TWI352596B - - Google Patents

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1352596 玖、發明說明 【發明所屬之技術領域】 本發明涉及一種中藥組合物，尤其涉及用於治療急、慢 性鼻淵的中藥组合物及其製備方法。 【先前技術】 現代醫學認爲，急慢性鼻竇炎的病因主要是人體抵抗力 降低’鼻道内和外在的病毒及細菌乘隙侵入，造成鼻腔炎 症。急慢性鼻淵是我國常見病和多發病，據文獻報道，各地 鼻病發生率波動在10·7_44 5%之間，尤其在南方各地，氣候 潮濕’發病率甚高’其中76%是發生在3〇歲以下，從4〇5〇 歲間有6.4%，50歲以後僅有1〇/。或2%，該病病程長，易反 復，常因伴有頭痛、頭暈、記憶力減退等症狀，給患者帶來 不利影響。 【發明内容】 本發明的一個目的在於提供一種新的治療急慢性鼻淵 的中藥組合物。 本發明的另一個目的在於提供一種製備所述治療急慢 性鼻淵的中藥組合物的方法。 風本發明的中藥組合物是以中醫藥理論爲指導，結合現代 醫于對於急慢性鼻炎的認識以及中醫藥治療急慢性鼻淵的 最新進展，通過臨床觀察，篩選有效藥物，研製而成的治療 士慢性鼻淵的新配方方中蒼耳子、辛夷善通鼻致爲君 樂H麻黃、薄荷助辛冑、蒼耳子疏散外邪、宣通肺氣、 3 1352596 :鼓：：爲臣！，槁本、黃答、連起、野菊花'天花粉、生 *、、茯令爲佐藥’甘草調和諸藥爲使藥。蒼耳子性 =苦溫，入肺經，此藥既散風通鼓，又能解表、祛風止痛。 辛：，性辛溫，入肺、胃經，本品接風散寒，能上行頭面， 用起到疏散外邪、宣通鼻鼓、接濕止痛之功。輔以麻 黃辛散宣肺’助其通竅之力…，性辛溫，入肺、胃έ里， 爲治療鼻淵頭痛的要藥，又辅君藥加強其接風宣肺、通鼓止 痛的作用帛荷’輕清揚散’性升浮則助辛夷蒼耳子疏散 風，，利頭目。鼻爲肺襄，肺氣宜則鼻竅自通，故辅以上三 味藥’以助宣通肺氣，疏散外邪之功，同時，也對頭痛鼻 塞、喷嚏等兼證起直接治療作用。黃芩、連翹、野菊花清熱 解毒’使風熱之邪得以從表解，槁本上㈣目治療頭痛、頭 痛之合併症。天花粉、生地滋陰㈣、涼血生津，以制方中 辛熱藥之燥性。茯苓，祛濕托襄。丹參，;舌血化瘀。諸藥配 合，加強通竅排膿之功；甘草調和諸藥，爲使藥。 本發明的中藥組合物由以下原料藥材所製成： 辛夷10-30重量份蒼耳子3040重量份麻黃20-60重量份 白;£ 30-90重量份薄荷ι〇_3〇重量份 槁本5-15重量份 黃芩20-40重量份 連翹2(Μ0重量份 除上述原料藥材外，製備本發明的中藥組合物的原料藥 材還更包括下述原料藥： 野菊花20-40重量份天花粉20-40重量份地黃30-60重量份 丹參2040重量份 茯苓40-120重量份 製備本發明的中藥組合物的原料藥再更包括甘草5-15 重量份，即爲： 4 1352596 辛夷10-30重量份 蒼耳子30-90重量份 麻黃20-60重量份 白芷30-90重量份 薄荷10-30重量份 槁本5-15重量份 黃荅20·40重量份 連翹2040重量份 野菊花20-40重量份 天花粉20-40重量份 地黃30-60重量份 丹參20-40重量份 茯苓40-120重量份 甘草5-15重量份 製備本發明的中藥組合物的原料藥材優選爲： 辛夷15-25重量份 蒼耳子50-70重量份 麻黃30-50重量份 柄本8-18重量份 野菊花30-50重量份 丹參30-50重量份 白芷50-70重量份 薄荷 15-35重量份 黃芩30-50重量份 連翹30-50重量份 天花粉30-50重量份地黃50-70重量份 茯苓70-90重量份 甘草8-15重量份， 最佳爲： 麻黃40重量份 搞本10重量份 野菊花40重量份 丹參40重量份 辛夷20重量份 蒼耳子60重量份 白芷60重量份 薄荷20重量份 黃芩40重量份 連翹40重量份 天花粉40重量份地黃60重量份 茯苓80重量份 甘草10重量份 上述各原料藥組成中的蒼耳子以炒爲佳。 製備本發明的中藥組合物的方法爲： 按照上述各原料藥材的配方進行本發明中藥組合物的 製備。在辛夷、薄荷、槁本、野菊花四味藥中加入5 -10倍 水（w/v )以提取揮發油，蒸德後的水溶液及藥渣分別另器 收集；其餘原料藥加5-15倍水（w/v)煎煮1-3小時，趁熱 過濾，濾液備用，過濾後的藥渣與上述藥渣合併，再加5 -1 5 倍水（w/v )煎煮1 - 3次，每次0 · 5 -1 · 5小時，過爐、，合併所 5 1352596 有遽液和上述辛夷等蒸箱後的水溶液，濃縮成清膏；然後加 入藥學上可接受的輔料’以常規工藝製成臨床上可接受的劑 型，如丸劑、片劑、顆粒劑、口服液、膠囊劑、膏劑、乳劑 和中藥膜劑等。其中所述劑型以顆粒劑爲較佳。 製備本發明的中藥組合物所使用的常規輔料包括調味 劑、分散劑、粘合劑、增稠劑、潤滑劑'稀釋劑、崩解劑、 防腐劑等。 本發明的中藥組合物在治療急慢性鼻淵中有顯著的致 果，具有收膿弟效果好、見效快的特點，它可作用於炎症反 應的多個環節，從而減輕炎症反應的症狀，使炎症反應消 退，對急慢性炎症均有良好的抗炎作用；對弓丨起急慢性鼻炎 及鼻竇炎的常見致病菌有不同程度的抑菌作用；對非特異免 疫功能及特異性免疫功能，都有一定的促進作用。 【實施方式】 下面結合實施例與藥效試驗對本發明的藥物組合物作 進一步的詳細說明。 本中藥組合物對角叉菜膠所致的大鼠足摭腫脹，對組胺 和5—經色胺所致的毛細血管通透性增加，羧曱基纖維素納 引起的大鼠白細胞遊走以及大鼠皮下棉球肉芽腫增生均有 明顯抑制作用。提示該組合物作用於炎症反應的多個環節， 從而降低炎症反應的症狀，使炎症反應消退。對急、慢性炎 症均有良好的抗炎作用。