CN103251845B

CN103251845B - 用于清咽润喉的组合物

Info

Publication number: CN103251845B
Application number: CN201310217848.5A
Authority: CN
Inventors: 梅丹; 王伟; 傅卫国; 甘剑征; 周丽梅; 王佩贤
Original assignee: GUANGZHOU ANJIAN INDUSTRIAL DEVELOPMENT Co Ltd
Current assignee: GUANGZHOU ANJIAN INDUSTRIAL DEVELOPMENT Co Ltd
Priority date: 2013-06-04
Filing date: 2013-06-04
Publication date: 2015-08-26
Anticipated expiration: 2033-06-04
Also published as: CN103251845A

Abstract

本发明涉及一种用于清咽润喉的组合物。具体地说，本发明涉及一种组合物，该组合物由包括以下的药材制成：金银花、桔梗、栀子、芦根、甘草。其中各药材重量配比为金银花：桔梗：栀子：芦根：甘草=750：250～750：250～750：200～600：200～600。本发明组合物可有益地用于防治咽部不适。

Description

用于清咽润喉的组合物

技术领域

本发明涉及医药保健产品领域，涉及一种用于清咽润喉的组合物，其例如是片剂。

背景技术

随着城市化进程加快，环境污染，生活步伐不断提速，人们内心承受的焦灼和压力也不断膨胀，越来越多的人在身体不堪重负时会遭受口腔咽喉疾病的侵袭和困扰。新生代市场监测机构的中国OTC市场与媒体研究(OMMS)数据表明，全国18个重点城市中有41.6%的居民在过去一年内曾经忍受过口腔咽喉不适例如咽喉疾患的煎熬。口腔咽喉疾病的患病率仅次于感冒和咳嗽，位居第三位。中国2008年末城镇居民总人口6.07亿人，根据口腔咽喉患者比例，仅城镇就有约2.5亿人患过口腔咽喉疾病。按消费者购买口腔咽喉用药的单次购药花费的中位值27元计算，口腔咽喉用药每年约有70亿元的潜在市场。而从现实销售额来看，我国口腔咽喉用药市场的年销售额大概20亿元，且以年均10～20%的速度在增长。与潜在市场相比，仅中国城镇口腔咽喉用药市场还有约50亿的增长空间，如果加上农村市场，这个市场应该有100亿元左右的潜力。

咽喉不适例如咽喉疾患是比较常见，多发的病症。据了解，引发咽喉不适例如咽喉疾患的一般有两种情况：一是非疾病式的，如烟酒过度，用嗓不注意等，一般症状较轻，可以选择药物或者保健品，食物等缓解治疗；另一种是疾病式的，如因感冒，咽喉炎所引起的，一般症状较重，多用治疗型的药物。

咽喉不适例如咽喉疾患通常与慢性炎咽有关。现代医学认为，慢性炎咽多因急性咽炎反复发作，因长期鼻阻塞而用口呼吸，龋齿、烟酒嗜好及其他不良生活习惯，有害气体刺激，全身疾病，如上呼吸道感染、消化系统疾病、内分泌紊乱、糖尿病、贫血等均可诱发本病。病理改变分为三型：慢性单纯性咽炎、慢性肥厚性咽炎和萎缩性咽炎。中医认为，慢性炎咽主要由于风热喉痹时发，邪热伤阴，肺肾阴亏，虚炎久灼，火燥津枯，津枯则液涸无以上承，咽窍失养，肌膜干萎如蜡纸，液干浓缩为痂附于咽窍，发为本病。慢性单纯性咽炎，属中医虚火喉痹范畴，多以肺肾阴虚、虚火上炎为主，或病后余邪未消，正虚邪恋，缠绵难愈。治宜滋阴降火，清热利咽，扶正祛邪。慢性咽炎的治疗，西医主要应用抗菌素、涂碘甘油、安息香酊吸入及激光治疗，虽有一定疗效，但不够理想。雾化吸入作为急性咽喉炎常规有效的外治方法在临床上也较多采用，但因雾化吸入多需在医院进行，患者在治疗期间多受到时间和空间的限制，造成用药顺应性较差，影响了治疗效果。近年来出现了许多中成药，如西瓜霜合片、草珊瑚含片、金嗓利咽丸、复方双花片等，对于缓解症状均起到一定的效果。

然而现有技术仍然需要有效的方法来缓解、防治咽喉不适例如咽喉疾患包括慢性咽炎等疾病或病症。

发明内容

本发明目的在于提供一种有效的方法来缓解、防治咽喉不适例如咽喉疾患包括慢性咽炎等疾病或病症，特别是提供一种用于缓解、防治咽喉不适例如咽喉疾患包括慢性咽炎等咽喉部疾病或病症的组合物。本发明已经出人意料地发现，本发明提供的组合物具有有益的特点。

具体地说，本发明第一方面的提供了一种组合物(其例如可以用于缓解、防治咽喉不适例如咽喉疾患例如慢性咽炎等疾病或病症)，该组合物由包括以下的药材制成：金银花、桔梗、栀子、芦根、甘草。

根据本发明第一方面任一实施方案所述的组合物，其中各药材重量配比为金银花：桔梗：栀子：芦根：甘草=750：250～750：250～750：200～600：200～600。

