CN103961412B - 一种中药组合物及其制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种中药组合物以及该中药组合物在制备治疗腺样体肥大及鼻息肉的药物和卫生用品中的应用，所述中药组合物包括重量份数的原料药：金银花5‑25克、连翘5‑25克、黄芩5‑25克。本发明所述的中药组合物由金银花、连翘、黄芩按一定重量配比制备而成，具有清热解毒、利咽消肿之功效，将本中药组合物与药剂学上允许的静脉滴注液体及赋形剂混合制成患者可接受的制剂。正交试验证实各药物重量配比为金银花10g、连翘15g、黄芩20g，煎煮时间为30分钟，PH值为7.5时中药组合物抗菌疗效最佳；体外实验证实其具有良好的抗菌、抗炎效果；临床上通过鼻根滴注或鼻腔冲洗或鼻根涂抹证实其具有治疗腺样体肥大、鼻息肉的显著疗效，且安全性好。

Description

一种中药组合物及其制备方法和应用

技术领域

本发明属于中药技术领域，特别是关于治疗腺样体肥大及鼻息肉的中药组合物及其制备方法。涉及到将中药金银花、连翘、黄芩制备的粉末与药剂学上允许的静脉滴注液体及赋形剂混合制成患者可接受的制剂，包括鼻用液体制剂、鼻用半固体制剂，通过鼻部给药，用于治疗腺样体肥大、鼻息肉。

背景技术

一、腺样体肥大

腺样体又称咽扁桃体、增殖体，位于鼻咽顶后壁，是咽淋巴环的一部分，属于人体的免疫器官，含有各个发育阶段的淋巴细胞。腺样体于出生后逐渐增大，2～10岁为生理性肥大，6岁时最大，10岁后逐渐萎缩，青春期前逐渐消失。腺样体病理性肥大多见于儿童及青少年，部分成人亦可发生，常合并慢性扁桃体炎。

(一)病因

儿童时期易患急性鼻炎、急性扁桃体炎及流行性感冒等，研究显示，各种病原体引起的扁桃体、腺样体的反复慢性感染是扁桃体、腺样体肥大的主要致病因素，检出的主要致病菌为金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、肺炎克雷伯杆菌，其数量较正常菌群少。若反复发作，腺样体可迅速增生肥大，加重鼻阻塞，阻碍鼻腔引流，鼻炎鼻窦炎分泌物又刺激腺样体使之继续增生，形成互为因果的恶性循环。

(二)临床表现

1、耳部症状由于咽扁桃体肥大及鼻咽部炎性分泌物积聚，使咽鼓管咽口受阻，可并发非化脓性或化脓性中耳炎，导致听力减退和耳鸣，耳闷。

2、鼻部症状咽扁桃体肥大常并发鼻炎，鼻窦炎，病人有鼻塞，流涕，张口呼吸，流涎，讲话时带闭塞性鼻音，睡眠打鼾等症状。

3、呼吸道感染症状由于炎症不行，分泌物刺激呼吸道粘膜，常引起咽喉，气管及支气管炎，故病人可出现咽部不适，声音改变，咳嗽吐痰，气喘，低热等症状。

4、“腺样体面容”由于长期张口呼吸，影响面骨发育，上颌骨狭长，硬腭高拱变窄，牙齿外突，牙列不整，咬合不良，下颌下垂，唇厚，上唇上翘，下唇悬挂，外眦下拉，鼻唇沟浅平，加有精神萎靡，面部表情呆板，愚钝，即成所谓“腺样体面容”。

5、全身症状主要为慢性中毒症状及神经反向症状，表现为营养发育差，鸡胸，贫血，消瘦，低热，消化不良，易乏力，头痛，注意力不集中，烦闷，易惊，性情暴躁，夜间睡眠磨牙，遗尿等。

6、局部检查可见咽部充血，咽后壁附有炎性脓性分泌物，鼻咽部指诊可触和鼻咽顶后壁有柔软的淋巴组织团块，不出血，颈部可扪到肿大的淋巴结。

(三)治疗现状

目前医学界对腺样体肥大的治疗方法为：手术切除腺样体，可在扁桃体手术时同时切除，或单独进行，不宜手术者可考虑放射疗法(但极少应用)，近年有人认为对腺样体肥大可采取等离子治疗。

