式-Si(CH3)2C(CH3)3的基团，或最多具有6个碳原子的直链或支链的烷基，或最多具有3个选自S、N和O的杂原子的饱和的、部分不饱和的或不饱和的5-7元杂环基，或苯基或苄基，其中作为R19的所有环系任选最多被两个相同或不同的以下取代基取代：三氟甲基、氟、硝基、羟基、各自最多具有4个碳原子的直链或支链的烷氧基或烷氧基羰基，或最多具有4个碳原子的任选被羟基取代的直链或支链的烷基。
[96][2]、[4]或[7]的抑制剂，其中所述具有CETP抑制活性的化合物为[95]的式(XXII)的化合物或其盐。
[97][5]或[8]的抑制剂，所述抑制剂为[95]的式(XXII)的化合物或其盐。
[98][1]、[3]或[6]的方法，其中所述具有CETP抑制活性的化合物为除苄基-[2(S)-羟基-2-噻唑-2-基-1(S)-(4-三氟甲基-苄基)-乙基]-氨基甲酸叔丁酯以外的式(XXIII)的化合物或其盐：
Figure BDA00003324181901841
其中
Ar1  为任选具有取代基的芳环基，
Ar2  为具有取代基的芳环基，
OR”  为任选保护的羟基，
R  为酰基，
R’  为氢原子或任选具有取代基的烃基。
[99][2]、[4]或[7]的抑制剂，其中所述具有CETP抑制活性的化合物为[98]的式(XXIII)的化合物或其盐。
[100][5]或[8]的抑制剂，所述抑制剂为[98]的式(XXIII)的化合物或其盐。
[101][98]的方法，其中所述式(XXIII)的化合物为选自以下的化合物或其盐：
1)N-[(1RS，2SR)-2-(4-氟苯基)-2-羟基-1-[4-(三氟甲基)苄基]乙基]-6，7-二氢-5H-苯并[a]环庚烯-1-甲酰胺；
2)4-氟-N-((1R，2S)-2-(4-氟苯基)-2-羟基-1-((4-(三氟甲基)苯基)甲基)乙基)-1-萘甲酰胺；
3)N-[(1R，2S)-2-(4-氟苯基)-2-羟基-1-[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苄基]乙基]-6，7-二氢-5H-苯并[a]环庚烷-1-甲酰胺；
4)N-[(1RS，2SR)-2-(4-氟苯基)-2-羟基-1-[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苄基]乙基]-5，6-二氢化萘-1-甲酰胺；
5)N-[(1RS，2SR)-2-(4-氟苯基)-2-羟基-1-[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苄基]乙基]-6，7，8，9-四氢-5H-苯并[a]环庚烯-1-甲酰胺；
6)4-氟-N-[(1R，2S)-2-(4-氟苯基)-2-羟基-1-[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苄基]乙基]萘-1-甲酰胺；
7)N-[(1RS，2SR)-2-(4-氟苯基)-2-羟基-1-[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苄基]乙基]-5，6，7，8-四氢苯并[a]环辛烯-1-甲酰胺；
8)N-[(1RS，2SR)-2-(4-氟苯基)-2-羟基-1-(4-异丙基苄基)乙基]-6，7-二氢-5H-苯并[a]环庚烷-1-甲酰胺；
9)N-((1RS，2SR)-2-(3-氟苯基)-2-羟基-1-((4-(三氟甲基)苯基)甲基)乙基)-6，7-二氢-5H-苯并[a]环庚烷-1-甲酰胺；
10)N-((1RS，2SR)-2-羟基-2-(4-苯氧基苯基)-1-((4-(三氟甲基)苯基)甲基)乙基)-6，7-二氢-5H-苯并[a]环庚烷-1-甲酰胺；
11)N-[(1RS，2SR)-2-(4-氯苯基)-2-羟基-1-[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苄基]乙基]-6，7-二氢-5H-苯并[a]环庚烷-1-甲酰胺；
12)N-((1RS，2SR)-2-羟基-2-(4-(苯基氧基)苯基)-1-((3-((1，1，2，2-四氟乙基)氧基)苯基)甲基)乙基)-6，7-二氢-5H-苯并[a]环庚烯-1-甲酰胺；
13)N-((1RS，2SR)-2-(4-((4-氯-3-乙基苯基)氧基)苯基)-2-羟基-1-((3-((1，1，2，2-四氟乙基)氧基)苯基)甲基)乙基)-6，7-二氢-5H-苯并[a]环庚烯-1-甲酰胺；
14)N-((1RS，2SR)-2-(2-氟吡啶-4-基)-2-羟基-1-((3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基)甲基)乙基)-6，7-二氢-5H-苯并[a]环庚烯-1-甲酰胺；
15)N-((1RS，2RS)-2-(6-氟吡啶-2-基)-2-羟基-1-((3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基)甲基)乙基)-6，7-二氢-5H-苯并[a]环庚烷-1-甲酰胺；
16)N-[(1RS，2SR)-1-(4-叔丁基苄基)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]-5-氯-1-萘甲酰胺；和
17)4-氟-N-{(1RS，2SR)-2-(4-氟苯基)-2-羟基-1-[(2，2，3，3-四氟-2，3-二氢-1，4-benzodioxyn-6-基)甲基]乙基}-1-萘甲酰胺。
[102][99]或[100]的抑制剂，其中所述式(XXIII)的化合物为选自以下的化合物或其盐：
1)N-[(1RS，2SR)-2-(4-氟苯基)-2-羟基-1-[4-(三氟甲基)苄基]乙基]-6，7-二氢-5H-苯并[a]环庚烯-1-甲酰胺；
2)4-氟-N-((1R，2S)-2-(4-氟苯基)-2-羟基-1-((4-(三氟甲基)苯基)甲基)乙基)-1-萘甲酰胺；
3)N-[(1R，2S)-2-(4-氟苯基)-2-羟基-1-[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苄基]乙基]-6，7-二氢-5H-苯并[a]环庚烷-1-甲酰胺；
4)N-[(1RS，2SR)-2-(4-氟苯基)-2-羟基-1-[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苄基]乙基]-5，6-二氢化萘-1-甲酰胺；
5)N-[(1RS，2SR)-2-(4-氟苯基)-2-羟基-1-[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苄基]乙基]-6，7，8，9-四氢-5H-苯并[a]环庚烯-1-甲酰胺；
6)4-氟-N-[(1R，2S)-2-(4-氟苯基)-2-羟基-1-[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苄基]乙基]萘-1-甲酰胺；
7)N-[(1RS，2SR)-2-(4-氟苯基)-2-羟基-1-[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苄基]乙基]-5，6，7，8-四氢苯并[a]环辛烯-1-甲酰胺；
8)N-[(1RS，2SR)-2-(4-氟苯基)-2-羟基-1-(4-异丙基苄基)乙基]-6，7-二氢-5H-苯并[a]环庚烷-1-甲酰胺；
9)N-((1RS，2SR)-2-(3-氟苯基)-2-羟基-1-((4-(三氟甲基)苯基)甲基)乙基)-6，7-二氢-5H-苯并[a]环庚烷-1-甲酰胺；
10)N-((1RS，2SR)-2-羟基-2-(4-苯氧基苯基)-1-((4-(三氟甲基)苯基)甲基)乙基)-6，7-二氢-5H-苯并[a]环庚烷-1-甲酰胺；
11)N-[(1RS，2SR)-2-(4-氯苯基)-2-羟基-1-[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苄基]乙基]-6，7-二氢-5H-苯并[a]环庚烷-1-甲酰胺；
12)N-((1RS，2SR)-2-羟基-2-(4-(苯基氧基)苯基)-1-((3-((1，1，2，2-四氟乙基)氧基)苯基)甲基)乙基)-6，7-二氢-5H-苯并[a]环庚烯-1-甲酰胺；
13)N-((1RS，2SR)-2-(4-((4-氯-3-乙基苯基)氧基)苯基)-2-羟基-1-((3-((1，1，2，2-四氟乙基)氧基)苯基)甲基)乙基)-6，7-二氢-5H-苯并[a]环庚烯-1-甲酰胺；
14)N-((1RS，2SR)-2-(2-氟吡啶-4-基)-2-羟基-1-((3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基)甲基)乙基)-6，7-二氢-5H-苯并[a]环庚烯-1-甲酰胺；
15)N-((1RS，2RS)-2-(6-氟吡啶-2-基)-2-羟基-1-((3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基)甲基)乙基)-6，7-二氢-5H-苯并[a]环庚烷-1-甲酰胺；
16)N-[(1RS，2SR)-1-(4-叔丁基苄基)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]-5-氯-1-萘甲酰胺；和
17)4-氟-N-{(1RS，2SR)-2-(4-氟苯基)-2-羟基-1-[(2，2，3，3-四氟-2，3-二氢-1，4-苯并二氧杂环己烯(benzodioxyn)-6-基)甲基]乙基}-1-萘甲酰胺。
[103][1]、[3]或[6]的方法，其中具有CEPT抑制活性的化合物为选自以下代码名称的化合物或其盐：JTT-705、CP-529414、SC-795、SC-744、SC-554、SC-71952、SC-56960、SC-57201、PD-140195、WK-5344A、WK-5344B、CETi-1(CETP疫苗)、BM99-1和BM99-2。
[104][2]、[4]或[7]的抑制剂，其中具有CEPT抑制活性的化合物为选自以下代码名称的化合物或其盐：JTT-705、CP-529414、SC-795、SC-744、SC-554、SC-71952、SC-56960、SC-57201、PD-140195、WK-5344A、WK-5344B、CETi-1(CETP疫苗)、BM99-1和BM99-2。
[105][5]或[8]的抑制剂，所述抑制剂为选自以下代码名称的化合物或其盐：JTT-705、CP-529414、SC-795、SC-744、SC-554、SC-71952、SC-56960、SC-57201、PD-140195、WK-5344A、WK-5344B、CETi-1(CETP疫苗)、BM99-1和BM99-2。
[106]一种预防或治疗选自以下疾病的方法：高血脂症、动脉硬化或高残余脂蛋白血症，所述方法包括给予有效量的[2]、[4]、[5]、[7]或[8]的抑制剂。
[107]一种预防或治疗选自以下疾病的药物：高血脂症、动脉硬化或高残余脂蛋白血症，所述药物包括[2]、[4]、[5]、[7]或[8]的抑制剂作为活性成分。
本发明详述
本发明提供一种通过选择性抑制CETP来治疗或预防与残余脂蛋白有关的高脂血症、动脉硬化或高残余脂蛋白血症的药物，其中所述疾病如原发性高残余脂蛋白血症，如家族性异常β脂蛋白血症、家族性脂蛋白酶缺乏、家族性混合型高脂血症等；或糖尿病高甘油三酯血症、甲状腺功能减退症、肾病综合症等引发的继发性高残余脂蛋白血症。
实施本发明的最佳方式
残余脂蛋白是指富含甘油三酯的脂蛋白(乳糜微粒、极低密度脂蛋白(VLDL))在分解代谢过程中产生的脂蛋白。残余脂蛋白为脂蛋白颗粒，其通常特征为富含甘油三酯、胆固醇和载脂蛋白E(apoE)并含有apoB(乳糜微粒残粒具有apoB-48和少量的apoB-100，VLDL残粒含有apoB-100)。乳糜微粒和VLDL的代谢从通过LPL甘油三酯的水解开始并且通过残余脂蛋白完成。形成物称为乳糜微粒残粒而后者称为VLDL残粒。
CETP为胆固醇酯转运蛋白的缩写。由于CETP的作用，将富含甘油三酯的脂蛋白中的甘油三酯被转运至高密度脂蛋白(HDL)而HDL中胆固醇酯内转运至富含甘油三酯的脂蛋白。
本发明的具有CEPT抑制作用的化合物(下文中也称为CEPT抑制剂)可为任何只要具有CEPT抑制作用的化合物，并以下列公开文献中的化合物为例：WO2003/026672、WO2002/088085、WO2002/088069、WO2002/083128、WO2002/064549、WO2002/059077、WO2002/013797、WO2002/011710、WO2000/053792、WO2000/038726、WO2000/038724、WO2000/038721、WO2000/018724、WO2000/018723、WO2000/018721、WO99/41237、WO99/15504、WO99/14215、WO99/14204、WO99/14174、WO98/39299、WO98/34920、WO98/04528、WO96/15141、WO95/06626、WO93/11782、WO99/1548、WO03/028727、WO2004/039453、WO99/41237、WO03/026672、WO95/06626、美国专利6，727，277、美国专利申请公开2003/040545、美国专利申请公开2003/032644、美国专利申请公开2003/027826、美国专利申请公开2002/177708、美国专利申请公开2002/165231、美国专利申请公开2002/120011、美国专利申请公开2001/018446、US专利6521607、美国专利6482862、美国专利6476075、美国专利6462092、美国专利6458849、美国专利6458803、美国专利6455519、美国专利6451823、美国专利6207671、美国专利6063788、美国专利5932587、美国专利5925645、美国专利5519001、JP-A-2002-326987、JP专利No.9059155、AU2002027728、JP-T-516732/2001(WO99/14174)、JP-T-510478/2001(WO98/34920)、JP-A-10-167967、JP-A-9-255574、JP-A-9-59155、JP-A-293764/2002、JP-A-221376/2003等。
具体而言，可提及的在WO00/17164(JP-T-2002-526475)中公开的化合物有：式(I)的化合物、其前药或该化合物或其前药的药学上可接受的盐
Figure BDA00003324181901891
其中
R1为氢、Y、W-X或W-Y；
W为羰基、硫代羰基、亚磺酰基或磺酰基；
X为-O-Y、-S-Y、-N(H)-Y或-N-(Y)2；
其中Y各自独立为Z或完全饱和的、部分不饱和的或完全不饱和的1-10元的直链或支链的碳链，其中所述非连接碳原子可被1或2个独立选自氧、硫和氮的杂原子置换，且所述碳原子可独立被卤素单、二或三取代，所述碳原子可被羟基单取代，所述碳原子可被氧代基单取代，所述硫原子可被氧代基单或二取代，所述氮原子可被氧代基单或二取代，且所述碳链可被Z单取代；
Z为部分饱和的、完全饱和的或完全不饱和的任选具有1-4个独立选自氧、硫和氮的杂原子的3-8元环，或者为由两个稠合的部分饱和的、完全饱和的或完全不饱和的独立地可具有1-4个独立选自氧、硫和氮的杂原子的3-6元环组成的二环；
Z取代基可独立被卤素、(C2-C6)烯基、(C1-C6)烷基、羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧代基、羧基、(C1-C6)烷氧基羰基、单-N-或二-N，N-(C1-C6)烷基氨基单、二或三取代，其中所述(C1-C6)烷基取代基可独立被卤素、羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧代基、羧基、(C1-C6)烷氧基羰基、单-N-或二-N，N-(C1-C6)烷基氨基单、二或三取代且所述(C1-C6)烷基取代基可被1-9个氟取代；
R2 为部分饱和的、完全饱和的或完全不饱和的1-6元的直链或支链的碳链，其中所述非连接碳原子可被1或2个独立选自氧、硫和氮的杂原子置换，所述碳原子可独立被卤素单、二或三取代，所述碳原子可被氧代基单取代，所述碳原子可被羟基单取代，所述硫原子可被氧代基单或二取代，所述氮原子可被氧代基单或二取代；
或R2为部分饱和的、完全饱和的或完全不饱和的任选具有1或2个独立选自氧、硫和氮的杂原子的3-7元环，其中R2环可通过(C1-C4)烷基连接；
其中R2环可独立被卤素、(C2-C6)烯基、(C1-C6)烷基、羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧代基、羧基、(C1-C6)烷氧基羰基、单-N-或二-N，N-(C1-C6)烷基氨基单、二或三取代，且所述(C1-C6)烷基取代基可独立被卤素、羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氧代基或(C1-C6)烷氧基羰基单、二或三取代；
条件是R2不为甲基；
R3  为氢或Q；
其中Q为完全饱和的、部分不饱和的或完全不饱和的1-6元的直链或支链的碳链，其中所述非连接碳原子可被1个选自氧、硫和氮的杂原子置换，所述碳原子可独立被卤素单、二或三取代，所述碳原子可被羟基单取代，所述碳原子可被氧代基单取代，所述硫原子可被氧代基单或二取代，所述氮原子可被氧代基单或二取代，且所述碳链可被V单取代；
V为部分饱和的、完全饱和的或完全不饱和的任选具有1-4个独立选自氧、硫和氮的杂原子的3-8元环，或者为由两个稠合的部分饱和的、完全饱和的或完全不饱和的独立地可具有1-4个独立选自氧、硫和氮的杂原子的3-6元环组成的二环；
其中V取代基可独立被卤素、(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基、羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧代基、氨基甲酰基、单-N-或二-N，N-(C1-C6)烷基氨基甲酰基、羧基、(C1-C6)烷氧基羰基、单-N-或二-N，N-(C1-C6)烷基氨基单、二或三取代，其中所述(C1-C6)烷基或(C2-C6)烯基取代基可独立被羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧代基、羧基、(C1-C6)烷氧基羰基、单-N-或二-N，N-(C1-C6)烷基氨基单、二或三取代，且所述(C1-C6)烷基取代基或(C2-C6)烯基取代基可被1-9个氟取代；
R4  为Q1或V1；
其中Q1为完全饱和的、部分不饱和的或完全不饱和的1-6元的直链或支链的碳链，其中所述非连接碳原子可被1个选自氧、硫和氮的杂原子置换，所述碳原子可独立被卤素单、二或三取代，所述碳原子可被羟基单取代，所述碳原子可被氧代基单取代，所述硫原子可被氧代基单或二取代，所述氮原子可被氧代基单或二取代，且所述碳链可被V1单取代；
V1为部分饱和的、完全饱和的或完全不饱和的任选具有1或2个独立选自氧、硫和氮的杂原子的3-6元环；
V1取代基可独立被卤素、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、氨基、硝基、氰基、(C1-C6)烷氧基羰基、单-N-或二-N，N-(C1-C6)烷基氨基单、二、三或四取代，其中所述(C1-C6)烷基取代基任选独立被氧代基单取代或所述(C1-C6)烷基取代基任选被1-9个氟取代；
其中任何R3应当包含V，或R4应当包含V1；和
R5、R6、R7和R8
各自独立为氢、键、硝基或卤素，其中所述键被T或部分饱和的、完全饱和的或完全不饱和的(C1-C12)直链或支链的碳链取代，其中所述碳可被1或2个独立选自氧、硫或氮的杂原子置换，其中所述碳原子可独立被卤素单、二或三取代，所述碳原子可被羟基单取代，所述碳原子可被氧代基单取代，所述硫原子可被氧代基单或二取代，所述氮原子可被氧代基单或二取代，且所述碳原子可被T单取代；
T为部分饱和的、完全饱和的或完全不饱和的任选具有1-4个独立选自氧、硫和氮的杂原子的3-8元环，或者为由两个稠合的部分饱和的、完全饱和的或完全不饱和的独立地可具有1-4个独立选自氧、硫和氮的杂原子的3-6元环组成的二环；
其中T取代基任选被卤素、(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基、羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧代基、羧基、(C1-C6)烷氧基羰基、单-N-或二-N，N-(C1-C6)烷基氨基单、二或三取代，所述(C1-C6)烷基取代基任选独立被羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧代基、羧基、(C1-C6)烷氧基羰基、单-N-或二-N，N-(C1-C6)烷基氨基单、二或三取代，且所述(C1-C6)烷基取代基任选被1-9个氟取代；和
R5和R6，或R6和R7，和/或R7和R8可连接形成部分饱和的或完全不饱和的任选具有1-3个、至少1个独立选自氮、硫和氧的杂原子的4-8元环；
其中由R5和R6，或R6和R7，和/或R7和R8形成的一个或多个环可独立被卤素、(C1-C6)烷基、(C1-C4)烷基磺酰基、(C2-C6)烯基、羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧代基、羧基、(C1-C6)烷氧基羰基、单-N-或二-N，N-(C1-C6)烷基氨基单、二或三取代，所述(C1-C6)烷基取代基可独立被羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧代基、羧基、(C1-C6)烷氧基羰基、单-N-或二-N，N-(C1-C6)烷基氨基单、二或三取代，且所述(C1-C6)烷基取代基可被1-9个氟取代；
条件是当R2为羧基或(C1-C4)烷基羧基时，R1不为氢。
式(I)的“前药”是指作为药物前体的化合物，其在给药后根据体内特定的化学或生理学过程(例如，通过置于生理环境的pH中或通过酶作用将前药转变为所需的药物形式)而释放出药物。例如，前药通过解离释放出相应的游离酸，形成式(I)化合物的残基的这种水解酯的实例包括但不限于那些其中羧基部分的游离氢被以下基团取代的化合物：(C1-C4)烷基、(C2-C7)烷酰基氧基甲基、具有4-9个碳原子的1-(烷酰基氧基)乙基、具有5-10个碳原子的1-甲基-1-(烷酰基氧基)-乙基、具有3-6个碳原子的烷氧基羰基氧基甲基、具有4-7个碳原子的1-(烷氧基羰基氧基)乙基、具有5-8个碳原子的1-甲基-1-(烷氧基羰基氧基)乙基、具有3-9个碳原子的N-(烷氧基羰基)氨基甲基、具有4-10个碳原子的1-(N-(烷氧基羰基)氨基)乙基、3-(2-苯并[c]呋喃酮)基、4-巴豆酸内酯基、γ-丁内酯-4-基、二-N，N-(C1-C2)烷基氨基(C2-C3)烷基(例如，b-二甲基氨基乙基)、氨基甲酰基-(C1-C2)烷基、N，N-二(C1-C2)烷基氨基甲酰基-(C1-C2)烷基、哌啶子基-、吡咯烷-1-基和吗啉代(C2-C3)烷基。
在以下段落中，描述了一些示例性的环(一种或多种)来解释本文中所包括的各种主要环。式(I)中示例性的可具有1或2个独立选自氧、氮和硫的杂原子的5或6元环包括苯基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、
Figure BDA00003324181901951
唑基、噻唑基、咪唑基、吡唑基、异
Figure BDA00003324181901952
唑基、异噻唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基以及吡嗪基。
式(I)中，示例性的部分饱和的、完全饱和的或完全不饱和的可具有1-4个独立选自氧、硫和氮的杂原子的5-8元环包括环戊基、环己基、环庚基、环辛基和苯基。式(I)中其他示例性的5元环包括2H-吡咯基、3H-吡咯基、2-吡咯啉基、3-吡咯啉基、吡咯烷基、1，3-二氧戊环基、唑基、噻唑基、咪唑基、2H-咪唑基、2-咪唑啉基、咪唑烷基、吡唑基、2-吡唑啉基、吡唑烷基、异唑基、异噻唑基、1，2-二硫杂环戊二烯基、1，3-二硫杂环戊二烯基、3H-1，2-氧杂硫杂环戊二烯基、1，2，3-
Figure BDA00003324181901955
二唑基、1，2，4-
Figure BDA00003324181901956
二唑基、1，2，5-
Figure BDA00003324181901957
二唑基、1，3，4-二
Figure BDA00003324181901958
唑基、1，2，3-三唑基、1，2，4-三唑基、1，3，4-噻二唑基、1，2，3，4-三唑基、1，2，3，5-
Figure BDA000033241819019510
三唑基、3H-1，2，3-二唑基、1，2，4-二
Figure BDA000033241819019512
唑基、1，3，2-二
Figure BDA00003324181901961
唑基、1，3，4-二
Figure BDA00003324181901962
唑基、5H-1，2，5-
Figure BDA00003324181901963
噻唑基和1，3-氧杂硫杂环戊二烯基。
式(I)中，其他示例性的6元环包括2H-吡喃基、4H-吡喃基、吡啶基、哌啶基、1，2-二氧杂环己烯基、1，3-二氧杂环己烯基、1，4-二
Figure BDA00003324181901964
烷基、吗啉基、1，4-二噻烷基、硫代吗啉基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、哌嗪基、1，3，5-三嗪基、1，2，4-三嗪基、1，2，3-三嗪基、1，3，5-三噻烷基、4H-1，2-
Figure BDA00003324181901965
嗪基、2H-1，3-
Figure BDA00003324181901966
嗪基、6H-1，3-嗪基、6H-1，2-
Figure BDA00003324181901968
嗪基、1，4-
Figure BDA00003324181901969
嗪基、2H-1，2-
Figure BDA000033241819019610
嗪基、4H-1，4-
Figure BDA000033241819019611
嗪基、1，2，5-
Figure BDA000033241819019612
噻嗪基、1，4-
Figure BDA000033241819019613
嗪基、o-异
Figure BDA000033241819019614
嗪基、p-异
Figure BDA000033241819019615
嗪基、1，2，5-
Figure BDA000033241819019616
噻嗪基、1，2，6-
Figure BDA000033241819019617
噻嗪基、1，4，2-
Figure BDA000033241819019618
二嗪基和1，3，5，2-
Figure BDA000033241819019619
二嗪基。
式(I)中，其他示例性的7元环包括氮杂
Figure BDA000033241819019620
基、氧杂基和硫杂
Figure BDA000033241819019622
基。
式(I)中，其他示例性的8元环包括环辛基、环辛烯基和环辛二烯基。
示例性的由两个稠合的部分饱和的、完全饱和的或完全不饱和的5元或6元环组成的二环(独立地任选具有1-4个独立选自氮、硫和氧的杂原子)包括吲嗪基、吲哚基、异吲哚基、3H-吲哚基、1H-异吲哚基、二氢吲哚基、环戊二烯并(b)吡啶基、吡喃并(3，4-b)吡咯基、苯并呋喃基、异苯并呋喃基、苯并(b)噻吩基、苯并(c)噻吩基、1H-吲唑基、1，2-苯并异嗪基、苯并
Figure BDA000033241819019624
唑基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、嘌呤基、4H-喹嗪基、喹啉基、异喹啉基、噌啉基、2，3-二氮杂萘基、喹唑啉基、喹喔啉基、1，8-二氮杂萘基、蝶啶基、茚基、异茚基、萘基、1，2，3，4-四氢化萘基、十氢化萘基、2H-1-苯并吡喃基、吡啶并(3，4-b)-吡啶基、吡啶并(3，2-b)-吡啶基、吡啶并(4，3-b)-吡啶基、2H-1，3-苯并
Figure BDA000033241819019625
嗪基、2H-1，4-苯并
Figure BDA000033241819019626
嗪基、1H-2，3-苯并
Figure BDA000033241819019627
嗪基、4H-3，1-苯并嗪基、2H-1，2-苯并嗪基和4H-1，4-苯并
Figure BDA000033241819019630
嗪基。
式(I)中，亚烷基意指从各末端碳上去除氢原子的直链或支链的饱和烃。这些基团的实例包括(设定所标记长度的基团包括其各种特定的实例)亚甲基、亚乙基、亚丙基、亚丁基、亚戊基、亚己基和亚庚基。
式(I)中，卤素意指氯、溴、碘或氟。
式(I)中，烷基意指饱和直链烃或饱和支链烃。这些烷基的实例(设定所标记长度的基团包括其各种特定的实例)包括甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、叔戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、己基、异己基、庚基和辛基。
式(I)中，烷氧基意指各自经氧基连接的饱和直链烃烷基或饱和支链烷基。这些烷氧基实例(设定所标记长度的基团包括其各种特定的实例)包括甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、异戊氧基、新戊氧基、叔戊氧基、己氧基、异己氧基、庚氧基和辛氧基。
式(I)中使用的术语单-N-和二-N，N-(C1-Cx)烷基…是指(C1-Cx)烷基部分，当为二-N，N-(C1-Cx)烷基…(x表示整数)时，(C1-Cx)烷基部分独立取值。
应理解的是，当在式(I)中，只要单环或杂环部分经不同的环原子(没有指出具体的结合位)可与指定的基体连接，或可通过不同的方法连接，则可通过任何能够进行所述连接的点进行连接，而无论是经碳原子还是经例如三价氮原子进行连接。例如，术语“吡啶基”意指2-、3-或4-吡啶基，和“噻吩基”意指2-或3-噻吩基。
式(I)中，在短语“所述碳原子可独立被卤素单、二或三取代，所述碳原子可被羟基单取代，所述碳原子可被氧代基单取代”中提到的术语“所述碳原子”意指碳链中包括连接碳原子的各个碳原子。
式(I)中，提到“氮原子可被…氧代基二取代”意指末端氮原子组成硝基官能团。
式(I)中，“药学上可接受的盐”意指无毒性阴离子盐，包括如下所列举的非限制性阴离子：氯离子、溴离子、碘离子、硫酸根、硫酸氢根、磷酸根、乙酸根、马来酸根、根富马酸根、草酸根、乳酸根、酒石酸根、柠檬酸根、葡糖酸根、甲磺酸根和4-甲苯-磺酸根。“药学上可接受的盐”也指但不限于无毒性阳离子盐如钠盐、钾盐、钙盐、镁盐、铵盐或质子化的苄星(N，N’-二苄基乙二胺)、胆碱、乙醇胺、二乙醇胺、1，2-乙二胺、葡甲胺(meglamine)(N-甲基-葡糖胺)、苄胺(N-苄基苯乙基胺)、哌嗪和氨丁三醇(2-氨基-2-羟基甲基-1，3-丙二醇)。
具体而言，可提及的在WO00/17166(JP-T-2002-526477)中公开的化合物有：
式(II)的化合物、其前药或该化合物或其前药的药学上可接受的盐：
Figure BDA00003324181901981
其中
R1  为氢、Y、W-X、W-Y；
W为羰基、硫代羰基、亚磺酰基或磺酰基；
X为-O-Y、-S-Y、-N(H)-Y或-N-(Y)2；
Y各自独立为Z或完全饱和的、部分不饱和的或完全不饱和的1-10元的直链或支链的碳链，其中所述非连接碳原子可被1或2个独立选自氧、硫和氮的杂原子置换且上述碳原子任选独立被卤素单、二或三取代，上述碳原子任选被羟基单取代，上述碳原子任选被氧代基单取代，上述硫原子任选被氧代基单或二取代，上述氮原子任选被氧代基单或二取代，且上述碳链任选被Z单取代；
Z为部分饱和的、完全饱和的或完全不饱和的任选具有1-4个独立选自氧、硫和氮的杂原子的3-12元环，或者为由两个稠合的部分饱和的、完全饱和的或完全不饱和的3-6元环组成的双环，所述双环独立任选具有1-4个独立选自氮、硫和氧的杂原子；
其中上述Z取代基任选独立被卤素、(C2-C6)烯基、(C1-C6)烷基、羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧代基、羧基、(C1-C6)烷氧基羰基、单-N-或二-N，N-(C1-C6)烷基氨基单、二或三取代，其中上述(C1-C6)烷基取代基任选独立被卤素、羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧代基、羧基、(C1-C6)烷氧基羰基、单-N-或二-N，N-(C1-C6)烷基氨基单、二或三取代，上述(C1-C6)烷基取代基任选被1-9个氟取代；
R3  为氢或Q；
其中Q为完全饱和的、部分不饱和的或完全不饱和的1-6元的直链或支链的碳链，其中所述非连接碳原子可被1个选自氧、硫和氮的杂原子置换，上述碳原子任选独立被卤素单、二或三取代，上述碳原子任选被羟基单取代，上述碳原子任选被氧代基单取代，上述硫原子任选被氧代基单或二取代，上述氮原子任选被氧代基单或二取代，且上述碳链任选被V单取代；
其中V为部分饱和的、完全饱和的或完全不饱和的任选具有1-4个独立选自氧、硫和氮的杂原子的3-12元环，或者为由两个稠合的部分饱和的、完全饱和的或完全不饱和的3-6元环组成的双环，所述双环独立任选具有1-4个独立选自氮、硫和氧的杂原子；