體外抑菌試驗選擇7種臨床分離菌 株共106株（其中多數菌株對常用抗菌藥物青黴素和鏈黴素 耐藥）及3株標準菌株’對本發明的中藥組合物進行了體外 6 1352596 抗菌作用的實驗研究，結果表明該藥對引起急、慢性鼻炎及 鼻寶炎的常見致病菌，如金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、 綠膿桿菌、變形桿菌、肺炎桿菌等均有不同程度的抑菌作 用。本發明的中藥組合物對小鼠非特異免疫功能—單核巨噬 細胞吞嗟功能具有明顯的促進作用，提高小鼠對血中膠體廓 清速度；在遲發性變態反應中，本發明的中藥組合物也都能 增加DNFB致敏後的耳殼腫服度，提高正常機體對超敏反應 的感受力，提高其細胞免疫功能：在免疫器官方面，對脾臟 重量有增加趨勢。在體液免疫方面’對環磷醢胺所致免疫功 能低下小鼠溶血素生成都具有一定提高作用。以上研究初步 表明，本發明的中藥組合物對非特異免疫功能及特異性免疫 功能，包括細胞免疫’體液免疫都具有一定的促進作用。本 發明的中藥組合物對無芽胞厭氧的體外抑菌試驗：選擇有代 表性的各種厭氧菌共24株，測定了本發明的中藥組合物的 趙外抗厭氧活性’並以甲靖唾作陽性對照。試驗結果表明本 發明的中藥組合物對3種無芽胞厭氧菌均有一定的抑制作 用，但其抑菌活性遠低於對照藥甲硝唑。體内抗菌試驗：採 用預防性給藥，即感染前3天給藥’在較高劑量時對金色葡 萄球菌所致小鼠感染有一定的保護作用，ED50爲I4.4g/Kg。 這一結果與其在體外具有抗金葡萄球菌作用的結果是—致 的。 藥效試驗： I .抗炎作用 一、實驗材料及統計方法 1 、藥物：以實施例10中的清膏爲本發明t藥組合物 7 1352596 的樣品進行下述實驗，其生藥濃度爲3g/mi，以下所用濃度 均以生藥表示。分別取3g/ml的本發明樣品40m卜20m卜 10 ml，加蒸餾水至100ml配成120%、60%、30%的混懸液 備用，用時混勻；地塞米松片（合肥制藥廠，批號890572)， 用蒸餾水配成〇. 125 g/ml的溶液備用；阿斯匹林片（濟南第三 制藥廢，批號9105812—5)，用乙醇溶解，配成2%的溶液 備用；撲爾敏片（山東德州制藥庭，批號920401);用蒸趨水 配成1 %的溶液備用。 2、 試剤：角叉菜膠（Nacala Tesqe，Inc Japan) ; 5 —經色胺（Koch- Light Lab.Ltd.England);組胺（上海生化 所）；羥甲基纖維素鈉（上海赛璐珞廠 3、 動物：Wistar大鼠’同濟醫科大學實驗動物中心提 供。 5 統計方法：所有資料均用均數標準表示，各均數間 差異用方差分析進行差昱 歪異顯者性檢驗。顯著性界限 p<0.05 〇 w 二、方法與結果 1、對大鼠足跛腫脹的影黎. J而零.Wistar大鼠50只，艚番 120— 160(157± 12)g，雌雄 遐更 哪雄各半，隨機分成5組，每组H 只，設蒸餾水組 '阿斯匹放釦1 邛，‘且11 ’’和本發明樣品高、中、低劑·§· 組，分別給予每日灌胃_ 4 低劑量 _，連續3天，末次給藥後丨 每鼠右後足跛皮下注射丨y 矛说1小時， 角又萊膠0.1ml，給藥前$ 2、3、4、5和6小時分別：目丨^ 雉則和後卜 1弋固定位置的足疏體積（毛細管 放大測量法），二者之差郎陆de 顸I乇細官 P腫脹度。結果表明阿斯匹林在上 8 1352596 述各時間點對足跛腫脹均有顯著抑制作用。高劑量组在致炎 後2、3、4、5和6小時時間點有明顯抑制作用，中、低劑 量组在4、5小時時間點有抑制作用，見表i。 表1 本發明中藥組合物對大鼠足疏腫脹的影響（x±sD)

2、對也管通透性的影響： ,WlStar 大鼠 50 只，體重 1 50 — 1 90(173± 12)g，雌雄各 隨機分成5組，每組1 〇只，分別設蒸顧水組、揸故 組和本發明k 爾敏 月樣品高、中、低劑量組’給藥容量均爲1 〇ml/k 每曰灌贾― 月一次，連續3天。末次給藥後1小時後在背部已刹 1352596 雄性 Wistar 大鼠 50 只，體重 130- 180(153± 13)g β 隨 機分成5组，每组1〇只’分別設蒸顧水組、地塞米松組和 本發明樣品高、中、低劑量組。給藥容量均爲1 〇ml/kg，每 曰灌胃一次，連續三天。致炎前一天在背部肩胛間區皮下注 射5ml空氣’形成氣囊。末次給藥後1小時，抽囊内注入 1·5、3和7.5小時從囊内吸取液體〇·ι ml作白細胞計數。結 果表明地塞米松和高劑量組本發明的中藥組合物明顯抑制 白細胞遊走反應，見表3。 表3、本發明的中藥組合物對大鼠白細胞遊走反應的影響（x 土 SD) 組別 劑量 動物數 白細胞數（109/L) 1.5小時 3小時 7.5小時 蒸餾水 10ml/kg 10 4.34+ 0.28 5.79± 0.47 26.26± 2.48 地塞米松 1.25mg/kg 10 2.18土 0.28* 2.80± 0.62* 14.27+ 1.79* 本發明樣品（高） 12g/kg 10 3.70+ 0.46* 4.75± 0.47* 21.88± 3.27* 本發明樣品（中） 6g/kg 10 4.20± 0.28 5·55± 0·48 26.28± 2.30 本發明樣品（低） 3g/kg 10 4.46± 0.31 5.63± 0.45 27.29+ 1.66 與蒸館水組比較 *p<0.01 4、對大鼠皮下棉球肉芽腫增生的影響： 雄性 Wistar 大鼠 50 只，體重 120 — 160(142± 12)g，隨 機分成5組，每組10只，分別設蒸餾水組，地塞米松組和 11 本發明描。"*· , °°阿、、低劑量组。淺麻醉無菌條件下，將棉球 -h 31mg)植入兩側腹股溝。術前三天給藥，每日灌胃十 連續1G天。給藥結束後斷頭處死動物，剝出棉球肉芽 ::9〇C烤箱内乾燥，1小時後稱重。結果表明地塞米松和 中劑量本發明中藥組合物明顯抑制皮下棉球肉芽腫增 生’抑制率分別爲24.8%、2〇 〇%和u 3%，見表4。 