CN102274264B

CN102274264B - 桔梗总皂苷在治疗和预防肺炎支原体感染性疾病药物中的应用

Info

Publication number: CN102274264B
Application number: CN 201110225782
Authority: CN
Inventors: 王伟明; 张俊威; 姚琳; 许庆瑞; 高菲; 谭思思; 王昶
Original assignee: Heilongjiang Province Academy Of Traditional Chinese Medicine Pharmaceutical Manufacturing Plant
Current assignee: Heilongjiang Province Academy Of Traditional Chinese Medicine Pharmaceutical Manufacturing Plant
Priority date: 2011-08-08
Filing date: 2011-08-08
Publication date: 2013-07-24
Anticipated expiration: 2031-08-08
Also published as: CN102274264A

Abstract

桔梗总皂苷在治疗和预防肺炎支原体感染性疾病药物中的应用，它涉及桔梗总皂苷在药物中的应用。应用：桔梗总皂苷作为治疗和预防肺炎支原体感染性疾病药物中的活性成分，桔梗总皂苷为桔梗酸类、远志酸类、桔梗二酸类、桔梗酸A内酯类皂苷中的一种或几种的组合物。本发明中桔梗总皂苷具有抗肺炎支原体作用；体外试验表明，其抗MP的MIC值为16-64μg/ml；MBC为64-128μg/ml；体内试验证明，BALB/C小鼠经滴鼻感染MP后，分别灌胃8mg/Kg和16mg/Kg桔梗总皂苷10天后，均可明显减轻小鼠肺脏的病理损害，调解机体免疫功能，对MP感染具有治疗作用。

Description

桔梗总皂苷在治疗和预防肺炎支原体感染性疾病药物中的应用

技术领域

本发明涉及桔梗总皂苷在药物中的应用。

背景技术

桔梗为桔梗科植物桔梗Platycodon grandiflorum(Jacq.)A.DC.的根，是我国的传统中药，药用历史悠久，应用广泛。其味苦、辛，性平。主归肺经。具有宣肺化痰，利咽，排脓的功效，临床主要用于咳嗽痰多，胸闷不畅，咽痛音哑，肺痈吐脓等症的治疗。桔梗的现代研究始于20世纪40年代，其主要有效成分为齐墩果酸型五环三萜皂苷。国内外研究学者先后发现桔梗总皂苷具有抗氧化、抗炎镇痛、祛痰镇咳、抗肿瘤、免疫调节等作用，而关于其抗肺炎支原体作用的研究目前尚未见报道。

肺炎支原体(Mycoplasma Pneumoniea，MP)是引起非典型肺炎的主要病原体之一，也是呼吸道感染常见的病原体。MP引起的支原体肺炎约占肺炎发病率的22％，居非典型肺炎首位，且近年来发病率呈逐年递增的趋势。MP感染人群以儿童为主，临床表现多种多样，可引起呼吸系统轻症感染，亦可引起严重的爆发性肺炎导致死亡。此外，MP感染尚可引起多系统、多器官的肺外并发症，如脑膜炎、心包炎、心肌炎、免疫性溶血性贫血等。

MP亦可感染羊、牛、猪、鸡等家畜，引起动物肺炎等疾病。对于群养家畜，MP可在种群内、外迅速传播、爆发，导致家畜大量死亡，造成严重的经济损失。

目前临床对于MP感染的治疗主要以抗生素为主。MP没有细胞壁结构，对β-内酰胺类抗菌素天然耐药，而四环素类、氨基糖甙类较大的毒副作用不适合生长发育期的青少年使用，故临床常以大环内酯类为首选抗MP治疗药物。但大环内酯类抗菌素应用时可引起恶心、呕吐、黄疸、转氨酶增高等副作用，同时由于MP易引起反复感染及抗生素的不规范使用，结果导致近年来MP耐药菌株感染率逐年增加。而耐药菌株的不断增加又导致临床抗感染治疗不彻底，一但机体免疫力低下又引起复发，形成恶性循环。因此，有必要从中药着手，探索具有抗肺炎支原体作用的药物，以避免抗生素引起的不良反应及耐药性。

在家畜MP感染治疗上，由于MP感染治疗疗程较长(约需2周)，长期服用抗菌素会使其在动物体内大量积蓄，导致动物肌肉、脂肪、内脏等组织及副产品奶、蛋等中抗菌素含量超标，直接影响经济效益。

