MX2007007629A - Composicion para el cuidado oral en contra de la caries con xilitol. - Google Patents

Abstract

Una composicion para el cuidado oral que comprende xilitol y una sal del calcio soluble en agua para la prevencion de la caries. En donde dicho xilitol y dicha sal de calcio estan presentes en una proporcion por peso de por lo menos de 10:1. Los metodos para tratar y evitar las caries dentales tambien estan proporcionados.

Description

COMPOSICIÓN PARA EL CUIDADO ORAL EN CONTRA DE LA CARIES CON XILITOL INTRODUCCIÓN La presente invención se refiere a composiciones para el cuidado oral, particularmente a composiciones para la prevención de la caries.

Las caries dentales son causadas por la producción de ácido por ciertas bacterias, incluyendo el Streptococcus mutans (de aqui en adelante S . mutans) . El S . mutans produce glucanos y fructanos adhesivos y pegajosos de azúcares fermentables, particularmente la sucrosa, las cuales promueven la adhesión de las bacterias a la superficie oral. El S . mutans puede estar contenido en la placa dental-el material suave formado de una masa compleja de bacterias en una matriz de polisacarido la cual rodea los dientes. Una placa careogénica que contiene una alta proporción de S . mutans frecuentemente contiene 2xl08 bacterias por miligramo de peso húmedo y puede rápidamente convertir los azúcares fermentables (sucrosa, glucosa o fructosa, por ejemplo) para generar un ácido suficiente para bajar el pH de la placa a 5.5 o más bajo.

La desmineralización del esmalte ocurre en un ambiente oral teniendo un pH bajo debido a que se interrumpe el equilibro natural entre la hidroxiapatita que está siendo disuelta desde el esmalte de los dientes y la hidroxiapatita que está siendo formada sobre o en los dientes de sustancias que ocurren naturalmente en la saliva. Aún cuando la saliva puede reducir la acidez el ambiente oral y proporcionar una fuente continua de calcio y fosfato al esmalte de los dientes, los cuales tienden a remineralizar el esmalte e inhibir o invertir el proceso de caries, una vez que el ataque ácido causa una progresión suficiente de la desmineralización, se desarrolla una lesión de caries completamente madura. Para una discusión adicional, vea la patente de los Estados Unidos de América No. 6,136,298 de Gaffar y otros, otorgada el 24 de Octubre de 2000; la patente 5,378,131 otorgada a Greensberg el 3 de Enero de 1995 y la patente 5,089,255 otorgada a Gaffar y otros el 18 de Febrero de 1992.

Los métodos actuales de prevención de caries dental incluyen los tratamientos con fluoruro y otras composiciones para el cuidado oral anti-cariogénicas usadas como parte de un régimen para el cuidado oral personal o profesional. Otros métodos incluyen el inhibir la producción acida mediante el interrumpir el metabolismo del S . mutans para matar las células. No obstante, las caries aún son un problema dental prevalente.

Por tanto, hay una necesidad continuada de proporcionar composiciones para el cuidado oral anti-cariogénicas. Seria deseable el proporcionar una composición para el cuidado oral que evite las condiciones cariogénicas y remineralice el esmalte desmineralizado.

SÍNTESIS La presente invención se refiere a composiciones para el cuidado oral que comprenden xilitol y una sal de calcio soluble en agua, en donde el xilitol y la sal de calcio están presentes en una proporción por peso de por lo menos de alrededor de 10: 1.

La presente invención también proporciona métodos para evitar o tratar la caries dental comprendiendo administrar una cantidad segura y efectiva de una composición para el cuidado oral a la cavidad oral de un sujeto, la composición comprende xilitol y una sal de calcio soluble en agua, en donde el xilitol y la sal de calcio están presentes en una proporción por peso de por lo menos de alrededor de 10:1.

La presente invención también proporciona composiciones para el cuidado oral que comprenden xilitol, glicerofosfato de calcio y agentes que proporcionan fluoruro en cantidades anti-cariogénicas, en donde el xilitol y el glicerofosfato de calcio están presentes en una proporción por peso de por lo menos de alrededor de 10:1.

Se ha descubierto que las composiciones y métodos de ésta invención proporcionan ventajas sobre las composiciones en contra de la caries conocidas en el arte. Tales ventajas incluyen el proporcionar una composición para el cuidado oral altamente efectiva para remineralizar las superficies dentales desmineralizadas. Los usos adicionales, beneficios, e incorporaciones de la presente invención son evidentes de la descripción que se estable aqui.

DESCRIPCIÓN DETALLADA La siguiente descripción de las incorporaciones preferidas es meramente de ejemplo en naturaleza y en ninguna manera se intenta que limite la invención, su aplicación o sus usos.

Las siguientes definiciones y guias no limitantes deben ser consideradas en la revisión de la descripción de ésta invención como se establece aqui. Los encabezados (tal como "introducción" y "síntesis") y los sub-encabezados (tal como "composiciones" y "métodos") empleados aqui se intentan sólo para la organización general de los tópicos dentro de la descripción de la invención y no se intentan para limitar la descripción de la invención o cualquier aspecto de la misma. En particular, la materia objeto descrita en la "introducción" puede incluir aspectos de tecnología dentro del alcance de la invención y pueden no constituir una recitación del arte previo. La materia objeto descrita en el "resumen" no es exhaustiva o una descripción completa del alcance completo de la invención o de cualquier incorporaciones de la misma. La clasificación o discusión de un material dentro de una sección de ésta descripción como teniendo una utilidad particular (por ejemplo como siendo un "sistema" o un "portador") se hace por conveniencia y ninguna inferencia debe sacarse de que el material debe necesariamente o solamente funcionar de acuerdo con su clasificación dada aqui cuando se usa en cualquier composición dada.

La cita de referencias dadas aqui no constituye una admisión de que esas referencias son arte previo o tienen una relevancia respecto de la patentabilidad de la invención descrita aqui. Cualquier discusión de los contenidos o referencias citadas en la introducción se intenta meramente para proporcionar una síntesis general de las aseveraciones hechas por los autores de las referencias y constituye una admisión de la exactitud del contenido de tales referencias. Todas las referencias citadas en la sección de descripción de ésta solicitud se incorporan aqui por esta mención en su totalidad.

La descripción y los ejemplos específicos, aún cuando indican incorporaciones de la invención, se intentan para propósitos de ilustración solamente y no se intentan para limitar el alcance de la invención. Sin embargo, la recitación de las incorporaciones múltiples teniendo las caracteristicas declaradas no se intenta que excluya otras incorporaciones teniendo caracteristicas adicionales u otras incorporaciones incorporando diferentes combinaciones de las caracteristicas declaradas. Los ejemplos específicos son proporcionados para propósitos ilustrativos de cómo hacer y usar las composiciones y los métodos de ésta invención y, a menos que se especifique claramente de otra manera, no se intenta el ser una representación de que las incorporaciones dadas de ésta invención se han hecho o probado o no.

Como se usó aqui, el término o las palabras "preferido" y "preferiblemente" se refieren a incorporaciones e la invención que proporcionan ciertos beneficios, bajo ciertas circunstancias. Sin embargo, otras incorporaciones también pueden ser preferidas, bajo las mismas u otras circunstancias.

Además, la recitación de una o más incorporaciones preferidas no implica que otras incorporaciones no sean útiles y no se intenta el excluir otras incorporaciones del alcance de la invención.

Como se usó aqui, la palabra "incluye" y sus variantes, se intentan para no ser limitantes, de manera que tal recitación de artículos en una lista no es para la exclusión de otros artículos semejantes que pueden ser también útiles en los materiales, composiciones, dispositivos y métodos de ésta invención.

Como se mencionó aqui, todos los porcentajes de la composición son por peso de la composición total a menos que se especifique de otra manera.

Los artículos "un" y "una" se usan aqui para indicar por lo menos "uno" de los artículos que están presentes. Como se empleó aqui, el término "alrededor" cuando se aplicó al valor para un parámetro de una composición o método de esta invención, indica que el cálculo o la medición del valor permiten alguna imprecisión ligera sin tener un efecto sustancial sobre los atributos químicos o físicos de la composición o del método. Si, por alguna razón, la imprecisión proporcionada por "alrededor" no es de otra manera entendida en el arte con su significado ordinario, entonces "alrededor" es usado aqui indicando una variación posible de hasta de 5% en el valor .

