CN103893071B

CN103893071B - 抗菌和抗炎的口腔护理组合物

Info

Publication number: CN103893071B
Application number: CN201410126092.8A
Authority: CN
Inventors: H.M.特里弗迪; 徐韬; S.M.赫尔斯
Original assignee: Colgate Palmolive Co
Current assignee: Colgate Palmolive Co
Priority date: 2004-12-22
Filing date: 2005-12-21
Publication date: 2016-11-30
Anticipated expiration: 2025-12-21

Abstract

提供了有效的抗菌和抗炎的口腔组合物，该组合物具有活性成分，该活性成分包含来自木兰科植物提取物和啤酒花提取物的一种或多种活性化合物。优选地，所述来自木兰科植物提取物的活性化合物包含和厚朴酚和木兰酚，且所述来自啤酒花提取物的活性化合物包含六氢β酸。所述口腔组合物可以是口腔清洗剂或洁牙剂的形式，包括牙膏、凝胶剂、散剂、糖食、锭剂、动物产品等。还提供了制备和使用所述口腔组合物的方法。

Description

抗菌和抗炎的口腔护理组合物

本申请为分案申请，原申请的申请日为2005年12月21日，申请号为200580048454.5，发明名称为“抗菌和抗炎的口腔护理组合物”。

相关申请的交叉引用

本申请要求2004年12月22日提交的美国临时专利申请第60/639,330的优先权，其内容通过引用结合入本文。

发明背景

牙菌斑是在牙齿表面形成的软沉积。牙斑由细菌和细菌副产物的积聚物构成。一般认为牙菌斑作为细菌生长的副产物而生成，并包括由埋入多糖基质的大量微生物所组成的密集微生物层。牙斑牢固地黏附于牙齿表面，尤其是沿不规则的粗糙表面，并通常发现于龈缘处、牙釉质裂缝中和累积的牙石表面上。

龈炎是支持牙齿的齿龈和牙槽骨的炎症或感染。一般认为龈炎由口腔细菌(特别是牙斑形成中引发的细菌)引起，且毒素作为所述细菌的副产物而生成。一般认为当未除去的牙斑变硬成为影响牙周韧带的结石(牙石)时发生牙周炎。与龈炎相比较，牙周炎是进行性恶化的疾病状态。牙斑和结石持续累积，齿龈开始从牙齿退缩并且其间形成凹坑，其最终可导致骨和牙周韧带的破坏。这些反应导致支持结构的破坏、后续的感染和可能继发的牙齿缺失。

现有技术中已经提出广泛多样的抗菌剂以阻止牙斑形成和与牙斑形成相关的口腔感染。当抗菌化合物与其他活性成分一起加入口腔护理组合物时，难以预测抗菌化合物的抗牙斑效力。而且，许多抗菌剂与所述口腔护理递送载体中的一种或多种组分具有负面的相互作用。尽管某些抗菌剂具有一定效力，但在口腔护理领域一直关注能够改善牙斑和结石形成的治疗以及减少龈炎和牙周炎相关炎症的口腔护理组合物。有效抵抗牙斑和口腔疾病，并进一步在口腔中具有抗炎作用的活性剂将是非常有利的。另外，含有天然的或基于植物的活性成分的口腔组合物是希望的。

发明概述

本发明提供了含有包括来自木兰科植物提取物的化合物和来自啤酒花提取物的化合物的成分的口腔护理组合物。还提供了防止哺乳动物受试者口面牙斑形成的方法，该方法包括：(a)将所述口腔护理组合物与口面接触；和(b)在多天的时段内重复(a)。

在另一实施方案中，本发明提供了保持哺乳动物受试者口腔健康的方法，该方法包括：(a)制备含有活性成分的口腔护理组合物，所述活性成分包括来自木兰科植物提取物的化合物和来自啤酒花提取物的化合物，和(b)将所述口腔护理组合物与口面接触。