发明内容

本发明目的是提供桔梗总皂苷在治疗和预防肺炎支原体感染性疾病药物中的应用。

桔梗总皂苷在治疗和预防肺炎支原体感染性疾病药物中的应用：桔梗总皂苷作为治疗和预防肺炎支原体感染性疾病药物中的活性成分，桔梗总皂苷为桔梗酸类、远志酸类、桔梗二酸类、桔梗酸A内酯类皂苷中的一种或几种的组合物。

桔梗作为药食同源植物，其市场需求量极大，本发明发现了其新的药理活性，将进一步扩大其药用范围及市场需求。同时本发明将打破支原体肺炎治疗市场抗生素的垄断局面，避免了抗生素对人体的毒副作用及耐药性。

本发明桔梗总皂苷在治疗和预防肺炎支原体感染性疾病药物中的应用中，桔梗总皂苷作为治疗和预防肺炎支原体感染性疾病药物中的活性成分，发现具有抗肺炎支原体作用；体外试验表明，其抗MP的MIC值为16-64μg/ml；MBC为64-128μg/ml；体内试验证明，BALB/C小鼠经滴鼻感染MP后，分别灌胃8mg/Kg和16mg/Kg桔梗总皂苷10天后，均可明显减轻小鼠肺脏的病理损害，调解机体免疫功能，对MP感染具有治疗作用。

本发明中桔梗总皂苷作为治疗和预防肺炎支原体感染性疾病药物中的活性成分，将桔梗总皂苷制备成常规剂型后，对MP引起的感染性疾病是有效的；本发明中桔梗总皂苷作为饲料添加剂或治疗药物，既可防治家畜MP感染，又避免了抗菌素超标问题。

附图说明

图1为具体实施方式一中桔梗总皂苷体外抗MP时效曲线图，其中◆表示MBC，■表示MIC，▲表示1/2MIC，×表示空白；图2为具体实施方式一中小鼠肺脏病理组织学实验中空白对照组的病变情况图；图3为具体实施方式一中小鼠肺脏病理组织学实验中模型对照组的病变情况图；图4为具体实施方式一中小鼠肺脏病理组织学实验中阳性对照药组的病变情况图；图5为具体实施方式一中小鼠肺脏病理组织学实验中桔梗高剂量组的病变情况图；图6为具体实施方式一中小鼠肺脏病理组织学实验中桔梗低剂量组的病变情况图。

具体实施方式

具体实施方式一：本实施方式桔梗总皂苷在治疗和预防肺炎支原体感染性疾病药物中的应用：桔梗总皂苷作为治疗和预防肺炎支原体感染性疾病药物中的活性成分，桔梗总皂苷为桔梗酸类、远志酸类、桔梗二酸类、桔梗酸A内酯类皂苷中的一种或几种的组合物。

桔梗总皂苷为两种或两种以上物质组成时按任意比混合。

桔梗总皂苷体外抗MP试验如下：

1实验材料

肺炎支原体国际标准株(ATCCFH15531)，购自美国菌种保藏中心。

桔梗总皂苷，实验室提取，提取物总皂苷含量在80％以上。

PPLO培养基、96孔板、加样器、恒温培养箱。

2方法和结果

2.1桔梗总皂苷的提取及含量测定

2.1.1桔梗总皂苷的提取

a、取桔梗饮片(市售)，加8倍体积75％乙醇，加热回流提取3次，每次2h，滤过，合并滤液；b、滤液减压回收乙醇至稠膏状，得桔梗提取物；c、再将桔梗提取物加生药量10倍量的水溶解，上于AB-8大孔吸附树脂柱，依次以4倍柱体积的水、20％、30％、40％、50％乙醇洗脱，合并40％、50％乙醇洗脱液，减压回收至无醇味，即得桔梗有效部位；d、将该桔梗有效部位以水溶解，依次以石油醚、乙酸乙酯萃取3次，弃萃取液，再用水饱和正丁醇萃取5次，合并正丁醇液，减压回收，蒸干，即得桔梗总皂苷。