表4、本發明的中藥組合物對大鼠棉球肉芽腫的影響（X± SD) 組別 劑量 動物數（只） 肉芽腫重（mg) 抑制率（％) 蒸儀水 10mg/kg 10 105± 15 撲爾敏 1.25mg/kg 10 79± 13** 24.8 本發明樣品（高） 12g/kg 10 84± 14** 20.0 本發明樣品（中） 6g/kg 10 91± 12* 13.3 本發明樣品（低） 3g/kg 10 94+ 13 10.5 結論·該項研究對本發明的中藥組合物在四種大鼠動物 模型上進行了實驗。其劑量由人用量折算而來。人用每曰劑 量 30 — 45g(l〇 - 15g，Tid)相當於生藥 16.8 — 25.2g，按公斤 體重計爲0.3 4-0.50 g/kg/曰，實驗結果表明，本發明的中藥 組合物對角又菜膠所致的大鼠足疏腫脹，對組胺和5—羥色 胺所致的毛細血管通透性增加，羧曱基纖維至少鈉引起的大 鼠白細胞遊走以及大鼠皮下棉球肉芽腫增生均有明顯抑制 作用。提示本發明的中藥組合物對炎症反應的多個環節都有 作用，從而降低炎症反應的症狀，使炎症反應消退。對急、 12 1352596 慢性炎症均有良好的抗炎作用。 π ·想外抑菌作用 一、 實驗材料：1、樣品：以實施例1 〇中的清膏爲例進 行下述實驗，每毫升含生藥3g。配製方法同前，以蒸氣100 °C，30min滅菌備用。2、藥敏紙片：青黴素G，（10IU/片）， 批號931211:鏈黴素（ιοιυ/片），批號93 1 127:諾氟沙星（10ug/ 片）。以上藥敏紙片均由北京天壇藥物生物技術開發部生 産。3、培養基：MH(Muller — Hinton)培養基，每100中含 牛肉膏3g，蛋白 17.5g，可溶性澱粉1.5g，瓊脂17g，PH 7.4經高壓滅菌（115 °C，30分鐘後）備用。鏈球菌接種於巧克 力瓊脂平板。4、菌種：選用與該藥主治疾病有關的臨床分 離所得致病菌及部分標準菌株（金黃色葡萄球菌 ATCC25925，大腸桿菌 ATCC25922，綠膿桿菌 ATCC27853) 共109株。其中金黃色葡萄球菌21株，表皮葡萄球菌Η 株，溶血性鏈球菌3株，大腸桿菌22株，綠膿桿菌1 6株， 變形桿菌15株’肺炎桿菌13株。受試菌株經同濟醫科大學 微生物學教研室和協和醫院檢驗科細菌室黎定。 二、 方法和結果： 1、 紙片法藥敏試驗，將測試菌分別接種于肉湯中，置 37°C培養6— 8h，用無菌棉拭子蘸取菌液均勻塗布於遭脂表 面，置37°C培養16- l8h後測量抑菌圈大小。按照統一規 定尚抗菌藥物藥敏試驗判斷標準進行判斷。 2、 ΜIC測疋，將測試崮分別接種于肉湯中，置3 71典 養16 — 18h(大腸桿菌和綠膜桿菌培養8h)後，用益结. ⑺热囷岡湯稀 13 1352596 釋成1:1000的菌液備用。採用平皿内藥液稀釋法，取不同 濃度（6g/ml，3g/ml，l_5g/m卜·· 0.0093 75 g/ml)的鼻淵淨清膏 2ml分別加入1 8 ml MH培養基中，搖勻後倒人無菌平皿 内，使培養基内藥物终濃度分別爲〇.6g/ml 〇.3g/ml 〇 1 5g/ml.......0.009375g/ml) ’同時設藥物對照平皿（僅藥 物與培養基混合’不接種細菌）和受試菌株對照平皿（培養基 内不含藥物）。待瓊脂凝固後’用接種環劃線接種各實驗菌 液，並于平孤底部標明藥物濃度和細菌種類及菌株編號，置 3 7°C培養箱培養24h後觀察結果。MIC爲抑制細菌生長的 最低藥物濃度。 3、結果·紙片法藥敏試驗結果見表5。本試驗所收集 的臨床致病菌92%的菌株對諾i沙星敏感，所有金黃色葡 萄球菌和73 %表皮葡萄球菌對青黴素耐藥，44 %革蘭氏陰 性桿菌對鏈黴素耐藥。本發明的中藥組合物的體外抗菌活性 見表6。由表6可本發明的中藥組合物對受試菌株具有 不同程度的抑菌作用，對金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、 大腸桿菌、綠膿桿菌、變形桿菌、肺炎桿_ ·5〇的分別 爲 0.02812 、 0.02344 、 0.18 、 〇 〇9 、 〇 2 •uy 〇-206>〇,6 g/ml ; MIC9〇 分別爲 0.03 75 0.0625 〇 η ία 、λ U·42 0 14 >〇.6 >0.6g/ml . 對溶血性鏈球菌的MIC範圍* 〇 η ή / . ^ 闽舄0·075 — 〇.6g/ml。本試驗所設 藥物對照平m均未見細菌生長，受試菌株對照生長良好表 明藥物本身不含有活菌’培養條件符合試驗要求。 三、結論：本發明的中筚细人、 锻組〇物疋中樂複方製劑，具有 清熱解毒等作用。本試驗選 进擇7種臨床分離菌株共106株（其 中多數菌株對常用抗菌藥物青 月黴素和鏈黴素耐藥）及3株標 14 1352596 準菌株，對本發明的中藥组合物進行了體外抗菌作用的實驗 研究，結果表明該藥對引起急、慢性鼻炎及鼻竇炎的常見致 病菌，如金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、綠膿桿菌、變形 桿菌、肺炎桿菌等均有不同程度的抑菌作用。 表5 臨床分離株對3種抗菌藥物的紙片法藥敏試驗結果 菌種 株數 青黴素C 鏈黴素 諾氟沙星 S Μ R (%) S Μ R (%) S Μ R(%) 金黃色葡萄球 菌 20 0 0 20 (100) 19 0 1 (5) 19 0 1 (5) 表皮葡萄球菌 15 4 0 11 (73) 4 0 11 (73) 13 0 2 (15) 大腸桿菌 21 — — — 5 3 13 (62) 15 0 6 (29) 綠膿桿菌 15 — — — 2 4 9 (60) 15 0 〇 (〇) 變形桿菌 15 — — — 14 0 1 (7) 14 1 〇 (〇) 肝炎桿菌 12 — — — 7 0 5 (42) 12 0 〇 (〇) S ： 敏感菌株數，M:中度敏感菌株數，R(%):耐藥菌株 數（耐藥朱百分比）。 