根据本发明第一方面任一实施方案所述的组合物，其中各药材重量配比为金银花：桔梗：栀子：芦根：甘草=750：350～650：320～580：280～520：280～520。

根据本发明第一方面任一实施方案所述的组合物，其中各药材重量配比为金银花：桔梗：栀子：芦根：甘草=750：450～550：400～500：360～440：360～440。

根据本发明第一方面任一实施方案所述的组合物，其中各药材重量配比为金银花：桔梗：栀子：芦根：甘草=750：500：450：400：400。

根据本发明第一方面任一实施方案所述的组合物，其中各药材是以其各自药粉形式添加到所述组合物中的。

根据本发明第一方面任一实施方案所述的组合物，其中各药材是以其各自提取物的形式分别添加到所述组合物中的。

根据本发明第一方面任一实施方案所述的组合物，其中各药材是以各药材混合提取所得总提取物的形式添加到所述组合物中的。

根据本发明第一方面任一实施方案所述的组合物，其中所述的各种提取物是使用水或者10～95%乙醇为溶剂提取，浓缩并干燥所得的提取物。提取过程可以是煎煮或者渗滤法等常规方法，并且这些工艺是中药提取领域最为常用的工艺，它们在提取物组成方面基本上是等效的，或者不会有大的差异；并且本领域技术人员公知，众多中成药在使用上述提取方法且无特别工艺操作的条件下，通常可以是简单地仅例如以上述“使用水或者10～95%乙醇为溶剂提取，浓缩并干燥所得的提取物”等类似表述即可，而不必具体说明其提取温度、药材/溶剂比等参数。

根据本发明第一方面任一实施方案所述的组合物，其中所述的各种提取物是使用水或者25～90%乙醇为溶剂提取，浓缩并干燥所得的提取物。

根据本发明第一方面任一实施方案所述的组合物，其中所述的各种提取物是使用水或者50～85%乙醇为溶剂提取，浓缩并干燥所得的提取物。

根据本发明第一方面任一实施方案所述的组合物，其中所述的各种提取物基本上是使用如下方式提取得到的：将药材加5～15倍量的水或者10～95%乙醇，煎煮(通常而言适用于以水为提取溶剂)或回流(通常而言适用于以含水乙醇为提取溶剂)提取1～4小时，取提取液，再加提取溶剂重复提取1～3次，合并提取液，浓缩、干燥，得粉末状提取物。

根据本发明第一方面任一实施方案所述的组合物，其是呈固体制剂的形式。

根据本发明第一方面任一实施方案所述的组合物，其是呈片剂的形式。

根据本发明第一方面任一实施方案所述的组合物，其是呈口含片的形式。

根据本发明第一方面任一实施方案所述的组合物，其每1g中包含的药材或其提取物以金银花生药量计为200～2000mg，例如500～1500mg，例如500～1000mg，例如650～850mg，例如约750mg。

根据本发明第一方面任一实施方案所述的组合物，其中还包含生理学可接受的辅料。

根据本发明第一方面任一实施方案所述的组合物，其中包含10～90%的药材或者药材提取物，以及90～10%的生理学可接受的辅料。

根据本发明第一方面任一实施方案所述的组合物，其中所述生理学可接受的辅料例如稀释剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、调味剂、等。稀释剂可根据本领域特别是药物制剂领域已有知识常规选择。例如糖类如蔗糖、乳糖、甘露醇、山梨醇，淀粉类例如玉米淀粉、改良淀粉等，纤维素类例如微晶纤维素等。粘合剂例如淀粉浆、聚维酮(例如聚维酮K30)、含水乙醇溶液(其为润湿剂)、羟丙基甲基纤维素等，它们通常可配制成本领域技术人员熟知的水溶液或者含水乙醇溶液使用。崩解剂例如羧甲基淀粉钠、羧甲基纤维素钠、交联聚维酮等；但是当将本发明组合物制成固体制剂例如片剂并且期望它用于口含服，即尽量延长药片的含化时间时，片剂是不期望出现崩解的，即在此情况下无需要添加崩解剂。润滑剂，亦包括助流剂，是为便于压片而添加的，通常的有硬脂酸镁、硬脂酸、二氧化硅、滑石粉等。这些生理学可接受的辅料可以根据本领域技术人员常规经验确定它们的添加量，例如作为润滑剂，其添加量通常为片剂总重量的0.1～10%，或0.2～8%或0.5～5%；例如作为粘合剂，其添加量通常为片剂总重量的0～10%，或0～5%，使用水或含水乙醇时它们会在最终除去。

本发明第二方面提供了下列中药材的组合在制备用于治疗或预防咽喉部疾病或病症(例如慢性咽炎)的产品中的用途：金银花、桔梗、栀子、芦根、甘草。

根据本发明第二方面任一实施方案所述的用途，其中所述产品中各药材重量配比为金银花：桔梗：栀子：芦根：甘草=750：250～750：250～750：200～600：200～600。

根据本发明第二方面任一实施方案所述的用途，其中所述产品中各药材重量配比为金银花：桔梗：栀子：芦根：甘草=750：350～650：320～580：280～520：280～520。

