CN104013846A - 一种治疗口腔溃疡的中药组合物及其应用 - Google Patents

Abstract

本发明属于医药技术领域，涉及一种治疗口腔溃疡的中药组合物。针对目前口腔溃疡的化学治疗药物肝毒性较大，本发明的提供一种治疗或预防口腔溃疡的中药组合物，其包括如下组分：蒲公英5-15份、金银花1-10份、马勃5-15份、竹叶5-15份、薄荷10-30份、青黛10-30份、细辛5-15份、黄芩10-20份、板蓝根10-20份、甘草5-15份。该中药组合物在治疗口腔溃疡方面均具有很好的治疗效果，具有显著的临床推广价值。

Description

一种治疗口腔溃疡的中药组合物及其应用

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种治疗口腔溃疡的中药组合物及其应用。 

背景技术

复发性口腔溃疡，又称为“口疮”， 是一种以周期性反复发作为特点的口腔粘膜局限性溃疡损伤，可自愈，可发生在口腔粘膜的任何部位。以口腔的唇、颊、软腭或齿龈等处的粘膜，发生单个或者多个大小不等的圆形或椭圆形溃疡，表面覆盖灰白或蓝色假膜溃疡，边界清楚，周围粘膜红而微肿，局部灼痛为主要特征。它易复发、周期短，且极易感染，如不及时治疗，病情反复发作，拖延持久，还会转为“白塞氏综合症”，甚至累及脏腑，给患者的工作和生活造成了极大的痛苦。 

复发性口腔溃疡病因较复杂，临床治疗要根据不同的诱因，针对性地治疗，才能获得好的疗效。如：解除精神紧张的压力、镇静、安眠、戒烟、酒等；对于溃疡局部，可采用局部涂擦止痛，消炎，促进愈合的药物。如：鱼肝油糊剂，强的松糊剂，养阴生肌散，溃疡膏等，或者在进食前局部涂擦局麻药，以减轻疼痛；或采用激素和抗菌素疗法以暂时缓解病人的痛苦，但易形成的菌群失调等毒副作用对身体造成的损害。现在市场上的口腔治疗药物中多数是中西药结合来预防和治疗口腔疾病，并以西药为主要功效成分，虽具有较好的抑菌作用并取得了不错的临床近期治疗效果，但西药副作用大、容易产生耐药性，存在复发率高及药物不良反应，严重者甚至可能引起菌群失调、口腔黏膜剥脱及迭加感，且作用靶点单一，长期服用会影响患者的健康状况。因此研发一种口腔溃疡有效治疗药物仍具有十分重要的现实意义。 

中医药治疗口腔溃疡的历史源远流长,而且作为现代眼病综合治疗的一个重要方面,近年来越来越受到关注。中医认为：情志不遂而损及心脾； 阴虚火旺，热毒燔灼，内夹湿热，上蒸于口而至上述诸症。外感六淫燥火，内伤脏腑热盛是致病主因，主病之脏在于心和脾。 

纵观世界新药的研究方向，80年代以前主要是研究开发单一的化学药物及其制剂，80年代以后开始发展生物技术和天然植物药物，药物研究方向趋于多样性。结合现代中医药发展理论，从提高药物疗效、降低副作用的角度出发，经过对中药成分进行筛选提取和/或配伍制得的制剂，其副作用小，安全性高，具有化学合成药不能比拟的优势。 

发明内容

针对目前口腔溃疡临床治疗药物的不足，本发明的第一个目的在于提供一种治疗口腔溃疡的中药组合物，该中药组合物在治疗急性口腔溃疡、慢性口腔溃疡以及过敏性口腔溃疡方面具有很好的治疗效果。本发明所述的中药组合物，按照重量组分计，包括如下组分：蒲公英5-15份、金银花1-10份、马勃5-15份、竹叶5-15份、薄荷10-30份、青黛10-30份、细辛5-15份、黄芩10-20份、板蓝根10-20份、甘草5-15份。 

黄芩别名山茶根、土金茶根，为唇形科植物，以根入药。有清热燥湿，凉血安胎，解毒功效。主治温热病、上呼吸道感染、肺热咳嗽、湿热黄胆、肺炎、痢疾、咳血、目赤、胎动不安、高血压、痈肿疖疮等症。 