COMPOSICIONES La presente invención proporciona composiciones para el cuidado oral y métodos para la administración o aplicación o el uso con un sujeto humano u otro animal. Como se mencionó aqui, una "composición para el cuidado oral" es cualquier composición que es adecuada para la administración o aplicación a la cavidad oral de un humano o de un sujeto animal para mejorar la salud, la higiene o la apariencia del sujeto, preferiblemente proporcionando tales beneficios como; la prevención o el tratamiento de una condición o desorden de los dientes, encías, mucosa u otro tejido suave o duro de la cavidad oral; la prevención o tratamiento de una condición o desorden sistémico; la provisión de beneficios sensoriales, decorativos o cosméticos; y combinaciones de los mismos. En varas incorporaciones, una composición para el cuidado oral no es intencionalmente tragada, sino que más bien es retenida en la cavidad oral por un tiempo suficiente para efectuar la utilidad intentada. Preferiblemente, los materiales y composiciones específicos que van a ser usados en ésta invención son, por tanto, farmacéuticamente aceptables. Como se usó aqui "una cantidad segura y efectiva" o u componente "farmacéuticamente aceptable" se refieren a una composición que es adecuada para usarse con los humanos y/o animales para proporcionar los efectos terapéuticos, profilácticos, sensoriales, decorativos o cosméticos sin efectos colaterales adversos indebidos (tales como una toxicidad, irritación y respuesta alérgica) conmensurados con una relación de beneficio/riesgo razonable cuando se usan en la manera de ésta invención.

La presente invención proporciona composiciones orales que comprenden xilitol y una sal de calcio soluble en agua la cual ayuda a remineralizar el esmalte del diente desmineralizado y evitar el desarrollo de caries dental.

Xilitol El Xilitol es un carbohidrato no cariogénico y tiene una variedad de usos incluyendo, pero no limitándose a un endulzador no cariogénico, un humectante, y un agente en contra de la caries. Aún cuando no se intenta el estar unido por una teoría particular, el xilitol parece que provoca una perturbación en el metabolismo de los carbohidratos que pueden ser fermentados mediante el S . mutans y por tanto disminuye la formación de placa y reduce la adhesión de placa a la película. También, al metabolizar el xilitol, el metabolito tóxico xilitol-5-fosfato forma dentro del S . mutans células las cuales pueden interferir con la producción de energía glicólisis y también pueden involucrar un ciclo fútil de consumo de energía. El ciclo de consumo de energía mata el S . mutans lo cual resulta en caries reducidas. El xilitol puede estar presente en la composición como un agente en contra de la caries a alrededor de 5% a alrededor de 20% por peso, preferiblemente de desde alrededor de 8% a alrededor de 15% por peso.

Sales de Calcio Solubles en Agua Las sales de calcio solubles en agua incluyen cloruro de calcio, acetato de calcio, butirato de calcio, citrato de calcio, lactato de calcio, salicilato de calcio, y glicerofosfato de calcio. Preferiblemente, la sal es fácilmente disuelta y permanece disuelta en el agua. Una sal de calcio preferida es glicerofosfato de calcio (CGP) . Aún cuando no se intenta el estar unido por una teoría particular, el glicerofosfato de calcio se cree que reduce la desmineralización y/o aumenta la remineralización del esmalte de los dientes. A pH bajo causado por una alta concentración de S . mutans en la placa, la adición de iones de calcio y fosfato proporciona un amortiguador que cambia el equilibrio de hidroxiapatita hacia la remineralización. Los beneficios adicionales del glicerofosfato de calcio incluyen la capacidad de iniciar la remineralización a niveles de pH tan bajos como de 5 y a la capacidad para aglutinar directamente a la superficie de esmalte.

El glicerofosfato de calcio también es conocido como glicerol fosfato de calcio, 1- (dihidrógeno fosfato) -1, 2, 3-propanetriol, sal de calcio, 2- (dihidrógeno fosfato) -1, 2, 3-propanetriol, sal de calcio (1:1), 1, 2, 3-propanetriol, 2- (dihidrógeno fosfato), sal de calcio (1:1), y 1,2,3-propanetriol, mono (fosfato dihidrógeno), sal de calcio (1:1). El glicerofosfato de calcio puede existir como un hidrato, incluyendo el monohidrato y el dihidrato. El glicerofosfato de calcio también tiene las formas de glicerofosfato a-calcio o glicerofosfato ß-calcio. El glicerofosfato de calcio también tiene las formas de glicerofosfato a-calcio o glicerofosfato ß-calcio. El glicerofosfato a-calcio, el glicerofosfato ß-calcio y las mezclas de los mismos pueden emplearse en las incorporaciones de la invención. Una mezcla de glicerofosfato de a-ß-calcio puede tener cualquier proporción de a-CGP:ß-CGP, por ejemplo 80 partes de a-CGP a 20 partes de ß-CGP. El glicerofosfato de calcio puede ser comprad e NutriScience, LLC (de Fairfield, CT, Estados Unidos de América) como glicerofosfato de calcio NF-X. En varias incorporaciones, puede ser deseable el combinar el glicerofosfato de calcio y una o más sales de calcio adicionales teniendo propiedades de solubilidad diferentes de aquellas del glicerofosfato de calcio. Las solubilidades diferentes pueden proporcionar un control mayor en la cantidad y proporciones e iones de calcio y/o de fosfato liberadas en la composición como se describe en la patente de los Estados Unidos de América No. 6,447,754 otorgada a Kligerman y otros, el 10 de Septiembre de 2002.

La sal de calcio soluble en agua contiene por lo menos alrededor de 19% por peso de iones de calcio. Preferiblemente, la sal de calcio soluble en agua libera de desde alrededor de 100 a alrededor de 1,000 partes por millón de iones de calcio, preferiblemente por lo menos alrededor de 250 partes por millón, adentro de la composición para el cuidado oral. La sal de calcio soluble en agua está presente en la composición a alrededor de 0.01% a alrededor de 1% por peso, preferiblemente de desde alrededor de 0.08% a alrededor de 0.3% por peso.

El xilitol y las sales de calcio solubles en agua están presentes en la composición en una proporción de por lo menos de alrededor de 10:1 por peso o una proporción molar de por lo menos de alrededor de 12:1, respectivamente, en varias incorporaciones, el xilitol y las sales de calcio solubles en agua pueden estar presentes a hasta alrededor de 200:1 por peso o una proporción molar de hasta alrededor de 240:1, respectivamente, los rangos preferidos de proporciones por peso de xilitol a sal de calcio soluble en agua incluyen de desde alrededor de 10:1 a alrededor de 200:1, preferiblemente de desde alrededor de 25:1 a alrededor de 100:1, y más preferiblemente de desde alrededor de 65:1 a alrededor de 80:1, respectivamente .

La composición puede además comprender un agente que proporciona fluoruro o una fuente de ion de fluoruro. Los agentes que proporcionan fluoruro son muy conocidos como agentes anti-caries. Los agentes que proporcionan fluoruro son suficientemente solubles en agua para liberar una cantidad en contra de la caries de iones de fluoruro en agua o la saliva. Los agentes que proporcionan fluoruro adecuado son orgánicos o inorgánicos .

Los agentes que proporcionan ion de fluoruro inorgánicos incluyen metal, metal alcalino, metal alcalino terreo y sales e amonio de fluoruro, tal como por ejemplo fluoruro de potasio, bifluoruro de amonio, fluoruro de calcio, fluoruro de cobre tal como fluoruro cuproso, fluoruro de bario, fluoruro de sodio, fluorosilicato de sodio, fluorosilicato de amonio, fluorozirconato de sodio, monofluorofosfato de sodio, mono- y di-fluorofosfato de aluminio, fosfato de calcio sodio fluorinado, fluoruro estanoso, fluoruro de litio, fluoruro de cesio, fluoruro de aluminio, fluoruro cúprico, fluoruro indio, fluorozirconato estanoso, fluoruro férrico, fluoruro de níquel, fluoruro de paladio, fluoruro de plata, fluoruro de zirconio, y mezclas de los mismos. Los agentes orgánicos que proporcionan ion de fluoruro son el fluoruro de sodio y el monofluorofosfato de sodio.

