TWI399217B - 含木糖醇之抗齲齒口腔護理組合物 - Google Patents

含木糖醇之抗齲齒口腔護理組合物 Download PDF

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Description

含木糖醇之抗齲齒口腔護理組合物 前言
[0001]本發明係有關口腔護理組合物,特別是供預防齲齒之組合物。
[0002]齲齒係由某些細菌(包括轉糖鏈球菌(Streptoco-ccus mutans ))產生酸所引起。轉糖鏈球菌由發酵糖,特別是蔗糖,產生膠黏、黏著的葡萄聚糖及果聚糖。轉糖鏈球菌可被包含於牙菌斑(由圍繞牙齒之多糖基質中之複合圍塊細菌所形成之軟質物質)中。包含高比例轉糖鏈球菌之致齲齒牙菌斑通常每克濕重包含2 x 108 個細菌且可快速轉化可發酵糖(例如蔗糖、葡萄糖或果糖)以產生充分之酸以降低牙菌斑之pH至5.5或更低。
[0003]琺瑯質之去礦化係發生在具有低pH之口腔環境中,因為在由牙之琺瑯質所溶解之羥基磷灰石與在牙齒上或牙齒內由唾液中天然發生之物質所形成之羥基磷灰石之間的天然平衡被破壞了。雖然唾液可降低口腔環境之酸性並提供牙琺瑯質之鈣和磷酸鹽之持續來源,但其傾向於使琺瑯質再礦化且抑制及反轉成齲過程,一旦酸攻擊引起去礦化之充分發展,即發生完全成形之齲齒損害。為進一步論述,參見Gaffar等人於2000年10月24日獲頒之美國專利案第6,136,298號;Greenberg於1995年1月3日獲頒之美國專利案第5,378,131號;及Gaffar等人於1992年2月18日獲頒之美國專利案第5,089,255號。
[0004]預防齲齒之新方法包括氟化物處理及其他被用作個人或專業口腔護理療法之一部分之口腔護理組合物。其他方法包含藉破壞轉糖鏈球菌(S.mutans)之代謝以殺死細胞來抑制酸產生。但是齲齒仍然是一種普遍的牙齒問題。
[0005]因此,持續需要提供抗-致齲齒的口腔護理組合物。理想的是提供預防齲齒發生情況及再礦化經去礦化之琺瑯質的口腔護理組合物。
發明概述
[0006]本發明係有關口腔護理組合物,其包含一種木糖醇和一種水溶性鈣鹽,其中木糖醇和鈣鹽以至少約10:1之重量比存在。
[0007]本發明亦提供預防或治療齲齒之方法,包含投與一種安全及有效量之口腔護理組合物至對象之口腔中,組合物包含木糖醇和一種水溶性鈣鹽,其中木糖醇和鈣鹽以至少約10:1之重量比存在。
[0008]本發明亦提供口腔護理組合物,包含抗生齲齒量之木糖醇、甘油磷酸鈣和氟化物-供應劑,其中木糖醇和甘油磷酸鈣以至少約10:1之重量比存在。。
[0009]現已發現到本發明之組合物及方法提供超越此技藝中所熟知之抗齲齒組合物之優點。此等優點包括提供口腔護理組合物高度有效地再礦化經去礦化之牙表面。本發明之其他用途、利益及具體例由本文所提供之說明中將是明顯可知的。
詳細說明
[0010]以下較佳具體例之說明本質上僅為例示,且絕非意圖限制本發明之應用或用途。
[0011]於審視本文所提出之本發明之詳細說明時必須考慮以下之定義及非限制性指引。本文所使用之標題(諸如“前言”及“概述”)及次標題(例如“組合物”及“方法”)僅為在本發明揭露內之標題的一般組織用,非欲用以限制本發明之揭露或其之任何態樣。尤其,在“前言”中所揭示之主題可包括在本發明之範疇內之技術態樣,且不構成習知技術之引述。在“概述”中所揭示之主題並非為本發明之整個範疇或其之任何具體例之詳盡或完全揭示。在本說明書之一節內之物質以具有特殊有用性(例如作為一種“系統”或“載體”)被分類或論述係為方便之故,當其被用於任何特定組合物中時,不應推論物質必定或完全根據本文之分類來作用。
[0012]本文之參考文獻之引述並非承認該等參考文獻為先前技術或對本文所揭示發明之可專利性有任何相關。任何在前言中所引述之參考文獻之內容的論述僅用來提供參考文獻之作者所為之一般權利主張摘述,而非承認有關此等參考文獻內容之正確性。在本說明書之詳細說明部分所引述之所有參考文獻全部併入本文作為參考。
[0013]詳細說明及特定實施例(儘管指出本發明之具體例)僅為說明之目的,而非用以限制本發明之範疇。然而,具有所述特徵之多個具體例之列舉,非用以排除其他具有額外特徵之具體例,或其他合併所述特徵之不同組合之具體例。提供特殊實施例係為說明如何製造及使用本發明組合物及方法之用,並非用來作為本發明之特定具體例業經(或尚未)被製造或試驗之表示(除非另有指明)。
[0014]當被用於本文時,字詞“較佳”及“較佳地”指的是在某些情況下提供某些利益之本發明之具體例。然而,其他具體例在相同或其他情況下亦可為較佳地。再者,一或多個較佳具體例之引述並非暗示其他具體例不是有用的,且非用以將其他具體例排除於本發明範圍之外。
[0015]當被用於本文時,字詞“包括”,及其變化例意為非限制性的,因而在表單中項目之詳述並未排除其他在本發明之材料、組合物、裝置及方法中亦可能有用之類似項目。
[0016]當於本文被提及時,所有之組合物百分比為以總組合物之重量計,除非另有指明。