发明详述

根据本发明，提供了抗牙斑、抗龈炎和抗炎的口腔组合物，该组合物同时含有从木兰科植物提取物分离的一种或多种活性化合物和从啤酒花提取物分离的一种或多种活性化合物。本发明的口腔组合物抑制生成牙斑和导致口腔疾病中涉及的各种口腔细菌的生长。例如，如通过体外最小抑菌浓度(MIC)试验所测定的，本发明的口腔组合物对于代表性的口腔细菌，例如变异链球菌(S.mutans)、具核梭杆菌(F.nucleatum)、小韦荣氏球菌(V.parvula)、内氏放线菌(A.naeslundii)和牙龈卟啉单胞菌(P.gingivitis)具有杀菌作用。本发明的口腔组合物应用于口腔的口面，并促进总体口腔健康，包括例如防止牙斑形成、龋齿形成、结石形成、口臭、龈炎和牙周炎。例如，在本发明的实施方案中，其中口腔护理组合物包括经口可接受的递送载体和安全有效量的啤酒花提取物和木兰科植物提取物的组合，已经发现所述抗菌活性对于革兰氏阳性细菌和革兰氏阴性细菌都是高度有效的。

所述口腔组合物的组分包括啤酒花(Hamulus lupulus)植物的提取物。这种提取物包含啤酒花酸，例如α酸、β酸、异α酸、ρ-异α酸、四氢-异α酸和六氢-异α酸。

本发明的组合物包括至少一种存在于啤酒花提取物中的活性化合物。如本文所提到的，这种啤酒花的“提取物”是来自大麻科(Cannabaceae)、特别是来自啤酒花(HamuLus lupulus)植物的干燥的啤酒花、蔓、藤或植物其他部分(下文称为“啤酒花”)的提取物，或者是这种提取物或其活性组分的合成或半合成的等同物。在本发明的某些实施方案中，所述口腔组合物中的活性成分包括一种或多种已经从啤酒花提取物中分离的活性化合物。在其他实施方案中，所述抗菌成分包括含有一种或多种活性化合物的啤酒花提取物。术语啤酒花提取物(其包括所述提取物和至少一种活性化合物)和来自啤酒花提取物的一种或多种活性化合物在本文可互换地使用。

因此，根据本发明，通过本领域技术人员已知的多种适当提取方法中的任意方法从所述啤酒花植物中提取啤酒花酸。所述啤酒花提取物中一种主要的活性化合物是有机酸獐草酮，一般还称为α酸。α酸构成干啤酒花的约10至15％重量并超过二氧化碳啤酒花提取物的50％重量。

可用于本发明组合物的示例性啤酒花酸包括獐草酮、蛇麻酮和合蛇麻酮，其结构如下所示。

在不同的实施方案中，所选择的啤酒花提取物优选包括氢化β酸，包括蛇麻酮和合蛇麻酮、其衍生物和类似物以及其药学上可接受的盐。

还包括六氢β酸(“HHBA”)例如六氢蛇麻酮和六氢合蛇麻酮及其混合物。在某些实施方案中，来自啤酒花提取物的优选的活性化合物可以是氢化HHBA。

氢化蛇麻酮可以通过现有技术已知的任何方法制备，包括Riedl(Ber.89：1863(1956)或Carson(J.Am.Chem.Soc.73：1850(1951))所描述的或美国专利第5,082,975号中描述的方法，其内容都通过引用结合入本文。

另外，所述口腔护理组合物中啤酒花提取物的浓度取决于所述提取物中活性化合物的相对浓度，因此，如本领域技术人员所理解的，预期含有的啤酒花提取物或活性化合物的量可以改变。例如，用于本发明的氢化β酸(HHBA)的混合物包括蛇麻酮(即35％重量的六氢蛇麻酮和65％重量的六氢合蛇麻酮)。这种混合物可商业获得，例如从HaasHop Products，Inc.，Washington，D.C，U.S.A获得。

如在本领域中应理解的，包括在所述组合物中的量应该是安全和有效的(例如对于宿主的靶位点的微生物生长的治疗)，且没有过度的不良副作用(例如毒性、刺激或变态反应)，当以本发明的方式使用时，与合理的受益/风险比例是相称的。具体的“安全和有效量”将随例如下述因素改变：特定的接受治疗的状态、患者身体条件、治疗持续时间、同时采用的疗法(如果有)的性质、将使用的具体剂型、使用的辅料、其中活性成分的溶解度和对所述口腔组合物理想的给药方案。

