CN103301078A - 右旋兰索拉唑钠的冻干制剂及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种右旋兰索拉唑钠冻干制剂及其制备方法。该冻干制剂是由右旋兰索拉唑钠、甘露醇、氢氧化钠、葡甲胺、亚磷酸氢钠组成，本组成克服了现在注射用兰索拉唑主药含量低、杂质高；主药不稳定的缺陷。本发明制备工艺简单，所得注射用右旋兰索拉唑钠外观疏松、饱满、完整，稳定性好，安全性高，极具开发价值。

Description

右旋兰索拉唑钠的冻干制剂及其制备方法
技术领域
本发明属于药物制剂领域。涉及到右旋兰索拉唑钠的冻干制剂及其制备方法。该发明制备的右旋兰索拉唑钠在临床上用于治疗反流性食管炎、胃溃疡、十二指肠溃疡等。 
背景技术
兰索拉唑（lansoprazole）是由武田公司开发的世界上第二个质子泵抑制剂抗溃疡药。1992年投放市场，2004年6月在美国获准上市。兰索拉唑通过抑制胃粘膜壁细胞质子泵，及抑制H+、K+-ATP酶的活性，使壁细胞的H+不能转运到胃中去，从而持续地抑制胃酸和胃蛋白酶的分泌。兰索拉唑因在吡啶环4位侧链导入氟，而且有三氟乙氧基取代基，使其生物利用度较奥美拉唑提高30%以上，亲脂性也强于奥美拉唑，因此该品在酸性条件下可迅速地透过壁细胞膜转变为次磺酸和次磺酸衍生物而发挥药效，对HP的抑菌活性提高至奥美拉唑的4倍。 
右旋兰索拉唑是质子泵抑制剂兰索拉唑的对映体，其活性明显高于消旋的兰索拉唑，毒副作用低于消旋的兰索拉唑。目前已经在国外上市。现有的结果表明：右旋兰索拉唑的药效好于左旋构型的兰索拉唑，消旋体的药效主要来自右旋兰索拉唑。右旋兰索拉唑钠的化学结构如下： 
Figure BDA00003376114900011
专利CN102961344A中提及采用添加助溶剂葡甲胺及聚乙二醇400解决制剂稳定性和溶解度的问题。并且复溶性良好。但是在中试生产过程中仍存在可见异物的问题。另外，专利CN102908322A公开了右旋兰索拉唑钠的冻干制剂的处方和制备工艺，其中处方包括了羟丙甲-β-环糊精和酸碱调节剂，羟丙甲-β-环糊精包合起到助溶作用，酸碱调节剂调节溶液的pH值至适宜的范围。但由于羟丙甲-β-环糊精用于注射液的情况较少，并且有资料显示，该辅料有一定的肾毒性和溶血性，也有致癌性，而且可能存在未知的更严重的毒副作用。因此本发明仍是选择常用的冻干支撑剂甘露醇及其他常用的注射液辅料。 
发明内容
本发明提供一种右旋兰索拉唑钠冻干制剂，用于治疗反流性食管炎、胃溃疡、十二指肠溃疡等。 
具体地，本发明提供的右旋兰索拉唑钠冻干制剂，该冻干制剂由甘露醇、氢氧化钠、葡甲胺、亚磷酸氢钠组成。其中甘露醇为冻干支撑剂；葡甲胺为稳定剂，防止溶液的pH值降低；亚磷酸氢钠为抗氧剂；氢氧化钠为pH值调节剂。 
优选地，上述的冻干制剂中右旋兰索拉唑钠与甘露醇的重量比为1:1-1:5，右旋兰索拉唑钠与葡甲胺的重量比为1:1-1:4。 
本发明所述额一种注射用兰索拉唑钠冻干制剂及其制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤： 
（1）取80%处方量的注射用水，溶解处方量的甘露醇、葡甲胺、亚磷酸氢钠； 
（2）用1M氢氧化钠溶液调节溶液pH值至10.5-12.0之间； 
（3）对上述溶液冰浴，保证溶液的温度在10℃-20℃范围内； 
（4）加入处方量的右旋兰索拉唑钠，搅拌溶解； 
（5）用注射用水定容至总量； 
（6）加入0.05%的活性炭，室温搅拌20min，过滤脱碳； 
（7）中间体检测（pH值、含量）； 
（8）灌装，冻干，充氮； 
（9）包装。 
本发明方案所得到的右旋兰索拉唑钠具有以下优点： 
（1）本发明制剂组分简单，产品稳定，杂质少，含量高； 
（2）本品为冻干制剂，吸收快； 
（3）本品生物利用度高，毒副作用小。 
具体实施方式
下面的实施例仅为了更详细的说明本发明，但不以任何形式限制本发明。 
实施例1 
处方： 
Figure BDA00003376114900021
Figure BDA00003376114900031
制备方法： 
（1）取80%处方量的注射用水，溶解处方量的甘露醇、葡甲胺、亚磷酸氢钠； 
（2）用1M氢氧化钠溶液调节溶液pH值至10.5-12.0之间； 
（3）对上述溶液冰浴，保证溶液的温度在10℃-20℃范围内； 
（4）加入处方量的右旋兰索拉唑钠，搅拌溶解； 
（5）用注射用水定容至总量； 
（6）加入0.05%的活性炭，室温搅拌20min，过滤脱碳； 
（7）中间体检测（pH值、含量）； 
（8）灌装，冻干，充氮； 
（9）包装。 
质量评价： 
Figure BDA00003376114900032
实施例2 
处方： 
Figure BDA00003376114900033
制备方法： 
（1）取80%处方量的注射用水，溶解处方量的甘露醇、葡甲胺、亚磷酸氢钠； 
（2）用1M氢氧化钠溶液调节溶液pH值至10.5-12.0之间； 
（3）对上述溶液冰浴，保证溶液的温度在10℃-20℃范围内； 
（4）加入处方量的右旋兰索拉唑钠，搅拌溶解； 
（5）用注射用水定容至总量； 
（6）加入0.05%的活性炭，室温搅拌20min，过滤脱碳； 
（7）中间体检测（pH值、含量）； 
（8）灌装，冻干，充氮； 
（9）包装。 
质量评价： 
Figure BDA00003376114900041
。