[0017]“一”或“一種”當被用於本文時指的是物品之“至少一種”存在。當被用於本文時,術語“約”,當被應用至本發明之組合物或方法之一參數之數值時,指的是容許稍微不精確但不會對組合物或方法之化學或物理屬性有實質上影響之計算值或測量值。為某種理由,若“約”所提供之不精確以此技藝中之一般定義非令人得以瞭解者,那麼,當被用於本文時,“約”指的是數值中至多達5%之可能變動值。
組合物
[0018]本發明提供口腔護理組合物及供投與或應用至或用於人體或其他動物受體之方法。當於本文中被述及時,“口腔護理組合物”為任何適合供投與或應用至人體或動物受體之口腔的組合物,以增進受體之健康、衛生或外觀,較佳為提供諸如預防或治療牙齒、牙齦、黏膜或口腔之其他硬或軟組織之症狀或障礙;預防或治療全身性症狀或障礙;提供感官、美飾或化妝利益及其之組合之利益。於不同較佳具體例中,口腔護理組合物無意間被吞服,但仍有一些兒被留存於口腔中一段充分時間以發揮期望之有用性。較佳地,用於本發明之特定物質及組合物為藥學上-或美學上-可接受的。當被用於本文時,“安全及以效量”或“藥學上可接受的”成分指的是適合供用於人體及/或動物以提供期望之治療、預防、感官、美飾或化妝利益但不會有不當之有害副作用(諸如毒性、刺激性及過敏反應)且符合合理的利益/風險比。
[0019]本發明提供包含木糖醇和水溶性鈣鹽之口腔護理組合物,其幫助使去礦化之牙琺瑯質再礦化並預防齲齒之發生。
木糖醇
[0020]木糖醇是一非致齲齒性碳水化合物且具有各種用途,包括(但不限於)非致齲齒性甜味劑、濕潤劑及抗齲齒劑。不欲受制於任何特定理論,木糖醇似乎會引起轉糖鏈球菌對可發酵碳水化合物之代謝的干擾,因而降低牙菌斑形成且降低牙菌斑附著至薄膜上。又,一旦代謝木糖醇,會在轉糖鏈球菌細胞內形成毒性代謝物木糖醇-5-磷酸鹽,其可干擾糖解能量產生亦可能涉及耗能無益的循環。耗能循環可殺死轉糖鏈球菌導致降低齲齒。木糖醇可以約5%至約20%(以重量計),較佳約8%至約15%(以重量計)存在於組合物中作為抗齲齒劑。
水溶性鈣鹽
[0021]水溶性鈣鹽包括氯化鈣、乙酸鈣、丁酸鈣、檸檬酸鈣、乳酸鈣、水楊酸鈣及甘油磷酸鈣。較佳地,鹽易溶解且穩定溶解於水中。較佳之鈣鹽為甘油磷酸鈣(CGP)。不欲受制於任何特定理論,咸信CGP降低去礦質化及/或增加牙琺瑯質之再礦質化。在藉牙菌斑中高濃度轉糖鏈球菌所引起之低pH下,鈣及磷酸鹽離子的添加提供一種緩衝,將羥基磷灰石移向再礦質化。CGP之其他利益包括能在低至5之pH下引發再礦質化及能直接結合至琺瑯質表面。
[0022]CGP亦熟知為甘油磷酸鈣、1-(二氫磷酸鹽)-1,2-3-丙三醇,鈣鹽,2-(二氫磷酸鹽)-1,2,3-丙三醇,鈣鹽(1:1)、1,2,3-丙三醇,2-(二氫磷酸鹽),鈣鹽(1:1)及1,2,3-丙三醇,單(二氫磷酸鹽),鈣鹽(1:1)。CGP可以一種水合物存在,包括單水合物及二水合物。CGP亦具有α-甘油磷酸鈣或β-甘油磷酸鈣形式。A-甘油磷酸鈣、β-甘油磷酸鈣及其之混合物可於本發明之具體例中予以應用。α-及β-CGP混合物可具有任意之α-CGP:β-CGP比例,例如80份α-CGP對20份β-CGP。CGP可由購自NutriScience Innovatins股份有限公司(Fairfield,CT,美國)之商品甘油磷酸鈣NF-X。於不同具體例中,理想的是組合CGP和一或多種具有溶解度不同於CGP者之鈣鹽。不同溶解度可提供組合物所釋放之鈣及/或磷酸鹽離子之量及比例上有更大的控制,如於Kligerman等人於2002年9月10獲頒之美國專利案第6,447,754號。
[0023]水溶性鈣鹽包含至少約19重量%之鈣鹽。較佳地,水溶性鈣鹽釋出約100至約1000 ppm,較佳至少約250 ppm,之鈣離子於口腔護理組合物中。水溶性鈣鹽以約0.01%至約1%(以重量計),較佳約0.08%至約0.3%(以重量計)存在於組合物中。
[0024]木糖醇及水溶性鈣鹽存在於組合物中之比例分別為至少約10:1(以重量計)或至少12:1之莫耳比。於不同具體例中,木糖醇對水溶性鈣鹽分別是以重量比至多達約200:1或以莫耳比至多達約240:1存在。木糖醇對水溶性鈣鹽重量比之較佳範圍分別包括約10:1至約200:1,較佳約25:1至約100:1,尤佳約65:1至約80:1。
[0025]組合物可另包含一種氟化物-供應劑或氟離子源。氟化物-供應劑熟知為抗齲齒劑。氟化物-供應劑為充分水溶性的,以釋出抗齲齒量之氟離子於水或唾棄中。適當之氟化物-供應劑可為無機或有機的。
[0026]無機氟離子-供應劑包括氟化物之金屬、鹼金屬、鹼土金屬及銨鹽,如例如氟化鉀、氟化鈉、二氟化銨、氟化鈣、氟化銅(諸如氟化亞銅)、氟化鋇、氟矽酸鈉、氟矽酸銨、氟鋯酸鈉、單氟磷酸鈉、單-及雙-單氟磷酸銨、氟化聚磷酸鈣鈉、氟化錫、氟化鋰、氟化銫、氟化鋁、氟化銅、氟化銦、氟鋯酸錫、氟化鐵、氟化鎳、氟化鈀、氟化銀、氟化鋯及彼等之混合物。較佳之無機氟離子-供應劑為氟化鈉及單氟磷酸鈉。