(四)中医对腺样体肥大的认识

中医传统文献中没有“腺样体肥大”的记述，但从病因上看，可以从腺样体所处的位置来分析，它位于鼻咽部上壁与后壁的交界处，位于呼吸道的上端。如果肺部有热，热邪向上熏蒸，就会使腺样体红肿，久而久之，出现增生、肥大。腺样体肥大增生的机理与扁桃体肿大的机理基本一致，都为肺热熏蒸所致。因此，腺样体肥大患者多伴有扁桃体肥大。

二、鼻息肉

鼻息肉是赘生于鼻腔或鼻窦粘膜上突起的肿块，好发于鼻腔的外侧壁及鼻顶部。鼻息肉并非真性肿瘤，往往是变态反应和鼻窦慢性发炎引起的鼻粘膜水肿的结果。

(一)病因

鼻息肉为鼻部常见病，是由于极度水肿的鼻腔鼻窦粘膜在重力作用下逐渐下垂而形成。多数认为变态反应和鼻粘膜的慢性炎症是致病的可能原因。近年发现与阿期匹林耐受不良，内源性哮喘等全身性疾病有密切联系。

(二)临床表现

1.持续性鼻塞，鼻塞原因是因为鼻腔内毛细血管流通不畅，导致毛细血管膨胀引起鼻塞，嗅觉减退，闭塞性鼻音，睡眠打鼾和张口呼吸。

2.可有流涕，头痛，耳鸣、耳闷和听力减退。

3.粘液性息肉，颇似剥皮葡萄状或鲜荔枝肉状，表面光滑半透明，呈粉红色，有细带多来自中鼻道，触之柔软活动。

4.出血性息肉(较少)表面光滑，充血，触之软而易出血。

5.纤维性息肉呈灰白色，表面光滑，触之较实不易出血。

6.多发性息肉常来自筛窦，单个息肉多从上颌窦内长出，坠入后鼻孔称“后鼻孔息肉”。

7.鼻息肉增多变大，长期不予治疗，可致鼻背增宽形成“蛙鼻”。

(三)治疗现状

1.息肉较小，鼻塞症状较轻者，可行内科治疗，1个月后疗效不佳者再行手术治疗。息肉较大，严重影响鼻功能，应先行外科治疗；

2.对伴有鼻窦感染者，宜先抗感染，或行鼻息肉摘除，以利开放鼻窦引流。

3.对复发性鼻息肉，应行筛窦切除术，术后鼻内应用皮质类固醇1～2年。

(四)中医对鼻息肉的认识

发生于鼻腔内的赘生物。中医称鼻痔。鼻息肉多因平素嗜食辛辣炙煿厚味，蕴生湿热，上蒸于肺，结滞鼻窍；或风热邪毒侵袭肺经，肺气不得宣畅，积聚鼻窍所引起。《圣济总录》：“附着鼻间，生若赘疮，有害于息，故名息肉。治宜宣肺开窍，可用苍耳子散或辛夷清肺饮加减。外用硼砂散点息肉上。

中药不仅具有抗菌消炎、调节免疫功能、改善血液循环及抑制细菌等综合功效，而且还有耐药性低、副作用和不良反应少等优点，价格优廉，简便可行，其在治疗腺样体肥大和鼻息肉面具有独特的优势和广阔的发展前景。

金银花为忍冬科多年生半常绿缠绕性木质藤本植物忍冬的干燥花蕾或带初开的花，是临床常用的中药之一。金银花各个部位均含有绿原酸、黄酮类、皂苷等有效成分，其中含有大量的还原基团，故对多种致病菌均有抑制作用，是一种广谱抗菌中药，绿原酸是金银花的主要药用成分。经现代药理研究金银花对金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、痢疾、伤寒、脑膜炎双球菌、铜绿假单胞菌均有明显的抑制作用，并有增强免疫的功能。

连翘为木犀科植物连翘的干燥果实，为常用中药材，药理学研究表明，连翘具有抗菌、抗炎、抗病毒、抗氧化、抗肿瘤及解热镇痛等活性。现代临床上多用于治疗多种感染性疾病，是治疗肺炎、伤寒、痢疾、扁桃体炎、瘰疬、疮疡等的常用药。连翘苷作为连翘药材的主要有效成分之一，也是国家药典所规定的连翘质量控制指标性成分。相关研究显示，连翘苷具有很强的抗菌、抗病毒作用。

