CN105878193B - 一种注射用兰索拉唑冻干粉及其制备方法 - Google Patents

一种注射用兰索拉唑冻干粉及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN105878193B
CN105878193B CN201610379260.3A CN201610379260A CN105878193B CN 105878193 B CN105878193 B CN 105878193B CN 201610379260 A CN201610379260 A CN 201610379260A CN 105878193 B CN105878193 B CN 105878193B
Authority
CN
China
Prior art keywords
freeze
lansoprazole
injection
dried powder
acetamide
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201610379260.3A
Other languages
English (en)
Other versions
CN105878193A (zh
Inventor
张颖
徐宇超
李鹏
何花
杨春芬
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
JINAN KANGHE MEDICAL TECHNOLOGY Co Ltd
Original Assignee
JINAN KANGHE MEDICAL TECHNOLOGY Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by JINAN KANGHE MEDICAL TECHNOLOGY Co Ltd filed Critical JINAN KANGHE MEDICAL TECHNOLOGY Co Ltd
Priority to CN201610379260.3A priority Critical patent/CN105878193B/zh
Publication of CN105878193A publication Critical patent/CN105878193A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN105878193B publication Critical patent/CN105878193B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/19—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles lyophilised, i.e. freeze-dried, solutions or dispersions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
    • A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

本发明涉及一种注射用兰索拉唑冻干粉及其制备方法，该冻干粉包括兰索拉唑、羟乙基淀粉、乙酰胺、氢氧化钠和注射用水，其中兰索拉唑∶羟乙基淀粉：乙酰胺的重量比为2～4∶4～6∶1～3；兰索拉唑与羟乙基淀粉、乙酰胺能形成良好的共晶化合物；该冻干粉的制备方法中预冻采用反复升降温的方式；该技术方案制成的冻干粉成型良好，具有良好的复溶性，并在临床使用时与输液配伍稳定性优，不出现可见异物和不溶性微粒的现象。