2.2桔梗总皂苷的含量测定

2.2.1对照品溶液的制备：称取经60℃减压干燥至恒重的桔梗皂苷D8.00mg，加70％甲醇适量溶解，置50mL容量瓶中，用70％甲醇稀释至刻度，摇匀，即得。

2.2.2供试品溶液的制备：称取桔梗总皂苷5.0mg，加70％甲醇适量溶解，置10mL容量瓶中，用70％甲醇稀释至刻度，摇匀，即得。

2.2.3检测波长的选择：量取对照品溶液1.5mL及供试品溶液1mL，于70℃水浴蒸发至干，加入5％香草醛-冰醋酸(临用新配)0.20mL，高氯酸0.80mL，于60℃水浴显色15min后冰水冷却10min。加入冰醋酸5mL，摇匀。立即在紫外分光光度计下与400～800nm波长下扫描，同时以空白溶液作参比。结果，对照品及供试品的最大吸收波长均在475nm，故选择475nm为检测波长。

2.2.4线性关系考察：量取对照品溶液0.6、1.5、2.4、3.3、4.2mL，置具塞试管中，于70℃水浴蒸发至干，加入5％香草醛-冰醋酸(临用新配)0.20mL，高氯酸0.80mL，于60℃水浴显色15min后冰水冷却10min。各加入冰醋酸5mL，摇匀，以同法平行处理的空白溶剂为空白，在475nm处测定吸光度。结果见表1。

表1吸光度A与对照品质量C(mg)的关系

对照品C(mg)	0.096	0.240	0.384	0.528	0.672
						吸光度A	0.235	0.587	0.949	1.284	1.673

以对照品质量C(mg)为横坐标，吸光度A为纵坐标，绘制标准曲线，的回归方程为：A＝2.4812C-0.0072(r＝0.9998)，在0.096mg～0.672mg范围内线性关系良好。

2.2.5精密度试验：吸取对照品溶液2.4mL，照1.4项下方法显色测定吸光度，连续测定5次，结果见表2。

表2精密度试验结果

次数	1	1	3	4	5
						吸光度A	0.947	0.940	0.945	0.944	0.948

结果计算5次吸光度测定结果的RSD为0.33％，说明仪器精密度良好。

2.2.6稳定性试验：取对照品和供试品溶液，照1.4项下方法显色，分别在显色后的第1、5、10、15、20、30、40、50、60、70、80、90min测定吸光度，结果见表3。

表3稳定性试验结果表

根据表3的结果可知，对照品显色后在60min内稳定，而供试品显色后在40min内稳定，因此，需在40min完成测定。

2.2.7重复性试验：取桔梗总皂苷5份，5.0mg/份，精密称定，照1.2项下方法制备5份供试品，各精密吸取1mL，照1.4项下方法显色，测定吸光度A，计算总皂苷含量，结果见表4。

表4重复性试验结果

序号	1	1	3	4	5
						取样量(mg)	5.4	5.5	5.3	5.5	5.4
吸光度A	1.071	1.065	1.068	1.072	1.073
						总皂苷含量(％)	80.47	78.57	81.76	79.08	80.62

计算5份供试品的总皂苷含量平均值为80.1％，RSD为1.60％。

2.2.8加样回收率试验：称取已知含量的桔梗有效部位5份，2.5mg/份，加入桔梗皂苷D对照品适量，照1.2项下方法制备5份供试品，各精密吸取1mL，照1.4项下方法显色，测定吸光度A，计算回收率，结果见表5。

表5加样回收率试验结果

本法的平均加样回收率为101.1％，RSD为2.3％。

2.2体外抗MPMIC值的测定

2.2.1药物溶液的配制：分别取三批含量80％以上的桔梗总皂苷提取物，用双蒸水溶解为5mg/ml原液-40℃保存备用，实验时，用MP液体培养基将药物原液至少10倍稀释为应用液。红霉素标准品用无水乙醇稀释成1mg/ml的原液-40℃保存备用，实验时，用MP液体培养基将其稀释成0.128μg/ml的红霉素应用液。

2.2.2将已知浓度的MP培养物用MP液体培养基稀释成10^3-4CCU/ml的MP菌液。

2.2.3取无菌96孔培养板一块，除每行第1孔外每孔加入100μlMP液体培养基。

2.2.4在每行第1孔中加入200μl待测药物应用液或红霉素应用液，倍比稀释法稀释至第10孔。

2.2.5除第12孔外每孔加入100μl稀释好的MP菌液，第11孔为不加药物的MP生长对照孔；第十二孔为培养基对照孔。

2.2.6各孔加入灭菌液体石蜡两滴，盖上板盖，置于37℃恒温箱孵育。

2.2.7每日观察，待第11孔菌液颜色由红色变为黄色时，读取未发生颜色变化的最低药物浓度即为该待测药物的MIC值。

2.2.8实验结果桔梗总皂苷体外抗MP的MIC值为16-64μg/ml；红霉素MIC值为0.002-0.004μg/ml。结果见表6。

2.3桔梗总皂苷体外抗MP MBC的测定

2.3.1在MIC实验中，当阳性对照孔颜色变化后，从所有颜色未发生变化的培养孔中吸出30μL培养液，加到2.97ml MP培养液中，37℃孵育一个月，颜色未发生变化的最低药物浓度即为该药的MBC。