黄芩为唇形科植物黄芩的干燥根，又名子芩、条芩、独尾芩、鼠尾芩、黄芩条等，具有清热、泻火、解毒、止血、安胎等作用，是中医治疗肺热的要药，在我国有上千年的使用历史，安全性好，被收载于《神农本草经》中并列为中品。现代药理研究，黄酮是黄芩中的重要活性物质，主要包括黄芩苷、黄芩素、汉黄芩素、汉黄芩苷等四种成分，其中以黄芩苷和黄芩素活性较强。大量研究证实黄芩中的黄酮类成分具有抑制胰酶活性、抗菌、抑制炎症反应、抗病毒、清除自由基等广泛的药理作用，其中抗炎、抗病毒的主要活性物质为黄芩苷、黄芩素和汉黄芩素。黄芩黄酮类成分具有广谱抗病毒活性，对多种病毒有灭活作用，对炎症的渗出、水肿均有明显的抑制作用，对各种病毒感染引起的发热有明显解热作用；并能增强机体细胞的免疫功能，提高白细胞、中性粒细胞及巨噬细胞对病毒的吞噬能力。

发明内容

鼻用制剂系指直接用于鼻腔，发挥局部或全身治疗作用的生物制品。本发明涉及的鼻用制剂可分为鼻用液体制剂(滴鼻剂、洗鼻剂)、鼻用半固体制剂(鼻用软膏剂)。鼻用制剂的主要成分是一种具有清热解毒、利咽消肿之功的中药组合物，临床上可用于治疗腺样体肥大和鼻息肉。与口服给药相比，鼻腔给药可避免药物在胃肠液中降解和肝脏首过效应，生物利用度高，小分子药物生物利用度接近静注。与注射给药相比，鼻腔给药使用方便，可自行用药，对机体损伤少或无。本研究就是基于上述原理所制。

由于腺样体肥大及鼻息肉易导致长期鼻腔堵塞，使大脑处于缺血、缺氧的状态，造成儿童精神疲倦、食欲不振、记忆力下降、反应迟钝、头痛、头晕等现象，给儿童的正常生长发育、正常人的生活学习造成了极大的危害。因此，人们对治疗腺样体肥大及鼻息肉存在着迫切需求。本发明人经过反复研究，并通过体外和临床试验的反复验证，找到了疗效确切的治疗腺样体肥大及鼻息肉的中药组合物，中药组合物1(金银花20g、连翘10g、黄芩15g)，2(金银花15g、连翘20g、黄芩10g)，3(金银花10g、连翘15g、黄芩20g)，从而完成了本发明。

本发明的目的是：克服现有技术的不足，提供一种能够有效治疗腺样体肥大和鼻息肉且无毒副作用的中药组合物和外治法。

本发明的另一目的是：提供了该中药组合物的制备方法，满足市场的需求。

本发明药物的制备方法如下：

取金银花、连翘、黄芩加水煎煮，滤过，调节PH值，沉淀，灭菌，冷藏，浓缩，冷却，干燥，制成粉末，备用。将制备的粉末1g加入0.9％氯化钠注射液50-900ml，混匀后制备成治疗腺样体肥大或鼻息肉鼻腔冲洗的洗鼻剂；或将制备的粉末1g加入0.9％氯化钠注射液1-20ml，混匀后制备成治疗腺样体肥大或鼻息肉鼻根滴注的滴鼻剂；或先将甘油和凡士林按重量1：1.5的比例置入不锈钢锅在60-80℃隔水蒸煮20-30分钟，然后将制备的粉末按重量1：1的比例与之混合搅拌成膏状，密封60℃保温消毒2小时，冷却、包装制备成治疗腺样体肥大或鼻息肉鼻根涂抹的膏剂

本发明使用的中药组合物外用治疗腺样体肥大及鼻息肉是发明人在二十余年中医临床实践中运用总结出的经验方法，加之科学的实验依据，各组份既能发挥各自的药理作用，又能起到相互协同的作用，使药理作用增强，配方合理，药味精炼，该方用于治疗腺样体肥大及鼻息肉，只要症见有打呼噜、睡眠张口呼吸、鼻塞鼻屎、鼻涕倒流、口唇红等症状，即可应用，疗效确切，且无毒副作用，剂型和制备工艺适合工业化大批量生产。