上述V取代基任选独立被卤素、(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基、羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧代基、氨基甲酰基、单-N-或二-N，N-(C1-C6)烷基氨基甲酰基、羧基、(C1-C6)烷氧基羰基、单-N-或二-N，N-(C1-C6)烷基氨基单、二、三或四取代，其中上述(C1-C6)烷基或(C2-C6)烯基取代基任选独立被羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧代基、羧基、(C1-C6)烷氧基羰基、单-N-或二-N，N-(C1-C6)烷基氨基单、二或三取代或上述(C1-C6)烷基或(C2-C6)烯基取代基任选被1-9个氟取代；
R4  为Q1或V1；
其中Q1为完全饱和的、部分不饱和的或完全不饱和的1-6元的直链或支链的碳链，其中所述非连接碳原子可被1个选自氧、硫和氮的杂原子置换且上述碳原子任选独立被卤素单、二或三取代，上述碳原子任选被羟基单取代，上述碳原子任选被氧代基单取代，上述硫原子任选被氧代基单或二取代，上述氮原子任选被氧代基单或二取代，且上述碳链任选被V1单取代；
其中V1为部分饱和的、完全饱和的或完全不饱和的任选具有1或2个独立选自氧、硫和氮的杂原子的3-6元环；
其中上述V1取代基任选独立被卤素、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、氨基、硝基、氰基、(C1-C6)烷氧基羰基、单-N-或二-N，N-(C1-C6)烷基氨基单、二、三或四取代，上述(C1-C6)烷基取代基任选被氧代基单取代，上述(C1-C6)烷基取代基任选被1-9个氟取代；
其中R3应当包含V，或R4应当包含V1；和
R5、R6、R7和R8
各自独立为氢、键、硝基或卤素，其中上述键被T或部分饱和的、完全饱和的或完全不饱和的(C1-C12)直链或支链的碳链取代，其中所述碳可被1或2个独立选自氧、硫或氮的杂原子置换，其中上述碳原子任选独立被卤素单、二或三取代，上述碳原子任选被羟基单取代，上述碳原子任选被氧代基单取代，上述硫原子任选被氧代基单或二取代，上述氮原子任选被氧代基单或二取代，且上述碳原子任选被T单取代；
其中T为部分饱和的、完全饱和的或完全不饱和的任选具有1-4个独立选自氧、硫和氮的杂原子的3-12元环，或者为由两个稠合的部分饱和的、完全饱和的或完全不饱和的3-6元环组成的双环，所述双环独立任选具有1-4个独立选自氮、硫和氧的杂原子；
其中上述T取代基任选独立被卤素、(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基、羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧代基、羧基、(C1-C6)烷氧基羰基、单-N-或二-N，N-(C1-C6)烷基氨基单、二或三取代，其中上述(C1-C6)烷基取代基任选独立被羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧代基、羧基、(C1-C6)烷氧基羰基、单-N-或二-N，N-(C1-C6)烷基氨基单、二或三取代，上述(C1-C6)烷基取代基任选被1-9个氟取代；
条件是取代基R5、R6、R7和R8中至少一个不为氢并且不经氧基与喹啉部分连接。
式(II)的“前药”是指作为药物前体的化合物，其在给药后根据体内特定的化学或生理学过程(例如，通过置于生理环境的pH中或通过酶作用将前药转变为所需的药物形式)而释放出药物。示例性的前药解离并释放出相应的游离酸。形成式(II)的可水解化合物的残基的酯具有羧基部分，例如但不限于那些其中游离氢被以下基团取代的化合物：(C1-C4)烷基、(C2-C7)烷酰基氧基甲基、具有4-9个碳原子的1-(烷酰基氧基)乙基、具有5-10个碳原子的1-甲基-1-(烷酰基氧基)-乙基、具有3-6个碳原子的烷氧基羰基氧基甲基、具有4-7个碳原子的1-(烷氧基羰基氧基)乙基、具有5-8个碳原子的1-甲基-1-(烷氧基羰基氧基)乙基、具有3-9个碳原子的N-(烷氧基羰基)氨基甲基、具有4-10个碳原子的1-(N-(烷氧基羰基)氨基)乙基、3-(2-苯并[c]呋喃酮)基、4-巴豆酸内酯基、γ-丁内酯-4-基、二-N，N-(C1-C2)烷基氨基(C2-C3)烷基(例如，b-二甲基氨基乙基)、氨基甲酰基-(C1-C2)烷基、N，N-二(C1-C2)烷基氨基甲酰基-(C1-C2)烷基、哌啶子基-、吡咯烷-1-基或吗啉代(C2-C3)烷基。
式(II)中，按照需要具有1或2个独立选自氧、氮和硫的杂原子的5元或6元芳环的实例包括苯基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、
Figure BDA00003324181902031
唑基、噻唑基、咪唑基、吡唑基、异
Figure BDA00003324181902032
唑基、异噻唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基等。
式(II)中，按照需要具有1-4个独立选自氧、硫和氮的杂原子的部分饱和的、完全饱和的或完全不饱和的5-8元环的实例包括环戊基、环己基、环庚基、环辛基、苯基等。其他5元环实例包括2H-吡咯基、3H-吡咯基、2-吡咯啉基、3-吡咯啉基、吡咯烷基、1，3-二氧戊环基、
Figure BDA00003324181902033
唑基、噻唑基、咪唑基、2H-咪唑基、2-咪唑啉基、咪唑烷基、吡唑基、2-吡唑啉基、吡唑烷基、异
Figure BDA00003324181902034
唑基、异噻唑基、1，2-二硫杂环戊二烯基、1，3-二硫杂环戊二烯基、3H-1，2-氧杂硫杂环戊二烯基、1，2，3-
Figure BDA00003324181902035
二唑基、1，2，4-二唑基、1，2，5-
Figure BDA00003324181902037
二唑基、1，3，4-二唑基、1，2，3-三唑基、1，2，4-三唑基、1，3，4-噻二唑基、1，2，3，4-
Figure BDA00003324181902039
三唑基、1，2，3，5-
Figure BDA000033241819020310
三唑基、3H-1，2，3-二
Figure BDA000033241819020311
唑基、1，2，4-二
Figure BDA000033241819020312
唑基、1，3，2-二
Figure BDA000033241819020313
唑基、1，3，4-二
Figure BDA000033241819020314
唑基、5H-1，2，5-噻唑基、1，3-氧杂硫杂环戊二烯基等。
其他示例性的6元环包括2H-吡喃基、4H-吡喃基、吡啶基、哌啶基、1，2-二氧杂环己烯基、1，3-二氧杂环己烯基、1，4-二
Figure BDA000033241819020316
烷基、吗啉基、1，4-二噻烷基、硫代吗啉基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、哌嗪基、1，3，5-三嗪基、1，2，4-三嗪基、1，2，3-三嗪基、1，3，5-三噻烷基、4H-1，2-
Figure BDA00003324181902041
嗪基、2H-1，3-
Figure BDA00003324181902042
嗪基、6H-1，3-
Figure BDA00003324181902043
嗪基、6H-1，2-
Figure BDA00003324181902044
嗪基、1，4-
Figure BDA00003324181902045
嗪基、2H-1，2-
Figure BDA00003324181902046
嗪基、4H-1，4-
Figure BDA00003324181902047
嗪基、1，2，5-
Figure BDA00003324181902048
噻嗪基、1，4-
Figure BDA00003324181902049
嗪基、o-异
Figure BDA000033241819020410
嗪基、p-异
Figure BDA000033241819020411
嗪基、1，2，5-
Figure BDA000033241819020412
噻嗪基、1，2，6-
Figure BDA000033241819020413
噻嗪基、1，4，2-
Figure BDA000033241819020414
二嗪基、1，3，5，2-二嗪基等。
其他7元环实例包括氮杂
Figure BDA000033241819020416
基、氧杂
Figure BDA000033241819020417
基、硫杂
Figure BDA000033241819020418
基等。
其他8元环实例包括环辛基、环辛烯基、环辛二烯基等。
在式(II)的情况中，由两个稠合的部分饱和的、完全饱和的或完全不饱和的5元或6元环(独立选择)组成的二环(任选具有1-4个独立选自氮、硫和氧的杂原子)的实例包括吲嗪基、吲哚基、异吲哚基、3H-吲哚基、1H-异吲哚基、二氢吲哚基、环戊二烯并(b)吡啶基、吡喃并(3，4-b)吡咯基、苯并呋喃基、异苯并呋喃基、苯并(b)噻吩基、苯并(c)噻吩基、1H-吲唑基、1，2-苯并异
Figure BDA000033241819020419
嗪基、苯并唑基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、嘌呤基、4H-喹嗪基、喹啉基、异喹啉基、噌啉基、2，3-二氮杂萘基、喹唑啉基、喹喔啉基、1，8-二氮杂萘基、蝶啶基、茚基、异茚基、萘基、1，2，3，4-四氢化萘基、十氢化萘基、2H-1-苯并吡喃基、吡啶并(3，4-b)-吡啶基、吡啶并(3，2-b)-吡啶基、吡啶并(4，3-b)-吡啶基、2H-1，3-苯并
Figure BDA000033241819020421
嗪基、2H-1，4-苯并嗪基、1H-2，3-苯并嗪基、4H-3，1-苯并
Figure BDA000033241819020424
嗪基、2H-1，2-苯并
Figure BDA000033241819020425
嗪基、4H-1，4-苯并
Figure BDA000033241819020426
嗪基等。
式(II)中，亚烷基意指从各末端碳上去除氢原子的直链或支链的饱和烃。这些基团的实例包括(设定所标记长度的基团包括其各种特定的实例)亚甲基、亚乙基、亚丙基、亚丁基、亚戊基、亚己基和亚庚基。
式(II)中，卤素意指氯、溴、碘或氟。
式(II)中，烷基意指饱和直链烃或饱和支链烃。这些烷基的实例(设定所标记长度的基团包括其各种特定的实例)包括甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、叔戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、己基、异己基、庚基和辛基。
式(II)中，烷氧基意指各自经氧基连接的饱和直链烷基或饱和支链烷基。这些烷氧基实例(设定所标记长度的基团包括其各种特定的实例)包括甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、异戊氧基、新戊氧基、叔戊氧基、己氧基、异己氧基、庚氧基和辛氧基。
式(II)中使用的术语单-N-和二-N，N-(C1-Cx)烷基…是指(C1-Cx)烷基部分，当为二-N，N-(C1-Cx)烷基…(x表示整数)时，(C1-Cx)烷基部分独立取值。
式(II)中，在“上述碳原子可独立被卤素单、二或三取代，上述碳原子可被羟基单取代，上述碳原子可被氧代基单取代”中的“上述碳原子”是指碳链中包括连接碳原子的各个碳原子。
式(II)中，“氮原子被…氧代基二取代”是指末端氮原子组成硝基官能团。
应理解的是，只要碳环或杂环部分经不同的环原子(没有指出具体的结合位)可与指定的基体连接，则可通过任何能够进行所述连接的点进行连接，而无论是经碳原子还是经例如三价氮原子进行连接。例如，术语“吡啶基”意指2-、3-或4-吡啶基，“噻吩基”意指2-或3-噻吩基等。
式(II)中，“药学上可接受的盐”意指但不限于无毒性阴离子盐，包括如下阴离子：氯离子、溴离子、碘离子、硫酸根、硫酸氢根、磷酸根、乙酸根、马来酸根、根富马酸根、草酸根、乳酸根、酒石酸根、柠檬酸根、葡糖酸根、甲磺酸根和4-甲苯-磺酸根。“药学上可接受的盐”也意指但不限于无毒性阳离子盐如钠盐、钾盐、钙盐、镁盐、铵盐或质子化的苄星(N，N’-二苄基乙二胺)、胆碱、乙醇胺、二乙醇胺、1，2-乙二胺、葡甲胺(meglamine)(N-甲基-葡糖胺)、苄胺(N-苄基苯乙基胺)、哌嗪和氨丁三醇(2-氨基-2-羟基甲基-1，3-丙二醇)。
具体而言，可提及的在WO00/17165(JP-T-2002-526476)中公开的化合物有：
式(III)的化合物、其前药或该化合物或其前药的药学上可接受的盐
Figure BDA00003324181902061
其中
R1  为Y、W-X或W-Y；
其中W为羰基、硫代羰基、亚磺酰基或磺酰基；
X为-O-Y、-S-Y、-N(H)-Y或-N-(Y)2；
Y各自独立为Z或完全饱和的、部分不饱和的或完全不饱和的1-10元的直链或支链的碳链，其中所述非连接碳原子可被1或2个独立选自氧、硫和氮的杂原子置换，且所述碳原子独立被卤素单、二或三取代，所述碳原子任选被羟基单取代，所述碳原子任选被氧代基单取代，所述硫原子任选被氧代基单或二取代，所述氮原子任选被氧代基单或二取代，且所述碳链任选被Z单取代；
其中Z为部分饱和的、完全饱和的或完全不饱和的任选具有1-4个独立选自氧、硫和氮的杂原子的3-8元环，或者为由两个稠合的部分饱和的、完全饱和的或完全不饱和的3-6元环组成的双环，所述双环独立地任选具有1-4个选自氮、硫和氧的杂原子；
其中Z取代基任选独立被卤素、(C2-C6)烯基、(C1-C6)烷基、羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧代基、羧基、(C1-C6)烷氧基羰基、单-N-或二-N，N-(C1-C6)烷基氨基单、二或三取代，其中所述(C1-C6)烷基取代基任选独立被卤素、羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧代基、羧基、(C1-C6)烷氧基羰基、单-N-或二-N，N-(C1-C6)烷基氨基单、二或三取代，所述(C1-C6)烷基取代基任选被1-9个氟取代；
R2  为部分饱和的、完全饱和的或完全不饱和的1-6元的直链或支链的碳链，其中所述非连接碳原子可被1或2个独立选自氧、硫和氮的杂原子置换，其中所述碳原子任选独立被卤素单、二或三取代，所述碳原子任选被氧代基单取代，所述碳原子任选被羟基单取代，所述硫原子任选被氧代基单或二取代，所述氮原子任选被氧代基单或二取代；
或R2为部分饱和的、完全饱和的或完全不饱和的任选具有1或2个独立选自氧、硫和氮的杂原子的3-7元环，其中R2环任选通过(C1-C4)烷基连接；
其中R2环任选被卤素、(C2-C6)烯基、(C1-C6)烷基、羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧代基、羧基、(C1-C6)烷氧基羰基、单-N-或二-N，N-(C1-C6)烷基氨基单、二或三取代，其中所述(C1-C6)烷基取代基任选独立被卤素、羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氧代基或(C1-C6)烷氧基羰基单、二或三取代；
R3为氢或Q；
其中Q为完全饱和的、部分不饱和的或完全不饱和的1-6元的直链或支链的碳链，其中所述非连接碳原子可被1个选自氧、硫和氮的杂原子置换，且所述碳原子任选独立被卤素单、二或三取代，所述碳原子任选被羟基单取代，所述碳原子任选被氧代基单取代，所述硫原子被氧代基单或二取代，所述氮原子任选被氧代基单或二取代，且所述碳链任选被V单取代；
其中V为部分饱和的、完全饱和的或完全不饱和的任选具有1-4个独立选自氧、硫和氮的杂原子的3-8元环，或者为由两个稠合的部分饱和的、完全饱和的或完全不饱和的3-6元环组成的双环，所述双环独立任选具有1-4个独立选自氮、硫和氧的杂原子；
其中V取代基任选独立被卤素、(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基、羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧代基、氨基甲酰基、单-N-或二-N，N-(C1-C6)烷基氨基甲酰基、羧基、(C1-C6)烷氧基羰基、单-N-或二-N，N-(C1-C6)烷基氨基单、二或三取代，其中所述(C1-C6)烷基或(C2-C6)烯基取代基任选独立被羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧代基、羧基、(C1-C6)烷氧基羰基、单-N-或二-N，N-(C1-C6)烷基氨基单、二或三任选取代或所述(C1-C6)烷基或(C2-C6)烯基取代基也任选被1-9个氟取代；
R4 为氰基、甲酰基、W1Q1、W1V1、(C1-C4)亚烷基V1或V2；
其中W1为羰基、硫代羰基、SO或SO2；
其中Q1为完全饱和的、部分不饱和的或完全不饱和的1-6元的直链或支链的碳链，其中所述碳原子可被1个选自氧、硫和氮的杂原子置换，且所述碳原子任选独立被卤素单、二或三取代，所述碳原子任选被羟基单取代，所述碳原子任选被氧代基单取代，所述硫原子任选被氧代基单或二取代，所述氮原子任选被氧代基单或二取代，且所述碳链任选被V1单取代；
其中V1为部分饱和的、完全饱和的或完全不饱和的任选具有1或2个独立选自氧、硫和氮的杂原子的3-6元环，或者为由两个稠合的部分饱和的、完全饱和的或完全不饱和的3-6元环组成的双环，所述双环独立任选具有1-4个独立选自氮、硫和氧的杂原子；
其中V1取代基任选独立被卤素、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、羟基、氧代基、氨基、硝基、氰基、(C1-C6)烷氧基羰基、单-N-或二-N，N-(C1-C6)烷基氨基单、二、三或四取代，其中所述(C1-C6)烷基取代基任选被氧代基单取代，所述(C1-C6)烷基取代基也任选被1-9个氟取代；
其中V2为部分饱和的、完全饱和的或完全不饱和的含1-4个独立选自氧、硫、和氮的杂原子的5-7元环；
其中V2取代基任选独立被卤素、(C1-C2)烷基、(C1-C2)烷氧基、羟基或氧代基单、二或三取代，其中所述(C1-C2)烷基任选具有1-5个氟；且
其中R4不包括与C4氮原子直接连接氧基羰基；
其中R3应当包含V或R4应当包含V1；
R5、R6、R7和R8
独立为氢、键、硝基或卤素，其中所述键被T或部分饱和的、完全饱和的或完全不饱和的(C1-C12)直链或支链的碳链取代，其中所述碳被1或2个独立选自氧、硫或氮的杂原子置换，其中所述碳原子任选独立被卤素单、二或三取代，所述碳原子任选被羟基单取代，所述碳原子任选被氧代基单取代，所述硫原子任选被氧代基单或二取代，所述氮原子任选被氧代基单或二取代，且所述碳链任选被T单取代；
其中T为部分饱和的、完全饱和的或完全不饱和的任选具有1-4个独立选自氧、硫和氮的杂原子的3-12元环，或者为由两个稠合的部分饱和的、完全饱和的或完全不饱和的3-6元环组成的双环，所述双环独立任选具有1-4个独立选自氮、硫和氧的杂原子；
其中T取代基任选被卤素、(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基、羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧代基、羧基、(C1-C6)烷氧基羰基、单-N-或二-N，N-(C1-C6)烷基氨基单、二或三取代，其中所述(C1-C6)烷基取代基任选独立被羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧代基、羧基、(C1-C6)烷氧基羰基、单-N-或二-N，N-(C1-C6)烷基氨基单、二或三取代，且所述(C1-C6)烷基取代基也任选具有1-9个氟；
其中R5和R6，或R6和R7，和/或R7和R8也可连接形成至少一个环，所述环为部分饱和或完全不饱和的任选具有1-3个选自氮、硫和氧的杂原子的4-8元环；
其中由R5和R6，或R6和R7，和/或R7和R8形成的环任选被卤素、(C1-C6)烷基、(C1-C4)烷基磺酰基、(C2-C6)烯基、羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧代基、羧基、(C1-C6)烷氧基羰基、单-N-或二-N，N-(C1-C6)烷基氨基单、二或三取代，其中所述(C1-C6)烷基取代基任选独立被羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧代基、羧基、(C1-C6)烷氧基羰基、单-N-或二-N，N-(C1-C6)烷基氨基单、二或三取代，且所述(C1-C6)烷基取代基也任选具有1-9个氟。
式(III)的“前药”是指作为药物前体的化合物，其在给药后根据体内特定的化学或生理学过程(例如，通过置于生理环境的pH中或通过酶作用将前药转变为所需的药物形式)而释放出药物。通过解离释放出相应的游离酸和形成式(III)的水解酯的残基的前药的实例包括但不限于那些具有羧基部分，其中其游离氢被以下基团取代的化合物：(C1-C4)烷基、(C2-C7)烷酰基氧基甲基、具有4-9个碳原子的1-(烷酰基氧基)乙基、具有5-10个碳原子的1-甲基-1-(烷酰基氧基)乙基、具有3-6个碳原子的烷氧基羰基氧基甲基、具有4-7个碳原子的1-(烷氧基羰基氧基)乙基、具有5-8个碳原子的1-甲基-1-(烷氧基羰基氧基)乙基、具有3-9个碳原子的N-(烷氧基羰基)氨基甲基、具有4-10个碳原子的1-(N-(烷氧基羰基)氨基)乙基、3-(2-苯并[c]呋喃酮)基、4-巴豆酸内酯基、γ-丁内酯-4-基、二-N，N-(C1-C2)烷基氨基(C2-C3)烷基(例如，b-二甲基氨基乙基)、氨基甲酰基-(C1-C2)烷基、N，N-二(C1-C2)烷基氨基甲酰基-(C1-C2)烷基、哌啶子基-、吡咯烷-1-基和吗啉代(C2-C3)烷基。
式(III)中，按照需要具有1或2个独立选自氧、氮和硫的杂原子的5元或6元芳环的实例包括苯基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、
Figure BDA00003324181902121
唑基、噻唑基、咪唑基、吡唑基、异
Figure BDA00003324181902122
唑基、异噻唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基以及吡嗪基。
式(III)中，按照需要具有1-4个独立选自氧、硫和氮的杂原子的部分饱和的、完全饱和的或完全不饱和的5-8元环的实例包括环戊基、环己基、环庚基、环辛基和苯基等。其他5元环实例包括：2H-吡咯基、3H-吡咯基、2-吡咯啉基、3-吡咯啉基、吡咯烷基、1，3-二氧戊环基、
Figure BDA00003324181902123
唑基、噻唑基、咪唑基、2H-咪唑基、2-咪唑啉基、咪唑烷基、吡唑基、2-吡唑啉基、吡唑烷基、异唑基、异噻唑基、1，2-二硫杂环戊二烯基、1，3-二硫杂环戊二烯基、3H-1，2-氧杂硫杂环戊二烯基、1，2，3-二唑基、1，2，4-
Figure BDA00003324181902126
二唑基、1，2，5-
Figure BDA00003324181902127
二唑基、1，3，4-二唑基、1，2，3-三唑基、1，2，4-三唑基、1，3，4-噻二唑基、1，2，3，4-
Figure BDA00003324181902129
三唑基、1，2，3，5-三唑基、3H-1，2，3-二
Figure BDA00003324181902131
唑基、1，2，4-二
Figure BDA00003324181902132
唑基、1，3，2-二
Figure BDA00003324181902133
唑基、1，3，4-二
Figure BDA00003324181902134
唑基、5H-1，2，5-
Figure BDA00003324181902135
噻唑基和1，3-氧杂硫杂环戊二烯基。
其他6元环实例包括以下：2H-吡喃基、4H-吡喃基、吡啶基、哌啶基、1，2-二氧杂环己烯基、1，3-二氧杂环己烯基、1，4-二
Figure BDA00003324181902136
烷基、吗啉基、1，4-二噻烷基、硫代吗啉基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、哌嗪基、1，3，5-三嗪基、1，2，4-三嗪基、1，2，3-三嗪基、1，3，5-三噻烷基、4H-1，2-
Figure BDA00003324181902137
嗪基、2H-1，3-嗪基、6H-1，3-
Figure BDA00003324181902139
嗪基、6H-1，2-
Figure BDA000033241819021310
嗪基、1，4-
Figure BDA000033241819021311
嗪基、2H-1，2-嗪基、4H-1，4-嗪基、1，2，5-
Figure BDA000033241819021314
噻嗪基、1，4-
Figure BDA000033241819021315
嗪基、o-异
Figure BDA000033241819021316
嗪基、p-异
Figure BDA000033241819021317
嗪基、1，2，5-噻嗪基、1，2，6-噻嗪基、1，4，2-
Figure BDA000033241819021320
二嗪基和1，3，5，2-
Figure BDA000033241819021321
二嗪基。
其他7元环实例包括氮杂
Figure BDA000033241819021322
基、氧杂
Figure BDA000033241819021323
基和硫杂
Figure BDA000033241819021324
基。
其他8元环实例包括环辛基、环辛烯基和环辛二烯基。
在式(III)的情况中，由两个稠合的部分饱和的、完全饱和的或完全不饱和的5元或6元环组成的二环(按照需要独立具有1-4个独立选自氮、硫和氧的杂原子)的实例包括：吲嗪基、吲哚基、异吲哚基、3H-吲哚基、1H-异吲哚基、二氢吲哚基、环戊二烯并(b)吡啶基、吡喃并(3，4-b)吡咯基、苯并呋喃基、异苯并呋喃基、苯并(b)噻吩基、苯并(c)噻吩基、1H-吲唑基、1，2-苯并异
Figure BDA000033241819021325
嗪基、苯并
Figure BDA000033241819021326
唑基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、嘌呤基、4H-喹嗪基、喹啉基、异喹啉基、噌啉基、2，3-二氮杂萘基、喹唑啉基、喹喔啉基、1，8-二氮杂萘基、蝶啶基、茚基、异茚基、萘基、1，2，3，4-四氢化萘基、十氢化萘基、2H-1-苯并吡喃基、吡啶并(3，4-b)-吡啶基、吡啶并(3，2-b)-吡啶基、吡啶并(4，3-b)-吡啶基、2H-1，3-苯并
Figure BDA000033241819021327
嗪基、2H-1，4-苯并
Figure BDA000033241819021328
嗪基、1H-2，3-苯并
Figure BDA000033241819021329
嗪基、4H-3，1-苯并嗪基、2H-1，2-苯并
Figure BDA000033241819021331
嗪基和4H-1，4-苯并
Figure BDA000033241819021332
嗪基。
式(III)中，亚烷基意指从各末端碳上去除氢原子的直链或支链的饱和烃。这些基团实例包括(设定所标记长度的基团包括其各种特定的实例)亚甲基、亚乙基、亚丙基、亚丁基、亚戊基、亚己基和亚庚基。
式(III)中，卤素意指氯、溴、碘或氟。
式(III)中，烷基意指饱和直链烃或饱和支链烃。这些烷基的实例(设定所标记长度的基团包括其各种特定的实例)包括甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、叔戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、己基、异己基、庚基和辛基。
式(III)中，烷氧基意指经氧基连接的饱和直链烷基或饱和支链烷基。这些烷氧基实例(设定所标记长度的基团包括其各种特定的实例)包括甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、异戊氧基、新戊氧基、叔戊氧基、己氧基、异己氧基、庚氧基和辛氧基。
式(III)中使用的术语单-N-和二-N，N-(C1-Cx)烷基…是指(C1-Cx)烷基部分，当为二-N，N-(C1-Cx)烷基…(x表示整数)时，(C1-Cx)烷基部分独立取值。
式(II)中，在“上述碳原子按照需要被卤素单、二或三取代，上述碳原子按照需要被羟基单取代，上述碳原子按照需要被氧代基单取代”中“上述碳原子”是指碳链中包括连接碳原子的各个碳原子。
式(III)中，“氮原子被…氧代基二取代”是指末端氮原子组成硝基官能团。
应理解的是，在式(III)中，只要碳环或杂环部分经不同的环原子(没有指出具体的结合位)与指定的基体连接，或通过不同的方法连接，则可通过任何能够进行所述连接的点进行连接，而无论是经碳原子还是经例如三价氮原子进行连接。例如，术语“吡啶基”意指2-、3-或4-吡啶基，“噻吩基”意指2-或3-噻吩基等，且下文中相同。
式(III)中“药学上可接受的盐”意指但不限于无毒性阴离子盐，包括如下阴离子：氯离子、溴离子、碘离子、硫酸根、硫酸氢根、磷酸根、乙酸根、马来酸根、根富马酸根、草酸根、乳酸根、酒石酸根、柠檬酸根、葡糖酸根、甲磺酸根和4-甲苯-磺酸根。“药学上可接受的盐”也意指但不限于无毒性阳离子盐，如钠盐、钾盐、钙盐、镁盐、铵盐或质子化的苄星(N，N’-二苄基乙二胺)、胆碱、乙醇胺、二乙醇胺、1，2-乙二胺、葡甲胺(meglamine)(N-甲基-葡糖胺)、苄胺(N-苄基苯乙基胺)、哌嗪和氨丁三醇(2-氨基-2-羟基甲基-1，3-丙二醇)。
具体而言，可提及的在JP-A-2000-95764中公开的化合物有：
式(IV)的化合物、其前药或该化合物或其前药的药学上可接受的盐：
Figure BDA00003324181902151
其中
R1  为氢、Y、W-X、W-Y；
其中W为羰基、硫代羰基、亚磺酰基或磺酰基；
X为-O-Y、-S-Y、-N(H)-Y或-N-(Y)2；
Y各自独立为Z或完全饱和的、部分不饱和的或完全不饱和的1-10元的直链或支链的碳链，其中所述非连接碳原子可被1或2个独立选自氧、硫和氮的杂原子置换，且所述碳原子任选独立被卤素单、二或三取代，所述碳原子任选被羟基单取代，所述碳原子任选被氧代基单取代，所述硫原子任选被氧代基单或二取代，所述氮原子任选被氧代基单或二取代，且所述碳链任选被Z单取代；
其中Z为部分饱和的、完全饱和的或完全不饱和的任选具有1-4个独立选自氧、硫和氮的杂原子的3-12元环，或者为由两个稠合的部分饱和的、完全饱和的或完全不饱和的3-6元环组成的双环，所述双环独立任选具有1-4个独立选自氮、硫和氧的杂原子；
其中Z取代基任选独立被卤素、(C2-C6)烯基、(C1-C6)烷基、羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧代基、羧基、(C1-C6)烷氧基羰基、单-N-或二-N，N-(C1-C6)烷基氨基单、二或三取代，其中(C1-C6)烷基取代基任选独立被卤素、羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧代基、羧基、(C1-C6)烷氧基羰基、单-N-或二-N，N-(C1-C6)烷基氨基单、二或三取代，所述(C1-C6)烷基任选被1-9个氟取代；
R3  为氢或Q；
其中Q为完全饱和的、部分不饱和的或完全不饱和的1-6元的直链或支链的碳链，其中所述非连接碳原子可被1个选自氧、硫和氮的杂原子置换且所述碳原子任选独立被卤素单、二或三取代，所述碳原子任选被羟基单取代，所述碳原子任选被氧代基单取代，所述硫原子任选被氧代基单或二取代，所述氮原子任选被氧代基单或二取代，所述碳链任选被V单取代；
其中V为部分饱和的、完全饱和的或完全不饱和的任选具有1-4个独立选自氧、硫和氮的杂原子的3-12元环，或者为由两个稠合的部分饱和的、完全饱和的或完全不饱和的3-6元环组成的双环，所述双环独立任选具有1-4个独立选自氮、硫和氧的杂原子；
其中V取代基任选独立被卤素、(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基、羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧代基、氨基甲酰基、单-N-或二-N，N-(C1-C6)烷基氨基甲酰基、羧基、(C1-C6)烷氧基羰基、单-N-或二-N，N-(C1-C6)烷基氨基单、二、三或四取代，其中所述(C1-C6)烷基或(C2-C6)烯基取代基任选独立被羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧代基、羧基、(C1-C6)烷氧基羰基、单-N-或二-N，N-(C1-C6)烷基氨基单、二或三取代，所述(C1-C6)烷基或(C2-C6)烯基任选被1-9个氟取代；
R4  为Q1或V1；