根据本发明第二方面任一实施方案所述的用途，其中所述产品中各药材重量配比为金银花：桔梗：栀子：芦根：甘草=750：450～550：400～500：360～440：360～440。

根据本发明第二方面任一实施方案所述的用途，其中所述产品中各药材重量配比为金银花：桔梗：栀子：芦根：甘草=750：500：450：400：400。

根据本发明第二方面任一实施方案所述的用途，其中所述产品中各药材是以其各自药粉形式添加到所述组合物中的。

根据本发明第二方面任一实施方案所述的用途，其中所述产品中各药材是以其各自提取物的形式分别添加到所述组合物中的。

根据本发明第二方面任一实施方案所述的用途，其中所述产品中各药材是以各药材混合提取所得总提取物的形式添加到所述组合物中的。

根据本发明第二方面任一实施方案所述的用途，其中所述产品中所述的各种提取物是使用水或者10～95%乙醇为溶剂提取，浓缩并干燥所得的提取物。提取过程可以是煎煮或者渗滤法等常规方法，并且这些工艺是中药提取领域最为常用的工艺，它们在提取物组成方面基本上是等效的，或者不会有大的差异；并且本领域技术人员公知，众多中成药在使用上述提取方法且无特别工艺操作的条件下，通常可以是简单地仅例如以上述“使用水或者10～95%乙醇为溶剂提取，浓缩并干燥所得的提取物”等类似表述即可，而不必具体说明其提取温度、药材/溶剂比等参数。

根据本发明第二方面任一实施方案所述的用途，其中所述产品中所述的各种提取物是使用水或者25～90%乙醇为溶剂提取，浓缩并干燥所得的提取物。

根据本发明第二方面任一实施方案所述的用途，其中所述产品中所述的各种提取物是使用水或者50～85%乙醇为溶剂提取，浓缩并干燥所得的提取物。

根据本发明第二方面任一实施方案所述的用途，其中所述产品中所述的各种提取物基本上是使用如下方式提取得到的：将药材加5～15倍量的水或者50～85%乙醇，煎煮(通常而言适用于以水为提取溶剂)或回流(通常而言适用于以含水乙醇为提取溶剂)提取1～5小时，取提取液，再加提取溶剂重复提取1～3次，合并提取液，浓缩、干燥，得粉末状提取物。

根据本发明第二方面任一实施方案所述的用途，其中所述产品是呈固体制剂的形式。

根据本发明第二方面任一实施方案所述的用途，其中所述产品是呈片剂的形式。

根据本发明第二方面任一实施方案所述的用途，其中所述产品是呈口含片的形式。

根据本发明第二方面任一实施方案所述的用途，其中所述产品每1g中包含的药材或其提取物以金银花生药量计为200～2000mg，例如500～1500mg，例如500～1000mg，例如650～850mg，例如约750mg。

根据本发明第二方面任一实施方案所述的用途，其中所述产品中还包含生理学可接受的辅料。

根据本发明第二方面任一实施方案所述的用途，其中所述产品中包含10～90%的药材或者药材提取物，以及90～10%的生理学可接受的辅料。

根据本发明第二方面任一实施方案所述的用途，其中所述产品中所述生理学可接受的辅料例如稀释剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、调味剂、等。稀释剂可根据本领域特别是药物制剂领域已有知识常规选择。例如糖类如蔗糖、乳糖、甘露醇、山梨醇，淀粉类例如玉米淀粉、改良淀粉等，纤维素类例如微晶纤维素等。粘合剂例如淀粉浆、聚维酮(例如聚维酮K30)、含水乙醇溶液(其为润湿剂)、羟丙基甲基纤维素等，它们通常可配制成本领域技术人员熟知的水溶液或者含水乙醇溶液使用。崩解剂例如羧甲基淀粉钠、羧甲基纤维素钠、交联聚维酮等；但是当将本发明组合物制成固体制剂例如片剂并且期望它用于口含服，即尽量延长药片的含化时间时，片剂是不期望出使出现崩解的，即在此情况下无需要添加崩解剂。润滑剂，亦包括助流剂，是为便于压片而添加的，通常的有硬脂酸镁、硬脂酸、二氧化硅、滑石粉等。这些生理学可接受的辅料可以根据本领域技术人员常规经验确定它们的添加量，例如作为润滑剂，其添加量通常为片剂总重量的0.1～10%，或0.2～8%或0.5～5%；例如作为粘合剂，其添加量通常为片剂总重量的0～10%，或0～5%，使用水或含水乙醇时它们会在最终除去。

本发明第三方面提供了制备本发明第一方面任一项所述组合物或产品的方法，其包括以下步骤：将金银花、桔梗、栀子、芦根、甘草分别或者一起用溶剂提取，将得到的提取液浓缩，干燥，加入任选的生理学可接受的辅料，再任选地制成固体制剂的形式，即得。