本发明首先采用正交试验考察药物煎煮时间、不同重量药物配方、制剂的PH值对中药组合物抑制金黄色葡萄球菌的影响，从而获得该中药组合物的最佳制备组合方法。

具体实施方式

实施例一：

称取原料药金银花10克、连翘15克、黄芩20克。以上3味药物共45克，加水温浸30分钟，煎煮2次，每次0.5小时，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.20～1.25(70～80℃)，放冷至40℃，缓缓加入乙醇使含醇量达75％，充分搅拌，静置12小时，滤取上清液，回收乙醇至醇味，加入3～4倍量水，静置12小时，滤取上清液，浓缩至相对密度为1.10～1.50(70～80℃)，放冷至40℃，加乙醇使含醇量达85％，静置12小时以上，滤取上清液，入减压浓缩罐或酒精回收塔回收乙醇直至药液无醇味止，备用。药液加蒸馏水1000ml稀释，加热至100℃，加入适量活性炭，调pH值至7.5,冷却，滤过，加注射用水于全量，灭菌，冷藏，滤过，浓缩，冷冻，干燥，制成粉末，备用。将制备的粉末1.8g加入0.9％氯化钠注射液250ml，混匀后制备成治疗腺样体肥大或鼻息肉鼻腔冲洗的洗鼻剂。

实施例二：

称取原料药金银花10克、连翘15克、黄芩20克。以上3味药物共45克，加水温浸30分钟，煎煮2次，每次0.5小时，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.20～1.25(70～80℃)，放冷至40℃，缓缓加入乙醇使含醇量达75％，充分搅拌，静置12小时，滤取上清液，回收乙醇至醇味，加入3～4倍量水，静置12小时，滤取上清液，浓缩至相对密度为1.10～1.50(70～80℃)，放冷至40℃，加乙醇使含醇量达85％，静置12小时以上，滤取上清液，入减压浓缩罐或酒精回收塔回收乙醇直至药液无醇味止，备用。药液加蒸馏水1000ml稀释，加热至100℃，加入适量活性炭，调pH值至7.5,冷却，滤过，加注射用水于全量，灭菌，冷藏，滤过，浓缩，冷冻，干燥，制成粉末，备用。将制备的粉末0.6g加入0.9％氯化钠注射液5ml，混匀后制备成治疗腺样体肥大或鼻息肉鼻根滴注的滴鼻剂。

实施例三：

称取原料药金银花10克、连翘15克、黄芩20克。以上3味药物共45克，加水温浸30分钟，煎煮2次，每次0.5小时，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.20～1.25(70～80℃)，放冷至40℃，缓缓加入乙醇使含醇量达75％，充分搅拌，静置12小时，滤取上清液，回收乙醇至醇味，加入3～4倍量水，静置12小时，滤取上清液，浓缩至相对密度为1.10～1.50(70～80℃)，放冷至40℃，加乙醇使含醇量达85％，静置12小时以上，滤取上清液，入减压浓缩罐或酒精回收塔回收乙醇直至药液无醇味止，备用。药液加蒸馏水1000ml稀释，加热至100℃，加入适量活性炭，调pH值至7.5,冷却，滤过，加注射用水于全量，灭菌，冷藏，滤过，浓缩，冷冻，干燥，制成粉末，备用。将甘油0.6g加入凡士林0.9g入锅隔水蒸煮，然后将粉末0.6g与之混合搅拌成膏，消毒、冷却、包装制备成治疗腺样体肥大或鼻息肉鼻根涂抹的膏剂。

实施例四：

称取原料药金银花10克、连翘15克、黄芩20克。以上3味药物共45克，加水温浸30分钟，煎煮2次，每次0.5小时，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.20～1.25(70～80℃)，放冷至40℃，缓缓加入乙醇使含醇量达75％，充分搅拌，静置12小时，滤取上清液，回收乙醇至醇味，加入3～4倍量水，静置12小时，滤取上清液，浓缩至相对密度为1.10～1.50(70～80℃)，放冷至40℃，加乙醇使含醇量达85％，静置12小时以上，滤取上清液，入减压浓缩罐或酒精回收塔回收乙醇直至药液无醇味止，备用。药液加蒸馏水1000ml稀释，加热至100℃，加入适量活性炭，调pH值至7.5,冷却，滤过，加注射用水于全量，灭菌，冷藏，滤过，浓缩，冷冻，干燥，制成粉末，备用。将制备的粉末1.8g加入0.9％氯化钠注射液500ml，混匀后制备成治疗腺样体肥大或鼻息肉鼻腔冲洗的洗鼻剂。