在不同的实施方案中，所述啤酒花提取物或者其一种或多种活性化合物被用来制备本发明的口腔组合物，例如洁牙剂、凝胶剂和口腔清洗剂。含有至少一种来自啤酒花提取物的活性化合物的抗菌成分在所述口腔护理组合物中的浓度取决于所述提取物中活性化合物的相对浓度或所述化合物的纯度，因此，如本领域技术人员所理解的，预期含有的啤酒花提取物或活性化合物的量可以改变。另外，所述活性成分的浓度通常取决于所述口腔组合物的形式。例如，口腔清洗剂通常具有相对低的活性成分浓度，而洁牙剂、凝胶剂或牙粉具有较高浓度，以便基于分散的难易度获得相同的递送剂量。同样，糖食组合物通常具有相对高浓度的活性成分，以便在其溶解或被咀嚼时达到足够的分散。

在某些实施方案中，一种或多种活性化合物(其可为啤酒花提取物或啤酒花提取物衍生物的形式)以安全且有效量加入所述口腔组合物，通常是所述总口腔组合物的约0.001％重量至约10％重量的范围。在其他实施方案中，所述一种或多种活性化合物或所述全部啤酒花提取物的浓度为约0.001％至约3％。在另一实施方案中，所述一种或多种活性成分构成少于1％的所述口腔组合物，而在某些实施方案中为约0.02％至约1％重量。

本发明的组合物含有至少一种存在于木兰科植物提取物中的活性化合物。如本文所提到的，这种木兰科植物“提取物”是来自木兰科的植物例如厚朴(magnolia officinalis)(下文称为木兰科植物)的干燥皮质(cortex)或树皮(bark)的提取物，或者这类提取物或其活性组分的合成或半合成的等同物。在本发明的某些实施方案中，所述活性组合物的抗菌成分包括一种或多种已经从木兰科植物提取物分离的活性化合物。在其他实施方案中，所述抗菌成分包括木兰科植物提取物。术语木兰科植物提取物(其包括所述提取物和至少一种活性化合物)和来自木兰科植物提取物的一种或多种活性化合物在本文可互换使用。

优选地，厚朴(Magnolia Cortex)(厚朴(magnolia officinalis)的树皮)的提取物含有活性化合物，包括木兰酚、和厚朴酚、四氢木兰酚和四氢和厚朴酚，其在体外最低抑菌浓度(MIC)试验中已经证明了对典型口腔细菌变异链球菌(S.mutans)、具核梭杆菌(F.nucleatum)、小韦荣氏球菌(V.parvula)、内氏放线菌(A.naeslundii)、牙龈卟啉单胞菌(P.gingivitis)的杀菌性质。应该注意，来自木兰科的任何植物都适合用于本发明，并可用于替代实施方案中。优选地，这种提取物包含抗微生物有效浓度的化合物，该化合物选自木兰酚、和厚朴酚、四氢木兰酚、四氢和厚朴酚及其混合物。

在一个实施方案中，木兰科植物提取物获自干燥的木兰科植物树皮并可通过现有技术已知的方法或将被开发的方法制备。

在不同的实施方案中，优选的是所述木兰科植物提取物含有木兰酚、和厚朴酚或两者，其各自的结构显示如下：

另外，木兰酚与和厚朴酚的氢化类似物四氢木兰酚和四氢厚朴酚可以是优选的，或作为所述提取物的部分包括在所述组合物中。

在不同的实施方案中，本发明的木兰科植物提取物可以含有约2％至约95％的木兰酚。在一个实施方案中，所述提取物中可含有约5％至约50％的木兰酚。在某些实施方案中，所述提取物中可含有约30％至50％的木兰酚。在本发明的不同实施方案中，所述提取物中可含有约2％至约95％的和厚朴酚。在本发明的一个实施方案中，所述提取物中可含有约5％至约50％的和厚朴酚。在某些实施方案中，所述提取物中可含有约30％至50％的和厚朴酚。