2.3.2试验结果

桔梗总皂苷的MBC值为64-128μg/ml；红霉素MBC值为0.016-0.032μg/ml。结果见表6。

表6桔梗总皂苷体外抗MP的MIC和MBC值(μg/ml)

样品	总皂苷含量(％)	n	MIC	MBC
					桔梗总皂苷1	85％	9	16-32	64
桔梗总皂苷2	83％	9	32-64	128
					桔梗总皂苷3	86％	9	16-32	64-128
红霉素	-	9	0.002-0.004	0.016-0.032

2.4桔梗总皂苷杀菌时效曲线

2.4.1MP菌液复溶、传代后，测定CCU。

2.4.2将MP稀释为10⁷CCU/ml，在试管中加入含不同浓度药物的MP培养液，使其终浓度分别为MBC、MIC、1/2MIC，另取一管不加药物做为空白对照，37℃孵育。

2.4.3分别在孵育前及孵育后1h，2h，4h，8h，12h，1d，2d，3d，4d，5d，6d，7d从各管吸取培养液200μl，定量PCR检测MP含量。

2.4.4实验结果

结果见图1，桔梗总皂苷在MBC浓度下能有效杀死MP，抑制其生长繁殖；在MIC和1/2MIC浓度下能够抑制MP的正常生长，降低MP生长速度。

桔梗总皂苷体内抗MP试验

桔梗总皂苷对MP感染小鼠的治疗作用

1实验材料

BALB/C小鼠50只，雌雄各半，体重16-18g，购自黑龙江省肿瘤防治所实验动物室，合格证号：SCXK(黑)2006-008。

阿奇霉素分散片，哈药集团制药六厂，批准文号：国药准字H20020270，生产批号：110303。规格，0.25g/×6片。用法用量：首次服用0.5g，第二至第五日一日1次口服0.25g。

桔梗总皂苷，本实验室提取，总皂苷含量85％。

2实验方法

BALB/C小鼠适应性饲养一周后，分层随机分为5组，10只/组，雌雄各半：空白对照组、模型对照组、阳性对照药组、桔梗高剂量组、桔梗低剂量组。除空白组外，其余各组小鼠每日乙醚麻醉后滴鼻感染浓度为10⁶CCU/ml的MP菌液50μL，连续感染3天。感染后第一天开始灌胃给药，每日一次，连续10天。末次给药后2h，小鼠摘眼球取血后处死，取肺脏、脾脏及胸腺称重后与气管一同分别用甲醛和戊二醛固定，进行病理组织学和电镜观察。另取一小块肺组织充分研磨后，定量PCR检测MP含量。

3实验结果

3.1对小鼠肺指数的影响模型组与空白对照组比较肺脏重量和肺指数无显著差异，说明MP感染对肺脏质量无明显影响。各给药组与模型组和空白组比较亦无显著差异，见表7。

表7对小鼠肺指数的影响

组别	给药量(g/Kg)	n	肺脏重量(mg)	肺指数(mg/g)
					空白对照组	生理盐水	10	0.154±0.016	0.673±0.098
模型对照组	生理盐水	10	0.157±0.022	0.678±0.078
					阳性对照药组	35	10	0.152±0.017	0.721±0.091
桔梗高剂量组	16	10	0.146±0.029	0.675±0.092
					桔梗低剂量组	8	10	0.149±0.024	0.676±0.098

3.2对小鼠免疫器官脏器指数的影响

与模型组比较，空白对照组小鼠脾指数具有显著差异(P＜0.05)但胸腺指数无差异，提示MP感染后可迅速刺激机体B淋巴细胞增殖，分泌免疫球蛋白，产生免疫应答；各给药组小鼠脾指数具有显著差异(P＜0.05，P＜0.01)，提示给药后，机体内MP被杀灭、清除，对免疫器官刺激减轻，降低脾指数(结果见表8)。