实施例五：

称取原料药金银花10克、连翘15克、黄芩20克。以上3味药物共45克，加水温浸30分钟，煎煮2次，每次0.5小时，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.20～1.25(70～80℃)，放冷至40℃，缓缓加入乙醇使含醇量达75％，充分搅拌，静置12小时，滤取上清液，回收乙醇至醇味，加入3～4倍量水，静置12小时，滤取上清液，浓缩至相对密度为1.10～1.50(70～80℃)，放冷至40℃，加乙醇使含醇量达85％，静置12小时以上，滤取上清液，入减压浓缩罐或酒精回收塔回收乙醇直至药液无醇味止，备用。药液加蒸馏水1000ml稀释，加热至100℃，加入适量活性炭，调pH值至7.5,冷却，滤过，加注射用水于全量，灭菌，冷藏，滤过，浓缩，冷冻，干燥，制成粉末，备用。将制备的粉末0.6g加入0.9％氯化钠注射液10ml，混匀后制备成治疗腺样体肥大或鼻息肉鼻根滴注的滴鼻剂。

实施例六：

称取原料药金银花10克、连翘15克、黄芩20克。以上3味药物共45克，加水温浸30分钟，煎煮2次，每次0.5小时，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.20～1.25(70～80℃)，放冷至40℃，缓缓加入乙醇使含醇量达75％，充分搅拌，静置12小时，滤取上清液，回收乙醇至醇味，加入3～4倍量水，静置12小时，滤取上清液，浓缩至相对密度为1.10～1.50(70～80℃)，放冷至40℃，加乙醇使含醇量达85％，静置12小时以上，滤取上清液，入减压浓缩罐或酒精回收塔回收乙醇直至药液无醇味止，备用。药液加蒸馏水1000ml稀释，加热至100℃，加入适量活性炭，调pH值至7.5,冷却，滤过，加注射用水于全量，灭菌，冷藏，滤过，浓缩，冷冻，干燥，制成粉末，并与下列中药成分：人工麝香、硼砂、炉甘石(煅)、硇砂、人工牛黄、珍珠(制)、琥珀、冰片。辅料为：液体石蜡、黄凡士林、羊毛脂制作的软膏合并后再制作成软膏备用。将甘油0.6g加入凡士林0.9g入锅隔水蒸煮，然后将上述制作的软膏0.6g与之混合搅拌成膏，消毒、冷却、包装制备成治疗腺样体肥大或鼻息肉鼻根涂抹的膏剂。

正交试验

1.材料与仪器

1.1试验材料

试验原料：中药组合物：试验方案1(金银花20g、连翘10g、黄芩15g)，试验方案2(金银花15g、连翘20g、黄芩10g)，试验方案3(金银花10g、连翘15g、黄芩20g)。培养基、营养琼脂(深圳市中医院微生物实验室提供)。菌株：金黄色葡萄球菌由深圳市中医院微生物实验室提供，采用普通营养琼脂培养。

1.2仪器：真空干燥箱、电子天平、生化培养箱、高压蒸汽灭菌器、游标卡尺、提取器、蒸馏装置等。

2.试验设计

本发明采用L₉(3⁴)正交试验，以抗金黄色葡萄球菌的抑菌效果为评价指标，考察的三个因素分别是：药物煎煮时间A、不同重量药物配方B、制剂的PH值C(因素水平见表1)。将中药组合物三种试验方案照表2中试验序号1、2、3、4、5、6、7、8、9所列的条件加水煎煮，滤过，调节PH值，沉淀、灭菌，冷藏，浓缩，冷却，干燥，制成粉末后做中药组合物的体外抑菌试验，以确定该中药组合物的最佳制备方法。

表1因素水平表

3.抑菌试验

3.1供试溶液的制备取试验号1、2、3、4、5、6、7、8、9制得的粉末加水溶解并分别制成3.6mg/ml的溶液装瓶备用；3000rpm离心20分钟后取上清液，用50％的枸橼酸钠调pH7.2～7.6，倾入无菌试管中，121℃、15—20分钟高压灭菌，取出后置4℃冰箱中保存备用。

3.2药敏纸片的制备将普通定性滤纸用打孔机打成若干圆形纸片，直径为6.0mm，置于干燥洁净的试管内，放入高压灭菌锅中经121℃、15—20分钟高压灭菌后，取出放入恒温干燥箱内进行干燥。取经干燥后的纸片一定数量，放入3.1试验号1、2、3、4、5、6、7、8、9制备的供试溶液中，浸润后备用。