在本发明的不同实施方案中，所述口腔护理组合物包括安全有效量的一种或多种来自木兰科植物提取物的活性化合物。另外，一种或多种活性化合物(或含有所述活性化合物的木兰科植物提取物)在所述口腔护理组合物中的浓度取决于所述提取物中活性化合物的相对浓度，因此，如本领域技术人员所理解的，预期含有的木兰科植物提取物的量可以改变。在本发明的不同实施方案中，所述口腔护理组合物中存在的一种或多种活性化合物(或木兰科植物提取物本身)为约0.001％至约10％。在一个实施方案中，所述口腔护理组合物中存在的一种或多种活性化合物或木兰科植物提取物为约0.01％至约3％。在其他实施方案中，含有的所述活性化合物或木兰科植物提取物少于1％，例如存在的所述提取物的浓度为约0.01％至约1％。在一个优选实施方案中，所述一种或多种活性化合物或木兰科植物提取物存在于所述口腔护理组合物中的浓度为约0.3％。

在不同的实施方案中，所述组合物是含有活性成分的口腔护理组合物，所述活性成分包含来自木兰科植物提取物的一种或多种活性化合物和来自啤酒花提取物的一种或多种活性化合物。然而，在所述口腔护理组合物中还可以包括其他抗菌、抗氧化和/或抗炎的活性成分。抗菌活性成分如果被添加，所述抗菌活性成分不应该与所述木兰科植物提取物相互作用或减少所述木兰科植物提取物的效力和生物利用率。

除本发明的木兰科植物提取物和啤酒花提取物之外，所用的适当的抗菌、抗炎和/或抗氧化剂包括任何现有技术已知的、植物或合成的维生素、类蛋白剂、肽、矿物质、盐和/或生物制剂(brologics)。

International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook(国际化妆品成分字典和手册)，第10版，2004中列出了作为已知抗微生物剂的其他天然提取物，其内容通过引用结合入本文。

在不同的实施方案中，根据所述活性化合物的浓度和所述口腔组合物的形式，添加至本发明口腔组合物的其他物质构成约0.0001％至约10％、优选约0.001％至约5％、更优选约0.01％至约3％。

在某些实施方案中，本发明口腔组合物任选包括一种或多种其他活性成分。这种物质可用于：预防或治疗口腔硬组织或软组织的病患或病症，预防或治疗生理上的局部或系统性病症或病患，或提供美容益处。用于本文的那些任选的口腔护理活性物包括抗菌剂、抗牙斑剂、抗粘附剂、抗氧化剂、防龋剂、抗炎剂、脱敏剂、增白剂、牙石控制剂、牙周活性物(periodontal actives)、营养物、磨料(abrasives)、口气清新剂、恶臭控制剂、牙齿脱敏剂、唾液刺激剂及其组合，例如本领域技术人员已知的那些。

本发明的口腔组合物中可加入各种任选的口腔护理活性物，包括上述那些，例如抗菌剂、抗牙斑剂、抗粘附剂(其预防牙斑粘附于牙釉质表面)、抗氧化剂(例如维生素E或辅酶Q10)、防龋剂、脱敏剂(例如柠檬酸钾、酒石酸钾、氯化钾、硫酸钾和硝酸钾)、增白剂(例如，脲过氧化物、过碳酸钠、高硼酸钠和聚乙烯吡咯烷酮-H₂O₂)；相容性酶；抗炎剂(例如，包括氟轻松和氢化可的松的类固醇剂，和非类固醇剂(NSAID))、牙石控制剂、牙周活性物、叶绿素化合物、营养物(例如维生素、矿物质和氨基酸、促脂物、鱼油、辅酶等)、磨料、口气清新/恶臭控制剂(例如锌盐，例如葡萄糖酸锌、柠檬酸锌、亚氯酸锌和α-紫罗酮)和唾液刺激剂(例如柠檬酸、乳酸、苹果酸、琥珀酸、抗坏血酸、脂肪酸、反丁烯二酸和酒石酸)；和本领域技术人员已知的任何其他适合用于口腔护理的成分。

在不同的实施方案中，本发明的口腔组合物包括抗牙石剂，以防止和/或最小化结石形成。可以存在一种或多种这类物质。

适当的抗结石剂包括但不限于：磷酸盐和多磷酸盐。磷酸盐和多磷酸盐一般采用其完全或部分中和的水溶性阳离子物形式(例如，钾盐、钠盐或铵盐及其任何混合物)。因此，有用的无机磷酸盐和多磷酸盐例证性地包括一价阳离子的一碱式、二碱式和三碱式磷酸盐；三聚磷酸盐和四聚磷酸盐；单-、二-、三-和四-焦磷酸盐；和环磷酸盐(一般在现有技术中也称为“偏磷酸盐”)。这种磷酸盐的有用的一价阳离子包括氢、一价金属(例如包括碱金属和铵)。