表8对小鼠脾和胸腺指数的影响

注：与模型对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01。

3.3对小鼠肺脏病理组织学的影响

剖检时可见模型组肺部病变明显，外观充血、水肿，严重者肺叶分布散在大小不等的坏死灶，病变程度以模型组最重。病理学检查可见病变主要在肺内，病变性质为间质性肺炎和细支气管肺炎，支气管及血管周围有明显的淋巴细胞浸润；空白组肺组织基本正常；阿奇霉素对照组可见轻度间质性肺炎，细支气管周围可见少许炎性细胞浸润；桔梗各剂量组炎症明显减轻，细支气管周围可见少许炎性细胞浸润，并且间质性肺炎的程度随着剂量增加而逐渐减轻，其中高剂量组与正常对照组相近(结果见图2-图6)，结果表明，桔梗总皂苷具有控制大鼠肺炎支原体感染的作用，使肺组织病变情况明显减轻。

具体实施方式二：本实施方式与具体实施方式一不同的是桔梗总皂苷采用口服给药、粘膜给药、呼吸道给药或注射给药的方式治疗和预防肺炎支原体感染性疾病；其中治疗和预防的对象为由MP感染引起疾病的人类和动物；成人给药的量为1～20mg/Kg体重，动物给药的量为0.5～100mg/Kg体重。其它与具体实施方式一相同。

具体实施方式三：本实施方式与具体实施方式一不同的是桔梗酸类、远志酸类、桔梗二酸类和桔梗酸A内酯类皂苷属于12-烯-齐墩果酸型五环三萜皂苷，其苷元化学通式如下：

其它与具体实施方式一相同。

具体实施方式四：本实施方式与具体实施方式一不同的是采用口服给药所用桔梗总皂苷片剂的制备如下：一、称取50g桔梗总皂苷、100g淀粉、50g糊精、20g微晶纤维素、40ml体积浓度为80％的乙醇溶液和8g羧甲基淀粉钠；二、称取的桔梗总皂苷过100目筛，然后与称取的淀粉、糊精、微晶纤维素和5g羧甲基淀粉钠混合，再加入称取的乙醇溶液，混合后制成软材，经制颗、干燥和整粒后加入余量的羧甲基淀粉钠混匀，然后压片，包薄膜衣，干燥即得。其它与具体实施方式一相同。

本实施方式中所得桔梗总皂苷片剂，经口服给药后，对MP引起的感染性疾病是有效的。

具体实施方式五：本实施方式与具体实施方式一不同的是采用口服给药所用桔梗总皂苷胶囊剂的制备如下：一、称取50g桔梗总皂苷、100g淀粉、50g糊精、30ml体积浓度为80％的乙醇溶液和10g微粉硅胶；二、称取的桔梗总皂苷过100目筛，然后与称取的淀粉和糊精混合，再加入称取的乙醇溶液，混合后制成软材，经制颗、干燥和整粒后加入称取的微粉硅胶混匀，装入胶囊即得。其它与具体实施方式一相同。

本实施方式中所得桔梗总皂苷胶囊剂，经口服给药后，对MP引起的感染性疾病是有效的。

具体实施方式六：本实施方式与具体实施方式一不同的是采用口服给药所用桔梗总皂苷颗粒剂的制备如下：一、称取50g桔梗总皂苷、800g蔗糖、100g糊精和180ml体积浓度为80％的乙醇溶液；二、称取的桔梗总皂苷过100目筛，然后与称取的蔗糖和糊精混合，再加入称取的乙醇溶液，混合后制成软材，经制颗、干燥和整粒后即得。其它与具体实施方式一相同。

本实施方式中所得桔梗总皂苷颗粒剂，经口服给药后，对MP引起的感染性疾病是有效的。

具体实施方式七：本实施方式与具体实施方式一不同的是采用口服给药所用桔梗总皂苷滴丸剂的制备如下：一、称取100g桔梗总皂苷和800g聚乙二醇4000；二、称取的桔梗总皂苷过100目筛，然后与称取的聚乙二醇4000混合，再滴入冷却的液体石蜡中，制成滴丸，包薄膜衣，干燥即得。其它与具体实施方式一相同。

本实施方式中所得桔梗总皂苷滴丸剂，经口服给药后，对MP引起的感染性疾病是有效的。

具体实施方式八：本实施方式与具体实施方式一不同的是采用口服给药所用桔梗总皂苷微丸剂的制备如下：一、称取100g桔梗总皂苷、400g糊精和50g淀粉；二、称取的桔梗总皂苷过100目筛，然后与称取的糊精混合，再加入称取的淀粉，混匀制得药丸坯料，然后再制丸机中制成中药微丸，干燥，整粒，包薄膜衣，干燥即得。其它与具体实施方式一相同。

