CN103163227A - 一种测定非布司他及其制剂有关物质的方法 - Google Patents
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Abstract
非布司他(Febuxostat)及其制剂的一种高效液相分析方法其特征在于采用紫外检测器，对非布司他及其制剂的有关物质进行测定。应用本方法进行测定，分离度好，方法简单，精密度高，稳定性好，重现性好。
Description
技术领域
本发明涉及采用高效液相色谱法测定非布司他有关物质检查，为质量控制提供依据。
背景技术
非布司他(Febuxostat)(2-[3-氰基-4-(2-甲基丙氧基)苯基]-4-甲基-5-噻唑甲酸)为一种新型的选择性黄嘌呤氧化酶抑制剂，可选择性的抑制黄嘌呤氧化酶，从而抑制尿酸形成，在临床上用于治疗痛风病人的高尿酸血症。其结构式为：
在合成非布司他的过程中产生很多杂质，无论在原料药或是在制剂中都都是要进行严格控制，所以本方法在对非布司他及制剂有关物质的检查具有重要意义。
用以十八烷基硅烷键合硅胶为固定相的色谱柱(C18250mm×4.6mm，5μm)，用流动相为甲醇∶乙腈∶0.1％磷酸溶液＝35∶30∶35，检测波长为220nm，可以将非布司他及其杂质快速有效的分离，很好的控制非布司他及其制剂的质量。本发明的方法能简单，快速，有效，准确的分析非布司他的纯度并有效的控制中间体杂质。
发明内容
本发明涉及一种测定非布司他及其制剂有关物质的方法采用高效液相色谱法，将非布司他及其制剂溶于流动相中，注入高效液相色谱仪，利用紫外检测器，采用固定相十八烷基硅烷键合硅胶，对非布司他及其制剂的有关物质进行测定。
本发明优选十八烷基硅烷键合硅胶为固定相的色谱柱。
本发明的流动相中的有机相，优选甲醇，乙腈。
本发明的柱温范围为25℃～45℃，优选40℃
本发明有机相与磷酸溶液比例范围20∶80～80∶20最佳为65∶35。甲醇与乙腈的比例范围100∶0～0∶100最佳为45∶55～55∶45，最佳混合液流动相为甲醇∶乙腈∶0.1％磷酸溶液＝35∶30∶35
本发明所述的分析方法，可以依照以下方法实现：
(1)取样品适量，用甲醇溶解流动相稀释成每1ml中含0.15mg样品。
(2)流动相为甲醇∶乙腈∶0.1％磷酸溶液＝35∶30∶35，流动相流速为1.0ml/min，检测波长为220nm，柱温为40℃。
(3)取(1)的样品溶液20μl注入高效液相色谱仪中，完成非布司他及制剂有关物质的检查。
本发明的有益效果是：
提供一种分离度好，稳定性好、重现性好、操作简单、理论塔板数高、拖尾因子适中，用于非布司他及其制剂的分析测定方法。应用该方法测定非布司他及其制剂，方便可行，准确度高，对人体和环境造成的危害小。
附图说明
图1为非布司他及其制剂有关物质的高效液相色谱图。
图2为实施例1非布司他及其制剂有关物质的高效液相色谱图。
图3为实施例2非布司他及其制剂有关物质的高效液相色谱图。
图4为实施例3非布司他及其制剂有关物质的高效液相色谱图。
图5为实施例4非布司他及其制剂有关物质的高效液相色谱图。
图6为实施例5非布司他及其制剂有关物质的高效液相色谱图。
图7为实施例6非布司他及其制剂有关物质的高效液相色谱图。
具体实施方式
仪器：一套简单高效液相色谱仪，包括液相泵、紫外检测器、进样器
试剂：磷酸(分析纯)、乙腈(色谱纯)、甲醇(色谱纯)
色谱柱：十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱
检测波长：220nm
以下实施例说明本发明，但不以任何方式限制本发明。
实施例1：
照高效液相色谱法(中国药典2010年版二部附录V D)测定。
色谱条件与系统适应性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为固定相的色谱柱；以甲醇∶乙腈∶0.1％磷酸溶液＝40∶25∶35为流动相；检测波长为220nm；柱温为40℃。理论板数按非布司他峰计算一般不低于2000，非布司他峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。
测定法取本品，加甲醇溶解流动相稀释制成每1ml中含0.15mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。取对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高为满量程的10％～20％。再精密量取供试品溶液和对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主峰保留时间的5倍。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰的峰面积不得大于对照溶液主峰面积的2/10，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液的主峰面积5/10。
本色谱条件下样品色谱图为图2：
实施例2：
照高效液相色谱法(中国药典2010年版二部附录V D)测定。
色谱条件与系统适应性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为固定相的色谱柱；以甲醇∶乙腈∶0.1％磷酸溶液＝30∶40∶30为流动相；检测波长为220nm；柱温为40℃。理论板数按非布司他峰计算一般不低于2000，非布司他峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。
测定法取本品，加甲醇溶解流动相稀释制成每1ml中含0.15mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。取对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高为满量程的10％～20％。再精密量取供试品溶液和对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主峰保留时间的5倍。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰的峰面积不得大于对照溶液主峰面积的2/10，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液的主峰面积5/10。
本色谱条件下样品色谱图为图3：
实施例3：
照高效液相色谱法(中国药典2010年版二部附录V D)测定。
色谱条件与系统适应性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为固定相的色谱柱；以甲醇∶乙腈∶0.1％磷酸溶液＝24∶46∶30为流动相；检测波长为220nm；柱温为40℃。理论板数按非布司他峰计算一般不低于2000，非布司他峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。