合成的阴离子聚羧酸盐也可作为某些活性成分的效力增强剂用于本发明的洁牙剂组合物，所述活性成分包括所述口腔组合物中的抗菌剂、抗牙石剂或其他活性剂。这种阴离子聚羧酸盐一般采用其游离酸形式，或优选部分中和或更优选完全中和的水溶性碱金属(例如钾，优选钠)盐或铵盐形式。如上所讨论的，优选的共聚物是马来酐或马来酸与另一可聚合的烯键式不饱和单体的共聚物，优选近似分子量(M.W.)约30,000至约2,500,000、最优选约30,000至约2,000,000的甲基乙烯基醚/马来酐。这些共聚物的实例可获自ISP corporation，商品名Gantrez，例如AN139(M.W.1，100,000)、AN119(M.W.200,000)；S-97药物级(M.W.1,500,000)、AN169(M.W.2,000,000)和AN179(M.W.2,400,000)；其中优选的共聚物是S-97药物级(M.W.1,500,000)。

在某些实施方案中使用有效量的阴离子聚羧酸盐，以使所述洁牙剂组合物中任何的抗菌、抗牙石或其他活性剂的效果达到所希望的提高。一般，存在于所述洁牙剂组合物中的所述阴离子聚羧酸盐的量为约0.05％至约5％重量，优选约0.5％至约2.5％重量。

用于本发明的经口可接受的载体包括牙膏、牙粉、预防性糊剂(prophylaxis pastes)、口腔清洗剂、锭剂、口香糖等的通常组分，并在下文全面描述。特定载体组分的选择依赖于希望的产品形式，所述形式包括洁牙剂、清洗剂、凝胶剂和糖食。

如本领域技术人员所理解的，本发明的口腔组合物任选包括其他物质，例如粘度调节剂、稀释剂、表面活性物质(例如表面活性剂)、乳化剂和泡沫调节剂，pH调节剂、磨料、湿润剂、软化剂和增湿剂、口感剂(mouth feel agents)、甜味剂、调味剂、着色剂、防腐剂及其组合。要理解，虽然上述物质类别的每一类的一般性质可以不同，但也可以存在一些共同性质，且任何给定物质可属于这些物质类别中的两类或更多类，实现多种目的。优选地，根据与包括木兰科植物提取物和啤酒提取物的活性成分的相容性，以及与所述组合物中其他成分的相容性选择这样的载体物质。

增稠剂

在例如牙膏、乳剂和凝胶剂的不同实施方案中，所述口腔组合物含有天然或合成的增稠剂或胶凝剂，除二氧化硅增稠剂，所述增稠剂或胶凝剂包括天然和合成的胶(gums)和胶体。这种适当的增稠剂包括：天然存在的聚合物，例如角叉菜胶、黄原胶；合成的增稠剂，例如以商品名Polyox出售的不同分子量的聚乙二醇，和纤维素聚合物(例如羟乙基纤维素和羟丙基纤维素)。其他无机增稠剂包括天然和合成的粘土例如锂蒙脱石黏土、硅酸镁锂(laponite)和硅酸铝镁(Veegum)。其他适当的增稠剂是合成的锂蒙脱石、合成的胶体镁碱金属硅酸盐复合粘土，例如可购自Laporte Industries Limited的Laponite(例如，CP，SP2002，D)。Laponite D分析显示出，约58.00％SiO₂、25.40％MgO、3.05％Na₂O、0.98％Li₂O和一些水和痕量金属，真比重为2.53，表观容积密度(g/mL，8％湿度)为1.0。在某些实施方案中，所述增稠剂存在于所述洁牙剂组合物中的量为约0.1％至约10％，优选约0.5％至约5.0％。其他适当的增稠剂包括爱尔兰青苔(Irish moss)、西黄蓍胶、淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、羟乙基丙基纤维素、羟丁基甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟乙基纤维素(例如，可获得的Natrosol)、羧甲基纤维素钠和胶体二氧化硅例如细磨的Syloid(例如，244)。