Description

一种注射用兰索拉唑冻干粉及其制备方法
技术领域
本发明属于生物医药领域，具体涉及一种注射用兰索拉唑冻干粉及其制备方法。
背景技术
兰索拉唑是由日本武田药品工业株式会社开发的第二代质子泵抑制剂，于1991年在日本首次上市，1995年通过美国FDA认证，2000年的全球销售额为36.94亿美元，世界排名第六，是同年度抗溃疡药物市场的第二大产品。
该药化学名称为2-[[[3-甲基-4-(2，2，2-三氟乙氧基)-2-吡啶基]甲基]亚磺酰基-1H-苯并咪唑]，分子式为C16H14F3N3O2S，分子量为369.36。结构式为：
兰索拉唑抑酸效果好，作用时间持久，特异性强，当其分布于胃粘膜壁细胞的酸性环境后，可转变为有活性的代谢物，这种代谢物与存在于酸生成部位的H+，K+-ATP酶的巯基结合，通过抑制H+，K+-ATP酶的活性而抑制酸分泌。临床上主要用于十二指肠溃疡、胃溃疡、反流性食管炎的治疗，疗效显著，同时对幽门螺杆菌也有较好抑制作用。
兰索拉唑因在吡啶环4位侧链导入氟而且有三氟乙氧基取代基，其生物利用度较奥美拉唑高30％以上，亲脂性也优于奥美拉唑，因此本品在酸性条件下可迅速地透过细胞膜转变为次磺酸和次磺酰衍生物而发挥药效，对HP的抑菌活性为奥美拉唑的4倍。
兰索拉唑在酸性条件下不稳定，若口服给药，容易被胃酸破坏，所以不适于制成普通的口服制剂；同时，其水溶液对热、氧不稳定，不能承受高温灭菌，故不适于制成注射液。因此，兰索拉唑主要以注射用的冻干粉存在。然而，由于兰索拉唑水溶性差，冻干复溶后容易产生可见异物，不溶性微粒，特别是与临床输液进行配伍时，会有大量细小微粒出现，入血后可引起栓塞、形成静脉炎、肉芽肿、过敏反应等，临床应用风险较高，对患者用药安全性造成很大的威胁。
目前为解决兰索拉唑冻干粉针剂复溶后的可见异物、不溶性微粒等问题已经进行了大量的研究，如在配方组分方面：专利CN101057846和CN1810244公开了利用葡甲胺作为助溶剂增加兰索拉唑水溶性的方法，但溶液的稳定性和复溶性等问题没有得以解决；CN101129368和CN101874789A通过加入聚乙二醇，虽然可以解决溶解度和复溶性的问题，但易产生溶血现象，也没有真正解决其稳定问题；CN101756898A中为增加药物的水溶性而添加乳化剂、载体材料、抗氧化剂、赋形剂等组分制成冻干粉，该技术由于加入过多辅料，增加了临床使用的风险；CN101829065B采用乙二胺四乙酸二钠为稳定剂，但乙二胺四乙酸二钠注入血液后会与钙离子络合，导致骨钙流失，引起缺钙的风险。
在兰索拉唑冻干粉的制备工艺方面，目前的研究主要有：CN201110144489.6、CN200810122761.9以及CN201010198253.6采用直接降温的预冻工艺，该类工艺容易造成析晶现象，产品复溶后产生可见异物或不溶性微粒。
目前兰索拉唑冻干粉的配方和工艺都没有很好的解决产品复溶后可见异物和不溶性微粒等问题，导致临床输液进行配伍时，会有大量细小微粒出现，入血后可引起栓塞、形成静脉炎、肉芽肿、过敏反应等，临床应用风险较高，对患者用药安全性造成很大的威胁。
发明内容
为解决以上问题，本发明采用的技术方案如下：
一种注射用兰索拉唑冻干粉，包括以下组份：兰索拉唑、羟乙基淀粉、乙酰胺、氢氧化钠和注射用水，该冻干粉组分中兰索拉唑∶羟乙基淀粉：乙酰胺的重量比为2～4∶4～6∶1～3；优选的，各组分的重量比为：3：5：2；
该注射用兰索拉唑冻干粉的制备方法包括以下步骤：
(1)配液：向配液罐中注注射用水，降温至0-30℃，加入羟乙基淀粉，乙酰胺，搅拌溶解，加入兰索拉唑，搅拌使兰索拉唑溶解，用氢氧化钠调节pH为10.5～11.0，加水定容至全量，向药液中加入0.1％(w/v)的活性炭，室温搅拌20分钟，过滤脱炭滤液经0.22μm滤膜过滤除菌；
(2)灌装、半加塞；
(3)预冻和干燥；
(4)真空压塞，轧盖，得到注射用兰索拉唑冻干粉。
其中步骤(3)中的预冻采用反复升降温预冻的方式；
步骤(3)中的干燥包括升华干燥，解析干燥，其中升华干燥为开启真空装置，保持真空度为10～20Pa，1小时内匀速升温至0℃，在此温度保持15-20小时；解析干燥为2小时内匀速升温至40℃，干燥4-6小时；