本实施方式中所得桔梗总皂苷微丸剂，经口服给药后，对MP引起的感染性疾病是有效的。

具体实施方式九：本实施方式与具体实施方式一不同的是采用口服给药所用桔梗总皂苷软胶囊剂的制备如下：一、称取100g桔梗总皂苷和400g大豆油；二、称取的桔梗总皂苷过100目筛，然后与称取的大豆油混合，用胶体磨研细，制成软胶囊1000粒，即得。其它与具体实施方式一相同。

本实施方式中所得桔梗总皂苷软胶囊剂，经口服给药后，对MP引起的感染性疾病是有效的。

具体实施方式十：本实施方式与具体实施方式一不同的是采用口服给药所用桔梗总皂苷口服液的制备如下：一、称取15g桔梗总皂苷、3g苯甲酸钠和1g甜蜜素；二、称取的桔梗总皂苷过100目筛，然后与称取的苯甲酸钠和甜蜜素混合，加水至1000ml，搅匀，灌装，灭菌，即得。其它与具体实施方式一相同。

本实施方式中所得桔梗总皂苷口服液，经口服给药后，对MP引起的感染性疾病是有效的。

具体实施方式十一：本实施方式与具体实施方式一不同的是采用粘膜给药所用桔梗总皂苷栓剂的制备如下：一、称取150g桔梗总皂苷、350g聚乙二醇600和1000g聚乙二醇PEG6000；二、称取的桔梗总皂苷过100目筛，然后与50℃熔融的聚乙二醇600、聚乙二醇PEG6000混合，浇膜，冷却，制成1000粒，即得。其它与具体实施方式一相同。

本实施方式中所得桔梗总皂苷栓剂，经粘膜给药后，对MP引起的感染性疾病是有效的。

具体实施方式十二：本实施方式与具体实施方式一不同的是采用呼吸道给药所用桔梗总皂苷喷雾剂的制备如下：一、称取15g桔梗总皂苷、0.5g阿斯巴甜、1g薄荷香精和0.5g对羟基苯甲酸乙酯；二、称取的桔梗总皂苷过100目筛，然后与称取的阿斯巴甜、薄荷香精及对羟基苯甲酸乙酯混合，加纯化水至1000ml，摇匀，滤过，分装至喷雾瓶中，即得。其它与具体实施方式一相同。

本实施方式中所得桔梗总皂苷喷雾剂，经呼吸道给药后，对MP引起的感染性疾病是有效的。

具体实施方式十三：本实施方式与具体实施方式一不同的是采用注射给药所用注射用桔梗总皂苷冻干粉的制备如下：一、称取5g桔梗总皂苷；二、称取的桔梗总皂苷过100目筛，然后与950ml水混合，调节pH值至7.0，滤过，再加注射用水至1000ml，灭菌，冷藏，滤过，浓缩，冷冻干燥，制成粉末，分装，即得。其它与具体实施方式一相同。

本实施方式中所得注射用桔梗总皂苷冻干粉，经呼注射给药后，对MP引起的感染性疾病是有效的。

Claims

1.桔梗总皂苷在制备治疗和预防肺炎支原体感染性疾病药物中的应用，其特征在于桔梗总皂苷为桔梗酸类、远志酸类、桔梗二酸类、桔梗酸A内酯类皂苷中的一种或几种的组合物，桔梗总皂苷是所述药物中的唯一活性成份。

2.根据权利要求1所述桔梗总皂苷在制备治疗和预防肺炎支原体感染性疾病药物中的应用，其特征在于桔梗总皂苷采用口服给药，口服给药所用桔梗总皂苷片剂的制备如下：一、称取50g桔梗总皂苷、100g淀粉、50g糊精、20g微晶纤维素、40ml体积浓度为80％的乙醇溶液和8g羧甲基淀粉钠；二、称取的桔梗总皂苷过100目筛，然后与称取的淀粉、糊精、微晶纤维素和5g羧甲基淀粉钠混合，再加入称取的乙醇溶液，混合后制成软材，经制颗、干燥和整粒后加入余量的羧甲基淀粉钠混匀，然后压片，包薄膜衣，干燥即得。

