CN103156106A

CN103156106A - 一种由北五味子活性成分制备的降脂保肝药物或保健食品及制备方法

Info

Publication number: CN103156106A
Application number: CN2013100432532A
Authority: CN
Inventors: 王春梅; 陈建光; 李贺; 张成义; 高晓旭
Original assignee: Beihua University
Current assignee: Beihua University
Priority date: 2013-02-04
Filing date: 2013-02-04
Publication date: 2013-06-19

Abstract

本发明公开一种具有降脂保肝作用的药品或保健食品及制备方法，本发明所述药品或保健食品是由北五味子活性成分尤其是北五味子多糖制成。北五味子多糖可制备成片剂、胶囊、颗粒剂、丸剂、口服液等药学可接受的剂型。本发明具有良好的降脂保肝功效，可食可药，无毒副作用，适用于高脂血症和脂肪肝的预防和治疗，且选用原料易得，采用通用设备，利于工业化批量生产。

Description

一种由北五味子活性成分制备的降脂保肝药物或保健食品及制备方法

技术领域

本发明涉及一种北由五味子活性成分尤其指北五味子多糖制备的降脂保肝药物或保健食品，其属于药品，又属于保健食品领域。

背景技术

高脂血症引起的心脑血管疾病严重威胁人类健康。而非酒精性脂肪肝(NAFLD)正成为一种全球性健康问题，近年来发病率迅速升，部分NAFLD患者会进展为肝硬化、肝脏衰竭甚至肝细胞肝癌。随着人们生活水平的提高，饮食结构及生活方式改变，高脂饮食摄入逐年增加。高脂饮食不但诱发高脂血症、也能引起肝脏呈现明显的脂肪性肝炎样改变。实际上，高脂血症和脂肪肝通常互为因果、伴随发展，恶性循环。因此，调整血脂水平是治疗脂肪肝、冠心病等不容忽视的方面。而高血脂脂肪肝患者和其他高血脂肝病患者临床也常面临降脂与保肝治疗的困境。因此，在临床用药上寻找可同时防治高脂血症和NAFLD的安全有效的药品或保健食品将具有非常重要的意义。

五味子(Schisandrachinensis(Turcz)Baill)系木兰科植物五味子的成熟果实，是国家中药现代化科技产业基地的五大品种之一，特别是北五味子，是五味子中的极品，已经被列入国家药典和保健食品可用原料的名单。北五味子是著名的滋补性中药，具有敛肺滋阴，生津止泻，宁心安神等功效。代药理学研究表明五味子具有护肝、抗氧化、降脂减肥、抗肿瘤、免疫调节等多种生物学功能。多糖是北五味子主要活性成分之一。我们的研究结果表明北五味子多糖对高脂饮食诱导的NAFLD大鼠具有显著的降脂保肝作用。

发明内容

本发明目的在于提供一种具有降脂保肝作用的药物或保健食品，用于预防或治疗高脂血症或非酒精性脂肪肝病。

本发明由北五味子有效成分制备降脂保肝药物或保健食品，其药用物质为北五味子多糖。

本发明北五味子多糖的制备方法为：以五味子干燥果实为原料，加入30倍的蒸馏水，经超声波预处理40min，100℃浸提，时间3h，浸提两次，抽滤，合并滤液。再将提取液加入5倍体积95%乙醇醇沉6h。将沉淀浓缩、烘干，得北五味子多糖。

本发明的药用物质为北五味子多糖，采用药物辅料按照常规工艺制备成片剂、丸剂、胶囊剂、颗粒剂或口服液。

本发明的优点主要是：北五味子多糖即可抑制内源性脂类的合成，促进脂类转化，又可抑制外源性脂类的吸收，具有显著的降脂保肝效果，其服用剂量小，副作用少，生产工艺简单，综合成本低，是一种可用于长期防治高脂血症和非酒精性脂肪肝病的新型降脂保肝药物或保健食品。