Los agentes que proporcionan ion de fluoruro orgánicos incluyen hidrofluoruro de hexilamina, hidrofluoruro de laurilamina, hidrofluoruro de miristilamina, hidrofluoruro de decanolamina, hidrofluoruro de octadecenilamina, hidrofluoruro de miristoxiamina, dihidrofluoruro de dietilaminoetiloctilamida, hidrofluoruro de dietanolaminoetiloleilamida, dihidrofluoruro de dietanolaminopropil-N' -octadecenilamina, dihidrofluoruro de 1-etanol-2-hexadecilimidazolina, hidrofluoruro de octoiletanolamina, fluoruro de octiltrimetilamonio, fluoruro de dodeciletildimetilamonio, fluoruro de tetraetilamonio, fluoruro de dilaurildimetilamonio, fluoruro de 68-9 octadecenilbenzildimetilamonio, fluoruro de dioctildietilamonio, fluoruro de ciclohexilcetildimetilamonio, fluoruro de furfurillaurildimetilamonio, fluoruro de fenoxietilcetildimetilamonio, N:N' -tetrametilo-N :N' -dilauriletilendiamonio, fluoruro de N-cetilpiridinio, fluoruro de N :N-dilauril-morfolinio, fluoruro de N-miristilo-N-etilmorfolino, fluoruro de N- (octilaminocarboniletil) -N-benzildimetilamonio, fluoruro de N-(B-hidroxidodecilo) trimetilamonio, fluoruro de N-fenilo-N-hexadecildietilamonio, fluoruro de N-ciclohexilo-N-octadecildimetilamonio, fluoruro de N- (2-carbometoxietilo) -N-benzildimetilamonio, fluoruro de N- (2-carboxiclohexoxietilo) -N-miristildimetilamonio, fluoruro de N- (2-carbobenziloxietilo) -N-dodecildimetilamonio, fluoruro de N-[2-(N:N'-dimetilaminocarbonilo) -etilo] -N-dodecildietilamonio, fluoruro de N-carboximetilo-N-cicosildimetilamonio, olaflur (N'-octadeciltrimetilendiamina-N, N, N' -tris (2-etanol) -dihidrofluoruro) , hidrofluoruro de betaína, fluoruro estanoso sarcosina, fluoruro estanoso alanina, fluoruro de potasio glicina, fluoruro de potasio sarcosina, hidrofluoruro de glicina, hidrofluoruro de lisina, hidrofluoruro de alanina, fluoruro de zirconio betaína, y mezclas de los mismos.

El agente que proporciona fluoruro está presente en una cantidad suficiente para liberar entre alrededor de 200 partes por millón a 3,000 partes por millón de ion de fluoruro, preferiblemente de desde alrededor de 800 a alrededor de 1,500 partes por millón de ion de fluoruro. El agente que proporciona fluoruro puede estar presente en la composición a de desde alrededor de 0.001% a alrededor de 3% por peso.

Las incorporaciones de la presente invención también pueden incluir preservativos tales como parabenos, incluyendo propil paraben (propil parahidroxi benzoato) y metil paraben, ácido dehidroacético, ácido sórbico, benzoato de sodio, sorbato de potasio, y mezclas de los mismos. Estos y otros preservativos adecuados están descritos en las Patentes de los Estados Unidos de América Números 5,116,602, otorgada a Robinson, y otros, el 26 de Mayo de 1991; y 4,431,628, otorgada a Gaffar, el 14 de Febrero de 1984. Una mezcla preferida comprende metil paraben y propil paraben. Los preservativos están presentes en la composición a alrededor de 0.001% a alrededor de 0.2% por peso, preferiblemente de desde alrededor de 0.07% a alrededor de 0.12% por peso.

Portador Oralmente aceptable Como se usó aqui, un "portador oralmente aceptable" se refiere a un material o combinación de materiales que son seguros para usarse en las composiciones de la presente invención, conmensurados con una proporción de beneficio/riesgo razonable, con el cual el xilitol y la sal de calcio soluble en agua pueden ser asociados mientras que se retiene la eficacia significante. Preferiblemente el portador no reduce esencialmente la eficacia de los materiales activos de las composiciones presentes. La selección de los componentes portadores específicos depende de la forma de producto deseada, incluyendo dentífricos, enjuagues, geles, pinturas, pastas de dientes, polvos dentales, pastas de profilaxis, pastillas y gomas.

El término "cavidad oral" como se mencionó aquí se refiere a la cavidad de los labios a la epiglotis. La cavidad oral comprende los "tejidos duros" comprendiendo tejidos tales como los dientes y el soporte periodontal y similares, así como "tejidos suaves" los cuales comprenden tejidos tales como las encías, la lengua, las superficies de la cavidad bucal y similares. Dentro del alcance de esta solicitud, una "superficie oral" incluye los tejidos duros y suaves de la cavidad oral.

En varias incorporaciones, el vehículo oralmente aceptable usado para preparar la composición para el cuidado oral es acuoso. Como se reconoce por un experto en el arte, las composiciones orales de la presente invención opcionalmente incluyen otros materiales tales como por ejemplo, agentes en contra de la caries, incluyendo los agentes que proporcionan fluoruro ya descritos, los agentes desensibilizantes, los modificadores de viscosidad, los diluentes, los agentes tensioactivos, tal como los surfactantes, emulsificadores, y moduladores de espuma, los agentes modificadores de pH, los abrasivos, los humectantes, los agentes de sensación de la boca, los agentes endulzadores, los agentes de sabor, los colorantes, los preservativos, y combinaciones de los mismos. Se entiende que aún cuando los atributos generales de cada una de las categorías anteriores de materiales pueden diferir, puede haber algunos atributos comunes y cualquier material dado puede servir para propósitos múltiples dentro de dos o más de tales categorías de materiales. Preferiblemente, los materiales portadores son seleccionados para la compatibilidad con otros ingredientes de la composición.

Enjuagues bucales El término "enjuague bucal" en la presente invención se refiere a las composiciones orales que son esencialmente líquidas en carácter, tal como un enjuague bucal, un rociado o un enjuague. En tal preparación el vehículo oralmente aceptable es típicamente una mezcla de agua y alcohol, deseablemente incluyendo un humectante el surfactante como se describe abajo. Generalmente, la proporción por peso de agua a alcohol esta en el rango de desde alrededor de 1:1 a alrededor de 20:1, preferiblemente de desde alrededor de 3:1 a 10:1 y más preferiblemente de alrededor de 5:1 a alrededor de 8:1. La cantidad total de mezcla de agua-alcohol en este tipo de preparaciones típicamente en el rango de desde alrededor de 70% a alrededor de 99.9% por peso de la preparación. En varias incorporaciones, el alcohol es típicamente etanol o isopropanol .

El pH de tal líquido y otras preparaciones de la invención está generalmente en el rango de desde alrededor de 4.5 a alrededor de 9. El pH puede ser controlado con ácido (por ejemplo ácido cítrico o ácido benzoico) o base (por ejemplo hidróxido de sodio) o amortiguado (tal como con combinaciones de citrato de sodio, benzoato, carbonato o bicarbonato, fosfato de hidrogeno disódico, o fosfato de hidrogeno de sodio, por ejemplo) .

Una composición oral acuosa de la presente invención tal como un enjuague bucal es preparada usando un vehículo acuoso el cual preferiblemente contiene un humectante. El humectante puede ser una mezcla de humectantes tal como la glicerina y el sorbitol, y un alcohol polihídrico tal como el propilenglicol, butilenglicol, hexilenglicol, y polietilenglicol. El contenido de humectante está en el rango de desde alrededor de 5% a alrededor de 40% por peso y preferiblemente de alrededor de 10% a alrededor de 30% por peso .

Los surfactantes útiles en la presente incorporación incluyen surfactantes aniónico, catiónico, no iónico y suiteriónico . El surfactante está presente en las composiciones orales acuosas de la presente invención en un rango de desde alrededor de 0.1% a alrededor de 5% por peso, preferiblemente de desde alrededor de 0.6% a alrededor de 2.0% por peso.

El enjuague bucal y otras composiciones líquidas (por ejemplo dentífrico líquido) pueden incluir por lo menos un modificador de viscosidad, útil por ejemplo para inhibir el asentamiento o la separación de los ingredientes o para promover la re dispersión con la agitación de una composición líquida. Un modificador de viscosidad oralmente aceptable puede ser usado, incluyendo sin limitación aceite mineral, petrolato, arcillas y arcillas organomodificadas, sílice y similares. Uno o más modificadores de viscosidad están opcionalmente presentes en una cantidad total de alrededor de 0.01% a alrededor de 10% por peso, por ejemplo alrededor de 0.1% a alrededor de 5% por peso de la composición.

Composiciones de Confitería El término "composiciones de confitería" como se usó aquí incluye dentro de su significado goma de mascar, y las tabletas, perlas y pastillas oralmente solubles. La saliva disuelve las pastillas, películas o componentes o el producto de goma masticable y promueve el contacto prolongado con las superficies orales. La entrega de la composición en una pastilla, tableta, cuenta, película o goma de mascar asegura que una dosis adecuada de los ingredientes en contra de la caries es entregada a la superficie oral cuando el producto es usado.