3.根据权利要求1所述桔梗总皂苷在制备治疗和预防肺炎支原体感染性疾病药物中的应用，其特征在于桔梗总皂苷采用口服给药，口服给药所用桔梗总皂苷胶囊剂的制备如下：一、称取50g桔梗总皂苷、100g淀粉、50g糊精、30ml体积浓度为80％的乙醇溶液和10g微粉硅胶；二、称取的桔梗总皂苷过100目筛，然后与称取的淀粉和糊精混合，再加入称取的乙醇溶液，混合后制成软材，经制颗、干燥和整粒后加入称取的微粉硅胶混匀，装入胶囊即得。

4.根据权利要求1所述桔梗总皂苷在制备治疗和预防肺炎支原体感染性疾病药物中的应用，其特征在于桔梗总皂苷采用口服给药，口服给药所用桔梗总皂苷颗粒剂的制备如下：一、称取50g桔梗总皂苷、800g蔗糖、100g糊精和180ml体积浓度为80％的乙醇溶液；二、称取的桔梗总皂苷过100目筛，然后与称取的蔗糖和糊精混合，再加入称取的乙醇溶液，混合后制成软材，经制颗、干燥和整粒后即得。

5.根据权利要求1所述桔梗总皂苷在制备治疗和预防肺炎支原体感染性疾病药物中的应用，其特征在于桔梗总皂苷采用口服给药，口服给药所用桔梗总皂苷微丸剂的制备如下：一、称取100g桔梗总皂苷、400g糊精和50g淀粉；二、称取的桔梗总皂苷过100目筛，然后与称取的糊精混合，再加入称取的淀粉，混匀制得药丸坯料，然后再制丸机中制成中药微丸，干燥，整粒，包薄膜衣，干燥即得。

6.根据权利要求1所述桔梗总皂苷在制备治疗和预防肺炎支原体感染性疾病药物中的应用，其特征在于桔梗总皂苷采用口服给药，口服给药所用桔梗总皂苷软胶囊剂的制备如下：一、称取100g桔梗总皂苷和400g大豆油；二、称取的桔梗总皂苷过100目筛，然后与称取的大豆油混合，用胶体磨研细，制成软胶囊1000粒，即得。

7.根据权利要求1所述桔梗总皂苷在制备治疗和预防肺炎支原体感染性疾病药物中的应用，其特征在于桔梗总皂苷采用口服给药，口服给药所用桔梗总皂苷口服液的制备如下：一、称取15g桔梗总皂苷、3g苯甲酸钠和1g甜蜜素；二、称取的桔梗总皂苷过100目筛，然后与称取的苯甲酸钠和甜蜜素混合，加水至1000ml，搅匀，灌装，灭菌，即得。

8.根据权利要求1所述桔梗总皂苷在制备治疗和预防肺炎支原体感染性疾病药物中的应用，其特征在于桔梗总皂苷采用粘膜给药，粘膜给药所用桔梗总皂苷栓剂的制备如下：一、称取150g桔梗总皂苷、350g聚乙二醇600和1000g聚乙二醇PEG6000；二、称取的桔梗总皂苷过100目筛，然后与50℃熔融的聚乙二醇600、聚乙二醇PEG6000混合，浇膜，冷却，制成1000粒，即得。

9.根据权利要求1所述桔梗总皂苷在制备治疗和预防肺炎支原体感染性疾病药物中的应用，其特征在于桔梗总皂苷采用呼吸道给药，呼吸道给药所用桔梗总皂苷喷雾剂的制备如下：一、称取15g桔梗总皂苷、0.5g阿斯巴甜、1g薄荷香精和0.5g对羟基苯甲酸乙酯；二、称取的桔梗总皂苷过100目筛，然后与称取的阿斯巴甜、薄荷香精及对羟基苯甲酸乙酯混合，加纯化水至1000ml，摇匀，滤过，分装至喷雾瓶中，即得。

10.根据权利要求1所述桔梗总皂苷在制备治疗和预防肺炎支原体感染性疾病药物中的应用，其特征在于桔梗总皂苷采用注射给药，注射给药所用注射用桔梗总皂苷冻干粉的制备如下：一、称取5g桔梗总皂苷；二、称取的桔梗总皂苷过100目筛，然后与950ml水混合，调节pH值至7.0，滤过，再加注射用水至1000ml，灭菌，冷藏，滤过，浓缩，冷冻干燥，制成粉末，分装，即得。