15 1352596 表6本發明中藥组合物對ι〇9株細菌的mic測定 細菌 株 藥物ΐ 1度（g/ml) mic5〇 MIC» MIC範团 數 0.009375 0.01875 0.0375 0.075 0.15 0.3 0.6 >0.6 佥黃色 葡萄球 21 1 18 2 0.02812 0.0375 0.01875-0. 075 表皮» 萄球i 19 5 3 6 5 0.02344 0.0625 0.009375-0 •075 溶血性 鏈球菌 3 1 2 0.075-0.6 大腸桿 菌 22 10 6 6 0.18 0.42 0.15-0.6 綠膿桿 菌 16 6 9 1 0.09 0.14 0.075-0.6 變形桿 结 15 4 2 3 4 2 0.206 >0.6 0.009375-> 0.6 肝炎桿 趄 13 3 10 >0.6 >0.6 0.6->0.6 皿.對免疫功能的作用 一、本發明的中藥組合物對小鼠碳粒廓清的影響： 1、材料：樣品：以實施例1〇中的清膏爲例進行下述實 驗，每毫升含生藥3g，配製方法同前；雲芝多糖膠囊系南 京老山制藥廠産品，批准文號：蘇衛藥准字（87)3612— i號； 規格是0.5克/粒，用去離子水稀釋成ι〇%濃度混懸液，供 试驗使用’使用時振搖：印度墨汁系英國winsor&Newton 產品；7 5 1分光光度計，上海分析儀器廠產品；動物：昆明 種小鼠，由同濟醫科大學動物實驗中心提供； 16 1352596 2、 方法：取20- 24g健康小鼠50只， 分成5组，即蒸餾水組、雲芝多糠陽性對照 高、中、低劑量组，各组均按10m丨/kg體童 每曰一次，連續7天，第7天給藥後每鼠尾 汁10ml/kg體重，於2、1〇分鐘後分別 0 03ml ’加到0.1%碳酸鈉溶液2ml中搖勻 分光度計在680mm波長處測定光密度，按 清指數 K 值。k= (l〇g〇D2- l〇g〇D丨〇)/ (tl0 分別代表2、1 〇分鐘所測血樣的光密度，t 時間，取血完畢後，小鼠頸椎脫臼處死，分 量’然後根據下列公式計算吞噬指數a值： a =(體重/脾肝重）χ 各組的Κ值和a值均以xsd表示，進 各組差異顯著性。 3、 實驗結果：蒸餾水組廓清指數κ值 分別是 5·2± 1.7(Κχ 1000，xsd 下同）和 2 同），而雲芝多糖組分別是13.75± 5.7和3 有顯著性差異（ρ<0·01)。證實此方法是可靠 一致π〇]，雲芝多糖能增加小鼠吞噬功能， 合物高、中、低劑量組廓清指數和吞唾指數 都具有顯著差異（Ρ<0·05)，與雲芝多糖比較 顯著差異外（Ρ<〇.〇5)，高、中劑量則無顯毫 這表明在較高劑量時’本發明的中藥組合物 類似的增加小鼠呑嗔功能的作用，本發明的 劑量組廓清指數與劑量間有一定相關性，劑 雌雄各半，隨機 组、本發明樣品 [口服灌胃給藥， 靜脈注射印度墨 從眼眶靜脈取血 ，用751紫外光 下列公式計算廓 —t2)〇D2 和 ODio :10和代表測定 -別稱取肝、脾重 行F檢驗，比較 和吞嗤指數a值 75± 0· 5(x± sD 下 7± 9,50，兩者具 的，與文獻報道 本發明的中藥組 與蒸傭水組比較 ’除低劑量組有 F 差異（p>〇.〇5), 具有與雲芝多糖 中藥組合物各個 丨量增大，呑噬活 17 1352596 性增強，高低劑量相比較，具有顯著性差異(P<〇.〇5)，吞嗤 指數各個劑量组之間則無顯著差m〇5)，以上結果表 明；本發明的中藥组合物可増加單核巨嗤細胞系統對血中膠 體碳的廓清速度’提高其吞噬功能，見表7。 表7、本發明的中藥組合物對小鼠碳粒廓清功能的影響 (XSD)

與蒸餾水組比較，*p<0 〇5，"p<〇 〇1 ;與雲芝多糖组 比較，#ρ<〇·〇5 ; 與本發明的中藥組合物低劑量組比較@ρ<〇 〇5 一、本發明的t藥組合物對遲發性變態反應的影響 (一）、材料：1、本發明的中藥組合物樣品，雲芝多糖 膠囊同前，按同法配成試驗所需濃度。2、雷公藤片，系湖 北省黃石市制藥廠産品’批准文號：鄂衛藥准字（89)24〇號， 用去離子水稀釋成0.0033%混懸液供實驗使用，使用時振 摇。3、2, 4一二硝氟苯（DNFB)系上海金山化工廠産品，用 丙綱麻油溶液配製成1 % DNFB。4、動物：昆明種小鼠，同 濟醫科大學動物實驗中心提供 18 機八一）、方法：取22g健康小鼠60只，雌雄各半隨 藤二=6组，即蒸餾水空白對照组，雲芝多糖對照組，雷公 宙“，、組，本發明的中藥组合物高中、低劑量组，按口服 /隹胃給遂 . 樂，每曰一次，連續7天，在第一天給藥的同 液^专毛’範圍約爲3x 3CM2,用1%DNFB丙嗣麻油溶

Ul均勻塗抹皮膚表面致敏，第二天再強化致敏一 給藥第 人 〜、 天，將1 % DNFB溶液1 〇ul均勻塗抹右耳廓兩面進 仃攻擊，左耳作對照。攻擊24小時後，頸部脫白處死小 左右耳殼，用打孔器取下直徑3mm的耳片，稱重，兩 =片重量之差爲耳腫脹度，同時取出各鼠脾臟和胸腺稱重， 刀別以每l〇g小鼠的脾重（mg)和胸腺重（mg)的，即： 脾指數=脾重（mg)/體重（g)x 1〇 胸腺指數=胸腺重重（mg)/體重（g)x 1〇 將耳殼腫脹度，脾指數、胸腺指數進行F檢驗，判斷各 組差異顯著性。 (三）、結果 雷公藤組其耳殼腫脹度是〇 49± 〇 24，較蒸餾水_ ! ^ ±0.47有較明顯地下降，與文獻報道雷公藤抑制遲發性變熊 反應結果完全一致，而本發明的中藥組合物高、中低三種 劑量給藥組和雲芝多糖給藥組其耳殼腫脹度分別是！ 83 + 〇·38’1·66±0.38’2·51±〇·36 和 2.31±0_35,均較蒸餾水 組有明顯增加’低劑量組作用更強（見表8)。對脾臟指數有 一定的提高作用，但無顯著意義，中高劑量對胸腺指數有降 低作用低劑量對其無影響，通過本實驗揭示本發明的中藥 組合物能增強小鼠致敏反應，參與機體的免疫功能的調節作 19 1352596 用。 