步骤(3)中的预冻方式为：以1-1.5℃/min降温速率降至-45℃，保温1-2h，再以1.5-2.5℃/min升温速率升至-25℃保温1h-2h，再以1-1.5℃/min的降温速率降温至-40℃，保温2h；
本发明的有益效果：
在配方组成方面，本品的助溶剂为乙酰胺，赋形剂为羟乙基淀粉，乙酰胺作为助溶剂能明显加快兰索拉唑的溶解速率，羟乙基淀粉能增加溶液的稳定性，兰索拉唑与羟乙基淀粉、乙酰胺能形成良好的共晶化合物，增加兰索拉唑冻干粉的溶解性。
在制备方法方面，由于兰索拉唑水溶性差，若直接降温或降温过快在预冻过程中容易析出结晶，复溶后产生可见异物或不溶性微粒，本发明采用反复升降温预冻的方式，目的是为了使药液中的兰索拉唑与羟乙基淀粉、乙酰胺形成良好的共晶化合物，且反复处理后，制品表面外壳由致密变为疏松，改善通气性，更利于水分升华。
采用本发明中的技术方案制成的冻干粉成型良好，具有很好的复溶性能，并且在临床使用时与输液配伍稳定性优，不会出现可见异物和不溶性微粒；其在稳定性考察期间，产品各项指标亦均符合标准规定，大大提高了临床使用的安全性，保证了患者用药的安全性。
具体实施方式
以下实施例将对本发明作更具体的解释，但本发明并不仅仅局限于这些实施例，同样这些实施例也不以任何方式限制本发明。
实施例1：
处方
成分 用量
兰索拉唑 20g
羟乙基淀粉 40g
乙酰胺 10g
氢氧化钠 调节pH为10.5
注射用水 加至3000ml
制备方法：
(1)配液：向配液罐中注入2700ml注射用水，降温至30℃，加入40g羟乙基淀粉，加入10g乙酰胺搅拌溶解，加入20g兰索拉唑，搅拌使兰索拉唑溶解，用氢氧化钠调节pH为10.5，加水至3000ml，向药液中加入0.1％(w/v)的活性炭，室温搅拌20分钟，过滤脱炭，滤液经0.22μm滤膜过滤除菌；
(2)灌装、半加塞；
(3)冻干：预冻采用反复升降温预冻的方式，其特征是以1℃/min降温速率降至-45℃，保温1h，再以1.5℃/min升温速率升至-25℃保温1h，再以1℃/min的降温速率降温至-40℃，保温2h；升华干燥，开启真空装置，保持真空度为10Pa，1小时内匀速升温至0℃，在此温度保持20小时；解析干燥，2小时内匀速升温至40℃，干燥6小时；
(4)真空压塞，轧盖，得到注射用兰索拉唑冻干粉。
实施例2
处方
成分 用量
兰索拉唑 30g
羟乙基淀粉 50g
乙酰胺 20g
氢氧化钠 调节pH为11.0
注射用水 加至3000ml
制备方法：
(1)配液：向配液罐中注入2700ml注射用水，降温至0℃，加入50g羟乙基淀粉，加入20g乙酰胺搅拌溶解，加入30g兰索拉唑，搅拌使兰索拉唑溶解，用氢氧化钠调节pH为11.0，加水至3000ml，向药液中加入0.1％(w/v)的活性炭，室温搅拌20分钟，过滤脱炭，滤液经0.22μm滤膜过滤除菌；。
(2)灌装、半加塞；
(3)冻干：预冻采用反复升降温预冻的方式，其特征是以1.5℃/min降温速率降至-45℃，保温2h，再以2.5℃/min升温速率升至-25℃保温2h，再以1.5℃/min的降温速率降温至-40℃，保温2h；升华干燥，开启真空装置，保持真空度为20Pa，1小时内匀速升温至0℃，在此温度保持15小时；解析干燥，2小时内匀速升温至40℃，干燥4小时；
(4)真空压塞，轧盖，得到注射用兰索拉唑冻干粉。
实施例3
处方
制备方法：
(1)配液：向配液罐中注入2700ml注射用水，降温至15℃，加入60g羟乙基淀粉，加入30g乙酰胺搅拌溶解，加入40g兰索拉唑，搅拌使兰索拉唑溶解，用氢氧化钠调节pH为10.7，加水至3000ml，向药液中加入0.1％(w/v)的活性炭，室温搅拌20分钟，过滤脱炭，滤液经0.22μm滤膜过滤除菌；
(2)灌装、半加塞；
(3)冻干：预冻采用反复升降温预冻的方式，其特征是升降温速率为以1.2℃/min降温速率降至-45℃，保温1.5h，再以2℃/min升温速率升至-25℃保温1.5h，再以1.2℃/min的降温速率降温至-40℃，保温2h；升华干燥，开启真空装置，保持真空度为15Pa，1小时内匀速升温至0℃，在此温度保持17小时；解析干燥，2小时内匀速升温至40℃，干燥5小时；
(4)真空压塞，轧盖，得到注射用兰索拉唑冻干粉。
对比例1
处方
成分 用量
兰索拉唑 30g
羟乙基淀粉 50g
乙酰胺 20g
氢氧化钠 调节pH为11.0
注射用水 加至3000ml
制备方法：
