CN103153270A - 基于木兰抗菌剂的不含磷酸盐的口腔护理组合物 - Google Patents

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Abstract

用于治疗或预防牙结石的口腔护理组合物，所述组合物包含防牙结石剂和抗菌剂，所述抗菌剂包含可得自厚朴的双酚化合物，其中所述组合物不含含磷酸盐的防牙结石剂。

Description

基于木兰抗菌剂的不含磷酸盐的口腔护理组合物
本发明涉及口腔护理组合物和采用所述组合物用于治疗或预防牙结石形成的方法。
背景技术
牙斑为在牙齿表面上形成的软的沉积物。通常认为牙斑作为细菌生长的副产物形成，并且包含由嵌入多糖基质的大量微生物组成的致密的微生物层。牙斑持久地粘附于牙齿表面，尤其是沿着不规则和粗糙的表面，并且通常在齿龈边缘处、在牙釉质的裂缝中和在累积牙结石的表面上发现。
牙龈炎为牙龈和支撑牙齿的牙槽骨的炎症或感染。牙龈炎通常认为由口腔中的细菌(特别是引起牙斑形成的细菌)和作为细菌的副产物形成的毒素引起。牙周炎通常认为在当不能除去的牙斑硬化成为影响牙周韧带的牙结石(牙垢)时发生。与牙龈炎相比，牙周炎为渐进恶化的疾病状态。当牙斑和牙结石持续累积时，牙龈开始从牙齿缩回，并且在它们之间形成小袋，最终可导致骨和牙周韧带破坏。这些反应导致破坏支撑结构、持续感染以及可能随后失去牙齿。
沿着牙齿表面形成的牙斑因此提供牙结石(牙垢)形成的场所。当磷酸钙晶体在牙斑的薄膜和细胞外基质中沉积并且变为结晶羟基磷灰石时，牙结石或牙垢为在牙齿上形成的硬的矿化的固体，足够紧密堆积在一起，使得聚集体变得耐变形。有规律的刷有助于预防这些沉积物的快速累积，但是即使有规律的刷也不足以除去粘附于牙齿的所有牙结石沉积物。虽然不完全同意沉淀钙和正磷酸盐最终变为称为羟基磷灰石(HAP)的结晶材料的路线，但是通常承认，在较高饱和度(超过临界饱和限度)下，结晶HAP的前体为无定形或微结晶磷酸钙。尽管“无定形磷酸钙”涉及在原子结构、颗粒形态和化学计量上不同的羟基磷灰石。有效妨碍HAP的结晶生长的试剂有效用作防牙结石剂。许多防牙结石剂抑制牙结石形成的一种提出的机理涉及提高活化能垒，因此抑制前体无定形磷酸钙转化为HAP。研究已表明，在化合物体外防止HAP结晶生长的能力与其防止体内钙化的能力之间存在良好的关联，条件是该化合物稳定并且对于口腔护理组合物中的其他组分以及口腔中的唾液为惰性的。
因此，期望通过抗菌活性对抗牙斑并且进一步控制和预防牙结石形成的口腔护理组合物。当掺入到递送媒介物中特别是掺入到具有其它活性成分例如防牙结石(牙垢控制)剂的口腔组合物中时，难以预测抗菌化合物的抗斑效力。通常在抗菌剂与在口腔护理组合物的递送媒介物中的其它活性成分或其它组分之间存在负面的相互作用，这降低了这种口腔组合物(包括牙膏和漱口水)的有效的性能。对于许多防牙结石系统，情况尤其如此。
为了克服这些问题，迄今为止已提供了牙垢控制口腔护理组合物，其含有来自木兰提取物的抗菌活性化合物和包含焦磷酸四钠和三聚磷酸钠的防牙结石系统。由木兰提取的活性化合物包括木兰醇和和厚朴酚，它们为抗菌双酚化合物。焦磷酸四钠和三聚磷酸钠为防牙结石剂。
尽管某些抗菌剂具有效力，在口腔护理领域仍持续关注改善牙斑和牙垢形成二者治疗的口腔护理组合物。因此，需要高度有效的抗菌、抗斑和防牙结石口腔护理组合物，以预防或减少口腔护理的疾病。
发明概述
在第一方面，本发明提供了用于治疗或预防牙结石的口腔护理组合物，所述组合物包含防牙结石剂和抗菌剂，所述抗菌剂包含可得自厚朴(Magnolia officinalis)的双酚化合物，其中所述组合物不含含磷酸盐的防牙结石剂。