测定法取本品，加甲醇溶解流动相稀释制成每1ml中含0.15mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。取对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高为满量程的10％～20％。再精密量取供试品溶液和对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主峰保留时间的5倍。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰的峰面积不得大于对照溶液主峰面积的2/10，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液的主峰面积5/10。
本色谱条件下样品色谱图为图4
实施例4：
照高效液相色谱法(中国药典2010年版二部附录V D)测定。
色谱条件与系统适应性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为固定相的色谱柱；以甲醇∶乙腈∶0.1％磷酸溶液＝20∶50∶30为流动相；检测波长为220nm；柱温为40℃。理论板数按非布司他峰计算一般不低于2000，非布司他峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。
测定法取本品，加甲醇溶解流动相稀释制成每1ml中含0.15mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。取对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高为满量程的10％～20％。再精密量取供试品溶液和对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主峰保留时间的5倍。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰的峰面积不得大于对照溶液主峰面积的2/10，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液的主峰面积5/10。
本色谱条件下样品色谱图为图5
实施例5：
照高效液相色谱法(中国药典2010年版二部附录V D)测定。
色谱条件与系统适应性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为固定相的色谱柱；以甲醇∶乙腈∶0.1％磷酸溶液＝35∶30∶35为流动相；检测波长为220nm；柱温为35℃。理论板数按非布司他峰计算一般不低于2000，非布司他峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。
测定法取本品，加甲醇溶解流动相稀释制成每1ml中含0.15mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。取对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高为满量程的10％～20％。再精密量取供试品溶液和对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主峰保留时间的5倍。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰的峰面积不得大于对照溶液主峰面积的2/10，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液的主峰面积5/10。
本色谱条件下样品色谱图为图6
实施例6：
照高效液相色谱法(中国药典2010年版二部附录V D)测定。
色谱条件与系统适应性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为固定相的色谱柱；以甲醇∶乙腈∶0.1％磷酸溶液＝30∶30∶40为流动相；检测波长为220nm；柱温为45℃。理论板数按非布司他峰计算一般不低于2000，非布司他峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。
测定法取本品，加甲醇溶解流动相稀释制成每1ml中含0.15mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。取对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高为满量程的10％～20％。再精密量取供试品溶液和对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主峰保留时间的5倍。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰的峰面积不得大于对照溶液主峰面积的2/10，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液的主峰面积5/10。
本色谱条件下样品色谱图为图7。
Claims (7)
1.一种测定非布司他及其制剂有关物质的方法，其特征在于：采用高效液相色谱法，将非布司他及其制剂溶于流动相中，注入高效液相色谱仪，利用紫外检测器，采用固定相十八烷基硅烷键合硅胶，对非布司他及其制剂的有关物质进行测定，其中所述的流动相为甲醇，乙腈，磷酸溶液的一种或几种混合。
2.根据权利要求1一种测定非布司他及其制剂有关物质的方法，其特征在于：所述的流动相为甲醇，乙腈，0.1％磷酸溶液的混合液。
3.根据权利要求2所述流动相甲醇，乙腈，磷酸溶液的混合液，其特征在于：甲醇∶乙腈∶0.1％磷酸溶液为25～45∶20～40∶25～45。
4.根据权利要求1，一种测定非布司他及其制剂有关物质的方法，其特征在于：采用紫外检测器，最大吸收波长为216nm。
5.根据权利要求1，一种测定非布司他及其制剂有关物质的方法，其特征在于：采用紫外检测器，吸收波长为314nm。
6.根据权利要求1，一种测定非布司他及其制剂有关物质的方法，其特征在于：采用的柱温为25℃～45℃。
7.根据权利要求1，一种测定非布司他及其制剂有关物质的方法，其特征在于：流动相流速为1.0ml/L。
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| CN110057959A (zh) * | 2019-05-24 | 2019-07-26 | 山东新华制药股份有限公司 | 一种高效液相色谱法测定非布司他中间体有关物质的分析方法 |
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Application publication date: 20130619 |