金银花为忍冬科忍冬属植物忍冬及同属植物干燥花蕾或带初开的花。金银花自古被誉为清热解毒的良药。它性甘寒气芳香，甘寒清热而不伤胃，芳香透达又可祛邪。金银花既能宣散风热，还善清解血毒，用于各种热性病，如身热、发疹、发斑、热毒疮痈、咽喉肿痛等证，均效果显著。现代医学表明，金银花含环己六醇、黄酮类、肌醇、皂甙及鞣质等，具有广谱抗菌作用，对金黄色葡萄球菌、痢疾杆菌等多种致病菌均有较强的抑制作用，对钩端螺旋体、流感病毒以及致病霉菌等多种病原微生物亦有抑制作用。此外，金银花还具有明显的抗炎及解热作用，金银花水及酒浸液对试验性肿瘤细胞具有明显的杀伤作用。 

蒲公英属菊科多年生草本植物。蒲公英植物体中含有蒲公英醇、蒲公英素、胆碱、有机酸、菊糖等多种健康营养成分，有利尿、缓泻、退黄疸、利胆等功效。据《本草纲目》记载，它性平味甘微苦，有清热解毒、消肿散结及催乳作用，对治疗乳腺炎十分有效。无论煎汁口服，还是捣泥外敷，皆有效验。此外，蒲公英还有利尿、缓泻、退黄疸、利胆等功效，被广泛应用于临床。 

细辛属马兜铃科，多年生草本植物，全草入药，性温，味辛。胡晓光报告，细辛含挥发油，主要成分为甲基丁香油、左旋蒎烯、左旋细辛素，有消炎、改善微循环及局部麻醉作用，能明显止痛和促进溃疡愈合。竹叶：清热除烦，生津利尿。板蓝根：苦，寒。清热药；清热解毒药；凉血药。 

青黛性寒、味咸，功能清热泻火，凉血解毒，主治热毒发斑、吐血等症；外敷治疮疡，痄腮；蒲公英具有丰富的维生素A 和C 及矿物质，能改善湿疹、舒缓皮肤炎、关节不适的净血功效，根则具有消炎作用；马勃主要用作局部止血药，兼治咽喉痛，其与青黛配伍，马勃味辛性平，清热解毒、宣肺利咽，功擅宣散；青黛味苦性寒，清热解毒、凉血止血，长于清热， 二者合用，共奏清热解毒、利咽消肿止痛之功效，用于治疗咽喉肿痛因热邪火毒所致者。 

本发明方中青黛入肺、胃经、有凉血解毒功效。马勃入肺胃经有止血治咽喉肿痛功效。黄芩有开诸窍、清热解痉挛、清肿毒之功效。甘草,甘，平；归心、肺、脾、胃经；补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药。用于脾胃虚弱，倦怠乏力，心悸气短，咳嗽痰多，脘腹、四肢挛急疼痛，痈肿疮毒，缓解药物毒性、烈性。甘草调和诸药，诸药配伍开窍散淤解毒火疏实热止咽喉肿痛、使疮口愈合。 

本发明中药组合物，优选的是，按照重量组分计，包括如下组分：蒲公英10份、金银花6份、马勃10份、竹叶10份、薄荷20份、青黛20份、细辛10份、黄芩15份、板蓝根15份、甘草10份。 

制备本发明中药组合物的方法如下：取上述重量组分的各药材，加药材总重量的8-15倍的水，浸泡20-90分钟，煎煮1-4次，每次1-3小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.01-1.21的浸膏，该相对密度是在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为40-90%（v/v），静置24小时，取上清液，回收乙醇至浓缩，即得。本发明上述中药组合物可以进一步制备成临床上常用的药物制剂，优选为合剂、片剂、胶囊剂。 