[0027]有機氟離子-供應劑包括己胺氫氟化物、月桂胺氫氟化物、肉豆蔻胺氫氟化物、癸胺氫氟化物、十八烯胺氫氟化物、肉豆蔻醯胺氫氟化物、二乙基胺基乙基辛醯胺氫氟化物、二乙醇胺乙基油醯胺氫氟化物、二乙醇胺基丙基-N'-十八烯胺二氫氟化物、1-乙醇-2-十六基咪唑啉二氫氟化物、辛醯基乙醇胺氫氟化物、氟化辛基三甲銨、氟化十二基乙基二甲銨、氟化四乙基銨、氟化二月桂基二甲銨、氟化δ8-9十八烯苄基二甲銨、氟化二辛基二乙銨、氟化環己基鯨蠟基二甲銨、氟化糠基月桂基二甲銨、氟化苯氧乙基鯨蠟基二甲銨、N:N'-四甲基-N:N'-二月桂基伸乙基二銨二氟化物、N-氟化鯨蠟基吡錠、N:N-二月桂基-嗎氟化物、N-肉豆蔻基-N-乙基嗎氟化物、N-(辛基胺基羰基乙基)-N-苄基二甲基銨氟化物、N-(B-羥基十二)三甲銨氟化物、N-苯基-N-十六基二乙銨氟化物、N-環己基-N-十八基二甲銨氟化物、N-(2-羰基甲氧基乙基)-N-苄基二甲銨氟化物、N-(2-羰基環己氧基乙基)-N-肉豆蔻基二甲銨氟化物、N-(2-羰基苄氧基乙基)-N-十二基二甲銨氟化物、N-[2-(N:N'-二甲基胺基羰基)-乙基]-N-十二基二甲銨氟化物、N-羧基甲基-N-二十基二甲銨氟化物、歐力氟(olaflur)(N'-十八基三亞甲基二胺-N,N,N'-三(2-乙醇)-二氫氟化物)、甜菜鹼氫氟化物、肌胺酸氟化鉀、甘胺酸氫氟化物、離胺酸氫氟化物、丙胺酸氫氟化物、甜菜鹼氟化鋯及其之混合物。
[0028]氟化物-供應劑存在之用量為足可釋放介於約200至3,000 ppm之氟離子,較佳約800至約1,500 ppm之氟離子。氟化物-供應劑可以重量計約0.001%至約3%存在於組合物中。
[0029]本發明之具體例亦可包括保存劑,諸如對羥基苯甲酸酯,包括對羥基苯甲酸丙酯及對羥基苯甲酸甲酯、去氫乙酸、山梨酸、苯甲酸鈉、山梨酸鉀及彼等之混合物。此等及其他適當之保存劑被揭示於羅賓森等人於1991年5月26日獲頒之美國專利案第5,116,602號及Gaffar於1984年2月14日獲頒之美國專利案第4,431,628號。較佳之混合物包含對羥基苯甲酸甲酯及對羥基苯甲酸丙酯。保存劑以約0.001%至約0.2%(以重量計),較佳約0.07%至約0.12%(以重量計)存在於組合物中。
口腔可接受載體
[0030]當被用於本文時,"口腔可接受載體"指的是一種物質或物質混合物,其用於本發明之組合物中為安全的,符合合理之利益/風險比,其可與木糖醇及水溶性鈣鹽結合而仍維持顯著效能。較佳地,載體不會實質地降低本發明組合物之活性物質之效能。特殊載體成分之選擇視期望之產品形式而定,包括潔齒劑、漱口水、凝膠、塗覆物、牙膏、牙粉、預防糊膏、錠劑及膠質。
[0031]術語"口腔"於本文指的是由舌至會厭軟骨之腔室。口腔包含"硬組織",其含有諸如牙齒及牙周支撐物等之組織,以及"軟組織",其含有諸如牙齦、舌、口腔之表等之組織。在本申請案之範疇內,"口腔表面"包括口腔之硬及軟組織。
[0032]於不同具體例中,用來製備口腔護理組合物之口腔可接受之賦形劑為水。如熟悉此項技藝者所知悉者,本發明之口腔組合物選擇性地包括其他物質,諸如抗齲齒劑(包括所述之氟化物-供應劑)、去敏感劑、黏度修飾劑、稀釋劑、表面活性藥劑(諸如表面活性劑、乳化劑及泡沫調節劑)、pH修飾劑、研磨劑、濕潤劑、口感劑、甜味劑、香味劑、著色劑、保存劑及其之組合物。應瞭解儘管各上述類別之物質之一般屬性不同,但彼等仍有一些共同屬性且任何特定物質可提供在兩或多個此等物質類別內之多重目的。較佳地,載體物質係選擇與組合物之其他成分相容者。
漱口水
[0033]本發明中之術語"漱口水"指的是實質上以液體為特徵之口腔組合物,諸如洗口劑、噴霧或沖洗劑。於此一製備物中,口腔可接受之賦形劑通常為一種水-和-醇混合物,理想地包括一種如下述之濕潤劑和表面活性劑。通常,水對醇之重量比為在約1:1至約20:1之範圍,較佳約3:1至10:1,尤佳約5:1至約8:1。於此種製備物中,水-醇混合物之總量通常在製備物之約70%至約99.9%(以重量計)之範圍。於不同具體例中,醇通常為乙醇或異丙醇。
[0034]本發明之此等液體及其他製備物之pH通常在約4.5至約9之範圍。pH可用酸(例如檸檬酸或苯甲酸)或鹼(例如氫氧化鈉)予以控制或緩衝(例如用檸檬酸鈉、苯甲酸鹽、碳酸鹽或碳酸氫鹽、磷酸氫二鈉或磷酸二氫鈉之組合物)。
[0035]本發明之水性口腔組合物(例如漱口水)係利用一種水性賦形劑予以製備,其較佳包含一種濕潤劑。濕潤劑可為濕潤劑(諸如甘油和山梨醇)和一種多元醇(諸如丙二醇、丁二醇、己二醇及聚乙二醇)之混合物。濕潤劑含量為在約5%至約40%(以重量計)之範圍,較佳約10%至約30%(以重量計)。
[0036]用於本發明具體例中之表面活性劑包括陰離子、非離子及兩性離子表面活性劑。表面活性劑存在於本發明之水性口腔組合物中之範圍為約0.1%至約5%(以重量計),較佳約0.6%至約2.0%(以重量計)。
[0037]本發明之漱口水及其他液體組合物(例如液體潔齒劑)包括至少一種可用於例如抑制成分之沉澱或分離,或促進於攪拌液體組合物時之再分散性之黏度修飾劑。可使用任何口腔可接受之黏度修飾劑,包括(但不限於)礦物油、石油、黏土及有機改質黏土、矽石等。一或多種黏度修飾劑選擇性存在,總量以組合物之重量計為約0.01%至約10%,例如約0.1%至約5%。
糖果組合物
[0038]術語"糖果組合物"當被用於本文時包括其定義內之咀嚼膠及口腔可溶錠劑、球珠、糖錠及薄膜。唾液可溶解錠劑、薄膜或可咀嚼之膠產物之成分並促進與口腔表面之長時接觸。於糖錠、錠劑、球珠、薄膜或咀嚼膠中水溶性鈣鹽及木糖醇之遞送可確保當使用產品時有適當劑量之抗齲齒成分被遞送至口腔表面。