其中Q1为完全饱和的、部分不饱和的或完全不饱和的1-6元的直链或支链的碳链，其中所述非连接碳原子可被1个独立选自氧、硫和氮的杂原子置换且所述碳原子任选独立被卤素单、二或三取代，所述碳原子任选被羟基单取代，所述碳原子任选被氧代基单取代，所述硫原子被氧代基单或二取代，所述氮原子任选被氧代基单或二取代，所述碳链任选被V1单取代；
其中V1为部分饱和的、完全饱和的或完全不饱和的任选具有1或2个独立选自氧、硫和氮的杂原子的3-6元环；
所述V1取代基任选独立被卤素、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、氨基、硝基、氰基、(C1-C6)烷氧基羰基、单-N-或二-N，N-(C1-C6)烷基氨基单、二、三或四取代，其中所述(C1-C6)烷基取代基任选被氧代基单取代，所述(C1-C6)烷基取代基任选具有1-9个氟；
R3应当包含V或R4应当包含V1；和
R5和R6，或R6和R7，和/或R7和R8
连接形成至少一个部分饱和的或完全不饱和的任选具有1-3个独立选自氮、硫和氧的杂原子的4-8元环；
由R5和R6，或R6和R7，和/或R7和R8形成的一个或多个环任选独立被卤素、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基磺酰基、(C2-C6)烯基、羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧代基、羧基、(C1-C6)烷氧基羰基、单-N-或二-N，N-(C1-C6)烷基氨基单、二或三取代，其中所述(C1-C6)烷基取代基任选独立被羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧代基、羧基、(C1-C6)烷氧基羰基、单-N-或二-N，N-(C1-C6)烷基氨基单、二或三取代，且所述(C1-C6)烷基取代基任选含1-9个氟；
条件是当R5、R6、R7和/或R8不只形成一个环时，其各自独立为氢、卤素、(C1-C6)烷氧基或(C1-C6)烷基，其中所述(C1-C6)烷基任选具有1-9个氟。
式(IV)的“前药”是指作为药物前体的化合物，其在给药后根据体内特定的化学或生理学过程(例如，通过置于生理环境的pH中或通过酶作用将前药转变为目标药物形式)而释放出药物。通过解离释放出相应的游离酸和形成式(TV)化合物的水解酯的残基的前药的实例包括但不限于那些其中具有羧基部分且其游离氢被以下基团取代的化合物：(C1-C4)烷基、(C2-C7)烷酰基氧基甲基、具有4-9个碳原子的1-(烷酰基氧基)乙基、具有5-10个碳原子的1-甲基-1-(烷酰基氧基)乙基、具有3-6个碳原子的烷氧基羰基氧基甲基、具有4-7个碳原子的1-(烷氧基羰基氧基)乙基、具有5-8个碳原子的1-甲基-1-(烷氧基羰基氧基)乙基、具有3-9个碳原子的N-(烷氧基羰基)氨基甲基、具有4-10个碳原子的1-(N-(烷氧基羰基)氨基)乙基、3-2-苯并[c]呋喃酮基、4-巴豆酸内酯基、γ-丁内酯-4-基、二-N，N-(C1-C2)烷基氨基(C2-C3)烷基(例如，b-二甲基氨基乙基)、氨基甲酰基-(C1-C2)烷基、N，N-二(C1-C2)烷基氨基甲酰基-(C1-C2)烷基、哌啶子基-、吡咯烷-1-基和吗啉代(C2-C3)烷基取代。
式(IV)中，可具有1或2个独立选自氧、氮和硫的杂原子的5元或6元芳环的实例包括苯基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、
Figure BDA00003324181902191
唑基、噻唑基、咪唑基、吡唑基、异
Figure BDA00003324181902192
唑基、异噻唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基以及吡嗪基。
式(IV)中，部分饱和的、完全饱和的或完全不饱和的可具有1-4个独立选自氧、硫和氮的杂原子的5-8元环的实例包括环己基、环庚基、环辛基和苯基。其他5元环实例包括：2H-吡咯基、3H-吡咯基、2-吡咯啉基、3-吡咯啉基、吡咯烷基、1，3-二氧戊环基、
Figure BDA00003324181902193
唑基、噻唑基、咪唑基、2H-咪唑基、2-咪唑啉基、咪唑烷基、吡唑基、2-吡唑啉基、吡唑烷基、异
Figure BDA00003324181902194
唑基、异噻唑基、1，2-二硫杂环戊二烯基、1，3-二硫杂环戊二烯基、3H-1，2-氧杂硫杂环戊二烯基、1，2，3-
Figure BDA00003324181902195
二唑基、1，2，4-
Figure BDA00003324181902201
二唑基、1，2，5-
Figure BDA00003324181902202
二唑基、1，3，4-
Figure BDA00003324181902203
二唑基、1，2，3-噻唑基、1，2，4-噻唑基、1，3，4-噻唑基、1，2，3，4-三唑基、1，2，3，5-
Figure BDA00003324181902205
三唑基、3H-1，2，3-二
Figure BDA00003324181902206
唑基、1，2，4-二
Figure BDA00003324181902207
唑基、1，3，2-二唑基、1，3，4-二
Figure BDA00003324181902209
唑基、5H-1，2，5-噻唑基和1，3-氧杂硫杂环戊二烯基。
式(IV)中，其他6元环实例包括如下：2H-吡喃基、4H-吡喃基、吡啶基、哌啶基、1，2-二氧杂环己烯基、1，3-二氧杂环己烯基、1，4-二
Figure BDA000033241819022011
烷基、吗啉基、1，4-二噻烷基、硫代吗啉基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、哌嗪基、1，3，5-三嗪基、1，2，4-三嗪基、1，2，3-三嗪基、1，3，5-三噻烷基、4H-1，2-
Figure BDA000033241819022012
嗪基、2H-1，3-
Figure BDA000033241819022013
嗪基、6H-1，3-
Figure BDA000033241819022014
嗪基、6H-1，2-
Figure BDA000033241819022015
嗪基、1，4-
Figure BDA000033241819022016
嗪基、2H-1，2-嗪基、4H-1，4-
Figure BDA000033241819022018
嗪基、1，2，5-
Figure BDA000033241819022019
噻嗪基、1，4-
Figure BDA000033241819022020
嗪基、o-异
Figure BDA000033241819022021
嗪基、p-异
Figure BDA000033241819022022
嗪基、1，2，5-
Figure BDA000033241819022023
噻嗪基、1，2，6-
Figure BDA000033241819022024
噻嗪基、1，4，2-
Figure BDA000033241819022025
二嗪基和1，3，5，2-
Figure BDA000033241819022026
二嗪基。
其他7元环实例包括氮杂基、氧杂
Figure BDA000033241819022028
基和硫杂
Figure BDA000033241819022029
基。
其他8元环实例包括环辛基、环辛烯基、环辛二烯基。
两个稠合的部分饱和的、完全饱和的或完全不饱和的独立任选具有1-4个独立选自氮、硫和氧的杂原子的5元或6元环实例包括以下：吲嗪基、吲哚基、异吲哚基、3H-吲哚基、1H-异吲哚基、二氢吲哚基、环戊二烯并(b)吡啶基、吡喃并(3，4-b)吡咯基、苯并呋喃基、异苯并呋喃基、苯并(b)噻吩基、苯并(c)噻吩基、1H-吲唑基、1，2-苯并异
Figure BDA000033241819022030
嗪基、苯并唑基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、嘌呤基、4H-喹嗪基、喹啉基、异喹啉基、噌啉基、2，3-二氮杂萘基、喹唑啉基、喹喔啉基、1，8-二氮杂萘基、蝶啶基、茚基、异茚基、萘基、1，2，3，4-四氢化萘基、十氢化萘基、2H-1-苯并吡喃基、吡啶并(3，4-b)-吡啶基、吡啶并(3，2-b)-吡啶基、吡啶并(4，3-b)-吡啶基、2H-1，3-苯并
Figure BDA000033241819022032
嗪基、2H-1，4-苯并
Figure BDA000033241819022033
嗪基、1H-2，3-苯并
Figure BDA000033241819022034
嗪基、4H-3，1-苯并
Figure BDA000033241819022035
嗪基、2H-1，2-苯并
Figure BDA000033241819022036
嗪基和4H-1，4-苯并
Figure BDA000033241819022037
嗪基。
式(IV)中，亚烷基意指从各末端碳上去除氢原子的直链或支链的饱和烃。这些基团的实例包括(设定所标记长度的基团包括其各种特定的实例)亚甲基、亚乙基、亚丙基、亚丁基、亚戊基、亚己基和亚庚基。
式(IV)中，卤素意指氯、溴、碘或氟。
式(IV)中，烷基意指饱和直链烃或饱和支链烃。这些烷基的实例(设定所标记长度的基团包括其各种特定的实例)包括甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、叔戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、己基、异己基、庚基和辛基。
式(IV)中，烷氧基意指经氧基连接的饱和直链烷基或饱和支链烷基。这些烷氧基实例(设定所标记长度的基团包括其各种特定的实例)包括甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、异戊氧基、新戊氧基、叔戊氧基、己氧基、异己氧基、庚氧基和辛氧基。
式(IV)中使用的术语单-N-和二-N，N-(C1-Cx)烷基…是指(C1-Cx)烷基部分，当为二-N，N-(C1-Cx)烷基…(x表示整数)时，(C1-Cx)烷基部分独立取值。
应理解的是，在式(IV)中，只要碳环或杂环部分经不同的环原子(没有指出具体的结合位)与指定的基体连接，或通过不同的方法连接，则可通过任何能够进行所述连接的点进行连接，而无论是经碳原子还是经例如三价氮原子进行连接。例如，术语“吡啶基”意指2-、3-或4-吡啶基，“噻吩基”意指2-或3-噻吩基，且下文中相同。
式(IV)中，在“上述碳原子可独立被卤素单、二或三取代，上述碳原子可被羟基单取代，上述碳原子可被氧代基单取代”中“上述碳原子”是指碳链中的包括连接碳原子的各个碳原子。
式(IV)中，“氮原子可被…氧代基二取代”是指末端氮原子组成硝基官能团。
式(IV)中，“药学上可接受的盐”意指但不限于无毒性阴离子盐，包括如下阴离子：氯离子、溴离子、碘离子、硫酸根、硫酸氢根、磷酸根、乙酸根、马来酸根、根富马酸根、草酸根、乳酸根、酒石酸根、柠檬酸根、葡糖酸根、甲磺酸根和4-甲苯-磺酸根。“药学上可接受的盐”也意指，但不限于无毒性阳离子盐如钠盐、钾盐、钙盐、镁盐、铵盐或质子化的苄星(N，N’-二苄基乙二胺)、胆碱、乙醇胺、二乙醇胺、1，2-乙二胺、葡甲胺(meglamine)(N-甲基-葡糖胺)、苄胺(N-苄基苯乙基胺)、哌嗪和氨丁三醇(2-氨基-2-羟基甲基-1，3-丙二醇)。
具体而言，可提及的在JP-A-2000-191645中公开的化合物有：
式(V)的化合物、其前药、所述化合物的药学上可接受的盐或其前药的药学上可接受的盐
其中
R1  为氢、Y、W-X或W-Y；
其中W为羰基、硫代羰基、亚磺酰基或磺酰基；
X为-O-Y、-S-Y、-N(H)-Y或-N-(Y)2；
各键中Y独立为Z或完全饱和的、部分不饱和的或完全不饱和的1-10元的直链或支链的碳链，其中所述非连接碳原子按照需要可被1或2个选自氧、硫和氮的杂原子置换，上述碳原子按照需要独立被卤素单、二或三取代，上述碳原子按照需要被羟基单取代，上述碳原子按照需要被氧代基单取代，上述硫原子按照需要被氧代基单或二取代，上述氮原子按照需要被氧代基单或二取代，且上述碳链按照需要被Z单取代；
其中Z为部分饱和的、完全饱和的或完全不饱和的按照需要具有1-4个独立选自氧、硫和氮的杂原子的3-8元环，或者为由两个稠合的部分饱和的、完全饱和的或完全不饱和的3-6元环组成的双环，所述双环独立地按照需要具有1-4个独立选自氮、硫和氧的杂原子；
上述Z取代基按照需要独立被卤素、(C2-C6)烯基、(C1-C6)烷基、羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧代基、羧基、(C1-C6)烷氧基羰基、单-N-烷基氨基或二-N，N-(C1-C6)烷基氨基单、二或三取代，上述(C1-C6)烷基取代基按照需要独立被卤素、羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧代基、羧基、(C1-C6)烷氧基羰基、单-N-(C1-C6)烷基氨基或二-N，N-(C1-C6)烷基氨基单、二或三取代，上述(C1-C6)烷基取代基按照需要还被1-9个氟取代；
R3  为氢或Q；
其中Q为完全饱和的、部分不饱和的或完全不饱和的1-6元的直链或支链的碳链，其中所述非连接碳原子按照需要可被1个选自氧、硫和氮的杂原子置换，上述碳原子按照需要独立被卤素单、二或三取代，上述碳原子按照需要被羟基单取代，上述碳原子按照需要被氧代基单取代，上述硫原子按照需要被氧代基单或二取代，上述氮原子按照需要被氧代基单或二取代，且上述碳链按照需要被V单取代；
其中V为部分饱和的、完全饱和的或完全不饱和的按照需要具有1-4个独立选自氧、硫和氮的杂原子的3-8元环，或者为由两个稠合的部分饱和的、完全饱和的或完全不饱和的3-6元环组成的双环，所述双环独立地按照需要具有1-4个独立选自氮、硫和氧的杂原子；
上述V取代基独立按照需要被卤素、(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基、羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧代基、氨基甲酰基、单-N，N-(C1-C6)烷基氨基甲酰基、二-N，N-(C1-C6)烷基氨基甲酰基、羧基、(C1-C6)烷氧基羰基、单-N-(C1-C6)烷基氨基或二-N，N-(C1-C6)烷基氨基单、二、三或四取代，上述(C1-C6)烷基取代基或(C2-C6)烯基取代基按照需要独立被羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧代基、羧基、(C1-C6)烷氧基羰基、单-N-(C1-C6)烷基氨基或二-N，N-(C1-C6)烷基氨基单、二或三取代，上述(C1-C6)烷基取代基或(C2-C6)烯基取代基按照需要还被1-9个氟取代；
R4  为Q1或V1；
其中Q1为完全饱和的、部分不饱和的或完全不饱和的1-6元的直链或支链的碳链，其中所述非连接碳原子可按照需要被1个选自氧、硫和氮的杂原子置换，上述碳原子按照需要独立被卤素单、二或三取代，上述碳原子按照需要被羟基单取代，上述碳原子按照需要被氧代基单取代，上述硫原子按照需要被氧代基单或二取代，上述氮原子按照需要被氧代基单或二取代，且上述碳链按照需要被V1单取代；
其中V1为部分饱和的、完全饱和的或完全不饱和的按照需要具有1或2个独立选自氧、硫和氮的杂原子的3-6元环；
上述V1取代基按照需要独立被卤素、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、氨基、硝基、氰基、(C1-C6)烷氧基羰基、单-N-(C1-C6)烷基氨基或二-N，N-(C1-C6)烷基氨基单、二、三或四取代，上述(C1-C6)烷基取代基按照需要被氧代基单取代，且上述(C1-C6)烷基取代基按照需要还被1-9个氟取代；
R3应当包含V或R4应当包含V1；和
R5、R6、R7和R8
各自独立为氢、羟基或氧基，其中上述氧基被T或部分饱和的、完全饱和的或完全不饱和的(C1-C12)直链或支链的碳链取代，其中所述非连接碳按照需要可被1或2个选自氧、硫和氮的杂原子置换，上述碳原子按照需要独立被卤素单、二或三取代，上述碳原子按照需要被羟基单取代，上述碳原子按照需要被氧代基单取代，上述硫原子按照需要被氧代基单或二取代，上述氮原子按照需要被氧代基单或二取代，且上述碳原子按照需要被T单取代；
其中T为部分饱和的、完全饱和的或完全不饱和的按照需要具有1-4个独立选自氧、硫和氮的杂原子的3-8元环，或者为由两个稠合的部分饱和的、完全饱和的或完全不饱和的3-6元环组成的双环，所述双环独立地按照需要具有1-4个独立选自氮、硫和氧的杂原子；
上述T取代基按照需要独立被卤素、(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基、羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧代基、羧基、(C1-C6)烷氧基羰基、单-N-(C1-C6)烷基氨基或二-N，N-(C1-C6)烷基氨基单、二或三取代，上述(C1-C6)烷基取代基按照需要独立被羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧代基、羧基、(C1-C6)烷氧基羰基、单-N-(C1-C6)烷基氨基或二-N，N-(C1-C6)烷基氨基单、二或三取代，且上述(C1-C6)烷基取代基按照需要还被1-9个氟取代。
式(V)的“前药”是指作为药物前体的化合物，其在给药后经体内特定的化学或生理学过程(例如，通过置于生理环境的pH中或通过酶作用将前药转变为所需的药物形式)而释放出药物。示例性的前药通过解离产生相应的游离酸以及形成式(V)化合物的水解酯的残基的前药包括但不限于具有羧基部分的残基，其中羧基部分的游离氢被以下基团取代的化合物：(C1-C4)烷基、(C2-C7)烷酰基氧基甲基、具有4-9个碳原子的1-(烷酰基氧基)乙基、具有5-10个碳原子的1-甲基-1-(烷酰基氧基)-乙基、具有3-6个碳原子的烷氧基羰基氧基甲基、具有4-7个碳原子的1-(烷氧基羰基氧基)乙基、具有5-8个碳原子的1-甲基-1-(烷氧基羰基氧基)乙基、具有3-9个碳原子的N-(烷氧基羰基)氨基甲基、具有4-10个碳原子的1-(N-(烷氧基羰基)氨基)乙基、3-(2-苯并[c]呋喃酮)基、4-巴豆酸内酯基、γ-丁内酯-4-基、二-N，N-(C1-C2)烷基氨基(C2-C3)烷基(例如，B-二甲基氨基乙基)、氨基甲酰基-(C1-C2)烷基、N，N-二(C1-C2)烷基氨基甲酰基-(C1-C2)烷基、哌啶子基-(C2-C3)烷基、吡咯烷-1-基(C2-C3)烷基和吗啉代(C2-C3)烷基。
在以下段落中，描述了一些与在式(V)中包含的主要环有关的示例性的环。
式(V)中，按照需要具有1或2个独立选自氧、氮和硫的杂原子的5元或6元芳环的示例性实例包括苯基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、
Figure BDA00003324181902261
唑基、噻唑基、咪唑基、吡唑基、异
Figure BDA00003324181902262
唑基、异噻唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基以及吡嗪基等。
式(V)中，部分饱和的、完全饱和的或完全不饱和的具有1-4个独立选自氧、硫和氮的杂原子的5-8元环的示例性实例包括环戊基、环己基、环庚基、环辛基以及苯基等。式(V)中，其他5元环示例性实例包括：2H-吡咯基、3H-吡咯基、2-吡咯啉基、3-吡咯啉基、吡咯烷基、1，3-二氧戊环基、唑基、噻唑基、咪唑基、2H-咪唑基、2-咪唑啉基、咪唑烷基、吡唑基、2-吡唑啉基、吡唑烷基、异
Figure BDA00003324181902272
唑基、异噻唑基、1，2-二硫杂环戊二烯基、1，3-二硫杂环戊二烯基、3H-1，2-氧杂硫杂环戊二烯基、1，2，3-
Figure BDA00003324181902273
二唑基、1，2，4-
Figure BDA00003324181902274
二唑基、1，2，5-二
Figure BDA00003324181902275
唑基、1，3，4-
Figure BDA00003324181902276
二唑基、1，2，3-三唑基、1，2，4-三唑基、1，3，4-噻二唑基、1，2，3，4-
Figure BDA00003324181902277
三唑基、1，2，3，5-
Figure BDA00003324181902278
三唑基、3H-1，2，3-二唑基、1，2，4-二
Figure BDA000033241819022710
唑基、1，3，2-二
Figure BDA000033241819022711
唑基、1，3，4-二
Figure BDA000033241819022712
唑基、5H-1，2，5-
Figure BDA000033241819022713
噻唑基以及1，3-氧杂硫杂环戊二烯基等。
式(V)中，其他6元环示例性实例包括：2H-吡喃基、4H-吡喃基、吡啶基、哌啶基、1，2-二氧杂环己烯基、1，3-二氧杂环己烯基、1，4-二
Figure BDA000033241819022714
烷基、吗啉基、1，4-二噻烷基、硫代吗啉基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、哌嗪基、1，3，5-三嗪基、1，2，4-三嗪基、1，2，3-三嗪基、1，3，5-三噻烷基、4H-1，2-
Figure BDA000033241819022715
嗪基、2H-1，3-
Figure BDA000033241819022716
嗪基、6H-1，3-
Figure BDA000033241819022717
嗪基、6H-1，2-
Figure BDA000033241819022718
嗪基、1，4-
Figure BDA000033241819022719
嗪基、2H-1，2-
Figure BDA000033241819022720
嗪基、4H-1，4-
Figure BDA000033241819022721
嗪基、1，2，5-
Figure BDA000033241819022722
噻嗪基、1，4-
Figure BDA000033241819022723
嗪基、o-异
Figure BDA000033241819022724
嗪基、p-异
Figure BDA000033241819022725
嗪基、1，2，5-噻嗪基、1，2，6-噻嗪基、1，4，2-
Figure BDA000033241819022728
二嗪基以及1，3，5，2-
Figure BDA000033241819022729
二嗪基等。
式(V)中，其他示例性的7元环实例包括氮杂
Figure BDA000033241819022730
基、氧杂
Figure BDA000033241819022731
基和硫杂
Figure BDA000033241819022732
基等。
式(V)中，其他示例性的8元环实例包括环辛基、环辛烯基、环辛二烯基等。
式(V)中，由两个稠合的部分饱和的、完全饱和的或完全不饱和的独立地按照需要任选具有1-4个独立选自氮、硫和氧的杂原子的5元或6元环组成的示例性二环实例包括：吲嗪基、吲哚基、异吲哚基、3H-吲哚基、1H-异吲哚基、二氢吲哚基、环戊二烯并(b)吡啶基、吡喃并(3，4-b)吡咯基、苯并呋喃基、异苯并呋喃基、苯并(b)噻吩基、苯并(c)噻吩基、1H-吲唑基、1，2-苯并异嗪基、苯并
Figure BDA000033241819022734
唑基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、嘌呤基、4H-喹嗪基、喹啉基、异喹啉基、噌啉基、2，3-二氮杂萘基、喹唑啉基、喹喔啉基、1，8-二氮杂萘基、蝶啶基、茚基、异茚基、萘基、1，2，3，4-四氢化萘基、十氢化萘基、2H-1-苯并吡喃基、吡啶并(3，4-b)-吡啶基、吡啶并(3，2-b)-吡啶基、吡啶并(4，3-b)-吡啶基、2H-1，3-苯并
Figure BDA00003324181902281
嗪基、2H-1，4-苯并
Figure BDA00003324181902282
嗪基、1H-2，3-苯并
Figure BDA00003324181902283
嗪基、4H-3，1-苯并
Figure BDA00003324181902284
嗪基、2H-1，2-苯并
Figure BDA00003324181902285
嗪基、4H-1，4-苯并
Figure BDA00003324181902286
嗪基等。
式(V)中，亚烷基意指从各末端碳上去除氢原子的直链或支链的饱和烃。这些基团的实例包括(设定所标记长度的基团包括其各种特定的实例)亚甲基、亚乙基、亚丙基、亚丁基、亚戊基、亚己基和亚庚基。
式(V)中，卤素意指氯、溴、碘或氟。
式(V)中，烷基意指饱和直链烃或饱和支链烃。这些烷基的实例(设定所标记长度的基团包括其各种特定的实例)包括甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、叔戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、己基、异己基、庚基和辛基。
式(V)中，烷氧基意指经氧基连接的饱和直链烷基或饱和支链烷基。这些烷氧基实例(设定所标记长度的基团包括其各种特定的实例)包括甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、异戊氧基、新戊氧基、叔戊氧基、己氧基、异己氧基、庚氧基和辛氧基。
式(V)中使用的术语单-N-和二-N，N-(C1-Cx)烷基…是指(C1-Cx)烷基部分，当为二-N，N-(C1-Cx)烷基…(x表示整数)时，(C1-Cx)烷基部分独立取值。
应理解的是，在式(V)中，只要碳环部分或杂环部分经不同的环原子(没有指出具体的结合位)与指定的基体连接，则可通过任何能够进行所述连接的点进行连接，而无论是经碳原子还是经例如三价氮原子进行连接。例如，术语“吡啶基”意指2-、3-或4-吡啶基，“噻吩基”意指2-或3-噻吩基等。
式(V)中，在“上述碳原子按照需要独立被卤素单、二或三取代，上述碳原子按照需要被羟基单取代，上述碳原子按照需要被氧代基单取代”中“上述碳原子”是指碳链中包括连接碳原子的各个碳原子。
式(V)中，“氮原子可被氧代基二取代”是指末端氮原子组成硝基官能团。
式(V)中，“药学上可接受的盐”意指但不限于无毒性阴离子盐，包括如下所示的阴离子：氯离子、溴离子、碘离子、硫酸根、硫酸氢根、磷酸根、乙酸根、马来酸根、根富马酸根、草酸根、乳酸根、酒石酸根、柠檬酸根、葡糖酸根、甲磺酸根和4-甲苯-磺酸根。“药学上可接受的盐”也意指，但不限于无毒性阳离子盐包括阳离子如钠盐、钾盐、钙盐、镁盐、铵盐或质子化的苄星(N，N’-二苄基乙二胺)、胆碱、乙醇胺、二乙醇胺、1，2-乙二胺、葡甲胺(meglamine)(N-甲基-葡糖胺)、苄胺(N-苄基苯乙基胺)、哌嗪和氨丁三醇(2-氨基-2-羟基甲基-1，3-丙二醇)。
具体而言，可提及的在WO98/35937和JP-A-H11-49743中公开的化合物有：
式(VII)表示的化合物、其前药化合物、其药学上可接受的盐或其水合物或其溶剂合物：
Figure BDA00003324181902291
其中
R  为直链或支链的C1-10烷基、直链或支链的C2-10烯基、卤代C1-4低级烷基、任选取代的C3-10环烷基、任选取代的C5-8环烯基、任选取代的C3-10环烷基C1-10烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基或任选取代的具有1-3个选自氮原子、氧原子和硫原子的5元或6元杂环；
X1、X2、X3和X4
相同或不同且各自为氢原子、卤素原子、C1-4低级烷基、卤代C1-4低级烷基、C1-4低级烷氧基、氰基、硝基、酰基或芳基；
Y  为-CO-或-SO2-；和
Z  为氢原子或巯基保护基。
式(VII)中，“直链或支链的C1-10烷基”意指具有1-10个碳原子的直链或支链的烷基，其具体为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、叔戊基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、1-丙基丁基、1，1-二甲基丁基、1-异丁基-3-甲基丁基、1-乙基戊基、1-丙基戊基、1-异丁基戊基、2-乙基戊基、2-异丙基戊基、2-叔丁基戊基、3-乙基戊基、3-异丙基戊基、4-甲基戊基、1，4-二甲基戊基、2，4-二甲基戊基、1-乙基-4-甲基戊基、己基、1-乙基己基、1-丙基己基、2-乙基己基、2-异丙基己基、2-叔丁基己基、3-乙基己基、3-异丙基己基、3-叔丁基己基、4-乙基己基、5-甲基己基、庚基、1-乙基庚基、1-异丙基庚基、2-乙基庚基、2-异丙基庚基、3-丙基庚基、4-丙基庚基、5-乙基庚基、6-甲基庚基、辛基、1-乙基辛基、2-乙基辛基、壬基、1-甲基壬基、2-甲基壬基、癸基等，优选具有1-8个碳原子的直链或支链的烷基。
式(VII)中，“C1-4低级烷基”意指具有1-4个碳原子的直链或支链的烷基，其具体为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基等。
式(VII)中，“直链或支链的C2-10烯基”意指具有2-10个碳原子和至少一个双键的直链或支链的烯基，其具体为烯丙基、乙烯基、异丙烯基、1-丙烯基、1-甲基-2-丙烯基、2-甲基-2-丙烯基、1-甲基-1-丁烯基、巴豆基、1-甲基-3-丁烯基、3-甲基-2-丁烯基、1，3-二甲基-2-丁烯基、1-戊烯基、1-甲基-2-戊烯基、1-乙基-3-戊烯基、4-戊烯基、1，3-戊二烯基、2，4-戊二烯基、1-己烯基、1-甲基-2-己烯基、3-己烯基、4-己烯基、1-丁基-5-己烯基、1，3-己二烯基、2，4-己二烯基、1-庚烯基、2-庚烯基、3-庚烯基、4-庚烯基、5-庚烯基、6-庚烯基、1，3-庚二烯基、2，4-庚二烯基、1-辛烯基、2-辛烯基、3-辛烯基、4-辛烯基、5-辛烯基、6-辛烯基、7-辛烯基、1-壬烯基、2-壬烯基、3-壬烯基、4-壬烯基、5-壬烯基、6-壬烯基、7-壬烯基、8-壬烯基、9-癸烯基等，优选具有2-8个碳原子的直链或支链的烯基。
式(VII)中，“卤素原子”意指氟原子、氯原子、溴原子等。
式(VII)中，“卤代C1-4烷基”意指被1-3个相同或不同的卤素原子取代的上述C1-4低级烷基，其具体为氟甲基、氯甲基、溴甲基、二氟甲基、二氯甲基、三氟甲基、三氯甲基、氯乙基、二氟乙基、三氟乙基、五氯乙基、溴丙基、二氯丙基、三氟丁基等，优选三氟甲基和氯乙基。
式(VII)中，“C1-4低级烷氧基”意指具有上述C1-4低级烷基的烷氧基，其具体为甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基等。
式(VII)中，“C1-4低级烷硫基”意指具有上述C1-4低级烷基的烷硫基，其具体为甲硫基、乙硫基、丙硫基、异丙硫基、丁硫基、异丁硫基、仲丁硫基、叔丁硫基等。
式(VII)中，“C3-10环烷基”意指具有3-10个碳原子的单环或多环的环烷基，其具体为环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、八氢茚基、十氢萘基、二环[2.2.1]庚基、金刚烷基等，优选各自具有5-7个碳原子的环戊基、环己基和环庚基。
式(VII)中，“C5-8环烯基”意指具有5-8个碳原子并在环上具有一个或多个双键的环烯基，其具体为环戊烯基、环己烯基、环庚烯基、环辛烯基、环戊二烯基、环己二烯基、环庚二烯基、环辛二烯基等，优选为各自具有5-7个碳原子的环戊烯基、环己烯基和环庚烯基。
式(VII)中，“C3-10环烷基C1-10烷基”意指被上述C3-10环烷基取代的上述直链或支链的C1-10烷基，其具体为环丙基甲基、环戊基甲基、环己基甲基、环己基环戊基甲基、二环己基甲基、1-环戊基乙基、1-环己基乙基、2-环丙基乙基、2-环戊基乙基、2-环己基乙基、2-环庚基乙基、1-环己基-1-甲基乙基、1-环己基丙基、2-环戊基丙基、3-环丁基丙基、3-环戊基丙基、3-环己基丙基、3-环庚基丙基、1-环丙基-1-甲基丙基、1-环己基-2-甲基丙基、1-环戊基丁基、1-环己基丁基、3-环己基丁基、4-环丙基丁基、4-环丁基丁基、4-环戊基丁基、1-环己基-1-甲基丁基、1-环戊基-2-乙基丁基、1-环己基-3-甲基丁基、1-环戊基戊基、1-环己基戊基、1-环己基甲基戊基、2-环己基戊基、2-环己基甲基戊基、3-环戊基戊基、1-环己基-4-甲基戊基、5-环戊基戊基、1-环戊基己基、1-环己基己基、1-环戊基甲基己基、2-环戊基己基、2-环丙基乙基己基、3-环戊基己基、1-环己基庚基、1-环戊基-1-甲基庚基、1-环己基-1，6-二甲基庚基、1-环庚基辛基、2-环戊基辛基、3-环己基辛基、2-环戊基甲基辛基、1-环戊基壬基、1-环己基壬基、3-环丙基壬基、1-环戊基癸基、1-环己基十一烷基、1-环戊基十三烷基、2-环己基十三烷基等。
式(VII)中，“芳基”意指苯基、萘基、蒽基、菲基、联苯基等，优选苯基、萘基和联苯基。
式(VII)中，“芳烷基”意指被一个或多个上述芳基取代的上述C1-4低级烷基，其具体为苄基、二苯甲基、三苯甲基、苯乙基、3-苯基丙基、2-苯基丙基、4-苯基丁基、萘基甲基、2-萘基乙基、4-联苯基甲基、3-(4-联苯基)丙基等。
式(VII)中，“芳烯基”意指被上述芳基取代的具有2-4个碳原子的烯基，其具体为2-苯基乙烯基、3-苯基-2-丙烯基、3-苯基-2-甲基-2-丙烯基、4-苯基-3-丁烯基、2-(1-萘基)乙烯基、2-(2-萘基)乙烯基、2-(4-联苯基)乙烯基等。