Pastilla/Perla/Tableta El portador o vehículo oralmente aceptable en una pastilla, perla o tableta es un alcohol polihídrico, soluble en agua, sólido no cariogénico (poliol) , tal como mannitol, xilitol, sorbitol, malito, hidrolizado de almidón hidrogenado, glucosa hidrogenada, discaridos hidrogenados, o polisacaridos hidrogenados, preferiblemente en una cantidad de alrededor de 85% a alrededor de 95% por peso de la composición total. Los emulsificadores tal como la glicerina y los lubricantes de tabletas, en cantidades menores de alrededor de 0.1% a alrededor de 5% por peso, pueden ser incorporados en la formulación de la tableta, perla o pastilla para facilitar la preparación. Los lubricantes adecuados que pueden ser incorporados como los aceites vegetales tales como aceite de coco, estearato de magnesio, estearato de aluminio, talco, almidón, poliéteres polialquileno tal como aquéllos bajo el nombre CARBOWAX (Dow Chemical, Midland, Michigan, Estados Unidos de América) . Las gomas no cariogénicas adecuadas que incluyen Kappa carragenina, carboximetil celulosa, hidroxietil celulosa y similares.

La pastilla, perla o tableta pueden opcionalmente ser recubiertas con un material de recubrimiento tal como ceras, goma laca, carboximetil celulosa, copolímero de anhídrido maléico/polietileno o Kappa carragenina, para aumentar de mas el tiempo que toma la tableta o la pastilla el disolverse en la boca. Una tableta o pastilla no recubierta es de una disolución lenta, proporcionando una tasa de liberación sostenida de ingredientes activos de alrededor de 3 a 5 minutos, dependiendo del tamaño de la pastilla.

Goma de Mascar La goma de mascar de la presente invención es preferiblemente una goma de mascar sin azúcar que contiene la composición en contra de la caries. Las formulaciones de goma de mascar típicamente contienen, además de la base de goma de mascar, uno o más agentes plastificantes, por lo menos un agente endulzador, y por lo menos un agente saborizante.

Los materiales de base de goma adecuados para usarse en la práctica de esta invención son muy conocidos en el arte e incluyen las bases de goma natural o sintética o mezclas de los mismos. Los elastómeros o gomas naturales representativas incluyen chicle, hule natural, jelutong, balata, gutapercha, lechi caspi, sorva, guttakay, goma corona, perillo y mezclas de los mismos. Las gomas sintéticas o elastómeros representativos incluyen copolímeros de butadieno/estireno, poliisolutileno y copolímeros de isobutileno/isopreno. La base de goma es incorporada en el producto de goma de mascar a una concentración de alrededor de 10% a alrededor de 40%, y preferiblemente de alrededor de 20% a alrededor de 35% por peso.

Los agentes suavizantes o plastificadores comúnmente usados en las composiciones de goma de mascar son adecuados para usarse en esta invención, incluyendo gelatina, ceras y mezclas de los mismos en cantidades de 0.1% a 5% por peso. Un ingrediente de agente endulzador puede ser seleccionado de un rango amplio de materiales, incluye los endulzadores de poliol y artificial mismos usados para la preparación de tabletas, perlas y pastillas. Los endulzadores poliol tal como sorbitol y malitol están presentes en la composición de goma de mascar de la presente invención en cantidades de alrededor de 40% a alrededor de 80% por peso y preferiblemente de alrededor de 50% a alrededor de 75% por peso. El endulzador artificial está presente en la composición de goma de mascar de la presente invención en cantidades de alrededor de 0.1% a alrededor de 2% por peso y preferiblemente de alrededor de 0.3% a 1% por peso.

Películas Las películas de la presente invención pueden estar en la forma de una película que se consume oralmente, las cuales pueden incluir películas que se disuelven o películas que tienen un respaldo removible, como se conoce por aquellos expertos en el arte. Generalmente tales composiciones de película comprenden un agente formador de película dispersable o soluble en agua. Los ejemplos no limitantes pueden incluir polímeros solubles en agua tales como la polivinil pirrolidona, la hidroxietil celulosa, la hidroxipropil metil celulosa, la hidroxialquil celulosa, tal como hidroxipropil celulosa, carboximetil celulosa, alcohol de polivinilo, alginato de sodio, esteres de alginato, goma guar, goma xantano, gelatina, oxido de polietileno, polietilenglicol, carragenina, pullulan, goma de algarrobo así como polímeros dispersables en agua tales como poliacrilatos, copolímeros de carboxivinilo, copolimeros de metil metacrilato, y ácidos poliacrílicos. La película también puede comprender polímeros formadores de película hidrofóbica, ya sea como una capa de respaldo removible o mezclados con el polímero formador de película hidrofílica para alterar las tasas de disolución de la composición de la película. En varias incorporaciones, la película opcionalmente comprende plastificantes, agentes tenso activos, rellenos, o agentes modificadores de viscosidad, así como componentes endulzadores y saborizantes como se conoce bien en el arte.

Dentífricos En las incorporaciones preferidas de esta invención, la composición oral puede ser un dentífrico. Como se mencionó aquí, un "dentífrico" es una composición que se intenta para limpiar una superficie dura dentro de la cavidad oral. Tales dentífricos incluyen el polvo de dientes, una tableta dental, la pasta de dientes (crema dental o gel) . En un dentífrico de pasta dental, el vehículo oralmente aceptable puede comprender agua y un humectante cada uno típicamente en una cantidad variando de desde alrededor de 10% a alrededor de 80% por peso de la composición oral.

Humectantes En varias incorporaciones de la presente invención, la glicerina, el propilenglicol, sorbitol, polipropilenglicol y/o polietilenglicol (por ejemplo peso molecular promedio 400-600) son humectantes/portadores adecuados. También son ventajosas las mezclas de líquidos de agua, glicerina y sorbitol. En algunas incorporaciones, en donde el portador es un gel claro y en donde el índice refractario es una consideración importante, la composición comprende alrededor de 3% a alrededor de 30% por peso de agua, hasta alrededor de 70% por peso de glicerina y alrededor de 20% a alrededor de 80% por peso de sorbitol.

Espesadores En varias incorporaciones, las pastas de dientes, cremas y geles contienen un agente de gelación o espesador natural o sintético, el cual, aparte de los espesadores de sílice, incluye gomas y coloides naturales y sintéticos. En una incorporación adicional aún, una composición de la invención comprende por lo menos un agente espesador, útil por ejemplo para impartir una consistencia deseada y/o una sensación de boca a la composición. Cualquier agente espesador oralmente aceptable puede ser usado, incluyendo sin limitación los carbómeros, tal como también conocidos como polímeros de carboxivinilo, carrageninas, también conocidos como musgo irlandés y más particularmente -carragenina (iota carragenina) , polímeros celulósicos tal como hidroxietilcelulosa, carboximetlcelulosa (CMC) y sales de los mismos, por ejemplo CMC de sodio, gomas naturales tales como Karaya, xantano, goma arábiga y tragacanto, silicato de aluminio o magnesio coloidal, sílice coloidal y similares. Uno o más agentes espesadores están opcionalmente presentes en una cantidad total de alrededor de 0.01% a alrededor de 15%, por ejemplo alrededor de 0.1% a alrededor de 10% de 2% ó a alrededor de 0.2% a alrededor de 5% por peso de la composición.

Agentes Tensoactivos Varias incorporaciones de la presente invención también comprenden un agente tensoactivo, el cual puede funcionar como surfactante, emulsificador, y/o modulador de espuma. Los agentes tensoactivos generalmente logran una acción profiláctica incrementada, mediante el dispersar completamente el sistema antibacterial a través de la cavidad oral. Cualquier surfactante oralmente aceptable, la mayoría de los cuales son aniónicos, no iónicos o anfotéricos, puede ser usado. Los surfactantes aniónicos incluyen sin limitación sales solubles en agua de sulfatos de alquilo Cs-2o/ monoglicéridos sulfonatados de ácidos grasos C8-2o, sarcosinatos, tauratos y similares. Los ejemplos ilustrativos de estos y otras clases incluyen el sulfato de lauril de sodio el sulfato monoglicerido de coco de sodio, el sarcosinato de laurilo de sodio, el isetionato de laurilo de sodio, el carboxilato laureth de sodio y el benceno sulfonato de bencil de sodio. Los surfactantes no iónicos adecuados incluyen sin limitación poloxámeros, esteres de sorbital polioxietileno, etioxilatos de alcohol graso etioxilatos de alquilgenol, óxidos de amina terciarios, óxidos de fosfina terciario, sulfóxidos de alquilo y similares. Los surfactantes anfotéricos adecuados incluyen sin limitación derivados de aminas secundarios y terciarios alifáticas C8-2o teniendo un grupo aniónico tal como carboxilato, sulfato, sulfonato, fosfato o fosfonato. Un ejemplo adecuado es cocoamidopropil betaína. Uno o más surfactantes están opcionalmente presentes en un cantidad total de alrededor de 0.01% a alrededor de 10%, por ejemplo alrededor de 0.05% a alrededor de 5% ó alrededor de 0.1% a alrededor de 2% por peso de la composición.