本发明还提供了用于治疗或预防牙结石和牙斑的口腔护理组合物，所述组合物包含防牙结石剂和抗菌剂，所述抗菌剂包含可得自厚朴的双酚化合物；其中所述组合物不含含磷酸盐的防牙结石剂。
在再一方面，本发明提供了一种防止抗菌双酚化合物口腔吸收的抑制的方法，所述抗菌双酚化合物可得自防牙结石口腔护理组合物的厚朴，所述方法包括使用抗菌双酚化合物和不含磷酸盐的防牙结石剂配制口腔护理组合物。
还提供了不含磷酸盐的防牙结石剂在制备用于防止抗菌双酚化合物吸收被抑制的防牙结石口腔护理组合物中的用途，所述组合物包含可得自厚朴的抗菌双酚化合物。
在再一方面，本发明提供了一种用于治疗或预防在口腔中牙结石形成的方法，所述方法包括使口腔与包含防牙结石剂和抗菌剂的口腔护理组合物接触，所述抗菌剂包含可得自厚朴的双酚化合物，其中所述口腔护理组合物不含含磷酸盐的防牙结石剂。
意外地发现，在包含可得自木兰的提取物的抗菌双酚化合物以及包含焦磷酸四钠和/或三聚磷酸钠的防牙结石系统的口腔护理组合物中，使用不含磷酸盐的防牙结石剂代替含磷酸盐的防牙结石剂提供了显著改善的双酚化合物递送。已发现，含磷酸盐的防牙结石剂例如焦磷酸四钠和三聚磷酸钠看起来抑制抗菌双酚化合物的吸收。因此，通过确保本发明的口腔护理组合物不含含磷酸盐的防牙结石剂，防止了口腔吸收的抑制。采用这种方式，显著改善了抗菌双酚化合物的递送，从而提高口腔组合物的抗斑活性或能够降低实现抗斑活性所需的抗菌双酚化合物的量。
本发明的口腔护理组合物不含含磷酸盐的防牙结石剂，并且在某些实施方案中，不含磷酸盐或多磷酸盐，与不含磷酸盐的对照口腔护理组合物相比，通常至少达到双酚化合物的递送降低不多于20%，不多于10%，或不多于5%的程度。通常使用向涂布唾液的羟基磷灰石圆盘递送的模型系统来测量双酚化合物的递送，如以下进一步详细描述的。本文使用的术语“磷酸盐”是指磷酸盐和多磷酸盐，包括焦磷酸盐。本发明的口腔护理组合物必须至少不含焦磷酸四钠。
本发明的抗菌剂“木兰抗菌剂”包含双酚化合物，其可得自、衍生自或产生于厚朴，例如作为其提取物。本文涉及的这样的木兰“提取物”为来自木兰科植物例如厚朴(本文中的“木兰”)的干燥的皮质或树皮的提取物，或这种提取物或其活性组分的合成或半合成的等同物。此外，所述试剂可由厚朴产生，例如合成的木兰醇、和厚朴酚、四氢木兰醇、四氢和厚朴酚、丙基木兰醇、丙基和厚朴酚、异丙基木兰醇、异丙基和厚朴酚、丁基木兰醇或丁基和厚朴酚，在体外测试最小抑制浓度(MIC)中，它们已证明抗代表性口腔细菌S. mutans、F. nucleatum、V. parvula、A. naslundii、P. gingivitis的杀菌性质。在本发明的某些实施方案中，在所述活性组合物中的抗菌成分包含一种或多种已从木兰的提取物中分离的活性化合物。在其它实施方案中，抗菌成分包含木兰的提取物。在某些实施方案中，木兰皮质(厚朴的树皮)的提取物含有活性化合物，包括木兰醇、和厚朴酚、四氢木兰醇和四氢和厚朴酚，在体外测试最小抑制浓度(MIC)中，它们已证明抗代表性口腔细菌S. mutans、F. nucleatum、V. parvula、A. naslundii、P. gingivitis的杀菌性质。应注意到，来自木兰科的任何植物适于本发明，并且可用于备选实施方案。在某些实施方案中，提取物包含抗微生物有效浓度的选自以下的化合物：木兰醇、和厚朴酚、四氢木兰醇、四氢和厚朴酚、丙基木兰醇、丙基和厚朴酚、异丙基木兰醇、异丙基和厚朴酚、丁基木兰醇、丁基和厚朴酚和它们的混合物。