糖錠/球珠/錠劑
[0039]於糖錠、球珠或錠劑中之口腔可接受之賦形劑或載劑為一種非致齲齒之固體水溶性多元醇,諸如甘露糖醇、木糖醇、山梨醇、麥芽糖醇、氫化澱粉水解物、氫化葡萄糖、氫化雙糖或氫化多糖,較佳用量為總組合物重量之約85%至約95%。用量以重量計為約0.1至5%之較少量的乳化劑(諸如甘油)及製錠潤滑劑可被混合於錠劑、球珠或糖錠(lozenge)調配物中以幫助調製。可組合適當之潤滑劑,包括植物油,諸如椰子油、硬脂酸鎂、硬脂酸鋁、滑石、澱粉、以商品名CARBOWAX(道耳化學公司,中陸,密西根,USA)販售之聚伸烷基聚醚。適當之非致齲齒膠包括κ-鹿角菜膠、羧甲基纖維素、羥基乙基纖維素等。
[0040]糖錠、球珠或錠劑可選擇性以塗料物質(諸如蠟、蟲膠、羧甲基纖維素、聚乙烯/順丁烯二酸酐共聚物或-鹿角菜膠)予以塗覆,以進一步增加錠劑或糖錠溶解於口中所需之時間。未塗覆之錠劑或糖錠為緩慢溶解的,以提供約3至5分鐘之活性成分持續釋放速率,視糖錠之大小而定。
咀嚼膠
[0041]本發明之咀嚼膠較佳為包含木糖醇及水溶性鈣鹽之無糖咀嚼膠。咀嚼膠調配物除了咀嚼膠基質外,通常包含一或多種塑化劑、至少一種甜味劑及至少一種香味劑。
[0042]適合用於實施本發明之膠基物質為此技藝中所熟知者,且包括天然或合成膠基或其之混合物。代表性之天然膠或彈性體包括糖膠樹膠、天然橡膠、膠桐、橡皮膠、馬來樹膠、來契蓋斯比膠(lechi caspi)、娑瓦膠(sorva)、古塔凱膠(guttakay)、冠膠、派利羅膠(perillo)及其之混合物。代表性之合成膠或彈性體包括丁二烯-苯乙烯共聚物、聚異丁烯及異丁烯-異戊二烯共聚物。膠基被組合於咀嚼膠產品中之濃度以重量計為約10%至約40%,較佳約20%至約35%。[0043]通常被用於咀嚼膠組合物中之塑化或軟化劑適合用於本發明,包括明膠、蠟及其之混合物,用量以重量計為約0.1%至約5%。甜味劑成分可選自廣泛物質,包括用於製備錠劑、球珠或糖錠之相同之人造及多元醇甜味劑。多元醇甜味劑,諸如山梨糖醇及麥芽糖醇存在於本發明之咀嚼膠中之用量以重量計為約40%至約80%,較佳約50%至約75%。人造甜味劑存在於本發明之咀嚼膠組合物中之用量以重量計為約0.1%至約2%,較佳約0.3%至約1%。
薄膜
[0044]本發明之薄膜可為口腔可消耗之薄膜,其可包含可溶解薄膜或具有可去除背層之薄膜,如熟悉此項技藝者所熟知者。通常,此等薄膜組合物包含水溶性或可分散成膜劑。非限制性實例可包括水溶性聚合物(諸如聚乙烯吡咯啶酮)、羥基乙基纖維素、羥基丙基甲基纖維素、羥基烷基纖維素(諸如羥基丙基纖維素)、羧甲基纖維素、聚乙烯醇、藻酸鈉、藻酸酯、關華豆膠、黃原膠、明膠、聚氧化乙烯、聚乙二醇、鹿角菜膠、普魯蘭膠(pullulan)、刺槐豆膠以及水可分散聚合物,諸如聚丙烯酸酯、羧乙烯共聚物、甲基丙烯酸甲酯和聚丙烯酸之共聚物。薄膜亦可包含疏水性成膜聚合物,作為可去除背層或與親水性成膜聚合物混合以改變薄膜組合物之溶解速率。於不同具體例中,薄膜選擇性地包含塑化劑、表面活性劑、填料、增積劑或黏度修飾劑,以及香料及甜味成分,如此技藝所熟知者。
潔齒劑
[0045]於本發明之較佳具體例中,口腔組合物可為一種潔齒劑。當於本文被提及時,"潔齒劑"為一種被用來清潔口腔內硬表面之組合物。此等潔齒劑包括牙粉、牙錠、牙膏(牙乳)或凝膠。於牙膏潔齒劑中,口腔可接受之賦形劑可包含水及濕潤劑,各自通常之用量以口腔組合物之重量計為約10%至約80%。
濕潤劑
[0046]於本發明之不同具體例中,甘油、丙二醇、山梨醇、聚丙二醇及/或聚乙二醇(例如400-600平均分子量)為適合之濕潤劑/載體。於載體為透明凝膠及折射係數為重要考量之某些具體例中,組合物包含以重量計約3%至約30%之水、以重量計至多達約70%之甘油及以重量計約20%至約80%之山梨醇。
增稠劑
[0047]於不同具體例中,牙膏、牙乳及凝膠包含一種天然或合成之增稠劑或凝膠劑,其除了矽石增稠劑外,包括天然及合成膠質及膠體。於又一具體例中,本發明之組合物包含至少一種可用於例如賦予組合物期望之黏稠度及/或口感之增稠劑。可使用任何口腔可接受之增稠劑,包括(但不限於)卡巴摩耳(carbomer)(亦已知為羧基乙烯聚合物)、鹿角菜膠(亦已知為愛爾蘭苔,且尤特別為τ-鹿角菜膠)、纖維素性聚合物(諸如羥基乙基纖維素、羧基甲基纖維素(CMC)及其鹽類(例如CMC鈉))、天然膠(諸如卡拉亞(karaya)、黃原膠、阿拉伯膠及黃耆膠)、膠體矽酸鎂、膠體矽石等。一或多種增稠劑選擇性地存在,總量以組合物之重量計為約0.01%至約15%,例如約0.1%至約10%或約0.2%至約5%。
表面活性劑
[0048]本發明之各種組合物亦包含一種表面活性劑,可用作表面活性劑、乳化劑及/或泡沫調整劑。表面活性劑通常藉徹底分散抗菌系統口腔中而達成增進之預防作用。可使用任何口腔可接受之表面活性劑,其大多數為陰離子性、非離子性及兩性離子型。適合之陰離子表面活性劑包括(但不限於)C8 2 0 烷基硫酸鹽之水溶性鹽、C8 2 0 脂肪酸之磺酸化單甘油酯、肌胺酸鹽、牛磺酸鹽等。此等及其他類別之例示性實例包括月桂基硫酸鈉、椰子單甘油酯磺酸鈉、月桂基肌胺酸鈉、月桂基異磺乙硫酸鈉、月桂醇醚基羧酸鈉及十二烷基苯磺酸鈉。適合之非離子表面活性劑包括(但不限於)普洛沙瑪(poloxomer)、聚氧乙烯去水山梨醇酯、脂肪醇乙氧化物、烷基苯酚乙氧化物、第三胺氧化物、第三氧化膦、二烷基亞碸等。適合之兩性表面活性劑包括(但不限於)具有陰離子基團之C8 2 0 脂族第二及第三胺鏈之衍生物,諸如羧酸鹽、硫酸鹽、磺酸鹽、磷酸鹽或膦酸鹽。一適當之實例為椰子醯胺基丙基甜菜鹼。一或多種表面活性劑選擇性地存在,總量以組合物之重量計為約0.01%至約10%,例如約0.05%至約5%或約0.1%至約2%。