Moduladores de Espuma Los moduladores de espuma útiles aquí incluyen materiales operables para un aumentar la cantidad, espesor, estabilidad de la espuma generada por la composición (por ejemplo las composiciones dentífricas) con la agitación. Cualquier modulador de espuma oralmente aceptable puede ser usado, incluyendo polietilenglicoles (PEGs) , también conocido como polietilenos. Los polietilenglicoles de peso molecular alto son adecuados, incluyendo aquellos teniendo un peso molecular promedio de alrededor de 200,000 a alrededor de 7,000,000, por ejemplo de alrededor de 500,000 a alrededor de 5,000,000 ó de alrededor de 1,000,000 a alrededor de 2,500,000. Uno o más de los PEGs presentes opcionalmente en una cantidad de alrededor de 0.1% a alrededor de 10% por peso, por ejemplo alrededor de 0.2% a alrededor de 5% por peso o alrededor de 0.25% a alrededor de 2% por peso.

Abrasivos En varias incorporaciones de la presente invención, en donde el vehículo de la composición para el cuidado oral es sólido o una pasta, la composición oral preferiblemente comprende un agente pulidor o material abrasivo mentalmente aceptable, el cual puede servir para guiarse a pulir el esmalte de los dientes o proporcionar un efecto blanqueador. Cualquier abrasivo oralmente aceptable puede ser usado, pero el tipo, fineza, (tamaño de partículas) y la cantidad de abrasivo debe ser seleccionada de manera que el esmalte del diente no sea erosionado excesivamente en el uso normal de la composición. Los abrasivos adecuados incluyen sin limitación sílice, por ejemplo en la forma de gel de sílice, sílice hidratado o sílice precipitado, alúmina, fosfatos insolubles, carbonato de calcio, abrasivos resinosos tal como productos de condensación de urea-formaldehido y similares. Entre los fosfatos insolubles útiles como abrasivos están los ortofosfatos, polimetafosfatos y pirofosfatos. Los ejemplos ilustrativos son el dihidrato de ortofosfato de dicalcio, el pirofosfato de calcio, el pirofosfato de ß-Calcio, el fosfato tricalcio, el polimetafosfato de calcio y el polimetafosfato de sodio insoluble. Uno o más abrasivos están opcionalmente presentes en una cantidad total efectiva abrasiva típicamente de alrededor de 5% a alrededor de 70%, por ejemplo de alrededor de 10% a alrededor de 50% o alrededor de 15% a alrededor de 30% por peso de la composición. El tamaño de partícula promedio de un abrasivo, si está presente, es generalmente de alrededor de 0.1 a alrededor de 30 µm, por ejemplo alrededor de 1 a alrededor de 20 µm o de alrededor de 5 a alrededor de 15 µm.

Agua En varias incorporaciones de la presente invención, el agua también está presente en la composición oral, como se mencionó arriba. El agua empleada en la preparación de las pastas de dientes adecuadas comercialmente, geles y enjuagues bucales debe preferiblemente ser deionizada y estar libre de impurezas orgánicas. El agua es agua libre la cual es agregada, más a que ya la cual es introducida con otros materiales por ejemplo tal como agregada con sorbitol. El agua generalmente comprende de desde alrededor de 10% a 50%, preferiblemente de desde alrededor de 20% a 40% por peso, de las composiciones de pasta de dientes indicadas aquí. El agua es un diluente preferido y en algunas composiciones tal como los enjuagues bucales y los líquidos blanqueadores es acompañada comúnmente por un alcohol, por ejemplo etanol. La proporción por peso de agua a alcohol en una composición de enjuague bucal es generalmente de alrededor de 1:1 a alrededor de 20:1, por ejemplo de alrededor de 3:2 a alrededor de 20:1 ó alrededor 4:1 a alrededor de 10:1.

Agentes Saborizante Los saborizantes entre aquellos útiles aquí incluyen cualquier material o mezclas naturales operados para mejorar el sabor de la composición. Cualquier saborizante natural o sintético oralmente aceptable puede ser usado, tal como los aceites saborizantes incluyendo los aldehidos saborizantes, esteres, alcoholes, materiales similares y combinaciones de los mismos. Los saborizantes incluyen vainillina, salvia, mejorana, aceite de perejil, aceite de menta verde, aceite de canela, aceite de piróla (metil salicilato) , aceite de hierbabuena, aceite de clavo, aceite de laurel, aceite de anís, aceite de eucalipto, aceites cítricos, aceites de frutas y esencias incluyendo aquellas derivadas del limón, naranja, lima, toronja, durazno, banana, uva, manzana, fresa, cereza, piña, etc., sabores derivados de nueces y semillas tales como de café, cocoa, cola, cacahuate, almendra, etcétera, saborizantes adsorbidos y encapsulados, y mezclas de los mismos. También abarcados dentro de los saborizantes aquí están los ingredientes que proporcionan fragancia y/u otros efectos sensoriales en la boca incluyendo los efectos de enfriamiento o calentamiento. Tales ingredientes incluyen mentol, mentil acetato, mentil lactato, alcanfor, aceite de eucalipto, eucaliptol, acetol, eugenol, casia, oxanona, a-irisona, propenil guaietol, timol, linalol, benzaldehído, cinamaldehído, N-etil-p-mentan-3-carboxamina, N, 2, 3-trimetilo-2-isopropilbutanamida, 3-1-metoxipropano-l, 2-diol, acetol de glicerol cinamaldehído (CGA) , acetal glicerol metona (MGA) , y mezclas de los mismos. Uno o más saborizantes están opcionalmente presentes en una cantidad total de alrededor de 0.01% a alrededor de 5% por peso, opcionalmente en varias incorporaciones de desde alrededor de 0.05 por peso a alrededor de 2% por peso, de desde alrededor de 0.1% a alrededor de 2.5% por peso, y de desde alrededor de 0.1 a alrededor de 0.5% por peso.

Endulzadores Los endulzadores entre aquellos útiles aquí incluyen los endulzadores oralmente aceptables naturales o artificiales, nutritivos o no nutritivos. Tales endulzadores incluyen dextrosa, polidextrosa, sucrosa, maltosa, dextrina, azúcar invertida secada, mañosa, xilosa, ribosa, fructuosa, levulosa, galactosa, jarabe de maíz (incluyendo jarabe de maíz de alta fructuosa y sólidos de jarabe de maíz), almidón parcialmente hidrolizado, hidrolizado de almidón hidrogenado, sorbitol, manitol, xilitol, maltitol, isomalto, aspartame, neotame, sacarina y sales de los mismos, sucralosa, endulzadores intensos a base de dipéptido, ciclamatos, dihidrocalconas y similares. Uno o más endulzadores están opcionalmente presentes en una cantidad total dependiendo fuertemente de los endulzadores seleccionados, pero típicamente a niveles de desde alrededor de 0.005% a alrededor de 5% por peso, opcionalmente de desde alrededor de 0.01% a alrededor de 1% por peso.

Colorantes Entre los colorantes útiles aquí están aquellos los cuales incluyen pigmentos, tintes, lacas y agentes que imparten un lustre o reflectividad particular tal como los agentes parlantes. En varias incorporaciones, los colorantes son operados para proporcionar un recubrimiento blanco o de color claro sobre una superficie dental para actuar como un indicador de las ubicaciones sobre una superficie dental que se han contactado efectivamente por la composición, y/o para modificar la apariencia en particular el color y/o la opacidad de la composición para mejorar lo atractivo al consumidor. Cualquier colorante oralmente aceptable puede ser usado incluyendo los tintes y pigmentos FD&C, talco, mica, carbonato de magnesio, carbonato de calcio, silicato de magnesio, silicato de aluminio de magnesio, sílice, dióxido de titanio, óxido de zinc, óxidos de hierro rojo, amarillo, café y negro, ferrocianida de amonio férrico, violeta manganeso, ultramarino, mica titaniatada, oxicloruro de bismuto y mezclas de los mismos. Uno o más colorantes están opcionalmente presentes en una cantidad total de alrededor de 0.001.% a alrededor de 20% por peso, por ejemplo de alrededor 0.01% a alrededor de 10% por peso o alrededor de 0.1% a alrededor de 5% por peso.