本文使用的“提取”固体或液体材料或者固体或液体材料的“提取”是指使所述材料与适当的物质(例如溶剂)接触，以移除期望从材料提取的物质。这样的提取可通过本领域技术人员已知的常规的方式进行，例如，通过使用提取设备，例如Soxhlet设备，其将固体材料保留在保持器(holder)中，并允许溶剂流动通过材料；或通过将溶剂与材料共混在一起，随后分离液相和固相或两个不混溶的液相，例如通过过滤或通过沉降和倾析。
在本发明的一个实施方案中，使用二氧化碳(CO2)，通过超临界流体提取(SFE)分离木兰提取物。
在各种实施方案中，活性抗菌成分包含木兰醇、和厚朴酚之一或二者。木兰醇和和厚朴酚为非离子羟基联苯化合物，它们的结构如下表示：
此外，四氢木兰醇和四氢和厚朴酚为通常以相对小浓度在木兰的提取物中发现的木兰醇和和厚朴酚的氢化类似物，因此可包括在抗菌成分中。
这些化合物和它们的木兰提取物进一步详细描述于WO2006/065403。
在本发明的各种实施方案中，口腔护理组合物将包括安全和有效量的来自木兰的双酚化合物。因此，化合物的量应在给予活性物质的人或低级动物受试者中具有期望的治疗或预防效果，而没有过度不利的副作用(例如毒性、刺激或过敏响应)，当采用本发明的方式使用时，与合理的收益/风险比相称。化合物的具体的安全和有效的量将根据各种因素而变，例如被治疗的具体病症、受试者的身体条件、共同的治疗(如果有的话)的性质、使用的具体的化合物、具体的剂型、采用的载体和期望的剂量方案。
此外，在口腔护理组合物中双酚化合物的浓度将根据递送形式、剂量方案、最终益处、病理学和/或接受治疗的受试者的个体治疗要求而变，这些取决于在提取物中活性化合物的相对浓度，因此，如本领域技术人员认识到的，考虑存在的双酚化合物的量可变化。此外，活性成分的浓度通常取决于口腔组合物的形式。例如，基于分散的容易性，漱口水通常具有相对低浓度的活性成分，而洁齿剂具有较高的浓度以实现相同的递送剂量。同样，由于它们溶解或被咀嚼，糖膏组合物通常具有相对高浓度的活性成分，以能够充分分散。
在本发明的各种实施方案中，来自木兰的活性化合物可以约0.001-约10重量%的浓度存在于口腔护理组合物中。在一个实施方案中，以约0.01-约3重量%的浓度存在于口腔护理组合物中。在其它实施方案中，以小于1%的浓度存在，例如提取物的浓度为约0.01-约1重量%。在一个实施方案中，化合物以约0.5%的浓度存在于口腔护理组合物中。在另一个实施方案中，化合物以约1%的浓度存在于口腔护理组合物中。
在本发明的某些实施方案中，另外的抗菌成分可包括在口腔护理组合物中。如果加入抗菌活性成分，期望添加剂基本上不会降低牙垢控制剂或提取物的活性化合物的效力和生物利用度。在某些实施方案中，另外的抗菌活性成分为非离子的。一些另外的抗菌剂描述于WO2006/065403。
防牙结石剂能使口腔组合物抑制、治疗或预防牙结石形成。在某些实施方案中，该试剂包含锌离子来源。用于本发明的口腔护理组合物的锌离子来源可为本领域已知或开发的任何来源或这些来源的任何组合或混合物。例如，任何锌盐和/或化合物可用作锌离子来源，并且这种锌离子来源包括水溶性和不溶性的、有机和无机锌盐。可采用的合适的锌化合物的实例包括但不限于乙酸锌、乙酰基丙酮酸锌、硫酸铵锌、苯甲酸锌、溴化锌、原硅酸铍锌、硼酸锌、丁基邻苯二甲酸锌、丁基黄原酸锌、辛酸锌、碳酸锌、氯代酰基苯胺酸锌(zinc chloroanilate)、氯酸锌、铬酸锌、柠檬酸锌、环己烷丁酸锌、氯化锌、没食子酸锌、氟化锌、α-葡庚糖酸锌、葡糖酸锌、甘油基磷酸锌、氢氧化锌、8-羟基喹啉锌、12-羟基硬脂酸锌、碘化锌、丙烯酸锌、氧化锌、丙酸锌、异戊酸锌、D-乳酸锌、DL-乳酸锌、月桂酸锌、六氟硅酸锌、甲基丙烯酸锌、钼酸锌、环烷酸锌、辛酸锌、油酸锌、苯酚磺酸锌、吡啶-2-硫醇-l-氧化锌、树脂酸锌、水杨酸锌、硫酸锌、硝酸锌、硒化锌、硬脂酸锌、磺胺酸锌、酒石酸锌、碲酸锌、钨酸锌、戊酸锌、钒酸锌、三溴水杨酸苯胺锌和蓖麻油酸锌。在某些实施方案中，氧化锌可用作口腔护理组合物的锌离子来源。