式(VII)中，“芳硫基”意指具有上述芳基的芳硫基，其具体为苯硫基、萘硫基等。
式(VII)中，“杂环基”意指具有一个或多个、特别是1-4个、优选1-3个选自氮原子、氧原子和硫原子的杂原子的5元或6元芳族或非芳族的杂环基，其具体为芳族杂环基如噻三唑基、四唑基、二噻唑基、
Figure BDA00003324181902331
二唑基、噻二唑基、三唑基、
Figure BDA00003324181902332
唑基、吡唑基、吡咯基、呋喃基、噻吩基、四嗪基、三嗪基、吡嗪基、哒嗪基、嘧啶基、吡啶基等和非芳族的杂环基如二氧戊环基、吡咯烷基、四氢呋喃基、四氢噻吩基、二噻二嗪基、噻二嗪基、吗啉代基、吗啉基、
Figure BDA00003324181902333
嗪基、噻嗪基、哌嗪基、哌啶基、哌啶子基、吡喃基、硫代吡喃基等。优选芳族杂环基(杂芳基)如呋喃基、噻吩基、吡咯基、吡啶基等和具有至少一个氮原子的非芳族杂环基，如吡咯烷基、四氢呋喃基、哌嗪基、哌啶基、哌啶子基等。
式(VII)中，“杂芳基烷基”意指被上述5元或6元芳族杂环基(杂芳基)取代的上述C1-4低级烷基，其具体为2-噻吩基甲基、2-呋喃基甲基、2-吡啶基甲基、3-吡啶基甲基、2-噻吩基-2-乙基、3-呋喃基-1-乙基、2-吡啶基-3-丙基等。
式(VII)中，“酰基”具体是指甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基、异戊酰基、三甲基乙酰基、己酰基、丙烯酰基、丙炔酰基、甲基(met)丙烯酰基、丁烯酰基、苯甲酰基、萘甲酰基、甲苯酰基、氢化阿托酰基、阿托酰基、肉桂酰基、糠酰基、噻吩甲酰基、烟酰基、异烟酰基、乙醇酰基、丙醇酰基、甘油酰基、托品酰基、二苯乙醇酰基、水杨酰基、茴香酰基、香草酰基、藜芦酰基、胡椒酰基、原儿茶酰基、棓酰基、环戊烷羰基、环己烷羰基、环庚烷羰基、1-甲基环己烷羰基、1-异戊基环戊烷羰基、1-异戊基环己烷羰基、叔丁氧基羰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、2-(1-异戊基环己烷羰基氨基)苯硫基羰基等。优选乙酰基、叔丁氧基羰基、苯甲酰基、1-甲基环己烷羰基、1-异戊基环戊烷羰基、1-异戊基环己烷羰基和2-(1-异戊基环己烷羰基氨基)苯硫基羰基。
式(VII)中，作为R的“任选取代的C3-10环烷基”、“任选取代的C5-8环烯基”以及“任选取代的C3-10环烷基C1-10烷基”等的“任选取代”意指任选被1-4个取代基取代。所述取代基可相同或不同且取代基的位置为任选并且不受任何特别的限制。具体而言，可提及的有上述直链或支链的C1-10烷基、上述直链或支链的C2-10烯基、上述C3-10环烷基、上述C5-8环烯基、上述C3-10环烷基C1-10烷基、上述芳基、氨基、C1-4低级烷基氨基(如甲基氨基、乙基氨基等)、酰氨基(如乙酰基氨基、丙酰基氨基、苄基氨基等)、氧代基、上述芳烷基、上述芳烯基等。建议主要以上述取代基作为R取代基。
式(VII)中，作为R的“任选取代的芳基”、“任选取代的具有1-3个选自氮原子、氧原子和硫原子的5元或6元杂环”以及“任选取代的芳烷基”等的“任选取代”意指任选被1-4、优选1-3个取代基取代。所述取代基可相同或不同且取代基的位置为任选并且不受任何特别的限制。具体而言，可提及的有上述直链或支链的C1-10烷基(优选直链或支链的C1-6烷基)、上述直链或支链的C2-10烯基(优选直链或支链的C2-6烯基)、上述卤素原子、硝基、任选被上述酰基取代的上述C1-4低级烷基或氨基、羟基、上述C1-4低级烷氧基、上述C1-4低级烷硫基、上述卤代C1-4低级烷基、上述酰基、氧代基等。其中，特别优选上述直链或支链的C1-6烷基、上述卤素原子和硝基。
式(VII)中，作为Z的“巯基保护基”意指常规使用的巯基保护基，并且只要其在活的生物体内能够释放出有机残基，就不受任何特别的限制。也可形成二硫化物的形式(二聚物)。具体而言，可提及的有：C1-4低级烷氧基甲基；C1-4低级烷硫基甲基；芳烷基氧基甲基；芳烷硫基甲基；C3-10环烷基氧基甲基；C5-8环烯基氧基甲基；C3-10环烷基C1-10烷氧基甲基；芳氧基甲基；芳基烷硫基甲基；酰基；酰氧基；氨基羰基氧基甲基；硫代羰基和巯基。更具体地，具有上述C1-4低级烷氧基的C1-4低级烷氧基甲基；具有上述C1-4低级烷硫基的C1-4低级烷硫基甲基；具有上述芳烷基的芳烷基氧基甲基；具有上述芳烷基的芳烷硫基甲基；具有上述C3-10环烷基的C3-10环烷基氧基甲基；具有上述C5-8环烯基的C5-8环烯基氧基甲基；具有上述C3-10环烷基C1-10烷基的C3-10环烷基C1-10烷氧基甲基；具有上述芳基的芳氧基甲基；具有上述芳硫基的芳硫基甲基；具有以下基团的酰基：上述任选取代的直链或支链的C1-10烷基、上述卤代C1-4低级烷基、上述C1-4低级烷氧基、上述C1-4低级烷硫基、上述任选取代的氨基、上述任选取代的脲基、上述任选取代的C3-10环烷基、上述任选取代的C3-10环烷基C1-10烷基、上述任选取代的芳基、上述任选取代的芳烷基、上述任选取代的芳烯基、上述任选取代的芳硫基、上述任选取代的具有1-3个选自氮原子、氧原子和硫原子的5元或6元杂环基或上述任选取代的5元或6元杂芳基烷基；具有以下基团的酰氧基：上述任选取代的直链或支链的C1-10烷基、上述卤代C1-4低级烷基、上述C1-4低级烷氧基、上述C1-4低级烷硫基、上述任选取代的氨基、上述任选取代的脲基、上述任选取代的C3-10环烷基、上述任选取代的C3-10环烷基C1- 10烷基、上述任选取代的芳基、上述任选取代的芳烷基、上述任选取代的芳烯基、上述任选取代的芳硫基、上述任选取代的具有1-3个选自氮原子、氧原子和硫原子的5元或6元杂环基或上述任选取代的5元或6元杂芳基烷基；任选被以下基团取代的氨基羰基氧基甲基：上述任选取代的直链或支链的C1-10烷基、上述卤代C1-4烷基、上述C1-4低级烷氧基、上述C1-4低级烷硫基、上述任选取代的C3-10环烷基、上述任选取代的C3-10环烷基C1-10烷基、上述任选取代的芳基、上述任选取代的芳烷基、上述任选取代的芳烯基、上述任选取代的具有1-3个选自氮原子、氧原子和硫原子的5元或6元杂环基或上述任选取代的5元或6元杂芳基烷基；具有以下基团的硫代羰基：上述任选取代的直链或支链的C1-10烷基、上述卤代C1-4低级烷基、上述C1-4低级烷氧基、上述C1-4低级烷硫基、上述任选取代的氨基、上述任选取代的脲基、上述任选取代的C3-10环烷基、上述任选取代的C3-10环烷基C1-10烷基、上述任选取代的芳基、上述任选取代的芳烷基、上述任选取代的芳烯基、上述任选取代的芳硫基、上述任选取代的具有1-3个选自氮原子、氧原子和硫原子的5元或6元杂环基或上述任选取代的5元或6元杂芳基烷基；和具有上述任选取代的C1-4低级烷基或芳基的巯基。
更为具体地，作为式(VII)的R的“直链或支链的C1-10烷基”，优选甲基、乙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、庚基、1-丙基丁基和1-异丁基-3-甲基丁基。
作为式(VII)的R的“直链或支链的C2-10烯基”，优选烯丙基、乙烯基、异丙烯基、1-甲基-2-丙烯基、2-甲基-2-丙烯基、1-甲基-1-丁烯基、巴豆基、1，3-二甲基-2-丁烯基、1-戊烯基和1-甲基-2-戊烯基。
作为式(VII)的R的“卤代C1-4低级烷基”意指被上述卤素原子(特别优选氟原子、氯原子)取代的C1-4低级烷基(特别优选甲基)，优选三氟甲基。
作为式(VII)的R的“任选取代的C3-10环烷基”为C3-10环烷基(特别优选环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、八氢茚基、十氢萘基、金刚烷基、二环[2.2.1]庚基)，其任选被1-4个选自以下的取代基取代：上述直链或支链的C1-10烷基(特别优选C1-8烷基如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基、异戊基、2，2-二甲基丙基、4-甲基戊基、2-乙基丁基等)、上述直链或支链的C2-10烯基(特别优选C2-8烯基如1-甲基乙烯基、2-甲基乙烯基、3-甲基-3-丙烯基等)、上述C3-10环烷基(特别优选C3-7环烷基如环丙基、环戊基、环己基等)、上述C5-8环烯基(特别优选C5-6环烯基如环戊烯基、环己烯基等)、上述C3-10环烷基C1-10烷基(特别优选C3-7环烷基C1-4烷基如环丙基甲基、2-环丙基乙基、2-环戊基乙基、环己基甲基、2-环己基乙基等)、上述芳基(特别优选苯基)、氧代基、上述芳烷基(特别优选苯基C1-4低级烷基如苄基、苯乙基等)和上述芳基烯基(特别优选2-苯基乙烯基)。优选2，2，3，3-四甲基环丙基、1-异戊基环丁基、1-异丙基环戊基、1-异丁基环戊基、1-异戊基环戊基、1-环己基甲基环戊基、环己基、1-甲基环己基、1-乙基环己基、1-丙基环己基、1-异丙基环己基、1-丁基环己基、1-异丁基环己基、1-戊基环己基、1-异戊基环己基、1-(2，2-二甲基丙基)环己基、1-(4-甲基戊基)环己基、1-(2-乙基丁基)环己基、4-叔丁基-1-异戊基环己基、1-环丙基环己基、1-二环己基、1-苯基环己基、1-环丙基甲基环己基、1-环己基甲基环己基、1-(2-环丙基乙基)环己基、1-(2-环戊基乙基)环己基、1-(2-环己基乙基)环己基、4-甲基环己基、4-丙基环己基、4-异丙基环己基、4-叔丁基环己基、4-戊基环己基、4-二环己基、1-异戊基环庚基、3a-八氢茚基、4a-十氢萘基、1-金刚烷基和7，7-二甲基-1-(2-氧代)二环[2.2.1]庚基。虽然不特别限定取代基的位置，但特别优选1-位。虽然取代基可为任何上述取代基，但特别优选直链或支链的C1-10烷基。
作为式(VII)的R的“任选取代的C5-8环烯基”的取代基与上述“任选取代的C3-10环烷基”的情况完全相同。其具体实例包括任选被1-4个选自以下的取代基取代的环烯基(特别是环戊烯基、环己烯基)：上述直链或支链的C1-10烷基(特别优选C1-8烷基如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、戊基、异戊基、2，2-二甲基丙基、4-甲基戊基等)、上述直链或支链的C2-10烯基(特别优选C2-8烯基如1-甲基乙烯基、2-甲基乙烯基、3-甲基-3-丙烯基等)、上述C3-10环烷基(特别优选C3-7环烷基如环丙基、环戊基、环己基等)、上述C5-8环烯基(特别优选C5-6环烯基如环戊烯基、环己烯基等)、上述C3-10环烷基C1-10烷基(特别优选C3-7环烷基C1-4低级烷基如环丙基甲基、2-环丙基乙基、2-环戊基乙基、环己基甲基、2-环己基乙基等)、上述芳基(特别优选苯基)、氧代基、上述芳烷基(特别优选苯基C1-4低级烷基如苄基、苯乙基等)和上述芳基烯基(特别优选2-苯基乙烯基)。优选1-异丙基-2-环戊烯基、1-异丙基-3-环戊烯基、1-异丁基-2-环戊烯基、1-异丁基-3-环戊烯基、1-异戊基-2-环戊烯基、1-异戊基-3-环戊烯基、1-环己基甲基-2-环戊烯基、1-环己基甲基-3-环戊烯基、1-环己烯基、2-环己烯基、3-环己烯基、1-甲基-2-环己烯基、1-甲基-3-环己烯基、1-乙基-2-环己烯基、1-乙基-3-环己烯基、1-丙基-2-环己烯基、1-丙基-3-环己烯基、1-异丙基-2-环己烯基、1-异丙基-3-环己烯基、1-丁基-2-环己烯基、1-丁基-3-环己烯基、1-异丁基-2-环己烯基、1-异丁基-3-环己烯基、1-戊基-2-环己烯基、1-戊基-3-环己烯基、1-异戊基-2-环己烯基、1-异戊基-3-环己烯基、1-(2，2-二甲基丙基)-2-环己烯基、1-(2，2-二甲基丙基)-3-环己烯基、1-(4-甲基戊基)-2-环己烯基、1-(4-甲基戊基)-3-环己烯基、1-环丙基-2-环己烯基、1-环丙基-3-环己烯基、1-环己基-2-环己烯基、1-环己基-3-环己烯基、1-苯基-2-环己烯基、1-苯基-3-环己烯基、1-环丙基甲基-2-环己烯基、1-环丙基甲基-3-环己烯基、1-环己基甲基-2-环己烯基、1-环己基甲基-3-环己烯基、1-(2-环丙基乙基)-2-环己烯基、1-(2-环丙基乙基)-3-环己烯基、1-(2-环戊基乙基)-2-环己烯基、1-(2-环戊基乙基)-3-环己烯基、1-(2-环己基乙基)-2-环己烯基和1-(2-环己基乙基)-3-环己烯基。虽然不特别限定取代基的位置，但特别优选1-位。虽然取代基可为任何上述取代基，但特别优选直链或支链的C1-10烷基或C3-10环烷基C1-4烷基。
作为式(VII)的R的“任选取代的C3-10环烷基C1-10烷基”意指任选被1-4个选自以下的取代基取代的C3-10环烷基C1-10烷基(特别优选环己基甲基、1-环己基乙基、1-环己基-1-甲基乙基、1-环己基-2-甲基丙基、1-环己基-3-甲基丁基、1-环己基己基、1-环己基-4-甲基戊基、1-环己基庚基)：上述C3-10环烷基(特别优选C3-7环烷基如环戊基、环己基等)、上述C5-8环烯基(特别优选C5-7环烯基如环戊烯基和环己烯基)和上述芳基(特别优选苯基)，其中C1-10烷基为直链或支链。不特别限定取代基的位置，并且直链或支链的C1-10烷基部分可具有一个取代基。优选环己基甲基、1-环己基乙基、环己基环戊基甲基、二环己基甲基、1-环己基-1-甲基乙基、1-环己基-2-甲基丙基、1-环己基-3-甲基丁基、1-环己基-4-甲基戊基、1-环己基己基和1-环己基庚基。
作为式(VII)的R的“任选取代的芳基”意指任选被1-4个选自以下的取代基取代的芳基(特别优选苯基)：上述直链或支链的C1-6烷基(特别优选叔丁基)、上述卤素原子(特别优选氟原子、氯原子)和硝基。优选苯基、2-氯苯基、4-硝基苯基和3，5-二-叔丁基苯基。
作为式(VII)的R的“任选取代的芳烷基”意指任选被选自以下取代基取代的芳烷基(特别优选苄基、二苯甲基、三苯甲基)：上述卤素原子(特别优选氟原子、氯原子)、硝基和羟基，其中C1-4低级烷基为直链或支链。不特别限定取代基的位置并且直链或支链的C1-4低级烷基部分可具有所述取代基。优选苄基和三苯甲基。
作为式(VII)的R的“任选取代的具有1-3个选自氮原子、氧原子和硫原子的5元或6元杂环基”意指任选被1-4个选自以下的取代基取代的上述杂环基：上述直链或支链的C1-6烷基(特别优选叔丁基)、上述卤素原子(特别优选氟原子、氯原子)和硝基，优选芳族杂环基。特别优选呋喃基、噻吩基和吡啶基。
式(VII)中，作为X1、X2、X3、X4的“卤素原子”意指如氟原子、氯原子、溴原子等卤素原子，优选氟原子和氯原子。
式(VII)中，作为X1、X2、X3、X4的“C1-4低级烷基”优选甲基。
式(VII)中，作为X1、X2、X3、X4的“卤代C1-4低级烷基”为被上述卤素原子(特别优选氟原子、氯原子)取代的C1-4低级烷基(特别优选甲基)，优选三氟甲基。
式(VII)中，作为X1、X2、X3、X4的“C1-4低级烷氧基”优选甲氧基。
式(VII)中，作为X1、X2、X3、X4的“酰基”优选为苯甲酰基。
式(VII)中，作为X1、X2、X3、X4的“芳基”优选为苯基。
式(VII)的“前药化合物”为式(VII)化合物的衍生物，其具有化学或代谢可降解的基团并通过水解或溶剂分解或通过在生理条件下降解表现出药学活性。
式(VII)的“药学上可接受的盐”可为任何化合物，只要与上述式(VII)所示化合物形成无毒性的盐。例如可提及无机酸盐如盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、硫酸盐、硝酸盐、磷酸盐、碳酸盐、碳酸氢盐、高氯酸盐等；有机酸盐如甲酸盐、乙酸盐、三氟乙酸盐、丙酸盐、草酸盐、葡糖酸盐、琥珀酸盐、乳酸盐、马来酸盐、羟基马来酸盐、甲基马来酸盐、富马酸盐、己二酸盐、酒石酸盐、苹果酸盐、柠檬酸盐、苯甲酸盐、肉桂酸盐、抗坏血酸盐、水杨酸盐、2-乙酸基苯甲酸盐、烟酸盐、异烟酸盐等；磺酸盐如甲磺酸盐、乙磺酸盐、羟乙磺酸盐、苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐、萘磺酸盐等；酸性氨基酸盐如天门冬氨酸盐、谷氨酸盐等；碱金属盐如钠盐、钾盐等；碱土金属盐如镁盐、钙盐等；铵盐；有机碱盐如三甲胺盐、三乙胺盐、吡啶盐、甲基吡啶盐、二环己胺盐、N，N’-二苄基乙二胺盐等；和氨基酸盐如赖氨酸盐、精氨酸盐等。在一些情况中，可为水合物或与醇的溶剂合物等。
具体而言，可提及的在JP-A-H11-222428中公开的化合物有：
式(VIII)所示化合物、其前药化合物、其药学上可接受的盐或其水合物或其溶剂合物
Figure BDA00003324181902401
其中
R  为直链或支链的C1-10烷基、直链或支链的C2-10烯基、卤代C1- 4低级烷基、C3-10环烷基、C5-8环烯基、C3-10环烷基C1-10烷基(其中这些环烷基、环烯基和环烷基烷基，各自被选自以下的基团任选取代：直链或支链的C1-10烷基、直链或支链的C2-10烯基、C3-10环烷基、C5-8环烯基、C3-10环烷基C1-10烷基、芳基、氨基、C1-4低级烷基氨基、酰氨基、氧代基、芳烷基和芳烯基)、芳基、芳烷基或具有1-3个选自氮原子、氧原子和硫原子的5元或6元杂环基(其中这些芳基、芳烷基和杂环基各自被选自以下的基团任选取代：直链或支链的C1-10烷基、直链或支链的C2-10烯基、卤素原子、硝基、任选被C1-4低级烷基或酰基取代的氨基、羟基、C1-4低级烷氧基、C1-4低级烷硫基、卤代C1-4低级烷基、酰基和氧代基)；
X1、X2、X3和X4
可相同或不同且各自为氢原子、卤素原子、C1-4低级烷基、卤代C1-4低级烷基、C1-4低级烷氧基、氰基、硝基、酰基或芳基；
Y  为-CO-或-SO2-；
Z  为氢原子或选自以下的巯基保护基：形成二硫化物(二聚体)的基团、C1-4低级烷氧基甲基、C1-4低级烷硫基甲基、芳烷基氧基甲基、芳烷硫基甲基、C3-10环烷基氧基甲基、C5-8环烯基氧基甲基、C3-10环烷基C1-10烷氧基甲基、芳氧基甲基、芳硫基甲基、酰基、酰氧基、氨基羰基氧基甲基、硫代羰基和巯基。
式(VIII)中，“直链或支链的C1-10烷基”意指具有1-10个碳原子的直链或支链的烷基，其具体为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、叔戊基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、1-丙基丁基、1，1-二甲基丁基、1-异丁基-3-甲基丁基、1-乙基戊基、1-丙基戊基、1-异丁基戊基、2-乙基戊基、2-异丙基戊基、2-叔丁基戊基、3-乙基戊基、3-异丙基戊基、4-甲基戊基、1，4-二甲基戊基、2，4-二甲基戊基、1-乙基-4-甲基戊基、己基、1-乙基己基、1-丙基己基、2-乙基己基、2-异丙基己基、2-叔丁基己基、3-乙基己基、3-异丙基己基、3-叔丁基己基、4-乙基己基、5-甲基己基、庚基、1-乙基庚基、1-异丙基庚基、2-乙基庚基、2-异丙基庚基、3-丙基庚基、4-丙基庚基、5-乙基庚基、6-甲基庚基、辛基、1-乙基辛基、2-乙基辛基、壬基、1-甲基壬基、2-甲基壬基、癸基等，优选具有1-8个碳原子的直链或支链的烷基。
式(VIII)中，“C1-4低级烷基”意指具有1-4个碳原子的直链或支链的烷基，其具体为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基等。
式(VIII)中，“直链或支链的C2-10烯基”意指具有2-10个碳原子和至少一个双键的直链或支链的烯基，其具体为烯丙基、乙烯基、异丙烯基、1-丙烯基、1-甲基-2-丙烯基、2-甲基-2-丙烯基、1-甲基-1-丁烯基、巴豆基、1-甲基-3-丁烯基、3-甲基-2-丁烯基、1，3-二甲基-2-丁烯基、1-戊烯基、1-甲基-2-戊烯基、1-乙基-3-戊烯基、4-戊烯基、1，3-戊二烯基、2，4-戊二烯基、1-己烯基、1-甲基-2-己烯基、3-己烯基、4-己烯基、1-丁基-5-己烯基、1，3-己二烯基、2，4-己二烯基、1-庚烯基、2-庚烯基、3-庚烯基、4-庚烯基、5-庚烯基、6-庚烯基、1，3-庚二烯基、2，4-庚二烯基、1-辛烯基、2-辛烯基、3-辛烯基、4-辛烯基、5-辛烯基、6-辛烯基、7-辛烯基、1-壬烯基、2-壬烯基、3-壬烯基、4-壬烯基、5-壬烯基、6-壬烯基、7-壬烯基、8-壬烯基、9-癸烯基等，优选具有2-8个碳原子的直链或支链的烯基。
式(VIII)中，“卤素原子”意指氟原子、氯原子、溴原子等。
式(VIII)中，“卤代C1-4烷基”意指被1-3个相同或不同的卤素原子取代的上述C1-4低级烷基，其具体为氟甲基、氯甲基、溴甲基、二氟甲基、二氯甲基、三氟甲基、三氯甲基、氯乙基、二氟乙基、三氟乙基、五氯乙基、溴丙基、二氯丙基、三氟丁基等，优选三氟甲基和氯乙基。
式(VIII)中，“C1-4低级烷氧基”意指具有上述C1-4低级烷基的烷氧基，其具体为甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基等。
式(VIII)中，“C1-4低级烷硫基”意指具有上述C1-4低级烷基的烷硫基，其具体为甲硫基、乙硫基、丙硫基、异丙硫基、丁硫基、异丁硫基、仲丁硫基、叔丁硫基等。
式(VIII)中，“C3-10环烷基”意指具有3-10个碳原子的单环或多环的环烷基，其具体为环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、八氢茚基、十氢萘基、二环[2.2.1]庚基、金刚烷基等，优选各自具有5-7个碳原子的环戊基、环己基和环庚基。
式(VIII)中，“C5-8环烯基”意指具有5-8个碳原子并在环上具有一个或多个双键的环烯基，其具体为环戊烯基、环己烯基、环庚烯基、环辛烯基、环戊二烯基、环己二烯基、环庚二烯基、环辛二烯基等，优选为各自具有5-7个碳原子的环戊烯基、环己烯基和环庚烯基。
式(VIII)中，“C3-10环烷基C1-10烷基”意指被上述C3-10环烷基取代的上述直链或支链的C1-10烷基，其具体为环丙基甲基、环戊基甲基、环己基甲基、环己基环戊基甲基、二环己基甲基、1-环戊基乙基、1-环己基乙基、2-环丙基乙基、2-环戊基乙基、2-环己基乙基、2-环庚基乙基、1-环己基-1-甲基乙基、1-环己基丙基、2-环戊基丙基、3-环丁基丙基、3-环戊基丙基、3-环己基丙基、3-环庚基丙基、1-环丙基-1-甲基丙基、1-环己基-2-甲基丙基、1-环戊基丁基、1-环己基丁基、3-环己基丁基、4-环丙基丁基、4-环丁基丁基、4-环戊基丁基、1-环己基-1-甲基丁基、1-环戊基-2-乙基丁基、1-环己基-3-甲基丁基、1-环戊基戊基、1-环己基戊基、1-环己基甲基戊基、2-环己基戊基、2-环己基甲基戊基、3-环戊基戊基、1-环己基-4-甲基戊基、5-环戊基戊基、1-环戊基己基、1-环己基己基、1-环戊基甲基己基、2-环戊基己基、2-环丙基乙基己基、3-环戊基己基、1-环己基庚基、1-环戊基-1-甲基庚基、1-环己基-1，6-二甲基庚基、1-环庚基辛基、2-环戊基辛基、3-环己基辛基、2-环戊基甲基辛基、1-环戊基壬基、1-环己基壬基、3-环丙基壬基、1-环戊基癸基、1-环己基十一烷基、1-环戊基十三烷基、2-环己基十三烷基等。
式(VIII)中，“芳基”意指苯基、萘基、蒽基、菲基、联苯基等，优选苯基、萘基和联苯基。
式(VIII)中，“芳烷基”意指被一个或多个上述芳基取代的上述C1-4低级烷基，其具体为苄基、二苯甲基、三苯甲基、苯乙基、3-苯基丙基、2-苯基丙基、4-苯基丁基、萘基甲基、2-萘基乙基、4-联苯基甲基、3-(4-联苯基)丙基等。
式(VIII)中，“芳烯基”意指具有2-4个碳原子的被上述芳基取代的烯基，其具体为2-苯基乙烯基、3-苯基-2-丙烯基、3-苯基-2-甲基-2-丙烯基、4-苯基-3-丁烯基、2-(1-萘基)乙烯基、2-(2-萘基)乙烯基、2-(4-联苯基)乙烯基等。
式(VIII)中，“芳硫基”意指具有上述芳基的芳硫基，其具体为苯硫基、萘硫基等。
式(VIII)中，“杂环基”意指具有一个或多个、特别是1-4个、优选1-3个选自氮原子、氧原子和硫原子的杂原子的5元或6元芳族或非芳族的杂环基，其具体为芳族杂环基如噻三唑基、四唑基、二噻唑基、
Figure BDA00003324181902441
二唑基、噻二唑基、三唑基、唑基、吡唑基、吡咯基、呋喃基、噻吩基、四嗪基、三嗪基、吡嗪基、哒嗪基、嘧啶基、吡啶基等和非芳族的杂环基如二氧戊环基、吡咯烷基、四氢呋喃基、四氢噻吩基、二噻二嗪基、噻二嗪基、吗啉代基、吗啉基、
Figure BDA00003324181902443
嗪基、噻嗪基、哌嗪基、哌啶基、哌啶子基、吡喃基、硫代吡喃基等。优选芳族杂环基(杂芳基)如呋喃基、噻吩基、吡咯基、吡啶基等和具有至少一个氮原子的非芳族杂环基，如吡咯烷基、四氢呋喃基、哌嗪基、哌啶基、哌啶子基等。
式(VIII)中，“酰基”具体是指甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基、异戊酰基、三甲基乙酰基、己酰基、丙烯酰基、丙炔酰基、甲基(met)丙烯酰基、丁烯酰基、苯甲酰基、萘甲酰基、甲苯酰基、氢化阿托酰基、阿托酰基、肉桂酰基、糠酰基、噻吩甲酰基、烟酰基、异烟酰基、乙醇酰基、丙醇酰基、甘油酰基、托品酰基、二苯乙醇酰基、水杨酰基、茴香酰基、香草酰基、藜芦酰基、胡椒酰基、原儿茶酰基、棓酰基、环戊烷羰基、环己烷羰基、环庚烷羰基、1-甲基环己烷羰基、1-异戊基环戊烷羰基、1-异戊基环己烷羰基、叔丁氧基羰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、2-(1-异戊基环己烷羰基氨基)苯硫基羰基等。优选乙酰基、叔丁氧基羰基、苯甲酰基、1-甲基环己烷羰基、1-异戊基环戊烷羰基、1-异戊基环己烷羰基和2-(1-异戊基环己烷羰基氨基)苯硫基羰基。
式(VIII)中，作为R的“任选取代的C3-10环烷基”、“任选取代的C5-8环烯基”以及“任选取代的C3-10环烷基C1-10烷基”等的“任选取代”意指任选被1-4个取代基取代。所述取代基可相同或不同且取代基的位置为任选并且不受任何特别的限制。具体而言，可提及上述直链或支链的C1-10烷基、上述直链或支链的C2-10烯基、上述C3- 10环烷基、上述C5-8环烯基、上述C3-10环烷基C1-10烷基、上述芳基、氨基、C1-4低级烷基氨基(如甲基氨基、乙基氨基等)、酰氨基(如乙酰基氨基、丙酰基氨基、苄基氨基？等)、氧代基、上述芳烷基、上述芳烯基等。建议主要以上述取代基作为R取代基。
式(VIII)中，作为R的“任选取代的芳基”、“任选取代的具有1-3个选自氮原子、氧原子和硫原子的5元或6元杂环”、“任选取代的芳烷基”、“任选取代的芳烯基”、“任选取代的芳硫基”和“任选取代的5元或6元杂芳基烷基”等的“任选取代”意指任选被1-4、优选1-3个取代基取代。所述取代基可相同或不同且取代基的位置为任选并且不受任何特别的限制。具体而言，可提及上述直链或支链的C1-10烷基(优选直链或支链的C1-6烷基)、上述直链或支链的C2-10烯基(优选直链或支链的C2-6烯基)、上述卤素原子、硝基、任选被上述酰基取代的上述C1-4低级烷基或氨基、羟基、上述C1-4低级烷氧基、上述C1-4低级烷硫基、上述卤代C1-4低级烷基、上述酰基、氧代基等。其中，特别优选上述直链或支链的C1-6烷基、上述卤素原子和硝基。
式(VIII)中，“任选取代的氨基”的“任选取代”意指任选被1个或多个、优选1个或2个取代基取代。所述取代基可相同或不同且取代基的位置为任选并不受特别的限制。其具体实例包括任选被上述C1-4低级烷基等取代的上述芳基、羟基、上述酰基和上述C1-4低级烷氧基。
式(VIII)中，作为Z的“巯基保护基”意指常规使用的巯基保护基，并且只要其在活的生物体内释放出有机残基，就不受任何特别的限制。也可形成二硫化物的形式(二聚物)。具体而言，可提及的有：C1-4低级烷氧基甲基；C1-4低级烷硫基甲基；芳烷基氧基甲基；芳烷硫基甲基；C3-10环烷基氧基甲基；C5-8环烯基氧基甲基；C3-10环烷基C1-10烷氧基甲基；芳氧基甲基；芳硫基甲基；酰基；酰氧基；氨基羰基氧基甲基；硫代羰基和巯基。更具体地，具有上述C1-4低级烷氧基的C1-4低级烷氧基甲基；具有上述C1-4低级烷硫基的C1-4低级烷硫基甲基；具有上述芳烷基的芳烷基氧基甲基；具有上述芳烷基的芳烷硫基甲基；具有上述C3-10环烷基的C3-10环烷基氧基甲基；具有上述C5-8环烯基的C5-8环烯基氧基甲基；具有上述C3-10环烷基C1-10烷基的C3-10环烷基C1-10烷氧基甲基；具有上述芳基的芳氧基甲基；具有上述芳硫基的芳硫基甲基；具有以下基团的酰基：上述任选取代的直链或支链的C1-10烷基、上述卤代C1-4低级烷基、上述C1-4低级烷氧基、上述C1-4低级烷硫基、上述任选取代的氨基、上述任选取代的脲基、上述任选取代的C3-10环烷基、上述任选取代的C3-10环烷基C1-10烷基、上述任选取代的芳基、上述任选取代的芳烷基、上述任选取代的芳烯基、上述任选取代的芳硫基、上述任选取代的具有1-3个选自氮原子、氧原子和硫原子的5元或6元杂环基或上述任选取代的5元或6元杂芳基烷基；具有以下基团的酰氧基：上述任选取代的直链或支链的C1-10烷基、上述卤代C1-4低级烷基、上述C1-4低级烷氧基、上述C1-4低级烷硫基、上述任选取代的氨基、上述任选取代的脲基、上述任选取代的C3-10环烷基、上述任选取代的C3-10环烷基C1-10烷基、上述任选取代的芳基、上述任选取代的芳烷基、上述任选取代的芳烯基、上述任选取代的芳硫基、上述任选取代的具有1-3个选自氮原子、氧原子和硫原子的5元或6元杂环基或上述任选取代的5元或6元杂芳基烷基；任选被以下基团取代的氨基羰基氧基甲基：上述任选取代的直链或支链的C1-10烷基、上述卤代C1-4烷基、上述C1-4低级烷氧基、上述C1-4低级烷硫基、上述任选取代的C3-10环烷基、上述任选取代的C3-10环烷基C1-10烷基、上述任选取代的芳基、上述任选取代的芳烷基、上述任选取代的芳烯基、上述任选取代的具有1-3个选自氮原子、氧原子和硫原子的5元或6元杂环基或上述任选取代的5元或6元杂芳基烷基；具有以下基团的硫代羰基：上述任选取代的直链或支链的C1-10烷基、上述卤代C1-4低级烷基、上述C1-4低级烷氧基、上述C1-4低级烷硫基、上述任选取代的氨基、上述任选取代的脲基、上述任选取代的C3-10环烷基、上述任选取代的C3-10环烷基C1-10烷基、上述任选取代的芳基、上述任选取代的芳烷基、上述任选取代的芳烯基、上述任选取代的芳硫基、上述任选取代的具有1-3个选自氮原子、氧原子和硫原子的5元或6元杂环基或上述任选取代的5元或6元杂芳基烷基；和具有上述任选取代的C1-4低级烷基或芳基的巯基。
更为具体地，作为式(VIII)的R的“直链或支链的C1-10烷基”，优选甲基、乙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、庚基、1-丙基丁基和1-异丁基-3-甲基丁基。
作为式(VIII)的R的“直链或支链的C2-10烯基”，优选烯丙基、乙烯基、异丙烯基、1-甲基-2-丙烯基、2-甲基-2-丙烯基、1-甲基-1-丁烯基、巴豆基、1，3-二甲基-2-丁烯基、1-戊烯基和1-甲基-2-戊烯基。
作为式(VIII)的R的“卤代C1-4低级烷基”意指被上述卤素原子(特别优选氟原子、氯原子)取代的C1-4低级烷基(特别优选甲基)，优选三氟甲基。
作为式(VIII)的R的“任选取代的C3-10环烷基”为C3-10环烷基(特别优选环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、八氢茚基、十氢萘基、金刚烷基、二环[2.2.1]庚基)，其任选被1-4个选自以下的取代基取代：上述直链或支链的C1-10烷基(特别优选C1-8烷基如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基、异戊基、2，2-二甲基丙基、4-甲基戊基、2-乙基丁基等)、上述直链或支链的C2-10烯基(特别优选C2-8烯基如1-甲基乙烯基、2-甲基乙烯基、3-甲基-3-丙烯基等)、上述C3-10环烷基(特别优选C3-7环烷基如环丙基、环戊基、环己基等)、上述C5-8环烯基(特别优选C5-6环烯基如环戊烯基、环己烯基等)、上述C3-10环烷基C1-10烷基(特别优选C3-7环烷基C1-4烷基如环丙基甲基、2-环丙基乙基、2-环戊基乙基、环己基甲基、2-环己基乙基等)、上述芳基(特别优选苯基)、氧代基、上述芳烷基(特别优选苯基C1-4低级烷基如苄基、苯乙基等)和上述芳基烯基(特别优选2-苯基乙烯基)。优选2，2，3，3-四甲基环丙基、1-异戊基环丁基、1-异丙基环戊基、1-异丁基环戊基、1-异戊基环戊基、1-环己基甲基环戊基、环己基、1-甲基环己基、1-乙基环己基、1-丙基环己基、1-异丙基环己基、1-丁基环己基、1-异丁基环己基、1-戊基环己基、1-异戊基环己基、1-(2，2-二甲基丙基)环己基、1-(4-甲基戊基)环己基、1-(2-乙基丁基)环己基、4-叔丁基-1-异戊基环己基、1-环丙基环己基、1-二环己基、1-苯基环己基、1-环丙基甲基环己基、1-环己基甲基环己基、1-(2-环丙基乙基)环己基、1-(2-环戊基乙基)环己基、1-(2-环己基乙基)环己基、4-甲基环己基、4-丙基环己基、4-异丙基环己基、4-叔丁基环己基、4-戊基环己基、4-二环己基、1-异戊基环庚基、3a-八氢茚基、4a-十氢萘基、1-金刚烷基和7，7-二甲基-1-(2-氧代)二环[2.2.1]庚基。虽然不特别限定取代基的位置，但特别优选1-位。虽然取代基可为任何上述取代基，但特别优选直链或支链的C1-10烷基。