Humectantes Los humectantes útiles aqui incluyen los alcoholes polihídricos tales como glicerina, sorbitol, xilitol y los polietilenglicoles de peso molecular bajo incluyendo aquellos listados aquí. En varias incorporaciones los humectantes son operados para evitar endurecimiento de las composiciones de pasta o de gel con exposición al aire. En varias incorporaciones los humectantes también funcionan como enduzadores. Uno o más humectantes están opcionalmente presentes en la cantidad total de alrededor de 0.1% a alrededor de 50% por peso, por ejemplo alrededor de 2% a alrededor de 25% por peso o alrededor de 5% a alrededor de 15% por peso.

Agentes Modificadores de Ph Los agentes modificadores de pH entre aquéllos útiles aquí incluyen los agentes acidificantes para bajar el pH, los agentes basificantes para elevar el pH, y los agentes amortiguadores para controlar el pH dentro de un rango deseado. Por ejemplo, uno o más compuestos seleccionados de agentes acidificantes, basificantes, y amortiguadores pueden ser incluidos para proporcionar un pH de alrededor de 2 a alrededor de 10, o en varias incorporaciones de desde alrededor de 2 a alrededor de 8, de desde alrededor de 3 a alrededor de 9, de desde alrededor de 4 a alrededor de 8 , de desde alrededor de 5 a alrededor de 7 , de desde alrededor de 6 a alrededor de 10, y de desde alrededor de 7 a alrededor de 9. Un agente modificador de pH oralmente aceptable puede ser usado incluyendo, pero no limitándose a aquéllos descritos anteriormente aquí. Uno o más agentes modificadores de pH están opcionalmente presentes en una cantidad total efectiva para mantener la composición en un rango de pH oralmente aceptable.

Agentes de Sensación de Boca Los agentes de sensación de boca que pueden ser usados aquí incluyen materiales los cuales imparten una textura deseada u otra sensación durante el uso de la composición.

Tales agentes incluyen sales de bicarbonato, las cuales en varias incorporaciones imparten una "sensación limpia" a los dientes y encías debido a la efervescencia y liberación de dióxido de carbono. Cualquier bicarbonato oralmente aceptado puede ser usado, incluyendo sin limitación los bicarbonatos de metal alcalino tal como los bicarbonatos de sodio y potasio, bicarbonato de amonio y mezclas de los mismos. Una o más sales de bicarbonato están opcionalmente presentes en una cantidad de 0.1% alrededor de 50%, por ejemplo de alrededor de 1% a alrededor de 20% por peso.

Materiales Activos Opcionales Las composiciones de la presente invención opcionalmente comprenden uno o más materiales activos, los cuales son operables para la prevención o tratamiento de una condición o desorden del tejido duro o suave de la cavidad oral la prevención o tratamiento del desorden o condición fisiológica, o para proporcionar un beneficio cosmético. En varias incorporaciones, el activo es un "activo sistémico" el cual es operado para tratar de evitar un desorden el cual en todo o en parte no es un desorden de la cavidad oral. En varias incorporaciones, el activo es un activo para el cuidado oral operado para tratar evitar el desorden o proporcionar un beneficio cosmético dentro de la cavidad oral (por ejemplo, para los dientes, encías u otros tejidos suaves o duros de la cavidad oral). Los activos para el cuidado oral entre aquellos útiles aquí incluyen los agentes blanqueadores, los agentes en contra de la caries, los agentes de control de sarro, los activos periodontales, los abrasivos, los agentes para refrescar el aliento, los agentes de control de mal olor, los desensibilizantes de los dientes, los estimuladores salivarlos, los agentes antibacteriales y combinaciones de los mismos. Se entiende que aun cuando los atributos generales de cada una de las categorías anteriores de activos puede diferir, también pueden haber atributos comunes y cualquier material dado puede servir para propósitos múltiples de entre de dos o más de tales categorías de activos.

Los activos útiles aqui son opcionalmente presentes en la composición de la presente invención en cantidades seguras y efectivas. Una cantidad "segura y efectiva" de un activo es una cantidad que es suficiente para tener el efecto terapéutico o profiláctico deseado en el humano o un sujeto animal inferior a quien el activo es suministrado, sin efectos colaterales adversos indebidos (por ejemplo toxicidad, irritación o respuesta de alergia) , conmensurados con una proporción de beneficio/riesgo razonable cuando se usó en la manera de esta invención. La cantidad segura y específica del activo variedad con tales factores como la condición particular que está siendo tratada, la condición física del sujeto, la naturaleza de la terapia concurrente (alguna), el activo especifico usado, la forma de dosis especifica, el portador empleado y el régimen de dosis deseado.

Las composiciones de la presente invención opcionalmente comprenden una fuente de ion estanoso útil como por ejemplo, para ayudar a reducir la gingivitis, la placa, el cálculo, las caries o la sensibilidad. Pueden estar presentes una o más fuentes. Las fuentes de ion estanoso adecuados incluyen sin limitación cloruro estanoso, otros haluros estanosos tales como hidrato de cloruro estanoso, pirofosfato estanoso, sales de carboxilato estanoso orgánicas tal como formato estanoso, acetato, gluconato, lactato, tartrato, oxalato, malonato y citrato, glióxido de etileno estanoso y similares. Una o más fuentes de ion estanoso están opcionalmente e ilustrativamente presentes en una cantidad total de alrededor de 0.01% a alrededor de 10%, por ejemplo a alrededor de 0.1% a alrededor de 7% o a alrededor de 1% a alrededor de 5% por peso de la composición.

Las composiciones de la presente invención opcionalmente comprenden un agente antimicrobial (por ejemplo antibacterial). Uno o más agentes pueden estar presentes. Los ejemplos adecuados incluyen sin limitación compuestos de cobre (II) tal como cloruro de cobre (II), fluoruro, sulfato e hidróxido, fuentes de ion de zinc tales como acetatos de zinc, citrato de zinc, gluconato de zinc, glicinato de zinc, óxido de zinc, sulfato de zinc y citrato de zinc sódico, acido ftálico y sales de los mismos tal como ftalato de monopotasio magnesio, hexetidina, hexetidina, octenidina, sanguinarina, cloruro de benzalconio, bromuro dominen, cloruros del alquilpiridinio tal como cloruro de cetilpiridinio (CPC) (incluyendo combinaciones de CPC con zinc y/o enzimas) , cloruro de tetradexilpiridinio y cloruro de N-tetradecil-4-etilpiridinio, yodo, sulfonamidas, bisbiguanidas tal como alexidina, clorohexidina y digluconato de cloroxidina, derivados de piperidino tal como delmopinol y octapinol, extracto de magnolia, extracto de semilla de uva, mentol, gerianol, citral, eucaliptol, antibióticos tales como augmentin, amoxicilina, tetraciclina, doxiciclina, minoclclina, metronidazol, neomicina, canamicina y clindamicina y similares. Otros agentes antibacteriales adecuados incluyen los agentes antibacteriales no iónicos y aniónicos conocidos por aquellos expertos en el arte. Los agentes antibacteriales no iónicos de ejemplo incluyen los agentes antibacteriales no catiónicos esencialmente insolubles en agua tal como los alquilfenoxi fenoles; cicloalquilo-fenoxifenoles ; 9,10 dihidroxifenantrenol; alquilfenoles; cicloalquilfenoles compuestos fenólicos; carbanilidas halogenadas, silicilanilidas halogenadas; esteres de benzoico; difenil éteres halogenados y mezclas de los mismos. Un agente antibacterial no iónico particularmente adecuado es un difenil éter tal como 2, 4 , ' -tricloro-2 ' -hidroxidifenil éter Triclosan) y 2 , 2 ' -dihidroxi-5, 5 ' -dibromodifenil éter. Una lista ilustrativa adicional de los agentes antibacteriales útiles se proporciona en la patente de los Estados Unidos de América No. 5,776,435 otorgado a Gaffar y otros el 7 de junio de 1998 incorporado aquí por referencia. Uno o más agentes antimicrobiales están opcionalmente presentes en una cantidad total efectiva antimicrobial, típicamente de alrededor de 0.05% a alrededor de 10%, por ejemplo de alrededor de 0.1% a alrededor de 3% por peso, de la composición.