已发现，与含有磷酸盐的防牙结石剂相反，包含锌离子来源的防牙结石剂不抑制双酚化合物(例如木兰醇)的吸收。实际上，如果加入，向本发明的组合物中加入锌离子来源(例如氧化锌)改善双酚化合物的递送。
通常，这些锌离子来源可以高达2重量%的量加入。在一个实施方案中，加入0.5重量%的锌离子来源。在另一个实施方案中，加入1重量%的锌离子来源。可加入在WO2007/013937中描述的非聚集的纳米颗粒形式的锌离子来源。
本发明的口腔护理组合物可包含本领域通常众所周知的口腔上可接受的载体组分。这样的组分可选自以下组分的至少一种：表面活性剂、润湿剂、增稠剂、发泡剂、氟离子来源、香料、着色剂、螯合剂、聚合物、酶、水、活性物质、增甜剂、防腐剂、稀释剂和其它材料。例如,这些组分中每一种的典型实例进一步详细描述于WO2009/140577。
在某些实施方案中，表面活性剂包含在口腔护理组合物中，由于表面活性剂可有助于增溶抗菌双酚化合物。与其它载体组分一样，在某些实施方案中，表面活性剂应不含磷酸盐。可用的表面活性剂包括阴离子表面活性剂，例如在烷基中具有10-18个碳原子的烷基硫酸酯的水溶性盐和具有10-18个碳原子的脂肪酸的磺化单甘油酯的水溶性盐。十二烷基硫酸钠、月桂酰基肌氨酸钠和椰油单甘油酯磺酸钠为这种类型的阴离子表面活性剂的实例。在某些实施方案中，选择十二烷基硫酸钠(SLS)。
口腔-可接受的载体的具体的组成取决于组合物的预期使用。载体可为液相、半固体相或固相。口腔护理组合物可为洁齿剂形式，例如牙膏、牙粉、预防糊膏或凝胶，通常旨在清洁口腔内的硬表面。洁齿剂可包括其它任选的成分，例如粘合剂、起泡剂和研磨剂。这些组分进一步详细描述于WO2009/140577。
口腔护理组合物可备选地为漱口水形式，例如漱口水、喷雾或基本上为液体性质的冲洗剂。漱口水组合物的其它细节可参见WO2006/065403。
本发明的口腔护理组合物可通过本领域已知的用于将成分合并以制备口腔护理组合物的任何方法来制备。可使用的方法的实例例如描述于Martin等人的美国专利号6,403,059；Clinical Pharmacology for Dental Professionals (Mosby-Year Book，Inc.，第3版，1989)；Mosby's Dental Hygiene：Concepts，Cases and Competencies，(Daniel，S.和Harfst，S.编辑，Elsevier Science Health Science Div. 2002)；和Ernest W. Flick，Cosmetic and Toiletry Formulations(化妆品和盥洗用品制剂)，第2版。
口腔护理组合物还可为糖膏组合物形式，例如咀嚼胶、口腔可溶的片剂、珠粒或锭剂。这种糖膏剂组合物的其它细节可参见WO2006/065403。
本发明提供了使用本文描述的口腔护理组合物来清洁和/或治疗口腔表面(尤其是牙齿表面)的方法和过程。口腔护理组合物可用于治疗和/或抑制口腔病症，例如牙斑、牙结石、牙龈炎和牙周炎。可采用本领域已知的任何合适的方式将组合物施用于受试者，例如，通过使用合适的敷涂器或递送装置(例如刷、牙科条带、膜、注射器、带、丸剂或本领域已知的任何其它敷涂器或递送装置)将组合物引入到受试者口腔。通常，根据具体的治疗方案，可将口腔组合物重复施用于受试者数天。阐述这种方案的用法说明可在产品的商品包装中提供。