(1)配液：向配液罐中注入2700ml注射用水，降温至0℃，加入50g羟乙基淀粉，加入20g乙酰胺搅拌溶解，加入30g兰索拉唑，搅拌使兰索拉唑溶解，用氢氧化钠调节pH为11.0，加水至3000ml，向药液中加入0.1％(w/v)的活性炭，室温搅拌20分钟，过滤脱炭，滤液经0.22μm滤膜过滤除菌；
(2)灌装、半加塞；
(3)冻干：将已灌装好的玻璃瓶放入已降温至0℃的冻干箱内，迅速降温至-40℃，保温冷冻3小时，然后抽真空，在3小时内升温至0℃，维持0℃的时间为10-15小时，在3小时升温至30℃，维持30℃的时间为3-6小时(该冻干方法参照专利CN102512381A)；
(4)真空压塞，轧盖，得到注射用兰索拉唑冻干粉。
对比例2
该对比例参照CN103705473A中的处方和制备方法
处方
成分 用量
兰索拉唑 30g
葡甲胺 30g
氢氧化钠 调节pH为11.5
注射用水 加至3000ml
制备方法：
(1)配液：向配液罐中注入2700ml注射用水，降温至0℃，加入30g葡甲胺，30g兰索拉唑，搅拌使兰索拉唑溶解，用pH调节剂调节pH为11.5，加水至3000ml，向药液中加入0.1％(w/v)的活性炭，室温搅拌15分钟，过滤脱炭，滤液经0.22μm滤膜过滤除菌；
(2)灌装、半加塞；
(3)预冻：首先将冻干机板层温度降至0℃，保温45min；后降至-5℃，保温45min；后降至-10℃，保温45min；后降至-45℃，保温1.5h；
(4)冻干：开启真空泵抽真空至0.02MPa，冷肼降至-50℃以下，开始冻干。先以4h匀速升温至-15℃，-15℃保温7h；后以7h匀速升温至0℃，再以4h升温至30℃，30℃保温4h；冻干结束；
(5)真空压塞，轧盖，得到注射用兰索拉唑冻干粉。
对比例3
该对比例参照CN101229136A中的处方及制备方法
处方
制备方法：
(1)配液：向配液罐中注入2500ml注射用水，加入30g兰索拉唑、10g葡甲胺和190g甘露醇，搅拌至全部溶解溶解，用pH调节剂调节pH为11，补加注射用水至3000ml，向药液中加入0.1％(w/v)的活性炭，室温搅拌15分钟，过滤脱炭，滤液经0.22μm滤膜过滤除菌。
(2)灌装、半加塞。
(3)冻干：按1.2℃/分钟速度降温至-47℃，保温冷冻3小时，打开真空阀门抽真空至15Pa，然后在7.5小时内匀速缓慢升温至-21℃，保温干燥2小时，再在6小时内匀速升温至7℃，然后将药液在4小时内匀速升温至40℃，保温干燥3小时。
(4)真空压塞，轧盖，得到注射用兰索拉唑冻干粉。
试验结果：
1、全检结果
本发明实施例1～3和对比例1～3中制备的注射用兰索拉唑全检结果见下表：
全检结果表明：实施例1～3性状良好，溶解速率较快，溶液澄清，不溶性微粒和可见异物均符合规定，pH值、水分、杂质均较小；对比例1～3水分残留较大，杂质较大，对比例1复溶速率一般，对比例2、3外观性状较差，复溶后溶液有浊光，不溶性微粒、可见异物不符合规定，对比例2、3复溶后pH值较冻干前降低明显；可见实施例1～3的质量优于对比例1～3。
2、配伍溶液的稳定性
参照注射用兰索拉唑冻干粉说明书中的临床使用浓度，将本品溶解于0.9％氯化钠注射液中，考察配伍溶液放置30分钟后的稳定性。
配伍稳定性结果表明：实施例1～3和对比例1与0.9％氯化钠注射液配伍后溶液澄清，不溶性微粒、可见异物符合规定，pH值降低不明显；对比例2、3与0.9％氯化钠注射液配伍后溶液有浊光，不溶性微粒、可见异物不符合规定，pH值降低明显；可见实施例1～3的配伍稳定性优于对比例2、3。
3、长期稳定性考察结果
将本发明实施例1～3和对比例1和3制备的注射用兰索拉唑放长期稳定性做进一步考察(25℃±2℃，RH 60％±10％，放置12个月)，结果见下表：
以上结果表明：经过放置12个月，实施例1～3制备的注射用兰索拉唑外观性状良好，复溶较快，溶液澄清，不溶性微粒、可见异物均符合规定，pH降低不明显，杂质变化小；按对比例1制备的注射用兰索拉唑复溶速率一般，溶液有浊光，不溶性微粒、可见异物不符合规定，pH降低明显，因其水分含量较高，杂质增加明显；按对比例3制备的注射用兰索拉唑外观性状一般有颗粒感，复溶速率较慢，溶液有浊光，不溶性微粒、可见异物不符合规定，pH降低明显，杂质增加明显。可见实施例1～3的长期12个月的稳定性优于对比例1、3。