表 8本發明的中藥组合物對小鼠耳殼腫脹、脾指數和胸腺 指數的影響（x± SD) 組別 劑量 動物 腫脹度（mg) 脾指數(mg/lOg 胸腺指數 數 體重） (mg/lOg 體重） 蒸餾水組 10ml/kg 10 1.24± 0.47 42.9± 12.3 24.8± 6.7 雷公藤組 330ug/kg 10 0.49± 0.24** 26.7+ 16.7* 5.80± 4.5** 雲芝多糖 1 g/kg 10 2.31+ 0.35** 44.4± 12.4 19.1± 6.3* 本發明樣品（高） 12g/kg 10 1.83+ 0.38* 49.3± 10.6 17.1+ 5.9* 本發明樣品（中） 6g/kg 10 1.66+ 0.38* 51.3± 16.3 17.2+ 6.7* 本發明樣品（低） 3g/kg 10 2.51+ 0.36** 50.3+ 10.4 24.1± 4.5 與蒸顧水組比較，*p<〇.〇5，**ρ<〇.〇ι ; 三、本發明的中藥組合物對環磷醯胺所致小鼠免疫功能 低下血清溶血素生成的影響 (一）、材料： 1、 本發明中藥組合物、雷公藤、雲芝多糖膠囊同前實驗。 2、 環磷醯胺系上海十二制藥廠産品，批准文號：滬衛藥准 字（1981)第 0364 號一（十二）。 3、 SRBC保存液（AlSever)葡萄糖2.05g，氣化鈉〇 . 42g，檸 檬酸鈉0.8g，檸檬酸〇.〇5g，蒸餾水} 〇〇ml，溶解混合過濾， 在8碎壓力下滅菌1〇分鐘，在4。〇保存備用。 4、 都氏溶液（用測定血紅蛋白使用）：碳酸氫鈉1 〇 g ’高鐵 氣化鋼’ 0.2g’氰化鉀〇 〇5g加蒸餾水1〇〇〇ml。 5、 補體：取新鮮豚鼠（3只）混合血清經SRBC(以1〇:1)的體 20 1352596 積比例（於4°C吸收30分鐘，靈技私 辰湯離心（2〇〇〇rpm，1〇分鐘） 取上清液，用蒸餾水按1:10將 將血清稀釋備用。 6、SRBC :在無菌條件下，從 健康成年綿羊頸靜脈取血，將 血液放入有玻璃珠的三角燒杯申 +干輕搖10分鐘以除去纖維蛋 白，加入2倍量的保存液，放 4(^冰箱備用，臨時用生理 鹽水洗滌3次，經2000rpm，1〇么从 Ρ 分鐘，得壓積紅細胞，再按 所需濃度稀釋。 7、見明種小鼠：由同濟醫科大學動物實驗中心提供。 (二）、方法：取健康小鼠60只，體重在2〇_24g，雌 雄各半隨機分成6組，即“水組，環㈣胺組，環罐酿胺 加雲芝多糖組，環磷醯胺加本發明的中藥組合物高、中、低 劑量組。給藥前先給各鼠（除蒸餾水組外）環磷醢胺按 11 Omg/kg皮下注射造成免疫功能低下的病理模型，然後連 續口服給藥7天，在給藥第二天每鼠腹腔注射致敏。第八天 從小鼠眼眶摘除眼球取血，分離血清，將血清稀釋8〇〇倍， 在試管内依次加入經稀釋的血清lrn卜5% SRBC0.5m卜10 %補體丨m卜加都氏液3ml，搖勻後放置1〇分鐘，在54〇nm 波長處比色記錄吸光度，另外取5% SRBC〇.25m卜加都氏 液4ml ’記錄其吸光度值’此值即爲實驗所用srbc半數溶 血時的肖光度值，最後按下式計算樣品的半數溶血值。 半數溶血值(HC5〇)= 樣品的吸光唐俏 X 稀釋倍數 SRBC半數溶血時吸光度值 (三）、結果：環磷醯胺组半數溶血值 (HC5〇)325.4166.10(XSD)明顯地低於蒸館水組 464.8615.85，其差異有顯著性（Ρ<〇·〇ι)，通過給環碟醢胺造 21 1352596 成體液免疫功能低下，在給予環磷醯胺同時，給予本發明的 中藥組合物，都能提高半數溶血值，其高、中、低劑量組 HC5〇 值分另U 是 427.94土 33.63 ， 396.9675.66 f口 397.29± 71.32，與單用環磷醯胺組比較，差異都具有顯著性（P<0.05 或P<0.01)，雲芝多糖組作用非常明顯，其HC50值與環磷醯 胺組比較明顯提高（P<0.01)，在本發明的中藥組合物各組 中，高劑量組作用最強，見表9。 表9 ·本發明的中藥組合物對免疫功能低下小鼠血清溶血素 組別 劑量 動物數 HC50 值（X土 SD) 蒸餾水組 10ml/kg 10 464.84± 15.85 環磷醯胺組 llg/kg 10 325.4166.10## 環磷醯胺+低劑量本發明樣品 llg/kg 10 397.29± 71.32* 3g/kg 環磷醯胺+中劑量本發明樣品 llg/kg 10 396.96+ 75.56* 6g/kg 環磷醯胺+高劑量本發明樣品 llg/kg 10 427.94± 33.63** 12g/kg 環磷醯胺+雲芝多糖 llg/kg 10 539.23± 101.13** 1 g/kg 生産的影響（x± SD)

##與蒸餾水組比較Ρ<〇.〇1 ; *與環磷醯胺比較Ρ<〇·〇5;"與環磷醯胺組比較Ρ<0.(Η。 本發明的中藥組合物對免疫功能藥效學結論：實驗結果 22 1352596 表明，三種劑量本發明的中藥组合物對小鼠非特異免疫功 能一單核巨噬細胞吞噬功能都具有明顯的促進作用提高小 鼠對血中膠體廓清速度，高劑量組較低劑量組作用更爲明 顯；在遲發性變態反應中，三種劑量本發明的中藥組合物也 都能增加DNFB致敏後的耳殼腫脹度，提高正常機體對超敏 反應的感受力，提高其細胞免疫功能，其中以低劑量組作用 更強：在免疫器官方面，對脾臟重量有增加趨勢；在體液免 疫方面，三種劑量本發明樣品對環磷醯胺所致免疫功能低下 小鼠溶血素生成都具有一定提高作用。 以上研究初步表明，本發明的中藥組合物對非特異免疫 功能及特異性免疫功能，包括細胞免疫，體液免疫都具有一 定的促進作用。 IV·對無芽胞厭氧的體外抑菌試驗 、材料和方法：1、試驗藥品，試驗藥：本發明實施 例的樣品清膏，每毫升含生藥3g。