作为式(VIII)的R的“任选取代的C5-8环烯基”的取代基与上述“任选取代的C3-10环烷基”的情况完全相同。其具体实例包括任选被1-4个选自以下的取代基取代的环烯基(特别是环戊烯基、环己烯基)：上述直链或支链的C1-10烷基(特别优选C1-8烷基如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、戊基、异戊基、2，2-二甲基丙基、4-甲基戊基等)、上述直链或支链的C2-10烯基(特别优选C2-8烯基如1-甲基乙烯基、2-甲基乙烯基、3-甲基-3-丙烯基等)、上述C3-10环烷基(特别优选C3-7环烷基如环丙基、环戊基、环己基等)、上述C5-8环烯基(特别优选C5-6环烯基如环戊烯基、环己烯基等)、上述C3-10环烷基C1-10烷基(特别优选C3-7环烷基C1-4低级烷基如环丙基甲基、2-环丙基乙基、2-环戊基乙基、环己基甲基、2-环己基乙基等)、上述芳基(特别优选苯基)、氧代基、上述芳烷基(特别优选苯基C1-4低级烷基如苄基、苯乙基等)和上述芳基烯基(特别优选2-苯基乙烯基)。优选1-异丙基-2-环戊烯基、1-异丙基-3-环戊烯基、1-异丁基-2-环戊烯基、1-异丁基-3-环戊烯基、1-异戊基-2-环戊烯基、1-异戊基-3-环戊烯基、1-环己基甲基-2-环戊烯基、1-环己基甲基-3-环戊烯基、1-环己烯基、2-环己烯基、3-环己烯基、1-甲基-2-环己烯基、1-甲基-3-环己烯基、1-乙基-2-环己烯基、1-乙基-3-环己烯基、1-丙基-2-环己烯基、1-丙基-3-环己烯基、1-异丙基-2-环己烯基、1-异丙基-3-环己烯基、1-丁基-2-环己烯基、1-丁基-3-环己烯基、1-异丁基-2-环己烯基、1-异丁基-3-环己烯基、1-戊基-2-环己烯基、1-戊基-3-环己烯基、1-异戊基-2-环己烯基、1-异戊基-3-环己烯基、1-(2，2-二甲基丙基)-2-环己烯基、1-(2，2-二甲基丙基)-3-环己烯基、1-(4-甲基戊基)-2-环己烯基、1-(4-甲基戊基)-3-环己烯基、1-环丙基-2-环己烯基、1-环丙基-3-环己烯基、1-环己基-2-环己烯基、1-环己基-3-环己烯基、1-苯基-2-环己烯基、1-苯基-3-环己烯基、1-环丙基甲基-2-环己烯基、1-环丙基甲基-3-环己烯基、1-环己基甲基-2-环己烯基、1-环己基甲基-3-环己烯基、1-(2-环丙基乙基)-2-环己烯基、1-(2-环丙基乙基)-3-环己烯基、1-(2-环戊基乙基)-2-环己烯基、1-(2-环戊基乙基)-3-环己烯基、1-(2-环己基乙基)-2-环己烯基和1-(2-环己基乙基)-3-环己烯基。虽然不特别限定取代基的位置，但特别优选1-位。虽然取代基可为任何上述取代基，但特别优选直链或支链的C1-10烷基或C3-10环烷基C1-4烷基。
作为式(VIII)的R的“任选取代的C3-10环烷基C1-10烷基”意指任选被1-4个选自以下的取代基取代的C3-10环烷基C1-10烷基(特别优选环己基甲基、1-环己基乙基、1-环己基-1-甲基乙基、1-环己基-2-甲基丙基、1-环己基-3-甲基丁基、1-环己基己基、1-环己基-4-甲基戊基、1-环己基庚基)：上述C3-10环烷基(特别优选C3-7环烷基如环戊基、环己基等)、上述C5-8环烯基(特别优选C5-7环烯基如环戊烯基和环己烯基)和上述芳基(特别优选苯基)，其中C1-10烷基为直链或支链。不特别限定取代基的位置，并且直链或支链的C1-10烷基部分可具有一个取代基。优选环己基甲基、1-环己基乙基、环己基环戊基甲基、二环己基甲基、1-环己基-1-甲基乙基、1-环己基-2-甲基丙基、1-环己基-3-甲基丁基、1-环己基-4-甲基戊基、1-环己基己基和1-环己基庚基。
作为式(VIII)的R的“任选取代的芳基”意指任选被1-4个选自以下的取代基取代的芳基(特别优选苯基)：上述直链或支链的C1-6烷基(特别优选叔丁基)、上述卤素原子(特别优选氟原子、氯原子)和硝基。优选苯基、2-氯苯基、4-硝基苯基和3，5-二-叔丁基苯基。
作为式(VIII)的R的“任选取代的芳烷基”意指任选被选自以下取代基取代的芳烷基(特别优选苄基、二苯甲基、三苯甲基)：上述卤素原子(特别优选氟原子、氯原子)、硝基和羟基，其中C1-4低级烷基为直链或支链。不特别限定取代基的位置并且直链或支链的C1-4低级烷基部分可具有所述取代基。优选苄基和三苯甲基。
作为式(VIII)的R的“任选取代的具有1-3个选自氮原子、氧原子和硫原子的5元或6元杂环基”意指任选被1-4个选自以下的取代基取代的上述杂环基：上述直链或支链的C1-6烷基(特别优选叔丁基)、上述卤素原子(特别优选氟原子、氯原子)和硝基，优选芳族杂环基。特别优选呋喃基、噻吩基和吡啶基。
式(VIII)中，作为X1、X2、X3、X4的“卤素原子”意指如氟原子、氯原子、溴原子等卤素原子，优选氟原子和氯原子。
式(VIII)中，作为X1、X2、X3、X4的“C1-4低级烷基”优选甲基。
式(VIII)中，作为X1、X2、X3、X4的“卤代C1-4低级烷基”为被上述卤素原子(特别优选氟原子、氯原子)取代的C1-4低级烷基(特别优选甲基)，优选三氟甲基。
式(VIII)中，作为X1、X2、X3、X4的“C1-4低级烷氧基”优选甲氧基。
式(VIII)中，作为X1、X2、X3、X4的“酰基”优选为苯甲酰基。
式(VIII)中，作为X1、X2、X3、X4的“芳基”优选为苯基。
式(VIII)的“前药化合物”为式(VIII)化合物的衍生物，其具有化学或代谢可降解的基团并通过水解或溶剂分解或通过在生理条件下降解表现出药学活性。
式(VIII)的“药学上可接受的盐”可为任何化合物，只要与上述式(VIII)所示化合物形成无毒性的盐。例如可提及无机酸盐如盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、硫酸盐、硝酸盐、磷酸盐、碳酸盐、碳酸氢盐、高氯酸盐等；有机酸盐如甲酸盐、乙酸盐、三氟乙酸盐、丙酸盐、草酸盐、葡糖酸盐、琥珀酸盐、乳酸盐、马来酸盐、羟基马来酸盐、甲基马来酸盐、富马酸盐、己二酸盐、酒石酸盐、苹果酸盐、柠檬酸盐、苯甲酸盐、肉桂酸盐、抗坏血酸盐、水杨酸盐、2-乙酸基苯甲酸盐、烟酸盐、异烟酸盐等；磺酸盐如甲磺酸盐、乙磺酸盐、羟乙磺酸盐、苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐、萘磺酸盐等；酸性氨基酸盐如天门冬氨酸盐、谷氨酸盐等；碱金属盐如钠盐、钾盐等；碱土金属盐如镁盐、钙盐等；铵盐；有机碱盐如三甲胺盐、三乙胺盐、吡啶盐、甲基吡啶盐、二环己胺盐、N，N’-二苄基乙二胺盐等；和氨基酸盐如赖氨酸盐、精氨酸盐等。在一些情况中，可为水合物或与醇的溶剂合物等。
此外，可提及的在WO2004/020393和专利申请No.2003-308156中公开的化合物有：
式(IX)所示二苄基胺化合物或其前药或其药学上可接受的盐
其中
R1和R2
相同或不同且各自为卤素原子、硝基、氰基或任选被卤素原子取代的C1-6烷基；
R3、R4和R5
相同或不同且各自为氢原子、卤素原子、任选被卤素原子取代的C1-6烷基、任选被卤素原子取代的C1-6烷硫基或任选被卤素原子取代的C1-6烷氧基，
或R3和R4或R4和R5可与它们所连接的碳原子一起形成任选具有一个或多个取代基的碳环或任选具有一个或多个取代基的杂环；
A  为-N(R7)(R8)(其中R7和R8相同或不同且各自为氢原子、C1- 6烷基(其中C1-6烷基任选被苯基或-(CH2)m-COOR9(其中R9为氢原子或C1-6烷基，m为0或1-5的整数)取代)或C4-10环烷基烷基(其中C4-10环烷基烷基任选被1-3个选自以下的取代基取代：卤素原子、硝基、氨基、羟基、氰基、酰基、C1-6烷氧基、C1-6烷基(其中C1-6烷基任选被羟基、C1-6烷氧基或膦羧基取代)、-(CH2)q-CON(R20)(R21)(其中R20和R21相同或不同且各自为氢原子或C1-6烷基且q为0或1-5的整数)或-(CH2)r-COOR10(其中R10为氢原子或C1-6烷基且r为0或1-5的整数))、-C(R11)(R12)(R13)(其中R11、R12和R13相同或不同且各自为氢原子、C1-6烷基(其中C1-6烷基任选被苯基或-COOR9(其中R9如上定义)取代)或C4-10环烷基烷基(其中C4-10环烷基烷基任选被1-3个选自以下的取代基取代：卤素原子、硝基、氨基、羟基、氰基、酰基、C1-6烷氧基、C1-6烷基(其中C1-6烷基任选被羟基、C1-6烷氧基或膦羧基取代)、-(CH2)q-CON(R20)(R21)(其中R20、R21和q如上定义)或-(CH2)r-COOR10(其中R10和r如上定义)))或-O-C(R11)(R12)(R13)(其中R11、R12和R13如上定义)；
环B  为芳基或杂环残基；
R6  为氢原子、卤素原子、硝基、氨基、羟基、氰基、酰基、C1-6烷氧基、C2-6烯基或C1-6烷基(其中C1-6烷基任选被羟基或-COOR14(其中R14为氢原子或C1-6烷基)取代)；和
n  为1-3的整数。
式(IX)中，“卤素原子”为氯原子、溴原子、氟原子等。作为R1、R2、R3、R4、R5或R6的卤素原子优选为氯原子或氟原子和作为R7、R8、R11、R12或R13的C4-10环烷基烷基的取代基的卤素原子优选为氯原子或氟原子。
式(IX)中，“C2-6烯基”为具有2-6个碳原子的直链或支链的烯基。其实例包括ethenyl group(乙烯基)、1-丙烯基、2-丙烯基(烯丙基)、异丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、1-甲基-1-丙烯基、1-甲基-2-丙烯基、2-甲基-2-丙烯基、1-乙基乙烯基、1-戊烯基、2-戊烯基、3-戊烯基、4-戊烯基、1，2-二甲基-1-丙烯基、1，2-二甲基-2-丙烯基、1-乙基-1-丙烯基、1-乙基-2-丙烯基、1-甲基-1-丁烯基、1-甲基-2-丁烯基、2-甲基-1-丁烯基、1-异丙基乙烯基、2，4-戊二烯基、1-己烯基、2-己烯基、3-己烯基、4-己烯基、5-己烯基、2，4-己二烯基以及1-甲基-1-戊烯基等，优选具有2-4个碳原子的烯基，其可为直链或支链。特别优选为乙烯基、异丙烯基和2-甲基-2-丙烯基。
式(IX)中，“C1-6烷基”为具有1-6个碳原子的直链或支链的烷基。其实例包括甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、叔戊基、己基等，优选具有1-4个碳原子的直链或支链的烷基。特别优选甲基、乙基和异丙基。作为R20或R21，优选甲基。作为R6，优选为甲基或乙基，作为R7、R8、R11、R12或R13优选乙基、丙基或丁基，和作为R9或R10优选甲基或乙基。作为R7、R8、R11、R12或R13的C4-10环烷基烷基的取代基的C1-6烷基优选甲基或乙基。作为R14优选甲基或乙基。
式(IX)中，“任选被卤素原子取代的C1-6烷基”为任选被上述卤素原子取代的上述C1-6烷基。其实例包括甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、叔戊基、己基、三氟甲基、1-或2-氯乙基、1-或2-溴乙基、1-或2-氟乙基、1-、2-或3-氯丙基、1-、2-或3-溴丙基、1-、2-或3-氟丙基、1-、2-、3-或4-氯丁基、1-、2-、3-或4-溴丁基、1-、2-、3-或4-氟丁基等，优选甲基、乙基和三氟甲基。作为R1、R2、R3、R4或R5优选甲基、乙基或三氟甲基。
式(IX)中，“C1-6烷氧基”为具有1-6个碳原子的直链或支链的烷氧基。其实例包括甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、叔丁氧基、戊基氧基、叔戊基氧基和己基氧基，优选甲氧基、乙氧基、异丙氧基、丁氧基和叔丁氧基，均具有1-4个碳原子。特别优选甲氧基和乙氧基。作为R6优选甲氧基。作为R7、R8、R11、R12或R13的C4-10环烷基烷基的取代基的C1-6烷氧基优选甲氧基或乙氧基。
式(IX)中，“任选被卤素原子取代的C1-6烷氧基”为任选被上述卤素原子取代的上述C1-6烷氧基。其实例包括甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、叔丁氧基、戊基氧基、叔戊基氧基、己基氧基、三氟甲氧基、1-或2-氯乙氧基、1-或2-溴乙氧基、1-或2-氟乙氧基、1-、2-或3-氯丙氧基、1-、2-或3-溴丙氧基、1-、2-或3-氟丙氧基、1-、2-、3-或4-氯丁氧基、1-、2-、3-或4-溴丁氧基、1-、2-、3-或4-氟丁氧基等，优选甲氧基、乙氧基和三氟甲氧基。作为R3、R4或R5，优选甲氧基、乙氧基或三氟甲氧基。
式(IX)中，“任选被卤素原子取代的C1-6烷硫基”为任选被上述卤素原子取代的C1-6烷硫基。其实例包括甲硫基、乙硫基、丙硫基、异丙硫基、丁硫基、叔丁硫基、戊硫基、叔戊硫基、己硫基、三氟甲硫基、1-或2-氯乙硫基、1-或2-溴乙硫基、1-或2-氟乙硫基、1-、2-或3-氯丙硫基、1-、2-或3-溴丙硫基、1-、2-或3-氟丙硫基、1-、2-、3-或4-氯丁硫基、1-、2-、3-或4-溴丁硫基、1-、2-、3-或4-氟丁硫基等，优选甲硫基、乙硫基和三氟甲硫基。作为R3、R4或R5，优选甲硫基、乙硫基或三氟甲硫基。
式(IX)中，“C4-10环烷基烷基”为被C3-7环烷基取代的C1-3烷基。本文使用的“C3-7环烷基”意指具有3-7个碳原子的环烷基。其具体实例包括环丙基、环丁基、环戊基、环己基和环庚基，优选具有3-6个碳原子的环烷基。其具体实例包括环丙基、环丁基、环戊基和环己基。“C1-3烷基”为具有1-3个碳原子的直链或支链的烷基。其实例包括甲基、乙基、丙基和异丙基，优选甲基、乙基和丙基。
式(IX)中，“C4-10环烷基烷基”的具体实例包括环丙基甲基、环丁基甲基、环戊基甲基、环己基甲基、环庚基甲基、环戊基乙基(1-或2-(环戊基)乙基)、环己基乙基(1-或2-(环己基)乙基)、环戊基丙基(1-、2-或3-(环戊基)丙基)和环己基丙基(1-、2-或3-(环己基)丙基)。优选具有3-7个碳原子的环烷基烷基。其具体实例包括环丙基甲基、环丁基甲基、环戊基甲基和环己基甲基。作为R7、R8、R11、R12或R13的C4-10环烷基烷基优选环戊基甲基、环己基甲基或2-(环戊基)乙基。
式(IX)中，“酰基”为烷基羰基如乙酰基、丙酰基、丁酰基、三甲基乙酰基等；或芳基羰基如苯甲酰基、萘甲酰基等，优选乙酰基。作为R6，优选乙酰基。作为R7、R8、R11、R12或R13的C4-10环烷基烷基取代基的酰基优选乙酰基。
式(IX)中，“芳基”为苯基、萘基、联苯基等，优选苯基。
式(IX)中，“杂环残基”为具有1-4个除碳原子以外选自氧原子、硫原子和氮原子等的杂原子的5-8元芳族杂环基，以及与其稠合的二环或三环稠合杂环基等。其实例包括吡咯基(1-、2-或3-吡咯基)、呋喃基(2-或3-呋喃基)、噻吩基(2-或3-噻吩基)、咪唑基(1-、2-、4-或5-咪唑基)、
Figure BDA00003324181902561
唑基(2-、4-或5-唑基)、噻唑基(2-、4-或5-噻唑基)、吡唑基(1-、3-、4-或5-吡唑基)、异
Figure BDA00003324181902563
唑基(3-、4-或5-异
Figure BDA00003324181902564
唑基)、异噻唑基(3-、4-或5-异噻唑基)、
Figure BDA00003324181902565
二唑基(1，2，4-
Figure BDA00003324181902566
二唑-3或5-基、1，3，4-
Figure BDA00003324181902567
二唑-2-基、1，2，5-
Figure BDA00003324181902568
二唑-3-基)、噻二唑基(1，2，4-噻二唑-3或5-基、1，3，4-噻二唑-2-基、1，2，5-噻二唑-3-基)、三唑基(1，2，4-三唑-1、3、4或5-基、1，2，3-三唑-1、2或4-基)、吲哚基(1-、2-、3-、4-、5-、6-或7-吲哚基)、苯并呋喃基(2-、3-、4-、5-、6-或7-苯并呋喃基)、苯并噻吩基(2-、3-、4-、5-、6-或7-苯并噻吩基)、苯并咪唑基(1-、2-、4-、5-、6-或7-苯并咪唑基)、苯并
Figure BDA00003324181902569
唑基(2-、4-、5-、6-或7-苯并
Figure BDA000033241819025610
唑基)、苯并噻唑基(2-、4-、5-、6-或7-苯并噻唑基)、吡啶基(2-、3-或4-吡啶基)、吡啶-1-氧化基(2-、3-或4-吡啶-1-氧化基)、嘧啶基(2-、4-或5-嘧啶基)、四唑基(1H-四唑-1或5-基、2H-四唑-2或5-基)、喹啉基(2-、3-、4-、5-、6-、7-或8-喹啉基)、异喹啉基(1-、3-、4-、5-、6-、7-或8-异喹啉基)等。
式(IX)中，“碳环”可使用任选稠合的3-7元碳环等。其实例包括C6-10芳烃(C6-10芳基)(例如，苯(苯基)、萘(萘基)等)、C3-7环烷(C3-7环烷基)(例如，环丙烷(环丙基)、环丁烷(环丁基)、环戊烷(环戊基)、环己烷(环己基)、环庚烷(环庚基)等)、C3-7环烯(C3-7环烯基)(例如，环丙烯(环丙烯基)、环丁烯(环丁烯基)、环戊烯(环戊烯基)、环己烯(环己烯基)、环庚烷(环庚烯基)等)等。在各个碳环后连接的括号内表示所述碳环的相应碳环基。
上述碳环的取代基可为如下可提及基团：(1)任选被卤素取代的C1-6烷基(其中优选被卤素取代的C1-6烷基)、(2)C3-10环烷基、(3)C2-10烯基、(4)C2-10炔基、(5)C6-10芳基、(6)C7-20芳烷基、(7)硝基、(8)羟基、(9)巯基、(10)氧代基、(11)硫代基、(12)氰基、(13)氨基甲酰基、(14)羧基、(15)C1-6烷氧基羰基(例如，甲氧基羰基、乙氧基羰基等)、(16)磺基、(17)卤素原子、(18)C1-6烷氧基、(19)C6-10芳氧基(例如，苯氧基等)、(20)C1-6酰氧基(例如，乙酰氧基、丙酰基氧基)、(21)C1-6烷硫基(例如，甲硫基、乙硫基、正丙硫基、异丙硫基、正丁硫基、叔丁硫基等)、(22)C6-10芳硫基(例如，苯硫基等)、(23)C1-6烷基亚磺酰基(例如，甲基亚磺酰基、乙基亚磺酰基等)、(24)C6-10芳基亚磺酰基(例如，苯基亚磺酰基等)、(25)C1-6烷基磺酰基(例如，甲基磺酰基、乙基磺酰基等)、(26)C6-10芳基磺酰基(例如，苯基磺酰基等)、(27)氨基、(28)C1-6酰氨基(例如，乙酰基氨基、丙酰基氨基等)、(29)单-或二-C1-4烷基氨基(例如，甲基氨基、乙基氨基、正丙基氨基、异丙基氨基、正丁基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基等)、(30)C3-8环烷基氨基(例如，环丙基氨基、环丁基氨基、环戊基氨基、环己基氨基等)、(31)C6-10芳氨基(例如，苯氨基等)、(32)C1-6烷酰基(例如，甲酰基、乙酰基、己酰基等)、(33)C6-10芳基羰基(例如，苯甲酰基等)、(34)具有1-4个选自除碳原子以外的氧、硫、氮等的杂原子的5元或6元杂环基(例如，2-或3-噻吩基、2-或3-呋喃基、3-、4-或5-吡唑基、2-、4-或5-噻唑基、3-、4-或5-异噻唑基、2-、4-或5-
Figure BDA00003324181902571
唑基、3-、4-或5-异
Figure BDA00003324181902572
唑基、2-、4-或5-咪唑基、1，2，3-或1，2，4-三唑基(1，2，4-三唑-1、3、4或5-基、1，2，3-三唑-1、2或4-基)、1H或2H-四唑基(1H-四唑-1或5-基、2H-四唑-2或5-基)、2-、3-或4-吡啶基、2-、4-或5-嘧啶基、3-或4-哒嗪基、喹啉基(2-、3-、4-、5-、6-、7-或8-喹啉基)、异喹啉基(1-、3-、4-、5-、6-、7-或8-异喹啉基)、吲哚基(1-、2-、3-、4-、5-、6-或7-吲哚基)等)。取代基数为1-6个，优选1-3个，更优选1个或2个。
式(IX)中，可由R3和R4或R4和R5与其连接的碳原子一起形成的“具有取代基的碳环”的实例优选C3-7环烷和苯，更优选环戊烷和环己烷。
式(IX)中，“杂环”可提及的为具有1-4个选自除碳原子以外的氧原子、硫原子和氮原子等的杂原子的5-8元杂环以及与其稠合的二环或三环稠合杂环等。杂环的可提及的具体实例包括(1)具有1-4个选自除碳原子以外的氧原子、硫原子和氮原子等的杂原子的5元杂环，如噻吩(噻吩基)、呋喃(呋喃基)、吡咯(吡咯基)、吡咯啉(吡咯啉基)、吡咯烷(吡咯烷基)、1，3-二氧杂环戊烯(1，3-二氧杂环戊烯基)、
Figure BDA00003324181902581
唑(
Figure BDA00003324181902582
唑基)、噻唑(噻唑基)、吡唑(吡唑基)、咪唑(咪唑基)、咪唑啉(咪唑啉基)、异
Figure BDA00003324181902583
唑(异
Figure BDA00003324181902584
唑基)、异噻唑(异噻唑基)、呋咱(呋咱基)、1，2，3-噻二唑(1，2，3-噻二唑基)、1，2，5-噻二唑(1，2，5-噻二唑基)、1，2，3-三唑(1，2，3-三唑基)、1，2，3-三唑烷(三唑烷基)等；(2)具有1-4个选自除碳原子以外的氧原子、硫原子和氮原子等的杂原子的6元杂环，如吡啶(吡啶基)、嘧啶(嘧啶基)、硫代吗啉(硫代吗啉基)、吗啉(吗啉基)、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪(三嗪基)、哌啶(哌啶基)、吡喃(吡喃基)、噻喃(噻喃基)、1，4-嗪(1，4-
Figure BDA00003324181902586
嗪基)、1，4-二
Figure BDA00003324181902587
烷(1，4-二烷基)、1，4-噻嗪(1，4-噻嗪基)、1，3-噻嗪(1，3-噻嗪基)、哌嗪(哌嗪基)、氧代三嗪(oxotriazine)(氧代三嗪基)、哒嗪(哒嗪基)、吡嗪(吡嗪基)等。作为二环或三环稠合的杂环，可提及的有具有1-4个选自除碳原子以外的氧原子、硫原子和氮原子等的杂原子的二环或三环稠合的杂环。其实例包括苯并呋喃(苯并呋喃基)、苯并噻唑(苯并噻唑基)、苯并
Figure BDA00003324181902589
唑(苯并
Figure BDA000033241819025810
唑基)、四唑并[1，5-b]哒嗪(四唑并[1，5-b]哒嗪基)、三唑并[4，5-b]哒嗪(三唑并[4，5-b]哒嗪基)、苯并咪唑(苯并咪唑基)、喹啉(喹啉基)、异喹啉(异喹啉基)、噌啉(噌啉基)、2，3-二氮杂萘(2，3-二氮杂萘基)、喹唑啉(喹唑啉)、喹喔啉(喹喔啉基)、吲嗪(吲嗪基)、吲哚(吲哚基)、喹嗪(喹嗪基)、1，8-萘啶(1，8-萘啶)、蝶啶(蝶啶基)、二苯并呋喃(二苯并呋喃基)、咔唑(咔唑基)、吖啶(吖啶基)、菲啶(菲啶基)、色满(色满基)、苯并
Figure BDA000033241819025811
嗪(苯并
Figure BDA000033241819025812
嗪基)、吩嗪(吩嗪基)、吩噻嗪(吩噻嗪基)、吩
Figure BDA000033241819025813
嗪(吩
Figure BDA000033241819025814
嗪基)等。与各杂环连接的括号表示所述杂环的相应的杂环基。
上述杂环的取代基可为如下可提及的基团：(1)C1-6烷基、(2)C2-6烯基、(3)C2-6炔基、(4)C3-6环烷基、(5)环烯基、(6)C7-11芳烷基、(7)C6-14芳基、(8)C1-6烷氧基、(9)C6-14芳氧基(例如苯氧基等)、(10)C1-6烷酰基(例如，甲酰基、乙酰基、丙酰基、正丁酰基、异丁酰基等)、(11)C6-14芳基羰基(例如，苯甲酰基等)、(12)C1-6烷酰基氧基(例如，甲酰基氧基、乙酰基氧基、丙酰基氧基、正丁酰基氧基、异丁酰基氧基等)、(13)C6-14芳基羰基氧基(例如，苯甲酰基氧基等)、(14)羧基、(15)C1-6烷氧基羰基(例如，甲氧基羰基、乙氧基羰基、正丙氧基羰基、异丙氧基羰基、正丁氧基羰基、异丁氧基羰基、叔丁氧基羰基等)、(16)氨基甲酰基、(17)N-单-C1-4烷基氨基甲酰基(例如，N-甲基氨基甲酰基、N-乙基氨基甲酰基、N-丙基氨基甲酰基、N-异丙基氨基甲酰基、N-丁基氨基甲酰基等)、(18)N，N-二-C1-4烷基氨基甲酰基(例如，N，N-二甲基氨基甲酰基、N，N-二乙基氨基甲酰基、N，N-二丙基氨基甲酰基、N，N-二丁基氨基甲酰基等)、(19)环氨基羰基(例如，1-氮杂环丙基羰基、1-氮杂环丁基羰基、1-吡咯烷基羰基、1-哌啶基羰基、N-甲基哌嗪基羰基、吗啉代羰基等)、(20)卤素原子、(21)任选被卤素原子取代的C1-6烷基(例如，氯甲基、二氯甲基、三氟甲基、三氟乙基等)、(22)氧代基、(23)脒基、(24)亚氨基、(25)氨基、(26)单-或二-C1-4烷基氨基(例如，甲基氨基、乙基氨基、丙基氨基、异丙基氨基、丁基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基、二丙氨基、二异丙基氨基、二丁基氨基等)、(27)可具有除碳原子外的1-3个选自氧原子、硫原子、氮原子等杂原子和一个氮原子的3-6元环氨基(例如，氮杂环丙基、氮杂环丁基、吡咯烷基、吡咯啉基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、咪唑烷基、哌啶子基、吗啉代基、二氢吡啶基、吡啶基、N-甲基哌嗪基、N-乙基哌嗪基等)、(28)C1-6烷酰基氨基(例如，甲酰氨基、乙酰氨基、三氟乙酰氨基、丙酰氨基、丁酰氨基、异丁酰氨基等)、(29)苯甲酰氨基、(30)氨基甲酰基氨基、(31)N-C1-4烷基氨基甲酰基氨基(例如，N-甲基氨基甲酰基氨基、N-乙基氨基甲酰基氨基、N-丙基氨基甲酰基氨基、N-异丙基氨基甲酰基氨基、N-丁基氨基甲酰基氨基等)、(32)N，N-二-C1-4烷基氨基甲酰基氨基(例如，N，N-二甲基氨基甲酰基氨基、N，N-二乙基氨基甲酰基氨基、N，N-二丙基氨基甲酰基氨基、N，N-二丁基氨基甲酰基氨基等)、(33)C1-3亚烷基二氧基(例如，亚甲基二氧基、亚乙基二氧基等)、(34)-B(OH)2、(35)羟基、(36)环氧基(-O-)、(37)硝基、(38)氰基、(39)巯基、(40)磺基、(41)亚磺基、(42)膦羧基、(43)氨磺酰基、(44)C1-6烷基氨磺酰基(例如，N-甲基氨磺酰基、N-乙基氨磺酰基、N-丙基氨磺酰基、N-异丙基氨磺酰基、N-丁基氨磺酰基等)、(45)二-C1-6烷基氨磺酰基(例如，N，N-二甲基氨磺酰基、N，N-二乙基氨磺酰基、N，N-二丙基氨磺酰基、N，N-二丁基氨磺酰基等)、(46)C1-6烷硫基(例如，甲硫基、乙硫基、丙硫基、异丙硫基、正丁硫基、仲丁硫基、叔丁硫基等)、(47)苯硫基、(48)C1-6烷基亚磺酰基(例如，甲基亚磺酰基、乙基亚磺酰基、丙基亚磺酰基、丁基亚磺酰基等)、(49)苯基亚磺酰基、(50)C1-6烷基磺酰基(例如，甲基磺酰基、乙基磺酰基、丙基磺酰基、丁基磺酰基等)、(51)苯基磺酰基等。取代基的数目为1-6，优选1-3，更优选1-2。
式(IX)中，优选的可由R3和R4或R4和R5与其连接的碳原子一起形成的“任选具有取代基的杂环”的实例包括噻吩、呋喃、吡咯、吡咯啉、
Figure BDA00003324181902601
唑、噻唑、吡唑、咪唑、咪唑啉、异
Figure BDA00003324181902602
唑、异噻唑、呋咱、1，2，3-噻二唑、1，2，5-噻二唑、1，2，3-三唑、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，2，3-三唑烷、2，2-二氟-1，3-二氧杂环戊烯和2，2，3，3-四氟-1，4-二
Figure BDA00003324181902603
烷。
式(IX)的上述实施方案中，优选“任选具有取代基的碳环”中的取代基和“任选具有取代基的杂环”中的取代基选自(1)被卤素原子任选取代的C1-6烷基、(2)硝基、(3)羟基、(4)巯基、(5)氰基、(6)氨基甲酰基、(7)羧基、(8)C1-6烷氧基羰基、(9)磺基、(10)卤素原子、(11)C1-6烷氧基、(12)C1-6烷硫基、(13)C1-6烷基亚磺酰基、(14)C1-6烷基磺酰基、(15)氨基、(16)单-或二-C1-4烷基氨基、(17)C1-6烷酰基和(18)C1-6烷酰基氧基。
式(IX)的“药学上可接受的盐”可为任何化合物，只要与上述式(IX)所示化合物形成无毒性的盐。其实例包括，但不限于无机酸盐如盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、硫酸盐、硝酸盐、磷酸盐、碳酸盐、碳酸氢盐、高氯酸盐等；有机酸盐如甲酸盐、乙酸盐、三氟乙酸盐、丙酸盐、草酸盐、葡糖酸盐、琥珀酸盐、乳酸盐、马来酸盐、羟基马来酸盐、甲基马来酸盐、富马酸盐、己二酸盐、酒石酸盐、苹果酸盐、柠檬酸盐、苯甲酸盐、肉桂酸盐、抗坏血酸盐、水杨酸盐、2-乙酸基苯甲酸盐、烟酸盐、异烟酸盐等；磺酸盐如甲磺酸盐、乙磺酸盐、羟乙磺酸盐、苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐、萘磺酸盐等；酸性氨基酸盐如天门冬氨酸盐、谷氨酸盐等；碱金属盐如钠盐、钾盐等；碱土金属盐如镁盐、钙盐等；铵盐；有机碱盐如三甲胺盐、三乙胺盐、吡啶盐、甲基吡啶盐、二环己胺盐、N，N’-二苄基乙二胺盐等；和氨基酸盐如赖氨酸盐、精氨酸盐等。在一些情况中，可为含水产物、水合物或与醇的溶剂合物等。
在由上述式(IX)表示的化合物中，可存在不同的异构体。其实例包括几何异构体E型和Z型，并且当存在手性碳时，存在基于该手性碳的对映异构体和非对映异构体，并且可存在互变异构体。因此式(IX)的化合物包括所有这些异构体及其混合物。
这里式(IX)的化合物也包括前药化合物和代谢物。
式(IX)的“前药化合物”为式(IX)的化合物的衍生物，其具有化学或代谢可降解的基团并在活体给药后还原为初始化合物而表现出固有的功效。包括不基于共价键的络合物和盐。
作为本发明式(IX)所示化合物的前药化合物，可提及羧基由以下基团修饰的式(IX)所示化合物：乙基、三甲基乙酰基氧基甲基、1-(乙酰基氧基)乙基、1-(乙氧基羰基氧基)乙基、1-(环己基氧基羰基氧基)乙基、羧基甲基、(5-甲基-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基、苯基、邻甲苯基等；羟基由以下基团修饰的式(IX)所示化合物：乙酰基、丙酰基、异丁酰基、三甲基乙酰基、苯甲酰基、4-甲基苯甲酰基、二甲基氨基甲酰基或磺基；氨基由以下基团修饰的式(IX)所示化合物：己基氨基甲酰基、3-甲硫基-1-(乙酰基氨基)丙基羰基、1-磺基-1-(3-乙氧基-4-羟基苯基)甲基、(5-甲基-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基等。
具体而言，可提及的有在JP-A-2003-221376中公开的以下化合物：
式(X)表示的化合物或其盐
Figure BDA00003324181902621
其中
X1-X4和Y1-Y5
相同或不同且各自为氢原子或任何取代基，
Z  为式(XI)；-Z1-Z2，其中Z1为-CO-、-CS-或-SO2-，Z2为氢原子、具有1-20个碳原子的任选取代的烃基、任选取代的氨基、任选取代的烷氧基或任选取代的烷硫基，
A  为二取代的氨基、任选取代的烷氧基、任选取代的烷硫基或具有1-20个碳原子的任选取代的烃基，或者X2和X3、X3和X4或X4和A可一起形成任选具有取代基的碳环基或任选具有取代基的杂环基。
用于式(X)和(XI)的各术语如上所述。
具体而言，可提及的有在WO00/18724(JP-T-2002-525351)中公开的以下化合物：
式(XII)的化合物或其药学上可接受的盐：
Figure BDA00003324181902631
其中
n  为选自1-4的整数；
X  为氧基；
R1  选自卤代烷基、卤代烯基、卤代烷氧基甲基和卤代烯基氧基甲基，条件是根据Cahn-Ingold-Prelog立体化学顺序规则体系，R1的顺序比R2和(CHR3)n-N(A)Q的顺序都优先(大)，其中A为式(XIII)和Q为式(XIV)；
Figure BDA00003324181902632
R16  选自氢、烷基、酰基、芳酰基、杂芳酰基、三烷基甲硅烷基和选自共价单键和链长为1-4个原子的线形间隔基部分的间隔基，所述间隔基与选自R4、R8、R9和R13的任何芳族取代基的连接点连接，形成具有5-10个连续环成员的杂环基环；
D1、D2、J1、J2和K1独立选自C、N、O、S和共价键，条件是D1、D2、J1、J2和K1中不超过一个为共价键；D1、D2、J1、J2和K1中不超过一个为O；D1、D2、J1、J2和K1中不超过一个为S；当D1、D2、J1、J2和K1中有两个为O和S时，D1、D2、J1、J2和K1中必须有一个为共价键；且D1、D2、J1、J2和K1中不超过四个为N；
D3、D4、J3、J4和K2
独立选自C、N、O、S和共价键，条件是D3、D4、J3、J4和K2中不超过一个为共价键；D3、D4、J3、J4和K2中不超过一个为O；D3、D4、J3、J4和K2中不超过一个为S；D3、D4、J3、J4和K2中不超过两个为O和S；当D3、D4、J3、J4和K2中有两个为O和S时，D3、D4、J3、J4和K2中必须有一个为共价键；且D3、D4、J3、J4和K2中不超过四个为N；
R2  选自氢、芳基、芳烷基、烷基、烯基、烯氧基烷基、卤代烷基、卤代烯基、卤代环烷基、卤代烷氧基、卤代烷氧基烷基、卤代烯基氧基烷基、卤代环烷氧基、卤代环烷氧基烷基、全卤代芳基、全卤代芳烷基、全卤代芳氧基烷基、杂芳基、二氰基烷基和烷氧羰基氰基烷基，条件是根据Cahn-Ingold-Prelog立体化学顺序规则体系，R2的顺序比R1和(CHR3)n-N(A)Q的顺序都靠后(小)；