泡沫調整劑
[0049]本發明可使用之泡沫調整劑包括可用於增加組合物(例如潔齒組合物)於攪拌時所產生之泡沫的用量、厚度或穩定性之物質。可使用任何口腔可接受之泡沫調整劑,包括聚乙二醇(PEGs),亦已知為聚氧乙烯。高分子量PEGs為適合者,包括那些具有平均分子量約200,000至約7,000,000,例如約500,000至約5,000,000或約1,000,000至約2,500,000。一或多種PEGs選擇性地存在,總量以重量計為約0.1%至約10%,例如以重量計約0.2%至約5%或以重量計約0.25%至約2%。
研磨劑
[0050]於本發明之不同具體例中(其中口腔護理組合物之賦形劑為固體或糊膏),口腔組合物較佳包含一種牙齒可接受之研磨物質或光亮劑,其可用來光亮牙齒琺瑯質或提供增白效果。可使用任何口腔可接受之研磨劑,但研磨劑之種類、細度(粒度)及用量應經選擇,使得在正常使用組合物下,不會過度磨蝕牙齒琺瑯質。適當之研磨劑包括(但不限於)矽石(例如為矽膠、水合矽石或沉澱矽石之形式)、礬土、不可溶磷酸鹽、碳酸鈣、樹脂型研磨劑,諸如脲-甲醛縮合產物等。可用作研磨劑之不可溶磷酸鹽為正磷酸鹽、聚偏磷酸鹽及焦磷酸鹽。例示性實施例為二水合磷酸二鈣、焦磷酸鈣、焦磷酸β-鈣、磷酸三鈣、聚偏磷酸鈣及不可溶聚偏磷酸鈉。一或多種研磨劑選擇性以研磨有效總量存在,通常以組合物之重量計為約5%至約70%,例如約10%至約50%,或約15%至約30%。若存在,研磨劑之平均粒徑通常為約0.1至約30微米,例如約1至約20微米或約5至約15微米。
[0051]於本發明之不同具體例中,水亦可存在於如上述之口腔組合物中。於商業上適用之牙膏、凝膠及漱口水之製備所使用之水較佳應被去離子化且無有機不純物。水為所添加之自由水,加上與其他物質(例如添加山梨醇)予以加入之水。水通常包含本發明之牙膏組合物之約10%至50%,較佳約20%至40%(以重量計)。水是一種較佳的稀釋劑且於某些組合物(諸如漱口水及增白液)中通常伴隨著醇,例如乙醇。漱口劑組合物中水對醇之重量比通常為約1:1至約20:1,例如約3:1至約20:1或約4:1至約10:1。
香味劑
[0052]可用於本發明之香味劑包括可用於增進組合物味道之任何物質或物質混合物。可使用任何口腔可接受之天然或合成之香味劑,諸如芳香油、芳香醛類、酯類、醇類、類似物質及彼等之組合物。芳香劑包括香草、鼠尾草、墨角藍、芫荽油、留蘭香油、肉桂油、冬青油(水楊酸甲酯)、薄荷油、丁香油、野月桂油、大茴香油、桉葉油、柑橘油、水果油及油精,包括那些衍生自檸檬、橘子、萊姆、葡萄柚、杏、香蕉、葡萄、蘋果、草莓、櫻桃、鳳梨等者、豆-及核果-衍生之香味劑(諸如咖啡、可可、可樂子、花生、杏仁等)、吸附及包封之香味劑及彼等之混合物。亦包含於本文之香味劑中者為提供芳香及/或其他口中感官效果(包括清涼或溫暖效果)之成分。此等成分例如包括薄荷醇、乙酸薄荷酯、乳酸薄荷酯、樟腦、桉葉油、桉葉醇、茴香醚、丁香酚、木犀、覆盆子酮甲醚(oxanone)、α-環檸檬叉丙酮、丙烯基癒創酚、百里香酚、芳樟醇、苯甲醛、肉桂醛、N-乙基-對-薄荷基-3-羧醯胺、N,2,3-三甲基-2-異丙基丁醯胺、3-1-薄荷氧基-丙烷-1,2-二醇、肉桂醛甘油縮醛(CGA)、薄荷酮甘油縮醛(MGA)及彼等之混合物。一或多種香味劑選擇性存在之總量以重量計為約0.01%至約5%,選擇地於不同具體例中以重量計為約0.05%至約2%,以重量計約0.1%至約2.5%及以重量計約0.1%至約0.5%。
甜味劑
[0053]可用於本發明之甜味劑包括口腔可接受之天然或人造、營養或非營養性甜味劑。此等甜味劑包括右旋糖、聚右旋糖、蔗糖、麥芽糖、糊精、乾燥反轉糖、甘露糖、木糖、核糖、果糖、左旋糖、半乳糖、玉米糖漿(包括高果糖糖漿及玉米糖漿固體)、部分水解澱粉、氫化澱粉水解物、山梨醇、甘露糖醇、木糖醇、麥芽糖醇、異麥芽糖、阿斯巴甜、新坦(neotame)、糖精及其鹽、克糖(sucralose)以胜肽為底之強力甜味劑、賽克拉美、二氫查酮(dihydro-chalcone)及其混合物。一或多種甜味劑選擇性地存在,總量嚴格視所選擇之特定甜味劑而定,但通常以重量計為約0.005%至約5%,選擇地以重量計為約0.01%至約1%。
著色劑
[0054]可用於本發明之著色劑包括顏料、染料、色澱染料及賦予特殊光澤及反射性之藥劑(諸如珠光劑)。於不同具體例中,著色劑可用來提供牙表面白色或淺色塗覆物,以以作為已被組合物有效接觸之牙表面區域之指示劑及/或修飾組合物外觀,特別是顏色及/或不透明性,用以增進對消費者之吸引力。可使用任何口腔可接受之著色劑,包括FD&C染料及顏料、滑石、雲母、碳酸鎂、碳酸鈣、矽酸鎂、矽酸鋁鎂、矽石、二氧化鈦、氧化鋅、紅色、黃色、棕色及黑色氧化鐵氰化亞鐵鐵銨、錳紫、群青、含鈦石雲母、氧氯化鉍及其混合物。一或多種著色劑選擇性地存在,總量以重量計為約0.001%至約20%,例如以重量計約0.01%至約10%或以重量計約0.1%至約5%。