发明详述
仅参考以下实施例，现在通过举例的方式来进一步详细描述本发明。除非另外说明，否则给出的所有百分比基于组合物的重量。
从始至终使用的范围作为描述在该范围内的每个和每一个值的简写来使用。可选择在该范围内的任何值作为该范围的端点。此外，本文引用的所有参考文献通过引用而全文结合到本文中。在本公开与引用的参考文献的定义有冲突的情况下，以本公开为准。
在以下实施例中，测试各种配方将木兰醇递送至涂布唾液的羟基磷灰石圆盘的能力。圆盘可得自Clarkson Chromatography Products Inc。如下测定至圆盘的吸收。除非另外说明，否则所有程序在室温下进行。所有吸收实验需要一式三份进行样品分析。
由健康男性或女性受试者收集Paraffin®刺激的全部唾液。通过将全部唾液在10,000 RPM下离心分离10分钟，得到唾液上清液。在37℃振动水浴中，羟基磷灰石(HAP)圆盘与1 ml唾液上清液一起在15 ml Falcon®管中温育过夜，以形成薄膜。通过将洁齿剂以1:2的重量比溶解于蒸馏水中，得到洁齿剂浆料。将洁齿剂和水混合物连续搅拌至少30分钟，以确保混合物均匀。将唾液上清液吸出，将1 ml洁齿剂浆料加入到相同的Falcon®管中。在37℃振动水浴中，涂布唾液的HAP圆盘用洁齿剂浆料处理15-30分钟。将洁齿剂浆料吸出，HAP圆盘用5 ml蒸馏水(Millipore®)漂洗，并涡旋5秒。将H2O吸出，漂洗重复一次。将经处理的HAP圆盘转移至含有2 ml 100%乙醇的新的15 ml Falcon®管中。将Falcon®管涡旋15秒，以确保活性物质从圆盘中完全提取。随后将乙醇溶液转移至1 ml标准HPLC小瓶中用于分析。通过与合适的标准溶液相比较，进行定量HPLC，并且测定在圆盘上活性物质的浓度。
实施例
以下为口腔护理组合物的实例。该组合物包含防牙结石剂和木兰抗菌剂，其中组合物不含含磷酸盐的防牙结石剂。在制剂中存在其它材料用于可得自口腔护理组合物的其它功能，并且不会必然的改变防牙结石剂(其不含含磷酸盐的防牙结石剂)和木兰抗菌剂的本发明的组合。
实施例1
使用示于表1的含有0.5%木兰醇与钾碱TSPP (焦磷酸四钠) (为了牙垢(tartar)益处加入)的配方的组合物，测试盐对于木兰醇在涂布唾液的羟基磷灰石圆盘上的递送的影响。
表1
成分 配方1 配方2 配方3 配方4
甘油 12 12 12 12
丙二醇 3 3 3 3
糖精钠 0.4 0.4 0.4 0.4
氟化钠 0.243 0.243 0.243 0.243
山梨糖醇 27.45 27.45 27.45 27.45
去离子水 适量 适量 适量 适量
氢氧化钠 0.7 0.7 0.7 0.7
TSPP 0.5 1 2 0
香料 1 1 1 1
SLS粉末 1.2 1.2 1.2 1.2
木兰醇 0.5 0.5 0.5 0.5
总计，重量 100 100 100 100
示于表2的木兰醇吸收的结果表明，在钾碱存在下，显著影响递送。例如，虽然对照洁齿剂(不含TSPP的配方4)提供68.50 ppm木兰醇的递送，但是另外存在0.5% TSPP (配方1)下，递送仅为24.77 ppm。在1% TSPP (配方2)和2% TSPP (配方3)存在下，观察到折衷的递送的类似结果。
表2
平均吸收，ppm
0.5%木兰醇+0.5% TSPP 配方1 24.77
0.5%木兰醇+1% TSPP 配方2 26.27
0.5%木兰醇+2% TSPP 配方3 22.50