3.3培养基的制备在容量为1000ml的三角烧瓶中加入蒸馏水1000ml，放在电炉上加热。用天平准确称取35g营养琼脂，放入三角烧瓶中并不断搅拌使琼脂完全溶解，然后放入高压灭菌锅中经121℃、15—20分钟高压灭菌，取出趁热倒入经过高压灭菌的培养皿中，厚度约3-5mm，冷却凝固后备用。

3.4菌株的培养在无菌操作条件下，用接种环取金黄色葡萄球菌菌株一环，用划线法接种在制作好的培养基中，把菌种置37℃恒温培养箱中培养24小时，24小时后取出放入4℃冰箱中保存备用。

4.试验结果

药物敏感性测定：详见表2，试验号1、2、3、4、5、6、7、8、9对金黄色葡萄球菌抑菌圈均大于15mm，具有高度敏感的抑菌作用。

表2正交试验结果

5.结果分析

用直观分析法处理表2正交设计实验中的结果。根据表2试验结果的极差分析表明，各因素的影响顺序为A﹥B﹥C，最佳提取条件为A1B3C3。即最佳抑菌效果为选用中药组合物3，煎煮0.5h，调整PH值为7.5。

结合中药组合物体外抗菌实验、抗炎消肿实验、临床观察对本发明作进一步详细描述。

试验例1：中药组合物体外抗菌实验

1.材料与仪器

1.1中药配方：实施例1、2、3、4、5、6制得的溶液、培养基、营养琼脂(深圳市中医院微生物实验室提供)。

1.2菌株：金黄色葡萄球菌、A群链球菌均由深圳市中医院微生物实验室提供，采用普通营养琼脂培养。

1.3仪器：真空干燥箱、电子天平、生化培养箱、高压蒸汽灭菌器、游标卡尺、提取器、蒸馏装置等。

2实验方法

2.1供试品溶液的制备

取实施例1、2、3、4、5、6制得的1ml溶液装瓶备用，3000rpm离心20分钟后取上清液，用50％的枸橼酸钠调pH7.2～7.6，倾入无菌试管中，121℃、15—20分钟高压灭菌，取出后置4℃冰箱中保存备用。

2.2抑菌实验

2.2.1药敏纸片的制备将普通定性滤纸用打孔机打成若干圆形纸片，直径为6.0mm，置于干燥洁净的试管内，放入高压灭菌锅中经121℃、15—20分钟高压灭菌后，取出放入恒温干燥箱内进行干燥。取经干燥后的纸片一定数量，放入2.1制备的实施例1、2、3、4、5、6供试溶液中，浸润后备用。

2.2.2培养基的制备在容量为1000ml的三角烧瓶中加入蒸馏水1000ml，放在电炉上加热。用天平准确称取35g营养琼脂，放入三角烧瓶中并不断搅拌使琼脂完全溶解，然后放入高压灭菌锅中经121℃、15—20分钟高压灭菌，取出趁热倒入经过高压灭菌的培养皿中，厚度约3-5mm，冷却凝固后备用。

2.2.3菌株的培养在无菌操作条件下，用接种环取金黄色葡萄球菌菌株一环，用划线法接种在制作好的培养基中，然后用不同接种环分别以同样方法对A组链球菌进行接种。把各菌种置37℃恒温培养箱中培养24小时，24小时后取出放入4℃冰箱中保存备用。

2.2.4体外抑菌试验分别取上述菌株的新鲜培养物，在无菌操作条件下，用不同涂布棒均匀涂抹在接种过不同菌种的琼脂培养基上，再用无菌镊子，将在2.1制备的实施例1、2、3、4、5、6供试溶液中浸润后的纸片均匀间隔贴于各琼脂培养基表面，轻压纸片使接触良好，放入37℃恒温培养箱中，24小时后取出，观察抑菌圈，测量并记录结果。结果判断：以抑菌圈直径小于10mm为低度敏感(+)，10～15mm为中度敏感(++)，大于15mm为高度敏感(+++)。

2.3最低抑菌浓度(MIC)测定目前国内外尚无统一中草药对细菌的MIC标准，故参照文献中同类实验的标准作为判断标准，即MIC＜7.81mg/ml生药浓度时为较高敏感，当MIC在7.81～250.00mg/ml生药浓度时为中度敏感，当MIC＞250.00mg/ml生药浓度时为不敏感。