本发明药物或保健食品的用量暂定为成人口服每日8～15mg/kg。

附图说明

图1北五味子多糖对小鼠肝脏病理形态的影响HE染色（×100）

其中，A：正常对照组；B：模型组；C：阳性药物组；D：SCP组

图2北五味子多糖对各组大鼠肝脏病理形态的影响HE染色（100×）

其中，A正常对照组（CON）；B正常北五味子多糖组（CON+ScP）；C模型组（MOD）；D北五味子多糖治疗组（MOD+ScP）

实验例

以下通过实验例来进一步阐述本发明所述药物或保健食品的有益效果，这些实验例包括了本发明药物或保健食品的药效学试验。

实验例1：北五味子多糖对四氯化碳（CCl₄）急性肝损伤小鼠的影响

清洁级健康昆明种小白鼠，雄性，18~22g，随机分为4组，分别为正常对照组、CCl₄肝损伤模型组、北五味子多糖（SCP）组、阳性对照药（联苯双酯）组。常规饲料喂养，饮水自由。SCP组给予SCP100mg/kg灌胃，阳性对照组给予联苯双酯滴丸150mg/kg灌胃，正常对照组和模型组给予同体积蒸馏水灌胃，每日一次，连续15天。末次给药1小时后，模型组及各给药组小鼠腹腔注射10％CCl₄，2.0mL/kg，正常对照组小鼠腹腔注射同体积橄榄油，禁食，不禁水，6h后摘眼球取血，分离血清，采用酶学法检测谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）。断髓处死小鼠，迅速剖腹取出肝脏，剪下肝左叶置于10%中性福尔马林中固定，行肝脏组织切片HE染色。结果如下：

1.1北五味子多糖对小鼠血清ALT和AST的影响

结果显示，与正常对照组比较，模型组小鼠血清ALT和AST水平显著升高（p<0.01）。北五味子多糖和阳性药物联苯双酯治疗15天后，小鼠血清ALT和AST活性均明显降低。结果见表1。

表1北五味子多糖(SCP)对各组小鼠血清ALT和AST的影响(x±S)

注：与正常对照组比较：^**P＜0.01；与模型组比较^#P＜0.05，^##P＜0.01

1.2北五味子多糖对小鼠肝脏病理形态的影响

如图1所示，正常对照组肝小叶结构完整，肝细胞条索排列规则，肝中央V及汇管区结构形态正常，肝细胞形态圆形，核位于中央，胞浆分染，形态正常（图1A）。模型组肝小叶结构欠佳，肝中央V扩张充血，肝细胞体积增大，胞浆淡染，疏松，病变以中央V为中心，汇管区肝细胞正常，个别发生嗜酸性变性（图1B）。北五味子多糖治疗组肝细胞形态明显好转，肝细胞嗜酸性变性明显改善，中央V周围肝细胞形态基本正常（图1D），阳性对照药组肝细胞结构基本恢复正常（图1C）。

实验例2：北五味子多糖对高脂饮食诱导的NAFLD大鼠的影响

32只Wistar雄性大鼠，随机分出正常对照组（CON）和正常北五味子多糖干预组（CON+ScP）各8只，以普通饲料喂养，其余16只用于建立高脂血症大鼠模型，高脂饲料（高脂饲料含有2%胆固醇，0.5%胆酸钠，0.2%丙基硫氧嘧啶，22％脂肪，总热量为44.3kJ.kg-1）喂养，4周后，禁食12小时，大鼠尾静脉采血，检测血清总胆固醇和甘油三酯。确定高脂血症模型成功。将制备成功的高脂血症大鼠16只随机分为模型组（Mod）和Mod+北五味子多糖治疗组（Mod+ScP）各8只。北五味子多糖干预组每日给予北五味子多糖50mg.kg^-1，正常对照组和模型组给予等体积溶媒，连续灌胃12周。

大鼠治疗12周后，禁食12～16h，乌拉坦（100mg·kg-1）腹腔注射麻醉，腹主动脉取血，分离血清，酶学方法检测总胆固醇、LDL-胆固醇、甘油三酯及谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)。腹主动脉取血后，小心分离肝脏与周围组织，在相同部位取肝左叶组织块，冷生理盐水冲洗后，10%中性甲醛固定，行肝脏组织切片HE染色。结果如下：

2.1北五味子多糖对NAFLD大鼠血脂的影响

与正常对照组（CON）比较，模型组（MOD）组血清中TC、TG和LDL-C水平显著增高(P<0.01)，北五味子多糖治疗12w，显著降低了模型组血清TC、TG和LDL-C水平(P<0.05)，而对正常大鼠血脂没有明显影响。结果见表2。

表2北五味子多糖对NAFLD大鼠血脂的影响

Tab.2Effects of ScP on blood lipid in NAFLD rat

CON:control group;CON+ScP:contol rats treated with ScP50mgkg;MOD:NAFLD group;MOD+ScP:NAFLD rats treated with ScP50mg/kg.N:numberof rats in each group.Data are expressed as means ±S.E.^a=different fromCON&CON+ScP groups（P<0.01）;^b=different from AS group(P<0.05).