在不同的实施方案中，本发明提供了促进口腔中口腔健康和治疗哺乳动物受试者口面牙斑和龈炎的方法。所述方法包括制备口腔护理组合物，所述口腔护理组合物包含经口可吸收的载体和一种或多种来自木兰科植物提取物的活性化合物和一种或多种来自啤酒花提取物的活性化合物。然后，将所述口腔护理组合物与口腔的一个或多个口面接触。在某些实施方案中，当所述口腔组合物与口腔中一个或多个口面接触时，所述口腔组合物具有减少口腔组织炎症的作用。

因此，在本发明的不同实施方案中，所制备的所述口腔护理组合物是洁牙剂、糖食或口腔清洗剂。所述口腔组合物优选规律地应用于口面，优选每日使用，至少每日一次持续多日，但或者可以每两天或三天一次。最优选地，所述口腔组合物每天1-3次应用于口面，pH约4.5至约10、通常约5.5至约8、优选约6至8，持续至少2周至8周或更长直至终生。

本发明的口腔组合物可通过适当混合所述成分来制备。例如，在口腔清洗液的制备中，包含木兰科植物提取物和啤酒花提取物的抗菌活性成分在调味油或醇中分散，然后添加至湿润剂、表面活性剂和水的混合物中。然后包装所得到的清洗产品。洁牙剂的制备是通过将各种盐(包括氟化物)和甜味剂(例如糖精)加至水中，在其中搅拌。将全部的湿润剂、胶和聚合物一起加入另一容器。将上述水混合物加至具有湿润剂、胶和聚合物的所述容器中。任选将所述合并的成分加热至约140°至约160°F，以分散所述胶和聚合物。然后冷却所述加热的混合物至室温。然后将所述混合物与磨料合并，在真空下高速混合15至20分钟。然后将所述调味油(和/或醇)和活性成分加至所述混合物中，并在高速和真空下混合，直至充分分散。添加所述表面活性剂，并再次混合所述混合物，进行分散。

本发明的口腔组合物可加入糖食和锭剂类(tropes)。这种生成糖食(例如，口香糖)或锭剂类(tropes)(例如，锭剂)的方法是本领域技术人员公知的，并可以通过下述方法制备：将所述提取物搅拌入温热的胶基质，或者涂布胶基质(例如，尤其是jelutone、橡胶、vinylite树脂)的外表面，理想的是结合使用常规增塑剂或软化剂、糖或其他甜味剂或碳水化合物例如葡萄糖、山梨醇等。如所希望的，可以加入其他常规添加剂，包括湿润剂、增稠剂、表面活性剂、水和调味剂。

下述实施例进一步描述本发明，但要理解，本发明不限于此。除非另有说明，本文和所附权利要求书中提到的所有的量和比例都是以重量计。

实施例I

制备洁牙剂制剂，该洁牙剂含有抗菌活性成分，所述抗菌活性成分结合了0.3％的用HFA-13A提取的木兰科植物提取物和0.3％的通过超临界CO₂提取的啤酒花提取物，所述啤酒花提取物含有可获自JohnI.Haas，Inc.，Washington，D.C的HHBA混合物(35％重量的六氢蛇麻酮，65％重量的六氢合蛇麻酮，且纯度为96％)。进一步地，添加含有焦磷酸四钠(TSPP)、三聚磷酸钠(STPP)的其他活性的牙石控制活性成分。马来酐和甲基乙烯基醚的共聚物(Gantrez S97液体)及表I所列成分也一起被添加。

通过下述方法制备具有表I所列成分的洁牙剂组合物。将糖精钠、氟化钠、焦磷酸四钠(TSPP)、三聚磷酸钠(STPP)和任何其他盐分散于水中。在常规混合器中，在搅拌下添加湿润剂(例如甘油和山梨醇)至所述混合物。搅拌所得的混合物，直至形成均质的凝胶相。向所述凝胶相中添加色素(例如TiO₂)，并添加需要的任何酸或碱(例如，NaOH)以将pH调节至6到7。然后添加有机增稠剂、角叉菜胶和CMC。混合这些成分，直至获得均质相。然后将所述混合物转至高速真空混合器中；在其中添加二氧化硅磨料和二氧化硅增稠剂。然后在约20至50mm Hg、优选约30mm Hg的真空下高速混合所述混合物5到30分钟。称取调味油，然后添加所述啤酒花提取物和木兰科植物提取物至所述调味油。添加所述调味油和木兰科植物/啤酒花的混合物至所述混合物。最后添加表面活性剂例如月桂硫酸钠(SLS)。所得的产品是均质的、半固体、可挤出的糊剂或凝胶产品。