Claims (4)

1.一种注射用兰索拉唑冻干粉，其特征在于，所述冻干粉包括以下组份：兰索拉唑、羟乙基淀粉、乙酰胺、氢氧化钠和注射用水，所述冻干粉组分中兰索拉唑：羟乙基淀粉：乙酰胺的重量比为2～4：4～6：1～3；
该冻干粉的制备方法包括以下步骤：
(1)配液：向配液罐中注入注射用水，降温至0-30℃，加入羟乙基淀粉，乙酰胺，搅拌溶解，加入兰索拉唑，搅拌使兰索拉唑溶解，用氢氧化钠调节pH为10.5～11.0，加水定容至全量，向药液中加入0.1％(w/v)的活性炭，室温搅拌20分钟，过滤脱炭经0.22μm滤膜过滤除菌；
(2)灌装、半加塞；
(3)采用反复升降温方式预冻，干燥；
(4)真空压塞，轧盖，得到注射用兰索拉唑冻干粉。
2.根据权利要求1所述的一种注射用兰索拉唑冻干粉，其特征在于，所述冻干粉组分中兰索拉唑：羟乙基淀粉：乙酰胺的重量比为3：5：2。
3.根据权利要求1所述的一种注射用兰索拉唑冻干粉，其特征在于，所述步骤(3)中反复升降温预冻的方式为：以1-1.5℃/min降温速率降至-45℃，保温1-2h，再以1.5-2.5℃/min升温速率升至-25℃保温1-2h，再以1-1.5℃/min的降温速率降至-40℃，保温2h。
4.根据权利要求1所述的一种注射用兰索拉唑冻干粉，其特征在于，所述步骤(3)中的干燥包括升华干燥和解析干燥，所述升华干燥为开启真空装置，保持真空度为10～20Pa，1小时内匀速升温至0℃，在此温度保持15-20小时；所述解析干燥为2小时内匀速升温至40℃，干燥4-6小时。
CN201610379260.3A 2016-05-31 2016-05-31 一种注射用兰索拉唑冻干粉及其制备方法 Active CN105878193B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610379260.3A CN105878193B (zh) 2016-05-31 2016-05-31 一种注射用兰索拉唑冻干粉及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610379260.3A CN105878193B (zh) 2016-05-31 2016-05-31 一种注射用兰索拉唑冻干粉及其制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN105878193A CN105878193A (zh) 2016-08-24
CN105878193B true CN105878193B (zh) 2018-08-31

Family

ID=56710480

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201610379260.3A Active CN105878193B (zh) 2016-05-31 2016-05-31 一种注射用兰索拉唑冻干粉及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN105878193B (zh)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108208282A (zh) * 2017-12-31 2018-06-29 北京佑众全椒制药有限公司 一种干枣片及其制备方法
CN108077827A (zh) * 2017-12-31 2018-05-29 北京佑众全椒制药有限公司 一种干枣片的加工方法
CN114159396A (zh) * 2021-10-21 2022-03-11 济南同路医药科技发展有限公司 一种注射用艾司奥美拉唑钠冻干制剂及其制备方法

Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2004080440A1 (en) * 2003-03-11 2004-09-23 Korea United Pharm, Inc. Process for the preparing of hardcapsule formulation containing lansoprazole
CN1660091A (zh) * 2004-12-13 2005-08-31 李广起 兰索拉唑可供注射的冻干组合物及其制作方法
CN1709248A (zh) * 2005-06-02 2005-12-21 江苏奥赛康药业有限公司 一种兰索拉唑冻干粉针剂及其制备方法
CN1810244A (zh) * 2006-02-27 2006-08-02 锦州九泰药业有限责任公司 兰索拉唑钠冻干针剂及其制备方法
CN101057846A (zh) * 2006-04-17 2007-10-24 上海秀新臣邦医药科技有限公司 注射用兰索拉唑及其制备方法
CN101229136A (zh) * 2008-01-18 2008-07-30 山东罗欣药业股份有限公司 一种注射用兰索拉唑冻干粉及其制备方法
CN101330905A (zh) * 2005-11-18 2008-12-24 赛多斯有限责任公司 冻干方法和由此获得的产品
CN101977909A (zh) * 2008-03-18 2011-02-16 雷迪博士实验室有限公司 右兰索拉唑方法和多晶型物
CN103705473A (zh) * 2013-12-26 2014-04-09 山东博迈康药物研究有限公司 一种兰索拉唑冻干粉针剂及其制备方法