0.5%木兰醇+0% TSPP 配方4 68.50
实施例2
使用示于表3的含有0.5%木兰醇以及钾碱TSPP或锌盐(为了牙垢益处加入)的完全洁齿剂的组合物，测试盐对于木兰醇在涂布唾液的羟基磷灰石圆盘上的递送的影响。
表3
成分，% 配方5 配方6 配方7 配方8
CMC钠 0.65 0.65 0.65 0.65
糖精钠 0.27 0.27 0.27 0.27
去离子水 适量 适量 适量 适量
氟化钠 0.243 0.243 0.243 0.243
焦磷酸四钠 0 0.5 0 0.5
二氧化钛 0.75 0.75 0.75 0.75
山梨糖醇 54 54 54 54
PEG 600 3 3 3 3
二氧化硅，高清洁 10 10 10 10
二氧化硅增稠剂 2.75 2.75 2.75 2.75
二氧化硅研磨剂 10 10 10 10
香料 1.15 1.15 1.15 1.15
木兰醇 0.5 0.5 0.5 0.5
十二烷基硫酸钠 1.5 1.5 1.5 1.5
椰油酰氨基丙基甜菜碱 1.25 1.25 1.25 1.25
氧化锌粉末 0.5 0.5 1 1
总计 100 100 100 100
示于表4的木兰醇吸收的结果表明，在钾碱存在下，显著影响递送。例如，虽然对照洁齿剂(仅含有0.5%锌盐的配方5)提供63.23 ppm木兰醇的递送，但是另外存在0.5% TSPP (配方6)下，递送仅为25.96 ppm。当洁齿剂使用1%氧化锌(配方7和8)配制时，在0.5% TSPP存在下，观察到折衷的递送的类似的结果。
表4
洁齿剂 平均吸收，ppm
0.5%木兰醇+0.5% ZnO 配方5 63.23
0.5%木兰醇+0.5% ZnO+0.5% TSPP 配方6 25.96
0.5%木兰醇+1.0% ZnO 配方7 65.71
0.5%木兰醇+1.0% ZnO+0.5% TSPP 配方8 27.98
实施例3
还测试含有0.5%和1%木兰醇的完全洁齿剂的组合物。此外，加入锌盐(为了牙垢益处加入)，含有和不含硫酸钠，测试示于表5的配方，以评价锌盐对于木兰醇在涂布唾液的羟基磷灰石圆盘上的递送的影响。
表5
成分，% 配方9 配方10 配方11 配方12 配方13
甘油 20 20 20 20 20
CMC钠 1.1 1.1 1.1 1.1 1.1
ι角叉菜胶 0.4 0.4 0.4 0.4 0.4
二氧化钛 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5
山梨糖醇 19.45 19.45 19.45 19.45 19.45
水 适量 适量 适量 适量 适量
糖精钠 0.3 0.3 0.3 0.3 0.3
氟化钠 0.243 0.243 0.243 0.243 0.243
二氧化硅，高清洁 10 10 10 10 10
二氧化硅研磨剂 8.5 8.5 8.5 8.5 8.5
二氧化硅增稠剂 3 3 3 3 3
氧化锌粉末 0 0 1 0 1
硫酸钠 0 0 0 0.77 0.77
十二烷基硫酸钠 1.5 1.5 1.5 1.5 1.5
丙二醇 1 1 1 1 1
木兰醇 0.5 1 1 1 1
香料 1 1 1 1 1
总计 100 100 100 100 100
也示于表6的木兰醇吸收的结果表明，将木兰醇从0.5%提高至1%，稍微提高木兰醇递送。当氧化锌也加入到配方中时，进一步稍微改善木兰醇的递送。例如，虽然不含锌盐的洁齿剂(配方9)提供75.89 ppm木兰醇的递送，但是含有1%氧化锌(配方10)，递送为89.04 ppm。虽然单独加入硫酸钠(配方11)不影响木兰醇递送，但是在氧化锌存在下(配方12)，这种递送稍微改善。