本发明还公开上述中药组合物的一种用途，即上述中药组合物在制备治疗或预防口腔溃疡药物中的用途。本发明中药组合物在治疗口腔溃疡时，体现出了显著的抗炎、抑菌以及镇痛效果，并且取得很好的临床治疗效果。本发明实施例6中的小鼠舔足反应潜伏期时间显示，与模型组比较，给药后1h和2h后，本发明中药组合物各个给药组的小鼠舔足反应的潜伏期均大于模型组，存在剂量依赖关系，并且高剂量组的潜伏期显著大于模型组（P＜0.05）。说明该本发明中药组合物能够延长小鼠对热板刺激的舔足反应潜伏期，有一定的镇痛作用。同样实验条件下，阳性对照药华素片组（P＜0.05）和黄连上清片组（1h，P＜0.05；2h, P＜0.01）也延长了小鼠舔足反应的潜伏期，具有一定的镇痛作用，但其镇痛效果与模型组无显著性差异。本发明实施例7表明，给予阳性药物和本发明中药组合物均能取得显著的抗炎效果，其中本发明中药组合物高剂量组的抗炎效果与阳性对照组具有极显著差异，中药组合物低剂量组与阳性对照组具有显著性差异，这表明本发明中药组合物的高剂量组和低剂量组的抗炎效果要显著优于阳性对照组。本发明实施例8表明，本发明中药组合物对大多数的口腔致病菌均具有很好的抑菌效果，这对于最容易受到外界感染的口腔而言，具有十分重要的治疗意义。本发明实施例9显示，本发明中药组合物对口腔溃疡的临床有效率为100%，其中治愈率为82%，好转率为18%，具有一定的治疗优势。 

总之，本发明与现有技术相比，具有很好治疗口腔溃疡的活性，并且可以本发明为纯中药制剂，对人体特别是对肝脏无毒性。本发明作为口腔溃疡治疗药物使用时，药物作用全面，不仅体现出了显著的抗炎杀菌效果，而且能够显著缓解口腔溃疡疼痛；在消除口腔溃疡症状的同时能够调节机体的免疫能力，能够迅速使口腔溃疡患者病情好转，起到标本兼治的治疗效果；并且本发明中药组合物制备简单，基本无毒，原料易得，适于大众化使用，具有很好的应用前景。 

具体实施方式

以下通过具体实施方式进一步描述本发明，但本发明不仅仅限于以下实施例。在本发明的范围内或者在不脱离本发明的内容、精神和范围内，对本发明所述的中药组合物进行适当改进、替换功效相同的组分，对于本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明的范围之内。 

第一部分，本发明中药组合物的制备

实施例1 本发明的中药组合物合剂

处方：蒲公英10份、金银花6份、马勃10份、竹叶10份、薄荷20份、青黛20份、细辛10份、黄芩15份、板蓝根15份、甘草10份。

制备方法：取上述重量组分的各药材，加药材总重量的10倍的水，浸泡60分钟，煎煮2次，每次2小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.1的浸膏，该相对密度是在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为75%（v/v），静置24小时，取上清液，回收乙醇浓缩，加水至1000ml，搅匀，分装，流通蒸汽灭菌35min，即得合剂。 

实施例2  本发明的中药组合物片剂

处方：蒲公英10份、金银花6份、马勃10份、竹叶10份、薄荷20份、青黛20份、细辛10份、黄芩15份、板蓝根15份、甘草10份。

制备方法：取上述重量组分的各药材，加药材总重量的8倍的水，浸泡90分钟，煎煮1次，每次1小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.21的浸膏，该相对密度是在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为90%（v/v），静置24小时，取上清液，回收乙醇至浓缩，真空干燥、制粒，压片即得。 

实施例3  本发明中药组合物胶囊

处方：蒲公英10份、金银花6份、马勃10份、竹叶10份、薄荷20份、青黛20份、细辛10份、黄芩15份、板蓝根15份、甘草10份。

制备方法：取上述重量组分的各药材，加药材总重量的15倍的水，浸泡20分钟，煎煮4次，每次1.5小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.01的浸膏，该相对密度是在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为40%（v/v），静置24小时，取上清液，回收乙醇至浓缩，真空干燥，制粒，装胶囊即得。 

实施例4本发明的中药组合物片剂

处方：蒲公英5份、金银花1份、马勃5份、竹叶5份、薄荷10份、青黛10份、细辛5份、黄芩10份、板蓝根10份、甘草5份。

制备方法：取上述重量组分的各药材，加药材总重量的10倍的水，浸泡60分钟，煎煮2次，每次2小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.11的浸膏，该相对密度是在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为75%（v/v），静置24小时，取上清液，回收乙醇浓缩，真空干燥、制粒，压片即得。 