3.实验结果

3.1药物敏感性测定：详见表3，实施例1、2、3、4、5、6对金黄色葡萄球菌、A组链球菌的抑菌圈均大于15mm，具有高度敏感的抑菌作用，其中实施例2的抑菌作用最佳，实施例5、实施例1、实施例4、实施例3、实施例6的抑菌作用依次递减。

表3六种实施例配方抑菌实验结果(抑菌圈直径，mm)

3.2最低抑菌浓度(MIC)测定：详见表4，实施例1、2、3、4、5、6对金黄色葡萄球菌、A组链球菌的MIC均小于7.81mg/ml，呈高度敏感性，其中实施例2的抑制作用最佳，实施例5、实施例1、实施例4、实施例3、实施例6的抑菌作用依次递减。

表4六种实施例配方最低抑菌浓度(MIC)测定结果(mg/ml)

实验例2：中药组合物的抗炎消肿实验

1.1试验原理

通过观察用药后对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的肿胀度情况，了解药物的抗炎消肿作用。

1.2方法与结果

1.2.1分组：取18～22g小鼠80只，完全随机分为8组，每组10只，雌雄各半，分别为模型组(A组)、中药组合物实施例1(B组)、中药组合物实施例2(C组)、中药组合物实施例3(D组)、中药组合物实施例4(E组)、中药组合物实施例5(F组)、中药组合物实施例6(G组)、及阳性组(H组)。

1.2.2给药及处理：A组于右耳两侧均匀涂抹蒸馏水0.2ml/只，B组同法涂抹实施例1鼻腔冲洗液0.2ml/只，C组同法涂抹实施例2滴鼻液0.2ml/只，D组同法涂抹实施例3涂鼻膏剂0.2ml/只，E组同法涂抹实施例4洗鼻剂0.2ml/只，F组同法涂抹实施例5滴鼻液0.2ml/只，G组同法涂抹实施例6涂鼻膏剂0.2ml/只，H组同法涂抹地塞米松注射液0.2ml/只，各组每20分钟涂药1次，共给药3次。末次给药后30分钟用棉签蘸肥皂水轻轻擦去药物，然后用二甲苯15μl涂抹于各组小鼠右耳内侧致炎，左耳不作任何处理。致炎后1小时后各组小鼠脱颈椎处死，用直径6mm打孔器将小鼠双耳同部位切下圆耳片，称重，计算肿胀率及抑制率，比较各给药组与模型组的差异。

1.2.3结果：由表5可知，与模型组比较，中药组合物实施例1、2、3、4、5、6组及阳性组均可显著降低小鼠耳肿胀度(p<0.01)。提示中药组合物实施例1、2、3、4、5、6组对二甲苯致小鼠耳肿胀均有抑制作用，表现出抗炎作用。

表5中药组合物对二苯致小鼠耳肿胀的影响

实验例3：中药组合物治疗腺样体肥大的临床观察

1.资料和方法

1.1临床资料

本组病例均为2010年12月至2013年10月确诊的腺样体肥大的患者，年龄3～10岁，180例患者随机分为治疗组(中药组合物)90例，对照组90例。治疗组90例随机分配到实施方式例1、2、3、4、5、6组各15例，对照组90例随机分配6组各15例，12组在性别、年龄、病程和病情分布上无统计学意义(P>0.05)。

1.2治疗方法

治疗组1予实施例1，治疗组2予实施例2，治疗组3予实施例3，治疗组4予实施例4，治疗组5予实施例5，治疗组6予实施例6。

对照组分别给予实施方式例1、2、3、4、5、6组治疗方法，其中未加制备好的粉末。

1.3观察两组临床疗效及不良反应情况。

1.4疗效判定标准

记录患儿治疗前、治疗后12周时呼吸相关睡眠障碍症状指标评分，由患儿家长回答，由同一位医师记录：包括打鼾、鼻塞、睡眠不安、张口呼吸。每个问题根据症状发生频率或程度分为5级，即不或无记为0分，很少或轻度记为1分，有时或中度记为2分，多次或重度记为3分，经常或极重度记为4分。

基本治愈：症状轻度或消失；显效：症状由3分转为1分或由2分转为0分；有效：症状由2分转为1分或由1分转为0分；无效：症状无好转或加重。总有效率＝(基本治愈+显效+有效)/总例数×100％。