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPWO2006134877A1 (ja) * 2005-06-13 2009-01-08 武田薬品工業株式会社 注射剤

Patent Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2004080440A1 (en) * 2003-03-11 2004-09-23 Korea United Pharm, Inc. Process for the preparing of hardcapsule formulation containing lansoprazole
CN1660091A (zh) * 2004-12-13 2005-08-31 李广起 兰索拉唑可供注射的冻干组合物及其制作方法
CN1709248A (zh) * 2005-06-02 2005-12-21 江苏奥赛康药业有限公司 一种兰索拉唑冻干粉针剂及其制备方法
CN101330905A (zh) * 2005-11-18 2008-12-24 赛多斯有限责任公司 冻干方法和由此获得的产品
CN1810244A (zh) * 2006-02-27 2006-08-02 锦州九泰药业有限责任公司 兰索拉唑钠冻干针剂及其制备方法
CN101057846A (zh) * 2006-04-17 2007-10-24 上海秀新臣邦医药科技有限公司 注射用兰索拉唑及其制备方法
CN101229136A (zh) * 2008-01-18 2008-07-30 山东罗欣药业股份有限公司 一种注射用兰索拉唑冻干粉及其制备方法
CN101977909A (zh) * 2008-03-18 2011-02-16 雷迪博士实验室有限公司 右兰索拉唑方法和多晶型物
CN103705473A (zh) * 2013-12-26 2014-04-09 山东博迈康药物研究有限公司 一种兰索拉唑冻干粉针剂及其制备方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
兰索拉唑冻干粉针剂的制备工艺研究;李明华等;《医药前沿》;20130225(第32期);第204页 *
注射用兰索拉唑冻干工艺研究;刘昔平等;《科技创业月刊》;20131110(第11期);第187-188页 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN105878193A (zh) 2016-08-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN101627996B (zh) 一种雷贝拉唑钠组合物及其制备方法
CN105878193B (zh) 一种注射用兰索拉唑冻干粉及其制备方法
CN101716176A (zh) 一种注射用右兰索拉唑及其制备方法
CN105434373B (zh) 一种注射用奥拉西坦冻干制剂及其制备方法
CN104013586B (zh) 一种注射用兰索拉唑冻干粉针剂及其制备工艺
CN103705473B (zh) 一种兰索拉唑冻干粉针剂及其制备方法
CN102552181B (zh) 一种兰索拉唑冻干粉针制剂及其制备方法
KR101468153B1 (ko) 5α-안드로스테인-3β,5,6β-트리올 주사제 및 제조방법
CN110876259A (zh) 注射用组合物
CN114617848B (zh) 一种注射用环磷腺苷冻干制剂及其制备方法
CN103961322B (zh) 一种注射用右旋兰索拉唑冻干组合物及其制备方法
CN104971049A (zh) 一种含有福沙匹坦的冻干制剂及其制备方法
CN102525965B (zh) 奥美拉唑钠药物组合物及其制备方法
CN102600088B (zh) 一种供注射用的兰索拉唑药物组合物及其制备方法
CN101829065B (zh) 注射用兰索拉唑组合物冻干粉
CN104352452A (zh) 一种注射用门冬氨酸钾镁冻干粉及其制备方法
CN113893223B (zh) 一种注射用艾司奥美拉唑钠冻干制剂及其制备方法
CN114028346B (zh) 注射用奥美拉唑钠及其制备方法
CN102670524B (zh) 一种注射用泮托拉唑钠冻干制剂及其制备方法
CN106692081B (zh) 一种泮托拉唑钠冻干粉针剂及制备方法
CN114159396A (zh) 一种注射用艾司奥美拉唑钠冻干制剂及其制备方法
CN104414979A (zh) 一种泮托拉唑钠冻干粉针剂及其制备方法
CN102871973A (zh) 一种奥美拉唑钠冻干制剂及其制备方法
CN103040737B (zh) 一种含有兰索拉唑化合物的药物组合物及其制备方法
CN117337182A (zh) 一种水通道蛋白抑制剂的药物组合物及其制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant