CN103181891A - 一种炎琥宁注射液及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种炎琥宁注射液及其制备方法，由重量比0.1～0.5％的盐酸半胱氨酸、重量比0.1～0.5％的枸橼酸、体积比2.5～7.5％丙二醇、炎琥宁和注射用水组成，炎琥宁的含量为每ml注射液5～40mg。本发明的特点是以枸橼酸、盐酸半胱氨酸与丙二醇联合使用，有效提高了炎琥宁注射液的稳定性。

Description

一种炎琥宁注射液及其制备方法

技术领域

本发明涉及医药注射液，具体是一种炎琥宁注射液及其制备方法。 

背景技术

本品主要成份为炎琥宁，其化学名称为：14-脱羟-11，12-二脱氢穿心莲内酯-3，19-二琥珀酸半酯钾钠盐一水合物。其结构式为： 

分子式：C₂₈H₃₄KNaO₁₀·H₂O 

分子量：610.68 

炎琥宁是从穿心莲叶中提取的有效成分穿心莲内酯结构改造后再经人工半合成所得的穿心莲内酯琥珀酸半酯制成的钾钠盐，具有高度生物活性，是比穿心莲内酯给药途径更直接、药理作用更强、副作用更小的解热、消炎、杀菌、抗病毒的药物。炎琥宁注射液使用方便，但其稳定性较差，对贮藏和运输等条件要求较高。 

1.药理作用本品系植物穿心莲提取物——穿心莲内酯经酯化、脱水、成盐精制而成的脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯钾钠盐，与穿琥宁在体内活性代谢物为同一物质(穿琥宁为穿心莲内酯半酯单钾盐)。穿心莲内酯非临床药理研究表明：(1)本品对细菌内毒素引起发热的家兔有较强的解热作用，能促进发热的消退，作用迅速可并可维持4小时以上；(2)本品能对抗由二甲苯或组织胺所引起毛细血管壁通透性增高；(3)本品能缩短戊巴比妥钠引起的小白鼠睡眠潜伏期，延长其睡眠时间，还能加强阈下量的戊巴比妥钠作用，引起小白鼠睡眠，该实验结果提示本品有明显的镇静作用；(4)本品能明显地促进大白鼠肾上腺皮质功能，增加机体对病原体感染的应急能力；(5)临床病原学诊断实验和组织培养灭活实验显示本品体外对流感病毒甲I型、甲III型、肺炎腺病毒(Adv)III型、IV型，肠合胞病毒及由呼吸道合胞 病毒(Rsv)均有一定灭活作用。 

2.毒理研究 

本品静注和腹腔注射LD50分别为600±20mg/kg和675±30mg。给大白鼠腹腔注射本品，剂量分别为36和84mg/kg，每日1次，连续10日，结果在上述剂量下本品对动物生长、食欲、毛色、活动、肝肾功及主要脏器病检等均无明显影响。 

发明内容

本发明的目的是提供一种稳定性较高的炎琥宁注射液及其制备方法。 

本发明是按以下方式实现的，即辅料盐酸半胱氨酸、枸橼酸、丙二醇联合使用，有效提高了制剂的稳定性。 

本发明提供的炎琥宁注射液，由重量比0.1～0.5％的盐酸半胱氨酸、重量比0.1～0.5％的枸橼酸、体积比2.5～7.5％丙二醇、炎琥宁和注射用水组成，炎琥宁的含量为每ml注射液5～40mg。 

本发明提供的炎琥宁注射液，炎琥宁的含量优选为每ml注射液10～20mg。 

本发明提供的炎琥宁注射液，炎琥宁的含量更优选为每ml注射液20mg。 

本发明提供的炎琥宁注射液的制备方法，包括如下步骤： 

①称取盐酸半胱氨酸、枸橼酸，置无菌容器内，加入全量70％的注射用水，搅拌溶解； 

②量取丙二醇加入步骤①中，搅拌混匀后，用1mol/L的氢氧化钠溶液调pH值至6.5； 

③称取炎琥宁，加入到步骤②中，搅拌溶解后，注射用水定容； 

④在步骤③的溶液中加入0.05％w/v的药用炭，搅拌吸附15-30min，用的微孔滤膜粗滤、脱炭，滤过，检测，精滤，充氮，轧盖，灭菌即得炎琥宁注射液。 

具体实施方式：

实施例1 

称取盐酸半胱氨酸10g、枸橼酸30g，置无菌容器内，加入全量70％的注射用水，搅拌溶解后，再加入丙二醇250ml，搅拌混匀后，用1mol/L的氢氧化钠溶液调pH值至6.5。称取炎琥宁50g，加入到上述溶液中，搅拌溶解后，用注射用水定容至10000ml。加入0.05％(w/v)的药用炭，搅拌吸附20min，用

的微孔滤膜粗滤、脱炭。检测合格后，用

的微孔滤膜精滤后，滤液灌装于10ml的安瓿中，充氮、轧盖，100℃流通蒸汽灭菌30分钟即得炎琥宁注射液。 

实施例2 

称取盐酸半胱氨酸50g、枸橼酸20g，置无菌容器内，加入全量70％的注射用水，搅拌溶解后，再加入丙二醇750ml，搅拌混匀后，用1mol/L的氢氧化钠溶液调pH值至7.0。称取炎琥宁200g，加入到上述溶液中，搅拌溶解后，用注射用水定容至10000ml。加入0.05％(w/v)的药用炭，搅拌吸附20min，用

的微孔滤膜粗滤、脱炭。检测合格后，用

的微孔滤膜精滤后，滤液灌装于10ml的安瓿中，充氮、轧盖，100℃流通蒸汽灭菌30分钟即得炎琥宁注射液。 

实施例3 

称取盐酸半胱氨酸30g、枸橼酸50g，置无菌容器内，加入全量70％的注射用水，搅拌溶解后，再加入丙二醇500ml，搅拌混匀后，用1mol/L的氢氧化钠溶液调pH值至7.5。称取炎琥宁150g，加入到上述溶液中，搅拌溶解后，用注射用水定容至10000ml。加入0.05％(w/v)的药用炭，搅拌吸附20min，用

的微孔滤膜粗滤、脱炭。检测合格后，用的微孔滤膜精滤后，滤液灌装于10ml的安瓿中，充氮、轧盖，100℃流通蒸汽灭菌30分钟即得炎琥宁注射液。 

实施例4 

称取盐酸半胱氨酸20g、枸橼酸40g，置无菌容器内，加入全量70％的注射用水，搅拌溶解后，再加入丙二醇400ml，搅拌混匀后，用1mol/L的氢氧化钠溶液调pH值至6.8。称取炎琥宁100g，加入到上述溶液中，搅拌溶解后，用注射用水定容至10000ml。加入0.05％(w/v)的药用炭，搅拌吸附20min，用

的微孔滤膜粗滤、脱炭。检测合格后，用

的微孔滤膜精滤后，滤液灌装于10ml的安瓿中，充氮、轧盖，100℃流通蒸汽灭菌30分钟即得炎琥宁注射液。 

实施例5 

称取盐酸半胱氨酸50g、枸橼酸20g，置无菌容器内，加入全量70％的注射用水，搅拌溶解后，再加入丙二醇350ml，搅拌混匀后，用1mol/L的氢氧化钠溶液调pH值至6.5。称取炎琥宁200g，加入到上述溶液中，搅拌溶解后，用注射用水定容至10000ml。加入0.05％(w/v)的药用炭，搅拌吸附20min，用

的微孔滤膜粗滤、脱炭。检测合格后，用

的微孔滤膜精滤后，滤液灌装于10ml的安瓿中，充氮、轧盖，100℃流通蒸汽灭菌30分钟即得炎琥宁注射液。 

实施例六炎琥宁注射液稳定性试验 

按照实施例1制备炎琥宁注射液3批共6000支，分别用于加速试验和长期试验。 

1.加速试验：取炎琥宁注射液，于温度40℃±2℃、相对湿度75±5％条件下放置6个月，分别于1、2、3、6月末取样一次，按重点考察项目进行测定，结果见表1。 

表1加速试验测定结果 

以上试验结果表明：本品在温度40℃±2℃、相对湿度75±5％条件下放置6个月，有关物质略有增加，标示量略有下降，其它检查指标无明显变化。 

2.长期试验：取炎琥宁注射液，于温度25℃±2℃、相对湿度60±10％条件下放置24个月，分别于0、3、6、9、12、24月末取样测定，结果见表2。 

表2长期试验测定结果 

以上试验结果表明，本品3批样品在上述长期试验条件下放置24个月，经取样检测，除有关物质略有增加，含量略有下降外，其它指标无明显变化，说明本品在长期试验中，性质基本稳定。 

Claims (4)

1.一种炎琥宁注射液，其特征在于：由重量比0.1～0.5％的盐酸半胱氨酸、重量比0.1～0.5％的枸橼酸、体积比2.5～7.5％丙二醇、炎琥宁和注射用水组成，炎琥宁的含量为每ml注射液5～40mg。

2.根据权利要求1所述的炎琥宁注射液，其特征在于所述的炎琥宁的含量优选为每ml注射液10～20mg。

3.根据权利要求2所述的炎琥宁注射液，其特征在于所述的炎琥宁的含量更优选为每ml注射液20mg。

4.根据权利要求1所述的炎琥宁注射液的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

①称取盐酸半胱氨酸、枸橼酸，置无菌容器内，加入全量70％的注射用水，搅拌溶解；

②量取丙二醇加入步骤①中，搅拌混匀后，用1mol/L的氢氧化钠溶液调pH值至6.5-7.5；

③称取炎琥宁，加入到步骤②中，搅拌溶解后，注射用水定容；

④在步骤③的溶液中加入0.05％w/v的药用炭，搅拌吸附15-30min，用的微孔滤膜粗滤、脱炭，滤过，检测，精滤，充氮，轧盖，灭菌即得炎琥宁注射液。