统计学方法计数资料以率(％)表示，组间比较采用X²检验，P<O.05为差异有统计学意义。

1.5结果

治疗组总有效率为93.33％高于对照组的34.45％，差异有统计学意义(P<0.05)。见表6。

表6各组临床疗效比较(例(％))

实验例4：中药组合物治疗鼻息肉的临床观察

1.资料和方法

1.1临床资料

本组病例均为2011年1月至2013年10月确诊的120例鼻息肉的患者，年龄17～70岁，平均(40.1±3.9)岁,病程0.5～20年，平均(6.7±2.3)年。所有患者均有鼻塞，流涕症状，部分患者有疼痛，嗅觉减退或消失。120例患者随机分为治疗组(中药组合物)60例，对照组60例。治疗组60例随机分配到实施方式例1、2、3、4、5、6组各10例，对照组60例随机分配6组各10例，12组在性别、年龄、病程和病情分布上无统计学意义(P>0.05)。入组条件：①通过鼻内窥镜可以看见鼻腔内的新生物；②做鼻窦

CT检查，可以发现鼻腔、部分鼻窦甚至全鼻窦内充填软组织影，鼻窦气道复合体扩大，鼻甲可以出现骨质吸收；③出现持续鼻塞、嗅觉减退、鼻腔分泌物增多等症状和体征。

1.2治疗方法

治疗组1予实施例1，治疗组2予实施例2，治疗组3予实施例3，治疗组4予实施例4，治疗组5予实施例5，治疗组6予实施例6。

对照组分别给予实施方式例1、2、3、4、5、6组治疗方法，其中未加制备好的粉末。

1.3观察2组临床疗效及不良反应情况。

1.4疗效判定标准

按照中华医学会1997年评定慢性鼻窦、炎鼻息肉及慢性鼻炎的手术疗效标准。治愈：患者症状消失，无鼻塞流涕现象，内镜显示各鼻道和鼻咽部干净，中鼻道及筛窦黏膜上皮化，窦口通畅；好转：症状明显改善，内镜显示：黏膜上皮化不完全或有小粒肉芽息肉样物，窦口仍通畅；无效：上述症状未减轻或有所加重，内镜检查见术腔粘连，窦口狭窄，息肉形成，有脓性分泌物。有效率＝(治愈数+好转数)/总例数×100％。

统计学方法计数资料以率(％)表示，组间比较采用X²检验，P<O.05为差异有统计学意义。

1.5结果

治疗组总有效率为58.33％高于对照组的8.33％，差异有统计学意义(P<0.05)。见表7。

表7各组临床疗效比较(例(％))

Claims (1)

1.一种治疗腺样体肥大及鼻息肉的中药组合物的制备方法，它包括下列步骤：

将三味中药按下列重量份数比例取药，金银花10份、连翘15份、黄芩20份加水温浸30分钟，煎煮2次，每次0.5小时，滤过，合并滤液，在70~80℃温度条件下浓缩至相对密度为1.20~1.25，放冷至30-40℃，缓缓加入乙醇使含醇量达75%，充分搅拌，静置12小时，滤取上清液，回收乙醇至醇味，加入3~4倍量水，静置12小时，滤取上清液，在70~80℃温度条件下浓缩至相对密度为1.10~1.50，放冷至30-40℃，加乙醇使含醇量达80-85%，静置12小时以上，滤取上清液，入减压浓缩罐或酒精回收塔回收乙醇直至药液无醇味止，备用；

药液加蒸馏水稀释，加热至100℃，加入适量活性炭，调pH值至7-7.5, 冷却，滤过，加注射用水于全量，灭菌，冷藏，滤过，浓缩，冷冻，干燥，制成粉末，备用；

将制备的粉末加入氯化钠注射液50-900ml，混匀后制备成治疗腺样体肥大或鼻息肉鼻腔冲洗的洗鼻剂；或将制备的粉末加入氯化钠注射液1-20ml，混匀后制备成治疗腺样体肥大或鼻息肉鼻根滴注的滴鼻剂；或先将甘油和凡士林按重量1：1.5的比例置入不锈钢锅在60-80℃隔水蒸煮20-30分钟，然后将制备的粉末按重量1：1的比例与之混合搅拌成膏状，密封50-60℃保温消毒1-2小时，冷却、包装制备成治疗腺样体肥大或鼻息肉鼻根涂抹的膏剂。