濕潤劑
[0055]可用於本發明之濕潤劑包括多元醇,諸如甘油、山梨醇、木糖醇及低分子量聚乙二醇,包括列於上述本文中者。於不同具體例中,濕潤劑可用於避免牙膏組合物或凝膠當曝露於空氣中時之硬化。於不同具體例中,濕潤劑亦充作甜味劑。一或多種濕潤劑選擇性地存在,總量以重量計為約1%至約70%,例如以重量計約2%至約25%或以重量計約5%至約15%。
pH修飾劑
[0056]可用於本發明之pH修飾劑包括降低pH之酸化劑、提高pH之鹼化劑及可控制pH於期望範圍內之緩衝劑。例如,可包括選自酸化劑、鹼化劑及緩衝劑之一或多種化合物以提供pH約2至約10,或於一不同之例示具體例中,約2至約8,約3至約9,約4至約8,約5至約7,約6至約10,約7至約9等。可使用任何口腔可接受之pH修飾劑,包括(但不限於)本文前述者。一或多種pH修飾劑選擇性地以有效維持組合物於口腔可接受之pH範圍內之總量存在。
口感劑
[0057]可用於本發明之口感劑包括在組合物使用期間賦予期望組織或其他感覺之物質。此等藥劑包括碳酸氫鹽,其於不同具體例中因起泡及釋放二氧化碳而賦予牙齒及牙齦"清潔感"。可使用任何口腔可接受之碳酸氫鹽,包括(但不限於)鹼金屬碳酸氫鹽,諸如碳酸氫鹽鈉及鉀、碳酸氫鹽銨及其混合物。一或多種碳酸氫鹽選擇性地存在,總量以重量計為0.1%至約50%,例如以重量計約1%至約20%。
其他活性物質
[0058]本發明之組合物選擇地包含一或多種其他活性物質,其可用於口腔之硬或軟組織之症狀或障礙之預防或處理、生理性障礙或症狀之預防或處理,或提供美容利益。於不同具體例中,活性物為一種"全身性活性物",其可用以處理或預防一種整體或部分非為口腔疾病之障礙。於不同具體例中,活性物為一種"口腔保健活性物",其可用以處理或預防一種疾病或提供口腔(例如牙齒、牙齦或其他口腔之硬或軟性組織)內之美容利益。可用於本發明中之口腔保健活性物包括增白劑、抗齲齒劑、酒石控制劑、牙周活性物、研磨劑、呼吸清新劑、臭味控制劑、牙去敏感劑、催涎劑、抗菌劑及彼等之組合。應瞭解儘管各上述類別之活性物之一般屬性不同,但彼等仍有一些共同屬性且任何特定物質可提供在兩或多個此等活性物類別內之多重目的。
[0059]本發明可使用之活性物選擇地以安全及有效量存在於本發明之組合物中。活性物之“安全及有效量”為足以使活性物所投與之人類或低等動物對象有期望之治療或預防效果,而不會有不當之副作用(諸如毒性、刺激性或過敏反應),且當依本發明之方式予以使用時符合合理之利益/風險比。活性物之特定的安全及有效量將隨著諸如待治療之特殊症狀、對象之生理狀況、同時治療法(若有之)之特性、所使用之特定化合物、特定劑型、所使用之載體及期望之劑量療法等因素而變動。
[0060]本發明之組合物選擇地包含一種可用於例如幫助降低牙齦炎、牙菌斑、牙結石、齲齒或敏感性之錫離子源。可存在一或多種此種來源。適當之錫離子源包括(但不限於)氟化錫、其他鹵化錫(諸如氯化錫二水合物)、焦磷酸錫、有機錫羧酸鹽(諸如錫之甲酸鹽、乙酸鹽、葡萄糖酸鹽、乳酸鹽、酒石酸鹽、草酸鹽、丙二酸及檸檬酸鹽)、乙二醇化錫等。一或多種錫離子源選擇性及例示性地存在,總量以重量計為約0.01%至約10%,例如以重量計約0.1%至約7%或以重量計約1%至約5%。
[0061]本發明之組合物選擇性包含一種抗微生物(例如抗菌)劑。可存在一或多種此等藥劑,包括(但不限於)銅(II)化合物(諸如銅(II)氯化物、氟化物、硫酸鹽及氫氧化物);鋅離子源(諸如乙酸鋅、檸檬酸鋅、葡萄糖酸鋅、甘胺酸鋅、氧化鋅、硫酸鋅及檸檬酸鋅鈉)、酞酸及其鹽(諸如酞酸單鉀鎂)、己替丁(hexitidine)、辛替丁(octenidine)、血根、氯化苄烷鎓、溴化度明芬(domiphen bromide)、氯化烷基吡錠(諸如氯化鯨蠟基吡錠(CPC)(包括CPC與鋅及/或酵素之組合物)、氯化十四基吡錠及氯化N-十四基-4-乙基吡錠、碘、磺醯胺、雙-胍納得(bisguanide)(諸如亞勒西丁(alexidine)、氯己丁及氯己丁二葡萄糖酸鹽)、N-六氫吡啶基衍生物(諸如戴莫皮諾(delmopinol)及辛太皮諾(octapinol))、夜香木蘭萃取物、葡萄子萃取物、薄荷醇、牻牛兒醇、檸檬醛、桉葉醇、抗生素(諸如安滅菌(aug-mentin)、安莫西林(amoxicillin)、四環素、復力黴素(doxy-cycline)、美諾四環素(minocycline)、麥特尼唑(metroni-dazole)、新黴素(Neomycin)、卡那黴素(kanamycin)及林達黴素(lindamycin)等。其他適當之抗菌劑包括熟悉此技藝者所熟悉之非離子及陰離子抗菌劑。非離子抗菌劑之實例包括實質上水不可溶、非陽離子抗菌劑,諸如烷基苯氧酚;環烷基-本氧酚;9,10-二氫菲烯醇;烷酚;環烷基-酚;苯酚化合物;鹵化碳醯苯胺;鹵化水楊醯苯胺;苯甲酸酯;鹵化二苯醚及其混合物。特別適合之非離子抗菌劑為二苯醚,諸如2,4,4'-三氯-2'-羥基二苯醚(三氯生)及2,2'-二羥基-5,5'-二溴二苯醚。有用之抗菌劑之進一步例示被提供於Gaffar等人於1998年7月7日獲頒之之美國專利案第5,776,435號中,其併入本文作為參考。一或多種抗微生物劑選擇地以抗微生物有效總量存在,通常以組合物之重量計為約0.05%至約10%,例如約0.1%至約3%。