Claims (4)

1.一种右旋兰索拉唑钠冻干制剂，其特征在于，该冻干制剂由右旋兰索拉唑钠、甘露醇、氢氧化钠、葡甲胺、亚磷酸氢钠组成。
2.根据权利要求1所述的右旋兰索拉唑钠冻干制剂，其特征在于，所述的冻干制剂中右旋兰索拉唑钠、甘露醇、葡甲胺、亚磷酸氢钠，上述的冻干制剂中右旋兰索拉唑钠与甘露醇的重量比为1:1-1:5，右旋兰索拉唑钠与葡甲胺的重量比为1:1-1:4。
3.制备权利要求1所述的右旋兰索拉唑钠冻干制剂，其特征在于，该方法为：
（1）取80%处方量的注射用水，溶解处方量的甘露醇、葡甲胺、亚磷酸氢钠；
（2）用1M氢氧化钠溶液调节溶液pH值至10.5-12.0之间；
（3）对上述溶液冰浴，保证溶液的温度在10℃-20℃范围内；
（4）加入处方量的右旋兰索拉唑钠，搅拌溶解；
（5）用注射用水定容至总量；
（6）加入0.05%的活性炭，室温搅拌20min，过滤脱碳；
（7）中间体检测（pH值、含量）；
（8）灌装，冻干，充氮；
（9）包装。
4.根据权利要求3所述的注射用右旋兰索拉唑钠冻干粉针制备方法，其特征在于pH值为11.0-12.0。
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