R3  选自氢、羟基、氰基、芳基、芳烷基、酰基、烷氧基、烷基、烯基、烷氧基烷基、杂芳基、烯基氧基烷基、卤代烷基、卤代烯基、卤代烷氧基、卤代烷氧基烷基、卤代烯基氧基烷基、单氰基烷基、二氰基烷基、甲酰胺和酰氨基酰氨基烷基，条件是根据Cahn-Ingold-Prelog立体化学顺序规则体系，(CHR3)n-N(A)Q的顺序比R1的顺序靠后(小)而根据Cahn-Ingold-Prelog立体化学顺序规则体系，比R2的顺序优先(大)；
Y  选自共价单键、(C(R14)2)q其中q为选自1和2的整数和(CH(R14))g-W-(CH(R14))p其中g和p为独立选自0和1的整数；
R14  选自氢、羟基、氰基、羟基烷基、酰基、烷氧基、烷基、烯基、炔基、烷氧基烷基、卤代烷基、卤代烯基、卤代烷氧基、卤代烷氧基烷基、卤代烯氧基烷基、单烷氧羰基烷基、单氰基烷基、二氰基烷基、烷氧羰基氰基烷基、烷氧羰基、甲酰胺和酰氨基酰氨基烷基；
Z  选自共价单键、(C(R15)2)q其中q为选自1和2的整数和(CH(R15))j-W-(CH(R15))k其中j和k为独立选自0和1的整数：
W  选自O、C(O)、C(S)、C(O)N(R14)、C(S)N(R14)、(R14)NC(O)、(R14)NC(S)、S、S(O)、S(O)2、S(O)2N(R14)、(R14)NC(O)2和N(R14)，条件是R14不为氰基；
R15  选自氢、氰基、羟基烷基、酰基、烷氧基、烷基、烯基、炔基、烷氧基烷基、卤代烷基、卤代烯基、卤代烷氧基、卤代烷氧基烷基、卤代烯基氧基烷基、单烷氧羰基烷基、单氰基烷基、二氰基烷基、烷氧羰基氰基烷基、烷氧羰基、甲酰胺和酰氨基酰氨基烷基；
R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12和R13
独立选自氢、羧基、杂芳烷硫基、杂芳烷基氧基、环烷基氨基、酰基烷基、酰基烷氧基、芳酰基烷氧基、杂环基氧基、芳烷基芳基、芳烷基、芳烯基、芳炔基、杂环基、全卤代芳烷基、芳烷基磺酰基、芳烷基磺酰基烷基、芳烷基亚磺酰基、芳烷基亚磺酰基烷基、卤代环烷基、卤代环烯基、环烷基亚磺酰基、环烷基亚磺酰基烷基、环烷基磺酰基、环烷基磺酰基烷基、杂芳基氨基、N-杂芳基氨基-N-烷基氨基、杂芳基氨基烷基、卤代烷硫基、烷酰氧基、烷氧基、烷氧基烷基、卤代烷氧基烷基、杂芳烷基氧基、环烷氧基、环烯基氧基、环烷氧基烷基、环烷基烷氧基、环烯基氧基烷基、亚环烷基二氧基、卤代环烷氧基、卤代环烷氧基烷基、卤代环烯基氧基、卤代环烯基氧基烷基、羟基、氨基、巯基、硝基、低级烷基氨基、烷硫基、烷硫基烷基、芳氨基、芳烷基氨基、芳硫基、芳硫基烷基、杂芳烷基氧基烷基、烷基亚磺酰基、烷基亚磺酰基烷基、芳基亚磺酰基烷基、芳基磺酰基烷基、杂芳基亚磺酰基烷基、杂芳基磺酰基烷基、烷基磺酰基、烷基磺酰基烷基、卤代烷基亚磺酰基烷基、卤代烷基磺酰基烷基、烷基磺酰氨基、烷基氨基磺酰基、氨基磺酰基、单烷基-氨基磺酰基、二烷基-氨基磺酰基、单芳基氨基磺酰基、芳基磺酰氨基、二芳基氨基磺酰基、单烷基-单芳基-氨基磺酰基、芳基亚磺酰基、芳基磺酰基、杂芳硫基、杂芳基亚磺酰基、杂芳基磺酰基、杂环基磺酰基、杂环基硫基、烷酰基、烯酰基、芳酰基、杂芳酰基、芳烷酰基、杂芳烷酰基、卤代烷酰基、烷基、烯基、炔基、烯基氧基、烯基氧基烷基(alky)、亚烷基二氧基、卤代亚烷基二氧基、环烷基、环烷基烷酰基、环烯基、低级环烷基烷基、低级环烯基烷基、卤素、卤代烷基、卤代烯基、卤代烷氧基、羟基卤代烷基、羟基芳烷基、羟基烷基、羟基杂芳烷基、卤代烷氧基烷基、芳基、杂芳炔基、芳氧基、芳烷基氧基、芳氧基烷基、饱和的杂环基、部分饱和的杂环基、杂芳基、杂芳氧基、杂芳氧基烷基、杂芳烷基、芳基烯基、杂芳基烯基、羧基烷基、烷氧羰基、烷氧基酰氨基、烷基氨基酰氨基、芳基氨基酰氨基、烷氧羰基烷基、烷氧羰基烯基、芳烷基氧基羰基、甲酰氨基、酰氨基酰氨基烷基、氰基、卤代烷氧羰基、膦羧基、膦羧基烷基、二芳烷基氧基膦羧基和二芳烷基氧基膦羧基烷基，条件是R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12和R13各自独立选择来保持碳的四价性质、氮的三价性质、硫的二价性质和氧的二价性质；
R4和R5、R5和R6、R6和R7、R7和R8、R9和R10、R10和R11、R11和R12、R12和R13
独立选择以形成的间隔基对，所述间隔基对结合在一起形成具有3-6个连续原子的线形部分，通过所述间隔基对成员的连接点连接形成选自以下的环：具有5-8个连续环成员的环烯基环、具有5-8个连续环成员的部分饱和的杂环基环、具有5-6个连续环成员的杂芳基环和芳环，条件是不同时存在超过一个间隔基对R4和R5、R5和R6、R6和R7、R7和R8基团和不同时存在超过一个间隔基对R9和R10、R10和R11、R11和R12、R12和R13基团；
R4和R9、R4和R13、R8和R9、R8和R13
独立选择以形成的间隔基对，所述间隔基对结合在一起形成线形部分，其中所述线形部分形成选自以下的环：具有5-8个连续环成员的部分饱和的杂环基环和具有5-6个连续环成员的杂芳基环，条件是不同时存在超过一个间隔基对R4和R9、R4和R13、R8和R9、R8和R13基团。
用于式(XII)、(XIII)和(XIV)的各术语如上所述。
具体而言，可提及的有在WO00/18721(JP-T-2002-525348)中公开的以下化合物：
式(XV)表示的化合物或其药学上可接受的盐：
Figure BDA00003324181902671
其中
n  为选自0-5的整数：
R1  选自卤代烷基、卤代烯基、卤代烷氧基烷基和卤代烯基氧基烷基；
X  选自O、H、F、S、S(O)、NH、N(OH)、N(烷基)和N(烷氧基)；
R16  选自氢、烷基、烯基、炔基、芳基、芳烷基、芳氧基烷基、烷氧基烷基、烯基氧基烷基、烷硫基烷基、芳硫基烷基、芳烷基氧基烷基、杂芳烷基氧基烷基、烷基亚磺酰基烷基、烷基磺酰基烷基、环烷基、环烷基烷基、环烷基烯基、环烯基、环烯基烷基、卤代烷基、卤代烯基、卤代环烷基、卤代环烯基、卤代烷氧基烷基、卤代烯基氧基烷基、卤代环烷氧基烷基、卤代环烯基氧基烷基、全卤代芳基、全卤代芳烷基、全卤代芳氧基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、单烷氧羰基烷基、单烷氧羰基、二烷氧羰基烷基、单甲酰氨基、单氰基烷基、二氰基烷基、烷氧羰基氰基烷基、酰基、芳酰基、杂芳酰基、杂芳氧基烷基、二烷氧基膦羧基烷基、三烷基甲硅烷基和间隔基，所述间隔基选自以下：共价单键和具有1-4个连续原子的线形间隔基部分，与选自R4、R8、R9和R13的芳族取代基的连接点连接，形成具有5-10个连续环成员的杂环基环，条件是当R2为烷基时所述间隔基部分不为共价单键并且当X为H或F时不存在R16；
D1、D2、J1、J2和K1
独立选自C、N、O、S和共价键，条件是D1、D2、J1、J2和K1中不超过一个为共价键；D1、D2、J1、J2和K1中不超过一个为O；D1、D2、J1、J2和K1中不超过一个为S；当D1、D2、J1、J2和K1中有两个为O和S时，D1、D2、J1、J2和K1中必须有一个为共价键；且D1、D2、J1、J2和K1中不超过四个为N；
D3、D4、J3、J4和K2
独立选自C、N、O、S和共价键，条件是D3、D4、J3、J4和K2中不超过一个为共价键；D3、D4、J3、J4和K2中不超过一个为O；D3、D4、J3、J4和K2中不超过一个为S；当D3、D4、J3、J4和K2中有两个为O和S时，D3、D4、J3、J4和K2中必须有一个为共价键；且D3、D4、J3、J4和K2中不超过四个为N；
R2  独立选自氢、羟基、羟基烷基、氨基、氨基烷基、烷基氨基、二烷基氨基、烷基、烯基、炔基、芳基、芳烷基、芳烷基氧基烷基、芳氧基烷基、烷氧基烷基、杂芳氧基烷基、烯基氧基烷基、烷硫基烷基、芳烷基硫基烷基、芳硫基烷基、环烷基、环烷基烷基、环烷基烯基、环烯基、环烯基烷基、卤代烷基、卤代烯基、卤代环烷基、卤代环烯基、卤代烷氧基、卤代烷氧基烷基、卤代烯基氧基烷基、卤代环烷氧基、卤代环烷氧基烷基、卤代环烯基氧基烷基、全卤代芳基、全卤代芳烷基、全卤代芳氧基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂芳硫基烷基、杂芳烷硫基烷基、单烷氧羰基烷基、二烷氧羰基烷基、单氰基烷基、二氰基烷基、烷氧羰基氰基烷基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、烷基亚磺酰基烷基、烷基磺酰基烷基、卤代烷基亚磺酰基、卤代烷基磺酰基、芳基亚磺酰基、芳基亚磺酰基烷基、芳基磺酰基、芳基磺酰基烷基、芳烷基亚磺酰基、芳烷基磺酰基、环烷基亚磺酰基、环烷基磺酰基、环烷基亚磺酰基烷基、环烷基磺酰基(sufonyl)烷基、杂芳基磺酰基烷基、杂芳基亚磺酰基、杂芳基磺酰基、杂芳基亚磺酰基烷基、芳烷基亚磺酰基烷基、芳烷基磺酰基烷基、羧基、羧基烷基、烷氧羰基、酰氨基、酰氨基酰氨基烷基、芳烷基氧基羰基、二烷氧基膦羧基、二芳烷基氧基膦羧基、二烷氧基膦羧基烷基和二芳烷基氧基膦羧基烷基；
R2和R3
结合在一起形成选自线形间隔基部分，所述间隔基部分选自共价单键和具有1-6个连续原子的部分，形成选自以下的环：具有连续3-8个连续环成员的环烷基、具有5-8个连续环成员的环烯基和具有连续4-8个连续环成员的杂环基；
R3  选自氢、羟基、卤基、氰基、芳氧基、羟基烷基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、酰基、巯基、酰氨基、烷氧基、烷硫基、芳硫基、烷基、烯基、炔基、芳基、芳烷基、芳氧基烷基、烷氧基烷基、杂芳硫基、芳烷硫基、芳烷基氧基烷基、烷基亚磺酰基烷基、烷基磺酰基烷基、芳酰基、杂芳酰基、芳烷硫基烷基、杂芳烷硫基烷基、杂芳氧基烷基、烯基氧基烷基、烷硫基烷基、芳硫基烷基、环烷基、环烷基烷基、环烷基烯基、环烯基、环烯基烷基、卤代烷基、卤代烯基、卤代环烷基、卤代环烯基、卤代烷氧基、卤代烷氧基烷基、卤代烯基氧基烷基、卤代环烷氧基、卤代环烷氧基烷基、卤代环烯基氧基烷基、全卤代芳基、全卤代芳烷基、全卤代芳氧基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂芳硫基烷基、单烷氧羰基烷基、二烷氧羰基烷基、单氰基烷基、二氰基烷基、烷氧羰基氰基烷基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、卤代烷基亚磺酰基、卤代烷基磺酰基、芳基亚磺酰基、芳基亚磺酰基烷基、芳基磺酰基、芳基磺酰基烷基、芳烷基亚磺酰基、芳烷基磺酰基、环烷基亚磺酰基、环烷基磺酰基、环烷基亚磺酰基烷基、环烷基磺酰基(sufonyl)烷基、杂芳基磺酰基烷基、杂芳基亚磺酰基、杂芳基磺酰基、杂芳基亚磺酰基烷基、芳烷基亚磺酰基烷基、芳烷基磺酰基烷基、羧基、羧基烷基、烷氧羰基、酰氨基、酰氨基酰氨基烷基、芳烷基氧基羰基、二烷氧基膦羧基、二芳烷基氧基膦羧基、二烷氧基膦羧基烷基和二芳烷基氧基膦羧基烷基；
Y  选自共价单键、(C(R14)2)q其中q为选自1和2的整数、和(CH(R14))g-W-(CH(R14))p其中g和p为独立选自0和1的整数；
R14  独立选自氢、羟基、卤基、氰基、芳氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羟基烷基、酰基、芳酰基、杂芳酰基、杂芳氧基烷基、巯基、酰氨基、烷氧基、烷硫基、芳硫基、烷基、烯基、炔基、芳基、芳烷基、芳氧基烷基、芳烷基氧基烷基烷氧基、烷基亚磺酰基烷基、烷基磺酰基烷基、芳烷硫基烷基、杂芳烷基氧基硫基烷基、烷氧基烷基、杂芳氧基烷基、烯基氧基烷基、烷硫基烷基、芳硫基烷基、环烷基、环烷基烷基、环烷基烯基、环烯基、环烯基烷基、卤代烷基、卤代烯基、卤代环烷基、卤代环烯基、卤代烷氧基、卤代烷氧基烷基、卤代烯基氧基烷基、卤代环烷氧基、卤代环烷氧基烷基、卤代环烯基氧基烷基、全卤代芳基、全卤代芳烷基、全卤代芳氧基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂芳硫基烷基、杂芳烷硫基烷基、单烷氧羰基烷基、二烷氧羰基烷基、单氰基烷基、二氰基烷基、烷氧羰基氰基烷基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、卤代烷基亚磺酰基、卤代烷基磺酰基、芳基亚磺酰基、芳基亚磺酰基烷基、芳基磺酰基、芳基磺酰基烷基、芳烷基亚磺酰基、芳烷基磺酰基、环烷基亚磺酰基、环烷基磺酰基、环烷基亚磺酰基烷基、环烷基磺酰基(sufonyl)烷基、杂芳基磺酰基烷基、杂芳基亚磺酰基、杂芳基磺酰基、杂芳基亚磺酰基烷基、芳烷基亚磺酰基烷基、芳烷基磺酰基烷基、羧基、羧基烷基、烷氧羰基、酰氨基、酰氨基酰氨基烷基、芳烷基氧基羰基、二烷氧基膦羧基、二芳烷基氧基膦羧基、二烷氧基膦羧基烷基、二芳烷基氧基膦羧基烷基、间隔基，所述间隔基选自链长为3-6个原子的部分，与选自R9和R13的连接点连接形成选自以下的环：具有5-8个连续环成员的环烯基环和具有5-8个连续环成员的杂环基环和间隔基，所述间隔基选自链长为2-5个原子的部分，与选自R4和R8的连接点连接形成具有5-8个连续环成员的杂环基，条件是当Y为共价键时，R14取代基不与Y连接；
连接在不同的原子上的两个R14一起形成选自以下的基团：共价键、亚烷基、卤代亚烷基和间隔基，所述间隔基选自链长为2-5个原子的部分，连接形成选自以下的环：具有5-8个连续环成员的饱和环烷基、具有5-8个连续环成员的环烯基和具有5-8个连续环成员的杂环基；
连接在相同的原子上的两个R14一起形成选自以下的基团：氧代基、硫代基、亚烷基、卤代亚烷基和间隔基，所述间隔基选自链长为3-7个原子的部分，连接形成选自以下的环：具有4-8个连续环成员的环烷基、具有4-8个连续环成员的环烯基和具有4-8个连续环成员的杂环基；
W  选自O、C(O)、C(S)、C(O)N(R14)、C(S)N(R14)、(R14)NC(O)、(R14)NC(S)、S、S(O)、S(O)2、S(O)2N(R14)、(R14)NS(O)2和N(R14)，条件是R14不选自卤素和氰基；
Z  独立选自共价单键、(C(R15)2)q其中q为选自1和2的整数和(CH(R15))j-W-(CH(R15))k其中j和k为独立选自0和1的整数，条件是当Z为共价单键时，R15取代基不与Z连接；
R15  当Z为(C(R15)2)q其中q为选自1和2的整数时，其独立选自氢、羟基、卤基、氰基、芳氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羟基烷基、酰基、芳酰基、杂芳酰基、杂芳氧基烷基、巯基、酰氨基、烷氧基、烷硫基、芳硫基、烷基、烯基、炔基、芳基、芳烷基、芳氧基烷基、芳烷基氧基烷基、烷基亚磺酰基烷基、烷基磺酰基烷基、芳烷硫基烷基、杂芳烷硫基烷基、烷氧基烷基、杂芳氧基烷基、烯基氧基烷基、烷硫基烷基、芳硫基烷基、环烷基、环烷基烷基、环烷基烯基、环烯基、环烯基烷基、卤代烷基、卤代烯基、卤代环烷基、卤代环烯基、卤代烷氧基、卤代烷氧基烷基、卤代烯基氧基烷基、卤代环烷氧基、卤代环烷氧基烷基、卤代环烯基氧基烷基、全卤代芳基、全卤代芳烷基、全卤代芳氧基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂芳硫基烷基、杂芳烷硫基烷基、单烷氧羰基烷基、二烷氧羰基烷基、单氰基烷基、二氰基烷基、烷氧羰基氰基烷基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、卤代烷基亚磺酰基、卤代烷基磺酰基、芳基亚磺酰基、芳基亚磺酰基烷基、芳基磺酰基、芳基磺酰基烷基、芳烷基亚磺酰基、芳烷基磺酰基、环烷基亚磺酰基、环烷基磺酰基、环烷基亚磺酰基烷基、环烷基磺酰基(sufonyl)烷基、杂芳基磺酰基烷基、杂芳基亚磺酰基、杂芳基磺酰基、杂芳基亚磺酰基烷基、芳烷基亚磺酰基烷基、芳烷基磺酰基烷基、羧基、羧基烷基、烷氧羰基、酰氨基、酰氨基酰氨基烷基、芳烷基氧基羰基、二烷氧基膦羧基、二芳烷基氧基膦羧基、二烷氧基膦羧基烷基、二芳烷基氧基膦羧基烷基、间隔基，所述间隔基选自链长为3-6个原子的部分，与选自R4和R8的连接点连接形成选自以下的环：具有5-8个连续环成员的环烯基环和具有5-8个连续环成员的杂环基环和间隔基，所述间隔基选自链长为2-5个原子的部分，与选自R9和R13的连接点连接形成具有5-8个连续环成员的杂环基；
连接在不同的原子上的两个R15一起形成选自以下的基团：共价键、亚烷基、卤代亚烷基和间隔基，所述间隔基选自链长为2-5个原子的部分，连接形成选自以下的环：具有5-8个连续环成员的饱和环烷基、具有5-8个连续环成员的环烯基和具有5-8个连续环成员的杂环基；
连接在相同的原子上的两个R15一起形成选自以下的基团：氧代基、硫代基、亚烷基、卤代亚烷基和间隔基，所述间隔基选自链长为3-7个原子的部分，连接形成选自以下的环：具有4-8个连续环成员的环烷基、具有4-8个连续环成员的环烯基和具有4-8个连续环成员的杂环基；
R15  当Z为(CH(R15))j-W-(CH(R15))k其中j和k为独立选自0和1的整数时，其独立选自氢、卤基、氰基、芳氧基、羧基、酰基、芳酰基、杂芳酰基、羟基烷基、杂芳氧基烷基、酰氨基、烷氧基、烷硫基、芳硫基、烷基、烯基、炔基、芳基、芳烷基、芳氧基烷基、烷氧基烷基、杂芳氧基烷基、芳烷基氧基烷基、杂芳烷基氧基烷基、烷基磺酰基烷基、烷基亚磺酰基烷基、烯基氧基烷基、烷硫基烷基、芳硫基烷基、环烷基、环烷基烷基、环烷基烯基、环烯基、环烯基烷基、卤代烷基、卤代烯基、卤代环烷基、卤代环烯基、卤代烷氧基、卤代烷氧基烷基、卤代烯基氧基烷基、卤代环烷氧基、卤代环烷氧基烷基、卤代环烯基氧基烷基、全卤代芳基、全卤代芳烷基、全卤代芳氧基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂芳硫基烷基、杂芳烷硫基烷基、单烷氧羰基烷基、二烷氧羰基烷基、单氰基烷基、二氰基烷基、烷氧羰基氰基烷基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、卤代烷基亚磺酰基、卤代烷基磺酰基、芳基亚磺酰基、芳基亚磺酰基烷基、芳基磺酰基、芳基磺酰基烷基、芳烷基亚磺酰基、芳烷基磺酰基、环烷基亚磺酰基、环烷基磺酰基、环烷基亚磺酰基烷基、环烷基磺酰基(sufonyl)烷基、杂芳基磺酰基烷基、杂芳基亚磺酰基、杂芳基磺酰基、杂芳基亚磺酰基烷基、芳烷基亚磺酰基烷基、芳烷基磺酰基烷基、羧基烷基、烷氧羰基、酰氨基、酰氨基酰氨基烷基、芳烷基氧基羰基、二烷氧基膦羧基烷基、二芳烷基氧基膦羧基烷基、间隔基，所述间隔基选自链长为3-6个原子的线形部分，与选自R4和R8的连接点连接形成选自以下的环：具有5-8个连续环成员的环烯基环和具有5-8个连续环成员的杂环基环和间隔基，所述间隔基选自链长为2-5个原子的线形部分，与选自R9和R13的连接点连接形成具有5-8个连续环成员的杂环基环；
R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12和R13
独立选自全卤代芳氧基、烷酰基烷基、烷酰基烷氧基、烷酰氧基、N-芳基-N-烷基氨基、杂环基烷氧基、杂环基硫基、羟基烷氧基、酰氨基烷氧基、烷氧基羰基烷氧基、烷氧基羰基烯基氧基、芳烷酰基烷氧基、芳烯酰基、N-烷基酰氨基、N-卤代烷基酰氨基、N-环烷基酰氨基、N-芳基酰氨基烷氧基、环烷基羰基、氰基烷氧基、杂环基羰基、氢、羧基、杂芳烷硫基、杂芳烷基氧基、环烷基氨基、酰基烷基、酰基烷氧基、芳酰基烷氧基、杂环基氧基、芳烷基芳基、芳烷基、芳烯基、芳炔基、杂环基、全卤代芳烷基、芳烷基磺酰基、芳烷基磺酰基烷基、芳烷基亚磺酰基、芳烷基亚磺酰基烷基、卤代环烷基、卤代环烯基、环烷基亚磺酰基、环烷基亚磺酰基烷基、环烷基磺酰基、环烷基磺酰基烷基、杂芳基氨基、N-杂芳基氨基-N-烷基氨基、杂芳基氨基烷基、卤代烷硫基、烷酰氧基、烷氧基、烷氧基烷基、卤代烷氧基烷基、杂芳烷基氧基、环烷氧基、环烯基氧基、环烷氧基烷基、环烷基烷氧基、环烯基氧基烷基、亚环烷基二氧基、卤代环烷氧基、卤代环烷氧基烷基、卤代环烯基氧基、卤代环烯基氧基烷基、羟基、氨基、巯基、硝基、低级烷基氨基、烷硫基、烷硫基烷基、芳氨基、芳烷基氨基、芳硫基、芳硫基烷基、杂芳烷基氧基烷基、烷基亚磺酰基、烷基亚磺酰基烷基、芳基亚磺酰基烷基、芳基磺酰基烷基、杂芳基亚磺酰基烷基、杂芳基磺酰基烷基、烷基磺酰基、烷基磺酰基烷基、卤代烷基亚磺酰基烷基、卤代烷基磺酰基烷基、烷基磺酰氨基、烷基氨基磺酰基、氨基磺酰基、单烷基氨基磺酰基、二烷基氨基磺酰基、单芳基氨基磺酰基、芳基磺酰氨基、二芳基氨基磺酰基、单烷基单芳基氨基磺酰基、芳基亚磺酰基、芳基磺酰基、杂芳硫基、杂芳基亚磺酰基、杂芳基磺酰基、杂环基磺酰基、杂环基硫基、烷酰基、烯酰基、芳酰基、杂芳酰基、芳烷酰基、杂芳烷酰基、卤代芳烷酰基、烷基、烯基、炔基、烯基氧基、烯基氧基烷基(alky)、亚烷基二氧基、卤代亚烷基二氧基、环烷基、环烷基烷酰基、环烯基、低级环烷基烷基、低级环烯基烷基、卤素、卤代烷基、卤代烯基、卤代烷氧基、羟基卤代烷基、羟基芳烷基、羟基烷基、羟基杂芳烷基、卤代烷氧基烷基、芳基、杂芳炔基、芳氧基、芳烷基氧基、芳氧基烷基、饱和的杂环基、部分饱和的杂环基、杂芳基、杂芳氧基、杂芳氧基烷基、芳基烯基、杂芳基烯基、羧基烷基、烷氧羰基、烷氧基酰氨基、烷基氨基羰基氨基、芳基氨基酰氨基、烷氧羰基烷基、烷氧羰基烯基、芳烷基氧基羰基、甲酰氨基、酰氨基酰氨基烷基、氰基、卤代烷氧羰基、膦羧基、膦羧基烷基、二芳烷基氧基膦羧基和二芳烷基氧基膦羧基烷基，条件是存在1-5个非氢化环取代基R4、R5、R6、R7和R8，存在1-5个非氢化环取代基R9、R10、R11、R12和R13，和R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12和R13各自独立选择来保持碳的四价性质、氮的三价性质、硫的二价性质和氧的二价性质；
R4和R5、R5和R6、R6和R7、R7和R8、R9和R10、R10和R11、R11和R12、R12和R13
独立选择以形成的间隔基对，其中所述间隔基对结合在一起形成具有3-6个连续原子的线形部分，通过所述间隔基对成员的连接点连接形成选自以下的环：具有5-8个连续环成员的环烯基环、具有5-8个连续环成员的部分饱和的杂环基环、具有5-6个连续环成员的杂芳基环和芳基，条件是不同时存在超过一个间隔基对R4和R5、R5和R6、R6和R7、R7和R8基团和不同时存在超过一个间隔基对R9和R10、R10和R11、R11和R12、R12和R13基团；
R4和R9、R4和R13、R8和R9、R8和R13
独立选择以形成的间隔基对，其中所述间隔基对结合在一起形成线形部分，其中所述线形部分形成选自以下的环：具有5-8个连续环成员的部分饱和的杂环基环和具有5-6个连续环成员的杂芳基环，条件是不同时存在超过一个间隔基对R4和R9、R4和R13、R8和R9、R8和R13基团。
用于式(XV)的各术语如上所述。
具体而言，可提及的有在WO00/18723(JP-T-2002-525350)中公开的以下化合物：
式(XVI)化合物或其药学上可接受的盐：
Figure BDA00003324181902771
其中
n  为选自1-2的整数；
A和Q  独立选自-CH2(CR37R38)v-(CR33R34)u-T-(CR35R36)w-H，
Figure BDA00003324181902772
条件是A和Q中一个必须为AQ-1且A和Q中一个必须选自AQ-2和-CH2(CR37R38)v-(CR33R34)u-T-(CR35R36)w-H；
T选自共价单键、O、S、S(O)、S(O)2、C(R33)＝C(R35)和C≡C；
v为选自0-1的整数，条件是当R33、R34、R35和R36中任何一个为芳基或杂芳基时，v为1；
u和w为独立选自0-6的整数；
A1为C(R30)；
D1、D2、J1、J2和K1独立选自C、N、O、S和共价键，条件是D1、D2、J1、J2和K1中不超过一个为共价键，D1、D2、J1、J2和K1中不超过一个为O，D1、D2、J1、J2和K1中不超过一个为S，当D1、D2、J1、J2和K1中有两个为O和S时，
D1、D2、J1、J2和K1中必须有一个为共价键，且D1、D2、J1、J2和K1中不超过四个为N；
B1、B2、D3、D4、J3、J4和K2各自独立选自C、C(R30)、N、O、S和共价键，条件是B1、B2、D3、D4、J3、J4和K2中不超过5个为共价键，B1、B2、D3、D4、J3、J4和K2中不超过2个为O，B1、B2、D3、D4、J3、J4和K2中不超过2个为S，B1、B2、D3、D4、J3、J4和K2中不超过2个同时为O和S，且B1、B2、D3、D4、J3、J4和K2中不超过2个为N；
B1和D3、D3和J3、J3和K2、K2和J4、J4和D4、D4和B2独立选择形成环内间隔基对，其中所述间隔基对选自C(R33)＝C(R35)和N＝N，条件是AQ-2必须为至少五个连续环成员的环、所述间隔基对中不超过两个基团同时为C(R33)＝C(R35)和除非其他间隔基对不为C(R33)＝C(R35)、O、N和S，否则所述间隔基对中不超过一个为N＝N；
R1  选自卤代烷基和卤代烷氧基甲基；
R2  选自氢、芳基、烷基、烯基、卤代烷基、卤代烷氧基、卤代烷氧基烷基、全卤代芳基、全卤代芳烷基、全卤代芳氧基烷基和杂芳基；
R3  选自氢、芳基、烷基、烯基、卤代烷基和卤代烷氧基烷基；
Y  选自共价单键、(CH2)q其中q为选自1-2的整数和(CH2)j-O-(CH2)k其中j和k为独立选自0-1的整数；
Z  选自共价单键、(CH2)q其中q为选自1-2的整数和(CH2)j-O-(CH2)k其中j和k为独立选自0-1的整数；
R4、R8、R9和R13
各自独立选自氢、卤基、卤代烷基和烷基；
R30  选自氢、烷氧基、烷氧基烷基、卤基、卤代烷基、烷基氨基、烷硫基、烷硫基烷基、烷基、烯基、卤代烷氧基和卤代烷氧基烷基，条件是选择R30来保持碳的四价性质、氮的三价性质、硫的二价性质和氧的二价性质；
当R30与A1连接时，它们一起形成环外的线形间隔基，在R30的连接点使A1-碳与选自R10、R11、R12、R31和R32的基团的连接点连接，其中所述环外的线形间隔基选自共价键和具有1-6个连续原子的间隔基部分形成选自以下的环：具有3-10个连续环成员的环烷基、具有5-10个连续环成员的环烯基和具有5-10个连续环成员的杂环基；
当R30与A1连接时，它们一起形成环外的支链的间隔基，在R30的连接点使A1-碳与选自取代基对R10和R11、R10和R31、R10和R32、R10和R12、R11和R31、R11和R32、R11和R12、R31和R32、R31和R12、R32和R12中任何一对取代基对的各个成员的连接点连接，并且其中选择所述环外的支链的间隔基形成选自以下的两个环：具有3-10个连续环成员的环烷基、具有5-10个连续环成员的环烯基和具有5-10个连续环成员的杂环基；
R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R31、R32、R33、R34、R35和R36
独立选自氢、羧基、杂芳烷硫基、杂芳烷基氧基、环烷基氨基、酰基烷基、酰基烷氧基、芳酰基烷氧基、杂环基氧基、芳烷基芳基、芳烷基、芳烯基、芳炔基、杂环基、全卤代芳烷基、芳烷基磺酰基、芳烷基磺酰基烷基、芳烷基亚磺酰基、芳烷基亚磺酰基烷基、卤代环烷基、卤代环烯基、环烷基亚磺酰基、环烷基亚磺酰基烷基、环烷基磺酰基、环烷基磺酰基烷基、杂芳基氨基、N-杂芳基氨基-N-烷基氨基、杂芳基氨基烷基、卤代烷硫基、烷酰氧基、烷氧基、烷氧基烷基、卤代烷氧基烷基、杂芳烷基氧基、环烷氧基、环烯基氧基、环烷氧基烷基、环烷基烷氧基、环烯基氧基烷基、亚环烷基二氧基、卤代环烷氧基、卤代环烷氧基烷基、卤代环烯基氧基、卤代环烯基氧基烷基、羟基、氨基、巯基、硝基、低级烷基氨基、烷硫基、烷硫基烷基、芳氨基、芳烷基氨基、芳硫基、芳硫基烷基、杂芳烷基氧基烷基、烷基亚磺酰基、烷基亚磺酰基烷基、芳基亚磺酰基烷基、芳基磺酰基烷基、杂芳基亚磺酰基烷基、杂芳基磺酰基烷基、烷基磺酰基、烷基磺酰基烷基、卤代烷基亚磺酰基烷基、卤代烷基磺酰基烷基、烷基磺酰氨基、烷基氨基磺酰基、氨基磺酰基、单烷基氨基磺酰基、二烷基氨基磺酰基、单芳基氨基磺酰基、芳基磺酰氨基、二芳基氨基磺酰基、单烷基-单芳基-氨基磺酰基、芳基亚磺酰基、芳基磺酰基、杂芳硫基、杂芳基亚磺酰基、杂芳基磺酰基、杂环基磺酰基、杂环基硫基、烷酰基、烯酰基、芳酰基、杂芳酰基、芳烷酰基、杂芳烷酰基、卤代烷酰基、烷基、烯基、炔基、烯基氧基、烯基氧基烷基(alky)、亚烷基二氧基、卤代亚烷基二氧基、环烷基、环烷基烷酰基、环烯基、低级环烷基烷基、低级环烯基烷基、卤素、卤代烷基、卤代烯基、卤代烷氧基、羟基卤代烷基、羟基芳烷基、羟基烷基、羟基杂芳烷基、卤代烷氧基烷基、芳基、杂芳炔基、芳氧基、芳烷基氧基、芳氧基烷基、饱和的杂环基、部分饱和的杂环基、杂芳基、杂芳氧基、杂芳氧基烷基、芳基烯基、杂芳基烯基、羧基烷基、烷氧羰基、烷氧基酰氨基、烷基氨基羰基氨基、芳基氨基酰氨基、烷氧羰基烷基、烷氧羰基烯基、芳烷基氧基羰基、甲酰氨基、酰氨基酰氨基烷基、氰基、卤代烷氧基羰基、膦羧基、膦羧基烷基、二芳烷基氧基膦羧基和二芳烷基氧基膦羧基烷基，条件是R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R31、R32、R33、R34、R35和R36各自独立选择来保持碳的四价性质、氮的三价性质、硫的二价性质和氧的二价性质，R33和R34取代基中不超过三个同时选自除氢和卤素以外的基团和R35和R36取代基中不超过三个同时选自除氢和卤素以外的基团；
R9、R10、R11、R12、R13、R31和R32
独立选择为氧代基，条件是B1、B2、D3、D4、J3、J4和K2独立选自C和S，R9、R10、R11、R12、R13、R31和R32中不超过两个同时为氧代基，并且R9、R10、R11、R12、R13、R31和R32各自独立选择来保持碳的四价性质、氮的三价性质、硫的二价性质和氧的二价性质；
R4和R5、R5和R6、R6和R7、R7和R8、R9和R10、R10和R11、R11和R31、R31和R32、R32和R12、R12和R13
独立选择形成间隔基对，其中间隔基对结合在一起形成具有3-6个连续原子的线形部分，通过所述间隔基对成员的连接点连接形成选自以下的环：具有连续5-8个连续环成员的环烯基环、具有5-8个连续环成员的部分饱和的杂环基环、具有连续5-6个连续环成员的杂芳基环和芳基，条件是不同时存在超过一个间隔基对R4和R5、R5和R6、R6和R7和R7和R8基团和不同时存在超过一个间隔基对R9和R10、R10和R11、R11和R31、R31和R32、R32和R12和R12和R13基团；
R9和R11、R9和R12、R9和R13、R9和R31、R9和R32、R10和R12、R10和R13、R10和R31、R10和R32、R11和R12、R11和R13、R11和R32、R12和R31、R13和R31和R13和R32
独立选择形成间隔基对，其中所述间隔基对结合在一起形成选自以下的线形间隔基部分：共价单键和具有1-3个连续原子的部分，形成选自以下的环：具有3-8个连续环成员的环烷基、具有5-8个连续环成员的环烯基、具有5-8个连续环成员的饱和的杂环基和具有5-8个连续环成员的部分饱和的杂环基，条件是不同时存在超过一个所述间隔基对基团；
R37和R38
独立选自氢、烷氧基、烷氧基烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、卤代烷基、烷基氨基、烷硫基、烷硫基烷基、氰基、烷基、烯基、卤代烷氧基和卤代烷氧基烷基。
用于式(XVI)的各术语如上所述。
具体而言，可提及的有在WO99/14204公开的代码名称PD-140195[(XVII)化合物]所表示的化合物等。
具体而言，可提及的有在JP-A-10-67746中公开的化合物：
除3-苯甲酰基-7，8-二氢-2，7，7-三甲基-4-苯基-5(6H)-喹诺酮以外的式(XVIII)的环烷烃并吡啶、其盐或其N-氧化物
Figure BDA00003324181902821
其中
A  为具有6-10个碳原子的芳基，任选最多可被5个相同或不同的选自以下的基团取代：卤素、硝基、羟基、三氟甲基或三氟甲氧基，或各自最多具有7个碳原子的直链或支链的烷基、酰基、羟基烷基或烷氧基，或式-NR3R4的基团，其中R3和R4相同或不同且各自为氢、苯基或最多具有6个碳原子的直链或支链的烷基；
D  为具有6-10个碳原子的芳基，任选被苯基、硝基、卤素、三氟甲基或三氟甲氧基取代，或为下式所示的基团
R5-L-，或R9-T-V-X-
其中R5、R6和R9各自独立地表示
具有3-6个碳原子的环烷基、或具有6-10个碳原子的芳基、或最多具有4个选自S、N和/或O的杂原子的任选苯稠合的、饱和或不饱和的5-7元单-、二-或三环的杂环基，其中在含氮环的情况下，所述环还可适当地在氮官能团的位置上最多被5个相同或不同的选自以下的基团取代：卤素、三氟甲基、硝基、羟基、氰基、羧基、三氟甲氧基、或各自最多具有6个碳原子的直链或支链的酰基、烷基、烷硫基、烷基烷氧基、烷氧基或烷氧基羰基，或各自具有6-10个碳原子的芳基-或三氟甲基-取代的芳基，或最多具有3个选自S、N和/或O的杂原子的任选苯稠合的、芳族5-7元杂环基，和/或式-OR10、-SR11、-SO2R12或-NR13R14的基团，其中R10、R11和R12各自独立地表示具有6-10个碳原子的芳基，所述芳基部分最多被2个相同或不同的苯基、卤素或最多具有6个碳原子的直链或支链烷基取代，R13和R14相同或不同且具有以上R3和R4的含义，或R5和/或R6表示下式基团
Figure BDA00003324181902831
R7表示氢或卤素，