Las composiciones de la presente invención opcionalmente comprenden un antioxidante. Cualquier antioxidante oralmente aceptable puede ser usado, incluyendo hidroxianisole butiratado (BHA) , hidroxitolueno butiratado (BHT), vitamina A, carotenoides, vitamina E, flavonoides, polifenoles, ácido ascórbico, antioxidantes de hierbas, clorofila, melatonina y mezclas de los mismos.

Las composiciones de la presente invención opcionalmente comprenden un sialagogo o un agente estimulador de la saliva, útil por ejemplo para aminorar la boca seca. Cualquier agente estimulador de saliva oralmente aceptable puede ser usado, incluyendo sin limitación ácidos alimenticios tales como ácidos cítrico, láctico, málico, succinico, ascórbico, atípico, fumárico y tartárico, y mezclas de los mismos. Uno o más agentes estimuladores de saliva están opcionalmente presentes en una cantidad total efectiva estimuladora de saliva.

Las composiciones de la presente invención opcionalmente comprenden una fuente de ion de zinc oralmente aceptable útil como por ejemplo como un agente antimicrobial, en contra del cálculo o para refrescar el aliento. Una o más de tales fuentes pueden estar presentes. Las fuentes de ion de zinc incluyen, sin limitación acetato de zinc, citrato de zinc, gluconato de zinc, glicinato de zinc, óxido de zinc, sulfato de zinc, citrato de zinc de sodio y similares. Una o más fuentes de ion de zinc están opcionalmente e ilustrativamente presentes en una cantidad total de alrededor de 0.05% a alrededor de 3%, por ejemplo de alrededor de 0.1% a alrededor de 1% por peso de la composición.

Las composiciones de la presente invención opcionalmente comprenden un agente antiplaca (por ejemplo para interrumpir la placa) . Uno o más de tales agentes pueden estar presentes en una cantidad antiplaca efectiva total. Los agentes antiplaca adecuados incluyen sin limitación las sales estanosas, de cobre, magnesio y estroncio, los copolioles dimeticona tal como copoliol cetil dimeticona, papaína, glucoamilasa, glucosa oxidasa, urea, lactato de calcio, glicerofosfato de calcio, poliacrilatos de estroncio y agentes quelatantes tales como los ácidos cítrico y tartárico y las sales de metal alcalino de los mismos.

Las composiciones de la presente invención opcionalmente comprenden un agente en contra de la inflamación. Uno o más de tales agentes pueden estar presentes en una cantidad total efectiva en contra de la inflamación. Los agentes antiinflamatorios adecuados incluyen sin limitación los agentes esferoidales tales como flucinolona e hidrocortisona, y los agentes no esferoidales (NSAIDs) tal como cetorolac, flurbiprofeno, ibuprofeno, naproxen, indometacina, diclofenac, etodolac, indometacina, sulindac, tolmetina, cetoprofeno, fenoprofeno, piroxicam, nabumetona, aspirina, diflunisal, meclofenamato, ácido mefenámico, oxifenbutazona y fenilbutazona. Uno o más agentes en contra de la inflamación están opcionalmente presentes en la composición en una cantidad efectiva antiinflamatoria.

Las composiciones de la presente invención opcionalmente comprenden un antagonista receptor de histamina H2. Los antagonistas H2 útiles aquí incluyen cimetidina, etidina, ranitidina, ICIA-5165, tiotidina, ORF-17578, lupititidina, donetidina, famotidina, roxatidina, pifatidina, lamtidina, BL-6548, BMY-25271, zaltidina, nizatidina, mifentidina, BMY-52368, SKF-94482, BL-6341A, ICI-162846, ramixotidina, Wy-45727, SR-58042, BMY-25405, loxtidina, DA-4634, bisfentidina, sufotidina, ebrotidina, HE-30-256, D-16637, FGR-8813, FRG-8701, impromidina, L-643728, HB-408.4, y mezclas de los mismos.

Las composiciones de la presente invención opcionalmente comprenden un agente desensibilizante o protector de la sensibilidad de los dientes. Uno o más de tales agentes pueden estar presentes. Los agentes desensibilizantes incluyen sin limitación sales de potasio tal como citrato de potasio, tartrato de potasio, cloruro de potasio, sulfato de potasio y nitrato de potasio. Otro agente desensibilizante adecuado es el nitrato de sodio. Alternativamente o además un analgésico local o sistémico tal como aspirina, codeína, acetaminofen, salicilato de sodio o salicilato trietanolamina puede ser usado. Uno o más agentes desensibilizantes y/o analgésicos están opcionalmente presentes en una cantidad efectiva desensibilizante y/o analgésica, típicamente de alrededor de 0.05% a alrededor de 5%, por ejemplo alrededor de 0.1% a alrededor de 3% por peso, de la composición.

Las composiciones de la presente invención opcionalmente comprenden un nutriente. Los nutrientes adecuados incluyen las vitaminas, minerales, aminoácidos, y mezcla de los mismos. Las vitaminas incluyen vitaminas C y D, tiamina, riboflavina, pantotenato de calcio, niacina, ácido fólico, nicotinamida, piridoxina, cianocobalamina, ácido para-aminobenzóico, bioflavonoides y mezclas de los mismos. Los suplementos nutricionales incluyen amino ácidos (tal como L-triptofano, L-lisina. Metionina, treonina, levocarnitima y L-carnitina) , lipotrópicos (tal como colina, inositol, betaína y ácido linoléico) , aceite de pescado (incluyendo componentes del mismo tal como omega-3 (N-3) ácidos grasos poliinsaturados, ácido eicosapentaenóico, y ácido docosahexaenóico) , coenzima Q10, y mezclas de los mismos.

Las composiciones de la presente invención opcionalmente comprenden proteinas. Las proteínas adecuadas incluyen proteínas de leche y enzimas tal como enzimas que producen peróxido, amilasa, agentes interruptores de placa tal como papaína, glucoamilasa, y glucosa oxidasa.

MÉTODOS Son proporcionados métodos para tratar o evitar la caries dental en un animal o un sujeto humano comprendiendo administrar una cantidad segura y efectiva de una composición para el cuidado oral a la cavidad oral del sujeto, la composición comprende: xilitol y una sal de calcio soluble en agua, en donde el xilitol y la sal de calcio están presentes en una proporción por peso de por lo menos de alrededor de 10:1. Como se usó aqui "sujeto animal" incluye los mamíferos no humanos del orden superior tales como los caninos y felinos. La composición para el cuidado oral está en contacto con la superficie oral del mamífero sujeto para proporcionar por tanto xilitol y iones de calcio y fosfato para promover la remineralización y evitar la desmineralización de los dientes en una manera altamente eficaz, sin ninguna interacción negativa entre el xilitol, la sal de calcio soluble en agua, y el vehículo oralmente aceptable.

En varias incorporaciones, se prefiere que la composición para el cuidado oral sea aplicada y puesta en contacto con la superficie oral. El dentífrico, dulce o enjuague bucal preparado de acuerdo con la presente invención es aplicado preferiblemente en forma regular a una superficie oral, preferiblemente sobre una base diaria, por lo menos una vez diariamente por múltiples días, pero alternativamente cada segundo tercer día. Preferiblemente la composición oral es aplicada a las superficies orales de desde 1 a 3 veces diariamente, a un pH de alrededor de 4.5 a alrededor de 9, generalmente de alrededor de 5.5 a alrededor de 8, preferiblemente de alrededor de 6 a 8, por lo menos por 2 semanas hasta 8 semanas, de desde dos años a tres años, o más hasta toda la vida.

Las composiciones de la presente invención también pueden ser usadas para el tratamiento o prevención de los desordenes sistémicos, tal como la mejora de la salud sistémica general caracterizada por una reducción en el riesgo del desarrollo de enfermedades sistémicas, tal como una enfermedad cardiovascular, ataque, diabetes, infección respiratoria severa, infantes prematuros y de peso de nacimiento bajo (incluyendo la disfunción después del parto en la función de desarrollo/neurológica) , y el riesgo incrementado y asociado de la mortalidad. Tales métodos incluyen aquéllos descritos en la Publicación de Patente de los Estados Unidos de América Número 2003/0206874, de Doyle y otros, publicada el 6 de Noviembre del 2003, e incorporada aqui por referencia.

Las composiciones orales de la presente invención pueden ser preparadas mediante el mezclado adecuado de los ingredientes. Por ejemplo, en la preparación de un enjuague bucal, el xilitol y la sal de calcio soluble en agua son dispersados en una mezcla de ingredientes, por ejemplo, alcohol, humectantes, surfactantes, y sabor son entonces agregados y mezclados. Los ingredientes son entonces mezclados bajo vacio por alrededor de 15-30 minutos. El producto de enjuague resultante es entonces empacado. Los dentífricos son preparados similarmente, el espesador adicional y los agentes abrasivos siendo incluidos en el último paso.