[0062]本發明之組合物選擇性包含一種抗氧化劑。可使用任何口腔可接受之抗氧化劑,包括丁基羥基大茴香醚(BHA)、丁基化羥基甲苯(BHT)、維生素A、類胡蘿蔔素、維生素E、類黃酮、多酚、抗壞血酸、植物性抗氧化劑、葉綠素、退黑激素及彼等之混合物。
[0063]本發明之組合物選擇性包含一種催涎劑唾液刺激劑,可用於例如改善口乾。可使用任何口腔可接受之唾液刺激劑,包括但不限於食品酸類,諸如檸檬酸、乳酸、蘋果酸、琥珀酸、抗壞血酸、己二酸、反丁烯二酸及酒石酸及彼等之混合物。一或多種唾液刺激劑選擇性以唾液刺激有效總量存在。
[0064]本發明之組合物選擇地包含一種例如可用作抗微生物、抗牙結石或呼吸清新劑之口腔可接受鋅離子源。可存在一或多種此種來源。適合之鋅離子源包括(但不限於)乙酸鋅、檸檬酸鋅、葡萄糖酸鋅、甘胺酸鋅、氧化鋅、硫酸鋅、檸檬酸鋅鈉等。一或多種鋅離子源選擇性及例示性地存在,總量以組合物之重量計為約0.05%至約3%,例如約0.1%至約1%。
[0065]本發明之組合物選擇地包含一種抗牙菌斑劑(例如牙菌斑分裂劑)。一或多種此種藥劑以抗牙菌斑有效總量存在。適當之抗牙菌斑劑包括(但不限於)錫、銅、鎂及鍶鹽、二甲基聚矽氧烷共多元醇(諸如鯨蠟基二甲基聚矽氧烷共多元醇)、木瓜酵素、葡萄糖澱粉酶、葡萄糖氧化酶、尿素、乳酸鈣、甘油磷酸鈣、聚丙烯酸鍶及螯合劑,諸如檸檬酸及酒石酸及其之鹼金屬鹽。
[0066]本發明之組合物選擇地包含一種消炎劑。一或多種此種藥劑以消炎有效總量存在。適當之消炎劑包括(但不限於)類固醇藥劑,諸如氟輕松(flucinolone)及氫可體松及非類固醇藥劑(NSAIDs),諸如凱特羅雷克(ketorolac)、氟比布洛芬(flurbiprofen)、依布洛芬(ibuprofen)、那波辛(naproxen)、消炎痛(indomethacin)、克羅風(diclofenac)依拖多雷克(etodolac)、消炎痛(indomethacin)、蘇靈酸(sul-indac)、拖麥丁(tolmetin)、酮洛芬(ketoprofen)、芬諾洛芬(fenoprofen)、吡咯西凱(piroxicam)、那布米酮(nabu-metone)、阿斯匹靈、二夫那(diflunisal)、麥可芬那(meclo-denamate)、甲芬那酸(mefenamic acid)、氧苯丁腙(oxyphen-butazone)及苯基丁腙(phenylbutazone)。一或多種消炎劑選擇性地以消炎有效量存在於組合物中。
[0067]本發明之組合物選擇地包含一種H2 組織胺受體拮抗劑。可用於本發明之H2 拮抗劑包括西米替丁(cime-tidine)、依汀替丁(etintidine)、雷尼替丁(ranitidine)、ICIA-5165、替奧替丁(tiotidine)、ORF-1758、魯匹特替丁(lupiti-tidine)、朵那替丁(donetidine)、費莫替丁(famotidine)、羅塞替丁(roxatidine)、匹芬替丁(pifatidine)、藍替丁(lamtidine)、BL-6548、BMY-25271、賽爾替丁(zalitidine)、尼賽替丁(nizati-dine)、麥芬替丁(mifentidine)、BMY-52368、SKF-94482、BL-6341A、ICI-162846、雷米索替丁(ramixotidine)、Wy-45727、SR-58042、BMY-25405、羅斯替丁(loxtidine)、DA-4634、雙芬替丁(bisfentidine)、硫替丁(sufotidine)、艾波羅替丁(ebro-tidine)、HE-30-256、D-16637、FRG-8813、FRG-8701、印波密丁(impromidine)、L-643728、HB-408.4及彼等之混合物。
[0068]本發明之組合物選擇性包含一種去敏感劑或牙齒敏感保護劑。可存在一或多種此等藥劑。適合之去敏感劑包括(但不限於)鉀鹽,諸如檸檬酸鉀、酒石酸鉀、氯化鉀、硫酸鉀及硝酸鉀。另一種適合之去敏感劑為硝酸鈉。另外,可使用局部或全身性止痛劑,諸如阿斯匹靈、可待因、乙醯胺基苯(acetaminophen)、水楊酸鈉或三乙醇胺水楊酸鹽。一或多種去敏感劑及/或止痛劑選擇性以去敏感及/或止痛有效量存在,通常以組合物之重量計為約0.05%至約5%,例如約0.1%至約3%。
[0069]本發明之組合物選擇地包含一種營養劑。適合之營養劑包括維生素、礦物質、胺基酸及彼等之混合物。維生素包括維生素C及D、噻胺、核黃素、泛酸鈣、菸鹼酸、葉酸、尼古丁醯胺、吡哆醇、氰鈷維生素、對-胺基苯甲酸、生物類黃酮及彼等之混合物。營養性補充品包括胺基酸(諸如L-色胺酸、L-離胺酸、甲硫胺酸、蘇胺酸、左旋肉酸及L-肉酸),抗脂肪肝劑(諸如膽鹼、肌醇、甜菜鹼及亞麻油酸),魚油(包括其之成分,諸如ω-3(N-3)多元不飽和脂肪酸、二十碳五烯酸及二十二碳六烯酸),輔酶Q10及彼等之混合物。