实施例5 本发明的中药组合物胶囊

处方：蒲公英15份、金银花10份、马勃15份、竹叶15份、薄荷30份、青黛30份、细辛15份、黄芩20份、板蓝根20份、甘草15份。

制备方法：取上述重量组分的各药材，加药材总重量的10倍的水，浸泡60分钟，煎煮2次，每次2小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.11的浸膏，该相对密度是在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为75%（v/v），静置24小时，取上清液，回收乙醇浓缩，真空干燥，制粒，装胶囊即得。 

第二部分，本发明中药组合物的药效学考察

实施例 6本发明中药组合物对小鼠热板镇痛的影响

1 小鼠热板疼痛模型制作

将体重20g左右雌性小鼠放在热板测痛仪上，筛选合格♀性小鼠80只(舔后足时间＜5 s或＞ 30 s弃置，为防止足部烫伤，也应设截止时间，一般为60s) ，以小鼠添后足反应的潜伏期为痛阈指标，取60只雌性动物，分为6组，10只/组，即模型组、华素片、黄连上清片组、本发明中药组合物（按实施例1所述中药组合物处方和制备工艺制得）低剂量组、中剂量组和高剂量组。各组均为灌胃给药，1次/天，给药剂量如表1所示，连续给药14d后，测定末次药后60 min、120 min发生舔足反应的时间。

本发明中药组合物对小鼠热板镇痛实验中舔足反应潜伏期的影响

小鼠舔足反应潜伏期时间显示，与模型组比较，给药后1h和2h后，本发明中药组合物各个给药组的小鼠舔足反应的潜伏期均大于模型组，存在剂量依赖关系，并且高剂量组的潜伏期显著大于模型组（P＜0.05）。说明该本发明中药组合物能够延长小鼠对热板刺激的舔足反应潜伏期，有一定的镇痛作用。同样实验条件下，阳性对照药华素片组（P＜0.05）和黄连上清片组（1h，P＜0.05；2h, P＜0.01）也延长了小鼠舔足反应的潜伏期，具有一定的镇痛作用，但其镇痛效果与模型组无显著性差异。结果见表1。

表1小鼠舔足反应潜伏期时间表（ ） 

注：与模型组比较，*P＜0.05，** P＜0.01。

实施例7 本发明中药组合物对二甲苯所致小鼠炎症模型的抗炎作用

氢化可的松具有较强的抗炎活性，是人工合成也是天然存在的糖皮质激素，氢化可的松进入细胞后，激活胞浆受体，变构后进入细胞核，与DNA反应元件结合，引起基因转录的抑制或诱导，使炎症相关蛋白的表达发生变化。

、实验方法：

40只KM小鼠，雌雄各半，体重25-30克，按体重随机分成五组，即模型对照组、组合组高剂量组（1.2%己酮可可碱甘油溶液）、组合物中剂量组，组合物低剂量组（2%卡络磺钠甘油溶液）、阳性对照组，每组8只，各给药组小鼠分别给予下述治疗药物：

模型对照组：灌胃给予同体积的生理盐水；

阳性对照组：灌胃给予5mg/kg的氢化可的松药物溶液；

组合物高剂量组：灌胃给予50mg/kg实施例1中药组合物，中药组合物按生药量计；

组合物中剂量组：灌胃给予20 mg/kg实施例1中药组合物，中药组合物按生药量计；

组合物低剂量组：灌胃给予5 mg/kg实施例1中药组合物，中药组合物按生药量计；

各给药组每天给药一次，连续给药7d。末次给药后取二甲苯20μl，涂于各小鼠右耳。30分钟后取各受试药0.03 ml分别均匀涂于小鼠右耳，右耳给二甲苯3.5小时后处死，测定各组小鼠左右耳重差。耳重差测定方法：沿耳廓基线处剪下两耳，用8mm打孔器在左右耳同一部位打下耳片，称重，耳重差=右耳片重-左耳片重。耳重差可作为评价抗炎指标。

、实验结果：

测定各实验组小鼠耳重差评价各用药组药物的抗炎效果。测定结果见表2。

表2 各实验组小鼠耳重差比较 

与模型对照组比较， ^* P＜0.05；与模型对照组比较， ^** P＜0.01；

与阳性对照组比较，^# P＜0.05；与阳性对照组比较，^## P＜0.01。

结果显示给予阳性药物和本发明中药组合物均能取得显著的抗炎效果，其中本发明中药组合物高剂量组的抗炎效果与阳性对照组具有极显著差异，中药组合物低剂量组与阳性对照组具有显著性差异，这表明本发明中药组合物的高剂量组和低剂量组的抗炎效果要显著优于阳性对照组。 