本发明的描述和本文提供的实施例本质上只是示例性的，因此，不脱离本发明要旨的改变属于本发明的范围内。这样的改变不视为脱离本发明的精神和范围。

Claims

1.一种口腔护理组合物，该组合物包含包括来自木兰科植物提取物的化合物和来自啤酒花提取物的化合物的成分；

其中所述来自木兰科植物提取物的化合物是选自以下的至少一种活性化合物：厚朴酚、和厚朴酚、四氢厚朴酚和四氢和厚朴酚；

其中所述来自啤酒花提取物的化合物是六氢蛇麻酮和六氢合蛇麻酮的混合物；

其中所述来自木兰科植物提取物的化合物以0.01％重量至3%重量的浓度存在于所述口腔护理组合物中；

其中所述来自啤酒花提取物的化合物以0.01％重量至3%重量的浓度存在于所述口腔护理组合物中。

2.权利要求1的口腔护理组合物，其中所述来自木兰科植物提取物的化合物以0.01%重量以上且小于1 %重量的浓度存在于所述口腔护理组合物中。

3.权利要求1的口腔护理组合物，其中所述来自啤酒花提取物的化合物以0.01%重量以上且小于1 %重量的浓度存在于所述口腔护理组合物中。

4.权利要求1的口腔护理组合物，其中所述口腔护理组合物包含所述来自木兰科植物提取物的化合物的2％重量至95%重量的厚朴酚。

5.权利要求1的口腔护理组合物，其中所述口腔护理组合物包含所述来自木兰科植物提取物的化合物的2％重量至95%重量的和厚朴酚。

6.权利要求1的口腔护理组合物，所述口腔护理组合物包含所述来自啤酒花提取物的化合物的10％重量至50%重量的六氢蛇麻酮。

7.权利要求1的口腔护理组合物，其中所述口腔护理组合物包含所述来自啤酒花提取物的化合物的50％重量至80%重量的六氢合蛇麻酮。

8.权利要求1的口腔护理组合物，其中所述组合物进一步包括选自以下的成分：抗粘附剂、抗氧化剂、防龋剂、脱敏剂、增白剂、牙石控制剂、牙周活性物、磨料、口气清新剂、恶臭控制剂、唾液刺激剂、粘度调节剂、稀释剂、表面活性剂、pH调节剂、湿润剂、口感剂、调味剂、着色剂、防腐剂、维生素、相容性酶、叶绿素化合物及其组合。

9.权利要求1的口腔护理组合物，所述口腔护理组合物的形式选自：口腔清洗剂、粉末、糖食、动物产品、糊和凝胶。

10.包含来自木兰科植物提取物的化合物和来自啤酒花提取物的化合物的成分在制备口腔护理组合物中的用途，其中所述口腔护理组合物用于通过以下(a)和(b)防止哺乳动物个体口面上菌斑形成：

(a) 将所述口腔护理组合物与所述口面接触；和

(b) 在多天的时段内重复(a)，

其中所述来自啤酒花提取物的化合物是六氢蛇麻酮和六氢合蛇麻酮的混合物。

11.包含来自木兰科植物提取物的化合物和来自啤酒花提取物的化合物的成分在制备口腔护理组合物中的用途，其中所述口腔护理组合物用于通过将所述口腔护理组合物与口面接触保持哺乳动物个体口腔健康，

12.权利要求11的用途，其中所述与口面接触减少了口腔组织的炎症。

13.权利要求11的用途，其中所述接触减少了选自以下的一种或多种病情：菌斑形成、龋齿形成、结石形成、口臭、龈炎和牙周炎。

14.权利要求11的用途，其中所述接触每天重复至少一次，持续多天。