La invención está ilustrada en los siguientes ejemplos Ejemplos Ejemplo 1 Es preparada una composición para el cuidado oral de acuerdo a la siguiente tabla. El xilitol está presente en la composición a 10% por peso y evita la formación de placa y el desarrollo de S . mutans . El glicerofosfato de calcio está presente en la composición a 0.13% por peso y entrega iones de calcio a la composición. El monofluorofosfato de sodio está presente en la composición a 1.10% por peso y entrega iones de fluoruro a la composición. La reducción en la formación de placa y en la entrega de iones de calcio y iones de fluoruro a los dientes proporciona niveles sorprendentemente altos de remineralización en las caries dentales existentes y también evita que se desarrollen nuevas caries dentales.

Ejemplo 2 La composición para el cuidado oral tal y como se reivindica en el Ejemplo 1 es administrada a un pastor Alemán sujeto teniendo varias lesiones de caries. La composición es esparcida sobre las superficies oral y dental del animal con un aplicador una vez al día por dos años para reducir la cantidad de S . mutans en la cavidad oral y remineralizar los dientes.

Ejemplo 3 La composición para el cuidado oral de acuerdo al Ejemplo 1 es administrada a un sujeto humano no teniendo caries dentales existentes. La composición es aplicada con un cepillo de dientes dos veces al día por tres meses para evitar la caries dental y reducir la formación de placa.

Ejemplo 4 Una composición para el cuidado oral es preparada de acuerdo a la siguiente tabla. La composición es administrada a un sujeto como en el Ejemplo 3.

Los ejemplos y otras incorporaciones descritas aquí son de ejemplo y no se intenta que sean limitantes para describir el alcance completo de las composiciones y métodos de ésta invención. Los cambios equivalentes, modificaciones y variaciones de las incorporaciones específicas, materiales, composiciones y métodos pueden estar dentro del alcance de la presente invención con resultados esencialmente similares.

Claims (26)

REIVINDICACIONES

1. Una composición para el cuidado oral que comprende xilitol y una sal de calcio soluble en agua, en donde dicho xilitol y la sal de calcio están presentes en una proporción por peso de por lo menos de alrededor de 10:1.

2. Una composición para el cuidado oral tal y como se reivindica en la cláusula 1, caracterizada porque dicho xilitol y sal de calcio están presentes en una proporción molar de por lo menos de alrededor de 12:1.

3. Una composición para el cuidado oral tal y como se reivindica en la cláusula 1, caracterizada porque dicha sal de calcio soluble en agua es seleccionada del grupo que consiste de: cloruro de calcio, acetato de calcio, butirato de calcio, citrato de calcio, lactato de calcio, salicilato de calcio, glicerofosfato de calcio, y mezclas de los mismos.

4. Una composición para el cuidado oral tal y como se reivindica en la cláusula 2, caracterizada porque dicha sal de calcio soluble en agua es glicerofosfato de calcio.

5. Una composición para el cuidado oral tal y como se reivindica en la cláusula 3, caracterizada porque dicho glicerofosfato de calcio es seleccionado del grupo que consiste de: glicerofosfato a-calcio, glicerofosfato ß-calcio , y mezclas de los mismos.

6. Una composición para el cuidado oral tal y como se reivindica en la cláusula 1, caracterizada porque dicha proporción de xilitol a sal de calcio soluble en agua es de desde alrededor de 10:1 a alrededor de 200:1.

7. Una composición para el cuidado oral tal y como se reivindica en la cláusula 5, caracterizada porque dicha proporción de xilitol a sal de calcio soluble en agua es de desde alrededor de 25:1 a alrededor de 100:1.

8. Una composición para el cuidado oral tal y como se reivindica en la cláusula 6, caracterizada porque dicha proporción de xilitol a dicha sal de calcio soluble en agua es de desde alrededor de 65:1 a alrededor de 80:1.

9. Una composición para el cuidado oral tal y como se reivindica en la cláusula 1, caracterizada porque comprende alrededor de 5% a alrededor de 20% por peso de xilitol .

10. Una composición para el cuidado oral tal y como se reivindica en la cláusula 9, caracterizada porque comprende de desde alrededor de 8% a alrededor de 15% por peso de xilitol.

11. Una composición para el cuidado oral tal y como se reivindica en la cláusula 1, caracterizada porque comprende de desde alrededor de 0.01% a alrededor de 1% por peso de dicha sal de calcio soluble en agua.

12. Una composición para el cuidado oral tal y como se reivindica en la cláusula 11, caracterizada porque comprende de desde alrededor de 0.08% a alrededor de 0.3% por peso de dicha sal de calcio soluble en agua.

13. Una composición para el cuidado oral tal y como se reivindica en la cláusula 1, caracterizada además porque comprende un agente que proporciona fluoruro.

14. Una composición para el cuidado oral tal y como se reivindica en la cláusula 1, caracterizada porque dicho agente que proporciona fluoruro es monofluorofosfato de sodio.

15. Una composición para el cuidado oral tal y como se reivindica en la cláusula 12, caracterizada porque dicho agente que proporciona fluoruro está presente en una cantidad suficiente para proporcionar de desde alrededor de 200 partes por millón a alrededor de 3000 partes por millón de ion de fluoruro.

16. Una composición para el cuidado oral tal y como se reivindica en la cláusula 12, caracterizada porque dicho agente para proporcionar fluoruro está presente en dicha composición de desde alrededor de 0.001% a alrededor de 3% por peso.

17. Una composición para el cuidado oral tal y como se reivindica en la cláusula 1, caracterizada porque dicha composición para el cuidado oral es seleccionada del grupo que consiste de: enjuagues bucales, lavados bucales, dentífricos líquidos, películas dentales, tiras dentales, pinturas sobre geles, perlas dentales, dulces, pastillas, gomas, pastas dentales, geles dentales, cremas dentales, y polvos dentales.

18. Una composición para el cuidado oral tal y como se reivindica en la cláusula 1, caracterizada además porque comprende por lo menos uno de un surfactante, un humectante, un endulzador, un espesador, un abrasivo, un saborizante, y un preservativo.

19. Una composición para el cuidado oral tal y como se reivindica en la cláusula 18, caracterizada porque comprende un preservativo seleccionado del grupo que consiste de: parabens, ácido dehidroacético, ácido sórbico, benzoato de sodio, sorbato de potasio, y mezclas de los mismos.

20. Un método para evitar o tratar la caries dental en un humano o un sujeto animal que comprende administrar una cantidad segura y efectiva de una composición para el cuidado oral a la cavidad oral de un sujeto, dicha composición comprende xilitol y una sal de calcio soluble en agua en una proporción por peso de por lo menos de alrededor de 10:1.

21. Un método tal y como se reivindica en la cláusula 20, caracterizado porque dicha sal de calcio soluble en agua es glicerofosfato de calcio.

22. Un método tal y como se reivindica en la cláusula 20, caracterizado porque dicha composición además comprende un agente que proporciona fluoruro.

23. Un método tal y como se reivindica en la cláusula 20, caracterizado porque dicha administración comprende aplicar dicha composición para el cuidado oral a una superficie oral por lo menos una vez diariamente.

24. Un método tal y como se reivindica en la cláusula 20, caracterizado porque dicha composición para el cuidado oral es seleccionada del grupo que consiste de: enjuagues bucales, lavados para la boca, dentífricos líquidos, películas dentales, tiras dentales, pinturas sobre geles, perlas dentales, dulces, pastillas, gomas, pastas dentales, geles dentales, cremas dentales, y polvos dentales.

25. Un método tal y como se reivindica en la cláusula 20, caracterizado porque dicha composición además comprende por lo menos uno de un surfactante, un humectante, un endulzador, un espesador, un abrasivo, un saborizante, y un preservativo .

26. Una composición para el cuidado oral que comprende una cantidad anti-cariogénica de xilitol, una cantidad anti-cariogénica de glicerofosfato de calcio y una cantidad anti-cariogénica de un agente que proporciona fluoruro, en donde dicho xilitol y dicho glicerofosfato de calcio están presentes en una proporción por peso de por lo menos de alrededor de 10:1. RESUME Una composición para el cuidado oral que comprende xilitol y una sal de calcio soluble en agua para la prevención de la caries. En donde dicho xilitol y dicha sal de calcio están presentes en una proporción por peso de por lo menos de 10:1. Los métodos para tratar y evitar las caries dentales también están proporcionados.