根据本发明第三方面任一实施方案所述的方法，其中所述提取用的溶剂选自水、含水乙醇、或乙醇。在一个实施方案中，所述提取用的溶剂是含水乙醇。在一个实施方案中，所述含水乙醇是浓度为10-95%的乙醇。在一个实施方案中，所述含水乙醇是浓度为20-90%的乙醇。在一个实施方案中，所述含水乙醇是浓度为30-85%的乙醇。在一个实施方案中，所述含水乙醇是浓度为40-80%的乙醇。在一个实施方案中，所述含水乙醇是浓度为50-80%的乙醇。尽管本发明在一些实例使用浓度为50-80%的乙醇作为提取用的溶剂，得到的提取物显示出优异的清咽效果，然而本领域技术人员理解，其它浓度的乙醇以及水或者乙醇均可预期得到具有良好清咽效果的提取物，因为在本发明人额外的试验中，受试者20人直接含服用金银花750重量份、桔梗500重量份、栀子450重量份、芦根400重量份、甘草400重量份生药直接粉碎并压成片剂获得的组合物，在25g药材/50kg体重/日的剂量连续含服3天(每天分5次含服)，达到总有效率88%的良好清咽效果；在另外并行的试验中，使用市售西瓜霜清咽含片(批准文号B20021030，其中含甘草，并且甘草量与本发明上述组合物中甘草量相等)的总有效率仅71%。

根据本发明第三方面任一实施方案所述的方法，该方法包括使用水煎煮提取金银花、桔梗、栀子、芦根、甘草，浓缩提取液并干燥，加入任选的生理学可接受的辅料，再任选地制成固体制剂的形式，即得。

根据本发明第三方面任一实施方案所述的方法，该方法包括使用水煎煮提取金银花、桔梗、栀子、芦根、甘草共1-5次(例如1-4次，例如1-3次；例如每次1-5小时，例如每次1-4小时，例如每次1-3小时，例如每次2小时)，浓缩提取液并干燥，加入任选的药学可接受的辅料，再任选地制成固体制剂的形式，即得。

根据本发明第三方面任一实施方案所述的方法，该方法包括使用50～80%乙醇回流提取金银花、桔梗、栀子、芦根、甘草，浓缩提取液并干燥，加入任选的生理学可接受的辅料，再任选地制成固体制剂的形式，即得。

根据本发明第三方面任一实施方案所述的方法，该方法包括使用50～80%乙醇回流提取金银花、桔梗、栀子、芦根、甘草共1-5次(例如1-4次，例如1-3次；例如每次1-5小时，例如每次1-4小时，例如每次1-3小时，例如每次2小时)，浓缩提取液并干燥，加入任选的药学可接受的辅料，再任选地制成固体制剂的形式，即得。

根据本发明第三方面任一实施方案所述的方法，该方法包括使用水分别煎煮提取金银花、桔梗、栀子、芦根、甘草，浓缩各提取液并干燥，分别得到各提取物，加入任选的生理学可接受的辅料，再任选地制成固体制剂的形式，即得。

根据本发明第三方面任一实施方案所述的方法，该方法包括使用水分别煎煮提取金银花、桔梗、栀子、芦根、甘草共1-5次(例如1-4次，例如1-3次；例如每次1-5小时，例如每次1-4小时，例如每次1-3小时，例如每次2小时)，浓缩各提取液并干燥，分别得到各提取物，加入任选的药学可接受的辅料，再任选地制成固体制剂的形式，即得。

根据本发明第三方面任一实施方案所述的方法，该方法包括分别使用50～80%乙醇回流提取金银花、桔梗、栀子、芦根、甘草，浓缩各提取液并干燥，分别得到各提取物，加入任选的生理学可接受的辅料，再任选地制成固体制剂的形式，即得。

根据本发明第三方面任一实施方案所述的方法，该方法包括分别使用50～80%乙醇回流提取金银花、桔梗、栀子、芦根、甘草共1-5次(例如1-4次，例如1-3次；例如每次1-5小时，例如每次1-4小时，例如每次1-3小时，例如每次2小时)，浓缩各提取液并干燥，分别得到各提取物，加入任选的药学可接受的辅料，再任选地制成固体制剂的形式，即得。

根据本发明第三方面任一实施方案所述的方法，其中所述组合物或产品每1g中包含的药材或其提取物以金银花生药量计为200～2000mg，例如500～1500mg，例如500～1000mg，例如650～850mg，例如约750mg。

本发明任一方面或该任一方面的任一实施方案所具有的任一技术特征同样适用其它任一实施方案或其它任一方面的任一实施方案，只要它们不会相互矛盾，当然在相互之间适用时，必要的话可对相应特征作适当修饰。下面对本发明的各个方面和特点作进一步的描述。

本发明所引述的所有文献，它们的全部内容通过引用并入本文，并且如果这些文献所表达的含义与本发明不一致时，以本发明的表述为准。此外，本发明使用的各种术语和短语具有本领域技术人员公知的一般含义，即便如此，本发明仍然希望在此对这些术语和短语作更详尽的说明和解释，提及的术语和短语如有与公知含义不一致的，以本发明所表述的含义为准。