用蒸銷水配製 5 000mg/m卜以蒸氣100 c，3〇min滅菌備用用時稀釋。陽 性·對”.、藥.甲硝唑，武漢濱湖制藥廠生產，批號96〇54 ^， 配製成320ug/ml。 2、試驗菌株，試驗用菌株均爲武漢地區臨床病例標本 的刀離株’其中脆弱類桿菌2〇株，齒齦類桿菌2株共計 3種24株。受試菌株經同濟醫科大學微生物學教研室細菌 室鑒定。標準菌株（脆弱類桿菌5524)購於北京生物藥品檢驗 所所有菌株均;束幹存於.30^，使用時用無菌生理鹽水稀 釋，接種於厭氧分離培養基，3rc厭氧培養樣，再挑取單 個菌落接種於厭氧菌基礎培養基，厭氧培養24h，調整 23 1352596 菌液至I 0 cfu/mi。3、培養基，厥氧培養基，賭於上海醫工 所。 4、試驗方法，瓊脂平板稀釋法取5〇〇〇mg/mj的本發 明的中藥組合物和32〇ug/ml甲確唾2ml分別作對倍稀釋， 最小滚度分別爲〇.3ug/ml。分別取兩種藥物各種 濃度藥液2ml加入18ml厭氧瓊脂培養基中，搖勻後分別倒 人無菌平皿内。待璦脂凝固後，用接種環劃線接種各實驗菌 液’同時接種不含藥物的平皿’于平皿底部標明藥物濃度和 細菌種類及菌株編號’ 37°c厭氧條件下培# 48h後觀察結 果。MIC爲抑制細菌生長的最低藥物濃度。 二、結果：本發明的中藥組合物和甲硝唑對24株無芽 胞厭氣菌的最小抑菌濃度見表1〇。 表10、本發明的中藥組合物和皿硝嗅對24株厭氧菌的體外 抑菌作用 24 菌數 株數 藥物 MIC 脆弱類桿菌 20 本發明樣品（mg/ml) 31 〜250 曱硝唑（ug/ml) 0.06 〜32 齒齦類桿菌 2 本發明樣品（mg/ml) 125 曱確唾（ug/ml) 0.03,0.125 瘡皰丙酸桿菌 2 本發明樣品（mg/ml) 125 甲硝唑（ug/ml) 0.06,0.25 脆弱類桿菌5542 1 本發明樣品（mg/ml) 62.5 甲硝唾（ug/ml) 0.125 1352596 討論：本試驗選擇有代表性的各種厭氧菌共24株，測 定了本發明的中藥組合物的體外抗厭氧活性，並以甲硝唑做 陽性對照。試驗結果表明本發明的中藥組合物對3種無芽厭 氧菌均有一定的抑制作用’但其抑菌活性遠低於對照藥甲硝 σ坐 〇 ν ·體内抗菌試驗 材料和方法：1、藥品’試驗藥：本發明實施例10的清 膏爲樣品，棕色液體，每ml含生藥3g。用蒸餾水配成不同 濃度（0·3、〇.6、〇.9、1.2、1.5g/ml)的混懸液，用時混勻。 對照藥：乳酸環丙沙星注射液（2〇〇mg/l 00ml)，廣州僑光制 藥庭生產，批號95091 502，用無菌生理鹽水配製成 0_3mg/mi。 2、試驗菌株， 用於感染動物的細菌爲臨床分離的金黃色葡萄球菌，經 @濟醫科大學附屬同濟醫院檢驗科細菌室鑒定。 25 ‘乃() 3·菌夜製備，試驗前—日，取5個菌落移種於5ml肉 湯試管，37。(：培養18h後作爲原菌液。原菌液用生理鹽水適 當稀釋，取稀釋後的菌液1«1丨加5%胃膜素9ml，製成均勻 混懸液。根據MLD預試驗結果最终用5%胃膜素製成感染 動物用菌液。MLD爲最小1〇0%致死病菌（Minimall〇〇% lethal dose of bacteria)» 本試驗選用 8〇% _ 9〇% 小鼠 死亡的細菌量感染動物。 4·試驗動物，昆明種小鼠，體重18— 22g，雌雄各半， 試驗前18h禁食供水。試驗動物由同濟醫科大學醫學實驗動 物中心提供。 5、試驗方法，按動物體重，性別分層隨機分組，每組 1〇只，共分7 ·组，即蒸德水陰性對照，環丙沙星（3mg/kg/ 次）陽性對照，5組不同劑量的本發明的中藥組合物組（3、6、 9 12 i5g/Kg/日）。用準備好的菌液採用腹腔注射感染動 物’每只小鼠G.5m卜本發明的中藥組合物於感染前3天及 感染後4天每天灌胃一次，環丙沙星於感染後即刻及感染後 6h各靜脈注射一次，陰性對照組給予等容量蒸餾水，給藥 今量爲0.1 ml/l〇g。觀察時間7天’記錄各組小鼠死亡數， 按BUSS法計算本發明的中藥組合物的ED5〇e 二、結果 小鼠感染金黃色葡萄球菌後，本發明的中藥組合物及對 照組小鼠死亡數見表u， 本發明的中藥組合物的εε>5〇與95知可信限分別爲 14.4g/kg 和 9.1 〜22.8g/Kg。 表11本發明的中藥組合物金黃色葡萄球菌感染小鼠 26 1352596 的體内保護試驗 菌濃 討给：由於中藥抗菌作用較弱，難以在體内達到有效抗 度’且中藥常可能通過調動非特異抗感染能力而起效， 菌 種 — - 金黃 色葡 萄球 菌 藥物 劑 量 (g/kg) 對數劑 量X 動物數 (只） 死亡動物 數（只） 死亡率 (%) ED5G與95可 信限（g/kg) 本發 明樣 品 — 3 0.4771 10 9 90 ------- 14.4 (9.1 〜22.8) 6 0.7782 10 10 100 9 0.9542 10 7 70 12 1.0792 10 6 60 15 1.1761 10 4 40 環丙 沙星 3mg/kg 10 0 0 蒸餾 水 丨丨 10 9 90