R8表示氢、卤素、叠氮基、三氟甲基、羟基、三氟甲氧基、各自最多具有6个碳原子的直链或支链的烷氧基或烷基，或式-NR15R16的基团，其中R15和R16相同或不同且具有以上R3和R4的含义，
或R7和R8一起形成式＝O或＝NR17的基团，其中R17为氢或各自最多具有6个碳原子的直链或支链的烷基、烷氧基或酰基，
L为各自最多具有8个碳原子的直链或支链的亚烷基或亚烯基链，各自任选最多被2个羟基取代，
T和X相同或不同且表示最多具有8个碳原子的直链或支链的亚烷基链，或T或X表示键，
V表示氧原子或硫原子或-NR18基团，其中R18为氢或最多具有6个碳原子的直链或支链的烷基或苯基，
E  表示具有3-8个碳原子的环烷基或最多具有8个碳原子的直链或支链的烷基，其任选被具有3-8个碳原子的环烷基或羟基取代，或表示苯基，其任选被卤素或三氟甲基取代，
R1和R2  一起形成最多具有7个碳原子的直链或支链的亚烷基链，其必须被羰基和/或下式基团取代
Figure BDA00003324181902841
其中
a和b相同或不同且表示数字1、2或3，
R19表示氢、具有3-7个碳原子的环烷基、最多具有8个碳原子的直链或支链的甲硅烷基烷基或最多具有8个碳原子的直链或支链的烷基，其任选被以下基团取代：羟基、最多具有6个碳原子的直链或支链的烷氧基或苯基，所述苯基部分可被卤素、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基取代或被苯基-或四唑-取代的苯基取代，且烷基任选被式-OR22基团取代，其中R22为最多具有4个碳原子的直链或支链的酰基或苄基，
或R19为最多具有20个碳原子的直链或支链的酰基，或任选被卤素、三氟甲基、硝基或三氟甲氧基取代的苯甲酰基，或表示最多具有8个碳原子和9个氟原子的直链或支链氟酰基，
R20和R21相同或不同，表示氢、苯基或最多具有6个碳原子的直链或支链的烷基，
或R20和R21一起形成3-6元碳环，
所形成的碳环任选最多被6个相同或不同的选自以下的基团取代，在适当的情况下还可在偕位取代：三氟甲基、羟基、卤素、羧基、硝基、叠氮基、氰基、各自具有3-7个碳原子的环烷基或环烷基氧基，或各自最多具有6个碳原子的直链或支链的烷氧基羰基、烷氧基或烷硫基，或最多具有6个碳原子的直链或支链的烷基，所述烷基可部分最多被2个相同或不同的以下基团取代：羟基、苄氧基、三氟甲基、苯甲酰基、各自最多具有4个碳原子的直链或支链的烷氧基、氧基酰基(oxyacyl)或羧基和/或苯基，所述苯基部分可被卤素、三氟甲基或三氟甲氧基取代；和/或所形成的碳环任选最多被5个相同或不同的以下基团取代，也可在偕位取代：苯基、苯甲酰基、苯硫基或磺酰基苄基，这些基团任选部分被卤素、三氟甲基、三氟甲氧基或硝基取代，和/或所形成的碳环任选被下式基团取代：
其中
c表示数字1、2、3或4，
d表示数字0或1，
R23和R24相同或不同且表示氢、具有3-6个碳原子的环烷基、最多具有6个碳原子的直链或支链的烷基、苄基或苯基，其任选被最多2个相同或不同的卤素、三氟甲基、氰基、苯基或硝基取代，
和/或形成的碳环任选被下式的螺环连接的基团取代
其中
W表示氧原子或硫原子，
Y和Y’一起形成2-6元直链或支链的亚烷基链，
e表示数字1、2、3、4、5、6或7，
f表示数字1或2，
R25、R26、R27、R28、R29、R30和R31相同或不同且表示氢、三氟甲基、苯基、卤素或各自最多具有6个碳原子的直链或支链的烷基或烷氧基，或
R25和R26或R27和R28各自一起形成最多具有6个碳原子的直链或支链的烷基链，或
R25和R26或R27和R28各自一起形成下式基团
Figure BDA00003324181902861
其中
w具有以上含义，
g表示数字1、2、3、4、5、6或7，
R32和R33一起形成3-7元杂环基，所述杂环基含氧原子或硫原子或式SO、SO2或-NR34的基团，其中R34表示氢、苯基、苄基或最多具有4个碳原子的直链或支链的烷基。
用于式(XVIII)的各术语如上所述。
具体而言，可提及的有在WO98/39299(JP-T-2001-513790)中公开的以下化合物：
式(XIX)的取代的喹啉或其盐
Figure BDA00003324181902862
其中
A  为具有6-10个碳原子的芳基，任选最多被5个相同或不同的选自以下的基团取代：卤素、羟基、三氟甲基或三氟甲氧基、硝基，或各自最多具有7个碳原子的直链或支链的烷基、酰基、羟基烷基或烷氧基，或式-NR4R5的基团，
其中R4和R5相同或不同且表示氢、苯基或最多具有6个碳原子的直链或支链的烷基，
D  为具有6-10个碳原子的芳基，任选被苯基、硝基、卤素、三氟甲基或三氟甲氧基取代，或表示下式基团：
R6-L-，
Figure BDA00003324181902871
或R10-T-V-X-
其中R6、R7和R10各自独立地表示
具有3-6个碳原子的环烷基、或具有6-10个碳原子的芳基，或最多具有4个选自S、N和/或O的杂原子的任选苯稠合的、饱和或不饱和的5-7元单-、二-或三环的杂环基，其中所述环在含氮环的情况下，还在氮官能团的位置上任选最多被5个相同或不同的选自以下的基团取代：卤素、三氟甲基、硝基、羟基、氰基、羧基、三氟甲氧基、或各自最多具有6个碳原子的直链或支链的酰基、烷基、烷硫基、烷基烷氧基、烷氧基或烷氧基羰基，或具有6-10个碳原子的芳基，或最多具有3个选自S、N和/或O的杂原子的任选苯稠合的、芳族5-7元杂环基，和/或式-OR11、-SR12、-SO2R13或-NR14R15的基团，其中R11、R12和R13各自独立地表示具有6-10个碳原子的芳基，所述芳基部分最多被2个相同或不同的苯基、卤素或最多具有6个碳原子的直链或支链烷基取代，R14和R15相同或不同且具有以上R4和R5的含义，或R6和/或R7表示下式基团
R8表示氢或卤素，
R9表示氢、卤素、叠氮基、三氟甲基、羟基、三氟甲氧基、各自最多具有6个碳原子的直链或支链的烷氧基或烷基，或式-NR16R17的基团，其中R16和R17相同或不同且具有以上R4和R5的含义，
或R8和R9一起形成式＝O或＝NR18的基团，其中R18为氢或各自最多具有6个碳原子的直链或支链的烷基、烷氧基或酰基，
L为各自最多具有8个碳原子的直链或支链的烷基或烯基，各自任选最多被2个羟基取代，
T和X相同或不同且表示最多具有8个碳原子的直链或支链的烷基，或T或X表示键，
V表示氧或硫原子或-NR19基团，其中R19为氢或最多具有6个碳原子的直链或支链的烷基或苯基，
E  表示具有3-8个碳原子的环烷基或最多具有8个碳原子的直链或支链的烷基，其任选被具有3-8个碳原子的环烷基或羟基取代，或表示苯基，其任选被卤素或三氟甲基取代，
R1和R2  相同或不同且表示具有3-8个碳原子的环烷基、氢、硝基、卤素、三氟甲基、三氟甲氧基、羧基、羟基、氰基，或各自最多具有6个碳原子的直链或支链的酰基、烷氧基羰基或烷氧基，或式-NR20R21的基团，其中R20和R21相同或不同且表示氢、苯基、或最多具有6个碳原子的直链或支链的烷基
和/或R1和/或R2表示最多具有6个碳原子的直链或支链的烷基，其任选被以下基团取代：卤素、三氟甲氧基、羟基或最多具有4个碳原子的直链或支链的烷氧基，和/或具有6-10个碳原子的芳基，其任选最多被5个相同或不同的选自以下的基团取代：卤素、氰基、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基，或各自最多具有7个碳原子的直链或支链的烷基、酰基、羟基烷基或烷氧基，或式-NR22R23的基团，其中R22和R23相同或不同且表示氢、苯基、或最多具有6个碳原子的直链或支链的烷基，
和/或R1和R2一起形成各自最多具有6个碳原子的直链或支链的烷基链或烯基链，其任选被以下基团取代：卤素、三氟甲基、羟基、或最多具有5个碳原子的直链或支链的烷氧基，
R3  表示氢、直链或支链的酰基或最多具有20个碳原子的苯甲酰基，其任选被以下基团取代：卤素、三氟甲基、硝基或三氟甲氧基、或最多具有8个碳原子和最多7个氟原子的直链或支链的氟酰基、具有3-7个碳原子的环烷基、或最多具有8个碳原子的直链或支链的烷基，其任选被以下基团取代：羟基、最多具有6个碳原子的直链或支链的烷氧基、或苯基，所述苯基部分可被卤素、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基或苯基或四唑-取代的苯基取代，和/或任选被式-OR24的基团取代的烷基，其中R24表示最多具有4个碳原子的直链或支链的酰基或苄基。
用于式(XIX)的各术语如上所述。
具体而言，可提及的有在WO99/14215(JP-T-2001-516757)中公开的以下化合物：
式(XX)的杂四氢喹啉、其盐或其N-氧化物
其中
A  表示具有3-8个碳原子的环烷基，或表示最多具有3个选自S、N和O的杂原子的任选苯稠合的、饱和的、部分不饱和的或不饱和的5-7元杂环基，在具有氮官能团的饱和杂环基的情况中，还任选在上述环系的氮官能团的位置上任选最多被5个相同或不同的选自以下的基团取代：卤素、硝基、羟基、三氟甲基或三氟甲氧基，或各自最多具有7个碳原子的直链或支链的烷基、酰基、羟基烷基或烷氧基，或式-NR3R4的基团，其中R3和R4相同或不同且表示氢、苯基或最多具有6个碳原子的直链或支链的烷基；
或A表示下式基团
Figure BDA00003324181902901
D  表示具有6-10个碳原子的芳基，其任选被苯基、硝基、卤素、三氟甲基或三氟甲氧基取代，或表示下式基团
R6-L-，
Figure BDA00003324181902902
或R9-T-V-X-，
其中R5、R6和R9
各自独立地表示具有3-6个碳原子的环烷基、或表示具有6-10个碳原子的芳基，或表示最多具有4个选自S、N和/或O的杂原子的任选苯稠合的、饱和的或不饱和的5-7元单-、二-或三环的杂环基，其中在含氮环的情况下，所述环还可在氮官能团的位置上任选最多被5个相同或不同的选自以下的取代基取代：卤素、三氟甲基、硝基、羟基、氰基、羧基、三氟甲氧基，和各自最多具有6个碳原子的直链或支链的酰基、烷基、烷硫基、烷基烷氧基、烷氧基或烷氧基羰基，各自具有6-10个碳原子的芳基-或三氟甲基-取代的芳基，或最多具有3个选自S、N和/或O的杂原子的任选苯稠合的芳族5-7元杂环基，和/或式-OR10、-SR11、-SO2R12或-NR13R14的基团，其中R10、R11和R12各自独立地表示具有6-10个碳原子的芳基，所述芳基部分最多被2个相同或不同的选自以下的取代基取代：苯基、卤素和最多具有6个碳原子的直链或支链烷基，R13和R14相同或不同且具有以上R3和R4的含义，或R5和/或R6表示下式基团
Figure BDA00003324181902911
R7为氢或卤素，
R8表示氢、卤素、叠氮基、三氟甲基、羟基、三氟甲氧基、各自最多具有6个碳原子的直链或支链的烷氧基或烷基，或式-NR15R16的基团，其中R15和R16相同或不同且具有以上R3和R4的含义，
或R7和R8一起形成式＝O或＝NR17的基团，其中R17表示氢或各自最多具有6个碳原子的直链或支链的烷基、烷氧基或酰基，
L为各自最多具有8个碳原子的直链或支链的亚烷基或亚烯基链，其任选最多被2个羟基取代，
T和X相同或不同且表示最多具有8个碳原子的直链或支链的亚烷基链，或T或X表示键，
V表示氧或硫原子或表示-NR18基团，其中R18表示氢或最多具有6个碳原子的直链或支链的烷基或苯基，
E  表示具有3-8个碳原子的环烷基或表示最多具有8个碳原子的直链或支链的烷基，其任选被具有3-8个碳原子的环烷基或羟基取代，或表示苯基，其任选被卤素或三氟甲基取代，
R1和R2  一起形成最多具有7个碳原子的直链或支链的亚烷基链，其必须被一个羰基和/或一个下式基团取代
Figure BDA00003324181902921
其中
a和b相同或不同且表示数字1、2或3，
R19表示氢、具有3-7个碳原子的环烷基、最多具有8个碳原子的直链或支链的甲硅烷基烷基，或最多具有8个碳原子的直链或支链烷基，其任选被以下基团取代：羟基、最多具有6个碳原子的直链或支链的烷氧基或苯基，所述苯基部分可被卤素、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基取代或被苯基-或四唑-取代的苯基取代，且烷基任选被式-OR22的基团取代，其中R22表示最多具有4个碳原子的直链或支链的酰基或苄基，
或R19表示最多具有20个碳原子的直链或支链的酰基，或任选被卤素、三氟甲基、硝基或三氟甲氧基取代的苯甲酰基，或表示最多具有8个碳原子和9个氟原子的直链或支链氟酰基，
R20和R21相同或不同，表示氢、苯基或最多具有6个碳原子的直链或支链的烷基，
或R20和R21一起形成3-6元碳环且，所形成的碳环任选最多被6个相同或不同的选自以下的取代基取代，在适当的情况下还可在偕位取代：三氟甲基、羟基、卤素、腈、羧基、硝基、叠氮基、氰基、各自具有3-7个碳原子的环烷基或环烷基氧基，各自最多具有6个碳原子的直链或支链的烷氧基羰基、烷氧基或烷硫基和最多具有6个碳原子的直链或支链的烷基，所述烷基可部分最多被2个相同或不同的以下取代基取代：羟基、苄氧基、三氟甲基、苯甲酰基、各自最多具有4个碳原子的直链或支链的烷氧基、氧基酰基(oxyacyl)或羧基和苯基，所述苯基部分可被卤素、三氟甲基或三氟甲氧基取代；
和/或所形成的碳环任选最多被5个相同或不同的以下取代基取代，也可在偕位取代：苯基、苯甲酰基、苯硫基和磺酰基苄基，这些基团任选部分被卤素、三氟甲基、三氟甲氧基或硝基取代，
和/或所形成的碳环任选被下式基团取代：
Figure BDA00003324181902931
其中
c表示数字1、2、3或4，
d表示数字0或1，
R23和R24相同或不同且表示氢、具有3-6个碳原子的环烷基、最多具有6个碳原子的直链或支链的烷基、苄基或苯基，其任选被最多2个相同或不同的以下取代基取代：卤素、三氟甲基、氰基、苯基或硝基，
和/或形成的碳环任选被下式的螺环连接的基团取代
Figure BDA00003324181902932
其中
W表示氧或硫原子，
Y和Y’一起形成2-6元直链或支链的亚烷基链，
e表示数字1、2、3、4、5、6或7，
f表示数字1或2，
R25、R26、R27、R28、R29、R30和R31相同或不同且表示氢、三氟甲基、苯基、卤素或各自最多具有6个碳原子的直链或支链的烷基或烷氧基，
或R25和R26或R27和R28各自一起形成最多具有6个碳原子的直链或支链的烷基链，
或R25和R26或R27和R28各自一起形成下式基团
Figure BDA00003324181902941
其中
w如上定义，
g表示数字1、2、3、4、5、6或7，
R32和R33一起形成3-7元杂环基，其含氧或硫原子或式SO、SO2或-NR34的基团，其中R34表示氢、苯基、苄基或最多具有4个碳原子的直链或支链的烷基。
用于式(XX)的各术语如上所述。
具体而言，可提及的有在WO99/155504(JP-T-2001-517655)中公开的以下化合物：
式(XXI)的四氢喹啉、或其盐、或其N-氧化物
其中
A  表示苯基，任选最多被2个相同或不同的以下的取代基取代：卤素、三氟甲基和各自最多具有3个碳原子的直链或支链的烷基或烷氧基，
D  表示下式基团
Figure BDA00003324181902951
或R8-CH2-O-CH2-
其中
R5和R6一起形成羰基(＝O)，或
R5表示氢，和
R6表示氢或羟基，或
R5和R6表示氢，
R7和R8相同或不同且表示苯基、萘基、苯并噻唑基、喹啉基、嘧啶基或吡啶基，其任选最多被4个相同或不同的以下取代基取代：卤素、三氟甲基、硝基、氰基、三氟甲氧基、或式-SO2-CH3或-NR9R10的基团，其中R9和R10相同或不同且表示氢或最多具有3个碳原子的直链或支链的烷基，
E  表示具有3-6个碳原子的环烷基，或表示最多具有8个碳原子的直链或支链的烷基，
R1  表示羟基，和
R2  表示氢或表示甲基，
R3和R4  相同或不同且表示最多具有3个碳原子的直链或支链的烷基，
或R3和R4一起形成具有2-4个碳原子的螺环连接的烷基链。
用于式(XXI)的各术语如上所述。
具体而言，可提及的有在WO99/15487(JP-T-2001-517646)中公开的以下化合物：
式(XXII)化合物或其盐
Figure BDA00003324181902961
其中
A  为具有3-8个碳原子的环烷基，具有6-10个碳原子的芳基，或最多具有4个选自S、N和O的杂原子的任选苯稠合的、饱和的、部分不饱和的或不饱和的5-7元杂环基，其中所述芳基和所述杂环基环系任选最多被5个相同或不同的以下的取代基取代：氰基、卤素、硝基、羧基、羟基、三氟甲基和三氟甲氧基，或各自最多具有7个碳原子的直链或支链的烷基、酰基、羟基烷基、烷硫基、烷氧基羰基、氧基烷氧基羰基或烷氧基，或式-NR3R4的基团，其中R3和R4相同或不同且表示氢、苯基或最多具有6个碳原子的直链或支链的烷基，
D  表示下式基团
R5-L-，
Figure BDA00003324181902962
或R9-T-V-X-，
其中R5、R6和R9
各自独立地表示具有6-10个碳原子的芳基，或最多具有4个选自S、N和O的杂原子的任选苯稠合的、饱和或不饱和的5-7元单-、二-或三环的杂环基，其中在含氮环的情况下，所述环还可在氮官能团的位置上任选最多被5个相同或不同的以下的取代基取代：卤素、三氟甲基、硝基、羟基、氰基、羧基、三氟甲氧基，各自最多具有6个碳原子的直链或支链的酰基、烷基、烷硫基、烷基烷氧基、烷氧基或烷氧基羰基，各自具有6-10个碳原子的芳基-或三氟甲基-取代的芳基，或最多具有3个选自S、N和O的杂原子的任选苯稠合的芳族5-7元杂环基，和/或式-OR10、-SR11、-SO2R12或-NR13R14的基团，其中R10、R11和R12各自独立地表示具有6-10个碳原子的芳基，所述芳基部分最多被2个相同或不同的以下的取代基取代：苯基、卤素或最多具有6个碳原子的直链或支链烷基，R13和R14相同或不同且具有以上R3和R4的含义，或R5和/或R6表示下式基团
Figure BDA00003324181902971
R7表示氢、卤素或甲基，
R8表示氢、卤素、叠氮基、三氟甲基、羟基、三氟甲氧基、各自最多具有6个碳原子的直链或支链的烷氧基或烷基，或式-NR15R16的基团，其中R15和R16相同或不同且具有以上R3和R4的含义，
或R7和R8一起形成式＝O或＝NR17的基团，其中R17为氢或各自最多具有6个碳原子的直链或支链的烷基、烷氧基或酰基，L为各自最多具有8个碳原子的直链或支链的亚烷基或亚烯基链，各自任选最多被2个羟基取代，
T和X相同或不同且表示最多具有8个碳原子的直链或支链的亚烷基链，或T或X表示键，
V表示氧或硫原子或-NR18基团，其中R18为氢或最多具有6个碳原子的直链或支链的烷基或苯基，
E  表示具有3-8个碳原子的环烷基或最多具有8个碳原子的直链或支链的烷基，其任选被具有3-8个碳原子的环烷基或羟基取代，或表示苯基，其任选被卤素或三氟甲基取代，
R1  表示最多具有6个碳原子的直链或支链的烷基，其被羟基或下式基团取代
Figure BDA00003324181902972
R2  表示氢、或各自最多具有8个碳原子的直链或支链的烷基或烯基，其任选被羟基、卤素、苯基、具有3-6个碳原子的环烷基或下式基团取代
Figure BDA00003324181902981
其中
R19表示式-Si(CH3)2C(CH3)3的基团，或最多具有6个碳原子的直链或支链的烷基，或最多具有3个选自S、N和O的杂原子的饱和的、部分不饱和的或不饱和的5-7元杂环基，或苯基或苄基，其中作为R19的所有环系任选最多被两个相同或不同的以下取代基取代：三氟甲基、氟、硝基、羟基、各自最多具有4个碳原子的直链或支链的烷氧基或烷氧基羰基，或最多具有4个碳原子的任选被羟基取代的直链或支链的烷基。
用于式(XXII)的各术语如上所述。
具体而言，可提及有的在WO00/53792(代码名称WK-5344A和WK-5344B)中公开的化合物。
具体而言，可提及的有在JP-A-2002-293764中公开的以下化合物：
除苄基-[2(S)-羟基-2-噻唑-2-基-1(S)-(4-三氟甲基-苄基)-乙基]-氨基甲酸叔丁酯以外的式(XXIII)的化合物或其盐
Figure BDA00003324181902982
其中
Ar1  为任选具有取代基的芳环基，
Ar2  为具有取代基的芳环基，
OR”  为任选保护的羟基，
R  为酰基，
R’  为氢原子或任选具有取代基的烃基。
用于式(XXIII)的各术语如上所述。
具体而言，可提及的有在WO99/20302(JP-T-2001-520204)中公开的CETi-1(CETP疫苗)。
此外，作为本发明具有CETP抑制活性的化合物，可提及的有选自以下代码名称的化合物：JTT-705、CP-529414、SC-795、SC-744、SC-554、SC-71952、SC-56960、SC-57201、PD-140195、WK-5344A、WK-5344B、CETi-1(CETP疫苗)、BM99-1和BM99-2等。
其中，作为CETP抑制剂，特别优选2-甲基硫代丙酸-S-{2-([[1-(2-乙基丁基)环己基]羰基]氨基)苯酯}和(2R，4S)-4-[[3，5-双(三氟甲基)苄基](甲氧基羰基)氨基]-2-乙基-6-(三氟甲基)-3，4-二氢喹啉-1(2H)-甲酸乙酯、其酸酐、其乙醇合物或其晶体(JP-T-2003-515592)、(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-[6-(N-环戊基甲基-N-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-氨基甲酸甲酯(JP-A-221376/2003)和反式-(4-{[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-5-甲基-4-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)乙酸·甲磺酸盐(WO2004/020393)。
上述具有CETP抑制活性的化合物可用于
(1)一种包含具有CETP抑制活性的化合物作为活性成分的残余脂蛋白产生抑制剂，
(2)一种HDL中胆固醇酯转运至乳糜微粒和/或VLDL的抑制剂，其包括具有CETP抑制活性的化合物作为活性成分，
(3)一种具有将HDL中胆固醇酯转运至乳糜微粒和/或VLDL的抑制活性的CETP抑制剂，
(4)上述(1)的抑制剂，其中具有CETP抑制活性的化合物通过其CETP抑制活性来实现对HDL中胆固醇酯转运至乳糜微粒和/或VLDL的抑制，和
(5)一种CETP抑制剂，其抑制HDL中胆固醇酯转运至乳糜微粒和/或VLDL并且具有残余脂蛋白产生抑制活性。
而且，本发明涉及包含至少一种上述(1)-(5)的抑制剂的商品包装和涉及其用途的书面说明材料。
本发明中各个抑制剂(残余脂蛋白产生抑制剂、HDL中胆固醇酯转运至乳糜微粒和/或VLDL的抑制剂、CETP抑制剂)通常可与药理学上可接受的载体、赋形剂、稀释剂、填充剂、崩解剂、稳定剂、防腐剂、缓冲剂、乳化剂、芳香剂、着色剂、甜味剂、增稠剂、矫味剂、助溶剂以及其他添加剂(具体实例为众所周知的水、植物油、醇如乙醇和苯甲醇、聚乙二醇、甘油三乙酸酯明胶、碳水化合物如乳糖、淀粉等、硬脂酸镁、滑石粉、羊毛脂、凡士林等)混合，并且以片剂、丸剂、散剂、颗粒剂、栓剂、注射剂、滴眼液、液体制剂、胶囊、锭剂、气雾剂、酏剂、混悬剂、乳剂、糖浆剂等的形式全身或局部、口服或胃肠道外给予患者(哺乳动物如人、牛、马、狗、猫、大鼠、小鼠、仓鼠等)。剂量根据如抑制剂的种类、患者的年龄和体重、疾病、症状、疗效等不同因素而异，适当地考虑这些因素并确定一天给药一次或几次。此外，通过通常用于药物的方法，本发明的抑制剂可与其他一种或多种药物一起使用。
具有CEPT抑制活性的化合物包括“药学上可接受的盐”。
“药学上可接受的盐”可为任何只要与所述化合物形成无毒性的盐。其实例包括，但不限于无机酸盐如盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、硫酸盐、硝酸盐、磷酸盐、碳酸盐、碳酸氢盐、高氯酸盐等；有机酸盐如甲酸盐、乙酸盐、三氟乙酸盐、丙酸盐、草酸盐、葡糖酸盐、琥珀酸盐、乳酸盐、马来酸盐、羟基马来酸盐、甲基马来酸盐、富马酸盐、己二酸盐、酒石酸盐、苹果酸盐、柠檬酸盐、苯甲酸盐、肉桂酸盐、抗坏血酸盐、水杨酸盐、2-乙酸基苯甲酸盐、烟酸盐、异烟酸盐等；磺酸盐如甲磺酸盐、乙磺酸盐、羟乙磺酸盐、苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐、萘磺酸盐等；酸性氨基酸盐如天门冬氨酸盐、谷氨酸盐等；碱金属盐如钠盐、钾盐等；碱土金属盐如镁盐、钙盐等；铵盐；有机碱盐如三甲胺盐、三乙胺盐、吡啶盐、甲基吡啶盐、二环己胺盐、N，N’-二苄基乙二胺盐等；和氨基酸盐如赖氨酸盐、精氨酸盐等。在一些情况中，可为含水产物、水合物或与醇的溶剂合物等。
在所述化合物中，可存在不同的异构体。其实例包括几何异构体E形和Z型，并且当存在手性碳时，存在基于该手性碳的对映异构体和非对映异构体，并且可存在互变异构体。因此所述化合物包括所有这些异构体及其混合物。
这里，具有CEPT抑制活性的化合物也包括前药化合物和代谢物。
具有CEPT抑制活性的化合物的“前药化合物”为所述化合物的衍生物，其具有化学或代谢可降解的基团并在活体给药后还原为初始化合物而表现出固有的功效。包括不基于共价键的络合物和盐。
作为前药化合物，可提及的有其中羧基被以下基团修饰的上式所示的化合物：乙基、三甲基乙酰基氧基甲基、1-(乙酰基氧基)乙基、1-(乙氧基羰基氧基)乙基、1-(环己基氧基羰基氧基)乙基、羧基甲基、(5-甲基-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基、苯基、邻甲苯基等；其中羟基被以下基团修饰的上式所示的化合物：乙酰基、丙酰基、异丁酰基、三甲基乙酰基、苯甲酰基、4-甲基苯甲酰基、二甲基氨基甲酰基或磺基；其中氨基被以下基团修饰的上式所示的化合物：己基氨基甲酰基、3-甲硫基-1-(乙酰基氨基)丙基羰基、1-磺基-1-(3-乙氧基-4-羟基苯基)甲基、(5-甲基-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基等。
本发明用于预防或治疗如高脂血症、动脉硬化和高残余脂蛋白血症(例如原发性高残余脂蛋白血症如家族性异常β脂蛋白血症、家族性脂蛋白酶缺乏、家族性混合型高脂血症等；和糖尿病高甘油三酯血症、甲状腺功能减退症、肾症综合症等引发的继发性高残余脂蛋白血症)等疾病。
以下通过参考实施例更具体解释本发明。本发明不受所有实施例的限制。在以下实验中使用的化合物A是指2-甲基硫代丙酸-S-{2-([[1-(2-乙基丁基)环己基]羰基]氨基)苯酯}；化合物B是指反式-(4-{[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-5-甲基-4-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)乙酸·甲磺酸盐；化合物C是指(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-[6-(N-环戊基甲基-N-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-氨基甲酸甲酯[例如，N-(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-[6-(N’-环戊基甲基-N’-乙基氨基)茚满-5-基甲基]氨基甲酸甲酯]；化合物D是指(2R，4S)-4-[[3，5-双(三氟甲基)苄基](甲氧基羰基)氨基]-2-乙基-6-(三氟甲基)-3，4-二氢喹啉-1(2H)-甲酸乙酯[即(2R，4S)-4-[N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-(甲氧基羰基)氨基]-2-乙基-6-(三氟甲基)-3，4-二氢喹啉-1(2H)-甲酸乙酯]。
实施例
供体脂蛋白的制备
往健康受试者的血浆(40mL)中加入溴化钾(KBr)并将该混合物调节至比重d＝1.125g/mL。将该混合物密度梯度离心(227,000×g，4℃，17小时)并收集比重d＞1.125g/mL的部分(HDL3部分)。将得到的部分经PBS溶液[10mmol/L Na2HPO4；10mmol/L NaH2PO4；0.15mol/LNaCl；1mmol/L EDTA(pH7.4)]透析。随后将氚标记的胆固醇(37MBq)溶解在95％乙醇中，将其逐渐加至上述HDL3部分中并搅拌，在37℃培养18小时。[经该操作，通过HDL3表面存在的卵磷脂胆固醇酰基转移酶(LCAT)作用将氚标记的胆固醇酯化并将氚标记的胆固醇酯([3H]CE)摄取至HDL3中]。培养后，加入KBr，将该混合物调节至比重d＝1.21g/mL，将该混合物密度梯度离心(227,000×g，4℃，17小时)并收集比重d＞1.21g/mL的部分。将得到的部分经上述PBS溶液透析得到掺有[3H]CE的HDL3([3H]CE-HDL3，比重：1.125＜d＜1.21，比活度：22,000-33,000dpm/μL)，其用作供体脂蛋白。
实验实施例1：体内血浆中对残余脂蛋白产生的作用
预先将化合物A、化合物B、化合物C和化合物D溶解在二甲亚砜(DMSO)中。往微量管中加入健康受试者血浆(200μL)和在DMSO中的各化合物溶液(2μL)或DMSO(2μL)。在另一方面，用生理盐水稀释抗人CETP单克隆抗体并往微量管中一起加入健康受试者血浆(190μL)和单克隆抗体稀释液(10μL)或生理盐水(10μL)。在37℃或4℃培养6小时(化合物A)或4小时(化合物B、化合物C、化合物D、单克隆抗体)。在冰冷却后，使用“RLP-cholesterol“JIMRO II””(由Japan Immunoresearch Laboratories Co.，Ltd.制造)测定残余部分的胆固醇量。认为分别在4℃和37℃下培养的溶液的测定差值即残余胆固醇的增加为100％的残余脂蛋白的产生量，并且认为在37℃下培养的加入各化合物或抗体培养的测定值的下降百分比为残余脂蛋白的产生的抑制百分比。结果显示如下。
表1
Figure BDA00003324181903031
表2
Figure BDA00003324181903041
表3
Figure BDA00003324181903042
表4
Figure BDA00003324181903043
表5
Figure BDA00003324181903051
实验实施例2：对胆固醇酯由供体脂蛋白转运至残余脂蛋白的作用
往健康受试者的血浆中加入以上得到的供体脂蛋白来制备含[3H]CE-HDL3的血浆(2,000-4,000dpm/μL)。将化合物A、化合物B、化合物C和化合物D溶解在二甲亚砜(DMSO)中。往微量管中加入各化合物在DMSO中的溶液(1μL)或DMSO(1μL)和含[3H]CE-HDL3的血浆(100μL)。在另一方面，用生理盐水稀释单克隆抗体并往微量管中一起加入单克隆抗体稀释液(5μL)或生理盐水(5μL)和含[3H]CE-HDL3的血浆(95μL)。在37℃或4℃培养6小时(化合物A)或4小时(化合物B、化合物C、化合物D和单克隆抗体)。在冰冷却后，使用“RLP-cholesterol“JIMRO II””(由Japan Immunoresearch LaboratoriesCo.，Ltd.制造)收集残余部分，并用液体闪烁计数器测定该部分中放射性。认为分别在4℃和37℃下培养的溶液的测定差值为100％的胆固醇酯转运活性，并且认为在37℃下培养的加入各化合物或抗体的测定值的下降百分比为胆固醇酯转运的抑制百分比。
使用培养后的相同血浆的一部分根据以下所示方法测定CETP活性。在冰冷却后，将血浆(80μL)分离并往各微量管中加入含50mmol/L氯化镁和0.1％葡聚糖硫酸酯的TBS溶液[80μL，20mmol/LTris；0.15mol/L NaCl(pH7.4)]并充分搅拌。在4℃保持30分钟后，将该混合物离心(10,000×g，4℃，10分钟)，并用闪烁计数器测定得到的上清液(HDL部分)中的放射性。认为分别在4℃和37℃下培养的溶液的测定差值为100％的CETP活性，并且认为在37℃下培养的加入各化合物或抗体的测定值的下降百分比为CETP活性抑制百分比。以上结果显示如下。
表6
Figure BDA00003324181903061
表7
Figure BDA00003324181903062
表8
表9
Figure BDA00003324181903071
表10
Figure BDA00003324181903072
由前述的试验结果等，认为CETP促进了残余脂蛋白产生，和CETP抑制剂和抗CETP抗体通过抑制胆固醇酯从HDL转运可抑制残余脂蛋白产生。由此可见，残余胆固醇为产生动脉硬化的危险因子，并且CETP抑制剂和抗CETP抗体因为其可减少血浆中残余胆固醇而用于预防或治疗高脂血症或高残余脂蛋白血症，也用于预防或治疗动脉硬化疾病(例如动脉硬化、心肌梗死、脑梗死、心绞痛、外周血管疾病、心血管疾病、局部缺血、心缺血、中风、局部缺血-再灌注损伤、血管成形术后再狭窄、糖尿病的血管并发症等)等。
工业应用
本发明提供了一种通过选择抑制CETP来预防或治疗高脂血症、动脉硬化或涉及残余脂蛋白的高残余脂蛋白血症(hyper-remnant-emia)(例如原发性高残余脂蛋白血症如家族性异常β脂蛋白血症、家族性脂蛋白酶缺乏、家族性混合型高脂血症等；或糖尿病高甘油三酯血症、甲状腺功能减退症、肾症综合症等引发的继发性高残余脂蛋白血症)的药物。
本申请基于在日本提交的专利申请No.373453/2003和在美国提交的临时申请No.60/590,811，其内容通过引用结合于此。