实施例8 本发明中药组合物的体外抑菌实验

本实验所使用的菌种及培养基分别为表皮葡萄球菌(32209)、乙型溶血性链球菌(32210)、大肠埃希氏菌(44102)、普通变形杆菌(49101)、变形链球菌(50001)、肺炎双球菌(51252)、金黄色葡萄球菌[26111(5)]、白色念珠菌(58529-4)，营养琼脂培养基(中国药品生物制品检定所)；比浊管(中国细菌浊度标准，中国药品生物制晶检定所)。

体外抑菌实验：①制备含药琼脂平板；将受试物按倍比稀释配制不同药物浓度的培养基，加热，调制各自所需pH值，121℃灭菌30 min，冷至45℃；倾注成无菌平板(平皿d=65 mm，10 ml/平皿)，最终使培养基中含受试物原液(2g/ml)的稀释倍数分别为l：2，1：4……1：1024；同时做各自的空白对照培养基；②接种；取传至第三代的幼龄菌，分别用0.9％氯化钠溶液按标准比浊管校正浓度为108 cfu/ml的待检菌液，分别接种于不同倍比稀释的各自含药琼脂表面，同时接种平行点3点，使每点含2一菌液；每一接种点的液滴直径为5-8 mm；待接种点干燥后，翻转平板于36℃恒温培养箱培养20 h观察结果(同时做空白对照)；③判定标准；以不出现菌落的琼脂平板上的最低稀释受试物浓度为其最低抑菌浓度(MIC)。 

本实验中中药组合物对各致病菌株的最小抑菌浓度如表3所示。 

表3本发明中药组合物对常见口腔致病菌株的最小抑菌浓度 

    结果显示，本发明中药组合物对大多数的口腔致病菌均具有很好的抑菌效果，这对于最容易受到外界感染的口腔而言，具有十分重要的治疗意义。

实施例9 本发明中药组合物对出血性口腔溃疡的临床治疗效果

1、临床资料

    本组观察病例100 例，其中男性80 例，女性20例，年龄15-45 岁，平均年龄33 岁。

、诊断标准

口腔的唇、颊、软腭或齿龈等处的粘膜出现单个或者多个大小不等的圆形或椭圆形溃疡，溃疡面直径为1-10mm，表面覆盖灰白或黄色假膜，中央凹陷，边界清楚，周围粘膜红而微肿，溃疡处局部明显灼痛，严重者还会影响食欲，淋巴肿大，对日常饮食造成极大不便。

、疗效标准

治愈：口腔内溃疡面消失、无红肿、无灼痛，淋巴正常。

好转：溃疡面个数减少，溃疡面直径缩小，灼痛减轻，淋巴肿痛减轻。 

无效：溃疡面个数、溃疡面直径、灼痛感均无明显改善。 

、疗效

100例中，治愈85例，占85%；好转15 例，占15%。

Claims (5)

1.一种治疗口腔溃疡的中药组合物，其特征在于由以下重量份的原料制得：蒲公英5-15份、金银花1-10份、马勃5-15份、竹叶5-15份、薄荷10-30份、青黛10-30份、细辛5-15份、黄芩10-20份、板蓝根10-20份、甘草5-15份。

2.如权利要求1所述的治疗口腔溃疡的中药组合物，其特征在于由以下重量份的原料制得：蒲公英10份、金银花6份、马勃10份、竹叶10份、薄荷20份、青黛20份、细辛10份、黄芩15份、板蓝根15份、甘草10份。

3.如权利要求1或2所述的治疗口腔溃疡的中药组合物，其特征在于：所述中药组合物为合剂、片剂或胶囊剂。

4.一种制备如权利要求1或2所述的治疗口腔溃疡的中药组合物的方法，其特征在于它包括以下步骤：取各药材，加药材总重量的8-15倍的水，浸泡20-90分钟，煎煮1-4次，每次1-3小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.01-1.21的浸膏，该相对密度是在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为40-90%v/v，静置24小时，取上清液，回收乙醇至浓缩，即得。

5.权利要求1或2所述的中药组合物在制备治疗或预防口腔溃疡药物中的用途。