在本发明中，可以使用有效量的本发明组合物施用于有需要的受试个体。如本文所述的，术语“有效量”是指可在受试者中实现预防和/或治疗本发明所述状况、障碍、病症或疾病的目的剂量。本领域技术人员根据本发明上下文，可以容易地确定本发明组合物的使用剂量。特别地，根据本发明，术语“有效量”可以理解为本发明组合物以适用于任何医学治疗和/或预防的合理效果/风险比治疗和/或预防所述状况、障碍、病症或疾病的足够量。但应认识到，本发明组合物的总日用量可以由本领域技术人员在可靠的医学判断范围内作出决定。对于任何具体的受试者，具体的预防有效剂量水平须根据多种因素而定，所述因素包括受试者的年龄、体重、一般健康状况、性别和饮食；所采用的具体组合物；与本发明组合物组合使用或同时使用的其它治疗活性物质；及医疗领域公知的类似因素。就本发明而言，一般的日剂量范围折算成总药材计，可以是0.1～100g/kg体重，例如0.1～50g/kg体重，例如0.1～25g/kg体重，例如0.1～10g/kg体重，例如0.1～5g/kg体重。

如本文所述的，术语“组合物”，其可以是药物或者任何其它有助于健康的产品。因此，在本发明中，术语“组合物”可以与“药物组合物”互换使用。此外，本发明组合物可以作为预防咽喉部不适状态使用的组合物，此类组合物还经常称为健康产品，例如清咽产品等，因此，在本发明中，提及的术语“组合物”和“药物组合物”它们具有最广泛的含义，即既可以是指药品、还可以是指保健品，还可以是清咽产品。

如本文所述的，术语“提取物”将包括可用于实现本发明目的的任何纯度的提取物，本领域技术人员根据本发明精神可以理解本发明提取物的提取纯度可以在较大的范围内变化。例如本发明多种药材提取获得的提取物，根据不同的工艺条件的差异，1kg总药材经提取可得到10g至500g之间任一量(例如50g至200g)亦即不同纯度的提取物，本领域技术人员可根据不同需要，使用不同纯度的提取物来调配适合需要的组合物。

在本发明中，提及“生药材”或“生药”时其包括金银花、桔梗、栀子、芦根、甘草。

本发明提供包含与一种或多种无毒生理学可接受的载体配制在一起的组合物。所述组合物可特别专门配制成以固体形式例如片剂形式特别是口含片的形式供口服特别是口腔含服施用。

本发明已经发现具有本发明配方的组合物具有优良的生物学性能。

具体实施方式

下面通过具体的实施例/实验例进一步说明本发明，但是，应当理解为，这些实施例和实验例仅仅是用于更详细具体地说明之用，而不应理解为用于以任何形式限制本发明。

本发明对试验中所使用到的材料以及试验方法进行一般性和/或具体的描述。虽然为实现本发明目的所使用的许多材料和操作方法是本领域公知的，但是本发明仍然在此作尽可能详细描述。本领域技术人员清楚，在下文中，如果未特别说明，本发明所用材料和操作方法是本领域公知的。

在本发明中，制备组合物时，例如制备片剂时，均以1000个单位组合物例如1000片的规模制备，但在罗列配方时通常以1片组成罗列。

A、制备实施例部分

实施例1：制备本发明组合物

配方(每片量)：

金银花	750mg
		桔梗	500mg
栀子	450mg
		芦根	400mg
甘草	400mg

制法：取各药材，加8倍量的水煎煮2小时，取煎液；药渣加6倍量的水煎煮1小时，取煎液；药渣加6倍量的水煎煮1小时，取煎液；合并各煎液，浓缩，干燥成粉末；直接压制成片剂，365mg/片。其在下文制剂例中使用时直接以符合需要的粉末投料。

实施例2：制备本发明组合物

配方(每片量)：

金银花	750mg
		桔梗	450mg
栀子	500mg
		芦根	360mg
甘草	440mg

制法：取各药材，加8倍量的水煎煮2小时，取煎液；药渣加5倍量的50%乙醇煎煮4小时，取煎液；药渣加15倍量的85%乙醇煎煮1小时，取煎液；合并各煎液，浓缩，干燥成粉末；直接压制成片剂，350mg/片。

实施例3：制备本发明组合物

配方(每片量)：

金银花	750mg
		桔梗	550mg
栀子	400mg
		芦根	440mg
甘草	360mg

制法：取各药材，加8倍量的75%乙醇回流提取4小时，取煎液，浓缩，干燥成粉末；直接压制成片剂，380mg/片。

实施例4：制备本发明组合物

配方(每片量)：

金银花	750mg
		桔梗	650mg
栀子	320mg
		芦根	520mg
甘草	280mg

制法：取各药材，分别提取。提取方法为：各药材分别加8倍量的水煎煮2小时，取煎液；药渣加6倍量的水煎煮1小时，取煎液；合并各煎液，浓缩，干燥；将得到的5种粉末提取物直接压制成片剂，360mg/片。

实施例5：制备本发明组合物

配方(每片量)：

金银花	750mg
		桔梗	350mg
栀子	580mg
		芦根	280mg
甘草	520mg

制法：取各药材，一起粉碎成极细粉，用70%乙醇润湿制粒，干燥，将颗粒压制成片剂，350mg/片。

B、生物学试验例部分

在下面的各生物学试验例中，参考文献方法(邹节明等，西瓜霜清咽含片药效学及毒理研究，中国中西医结合耳鼻咽喉科杂志，2003年第1卷第6期，261页)对本发明组合物的药效学进行考察。