[0070]本發明之組合物選擇地包含蛋白質。適合之蛋白質包含乳蛋白及酵素(諸如過氧化物產生酵素、直鏈澱粉酶)、齒斑破壞劑(諸如木瓜酵素、葡萄糖澱粉酶及葡萄糖氧化酶)。
方法
[0071]提供方法以治療或預防人類或動物對象齲齒之方法,包含投予一種安全及有效量之口腔護理組合物至對象之口腔,組合物包含:木糖醇和一種水溶性鈣鹽,其中木糖醇和鈣鹽以重量比至少約10:1存在。當被用於本文時,"動物對象"包括高等非人哺乳動物,諸如犬和貓。口腔護理組合物與哺乳動物對象之口腔表面接觸,藉此以高度有效的方式提供木糖醇及鈣及磷酸鹽離子以促進再礦質化及避免牙齒去礦質化,但在木糖醇、水溶性鈣鹽及口腔可接受賦形劑之間不會有任何負面交互作用。
[0072]於不同具體例中,較佳的是施用口腔護理組合物並與口腔表面接觸。根據本發明所製備之潔齒劑、糖果或漱口劑較佳規律地被施用至口腔表面,較佳以天為基礎,至少每天1次,進行多天,但可以每隔2或3天替代。較佳地,口腔組合物被施用至口腔表面每天1至3次,pH約4.5至約9,通常約5.5至約8,較佳約6至約8,達至少2週至多達8週、2年至3年或更久至多達終生。
[0073]本發明之組合物亦可被用於治療或預防全身性障礙,諸如改善整體全身健康,其特徵在於降低全身性疾病,諸如心血管疾病、中風、糖尿病、重度呼吸道傳染、早產及低出生體重嬰兒(包括在神經/發展功能方面之併發產後障礙)及風險及關聯增加之死亡風險。此等方法包括那些揭示於Doyle等人於2003年11月6日公開之美國專利公開案2003/0206874中,併入本文作為參考。
[0074]本發明之口腔組合物可藉適當地混合諸成分予以製備。舉例來說,在製備漱口水時,木糖醇和水溶性鈣鹽被分散於諸成分,例如醇、濕潤劑、表面活性劑之混合物中,然後添加香料及混合。然後將諸成分於真空下混合約15-30分鐘。然後將形成之洗劑產品包裝。同樣製備潔齒劑,但在最後步驟中包含其他增稠劑及研磨劑。
[0075]本發明以下列實施例予以說明。
實施例 實施例1
[0076]口腔護理組合物係根據下表之物質予以製備。木糖醇以10重量%存在於組合物中並避免牙菌斑形成及轉糖鏈球菌之發生。甘油磷酸鈣以0.13重量%存在於組合物中並傳遞鈣離子至組合物。單氟磷酸鈉以1.10重量%存在於組合物中並傳遞氟離子至組合物。降低牙菌斑形成及遞送鈣離子及氟離子提供現存齲齒令人驚訝之高度再礦質化,亦避免新齲齒之發展。
實施例2
[0077]將根據實施例1之口腔護理組合物投予至帶有嚴重齲齒損害之德國牧羊犬。以一種塗覆器將組合物塗佈於動物之口腔及牙表面上每天1次達2年以降低口腔中之轉糖鏈球菌之量及使牙齒再礦質化。
實施例3
[0078]將根據實施例1之口腔護理組合物投予至無齲齒之人類對象。以牙刷塗覆組合物每天2次達3個月以預防齲齒並降低牙菌斑形成。
實施例4
[0079]口腔護理組合物根據下表予以製備。組合物如實施例3被投予至一對象。
[0080]本文所述之實施例及其他具體例為例示性且並非用來限制描述本發明之組合物及方法之全部範疇。在本發明之範疇內可從事特定具體例、物質、組合物及方法之等效變化、修飾及變動,仍有實質類似之結果。

Claims (13)

  1. 一種口腔護理組合物,其包含5至20重量%之木糖醇和甘油磷酸鈣,其中該木糖醇和該甘油磷酸鈣以65:1至80:1之重量比存在。
  2. 根據申請專利範圍第1項之口腔護理組合物,其中該甘油磷酸鈣係選自以下組成之組群:α-甘油磷酸鈣、β-甘油磷酸鈣及其之混合物。
  3. 根據申請專利範圍第1項之口腔護理組合物,包含以重量計8%至15%之木糖醇。
  4. 根據申請專利範圍第1項之口腔護理組合物,另包含氟化物-供應劑。
  5. 根據申請專利範圍第4項之口腔護理組合物,其中該氟化物-供應劑為單氟磷酸鈉。
  6. 根據申請專利範圍第4項之口腔護理組合物,其中該氟化物-供應劑存在之用量足以提供200 ppm至3000 ppm之氟離子。
  7. 根據申請專利範圍第4項之口腔護理組合物,其中該氟化物-供應劑以重量計0.001%至3%之量存在於該組合物中。
  8. 根據申請專利範圍第1項之口腔護理組合物,其中該口腔護理組合物係選自以下組成之組群:漱口水、漱口劑、液體潔齒劑、牙膜、牙條、塗抹凝膠、牙球珠、糖果、錠劑、膠質、牙膏、牙凝膠、牙乳及牙粉。
  9. 根據申請專利範圍第1項之口腔護理組合物,另包含表面活性劑、濕潤劑、甜味劑、增稠劑、研磨劑、芳香劑、 抗菌劑及保存劑之至少一種。
  10. 根據申請專利範圍第9項之口腔護理組合物,包含一種保存劑,選自以下組成之組群:對羥基苯甲酸酯、去氫乙酸、山梨酸、苯甲酸鈉、山梨酸鉀及其之混合物。
  11. 根據申請專利範圍第1項之口腔護理組合物,包含抗致齲齒量之木糖醇、抗致齲齒量之甘油磷酸鈣及抗致齲齒量之氟化物-供應劑。
  12. 一種根據申請專利範圍第1至11項中任一項之口腔護理組合物於製備藥劑上之用途,該藥劑用於預防或治療病患之人類或動物對象之齲齒。
  13. 根據申請專利範圍第12項之用途,其包含施用該口腔護理組合物至口腔表面至少每天1次。
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