故正式試驗時感染菌量應低於MLD，以選取 亡的細菌量感染動物，並且研究中藥體内抗菌作用時常採死 預防性給藥。本試驗蒸餾水組和環丙沙星對照組小鼠死亡用 分別爲90%和0% ,說明所選用的感染菌量是適當的。率 藥本發明的中藥組合物採用預防性給藥，即感染 °殮 藥。研究結果表明，本品在較高劑量時對金黃色葡萄球菌户 致小鼠感染有一定的保護作用，ED”爲14 4g/kg。這一妗斤 與其在體外具有抗金葡萄球菌作用的結果是一致的。 果 27 1352596 以下爲本發明中藥组合物的製備實施例： 實施例1 : 辛夷10g 蒼耳子30g 麻黃20g 白芷30g 槁本5g 黃芩20g 連翹20g 野菊花20g 地黃30g 丹參20g 茯苓40g 甘草5g 其中’蒼耳子以炒爲佳。 以上十四味，辛夷、薄荷、槁本、野菊， 450ml提取揮發油，蒸餾後的水溶液及藥渣分 其他十味藥加水2000ml煎煮2小時，趁熱過 藥渣與上述藥渣合併，再加水28〇〇ml煎煮1 小時，過濾，合併濾液與上述辛夷等蒸餾後的 成清膏；最後經過常規工序加入藥學上可接受 製成軟膠囊。 實施例2 : 辛夷10g 蒼耳子30g 麻黃60g 白芷3〇g 槁本5g 黃芩20g 連翹20g 野菊花20g 地黃30g 丹參20g 茯苓40g 甘草5g 其中，蒼耳子以炒爲佳。 以上十四味，辛夷、薄荷、槁本、野菊· 230ml提取揮發油，蒸餾後的水溶液及藥渣分 其他十咮藥加水2000ml煎煮3小時，趁熱過 藥渣與上述藥渣合併，再加水16〇〇Inl煎煮# 分鐘，過濾，合併濾液與上述辛夷等蒸餾後的 薄荷10g 天花粉20g 四味藥加水 別另器收集； 濾；過濾後的 次，每次0.5 水溶液，濃縮 的賦形劑輔料 薄荷l〇g 天花粉20g 四味藥加水 別另器收集； 濾；過濾後的 j次，每次50 水溶液，濃縮 28 1352596 成清膏；最後經過常規工序加入藥學上可接受的賦形劑輔料 製成軟膠囊。 實施例3: 辛夷30g蒼耳子90g麻黃2〇g自g9〇g薄荷3〇g 槁本l5g黃答4〇g連翹4〇g野菊花4〇g天花粉40g 地黃6〇g 丹參40g 茯苓i2〇g 甘草15g 其中，蒼耳子以炒爲佳。 以上十四味，辛夷、薄荷、槁本、野菊花四味藥加水 6〇〇ml提取揮發油，蒸潑後的水溶液及藥渣分別另器收集； 其他十味藥加水280〇ml煎煮2.5小時，趁熱㈣；過滤後 的藥渣與上述藥潰合併，再加水3500m丨煎煮兩次，每次1>5 小時，過渡，合併渡液與上述辛夷等蒸顧後的水溶液，濃縮 成’月膏’最後經過常規工序加入藥學上可接受的賦形劑輔料 製成軟膠囊。 貫施例4 : 白芷30g 野菊花20g 甘草5g 薄荷l〇g 天花粉20g 辛夷10g蒼耳子3〇g麻黃2〇g 槁本5g 黃答40g 連翹2〇g 地黃30g丹參20g 茯苓4〇g 其中’蒼耳子以炒爲佳。 槁本、野菊花四味藥加水 以上十四味，辛夷、薄荷 675ml提取揮發油，蒸館後的水溶液及㈣分別另器收集： 其他十味藥加7"8〇〇ml煎煮1.5小時，趁熱過濾；過濾後 的藥渣與上述藥造合併，再加水45〇〇mi煎煮3次，每次i 29 1352596 小時，過遽，合併渡液與上述辛夷等蒸餾後的 成清膏；最後經過常規工序加入藥學上可接為水溶液，壤堆 製成膠囊。 又的蜱形劑輔料 實施例5 : 辛夷30g 蒼耳子90g 麻黃60g 白芷9(^ 槁本15g 黃 芩20g 連翹40g 野菊花4〇j 地黃60g 丹 參40g 获茶120g 甘草I5j 其中， 蒼耳子以炒爲佳。 1725m丨提取揮發油，蒸餾後的水溶液及藥/四味藥如水 集；其他十味藥加水7575ml煎煮2小時趁查分別另器收 述兩種藥邊合併，再加水93〇〇ml煎煮3次/ ^過遽；將上 過濾’合併濾液與上述辛夷等蒸餾後的水溶次Μ小時， 膏:最後經過常規工序加入藥學上可接受的’濃缩成凊 膠囊。 劑輔料製成 薄荷％ 天花给％ 以上十四味，辛夷、薄荷、槁本、 實施例: 辛夷15g 蒼耳子50g 麻黃30g 白 芷50g 薄荷15g 搞本8g 黃答30g 連顧30g 野菊花30g 天花粉30g 地黃50g 丹參30g 茯苓70g 甘 草8g 其中， 蒼耳子以炒爲佳。 以上十 四味，辛夷、 薄荷 '槁 本、 野菊花 四味藥加水 600ml提取揮發油，蒸餾後的水溶液及藥渣分別另器收集； 其他十味藥加水3600m丨煎煮！小時，趁熱過濾；將上述兩 30 1352596 種藥渣合併，再加水4200ml煎煮兩次，每次i小時，過濾， 合併濾液與上述辛夷等蒸餾後的水溶液，濃縮成清膏；最後 經過常規工序加入藥學上可接受的賦形劑輔料製成片劑。 實施例 辛夷15g 蒼耳子50g麻黃30g自2 5〇g薄荷15g 柄本％ 黃答5〇g連起3〇g野菊花3〇g天花粉30g 地黃5〇g 丹參3〇g茯苓70g 甘草％ 其中’蒼耳子以炒爲佳。 以上十四味，辛夷、簿祛 技 行杬本、野菊花四味藥加水 500ml提取揮發油，蒸餾後的 隹灿丄a垃 樂凌分別另器收集； 其他十味藥加水3800ml煎煮K5小時， ώ插磁.*人你 暫熱過渡；將上述 兩種樂渣合併，再加水4500mi煎煮兩次， 、 過渡.，合併濾液與上述辛夷等蒸餾後的水溶：，1 : 膏；最後經過常規工序加入藥學 ，，成清 片劑。 』接又的賦形劑輔料製成 實施例 辛夷25g蒼耳子70g 麻黃5〇 白 搞本呢黃签5〇g連趣％野菊花5〇S %^ 358 地黃7〇g丹參50g茯荟％甘草l5j天化氣5〇g 其中，蒼耳子以炒爲佳。 以上十四味，辛夷、薄荷、槁本、 η η λ 1 ^ 野菊花四味藥加水 1200ml提取揮發油，蒸餾後 查·甘“。 的水'合液及藥渣分別另器收 集，其他十咮樂加水5600ml前者7 …、煮3小時’趁熱過濾；將上 31 1352596 述兩種藥渣合併，再加永5400ml煎煮兩次， 過濾，合併濾液與上述辛夷等蒸餾後的水溶 膏；最後經過常規工序加入藥學上可接受的賦 軟踢囊。 實施例9 : 辛夷25g 蒼耳子70g 麻黃50g 白芷70g 槁本18g 黃芩30g 連翹50g 野菊花50g 地黃70g 丹參50g 茯苓90g 甘草15g 其中，蒼耳子以炒爲佳。 以上十四味，辛夷、薄荷、槁本、野菊花 1 200ml提取揮發油，蒸餾後的水溶液及藥潰 集；其他十咮藥加水5000ml煎煮2小時，趁卖 述兩種藥渣合併，再加水6000ml煎煮兩次，肩 過濾，合併濾液與上述辛夷等蒸餾後的水溶液 膏；最後經過常規工序加入藥學上可接受的賦升 軟膠囊。 實施例10 : 辛夷20g 蒼耳子60g 麻黃40g 白芷60g 槁本10g 黃芩40g 連翹40g 野菊花40g 地黃60g 丹參4〇g 茯苓80g 甘草10g 其中，蒼耳子以炒爲佳。 