药物及试剂

清音茶(照CN1113794A(CN94110331.5，沈阳科进)说明书1页16行至2页13行制得，含甘草、金银花、桔梗、栀子等17味药)、西瓜霜清咽含片(其可在本发明中简称“西瓜霜”，桂林三金产，批准文号B20021030，含甘草、西瓜霜、西青果、罗汉果、麦冬、南沙参、乌梅、陈皮、薄荷素油、薄荷脑、冰片等11味药)、本发明实施例1的片剂(下面各生物学试验例中，如未另外特别说明，是本发明实施例1的片剂)。其它常规药物或试剂均为市售。

动物：昆明种小鼠，普通级，体重18～22g；Wistar系大鼠，普通级，体重150～200g；日本大耳白家兔，普通级，体重2.5～3.5kg；

菌种及培养基：甲型溶血性链球菌、乙型A族溶血性链球菌、金黄色葡萄球菌(均为临床菌株)；细菌培养基：液体培养基—普通肉汤培养基(供金黄色葡萄球菌用)、血清肉汤培养基(供溶血性链球菌用)；固体培养基—肉汤琼脂培养基(供金黄色葡萄球菌用)、血琼脂培养基(供溶血性链球菌用)。按卫生部《药品卫生检验方法》、《食品卫生检验方法微生物学部分》制备。

仪器：CHEM-5型半自动生化测定仪，日本ERBA公司产品；LRH-250A生化培养箱，广东省医疗器械厂产品；热板致痛装置，自制；恒压氨雾引咳装置，自制。

生物学试验例1：体外抗菌试验(二倍稀释法)

挑取新鲜的甲型溶血性链球菌、乙型A族溶血性链球菌、金黄色葡萄球菌菌苔各一接种环，分别接种于相应的液体培养基10ml中，置36±1°C培养24小时后作供试菌液(金黄色葡萄球菌用生理盐水稀释成1：1000)。用各液体培养基分别将受试药物系列对倍稀释，制成含原药材浓度(mg/ml)分别160、80、40、20、10、5、2.5、1.25、0.62:1的含药培养基，分装灭菌小试管，每管1ml。将各供试菌液0.1ml分别接种于相应的系列含药培养基中，置36±1°C培养24小时。取各管培养物分别划线接种于相应的固体培养基上，再按上述条件培养24小时，观察有无细菌生长。以生长菌落不超过5个的最高药物稀释度作为该药的最小抑菌浓度(MIC)。结果：

实施例1片剂对甲型溶血性链球菌的MIC=5mg/ml(表示5mg药材/ml，下同)，对乙型A族溶血性链球菌的MIC=5mg/ml，对金黄色葡萄球菌的MIC为原药材2.5mg/ml。西瓜霜对三种细菌的MIC分别为10mg/ml、10mg/ml、5mg/ml；清音茶对三种细菌的MIC分别为15mg/ml、10mg/ml、10mg/ml，显示本发明组合物具有良好的抑菌效果。

另外，在补充试验中，分别使用本发明上述实施例2～5的片剂组合物进行上述试验，结果显示均与实施例1片剂对三种细菌的MIC值相同。

生物学试验例2：对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响试验

取雄性小鼠50只，随机均分为5组：实施例1片剂组，剂量1g药材/kg；西瓜霜组，剂量1g药材/kg；清音茶组，剂量1g药材/kg；泼尼松组，剂量0.02g/kg；蒸馏水组，剂量20g/kg。每日灌胃给药一次，连续5日。末次给药后l小时，以二甲苯20ul涂于各鼠右耳廓两面以致炎。致炎后30min处死小鼠，剪下左、右耳廓，用直径8mm的打孔器在相对应的部位分别打下左、右园耳片，称重，以右耳片重减去左耳片重之差值作为肿胀度。并以下式计算各试药组的抑制率：

抑制率(%)=

[(蒸馏水组肿胀度—该试药组肿胀度)÷蒸馏水组肿胀度]×100%

结果：实施例1组、西瓜霜组、清音茶组、泼尼松组的抑制率分别为73.3%、56.4%、43.0%和81.1%。表明本发明组合物对二甲苯所致的小鼠耳廓肿胀具有明显的抑制作用。另外，在补充试验中，分别使用本发明上述实施例2～5的片剂组合物进行上述试验，结果显示抑制率均在69～76%范围内。

生物学试验例3：对大鼠组胺所致皮肤毛细血管通透性增高的影响试验

取大鼠50只，雌雄各半，按体重随机均分为5组：实施例1片剂组，剂量1g药材/kg；西瓜霜组，剂量1g药材/kg；清音茶组，剂量1g药材/kg；扑尔敏组，剂量0.005g/kg；蒸馏水组，剂量20g/kg。每日灌胃给药一次，连续7日。末次给药后1小时，以磷酸组胺100ug注射于各鼠背部皮内，并即刻于股静脉注射1%伊文思蓝4ml/kg。30min后处死动物，剪下背部蓝染皮肤，剪碎后浸泡于丙酮生理盐水(7：3)混合液中，于37C°水浴放置72小时。浸泡液经离心后，取上清液于半自动生化测定仪378nn波长处测定其吸光度值，以吸光度值表示伊文思蓝渗出的量，间接反映皮肤毛细血管的通透性。并以下式计算各试药组的抑制率：