表6
洁齿剂 平均吸收，ppm
0.5%木兰醇 配方9 67.06
1%木兰醇 配方10 75.89
1%木兰醇+1% ZnO 配方11 89.04
1%木兰醇+0.77% Na2SO4 配方12 75.39
1%木兰醇+0.77% Na2SO4+1%ZnO 配方13 82.22
实施例4
还测试含有1.0%木兰醇以及高级十二烷基硫酸钠(SLS) (示于表7的配方)的完全洁齿剂的组合物，以评价锌盐(为了牙垢益处加入)对于木兰醇在涂布唾液的羟基磷灰石圆盘上的递送的影响。
表7
成分% 配方14 配方15 配方16
甘油 18 18 18
羧甲基纤维素钠(CMC) 1.1 1.1 1.1
ι角叉菜胶 0.4 0.4 0.4
二氧化钛 0.5 0.5 0.5
山梨糖醇 17.8 17.8 17.8
水 适量 适量 适量
糖精钠 0.3 0.3 0.3
氟化钠 0.243 0.243 0.243
硫酸钠 0.77 0.77 0.77
二氧化硅，高清洁 10 10 10
二氧化硅研磨剂 8.5 8.5 8.5
二氧化硅增稠剂 3 3 3
氧化锌粉末 0 0.5 1
十二烷基硫酸钠 1.8 1.8 1.8
聚乙二醇600 2 2 2
木兰醇 1 1 1
香料 1 1 1
总计 100 100 100
示于表8的木兰醇吸收结果表明，在氧化锌存在下，递送几乎相等。
表8
洁齿剂 平均吸收，ppm
1.8% SLS+1.0%木兰醇 配方14 117.28
1.8% SLS+1.0%木兰醇+0.5% ZnO 配方15 115.79
1.8% SLS+1.0%木兰醇+1.0% ZnO 配方16 104.42
结合结果说明，在含磷酸盐的防牙结石剂例如焦磷酸四钠存在下，可得自厚朴的双酚化合物(例如木兰醇)经历向牙齿表面模型递送的显著抑制。通过制备不含磷酸盐的组合物，未观察到该抑制。用不含磷酸盐的防牙结石剂(例如锌盐)代替含有磷酸盐的防牙结石剂，提供了具有防牙结石性质和增强的抗菌组分吸收的口腔护理组合物。发现锌盐改善双酚化合物的递送。

Claims (11)

1.用于治疗或预防牙结石的口腔护理组合物，所述组合物包含防牙结石剂和木兰抗菌剂，其中所述组合物不含含磷酸盐的防牙结石剂。
2.权利要求1的口腔护理组合物，其中所述防牙结石剂包含锌离子来源。
3.权利要求1的口腔护理组合物，其中所述防牙结石剂基本上由锌离子来源组成。
4.权利要求2或3中任一项的口腔护理组合物，其中所述锌离子来源包含氧化锌。
5.前述权利要求中任一项的口腔护理组合物，其中所述木兰抗菌剂选自木兰醇、和厚朴酚、四氢木兰醇、四氢和厚朴酚、丙基木兰醇、丙基和厚朴酚、异丙基木兰醇、异丙基和厚朴酚、丁基木兰醇和丁基和厚朴酚。
6.前述权利要求中任一项的口腔护理组合物，其中所述木兰抗菌剂包含木兰醇。
7.前述权利要求中任一项的口腔护理组合物，其中所述组合物还包含硫酸钠和十二烷基硫酸钠。
8.前述权利要求中任一项的口腔护理组合物，其中所述组合物包含至少1.6重量%的十二烷基硫酸钠。
9.前述权利要求中任一项的口腔护理组合物，其中所述口腔护理组合物为洁齿剂。
10.一种用于治疗或预防在口腔中牙结石形成的方法，所述方法包括使口腔与前述权利要求中任一项的口腔护理组合物接触。
11.一种防止权利要求1-9中任一项的口腔护理组合物的木兰抗菌剂口腔吸收抑制的方法，所述方法包括配制不含含磷酸盐的防牙结石剂的口腔护理组合物。
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