以上十四味，辛夷、薄荷、槁本、野菊： 900ml提取揮發油，蒸餾後的水溶液及藥渣分 次1小時， ，濃縮成清 劑輔料製成 薄荷35g 天花粉50g 四味藥加水 分別另器收 過濾；將上 次1小時， ，濃縮成清 劑輔料製成 薄荷20g 天花粉40g 四味藥加水 另器收集； 32 1352596 其他十味藥…編煎煮K5小時，趁熱過遽：將上述 兩種藥渣合併，再加水6200mI煎煮兩次，每次】小時過 濾，合併濾液與上述辛夷等蒸餾後的水溶液，濃縮至6〇艺 相對密度1.35.1.4G的清膏；與輔料混合制粒乾燥整粒， 裝成200粒’噴揮發油，密閉24小時，即得顆粒劑。每粒 0.3克，相當原料2.8g，開水沖服，一日3次一次1〇_ , 每袋裝10g。 實施例11 : 辛夷2〇g蒼耳子6〇g 麻黃4〇g白:£ 6〇g 薄荷20g搞本10g黃㈣g連麵4〇g 其中，蒼耳子以炒爲佳。 个，〒免 岬啊、摘尽 %樂加水450ml提取插 發油蒸餾後的水溶液及藥渣分別另器收集；其他五 水議（煎煮2小時，趁熱過遽；將上述兩種藥渣合併， t t 2 Μ:，1烈煮兩次，每次1小時，過遽，合併濾液與 、夷蒸德後的水溶液，濃縮成清膏；最後經過常規工 序加入藥學上可接受的賦形劑辅料製成軟膠囊。 實施例1 2 : 辛夷10g蒼耳子3〇g麻黃6〇g白定30g 薄荷10g搞本5g黃荅20g連魅2〇g 其中’蒼耳子以炒爲佳。 j知+三味藥加水300ml提 發油，蒸餾後的水溶液及藥渣分 眾'置刀別另益收集；其他五味 水1 500ml煎煮1小時，趁鼓 ^ ^熱過濾，將上述兩種藥渣合 再加水2000ml煎煮兩次，每 母人1小時，過濾，合併濾 33 1352596 上述辛夷等蒸箱後的水溶液，濃缩成清膏；最後經過常規工 序加入藥學上可接受的賦形劑辅料製成軟膠囊。 實施例1 3 : 辛夷30g 蒼耳子90g 麻黃20g 白芷90g 薄荷l〇g 槁本5g 黃芩40g 連翹40g 其中，蒼耳子以炒爲佳。 以上八味，辛夷 '薄荷、槁本三味藥加水4〇〇mi提取揮 發油，蒸餾後的水溶液及藥渣分別另器收集；其他五味藥加 水3 000ml煎煮1.5小時，趁熱過濾；將上述兩種藥渣合併， 再加水3500ml煎煮1次’每次〇·5小時，過滤，合併濾液 與上述辛夷等蒸餾後的水溶液，濃縮成清膏；最後經過常規 工序加入藥學上可接受的賦形劑輔料製成軟膠囊。 實施例7 : 辛夷20g 蒼耳子60g 麻黃40g 白芷60g 薄荷20g 槁本10g 黃荅40g 連翹40g 野菊花4〇g 天花粉40g 地黃60g 丹參40g 茯苓80g 其中，蒼耳子以炒爲佳。 以上十二味，辛夷、薄荷、槁本、野菊花四味藥加水 8 00ml提取揮發油，蒸餾後的水溶液及藥渣分別另器收集； 其他九味藥加水4000ml煎煮2小時，趁熱過濾；將上述兩 種藥渣合併，再加水4000ml煎煮兩次，每次1小時，過濾， 合併濾液與上述辛夷等蒸餾後的水溶液，濃縮成清膏；最後 經過常規工序加入藥學上可接受的賦形劑輔料製成軟膠囊。 34 1352596 【圖式簡單說明】 【主要元件代表符號簡單說明】 35

Claims (1)

1352596 100年9月6日修正替換頁 拾、申讀專利範圍 ..... . - - - ... 1. 一種治療急慢性鼻淵的中藥組合物，其特徵在於，所述 組合物是由以下原料藥材製備而成： 辛夷10-30重量份 蒼耳子30-90重量份 麻黃20-60重量份 白芷30-90重量份 薄荷10-30重量份 槁本5-15重量份 黃荅20-40重量份 連翹20-40重量份。 野菊花20-40重量份 天花粉20-40重量份 地黃30-60重量份 丹參20-40重量份 茯苓40-120重量份。 2.如申請專利範圍第1所述的中藥組合物，其特徵在於， 所述原料藥材還包括甘草5-15重量份。 3 .如申請專利範圍第2項所述的中藥組合物，其特徵在於， 所述原料藥材爲： 辛夷15_25重量份 蒼耳子50-70重量份 麻黃30-50重量份 白芷50-70重量份 薄荷 15-35重量份 槁本8-18重量份 黃芩30-50重量份 連翹30-50重量份 野菊花30-50重量份 天花粉30-50重量份.地黃50-70重量份 丹參30-50重量份 茯苓70-90重量份 甘草8-15重量份。 4.如申請專利範圍第3項所述的中藥組合物，其特徵在於 所述原料藥材爲： 辛夷20重量份 蒼耳子60重量份 麻黃40重量份 白芷60重量份 薄荷20重量份 槁本10重量份 黃芩40重量份 連翹40重量份 野菊花40重量份 天花粉40重量份 地黃60重量份 丹參40重量份 茯苓80重量份 甘草10重量份。 36 1352596 100年9月6日修正替換頁 申明專利範圍第〖'2、3或4項中任一項所述的中藥 组合物，其特徵在於，蒼耳子是炒蒼耳子。 、 種製備如申晴專利範圍第5項中任一項所述之中 藥組合物的方法，並姓士 其特徵在於’所述方法爲：在辛夷、薄荷、槁 本野菊化四味藥中加入5-1〇倍水（w/v)以提取揮發油，蒸餾 後的水'合液及藥渣分別另器收集；其餘原料藥組分加5 -1 5倍水 (w/v)別、煮I-3小時，趁熱過濾，濾液備用，過濾後的藥渣與 上过·藥/_ s併’再加5 _丨5倍水（w/v )煎煮1 _ 3次，每次〇 5 · t 5 小時，過濾，合併所有濾液和上述辛夷等蒸餾後的水溶液，濃縮 成清膏；然後加入藥學上可接受的輔料，以常規工藝製成臨床上 可接受的劑型。 7. 如申請專利範圍第1至4項中任一項所述的中藥組合物， 其特徵在於，該中藥組合物的存在形式是任何一種臨床上所能接 受的劑型。 8、 如申請專利範圍第5項所述的中藥組合物，其特徵在於， 該中藥組合物的存在形式是任何一種臨床上所能接受的劑型。 9 .如申請專利範圍第7項所述的中藥物組合物，其特徵在 於，所述劑型爲顆粒劑。 10.如申請專利範圍第8項所述的中藥物組合物，其特徵在 於，所述劑型爲顆粒劑。 37