抑制率(%)=

[(蒸馏水组吸光度值—该试药组吸光度值)÷蒸馏水组吸光度值]×100%

结果：实施例1组、西瓜霜组、清音茶组、扑尔敏组的抑制率分别为69.5%、54.3%、45.7%和76.3%。表明本发明组合物对大鼠组胺所致皮肤毛细血管通透性的增高有明显的抑制作用。另外，在补充试验中，分别使用本发明上述实施例2～5的片剂组合物进行上述试验，结果显示抑制率均在67～73%范围内。

生物学试验例4：对小鼠腹膜腔白细胞游走的影响试验

取雄性小鼠50只，随机均分为5组：实施例1片剂组，剂量1g药材/kg；西瓜霜组，剂量1g药材/kg；清音茶组，剂量1g药材/kg；泼尼松组，剂量0.02g/kg；蒸馏水组，剂量20g/kg。每日灌胃给药一次，连续5日。末次给药后50min，每鼠均腹腔注射1.5%羧甲基纤维钠溶液0.5ml。于腹腔注射后30min处死小鼠，以1%盐酸冲洗腹腔，收集冲洗液至终体积为10ml，以显微镜计数法计数冲洗液中的白细胞数。并以下式计算各试药组的对白细胞数的提高率(%，其值越高反映试药对羧甲基纤维钠诱发的小鼠腹膜腔白细胞游走有显著的促进作用更强)：

提高率(%)=

[(该试药组白细胞数—蒸馏水组白细胞数)÷蒸馏水组白细胞数]×100%

结果：实施例1组、西瓜霜组、清音茶组、泼尼松组的提高率分别为40.4%、28.6%、11.3%和33.2%。表明本发明组合物对羧甲基纤维钠诱发的小鼠腹膜腔白细胞游走有显著的促进作用。另外，在补充试验中，分别使用本发明上述实施例2～5的片剂组合物进行上述试验，结果显示提高率均在35～42%范围内。

生物学试验例6：对小鼠氨水引咳的影响试验

取小鼠50只，雌雄兼用，随机均分为5组：实施例1片剂组，剂量1g药材/kg；西瓜霜组，剂量1g药材/kg；清音茶组，剂量1g药材/kg；可待因组，剂量0.06g/kg；蒸馏水组，剂量20g/kg。每日灌胃给药一次，连续5日(阳性对照组只给药一次)。末次给药后1小时，将各鼠置于恒压氨雾引咳装置中作氨水引咳；氨雾刺激时间的对数距为0.08，以氨水喷雾刺激一定时间后，立即取出小鼠，观察1min内有无咳嗽反应，以1min内咳嗽3次为阳性。用“序贯法”求出引起半数小鼠咳嗽的喷雾时间(EDT₅₀)。按下式算出R值以评价受试药物的镇咳作用强度：

R值(%)=(给药组EDT₅₀÷空白组EDT₅₀)×100

结果：实施例1组、西瓜霜组、清音茶组、可待因组的R值分别为157.3%、138.4%、121.6%和161.3%。表明本发明组合物对小鼠氨水引咳有一定的止咳作用。另外，在补充试验中，分别使用本发明上述实施例2～5的片剂组合物进行上述试验，结果显示R值均在156～164%范围内。

以上结果表明本发明组合物具有良好的性能特别是生物学性能，并且显示优于比本发明组合物药材组分更多的市售品和现有技术产品。

C、药物制剂例部分

以下涉及将本发明组合物制成药物制剂形式的例子。这些例子中配方比以每个最小制剂单元形式的量提供，但在制备这些制剂形式时，每批制备量规模为1000个最小制剂单元形式，例如每批1000片；此外，每个最小制剂单元形式例如片剂中包含的提取物的量相当于金银花药材750mg提取所得的量。

制剂例1：制备本发明片剂形式的组合物

配方(每片量)

实施例1所得组合物	365mg
		甘露醇(填充剂)	275mg
山梨醇(填充剂)	275mg
		柠檬酸(调味剂)	22.5mg
柠檬酸钠(调味剂)	10mg
		薄荷脑(调味剂)	0.5mg
甜菊糖苷(调味剂)	3mg
		硬脂酸镁(润滑剂)	10mg
聚维酮K30(粘合剂)	15mg

制法：将实施例1所得组合物过80目筛，与甘露醇，山梨醇及矫味剂(柠檬酸，柠檬酸钠，甜菊糖苷)混匀，加入适量溶有聚维酮K30的95%乙醇为粘合剂制软材，过30目筛制粒，于60℃以下干燥，控制含水量3%以下，过24目筛整粒，加入薄荷脑及硬脂酸镁混匀后压片。

制剂例2：制备本发明片剂形式的组合物

配方(每片量)

实施例2所得组合物	350mg
		蔗糖	275mg
乳糖	275mg
		柠檬酸	22.5mg
柠檬酸钠	10mg
		薄荷脑	0.5mg
甜菊糖苷	3mg
		硬脂酸镁	10mg
羟丙甲基纤维素	15mg