2.2北五味子多糖对NAFLD大鼠肝功能的影响

与正常对照组比较，模型组血清中ALT和AST水平显著增高(P<0.01)，北五味子多糖治疗12w，显著降低了模型组血清ALT和AST水平(P<0.05)，而对正常大鼠肝功能没有明显影响。结果见表3。

表3北五味子多糖对NAFLD大鼠肝功能的影响

Tab.3 Effects of ScP on serum ALT and AST inNAFLD rat

CON:control group;CON+ScP:contol rats treated with ScP50mg/kg;MOD:NAFLD group;MOD+ScP:NAFLD rats treated with ScP50mg/kg.N:numberof rats in each group.Data are expressed as means±S.E.^a=different fromCON&CON+ScP groups（P<0.001）;^b=different from MOD group(P<0.01).

2.3北五味子多糖对NAFLD大鼠肝病理学的影响

正常组大鼠肝小叶结构完整，肝细胞形态正常（图2-A）；模型组大鼠肝小叶结构紊乱，小叶中央静脉扩张，小叶内可见肝细胞脂肪变性，出现以大泡性脂肪变性为主的混合性脂肪变性，病变范围从以中央静脉周围为主导累积整个肝小叶不等，细胞体积增大，细胞核偏位，胞浆内可见脂肪空泡，小叶内可见肝细胞点状坏死（图2-C）；北五味子多糖干预组与模型组相比肝小叶结构基本正常，小叶内肝细胞脂肪变性明显减轻，偶见可见肝细胞点状坏死，未见小胆管增生（图2-D）。

具体实施方式：

按照本发明提供的制备方法提取北五味子多糖，称取五味子干燥果实2kg，粉碎成粗粉，加入30倍的蒸馏水（60L），经超声波预处理40min，100℃浸提，时间3h，浸提两次，抽滤，合并滤液。再将提取液加入5倍体积95%乙醇醇沉6h。将沉淀浓缩、烘干，得北五味子多糖。

将北五味子多糖作为药用物质，与药用辅料结合，按照常规工艺制成降脂保肝药物或保健食品，其服用剂量为每日8mg/kg~15mg/kg。

①胶囊：称取β-环糊精150g加入到容器中，加入2000ml水搅拌，再加入北五味子多糖30g，混合搅拌半小时后，沉淀、过滤、45℃干燥，可得棕黄色粉末状复合物，然后湿法制粒，干燥，灌入胶囊即得。规格0.3g.

②片剂：称取β-环糊精150g加入到容器中，加入2000ml水搅拌，再加入北五味子多糖30g，混合搅拌半小时后，沉淀、过滤、45℃干燥，可得棕黄色粉末状复合物。再将上述粉末加入淀粉15g，打片即得。规格0.3g。

③颗粒剂：称取β-环糊精150g，加入到容器中，加入2000ml水搅拌，再加入北五味子多糖30g，混合搅拌半小时后，沉淀、过滤、45℃干燥，可得棕黄色粉末状复合物，然后湿法制粒，干燥，整理，包装即得。规格0.6g。

采用本发明提取的北五味子多糖，还可以制备成丸剂、口服液等。

本发明具有良好的降脂保肝功效，可食可药，无毒副作用，适用于高脂血症和脂肪肝的预防和治疗，且选用原料易得，采用通用设备，利于工业化批量生产。

Claims

1.一种由北五味子活性成分制备的降脂保肝药物或保健食品，其特征在于：所述药物或保健食品的主要成分为北五味子多糖。

2.一种由北五味子活性成分制备的降脂保肝药物或保健食品的制备方法，其特征在于，北五味子多糖的制备方法为：以五味子干燥果实为原料，加入30倍体积的蒸馏水，经超声波预处理40min，100℃保温水浸提，时间3h，浸提两次，抽滤，合并滤液；再将提取液加入5倍体积95%乙醇醇沉6h，将沉淀浓缩、烘干，得北五味子多糖。

3.根据权利要求1所述的一种由北五味子活性成分制备的降脂保肝药物或保健食品，其特征在于：北五味子多糖加入药用辅料按照常规工艺制备成片剂、丸剂、胶囊剂、颗粒剂或口服液。