Claims (1)

1.2-甲基硫代丙酸-S-{2-([[1-(2-乙基丁基)环己基]羰基]氨基)苯酯}在制备用于预防或治疗高残余脂蛋白血症的药物中的用途，其中残余脂蛋白为乳糜微粒残粒。
CN2013102275998A 2003-09-26 2004-09-24 抑制残余脂蛋白产生的方法 Pending CN103330703A (zh)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2003-373453 2003-09-26
JP2003373453 2003-09-26
US59081104P 2004-07-23 2004-07-23
US60/590811 2004-07-23

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CNA2004800345730A Division CN1886124A (zh) 2003-09-26 2004-09-24 抑制残余脂蛋白产生的方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN103330703A true CN103330703A (zh) 2013-10-02

Family

ID=37583964

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CNA2008101078417A Pending CN101342162A (zh) 2003-09-26 2004-09-24 抑制残余脂蛋白产生的方法
CNA2004800345730A Pending CN1886124A (zh) 2003-09-26 2004-09-24 抑制残余脂蛋白产生的方法
CN2013102275998A Pending CN103330703A (zh) 2003-09-26 2004-09-24 抑制残余脂蛋白产生的方法

Family Applications Before (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CNA2008101078417A Pending CN101342162A (zh) 2003-09-26 2004-09-24 抑制残余脂蛋白产生的方法
CNA2004800345730A Pending CN1886124A (zh) 2003-09-26 2004-09-24 抑制残余脂蛋白产生的方法

Country Status (17)

Country Link
US (3) US20070054839A1 (zh)
EP (3) EP1670446A2 (zh)
JP (2) JP4536061B2 (zh)
KR (2) KR20070087197A (zh)
CN (3) CN101342162A (zh)
AU (1) AU2004275637C1 (zh)
BR (1) BRPI0414822A (zh)
CA (1) CA2554982A1 (zh)
CO (1) CO5690566A2 (zh)
IL (2) IL174310A (zh)
MX (1) MXPA06003357A (zh)
NO (1) NO20061818L (zh)
NZ (2) NZ546732A (zh)
RU (1) RU2330682C2 (zh)
SG (1) SG146695A1 (zh)
WO (1) WO2005030185A2 (zh)
ZA (2) ZA200603280B (zh)

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7700774B2 (en) 2004-12-20 2010-04-20 Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Heterocyclic compounds and their pharmaceutical compositions
US8604055B2 (en) 2004-12-31 2013-12-10 Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Substituted benzylamino quinolines as cholesterol ester-transfer protein inhibitors
US9040558B2 (en) 2004-12-31 2015-05-26 Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Substituted benzylamino quinolines as cholesterol ester-transfer protein inhibitors
US7652023B2 (en) 2005-11-23 2010-01-26 Bristol-Myers Squibb Company Heterocyclic CETP inhibitors
US7790770B2 (en) 2005-11-23 2010-09-07 Bristol-Myers Squibb Company Heterocyclic CETP inhibitors
US7888376B2 (en) 2005-11-23 2011-02-15 Bristol-Myers Squibb Company Heterocyclic CETP inhibitors
UY30118A1 (es) * 2006-01-31 2007-06-29 Tanabe Seiyaku Co Compueto amina trisustituido
ES2382009T3 (es) 2006-12-01 2012-06-04 Bristol-Myers Squibb Company Derivados de N-((3-bencil)-2,2-(bis-fenil-)-propan-1-amina como inhibidores de CETP para el tratamiento de aterosclerosis y enfermedades cardiovasculares
CA2845284C (en) 2011-08-18 2018-03-06 Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Substituted heterocyclic amine compounds as cholesteryl ester-transfer protein (cetp) inhibitors
EP2760864B1 (en) 2011-09-27 2018-01-24 Dr. Reddy's Laboratories Ltd. 5-BENZYLAMINOMETHYL-6-AMINOPYRAZOLO[3,4-b]PYRIDINE DERIVATIVES AS CHOLESTERYL ESTER-TRANSFER PROTEIN (CETP) INHIBITORS USEFUL FOR THE TREATMENT OF ATHEROSCLEROSIS
JPWO2014017569A1 (ja) * 2012-07-26 2016-07-11 興和株式会社 血中ｌｄｌを低下させるための医薬
SI2978859T1 (sl) 2013-03-27 2018-10-30 F. Hoffmann-La Roche Ag Genetski označevalci za napovedovanje odzivnosti na terapijo
WO2014165827A1 (en) * 2013-04-05 2014-10-09 Salk Institute For Biological Studies Ppar agonists
JP6854752B2 (ja) 2014-07-30 2021-04-07 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ Ｈｄｌ上昇剤又はｈｄｌ模倣剤を用いた治療に対する応答性を予測するための遺伝マーカー
HUE058154T2 (hu) 2015-10-07 2022-07-28 Mitobridge Inc PPAR agonisták, vegyületek, gyógyászati készítmények és módszerek alkalmazásukra
RU2746602C2 (ru) 2016-04-13 2021-04-16 Митобридж, Инк. Агонисты ppar, соединения, фармацевтические композиции и способы их применения

Family Cites Families (73)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US120011A (en) * 1871-10-17 Improvement in sad-iron handles
US59810A (en) * 1866-11-20 babtlett
US40545A (en) * 1863-11-10 Joseph h
US177708A (en) * 1876-05-23 Improvement in hinges
US27826A (en) * 1860-04-10 Improvement in harvesters
US165231A (en) * 1875-07-06 Improvement in knuckle-couplings for tumbling-shafts
US127574A (en) * 1872-06-04 Improvement in machinery for breaking and crushing stones
US18446A (en) * 1857-10-20 Improvement in steam-plows
US43341A (en) * 1864-06-28 Improved vegetable ointment or salve
US32644A (en) * 1861-06-25 Tub and pail machine
JPH01149743A (ja) 1987-12-04 1989-06-12 Japan Atom Energy Res Inst エチレングリコールの製造方法
JPH05194475A (ja) * 1991-09-13 1993-08-03 Sankyo Co Ltd 三環性ヘテロシクリル化合物
EP0636619A1 (en) * 1991-09-13 1995-02-01 Sankyo Company Limited Tricyclic heterocyclic compound
EP0618803A4 (en) 1991-12-19 1995-03-22 Southwest Found Biomed Res POLYPEPTIDE INHIBITING PROTEIN TRANSFER TO CHOLESTERYL ESTERS, ANTIBODIES AGAINST SYNTHETIC POLYPEPTIDE AND ANTI-ATHEROSCLEROSIS PROPHYLACTIC AND THERAPEUTIC TREATMENTS.
US5519001A (en) 1991-12-19 1996-05-21 Southwest Foundation For Biomedical Research CETP inhibitor polypeptide antibodies against the synthetic polypeptide and prophylactic and therapeutic anti-atherosclerosis treatments
JP3894949B2 (ja) * 1993-06-30 2007-03-22 ザ、ウェルカム、ファンデーション、リミテッド 抗アテローム性動脈硬化症ジアリール化合物
WO1995006616A1 (en) 1993-09-01 1995-03-09 Apollo Environmental Systems Corp. Liquid sulfur degassing
US5446207A (en) 1993-09-01 1995-08-29 Harbor Branch Oceanographic Institution, Inc. Anti-dyslipidemic agents
GB9318277D0 (en) 1993-09-03 1993-10-20 Ici Plc Production of difluoromethane
US5461049A (en) * 1994-05-27 1995-10-24 Warner-Lambert Company Amide tetrazole ACAT inhibitors
KR100204738B1 (ko) 1994-11-12 1999-06-15 성재갑 콜레스테릴 에스테르 전달 단백질 저해 펩티드 및 이를 포함하는 동맥경화증 예방 및 치료제
JPH0959155A (ja) 1995-08-23 1997-03-04 Kaken Pharmaceut Co Ltd コレステリルエステル転送反応阻害剤
DE19610932A1 (de) 1996-03-20 1997-09-25 Bayer Ag 2-Aryl-substituierte Pyridine
DE19627430A1 (de) 1996-07-08 1998-01-15 Bayer Ag Bicyclisch kondensierte Pyridine
HRP970330B1 (en) * 1996-07-08 2004-06-30 Bayer Ag Cycloalkano pyridines
DE19627431A1 (de) 1996-07-08 1998-01-15 Bayer Ag Heterocyclisch kondensierte Pyridine
US6207671B1 (en) 1996-07-08 2001-03-27 Bayer Aktiengesellschaft Cycloalkano-pyridines
AR008789A1 (es) 1996-07-31 2000-02-23 Bayer Corp Piridinas y bifenilos substituidos
DE19704243A1 (de) 1997-02-05 1998-08-06 Bayer Ag Neue 2-Amino-substituierte Pyridine
JP2894445B2 (ja) * 1997-02-12 1999-05-24 日本たばこ産業株式会社 Ｃｅｔｐ活性阻害剤として有効な化合物
JP3290962B2 (ja) 1997-02-12 2002-06-10 日本たばこ産業株式会社 Ｃｅｔｐ活性阻害剤
DE19709125A1 (de) 1997-03-06 1998-09-10 Bayer Ag Substituierte Chinoline
US6068993A (en) 1997-07-02 2000-05-30 Biobras Sa Vector for expression of heterologous protein and methods for extracting recombinant protein and for purifying isolated recombinant insulin
US20010006644A1 (en) * 1997-07-31 2001-07-05 David J. Bova Combinations of hmg-coa reductase inhibitors and nicotinic acid and methods for treating hyperlipidemia once a day at night
WO1999014204A1 (en) 1997-09-16 1999-03-25 G.D. Searle & Co. Substituted 1,2,4-triazoles useful for inhibiting cholesteryl ester transfer protein activity
MA24643A1 (fr) * 1997-09-18 1999-04-01 Bayer Ag Tetrahydro-naphtalenes substitues et composes analogues
DE19741051A1 (de) * 1997-09-18 1999-03-25 Bayer Ag Hetero-Tetrahydrochinoline
DE19741399A1 (de) * 1997-09-19 1999-03-25 Bayer Ag Tetrahydrochinoline
US5986055A (en) * 1997-11-13 1999-11-16 Curagen Corporation CDK2 interactions
WO1999041237A1 (en) 1998-02-13 1999-08-19 G.D. Searle & Co. Substituted pyridines useful for inhibiting cholesteryl ester transfer protein activity
AU775607B2 (en) 1998-09-17 2004-08-05 Pfizer Products Inc. 4-carboxyamino-2-substituted-1,2,3,4-tetrahydroquinolines as CETP inhibitors
US6197786B1 (en) 1998-09-17 2001-03-06 Pfizer Inc 4-Carboxyamino-2-substituted-1,2,3,4-tetrahydroquinolines
US6140342A (en) * 1998-09-17 2000-10-31 Pfizer Inc. Oxy substituted 4-carboxyamino-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroquinolines
GT199900147A (es) 1998-09-17 1999-09-06 1, 2, 3, 4- tetrahidroquinolinas 2-sustituidas 4-amino sustituidas.
US6147089A (en) 1998-09-17 2000-11-14 Pfizer Inc. Annulated 4-carboxyamino-2-methyl-1,2,3,4,-tetrahydroquinolines
US6147090A (en) 1998-09-17 2000-11-14 Pfizer Inc. 4-carboxyamino-2-methyl-1,2,3,4,-tetrahydroquinolines
GEP20094661B (en) 1998-09-25 2009-03-25 Pharmacia Corp (R)-CHIRAL HALOGENATED 1-SUBSTITUTEDAMINO-(n+1)-ALKANOLS USEFUL FOR INHIBITING CHOLESTERYL ESTER TRANSFER PROTEIN ACTIVITY
CA2345108A1 (en) 1998-09-25 2000-04-06 Monsanto Company Substituted n-aliphatic-n-aromatic tertiary-heteroalkylamines useful for inhibiting cholesteryl ester transfer protein activity
US6356282B2 (en) * 1998-12-04 2002-03-12 Sun Microsystems, Inc. Alarm manager system for distributed network management system
US6489366B1 (en) 1998-12-23 2002-12-03 G. D. Searle, Llc Combinations of cholesteryl ester transfer protein inhibitors and nicotinic acid derivatives for cardiovascular indications
AU776664B2 (en) 1998-12-23 2004-09-16 G.D. Searle Llc Combinations of cholesteryl ester transfer protein inhibitors and fibric acid derivatives for cardiovascular indications
NZ512536A (en) 1998-12-23 2003-11-28 G Combinations of ileal bile acid transport inhibitors and cholesteryl ester transfer protein inhibitors for cardiovascular indications
KR100436036B1 (ko) 1999-03-08 2004-06-12 샤단호칭키타사토겐큐쇼 Ｗｋ-5344ａ 물질 및 ｗｋ-5344ｂ 물질 그리고 그의 제조법
US6451830B1 (en) 1999-09-23 2002-09-17 G.D. Searle & Co. Use of substituted N,N-disubstituted non-fused heterocyclo amino compounds for inhibiting cholesteryl ester transfer protein activity
US20010018446A1 (en) 1999-09-23 2001-08-30 G.D. Searle & Co. Substituted N-Aliphatic-N-Aromatictertiary-Heteroalkylamines useful for inhibiting cholesteryl ester transfer protein activity
US6521607B1 (en) 1999-09-23 2003-02-18 Pharmacia Corporation (R)-chiral halogenated substituted N-phenoxy N-phenyl aminoalcohol compounds useful for inhibiting cholesteryl ester transfer protein activity
US6482862B1 (en) 1999-12-20 2002-11-19 G.D. Searle & Co. Method of using substituted N-benzyl-N-phenyl aminoalcohols for inhibiting cholesteryl ester transfer protein activity
US7115279B2 (en) * 2000-08-03 2006-10-03 Curatolo William J Pharmaceutical compositions of cholesteryl ester transfer protein inhibitors
MXPA03001419A (es) 2000-08-15 2003-06-06 Pfizer Prod Inc Combinacion terapeutica de un inhibidor de la proteina de transferencia de esteres de colesterol y atorvastatina.
WO2002059077A1 (fr) 2001-01-26 2002-08-01 Takeda Chemical Industries, Ltd. Derivés aminoéthanol
JP2002293764A (ja) 2001-01-26 2002-10-09 Takeda Chem Ind Ltd アミノエタノール誘導体
CA2438551A1 (en) 2001-02-15 2002-08-22 Pfizer Products Inc. Ppar agonists
EP1247809A3 (en) * 2001-03-30 2003-12-17 Pfizer Products Inc. Triazine compounds useful as sorbitol dehydrogenase inhibitors
US6573287B2 (en) 2001-04-12 2003-06-03 Bristo-Myers Squibb Company 2,1-oxazoline and 1,2-pyrazoline-based inhibitors of dipeptidyl peptidase IV and method
RU2265010C2 (ru) 2001-04-30 2005-11-27 Пфайзер Продактс Инк. Промежуточные соединения для ингибиторов cetp и способы их получения
WO2003026672A1 (en) 2001-09-26 2003-04-03 Forbes Medi-Tech Inc. A method of reducing the in vivo cholesterol ester transfer protein mediated transfer of cholesteryl esters between high density lipoproteins (hdl) and low density lipoproteins (ldl)
DE10148436A1 (de) 2001-10-01 2003-04-17 Bayer Ag Tetrahydrochinoline
JP2003221376A (ja) 2001-11-21 2003-08-05 Japan Tobacco Inc Ｃｅｔｐ活性阻害剤
MXPA04006203A (es) * 2001-12-21 2004-10-15 Pharmacia Corp Moduladores aromaticos del receptor x de higado de tioeter.
SK2332004A3 (en) * 2002-08-30 2004-12-01 Japan Tobacco Inc Dibenzylamine compound and medicinal use thereof
DE10250687A1 (de) 2002-10-31 2004-05-13 Bayer Ag 7H-Dibenzo(b,g)(1,5)dioxocin-5-on-Derivate und ihre Verwendung
US6727277B1 (en) 2002-11-12 2004-04-27 Kansas State University Research Foundation Compounds affecting cholesterol absorption
PL1603553T3 (pl) * 2003-03-17 2012-04-30 Japan Tobacco Inc Kompozycje farmaceutyczne inhibitorów CETP

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
HIROSHI OKAMOTO，ET AL: "Effect of JTT-705 on cholesteryl ester transfer protein and plasma lipid levels in normolipidemic animals", 《EUROPEAN JOURNAL OF PHARMACOLOGY》 *
MARYSE GUERIN，ET AL: "Cholesteryl ester flux from HDL to VLDL-1 is preferentially enhanced in type IIB hyperlipidemia in the postprandial state", 《JOURNAL OF LIPID RESEARCH》 *

Also Published As

Publication number Publication date
US20140364493A1 (en) 2014-12-11
AU2004275637B2 (en) 2008-07-17
IL174310A (en) 2011-03-31
IL193771A0 (en) 2009-05-04
AU2004275637A1 (en) 2005-04-07
ZA200603280B (en) 2010-05-26
JP4536061B2 (ja) 2010-09-01
ZA200806375B (en) 2009-07-29
NZ569469A (en) 2010-03-26
EP1670446A2 (en) 2006-06-21
IL174310A0 (en) 2006-08-01
CN1886124A (zh) 2006-12-27
US20070054839A1 (en) 2007-03-08
KR20070087197A (ko) 2007-08-27
JP2010111696A (ja) 2010-05-20
IL193771A (en) 2013-09-30
US20110189210A1 (en) 2011-08-04
JP2007506646A (ja) 2007-03-22
EP2319509A1 (en) 2011-05-11
AU2004275637C1 (en) 2010-11-25
CN101342162A (zh) 2009-01-14
RU2330682C2 (ru) 2008-08-10
WO2005030185A3 (en) 2005-08-11
KR20060080214A (ko) 2006-07-07
EP2316447A1 (en) 2011-05-04
WO2005030185A2 (en) 2005-04-07
RU2006114044A (ru) 2007-11-20
CO5690566A2 (es) 2006-10-31
BRPI0414822A (pt) 2006-11-14
NO20061818L (no) 2006-06-26
MXPA06003357A (es) 2006-06-08
JP5214638B2 (ja) 2013-06-19
NZ546732A (en) 2009-10-30
SG146695A1 (en) 2008-10-30
CA2554982A1 (en) 2005-04-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN103330703A (zh) 抑制残余脂蛋白产生的方法
JP7104070B2 (ja) ナトリウムチャネルの調節因子としての重水素化ピリドンアミドおよびそのプロドラッグ
JP6798890B2 (ja) グルタミナーゼ阻害剤との併用療法
JP6275153B2 (ja) ヘテロ環式グルタミナーゼ阻害剤
TWI519299B (zh) 大麻素與抗精神病藥物組合使用之技術
JP2022066289A (ja) カンナビノイド受容体モジュレーター
AU2016372028B2 (en) Methods of treating hyperalgesia
CN101005842A (zh) 蕈毒碱性受体调节剂
AU2006278829A1 (en) GSK-3 inhibitors
CN102939006A (zh) 杂环砜基代谢型谷氨酸受体第4亚型(mglur4)变构增效剂，组合物，以及用以治疗神经性障碍的方法
KR20100023836A (ko) 혈소판 ａｄｐ 수용체 억제제로 작용하는 화합물을 이용한 병용요법
WO2019084499A1 (en) INHIBITORS OF DUX4 INDUCTION FOR REGULATION OF MUSCLE FUNCTION
US20070203153A1 (en) Compositions and methods for treating thrombocytopenia
CN105753817A (zh) 一类取代氮杂环衍生物及其应用
BRPI0908675B1 (pt) Composto e composição farmacêutica
CN104470363A (zh) 1,2,4-三嗪-6-甲酰胺激酶抑制剂
TW201737943A (zh) 使用fasn抑制劑之方法
KR20110070919A (ko) 스핑고신-１-포스페이트 수용체 길항제 및 항마이크로튜블 제제의 상승적 조합물
CN107108525A (zh) 用作Lp‑PLA2抑制剂的嘧啶酮类化合物及其药物组合物
AU2017262155A1 (en) Certain protein kinase inhibitors
CA2652758A1 (en) Reversion of malignant phenotype with 9-hydroxy ellipticine derivatives
CA2983313A1 (en) Mixed disulfide conjugates of thienopyridine compounds and uses thereof
CN102227227B (zh) 包含吡啶并[4，3-d]嘧啶衍生的HSP90抑制剂和HER2抑制剂的药物组合
CN110023310A (zh) 用于调节激酶级联的联芳组合物和方法
EP2688566A2 (en) Anticancer therapeutic agents

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20131002