制法：将实施例2所得组合物过80目筛，参考制剂例1的方法制备片剂。

制剂例3：制备本发明片剂形式的组合物

配方(每片量)

实施例3所得组合物	380mg
		甘露醇	350mg
糊精	200mg
		柠檬酸	22.5mg
柠檬酸钠	10mg
		薄荷油	0.5mg
甜菊糖苷	3mg
		硬脂酸镁	10mg
聚维酮K60	15mg

制法：将实施例3所得组合物过80目筛，参考制剂例1的方法制备片剂。

制剂例4：制备本发明片剂形式的组合物

配方(每片量)

实施例4所得组合物

360mg

淀粉	150mg
		山梨醇	400mg
柠檬酸	22.5mg
		柠檬酸钠	10mg
薄荷脑	0.5mg
		甜菊糖苷	3mg
硬脂酸	10mg
		淀粉	15mg

制法：将实施例4所得组合物过80目筛，参考制剂例1的方法制备片剂。

制剂例5：制备本发明片剂形式的组合物

配方(每片量)

实施例5所得组合物	350mg
		乳糖	400mg
淀粉	150mg
		柠檬酸	22.5mg
柠檬酸钠	10mg
		薄荷脑	0.5mg
甜菊糖苷	3mg
		硬脂酸镁	10mg
聚维酮K30	15mg

制法：将实施例5所得组合物过80目筛，参考制剂例1的方法制备片剂。

制剂例6：制备本发明片剂形式的组合物

使用如下市售的五种药材的浸膏粉(均为水提物)为原料制备口含片。

金银花浸膏粉	1克膏粉相当于药材7.7克
		桔梗浸膏粉	1克相当于药材4.0克
栀子浸膏粉	1克相当于药材10.0克
		芦根浸膏粉	1克相当于药材12.5克
甘草浸膏粉	1克相当于药材6.0克

使用以上五种药材的浸膏粉，照本发明实施例1的配方组成配制混合浸膏粉，接着照制剂例1的配方和制法制备片剂。

本发明上述片剂具有较大的硬度而可以作为口含片使用。此外，还可以对本发明上述制剂例所得片剂进行包衣(例如包薄膜衣，包衣技术是本领域技术人员公知的)。中药片剂包衣的好处是可以防止片剂吸潮。

Claims

1.一种治疗或预防慢性咽炎的组合物，该组合物由以下药材制成：金银花、桔梗、栀子、芦根、甘草，其中各药材重量配比为金银花：桔梗：栀子：芦根：甘草=750：500：450：400：400，各药材是以各药材混合提取所得总提取物的形式添加到所述组合物中的，所述提取物是使用水或者10~95%乙醇为溶剂提取，浓缩并干燥所得的提取物。

2.根据权利要求1的组合物，其是呈固体制剂的形式。

3.根据权利要求1的组合物，其是呈片剂的形式。

4.根据权利要求1的组合物，其是呈口含片的形式。

5.根据权利要求1的组合物，其每1g中包含的提取物以金银花生药量计为200~2000mg。

6.根据权利要求1的组合物，其每1g中包含的提取物以金银花生药量计为500~1500mg。

7.根据权利要求1的组合物，其每1g中包含的提取物以金银花生药量计为500~1000mg。

8.根据权利要求1的组合物，其每1g中包含的提取物以金银花生药量计为650~850mg。

9.根据权利要求1的组合物，其每1g中包含的提取物以金银花生药量计为750mg。

10.根据权利要求1的组合物，其中还包含生理学可接受的辅料。

11.根据权利要求1的组合物，其中包含10~90%的药材提取物，以及90~10%的生理学可接受的辅料。

12.根据权利要求10的组合物，其中所述生理学可接受的辅料选自稀释剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、调味剂。

13.根据权利要求12的组合物，所述稀释剂选自糖类，纤维素类。

14.根据权利要求13的组合物，所述糖类选自蔗糖、乳糖、甘露醇、山梨醇、玉米淀粉、改良淀粉，所述纤维素类选自微晶纤维素。

15.根据权利要求12的组合物，粘合剂选自淀粉浆、聚维酮、含水乙醇溶液、羟丙基甲基纤维素。

16.根据权利要求12的组合物，所述崩解剂选自羧甲基淀粉钠、羧甲基纤维素钠、交联聚维酮。

17.根据权利要求12的组合物，所述润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸、二氧化硅、滑石粉。

18.下列中药材的组合在制备用于治疗或预防咽喉部疾病或病症的产品中的用途：金银花、桔梗、栀子、芦根、甘草，所述产品中各药材重量配比为金银花：桔梗：栀子：芦根：甘草=750：500：450：400：400，各药材是以各药材混合提取所得总提取物的形式添加到所述组合物中的，所述提取物是使用水或者10~95%乙醇为溶剂提取，浓缩并干燥所得的提取物，其中咽喉部疾病或病症是慢性咽炎。

19.根据权利要求18的用途，其中所述产品是呈固体制剂的形式。

20.根据权利要求18的用途，其中所述产品是呈片剂的形式。

21.根据权利要求18的用途，其中所述产品是呈口含片的形式。